SU824893A3 - Способ получени 5-фтор-2-метил-1- (п-МЕТилСульфиНилбЕНзилидЕН) иНдЕН- 3-уКСуСНОй КиСлОТы - Google Patents
Способ получени 5-фтор-2-метил-1- (п-МЕТилСульфиНилбЕНзилидЕН) иНдЕН- 3-уКСуСНОй КиСлОТы Download PDFInfo
- Publication number
- SU824893A3 SU824893A3 SU762343010A SU2343010A SU824893A3 SU 824893 A3 SU824893 A3 SU 824893A3 SU 762343010 A SU762343010 A SU 762343010A SU 2343010 A SU2343010 A SU 2343010A SU 824893 A3 SU824893 A3 SU 824893A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- fluoro
- acetic acid
- methylthiobenzyl
- ether
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- MLKXDPUZXIRXEP-UHFFFAOYSA-N 2-[6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfinylphenyl)methylidene]-1-indenyl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2C1=CC1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 3
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 p-methylthiobenzyl Chemical group 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- VWVZFHRDLPHBEG-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=C(CCl)C=C1 VWVZFHRDLPHBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims description 4
- JIZWNONYKZOASX-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methyl-1-[(4-methylsulfanylphenyl)methyl]-1h-indene Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1CC1C2=CC=C(F)C=C2C=C1C JIZWNONYKZOASX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BOJBPYLVCBYQOK-UHFFFAOYSA-M [Cl-].CSC1=CC=C(C[Mg+])C=C1 Chemical compound [Cl-].CSC1=CC=C(C[Mg+])C=C1 BOJBPYLVCBYQOK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- HMJXQEIMQBPTHN-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methyl-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound FC1=CC=C2C(=O)C(C)CC2=C1 HMJXQEIMQBPTHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- UGPVMWHNNGYTHD-UHFFFAOYSA-N CSC1=CC=C(C=C2C(C(C3=CC(=CC=C23)F)=CC(=O)O)C)C=C1 Chemical compound CSC1=CC=C(C=C2C(C(C3=CC(=CC=C23)F)=CC(=O)O)C)C=C1 UGPVMWHNNGYTHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- SATVIFGJTRRDQU-UHFFFAOYSA-N potassium hypochlorite Chemical compound [K+].Cl[O-] SATVIFGJTRRDQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- AYFYMOYGAYPCGL-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-methylsulfinylphenyl)methyl]-1h-indene Chemical compound C1=CC(S(=O)C)=CC=C1CC1C2=CC=CC=C2C=C1 AYFYMOYGAYPCGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNLFNKPOQAMIMG-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methyl-1-[(4-methylsulfinylphenyl)methyl]-1h-indene Chemical compound CC1=CC2=CC(F)=CC=C2C1CC1=CC=C(S(C)=O)C=C1 DNLFNKPOQAMIMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BDURNZSWZJXUGH-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-methylsulfanylphenyl)methyl]-1H-indene Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1CC1C2=CC=CC=C2C=C1 BDURNZSWZJXUGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFWHFZJPXXOYNR-UHFFFAOYSA-N 2-[6-fluoro-2-methyl-3-[[4-(methylthio)phenyl]methylidene]-1-indenyl]acetic acid Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C=C1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(O)=O)=C1C LFWHFZJPXXOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 7-oxabicyclo[4.1.0]hepta-1,3,5-triene Chemical compound C1=CC=C2OC2=C1 OMIHGPLIXGGMJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical class OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000004974 alkaline earth metal peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
- C07C49/697—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
- C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
; гомеризацию можно проводить без выделени продукта конденсации, так как она содержит основание. Более предпочтительным вл етс применение при изомеризации кислоты, например, |алкансульфокислот, арилсульфокислот, кислых ионообменных смол, алифатических карбоновых кислот, трихлоруксусной и трифторуксусной кислот, минеральных кислот (фосфорна , сол на , бромистоводоролна , серна кислоты). Реакцию можно проводить без растворител или использовать те же растворители, что и на стадии конденсадни, а также га ои эамещенные углеводороды. Изомеризаци протекает при температуре от О до , предпочтительно при SO-llO C
в качестве окислител используют перекись водорода, пер одаты или гипогалогекиты щелочных к щелочноземельных металлов, органические надкислоты. Процесс предпочтительно провод т в растворителе, наприм1р , в Qj-Cj алкановойкислоте, галоидуглеводороде , эфире, С - С д- алканоле или их смес х, при 10-80°С, предпочтительно 20-50 С.
Пример 1. 5-фтор-2-метил-1- (р-метилтиобензил)-инден,
25 г {1,04 моль) стружек магни помещают в колбу в атмосфере N с 400,мл эфира. Добавл ют 10 мл 0,05 моль р-метилтиобензилмагнийхлорида в эфире и смесь нагревают до 30°С, добавл ют 39,7 г (0,23 моль р-метилтиобензилхлорида в 75 мл толуола. Через 3-5 мин начинаетс реакци . Через 5 мин добавл ют остальной бензилхлорид по капл м в течение 90 мин. .Смесь оставл ют на 30 мин при перемешивании. Затем по капл м в течение 45 мин добавл ют 5-фтор-2-метил-1-инданон. Через 30 мин смесь, декантируют с магни . Колбу и остаточный магний прополаскивают толуолом. Реакционную смесь разлагают добавлением 120 мл 3 н. серной кислоты. Нижний слой сбра сывают . К органическому слою добавл ют 80 мл 1:10 концентрированной серной кислоты, уксусной кислоты и перемешивают в течение 1 ч, добавл ют воду (100 мл). Верхний слой отбрасывают и органический слой промывают 100 мл воды и 200 мл 2 н. гидроокиси натри . После окончательной промывки водой, органический слой концентрируют с получением 5-фтор-2-метил-1- (р-метилтиоб.ензил) -индена . При использовании р-метилсульфенилбензилхлорида вместо р-метилтиобензилхлорида получают соответственно р-метилсульфенилбензилинден . ,.
Пример 2.5 фтор-2-метил-1-{р-мтилсульфинилбензил )-инден.
500 мг (1,755 мм) 5-фтор-2-метил-1- (р-метилтиобензил)-индена раствор ют в 5 мл хлороформа. К этому раствору добавл ют 30%-ную перекись водорода в количестве эквивалентному 2,645 ммоль. Реакционную смесь оставл ют на час при комнатной температуре с последующим добавлением 5 4Л лед ной уксусной кислоты. Через час реакционную смесь разбавл ют 25 кш смеси 1:1 бензол-эфир и экстрагируют 6x25 мл 3%-там водным хлоридом
Q натри . .Затем раствор сушат сульфа том натри и выпаривают в вакууме с получением масла. При рекристаллизации иэ пропанола получают 5-фтор-2-метил-1- (р-метилсульфинилбензил)-инден .
Пример 3. 5-фтор-2-метил-1- (р-метилтиобензил)-инденилиден-3-уксусна кислота.
К 41,8 г (147 ммоль) индена по примеру 1 добавл ют 150 мл метаноль0 ного раствора Тритона В (53,2 г сухое основание, 317,5 ммоль) и атмосфере азота нагревают до . ЗатвдМ добавл ют 14,63 г глиоксиловой кислоты (198 ммоль) и нагревают до
5 50-55°С, оставл ют в течение часа при 50°С. Затем реакционную смесь разбавл ют 250 мл воды и подкисл ют разбавленной серной кислотой. Продукт с выходом 90% перекристаллизовывают
Q с получением чистого продукта, т.пл. 185-188°С.
Если гидроокись натри и тетраметиламмонийхлорид или тетраметиламмонийгидроксид используют вместо
с Тритона В, получают инденилиден-3-уксусную кислоту.
Также если 5-фтор-2-метил-1-(р-метилсульфинилбензил )-инден используют вместо соответствующего соединени , получают 5-фтор-2-метил-10 -(р-метилсульфинилбензил)-инденилиден-З-уксусную кислоту.
П- р и м е р 4. 5-фтор-2-метил-1- (р-метилтиобензилиден)-инден-3-уксусна кислота.
5 Суспензию из 34,2 г 5-фтор-2-метил-1- (р-метилтиобензил)-инденилиден-3-уксусной кислоты по примеру 3 в 342 мл лед ной кислоты и 137 мл концентрированной НС6 перемешивают
0 в атмосфере азота при 90°С в течение 10 ч. Смесь охлаждают 2-3 ч. при комнатной температуре и оставл ют еще на 3 ч при 20-25 0. Затем фильтруют, промывают смесью 70:30
5 уксусна кислота-воДа (около 1DO мл) затем промывают водой дл удалени избытка кислоты, получают 93% продукта, т.пл. 130-183 С.
Если 5-фтор-2-метил-1-(р-метилсульфинилбензил ) -инденилиден-30 -уксусна кислота примен етс
вместо соответствующего метилтиосоединени , получают 5-фтор-2-метил-1- (р-метилсульфинилбензилиден)-инден-3-уксусную кислоту. Реакцию
Claims (1)
- 5 можно провести в апротонном растворителе , например 1,2-дихлорэтане, п избыточном давлении 100 атм газа нее при 50-100 С. Пример 5. 5-фтор-2-метил-1- (р-метилсульфинилбензилиден)-; -индеи-3-уксусна кислота. 17 г (50 ммоль) продукта примера И перемешивают в 94 мл хлороформа .и 40 мл уксусной кислоты в атмосфер . азота, температуру довод т до 30°С, затем добавл ют 5,3 мл 9,6 н.водиого раствора (51 ммоль) в течение I мин. Нагревают б ч при 35°С Затем добавл ют 125 мл воды и слой СНСв концентрируют до небольшого объема в вакууме. Остаток кристалли зуют из 75 мл этанола и охлаждают до 0-5С, затем оставл ют при Продукт фильтруют и промывают 15 мл холодного () этанола и сушат в вакууме при 80°С. Выход 16,3 г (92%) , т.пл. 183-185С. Если перйодат натри или гипохло рат кали примен ют вместо перекиси водорода,получают целевое вещество. Пример б. 5-фтор-2-метил-1- (р-метилтиобензил)-инден, 13,44 г (0,56 моль) стружек магни помещают в сухую колбу в азо те с 125 мл эфира и кристаллом йода 65 мл раствора. 24,2 г (0,14 моль) р-метилтиобензилхлорида в эфире добавл ют в колбу. Через 3-5 мин перемешивани исчезает цвет иода и начинаетс реакци . Через 5 мин добавл ют по капл м в течение 4.5 ми остаток бензилхлорида, промывают 10 мл эфира и смесь выдерживают еще 2 ч при перемешивании. 21 г (0,128 моль) 5-фтор-2-метил-1-инданона раствор ют в 50 мл эфира добавл ют по капл м в течение 30 мин. Через 1 ч смесь декантируют с магни в 100 мл уксусной кислоты. Колбу и остаток магни промывают кислым раствором 4x50 мл бензола, добавл ю 200 мл воды, слои раздел ют и орган ческий слой промывают 5x20 мл воды,. сушат . Неочищенный продукт реакции кристаллизуют из гексаиа с получением чистого 5-фтор-2-метйл-1- (р-метилтиобензил)-идена, т.пл. 58-59 С. Пример 7. 5-фтор-2-мети . -1-(р-метилтиобензилиден)-инден-3-уксусна кислота. суспензию КЗ 34 г 5-фтор-2-мвтил-1- (р-метилтиобензнл)-инденилиден-3-уксус ую кислоту в 150 мл этилендихлорида Яагревают до в эмалированном автоклаве. Ввод т безводный сероуглерод до повышени давлени до б -атм. Смесь перемешивают в этих услови х в течение 10 ч и затем охлаждают до , и через час фильтруют и промывают свежим этилеидихлоридом, выход продукта 80%. Формула изобретени Способ получени 5-фтор-2-метил-1- (п-метилсульфинилбензилиден)ин- . ден-3-уксусной кислоты взаимодействием 2-1 етил-5-фторинданона с 4-метилтиобензилмагнийхлоридом в эфире и конденсацией 1-(п-мeтилтиoбeнзил)-2-мeтил-5-фтopиндeнa с карбоновой кислотой в присутствии основани с использованием реакции окислени , отличающийс тем, что, . с целью упрощени процесса, взаимодействие 2-метил-5-фторинданона с 4-метилтиобензилмагнийхлоридом провод т при температуре 25-35°С, в качестве карбоновой кислоты используют глиоксиловую кислоту и полученную после конденсации 1-(п-метилтиобёнзилиден )-2-метил-5-фторинденилиденуксусную кислоту в любой последовательности подвергают окислению и изомеризации в присутствии кислоты или основани . Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3732292, кл. С 07 С 147/00, 1973 (прототип).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US426864A US3870753A (en) | 1973-12-20 | 1973-12-20 | Process for preparing indenyl acetic acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU824893A3 true SU824893A3 (ru) | 1981-04-23 |
Family
ID=23692523
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762343010A SU824893A3 (ru) | 1973-12-20 | 1976-04-09 | Способ получени 5-фтор-2-метил-1- (п-МЕТилСульфиНилбЕНзилидЕН) иНдЕН- 3-уКСуСНОй КиСлОТы |
| SU802870003A SU971096A3 (ru) | 1973-12-20 | 1980-01-22 | Способ получени 5-фтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден)-инден-3-уксусной кислоты или ее солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802870003A SU971096A3 (ru) | 1973-12-20 | 1980-01-22 | Способ получени 5-фтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден)-инден-3-уксусной кислоты или ее солей |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3870753A (ru) |
| AT (1) | AT338774B (ru) |
| CS (2) | CS184836B2 (ru) |
| HU (1) | HU169737B (ru) |
| PL (1) | PL100236B1 (ru) |
| SU (2) | SU824893A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA748081B (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3970693A (en) * | 1974-07-05 | 1976-07-20 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing indene acetic acids |
| US3998875A (en) * | 1974-10-02 | 1976-12-21 | Merck & Co., Inc. | Process of preparing 5-fluoro-2-methyl-1-(paramethylsulfinylbenzylidene)-indenyl-3-acetic acid |
| US4465855A (en) * | 1978-05-23 | 1984-08-14 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt | Process for the preparation of arylacetic acid derivatives |
| US6063818A (en) * | 1996-06-13 | 2000-05-16 | Cell Pathways Inc. | Substituted benzylidene indenyl formamides, acetamides and propionamides |
| US5965619A (en) * | 1996-06-13 | 1999-10-12 | Cell Pathways Inc. | Method for treating patients having precancerous lesions with substituted indene derivatives |
| US6121321A (en) * | 1996-06-13 | 2000-09-19 | Cell Pathways, Inc. | Substituted methoxy benzylidene indenyl acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions |
| US5998477A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-07 | Cell Pathways Inc. | Substituted methoxy benzylidene indenyl-acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions |
| US5948779A (en) * | 1997-12-12 | 1999-09-07 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of n-benzyl-3-indenyl acetamides with heterocyclic aldehydes |
| US6028116A (en) * | 1998-04-03 | 2000-02-22 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with aldehydes for neoplasia |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3732292A (en) * | 1970-05-01 | 1973-05-08 | Merck & Co Inc | Indenyl compounds |
-
1973
- 1973-12-20 US US426864A patent/US3870753A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-12-17 AT AT1006974A patent/AT338774B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-12-17 CS CS7400008662A patent/CS184836B2/cs unknown
- 1974-12-17 CS CS7700000968A patent/CS184849B2/cs unknown
- 1974-12-19 PL PL1974176610A patent/PL100236B1/pl unknown
- 1974-12-19 HU HUME1817A patent/HU169737B/hu unknown
- 1974-12-19 ZA ZA00748081A patent/ZA748081B/xx unknown
-
1976
- 1976-04-09 SU SU762343010A patent/SU824893A3/ru active
-
1980
- 1980-01-22 SU SU802870003A patent/SU971096A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS184836B2 (en) | 1978-09-15 |
| SU971096A3 (ru) | 1982-10-30 |
| ZA748081B (en) | 1976-08-25 |
| US3870753A (en) | 1975-03-11 |
| CS184849B2 (en) | 1978-09-15 |
| PL100236B1 (pl) | 1978-09-30 |
| ATA1006974A (de) | 1977-01-15 |
| HU169737B (ru) | 1977-02-28 |
| AT338774B (de) | 1977-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI78708C (fi) | Syntetisering av 7-halo-7 -deoxilincomyciner. | |
| SU824893A3 (ru) | Способ получени 5-фтор-2-метил-1- (п-МЕТилСульфиНилбЕНзилидЕН) иНдЕН- 3-уКСуСНОй КиСлОТы | |
| US5247100A (en) | Process for the production of sclareolide | |
| SU843749A3 (ru) | Способ получени 4а,9в-транс- гЕКСАгидРО- -КАРбОлиНА | |
| JP4408578B2 (ja) | ３−（１−ヒドロキシ−ペンチリデン）−５−ニトロ−３ｈ−ベンゾフラン−２−オン、その製造方法及びその用途 | |
| PL153028B1 (en) | Method of obtaining 4-/3,4-dichlorofhenyl/-4-phenylbutene acid | |
| SU651706A3 (ru) | Способ получени эпоксиандростанов | |
| SU886742A3 (ru) | Способ получени 5-фтор-2-метил-1-/п-метилсульфинилбензилиден/ инден-3-уксусной кислоты или ее солей | |
| SU545260A3 (ru) | Способ получени производных октагидроиндолохинолизина или их солей,или рацемата,или оптических антиподов | |
| US3836585A (en) | Dehalogenation of dihalo-5h-dibenzocycloheptenones using chromous chloride | |
| JPS5925779B2 (ja) | 立体異性脂環ジアミンの異性化法 | |
| JP2009501196A (ja) | ２−メトキシカルボニルメチル−６，６−ジメチル−２−テトラヒドロピラン−カルボン酸の調製方法 | |
| US4058563A (en) | Novel schiff bases | |
| JPS62201842A (ja) | ３−ヒドロキシシクロペント−４−エン−１−オン類の製造法 | |
| JPS5910674B2 (ja) | アポビンカミン酸エステルの製法 | |
| EP0242001B1 (en) | Process for the manufacture of n-(sulfonylmethyl) formamides and sulfonylmethylisocyanides | |
| JPS5927869A (ja) | ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法 | |
| US4207265A (en) | Process for preparing hydroquinone and acetone | |
| SU1438609A3 (ru) | Способ получени производных индолсульфонамидо или их солей щелочных металлов | |
| US4723045A (en) | Processes for preparing cholesta-1,5,7-trien-3-ol | |
| US4751314A (en) | Preparation of tetrachloro-3-iminoisoindolin-1-one | |
| AU2005201221A1 (en) | Process for Preparing 3-Hydroxythiolane | |
| JP2885537B2 (ja) | トラン誘導体の製造法 | |
| NO750465L (ru) | ||
| US3314962A (en) | Ethynylated quinolizinium |