JPS62205048A

JPS62205048A - 光学活性（−）−オ−デマンシンｂの合成法

Info

Publication number: JPS62205048A
Application number: JP61045993A
Authority: JP
Inventors: Hiroyuki Akita; 秋田　弘幸; Hiroko Matsukura; 松倉　弘子; Takeshi Oishi; 大石　武
Original assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1986-03-03
Filing date: 1986-03-03
Publication date: 1987-09-09

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔発明の技術分野〕本発明は光学活性（−）−オーデマンシンＢの合成法に
関する。

〔発明の背景〕

オーデマンシン（Ｏｕｄｅｍａｎｓｉｎ　）は、オーデ
マンシエラψムチダ（Ｏｕｄｅｍａｎｓｉｅｌｌａ　　
ｍｕｃｉｄａ）により生産される抗生物質であり、強い
抗菌作用を有する物質である。その他カビに対する呼吸
阻害、エーリッヒ腹水型ガン細胞の核酸合成阻害、ラッ
トの肝ミトコンドリアに対する抑・制等の生物活性が知
られている〔Ｗ、ステグリッチら、ジャーナル・オブ・
アンチバイオティクス（Ｗ、　Ｓｔｅｇｌｉｃｈｅｔ　
　ａｌ　Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）　％　３２．１
１１２　（１９７９）参照。〕その後、Ｗ、ステグリッチ（Ｗ、　Ｓｔｅｇｌｉｃｈ　
）らにより、新たに、上記オーデマンシン（（−）−オ
ーデマンシンＡ）とは別に、それより活性の高い（−）
−オーデマンシンＢが単離された〔凱Ｓｔｅｇｌｉｃｈ
　　ｅｔ　ａｌ　Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　）　、
３６．６６１（１９８３）参照〕。

しかしながら（−）−オーデマンシンＢの生産量は極め
て低く、光学活性体の大量合成が強く要望されている。

ＭｅＯＣＯＯＭｅ光学活性（−）−オーデマンシンＢ〔発明の目的〕したがって本発明の目的は、光学活性（−）−オーデマ
ンシンＢを立体選択的に高収率で合成する方法を提供す
ることである。

〔発明の構成〕

本発明の目的化合物は、化合物（１）を出発物質として
、次のように合成することができる。

式（１〕：ｅで表わされる化合物（１）を還元剤で処理して式（２）
：で表わされる化合物（２）を得、これをメチル剤で処
理して式（３）：で表わされる化合物〔３）を辱、これを還元剤で処理し
、次いで酸化剤で処理して式（４）：で表わされる化合
物（４）を得、これを−級アルコール保護剤で処理して
式（５）：（式中Ｒは一級アルコール保護基を示す）で表わされる
化合物（５）を得、これを還元して式（６）：で表わさ
れる化合物〔６）を得、これを式（７）：で表わされる
化合物（７）と反応させて式（８）：で表わされる化合
物（８）を得、次いで一級アルコール保護基Ｒを脱離し
て式（９）：で表わされる化合物（９）を得、これをジョーンズ試薬
で処理したのち、ジアゾメタンでメチルエステル化して
式αＧ＝叫で表わされる化合物α１を得、これをホルミル化剤で処
理し、次にジアゾメタンでメチルエーテル化することに
より得られる。

本発明方法の出発物質であるアルキン（１）は、たとえ
ば次のような工程によって得ることができる。

１　　　　　　　　　　　　　１］ＩＩＩ　　　　　　　　　　　　　　　　ＩＶ■ ■ （トランス体（■）／シス体（Ｖ）　＝８５／１５）す
なわち、α−クロロ−β−ケトエステル（Ｉ）を、サツ
力ロミセスセレビジアエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｃｅｒｅｖ　ｉｓ　ｉａｅ　）と接触させてβ−ヒドロ
キシエステル（ｎ）、（ＩＩＩ）を得る。これをＮａ０
Ｂｔ　／εｔＯＨで処理してエポキシ体（ｒＶ）　、（
Ｖ）　を得る。これをブルシン塩として再結晶すること
により光学分割し、アルカリで処理してアルカリ塩とし
、次いで酸処理して遊離酸としたのち、ジアゾメタンで
メチルエステル化してトランスエポキシエステル（Ｖｌ
）を得る（ｂ、ρ、７０−７３℃／　２６　ｍｍＨｇ。

トランス体（ＩＶ）からの収率２８％）。（秋田、大石
ら、日本薬学会第１１回反応と合成の進歩シンポジウム
−ライフサイエンスを志向した理論、反応および合成−
講演要旨集（昭和５９年１１月１６日）１６−１９頁参
照）このエステル（Ｖｌ）をＢｔ２＾ＪＣミＣＳｉＭｅ
、と反応させて出発物質（１）を得る。

本発明の一方の出発物質である化合物（７）は例えば次
のように合成することができる。

１′　　　　　　　　　　　　　■′ ｉｌｌ’　　　　　　　　　　　　　　ＩＶ’Ｖ゛ａ；　Ｍｅ２Ｓｏ＜／に２ＣＯ３ｂ：にＬＬ　　（：：
ＬＩＡ　Ｉ　ＩＩ、ｄ：Ｐ叶３　　ｅ；Ｐｈ５Ｇｌすな
わち市販の２−クロロ−５−メチルフェノール（Ｉ゛）
　をアセトンに溶解し、Ｍｅ２Ｓ’０４／ＫｚＣＯａで
処理してメトキシ体（■゛）とする。これをにＭ、０．
で酸化してカルボン酸（■′）　としたのち、ＬｉＡ　
ｉ’　）Ｉ４で還元してアルコール（■′）を得る。

このアルコール（■′）をＰｅｒ、で処理してプロミド
（Ｖ′）を得、これをトリフエニホスフインと反応させ
ると化合物（７）が得られる。

アルキン体（１）を還元剤で処理してビニル体（２）を
得る。この反応はＣＨ，Ｃｆ　２のような溶媒中、リン
ドラ−（Ｌｉｎｄｌｅｒ）触媒、ラネーニッケル触媒、
あるいはパラジウム触媒存在下に、常圧接触還元により
行われる。

ビニル体（２）をＤＭＦ等に溶解し、Ａｇ、０のような
銀化合物触媒下に、ヨウ化メチルのようなメチル化剤で
処理するか、あるいはに、ＣＯ３のようなアルカリ存在
下ジメチル硫酸で処理することにより、メチル化し、メ
トキシ体（３）を得る。この反応はアルゴンのような不
活性雰囲気中、室温、２〜２０時間程度行えばよい。

２−メチル−２−ブテンの無水ＴＨＦ溶液にアルゴンの
ような不活性ガス気流下、０℃で８８３・Ｍｅ、Ｓを加
え、同温度で１０〜３０時間攪拌する。この反応生成物
（ジシアミルボラン）にメトキシ体（３）のＴＨＦ溶液
を０℃で加え、数分間攪拌後、さらに室温で１〜２０時
間攪拌し、還元する。次に０℃でＮａＯＨのようなアル
カリと、Ｈ，０□を加えて同温度で５〜６０分間攪拌す
ると、アルコール（４）が得られる。Ｈ２Ｏ。の代りに
メタクロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ＞を使用することも
できる。

次にこのアルコール（４）の−級アルコールを保護する
。たとえばアルコール（４）を無水ＤＭＦ等に溶解し、
これにｔ−ブチルジメチルシリルハライド（たとえばク
ロリド）と、脱ハロゲン化水素剤（たとえばイミダゾー
ル）を加えて、室温で２〜４０時間攪拌すると、シリル
体（５）が得られる。あるいはジヒドロピラン／ピリジ
ウム・パラトルエンスルホネート（ＰＰＴＳ）や、エチ
ルビニルエーテル／ＰＰＴＳなどにより一級アルコール
を保護してもよい。このばあい、それぞれ２−ピラニル
体または１−二トキシエチル体となる。これらの脱保護
はＰＰＴＳやパラトルエンスルホン酸が使用される。

シリル体（５）を無水エーテル等に溶解し、アルゴン等
の不活性ガス雲囲気下、冷却（たとえば−７８ｔ）、攪
拌下、ジイソブチルアルミニウムヒドリド（ＤＩＢＡＬ
−Ｈ”）のような還元剤を加え、同温度で１０分〜５時
間攪拌すると、アルデヒド（６）が得られる。

ホスホニウム塩（７）を、無水ＴＨＦ等に溶解し、アル
ゴン等の不活性ガス雰囲気下、０℃でｎ−ブチルリチウ
ム、リチウムジインプロピルアミド（ＬＤＡ）、５ｅｃ
−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウ
ムジシクロへキシルアミド、リチウムビストリメチルシ
リルアミドなどのカルバニオンを発生させる強塩基を加
え、１０〜６０分間攪拌する。これにアルデヒド（６）
の無水ＴＨＦ溶液を加え、数分間攪拌後、室温で１０〜
２００分間攪拌すると、トランス体（８）とシス体（８
′）の約１：１の混合物が得られる。

この混合物をＴＨＦ等に溶解し、テトラブチルアンモニ
ウムフルオリド・三水和物等を加え、室温で１〜５時間
攪拌すると、ｔ−ブチルジメチルシリル基が脱離してア
ルコールのトランス体（９）とシス体（９°′）の混合
物が得られる。この混合物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー等に付して、トランス体（９）とシス体（９
′）を分離する。

トランス体（９）をアセトン等に溶解し、０℃攪拌下、
ジョーンズ試薬を加え、５〜６０分間攪拌してカルボン
酸に酸化する。このカルボン酸を過剰のジアゾメタン−
エーテル溶液でエステル化すると、メチルエステルαＱ
が得られる。

メチルエステルαＱをＴＨＦ等に溶解し、アルゴン等の
不活性ガス雰囲気下、−７８℃でＬＤＡのＴＨＦ溶液に
少量づつ滴下し、同温度で１０〜６０分間攪拌する。そ
の後ギ酸メチルまたはギ酸エチルを加え、０℃で１０〜
１２０分間攪拌する。

反応混合物に水を加えてエーテルなどの有機溶媒で抽出
し、有機溶媒層をアルカリ抽出し、これを酸性にした後
、クロロホルム等で抽出し、さらにジアゾメタンにより
処理して、目的の光学活性（−）−オーデマンシンＢｌ
＋を得る。

上記反応工程の一例を次のスキームに示す。

ＯＭｅ＾１＝５６／４４ＯＭｅ　　ＧＯＯＭｅ上記スキームにおいてａ　−ｇはそれぞれ下記の意味を
表わす。

ａ：Ｈｚ／リンドラ−触媒ｂ　：Ｍｅｌ／ＡｇａＯ／ＤＭＦＣ：１）ジシアミルボラン／ＴＨＦ２）３０％８．０２／３Ｎ−ＮａＯＨｄ　：　ｔ−ＢｕＭｅｚＳｉｆ／イミダゾール／ＤＭＦ
ｅ　：　Ｄ　Ｉ　ＢＡＬ−Ｈ／　）ルエンｆ：ホスホニ
ウム塩（７）／ｎ−ＢｕＬｉ／ＴＨＦｇ　：　Ｂｏ３　
Ｎ”Ｆ− ｈ：１）ジョーンズ試薬２）ＣＨ２Ｎ。

ｉ　：　１）ＨＣＯＯＭｅ　／ＬＤＡ／ＴＨＦ。

−７８°〜０℃ ２）　ＯＨ−，３）　Ｈ”　、４）ＣＨ，Ｎ、　／　Ｍ
ｅＯＨ〔実施例〕以下参考例及び実施例により本発明をさらに具体的に説
明する。

参考例１エチニルトリノチルシラン１．９６　ｇ　（０，０２ｍ
ｏｌ）のトルエン２０ｍＪ溶液に一４０℃、アルゴン気
流下、ｎ　−ＢｕＬｉ　（１，３８Ｍ）　１５　ｍｌを
加え５分間攪拌する。その後、Ｂｔ、Ａ　（ｌ　Ｃｌｌ
−ｎ−ヘキサン溶液（１５％ｗ／ｗ）　ｌ　５　ｍｌｌ
を加え同温度で４０分攪拌する。その後、エポキシエス
テル（ＶＩＣｌ、１６ｇのトルエン溶液（５ｍｌ＞を加
え同温度で３０分間攪拌後、０℃で１０分、更に７〜８
℃で１８時間攪拌する。反応生成物に水を加えて内容物
をセライトを用いて濾過する。濾液を酢酸エチルエステ
ルから抽出し、有機層を飽和ＮａＣβ水溶液で洗浄後、
ｍｇｓｏ４で脱水乾燥する。溶媒を溜去して油状物２−
ヒドロキシエステルを２．１９ｇ得る。２−ヒドロキシ
エステルにＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）５　ｍｂ
を加え、水１０滴、ＫＦ５８１ｍｇを加え室温にて１時
間攪拌する。反応生成物に水を加えエーテルから抽出す
る。有機層を７４ｇＳＯｓで脱水乾燥後、溶媒を溜去し
油状物を得た。これをシリカゲル（Ｃ−２００，１２０
ｇ）を用いて、カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−
ヘキサン：＾ｃＯＢｔ＝　２４　：　１の溶出部により
アルキンメチルエステル（１）８５７ｍｇ　（６０％）
を得た。

旋光度ＣＣ）、−２３，３２°（Ｃ２０、ＣＨＣｊ３）Ｎ　Ｍ
　Ｒ＜　ＣＤ　ＣＩ！　ａ　） δ１．２１０　　ｄ、　　Ｊ＝７．１Ｈｚ　　　　　　
３Ｈ，（Ｓｅｃ−Ｍｅ）２．１６３　　ｄ、　　Ｊ＝２
．５Ｈｚ　　　　　　　１８．　　（−Ｃ−ＣＨ）３．
１００　　ｄ　、　　Ｊ＝６．４Ｈｚ　　　　　　ＩＨ
，（−ＯＨ）３．８２０　　ｓ、　　　　　　　　　　
　３Ｈ，（−ＣＯＯＭｅ）４．２７０　　ｄｄ、　　Ｊ
＝４．０Ｈｚ、　Ｊ＝６．４Ｈｚ、　ＩＨ，（Ｉｌｌ−
Ｏｉｌ）参考例２市販の２−クロロ−５−メチルフェノール（Ｉ’）（１
０，４６ｇ）を７−ｋ）ン（２００ｍｊｉりに溶解し、
９５％Ｍｅ２ＳＯｉ（３０ｇ　）と、Ｋ、ＣＯ。

（２１ｇ）を加え、２４時間還流攪拌後、濾過し、濾液
を減圧濃縮した。残渣に水を加えエーテルから抽出した
。エーテル層をＭｇ５Ｏ，で脱水乾燥後、溶媒を溜去し
、油状物（■′）を１１．８４０９　ｇ（定量的）得た
。この油状物（■′）に水（２００ｍｊり、ＫＭｎＯ４
（６１ｇ）を加え、１８時間還流攪拌後セライトを用い
て濾過する。濾液を減圧濃縮後、残渣に１０％−ＨＣｌ
を加え、生じた無色の結晶を減圧乾燥して化合物（■′
）（６，６９５ｇ（Ｉ’）より通算４９％〕を得た５〔
化合物（ｎ’））ＮＭＲ（６０ＭＨ２ＣＤＣβ３　　ＴＭＳ）２．３３１
ｓ３Ｈ：　アＣ１？チックＭｅ３．８８１　　ｓ　３Ｈ
：ＯＭｅ化合物（■′）の一部をＣＨ２Ｎ２でメチル化し、メチ
ルエステル（■“〉としてＩＲＳＮＭＲを測定した。

Ｉ　Ｒ（ＣＣ１＜）　νｍａｘ　　１７２０　ｃｍ−’
（Ｃ［ｌＯＭｅ）ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　　　ＣＤＣｊ２
．　　ＴＭＳ）７．３８１　　ｄ　　Ｊａｂｉ、５７Ｈ
ｚ　　　ＩＨ：　　Ｈ。

７．５７６　　ｄ　　Ｊｂｃ−１，７４Ｈｚ　　　ＬＨ
：　　ＨＣ参考例３カルボン酸（ＩＩＩ’）（１０，９２８ｇ）のＴＨＦ（
１５０ｍｌ）溶液にＬＩＡ　ｊＨｌ、（２，２ｇ　）を
加え、水冷下１時間攪拌した。反応終了後、水を徐々に
加え、１０％−ＨＣｌ、、で塩酸性後、酢酸エチルより
２回抽出した。酢酸エチル層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗
浄し、Ｍｇ５Ｏ＜で脱水乾燥後、溶媒を溜去しアルコー
ル（ｒＶ’）（１０，０７ｇ）を得た。

〔化合物（ｒＶ’））Ｉ　Ｒ（ＣＣ１ａ）　　　　　　　　３６００ｃｍ−’
　（ＤＨ）ＮＭＲ（６０ＭＩ（ｚ　　　　ＣＤＣ１，Ｔ
ＭＳ）３．８７９　　ｓ　　　　　　　　３Ｈ：　ＯＭ
ｅ４．６２２　　　　ｓ　　　　　　　　　　　　　　
　２ｔｌ　　：　　ＣＨ２０Ｈ２ＪＯＯｂｒ、ｓ　　　
　　　　　　　ＩＨ：　　ロ■このアルコール（ｒＶ’
　）　（６，５８４ｇ）／無水エーテル（２０ｍＪりに
溶解し、ＰＢｒ、（３，８９ｇ）／無水エーテル（５ｎ
＋１）溶液を加えて、水冷下２０分間攪拌する。反応終
了後、水を加え、エーテルで抽出する。エーテル層を飽
和ＮａＣ１水溶液で洗浄後、Ｍｇ５Ｌで脱水乾燥して、
溶媒を溜去し、プロミド（Ｖ’　）　　（８，０１８ｇ
）を得た。

〔化合物（Ｖ’））ＮＭＲ（６０ＭＩＩ□ＣＤＩＪ、ＴＭＳ）３．９６　　
ｓ　　　　　３Ｈ：　ＯＭｅ４．４４２　　ｓ　　　　
　２Ｈ：　ＣｔｌＪｒ化合物（Ｖ’　）　　（８，０１
８ｇ）を無水ベンゼン（５０ｍｌ）に溶解させ、ＰＰｈ
３（８，９３ｇ　＞を加え、１４時間還流攪拌後、生じ
た無色結晶を濾取する。結晶をエーテルで洗浄後、乾燥
させ、ホスホニウム塩（７）（１４，４８６ｇ：カルボ
ン酸（■′）から通算７６％）を得た。

実施例１アルキン体（１）　１　ｇをＣ１ｂＣｊ’２１０　ｍａ
ｌに溶解させ、リンドラ−触媒５００ｇを加えて、常圧
接触還元に付す。理論水素吸収量（約１６０１１１ｆ）
を吸収後、濾過し、濾液を濃縮しビニル体（２）を得る
。

本還元反応を合計３回（使用量３．１８　ｇ　）を行な
い、粗還元物２．７７６４ｇ（８６％）を得る。

ＮＭＲ（４００ＭＨｚ　、ＣＤＣＬ　）δ１．０１２　
　ｄ、　　Ｊ＝６．８３Ｈｚ、　　　　　３Ｈ，（Ｓｅ
ｃ−Ｍｅ）３．７９８　　ｓ、　　　　　　　　　、　
　３Ｈ，（ＣＯＯＭｅ）４．１９１　　ｄｄ、　　Ｊ＝
３．６６１１ｚ、Ｊ＝６．２）１ｚ、　１８．　　（′
Ｃ，１ｌ−０１１）実施例２ビニル体（２）１．００２６ｇを無水ＤＭＦ２ｍＪに溶
解させ、Ｍｅｌ　１．９８ｇ−Ａｌｈｏ　　３．２３ｇ
を加えアルゴン気流下、１４時間攪拌する。反応生成物
をセライトを用いて濾過をし、濾液に水を加えてエーテ
ルから抽出する。エーテル層をＭｇ５Ｏｓで脱水乾後、
溶媒を溜去し油状物（３）を得た。これは、精製するこ
となく次の反応に用いた。

２−メチル−２−ブテン１．９５３　ｇの無水Ｔ）ＩＰ
（１０ｍｆ）溶液にアルゴン気流下、０℃でＢＨ３・Ｍ
ｅ、Ｓ　ｔ、　３２ｍ　ｌを加え同温度で２１時間３０
分攪拌する。この反応生成物にメトキシ体（３）の無水
ＴＨＦ　（８ｍｌり溶液を同温度にて加え、５分間攪拌
後、室温で６時間攪拌する。その後、０℃テ□水を３〜
４滴加え３Ｎ−ＮａＯＨ２，５ｍｌ。

３０％Ｈ２Ｏ３，４ｍｌを同時に加え、同温度にて３０
分間　攪拌する。反応生成物に水を加え、エーテルから
抽出する。エーテル層をＭｇＳＯ４で脱水乾燥後、溶媒
を溜去し油状物を得る。これをシリカゲル（Ｃ−２００
，４０ｇ）を用いて、カラムクロマトグラフィーに付し
、ｎ−ヘキサン：　Ａｃ０Ｂｔ＝４：１の溶出部より、
アルコール（４）を４６８ｍｇ　（化合物（２）から通
算した収率３８．２％）得る。

〔メトキシ体（３）〕ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣβ３　）δ　１．０６
７　　　　　　ｄ、　　Ｊ＝６．８４Ｈｚ　　　３）ｆ
　　（Ｓｅｃ−Ｍｅ）３．３８７　　　　　　ｓ　、　
　　　　　　　　　３）１　　（−ＯＭｅ　）３．７４
９　　　　　　ｓ、　　　　　　　　　３Ｈ（−ＣＯＯ
Ｍｅ）〔アルコール体（４）〕ＮＭＲ（４００Ｍ七、ＣＤＣβ３） δ０．９４６　　　　　ｄ、Ｊ＝７．０８Ｈｚ　　３Ｎ
　　（Ｓｅｃ−Ｍｅ　）３．４０４　　　　　ｓ　、　
　　　　　　　３Ｈ（−ＯＭｅ　）３．７７２　　　　
　ｓ、　　　　　　　　３Ｈ（−ＣＯＯＭｅ）３．７４
８　　　　　　　ｄ、　　Ｊ＝３．６６Ｈｚ　　　ＩＨ
（工１トＯＭｅ）ＩＲ（ＣＣｆ４　）３６２５．３４７０ｃｍ−’　　　　（ＤＨ）１７５０
ｃｍ”　　　　　　　　　　（ＣＯＯＭｅ　）１７３５
　ｃｍ＝　（ｓｈ）１７８５　ｃｍ−’　（ｓｈ）実施例３アルコール（４）０．７４９ｇを無水ＤＭＦ８＋ｎｎに
溶解させ、ｔＢｕＭｅ２ＳｔＣＲ０，９６２ｇ　ｓイミ
ダゾール０．４３５ｇを加え室温で１７時間攪拌する。

反応生成物に水を加えエーテルより抽出する。エーテル
層をＭｇ５Ｑａで脱水乾燥後、溶媒を溜去し油状物を得
た。これをシリカゲル（Ｃ＝２００．５０ｇ）を用いた
カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン：Ａｃ
０Ｂｔ　＝　４９　：　１の溶出部より、シリル体（５
）を１．１４８２ｇ（９３％）得た。

〔化合物（５）〕〔α〕。＋１９．３４°（Ｃ＝　５　、ＣＨＣｊ２ｓ　
）ＩＲ（ＣＣＡ’４）１７５５．１７４．０ｃａＩ−’　（ｓｈ）　　（−Ｃ
［ｌＯＭｅ　）ＮＭＲ（４００Ｍ七、ＣＤＣｆ３） δ０．０４６　　ｓ　、　　　　　　　　６１１．　　
（ＳｉＭｅＪｕ’　）０、９０４　　ｄ　、　　Ｊ　＝
７．０８．　３１１．　　（Ｓｅｃ−Ｍｅ　）０．８９
５　　ｓ、　　　　　　　　９１１．　（ＳｉＭｅＪｕ
ｔ）３．３８８　　ｓ、　　　　　　　　３１１．　（
−ＯＭｅ）３．７６０　　ｓ、　　　　　　　　　３Ｎ
、　　（−ＣＯＯＭｅ）３、７１１　　ｄ　、　　　Ｊ
　＝３．９．　　　ＩＨ，（；Ｃｔｌ−ＯＭｅ　）実施
例４シリル体（５Ｎ、０９８２　ｇを無水エーテルｌＱｍＩ
！に溶かし、アルゴン気流下、−７８℃、攪拌下　　′
ＩＭ−ＤＩＢＡＬ　（ジイソブチルアルミニウムヒドリ
ド）４．６ｍＡを加え、同温度で１時間３０分攪拌後、
水を加え、内容物セライトを用いて濾過する。濾液は酢
酸エステルより抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで脱水し、溶媒を溜去して、粗油状物
（６）を得る。

〔化合物（６）〕ＩＲ（Ｃ（１，）、　　１７３５ＣＤＩ−’　　＜　−
ＣＨｏ　）ＮＭＲ（６０Ｍ七、ＣＤＣβ３、ＴＭＳ）０
、０５３　　ｓ　　　６　ＨＳｉＭ＝ｅＪｕｔＯ，８９
３ｓ　　　９　ＨＳｉＭｅＪｚ’３．４３９　　　ｓ　
　　　３ＨＯＭｅ９．６８２　　　ｄ　　　　Ｊ　＝１
．８Ｈｚ　　、　ＬＨＣｌｌ０ホスホニウム塩（７）３
．７７　ｇを無水ＴＨＦ４０ｍｌに溶かし、アルゴン気
流下、０℃で１．３２９Ｍ−ｎ−ＢｕＬｉ（ｎ−ブチル
リチウム）５．７ｍＡ’を加え、３０分攪拌する。その
後、上記アルデヒド（６）の無水ＴＨＦ　（５ｍＩ２）
溶液を加え、５分後室温に戻して１００分間攪拌する。

反応液に水を加え、エーテルから抽出する。エーテル層
を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで脱水し、溶
媒を溜去して油状物を得る。これをシリカゲル（Ｃ−２
００）８０ｇ用いてカラムクロマトに付し、ｎ−へ牛サ
ン／酢酸エステル＝１００：１の溶出部より縮合物（８
）と（８′）の混合物１．０５８ｇ（化合物（５）より
通算収率７０％）を得る。

〔化合物（８）と（８′）の約１：１の混合物〕（６０
Ｍ）ｔｚ　　ＮＭＲ，ＣＤＣ１’３、ＴＭＳ）実施例５化合物（８）と（８′）の混合物１．０５８　ｇをＴＨ
Ｆを加え、室温で２時間攪拌後、反応液に水を加え、エ
ーテルから抽出する。エーテル層を飽和食塩水で洗浄後
、硫酸マグネシウムで脱水乾燥して溶媒を溜去し、油状
物を得る。これをシリカゲル（Ｃ−２００）５０ｇを用
いてカラムクロマトに付し、ｎ−へキサン／酢酸エステ
ル＝４＝１の溶出部より溶出部にシス体（９’　）　　
３４１．５　ｍｇとトランス体（９）２６７ｍｇを得る
。（（９’）　　：（９）＝５６　：　４４）（９′）
と（９）の収率；８１％〔化合物（９’））〔α〕。＋７４．９０°　（Ｃ＝５．１、ＣＨＣｊ３）
Ｉ　Ｒ（ＣＣＩ４）　　；　　３４４０　ｃｍ−’、３
６７０ｃｍ−’、（ＯＨ）ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　　ＮＭ
ＲＳ　ＦＴ、ＴＭＳ）０、９５３　　　ｄ　　Ｊ　＝６
．５　Ｈｚ　　　３Ｈ１０−Ｍｅ’３．２１３　　　ｓ
　　　　　　　　　３Ｈ９−ＯＭｅ３．８９８　　　ｓ
　　　　　　　　　　３Ｈ４−ＯＭｅ５．６６１　　　
ｄｄ　　Ｊａ、ｓ＝９．８Ｈｚ　　Ｊｔ、５＝１２Ｈｚ
、　　ＩＨ，８−Ｈ６、７３３ｄ　　Ｊｔ、　ｅ＝１２
Ｈｚ　　　　　　　　　　ＬＨ，７−Ｈ〔化合物（９）
〕〔α）ｏ＋３１．０３°（Ｃ＝４．１８、ＣＨＣｌ５　
）Ｉ　Ｒ（ＣＣＣ）　；　３４４０　ｃｍ−’、３６３
０ｃｍ−’、（ＯＨ）ＮＭＲ（６０Ｍ七　ＦＴ　ＮＭＲ
ＳＣＤＩＪ３　、ＴＭＳ　）０．９６３　　ｄ　　Ｊ　
＝６．５　Ｈｚ　　３Ｈ１０−Ｍｅ３．３３７　　ｓ　
　　　　　　　３Ｈ９−ＯＭｅ３．９２７　　　　　ｓ
　　　　　　　　　　　　　　　　　３Ｈ４−ＯＭｅ６
、０６　　　ｄｄ　　ＪＬ　５＝１５．９Ｈｚ、　Ｊｓ
、　ｓ＝７．２Ｈｚ　　ＩＨ８−１（６，５２４ｄ　　
Ｊｔ、５＝１５．９Ｈｚ　　　　　　　ＩＨ７−Ｈ実施
例６化合物（９）　２８２．６　ｍｇをアセトン３ｎ＋ｊ！
に溶かし０℃攪拌下、ジョーンズ試薬３ｍｊ７を加え、
２０分間攪拌する。その後１ｓｏ−ＰｒＯＨを加えて、
５分攪拌し、水を加えてクロロホルムから抽出する。

有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで脱水
乾燥し、溶媒を溜去して油状物を得る。これを過剰のジ
アゾメタン−エーテル溶液でエステル化後、残った油状
物をシリカゲル（Ｃ−２００）４０ｇを用いてカラムク
ロマトに付し、ｎ−へキサン／酢酸エステル＝１９：ｌ
の溶出部からメチルエステルα（１２３１，５ｍｇ　（
７５％）を得る。

〔化合物αＱ〕

〔α）ｏ　＋１０．２３　”　（Ｃ＝３．１、ＣＨＣｊ
！＊　）ＩＲ（ＣＣβ４　）、ＮＭＲ（４００Ｍ七　Ｆ
ｌＮＭＲ，ＣＤＣｊｉ！３、ＴＭＳ）は標品と一致した
。

実施例７メトキシエステルαＩ（３１５，５■）のＴＨＦ（８ｍ
ｉ’）溶液をアルゴン気流下、−７８℃でＬＤＡ　（１
，５ｍｍｏｌ）　／ＴＨＦ　（３ｍｌ溶液に少量づつ（
約１０分間かける）滴下し、滴下後、同温度で３０分間
攪拌する。その後ＨＣＯＯＭｅ　ｏ、　３２ｍｇ　（５
ｅｑ、ｍｏｌ）を加え、０℃で６０分間攪拌する。反応
終了後、水を加え、エーテルから抽出する。エーテル層
を１０％ＮａＯＨ水溶液で３回洗い、このアルカリ層を
１０％ＨＣｆ水溶液で酸性化後、クロロホルムから抽出
する。クロロホルム層を飽和ＮｉＣ１水溶液で洗い、Ｍ
ｇ５Ｏ，で脱水乾燥後、溶媒を溜去して油状物（酸性部
）を得る。酸性部をＭｅＯ）１　（５ｍ　ｌ　）に溶か
し、過剰のＣＬＮ２　／　エーテル溶液を加えて、室温
で１８時間攪拌後、エーテルを加え、１０％ＮａＯＨ水
溶液飽和、ＮａＣＩ！水溶液で順次洗い、Ｍ　ｇ　Ｓ　
Ｏ４で脱水乾燥後、溶媒を溜去して中性部２７６ｍｇを
得る。これをシリカゲル（Ｃ−２００）（２５ｇ）を用
いてカラムクロマトに付し、ｙｌ−ヘキサン／Ａｃ０Ｂ
ｔ　＝　９　：　１の溶出部から油状物を得る。これを
再度ＨＰＬＣにより精製する。

センシューパック（Ｓｅｎｓｈｕ　Ｐａｃｋ）　Ｎ　５
０−５（ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ）、５ｍμ
）８φＸ３００ｏ＋ｍ流速　　６ｍｉ／ｍｉｎ溶媒；　　ｎ−ヘキサン／Ａｃ０Ｂｔ　＝　１５　：　
１ｔ＊＝３３．６分のところから単一な油状物（オーデ
マンシンＢ）；１１２■を得る。

収率；３１％〔α）、−１，４８°（Ｃ＝６．５、ＣＨＣｌ！、　）
（文献値〔α）、−８，３°（Ｃ＝１．５２、ＣＨＣｌ
！ｓ）ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、　ＦＴ−ＮＭＲ、ＣＤ（
、ｊ！３、ＴＭＳ）１．２６５　　　ｄ　　　Ｊ＝６，
８３　　３Ｈ；　　１０−Ｍｅ　（１４−ｔｌ）３．３
２４　　　ｓ　　　３Ｈ；　　９−０！Ｊｅ　　　（１
７−Ｈ）３．６４２　　　ｓ　　　３ｔｔ；　　Ｃ００
ＩＪｅ　　　　（１６−Ｈ）３．７７３　　　ｓ　　　
３）１；　　１２−０！Ａｅ　　　（１５−Ｈ）３、９
０７　　　ｓ　　　３）１；　　　４−ＯＭｅ６．３６
３　　　ｄ　　　、ｂ、５＝１５．４　　　１Ｈ：　　
　７　　Ｈ７，１９７ｓ　　　　ＩＨ；　　　１２−Ｈ
２７０（４，１８）　　、２６０４．２８）２４８（４
，３１）　　、２２３（４，３８）ＣＤ（ジオキサン）
：〔θ：１．．．＝０、〔θ〕３゜、５　＝−０，８８５
ＸＩＯ’〔θ）　３０２　＝−０，５９ｘｔ０３、〔θ
〕２．．＝０〔θ）　２５９　　＝＋１３．２７９Ｘ１
０３　、　〔θ〕２．。＝０〔θ〕２３３＝　　３０．
９８５ｘ１０３４００Ｍ七　ＮＭＲ，ＩＲ，ＵＶ、ＣＤ
は天然のオーデマンシンＢと一致シタ。

〔発明の効果〕

本発明によれば、立体選択的かつ高収率で、光学活性（
−）−オーデマンシンＢを合成することができる。

Claims

【特許請求の範囲】式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１）で表わされる化合物（１）を還元剤で処理して式（２）
：▲数式、化学式、表等があります▼（２）で表わされる化合物（２）を得、これをメチル化剤で処
理して式（３）： ▲数式、化学式、表等があります▼（３）で表わされる化合物（３）を得、これを還元剤で処理し
、次いで酸化剤で処理して式（４）： ▲数式、化学式、表等があります▼（４）で表わされる化合物（４）を得、これを一級アルコール
保護剤で処理して式（５）： ▲数式、化学式、表等があります▼（５）（式中Ｒは一級アルコール保護基を示す）で表わされる化合物（５）を得、これを還元して式（６
）：▲数式、化学式、表等があります▼（６）で表わされる化合物（６）を得、これを式（７）：▲数
式、化学式、表等があります▼（７）で表わされる化合物（７）と反応させて式（８）：▲数
式、化学式、表等があります▼（８）で表わされる化合物（８）を得、次いで一級アルコール
保護基Ｒを脱離して式（９）： ▲数式、化学式、表等があります▼（９）で表わされる化合物（９）を得、これをジョーンズ試薬
で処理したのち、ジアゾメタンでメチルエステル化して
式（１０）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１０）で表わされる化合物（１０）を得、これをホルミル化剤
で処理し、次にジアゾメタンでメチルエーテル化するこ
とを特徴とする、式（１１）； ▲数式、化学式、表等があります▼（１１）で表わされる光学活性（−）−オーデマンシンＢの合成
法。