HRP980488A2

HRP980488A2 - The use of a sodium-hydrogen exchanger inhibitor in the production of a medicine for the prevention of undesirable effects of substances to a heart

Info

Publication number: HRP980488A2
Application number: HR19738604.0A
Authority: HR
Inventors: Bernward Schoelkens
Original assignee: Hoechst Marion Roussel De Gmbh
Priority date: 1997-09-04
Filing date: 1998-09-03
Publication date: 1999-06-30
Also published as: CA2246633A1; AR015718A1; HU9802005D0; TR199801728A2; CN1209995A; KR19990029520A; EP0916337A3; US6462024B1; EP0916337A2; NO984071D0; HUP9802005A3; PL328366A1; JPH11180896A; ZA988066B; JP4555409B2; HK1018212A1; NZ331682A; SK121198A3; TW592693B; HUP9802005A2

Description

Predloženi izum odnosi se na upotrebu inhibitora izmjenjivača natrij-vodika za sprečavanje štetnog utjecaja na funkciju srca u humanoj medicini i veterini, koji se može izazvati primjerice sa životinjskim biljnim srčanim otrovima, s lijekovima koji imaju kardiotoksičnu komponentu ili s lijekovima koji imaju neželjene sporedne učinke na srce i pri kroničnom ili akutnom uzimanju mogu uzrokovati zdravstvene poremećaje u organizmu.

Inhibitori izmjenjivača natrij/vodika (NHE) karakterizirani su posljednjih godina u brojnim predkliničkim studijama kao tvari koje su kod smanjenje prokrvljenosti srca vrlo prikladne za zaštitu od propadanja ugroženog srčanog tkiva. Zaštita srčanog tkiva s NHE inhibitorima obuhvaća sve pojave koje uzrokuju ozljede zbog nedostatne prokrvljenosti koje započinju s poremećajem srčanog ritma i preko hiperkontrakcije srčanog mišića idu do privremenog gubitka funkcije, pa sve do odumiranja srčanog tkiva i time povezanog trajnog oštećenja.

(Vidi

1. Scholz W, Albus U, Lang H-J, Linz W, Martorana PA, Englert HC, Schölkens BA: Hoe 694, a new Na+/H+ exchange inhibitor and its effects in cardiac ischemia. Br J Pharmacol 1993; 109: 562-568;

2. Scholz W, Albus U, Counillon LT, Gögelein H, Lang H-J, Linz W, Weichert A, Schölkens BA: Protective effect of Hoe 642, a selective sodium-hydrogen exchange subtype inhibitor 1, on cardiac ischaemia and reperfusion. Cardiovasc. Res. 1995; 29: 260-268;

3. Scholz W, Albus U: Potential of selective sodium-hydrogen exchange inhibitors in cardiovascular therapy, Cardiac Res 1995; 29: 184-188;

4. Karmazyn M: Editorial: Sodium-Hydrogen Exchange Inhibition - A Superior Cardioprotective Strategy. J Thorac Cardiovasc Surg 1996; 112: 776-777;

5a. Verdonck F, Bielen F, Ver Donck L: Preferential block of veratridine-induced, noninactivating Na+ current by R56865 in single cardiac Purkinje cells. Eur J Pharmacol 1991; 203: 371-378;

5b. Kehrbach et al., US patentni spis 5 547 967;

6. Walker MJA, Curtis MJ, Hearse DJ, Campbell RWF, Janse MJ, Yellon DM, Cobbe SM, Cokes SJ, Harness JB, Harron DWG, Higgins SJ, Julian DG, Lab MJ, Manning AS, Northover BJ, Parratt JR, Riemersma RA, Rieva E, Russell DG, Sheridan DJ, Winslow E, Woodward B: The Lambeth convention: Guidelines for the study od arrhythmias in ishemia, infarction and reperfusion. Cardiovasc. Res 1988; 22: 447-455.

Mehanizam djelovanja NHE inhibitora sastoji se u tome da oni sprečavaju pojačanu struju natrijevih iona, koja nastaje u nedovoljno prokrvljenom tkivu, aktiviranjem NHE zbog povišenja kiselosti unutar stanice. Time se odgađa situaciju prekomjernog gomilanja natrija u tkivu. Budući da su u srčanom tkivu transport iona natrija i kalcija međusobno povezani, time se sprečava životno opasno pretrpavanje kalcija u srčanim stanicama.

Djelovanje NHE inhibitora, kako je gore pisano, bilo je usmjereno na otklanjanje i sprečavanje ozljeda do kojih dolazi zbog ishemije, dakle uglavnom zbog odsutnosti, odnosno nedostatka kisika - i hranjivih tvari u srcu.

Bilo je stoga iznenađujuće da se s NHE-inhibitorima mogu inhibirati ili spriječiti također i takove ozljede do kojih može doći u prisutnosti tvari koje imaju kardiotoksične mogućnosti. Pri tome, tu se može raditi o prirodnim i sintetičkim otrovima s kariotoksičnom komponentom, kao što su zmijski otrovi, riblji toksini, otrovi morskog podrijetla koji izazivaju osip, otrovi pauka ili škorpiona itd.

Značajna je primjena NHE-inhibitora u liječenju akutnih i kroničnih bolesti, kod kojih se zasad primjenjuje terapija koja je ograničena zbog kardiotoksičnosti upotrijebljenog lijeka. Pri tome, može se provesti kombinirana primjena u obliku odvojenih tvari ili u obliku fiksnog kombiniranog pripravka. Indikacije za lijekove te vrste, čija je upotreba karakterizirana kardiotoksičnim sporednim djelovanjem, odnosi se na kombiniranu primjenu NHE-inhibitora s hormonima štitnjače, kao što su tiroksin i trijodtironin. Kombinirana primjena NHE inhibitora odnosi se također na antikolesterinske lijekove, koji se kemijski i farmakološki odvode od hormona štitnjače, kao što je primjerice tiropropna kiselina. Iz toga, kao logična posljedica, proizlazi da upotreba NHE inhibitora za liječenje prekomjerne funkcije štitnjače, kod visoke razine secerniranog hormona štitnjače, u značajnoj mjeri dovodi do ozljeda srca.

Posebno je značajna primjena NHE-inhibitora u terapiji raka, u kojoj se upotrebljavaju lijekovi koji imaju kardiotoksične mogućnosti. Tako se zbog sporednih učinaka na srce doziranje jednog broja tumorskih terapeutika ograničava s njihovim kardiotoksičnim djelovanjem i time se jako ograničava uspjeh učinkovite i trajnije terapije raka. Mehanizam djelovanja jednog broja kardiotoksičnih pripravaka protiv raka objašnjava se, između ostalog, i time da zbog nekih lijekova protiv raka nastaju peroksidi i spojevi kisika visoke reaktivnosti, kao anioni peroksidnih radikala, koji djeluju citotoksički i time barem djelomično razvijaju svoje citostatičko djelovanje.

Ta citotoksčnost je relativno nespecifična i nije usmjerena samo na tkivo tumora, već se proteže i na druge organe, posebno na tkivo srca. U nekoliko klinika se je pokušalo zaustaviti radikale paralelnim davanjem antioksidanata, kao što su vitamini ili probukol, i time ukloniti za srce citotoksične komponente reaktivnih vrste kisikovih spojeva. U svakom slučaju također treba uzeti u obzir da zbog nespecifične razdiobe antioksidanata u tijelu, oni osim razvoja rezistencije tumora, također i u tkivu raka oslobađaju neželjene citotoksične vrste kisikovih spojeva i time otežavaju učinkovitost djelovanja kancerostatika. Prednost protektivnog djelovanja NHE-inhibitora u usporedbi s antioksidantima je u njihovom specifičnom jakom zaštinom djelovanju, koje je maksimalno ograničeno na srce, tako da tkivo tumora, koje je srcu strano, ostaje nezahvaćeno zaštinim djelovanjem NHE inhibitora, i time se dobiva puno citotoksično djelovanje tumorskog sredstva. Nadalje, s NHE inhibitorima se maksimalno uklanja kardiotoksično djelovanje citostatika, tako da se citostatici mogu dati u značajno višim dozama. Time se terapija citostaticima može provesti značajno uspješnije. U citostike s kardiotoksičnom komponentom te vrste, koji se mogu dati posebno povoljno zajedno ili u fiksnoj kombinaciji s NHE-inhibitorima, ubrajaju se kinonski terapeutici, kao primjerice antraciklinski i antrakinonski kemoterapeutici, posebno adriamicin, (doksorubicin), 4’-epideoksorubicin, daunorubicin, karubicin, aklarubicin, daktinomicin, mitoksantron, ametantron, bisantren, amsakrin, nitakrin, mitomicin itd.

Također je posebno značajna primjena NHE-inhibitora u sprečavanju poremećaja funkcije srca, kao što su one do kojih može doći kao sporednih učinaka terapeutika za liječenje infekcija. Pri tome se može raditi o terapeuticima protiv protozoa, gljivica, bakterija i virusa. Poznato je da infekcije s bakterijama i virusima, posebno s hlamidijama, dovode do teških srčanih komplikacija i povišenog broja srčanih infarkata. Da se opterećenje ugroženog srca održi što je moguće manjim, optimalno liječenje infekcija te vrste s antibioticima mora stoga biti bez kardijalnih sporednih učinaka. Stoga velik terapeutski napredak predstavlja da se kardijalni funkcionalni poremećaji, kao što su oni koji se mogu pojaviti kao sporedni učinci kod liječenja s makrolidnim i ketolidnim antibioticima, mogu spriječiti ili ukloniti s NHE inhibitorima s kardioprotektivnom komponentom, kao primjerice s kariporidom i njegovim farmakološki podnošljivim solima.

Kod poznatih i kao NHE inhibitora identificiranih aktivnih tvari radi se o derivatima gvanidina, ponajprije acilgvanidinima, kako su između ostalog opisani u slijedećim puiblikacijama i patentnim spisima: Edward J. Cragoe, Jr., “DIURETICS, Chemistry, Pharmacology and Medicine”, J. WILEY & Sons (1983), 303-341, te osim toga o spojevima slijedećih formula:

I. (HOE 89/F 288 - US 5 292 755)

a) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavljaju R(6)-S(O)n- ili

R(7)R(8)N-O2S-;

a u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) je H, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi ili fenoksi,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi;

ili u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) predstavlja R(6)-S(O)n ili R(7)R(8)N-;

n je nula, 1 ili 2;

R(6) je (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil,

R(7) i R(8) su jednaki ili različiti i predstavljaju H ili (C1-C6)-alkil; ili

R(7) je fenil-(CH2)m;

m je 1 - 4; ili

R(7) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili

R(7) i R(8) zajedno tvore ravan ili razgranati (C4-C7)-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(9);

R(9) je H ili metil; ili

R(7) i R(8) zajedno s dušikovim atomom, na kojeg su vezani, tvore dihidroindolni, tetrahidrokinolinski ili tetrahidroizokinolinski sistem;

R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H ili (C1-C2)-alkil; ili

R(3) i R(4) zajedno tvore (C2-C4)-alkilenski lanac; ili

R(4) i R(5) zajedno tvore (C4-C7)-alkilenski lanac;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 34 - US 5 373 924)

b) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-S(O)m ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) i R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -C2H2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) predstavlja C5-C7-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9);

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je vodik, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil-, O-(CH2)mCpF2p+1 ili -X-R(10);

m je nula ili 1;

p je 1, 2 ili 3;

X je O, S ili NR(11);

R(10) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -CnH2n-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je fenil,

R(8) i R(9), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(11) je vodik ili C1-C3-alkil; ili

R(10) i R(11) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(3) je definiran kao R(1), ili predstavlja C1-C6-alkil, nitro, cijano, trifluormetil, F, Cl, Br, J ili

-X-R(10);

X je O, S ili NR(11);

n je nula do 4;

R(12) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(11) je C1-C3-alkil; ili

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 035 EP-OS 556 673)

c) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) je F, Cl, Br, J, C1-C6-alkil ili -X-R(6);

X je O, S, NR(7) ili Y-ZO;

Y je O ili NR(7);

Z je C ili SO;

R(6) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -(CH2)m-CpF2p+1 ili -CnH2n-R(8);

m je nula ili 1;

p je 1 - 3;

n je nula do 4;

R(8) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(7) je H ili C1-C3-alkil; ili

R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(3) je H ili -X-R(6);

X je O, S, NR(7) ili Y-ZO;

R(7) je H ili C1-C3-alkil;

Y je O ili NR(7);

pri čemu je Y vezan na fenilni ostatak formule I,

Z je C ili SO;

m je nula ili 1;

p je 1 - 3;

n je nula do 4;

R(8) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(2) i R(4), jednaki ili različiti, predstavljaju R(11)-SOq- ili R(12)R(13)N-SO2-;

q je nula do 2;

R(11) je C1-C4-alkil,

koji nije supstituiran ili kao supstituent nosi fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(12) i R(13) su definirani kao R(6) i R(7); ili

jedan od dvaju ostataka R(2) ili R(4) predstavlja vodik ili je definiran kao R(1);

R(5) je H, metil, F, Cl ili metoksi,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 036 - US 5 364 868)

d) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavlja amino skupinu -NR(3)R(4);

R(3) i R(4), jednaki ili različiti, predstavljaju H, C1-C6-alkil ili C3-C7-cikloalkil; ili

R(3) je fenil-(CH2)p-;

p je 0, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(3) je fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s jednim do dva supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili

R(3) i R(4) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-metilenski lanac, pri čemu jedna -CH2-skupina metilenskog lanca može biti nadomještena s kisikom, S ili s NR(5);

R(5) je H ili niži alkil;

a u svakom slučaju drugi od supstituenata R(1) i (2) predstavlja H, F, Cl, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, CF3, CmF2m+1-CH2-, benzil ili fenoksi,

pri čemu dotični fenilni ostatak nije supstituiran ili nosi jedan do dva supstituenta odabrana iz skupine koju čine metil, metoksi, fluor i klor;

m je 1, 2 ili 3;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(92/F 197 K - NZ 248 013)

e) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-S(O)m- ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) ili R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -CnH2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je C5-C7-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili

R(2) je vodik, ravan ili razgranati (C5-C8)-alkil,

-CR(13)=CHR(12) ili -C≡CR(12);

R(12) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15);

R(14) i R(15) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(12) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(12) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil;

R(13) je vodik ili metil; ili

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-difenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benz-oksazolil, imidazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, indazolil, izokinolil, ftalazinil, koniksalinil, kinazolinil ili kinolinil;

R(3) je definiran kao R(2);

i pri čemu aromatski supstituenti R(2) odnosno R(3) nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, (C1-C4)-alkil, -alkoksi ili NR(10)R(11) gdje R(10) i R(11) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 303 K - EP-OS 589 336, NZ 248 703)

f) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavlja R(3)-S(O)n- ili

R(4)R(5)N-SO2-,

a u svakom slučaju drugi od supstituent R(1) ili R(2) predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, benziloksi ili fenoksi,

koji nije supstituiran ili nosi jedan do tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil, metoksi, hidroksi ili benziloksi,

R(3)-S(O)n, -NR(4)R(5) ili 3,4-dehidropiperidin,

R(3) je C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil,

koji nije supstituiran ili nosi jedan do tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi;

R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C6-alkil; ili

R(4) je fenil-(CH2)m-;

m je 1, 2, 3 ili 4; ili

R(4) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim do dva supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili

R(4) i R(5) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(6),

R(6) je H ili metil; ili

R(4) i R(5) zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore sistem dihidroindola, tetrahidrokinolina ili tetrahidro-izokinolina;

n je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(92/F 304 - US 5 416 094)

g) izokinolini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili hetero-arilni prsten;

pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil,

R(2) je vodik, halogen, alkil ili aril;

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi,

G je -N=C{[NR(3)R(4)][NR(5)R(6)]}

X(2), X(3) i X(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, halogen, nitro, amino, alkil, sulfonamid, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, benziloksi, hidroksi;

X(1) je vodik, kisik, sumpor ili NR(7);

R(7) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten;

pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi i trifluormetil;

u kojim supstituenti svakog alkilnog lanca ili alkenilnog lanca mogu biti prekinuti s kisikom, sumporom ili NR(8);

R(8) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten,

koji prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 404 - EP 602 522, NZ 250 438)

h) spojevi formule I

[image]

u kojoj

R(1) je vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N, -CF3, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je -SR(10), -OR(10), -NHR(10), -NR(10)R(11),

-CHR(10)R(12), -[CR(12)R(13)OR(13’)],

-{C-[CH2-OR(13’)]R(12)R(13)} ili

-[CR(18)R(17)]p-(CO)-[CR(19)R(20]q-R(14);

R(10) i R(11), jednaki ili različiti predstavljaju

-[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21) ili

-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21),

R(21) je vodik ili metil,

p, q i r su jednaki ili različiti i predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

s je nula ili 1;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(12) i R(13), jednaki ili različiti, predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil,

R(13’) je vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(14) je H, (C1-C6)-alkil; (C3-C8)-cikloalkil ili

-CaH2a-R(15);

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(15) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili

R(15) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(16), R(17), R(18), R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

R(3) je definiran kao R(1), ili

R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(22);

X je kisik, S ili NR(16);

R(16) je H ili (C1-C3)-alkil; ili

R(22) i R(16) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(22) je definiran kao R(14);

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 405 - EP 602 523, NZ 250 437)

i) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N, R(16)-CpH2p-Oq, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;≡

p je nula ili 1;

q je nula, 1, 2 ili 3;

R(16) je CrF2r+1;

r je 1, 2 ili 3;

R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(2) je -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11),

-CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

koji je nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamno i dimetilamino;

a je nula 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(3) je definiran kao R(1), ili je (C1-C6)-alkil ili

-X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(15) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 411 - NZ 250 450, EP 603 650)

k) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavlja amino skupinu -NR(5)[CnH2n-R(6)];

R(5) je vodik ili C(1-6)-alkil;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je H ili C(1-4)-alkil;

gdje jedna CH2-skupina može biti nadomještena s jednim atomom sumpora ili sa skupinom NR(7);

R(7) je vodik, metil ili etil; ili

R(6) je C(3-8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili nosi 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, metil, metoksi i

-NR(8)R(9);

R(8) i R(9) predstavljaju H, metil ili etil; ili

R(5) i R(6) zajedno s dušikovim atomom predstavljaju petero-, šestero- ili sedmeročlani prsten u kojem 1 C atom može biti nadomješten s kisikom, sumporom ili s NR(10);

R(10) je H, C(1-3)-alkil ili benzil;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, CF3, NO2, CF3-O-, CmF2m+1-CH2-O- ili R(11)-CqH2q-Xp-;

m je 1, 2 ili 3;

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p je nula ili 1;

X je kisik ili NR(12);

R(12) H ili C(1-3)-alkil;

R(11) je vodik, C(1-6)-alkil, C(3-8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CH3,

CH3-O- i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) predstavljaju H, metil ili etil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 422 - EP 604 852)

l) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)R(5)N-C(X)-;

X je kisik, S ili N-R(6);

R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CnH2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili

R(4) i R(5) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(6) je definiran kao R(4) ili je on amidin;

R(2) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, 1-alkenil ili 1-alkinil, (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-di-fenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, tiopiridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benzoksazolil ili -W-R(8);

W je kisik, S ili NR(9);

R(8) je H, (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklo-heksilmetil, ciklopentilmetil, -(CH2)mCpF2p+1 ili

-CqH2q-R(10);

m je nula ili 1;

p je 1, 2 ili 3;

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12);

R(11) i R(12) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(9) je H ili (C1-C3)-alkil; ili

R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(3) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C6)-alkil ili je -W-R(8) definiran kao za R(2),

te njihove farmaceutski prihvatljive soli;

(93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723)

m) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C12)-alkil;

jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja N3, CN, OH ili (C1-C10)-alkiloksi, ako barem jedan od preostalih supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja obogaćeni lipofilni alkilni ostatak s 3 do 12 ugljikovih atoma; ili

jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja R(4)-CnH2a-Om-;

m je nula ili 1;

n je nula, 1, 2 ili 3;

R(4) je CpF2p+1;

p je 1, 2 ili 3 ako je n nula ili 1; ili

R(4) je (C3-C12)-cikloalkil, fenil, piridil, kinolil ili izokinolil, pri čemu aromatski i heteroaromatski prstenasti sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani sa supstituentima odabranim iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(5)R(6);

R(5) i R(6) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja -CCR(5) ili -C[R(6)]=CR(5);

R(5) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino, (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili

R(5) je (C1-C6)-alkil,

koji je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(5) je (C3-C8)-cikloalkil,

R(6) je vodik ili metil;

te njihove farmaceutski prihvatljive soli;

(93/F 153 - EP-OS 627 413, NZ 260 660)

o) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, NO2, -CN,

Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm, R(6)-CO- ili R(6)R(7)N-SO2-, gdje

X je kisik, S ili NR(14);

m je nula, 1 ili 2;

o je nula ili 1;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(6) je H;

R(7) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(12);

R(11) i R(12) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

h je nula ili 1;

i, j i k neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu međutim h, i, i k ne mogu istovremeno biti nula,

R(3) je definiran kao R(1) ili je (C1-C6)-alkil ili

-X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(15) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17);

R(16) i R(17) neovisno predstavljaju H ili (C1-C3)-alkil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 154 - EP-OS 628 543, NZ 260 681)

p) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO;

R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11);

R(10) i R(11) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(2) je SR(18), -OR(18), -NH(18)R(19),

-CR(18)R(19)R(20);

R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

a je nula, 1 ili 2;

R(19) i R(20) su međusobno neovisno definirani kao R(18) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-;

m je 1 ili 1;

R(21) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(24);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28);

R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31);

R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(23) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(22) i R(23) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(2) je R(33)X-;

X je kisik, S, NR(34), (D=O)A-, NR(34)C=MN(*)R(35)-;

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(34);

D je C ili SO;

R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -(CH2)bCdF2d+1,

-CnH2n-R(36);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(36) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(37)R(38);

R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(35) je definiran kao R(33); ili

R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne strukture; ili

R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40); -NR(40)R(41),

-CHR(40)R(42), -C[R(42)R(43)OH], -C≡CR(45), -CR(46)=CHR(45), -[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44);

R(40) i R(41), jednaki ili različiti, predstavljaju

-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili

-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51);

R(51) je vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p, q i r, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4:

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(42) ili R(43), jednaki ili različiti, predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil;

R(44) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(45);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53) gdje

R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil, ili

R(45) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s kao fenil; ili

R(45) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili metil; ili

R(2) je R(55)-NH-SO2-;

R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y)-;

Y je kisik, S ili N-R(58);

R(56) i R(57), jednaki ili različiti, predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfH2f-R(59);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(59) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(56) i R(57) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(58) je definirani kao R(56) ili je amidin;

R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2);

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 220 - EP-OS 640 593, NZ 264 117)

q) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N,

-Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm-, R(6)-CO-, R(6)R(7)N-CO- ili R(6)R(7)N-SO2-;

X je kisik, -S- ili NR(14);

m je nula, 1 ili 2;

o je nula ili 1;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(6) je vodik;

R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(2) je

[image]

R(11) je (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino i benzil;

Y je kisik, -S- ili NR(12);

R(12) predstavlja H ili (C1-C4)-alkil;

R(3) je definiran kao R(1) ili

R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(15) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17) ili CrF2r+1;

R(16) i R(17) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 223 K - EP 639 573, NZ 264 130)

r) benzo-kondenzirani peteročlani heterociklički prsten formule I

[image]

u kojoj

X je N ili CR(6);

Y je kisik, S ili NR(7);

A i B jedno tvore jednu vezu ili

A i B, obadva, predstavljaju vodik, ako istovremeno X predstavlja CR(6) i Y istovremeno predstavlja NR(7);

jedan od supstituenata R(1) do R(6) predstavlja skupinu -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C6)-alkil;

do dva od preostalih supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju CN, NO2, N3, (C1-C4)-alkiloksi ili CF3;

jedan od preostalih supstituenata predstavlja

R(8)-C2H2n-Z-;

n je nula do 10;

pri čemu je alkilenski lanac -C2H2n- ravan ili razgranat i pri čemu jedan C-atom može biti nadomješten s atomom kisika ili atomom sumpora ili s atomom dušika;

R(8) je vodik, (C2-C6)-alkenil ili (C3-C10)-cikloalkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 metilne skupine ili s jednom OH skupinom, ili može sadržavati jednu etilensku skupinu -CH=CH-, i pri čemu jedna metilenska skupina može biti nadomještena s jednim atomom kisika ili sumpora ili s jednim dušikovim atomom; ili

R(8) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CF3, CH3-S(O)s- ili R(9)-Wy-;

s je nula, 1 ili 2;

R(9) je H, metil, etil,

W je kisik ili NR(10);

R(10) je H ili metil;

y je nula ili 1; ili

R(8) je CmF2m+1;

m je 1 do 3; ili

R(8) je 1- ili 2-naftil, piridil, kinolil ili izokinolil;

Z je -CO-, -CH2- ili -[CR(11)(OH)]q-;

q je 1, 2 ili 3;

R(11) je H ili metil; ili

Z je kisik ili -NR(12)-;

R(12) je H ili metil; ili

Z je -S(Os)-;

s je nula, 1 ili 2; ili

Z je -SO2-NR(13)-;

R(13) je H ili (C1-C4)-alkil;

R(7) je vodik, (C1-C10)-alkil, (C2-C10)-alkenil ili R(8)-CnH2n-;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 236 EP-OS 638 548, NZ 264 216)

s) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(3) ili R(4) predstavljaju

-NR(6)-C=X NR(7)R(8);

X je kisik ili S;

R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(10) i R(11) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CoH2o-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je definiran kao R(7); ili

u svakom slučaju preostali supstituenti R(2), R(3), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(3), R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -Ota(C1-C8)-alkil, -Otb(C3-C8)-alkenil, -Otc(CH2)bCdF2d+1,

-OtdCpH2pR(18),

ili do dvije skupine CN, NO2, NR(16)R(17),

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

ta je nula ili 1;

tb je nula ili 1;

tc je nula ili 1;

td je nula ili 1;

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20);

R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(16) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CqH2q-R(21);

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(21) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(22)R(23);

R(22) i R(23) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(17) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, ili -CrH2r-R(24);

r je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 249 - EP-OS 640 587, NZ 264 282)

t) diacil-supstituirani gvanidini formule I

[image]

u kojoj

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T1 je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(A) i R(B) neovisno predstavljaju vodik F, Cl, Br, J, CN, OR(106), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1, NR(107)R(108), fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(109)R(110);

R(109) i R(110) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

zl je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zk je nula ili 1;

zm je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(106) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(111)R(112);

R(111) i R(112) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(107) i R(108) su međusobno neovisno definirani kao R(106), ili

R(107) i R(108) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T2a i T2b međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1 ili 2;

pri čemu dvostruka veza može imati (E)- ili (Z)-konfiguraciju; ili

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T3 je nula, 1 ili 2;

U, YY i Z međusobno neovisno predstavljaju C ili N,

pri čemu U, YY i Z mogu nositi slijedeći broj supstituenata:

[image]

R(D) je vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoalkil,

R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1), R(Z2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(114), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1, NR(115)R(116), fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(117)R(118);

R(117) i R(118) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

zka je nula ili 1;

zla je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zma je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(114) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119)R(120);

R(119) i R(120) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(115) i R(116) su međusobno neovisno definirani kao R(114); ili

R(115) i R(116) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su međutim isključene konstitucije kad je U jednak dušiku (N), YY je dušik (N) i Z je ugljik (C);

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N,

Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1), R(110a)-SOzbm, R(110b)R(110c)N-CO, R(111a)-CO- ili R(112a)R(113a)N-SO2-,

pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata,

X je kisik, S ili NR(114a);

R(114a) je H ili (C1-C3)-alkil;

zoa je nula ili 1;

zbm je nula, 1 ili 2;

zpa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zqa je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(110a), R(110b), R(111a) i R(112a) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -CznH2zn-R(115a) ili (C1-C8)-perfluoralkil;

zn je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(115a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116a)R(117a);

R(116a) i R(117a) predstavljaju vodik, (C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili

R(110b), R(111a) i R(112a) predstavljaju vodik;

R(110c) i R(113a) neovisno predstavljaju vodik,

(C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili

R(110b) i R(110c) te R(112a) i R(113a) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CzalH2zal-R(118a) ili (C3-C8)-alkenil,

zal je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(118a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119a)R(119b);

R(119a) i R(119b) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -C≡C-R(193);

R(193) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(194)R(195);

NR(194) R(195) predstavljaju vodik ili CH3; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju

-Y-para-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123),

-Y-meta-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124), ili

-Y-orto-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125);

Y je kisik, -S- ili -NR(122d)-;

zh, zad i zah neovisno predstavljaju nulu ili 1;

zi, zj, zk, zae, zaf, zao, zap i zak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu ipak

zh, zi i zk nisu istovremeno nula,

zad, zae i zag nisu istovremeno nula, te

zah, zao i zak nisu istovremeno nula,

R(123), R(124), R(125) i R(122d) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju SR(129), -OR(130), -NR(131)R(132) ili -CR(133)R(134)R(135);

R(129), R(130), R(131) i R(133) neovisno predstavljaju

-CzabH2zab-(C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino ili dimetilamino;

zab je nula 1 ili 2;

R(132), R(134) i R(135) su međusobno neovisno definirani kao R(129) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -W-para-(C6H4)-R(196),

-W-meta-(C6H4)-R(197) ili -W-orto-(C6H4)-R(198);

R(196), R(197) i R(198) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil;

W je kisik, S ili NR(136)-;

R(136) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(146)X(1a)-;

X(1a) je kisik, S, NR(147), (D=O)A-,

NR(148)C=MN(*)R(149)-;

M je kisik ili sumpor;

A je kisik ili NR(150);

D je C ili SO;

R(146) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil,

(CH2)zbzCzdzF2zdz+1 ili -CzxaH2zxa-R(151);

zbz je nula ili 1;

zdz je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

zxa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(151) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(152)R(153);

R(152) i R(153) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(147), R(148) i R(150) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(149) je definiran kao R(146), ili

R(146) i R(147), odnosno R(146) i R(148) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru alkanoilne osnovne strukture; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -SR(164), -OR(165), -NHR(166),

-NR(167)R(168), -CHR(169)R(170), -CR(154)R(155)OH,

-C≡CR(156), -CR(158)=CR(157) ili

-[CR(159)R(160)]zu-(C=O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163);

R(164), R(165), R(166), R(167) i R(169) jednaki ili različiti predstaljaju

-(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171) ili

-(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172);

R(171) i R(172) predstavljaju vodik ili metil;

zu je 1, 2, 3 ili 4;

zv je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zy, zz, zaa, zab, zac, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

zt je 1, 2, 3 ili 4;

R(168), R(170), R(154) i R(155) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(169) i R(170) odnosno R(154) i R(155) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(163) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CzebH2zeb-R(173);

zeb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(156), R(157) i R(173) međusobno neovisno predstavljaju fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(174)R(175);

R(174) i R(175) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(156), R(157) i R(173) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(158), R(159), R(160), R(161) i R(162) predstavljaju vodik ili metil, ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(176)-NH-SO2-;

R(176) je R(177)R(178)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(179);

R(177) i R(178) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CzfaH2zfa-R(180);

zfa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(180) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi ili (C1-C4)-alkil; ili

R(177) i R(178) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(179) je definiran kao R(177) ili je jednak amidinu; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju NR(184a)R(185), OR(184b), SR(184c) ili -CznxH2znx-R(184d);

znx je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(184d) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116k)R(117k);

R(116k) i R(117k) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(184a), R(184b), R(184c) i R(185) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)zao-R(184g);

zao je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(184g) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(184u)R(184v);

R(184u) i R(184v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(184a) i R(185) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 254 - EP-OS 640 588, NZ 264 307)

u) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, (C1-C4)-alkil ili -CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8);

R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil,

pri čemu aromatski sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril,

pri čemu je posljednji povezan preko C ili N,

i koji nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

ili

R(1) je -SR(13), -OR(13), -NR(13)R(14),

-CHR(13)R(15), -C-[R(15)R(16)]OH, -C≡CR(18),

-C[R(19)]=CR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l,

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17),

R(17) je vodik ili metil;

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24),

g, h i i jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(18) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(18) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je (C1-C6)-alkil;

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 OH skupine; ili

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil;

R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) predstavljaju vodik ili metil;

k je nula, 1, 2, 3 ili 4;

l je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CmH2mR(18);

m je 1, 2, 3 ili 4;

R(2) i R(3) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

R(4) je (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN ili

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 436 - EP-OS 659 748, NZ 270 264)

v) acilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

X je karbonil, sulfonil,

R(1) je H ili (C1-C8)-alkil,

koji nije sustituiran ili je supstituiran s hidroksi,

(C3-C8)-cikloalkil, fenil,

koji nije sustituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

R(2) je H ili (C1-C4)-alkil,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 014 K - EP-OS 666 252, NZ 270 370)

w) fenil-supstituirani gvanididi alkilkarbonskih kiselina koji nose perfluoralkilne skupine formule I

[image]

u kojoj

R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6),

(C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Or(CH2)aCbF2b+1 ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6);

R(B) je neovisno definiran kao R(A);

x je 1, 2 ili 3;

R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, F, Cl, Br, J, ili CN;

t je nula ili 1;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

ali pod uvjetom, da najmanje jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A) i R(B) predstavlja skupinu

-Ot(CH2)dCeF2e+1 ili -Or(CH2)aCbF2b+1,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 094 - EP-OS 676 395, NZ 270 894)

x) heteroarilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

HA predstavja SOm, O ili NR(5);

m je nula, 1 ili 2;

R(5) je vodik, (C1-C8)-alkil ili -CamH2amR(81);

am je nula, 1 ili 2;

R(81) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(82)R(83);

R(82) i R(83) predstavljaju H ili CH3; ili

R(81) je (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

jedan od dvaju supstituenata R(1) i R(2) predstavlja

-CO-N=C(NH2)2;

a prestali je vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil,

-OR(6), CrF2r+1, -CO-N=C(NH2)2 ili -NR(6)R(7);

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(Cq-F2q+1), R(8)-SObm,

R(9)R(10)N-CO-, R(11)-CO- ili R(12)R(13)-SO2-,

pri čemu perfluoralkilna skupina ima ravan lanac ili je razgranata,

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

bm je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(8), R(9), R(11) i R(12) neovisno predstavljaju

(C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15), CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(9), R(11) i R(12) predstavljaju H;

R(10) i R(13) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(9) i R(10) te R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil ili -CalH2al-R(18);

al je nula, 1 ili 2;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20);

R(19) i R(20) predstavljaju H ili CH3; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(22);

h, ad i ah neovisno predstavljaju nulu ili 1;

i, j, k, ae, af, ag, ao, ap ili ak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3, 4, pri čemu međutim

j, i i k nisu istovremeno nula,

ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te

ah, ao i ak nisu isprovremeno nula,

R(23), R(24), R(25) i R(22) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CgH2gR(26);

g je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(26) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(27) i R(28) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju SR(29),

-OR(30), -NR(31)R(32) ili -CR(33)R(34)R(35);

R(29), R(30), R(31) i R(33) neovisno predstavljaju

-CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

a je nula, 1 ili 2;

R(32), R(34) i R(35) su međusobno neovisno definirani kao R(29) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

R(96), R(97) i R(98) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

W je kisik, S ili NR(36)-; ili

R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(37)-SOcm ili R(38)R(39)N-SO2-;

cm je 1 ili 2;

R(37) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CsH2sR(40);

s je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(40) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(41)R(42);

R(41) i R(42) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(38) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CwH2wR(43);

w je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(43) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(44)R(45);

R(44) i R(45) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(39) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(38) i R(39) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-;

X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A-, NR(48)C=MN(*)R(49)-,

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(50);

D je C ili SO;

R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2xR(51);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

x je nula 1, 2, 3 ili 4;

R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53);

R(52) i R(53) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(47), R(48 i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(49) je definiran kao R(46); ili

R(46) i R(47), odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne strukture; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70),

-C(OH)R(54)R(55), -C≡CR(56), -CR(58)=CHR(57),

-[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63);

R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)tR(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72),

R(71) i R(72) predstavljaju vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

y, z, aa, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(68), R(70), R(54) i R(55), jednaki ili različiti, predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(69) i R(70) odnosno R(54) i R(55) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(63) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(73);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(74)R(75);

R(74) i R(75) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil, ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

R(76)-NH-SO2-;

R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(79);

R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CfH2f-R(80);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkila; ili

R(77) i R(78) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju NR(84)R(85);

R(84) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju H,

(C1-C4)-alkil, ili zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina

od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili od kojih jedna ili dvije CH2-skupine mogu biti nadomještene s CH-CdmH2dm+1,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 123 - EP-OS 682 017, NZ 272 058)

y) biciklički heteroaroilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

T, U, V, W, X, Y i Z međusobno neovisno predstavljaju dušik ili ugljik;

ali s ograničenjem,

da X i Y ne mogu istovremeno biti dušik,

i da ako T, U, V, W, X, Y i Z predstavaljaju dušik, oni tada ne nose nijedan supstituent,

i da istovremeno dušik ne predstavlja njih više od četiri,

R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil, (C1-C3)-perfluoralkil, OR(8), NR(8)R(9) ili C(=O)N=C(NH2)2;

R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil, ili

R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina

od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(3), R(4), R(59), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, Xk-(CH2)p-(CqF2q+1), R(10a)-SObm, R(10b)R(10c)N-CO, R(11)-CO- ili

R(12)R(13)N-SO2-, pri čemu perfluoralkilna skupina može biti ravna ili razgranata;

X je kisik, S ili NR(14);

(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

bm je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

k je nula ili 1;

q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(10a), R(10b), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15) ili (C1-C8)-perfluoralkil;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(10b), R(11) i R(12) predstavljaju vodik;

R(10c) i R(13) neovisno predstavljaju vodik ili

(C1-C4)-alkil; ili

R(10b) i R(10c) kao i R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CalH2alR(18) ili (C3-C8)-alkenil;

al je nula, 1 ili 2;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19a)R(19b);

R(19a) i R(19b) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(22);

h, ad i ah međusobno neovisno predstavljaju nulu ili 1;

i, j, k, ae, af, ag, ao, ap i ak međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu ipak

h, i i k nisu istovremeno nula,

ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te

ah, ao i ak nisu istovremeno nula,

R(23), R(24), R(25) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) ili

-CR(33)R(34)R(35);

R(29), R(30), R(31) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino;

a je nula, 1 ili 2;

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

R(96), R(97) i R(98) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil;

W je kisik, S ili NR(36);

R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-;

X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A- ili

NR(48)C=MN(*)R(49)-;

M je kisik ili sumpor;

A je kisik ili NR(50);

D je C ili SO;

R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2x-R(51);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

x je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(52) i R(53) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(47), R(48) i R(50) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil;

R(49) je definiran kao R(46); ili

R(46) i R(47) odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru osnovne strukture heteroaroilgvanidina; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68),

-CHR(69)R(70) ili -CR(54)R(55)OH, -C≡CR(56), -CR(58)=CR(57) ili -[CR(59)R(60)]u-CO-[CR(61)R(62)]v-R(63);

R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72);

R(71) i R(72) neovisno predstavljaju vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

y, z i aa, jednaki li različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(63) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(73);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(74) i R(75) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(76)-NH-SO2-;

R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(79);

R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfF2f-R(80);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili

R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju NR(84a)R(85), OR(84b), SR(84c) ili

-CnH2n-R(84d);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(84d) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(84a), R(84b), R(84c) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)ax-R(84g);

ax je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(84g) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(84u)R(84v);

R(84u) i R(84v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(84a) i R(85) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 134 - EP-OS 686 627, NZ 272 103)

z) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-SOm-;

m je nula, 1 ili 2;

R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 C atoma, koji ima ravan lanac ili je razgranat;

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CN, alkanoil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksikarbonil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, formil, karboksi, CF3, metil i metoksi;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(7), NR(8)R(9) ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3;

R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski prihvatljive soli;

(HOE 94/F 168 - EP-OS 690 048, NZ 272 373)

ab) fenilsupstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina, koji nose perfluoralkilne skupine, formule I

[image]

u kojoj

R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6),

(C1-C8)-alkil, Or(CH2)sCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil, ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil;

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili

R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(B) je neovisno definiran kao R(A);

X je nula, 1 ili 2;

y je nula, 1 ili 2;

R(C) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12),

(C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1 ili (C3-C8)-cikloalkil;

p je nula ili 1;

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil;

pri čemu aromati fenil ili benzil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(D) je neovisno definiran kao R(C),

R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, (C3-C8)-cikloalkil, F, Cl, Br, J ili CN;

t je nula ili 1;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

međutim pod uvjetom da najmanje jedan od supstituenata R(A), R(B), R(C), R(D), R(1), R(2), R(4) ili R(5) predstavlja skupinu Or(CH2)aCbF2b+1, Op(CH2)fCgF2g+1 ili Ot(CH2)dCeF2e+1 i

R(3) nije skupina Ot(CH2)dCeF2e+1;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 182 - EP-OS 690 048, NZ 272 449)

ac) orto-amino-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja NR(50)R(6),

R(50) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil;

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju R(10)-SOa-, R(11)R(12)N-CO-, R(13)-CO- ili R(14)R(15)N-SO2-;

a je nula, 1 ili 2;

R(10), R(11), R(12), R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C6)-alkenil ili -CabC2ab-R(16);

ab je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(17)R(18);

R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili

R(11) i R(12), te R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(11), R(12), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik; ili

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(21), R(22), R(23) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju -CbH2b-(C1-C9)-heteroaril,

b je nula, 1 ili 2;

R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1,

-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, (C3-C8)-alkenil ili -CdfH2dfR(30);

(Xa) je O, S ili NR(33);

R(33) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

dg je nula ili 1;

(Xb) je O, S ili NR(34);

R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

dh je nula, 1 ili 2;

da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;

db je nula, 1, 2, 3, 4;

de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7;

df je nula, 1, 2, 3, 4;

R(30) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(31)R(32);

R(31) i R(32) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45);

R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju vodik,

(C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)-R(42);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(42) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(43)R(44);

R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili

R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

(Xe) je O, S ili NR(47);

R(47) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

eb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i (Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46);

Xfa je CH2, O, S ili NR(48);

Xfb je O, S ili NR(49);

ed je 1, 2, 3 ili 4;

R(46) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(48), R(49), R(59) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

pri čemu međutim R(3) i R(4) ne mogu biti vodik;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 265 - NZ 272 946, EP-OS 700 904)

ad) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja (C1-C9)-heteroaril-N-oksid,

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11) ili

-CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril-N-oksid,

a je nula, 1 ili 2;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil,

(C2-C8)-alkenil ili -CmH2mR(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16);

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3; ili

u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu, R(23)R(24)N-CO,

R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-,

pri čemu je heteroarilna skupina ravna ili razgranata;

X je veza, kisik, S ili NR(28);

u je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(22), R(23), R(25) i R(26) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, -CnH2n-R(29) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(28) je vodik ili (C1-C3)-alkil;

R(29) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31);

R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili C1-C4-alkil; ili

R(23), R(25) i R(26) također predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju OR(35) ili NR(35)R(36);

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(4) i R(5) ) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CrF2r+1;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 266 - EP-OS 702 001, NZ 272 948)

ad) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, NO2, OH,

(C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3; ili

R(1) je R(5)-SOm ili R(6)R(7)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, CF3 ili -CnH2n-R(8);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(6) je H; ili

R(6) ili R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(1) predstavlja _-SR(11), -OR(11) ili

-CR(11)R(12)R(13);

R(11) je -CpH2p-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil,

pri čemu aromatski sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

R(12) i R(13) su međusobno neovisno definirani kao R(11) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

p je nula, 1 ili 2; ili

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N,

R(2) je -CF2R(14), -CF[R(15)][R(16)],

-CF[(CF2)q-CF3][R(15)], -CF[(CF2)r-CF3]=CR(15)R(16);

R(14) je (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil;

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

q je nula, 1 ili 2;

r je nula, 1 ili 2;

R(3) je definiran kao R(1);

R(4) je vodik, (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN,

-(CH2)s-(CF2)t-CF3;

s je nula ili 1;

t je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 267 - EP-OS 700 899, NZ 272 947)

ae) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja -Y-4-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil,

-Y-3-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil ili

-Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, hidroksi, metoksi i NR(37)R(38);

R(37) i R(38) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Y je veza, kisik, -S- ili -NR(9);

R(9) je vodik ili -(C1-C4)-alkil;

R(7) je -OR(10) ili -NR(10)R(11);

R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C1-C8)-alkanoil, -(C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonl; ili

R(10) je tritil;

R(8) je -OR(12) ili -NR(12)R(13);

R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil;

k je nula, 1, 2, 3 ili 4;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16);

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

R(18)R(19)N-(C=Y’)-NH-SO2;

Y’ je kisik, -S- ili -N-R(20);

R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil ili -(CH2)t-R(21);

t je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(21) je -(C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metoksi i -(C1-C4)-alkil; ili

R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(20) je definiran kao R(18) ili je amidin; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N,

X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata;

X je veza, kisik, -S- ili -NR(28);

u je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(22), R(23), R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil,

-(CH2)n-R(29) ili -CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(28) je vodik ili -(C1-C3)-alkil;

R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31);

R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil; ili

R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil; ili

R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s

-N-benzilom; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili

-NR(35)R(36);

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C6)-alkil; ili

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili

-CrF2r+1;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 352 - EP-OS 713 684, NZ 280 517)

af) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO;

R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju H,

(C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je (C1-C9)-heteroaril,

R(2) je SR(18), -OR(18), -NR(18)R(19) ili

-CR(18)R(19)R(20);

R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

a je nula, 1 ili 2;

R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-;

m je 1 ili 2;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(23) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je R(33)X-;

X je kisik, S, NR(34), (D=O)A- ili

NR(34)C=MN(*)R(35)-;

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(34);

D je C ili SO;

R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CnH2n-R(36);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(36) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(34) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(35) je definiran kao R(33); ili

R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne struktre; ili

R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40), -NR(40)R(41),

-CHR(40)R(42), -CR(42)R(43)OH, -C≡CR(45), -CR(46)=C(45) ili

-[CR(47)R(48)]u-CO-[CR(49)R(50)]v-R(44);

R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju

-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili

-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51);

R(51) je vodik ili metil,

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p, q i r međusobno neovisno imaju vrijednost nula, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(42) i R(43) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(44) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil,

-CeH2e-R(45);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53);

R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(45) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(45) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili

R(2) predstavlja R(55)-NH-SO2-;

R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y);

Y je kisik, S ili N-R(58);

R(56) i R(57) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfH2f-R(59);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(59) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(58) je definiran kao R(56) ili je jednak amidinu;

R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2), pri čemu međutim najmanje jedan od supstituenata R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti OH skupina;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 007 K - EP-OS 723 956, NZ 280 887)

ag) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-A-B-D-;

R(6) je bazični ostatak koji se može protonirati, tj. amino skupina -NR(7)R(8), amidino skupina

R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- ili gvanidino skupina

[image]

R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(7) i R(8) zajedno tvore CaH2a;

a je 4, 5, 6 ili 7;

pri čemu u slučaju a = 5, 6 ili 7, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11), ili

R(8) i R(9) ili R(9) i R(10) ili R(7) i R(10) tvore skupinu CaH2a;

a je 2, 3, 4 ili 5;

pri čemu u slučaju a = 3, 4 ili 5, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11);

m je nula, 1 ili 2;

R(11) je vodik ili metil; ili

R(6) je bazični heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 ugljikovih azoma;

A je CbH2b;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10;

pri čemu u skupini CbH2b jedna ili dvije metilenske skupine mogu biti nadomještene sa skupinom odabranom iz skupine koju čine -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm, -NR(20)-,

-NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2,

[image]

i -SOaa[NR(19)]bb;

i pri čemu u skupini CbH2b jedna metilenska skupina može biti nadomještena sa skupinom -CH-R(99), pri čemu R(99) zajedno s R(7) tvori pirolidinski ili piperidinski prsten;

aa je 1 ili 2;

bb je 0 ili 1;

aa + bb = 2;

R(19) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(20) je vodik ili metil;

B je fenilenski ili naftilenski ostatak,

[image]

R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOw-R(14);

R(14) je metil ili NR(15)R(16);

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

w je nula, 1 ili 2;

D je -CdH2d-Xf-;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

X je -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm ili -NR(21)-;

f je nula ili 1;

R(21) je vodik ili metil;

m je nula, 1 ili 2;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) i R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl,. Br, J, -CN, (C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil, NR(35)R(36) ili

R(17)-CgH2g-Zh-;

g je nula, 1, 2, 3 ili 4;

h je nula ili 1;

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom;

Z je -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-,

-NR(18)-CO-NH- ili -NR(18)-SO2-;

R(18) je vodik ili metil;

v je nula, 1 ili 2;

R(17) je vodik, cikloalkil koji ima 3, 5 ili 6 C atoma ili CkF2k+1-;

k je 1, 2 ili 3, ili

R(17) je pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J,

-CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil i metoksi; ili

R(17) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi, -NR(37)R(38), CH3SO2- i H2NO2S-;

R(37) i R(38) predstavljaju vodik ili -CH3;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32),

-NR(33)R(34) ili -CrF2r+1;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 072 - EO-OS 738 712, NZ 286 380)

ah) indenoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma, O-C(=O)-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili CmH2m-NR(12)R(13);

R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

m je nula, 2, 3 ili 4;

NH-C(=O)-NH2, C(=O)-O-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-N(alkil)2 koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u svakoj alkilnoj skupini, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkinil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkilaril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, alkenil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma u alkenilnoj skupini, alkinil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma u alkinilnoj skupini, C1-C4-alkil-supstituirani aril, C1-C4-alkil-heteroaril, C1-C4-alkenil-heteroaril, aminoalkil-aril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, supstituirani aril, heteroaril i supstituirani heteroaril;

R(3), R(4), R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, halogen, (kao F, Cl, Br, J), OH, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkil-aril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkil-aril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(-C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkenil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkinil-C(=O)-R(11), NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), O-C1-C11-alkil-C-(=O)-R(11);

R(11) je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N-(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril);

X je O, S ili NH;

R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril; ili

R(8) i R(9) zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena;

A je odsutna ili neotrovna organska ili mineralna kiselina;

(HOE 95/F 109 - EP 748 795, NZ 286 583)

ai) benziloksikarbonilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-Y-[4-R(8)-fenil], -Y-[3-R(8)-fenil] ili -Y-[2-R(8)-fenil],

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi i -NR(96)R(97);

R(96) i R(97) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Y je veza, CH2, kisik, -S- ili -NR(9);

R(9) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(8) je SOa[NR(98)]bNR(99)R(10);

a je 1 ili 2;

b je 0 ili 1;

a + b = 2;

R(98), R(99) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, benzil, -(C2-C8)-alkilen-NR(11)R(12), (C2-C8)-alkilen-NR(13)-(C2-C8)-alkilen-NR(37)R(38) ili

(C0-C8)-alkilen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)(C0-C8)-alkilen-NR(43)R(44);

R(11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil;

R(39), R(40), R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili -(C0-C3)-alkilen-fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil i metoksi; ili

R(99) i R(10) zajedno tvore 4 - 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; ili

R(8) je SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92);

R(92), R(93), R(94) i R(95) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil,

-Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil ili

-Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil,

pri čemu fenil u svakom slučaju nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi i -NR(35)R(36);

R(35) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Q je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(18);

R(18) je vodik ili -(C1-C4)-alkil;

R(17) je -OR(21) ili -NR(21)R(22);

R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C1-C8)-alkanoil, -(C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonil; ili

R(21) je tritil:

R(20) je -OR(23) ili -NR(23)R(24);

R(23) i R(24) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil;

k je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril;

R(1), R(2) i R(3) predstavljaju -SR(25), -OR(25),

_-NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27);

R(25) je -CfH2f-(C1-C9)-heteroaril,

f je nula, 1 ili 2;

R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroalkil-N-oksid,

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-SR(28), -OR(28), -NR(28)R(29), -CR(28)R(29)R(30);

R(28) je -CgH2g-(C1-C9)-heteroalkil-N-oksid,

g je nula, 1 ili 2;

R(29) i R(30) su međusobno neovisno definirani kao R(28) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, T-(CH2)h-(CiF2i+1), R(31)SOl-, R(32)R(33)N-CO-, R(34)-CO- ili R(45)R(46)N-SO2, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata;

T je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(47);

l je nula, 1 ili 2;

h je nula, 1 ili 2;

i je 1, 2, 3, 4, 5, ili 6;

R(31), R(32), R(34) i R(45) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil, (CH2)nR(48) ili -CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(47) je vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma;

R(48) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(49)R(50);

R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(32), R(34) i R(45) predstavljaju vodik;

R(33) i R(46) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(32) i R(33) te R(45) i R(46) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(51)-A-G-D-;

R(51) je bazičan ostatak koji se može protonirati, tj. amino skupina, -NR(52)R(53), amidino skupina

R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- ili gvanidino skupina

R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-;

R(52), R(53), R(54) i R(53) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(52) i R(53) predstavljaju skupinu CαH2α;

α je 4, 5, 6 ili 7;

pri čemu u slučaju da α = 5, 6, ili 7, jedan C atom skupine CαH2α može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56), ili

R(53) i R(54) ili R(54) i R(55) ili R(52) i R(55) predstavljaju skupinu CyH2y;

y je 2, 3, 4 ili 5;

pri čemu u slučaju da y = 3, 4 ili 5, jedan C atom skupine CyH2y može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56);

d je nula, 1 ili 2;

R(56) je vodik ili metil; ili

R(51) je bazičan heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 C atoma;

A je skupina CeH2e;

e je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10;

pri čemu u skupini CeH2e jedan C atom može biti nadomješten sa skupinom -O-, -CO-, -CH[OR(57)]-, -SOr-, -NR(57)-,

-NR(57)-CO-, -NR(57)-CO-NH-, -NR(57)-CO-NH-SO2- ili

-NR(57)-SO2-;

r je nula, 1 ili 2;

G je fenilni ostatak,

[image]

R(58) i R(59) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, metoksi, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOs-R(60);

R(60 je metil ili NR(61)R(62);

R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

D je CvH2v-Ew-;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

E je -O-, -CO-, -CH[OR(63)]-, -SOaa- ili -NR(63)-;

w je nula ili 1;

aa je nula, 1 ili 2;

R(63) je vodik ili metil, ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-CF2R(64), -CF[R(65)][R(66)], -CF[(CF2)q-CF3][R(65)],

-C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66);

R(64) je alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 6 ili 7 C atoma;

R(65) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma;

q je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-OR(67) ili -NR(67)R(68);

R(67) i R(68) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili

R(67) i R(68) zajedno tvore 4, 5, 6 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, _-OR(69),

-NR(70)R(71) ili -CzF2z+1;

R(69), R(70) i R(71) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma;

z je 1, 2, 3 ili 4;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

X je kisik ili NR(72);

R(72) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceuski podnošljive soli;

(HOE 95/F 115 - EP 744 397, NZ 286 622)

ak) gvanididi alkenilkarbonskih kiselina, koji nose fluorfenilne skupine, formule I

[image]

u kojoj

R(6) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

pri čemu fenilna skupina nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoalkil;

R(7) je neovisno definiran kao R(6);

R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili F;

pri čemu najmanje jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti fluor;

te njihove farmaceuski podnošljive soli;

(HOE 95/F 167 - NZ 299 015)

al) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-SOm ili R(5)R(56)N-SO2-;

m je 1 ili 2;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, CF3 ili -CnH2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(7) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(8) i R(9) predstavlja vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(5) je također vodik; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(1) je -Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3);

p je nula ili 1;

q je nula, 1 ili 2;

r je nula, 1, 2 ili 3; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma,

-CsH2s-(C3-C8)-cikloalkil ili aromatski sistem odabran iz skupine koju čine piridil, pirolil, kinolil, izokinolinil, imidazolil ili fenil;

s je nula, 1 ili 2;

pri čemu aromatski sistemi piridil, pirolil, kinolil, izokinolinil, imidazolil ili fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

R(2) je -(CH2)u-(CF2)t-CF3;

t je nula, 1, 2 ili 3;

u je nula ili 1;

R(3) je vodik ili je neovisno definiran kao R(1);

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 173 - NZ 299 052)

am) supstituirani gvanididi cimetne kiseline formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) predstavlja -Xa-Yb-Ln-U;

X je CR(16)R(17), O, S ili NR(18);

R(16), R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

a je nula ili 1;

Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkilen-T koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini, T, T-alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini;

T je NR(20), O, S ili fenilen,

pri čemu fenilen nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22);

R(20), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

b je nula ili 1;

L je O, S, NR(23) ili CkH2k;

k je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;

n je nula ili 1;

U je NR(24)R(25) ili heterocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma;

R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; ili

R(24) i R(25) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su heterocikli koji sadrže N premošteni s N ili C i nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28);

R(23), R(27) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, -On-CmH2m+1, -Op-(CH2)s-CqF2q+1 ili

-CrH2rR(10);

n je nula ili 1;

m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

p je nula ili 1;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

s je nula, 1, 2, 3, ili 4;

r je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12);

R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 1, 2, 3, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 220-NZ 299 052)

an) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-C(OH)2-;

R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, koji je ravan ili razgranat;

a preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, OH, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi,

preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil-SOx, -CR(7)=CR(8)R(9) ili

-C≡CR(9);

x je nula, 1 ili 2;

R(7) je vodik ili metil;

R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili

preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil,

pri čemu su kinolinil, izokinolinil ili imidazolil vezani preko C ili N, i pri čemu fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SR(10), -OR(10), -CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil,

pri čemu aromatski sistemi kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(13), NR(14)R(15), -(CH2)n-(CF2)o-CF3;

R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski prihvatljive soli;

(HOE 95/F 253 - NZ 299 682)

ao) sulfonamidi formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) je benzoilgvanidin

[image]

koji u fenilnom dijelu nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 ostatka odabrana iz skupine koju čine alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -(CH2)m-R(14), F, Cl, Br, J, -C≡N, CF3, R(22)SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO-, R(26)R(27)N-SO2-, -OR(35), -SR(35) ili -NR(35)R(36);

m je nula, 1, 2 ili 3;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16);

NR(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

R(22), R(23), R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma,

(CH2)n-R(29) ili -CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 ostatka odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31);

R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(23) i R(25) te R(26) i R(27) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom;

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili

R(35) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, SO2R(5), SO2NR(6)R(7) i -NR(32)R(33);

R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(32) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(35) je (C1-C9)-heteroaril,

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, (CH2)pR(10);

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, -SO2NR(17)R(8) i -SO2R(9);

R(17) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(9) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(3) je vodik;

R(4) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 265 - NZ 299 739)

ap) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili NR(7)R(8);

R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(2) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -SO2R(9);

R(9) je neovisno definiran kao R(1);

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) vodik, je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(4) je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -C≡N, CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32),

-NR(33)R(34) ili CF3;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 269 K)

aq) benzoldikarbonska kiselina-digvanididi formule I

[image]

u kojoj

jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavlja -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju:

R(1) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3;

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

-CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-;

R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36);

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, X-(CH2)y-CF3 ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(6)R(7);

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

X je jedna veza ili kisik;

y je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 269 BK)

ar) benzoldikarbonska kiselina-digvanididi formule I

[image]

u kojoj

jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavljaju:

R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32),

-NR(33)R(34) ili CF3;

R(2) je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3,

-CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(2) je R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-;

R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(2) je -OR(25), -NR(35)R(36);

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

R(4) je CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma,

-(C3-C8)-cikloalkil ili -(CH2)m-R(14);

m je 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(4) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 2, 3, 4 ili 5 supstituenata odabranih iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16);

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 013)

as) diarildikarbonska kiselina-digvanididi formule I

[image]

u kojoj

jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) predstavljaju R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-;

R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36);

u svakom slučaju preostali ostatak R(3) je vodik,

-SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27);

R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

jedan od ostataka R(6), R(7), R(8), R(9) i R(10) je

-CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(6) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(132), -NR(133)R(34) ili CF3;

R(132), R(133) i R(134) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH,

-CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)mm-R(114);

mm je nula, 1 ili 2;

R(114) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(115)R(116);

R(115) i R(116) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju R(122)-SO2-,

R(123)R(24)N-CO-, R(128)-CO- ili R(129)R(130)N-SO2;

R(122) i R(128) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(123), R(124), R(129) i R(130) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju -OR(135) ili

-NR(135)R(136);

R(135) i R(136) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili

R(135) i R(136) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -NCH3 ili s -N-benzilom;

a u svakom slučaju preostali ostatak R(8) je vodik,

-SR(125), -OR(125), -NR(125)R(126) ili

-CR(125)R(126)R(127);

R(125) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(125) je -(C1-C9)-heteroaril,

R(126) i R(127) su međusobno neovisno definirani kao R(125) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

A je odsutan ili predstavlja -NR(11)-CO-,

-NR(12)-CO-NR(13)-, -NR(17)-CO-NR(18)-SO2-, -NR(19)-SO2-,

-SO2-NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-CO-, -O-CO-NR(19)-SO2- ili

-CR(20)=CR(21)-;

R(11), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) i R(21) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 026)

at) supstituirani gvanididi tiofenilalkenilkarbonske kiseline formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja -Op-(CH2)s-CqF2q+1, R(40)CO- ili R(31)SOk-;

p je nula ili 1;

s je nula, 1, 2, 3 ili 4;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

k je nula, 1 ili 2;

R(40) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi;

R(31) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(31) je NR(41)R(42);

R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(41) i R(42) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, -OnaCmaH2ma+1 ili -OgaCraH2raR(10);

na je nula ili 1;

ma je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

ga je nula ili 1;

ra je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

te njihove farmaceutski prihvatljive soli;

(HOE 96/F 032)

au) orto supstituirani benzoil gvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -OR(5);

R(5) je (C1-C8)-alkil ili -CdH2d-(C3-C8)-cikloalkil;

d je nula, 1 ili 2;

pri čemu uvijek jedan od dvaju supstituenata R(2) i R(3) je vodik, međutim obadva supstituenta R(2) i R(3) ne smiju istovremeno biti vodik,

te njihove farmaceutski prihvatljive soli;

(HOE 96/F 042)

av) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8);

R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, ili fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N atoma prstena,

koji u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13),

-NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18),

-C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24);

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s C atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(18) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil;

R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18);

m je 1, 2, 3 ili 4;

R(2) i R(3) su definirani kao R(1);

R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 043)

aw) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

f je nula, 1 ili 2;

koji u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetil-amino; ili

R(1) je -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14),

-CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18),

-C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24);

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(18) je fenil,

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

m je 1, 2, 3 ili 4;

jedan od dva supstituenata R(2) i R(3) je hidroksil; i

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(3) je definiran kao R(1);

R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J ili

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula ili 1;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 135)

ax) bis-orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

R(10)-SOa- ili R(14)R(15)N-SO2-;

a je nula, 1 ili 2;

R(10), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma ili -CabH2ab-R(16);

ab je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil,

R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(14) i R(15) predstavljaju vodik; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili -CR(25)R(26)R(27);

b je nula, 1 ili 2;

R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1,

-(Xb)dh-(CH2)db-Cde-F2de+1, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CdfH2dfR(30);

(Xa) je kisik, sumpor ili NR(33);

R(33) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

dg je nula ili 1;

(Xb) je kisik, sumpor ili NR(34);

R(34) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

dh je nula ili 1;

da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

db je nula, 1, 2, 3, ili 4;

de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

df je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(30) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil,

R(31) i R(32) predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45);

R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili (CH2)e-R(42);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(42) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil,

R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

(Xe) je kisik, sumpor ili NR(47);

R(47) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

eb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46);

Xfa je CH2, kisik, sumpor ili NR(48);

Xfb je kisik, sumpor ili NR(49);

R(48), R(49), R(50) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

ed je 1, 2, 3, ili 4;

R(46) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-CHR(52)R(53);

R(52) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(54) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54);

R(54) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

k je 1, 2, 3 ili 4;

R(53) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-C(OH)R(55)R(56);

R(55) i R(56) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(55) i R(56) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili

R(55) je -CH2OH; i

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, OH, F, Cl, Br, J, CN, -On-(CH2)o-(CF2)p-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(96/F 136)

ay) supstituirani 1-naftoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili XaXbZ;

X je O, S, NR(10), CR(11)R(12), C=O, C(=O)NR(10), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(10), OC=O, NR(10)C= ili NR(10)SO2,

pri čemu su povezivanja s naftalinskim prstem u svakom slučaju izvršena preko lijevog atoma,

R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

a je nula ili 1;

Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NR(13) ili o-, p- ili m-fenilenom;

R(13) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

b je nula ili 1;

Z je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(15), SO2R(15), NR(16)R(17) ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22);

R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)cNR(18)R(19) ili OR(20);

c je 2 ili 3;

R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom);

R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili

Z je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko N ili C i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22);

pri čemu u slučaju da R(4) predstavlja alkoksi ostatak, barem jedan od supstituenata R(2), R(3), R(5), R(6) i R(8) nije vodik;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 137)

az) supstituirani 2-naftoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 predstavlja XYaWZ ili X’YaWZ’;

X je O, S, NR(10), CR(11)R(12);

Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

a je nula ili 1;

W je CH2, SO2, S(=O)(=NH), ili - ako W nije neposredno na heteroatomu skupine XYa - on je također O ili NR(14);

R(14) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

Z je C(=O)R(15), SO2R(15) ili - ako W nije O ili NR(14) - on je također NR(16)R(17);

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20);

b je 2 ili 3;

R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina,

od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom);

X’ je C=O, C(=O)NR(30), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(30), OC=O, NR(30)C= ili NR(30)SO2,

R(30) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

Z’ je C(=O)R(15), SO2R(15) ili heterocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20);

R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina,

b je 2 ili 3;

R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; ili

Z’ - ako W nije O ili NR(14) - predstavlja NR(16)R(17);

R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom);

i u svakom slučaju preostali supstituenti R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8, koji još nisu dati u prethodnim definicijama, međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili VpQqU;

V je O, S, SO, SO2, NR(60), OC=O, C=O, C(=O)NR(60), C(=O)O ili CR(66)R(67);

R(60), R(66) i R(67) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

p je nula ili 1;

Q je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

pri čemu jedna od tih CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NR(68) ili o-, p- ili m-fenilenom;

R(68) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

q je nula ili 1;

U je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(65), SO2R(65), NR(61)R(62) ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64);

R(63) i R(64) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(65) je N=C(NH2)2, NR(61)R(62) ili OR(60);

R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(61) i R(62) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili

U je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64);

pri čemu međutim barem jedan od supstituenata R5, R6, R7 i R8 nije vodik;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(96/F 141)

ba) ortosupstituirani benzoil gvanidini formule I

[image]

u kojoj

X je kisik, sumpor ili NR(9);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(9) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma ili fenil,

pri čemu heteroaril i fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

i u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetil-amino; ili

R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13),

-NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18),

-C[R(19)]=CHR(18),

-C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24);

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

kk je 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je fenil,

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

m je 1, 2, 3 ili 4;

jedan od dva supstituenta R(2) i R(3) je -O-CO-R(27);

R(27) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil,

pri čemu fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8);

R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

pri čemu je uvijek jedan od supstituenata R(2) i R(3) uvijek definiran kao R(1);

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, CN ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula ili 1;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(96/F 154)

bb) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(13)-SOm ili R(14)R(15)N-SO2-;

m je 1 ili 2;

R(13) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili

-CnH2n-R(16);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 8 C atoma;

R(14) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CnH2n-R(27);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(27) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(28)R(29);

R(28) i R(29) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(15) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

jedan od supstituenata R(2) i R(3) predstavlja vodik;

a u svakom slučaju preostali od supstuenata R(2) i R(3) je -CHR(30)R(31);

R(30) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(24) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil;

g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

k je 1, 2, 3 ili 4;

ili u svakom slučaju preostali supstituent R(2) i R(3) predstavlja -C(OH)R(33)R(34);

R(31), R(33) i R(34) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(33) i R(34) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, ili 6 C atoma; ili

R(33) je -CH2OH;

R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, CN,

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(96/F 202)

bc) indalinilidin-acetilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R1, R2, R3, R4, R5 i R6 međusobno neovisno predstavljaju H, C1-C10-alkil; haloalkil koji ima 1-6 ugljikovih atoma, O-C1-C10-alkil, haloalkoksi koji ima 1-6 ugljikovih atoma, F, Cl, Br, J, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, OH, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkil-aril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkil-aril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH2, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkil-aril, SO2-N(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R11, C2-C10-alkenil-C(=O)-R11, C2-C10-alkinil-C(=O)-R11, NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R11 ili O-C1-C11-alkil-C(=O)-R11;

R11 je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N-(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkil-aril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)alkilaril);

X je O, S ili NH;

R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril ili

R8 i R9 zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena;

ili njihove farmacetuski prihvatljive soli;

(96/F 226)

bd) Fenil-supstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina formule I

[image]

u kojoj

T je

[image]

R(A) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OH, OR(6) (C1-C4)-alkil, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C6)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) u R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili

R(7) u R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(B), R(C) i R(D) su neovisno definirani kao R(A);

x je nula, 1 ili 2;

y je nula, 1 ili 2;

R(F) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12) (C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1, (C3-C8)-cikloalkil ili (C1-C9)-heteroaril;

p je nula ili 1;

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(E) je neovisno definiran kao R(F);

R(1) je neovisno definiran kao T; ili

R(1) je vodik, -OkCmH2m+1, -On(CH2)pCqF2q+1, F, Cl, Br, J, CN, -(C=O)-N=C(NH2)2, -SOr(R)17), -SOr2NR(31)R(32),

-Ou(CH2)vC6H5, -Ou2-(C1-C9)-heteroaril ili

-Su2-(C1-C9)-heteroaril;

k je nula ili 1;

m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

n je nula ili 1;

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

r je nula, 1 ili 2;

r2 je nula, 1 ili 2;

R(31) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; ili

R(31) i R(32) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(17) je (C1-C8)-alkil;

u je nula ili 1;

u2 je nula ili 1;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) i (C1-C9)-heteroaril;

R(18), R(19), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

w je 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu heterocikl skupine (C1-C9)-heteroarila nije supstituiran ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil ili metoksi;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); ili

R(1) i R(2) ili R(2) i R(3) u svakom slučaju zajedno tvore -CH-CH=CH-CH-,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)2wNR(24)R(25) i NR(26)R(27):

R(24), R(25), R(26) i R(27) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

w2 je 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu je ostatak T prisutan u molekuli najmanje dva puta, ali međutim najviše samo tri puta;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(97/F 082)

be) benzoilvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) je CF3;

jedan od supstituenata R(2) i R(3) je vodik;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(3) je -C(OH)(CH3)-CH2OH, -CH(CH3)-CH2OH ili -C(OH)(CH3)2;

R(4) je metil, metoksi, Cl, ili CF3;

te njihove farmaceutski podnošljive soli.

(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183,

EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495,

EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611,

EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254,

US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. [1966], 7-13; US 3 780 027, JP 8225513; EP 743 301)

II. Prikladni su također spojevi formule

[image]

u kojoj

W, Y i Z predstavljaju dušikov atom, ili C atom supstituiran s R(2) ili R(3) ili R(4);

R(1) je vodik, A, Hal, -CF3, -CH2F, -CHF2, -CH2CF3,

-C2F5, -CN, -NO2, etinil ili skupina X-R’;

A je alkil koji ima 1 do 6 ugljikovih atoma;

Hal je F, Cl, Br ili J;

X je kisik, S ili NR”;

R” je vodik, A ili ciklički metilenski lanac koji ima 3 do 7 C atoma;

R’ je H, A, HO-A-, HOOC-A-, (C3-C7)-cikloalkil,

(C6-C8)-cikloalkil-alkil, CF3, CH2F, CHF2, CH2-CF3, Ph,

-CH2-Ph ili Het;

Ph je je fenil, naftil ili bifenilil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine A, OA, NR’R”, Hal, CF3;

Het je zasićen ili nezasićen aromatski heterocikl koji ima jednu ili dvije jezgre i koji ima 1 do 4 N, O i/ili S atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine Hal, CF3, A, OH, OA, -X-R’, -CN, -NO2, i/ili karbonil-kisik,

pri čemu je Het povezan preko N ili alkilenskog lanca CmH2m u kojem m ima vrijednost od nule do 6; ili

R’ i R” zajedno tvore alkilen koji ima 4 ili 5 C atoma, u kojem jedna CH2-skupina također može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-A, N-Ph i N-CH2-Ph;

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Hal, A, HO-A, X-R’, -C(=N-OH)-A, A-O-CO-(C1-C4)-alkil, CN, NO2, COOH, A supstituiran s halogenim, naročito CF3, CH2F, CHF2, C2F5, CH2CF3, ili S(O)nR”’;

R”’ je A, Ph ili -Het;

n je nula, 1 ili 2; ili

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SO2NR’R”, Ph ili -O-Ph, -O-CH2-Ph, -CO-A, -CHO, -COOA, -CSNR’R”, CONR’R”, -CH=CH-COOH, -CH=CH-COOA, indenil, indanil, dekahidronaftil, ciklopentenil, dihidrotienil, dihidro-furil, heterobiciklil, alkiltienil, halotienil, haloalkil-tienil, aciltienil, halofuril, haloalkilfuril ili pirolil; ili

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(5)-O-;

R(5) je vodik, A, (C1-C8)-alkenil ili (C3-C7)-cikloalkil;

R(4) je Ph, Het, -O-Het; CF3, -S(O)nR”’, -SO2NR’R”’, Alk;

[image]

ili

dva od supstituenata R(1) do R(4) zajedno tvore skupinu -O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-,

[image]

gdje R(2) ima navedeno značenje;

R(6), R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju H ili A; ili

R(8) je (C5-C7)-cikloalkil; ili

R(9) je cijano;

Alk je ravan ili razgranati (C1-C8)-alkil ili (C3-C8)-cikloalkil,

koji nije supstituiran ili je jednostruko, dvostruko ili trostruko supstituiran s A; ili

Alk je etenilni ili etinilni ostatak koji je supstituiran s H, A, Ph ili Het;

(DE 41 27 026, DE 43 37 609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS [Chemistry, Pharmacology and Medicine), J. Wiley & Sons (1983), 303-241];

III. spojevi formule

[image]

u kojoj

X je H, Hal, (Hal)3C-, (C1-C6)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil, (C1-C5)-alkil-S- ili

(C1-C5)-alkil-SO2-;

Y je NH2 ili supstituirani amino; ili

X i Z zajedno tvore -(CH2)4- ili 1,3-butadienilenski lanac; ili

Z je H, Hal, OH, HS, (C1-C5)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil; ili

Z je amino skupina -NR(1)R(2);

R(1) je H, ravan ili razgranati, po potrebi supstituirani (C1-C8)-alkil,

koji može biti prekinut s kisikom; ili

R(1) je (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkil ili OH-supstituirani fenil ili OH-supstituirani fenil-(C1-C4)-alkil ili OH-supstituirani (C3-C8)-cikloalkil;

R(2) je 1-morfolino, vodik ili ravan ili razgranati (C1-C8)-alkilni lanac,

koji može biti prekinut s kisikom, amino skupinom,

koji nije supstituirana ili je supstituiran s ravnim ili razgranatim (C1-C8)-alkilnim lancem,

ili supstituirani ili nesupstituirani heterocikl koji ima jednu ili više jezgri i koji sadrži atom dušika, kisika ili sumpora; ili

alkilni lanac koji je supstituiran s fenilom,

po potrebi jednostruko ili višestruko supstituiran sa (C1-C4) alkoksi,

po potrebi supstituiran s OH, alkilamino, alkilom ili fenilom; ili

s aminokarbonilnom skupinom, ili

s hidroksi, (C1-C4)-alkoksi skupinama, ili

R(2) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s alkilnom, alkoksi, amino skupinom, koja kao supstituent nosi:

H, heterocikl koji ima jednu ili više jezgri i koji sadrži atome dušika, kisika ili sumpora,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s H, Hal ili (C1-C4)-alkilom;

fenilni ostatak,

koji nije supstituiran ili je supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi, Hal i OH; ili

R(2) je 1-piperidino,

koji nije supstituiran ili je supstituiran u položaju 4 s acilnim ostatkom alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, (C1-C8)-alkilom, koji sa svoje strane može biti supstituiran s OH ili (C1-C4)-alkoksi ili s fenilnim ostatkom koji je supstituran sa (C1-C4)-alkoksi; ili

R(2) je amidino,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s fenilom,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s Hal ili alkilom; ili

R(2) je acilni ostatak alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, ili

R(2) je (C1-C8)-alkilni lanac, koji može biti supstituiran s fenilnim ostatkom koji nosi jedan OH, alkoksi ili alkilni ostatak, ili

R(1) i R(2) zajedno s N atomom na kojeg su vezani, tvore piperazinski prsten,

koji nije supstituiran ili preko (C1-C6)-metilenskog lanca nosi heterocikl s jednom ili više jezgri,

i koji sadrži dušik, kisik ili sumpor (DE 41 27 026 i DE 43 37 609);

Hal je F, Cl, Br i J.

(EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)

IV. Također su prikladni derivati indoloilgvanidina formule

[image]

u kojoj

R(2) predstavlja vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, OH, (C1-C6)-alkil-O-, aromstski ostatak ili skupinu CH2-R(20);

R(20) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkinil;

R(1) predstavlja 1 do 5 jednakih ili različitih supstituenata iz skupine koju čine:

vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, (C2-C6)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkil, halogen, -NO2, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, aromatska skupina, jedna od slijedećih navedenih skupina: -OR(3), -NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40);

R(3) je vodik, (C1-C8)-alkil, supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, aromatski ostatak ili skupina

-CH2-R(30);

R(30) je alkenil ili alkinil;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoilnu skupinu koja ima do 10 C atoma, aroilnu skupinu koja ima do 11 C atoma, aromatsku skupinu ili -CH2-R(60);

R(60) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkilnil; ili

R(6) i R(7) zajedno s N atomom tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati i daljnje hetero atome;

n je nula, 1 ili 2;

[image] A je kisik, -S(O)n- ili -NR(50)-;

R(50) je vodik ili (C1-C8)-alkil;

R’ je vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, u kojem prsten predstavlja zasićen tro- do osmeročlani heterocikl s N atomom,

spomenuti supstituirani alkil nosi jedan ili više supstituenata odabranih iz skupine koju čine halogen, -OH, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil,

(C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina,

-CONR(4)R(5),

R(4) u R(5) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; ili

R(4) i R(5) su međusobno povezani i zajedno tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati još i daljnje hetero atome,

[image] u kojoj

E predstavlja N-atom ili CH skupinu;

R” je vodik, nesupstituirani ili s OH supstituirani (C1-C8)-alkil ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, aralkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina, -NR(6)R(7),

-CONR(4)R(5);

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil;

[image] predstavlja tro- do osmeročlani zasićen alifatski ili heterociklički prstenasti sistem s jednim N atomom,

i pri čemu spomenute aromatske skupine predstavljaju arilni ostatak koji ima do 10 C atoma, petero- ili šesteročlani heteroarilni ostatak koji ima 1-4 N atoma, petero- ili šesteročlanu heteroarilnu skupinu koja sadrži 1 ili 2 N atoma i jedan heteroatom koji može biti kisik ili sumpor, ili furil,

i pri čemu spomenuti arilni ostaci nisu supstituirani ili mogu biti supstituirani s nesupstituiranim (C1-C8)-alkilom ili sa supstituiranim (C1-C8)-alkilom, halogenim, -NO2,

(C2-C6)-alkoksikarbonilom, COOH, -OR(3), NR(6)R(7),

-CONR(4)R(5), -SO2NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40),

pri čemu R(1) i gvanidinokarbonilni ostatak mogu stajati na bilo kojem mjestu petero- ili šesteročlanog prstena indolnog sistema,

te pripadne farmaceutski podnošljive soli;

(WO 95 04052)

V. Prikladni su nadalje derivati heterocikličkog gvanidina formule

[image]

u kojoj

X predstavlja -O-, -S-, -NH-, -N[(C1-C4)-alkil]- ili

-N(fenil)-;

R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O-, fenil, benzil; ili

dva od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) zajedno s jednom stranom benzo sistema tvore četvero- do šesteročlani karbociklički prsten;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C12)-alkil, benzhidril, aralkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili više supstituenata iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O- ili -CF3, -(CH2)m-CH2-T,

m je nula do 3;

T je -CO-O-T(1);

T(1) je vodik ili (C1-C4)-alkil;

Cy je benzokondenzirani nezasićen ili dihidro-5-prstenasti heterocikl

[image]

R(6) je vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil,

(C1-C10)-alkil-O-, fenoksi, (C1-C10)-alkiloksimetiloksi- ili -(O)nS-R(9);

R(9) je (C1-C10)-alkil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil, pirazolil ili fenil,

koji nisu supstituirani ili su jednostruko ili dvostruko supstituirani s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili (C1-C4)-alkil-O-;

R(7) i R(8) predstavljaju vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil, (C1-C10)-alkil-O-, fenil, fenoksi ili

(C1-C10)-alkoksimetiloksi; ili

Cy je fenil,

koji nije supstituiran ili je jednostruko ili dvostruko supstituiran s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili sa (C1-C4)-alkil-O-; ili

Cy je -Gr-Am;

Gr je -R(13)-R(12)-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q;

R(13)R(14)- ili -R(15)-;

R(12) je jednostruka veza, -O-, -(O)nS-, -CO- ili

-CONH-;

R(13) je jednostruka veza, fenil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil ili pirazolil;

R(14) je jednostruka veza ili SO2-;

R(15) je (C2-C10)-alkenil- ili (C2-C10)-alkinil;

W i W(1) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

W i W(1) zajedno ciklički povezuju (C3-C8)-ugljikovodični prsten;

q i q’ su nula do 9;

Am je -NR(10)R(11);

R(10) je vodik, (C1-C4)-alkil ili benzil;

R(11) je (C1-C4)-alkil, fenil ili benzil; ili

R(10) i R(11) zajedno tvore (C3-C10)-alkilensku skupinu,

koja nije supstituirana ili je supstituirana sa -COOH,

(C1-C5)-alkoksikarbonilom, (C2-C4)-hidroksialkilenom ili benzilom; ili

Am je pirolil, piridil, pirazolil, morfolinil,

dihidropiridil, tetrahidropiridil, kinuklidinil,

imidazolil, 3-azabiciklo[3.2.1]oktil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C4)-alkilom, ili

Am je azabiciklo[3.2.2]nonil; ili

Am je piperazinska skupina formule

[image]

R(16) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, fenil, tolil, metoksifenil, halofenil, difenilmetilen, benzil ili piridil; ili

Am je azido skupina -(O)t-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q’-N3;

t je nula ili 1;

pri čemu W i W(1) imaju prethodno navedeno značenje;

te njihovi optički enantiomeri i farmakološki podnošljive soli.

VI. Prikladni su nadalje gvanidinski spojevi kako su opisani u EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 195 31 138)

[image]

gdje su R1 i R2 jednaki i predstavljaju H, halo, alkil, CN, NO2, perfluoralkil, SOnCF3; R(3) je CH=CH2, CH2-CH=CH2,

CH2-CH2-CH=CH2, cikloalkenil, cikloalkenilalkil; R(4) je alkil, (supstituirani) fenil,

ili kako su opisani u DE 195 48 708, WO 97 25 310,

WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513,

JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 97 11 055 i EP 743 301.

Prednosna je upotreba slijedećih spojeva:

I. (HOE 89/F 288 - US 5 292 755)

a) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavljaju R(6)-S(O)n- ili

R(7)R(8)N-O2S-;

n je nula, 1 ili 2;

R(7) i R(8) su jednaki ili različiti i predstavljaju H ili (C1-C6)-alkil; ili

R(7) je fenil-(CH2)m;

m je 1 - 4; ili

R(7) je fenil,

R(9) je H ili metil; ili

R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H ili (C1-C2)-alkil; ili

R(3) i R(4) zajedno tvore (C2-C4)-alkilenski lanac; ili

R(4) i R(5) zajedno tvore (C4-C7)-alkilenski lanac;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 34 - US 5 373 924)

b) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-S(O)m ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) i R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -C2H2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) predstavlja C5-C7-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili

R(2) je vodik, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil-, O-(CH2)mCpF2p+1 ili -X-R(10);

m je nula ili 1;

p je 1, 2 ili 3;

X je O, S ili NR(11);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je fenil,

R(8) i R(9), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(11) je vodik ili C1-C3-alkil; ili

-X-R(10);

X je O, S ili NR(11);

n je nula do 4;

R(12) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(11) je C1-C3-alkil; ili

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 035 EP-OS 556 673)

c) orto-supstituiranih benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) je F, Cl, Br, J, C1-C6-alkil ili -X-R(6);

X je O, S, NR(7) ili Y-ZO;

Y je O ili NR(7);

Z je C ili SO;

m je nula ili 1;

p je 1 - 3;

n je nula do 4;

R(8) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(7) je H ili C1-C3-alkil; ili

R(3) je H ili -X-R(6);

X je O, S, NR(7) ili Y-ZO;

R(7) je H ili C1-C3-alkil;

Y je O ili NR(7);

pri čemu je Y vezan na fenilni ostatak formule I,

Z je C ili SO;

m je nula ili 1;

p je 1 - 3;

n je nula do 4;

R(8) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

q je nula do 2;

R(11) je C1-C4-alkil,

koji nije supstituiran ili kao supstituent nosi fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(12) i R(13) su definirani kao R(6) i R(7); ili

R(5) je H, metil, F, Cl ili metoksi,

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 036 - US 5 364 868)

d) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavlja amino skupinu -NR(3)R(4);

R(3) je fenil-(CH2)p-;

p je 0, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(3) je fenil,

R(5) je H ili niži alkil;

m je 1, 2 ili 3;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(92/F 197 K - NZ 248 013)

e) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-S(O)m- ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) ili R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -CnH2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je C5-C7-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili

R(2) je vodik, ravan ili razgranati (C5-C8)-alkil,

-CR(13)=CHR(12) ili -C≡CR(12);

R(12) je fenil,

R(14) i R(15) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(12) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(12) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil;

R(13) je vodik ili metil; ili

R(3) je definiran kao R(2);

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 303 K - EP-OS 589 336, NZ 248 703)

f) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavlja R(3)-S(O)n- ili

R(4)R(5)N-SO2-,

R(3)-S(O)n, -NR(4)R(5) ili 3,4-dehidropiperidin,

R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C6-alkil; ili

R(4) je fenil-(CH2)m-;

m je 1, 2, 3 ili 4; ili

R(4) je fenil,

R(6) je H ili metil; ili

n je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(92/F 304 - US 5 416 094)

g) izokinolina formule I

[image]

u kojoj

R(2) je vodik, halogen, alkil ili aril;

G je -N=Cš[NR(3)R(4)][NR(5)R(6)]ć

X(1) je vodik, kisik, sumpor ili NR(7);

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 404 - EP 602 522, NZ 250 438)

h) spojeva formule I

[image]

u kojoj

R(1) je vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N, -CF3, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(2) je -SR(10), -OR(10), -NHR(10), -NR(10)R(11),

-CHR(10)R(12), -[CR(12)R(13)OR(13’)],

-{C-[CH2-OR(13’)]R(12)R(13)} ili

-[CR(18)R(17)]p-(CO)-[CR(19)R(20]q-R(14);

R(10) i R(11), jednaki ili različiti predstavljaju

-[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21) ili

-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21),

R(21) je vodik ili metil,

p, q i r su jednaki ili različiti i predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

s je nula ili 1;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(13’) je vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(14) je H, (C1-C6)-alkil; (C3-C8)-cikloalkil ili

-CaH2a-R(15);

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(15) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili

R(15) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(16), R(17), R(18), R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

R(3) je definiran kao R(1), ili

R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(22);

X je kisik, S ili NR(16);

R(16) je H ili (C1-C3)-alkil; ili

R(22) je definiran kao R(14);

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 405 - EP 602 523, NZ 250 437)

i) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

m je nula, 1 ili 2;

p je nula ili 1;

q je nula, 1, 2 ili 3;

R(16) je CrF2r+1;

r je 1, 2 ili 3;

R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(2) je (C1-C9)-heteroaril,

R(2) je -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11),

-CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

a je nula 1 ili 2;

R(3) je definiran kao R(1), ili je (C1-C6)-alkil ili

-X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(15) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 411 - NZ 250 450, EP 603 650)

k) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(5) je vodik ili C(1-6)-alkil;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je H ili C(1-4)-alkil;

R(7) je vodik, metil ili etil; ili

R(6) je C(3-8)-cikloalkil ili fenil,

-NR(8)R(9);

R(8) i R(9) predstavljaju H, metil ili etil; ili

R(10) je H, C(1-3)-alkil ili benzil;

m je 1, 2 ili 3;

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p je nula ili 1;

X je kisik ili NR(12);

R(12) H ili C(1-3)-alkil;

R(11) je vodik, C(1-6)-alkil, C(3-8)-cikloalkil ili fenil,

CH3-O- i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) predstavljaju H, metil ili etil;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 422 - EP 604 852)

l) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)R(5)N-C(X)-;

X je kisik, S ili N-R(6);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(6) je definiran kao R(4) ili je on amidin;

W je kisik, S ili NR(9);

-CqH2q-R(10);

m je nula ili 1;

p je 1, 2 ili 3;

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je fenil,

R(11) i R(12) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(9) je H ili (C1-C3)-alkil; ili

R(3) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C6)-alkil ili je -W-R(8) definiran kao za R(2),

te njihovih farmaceutski prihvatljivih soli;

(93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723)

m) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C12)-alkil;

jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja R(4)-CnH2a-Om-;

m je nula ili 1;

n je nula, 1, 2 ili 3;

R(4) je CpF2p+1;

p je 1, 2 ili 3 ako je n nula ili 1; ili

R(5) i R(6) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja -C≡CR(5) ili -C[R(6)]=CR(5);

R(5) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili

R(5) je (C1-C6)-alkil,

koji je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(5) je (C3-C8)-cikloalkil,

R(6) je vodik ili metil;

te njihovih farmaceutski prihvatljivih soli;

(93/F 153 - EP-OS 627 413, NZ 260 660)

o) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, NO2, -C≡N,

Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm, R(6)-CO- ili R(6)R(7)N-SO2-, gdje

X je kisik, S ili NR(14);

m je nula, 1 ili 2;

o je nula ili 1;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(6) je H;

R(7) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(2) je

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(12);

R(11) i R(12) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

h je nula ili 1;

i, j i k neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu međutim h, i, i k ne mogu istovremeno biti nula,

R(3) je definiran kao R(1) ili je (C1-C6)-alkil ili

-X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(15) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17);

R(16) i R(17) neovisno predstavljaju H ili (C1-C3)-alkil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 154 - EP-OS 628 543, NZ 260 681)

p) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO;

R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(10) i R(11) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(13) i R(14) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je (C1-C9)-heteroaril,

R(2) je SR(18), -OR(18), -NH(18)R(19),

-CR(18)R(19)R(20);

R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

a je nula, 1 ili 2;

R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-;

m je 1 ili 1;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(23) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je R(33)X-;

X je kisik, S, NR(34), (D=O)A-, NR(34)C=MN(*)R(35)-;

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(34);

D je C ili SO;

R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -(CH2)bCdF2d+1,

-CnH2n-R(36);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(36) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(35) je definiran kao R(33); ili

R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40); -NR(40)R(41),

R(40) i R(41), jednaki ili različiti, predstavljaju

-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili

-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51);

R(51) je vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p, q i r, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4:

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(44) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(45);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je fenil,

R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil, ili

R(45) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s kao fenil; ili

R(45) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili metil; ili

R(2) je R(55)-NH-SO2-;

R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y)-;

Y je kisik, S ili N-R(58);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(59) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(58) je definirani kao R(56) ili je amidin;

R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2);

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 93/F 220 - EP-OS 640 593, NZ 264 117)

q) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N,

-Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm-, R(6)-CO-, R(6)R(7)N-CO- ili R(6)R(7)N-SO2-;

X je kisik, -S- ili NR(14);

m je nula, 1 ili 2;

o je nula ili 1;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(6) je vodik;

R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(2) je

[image]

R(11) je (C1-C9)-heteroaril,

Y je kisik, -S- ili NR(12);

R(12) predstavlja H ili (C1-C4)-alkil;

R(3) je definiran kao R(1) ili

R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(15) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17) ili CrF2r+1;

R(16) i R(17) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 93/F 223 K - EP 639 573, NZ 264 130)

r) benzo-kondenziranih peteročlanih heterocikličkih prstenova formule I

[image]

u kojoj

X je N ili CR(6);

Y je kisik, S ili NR(7);

A i B jedno tvore jednu vezu ili

jedan od supstituenata R(1) do R(6) predstavlja skupinu -CO-N=C(NH2)2;

jedan od preostalih supstituenata predstavlja

R(8)-C2H2n-Z-;

n je nula do 10;

R(8) je vodik, (C2-C6)-alkenil ili (C3-C10)-cikloalkil,

R(8) je fenil,

s je nula, 1 ili 2;

R(9) je H, metil, etil,

W je kisik ili NR(10);

R(10) je H ili metil;

y je nula ili 1; ili

R(8) je CmF2m+1;

m je 1 do 3; ili

R(8) je 1- ili 2-naftil, piridil, kinolil ili izokinolil;

Z je -CO-, -CH2- ili -[CR(11)(OH)]q-;

q je 1, 2 ili 3;

R(11) je H ili metil; ili

Z je kisik ili -NR(12)-;

R(12) je H ili metil; ili

Z je -S(Os)-;

s je nula, 1 ili 2; ili

Z je -SO2-NR(13)-;

R(13) je H ili (C1-C4)-alkil;

R(7) je vodik, (C1-C10)-alkil, (C2-C10)-alkenil ili R(8)-CnH2n-;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 93/F 236 EP-OS 638 548, NZ 264 216)

s) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(3) ili R(4) predstavljaju

-NR(6)-C=X NR(7)R(8);

X je kisik ili S;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(10) i R(11) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je definiran kao R(7); ili

-OtdCpH2pR(18),

ili do dvije skupine CN, NO2, NR(16)R(17),

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

ta je nula ili 1;

tb je nula ili 1;

tc je nula ili 1;

td je nula ili 1;

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(21) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(22) i R(23) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

r je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(25) i R(26) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 93/F 249 - EP-OS 640 587, NZ 264 282)

t) diacil-supstituiranih gvanidina formule I

[image]

u kojoj

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T1 je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(109) i R(110) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

zl je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zk je nula ili 1;

zm je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(111) i R(112) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(107) i R(108) su međusobno neovisno definirani kao R(106), ili

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T2a i T2b međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1 ili 2;

pri čemu dvostruka veza može imati (E)- ili (Z)-konfiguraciju; ili

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T3 je nula, 1 ili 2;

U, YY i Z međusobno neovisno predstavljaju C ili N,

pri čemu U, YY i Z mogu nositi slijedeći broj supstituenata:

[image]

R(D) je vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoalkil,

R(117) i R(118) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

zka je nula ili 1;

zla je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zma je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(119) i R(120) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(115) i R(116) su međusobno neovisno definirani kao R(114); ili

pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata,

X je kisik, S ili NR(114a);

R(114a) je H ili (C1-C3)-alkil;

zoa je nula ili 1;

zbm je nula, 1 ili 2;

zpa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zqa je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

zn je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(115a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(110b), R(111a) i R(112a) predstavljaju vodik;

R(110c) i R(113a) neovisno predstavljaju vodik,

(C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili

zal je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(118a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(193) je fenil,

NR(194) R(195) predstavljaju vodik ili CH3; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju

-Y-para-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123),

-Y-meta-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124), ili

-Y-orto-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125);

Y je kisik, -S- ili -NR(122d)-;

zh, zad i zah neovisno predstavljaju nulu ili 1;

pri čemu ipak

zh, zi i zk nisu istovremeno nula,

zad, zae i zag nisu istovremeno nula, te

zah, zao i zak nisu istovremeno nula,

R(129), R(130), R(131) i R(133) neovisno predstavljaju

-CzabH2zab-(C1-C9)-heteroaril,

zab je nula 1 ili 2;

-W-meta-(C6H4)-R(197) ili -W-orto-(C6H4)-R(198);

R(196), R(197) i R(198) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

W je kisik, S ili NR(136)-;

R(136) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

X(1a) je kisik, S, NR(147), (D=O)A-,

NR(148)C=MN(*)R(149)-;

M je kisik ili sumpor;

A je kisik ili NR(150);

D je C ili SO;

R(146) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil,

(CH2)zbzCzdzF2zdz+1 ili -CzxaH2zxa-R(151);

zbz je nula ili 1;

zdz je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

zxa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(151) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(152) i R(153) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(149) je definiran kao R(146), ili

-NR(167)R(168), -CHR(169)R(170), -CR(154)R(155)OH,

-C≡CR(156), -CR(158)=CR(157) ili

-[CR(159)R(160)]zu-(C=O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163);

R(164), R(165), R(166), R(167) i R(169) jednaki ili različiti predstaljaju

-(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171) ili

-(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172);

R(171) i R(172) predstavljaju vodik ili metil;

zu je 1, 2, 3 ili 4;

zv je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zt je 1, 2, 3 ili 4;

R(163) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CzebH2zeb-R(173);

zeb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(156), R(157) i R(173) međusobno neovisno predstavljaju fenil,

R(174) i R(175) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(156), R(157) i R(173) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(158), R(159), R(160), R(161) i R(162) predstavljaju vodik ili metil, ili

R(176) je R(177)R(178)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(179);

zfa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(180) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(179) je definiran kao R(177) ili je jednak amidinu; ili

znx je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(184d) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(116k) i R(117k) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

zao je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(184g) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(184u) i R(184v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 93/F 254 - EP-OS 640 588, NZ 264 307)

u) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, (C1-C4)-alkil ili -CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil,

f je nula, 1 ili 2;

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril,

pri čemu je posljednji povezan preko C ili N,

ili

R(1) je -SR(13), -OR(13), -NR(13)R(14),

-CHR(13)R(15), -C-[R(15)R(16)]OH, -C≡CR(18),

-C[R(19)]=CR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17),

R(17) je vodik ili metil;

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24),

g, h i i jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je fenil,

R(25) i R(26) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(18) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je (C1-C6)-alkil;

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 OH skupine; ili

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil;

R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) predstavljaju vodik ili metil;

k je nula, 1, 2, 3 ili 4;

l je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CmH2mR(18);

m je 1, 2, 3 ili 4;

R(2) i R(3) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

R(4) je (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN ili

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 93/F 436 - EP-OS 659 748, NZ 270 264)

v) acilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

X je karbonil, sulfonil,

R(1) je H ili (C1-C8)-alkil,

koji nije sustituiran ili je supstituiran s hidroksi,

(C3-C8)-cikloalkil, fenil,

R(2) je H ili (C1-C4)-alkil,

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 94/F 014 K - EP-OS 666 252, NZ 270 370)

w) fenil-supstituiranih gvanidida alkilkarbonskih kiselina koji nose perfluoralkilne skupine formule I

[image]

u kojoj

R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6),

(C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Or(CH2)aCbF2b+1 ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6);

R(B) je neovisno definiran kao R(A);

x je 1, 2 ili 3;

t je nula ili 1;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

-Ot(CH2)dCeF2e+1 ili -Or(CH2)aCbF2b+1,

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 94/F 094 - EP-OS 676 395, NZ 270 894)

x) heteroarilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

HA predstavja SOm, O ili NR(5);

m je nula, 1 ili 2;

R(5) je vodik, (C1-C8)-alkil ili -CamH2amR(81);

am je nula, 1 ili 2;

R(81) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(82) i R(83) predstavljaju H ili CH3; ili

R(81) je (C1-C9)-heteroaril,

jedan od dvaju supstituenata R(1) i R(2) predstavlja

-CO-N=C(NH2)2;

a prestali je vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil,

-OR(6), CrF2r+1, -CO-N=C(NH2)2 ili -NR(6)R(7);

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

R(9)R(10)N-CO-, R(11)-CO- ili R(12)R(13)-SO2-,

pri čemu perfluoralkilna skupina ima ravan lanac ili je razgranata,

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

bm je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(8), R(9), R(11) i R(12) neovisno predstavljaju

(C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15), CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(9), R(11) i R(12) predstavljaju H;

R(10) i R(13) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil ili -CalH2al-R(18);

al je nula, 1 ili 2;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(19) i R(20) predstavljaju H ili CH3; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(22);

h, ad i ah neovisno predstavljaju nulu ili 1;

j, i i k nisu istovremeno nula,

ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te

ah, ao i ak nisu isprovremeno nula,

R(23), R(24), R(25) i R(22) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili

g je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(26) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju SR(29),

-OR(30), -NR(31)R(32) ili -CR(33)R(34)R(35);

R(29), R(30), R(31) i R(33) neovisno predstavljaju

-CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

a je nula, 1 ili 2;

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

R(96), R(97) i R(98) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

W je kisik, S ili NR(36)-; ili

R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(37)-SOcm ili R(38)R(39)N-SO2-;

cm je 1 ili 2;

R(37) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CsH2sR(40);

s je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(40) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(41) i R(42) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(38) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CwH2wR(43);

w je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(43) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(44) i R(45) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(39) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-;

X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A-, NR(48)C=MN(*)R(49)-,

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(50);

D je C ili SO;

R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2xR(51);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

x je nula 1, 2, 3 ili 4;

R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(52) i R(53) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(49) je definiran kao R(46); ili

-C(OH)R(54)R(55), -C≡CR(56), -CR(58)=CHR(57),

-[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63);

R(71) i R(72) predstavljaju vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

y, z, aa, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(63) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(73);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(74) i R(75) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil, ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

R(76)-NH-SO2-;

R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(79);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju NR(84)R(85);

R(84) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju H,

(C1-C4)-alkil, ili zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 94/F 123 - EP-OS 682 017, NZ 272 058)

y) bicikličkih heteroaroilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

T, U, V, W, X, Y i Z međusobno neovisno predstavljaju dušik ili ugljik;

ali s ograničenjem,

da X i Y ne mogu istovremeno biti dušik,

i da istovremeno dušik ne predstavlja njih više od četiri,

R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil, ili

R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina

X je kisik, S ili NR(14);

(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

bm je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

k je nula ili 1;

q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(10b), R(11) i R(12) predstavljaju vodik;

R(10c) i R(13) neovisno predstavljaju vodik ili

(C1-C4)-alkil; ili

al je nula, 1 ili 2;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(22);

h, ad i ah međusobno neovisno predstavljaju nulu ili 1;

pri čemu ipak

h, i i k nisu istovremeno nula,

ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te

ah, ao i ak nisu istovremeno nula,

-CR(33)R(34)R(35);

a je nula, 1 ili 2;

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

W je kisik, S ili NR(36);

R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-;

X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A- ili

NR(48)C=MN(*)R(49)-;

M je kisik ili sumpor;

A je kisik ili NR(50);

D je C ili SO;

R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2x-R(51);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

x je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(52) i R(53) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(49) je definiran kao R(46); ili

R(71) i R(72) neovisno predstavljaju vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

y, z i aa, jednaki li različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(63) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(73);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(74) i R(75) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(76)-NH-SO2-;

R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(79);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili

-CnH2n-R(84d);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) i R(17) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

ax je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(84u) i R(84v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

te njihovuh farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 94/F 134 - EP-OS 686 627, NZ 272 103)

z) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-SOm-;

m je nula, 1 ili 2;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski prihvatljivih soli;

(HOE 94/F 168 - EP-OS 690 048, NZ 272 373)

ab) fenilsupstituiranih gvanidida alkenilkarbonskih kiselina, koji nose perfluoralkilne skupine, formule I

[image]

u kojoj

R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6),

(C1-C8)-alkil, Or(CH2)sCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil, ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili

R(B) je neovisno definiran kao R(A);

x je nula, 1 ili 2;

y je nula, 1 ili 2;

R(C) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12),

(C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1 ili (C3-C8)-cikloalkil;

p je nula ili 1;

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(D) je neovisno definiran kao R(C),

t je nula ili 1;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

R(3) nije skupina Ot(CH2)dCeF2e+1;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 94/F 182 - EP-OS 690 048, NZ 272 449)

ac) orto-amino-supstituiranih benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja NR(50)R(6),

a je nula, 1 ili 2;

ab je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili

R(11), R(12), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik; ili

-CR(25)R(26)R(27);

b je nula, 1 ili 2;

-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, (C3-C8)-alkenil ili -CdfH2dfR(30);

(Xa) je O, S ili NR(33);

R(33) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

dg je nula ili 1;

(Xb) je O, S ili NR(34);

R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

dh je nula, 1 ili 2;

da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;

db je nula, 1, 2, 3, 4;

de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7;

df je nula, 1, 2, 3, 4;

R(30) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(31) i R(32) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju vodik,

(C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)-R(42);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(42) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil,

R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili

(Xe) je O, S ili NR(47);

R(47) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

eb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil,

Xfa je CH2, O, S ili NR(48);

Xfb je O, S ili NR(49);

ed je 1, 2, 3 ili 4;

R(46) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

pri čemu međutim R(3) i R(4) ne mogu biti vodik;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 94/F 265 - NZ 272 946, EP-OS 700 904)

ad) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

-CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril-N-oksid,

a je nula, 1 ili 2;

(C2-C8)-alkenil ili -CmH2mR(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili CH3; ili

R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-,

pri čemu je heteroarilna skupina ravna ili razgranata;

X je veza, kisik, S ili NR(28);

u je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(28) je vodik ili (C1-C3)-alkil;

R(29) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili C1-C4-alkil; ili

R(23), R(25) i R(26) također predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 94/F 266 - EP-OS 702 001, NZ 272 948)

ad) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, NO2, OH,

(C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3; ili

R(1) je R(5)-SOm ili R(6)R(7)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(6) je H; ili

R(1) predstavlja _-SR(11), -OR(11) ili

-CR(11)R(12)R(13);

R(11) je -CpH2p-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil,

p je nula, 1 ili 2; ili

R(2) je -CF2R(14), -CF[R(15)][R(16)],

-CF[(CF2)q-CF3][R(15)], -CF[(CF2)r-CF3]=CR(15)R(16);

R(14) je (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil;

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

q je nula, 1 ili 2;

r je nula, 1 ili 2;

R(3) je definiran kao R(1);

R(4) je vodik, (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN,

-(CH2)s-(CF2)t-CF3;

s je nula ili 1;

t je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 94/F 267 - EP-OS 700 899, NZ 272 947)

ae) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

-Y-3-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil ili

-Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil,

R(37) i R(38) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Y je veza, kisik, -S- ili -NR(9);

R(9) je vodik ili -(C1-C4)-alkil;

R(7) je -OR(10) ili -NR(10)R(11);

R(10) je tritil;

R(8) je -OR(12) ili -NR(12)R(13);

k je nula, 1, 2, 3 ili 4;

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(18)R(19)N-(C=Y’)-NH-SO2;

Y’ je kisik, -S- ili -N-R(20);

t je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(21) je -(C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(20) je definiran kao R(18) ili je amidin; ili

X je veza, kisik, -S- ili -NR(28);

u je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

-(CH2)n-R(29) ili -CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(28) je vodik ili -(C1-C3)-alkil;

R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil; ili

R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil; ili

-N-benzilom; ili

-NR(35)R(36);

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C6)-alkil; ili

-CrF2r+1;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 94/F 352 - EP-OS 713 684, NZ 280 517)

af) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO;

R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju H,

(C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je (C1-C9)-heteroaril,

R(2) je SR(18), -OR(18), -NR(18)R(19) ili

-CR(18)R(19)R(20);

R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

a je nula, 1 ili 2;

R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-;

m je 1 ili 2;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(23) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je R(33)X-;

X je kisik, S, NR(34), (D=O)A- ili

NR(34)C=MN(*)R(35)-;

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(34);

D je C ili SO;

R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CnH2n-R(36);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(36) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(34) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(35) je definiran kao R(33); ili

R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40), -NR(40)R(41),

-CHR(40)R(42), -CR(42)R(43)OH, -C≡CR(45), -CR(46)=C(45) ili

-[CR(47)R(48)]u-CO-[CR(49)R(50)]v-R(44);

R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju

-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili

-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51);

R(51) je vodik ili metil,

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p, q i r međusobno neovisno imaju vrijednost nula, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(42) i R(43) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(44) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil,

-CeH2e-R(45);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je fenil,

R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(45) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(45) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(2) predstavlja R(55)-NH-SO2-;

R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y);

Y je kisik, S ili N-R(58);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(59) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(58) je definiran kao R(56) ili je jednak amidinu;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 95/F 007 K - EP-OS 723 956, NZ 280 887)

ag) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-A-B-D-;

R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- ili gvanidino skupina

[image]

R(7) i R(8) zajedno tvore CaH2a;

a je 4, 5, 6 ili 7;

R(8) i R(9) ili R(9) i R(10) ili R(7) i R(10) tvore skupinu CaH2a;

a je 2, 3, 4 ili 5;

m je nula, 1 ili 2;

R(11) je vodik ili metil; ili

A je CbH2b;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10;

-NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2,

[image]

i -SOaa[NR(19)]bb;

aa je 1 ili 2;

bb je 0 ili 1;

aa + bb = 2;

R(19) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(20) je vodik ili metil;

B je fenilenski ili naftilenski ostatak,

[image]

R(14) je metil ili NR(15)R(16);

w je nula, 1 ili 2;

D je -CdH2d-Xf-;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

X je -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm ili -NR(21)-;

f je nula ili 1;

R(21) je vodik ili metil;

m je nula, 1 ili 2;

R(17)-CgH2g-Zh-;

g je nula, 1, 2, 3 ili 4;

h je nula ili 1;

Z je -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-,

-NR(18)-CO-NH- ili -NR(18)-SO2-;

R(18) je vodik ili metil;

v je nula, 1 ili 2;

R(17) je vodik, cikloalkil koji ima 3, 5 ili 6 C atoma ili CkF2k+1-;

k je 1, 2 ili 3, ili

R(17) je pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

R(17) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(37) i R(38) predstavljaju vodik ili -CH3;

-NR(33)R(34) ili -CrF2r+1;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 072 - EO-OS 738 712, NZ 286 380)

ah) indenoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

m je nula, 2, 3 ili 4;

X je O, S ili NH;

A je odsutna ili neotrovna organska ili mineralna kiselina;

(HOE 95/F 109 - EP 748 795, NZ 286 583)

ai) benziloksikarbonilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-Y-[4-R(8)-fenil], -Y-[3-R(8)-fenil] ili -Y-[2-R(8)-fenil],

R(96) i R(97) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Y je veza, CH2, kisik, -S- ili -NR(9);

R(9) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(8) je SOa[NR(98)]bNR(99)R(10);

a je 1 ili 2;

b je 0 ili 1;

a + b = 2;

(C0-C8)-alkilen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)(C0-C8)-alkilen-NR(43)R(44);

R(8) je SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil,

-Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil ili

-Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil,

R(35) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Q je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(18);

R(18) je vodik ili -(C1-C4)-alkil;

R(17) je -OR(21) ili -NR(21)R(22);

R(21) je tritil:

R(20) je -OR(23) ili -NR(23)R(24);

k je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril;

R(1), R(2) i R(3) predstavljaju -SR(25), -OR(25),

_-NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27);

R(25) je -CfH2f-(C1-C9)-heteroaril,

f je nula, 1 ili 2;

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-SR(28), -OR(28), -NR(28)R(29), -CR(28)R(29)R(30);

R(28) je -CgH2g-(C1-C9)-heteroalkil-N-oksid,

g je nula, 1 ili 2;

T je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(47);

l je nula, 1 ili 2;

h je nula, 1 ili 2;

i je 1, 2, 3, 4, 5, ili 6;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(47) je vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma;

R(48) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(32), R(34) i R(45) predstavljaju vodik;

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(51)-A-G-D-;

R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- ili gvanidino skupina

R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-;

R(52) i R(53) predstavljaju skupinu CαH2α;

α je 4, 5, 6 ili 7;

R(53) i R(54) ili R(54) i R(55) ili R(52) i R(55) predstavljaju skupinu CyH2y;

y je 2, 3, 4 ili 5;

d je nula, 1 ili 2;

R(56) je vodik ili metil; ili

R(51) je bazičan heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 C atoma;

A je skupina CeH2e;

e je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10;

-NR(57)-CO-, -NR(57)-CO-NH-, -NR(57)-CO-NH-SO2- ili

-NR(57)-SO2-;

r je nula, 1 ili 2;

G je fenilni ostatak,

[image]

R(60 je metil ili NR(61)R(62);

D je CvH2v-Ew-;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

E je -O-, -CO-, -CH[OR(63)]-, -SOaa- ili -NR(63)-;

w je nula ili 1;

aa je nula, 1 ili 2;

R(63) je vodik ili metil, ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-CF2R(64), -CF[R(65)][R(66)], -CF[(CF2)q-CF3][R(65)],

-C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66);

q je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-OR(67) ili -NR(67)R(68);

-NR(70)R(71) ili -CzF2z+1;

z je 1, 2, 3 ili 4;

X je kisik ili NR(72);

R(72) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihovih farmaceuski podnošljivih soli;

(HOE 95/F 115 - EP 744 397, NZ 286 622)

ak) gvanidida alkenilkarbonskih kiselina, koji nose fluorfenilne skupine, formule I

[image]

u kojoj

R(6) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoalkil;

R(7) je neovisno definiran kao R(6);

R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili F;

te njihovih farmaceuski podnošljivih soli;

(HOE 95/F 167 - NZ 299 015)

al) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-SOm ili R(5)R(56)N-SO2-;

m je 1 ili 2;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(7) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(8) i R(9) predstavlja vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(5) je također vodik; ili

R(1) je -Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3);

p je nula ili 1;

q je nula, 1 ili 2;

r je nula, 1, 2 ili 3; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

s je nula, 1 ili 2;

R(2) je -(CH2)u-(CF2)t-CF3;

t je nula, 1, 2 ili 3;

u je nula ili 1;

R(3) je vodik ili je neovisno definiran kao R(1);

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 95/F 173 - NZ 299 052)

am) supstituiranih gvanidida cimetne kiseline formule I

[image]

u kojoj

X je CR(16)R(17), O, S ili NR(18);

a je nula ili 1;

T je NR(20), O, S ili fenilen,

b je nula ili 1;

L je O, S, NR(23) ili CkH2k;

k je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;

n je nula ili 1;

-CrH2rR(10);

n je nula ili 1;

m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

p je nula ili 1;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

s je nula, 1, 2, 3, ili 4;

r je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 95/F 220-NZ 299 052)

an) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-C(OH)2-;

R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, koji je ravan ili razgranat;

-C≡CR(9);

x je nula, 1 ili 2;

R(7) je vodik ili metil;

f je nula, 1 ili 2;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski prihvatljivih soli;

(HOE 95/F 253 - NZ 299 682)

ao) sulfonamidi formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) je benzoilgvanidin

[image]

m je nula, 1, 2 ili 3;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

NR(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

(CH2)n-R(29) ili -CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik;

R(35) je fenil,

R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

R(35) je (C1-C9)-heteroaril,

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je fenil,

R(9) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(3) je vodik;

R(4) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 95/F 265 - NZ 299 739)

ap) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili NR(7)R(8);

R(2) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -SO2R(9);

R(9) je neovisno definiran kao R(1);

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) vodik, je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

-NR(33)R(34) ili CF3;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 95/F 269 K)

aq) benzoldikarbonska kiselina-digvanidida formule I

[image]

u kojoj

jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavlja -CO-N=C(NH2)2;

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-;

R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36);

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

X je jedna veza ili kisik;

y je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 95/F 269 BK)

ar) benzoldikarbonska kiselina-digvanidida formule I

[image]

u kojoj

jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2;

-NR(33)R(34) ili CF3;

R(2) je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3,

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(2) je R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-;

R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(2) je -OR(25), -NR(35)R(36);

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

-(C3-C8)-cikloalkil ili -(CH2)m-R(14);

m je 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(4) je fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 96/F 026)

at) supstituiranih gvanidida tiofenilalkenilkarbonske kiseline formule I

[image]

u kojoj

p je nula ili 1;

s je nula, 1, 2, 3 ili 4;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

k je nula, 1 ili 2;

R(31) je NR(41)R(42);

na je nula ili 1;

ma je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

ga je nula ili 1;

ra je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

te njihovih farmaceutski prihvatljivih soli;

(HOE 96/F 032)

au) orto supstituiranih benzoil gvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(5) je (C1-C8)-alkil ili -CdH2d-(C3-C8)-cikloalkil;

d je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski prihvatljivih soli;

(HOE 96/F 042)

av) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

f je nula, 1 ili 2;

R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13),

-NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18),

-C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24);

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je fenil,

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

m je 1, 2, 3 ili 4;

R(2) i R(3) su definirani kao R(1);

R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 96/F 043)

aw) orto-supstituiranih benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

f je nula, 1 ili 2;

R(1) je -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14),

-CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18),

-C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24);

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je fenil,

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

m je 1, 2, 3 ili 4;

jedan od dva supstituenata R(2) i R(3) je hidroksil; i

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula ili 1;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 96/F 135)

ax) bis-orto-supstituiranih benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

R(10)-SOa- ili R(14)R(15)N-SO2-;

a je nula, 1 ili 2;

ab je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil,

R(14) i R(15) predstavljaju vodik; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili -CR(25)R(26)R(27);

b je nula, 1 ili 2;

(Xa) je kisik, sumpor ili NR(33);

dg je nula ili 1;

(Xb) je kisik, sumpor ili NR(34);

dh je nula ili 1;

da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

db je nula, 1, 2, 3, ili 4;

de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

df je nula, 1, 2, 3, ili 4;

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(42) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil,

(Xe) je kisik, sumpor ili NR(47);

eb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil,

Xfa je CH2, kisik, sumpor ili NR(48);

Xfb je kisik, sumpor ili NR(49);

ed je 1, 2, 3, ili 4;

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-CHR(52)R(53);

R(52) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(54) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54);

R(54) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

k je 1, 2, 3 ili 4;

R(53) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-C(OH)R(55)R(56);

R(55) i R(56) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili

R(55) je -CH2OH; i

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(96/F 136)

ay) supstituiranih 1-naftoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

a je nula ili 1;

Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

b je nula ili 1;

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)cNR(18)R(19) ili OR(20);

c je 2 ili 3;

Z je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(96/F 137)

az) supstituiranih 2-naftoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

X je O, S, NR(10), CR(11)R(12);

Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

a je nula ili 1;

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20);

b je 2 ili 3;

R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina,

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20);

R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina,

b je 2 ili 3;

Z’ - ako W nije O ili NR(14) - predstavlja NR(16)R(17);

V je O, S, SO, SO2, NR(60), OC=O, C=O, C(=O)NR(60), C(=O)O ili CR(66)R(67);

p je nula ili 1;

Q je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

q je nula ili 1;

R(65) je N=C(NH2)2, NR(61)R(62) ili OR(60);

U je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

pri čemu međutim barem jedan od supstituenata R5, R6, R7 i R8 nije vodik;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(96/F 141)

ba) ortosupstituiranih benzoil gvanidina formule I

[image]

u kojoj

X je kisik, sumpor ili NR(9);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(9) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

f je nula, 1 ili 2;

R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13),

-NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18),

-C[R(19)]=CHR(18),

-C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24);

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

kk je 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je fenil,

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

m je 1, 2, 3 ili 4;

jedan od dva supstituenta R(2) i R(3) je -O-CO-R(27);

n je nula ili 1;

o je nula ili 1;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(96/F 154)

bb) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(13)-SOm ili R(14)R(15)N-SO2-;

m je 1 ili 2;

-CnH2n-R(16);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

jedan od supstituenata R(2) i R(3) predstavlja vodik;

a u svakom slučaju preostali od supstuenata R(2) i R(3) je -CHR(30)R(31);

R(30) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(24) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil;

g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

k je 1, 2, 3 ili 4;

R(33) i R(34) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, ili 6 C atoma; ili

R(33) je -CH2OH;

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(96/F 226)

bd) fenil-supstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina formule I

[image]

u kojoj

T je

[image]

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3 ili 4;

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) u R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili

R(B), R(C) i R(D) su neovisno definirani kao R(A);

x je nula, 1 ili 2;

y je nula, 1 ili 2;

p je nula ili 1;

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(E) je neovisno definiran kao R(F);

R(1) je neovisno definiran kao T; ili

-Ou(CH2)vC6H5, -Ou2-(C1-C9)-heteroaril ili

-Su2-(C1-C9)-heteroaril;

k je nula ili 1;

m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

n je nula ili 1;

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

r je nula, 1 ili 2;

r2 je nula, 1 ili 2;

R(17) je (C1-C8)-alkil;

u je nula ili 1;

u2 je nula ili 1;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

w je 1, 2, 3 ili 4;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); ili

R(1) i R(2) ili R(2) i R(3) u svakom slučaju zajedno tvore -CH-CH=CH-CH-,

w2 je 1, 2, 3 ili 4;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(97/F 082)

be) Benzoilvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) je CF3;

jedan od supstituenata R(2) i R(3) je vodik;

R(4) je metil, metoksi, Cl, ili CF3;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183,

EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495,

EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611,

EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254,

US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. [1966], 7-13; US 3 780 027, JP 8225513;

EP 743 301)

i također

II. spojeva formule

[image]

u kojoj

R(1) je vodik, A, Hal, -CF3, -CH2F, -CHF2, -CH2CF3,

-C2F5, -CN, -NO2, etinil ili skupina X-R’;

A je alkil koji ima 1 do 6 ugljikovih atoma;

Hal je F, Cl, Br ili J;

X je kisik, S ili NR”;

R” je vodik, A ili ciklički metilenski lanac koji ima 3 do 7 C atoma;

R’ je H, A, HO-A-, HOOC-A-, (C3-C7)-cikloalkil,

(C6-C8)-cikloalkil-alkil, CF3, CH2F, CHF2, CH2-CF3, Ph,

-CH2-Ph ili Het;

Ph je je fenil, naftil ili bifenilil,

R”’ je A, Ph ili -Het;

n je nula, 1 ili 2; ili

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(5)-O-;

R(5) je vodik, A, (C1-C8)-alkenil ili (C3-C7)-cikloalkil;

R(4) je Ph, Het, -O-Het; CF3, -S(O)nR”’, -SO2NR’R”’, Alk;

[image]

ili

dva od supstituenata R(1) do R(4) zajedno tvore skupinu -O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-,

[image]

gdje R(2) ima navedeno značenje;

R(6), R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju H ili A; ili

R(8) je (C5-C7)-cikloalkil; ili

R(9) je cijano;

Alk je ravan ili razgranati (C1-C8)-alkil ili (C3-C8)-cikloalkil,

Alk je etenilni ili etinilni ostatak koji je supstituiran s H, A, Ph ili Het;

i također

IV. derivata indoloilgvanidina formule

[image]

u kojoj

R(20) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkinil;

-CH2-R(30);

R(30) je alkenil ili alkinil;

R(60) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkilnil; ili

n je nula, 1 ili 2;

[image] A je kisik, -S(O)n- ili -NR(50)-;

R(50) je vodik ili (C1-C8)-alkil;

-CONR(4)R(5),

R(4) u R(5) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; ili

[image] u kojoj

E predstavlja N-atom ili CH skupinu;

-CONR(4)R(5);

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil;

(C2-C6)-alkoksikarbonilom, COOH, -OR(3), NR(6)R(7),

-CONR(4)R(5), -SO2NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40),

te pripadnih farmaceutski podnošljivih soli;

i također

VI. ili gvanidinskih spojeva, kako su opisani u EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 195 31 138)

[image]

ili kako su opisani u DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 97 11 055 i EP 743 301.

Posebno prednosna je upotreba slijedećih spojeva:

I. (HOE 89/F 288 - US 5 292 755)

a) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavljaju R(6)-S(O)n- ili

R(7)R(8)N-O2S-;

n je nula, 1 ili 2;

R(7) i R(8) su jednaki ili različiti i predstavljaju H ili (C1-C6)-alkil; ili

R(7) je fenil-(CH2)m;

m je 1 - 4; ili

R(7) je fenil,

R(9) je H ili metil; ili

R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H ili (C1-C2)-alkil; ili

R(3) i R(4) zajedno tvore (C2-C4)-alkilenski lanac; ili

R(4) i R(5) zajedno tvore (C4-C7)-alkilenski lanac;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 34 - US 5 373 924)

b) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-S(O)m ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) i R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -C2H2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) predstavlja C5-C7-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili

R(2) je vodik, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil-, O-(CH2)mCpF2p+1 ili -X-R(10);

m je nula ili 1;

p je 1, 2 ili 3;

X je O, S ili NR(11);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je fenil,

R(8) i R(9), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(11) je vodik ili C1-C3-alkil; ili

-X-R(10);

X je O, S ili NR(11);

n je nula do 4;

R(12) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(11) je C1-C3-alkil; ili

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 035 EP-OS 556 673)

c) orto-supstituiranih benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) je F, Cl, Br, J, C1-C6-alkil ili -X-R(6);

X je O, S, NR(7) ili Y-ZO;

Y je O ili NR(7);

Z je C ili SO;

m je nula ili 1;

p je 1 - 3;

n je nula do 4;

R(8) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(7) je H ili C1-C3-alkil; ili

R(3) je H ili -X-R(6);

X je O, S, NR(7) ili Y-ZO;

R(7) je H ili C1-C3-alkil;

Y je O ili NR(7);

pri čemu je Y vezan na fenilni ostatak formule I,

Z je C ili SO;

m je nula ili 1;

p je 1 - 3;

n je nula do 4;

R(8) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

q je nula do 2;

R(11) je C1-C4-alkil,

koji nije supstituiran ili kao supstituent nosi fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(12) i R(13) su definirani kao R(6) i R(7); ili

R(5) je H, metil, F, Cl ili metoksi,

te njihovh farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 303 K - EP-OS 589 336, NZ 248 703)

f) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavlja R(3)-S(O)n- ili

R(4)R(5)N-SO2-,

R(3)-S(O)n, -NR(4)R(5) ili 3,4-dehidropiperidin,

R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C6-alkil; ili

R(4) je fenil-(CH2)m-;

m je 1, 2, 3 ili 4; ili

R(4) je fenil,

R(6) je H ili metil; ili

n je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 92/F 422 - EP 604 852)

l) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)R(5)N-C(X)-;

X je kisik, S ili N-R(6);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(6) je definiran kao R(4) ili je on amidin;

W je kisik, S ili NR(9);

-CqH2q-R(10);

m je nula ili 1;

p je 1, 2 ili 3;

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je fenil,

R(11) i R(12) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(9) je H ili (C1-C3)-alkil; ili

R(3) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C6)-alkil ili je -W-R(8) definiran kao za R(2),

te njihovih farmaceutski prihvatljivih soli;

(93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723)

m) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C12)-alkil;

jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja R(4)-CnH2a-Om-;

m je nula ili 1;

n je nula, 1, 2 ili 3;

R(4) je CpF2p+1;

p je 1, 2 ili 3 ako je n nula ili 1; ili

R(5) i R(6) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(5) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili

R(5) je (C1-C6)-alkil,

koji je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(5) je (C3-C8)-cikloalkil,

R(6) je vodik ili metil;

te njihovih farmaceutski prihvatljivih soli;

(HOE 93/F 254 - EP-OS 640 588, NZ 264 307)

u) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, (C1-C4)-alkil ili -CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil,

f je nula, 1 ili 2;

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril,

pri čemu je posljednji povezan preko C ili N,

ili

R(1) je -SR(13), -OR(13), -NR(13)R(14),

-CHR(13)R(15), -C-[R(15)R(16)]OH, -C≡CR(18),

-C[R(19)]=CR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17),

R(17) je vodik ili metil;

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24),

g, h i i jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je fenil,

R(25) i R(26) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(18) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je (C1-C6)-alkil;

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 OH skupine; ili

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil;

R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) predstavljaju vodik ili metil;

k je nula, 1, 2, 3 ili 4;

l je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CmH2mR(18);

m je 1, 2, 3 ili 4;

R(2) i R(3) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

R(4) je (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN ili

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 94/F 168 - EP-OS 690 048, NZ 272 373)

[image]

u kojoj

R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6),

(C1-C8)-alkil, Or(CH2)sCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil, ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili

R(B) je neovisno definiran kao R(A);

x je nula, 1 ili 2;

y je nula, 1 ili 2;

R(C) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12),

(C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1 ili (C3-C8)-cikloalkil;

p je nula ili 1;

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(D) je neovisno definiran kao R(C),

t je nula ili 1;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

R(3) nije skupina Ot(CH2)dCeF2e+1;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 94/F 265 - NZ 272 946, EP-OS 700 904)

ad) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

-CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril-N-oksid,

a je nula, 1 ili 2;

(C2-C8)-alkenil ili -CmH2mR(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili CH3; ili

R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-,

pri čemu je heteroarilna skupina ravna ili razgranata;

X je veza, kisik, S ili NR(28);

u je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(28) je vodik ili (C1-C3)-alkil;

R(29) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili C1-C4-alkil; ili

R(23), R(25) i R(26) također predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 95/F 007 K - EP-OS 723 956, NZ 280 887)

ag) benzoilgvanidina formule I

[image]

u kojoj

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-A-B-D-;

R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- ili gvanidino skupina

[image]

R(7) i R(8) zajedno tvore CaH2a;

a je 4, 5, 6 ili 7;

R(8) i R(9) ili R(9) i R(10) ili R(7) i R(10) tvore skupinu CaH2a;

a je 2, 3, 4 ili 5;

m je nula, 1 ili 2;

R(11) je vodik ili metil; ili

A je CbH2b;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10;

pri čemu u skupini CbH2b jedna ili dvije metilenske skupine mogu biti nadomještene sa skupinom odabranom iz skupine koju čine -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm, -NR(20)-, -NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2,

[image]

i -SOaa[NR(19)]bb;

aa je 1 ili 2;

bb je 0 ili 1;

aa + bb = 2;

R(19) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(20) je vodik ili metil;

B je fenilenski ili naftilenski ostatak,

[image]

R(14) je metil ili NR(15)R(16);

w je nula, 1 ili 2;

D je -CdH2d-Xf-;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

X je -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm ili -NR(21)-;

f je nula ili 1;

R(21) je vodik ili metil;

m je nula, 1 ili 2;

R(17)-CgH2g-Zh-;

g je nula, 1, 2, 3 ili 4;

h je nula ili 1;

Z je -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-,

-NR(18)-CO-NH- ili -NR(18)-SO2-;

R(18) je vodik ili metil;

v je nula, 1 ili 2;

R(17) je vodik, cikloalkil koji ima 3, 5 ili 6 C atoma ili CkF2k+1-;

k je 1, 2 ili 3, ili

R(17) je pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

R(17) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(37) i R(38) predstavljaju vodik ili -CH3;

-NR(33)R(34) ili -CrF2r+1;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihovih farmaceutski podnošljivih soli;

(HOE 96/F 032)

au) orto-supstituiranih benzoil gvanidina formule I

[image]

u kojoj

R(5) je (C1-C8)-alkil ili -CdH2d-(C3-C8)-cikloalkil;

d je nula, 1 ili 2;

te njihovih farmaceutski prihvatljivih soli;i također

IV. derivata indoloilgvanidina formule

[image]

u kojoj

R(20) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkinil;

-CH2-R(30);

R(30) je alkenil ili alkinil;

R(60) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkilnil; ili

n je nula, 1 ili 2;

[image] A je kisik, -S(O)n- ili -NR(50)-;

R(50) je vodik ili (C1-C8)-alkil;

R’ je vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil,

u kojem prsten predstavlja zasićen tro- do osmeročlani heterocikl s N atomom,

-CONR(4)R(5),

R(4) u R(5) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; ili

[image] u kojoj

E predstavlja N-atom ili CH skupinu;

-CONR(4)R(5);

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil;

(C2-C6)-alkoksikarbonilom, COOH, -OR(3), NR(6)R(7),

-CONR(4)R(5), -SO2NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40),

pri čemu R(1) i gvanidinokarbonilni ostatak mogu stajati na bilo kojem mjestu petero- ili šesteročlanog prstena indolnog sistema, te pripadne farmaceutski podnošljive soli.

Posve prednosna je upotreba 4-izopropil-3-metil-sulfonilbenzoilgvanidin-metilsulfonata.

Kako je opisano u patentnoj literaturi, NHE-inhibitori imaju visoki antiaritmički potencijal protiv aritmija izazvanih anoksijom i ishemijom na srcu.

Bilo je stoga iznenađujuće da se također inhibiraju i takove aritmije inhibiraju koje nisu izazvane ishemijom već s lijekovima koji imaju aritmogeni potencijal. Time NHE-inhibitori, kao pojedinačni pripravci ili u fiksnoj kombinaciji, otvaraju mogućnost primjene u terapiji s manjim rizikom ili bez ikakvog rizika od sporednih učinaka za brojne dragocjene lijekove, čija primjena može biti ograničena zbog sporednih učinaka na srcu.

Međutim, zbog tih djelomično blagih, ali djelomično također i životno opasnih sporednih učinaka, skupinama lijekova te vrste, koji djeluju aritmogeno, porastao je značaj, posebno u posljednjem desetljeću u znanosti, klinikama i liječničkoj praksi, te u zdravstvenim službama, zakonodavstvu. U razred aktivnih tvari te vrste s aritmogenim potencijalom spadaju primjerice antihistaminici (npr. terfenadin), sredstva za mušku potenciju (npr. viagra), inhibitori fosfodiesteraze kao primjerice milrinon ili amrinon, aktivatori adenilatciklaze kao primjerice forskolin i njegovi derivati (npr. NK H477), neuroleptici kao primjerice klorpromacin i brojni drugi razredi lijekova odnosno njihovih predstavnika.

Široke kliničke studije provedene minulih godina pokazuju da antiaritmici 1. i 3. razreda također imaju značajan potencijal za stvaranje aritmija. Te se aritmije ne mogu spriječiti ili potisnuti kombiniranim davanjem s drugim antiaritmicima. Stoga inhibicija te vrste aritmija, izazvanih s antiaritmicima, s NHE-inhibitorima predstavlja iznenađujuć oblik upotrebe NHE-inhibitora.

Na primjeru kariporida (Hoe 642) u slijedećim pokusima na izoliranim, radećim, srcima štakora, opisuje se kako se s NHE-inhibitorima može spriječiti ili otkloniti štetan utjecaj na funkciju srca, te ozljede srca koje se mogu uzrokovati s lijekovima neželjenih sporednih učinaka na srce, te s kroničnim ili akutnim unošenjem u organizam.

Sva istraživanja su provedena sa srcima štakora Wistar-Kyoto (tjelesne težine, KG, 300 - 400 g). [takori su držani pod standardnim uvjetima i imali su slobodan pristup vodi.

[takori su anestezirani s pentobarbitolom (60 mg/kg, i.p.), heparinizirani (500 I.U./100 g KG i.p.) i obrađeni za disanje sobnog zraka kroz kanulu uvedenu u zračnu cjevčicu. Zatim je otvoren prsni koš, srce je izvađeno i odloženo u fiziološku otopinu pri 4oC. Nakon kanuliranja aorte, srca su obješena u uređaj i retrogradno perfundirana metodom po Langendorffu s oksidirajućom (95% O2, 5% CO2), mirnom tirodnom otopinom (u mmolu/l: NaCl 124,6; KCl 4,0; CaCl2 2,2; MgCl2 1,1; NaHCO3 24,9; NaH2PO4 0,3; glukoza 11,1) s perfuzijskim tlakom od 51 mm Hg. Zatim su kanulirane plućna arterija i lijeva predkomora i sve plućne vene podvezane su blizu predkomore. Nakon 15 minuta faze ekvilibriranja, retrogradno je prekopčano u anterogradnu perfuziju (working-heart Modus, “radeće srce”). Pri tome je tlak punjenja namješten je na 11 mm Hg, a naknadno opterećenje je namješteno na 51 mm Hg. Tijekom cijelog pokusa srca su stimulirana s frekvencijom od 5 Hz. Nakon 15 minuta “working” modusa, koronarni tok je smanjen za 90%, čime se inducira globalni “low flow” ishemije. Pri tome se tlak aorte vraća s 51 na 11 mm Hg. To stanje pacijenta predstavlja napad agine pektoris. Ishemijski “low flow” je trajao 30 minuta. Zatim su srca perfundirana 15 minuta po Langendorffu i još daljnjih 15 minuta u “Working” modusu.

1 sat prije pokusa sve su životinje dobile oralno Rulid (makrolid, 20 mg/kg) otopljen u 1 ml maslinovog ulja, ili samo 1 ml maslinovog ulja (kontrola). Inhibitor izmjenjene Na+/H+, kariporid (1 µmmol/l), odnosno njegov vehikl (tirodna otopina) uveden je izravno u perfuzijsku otopinu i to neposredno prije njenog utjecanja u srce. Infuzija kariporida, odnosno otopine vehikla, vođena računalom, započela je 15 minuta prije “low flow” ishemije i trajala je tijekom cijelog pokusa. Količina infuzije iznosila je 1:100-tinki volumena srca. 15 minuta prije ishemije i na kraju faze reperfuzije izmjereni su slijedeći parametri: lijevi ventrikularni tlak (LVD), tlak u lijevoj predkomori (LAD), tlak u aorti (AD), vremenski tijek volumena srca (HZV), koronarni tok (KF), aortni tok (AF), srčana frekvencija (HF), kontraktilnost (dP/dtmax), porast tlaka u lijevoj ventrikuli (LVDA) i vanjski rad srca (EHA). Iz tih vrijednosti izračunat je “Recoveri” (vrijednost nakon reperfuzije u odnosu na polaznu vrijednost ishemije u %). Nadalje, tijekom cijelog pokusa sniman je EKG i izračunat je zbroj pojedinačnih intervala aritmija (ventrikularne tahikardije i treperenja komore).

Rezultati:

Niti jedna od upotrijebljenih tvari nije sama djelovala na neki od parametara.

Ishemija i reperfuzija dovele su do 20-50%-tnog smanjenja “recovery” u svim parametrima (tablica 1). Pojave ventrikularnih aritmija iznosile pri 33% s prosječnim trajanjem 34 sekunde tijekom ishemije i 100% s trajanjem 797 sekundi tijekom reperfuzije.

Prethodna obrada s Rulidom (makrolidom) dovela je do daljnjeg pogoršanja “recovery” i do porasta pojava i trajanja ventrikularnih aritmija u usporedbi s kontrolnom skupinom (tablice 1 i 2). To ukazuje na kardiotoksično djelovanje makrolida tijekom miokardijalne ishemije i reperfuzije.

Prethodna obrada srca s kariporidom (HOE 642) potpuno sprečava kardiotoksično djelovanje makrolida (tablice 1 i 2). Tako su se srca nakon ishemije i reperfuzije u skupini obrađenoj s kariporidom gotovo potpuno opet otporavila (recovery svih parametara s HOE 642 za 90%), a također su se i pojave treperenja komore mogle smanjiti s kariporidom tijekom faze reperfuzije od 100% u skupini koja je primila makrolid na 38%. Nadalje, trajanje ventrikularnih aritmija tijekom faze reperfuzije od 1709 sekundi u skupini koja je primila makrolid, smanjeno je obradom s kariporidom na 198 sekundi. Suprotno tome kariporid nema nikakvog učinka na aritmije tijekom ishemije.

Tablica 1. Recovery koronarnog toka (KF), volumen srca tijekom vremena (HZV), aortni tok (AF), kontraktilnost (dP/dtmax), porast tlaka u lijevoj ventrikuli (LVDA) i vanjski rad srca (EHA) (u %) nakon “low flow” ishemije i reperfuzije na izoliranom radećem srcu štakora.

[image]

Tablica 2. Pojave i trajanje ventrikularnih tahikardija (VT) i treperenja komore (KF) tijekom i nakon ishemije/ reperfuzije na izoliranom radećem srcu štakora.

[image]

Rezultati na izoliranom radećem srcu štakora pokazuju da tijekom ishemije i reperfuzije inhibitor izmjene Na+/H+ kariporid (HOE 642) potpuno suzbija kardiotoksično i proaritmijsko djelovanje makrolida.

Claims

1. Upotreba inhibitora Na+/H+-izmjenjivača, naznačena time, da se oni koriste za proizvodnju lijeka za sprečavanje kardiotoksičnosti tvari.

2. Upotreba inhibitora Na+/H+-izmjenjivača prema zahtjevu 1, naznačena time, da se oni koriste za proizvodnju lijeka za sprečavanje kardiotoksičnosti lijekova.

3. Upotreba inhibitora Na+/H+-izmjenjivača prema zahtjevima 1 ili 2, naznačena time, da se oni koriste za proizvodnju lijeka za sprečavanje neželjenih djelovanja tvari na srce.

4. Upotreba inhibitora Na+/H+-izmjenjivača prema zahtjevima 1 - 3, naznačena time, da se oni koriste za proizvodnju lijeka za sprečavanje neželjenih djelovanja lijekova na srce.

5. Upotreba inhibitora Na+/H+-izmjenjivača prema zahtjevima 1 - 4, naznačena time, da se oni koriste za proizvodnju lijeka za sprečavanje kardiotoksičnosti kardiotoksičnih sporednih učinaka citostatika u terapiji raka.

6. Upotreba inhibitora Na+/H+-izmjenjivača prema zahtjevima 1 - 5, naznačena time, da se oni koriste za proizvodnju lijeka za sprečavanje kardiotoksičnih sporednih učinaka adriamicina u terapiji raka.

7. Upotreba inhibitora Na+/H+-izmjenjivača prema zahtjevima 1 - 4, naznačena time, da se oni koriste za proizvodnju lijeka za sprečavanje neželjenih učinaka antibiotika na srce.

8. Upotreba inhibitora Na+/H+-izmjenjivača prema zahtjevima 1 - 4 i 7, naznačena time, da se oni koriste za proizvodnju lijeka za sprečavanje neželjenih učinaka ketolidnih i makrolidnih antibiotika na srce.

9. Upotreba prema zahtjevima 1 do 8, naznačena time, da se upotrebljava spoj odabran između slijedećih spojeva: I. (HOE 89/F 288 - US 5 292 755) a) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) ili R(2) predstavljaju R(6)-S(O)n- ili R(7)R(8)N-O2S-; a u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) je H, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi ili fenoksi, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) predstavlja R(6)-S(O)n ili R(7)R(8)N-; n je nula, 1 ili 2; R(6) je (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; R(7) i R(8) su jednaki ili različiti i predstavljaju H ili (C1-C6)-alkil; ili R(7) je fenil-(CH2)m; m je 1 - 4; ili R(7) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili R(7) i R(8) zajedno tvore ravan ili razgranati (C4-C7)-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(9); R(9) je H ili metil; ili R(7) i R(8) zajedno s dušikovim atomom, na kojeg su vezani, tvore dihidroindolni, tetrahidrokinolinski ili tetrahidroizokinolinski sistem; R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H ili (C1-C2)-alkil; ili R(3) i R(4) zajedno tvore (C2-C4)-alkilenski lanac; ili R(4) i R(5) zajedno tvore (C4-C7)-alkilenski lanac; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 34 - US 5 373 924) b) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)-S(O)m ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(4) i R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -C2H2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) predstavlja C5-C7-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je vodik, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil-, O-(CH2)mCpF2p+1 ili -X-R(10); m je nula ili 1; p je 1, 2 ili 3; X je O, S ili NR(11); R(10) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -CnH2n-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(11) je vodik ili C1-C3-alkil; ili R(10) i R(11) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je definiran kao R(1), ili predstavlja C1-C6-alkil, nitro, cijano, trifluormetil, F, Cl, Br, J ili -X-R(10); X je O, S ili NR(11); R(10) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -CnH2n-R(12); n je nula do 4; R(12) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(11) je C1-C3-alkil; ili R(10) i R(11) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 035 EP-OS 556 673) c) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) je F, Cl, Br, J, C1-C6-alkil ili -X-R(6); X je O, S, NR(7) ili Y-ZO; Y je O ili NR(7); Z je C ili SO; R(6) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -(CH2)m-CpF2p+1 ili -CnH2n-R(8); m je nula ili 1; p je 1 - 3; n je nula do 4; R(8) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(7) je H ili C1-C3-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je H ili -X-R(6); X je O, S, NR(7) ili Y-ZO; R(7) je H ili C1-C3-alkil; Y je O ili NR(7); pri čemu je Y vezan na fenilni ostatak formule I, Z je C ili SO; R(6) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -(CH2)m-CpF2p+1 ili -CnH2n-R(8); m je nula ili 1; p je 1 - 3; n je nula do 4; R(8) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) i R(4), jednaki ili različiti, predstavljaju R(11)-SOq- ili R(12)R(13)N-SO2-; q je nula do 2; R(11) je C1-C4-alkil, koji nije supstituiran ili kao supstituent nosi fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(12) i R(13) su definirani kao R(6) i R(7); ili jedan od dvaju ostataka R(2) ili R(4) predstavlja vodik ili je definiran kao R(1); R(5) je H, metil, F, Cl ili metoksi, te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 036 - US 5 364 868) d) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) ili R(2) predstavlja amino skupinu -NR(3)R(4); R(3) i R(4), jednaki ili različiti, predstavljaju H, C1-C6-alkil ili C3-C7-cikloalkil; ili R(3) je fenil-(CH2)p-; p je 0, 1, 2, 3 ili 4; ili R(3) je fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s jednim do dva supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili R(3) i R(4) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-metilenski lanac, pri čemu jedna -CH2-skupina metilenskog lanca može biti nadomještena s kisikom, S ili s NR(5); R(5) je H ili niži alkil; a u svakom slučaju drugi od supstituenata R(1) i (2) predstavlja H, F, Cl, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, CF3, CmF2m+1-CH2-, benzil ili fenoksi, pri čemu dotični fenilni ostatak nije supstituiran ili nosi jedan do dva supstituenta odabrana iz skupine koju čine metil, metoksi, fluor i klor; m je 1, 2 ili 3; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (92/F 197 K - NZ 248 013) e) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)-S(O)m- ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(4) ili R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -CnH2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je C5-C7-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je vodik, ravan ili razgranati (C5-C8)-alkil, -CR(13)=CHR(12) ili -C≡CR(12); R(12) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15); R(14) i R(15) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(12) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(12) je (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(12) je (C3-C8)-cikloalkil; R(13) je vodik ili metil; ili R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-difenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benz-oksazolil, imidazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, indazolil, izokinolil, ftalazinil, koniksalinil, kinazolinil ili kinolinil; R(3) je definiran kao R(2); i pri čemu aromatski supstituenti R(2) odnosno R(3) nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, (C1-C4)-alkil, -alkoksi ili NR(10)R(11) gdje R(10) i R(11) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 303 K - EP-OS 589 336, NZ 248 703) f) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) ili R(2) predstavlja R(3)-S(O)n- ili R(4)R(5)N-SO2-, a u svakom slučaju drugi od supstituent R(1) ili R(2) predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, benziloksi ili fenoksi, koji nije supstituiran ili nosi jedan do tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil, metoksi, hidroksi ili benziloksi, R(3)-S(O)n, -NR(4)R(5) ili 3,4-dehidropiperidin, R(3) je C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil, koji nije supstituiran ili nosi jedan do tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C6-alkil; ili R(4) je fenil-(CH2)m-; m je 1, 2, 3 ili 4; ili R(4) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim do dva supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili R(4) i R(5) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(6), R(6) je H ili metil; ili R(4) i R(5) zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore sistem dihidroindola, tetrahidrokinolina ili tetrahidro-izokinolina; n je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (92/F 304 - US 5 416 094) g) izokinolini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili hetero-arilni prsten; pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil, R(2) je vodik, halogen, alkil ili aril; koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, G je -N=C{[NR(3)R(4)][NR(5)R(6)]} X(2), X(3) i X(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, halogen, nitro, amino, alkil, sulfonamid, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, benziloksi, hidroksi; X(1) je vodik, kisik, sumpor ili NR(7); R(7) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten; pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi i trifluormetil; u kojim supstituenti svakog alkilnog lanca ili alkenilnog lanca mogu biti prekinuti s kisikom, sumporom ili NR(8); R(8) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten, koji prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 404 - EP 602 522, NZ 250 438) h) spojevi formule I [image] u kojoj R(1) je vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N, -CF3, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je -SR(10), -OR(10), -NHR(10), -NR(10)R(11), -CHR(10)R(12), -[CR(12)R(13)OR(13’)], -{C-[CH2-OR(13’)]R(12)R(13)} ili -[CR(18)R(17)]p-(CO)-[CR(19)R(20]q-R(14); R(10) i R(11), jednaki ili različiti predstavljaju -[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21) ili -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21), R(21) je vodik ili metil, p, q i r su jednaki ili različiti i predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; s je nula ili 1; t je 1, 2, 3 ili 4; R(12) i R(13), jednaki ili različiti, predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil, R(13’) je vodik ili (C1-C4)-alkil; R(14) je H, (C1-C6)-alkil; (C3-C8)-cikloalkil ili -CaH2a-R(15); a je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(15) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili R(15) je (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; R(16), R(17), R(18), R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; R(3) je definiran kao R(1), ili R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(22); X je kisik, S ili NR(16); R(16) je H ili (C1-C3)-alkil; ili R(22) i R(16) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(22) je definiran kao R(14); te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 405 - EP 602 523, NZ 250 437) i) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N, R(16)-CpH2p-Oq, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; p je nula ili 1; q je nula, 1, 2 ili 3; R(16) je CrF2r+1; r je 1, 2 ili 3; R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(2) je -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11), -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji je nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamno i dimetilamino; a je nula 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; R(3) je definiran kao R(1), ili je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13); X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CbH2b-R(15); b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 411 - NZ 250 450, EP 603 650) k) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavlja amino skupinu -NR(5)[CnH2n-R(6)]; R(5) je vodik ili C(1-6)-alkil; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je H ili C(1-4)-alkil; gdje jedna CH2-skupina može biti nadomještena s jednim atomom sumpora ili sa skupinom NR(7); R(7) je vodik, metil ili etil; ili R(6) je C(3-8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili nosi 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, metil, metoksi i -NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H, metil ili etil; ili R(5) i R(6) zajedno s dušikovim atomom predstavljaju petero-, šestero- ili sedmeročlani prsten u kojem 1 C atom može biti nadomješten s kisikom, sumporom ili s NR(10); R(10) je H, C(1-3)-alkil ili benzil; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, CF3, NO2, CF3-O-, CmF2m+1-CH2-O- ili R(11)-CqH2q-Xp-; m je 1, 2 ili 3; q je nula, 1, 2, 3 ili 4; p je nula ili 1; X je kisik ili NR(12); R(12) H ili C(1-3)-alkil; R(11) je vodik, C(1-6)-alkil, C(3-8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CH3, CH3-O- i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju H, metil ili etil; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 422 - EP 604 852) l) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)R(5)N-C(X)-; X je kisik, S ili N-R(6); R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CnH2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(4) i R(5) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(6) je definiran kao R(4) ili je on amidin; R(2) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, 1-alkenil ili 1-alkinil, (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-di-fenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, tiopiridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benzoksazolil ili -W-R(8); W je kisik, S ili NR(9); R(8) je H, (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklo-heksilmetil, ciklopentilmetil, -(CH2)mCpF2p+1 ili -CqH2q-R(10); m je nula ili 1; p je 1, 2 ili 3; q je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(10) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12); R(11) i R(12) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; R(9) je H ili (C1-C3)-alkil; ili R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C6)-alkil ili je -W-R(8) definiran kao za R(2), te njihove farmaceutski prihvatljive soli; (93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723) m) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C12)-alkil; jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja N3, CN, OH ili (C1-C10)-alkiloksi, ako barem jedan od preostalih supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja obogaćeni lipofilni alkilni ostatak s 3 do 12 ugljikovih atoma; ili jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja R(4)-CnH2a-Om-; m je nula ili 1; n je nula, 1, 2 ili 3; R(4) je CpF2p+1; p je 1, 2 ili 3 ako je n nula ili 1; ili R(4) je (C3-C12)-cikloalkil, fenil, piridil, kinolil ili izokinolil, pri čemu aromatski i heteroaromatski prstenasti sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani sa supstituentima odabranim iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(5)R(6); R(5) i R(6) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja -C≡CR(5) ili -C[R(6)]=CR(5); R(5) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino, (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili R(5) je (C1-C6)-alkil, koji je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(5) je (C3-C8)-cikloalkil, R(6) je vodik ili metil; te njihove farmaceutski prihvatljive soli; (93/F 153 - EP-OS 627 413, NZ 260 660) o) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, NO2, -C≡N, Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm, R(6)-CO- ili R(6)R(7)N-SO2-, gdje X je kisik, S ili NR(14); m je nula, 1 ili 2; o je nula ili 1; p je nula, 1 ili 2; q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(6) je H; R(7) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je [image] [image] Y je kisik, -S- ili -NR(12); R(11) i R(12) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; h je nula ili 1; i, j i k neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu međutim h, i, i k ne mogu istovremeno biti nula, R(3) je definiran kao R(1) ili je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13); X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CbH2b-R(15); b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17); R(16) i R(17) neovisno predstavljaju H ili (C1-C3)-alkil; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 93/F 154 - EP-OS 628 543, NZ 260 681) p) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO; R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11); R(10) i R(11) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(2) je SR(18), -OR(18), -NH(18)R(19), -CR(18)R(19)R(20); R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(19) i R(20) su međusobno neovisno definirani kao R(18) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-; m je 1 ili 1; R(21) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(24); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(29) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(23) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(22) i R(23) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(2) je R(33)X-; X je kisik, S, NR(34), (D=O)A-, NR(34)C=MN(*)R(35)-; M je kisik ili S; A je kisik ili NR(34); D je C ili SO; R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -(CH2)bCdF2d+1, -CnH2n-R(36); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(36) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(37)R(38); R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(35) je definiran kao R(33); ili R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne strukture; ili R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40); -NR(40)R(41), -CHR(40)R(42), -C[R(42)R(43)OH], -C≡CR(45), -CR(46)=CHR(45), -[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44); R(40) i R(41), jednaki ili različiti, predstavljaju -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51); R(51) je vodik ili metil; u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; p, q i r, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4: t je 1, 2, 3 ili 4; R(42) ili R(43), jednaki ili različiti, predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil; R(44) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CeH2e-R(45); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53) gdje R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil, ili R(45) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s kao fenil; ili R(45) je (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) je R(55)-NH-SO2-; R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y)-; Y je kisik, S ili N-R(58); R(56) i R(57), jednaki ili različiti, predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfH2f-R(59); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(59) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(56) i R(57) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(58) je definirani kao R(56) ili je amidin; R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2); te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 93/F 220 - EP-OS 640 593, NZ 264 117) q) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N, -Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm-, R(6)-CO-, R(6)R(7)N-CO- ili R(6)R(7)N-SO2-; X je kisik, -S- ili NR(14); m je nula, 1 ili 2; o je nula ili 1; p je nula, 1 ili 2; q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) je vodik; R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je [image] R(11) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino i benzil; Y je kisik, -S- ili NR(12); R(12) predstavlja H ili (C1-C4)-alkil; R(3) je definiran kao R(1) ili R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13); X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CbH2b-R(15); b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17) ili CrF2r+1; R(16) i R(17) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 93/F 223 K - EP 639 573, NZ 264 130) r) benzo-kondenzirani peteročlani heterociklički prsten formule I [image] u kojoj X je N ili CR(6); Y je kisik, S ili NR(7); A i B jedno tvore jednu vezu ili A i B, obadva, predstavljaju vodik, ako istovremeno X predstavlja CR(6) i Y istovremeno predstavlja NR(7); jedan od supstituenata R(1) do R(6) predstavlja skupinu -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C6)-alkil; do dva od preostalih supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju CN, NO2, N3, (C1-C4)-alkiloksi ili CF3; jedan od preostalih supstituenata predstavlja R(8)-C2H2n-Z-; n je nula do 10; pri čemu je alkilenski lanac -C2H2n- ravan ili razgranat i pri čemu jedan C-atom može biti nadomješten s atomom kisika ili atomom sumpora ili s atomom dušika; R(8) je vodik, (C2-C6)-alkenil ili (C3-C10)-cikloalkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 metilne skupine ili s jednom OH skupinom, ili može sadržavati jednu etilensku skupinu -CH=CH-, i pri čemu jedna metilenska skupina može biti nadomještena s jednim atomom kisika ili sumpora ili s jednim dušikovim atomom; ili R(8) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CF3, CH3-S(O)s- ili R(9)-Wy-; s je nula, 1 ili 2; R(9) je H, metil, etil, W je kisik ili NR(10); R(10) je H ili metil; y je nula ili 1; ili R(8) je CmF2m+1; m je 1 do 3; ili R(8) je 1- ili 2-naftil, piridil, kinolil ili izokinolil; Z je -CO-, -CH2- ili -[CR(11)(OH)]q-; q je 1, 2 ili 3; R(11) je H ili metil; ili Z je kisik ili -NR(12)-; R(12) je H ili metil; ili Z je -S(Os)-; s je nula, 1 ili 2; ili Z je -SO2-NR(13)-; R(13) je H ili (C1-C4)-alkil; R(7) je vodik, (C1-C10)-alkil, (C2-C10)-alkenil ili R(8)-CnH2n-; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 93/F 236 EP-OS 638 548, NZ 264 216) s) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(3) ili R(4) predstavljaju -NR(6)-C=X NR(7)R(8); X je kisik ili S; R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11); R(10) i R(11) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CoH2o-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(8) je definiran kao R(7); ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; u svakom slučaju preostali supstituenti R(2), R(3), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(3), R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -Ota(C1-C8)-alkil, -Otb(C3-C8)-alkenil, -Otc(CH2)bCdF2d+1, -OtdCpH2pR(18), ili do dvije skupine CN, NO2, NR(16)R(17), b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; ta je nula ili 1; tb je nula ili 1; tc je nula ili 1; td je nula ili 1; p je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20); R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(16) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CqH2q-R(21); q je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(21) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(22)R(23); R(22) i R(23) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(17) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, ili -CrH2r-R(24); r je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 93/F 249 - EP-OS 640 587, NZ 264 282) t) diacil-supstituirani gvanidini formule I [image] u kojoj X(1) i X(2) predstavljaju [image] T1 je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(A) i R(B) neovisno predstavljaju vodik F, Cl, Br, J, CN, OR(106), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1, NR(107)R(108), fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(109)R(110); R(109) i R(110) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; zl je nula, 1, 2, 3 ili 4; zk je nula ili 1; zm je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(106) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(111)R(112); R(111) i R(112) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(107) i R(108) su međusobno neovisno definirani kao R(106), ili R(107) i R(108) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili X(1) i X(2) predstavljaju [image] T2a i T2b međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1 ili 2; pri čemu dvostruka veza može imati (E)- ili (Z)-konfiguraciju; ili X(1) i X(2) predstavljaju [image] T3 je nula, 1 ili 2; U, YY i Z međusobno neovisno predstavljaju C ili N, pri čemu U, YY i Z mogu nositi slijedeći broj supstituenata: [image] R(D) je vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoalkil, R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1), R(Z2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(114), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1, NR(115)R(116), fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(117)R(118); R(117) i R(118) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; zka je nula ili 1; zla je nula, 1, 2, 3 ili 4; zma je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(114) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119)R(120); R(119) i R(120) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(115) i R(116) su međusobno neovisno definirani kao R(114); ili R(115) i R(116) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su međutim isključene konstitucije kad je U jednak dušiku (N), YY je dušik (N) i Z je ugljik (C); R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N, Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1), R(110a)-SOzbm, R(110b)R(110c)N-CO, R(111a)-CO- ili R(112a)R(113a)N-SO2-, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata, X je kisik, S ili NR(114a); R(114a) je H ili (C1-C3)-alkil; zoa je nula ili 1; zbm je nula, 1 ili 2; zpa je nula, 1, 2, 3 ili 4; zqa je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(110a), R(110b), R(111a) i R(112a) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -CznH2zn-R(115a) ili (C1-C8)-perfluoralkil; zn je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(115a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116a)R(117a); R(116a) i R(117a) predstavljaju vodik, (C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili R(110b), R(111a) i R(112a) predstavljaju vodik; R(110c) i R(113a) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili R(110b) i R(110c) te R(112a) i R(113a) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CzalH2zal-R(118a) ili (C3-C8)-alkenil, zal je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(118a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119a)R(119b); R(119a) i R(119b) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -C≡C-R(193); R(193) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(194)R(195); NR(194) R(195) predstavljaju vodik ili CH3; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -Y-para-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123), -Y-meta-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124), ili -Y-orto-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125); Y je kisik, -S- ili -NR(122d)-; zh, zad i zah neovisno predstavljaju nulu ili 1; zi, zj, zk, zae, zaf, zao, zap i zak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu ipak zh, zi i zk nisu istovremeno nula, zad, zae i zag nisu istovremeno nula, te zah, zao i zak nisu istovremeno nula, R(123), R(124), R(125) i R(122d) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju SR(129), -OR(130), -NR(131)R(132) ili -CR(133)R(134)R(135); R(129), R(130), R(131) i R(133) neovisno predstavljaju -CzabH2zab-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino ili dimetilamino; zab je nula 1 ili 2; R(132), R(134) i R(135) su međusobno neovisno definirani kao R(129) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -W-para-(C6H4)-R(196), -W-meta-(C6H4)-R(197) ili -W-orto-(C6H4)-R(198); R(196), R(197) i R(198) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil; W je kisik, S ili NR(136)-; R(136) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(146)X(1a)-; X(1a) je kisik, S, NR(147), (D=O)A-, NR(148)C=MN(*)R(149)-; M je kisik ili sumpor; A je kisik ili NR(150); D je C ili SO; R(146) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)zbzCzdzF2zdz+1 ili -CzxaH2zxa-R(151); zbz je nula ili 1; zdz je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; zxa je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(151) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(152)R(153); R(152) i R(153) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(147), R(148) i R(150) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(149) je definiran kao R(146), ili R(146) i R(147), odnosno R(146) i R(148) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru alkanoilne osnovne strukture; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -SR(164), -OR(165), -NHR(166), -NR(167)R(168), -CHR(169)R(170), -CR(154)R(155)OH, -C≡CR(156), -CR(158)=CR(157) ili -[CR(159)R(160)]zu-(C=O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163); R(164), R(165), R(166), R(167) i R(169) jednaki ili različiti predstaljaju -(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171) ili -(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172); R(171) i R(172) predstavljaju vodik ili metil; zu je 1, 2, 3 ili 4; zv je nula, 1, 2, 3 ili 4; zy, zz, zaa, zab, zac, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; zt je 1, 2, 3 ili 4; R(168), R(170), R(154) i R(155) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(169) i R(170) odnosno R(154) i R(155) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(163) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CzebH2zeb-R(173); zeb je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(156), R(157) i R(173) međusobno neovisno predstavljaju fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(174)R(175); R(174) i R(175) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(156), R(157) i R(173) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; R(158), R(159), R(160), R(161) i R(162) predstavljaju vodik ili metil, ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(176)-NH-SO2-; R(176) je R(177)R(178)N-(C=Y’)-; Y’ je kisik, S ili N-R(179); R(177) i R(178) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CzfaH2zfa-R(180); zfa je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(180) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi ili (C1-C4)-alkil; ili R(177) i R(178) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(179) je definiran kao R(177) ili je jednak amidinu; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju NR(184a)R(185), OR(184b), SR(184c) ili -CznxH2znx-R(184d); znx je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(184d) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116k)R(117k); R(116k) i R(117k) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; R(184a), R(184b), R(184c) i R(185) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)zao-R(184g); zao je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(184g) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(184u)R(184v); R(184u) i R(184v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(184a) i R(185) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 93/F 254 - EP-OS 640 588, NZ 264 307) u) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; X je kisik, S ili NR(5); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(5) je H, (C1-C4)-alkil ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil, pri čemu aromatski sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N, i koji nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1) je -SR(13), -OR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C-[R(15)R(16)]OH, -C≡CR(18), -C[R(19)]=CR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l, R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17), R(17) je vodik ili metil; -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24), g, h i i jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; j je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(18) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je (C1-C6)-alkil; koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 OH skupine; ili R(18) je (C3-C8)-cikloalkil; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) predstavljaju vodik ili metil; k je nula, 1, 2, 3 ili 4; l je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CmH2mR(18); m je 1, 2, 3 ili 4; R(2) i R(3) su međusobno neovisno definirani kao R(1); R(4) je (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 93/F 436 - EP-OS 659 748, NZ 270 264) v) acilgvanidini formule I [image] u kojoj X je karbonil, sulfonil, R(1) je H ili (C1-C8)-alkil, koji nije sustituiran ili je supstituiran s hidroksi, (C3-C8)-cikloalkil, fenil, koji nije sustituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(2) je H ili (C1-C4)-alkil, te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 014 K - EP-OS 666 252, NZ 270 370) w) fenil-supstituirani gvanididi alkilkarbonskih kiselina koji nose perfluoralkilne skupine formule I [image] u kojoj R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Or(CH2)aCbF2b+1 ili NR(7)R(8); r je nula ili 1; a je nula, 1, 2, 3 ili 4; b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); R(B) je neovisno definiran kao R(A); x je 1, 2 ili 3; R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, F, Cl, Br, J, ili CN; t je nula ili 1; d je nula, 1, 2, 3 ili 4; e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); ali pod uvjetom, da najmanje jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A) i R(B) predstavlja skupinu -Ot(CH2)dCeF2e+1 ili -Or(CH2)aCbF2b+1, te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 094 - EP-OS 676 395, NZ 270 894) x) heteroarilgvanidini formule I [image] u kojoj HA predstavja SOm, O ili NR(5); m je nula, 1 ili 2; R(5) je vodik, (C1-C8)-alkil ili -CamH2amR(81); am je nula, 1 ili 2; R(81) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(82)R(83); R(82) i R(83) predstavljaju H ili CH3; ili R(81) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; jedan od dvaju supstituenata R(1) i R(2) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a prestali je vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil, -OR(6), CrF2r+1, -CO-N=C(NH2)2 ili -NR(6)R(7); R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(Cq-F2q+1), R(8)-SObm, R(9)R(10)N-CO-, R(11)-CO- ili R(12)R(13)-SO2-, pri čemu perfluoralkilna skupina ima ravan lanac ili je razgranata, X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; bm je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; q je nula 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(8), R(9), R(11) i R(12) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15), CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(9), R(11) i R(12) predstavljaju H; R(10) i R(13) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(9) i R(10) te R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil ili -CalH2al-R(18); al je nula, 1 ili 2; R(18) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20); R(19) i R(20) predstavljaju H ili CH3; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju [image] Y je kisik, -S- ili -NR(22); h, ad i ah neovisno predstavljaju nulu ili 1; i, j, k, ae, af, ag, ao, ap ili ak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3, 4, pri čemu međutim j, i i k nisu istovremeno nula, ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te ah, ao i ak nisu isprovremeno nula, R(23), R(24), R(25) i R(22) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CgH2gR(26); g je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(26) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(27) i R(28) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) ili -CR(33)R(34)R(35); R(29), R(30), R(31) i R(33) neovisno predstavljaju -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(32), R(34) i R(35) su međusobno neovisno definirani kao R(29) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju [image] R(96), R(97) i R(98) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil; W je kisik, S ili NR(36)-; ili R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(37)-SOcm ili R(38)R(39)N-SO2-; cm je 1 ili 2; R(37) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CsH2sR(40); s je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(40) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(41)R(42); R(41) i R(42) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(38) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CwH2wR(43); w je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(43) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(44)R(45); R(44) i R(45) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(39) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(38) i R(39) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-; X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A-, NR(48)C=MN(*)R(49)-, M je kisik ili S; A je kisik ili NR(50); D je C ili SO; R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2xR(51); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; x je nula 1, 2, 3 ili 4; R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53); R(52) i R(53) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(47), R(48 i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(49) je definiran kao R(46); ili R(46) i R(47), odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne strukture; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70), -C(OH)R(54)R(55), -C≡CR(56), -CR(58)=CHR(57), -[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63); R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)tR(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72), R(71) i R(72) predstavljaju vodik ili metil; u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; y, z, aa, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; t je 1, 2, 3 ili 4; R(68), R(70), R(54) i R(55), jednaki ili različiti, predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(69) i R(70) odnosno R(54) i R(55) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(63) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CeH2e-R(73); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(74)R(75); R(74) i R(75) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil, ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(76)-NH-SO2-; R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-; Y’ je kisik, S ili N-R(79); R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CfH2f-R(80); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkila; ili R(77) i R(78) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju NR(84)R(85); R(84) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, ili zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili od kojih jedna ili dvije CH2-skupine mogu biti nadomještene s CH-CdmH2dm+1, te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 123 - EP-OS 682 017, NZ 272 058) y) biciklički heteroaroilgvanidini formule I [image] u kojoj T, U, V, W, X, Y i Z međusobno neovisno predstavljaju dušik ili ugljik; ali s ograničenjem, da X i Y ne mogu istovremeno biti dušik, i da ako T, U, V, W, X, Y i Z predstavaljaju dušik, oni tada ne nose nijedan supstituent, i da istovremeno dušik ne predstavlja njih više od četiri, R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil, (C1-C3)-perfluoralkil, OR(8), NR(8)R(9) ili C(=O)N=C(NH2)2; R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil, ili R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3), R(4), R(59), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, Xk-(CH2)p-(CqF2q+1), R(10a)-SObm, R(10b)R(10c)N-CO, R(11)-CO- ili R(12)R(13)N-SO2-, pri čemu perfluoralkilna skupina može biti ravna ili razgranata; X je kisik, S ili NR(14); (14) je H ili (C1-C3)-alkil; bm je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; k je nula ili 1; q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(10a), R(10b), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15) ili (C1-C8)-perfluoralkil; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(10b), R(11) i R(12) predstavljaju vodik; R(10c) i R(13) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(10b) i R(10c) kao i R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CalH2alR(18) ili (C3-C8)-alkenil; al je nula, 1 ili 2; R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19a)R(19b); R(19a) i R(19b) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju [image] Y je kisik, -S- ili -NR(22); h, ad i ah međusobno neovisno predstavljaju nulu ili 1; i, j, k, ae, af, ag, ao, ap i ak međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu ipak h, i i k nisu istovremeno nula, ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te ah, ao i ak nisu istovremeno nula, R(23), R(24), R(25) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) ili -CR(33)R(34)R(35); R(29), R(30), R(31) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(32), R(34) i R(35) su međusobno neovisno definirani kao R(29) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju [image] R(96), R(97) i R(98) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil; W je kisik, S ili NR(36); R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-; X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A- ili NR(48)C=MN(*)R(49)-; M je kisik ili sumpor; A je kisik ili NR(50); D je C ili SO; R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2x-R(51); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; x je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53); R(52) i R(53) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(47), R(48) i R(50) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; R(49) je definiran kao R(46); ili R(46) i R(47) odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru osnovne strukture heteroaroilgvanidina; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70) ili -CR(54)R(55)OH, -C≡CR(56), -CR(58)=CR(57) ili -[CR(59)R(60)]u-CO-[CR(61)R(62)]v-R(63); R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72); R(71) i R(72) neovisno predstavljaju vodik ili metil; u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; y, z i aa, jednaki li različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; t je 1, 2, 3 ili 4; R(68), R(70), R(54) i R(55), jednaki ili različiti, predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(69) i R(70) odnosno R(54) i R(55) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(63) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CeH2e-R(73); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(74)R(75); R(74) i R(75) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(76)-NH-SO2-; R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-; Y’ je kisik, S ili N-R(79); R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfF2f-R(80); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(77) i R(78) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju NR(84a)R(85), OR(84b), SR(84c) ili -CnH2n-R(84d); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(84d) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; R(84a), R(84b), R(84c) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)ax-R(84g); ax je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(84g) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(84u)R(84v); R(84u) i R(84v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(84a) i R(85) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 134 - EP-OS 686 627, NZ 272 103) z) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(6)-SOm-; m je nula, 1 ili 2; R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 C atoma, koji ima ravan lanac ili je razgranat; R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CN, alkanoil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksikarbonil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, formil, karboksi, CF3, metil i metoksi; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(7), NR(8)R(9) ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski prihvatljive soli; (HOE 94/F 168 - EP-OS 690 048, NZ 272 373) ab) fenilsupstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina, koji nose perfluoralkilne skupine, formule I [image] u kojoj R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6), (C1-C8)-alkil, Or(CH2)sCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil, ili NR(7)R(8); r je nula ili 1; a je nula, 1, 2, 3 ili 4; b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil; pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(B) je neovisno definiran kao R(A); X je nula, 1 ili 2; y je nula, 1 ili 2; R(C) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12), (C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1 ili (C3-C8)-cikloalkil; p je nula ili 1; f je nula, 1, 2, 3 ili 4; g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil; pri čemu aromati fenil ili benzil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(D) je neovisno definiran kao R(C), R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, (C3-C8)-cikloalkil, F, Cl, Br, J ili CN; t je nula ili 1; d je nula, 1, 2, 3 ili 4; e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); međutim pod uvjetom da najmanje jedan od supstituenata R(A), R(B), R(C), R(D), R(1), R(2), R(4) ili R(5) predstavlja skupinu Or(CH2)aCbF2b+1, Op(CH2)fCgF2g+1 ili Ot(CH2)dCeF2e+1 i R(3) nije skupina Ot(CH2)dCeF2e+1; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 182 - EP-OS 690 048, NZ 272 449) ac) orto-amino-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja NR(50)R(6), R(50) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju R(10)-SOa-, R(11)R(12)N-CO-, R(13)-CO- ili R(14)R(15)N-SO2-; a je nula, 1 ili 2; R(10), R(11), R(12), R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C6)-alkenil ili -CabC2ab-R(16); ab je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(16) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(17)R(18); R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili R(11) i R(12), te R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(11), R(12), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik; ili R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili -CR(25)R(26)R(27); R(21), R(22), R(23) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju -CbH2b-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; b je nula, 1 ili 2; R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1, -(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, (C3-C8)-alkenil ili -CdfH2dfR(30); (Xa) je O, S ili NR(33); R(33) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; dg je nula ili 1; (Xb) je O, S ili NR(34); R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; dh je nula, 1 ili 2; da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; db je nula, 1, 2, 3, 4; de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; df je nula, 1, 2, 3, 4; R(30) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(31)R(32); R(31) i R(32) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45); R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)-R(42); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(42) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(43)R(44); R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; (Xe) je O, S ili NR(47); R(47) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; eb je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i (Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46); Xfa je CH2, O, S ili NR(48); Xfb je O, S ili NR(49); ed je 1, 2, 3 ili 4; R(46) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(48), R(49), R(59) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; pri čemu međutim R(3) i R(4) ne mogu biti vodik; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 265 - NZ 272 946, EP-OS 700 904) ad) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja (C1-C9)-heteroaril-N-oksid, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril-N-oksid, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C2-C8)-alkenil ili -CmH2mR(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3; ili u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu, R(23)R(24)N-CO, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-, pri čemu je heteroarilna skupina ravna ili razgranata; X je veza, kisik, S ili NR(28); u je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(22), R(23), R(25) i R(26) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, -CnH2n-R(29) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(28) je vodik ili (C1-C3)-alkil; R(29) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili C1-C4-alkil; ili R(23), R(25) i R(26) također predstavljaju vodik; R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju OR(35) ili NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(4) i R(5) ) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CrF2r+1; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 266 - EP-OS 702 001, NZ 272 948) ad) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, NO2, OH, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; ili R(1) je R(5)-SOm ili R(6)R(7)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, CF3 ili -CnH2n-R(8); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil; R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) je H; ili R(6) ili R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(1) predstavlja _-SR(11), -OR(11) ili -CR(11)R(12)R(13); R(11) je -CpH2p-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil, pri čemu aromatski sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(12) i R(13) su međusobno neovisno definirani kao R(11) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; p je nula, 1 ili 2; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(2) je -CF2R(14), -CF[R(15)][R(16)], -CF[(CF2)q-CF3][R(15)], -CF[(CF2)r-CF3]=CR(15)R(16); R(14) je (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil; R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; q je nula, 1 ili 2; r je nula, 1 ili 2; R(3) je definiran kao R(1); R(4) je vodik, (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN, -(CH2)s-(CF2)t-CF3; s je nula ili 1; t je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 267 - EP-OS 700 899, NZ 272 947) ae) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja -Y-4-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil, -Y-3-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil ili -Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, hidroksi, metoksi i NR(37)R(38); R(37) i R(38) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; Y je veza, kisik, -S- ili -NR(9); R(9) je vodik ili -(C1-C4)-alkil; R(7) je -OR(10) ili -NR(10)R(11); R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C1-C8)-alkanoil, -(C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonl; ili R(10) je tritil; R(8) je -OR(12) ili -NR(12)R(13); R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil; k je nula, 1, 2, 3 ili 4; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(18)R(19)N-(C=Y’)-NH-SO2; Y’ je kisik, -S- ili -N-R(20); R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil ili -(CH2)t-R(21); t je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(21) je -(C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metoksi i -(C1-C4)-alkil; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, N-CH3 ili s N-benzilom; R(20) je definiran kao R(18) ili je amidin; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata; X je veza, kisik, -S- ili -NR(28); u je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(22), R(23), R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil, -(CH2)n-R(29) ili -CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(28) je vodik ili -(C1-C3)-alkil; R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil; ili R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik; R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil; ili R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C6)-alkil; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili -CrF2r+1; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 352 - EP-OS 713 684, NZ 280 517) af) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO; R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11); R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(2) je SR(18), -OR(18), -NR(18)R(19) ili -CR(18)R(19)R(20); R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(19) i R(20) su međusobno neovisno definirani kao R(18) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-; m je 1 ili 2; R(21) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(24); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(29) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(23) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(22) i R(23) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(2) je R(33)X-; X je kisik, S, NR(34), (D=O)A- ili NR(34)C=MN(*)R(35)-; M je kisik ili S; A je kisik ili NR(34); D je C ili SO; R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CnH2n-R(36); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(36) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(37)R(38); R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(34) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(35) je definiran kao R(33); ili R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne struktre; ili R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40), -NR(40)R(41), -CHR(40)R(42), -CR(42)R(43)OH, -C≡CR(45), -CR(46)=C(45) ili -[CR(47)R(48)]u-CO-[CR(49)R(50)]v-R(44); R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51); R(51) je vodik ili metil, u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; p, q i r međusobno neovisno imaju vrijednost nula, 1, 2, 3 ili 4; t je 1, 2, 3 ili 4; R(42) i R(43) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(44) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, -CeH2e-R(45); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53); R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(45) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(45) je (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) predstavlja R(55)-NH-SO2-; R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y); Y je kisik, S ili N-R(58); R(56) i R(57) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfH2f-R(59); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(59) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(56) i R(57) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(58) je definiran kao R(56) ili je jednak amidinu; R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2), pri čemu međutim najmanje jedan od supstituenata R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti OH skupina; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 007 K - EP-OS 723 956, NZ 280 887) ag) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-A-B-D-; R(6) je bazični ostatak koji se može protonirati, tj. amino skupina -NR(7)R(8), amidino skupina R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- ili gvanidino skupina [image] R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(7) i R(8) zajedno tvore CaH2a; a je 4, 5, 6 ili 7; pri čemu u slučaju a = 5, 6 ili 7, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11), ili R(8) i R(9) ili R(9) i R(10) ili R(7) i R(10) tvore skupinu CaH2a; a je 2, 3, 4 ili 5; pri čemu u slučaju a = 3, 4 ili 5, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11); m je nula, 1 ili 2; R(11) je vodik ili metil; ili R(6) je bazični heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 ugljikovih azoma; A je CbH2b; b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10; pri čemu u skupini CbH2b jedna ili dvije metilenske skupine mogu biti nadomještene sa skupinom odabranom iz skupine koju čine -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm, -NR(20)-, -NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2, [image] i -SOaa[NR(19)]bb; i pri čemu u skupini CbH2b jedna metilenska skupina može biti nadomještena sa skupinom -CH-R(99), pri čemu R(99) zajedno s R(7) tvori pirolidinski ili piperidinski prsten; aa je 1 ili 2; bb je 0 ili 1; aa + bb = 2; R(19) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(20) je vodik ili metil; B je fenilenski ili naftilenski ostatak, [image] R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOw-R(14); R(14) je metil ili NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; w je nula, 1 ili 2; D je -CdH2d-Xf-; d je nula, 1, 2, 3 ili 4; X je -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm ili -NR(21)-; f je nula ili 1; R(21) je vodik ili metil; m je nula, 1 ili 2; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) i R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl,. Br, J, -CN, (C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil, NR(35)R(36) ili R(17)-CgH2g-Zh-; g je nula, 1, 2, 3 ili 4; h je nula ili 1; R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; Z je -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-, -NR(18)-CO-NH- ili -NR(18)-SO2-; R(18) je vodik ili metil; v je nula, 1 ili 2; R(17) je vodik, cikloalkil koji ima 3, 5 ili 6 C atoma ili CkF2k+1-; k je 1, 2 ili 3, ili R(17) je pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil i metoksi; ili R(17) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi, -NR(37)R(38), CH3SO2- i H2NO2S-; R(37) i R(38) predstavljaju vodik ili -CH3; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili -CrF2r+1; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 072 - EO-OS 738 712, NZ 286 380) ah) indenoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma, O-C(=O)-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili CmH2m-NR(12)R(13); R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; m je nula, 2, 3 ili 4; NH-C(=O)-NH2, C(=O)-O-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-N(alkil)2 koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u svakoj alkilnoj skupini, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkinil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkilaril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, alkenil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma u alkenilnoj skupini, alkinil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma u alkinilnoj skupini, C1-C4-alkil-supstituirani aril, C1-C4-alkil-heteroaril, C1-C4-alkenil-heteroaril, aminoalkil-aril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, supstituirani aril, heteroaril i supstituirani heteroaril; R(3), R(4), R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, halogen, (kao F, Cl, Br, J), OH, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkil-aril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkil-aril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(-C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkenil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkinil-C(=O)-R(11), NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), O-C1-C11-alkil-C-(=O)-R(11); R(11) je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N-(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril); X je O, S ili NH; R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril; ili R(8) i R(9) zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena; A je odsutna ili neotrovna organska ili mineralna kiselina; (HOE 95/F 109 - EP 748 795, NZ 286 583) ai) benziloksikarbonilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -Y-[4-R(8)-fenil], -Y-[3-R(8)-fenil] ili -Y-[2-R(8)-fenil], pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi i -NR(96)R(97); R(96) i R(97) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; Y je veza, CH2, kisik, -S- ili -NR(9); R(9) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(8) je SOa[NR(98)]bNR(99)R(10); a je 1 ili 2; b je 0 ili 1; a + b = 2; R(98), R(99) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, benzil, -(C2-C8)-alkilen-NR(11)R(12), (C2-C8)-alkilen-NR(13)-(C2-C8)-alkilen-NR(37)R(38) ili (C0-C8)-alkilen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)(C0-C8)-alkilen-NR(43)R(44); R(11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil; R(39), R(40), R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili -(C0-C3)-alkilen-fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil i metoksi; ili R(99) i R(10) zajedno tvore 4 - 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; ili R(8) je SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92); R(92), R(93), R(94) i R(95) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil i metoksi; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil, -Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil ili -Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil, pri čemu fenil u svakom slučaju nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi i -NR(35)R(36); R(35) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; Q je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(18); R(18) je vodik ili -(C1-C4)-alkil; R(17) je -OR(21) ili -NR(21)R(22); R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C1-C8)-alkanoil, -(C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonil; ili R(21) je tritil: R(20) je -OR(23) ili -NR(23)R(24); R(23) i R(24) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil; k je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril; koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1), R(2) i R(3) predstavljaju -SR(25), -OR(25), _-NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27); R(25) je -CfH2f-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroalkil-N-oksid, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -SR(28), -OR(28), -NR(28)R(29), -CR(28)R(29)R(30); R(28) je -CgH2g-(C1-C9)-heteroalkil-N-oksid, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; g je nula, 1 ili 2; R(29) i R(30) su međusobno neovisno definirani kao R(28) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, T-(CH2)h-(CiF2i+1), R(31)SOl-, R(32)R(33)N-CO-, R(34)-CO- ili R(45)R(46)N-SO2, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata; T je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(47); l je nula, 1 ili 2; h je nula, 1 ili 2; i je 1, 2, 3, 4, 5, ili 6; R(31), R(32), R(34) i R(45) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil, (CH2)nR(48) ili -CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(47) je vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma; R(48) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(49)R(50); R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(32), R(34) i R(45) predstavljaju vodik; R(33) i R(46) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(32) i R(33) te R(45) i R(46) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(51)-A-G-D-; R(51) je bazičan ostatak koji se može protonirati, tj. amino skupina, -NR(52)R(53), amidino skupina R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- ili gvanidino skupina R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-; R(52), R(53), R(54) i R(53) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(52) i R(53) predstavljaju skupinu CαH2α; α je 4, 5, 6 ili 7; pri čemu u slučaju da α = 5, 6, ili 7, jedan C atom skupine CαH2α može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56), ili R(53) i R(54) ili R(54) i R(55) ili R(52) i R(55) predstavljaju skupinu CγH2γ; γ je 2, 3, 4 ili 5; pri čemu u slučaju da γ = 3, 4 ili 5, jedan C atom skupine CγH2γ može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56); d je nula, 1 ili 2; R(56) je vodik ili metil; ili R(51) je bazičan heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 C atoma; A je skupina CeH2e; e je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10; pri čemu u skupini CeH2e jedan C atom može biti nadomješten sa skupinom -O-, -CO-, -CH[OR(57)]-, -SOr-, -NR(57)-, -NR(57)-CO-, -NR(57)-CO-NH-, -NR(57)-CO-NH-SO2- ili -NR(57)-SO2-; r je nula, 1 ili 2; G je fenilni ostatak, [image] R(58) i R(59) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, metoksi, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOs-R(60); R(60 je metil ili NR(61)R(62); R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; D je CvH2v-Ew-; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; E je -O-, -CO-, -CH[OR(63)]-, -SOaa- ili -NR(63)-; w je nula ili 1; aa je nula, 1 ili 2; R(63) je vodik ili metil, ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -CF2R(64), -CF[R(65)][R(66)], -CF[(CF2)q-CF3][R(65)], -C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66); R(64) je alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 6 ili 7 C atoma; R(65) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma; q je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -OR(67) ili -NR(67)R(68); R(67) i R(68) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(67) i R(68) zajedno tvore 4, 5, 6 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, _-OR(69), -NR(70)R(71) ili -CzF2z+1; R(69), R(70) i R(71) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma; z je 1, 2, 3 ili 4; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; X je kisik ili NR(72); R(72) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceuski podnošljive soli; (HOE 95/F 115 - EP 744 397, NZ 286 622) ak) gvanididi alkenilkarbonskih kiselina, koji nose fluorfenilne skupine, formule I [image] u kojoj R(6) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, pri čemu fenilna skupina nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoalkil; R(7) je neovisno definiran kao R(6); R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili F; pri čemu najmanje jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti fluor; te njihove farmaceuski podnošljive soli; (HOE 95/F 167 - NZ 299 015) al) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)-SOm ili R(5)R(56)N-SO2-; m je 1 ili 2; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, CF3 ili -CnH2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(7) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavlja vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(5) je također vodik; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(1) je -Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3); p je nula ili 1; q je nula, 1 ili 2; r je nula, 1, 2 ili 3; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -CsH2s-(C3-C8)-cikloalkil ili aromatski sistem odabran iz skupine koju čine piridil, pirolil, kinolil, izokinolinil, imidazolil ili fenil; s je nula, 1 ili 2; pri čemu aromatski sistemi piridil, pirolil, kinolil, izokinolinil, imidazolil ili fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(2) je -(CH2)u-(CF2)t-CF3; t je nula, 1, 2 ili 3; u je nula ili 1; R(3) je vodik ili je neovisno definiran kao R(1); te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 173 - NZ 299 052) am) supstituirani gvanididi cimetne kiseline formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) predstavlja -Xa-Yb-Ln-U; X je CR(16)R(17), O, S ili NR(18); R(16), R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a je nula ili 1; Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkilen-T koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini, T, T-alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini; T je NR(20), O, S ili fenilen, pri čemu fenilen nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); R(20), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; b je nula ili 1; L je O, S, NR(23) ili CkH2k; k je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; n je nula ili 1; U je NR(24)R(25) ili heterocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma; R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; ili R(24) i R(25) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su heterocikli koji sadrže N premošteni s N ili C i nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(23), R(27) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, -On-CmH2m+1, -Op-(CH2)s-CqF2q+1 ili -CrH2rR(10); n je nula ili 1; m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; p je nula ili 1; q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; s je nula, 1, 2, 3, ili 4; r je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12); R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 1, 2, 3, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15); R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 220-NZ 299 052) an) benzoilgvanidini formule I [image] barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-C(OH)2-; R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, koji je ravan ili razgranat; a preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, OH, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil-SOx, -CR(7)=CR(8)R(9) ili -C≡CR(9); x je nula, 1 ili 2; R(7) je vodik ili metil; R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil, pri čemu su kinolinil, izokinolinil ili imidazolil vezani preko C ili N, i pri čemu fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SR(10), -OR(10), -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil, pri čemu aromatski sistemi kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(13), NR(14)R(15), -(CH2)n-(CF2)o-CF3; R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski prihvatljive soli; (HOE 95/F 253 - NZ 299 682) ao) sulfonamidi formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) je benzoilgvanidin [image] koji u fenilnom dijelu nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 ostatka odabrana iz skupine koju čine alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -(CH2)m-R(14), F, Cl, Br, J, -C≡N, CF3, R(22)SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO-, R(26)R(27)N-SO2-, -OR(35), -SR(35) ili -NR(35)R(36); m je nula, 1, 2 ili 3; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16); NR(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; R(22), R(23), R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, (CH2)n-R(29) ili -CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 ostatka odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik; R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(23) i R(25) te R(26) i R(27) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili R(35) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, SO2R(5), SO2NR(6)R(7) i -NR(32)R(33); R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(32) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(35) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, (CH2)pR(10); p je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(10) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, -SO2NR(17)R(8) i -SO2R(9); R(17) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(9) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(3) je vodik; R(4) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 265 - NZ 299 739) ap) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(2) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -SO2R(9); R(9) je neovisno definiran kao R(1); R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) vodik, je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(4) je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -C≡N, CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 269 K) aq) benzoldikarbonska kiselina-digvanididi formule I [image] u kojoj jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju: R(1) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-; R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, X-(CH2)y-CF3 ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(6)R(7); R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; X je jedna veza ili kisik; y je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 269 BK) ar) benzoldikarbonska kiselina-digvanididi formule I [image] u kojoj jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavljaju: R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(2) je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(2) je R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-; R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) je -OR(25), -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(4) je CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -(C3-C8)-cikloalkil ili -(CH2)m-R(14); m je 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(4) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 2, 3, 4 ili 5 supstituenata odabranih iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 96/F 013) as) diarildikarbonska kiselina- digvanididi formule I [image] u kojoj jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) predstavljaju R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-; R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; u svakom slučaju preostali ostatak R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; jedan od ostataka R(6), R(7), R(8), R(9) i R(10) je -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(6) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(132), -NR(133)R(34) ili CF3; R(132), R(133) i R(134) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)mm-R(114); mm je nula, 1 ili 2; R(114) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(115)R(116); R(115) i R(116) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju R(122)-SO2-, R(123)R(24)N-CO-, R(128)-CO- ili R(129)R(130)N-SO2; R(122) i R(128) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(123), R(124), R(129) i R(130) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju -OR(135) ili -NR(135)R(136); R(135) i R(136) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(135) i R(136) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -NCH3 ili s -N-benzilom; a u svakom slučaju preostali ostatak R(8) je vodik, -SR(125), -OR(125), -NR(125)R(126) ili -CR(125)R(126)R(127); R(125) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(125) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(126) i R(127) su međusobno neovisno definirani kao R(125) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; A je odsutan ili predstavlja -NR(11)-CO-, -NR(12)-CO-NR(13)-, -NR(17)-CO-NR(18)-SO2-, -NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-CO-, -O-CO-NR(19)-SO2- ili -CR(20)=CR(21)-; R(11), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) i R(21) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 96/F 026) at) supstituirani gvanididi tiofenilalkenilkarbonske kiseline formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja -Op-(CH2)s-CqF2q+1, R(40)CO- ili R(31)SOk-; p je nula ili 1; s je nula, 1, 2, 3 ili 4; q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; k je nula, 1 ili 2; R(40) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; R(31) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili R(31) je NR(41)R(42); R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(41) i R(42) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, -OnaCmaH2ma+1 ili -OgaCraH2raR(10); na je nula ili 1; ma je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; ga je nula ili 1; ra je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15); R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski prihvatljive soli; (HOE 96/F 032) au) orto supstituirani benzoil gvanidini formule I [image] u kojoj R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -OR(5); R(5) je (C1-C8)-alkil ili -CdH2d-(C3-C8)-cikloalkil; d je nula, 1 ili 2; pri čemu uvijek jedan od dvaju supstituenata R(2) i R(3) je vodik, međutim obadva supstituenta R(2) i R(3) ne smiju istovremeno biti vodik, te njihove farmaceutski prihvatljive soli; (HOE 96/F 042) av) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; X je kisik, S ili NR(5); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, ili fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N atoma prstena, koji u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24); k je 1, 2, 3 ili 4; l je 1, 2, 3 ili 4; R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(17) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; j je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s C atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil; R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18); m je 1, 2, 3 ili 4; R(2) i R(3) su definirani kao R(1); R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 96/F 043) aw) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; X je kisik, S ili NR(5); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, ili fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N atoma prstena, koji u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetil-amino; ili R(1) je -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24); k je 1, 2, 3 ili 4; l je 1, 2, 3 ili 4; R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(17) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; j je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil; R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18); m je 1, 2, 3 ili 4; jedan od dva supstituenata R(2) i R(3) je hidroksil; i a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(3) je definiran kao R(1); R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula ili 1; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 96/F 135) ax) bis-orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(10)-SOa- ili R(14)R(15)N-SO2-; a je nula, 1 ili 2; R(10), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma ili -CabH2ab-R(16); ab je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(17)R(18); R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(14) i R(15) predstavljaju vodik; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili -CR(25)R(26)R(27); R(21), R(22), R(23) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju -CbH2b-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; b je nula, 1 ili 2; R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1, -(Xb)dh-(CH2)db-Cde-F2de+1, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CdfH2dfR(30); (Xa) je kisik, sumpor ili NR(33); R(33) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili dg je nula ili 1; (Xb) je kisik, sumpor ili NR(34); R(34) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili dh je nula ili 1; da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; db je nula, 1, 2, 3, ili 4; de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; df je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(30) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(31)R(32); R(31) i R(32) predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45); R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili (CH2)e-R(42); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(42) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(43)R(44); R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; (Xe) je kisik, sumpor ili NR(47); R(47) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; eb je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46); Xfa je CH2, kisik, sumpor ili NR(48); Xfb je kisik, sumpor ili NR(49); R(48), R(49), R(50) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ed je 1, 2, 3, ili 4; R(46) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -CHR(52)R(53); R(52) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(54) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54); R(54) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; k je 1, 2, 3 ili 4; R(53) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -C(OH)R(55)R(56); R(55) i R(56) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(55) i R(56) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(55) je -CH2OH; i R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, OH, F, Cl, Br, J, CN, -On-(CH2)o-(CF2)p-CF3; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (96/F 136) ay) supstituirani 1-naftoilgvanidini formule I [image] u kojoj R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili XaXbZ; X je O, S, NR(10), CR(11)R(12), C=O, C(=O)NR(10), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(10), OC=O, NR(10)C= ili NR(10)SO2, pri čemu su povezivanja s naftalinskim prstem u svakom slučaju izvršena preko lijevog atoma, R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; a je nula ili 1; Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina, pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NR(13) ili o-, p- ili m-fenilenom; R(13) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; b je nula ili 1; Z je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(15), SO2R(15), NR(16)R(17) ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)cNR(18)R(19) ili OR(20); c je 2 ili 3; R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili Z je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko N ili C i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); pri čemu u slučaju da R(4) predstavlja alkoksi ostatak, barem jedan od supstituenata R(2), R(3), R(5), R(6) i R(8) nije vodik; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (96/F 137) az) supstituirani 2-naftoilgvanidini formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 predstavlja XYaWZ ili X’YaWZ’; X je O, S, NR(10), CR(11)R(12); R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina, pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NR(13) ili o-, p- ili m-fenilenom; R(13) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; a je nula ili 1; W je CH2, SO2, S(=O)(=NH), ili - ako W nije neposredno na heteroatomu skupine XYa - on je također O ili NR(14); R(14) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; Z je C(=O)R(15), SO2R(15) ili - ako W nije O ili NR(14) - on je također NR(16)R(17); R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20); b je 2 ili 3; R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); X’ je C=O, C(=O)NR(30), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(30), OC=O, NR(30)C= ili NR(30)SO2, pri čemu su povezivanja s naftalinskim prstem u svakom slučaju izvršena preko lijevog atoma, R(30) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; Z’ je C(=O)R(15), SO2R(15) ili heterocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko N ili C i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20); R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); b je 2 ili 3; R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; ili Z’ - ako W nije O ili NR(14) - predstavlja NR(16)R(17); R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); i u svakom slučaju preostali supstituenti R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8, koji još nisu dati u prethodnim definicijama, međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili VpQqU; V je O, S, SO, SO2, NR(60), OC=O, C=O, C(=O)NR(60), C(=O)O ili CR(66)R(67); R(60), R(66) i R(67) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; p je nula ili 1; Q je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina, pri čemu jedna od tih CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NR(68) ili o-, p- ili m-fenilenom; R(68) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; q je nula ili 1; U je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(65), SO2R(65), NR(61)R(62) ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64); R(63) i R(64) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(65) je N=C(NH2)2, NR(61)R(62) ili OR(60); R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(61) i R(62) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili U je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64); pri čemu međutim barem jedan od supstituenata R5, R6, R7 i R8 nije vodik; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (96/F 141) ba) ortosupstituirani benzoil gvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; X je kisik, sumpor ili NR(9); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(9) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma ili fenil, pri čemu heteroaril i fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N atoma prstena, i u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetil-amino; ili R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C≡CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24); k je 1, 2, 3 ili 4; l je 1, 2, 3 ili 4; R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(17) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; kk je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s C atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil; R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18); m je 1, 2, 3 ili 4; jedan od dva supstituenta R(2) i R(3) je -O-CO-R(27); R(27) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil, pri čemu fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; pri čemu je uvijek jedan od supstituenata R(2) i R(3) uvijek definiran kao R(1); R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, CN ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula ili 1; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (96/F 154) bb) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(13)-SOm ili R(14)R(15)N-SO2-; m je 1 ili 2; R(13) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CnH2n-R(16); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 8 C atoma; R(14) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CnH2n-R(27); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(27) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(28)R(29); R(28) i R(29) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(15) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili jedan od supstituenata R(2) i R(3) predstavlja vodik; a u svakom slučaju preostali od supstuenata R(2) i R(3) je -CHR(30)R(31); R(30) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(24) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; k je 1, 2, 3 ili 4; ili u svakom slučaju preostali supstituent R(2) i R(3) predstavlja -C(OH)R(33)R(34); R(31), R(33) i R(34) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(33) i R(34) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, ili 6 C atoma; ili R(33) je -CH2OH; R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (96/F 202) bc) indalinilidin-acetilgvanidini formule I [image] u kojoj R1, R2, R3, R4, R5 i R6 međusobno neovisno predstavljaju H, C1-C10-alkil; haloalkil koji ima 1-6 ugljikovih atoma, O-C1-C10-alkil, haloalkoksi koji ima 1-6 ugljikovih atoma, F, Cl, Br, J, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, OH, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkil-aril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkil-aril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH2, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkil-aril, SO2-N(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R11, C2-C10-alkenil-C(=O)-R11, C2-C10-alkinil-C(=O)-R11, NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R11 ili O-C1-C11-alkil-C(=O)-R11; R11 je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N-(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkil-aril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)alkilaril); X je O, S ili NH; R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril ili R8 i R9 zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena; ili njihove farmacetuski prihvatljive soli; (96/F 226) bd) Fenil-supstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina formule I [image] u kojoj T je [image] R(A) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OH, OR(6) (C1-C4)-alkil, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil ili NR(7)R(8); r je nula ili 1; a je nula, 1, 2, 3 ili 4; b je 1, 2, 3 ili 4; R(6) je (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C6)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) u R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili R(7) u R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(B), R(C) i R(D) su neovisno definirani kao R(A); x je nula, 1 ili 2; y je nula, 1 ili 2; R(F) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12) (C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1, (C3-C8)-cikloalkil ili (C1-C9)-heteroaril; p je nula ili 1; f je nula, 1, 2, 3 ili 4; g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(E) je neovisno definiran kao R(F); R(1) je neovisno definiran kao T; ili R(1) je vodik, -OkCmH2m+1, -On(CH2)pCqF2q+1, F, Cl, Br, J, CN, -(C=O)-N=C(NH2)2, -SOr(R)17), -SOr2NR(31)R(32), -Ou(CH2)vC6H5, -Ou2-(C1-C9)-heteroaril ili -Su2-(C1-C9)-heteroaril; k je nula ili 1; m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; n je nula ili 1; p je nula, 1, 2, 3 ili 4; q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; r je nula, 1 ili 2; r2 je nula, 1 ili 2; R(31) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; ili R(31) i R(32) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(17) je (C1-C8)-alkil; u je nula ili 1; u2 je nula ili 1; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) i (C1-C9)-heteroaril; R(18), R(19), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; w je 1, 2, 3 ili 4; pri čemu heterocikl skupine (C1-C9)-heteroarila nije supstituiran ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil ili metoksi; R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); ili R(1) i R(2) ili R(2) i R(3) u svakom slučaju zajedno tvore -CH-CH=CH-CH-, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)2wNR(24)R(25) i NR(26)R(27): R(24), R(25), R(26) i R(27) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; w2 je 1, 2, 3 ili 4; pri čemu je ostatak T prisutan u molekuli najmanje dva puta, ali međutim najviše samo tri puta; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (97/F 082) be) Benzoilvanidini formule I [image] u kojoj R(1) je CF3; jedan od supstituenata R(2) i R(3) je vodik; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(3) je -C(OH)(CH3)-CH2OH, -CH(CH3)-CH2OH ili -C(OH)(CH3)2; R(4) je metil, metoksi, Cl, ili CF3; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. [1966], 7-13; US 3 780 027, JP 8225513; EP 743 301) II. spojeva formule [image] u kojoj W, Y i Z predstavljaju dušikov atom, ili C atom supstituiran s R(2) ili R(3) ili R(4); R(1) je vodik, A, Hal, -CF3, -CH2F, -CHF2, -CH2CF3, -C2F5, -CN, -NO2, etinil ili skupina X-R’; A je alkil koji ima 1 do 6 ugljikovih atoma; Hal je F, Cl, Br ili J; X je kisik, S ili NR”; R” je vodik, A ili ciklički metilenski lanac koji ima 3 do 7 C atoma; R’ je H, A, HO-A-, HOOC-A-, (C3-C7)-cikloalkil, (C6-C8)-cikloalkil-alkil, CF3, CH2F, CHF2, CH2-CF3, Ph, -CH2-Ph ili Het; Ph je je fenil, naftil ili bifenilil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine A, OA, NR’R”, Hal, CF3; Het je zasićen ili nezasićen aromatski heterocikl koji ima jednu ili dvije jezgre i koji ima 1 do 4 N, O i/ili S atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine Hal, CF3, A, OH, OA, -X-R’, -CN, -NO2, i/ili karbonil-kisik, pri čemu je Het povezan preko N ili alkilenskog lanca CmH2m u kojem m ima vrijednost od nule do 6; ili R’ i R” zajedno tvore alkilen koji ima 4 ili 5 C atoma, u kojem jedna CH2-skupina također može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-A, N-Ph i N-CH2-Ph; R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Hal, A, HO-A, X-R’, -C(=N-OH)-A, A-O-CO-(C1-C4)-alkil, CN, NO2, COOH, A supstituiran s halogenim, naročito CF3, CH2F, CHF2, C2F5, CH2CF3, ili S(O)nR”’; R”’ je A, Ph ili -Het; n je nula, 1 ili 2; ili R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SO2NR’R”, Ph ili -O-Ph, -O-CH2-Ph, -CO-A, -CHO, -COOA, -CSNR’R”, CONR’R”, -CH=CH-COOH, -CH=CH-COOA, indenil, indanil, dekahidronaftil, ciklopentenil, dihidrotienil, dihidro-furil, heterobiciklil, alkiltienil, halotienil, haloalkil-tienil, aciltienil, halofuril, haloalkilfuril ili pirolil; ili R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(5)-O-; R(5) je vodik, A, (C1-C8)-alkenil ili (C3-C7)-cikloalkil; R(4) je Ph, Het, -O-Het; CF3, -S(O)nR”’, -SO2NR’R”’, Alk; [image] ili dva od supstituenata R(1) do R(4) zajedno tvore skupinu -O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-, [image] gdje R(2) ima navedeno značenje; R(6), R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju H ili A; ili R(8) je (C5-C7)-cikloalkil; ili R(9) je cijano; Alk je ravan ili razgranati (C1-C8)-alkil ili (C3-C8)-cikloalkil, koji nije supstituiran ili je jednostruko, dvostruko ili trostruko supstituiran s A; ili Alk je etenilni ili etinilni ostatak koji je supstituiran s H, A, Ph ili Het; (DE 41 27 026, DE 43 37 609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS [Chemistry, Pharmacology and Medicine), J. Wiley & Sons (1983), 303-241]; III. ili spojeva formule [image] u kojoj X je H, Hal, (Hal)3C-, (C1-C6)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil, (C1-C5)-alkil-S- ili (C1-C5)-alkil-SO2-; Y je NH2 ili supstituirani amino; ili X i Z zajedno tvore -(CH2)4- ili 1,3-butadienilenski lanac; ili Z je H, Hal, OH, HS, (C1-C5)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil; ili Z je amino skupina -NR(1)R(2); R(1) je H, ravan ili razgranati, po potrebi supstituirani (C1-C8)-alkil, koji može biti prekinut s kisikom; ili R(1) je (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkil ili OH-supstituirani fenil ili OH-supstituirani fenil-(C1-C4)-alkil ili OH-supstituirani (C3-C8)-cikloalkil; R(2) je 1-morfolino, vodik ili ravan ili razgranati (C1-C8)-alkilni lanac, koji može biti prekinut s kisikom, amino skupinom, koji nije supstituirana ili je supstituiran s ravnim ili razgranatim (C1-C8)-alkilnim lancem, ili supstituirani ili nesupstituirani heterocikl koji ima jednu ili više jezgri i koji sadrži atom dušika, kisika ili sumpora; ili alkilni lanac koji je supstituiran s fenilom, po potrebi jednostruko ili višestruko supstituiran sa (C1-C4) alkoksi, po potrebi supstituiran s OH, alkilamino, alkilom ili fenilom; ili s aminokarbonilnom skupinom, ili s hidroksi, (C1-C4)-alkoksi skupinama, ili R(2) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s alkilnom, alkoksi, amino skupinom, koja kao supstituent nosi: H, heterocikl koji ima jednu ili više jezgri i koji sadrži atome dušika, kisika ili sumpora, koji nije supstituiran ili je supstituiran s H, Hal ili (C1-C4)-alkilom; fenilni ostatak, koji nije supstituiran ili je supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi, Hal i OH; ili R(2) je 1-piperidino, koji nije supstituiran ili je supstituiran u položaju 4 s acilnim ostatkom alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, (C1-C8)-alkilom, koji sa svoje strane može biti supstituiran s OH ili (C1-C4)-alkoksi ili s fenilnim ostatkom koji je supstituran sa (C1-C4)-alkoksi; ili R(2) je amidino, koji nije supstituiran ili je supstituiran s fenilom, koji nije supstituiran ili je supstituiran s Hal ili alkilom; ili R(2) je acilni ostatak alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, ili R(2) je (C1-C8)-alkilni lanac, koji može biti supstituiran s fenilnim ostatkom koji nosi jedan OH, alkoksi ili alkilni ostatak, ili R(1) i R(2) zajedno s N atomom na kojeg su vezani, tvore piperazinski prsten, koji nije supstituiran ili preko (C1-C6)-metilenskog lanca nosi heterocikl s jednom ili više jezgri, i koji sadrži dušik, kisik ili sumpor (DE 41 27 026 i DE 43 37 609); Hal je F, Cl, Br i J; (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) IV. ili derivata indoloilgvanidina formule [image] u kojoj R(2) predstavlja vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, OH, (C1-C6)-alkil-O-, aromstski ostatak ili skupinu CH2-R(20); R(20) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkinil; R(1) predstavlja 1 do 5 jednakih ili različitih supstituenata iz skupine koju čine: vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, (C2-C6)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkil, halogen, -NO2, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, aromatska skupina, jedna od slijedećih navedenih skupina: -OR(3), -NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40); R(3) je vodik, (C1-C8)-alkil, supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, aromatski ostatak ili skupina -CH2-R(30); R(30) je alkenil ili alkinil; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoilnu skupinu koja ima do 10 C atoma, aroilnu skupinu koja ima do 11 C atoma, aromatsku skupinu ili -CH2-R(60); R(60) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkilnil; ili R(6) i R(7) zajedno s N atomom tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati i daljnje hetero atome; n je nula, 1 ili 2; [image] A je kisik, -S(O)n- ili -NR(50)-; R(50) je vodik ili (C1-C8)-alkil; R’ je vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, u kojem prsten predstavlja zasićen tro- do osmeročlani heterocikl s N atomom, spomenuti supstituirani alkil nosi jedan ili više supstituenata odabranih iz skupine koju čine halogen, -OH, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina, -CONR(4)R(5), R(4) u R(5) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; ili R(4) i R(5) su međusobno povezani i zajedno tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati još i daljnje hetero atome, [image] u kojoj E predstavlja N-atom ili CH skupinu; R” je vodik, nesupstituirani ili s OH supstituirani (C1-C8)-alkil ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, aralkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina, -NR(6)R(7), -CONR(4)R(5); R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; [image] predstavlja tro- do osmeročlani zasićen alifatski ili heterociklički prstenasti sistem s jednim N atomom, i pri čemu spomenute aromatske skupine predstavljaju arilni ostatak koji ima do 10 C atoma, petero- ili šesteročlani heteroarilni ostatak koji ima 1-4 N atoma, petero- ili šesteročlanu heteroarilnu skupinu koja sadrži 1 ili 2 N atoma i jedan heteroatom koji može biti kisik ili sumpor, ili furil, i pri čemu spomenuti arilni ostaci nisu supstituirani ili mogu biti supstituirani s nesupstituiranim (C1-C8)-alkilom ili sa supstituiranim (C1-C8)-alkilom, halogenim, -NO2, (C2-C6)-alkoksikarbonilom, COOH, -OR(3), NR(6)R(7), -CONR(4)R(5), -SO2NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40), pri čemu R(1) i gvanidinokarbonilni ostatak mogu stajati na bilo kojem mjestu petero- ili šesteročlanog prstena indolnog sistema, te pripadne farmaceutski podnošljive soli; (WO 95 04052) V. ili derivata heterocikličkog gvanidina formule [image] u kojoj X predstavlja -O-, -S-, -NH-, -N[(C1-C4)-alkil]- ili -N(fenil)-; R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O-, fenil, benzil; ili dva od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) zajedno s jednom stranom benzo sistema tvore četvero- do šesteročlani karbociklički prsten; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C12)-alkil, benzhidril, aralkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili više supstituenata iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O- ili -CF3, -(CH2)m-CH2-T, m je nula do 3; T je -CO-O-T(1); T(1) je vodik ili (C1-C4)-alkil; Cy je benzokondenzirani nezasićen ili dihidro-5-prstenasti heterocikl [image] R(6) je vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil, (C1-C10)-alkil-O-, fenoksi, (C1-C10)-alkiloksimetiloksi- ili -(O)nS-R(9); R(9) je (C1-C10)-alkil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil, pirazolil ili fenil, koji nisu supstituirani ili su jednostruko ili dvostruko supstituirani s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili (C1-C4)-alkil-O-; R(7) i R(8) predstavljaju vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil, (C1-C10)-alkil-O-, fenil, fenoksi ili (C1-C10)-alkoksimetiloksi; ili Cy je fenil, koji nije supstituiran ili je jednostruko ili dvostruko supstituiran s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili sa (C1-C4)-alkil-O-; ili Cy je -Gr-Am; Gr je -R(13)-R(12)-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q; R(13)R(14)- ili -R(15)-; R(12) je jednostruka veza, -O-, -(O)nS-, -CO- ili -CONH-; R(13) je jednostruka veza, fenil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil ili pirazolil; R(14) je jednostruka veza ili SO2-; R(15) je (C2-C10)-alkenil- ili (C2-C10)-alkinil; W i W(1) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili W i W(1) zajedno ciklički povezuju (C3-C8)-ugljikovodični prsten; q i q’ su nula do 9; Am je -NR(10)R(11); R(10) je vodik, (C1-C4)-alkil ili benzil; R(11) je (C1-C4)-alkil, fenil ili benzil; ili R(10) i R(11) zajedno tvore (C3-C10)-alkilensku skupinu, koja nije supstituirana ili je supstituirana sa -COOH, (C1-C5)-alkoksikarbonilom, (C2-C4)-hidroksialkilenom ili benzilom; ili Am je pirolil, piridil, pirazolil, morfolinil, dihidropiridil, tetrahidropiridil, kinuklidinil, imidazolil, 3-azabiciklo[3.2.1]oktil, koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C4)-alkilom, ili Am je azabiciklo[3.2.2]nonil; ili Am je piperazinska skupina formule [image] R(16) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, fenil, tolil, metoksifenil, halofenil, difenilmetilen, benzil ili piridil; ili Am je azido skupina -(O)t-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q’-N3; t je nula ili 1; pri čemu W i W(1) imaju prethodno navedeno značenje; te njihovi optički enantiomeri i farmakološki podnošljive soli; VI. ili gvanidinskih spojeva, kako su opisani u EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 195 31 138) [image] gdje su R1 i R2 jednaki i predstavljaju H, halo, alkil, CN, NO2, perfluoralkil, SOnCF3; R(3) je CH=CH2, CH2-CH=CH2, CH2-CH2-CH=CH2, cikloalkenil, cikloalkenilalkil; R(4) je alkil, (supstituirani) fenil, ili kako su opisani u DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 97 11 055 i EP 743 301.

10. Upotreba prema zahtjevima 1 do 8, naznačena time, da se upotrebljava spoj odabran između slijedećih spojeva: I. (HOE 89/F 288 - US 5 292 755) a) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) ili R(2) predstavljaju R(6)-S(O)n- ili R(7)R(8)N-O2S-; a u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) je H, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi ili fenoksi, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) predstavlja R(6)-S(O)n ili R(7)R(8)N-; n je nula, 1 ili 2; R(6) je (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; R(7) i R(8) su jednaki ili različiti i predstavljaju H ili (C1-C6)-alkil; ili R(7) je fenil-(CH2)m; m je 1 - 4; ili R(7) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili R(7) i R(8) zajedno tvore ravan ili razgranati (C4-C7)-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(9); R(9) je H ili metil; ili R(7) i R(8) zajedno s dušikovim atomom, na kojeg su vezani, tvore dihidroindolni, tetrahidrokinolinski ili tetrahidroizokinolinski sistem; R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H ili (C1-C2)-alkil; ili R(3) i R(4) zajedno tvore (C2-C4)-alkilenski lanac; ili R(4) i R(5) zajedno tvore (C4-C7)-alkilenski lanac; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 34 - US 5 373 924) b) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)-S(O)m ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(4) i R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -C2H2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) predstavlja C5-C7-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je vodik, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil-, O-(CH2)mCpF2p+1 ili -X-R(10); m je nula ili 1; p je 1, 2 ili 3; X je O, S ili NR(11); R(10) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -CnH2n-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(11) je vodik ili C1-C3-alkil; ili R(10) i R(11) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je definiran kao R(1), ili predstavlja C1-C6-alkil, nitro, cijano, trifluormetil, F, Cl, Br, J ili -X-R(10); X je O, S ili NR(11); R(10) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -CnH2n-R(12); n je nula do 4; R(12) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(11) je C1-C3-alkil; ili R(10) i R(11) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 035 EP-OS 556 673) c) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) je F, Cl, Br, J, C1-C6-alkil ili -X-R(6); X je O, S, NR(7) ili Y-ZO; Y je O ili NR(7); Z je C ili SO; R(6) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -(CH2)m-CpF2p+1 ili -CnH2n-R(8); m je nula ili 1; p je 1 - 3; n je nula do 4; R(8) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(7) je H ili C1-C3-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je H ili -X-R(6); X je O, S, NR(7) ili Y-ZO; R(7) je H ili C1-C3-alkil; Y je O ili NR(7); pri čemu je Y vezan na fenilni ostatak formule I, Z je C ili SO; R(6) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -(CH2)m-CpF2p+1 ili -CnH2n-R(8); m je nula ili 1; p je 1 - 3; n je nula do 4; R(8) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) i R(4), jednaki ili različiti, predstavljaju R(11)-SOq- ili R(12)R(13)N-SO2-; q je nula do 2; R(11) je C1-C4-alkil, koji nije supstituiran ili kao supstituent nosi fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(12) i R(13) su definirani kao R(6) i R(7); ili jedan od dvaju ostataka R(2) ili R(4) predstavlja vodik ili je definiran kao R(1); R(5) je H, metil, F, Cl ili metoksi, te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 303 K - EP-OS 589 336, NZ 248 703) f) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) ili R(2) predstavlja R(3)-S(O)n- ili R(4)R(5)N-SO2-, a u svakom slučaju drugi od supstituent R(1) ili R(2) predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, benziloksi ili fenoksi, koji nije supstituiran ili nosi jedan do tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil, metoksi, hidroksi ili benziloksi, R(3)-S(O)n, -NR(4)R(5) ili 3,4-dehidropiperidin, R(3) je C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil, koji nije supstituiran ili nosi jedan do tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C6-alkil; ili R(4) je fenil-(CH2)m-; m je 1, 2, 3 ili 4; ili R(4) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim do dva supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili R(4) i R(5) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(6), R(6) je H ili metil; ili R(4) i R(5) zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore sistem dihidroindola, tetrahidrokinolina ili tetrahidro-izokinolina; n je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 92/F 422 - EP 604 852) l) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)R(5)N-C(X)-; X je kisik, S ili N-R(6); R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CnH2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(4) i R(5) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(6) je definiran kao R(4) ili je on amidin; R(2) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, 1-alkenil ili 1-alkinil, (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-di-fenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, tiopiridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benzoksazolil ili -W-R(8); W je kisik, S ili NR(9); R(8) je H, (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklo-heksilmetil, ciklopentilmetil, -(CH2)mCpF2p+1 ili -CqH2q-R(10); m je nula ili 1; p je 1, 2 ili 3; q je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(10) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12); R(11) i R(12) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; R(9) je H ili (C1-C3)-alkil; ili R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C6)-alkil ili je -W-R(8) definiran kao za R(2), te njihove farmaceutski prihvatljive soli; (93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723) m) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C12)-alkil; jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja N3, CN, OH ili (C1-C10)-alkiloksi, ako barem jedan od preostalih supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja obogaćeni lipofilni alkilni ostatak s 3 do 12 ugljikovih atoma; ili jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja R(4)-CnH2a-Om-; m je nula ili 1; n je nula, 1, 2 ili 3; R(4) je CpF2p+1; p je 1, 2 ili 3 ako je n nula ili 1; ili R(4) je (C3-C12)-cikloalkil, fenil, piridil, kinolil ili izokinolil, pri čemu aromatski i heteroaromatski prstenasti sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani sa supstituentima odabranim iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(5)R(6); R(5) i R(6) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja -C≡CR(5) ili -C[R(6)]=CR(5); R(5) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino, (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili R(5) je (C1-C6)-alkil, koji je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(5) je (C3-C8)-cikloalkil, R(6) je vodik ili metil; te njihove farmaceutski prihvatljive soli; (HOE 93/F 254 - EP-OS 640 588, NZ 264 307) u) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; X je kisik, S ili NR(5); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(5) je H, (C1-C4)-alkil ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil, pri čemu aromatski sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N, i koji nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1) je -SR(13), -OR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C-[R(15)R(16)]OH, -C≡CR(18), -C[R(19)]=CR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l; R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17), R(17) je vodik ili metil; -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24), g, h i i jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; j je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(18) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je (C1-C6)-alkil; koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 OH skupine; ili R(18) je (C3-C8)-cikloalkil; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) predstavljaju vodik ili metil; k je nula, 1, 2, 3 ili 4; l je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CmH2mR(18); m je 1, 2, 3 ili 4; R(2) i R(3) su međusobno neovisno definirani kao R(1); R(4) je (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 168 - EP-OS 690 048, NZ 272 373) ab) fenilsupstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina, koji nose perfluoralkilne skupine, formule I [image] u kojoj R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6), (C1-C8)-alkil, Or(CH2)sCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil, ili NR(7)R(8); r je nula ili 1; a je nula, 1, 2, 3 ili 4; b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil; pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(B) je neovisno definiran kao R(A); x je nula, 1 ili 2; y je nula, 1 ili 2; R(C) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12), (C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1 ili (C3-C8)-cikloalkil; p je nula ili 1; f je nula, 1, 2, 3 ili 4; g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil; pri čemu aromati fenil ili benzil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(D) je neovisno definiran kao R(C), R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, (C3-C8)-cikloalkil, F, Cl, Br, J ili CN; t je nula ili 1; d je nula, 1, 2, 3 ili 4; e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); međutim pod uvjetom da najmanje jedan od supstituenata R(A), R(B), R(C), R(D), R(1), R(2), R(4) ili R(5) predstavlja skupinu Or(CH2)aCbF2b+1, Op(CH2)fCgF2g+1 ili Ot(CH2)dCeF2e+1 i R(3) nije skupina Ot(CH2)dCeF2e+1; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 94/F 265 - NZ 272 946, EP-OS 700 904) ad) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja (C1-C9)-heteroaril-N-oksid, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril-N-oksid, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C2-C8)-alkenil ili -CmH2mR(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16); R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili CH3; ili u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu, R(23)R(24)N-CO, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-, pri čemu je heteroarilna skupina ravna ili razgranata; X je veza, kisik, S ili NR(28); u je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(22), R(23), R(25) i R(26) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, -CnH2n-R(29) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(28) je vodik ili (C1-C3)-alkil; R(29) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili C1-C4-alkil; ili R(23), R(25) i R(26) također predstavljaju vodik; R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju OR(35) ili NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(4) i R(5) ) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CrF2r+1; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 95/F 007 K - EP-OS 723 956, NZ 280 887) ag) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-A-B-D-; R(6) je bazični ostatak koji se može protonirati, tj. amino skupina -NR(7)R(8), amidino skupina R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- ili gvanidino skupina [image] R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(7) i R(8) zajedno tvore CaH2a; a je 4, 5, 6 ili 7; pri čemu u slučaju a = 5, 6 ili 7, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11), ili R(8) i R(9) ili R(9) i R(10) ili R(7) i R(10) tvore skupinu CaH2a; a je 2, 3, 4 ili 5; pri čemu u slučaju a = 3, 4 ili 5, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11); m je nula, 1 ili 2; R(11) je vodik ili metil; ili R(6) je bazični heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 ugljikovih azoma; A je CbH2b; b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10; pri čemu u skupini CbH2b jedna ili dvije metilenske skupine mogu biti nadomještene sa skupinom odabranom iz skupine koju čine -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm, -NR(20)-, -NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2, [image] i -SOaa[NR(19)]bb; i pri čemu u skupini CbH2b jedna metilenska skupina može biti nadomještena sa skupinom -CH-R(99), pri čemu R(99) zajedno s R(7) tvori pirolidinski ili piperidinski prsten; aa je 1 ili 2; bb je 0 ili 1; aa + bb = 2; R(19) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(20) je vodik ili metil; B je fenilenski ili naftilenski ostatak, [image] R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOw-R(14); R(14) je metil ili NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; w je nula, 1 ili 2; D je -CdH2d-Xf-; d je nula, 1, 2, 3 ili 4; X je -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm ili -NR(21)-; f je nula ili 1; R(21) je vodik ili metil; m je nula, 1 ili 2; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) i R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl,. Br, J, -CN, (C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil, NR(35)R(36) ili R(17)-CgH2g-Zh-; g je nula, 1, 2, 3 ili 4; h je nula ili 1; R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; Z je -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-, -NR(18)-CO-NH- ili -NR(18)-SO2-; R(18) je vodik ili metil; v je nula, 1 ili 2; R(17) je vodik, cikloalkil koji ima 3, 5 ili 6 C atoma ili CkF2k+1-; k je 1, 2 ili 3, ili R(17) je pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil i metoksi; ili R(17) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi, -NR(37)R(38), CH3SO2- i H2NO2S-; R(37) i R(38) predstavljaju vodik ili -CH3; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili -CrF2r+1; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli; (HOE 96/F 032) au) orto supstituirani benzoil gvanidini formule I [image] u kojoj R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -OR(5); R(5) je (C1-C8)-alkil ili -CdH2d-(C3-C8)-cikloalkil; d je nula, 1 ili 2; pri čemu uvijek jedan od dvaju supstituenata R(2) i R(3) je vodik, međutim obadva supstituenta R(2) i R(3) ne smiju istovremeno biti vodik, te njihove farmaceutski prihvatljive soli;i također IV. derivata indoloilgvanidina formule [image] u kojoj R(2) predstavlja vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, OH, (C1-C6)-alkil-O-, aromstski ostatak ili skupinu CH2-R(20); R(20) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkinil; R(1) predstavlja 1 do 5 jednakih ili različitih supstituenata iz skupine koju čine: vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, (C2-C6)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkil, halogen, -NO2, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, aromatska skupina, jedna od slijedećih navedenih skupina: -OR(3), -NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40); R(3) je vodik, (C1-C8)-alkil, supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, aromatski ostatak ili skupina -CH2-R(30); R(30) je alkenil ili alkinil; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoilnu skupinu koja ima do 10 C atoma, aroilnu skupinu koja ima do 11 C atoma, aromatsku skupinu ili -CH2-R(60); R(60) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkilnil; ili R(6) i R(7) zajedno s N atomom tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati i daljnje hetero atome; n je nula, 1 ili 2; [image] A je kisik, -S(O)n- ili -NR(50)-; R(50) je vodik ili (C1-C8)-alkil; R’ je vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, u kojem prsten predstavlja zasićen tro- do osmeročlani heterocikl s N atomom, spomenuti supstituirani alkil nosi jedan ili više supstituenata odabranih iz skupine koju čine halogen, -OH, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina, -CONR(4)R(5), R(4) u R(5) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; ili R(4) i R(5) su međusobno povezani i zajedno tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati još i daljnje hetero atome, [image] u kojoj E predstavlja N-atom ili CH skupinu; R” je vodik, nesupstituirani ili s OH supstituirani (C1-C8)-alkil ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, aralkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina, -NR(6)R(7), -CONR(4)R(5); R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; [image] predstavlja tro- do osmeročlani zasićen alifatski ili heterociklički prstenasti sistem s jednim N atomom, i pri čemu spomenute aromatske skupine predstavljaju arilni ostatak koji ima do 10 C atoma, petero- ili šesteročlani heteroarilni ostatak koji ima 1-4 N atoma, petero- ili šesteročlanu heteroarilnu skupinu koja sadrži 1 ili 2 N atoma i jedan heteroatom koji može biti kisik ili sumpor, ili furil, i pri čemu spomenuti arilni ostaci nisu supstituirani ili mogu biti supstituirani s nesupstituiranim (C1-C8)-alkilom ili sa supstituiranim (C1-C8)-alkilom, halogenim, -NO2, (C2-C6)-alkoksikarbonilom, COOH, -OR(3), NR(6)R(7), -CONR(4)R(5), -SO2NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40), pri čemu R(1) i gvanidinokarbonilni ostatak mogu stajati na bilo kojem mjestu petero- ili šesteročlanog prstena indolnog sistema, te pripadne farmaceutski podnošljive soli.

11. Upotreba prema zahtjevima 1-8, naznačena time, da se upotrebljava kariporid (HOE 642) [image]