HRP970607A2 - Process for the preparation of benzyl-ethers by the use of a phase transfer - Google Patents

Process for the preparation of benzyl-ethers by the use of a phase transfer

Info

Publication number
HRP970607A2
HRP970607A2 HRP9603178A HRP970607A HRP970607A2 HR P970607 A2 HRP970607 A2 HR P970607A2 HR P9603178 A HRP9603178 A HR P9603178A HR P970607 A HRP970607 A HR P970607A HR P970607 A2 HRP970607 A2 HR P970607A2
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
group
reaction
halogen
alkyl
general formula
Prior art date
Application number
HRP9603178A
Other languages
English (en)
Inventor
Istvan Szekely
Original Assignee
Istvan Szekely
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Istvan Szekely filed Critical Istvan Szekely
Publication of HRP970607A2 publication Critical patent/HRP970607A2/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/16—Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Ovaj izum odnosi se na postupak priprave miješanih etera formule I u kojoj
Ar predstavlja neku alicikličku, aromatsku ili heterocikličku cjelinu koja sadrži jedan ili više heteroatoma, opcijski supstituiranu s jednom ili više skupina C1-4 alkoksi, metilendioksi, C1-4 alkil, halogen, C1-4 haloalkil ili nitro, i/ili kondenziranu s benzenskim prstenom,
R1 označuje vodik, C1-4 alkilnu, C1-4 haloalkilnu, C2-4 alkenilnu, fenilnu, supstituiranu fenilnu, C3-6 alkilnu skupinu,
R2 označuje C1-6 alkilnu, C3-6 alkenilnu, ili C3-6 alkinilnu skupinu, opcijski mono- ili polisupstituiranu skupinama C1-6 alkil, C1-6 alkoksi, C3-6 alkenil, C3-6 alkinil, C1-6 haloalkil, ili halogenim atomom; ili skupinu C1-4 alkoksi-C1-4alkil-oksi-C1-4alkil,
N= 1,2,
pod uvjetima faznog prijenosa, reakcijom spojeva općenite formule II, u kojoj
R1 i n imaju ranije navedeno značenje,
X označuje hidroksilnu, halogenu ili sulfonestersku odpuštajuću skupinu,
sa spojevima općenite formule III, u kojoj
R2ima ranije navedeno značenje,
Y označuje hidroksilnu, halogenu ili sulfonestersku odpuštajuću skupinu,
uz uvjet da je jedan od reakcijskih sastojaka alkohol.
U oznaci Ar, aromatska skupina je ponajprije fenilna ili naftilna skupina, a Ar kao heterociklička cjelina može sadržavati jedan ili više heteroatoma, te može ponajprije predstavljati benzodioksolnu, benzodioksansku, 2-benzofuransku, 7-benzofuransku cjelinu. Aliciklička skupina može ponajprije biti kondenzirana s benzenskim prstenom, te može primjerice predstavljati indansku skupinu, ili l,2,3,4-tetrahidronaftilnu skupinu. Karboksimidna skupina može ponajprije predstavljati ftalimidnu cjelinu. Aromatske, heterocikličke i alicikličke skupine opcijski su supstituirane skupinama C1-4 alkoksi, metilendioksi, C1-4 alkil, halogen ili nitro.
Eteri općenite formule I potencijalni su ishodni materijali ili aktivni sastojci niza kemijskih produkata. Nekoliko njihovih predstavnika su artrpodicidni sinergisti izvanredne djelotvornosti (Mađarska patentna prijava No 3318/95). Uz iznimku metilendioksidnih sinergista (MDP) sa zasićenim pokrajnjim lancem (kao što je PBO, tj. 5-[2-(2-butoksietoksi)etoksimetil]-6-propil-l,3-benzodioksol), koji su bili poznati, spojevi su novi, bez obzira na njihove jednostavne strukture. S obzirom na njihovo izvanredno značenje, njihova priprava i ekonomična sinteza od velike je važnosti.
Gore spomenuti eteri mogu se pripraviti općenitim metodama poznatima za sintezu etera (Gy. Matolcsy, M. Nadasdy, V. Andriska; Pesticide Chemistry, Akadémia (1988); Mađarska patentna prijava No 3318/95). Temeljno je u ovim metodama reagiranje alkalijske soli alkoholne komponente s partnerom, prema pravilima nukleofilne supstitucije. Partner sadrži odpuštajuću skupinu koja je obično halogeni atom, ponajprije bromov atom. Reakcija može biti provedena na dva načina, ovisno o tome koji je dio molekule nastao od nukleofilnog partnera. Zbog veće reaktivnosti benzilnog halogenida, u praksi obično reagiraju alkoholat pokrajnjeg lanca i benzilni bromid. Ta je metoda ipak ograničena, u slučaju kada je alkoholat iz nekog razloga teško pripraviti. U takvim slučajevima obrnuta metoda može biti rješenje, ali se tada obično mogu očekivati slabije reakcije. Ovaj način priprave etera u organskoj je kemiji poznat kao klasična Williamsonova sinteza (B.P. Mundy, M.G. Ellerd, Name Reactions and Reagents in Organic Synthesis, Wiley (1988)). Međutim, ta reakcija ima nekoliko nedostataka. Nastajanje alkoholata preskupo je za industriju, zahtijeva skupe reagense i profinjenu tehnologiju uz zajamčene bezvodne uvjete, ili uz primjenu koraka sušenja (Mađarske patentne specifikacije No. 180500, 190842).
Za pripravu etera općenito, poznate su i sljedeće metode. Najstarija i najpoznatija od njih je kiselinski katalizirana dimerizacija alkohola (Houben Weyl 6/3 11-19). Prema literaturi, reakcija obično zahtijeva visoku temperaturu, a da bi se izbjegla razgradnja, produkt se mora konstantno uklanjati iz reakcijske smjese. Oksonijev kation nastao djelovanjem kiseline može lako sudjelovati u reakcijama pregradnje ili se može stabilizirati pomoću tzv. β-eliminacije vodikovog atoma sa susjednog ugljikovog atoma, čime nastaje odgovarajući olefin. To prouzrokuje nastanak znatne količine produkata razgradnje, a komplicira se činjenicom da voda dobivena reakcijom usporava proces. Posljedica je slaba provedba reakcije (iskorištenje, čistoća). Stoga je razumljivo da se na ovu metodu ne računa pri planiranju sinteze. Promatra ju se kao sporednu reakciju kiselinski kataliziranih procesa (J. Am. Chem. Soc., 107, 1340, (1985)).
U slučaju dibenzilnih etera razrađena je metoda dimerizacije inducirane metilsulfoksidom s ciljem eliminiranja nedostataka (J. Org. Chem., 42, 2012, (1977)). Međutim, zbog uporabljenog reagensa i visoke temperature (175°C), metoda se ipak ne može biti uporabiti na industrijskoj razini.
Proizvodnja etera je u industriji izrazito težak zadatak. Ne samo zbog skupih reagenasa i mogućih sporednih reakcija, nego i zbog toga što početni alkoholi, baš kao i rezultirajući eteri, lako tvore perokside i potencijalni su eksplozivi. Nadalje, alkinilni su spojevi zbog trostruke veze osjetljivi na toplinu.
U velikim količinama (1000 t/godina) sigurna proizvodnja moguća je samo ako se reakcija provodi pod blagim uvjetima, a konačni se produkt koji je u većini slučajeva tekućina, ne treba dalje pročišćavati, destilirati.
U svjetlu gore navedenih činjenica, detaljno smo istražili mogućnosti priprave asimetričnih etera općenite formule I. Suština naše metode koju smo razradili na temelju naših eksperimentnih rezultata, je u tome da se miješani eteri općenite formule I, gdje su značenja supstituenata ista kao što je gore opisano, mogu vrlo povoljno pripraviti reagiranjem spojeva općenite formule II, gdje X označava hidroksilnu, halogenu ili sulfonestersku odpuštajuću skupinu, sa spojevima općenite formule III gdje Y znači hidroksilnu, halogenu ili sulfonestersku odpuštajuću skupinu, u prisutnosti katalizatora faznog prijenosa u vodenoj sredini, uz uvjet da je jedan od reaktanata alkohol. Rezultirajući eter općenite formule I je izoliran, i prema želji, stabiliziran dodatkom baze i/ili antioksidansa.
U općenitim formulama I, II i III značenja Ar, R1 i R2 jednaka su onima gore navedenima.
U povoljnom okruženju procesa spojevi općenitih formula I, II i III uporabljeni su u molnim omjerima od 0.4 - 2.5, baza je uporabljena u količini od 1.0 - 10.0 molnih ekvivalenata, a katalizator faznog prijenosa u količini od 0.01 - 1.0 molnih ekvivalenata, ponajprije u količini od 0. l molnog ekvivalenta.
Kao baze uporabljeni su hidroksidi alkalijskih ili zemnoalkalijskih metala, ponajprije 2 molna ekvivalenta kalijevog hidroksida ili natrijevog hidroksida u 0 - 40 %-tnim (w/w) vodenim otopinama, a kao katalizatori faznog prijenosa uporabljene su različite amonijeve soli ili hidroksidi, ponajprije tetrabutilamonijev bromid ili jodid.
Reakcija može biti provedena bez otapala ili u nepolarnom aprotičnom otapalu, pri temperaturama u području od -10 do +100 °C, ponajprije pri sobnoj temperaturi.
Reakcija može biti izvedena reagiranjem aktiviranog benzilnog derivata i alkohola općenite formule III, ili obrnuto, reagiranjem aktiviranog derivata općenite formule III s benzilnim alkoholom općenite formule II.
U principu je povoljno uporabiti način u kojem je otpuštajuća skupina (X ili Y) u pokretljivom položaju, na pr. u benzilnom ili alilnom položaju; ili gdje eliminacijski sporedni procesi s bazom nisu mogući. Takav je primjer, primjerice, reagiranje aktiviranog benzilnog derivata u kojem R1 označuje vodik ili supstituent veći od vodika, a molekula ne sadrži u beta položaju vodik koji je moguće ukloniti. U praksi se međutim metoda često odabire prema pristupačnosti i cijeni početnih materijala. Stvaranje etera pod uvjetima faznog prijenosa, uspoređeno s drugim rješenjima, u prednosti je i zbog niske polarnosti sredine, gore spomenuta eliminacijska sporedna reakcija dolazi znatno manje do izražaja, te se i uz uporabu jeftinih reagenasa dobiva produkt visoke kakvoće.
Skupina R2 može biti različitih vrsta, ovisno o stabilnosti R2Y pod reakcijskim uvjetima. Može varirati od jednostavne alkilne skupine preko alkenilne i alkinilne skupine do njihovih različitih supstituiranih, primjerice halogeniranih, alkoksiliranih derivata, ravnolančanih ili razgranatih struktura. Metoda se može povoljno uporabiti za reakciju 3,3-diklor-butanilnih derivata u kojih istodobno sa stvaranjem etera dolazi i do uklanjanja vodikovog halogenida, čime u jednom koraku nastaje odgovarajući eter s nezasićenim, primjerice 3-klor-2-butenilnim pokrajnjim lancem, koji daljnjom eliminacijom može biti pretvoren u alkinilni eter.
Reakcija se ponajprije provodi u emulziji koja se sastoji od vodene alkalijske otopine i organskog otapala koje se ne miješa s vodom; ili bez otapala, u emulziji početnih materijala i rezultirajućeg produkta. Ova posljednja metoda, koja dovodi do brže reakcije, posebice je prikladna za industrijsku uporabu.
Kao baze primijenjeni su jaki hidroksidi alkalijskih ili zemnoalkalijskih metala u malom suvišku.
Kao organska otapala mogu se uporabiti nepolarna aprotična, primjerice halogenirana otapala, među kojima ponajprije dikloretan.
Kao katalizatori faznog prijenosa mogu se ponajprije uporabiti različite tetrasupstituirane amonijeve soli ili hidroksidi. Dovoljna je katalitička količina.
Reakcija se ponajprije provodi pri sobnoj temperaturi uz snažno miješanje. Eter brzo nastaje čak i pri niskoj temperaturi, te se na taj način mogu potisnuti nepoželjni sporedni procesi. Vrijeme reakcije može se skratiti uporabom male količine manje skupog partnera. Produkt se može izolirati iz reakcijske smjese jednostavnom sedimentacijom.
Sirovi produkt dobiven na taj način dobre je kakvoće. Čistoća mu je 93-95%. Može se, naravno, dalje pročistiti destilacijom, ili ako je moguće kristalizacijom, ali se može i izravno uporabiti. Za povećanje stabilnosti i sprječavanje kiselinske hidrolize, prikladno je produkt isprati do neutralne reakcije i puferirati ga u lužnato područje pH. Preporučljivo je zbog sigurnijeg rukovanja dodati različite antioksidanse.
Kao antioksidansi mogu se uporabiti primjerice TMQ; BHT; hidrokinon; hidrokinon monometileter; 2,2,6,6-tetrametil-4-piperidinol-N-oksid.
Za prikaz našeg postupka opisujemo slijedeće primjere koji ne ograničuju izum, bez namjere da bude u potpunosti prikazan:
Primjeri
1. 5-(2-butiniloksimetil)-6-propil-1,3-benzodioksol
U 10 ml 40 %-tne (w/v) otopine kalijevog hidroksida uz snažno je miješanje dodano 1.6 g (0.0225 mola) 2-butin-1-ola otopljenog u 5 ml diklormetana, a potom 3.2 g (0.015 ml) klormetildihidrosafrola otopljenog u 10 ml diklormetana i 0.5 g tetrabutilamonijevog jodida. Smjesa je miješana pri sobnoj temperaturi kroz 4 sata. Reakcija je praćena metodom TLC (eluens heksan-EtAc 15:1). Nakon odvajanja faza, vodeni je sloj ispran sa 2x5 ml diklormetana, a kombinirane organske faze isprane su do blizine neutralnog područja sa 2x5 ml zasićene otopine amonijevog klorida. Nakon sušenja i uparavanja rezultirajuće ulje je čišćeno kolonskom kromatografijom (eluens heksan-EtAc 15:1). Iskorištenje 3.0 g (0.01219 mola, 81.3 %).
TLC (eluens heksan-EtAc 15:1) Rf = 0.43.
GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0.53 mm, 5 ml/min N2, FID, 220 °C) tR = 9.7 min, približno 94.5 %.
IR(CHC13, cm-1) ν: 2950, 2867, 1602,1502, 1485, 1355,
1260, 1068, 937, 866.
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.69
(2H, sekstet, J = 7.3 Hz, CH2=CH3),
1.87 (3H, t, J = 2.3 Hz, C≡C-CH3),
2.56 (2H, t, J = 7.6 Hz, aril-CH2),
4.10 (2H, q, J = 2.3 Hz, OCH2C≡C-),
4.48 (2H, s, CH2O), 5.89 (2H, s, OCH2O),
6.66 i 6.83 (zajedno 2 H, s, aromatski).
13C NMR (40 MHz, CDC13) δ: 3.56 (C≡C-CH3), 14.02 (CH3), 24.66
(CH2-CH3), 34.37 (aril-CH2), 57.49
(OCH2C≡C-), 68.86 (CH2O), 75.21
(C≡C-CH3), 82.51 (C≡C-CH3), 100.77
(OCH2O), 109.49,
09.80 (C-4 i C-7), 128.26 (C-6),
135.53 (C-5), 145.44 (C-7a), 147.18
(C-3a).
2. 1 –(2-butiniloksimetil)-3,4-dimetoksi-6-propilbenzen
U 15 ml diklormetana otopljeno je 1.5 g (0.021 mol) 2-butin-l-ola i 3.0 g (0.0131 mol) l,2-dimetoksi-4-klormetil-5-propilbenzena, te je otopini dodano uz snažno miješanje 10 ml 40 %-tne (w/v) otopine kalijevog hidroksida i 0.4 g tetrabutilamonijevog jodida. Smjesa je miješana pri sobnoj temperaturi kroz 2 sata. Reakcija je praćena metodom TLC (eluens heksan-EtAc 15:1). Nakon odvajanja faza, vodeni je sloj ispran sa 2x5 ml diklormetana, a kombinirane organske faze isprane su do blizine neutralnog područja sa 2x5 ml zasićene otopine amonijevog klorida. Nakon sušenja i uparavanja rezultirajuće ulje je čišćeno kolonskom kromatografijom (eluens heksan-EtAc 15:1). Iskorištenje 3.1 g (0.0118 mola, 90.3 %).
TLC (heksan-EtAc 4:1) Rf = 0.44 (PMA, UV).
GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0.53 mm, 5 ml/min N2, FID, 250 °C) tR = 7.9 min, približno 93.8 %.
IR (CHC13, cm-1) ν: 2957, 2932, 2866, 2290, 2220,
1610, 1589, 1511, 1465, 1354,
1272, 1136, 1065, 997, 864.
1H NMR (200 MHz, CDC13) δ: 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz, CH3), 1.60
(2H, sekstet, J = 7.3 Hz, CH2≡CH3,
1.88 (3H, t, J = 2.3 Hz, C≡C-CH3),
2.59 (2H, t, J = 7.6 Hz, aril-CH2),
3.86 (6H, s, OCH3), 4.12 (2H, q. J =
2.3 Hz, OCH2C≡C-), 4.52 (2H, s,
CH2O), 6.69 i 6.88 (zajedno 2 H, s,
aromatski).
13C NMR (50 MHz, CDC13) δ: 3.52 (C≡C-CH3), 14.06 (CH3, 24.75
(CH2-CH3), 34.21 (aril-CH2), 55.84
(OCH3) 57.54 (OCH2C≡C-), 68.81
(CH2O), 75.22 (C≡C-CH3), 82.41 (C≡C-
CH3), 100.77(OCH20), 112.64,
112.85 (C-3 i C-6), 127.15 (C-4),
134.09 (C-5), 146.76 (C-2), 148.41 (C-1).
3. 5-(2-butiniloksimetil)-1 ,3-benzodioksol
Dva stupnja su provedena bez čišćenja piperonilnog bromida. Piperonilni alkohol (45 g, 0.295 mola) otopljen je u benzenu (550 ml), otopina je ohlađena na 5 °C i dodano je 150 ml 48 %-tne vodene otopine bromovodika. Ohlađena smjesa snažno je miješana kroz 30 minuta, a reakcija je kroz to vrijeme praćena pomoću TLC (heksan-etilacetat 2:1). Na završetku reakcije faze su odvojene, kiselinski sloj ekstrahiran je sa 50 ml benzena, a kombinirani benzenski slojevi isprani su do neutralnoga ledeno hladnom 2.5 %-tnom otopinom natrijevog hidrogenkarbonata, te potom zasićenom otopinom natrijevog klorida. Otopina je zatim koncentrirana na rotavaporu, pri čemu je približno 350 ml benzena uklonjeno destilacijom. Pomoću TLC je pokazano da je tako dobiveni sirovi produkt sadržavao ishodni materijal samo u tragovima. U benzensku otopinu dodano je 31.5 g (0.45 mola) 2-butin-1-ola, 9 g tetrabutilamonijevog jodida i 90 ml 40 %-tne (w/v) vodene otopine kalijevog hidroksida. Smjesa je snažno miješana pri sobnoj temperaturi kroz 1.5 sati. Pomoću TLC (heksan-etilacetat 9:1) uočeno je nestajanje piperonilnog bromida i pojava samo jednog produkta. Dvije faze su odvojene, alkalična faza ekstrahirana je sa 2x30 ml benzena, kombinirani benzenski slojevi isprani su do neutralnoga sa 2x40 ml 20 %-tne otopine amonijevog klorida i destiliranom vodom, potom su osušeni i upareni. Suvišak butinola (vrel. 80 °C/60 torra) uklonjen je iz rezultirajućeg ulja uz vakuum vodene sisaljke. Sirovi produkt je čišćen destilacijom u vakuumu uz pomoć vakuumske pumpe. Prema GC analizi, frakcije (48.0 g) sakupljene između 110-120 °C (pri 0.2 torra) čistoće su 71.2 %. Potom je destilacija nastavljena primjenom Vigreux-kolone duljine 10 cm.
Prve frakcije: vrel. 90-108 °C/0.l torr, 19.8 g, GC pribl. 68 %.
Glavna frakcija: vrel. 108-110 °C/0.1 torr, 25.9 g, GC pribl. 98 %.
Ponovljenom destilacijom prvih frakcija može se dobiti dodatnih 13.4 g produkta.
Iskorištenje: 39.3 g (0.192 mola, 65.3 %).
nD22 = 1.5408
GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0.53 mm, 5 ml/min N2, FID, 250 °C): tR = 4.63 min, pribl. 97.7 %. Onečišćenje piperonilnim alkoholom tR = 3.0 min, 1.5%.
TLC (heksan-etilacetat 9:1): Rf = 0.39. Onečišćenje piperonilnim alkoholom Rf = 0.05.
IR (CHC13, cm-1) ν: 2997, 2946, 2921, 2888, 2376,
1609, 1503, 1491, 1445, 1251,
1099, 1070, 1042, 937, 865, 810.
1H NMR (400 MHz, CDC13) δ: 1.87 (3H, t, J = 2.3 Hz, Me), 4.10
(2H, q, J = 2.3 Hz, O-CH2C≡), 4.47
(2H, s, O-CH2-Ar), 5.94 (2H, s, O-CH2-
O), 6.76 (1H, d, J = 8 Hz, H-7), 6.81
(1H, dd, J = 8.15 Hz, H-6), 6.86 (1H,
J = 1.5 Hz, H-4).
13C NMR (100 MHz, CDC13) δ: 3.52 (Me), 57.29 (O-CH2-C≡), 71.15
(OCH2Ar), 82.54 (CH3-C≡), 100.9 C-2,
107.95, 108.71 (C-4,7), 121.66 (C-6),
131.39 (C-5), 147.15, 147.66 (C3a, C-7a).
4. 1 ,2-dimetoksi-4-[1-(Z-3-klorobut-2-eniloksi)etil]benzen
1.0. g (5.5 mmola) α-metilveratrilnog alkohola i 1.44 g (11 mmola) 1,3-diklorobut-2-ena (koji sadrži poglavito Z-izomer) otopljeno je u 10 ml benzena, smjesi je dodano 1.23 g (22 mmola) kalijevog hidroksida otopljenog u 5 ml vode i 1.95 g (5.5 mmola) benziltributilamonijevog bromida, te je smjesa miješana pri sobnoj temperaturi kroz dva dana.
Faze su odvojene, vodeni sloj je potpuno ekstrahiran benzenom. Kombinirani benzenski slojevi isprani su do neutralnoga razrijeđenom klorovodičnom kiselinom i destiliranom vodom, potom osušeni i upareni. Sirovi materijal je čišćen kolonskom kromatografijom.
Iskorištenje: 0.47 g (1.7 mmola, 31.5 %), homogeno prema GC analizi.
IR (CHCl3, cm-1) ν: 2973, 2931, 2862, 2839, 1659
1606, 1595, 1511, 1465, 1261,
1164, 1141, 1093, 1028.
1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, J = 6.5 Hz, CH-CH3), 1.97
(3H, t, J = 0.5 Hz, =CCl-CH3), 3.80
(2H, m, OCH2), 3.87 i 3.89 (zajedno
6H, svaki s, OCH3), 4.38 (2H, q, J =
6.5 Hz, Ar-CHO), 5.78 (1H, m, CH=
CCl), 6.83 (2H, d, Ar), 6.87 (1H, d, Ar).
13C NMR (50 MHz, CDC13) δ: 21.31 (=CCl-CH3), 24.08 (CH-CH3),
55.84 (OCH3), 64.10 (OCH2), 77.05
(Ar-CHO), 108.92 C-2, 110.91 (C-5),
118.74 (C-6), 124.43 (CH=CCl), 134.0
(CH=CCl), 135.89 (C-1), 148.49 i
149.23 (C-3 i C-4).
5. 1-[2-(2-butoksietoksi)etoksimetil]-3,4-dimetoksibenzen
U 3.0 g (17.83 mmola) veratrilnog alkohola otopljenog u 20.0 ml benzena i ohlađenog na 10°C, dodano je 15.0 ml 48 %-tnog bromovodika, te je smjesa miješana kroz 30 minuta. Faze su potom odvojene u lijevku za odjeljivanje, organski sloj je neutraliziran natrijevim hidrogenkarbonatom i uparavanjem koncentriran na 2/3 svog volumena. Toj otopini dodano je 4.33 g (26.7 mmol) dietilen-glikolnog monobutiletera, 4 ml 50 %-tne (w/v) otopine kalijevog hidroksida i 0.65 g (1.75 mmol) tetrabutilamonijevog jodida, te je smjesa kroz jednu noć snažno miješana pri sobnoj temperaturi. Faze su potom odvojene u lijevku za odjeljivanje, vodeni je sloj ekstrahiran benzenom, kombinirani organski sloj ispran je vodom do neutralnoga, sušen iznad magnezijevog sulfata i uparen. Rezultantni uljasti sirovi produkt čišćen je kromatografski (eluens: n-heksan-etilacetat, 2:1). Rf = 0.35.
Iskorištenje: 3.62 g (11.59 mmol, 65.1%).
IR (CHCl3, cm-1) ν: 2999, 2958, 2935, 2913, 2870,
2448, 2371, 1722, 1680, 1595,
1513, 1466, 1443, 1420, 1353,
1328, 1265, 1239, 1157, 1140,
1094, 1029, 982, 951, 918, 889,
862, 809, 725, 640, 592, 477.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, j = 7.2 Hz, -O-CH2-CH2-
CH2-CH3), 1.36 (2H, m, -O-CH2-CH2-
CH2-CH3), 1.55 (2H, m, -O-CH2-CH2-
CH2-CH3), 3.46 (2H, t, -O-CH2-CH2-
CH2-CH3), 3.63 (8H, m, -O-CH2-CH2-O),
3.86 i 3.88 (6H, s, CH3O), 4.50
(2H, s, CH2-Ar), 6.79 - 6.91 (3H, m, Ar).
13C-NMR (50 MHz, CDCl3) δ: 13.81 (-O-CH2-CH2-CH2-CH3), 19.4
(-O-CH2-CH2-CH2-CH3), 31.62 (-O-
CH2-CH2-CH2-CH3), 55.71 i 55.81
(OCH3), 69.06, 70.0, 70.58, 71.10
(-O-CH2), 73.02 (Ar-CH2-0), 110.81
(Ar-C-2), 111.04 (Ar-C-4), 120.21
(Ar-C-6), 130.79 (Ar-C-1), 148.49 i
148.94 (Ar-C-3 i Ar-C-4).
6. 1-[2-(2-butoksietoksi)etoksimetil]-3,4-dimetoksi-6-propilbenzen
U 5.02 g (21.6 mmol) 1,2-dimetoksi-4-klormetil-5-propilbenzena otopljenog u 25 ml diklormetana dodano je 5.96 g (36.74 mmol) dietilenglikolnog monobutiletera, 0.4 g n-tributilamonijevog jodida i 17 ml 40 %-tne otopine natrijevog hidroksida. Smjesa je miješana pri sobnoj temperaturi kroz jednu noć, te su potom dvije faze odvojene u lijevku za odjeljivanje, vodena faza ekstrahirana je diklormetanom, kombinirani organski slojevi isprani su vodom do nealkaličnosti, osušeni iznad MgSO4 i upareni. Sirovi produkt pročišćen je kromatografijom (eluens: benzen-etilacetat 9:1) Rf= 0.32.
Iskorištenje: 5.63 g (15.88 mmol, 74.47 %).
IR (CHCl3, cm-1) ν: 3315, 2998, 2933, 2871, 2418,
2374, 2035, 1617, 1350, 1272,
1224, 1112, 1035, 997, 893, 867,
839, 641, 556.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 0.91 i 0.96 (3H, t, J = 7.2 Hz, -O-
(CH2)3-CH3, i Ar-(CH2)2-CH3), 1.33-
1.61 (6H, m, -O-CH2-CH2-CH2-CH3,
-CH2-CH2-CH3), 2.57 (2H, m, Ar-CH2-
CH2-CH3), 3.45 (2H, m, -O-CH2),
3.57-3.67 (8H, m, 4 x H2C-O), 3.68 i
3.86 (6H, s, CH3O), 4.52 (2H, m, Ar-
CH2-O), 6.69 i 6.89 (2H, m, aromatski)
13C-NMR (50 MHz, CDCl3) δ: 13.82 (-CH2-CH2-CH3), 14.03 (-O-CH2-
CH2-CH2-CH3), 19.18 (-O-CH2-CH2-
CH2-CH3), 24.57 (-CH2-CH2-CH3),
31.63 (-O-CH2-CH2-CH2-CH3), 34.15
(-CH2-CH2-CH3), 55.83 (OCH3), 69.27,
70.02, 70.60 i 70.67 (-O-CH2), 71.12
(Ar-CH2-O), 112.51 (Ar-C-2), 112.64
(Ar-C-4), 127.74 (Ar-C-1), 133.69 (Ar-
C-6), 146.75 i 148.22 (Ar-C-3 i Ar-C-4).
7. 1-[1-(but-2-iniloksi)etil]-3,4-dimetoksibenzen
U 1.0 g (5.5 mmol) α-metilveratrilnog alkohola otopljenog u 10 ml diklormetana dodano je 1.09 g (8.2 mmol) 1-brom-2-butina, 0.2 g n-tributilamonijevog jodida i 10 ml 40%-tne otopine natrijevog hidroksida. Smjesa je miješana pri sobnoj temperaturi kroz jednu noć, te su potom dvije faze odvojene u lijevku za odjeljivanje. Organski sloj ekstrahiran je diklormetanom, kombinirani organski slojevi isprani su vodom do nealkaličnosti, osušeni iznad MgSO4 i upareni. Sirovi produkt pročišćen je kromatografijom. Iskorištenje: 0.8 g (3.42 mmol, 62.1 %).
ND20 1.5282.
IR (CHCl3, cm-1) ν: 2976, 2855, 2837, 1605, 1595,
1514, 1465, 1419, 1371, 1353,
1311, 1260, 1164, 1141, 1086,
1027, 864.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 1.46 (3H, d, J = 6.5 Hz, CH-CH3),
1.85 (3H, t, J = 2.3 Hz, ≡C-CH3),
3.83 i 4.01 (2H, ABX3, JAB = 15.0,
JAX = JBX = 2.3 Hz, ≡C-CH2-O), 3.87 i
3.89 (zajedno 6 H, svaki s, O-CH3),
4.55 (2H, q, J = 6.5 Hz, Ar-CH-O),
6.80-6.89 (3H, m, aromatski).
13C-NMR (50 MHz, CDCl3) δ: 3.61 (≡C-CH3), 23.76 (CH-CH3), 55.87
(OCH3), 55.96 (≡C-CH2-O), 75.36 (≡C-
CH2), 76.0402 (Ar-CH-O), 81.91 (≡C-
CH3), 109.06 (C-2), 110.86 (C-5),
118.94 (C-6), 135.30 (C-1), 148.52 (C-
3), 149.19 (C-4).
8. 1 -[1-(prop-2-eniloksi)etil]-3,4-dimetoksibenzen, (1-(3',4'-dimetoksifenil)etil-alilni eter)
Radi se prema postupku opisanom u primjeru 7, s tom razlikom što se uporabi 3.0 g, (0.0164 mol) α-metilveratrilnog alkohola i 1.38 g (0.018 mol) alilnog klorida.
Iskorištenje: 2.5 g (68.6%)
GC (CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0.53 mm, 5 ml/min N2, FID, 250°C) tR = 3.4 min (cca. 95%).
IR (CHCl3, cm-1) ν: 3079, 2996, 2973, 2933, 2860,
2838, 1607, 1595, 1510, 1465,
1443, 1419, 1311, 1260, 1164,
1141, 1089, 1027, 996, 928, 860.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 1.45 (3H, d, J = 6.4 Hz, CH3), 3.83
AB mid. (2H, ABdt, JAB = 12.7 Hz,
J = 1.3, 6.0 Hz, OCH2-CH=), 3-89 i
3.87 (zajedno 6H, svaki s, CH3O), 4.41 (2H,
q, J = 6.4 Hz, CH-O), 5.11 - 5.29 (2H, m),
5.81 - 6.0 (1H, m), 6.83 (2H, s), 6.89 (1H, s).
13C-NMR (50 MHz, CDC13) δ: 24.0 (CH-CH3), 55.77 (OCH3), 69.17
(OCH2=), 108.94 (C-2), 110.82 (C-5),
116.58 (CH=CH2), 118.58 (C-6),
135.0 (C-1), 136.26 (CH-CH2, 148.29
i 149.11 (C-3 i C-4).
9. 1-[1-(2-butiniloksi)propil]-3,4-dimetoksibenzen
Radi se prema postupku opisanom u primjeru 7, s tom razlikom što se uporabi l-[l-hidroksipropil]-3,4-dimetoksibenzen.
Iskorištenje: 77 %.
Čistoća (GC): CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0.53 μm, 5 ml/min N2, FID, 220°C tR = 13.0 min, >95 %.
IR (CHCl3, cm-1) ν: 2999, 2959, 2935, 2875, 2856,
2839, 2240, 1608, 1595, 1513,
1465, 1261, 1234, 1162, 1142,
1061, 1028.
1H-NMR (200 MHz, CDCl3) δ: 0.84 (3H, t, J = 7.4 Hz, CH2CH3),
1.65 i 1.83 (zajedno 2H, svaki m,
CH2CH3), 1.82 (3H, t, J = 2.3 Hz,
C≡C-CH3), 3.84 i 3.86 (zajedno 6H, s,
CH3O), 3.78 i 3.99 (zajedno 2H, ABX3,
JAB = 15.0 Hz, JAX = JBX = 2.3 Hz,
OCH2) 4.22 (1H, t, J = 6.8 Hz, CH-O),
6.80 - 6.83 (3H, m, aromatski)
(signali etilacetata mogu se primijetiti
na 1.22 (t), 2.01 (s) i 4.08 (q) ppm).
13C-NMR (50 MHz, CDCl3) δ: 3.55 (C≡C-CH3), 10.23 (CH2CH3),
30.58 (CH2CH3), 55.77 (OCH3), 56.03
(OCH2), 75.41 (C≡C-CH3), 81.71 (C≡C-
CH3), 82.24 (CH-O), 109.34, 110.64
(C-2, C-5), 119.63 (C-6), 133.95 (C-1),
148.44 i 149.09 (C-3, C-4).
10. 1-[1-(2-butiniloksi)-2-metilpropil]-3,4-dimetoksibenzen
Radi se prema postupku opisanom u primjeru 7, s tom razlikom što se uporabi 1-(1-hidroksi-2-metilpropil)-3,4-dimetoksibenzen.
Iskorištenje: 65 %.
Čistoća (GC): CP 9000, CP-SIL-5CB, 60 m x 0.53 μm, 5 ml/min N2, FID, 220°C tR = 14.0 min, >91 %.
IR (CHCl3, cm-1) ν: 3029, 2995, 2958, 2937, 2871,
2857, 2839, 2238, 1606, 1595,
1510, 1466, 1443, 1420, 1263,
1238, 1157, 1142, 1062, 1028.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 0.65 i 0.97 (zajedno 6H, svaki d, J =
6.8 Hz, CH(CH3)2), 1.77 (3H, t, J =
2.3 Hz, C≡C-CH3), 1.87 (1H, m,
CH(CH3)2), 3.80 i 3.81 (zajedno 6H, s,
CH3O), 3.71 i 3.95 (zajedno 2H, ABX3,
JAB = 15.0 Hz, JAX = JBX = 2.3 Hz,
OCH2) 3.90 (1H, d, J = 8.1 Hz, CH-O),
6.68 - 6.78 (3H, m, aromatski).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 3.39 (C≡C-CH3), 18.87 i 19.16
(CH(CH3)2), 34.32 (CH(CH3)2), 55.61
(OCH3), 56.11 (OCH2), 75.44 (C≡C-
CH3), 81.37 (C≡C-CH3), 86.25 (CH-O),
109.76 (C-5), 110.32 (C-2), 120.19
(C-6), 132.91 (C-1), 148.24 (C-4), 148.80 (C-3).
11. 1-(but-2-iniloksimetil)naftalen.
Otopini 1.50 g (21.4 mmol) 2-butin-1-ola u 10 ml diklormetana dodano je 3.71 g (21.0 mmol) l-klormetilnaftalena, 0.4 g n-tributilamonijevog jodida i 10 ml 40 %-tne otopine kalijevog hidroksida. Smjesa je miješana pri sobnoj temperaturi kroz jednu noć, potom su dvije faze odvojene u lijevku za odjeljivanje, kombinirani organski sloj ispran je vodom do nealkaličnosti, sušen na MgSO4 i uparen. Sirovi produkt 3.61 g (17.2 mmol, 81.8 %) je homogen, kako je pokazano GC analizom.
IR (CHCl3, cm-1) ν: 3044, 3001, 2945, 2920, 2854,
1598, 1509, 1356, 1166, 1086,
1067.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.93 (3H, t, J =2.3 Hz, C≡C-CH3),
4.22 (2H, q, J =2.1 Hz, O-CH2-C≡C),
5.06 (2H, s, C10H7-CH2-O), 7.45 (1H,
t, J = 8 Hz), 7.53 (3H, m) 7.84 (1H, d,
J = 8.1 Hz), 7.88 (1H, d, J = 7.7 Hz),
8.19 (1H, d, J = 8.2 Hz).
13C-NMR (100 MHz, CDCl3) δ: 3.6 (C≡C-CH3), 57.71 (O-CH2-C≡C),
69.72 (C10H7-CH2-O), 75.10 (O-CH2-
C≡C), 82.76 (O-CH2-C≡C), 124.03,
125.10, 125.72, 126.19, 126.85,
128.43, 128.72, 131.79 (C-8a),
133.06, 133.70.
12. 5-[2-(2-butoksietoksi)etoksimetil]-6-propil-1,3-benzodioksol, PBO
U aparaturu opremljenu magnetnom miješalicom stavljeno je 2.98 g (14.02 mmol) 5-klormetildihidrosafrola, 2.72 g (16.82 mmol) dietilenglikolnog monobutiletera, 15 ml diklormetana, 10 ml 40 %-tne otopine kalijevog hidroksida i 0.51 g (1.38 mmol) tetrabutil-amonijevog jodida. Emulzija je reagirala uz snažno miješanje kroz 4 sata, dok je reakcija praćena TLC kromatografijom. Nakon nestanka početnog klormetilnog derivata smjesa je ostavljena dok se slegne, faze su odvojene, organski spoj je ispran vodom do nealkaličnosti osušen i uparen. Produkt je destiliran in vacuo. Vrelište: 180°C/1Hgmm. Materijal je identičan tržišno dobavljenom PBO. Iskorištenje: 4.0 g (90 %). Čistoća (GC) 98 %.

Claims (7)

1. Postupak priprave miješanih etera općenite formule I, u kojoj Ar označuje alicikličku, aromatsku ili heterocikličku cjelinu koja sadrži jedan ili više heteroatoma, opcijski supstituirane jednom ili više C1-4 alkoksi, metilendioksi, C1-4 alkil, halogen, C1-4 haloalkil ili nitro-skupinom, i/ili kondenzirane s benzenskim prstenom, R1 znači vodik, C1-4 alkilnu, C1-4 haloalkilnu, C2-4 alkenilnu, fenilnu, supstituiranu fenilnu, C3-6 cikloalkilnu skupinu, R2 znači C1-6 alkilnu, C3-6 alkenilnu, ili C3-6 alkinilnu skupinu, opcijski mono ili polisupstituiranu C1-6 alkilnom, C1-6 alkoksi, C3-6 alkenilnom, C3-6 alkinilnom, C1-6 haloalkilnom skupinom ili halogenim atomom; ili C1-4 alkiloksi-C1-4 alkil-oksi-C1-4 alkilnu skupinu, n = l, 2 reakcijom spojeva općenite formule II, u kojoj R1 i n imaju značenje navedeno ranije, X označuje hidroksilnu, halogenu ili sulfonestersku odpuštajuću skupinu, sa spojevima općenite formule III, u kojoj R2 ima značenje navedeno ranije, Y označuje hidroksilnu, halogenu ili sulfonestersku odpuštajuću skupinu, uz uvjet da je jedan od reakcijskih partnera općenitih formula II i HI neki alkohol, naznačen time, da se reakcija provodi pod heterogenim uvjetima u nazočnosti vodene otopine baze i katalizatora faznog prijenosa, a rezultirajući produkt se opcijski stabilizira dodatkom baze i/ili antioksidansa.
2. Postupak prema zahtjevu l, naznačen time, da se spojevi općenitih formula II i III uporabe u molnim omjerima od 0.4 - 2.5.
3. Postupak prema zahtjevima 1-2, naznačen time, da se uporabi količina od 1.0 - 10.0 molnih ekvivalenata baze, ponajprije hidroksida alkalijskih ili zemnoalkalijskih metala, prije svega 2.0 molna ekvivalenta kalijevog hidroksida ili natrijevog hidroksida u 10 %-tnoj (w/v) vodenoj otopini.
4. Postupak prema zahtjevima 1-3, naznačen time, da se kao katalizatori faznog prijenosa uporabe različite amonijeve soli ili hidroksidi, ponajprije tetrabutilamonijev bromid ili jodid.
5. Postupak prema zahtjevima 1-4, naznačen time, da se katalizator faznog prijenosa uporabi u količini od 0.01 - 1.0 molnih ekvivalenata, ponajprije u količini od 0.1 molnog ekvivalenta.
6. Postupak prema zahtjevima 1-5, naznačen time, da se reakcija izvodi bez otapala, ili u nazočnosti nepolarnog aprotičnog otapala, ponajprije dikloretana.
7. Postupak prema zahtjevima 1-6, naznačen time, da se reakcija izvodi pri temperaturama od -10 °C do + 100 °C, ponajprije pri sobnoj temperaturi.
HRP9603178A 1996-11-18 1997-11-13 Process for the preparation of benzyl-ethers by the use of a phase transfer HRP970607A2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9603178A HU220961B1 (hu) 1996-11-18 1996-11-18 Eljárás benzil-éterek előállítására fázistranszferrel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP970607A2 true HRP970607A2 (en) 1998-08-31

Family

ID=89994453

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP9603178A HRP970607A2 (en) 1996-11-18 1997-11-13 Process for the preparation of benzyl-ethers by the use of a phase transfer

Country Status (7)

Country Link
AR (1) AR008526A1 (hr)
AU (1) AU5064498A (hr)
HR (1) HRP970607A2 (hr)
HU (1) HU220961B1 (hr)
TW (1) TW434214B (hr)
WO (1) WO1998022417A1 (hr)
ZA (1) ZA9710317B (hr)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6596870B2 (en) 2000-07-13 2003-07-22 Brandeis University Asymmetric synthetic methods based on phase transfer catalysis
CN1124246C (zh) * 2000-09-01 2003-10-15 中国科学院上海有机化学研究所 一种通过相转移催化制备4－(2－烷氧基乙基)苯酚的方法
EP2289889A1 (en) 2009-08-18 2011-03-02 Endura S.p.a. Substituted alkynyl phenoxy compounds and their uses
GB201104156D0 (en) * 2011-03-11 2011-04-27 Rothamstead Res Ltd Compositions and methods for controlling pesticide resistant pests
GB2512112B (en) * 2013-03-21 2016-03-30 Rothamsted Res Ltd Compositions and methods for controlling herbicide resistant weeds

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4433179A (en) * 1980-08-25 1984-02-21 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of di- and poly-allyl ethers
GB2198725B (en) * 1986-11-05 1991-01-16 Alter Sa Use of a series of quaternary ammonium salts as phase-transfer catalysts

Also Published As

Publication number Publication date
HUP9603178A2 (hu) 1998-09-28
HU220961B1 (hu) 2002-07-29
HU9603178D0 (en) 1997-01-28
ZA9710317B (en) 1998-06-10
HUP9603178A3 (en) 1999-05-28
TW434214B (en) 2001-05-16
AU5064498A (en) 1998-06-10
WO1998022417A1 (en) 1998-05-28
AR008526A1 (es) 2000-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP970609A2 (en) Process for the preparation of benzyl-ethers
SU884567A3 (ru) Способ получени производных циклогексана или их солей
Kazemi et al. Chemoselective and scalable preparation of alkyl tosylates under solvent-free conditions
KR20160105815A (ko) 치환 페녹시페닐 케톤의 제조 방법
Kirmse et al. Intramolecular generation of oxonium ylides from functionalized arylcarbenes
HRP970607A2 (en) Process for the preparation of benzyl-ethers by the use of a phase transfer
SU552897A3 (ru) Способ получени производных пиридина или их солей
SU1277897A3 (ru) Способ получени 1,1-диоксо-6-бром(или-6,6-дибром)пеницилланоилоксиметиловых эфиров 6-(2-азидо-2-фенилацетамидо)пенициллановой кислоты
EP1013652A2 (de) Verfahren zur Herstellung von substituierten Chromanderivaten
US4499115A (en) Antioxidant benzodioxole compound
Mercier et al. Synthesis of 1-Methyl-tricyclo [5.2. 2.02, 6] undec-2 (6)-ene-8-one
US2873293A (en) Bis(alpha-chloro-isobutyrates) of dihydroxy-benzenes
US3988380A (en) Process for preparing 1,2-disubstituted-trans-olefins
IL43480A (en) Pyrocatechol mono-ethers and their production
Zhang et al. Reaction of Meldrum's acid with an aminomethylating agent and nitroalkanes
Logvinenko et al. Multigram synthesis of 2-(trifluoromethoxy) ethan-1-ol and 3-(trifluoromethoxy) propan-1-ol–perspective building blocks for drug discovery
SU1331425A3 (ru) Способ получени альфасульфонилоксикетонацеталей
Kaye et al. Chromone Studies. Part 11.1 Synthesis and Electron-Impact Mass Spectrometric Study of Granulosin and Side-Chain Analogues
MXPA99004473A (en) Process for the preparation of benzyl-ethers
SU440821A1 (ru) Способ получения производных окси- или тио-эфиров
NL8303286A (nl) Werkwijze ter bereiding van op plaats 9 gesubstitueerde antraceenverbindingen.
US20040143125A1 (en) Synthesis of dihalohydrins and tri- and tetra-substituted olefins
JPS62205048A (ja) 光学活性（−）−オ−デマンシンｂの合成法
KR20140030931A (ko) Ｌｉｃｏｃｈａｌｃｏｎｅ Ｄ의 최초 전합성
JPH1160513A (ja) シクロプロピルアセチレン誘導体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A1OB Publication of a patent application
AIPI Request for the grant of a patent on the basis of a substantive examination of a patent application
ODBI Application refused