HU179609B - Process for producing 4-hydroxy-carbasol - Google Patents
Process for producing 4-hydroxy-carbasol Download PDFInfo
- Publication number
- HU179609B HU179609B HU80801747A HU174780A HU179609B HU 179609 B HU179609 B HU 179609B HU 80801747 A HU80801747 A HU 80801747A HU 174780 A HU174780 A HU 174780A HU 179609 B HU179609 B HU 179609B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- tetrahydro
- dehydrogenation
- carbazole
- oxo
- hydroxycarbazole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány a farmakológiaílag hatásos karbazolszármazékok előállításához használt fontos kiindulási anyag (vesd össze 22 40 599 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalom), a 4-hidroxi-karbazol új előállítási eljárására vonatkozik. 5
A 4-hidroxi-karbazol szintézisére két lehetőség kínálkozik:
1. Előállítható bróm-nitro-benzolból és jód-anizolból az 10
1. reakcióvázlat szerint.
Ez az eljárás azonban kevésbé alkalmas a 4-hidroxi-karbazol gazdaságos előállítására, mert a kiindulási anyagok nagyon drágák és az eljárás megvalósítása 15 jelentős eljárástechnikai nehézségekbe ütközik.
2. Előállítható klór-nitro-benzolból dinitro-bifenilen keresztül a
2. reakcióvázlat szerint. 20
Ennek a hatlépéses szintézisnek szintén jelentős hátrányai vannak. Az egyik köztilépés, amelyben nitrogén-hidrogénsawal dolgozunk, veszélyessége miatt különleges elővigyázatossági intézkedések 25 szükségesek. A többi ráfordítás is nagy, így a költségek jelentősek.
A kitűzött feladat - nagyobb mennyiségű 4-hidroxi-karbazol előállítása - megoldásához olyan eljárás kifejlesztése volt szükséges, amely gazdaságos és ipari 30 méretekben végezhető. Ezt az eljárást a 3. reakcióvázlat szemlélteti.
Ciklohexándiont fenil-hidrazinnal monofenil-hidrazonná reagáltatunk és ezt Fischer-átrendeződéssel l,2,3,4-tetrahidro4-oxo-karbazollá alakítjuk (Ann. 278/1984, S. 39, Soc. 1951, S. 700), ezután 4-hidroxi-karbazollá dehidrogénezzük. Az eljárás gazdaságos végzése szempontjából döntő jelentőségű valamilyen alkalmas dehidrogénező eljárás, illetve dehidrogénező katalizátor kiválasztása.
Több, az irodalomból ismert dehidrogénező illetve aromatizáló eljárást vizsgáltunk, így például
a) dehidrogénezés brómozás/dehidrobrómozás-sal
b) dehidrogénezés kénnel
c) dehidrogénezés LiCl/CuCl-dal (TH-Letters 1977, 821)
d) dehidrogénezés barnakővel
e) dehidrogénezés PbO2-dal
f) dehidrogénezés klóranillal
Mindezek a módszerek nem voltak kielégítőek.
Továbbá a tetrahidro-oxo-indolnak a J. Hét. Chem. 14, 71 (I977)-ben és Chim. Ther. 1970,279-ben leírt dehidrogénezése Pd/C-nel említendő, ahol azonban jelentős mennyiségű és drága Pd/C-katalizátor - a kiindulási anyagra vonatkoztatva akár 50 súlyszázalék is - szükséges és a reakció csak magas fonáspontú oldószerekben - például cimolban — eredményez jó kitermelést.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a tetrahidro-oxo-karbazol dehidrogénezödése már 100 C-on végbemegy, Raney-nikkel katalizátort tartalmazó vizes, alkalikus oldatban. Ez nem volt várható, mert a kiindulási anyag vizes alkálioldatban alig oldódik. Továbbá meglepő a kismértékű karbazolképzödés.
A találmány tárgya eljárás a 4-hidroxi-karbazol előállítására l,2,3,4-tetrahidro-4- oxo-karbazol dehidrogénezésével, azzal jellemezve, hogy katalizátorként Raney-nikkelt tartalmazó vizes-alkálikus oldatban dolgozunk.
Az eljárást úgy végezzük, hogy a tetrahidro-oxokarbazolt vizes alkálilúgban, különösen kálilúgban vagy nátronlúgban felvesszük. Az alkálilúgot az alkalmazott mennyiségű 1,2,3,4-tetrahidro- 4-oxo-karbazolra vonatkoztatott 4-8-szoros, előnyösen 5-6-szoros sztöchiometriai mennyiségben használjuk. Előnyösen körülbelül 2 n alkálilúggal dolgozunk. Célszerűen inertgáz atmoszférában, például nitrogén alatt dolgozunk. A reakció visszafolyóztatás közben, 50-70 óra alatt megy végbe. A termék elkülönítéséhez az alkálikus reakcióelegyet elválasztjuk a katalizátortól és megsavanyítjuk, miközben a termék centrifugálható formában kiválik.
Az üj eljárás gazdaságossági oldala különösen kedvező, mivel az előállítási költségek a 2. pontban ismertetett módszerek költségeinek 1110-dét teszik ki.
A következő példában közelebbről ismertetjük a találmány szerinti eljárást.
Példa
Kiindulási anyagok kg kálium-hidroxid (KOH) kg l,2,3,4-tetrahidro-4-oxo-karbazol (THOC) kg Raney-nikkel katalizátor, nedves (Typ B 113 B) : 1 hígítású tömény sósav
Tiszta, 1200 literes V4 A ötvözetből készült berendezésbe egymás után 4501 vizet, kg KOH pasztillát (p. a. készítmény) és kg THOC-t adagolunk.
(A THOC hozzáadása előtt a KOH pasztillákat fel kell oldani).
Ezután a berendezést lezárjuk, kétszer evakuáljuk, és nitrogénnel ismét öblítjük. A katalizátor hozzáadása után mégegyszer öblítjük nitrogénnel, majd keverés közben gyenge visszafolyás hőmérsékletén melegítjük. A reakció körülbelül 60-64 óra. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és leszűrjük. Az erősen lúgos oldatot 1 :1 hígítású tömény sósavval keverés közben pH = 12,1 értékre állítjuk be (pH-mérö). A kivált THOC-t (körülbelül 2 kg) leszívatjuk.
A leszívatott oldatot ismét az 1200 literes V.,A ötvözetből készült berendezésbe töltjük és keverés közben 1 :1 hígítású tömény sósavat hozzáadva pH = 1 értékre állítjuk (a sósav hozzáadása lassan történjen). A kivált terméket lecentrifugáljuk és vízzel savmentesre mossuk. Ezt követően vákuumszárító szekrényben 60 °C-on szárítjuk. Körülbelül 24-25 kg 4-hidroxi-karbazolt kapunk, amelynek az olvadáspontja 163-164 °C.
A kiindulási termékként használt 1,2,3,4-tetrahidro-4-oxo-karbazolt (THOC) a következőképpen állítjuk elő:
1. Ciklohexándion-1,3-monofenil-hidrazon
Kiindulási anyagok:
40,0 kg 1,3-ciklohexándion
38,7 kg fenil-hidrazin
550 liter etanol
3,4 kg aktívszén (Brilonit Fx pur)1200 literes zománcozott berendezésben 40 kg 1,3-ciklohexándiont oldunk 250 liter vízben. Ezután kétszer evakuáljuk és nitrogénatmoszférát létesítünk. Adagolóedényen keresztül 20-25 °C belső hőmérsékleten 4 órán belül 38,7 kg fenil-hidrazin 500 liter vízzel készített oldatát adagoljuk a berendezésbe. Először körülbelül 50 litert adagolunk 20 percen belül és 30 percen át kevertetünk. Próba útján ellenőrizzük a kristályosodást. Ezután a teljes mennyiséget 4 órán belül hozzáadjuk. Ezt követően az elegyet 3 órán át kevertetjük. A kiváló, homokszerű fenil-hidrazont centrifugáljuk és 350 liter vízzel mossuk.
A nyersterméket légkeringtetős szárítószekrényben 60 °C-on szárítjuk. Kitermelés: 70 kg. A szárított nyersterméket 6,7-szeres mennyiségű (körülbelül 500 liter) etanolból 3,4 kg aktívszén hozzáadása mellett átkrístályosítjuk. 60 °C-on végzett szárítás után 46 kg fenil-hidrazont kapunk, amelynek olvadáspontja 187-189 °C.
2. Ciklizálás
Kiindulási anyagok kg ciklohexándion-1,3-monofenil-hidrazon
110 kg cink-klorid
130 kg jégecet etanol aktívszén (Brilonit Fx pur)
Száraz, tiszta, 500 literes zománcozott berendezésbe 130 liter jégecetet és 110 kg cink-kloridot adagolunk. Ezután 20 liter jégecetet légköri nyomáson ledesztillálunk. 60-70 °C belső hőmérsékleten 22 kg fenil-hidrazont adunk az elegyhez. A berendezést 1 atm nyomású gőzzel 90-100 °C-ra fűtjük és azután a hőmérsékletet melegvizes cirkulációval tartjuk. A reakció exoterm (ha a belső hőmérséklet 110 °C fölé emelkedik, rövid ideig hűtünk). A reakció körülbelül 4 óra alatt megy végbe. 4 óra elteltével a reakcióelegyet 75-80 C-ra hűtjük és a fonó oldatot összesen 1100 liter vízbe belekeverjük. További egy órán át kevertetünk, majd a nyersterméket lecentrifugáljuk és körülbelül 500 liter vízzel amennyire lehetséges klóridmentesre mossuk. Légkeringtetős szárítószekrényben 60°C-on szárítva körülbelül 17 kg 1,2,3,4tetrahidro- 4-oxo-karbazolt kapunk.
Az átkristályositást etanolból végezzük (körülbelül 1 :13), (tiszta, sötét oldat) 10% Brilonit Fx pur hozzáadása mellett.
Claims (5)
- Szabadalmi igénypontok:1. Eljárás 4-hidroxi-karbazol előállítására 1,2,3,4-tetrahidro-4-oxo-karbazol dehidrogénezésével, azzal jellemezve, hogy vizes-alkálikus oldatban Raneynikkel katalizátort használunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkálifémhidroxidot az alkalmazott l,2,3,4-tetrahidro-4-oxo-karbazolra vonatkoztatott négy-nyolcszoros sztöchiometriai mennyiségben használjuk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkálifémhidroxidot az alkalmazott l,2,3,4-tetrahidro-4-oxo-karbazolra vonatkoztatott öt-hatszoros sztöchiometriai mennyiségben használjuk.
- 4. Az 1. és 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálifémhidroxidkcnt káliumhidroxidot használunk.
- 5. Az 1-4. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy inertgáz atmoszférában dolgozunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2928483A DE2928483C2 (de) | 1979-07-14 | 1979-07-14 | Verfahren zur Herstellung von 4-Hydroxy-carbazol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU179609B true HU179609B (en) | 1982-11-29 |
Family
ID=6075713
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU80801747A HU179609B (en) | 1979-07-14 | 1980-07-11 | Process for producing 4-hydroxy-carbasol |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4273711A (hu) |
| EP (1) | EP0023592B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5632459A (hu) |
| AT (1) | ATE2895T1 (hu) |
| CA (1) | CA1115719A (hu) |
| DE (2) | DE2928483C2 (hu) |
| HU (1) | HU179609B (hu) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT404807B (de) * | 1996-05-08 | 1999-03-25 | Voest Alpine Ind Anlagen | Stellvorrichtung zur einrichtung der lage von strangstützelementen |
| DE10026646A1 (de) * | 2000-05-29 | 2001-12-06 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Indolen |
| KR100766615B1 (ko) * | 2003-01-06 | 2007-10-11 | 에스케이 주식회사 | 4-히드록시카바졸의 제조방법 |
| KR100710556B1 (ko) | 2003-07-21 | 2007-04-24 | 에스케이 주식회사 | 3,4,5,7,8,9-헥사히드로-2수소-디벤조퓨란-1-온, 및 이를중간체로 하는 1-히드록시디벤조퓨란, 4-히드록시카바졸의제조 방법 |
| GB0411273D0 (en) * | 2004-05-20 | 2004-06-23 | Cipla Ltd | Process and product |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3892766A (en) * | 1974-06-03 | 1975-07-01 | Warner Lambert Co | Process for the preparation of 4-keto-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole |
-
1979
- 1979-07-14 DE DE2928483A patent/DE2928483C2/de not_active Expired
-
1980
- 1980-06-26 US US06/163,253 patent/US4273711A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-07-08 EP EP80103887A patent/EP0023592B1/de not_active Expired
- 1980-07-08 AT AT80103887T patent/ATE2895T1/de active
- 1980-07-08 DE DE8080103887T patent/DE3062523D1/de not_active Expired
- 1980-07-11 HU HU80801747A patent/HU179609B/hu unknown
- 1980-07-14 JP JP9514680A patent/JPS5632459A/ja active Granted
- 1980-07-14 CA CA356,150A patent/CA1115719A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS634533B2 (hu) | 1988-01-29 |
| CA1115719A (en) | 1982-01-05 |
| DE3062523D1 (en) | 1983-05-05 |
| ATE2895T1 (de) | 1983-04-15 |
| EP0023592A1 (de) | 1981-02-11 |
| DE2928483B1 (de) | 1980-04-17 |
| EP0023592B1 (de) | 1983-03-30 |
| US4273711A (en) | 1981-06-16 |
| JPS5632459A (en) | 1981-04-01 |
| DE2928483C2 (de) | 1980-12-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2769015A (en) | Process of preparing 3-methyl-chromone | |
| HU179609B (en) | Process for producing 4-hydroxy-carbasol | |
| SU824893A3 (ru) | Способ получени 5-фтор-2-метил-1- (п-МЕТилСульфиНилбЕНзилидЕН) иНдЕН- 3-уКСуСНОй КиСлОТы | |
| JP2930774B2 (ja) | キノフタロンの製造方法 | |
| US4061676A (en) | Recovery of doxycycline and products thereof | |
| HU195227B (en) | New process for preparing 1,6-dibromo-dideoxy-d-mannitol and 1,6-dibromo-dideoxy-dulcitol | |
| DE820897C (de) | Verfahren zur Herstellung von C-Nitrosoarylaminen | |
| JPS5925779B2 (ja) | 立体異性脂環ジアミンの異性化法 | |
| US4663484A (en) | Diaminoalkyldiphenyl ethers, a process for their preparation and their use | |
| US4104308A (en) | Synthesis of squaric acid | |
| US4153632A (en) | 2-Methyl-3-nitrobenzophenone | |
| JPH1059937A (ja) | （±）２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−オンの製造方法 | |
| JPS5927869A (ja) | ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 | |
| US4751314A (en) | Preparation of tetrachloro-3-iminoisoindolin-1-one | |
| CN114656401A (zh) | 一种适合工业化生产的索拉菲尼关键中间体4-氯吡啶-2-甲酸甲酯的方法 | |
| JPH02193950A (ja) | ４，４’―ジニトロジフエニルアミンの製造方法 | |
| JPS6046107B2 (ja) | １，４−ジアミノアントラキノン−２−スルホン酸の製造方法 | |
| GB1589334A (en) | Process for the preparation of aromatic amines from a, -unsaturated cycloaliphatic ketoximes | |
| US3753980A (en) | Process for the preparation of 14-anhydrobufaline | |
| SU386913A1 (ru) | Способ получения 4-изоалкилбензофенон-2- -карбоновых кислот | |
| JPS6157555A (ja) | ２‐ヒドロキシ‐５，６，７，８‐テトラヒドロカルバゾールの製法、２‐ヒドロキシ‐５，６，７，８‐テトラヒドロカルバゾールのアルカリ‐及びアルカリ土類塩及び該化合物を使用する方法 | |
| JP2995969B2 (ja) | ３，３，４−トリメチル−４−ペンテン−２−オンの製造方法 | |
| JP4570827B2 (ja) | リゼルギン酸の製造方法 | |
| JP2557963B2 (ja) | インジゴ類の製造方法 | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |