HU177502B - Eljárás 9-bróm-l-alkil-hexahidro-indolo|2,3-alkinolizin-származékok előállítására - Google Patents
Eljárás 9-bróm-l-alkil-hexahidro-indolo|2,3-alkinolizin-származékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU177502B HU177502B HURI000672A HU177502B HU 177502 B HU177502 B HU 177502B HU RI000672 A HURI000672 A HU RI000672A HU 177502 B HU177502 B HU 177502B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- solvent
- bromo
- formula
- addition salt
- Prior art date
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Eljárás 9-bróm-l-alkil-hexahidro-indolo|2,3-alkinolizin-származékok előállítására
A találmány tárgya eljárás új, I általános képletű 9-bróm-1 -alkil-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-savaddíciós sók — mely képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport és A' jelentése savanion — előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletű 1-alkil- 5 -hexahidro-indolo[2,3-a]-kinoliziniumsót — mely képletben R és A jelentése az előzőekben az I általános képletnél megadottakkal egyező —, kívánt esetben másik savaddíciós sóvá alakítás után, brómozásnak vetünk alá, a kapott bázist savaddíciós sóvá alakítjuk. 10
Az I általános képletű vegyületekben R alkil-csoportként egyenes vagy elágazó láncú 1—6 szénatomos csoportot jelenthet. például metil-, etil-, η-propil-, i-propii-, n-butil-, i-butil-. terc-butil-, η-pentil-, i-pentÜ-, η-hexil-, i-hexil-csoportokat. I<
A savanionként bármely olyan szerves vagy szervetlen sav anionját jelentheti, mely savak a brómozáskor önmaguk nem brómozódnak és nem oxidálódnak. Ilyen savak lehetnek például az alábbiak: szervetlen savak, mint amilyenek a hidrogénhalogenidek, például a sósav, hidrogén- 20 bromid stb., a kénsav, a foszforsav; a perhalogénsavak előnyösen a perklórsav; a szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, oxálsav, borostyánkősav, borkősav. benzoesav, az alkil-szulfonsavak. mint amilyen a metán-szulfonsav; aril-szulfonsavak, mim 25 amilyen a p-toluol-szulfonsav: stb.
Az 1 általános képletű új vegyületek egyrészt értékes közbenső termékei az agyi erek károsodásából’illetve meszesedéséből származó viselkedési rendellenességek kezelésére alkalmas 10-bróm-vinkaminsav-észterek előállítására 30 szolgáló eljárásnak, másrészt önmaguk is biológiailag aktív vegyületek.
Az I általános képletű vegyületekből 5 lépéses szintézissel állíthatjuk elő a 10-bróm-vinkaminsav-észtereket.
Az I általános képletű új vegyületekhez viszonylag legközelebb álló rokon vegyületek a 2 458 164 sz. NSZK-beli, illetve az 1 435 573 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. Az előbbi az 1 -helyzetben még egy 2-metoxipropénsav-metil-észter láncot is tartalmazó, a találmány szerinti eljárástól teljesen eltérő módon előállított közbenső termék, az utóbbi pedig a D-gyűrűben acilamino-oldalláncot tartalmazó hipotenziv hatású oktahidroszármazék
A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt II általános képletű vegyületeket — mely képletben R és A _ jelentése a fenti — a 167366 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon a megfelelő triptaminszármazékból gyűrűzárással állítjuk elő.
AII általános képletű vegyületek brómozását előnyösen elemi brómmal végezzük. Alkalmazhatunk azonban más egyéb olyan brómozószert is, mely a kívánt 9-bróm-származék képződéséhez vezet. Ilyen brómozószer lehet például az N-brómszukcinimid.
A brómozást valamilyen, a reakció szempontjából közömbösszerves oldószerben vagy oldószerelegy ben hajtjuk végre. Ilyen oldószerek lehetnek például az apoláros szerves oldószerek, így a halogénezett alifás szénhidrogének, mint amilyen a kloroform, diklórmetán stb. vagy a poláros szerves oldószerek, így a szerves savak, mint amilyen a jégecet stb. Az alkalmazott oldószerhez, például a jégecet177502 hez, kis mennyiségű másik oldószert, például egy alifás alkoholt, mint amilyen a metanol, is adhatunk, ebben az esetben a brómozást oldószerelegyben végezzük.
A brómozást adott esetben célszerűen egy Lewis sav jelenlétében hajthatjuk végre. Lewis savként például vas(III)-kloridot, cinkkloridot, alumíniumkloridot, óntetrakloridot, bórtrifluoridet stb. használhatunk.
A brómozást célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció körülbelül */2—2 óra alatt, előnyösen 1 óra alatt lezajlik.
A reakcióelegy feldolgozását bármely alkalmas, önmagában ismert módon hajtjuk végre. Ha a feldolgozás során a termék olaj alakjában válik ki, azt a szerves kémiában szokásos módon, az anyag oldhatóságától függő alkalmas oldószerrel kristályosíthatjuk.
A reakció végeztével, illetve a reakcióelegy feldolgozása után az I általános képletű vegyületeket savaddíciós só formájában kapjuk, ezeket kívánt esetben bármely másik savaddíciós sóvá átalakíthatjuk.
A kapott I általános képletű vegyületeket további tisztítási műveletnek, például átkristályosításnak vethetjük alá.
A találmány szerinti eljárással magas kitermelési hányaddal, jól azonosítható formában állítunk elő I általános képletű vegyületeket, melyek elemanalízis eredményei jó egyezést mutatnak a számítottal és az infravörös spektroszkópiai úton mért jellemző csoportok sávjainak helye is egyértelműen bizonyítja az I általános képletű vegyületek szerkezetét.
A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi kiviteli példa szemlélteti az oltalmi kör korlátozása nélkül.
1. példa
-Etil-9-bróm-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát
12,00 g (34 mmól) 1-etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-l2H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát 276 ml diklórmetánnal készített oldatához 48 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 192 ml vizet adunk. Az elegyet választótölcsérben erősen ősszerázzuk (pH: 11). A szerves fázist elválasztjuk, szilárd kálium-karbonáttal szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot metanolban oldjuk és sósavas metanollal pH: 6 értékig savanyítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradt olajat 70 ml jégecetben oldjuk, az oldathoz 5 ml metanolt adunk és szobahőmérsékleten állandó keverés közben 6,55 g (41 mmól) bróm 30 ml jégecettel készített oldatát adagoljuk. Körülbelül 1 óra után a termék olajként válik ki a lombik oldalára. A jégecetet dekantáljuk, a maradék olajat 30 ml meleg metanolban oldjuk és az oldathoz 2,92 ml 70%-os vizes perklórsavat adunk (pH: 5 értékig). A kivált cím szerinti terméket szűrjük, kevés hideg metanollal mossuk, szárítjuk.
így 9,02 g cím szerinti vegyületet állítunk elő.
A dekantált jégecetes oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot 10 ml meleg metanolban oldjuk és az oldathoz pH: 5 értékig 70%-os vizes perklórsavat adunk. A kivált cím szerinti terméket szűrjük, hideg metanollal mossuk, szárítjuk.
így 1,47 g további cím szerinti vegyületet állítunk elő, tehát az összsúly: 10,49 g.
Összkitermelés: 71,4%.
Olvadáspont: 233—234 °C.
IR/KBr): 3250 (indol NH), 1622, 1545 ém1 (C=N).
Analiziseredmények a C,7H2„N?ClBrO, összegképlet alapján (mólsúly: 431,72) %-ban:
számított: C: 47,29; H: 4,67; N: 6,49;
talált: C: 47,08; H: 4,55; N: 6,36.
2. példa
-Etil-9-bróm-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát g (2,8 mmól) l-etil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorát 23 ml diklórmetánnal készített oldatához 4 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot és 18 ml vizet adunk. Az elegyet erősen összerázzuk (pH =11). A szerves fázist elválasztjuk, szilárd káliumkarbonáttal szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot metanolban oldjuk és sósavas metanollal pH = 6 értékig savanyítjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradt olajat 6,4 ml jégecetben oldjuk, az oldathoz 0,73 g vas(III)-klorid-hexahidrátot és 0,52 g (3,2 mmól) bróm 2,4 ml jégecettel készített oldatát adagoljuk szobahőmérsékleten állandó keverés közben. Körülbelül 1 %2 óra múlva az elegyhez 10 ml 1:1 higítású tömény ammóniumhidroxid és víz elegyét (pH = 9), majd 20 ml diklórmetánt adunk. A kivált vas-hidroxidot celiten át szűrjük, a szűrletből a két fázist szétválasztjuk, a szerves fázist 10 ml vízzel összerázzuk, majd elválasztjuk. A diklórmetános oldatot szilárd vízmentes magnéziiunszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot 2,5 ml meleg metanolban oldjuk és az oldathoz 0,25 ml 70%-os vizes perklórsavat adunk (pH = 5). A kivált cím szerinti terméket szűqük, kevés hideg metanollal mossuk, szárítjuk.
Kitermelés: 65%.
Olvadáspont: 230—232 °C.
A termék analízis eredménye és infravörös spektroszkópiai adatai megegyeznek az 1. példa termékének adataival.
Claims (6)
1. Eljárás új, I általános képletű 9-bróm-l-alkil-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-savaddiciós sók — mely képletben R jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport és A jelentése savanion— előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű l-alkil-hexahidro-indolo[2,3-ajkinoliziniumsót — mely képletben R és A ~ jelentése az előzőekben az I általános képletnél megadottakkal egyező -, kívánt esetben másik savaddíciós sóvá alakítás után brómozásnak vetünk alá, a kapott bázist savaddíciós sóvá alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy brómozószerként elemi brómot használunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozást valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben vagy oldószer-elegyben végezzük.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként egy poláros szerves oldószert, előnyösen szerves savat használunk.
5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként poláros szerves oldó- 5 szerek, előnyösen egy szerves sav és egy alifás alkohol ele gyét használjuk.
6. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foga natositási módja, azzal jellemezve, hogy a brómozást valamilyen Lewis sav jelenlétében hajtjuk végre.
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HURI000672 HU177502B (hu) | 1978-07-12 | 1978-07-12 | Eljárás 9-bróm-l-alkil-hexahidro-indolo|2,3-alkinolizin-származékok előállítására |
| US06/056,395 US4315011A (en) | 1978-07-12 | 1979-07-10 | 1-Alkyl-9-bromohexahydroindolo quinolizium salts and use thereof to increase blood flow |
| CH595/85A CH653996A5 (de) | 1978-07-12 | 1979-07-11 | Tryptaminderivate und verfahren zu deren herstellung. |
| FR7918055A FR2431496A1 (fr) | 1978-07-12 | 1979-07-11 | Procede pour la preparation d'esters d'acide 10-bromo-vincaminique et de composes analogues |
| CH596/85A CH654007A5 (de) | 1978-07-12 | 1979-07-11 | 9-brom-indolochinolizin-derivate und verfahren zu deren herstellung. |
| CH6474/79A CH649999A5 (de) | 1978-07-12 | 1979-07-11 | 10-brom-e-homo-eburnane. |
| GB7924355A GB2036732B (en) | 1978-07-12 | 1979-07-12 | Process for preparation of 10-bromo-vincaminic acid or esters thereof and intermediates therefor |
| DE19792928219 DE2928219A1 (de) | 1978-07-12 | 1979-07-12 | Optisch aktive oder racemische 10-brom-14-oxo-e-homoeburnanderivate, 1-alkyl-9-bromhexahydroindolochinoliziniumderivate, 1-alkyl-1-(2'-alkoxycarbonylaethyl)-9-brom-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo eckige klammer auf 2,3-a eckige klammer zu chinolizin- bzw. 1-alkyl-1 -(2'-carboxyaethyl)-9-brom-1,2,3,4,6,7, 12,12b-octahydroindolo eckige klammer auf 2,3-a eckige klammer zu chinolizinderivate und 5-bromtryptamin-2-carbonsaeurederivate, verfahren zur herstellung derselben und von optisch aktiven oder racemischen 10-bromvincaminsaeureesterderivaten und optisch aktive oder racemische 10-bromvincaminsaeureesterderivate sowie erstere oder letztere enthaltende arzneimittel |
| GB08216544A GB2106504B (en) | 1978-07-12 | 1979-07-12 | 9-bromo-indoloquinolisine derivatives and processes for their preparation |
| JP8864779A JPS5513300A (en) | 1978-07-12 | 1979-07-12 | Manufacture of 100bromoovincamine acid ester and analogous compounds |
| FR8010639A FR2455047A1 (fr) | 1978-07-12 | 1980-05-12 | Sels de 1-alkyl-9-bromo-hexahydroindoloquinolizinium, leur procede de preparation, et leur utilisation comme medicament et pour la synthese d'un ester d'acide 10-bromo vincaminique |
| US06/234,577 US4428877A (en) | 1978-07-12 | 1981-02-13 | Cis-10-bromo-E-homoeburnanes |
| US06/269,722 US4456607A (en) | 1978-07-12 | 1981-06-02 | 9-Bromo-hexahydro- and octahydro-indolo[2,3 a]quinolizines and use for increasing blood circulation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HURI000672 HU177502B (hu) | 1978-07-12 | 1978-07-12 | Eljárás 9-bróm-l-alkil-hexahidro-indolo|2,3-alkinolizin-származékok előállítására |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU177502B true HU177502B (hu) | 1981-10-28 |
Family
ID=11001063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HURI000672 HU177502B (hu) | 1978-07-12 | 1978-07-12 | Eljárás 9-bróm-l-alkil-hexahidro-indolo|2,3-alkinolizin-származékok előállítására |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5513300A (hu) |
| HU (1) | HU177502B (hu) |
-
1978
- 1978-07-12 HU HURI000672 patent/HU177502B/hu not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-07-12 JP JP8864779A patent/JPS5513300A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6256875B2 (hu) | 1987-11-27 |
| JPS5513300A (en) | 1980-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69723846T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Sildenafil | |
| JPH0742290B2 (ja) | １，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕ピロール−１−カルボン酸エステルの５位のアロイル化方法 | |
| JP2846042B2 (ja) | インドールカルボン酸誘導体の製造法 | |
| HU177502B (hu) | Eljárás 9-bróm-l-alkil-hexahidro-indolo|2,3-alkinolizin-származékok előállítására | |
| FR2510110A1 (hu) | ||
| JPH07121944B2 (ja) | Ｎ▲下１▼‐メチル‐１０α‐メトキシルミリセルゴールの製造方法 | |
| KR910006125B1 (ko) | 아세메타신의 제조방법 | |
| NO137999B (no) | Analogifremgangsm}te ved fremstilling av terapeutisk aktive oxofurylestere av 6-(alfa-aminofenylacetamido)-penicillansyre | |
| US4314939A (en) | Process for the preparation of 15-hydroxyimino-E-homoeburnane and intermediates therefor | |
| CA1051900A (en) | 1-hydroxymethyl-1-ethyl-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo(2,3-a)quinolizine compounds | |
| KR870001922B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| McCasland et al. | 4, 5-dihalo and 3-amino analogs of pyridoxine. New route to 4-deoxypyridoxine | |
| HU178581B (en) | Process for producing 6-chloro-alpha-methyl-carbasole-2-acetic acid | |
| JPH0613477B2 (ja) | ５−ヒドラジノ−１ｈ−ピラゾ−ル系化合物 | |
| DK152501B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af pyrrolooe1,2-aaapyrimidiner eller salte deraf | |
| US3410852A (en) | Process for preparing 3, 4-dihydro-2, 4-dioxo-2h-pyrido[2, 3-e][1, 3]oxazine | |
| US3287459A (en) | Carbostyrils, coumarines and thiocoumarines | |
| HU193780B (en) | Process for producing 2-halogeno-6-methyl-ergol-9-ene derivatives and acid additional salts thereof | |
| JP2631668B2 (ja) | 新規ウロカニン酸誘導体 | |
| HU177503B (hu) | Szabadalmi leírás szolgálati találmány | |
| US3751462A (en) | Process for preparation of substituted fluoromethanesulfonanilides | |
| Yajima et al. | Synthesis of 2-and 4-Bromoquinolines With a New Brominating Reagent, PBr3-DMF | |
| US4054571A (en) | Nitrogen-containing polycyclic compounds and a process for the preparation thereof | |
| HU196598B (en) | Process for producing 1- and/or 8-substituted 2-halogenated ergoline derivatives and pharmaceutics comprising such compounds | |
| JPH0673058A (ja) | ５−デアザフラビン誘導体、その製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |