HRP20230294T1 - Modulatori tmem16a - Google Patents

Modulatori tmem16a Download PDF

Info

Publication number
HRP20230294T1
HRP20230294T1 HRP20230294TT HRP20230294T HRP20230294T1 HR P20230294 T1 HRP20230294 T1 HR P20230294T1 HR P20230294T T HRP20230294T T HR P20230294TT HR P20230294 T HRP20230294 T HR P20230294T HR P20230294 T1 HRP20230294 T1 HR P20230294T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
compound
carboxamide
pyridine
amino
acetyl
Prior art date
Application number
HRP20230294TT
Other languages
English (en)
Inventor
Stephen Collingwood
Clive Mccarthy
Jonathan David HARGRAVE
Duncan Alexander HAY
Thomas Beauregard SCHOFIELD
Sarah ELLAM
Craig Buxton
Matthew HABGOOD
Peter Ingram
Chun Yan MA
Spencer NAPIER
Abdul SHAIKH
Matthew Smith
Christopher STIMSON
Edward Walker
Original Assignee
Tmem16A Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tmem16A Limited filed Critical Tmem16A Limited
Publication of HRP20230294T1 publication Critical patent/HRP20230294T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/351—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom not condensed with another ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/76—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C237/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/70—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/74—Adamantanes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Amplifiers (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (22)

1. Spoj opće formule (I) uključujući sve tautomerne oblike, sve enantiomere i izotopske varijante i njihove soli i solvate: [image] naznačen time što: R1 je H, CN, C(O)OR12, C1-3 alkil, C2-3 alkenil ili C2-3 alkinil, pri čemu bilo koja od tih alkil, alkenil ili alkinil grupa su izborno supstituirane sa jednim ili više supstituenata, pogodno jednim supstituentom, izabranim od fluoro, OR12, N(R12)2, C(O)OR12, C(O)N(R12)2, C(O)R12 i N(R13)C(O)R12; pri čemu svaki R12 i R13 je neovisno izabran od H, C1-6 alkil i C1-6 fluoroalkil R2 je H ili C1-6 alkil izborno supstituiran sa OR12; R3 je: C1-10 alkil, C2-10 alkenil ili C2-10 alkinil, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata, pogodno jednim supstituentom, izabranim od fluoro, CN, R14 OR14, OR15, N(R15)2, C(O)OR15, C(O)N(R15)2, N(R16)C(O)R15, N(R15)S(O)2R14, N(R15)S(O)2R16 i N(R15)C(O)OR16; ili 3- do 7-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena ili 6- do 10 -člani aril ili 5- do 10-člani heteroaril sustav prstena, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, CN, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, OR17 i N(R17)2; pri čemu R14 je 6- do 10-člani aril ili 5- do 10-člani heteroaril sustav prstena ili 3- do 7-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, OR17 i N(R17)2; pri čemu je svaki R17 jednak neovisno H, C1-4 alkil ili C1-4 haloalkil; svaki R15 i R16 je neovisno H, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; ili R2 i R3 zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani kombiniraju se tako da formiraju 3- do 10-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, CN, OR9, N(R9)2, C(O)OR9, C(O)N(R9)2, C(O)R9, N(R9)C(O)R9 i C1-4 alkil izborno supstituiran sa halo, OR9 ili N(R9)2; ili R1, R2 i R3 zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani kombiniraju se tako da formiraju premošćeni 5- do 10-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena ili fenil, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, CN, OR9, N(R9)2, C(O)OR9, C(O)N(R9)2, C(O)R9, N(R9)C(O)R9 i C1-4 alkil izborno supstituiran sa halo, OR9 ili N(R9)2; svaki R9 je neovisno izabran od H, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; X1 je N; X2 je CR8 R8 je H, halo, OH, O(C1-4 alkil), CN ili NH2; Y je veza ili prav C1-6 alkilen lanac koji je izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata R18, pri čemu dva supstituenta R18 mogu biti vezana za iste ili različite atome ugljika; pri čemu svaki R18 je neovisno C1-3 alkil ili C1-3 haloalkil u kome je -CH2- izborno zamijenjen sa -NH- ili -O- i gdje dvije R18 grupe se mogu kombinirati sa atomom ili atomima za koje su vezani tako da se formira 3- do 6-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena; Z je -C(O)- ili -C(O)NH-; R4 je 6- do 14-člani aril, 5- do 14-člani heteroaril ili 5- do 10-člani karbociklični sustav prstena, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od: halo, CN, nitro, R19, OR19, OR6, SR6, NR6R7, C(O)R6, C(O)R19, C(O)OR6, C(O)N(R6)(R7), N(R7)C(O)R6; C1-6 alkil ili O(C1-6 alkil), od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, CN, nitro, R19, OR6, SR6, NR6R7, C(O)R6 C(O)OR6, C(O)N(R6)(R7) i N(R7)C(O)R6; i kada R4 nije potpuno aromatičan po karakteru, okso; pri čemu R19 je 5- ili 6-člani aril ili heteroaril sustav prstena ili 3- do 7-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, OH, O(C1-4 alkil), O(C1-4 haloalkil); R6 je H, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, benzil, 3- do 7-člani karbociklil ili 3- do 7-člani heterociklil; R7 je H, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; ili R6 i R7 zajedno sa atomom dušika za koji su vezani mogu formirati 4 do 7-člani heterociklični prsten koji izborno sadrži jedan ili više dodatnih heteroatoma i izborno je supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od okso i halo; i svaki od R5a i R5b je neovisno H, C1-4 alkil ili halo; uz uvjet da: kada je X2 jednako CH, Z je -C(O)- i Y je veza, R4 nije 5- do 10-člani heteroaril prsten vezan za Y preko atoma dušika, i pri čemu spojeva formule (A): [image] gdje R1a je etil; R2a je terc-butil; T, U i Y su CH i Z je N; i R5 je C(O)NHEt, C(O)NH(CH2)2CH3, C(O)NH(CH2)2CH2F, C(O)NH(CH2)3CH3, C(O)NH(CH2)3CH2F, C(O)NHCH2C≡CH ili C(O)NHCH2CH=CH2 su isključeni i svi tautomerni oblici, enantiomeri i izotopske varijante i soli i solvati spojeva formule (A) nisu isključeni.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što: Z je -C(O)- i R5b je H, tako da spoj je od formule (Iz): [image] pri čemu R1, R2, R3, R4, R5a, X1, X2 i Y su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1; ili Z je -C(O)NH-, i R5b je H tako da je spoj opće formule (Iy): [image] pri čemu R1, R2, R3, R4, R5a, X1, X2 i Y su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili patentnom zahtjevu 2 naznačen time što R1 je H, CN, etinil ili metil, od kojih je bilo koji nesupstituiran ili supstituiran sa OH.
4. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 3 naznačen time što: R2 je metil ili etil; i R3 je C1-4 alkil izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od hidroksil, metoksi, etoksi, -C(O)O-(C1-4 alkil) i -N(H)C(O)O-(C1-4 alkil); ili pri čemu: R3 je C1-10 alkil ili C2-3 alkinil od kojih je bilo koji nesupstituiran ili supstituiran sa jednim supstituentom izabranim od fluoro, R14 OR14, OR15, C(O)OR15, N(R16)S(O)2R15 i N(R16)C(O)OR15; pri čemu R14 je izabran od fenil, piridil i 5- ili 6-članog heterocikličnog prstena; R15 je izabran od H, ili C1-4 alkil; i R16 je H; ili R3 je 3- do 7-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena, koji je nesupstituiran ili supstituiran kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1; ili R3 je fenil ili piridil, od kojih je bilo koji nesupstituiran ili supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od OR17 i N(R17)2, pri čemu svaki R17 je H ili metil.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 4 naznačen time što: R1 je metil ili CN i R2 i R3 su oba metil; ili R2 i R3 se kombiniraju sa atomom ugljika za koji su vezani tako da formiraju karbocikličan ili heterocikličan sustav prstena i R1 je H, metil, metil supstituiran sa OH, CN, etinil ili C(O)OR12, pri čemu R12 je kao što je definiran u patentnom zahtjevu 1.
6. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 5 naznačeno time što Y je -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH(CH3)- ili -CH2CH2CH2-, naročito -CH2-; i/ili R5a i R5b su oba H i/ili X2 je CH; i/ili pri čemu: R4 je 6- do 11-člana aril grupa izabrana od fenil, naftil, indanil, 1,2,3,4-tetrahidronaftil i benzocikloheptanil, od kojih je bilo koja izborno supstituirana kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1; ili R4 je 5- do 10-člana heteroaril grupa izabrana od piridila, hinolinila, hinoksalinila, indazolila, indolila, benzoksazolila, dihidrobenzofuranila, furila i tienila, od kojih je bilo koja izborno supstituirana kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1; R4 je karbociklil grupa izabrana od cikloheksil i adamantil, od kojih je bilo koja izborno supstituirana kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1; ili R4 je fenil izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1; ili R4 je 5-10-člani heteroaril izabran od piridil, pirolil, tienil, furil, benzoksazolil, imidazolil, indolil ili indazolil od kojih je bilo koji izborno supstituiran kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 6, naznačeno time što R4 je fenil koji je supstituiran sa OH grupom na 2- ili 3-položaju i izborno sa jednim ili više dodatnih supstituenata izabranih od: halo, CN, R19, OR19; OR6, C(O)OR6; C1-4 alkil ili O(C1-4 alkil) od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, CN, R19, OR19, OR6 i NR6R7; pri čemu R6 je H, C1-4 alkil ili C1-4 haloalkil ili, za ostatak NR6R7, R6 i R7 se kombiniraju sa atomom dušika za koji su vezani tako da formiraju 5- ili 6-člani heterociklični prsten, koji izborno sadrži jedan ili više dodatnih heteroatoma i izborno supstituiran sa jednim ili više halo supstituenata; R7 je kao što je definiran u patentnom zahtjevu 1; i R19 je 3- do 6- člana karbociklil grupa ili fenil, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, metil i metoksi.
8. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 7 naznačen time što, Y je -CH2-, R4 je fenil i spoj je spoj opće formule (Ia): [image] gdje R1, R2, R3, R5a, X1 i X2 su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1; R10 je H, OH, halo, C1-6 alkil, -O(C1-6 alkil); svaki R11 je neovisno H, halo, OH, CN, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, -O(C1-6 alkil) ili C(O)O-(C1-6 alkil); i n je 1 ili 2; ili spoj opće formule (Id) ili (Ie): [image] gdje R1, R2 i R3, su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1; R11a je H, halo, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil ili C(O)O(C1-4 alkil); R11b je H, halo, C1-4 alkil ili C1-4 haloalkil; i R11c je H, halo, CN, C1-4 alkil ili C1-4 haloalkil.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 izabran od sljedećih: N-terc-Butil-4-[[2-(2-hidroksifenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 1); N-(1-Adamantil)-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 1.3); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(3-metoksi-1,1-dimetilpropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 1.4); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-metilciklobutil)piridin-2-karboksamid (Spoj 1.6); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-metilcikloheksil)piridin-2-karboksamid (Spoj 1.7); terc-Butil N-[3-[[4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karbonil]amino]-3-metil-butil]karbamat (Spoj 1.8); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-cikloheksil-piridin-2-karboksamid (Spoj 1.10); N-terc-Butil-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3); N-(1,1-Dimetilpropil)-4-[[2-(4-fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.1a); N-terc-Butil-4-[[2-(4-fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.2a); N-terc-Butil-4-[[2-(2-kloro-6-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.3a); 4-[[2-(4-Bromo-5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-terc-butil-piridin-2-karboksamid (Spoj 3.4a); 4-[[2-(5-terc-Butil-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-cijanociklobutil)piridin-2-karboksamid (Spoj 3.5a); 4-[[2-(5-terc-Butil-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-metil ciklobutil)piridin-2-karboksamid (Spoj 3.6a); N-terc-butil-4-[2-(2,5-dibromo-3-fluoro-6-hidroksifenil)acetamido]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.7a); N-terc-Butil-4-[[2-[2-hidroksi-5-(trifluorometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.5b); N-terc-Butil-4-[[2-(4-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.6b); N-terc-Butil-4-[[2-[2-hidroksi-4-(trifluorometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.7b); N-terc-Butil-4-[[2-(2-hidroksi-5-metoksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.8b); N-terc-Butil-4-[(6-hidroksiindan-1-karbonil)amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.9b); N-terc-Butil-4-[(7-hidroksiindan-1-karbonil)amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.10b); N-terc-Butil-4-[[2-(2,5-dibromo-3-kloro-6-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.11b); N-terc-Butil-4-[[2-(3-hidroksifenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.12b); N-terc-Butil-4-[[2-(2-fluoro-5-hidroksi-fenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.13b); N-terc-Butil-4-[[2-(4-kloro-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.14b); N-terc-Butil-4-[[2-(2- kloro-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.15b); N-terc-Butil-4-[[2-(2- kloro-5-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.16b); N-terc-Butil-4-[[2-(3- kloro-5-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3.17b); N-terc-Butil-4-[[2-(2-tienil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5); 4-[[2-(2-Adamantil)acetil]amino]-N-terc-butil-piridin-2-karboksamid (Spoj 5.1); N-terc-Butil-4-[[2-(4-fluoro-2-metoksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.2); N-terc-Butil-4-[[2-(5-kloro-2-fluoro-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.3); N-terc-Butil-4-[[2-(2-furil)acetil]amino] piridin-2-karboksamid (Spoj 5.4); N-terc-Butil-4-[[2-(3-klorofenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.5); N-terc-Butil-4-[[2-(1H-indol-3-il)acetil] amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.6); N-terc-Butil-4-[[2-(o-tolil)acetil] amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.7); N-terc-Butil-4-[[2-(3,4-diklorofenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.8); N-terc-Butil-4-[[2-(3-fluorofenil)acetil] amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.9); N-terc-Butil-4-[[2-(5-kloro-2-metoksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.10); N-terc-Butil-4-[[2-(p-tolil)acetil] amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.11); N-terc-Butil-4-[[2-(2-fluorofenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.12); N-terc-Butil-4-[[2-(4-fluorofenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.13); N-terc-Butil-4-[[2-(m-tolil)acetil] amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.14); 4-[[2-(1,3-Benzoxazol-6-il)acetil]amino]-N-terc-butil-piridin-2-karboksamid (Spoj 5.15); N-terc-Butil-4-[[2-(2-kloro-3-piridil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.16); N-terc-Butil-4-[[2-(2,6-diklorofenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.17); N-terc-Butil-4-[[2-(4-kloro-3-fluoro-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.18); N-terc-Butil-4-[[2-(3,5-dikloro fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.19); N-terc-Butil-4-[[2-(2-klorofenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.20); N-terc-Butil-4-[[2-(3-kloro-4-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.21); N-terc-Butil-4-(indan-1-karbonil amino)piridin-2-karboksamid (Spoj 5.22); N-terc-Butil-4-[(2-hinoksalin-6-ilacetil) amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.23); N-terc-Butil-4-[[2-(2-naftil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.24); N-terc-Butil-4-(2,3-dihidrobenzofuran-3-karbonilamino)piridin-2-karboksamid (Spoj 5.25); N-terc-Butil-4-(6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzo[7]anulen-5-karbonilamino)piridin-2-karboksamid (Spoj 5.26); N-terc-Butil-4-(tetralin-1-karbonilamino) piridin-2-karboksamid (Spoj 5.27); N-terc-Butil-4-[[2-(6-hinolil)acetil] amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.29); N-terc-butil-4-[[1-(3-klorofenil)ciklopropanekarbonil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.31); N-terc-Butil-4-[[2-(2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-6-il)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.32); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[(2-izohroman-1-ilacetil)amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.33); 4-[[2-(4,4-Difluorocikloheksil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 5.34); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-[4-(trifluorometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.35); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]acetil] amino] piridin-2-karboksamid (Spoj 5.36); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-[3-(trifluorometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.37); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-[2-(trifluorometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 5.38); 4-[[2-(2,3-Dihidro-1,4-benzoksazin-4-il)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 5.39); N-terc-Butil-4-[[2-(5-cijano-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 6); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilbutil)piridin-2-karboksamid (Spoj 7.2); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1,1,2-trimetilpropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 7.6); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-izopropil-piridin-2-karboksamid (Spoj 7.7); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(4-metiltetrahidropiran-4-il)piridin-2-karboksamid (Spoj 7.9); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-tetrahidropiran-4-il-piridin-2-karboksamid (Spoj 7.11); 4-[2-(5-Kloro-2-hidroksifenil)acetamido]-N-[(1s,4s)-4-hidroksicikloheksil]piridin-2-karboksamid (Spoj 7.12); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-sek-butil-piridin-2-karboksamid (Spoj 7.13); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(2-hidroksi-1,1,2-trimetilpropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 7.14); N-(3-Biciklo[1.1.1]pentanil)-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 7.15); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-cijanociklobutil)piridin-2-karboksamid (Spoj 7.16); terc-Butil-3-[[4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karbonil]amino]piperidin-1-karboksilat (Spoj 8.1); terc-Butil (1r,5s,6s)-6-{4-[2-(5-kloro-2-hidroksifenil)acetamido]piridin-2-amido}-3-azabiciklo[3.1.0]heksan-3-karboksilat (Spoj 8.3); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilpropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 9.2); N-terc-Butil-4-[[2-(5-terc-butil-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 10); Metil 3-[2-[[2-(terc-butilkarbamoil)-4-piridil]amino]-2-okso-etil]-4-hidroksi-benzoat (Spoj 13); N-terc-Butil-4-[[2-(2-hidroksi-5-metil-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 15); N-terc-Butil-4-[[2-(3-hidroksi-2-piridil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 19); N-terc-Butil-4-[[2-(5-fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 20); N-terc-Butil-4-[[(1R) ili (1S)-indan-1-karbonil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 21a); N-terc-Butil-4-[[(1R) ili (1S)-indan-1-karbonil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 21b); N-terc-Butil-4-[(2-fenilacetil)amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 22); 4-(3,3-Dimetilbutanoilamino)-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 22.1); 4-[(2-Ciklopentilacetil)amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 22.2); 4-[[2-(3-Kloro-4-piridil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 22.3); 4-[[2-(4-Klorofenil)acetil]amino]-N-(1-cijanociklopropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 23); 4-[[2-(3-Klorofenil)acetil] amino]-N-(1-cijanociklo propil)piridin-2-karboksamid (Spoj 23.1); 4-[[2-(2-Kloro-5-fluoro-fenil) acetil] amino]-N-(1-cijanociklopropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 23.2); N-terc-Butil-4-(indan-2-karbonilamino)piridin-2-karboksamid (Spoj 23.3); N-terc-Butil-4-[[2-[2-(difluorometoksi) fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 23.4); N-terc-Butil-4-[[2-[2-(difluorometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 23.5); N-terc-Butil-4-[[2-(3,4-difluorofenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 23.6); N-terc-Butil-4-[[2-(3,5-difluorofenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 23.7); N-terc-Butil-4-[[2-(2,3-difluorofenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 23.8); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-tetrahidropiran-4-il-piridin-2-karboksamid (Spoj 23.9); N-(1-Cijanociklobutil)-4-[[2-(6-hinolil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 23.11); N-terc-Butil-4-[[2-[2-(trifluorometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 23.12); 4-[[2-(2-Bromofenil)acetil]amino]-N-terc-butil-piridin-2-karboksamid (Spoj 23.13); N-terc-Butil-4-[[2-(2-cijanofenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 23.14); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(4-cijanotetrahidropiran-4-il)piridin-2-karboksamid (Spoj 23.15); N-(4-Cijanotetrahidropiran-4-il)-4-[[2-(6-hinolil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 23.16); 4-[[2-(2-Kloro-5-metoksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-cijanociklopropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 24); N-(3-Biciklo[1.1.1]pentanil)-4-[[2-(5-terc-butil-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 25); -[[2-(5-terc-Butil-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(4-cijanotetrahidropiran-4-il)piridin-2-karboksamid (Spoj 25.1); N-terc-Butil-4-[[2-(2-hidroksi-5-fenil-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 26); N-terc-Butil-4-[[2-[5-kloro-2-hidroksi-4-(pirolidin-1-ilmetil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 27); N-terc-Butil-4-[[2-[4-[(terc-butilamino)metil]-5-kloro-2-hidroksifenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 27.1); N-terc-Butil-4-[[2-[5-kloro-2-hidroksi-4-(morfolinometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 27.2); N-terc-Butil-4-[[2-[5-kloro-4-[(3,3-difluoropirolidin-1-il)metil]-2-hidroksifenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 27.3); N-terc-butil-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-5-fluoro-piridin-2-karboksamid (Spoj 28); N-terc-Butil-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-3-fluoro-piridin-2-karboksamid (Spoj 28.1); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(1-cijanociklobutil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.1); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(4-fluoro-1-biciklo[2.1.1]heksanil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.2); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(1-ciklopropil-1-metil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.3); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(1-cijano-1-metil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.3a); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(1-metil-3-biciklo[1.1.1]pentanil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.4); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(1-cijano-3-biciklo[1.1,1]pentanil) piridin-2-karboksamid (Spoj 30.5); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(2,2-difluorociklopropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.6); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(1-cijanociklopropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.7); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(1-metilciklopropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.8); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(3-fluoro-1-biciklo[1.1.1]pentanil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.9); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(2-fluoro-1,1-dimetil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.10); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(4-etiniltetrahidropiran-4-il)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.11); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(1-cijanociklopentil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.12); 4-[[2-(2-Klorofenil)acetil]amino]-N-(2,2-difluoro-1,1-dimetil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 30.13); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(4-cijanotetrahidropiran-4-il)piridin-2-karboksamid (Spoj 31); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-etinilciklopentil)piridin-2-karboksamid (Spoj 31.2); 4-[2-(5-Kloro-2-hidroksifenil)acetamido]-N-[(1s,2s)-2-hidroksicikloheksil]piridin-2-karboksamid (Spoj 31.3); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]piridin-2-karboksamid ili 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1R,2R)-2-hidroksicikloheksil]piridin-2-karboksamid (Spoj 31.3a); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(4-etiniltetrahidropiran-4-il)piridin-2-karboksamid (Spoj 31.4); N-[(6-Amino-2-piridil)metil]-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 32); 12-[[4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karbonil]amino]dodekanska kiselina (Spoj 32.1); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(3-piridilmetil)piridin-2-karboksamid (Spoj 32.2); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(2-piridilmetil)piridin-2-karboksamid (Spoj 32.3); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(4-piridilmetil)piridin-2-karboksamid (Spoj 32.4); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(2-hidroksifenil)metil]piridin-2-karboksamid (Spoj 32.5); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetil-2-morfolinoetil)piridin-2-karboksamid (Spoj 32.6); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(2-hidroksi-1,1-dimetiletil)piridin-2-karboksamid (Spoj 32.7); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(3,3-difluoro-4-piperidil)piridin-2-karboksamid (Spoj 32.8); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1H-imidazol-2-il)piridin-2-karboksamid (Spoj 32.9); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1R,2R)-2-hidroksiciklopentil]piridin-2-karboksamid (Spoj 33); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-cijano-1-metil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 34); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[3-(hidroksimetil)tetrahidrofuran-3-il]piridin-2-karboksamid (Spoj 35); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(3R)-3-(hidroksimetil)tetrahidrofuran-3-il]piridin-2-karboksamid ili 4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(3S)-3-(hidroksimetil)tetrahidrofuran-3-il]piridin-2-karboksamid (Spoj 35a); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(3R)-3-(hidroksimetil)tetrahidrofuran-3-il]piridin-2-karboksamid ili 4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(3S)-3-(hidroksimetil)tetrahidrofuran-3-il]piridin-2-karboksamid (Spoj 35b); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(4-hidroksi-4-metil-cikloheksil) piridin-2-karboksamid kao 6:4 smeša stereoizomera (Spoj 35.1); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil) acetil]amino]-N-[(1s,2r)-2-(hidroksi metil)cikloheksil]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.2); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1s,3r)-3-hidroksiciklopentil]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.3); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[2-hidroksi-1-(hidroksimetil)-1-metil-etil]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.4); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(3-hidroksicikloheksil)piridin-2-karboksamid kao smeša stereoizomera (Spoj 35.6); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(3-fenoksipropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 35.7); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-metilciklopropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 35.8); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[1-metil-1-(2-piridil)etil]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.9); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(3-fenilpropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 35.10); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[2-hidroksi-1-(2-piridil)etil]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.11); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(5-metoksi-2-piridil)metil]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.12); Etil 3-[[4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karbonil]amino]-3-metil-butanoat (Spoj 35.13); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(3-hidroksi-1,1-dimetilpropil)piridin-2-karboksamid (Spoj 35.14); N-Benzil-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.15); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-fenil-piridin-2-karboksamid (Spoj 35.16); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1S,2S)-2-hidroksiciklopentil]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.17); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1R,2S)-2-hidroksiciklopentil]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.18); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1S,2R)-2-hidroksiciklopentil]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.19); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-etinilcikloheksil)piridin-2-karboksamid (Spoj 35.24); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[1-(hidroksimetil)ciklobutil]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.25); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[3-(hidroksimetil)oksetan-3-il]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.26); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-cijano-2-metoksi-1-metiletil)piridin-2-karboksamid (Spoj 35.27); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1-hidroksiciklobutil)metil]piridin-2-karboksamid (Spoj 35.28); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 36); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-cijano-1,2-dimetil-propil)piridin-2-karboksamid (Spoj 37); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-metilciklopentil)piridin-2-karboksamid (Spoj 38); N-(4-terc-Butilcikloheksil)-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 39); N-terc-Butil-4-[[2-(2-kloro-3-fluoro-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 40); N-terc-Butil-4-[[2-(2-kloro-5-fluoro-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 40.1); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[4-(2-hidroksietil)tetrahidropiran-4-il]piridin-2-karboksamid (Spoj 42); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[1,1-dimetil-3-(2,2,2-trifluoro etilamino)propil]piridin-2-karboksamid (Spoj 43); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(4-fluoro-1-biciklo[2.1.1]heksanil)piridin-2-karboksamid (Spoj 44); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[3-(2,2-dimetilpropanoilamino)-1,1-dimetil-propil]piridin-2-karboksamid (Spoj 45); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-cijano-2-hidroksi-1-metiletil)piridin-2-karboksamid (Spoj 46); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1S)-1-cijano-2-hidroksi-1-metiletil]piridin-2-karboksamid ili 4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1R)-1-cijano-2-hidroksi-1-metil-etil]piridin-2-karboksamid (Spoj 46a); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1S)-1-cijano-2-hidroksi-1-metiletil]piridin-2-karboksamid ili 4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1R)-1-cijano-2-hidroksi-1-metil-etil]piridin-2-karboksamid (Spoj 46b); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(3-cijanotetrahidrofuran-3-il)piridin-2-karboksamid (Spoj 47); Metil2-[4-[[4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karbonil]amino]tetrahidropiran-4-il]acetat (Spoj 47.1); Metil 4-[[4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karbonil] amino]tetrahidropiran-4-karboksilat (Spoj 47.2); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(3-cijanooksetan-3-il)piridin-2-karboksamid (Spoj 47.3); 4-[[2-(5-Fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-metilciklobutil)piridin-2-karboksamid (Spoj 48); N-(4-Cijanotetrahidropiran-4-il)-4-[[2-(5-fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 48.1); N-[3-(terc-Butilamino)-1,1-dimetil-3-okso-propil]-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil) acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 49); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[3-(methanesulfonamido)-1,1-dimetil-propil]piridin-2-karboksamid (Spoj 50); N-(3-Acetamido-1,1-dimetil-propil)-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 51); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[4-(hidroksimetil)tetrahidropiran-4-il]piridin-2-karboksamid (Spoj 53); N-terc-Butil-4-[[2-[3-(1-hidroksietil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 54); N-terc-Butil-5-kloro-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 55); N-terc-Butil-4-[[2-[5-kloro-2-[(4-metoksifenil)metoksi]fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 56); N-terc-butil-4-[[(1S) ili (1R)-4-kloro-7-hidroksi-indan-1-karbonil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 57a); N-terc-butil-4-[[(1S) ili (1R)-4-kloro-7-hidroksi-indan-1-karbonil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 57b); N-terc-Butil-4-[[2-(2-ciklopropilfenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 58); 4-[[2-(3-Bromo-5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-terc-butil-piridin-2-karboksamid (Spoj 59); N-(4-Fluoro-1-biciklo[2.1.1]heksanil)-4-[[2-(2-fluorofenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 60); N-(1-Cijano-2-hidroksi-1-metil-etil)-4-[[2-(2-fluorofenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 60.1); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-(2-fluorofenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 60.2); N-terc-Butil-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-3-izopropil-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 61); N-terc-Butil-4-[[2-[5-kloro-2-hidroksi-3-(1-metoksietil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 62); 4-[[2-(6-Hinolil)acetil]amino]-N-tetrahidropiran-4-il-piridin-2-karboksamid (Spoj 63); 4-(Benzilkarbamoilamino)-N-terc-butil-piridin-2-karboksamid (Spoj 64); N-terc-Butil-4-(cikloheksilmetilkarbamoil amino)piridin-2-karboksamid (Spoj 64.1); N-terc-Butil-4-(2-feniletilkarbamoil amino)piridin-2-karboksamid (Spoj 64.2); N-terc-Butil-4-[[(1R)-1-feniletil]karbamoil amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 64.3); N-terc-Butil-4-[[(1S)-1-feniletil] karbamoilamino]piridin-2-karboksamid (Spoj 64.4); N-terc-Butil-4-[(2-klorofenil) metilkarbamoilamino]piridin-2-karboksamid (Spoj 64.5); N-terc-butil-4-(1H-indol-3-ilkarbamoil amino)piridin-2-karboksamid (Spoj 64.6); N-terc-Butil-4-[(3-klorofenil)metil karbamoilamino]piridin-2-karboksamid (Spoj 64.7); N-terc-butil-4-[(4-klorofenil)metil karbamoilamino]piridin-2-karboksamid (Spoj 64.8); N-terc-Butil-4-[(2-hidroksifenil)karbamoilamino]piridin-2-karboksamid (Spoj 65); N-terc-Butil-4-[(2-metoksifenil)metilkarbamoilamino]piridin-2-karboksamid (Spoj 65.1); N-terc-Butil-4-[(2-hidroksifenil)metilkarbamoilamino]piridin-2-karboksamid (Spoj 65.2); N-terc-Butil-4-[(3-hidroksifenil)metilkarbamoilamino]piridin-2-karboksamid (Spoj 65.3); N-terc-Butil-4-[(4-hidroksifenil)metilkarbamoilamino]piridin-2-karboksamid (Spoj 65.4); N-terc-Butil-4-[[2-[2-hidroksi-5-(1-hidroksietil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 66); N-terc-Butil-4-[[2-[2-hidroksi-5-[1-(2,2,2-trifluoroetilamino)etil]fenil] acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 67); N-terc-Butil-4-[[2-[3-(cijanometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 68); N-terc-Butil-4-[[2-[3-(metoksimetil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 69); N-terc-Butil-4-[[2-[2-hidroksi-5-(morfolinometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 70); 4-[[2-(5-Fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[3-(hidroksimetil)tetrahidrofuran-3-il]piridin-2-karboksamid (Spoj 72); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[1-(hidroksimetil)-2-metoksi-1-metil-etil]piridin-2-karboksamid (Spoj 73); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilbut-2-inil) piridin-2-karboksamid (Spoj 73.1); N-terc-Butil-4-[[2-[2-hidroksi-5-(3-hidroksipropil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 75); 4-[[2-(5-Kloro-4-fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-metilciklobutil)piridin-2-karboksamid (Spoj 76); 4-[[2-(2,5-Difluorofenil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 77); 4-[[2-(2,5-Difluorofenil)acetil]amino]-N-(4-fluoro-1-biciklo[2.1.1]heksanil)piridin-2-karboksamid (Spoj 77.1); 4-[[2-(4-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 78); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-[2-hidroksi-4-(trifluorometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 78.1); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-[2-hidroksi-5-(trifluorometil)fenil]acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 78.2); 4-[(2-Chroman-4-ilacetil)amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 79); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-(1-izopropil-3,5-dimetil-pirazol-4-il)acetil] amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 79.1); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-(1H-indazol-4-il)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 79.2); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-(1H-indol-7-il)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 79.3); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[[2-(5-fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino] piridin-2-karboksamid (Spoj 81); N-(1-Cijano-2-hidroksi-1-metil-etil)-4-[[2-(5-fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 81.1); 4-[[2-(5-Fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-izopropil-piridin-2-karboksamid (Spoj 81.2); N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-(5-fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 81.3); N-(4-Fluoro-1-biciklo[2.1.1]heksanil)-4-[[2-(5-fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino] piridin-2-karboksamid (Spoj 81.4); 4-[[2-(5-Fluoro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[1-(hidroksimetil)ciklobutil]piridin-2-karboksamid (Spoj 81.5); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-(tiofen-3-karbonilamino)piridin-2-karboksamid (Spoj 83); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[(2-cikloheksilacetil)amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.1); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-(cikloheksankarbonilamino)piridin-2-karboksamid (Spoj 83.2); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[(3,3-difluorociklopentankarbonil)amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.3); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[(1-metilciklopentankarbonil)amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.4); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-(3-cikloheksilpropanoilamino)piridin-2-karboksamid (Spoj 83.5); 4-(2-{Biciklo[2.2.1]heptan-2-il}acetamido)-N-(1-cijano-1-metiletil)piridin-2-karboksamid (Spoj 83.6); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[[2-(1-metilcikloheksil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.7); N-[2-[(1-Cijano-1-metil-etil)karbamoil]-4-piridil]-2-ciklopropil-pirimidin-5-karboksamid (Spoj 83.8); N-[2-[(1-Cijano-1-metil-etil)karbamoil]-4-piridil]-3-izobutil-izoksazol-5-karboksamid (Spoj 83.9); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[[2-(4,4-difluorocikloheksil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.10); 4-[(1-Benzilciklopropanekarbonil)amino]-N-(1-cijano-1-metil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 83.11); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[3-(2-metoksi-4-piridil)propanoilamino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.13); 4-[(5-terc-Butil-2-metil-pirazol-3-karbonil)amino]-N-(1-cijano-1-metil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 83.14); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[(2-pirazol-1-ilbenzoil)amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.15); N-[2-[(1-Cijano-1-metil-etil)karbamoil]-4-piridil]-6-(trifluorometil)piridin-2-karboksamid (Spoj 83.16); N-[2-[(1-Cijano-1-metil-etil)karbamoil]-4-piridil]-3-okso-4H-1,4-benzoksazin-7-karboksamid (Spoj 83.17); N-[2-[(1-Cijano-1-metil-etil)karbamoil]-4-piridil]-1-etil-indol-2-karboksamid (Spoj 83.18); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[[2-(2,2,2-trifluoroetil)pirazol-3-karbonil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.19); N-[2-[(1-Cijano-1-metil-etil)karbamoil]-4-piridil]-3-fenil-izoksazol-4-karboksamid (Spoj 83.20); 4-[(1-Benzilpirazol-4-karbonil)amino]-N-(1-cijano-1-metil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 83.21); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[(2-metil-5-fenil-pirazol-3-karbonil)amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.22); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[[2-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzoil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.23); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[(3-metil-1-fenil-pirazol-4-karbonil)amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.24); N-[2-[(1-Cijano-1-metil-etil)karbamoil]-4-piridil]-2-fenoksi-piridin-3-karboksamid (Spoj 83.25); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[[2,5-dimetil-1-(2-tienilmetil)pirol-3-karbonil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.26); N-[2-[(1-Cijano-1-metil-etil)karbamoil]-4-piridil]-5-(2-metoksifenil)izoksazol-3-karboksamid (Spoj 83.27); N-[2-[(1-Cijano-1-metil-etil)karbamoil]-4-piridil]-4-metil-2-fenil-tiazol-5-karboksamid (Spoj 83.28); 4-[(4-Acetamidobenzoil)amino]-N-(1-cijano-1-metil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 83.29); N-[2-[(1-Cijano-1-metil-etil)karbamoil]-4-piridil]-1,3-benzotiazol-7-karboksamid (Spoj 83.30); N-(1-Cijano-1-metil-etil)-4-[3-(4-fluorofenil)butanoilamino]piridin-2-karboksamid (Spoj 83.31); N-[2-[(1-Cijano-1-metil-etil)karbamoil]-4-piridil]-1-metil-2-okso-hinolin-3-karboksamid (Spoj 83.32); 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[1-cijano-2-metoksi-1-(metoksi metil)etil]piridin-2-karboksamid (Spoj 86); 4-[[2-(3-Amino-4-terc-butil-fenil)acetil]amino]-N-terc-butil-piridin-2-karboksamid (Spoj 87); 4-[[2-(2-Amino-4-terc-butil-fenil)acetil]amino]-N-terc-butil-piridin-2-karboksamid (Spoj 88); N-terc-Butil-4-[[2-(4-terc-butil-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 89); N-terc-Butil-4-[[2-(4-terc-butil-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 90); N-terc-Butil-4-[[2-(4-terc-butil-2-fluoro-5-hidroksi-fenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 91); 4-[[2-(4-Kloro-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(4-cijanotetrahidropiran-4-il)piridin-2-karboksamid (Spoj 92); 4-[[2-(4-Kloro-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-cijano-1-metil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 92.1); 4-[[2-(4-Kloro-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 92.2); 4-[[2-(4-Kloro-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(1s,2s)-2-hidroksiciklopentil]piridin-2-karboksamid (Spoj 92.3); 4-[[2-(4-terc-Butil-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[3-(hidroksimetil)tetrahidrofuran-3-il]piridin-2-karboksamid (Spoj 93); 4-[[2-(4-terc-Butil-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(2S)-2-hidroksicikloheksil]piridin-2-karboksamid (Spoj 93.1); 4-[[2-(4-terc-Butil-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(2S)-2-hidroksiciklopentil]piridin-2-karboksamid (Spoj 93.2); 4-[[2-(4-terc-Butil-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(4-cijanotetrahidropiran-4-il)piridin-2-karboksamid (Spoj 93.3); 4-[[2-(4-terc-Butil-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-cijano-1-metil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 93.4); 4-[[2-(4-terc-Butil-3-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 93.5); i 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-(1-metil-1-fenil-etil)piridin-2-karboksamid (Spoj 94); i soli i solvati bilo kojeg od prethodnih.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 koji je N-terc-Butil-4-[[2-(5-kloro-2-hidroksifenil)acetil]amino]piridin-2-karboksamid (Spoj 3) ili njegova sol ili solvat.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 koji je 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksifenil)acetil]amino]-N-[(3R)-3-(hidroksimetil)tetrahidrofuran-3-il]piridin-2-karboksamid ili 4-[[2-(5-kloro-2-hidroksi-fenil)acetil]amino]-N-[(3S)-3-(hidroksimetil)tetrahidrofuran-3-il]piridin-2-karboksamid (Spoj 35a) ili njegova sol ili solvat.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 koji je 4-[[2-(5-Kloro-2-hidroksifenil)acetil]amino]-N-(1,1-dimetilprop-2-inil)piridin-2-karboksamid (Spoj 36) ili njegova sol ili solvat.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 koji je N-(1,1-Dimetilprop-2-inil)-4-[[2-[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-il]acetil] amino] piridin-2-karboksamid (Spoj 5.36) ili njegova sol ili solvat.
14. Spoj opće formule (I) uključujući sve tautomerne oblike, sve enantiomere i izotopske varijante i njihove soli i solvate: [image] gdje: R1 je H, CN, C(O)OR12, C1-3 alkil, C2-3 alkenil ili C2-3 alkinil, od kojih bilo koje alkil, alkenil ili alkinil grupe su izborno supstituirane sa jednim ili više supstituenata, pogodno jednim supstituentom, izabranim od fluoro, OR12, N(R12)2, C(O)OR12, C(O)N(R12)2, C(O)R12 i N(R13)C(O)R12; pri čemu svaki R12 i R13 je neovisno izabran od H, C1-6 alkil i C1-6 fluoroalkil R2 je H ili C1-6 alkil izborno supstituiran sa OR12; R3 je: C1-10 alkil, C2-10 alkenil ili C2-10 alkinil, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata, pogodno jednim supstituentom, izabranim od fluoro, CN, R14 OR14, OR15, N(R15)2, C(O)OR15, C(O)N(R15)2, N(R16)C(O)R15, N(R15)S(O)2R14, N(R15)S(O)2R16 i N(R15)C(O)OR16; ili 3- do 7-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena ili 6- do 10 člani aril ili 5- do 10-člani heteroaril sustav prstena, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, CN, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, OR17 i N(R17)2; pri čemu R14 je 6- do 10-člani aril ili 5- do 10-člani heteroaril sustav prstena ili 3- do 7-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, OR17 i N(R17)2; pri čemu svaki R17 je neovisno H, C1-4 alkil ili C1-4 haloalkil; svaki R15 i R16 je neovisno H, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; ili R2 i R3 zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani kombiniraju se tako da formiraju 3- do 10-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, CN, OR9, N(R9)2, C(O)OR9, C(O)N(R9)2, C(O)R9, N(R9)C(O)R9 i C1-4 alkil izborno supstituiran sa halo, OR9 ili N(R9)2; ili R1, R2 i R3 zajedno sa atomom ugljika za koji su vezani kombiniraju se tako da formiraju premošćeni 5- do 10-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena ili fenil, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, CN, OR9, N(R9)2, C(O)OR9, C(O)N(R9)2, C(O)R9, N(R9)C(O)R9 i C1-4 alkil izborno supstituiran sa halo, OR9 ili N(R9)2; svaki R9 je neovisno izabran od H, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; X1 je N; X2 je CR8 R8 je H, halo, OH, O(C1-4 alkil), CN ili NH2; Y je veza ili pravi C1-6 alkilen lanac koji je izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata R18, pri čemu dva supstituenta R18 mogu biti vezana za iste ili različite atome ugljika; pri čemu svaki R18 je neovisno C1-3 alkil ili C1-3 haloalkil u kojem -CH2- je izborno zamijenjen sa -NH- ili -O- i pri čemu dvije R18 grupe se mogu kombinirati sa atomom ili atomima za koje su vezani tako da formiraju 3- do 6-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena; Z je -C(O)- ili -C(O)NH-; R4 je 6- do 14-člani aril, 5- do 14-člani heteroaril ili 5- do 10-člani karbociklični sustav prstena, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od: halo, CN, nitro, R19, OR19, OR6, SR6, NR6R7, C(O)R6, C(O)R19, C(O)OR6, C(O)N(R6)(R7), N(R7)C(O)R6; C1-6 alkil ili O(C1-6 alkil), od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, CN, nitro, R19, OR6, SR6, NR6R7, C(O)R6 C(O)OR6, C(O)N(R6)(R7) i N(R7)C(O)R6; i kada R4 nije potpuno aromatičan po karakteru, okso; pri čemu R19 je 5- ili 6-člani aril ili heteroaril sustav prstena ili 3- do 7-člani karbociklični ili heterociklični sustav prstena, od kojih je bilo koji izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od halo, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, OH, O(C1-4 alkil), O(C1-4 haloalkil); R6 je H, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, benzil, 3- do 7-člani karbociklil ili 3- do 7-člani heterociklil; R7 je H, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; ili R6 i R7 zajedno sa atomom dušika za koji su vezani mogu formirati 4 do 7-člani heterociklični prsten koji izborno sadrži jedan ili više dodatnih heteroatoma i izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata izabranih od okso i halo; i svaki od R5a i R5b je neovisno H, C1-4 alkil ili halo; ili spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13; za uporabu u medicini, naročito u liječenju ili profilaksi bolesti i stanja pogođenih modulacijom TMEM16A, na primjer respiratornih bolesti i stanja, suhih usta (kserostomija), intestinalnog hipermobiliteta, kolestaze i okularnih stanja; i pri čemu izborno spoj opće formule (I) je korišteno u kombinaciji sa dodatnim aktivnim sredstvom korisnim u liječenju ili prevenciji respiratornih stanja.
15. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 14, naznačen time što respiratorne bolesti i stanja su izabrani od cistične fibroze, kronične opstruktivne bolesti pluća (COPD), kroničnog bronhitisa, emfizema, bronhiektaze, uključujući bronhiektazu ne-cistične fibroze, astmu i primarnu cilijarnu diskineziju; suha usta (kserostomija) su rezultat Sjogrenova sindroma, tretmana radioterapijom ili kserogenih lijekova; intestinalni hipermobilitet je povezan sa želučanom dispepsijom, gastroparezom, kroničnom konstipacijom ili sindromom iritabilnih crijeva; okularna bolest je bolest suhog oka.
16. Postupak za pripremu spojeva prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13, pri čemu postupak sadrži: A. za spoj opće formule (I) u kome Z je -C(O)-: reagiranje spojem opće formule (II): [image] gdje R1, R2, R3, R5a, R5b, X1 i X2 su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1; sa spojem opće formule (III): [image] gdje R4 i Y su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1; u prisustvu sredstva za spajanje; ili reagiranje spoja opće formule (II) sa kiselim kloridom opće formule (IV): [image] [image] gdje R4 i Y su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1; ili B. za spojeve opće formule (I) u kojima Z je C(O)NH i Y je -C1-2 alkilen-: reagiranje spoja opće formule (II) sa spojem opće formule (XIV): O=C=N-Y1-R4 (XIV) gdje R4 je kao što je definiran u patentnom zahtjevu 1 i Y1 je -CH2- ili -CH2CH2- C. za spojeve opće formule (Id) kao što su definirani u patentnom zahtjevu 8 u kojima R11a je CI i R11b je H: reagiranje spoja opće formule (II) sa 5-kloro-2(3H)-benzofuranonom, koji ima strukturu: [image] ili D. reagiranje spoja opće formule (X): [image] gdje X1, X2, Y, R4, R5a i R5b su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1; sa spojem opće formule (VII): [image] gdje R1, R2 i R3 su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1; ili E. reagiranje spoja opće formule (X): [image] gdje X1, X2, Y, R4, R5a i R5b su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1 sa spojem opće formule (VII) kao što je definirano u prethodnom tekstu; ili F. reagiranje spoja opće formule (XV): [image] gdje X1, X2, Y, R4, R5a i R5b su kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1 i R22 je halo; sa aminom opće formule (VII) kao što je definiran u prethodnom tekstu i ugljik monoksidom u prisustvu fosfornog liganda i paladij katalizatora; ili G. pretvaranje spoja opće formule (I) u drugi spoj opće formule (I).
17. Farmaceutski pripravak koji sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13 zajedno sa farmaceutski prihvatljivim ekscipijensom i izborno dalje uključuje dodatno aktivno sredstvo korisno u liječenju ili prevenciji respiratornih stanja.
18. Proizvod koji sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 13 i dodatno sredstvo korisno u liječenju ili prevenciji respiratornih stanja kao kombiniranih preparata za istovremenu, uzastopnu ili posebnu uporabu u liječenju bolesti ili stanja pogođenog modulacijom TMEM16A.
19. Spoj za uporabu prema patentnom zahtjevu 14 ili patentnom zahtjevu 15, farmaceutski pripravak prema patentnom zahtjevu 17 ili proizvod prema patentnom zahtjevu 18, naznačeni time što dodatno sredstvo korisno u liječenju ili prevenciji respiratornih stanja je izabrano od: agonista β2 adrenoreceptora kao što su metaproterenol, izoproterenol, izoprenalin, albuterol, salbutamol, formoterol, salmeterol, indakaterol, terbutalin, orciprenalin, bitolterol mezilat, pirbuterol, olodaterol, vilanterol i abediterol; antihistaminika, na primjer antagonista receptora za histamin H1 kao što su loratadin, cetirizin, desloratadin, levocetirizin, feksofenadin, astemizol, azelastin i klorfeniramin ili antagonista H4 receptora; dornaze alfa; kortikosteroida kao što su prednizon, prednizolon, flunisolid, triamcinolon acetonid, beklometazon dipropionat, budesonid, flutikazon propionat mometazon furoat i flutikazon furoat; antagonista leukotriena kao što su montelukast i zafirlukast; antiholinergičkih spojeva, naročito muskarinskih antagonista kao što su ipratropij, tiotropij, glikopirolat, aklidinij i umeklidinij; terapije popravka CFTR (npr. CFTR pojačivači, korektori ili amplifikatori) kao što su ivakaftor, QBW251, VX659, VX445, VX561/CPT-656, VX152, VX440, GLP2737, GLP2222, GLP2451, PTI438, PTI801, PTI808, FDL-169 i FDL-176 i CFTR korektori kao što su lumakaftor i tezakaftor; modulatora ENaC, naročito inhibitora ENaC kao što su: amilorid, VX-371, AZD5634, QBW276, SPX-101, BI443651, ETD001 i spojeva koja imaju kation izabrana od sljedećih: 2-[({3-amino-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-2-il}formamido)etil]-6-(4-{bis[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahidroksiheksil]amino}piperidin-1-karbonil)-1,3-dietil-1H-1,3-benzodiazol-3-ij; 2-[({3-amino-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-2-il}formamido)metil]-6-{[2-(4-{bis[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahidroksiheksil]amino}piperidin-1-il)etil]karbamoil}-1,3-dietil-1H-1,3-benzodiazol-3-ij; 2-[({3-amino-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-2-il}formamido)metil]-5-[4-({bis[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahidroksiheksil]amino}metil)piperidin-1-karbonil]-1,3-dietil-1H-1,3-benzodiazol-3-ij; 2-[({3-amino-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-2-il}formamido)metil]-6-[(3R)-3-{bis[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahidroksiheksil]amino}pirolidin-1-karbonil]-1,3-dietil-1H-1,3-benzodiazol-3-ij; 2-[({3-amino-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-2-il}formamido)metil]-6-[(3S)-3-{bis[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahidroksiheksil]amino}pirolidin-1-karbonil]-1,3-dietil-1H-1,3-benzodiazol-3-ij; 2-[({3-amino-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-2-il}formamido)metil]-1,3-dietil-6-{[(1r,4r)-4-{bis[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahidroksiheksil]amino}cikloheksil]karbamoil}-1H-1,3-benzodiazol-3-ij; 2-[({3-amino-5H-pirolo[2,3-b]pirazin-2-il}formamido)metil]-1,3-dietil-6-{[(1s,4s)-4-{bis[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-pentahidroksiheksil]amino}cikloheksil]karbamoil}-1H-1,3-benzodiazol-3-ij; i pogodnog aniona, na primjer halogenid, sulfat, nitrat, fosfat, format, acetat, trifluoroacetat, fumarat, citrat, tartrat, oksalat, sukcinat, mandelat, metan sulfonat ili p-toluen sulfonat; antibiotika; sredstava za hidrataciju dišnih puteva (osmoloita) kao što su hipertoničnu fiziološku otopinu i manitol (Bronchitol®); i mukolitičkih sredstava npr. N-acetil cisteina.
20. Spoj prema patentnom zahtjevu 2, naznačen time što spoj je spoj formule (Iz) i pri čemu Y nije veza.
21. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što Y je pravi C1-3 alkilen izborno supstituiran sa jednim ili više supstituenata R18, pri čemu R18 je kao što je definiran gore i pri čemu dva supstituenta R18 mogu biti vezana za isti ili za različite atome ugljika.
22. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time što R4 je 6- do 11-člana aril grupa izabrana od sljedećih: fenil, naftil, indanil, 1,2,3,4-tetrahidronaftil i benzocikloheptanil, od kojih je bilo koja izborno supstituirana kao što je definirano u patentnom zahtjevu 1.
HRP20230294TT 2018-01-26 2019-01-25 Modulatori tmem16a HRP20230294T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1801355.7A GB201801355D0 (en) 2018-01-26 2018-01-26 Compounds
EP19702958.0A EP3743406B9 (en) 2018-01-26 2019-01-25 Tmem16a modulators
PCT/GB2019/050209 WO2019145726A1 (en) 2018-01-26 2019-01-25 Compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20230294T1 true HRP20230294T1 (hr) 2023-05-12

Family

ID=61558141

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20230294TT HRP20230294T1 (hr) 2018-01-26 2019-01-25 Modulatori tmem16a

Country Status (32)

Country Link
US (2) US11364246B2 (hr)
EP (2) EP4215520A1 (hr)
JP (2) JP2021512143A (hr)
KR (1) KR20200116918A (hr)
CN (1) CN111683926A (hr)
AU (2) AU2019213211B2 (hr)
BR (1) BR112020015169A2 (hr)
CA (1) CA3086747A1 (hr)
CL (1) CL2020001945A1 (hr)
CO (1) CO2020010552A2 (hr)
CR (1) CR20200373A (hr)
DK (1) DK3743406T3 (hr)
EA (1) EA202091576A1 (hr)
ES (1) ES2943636T3 (hr)
FI (1) FI3743406T3 (hr)
GB (4) GB201801355D0 (hr)
HR (1) HRP20230294T1 (hr)
HU (1) HUE061394T2 (hr)
IL (1) IL276034B2 (hr)
LT (1) LT3743406T (hr)
MA (1) MA51669B1 (hr)
MX (1) MX2020007899A (hr)
PE (1) PE20210657A1 (hr)
PH (1) PH12020551327A1 (hr)
PL (1) PL3743406T3 (hr)
PT (1) PT3743406T (hr)
RS (1) RS64073B1 (hr)
SG (1) SG11202006067XA (hr)
SI (1) SI3743406T1 (hr)
TW (1) TW201940462A (hr)
WO (1) WO2019145726A1 (hr)
ZA (1) ZA202003856B (hr)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201908453D0 (en) * 2019-06-12 2019-07-24 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds for treating respiratory disease
EP4003516A1 (en) * 2019-07-24 2022-06-01 Tmem16A Limited Pyridine derivatives as tmem16a modulators for use in the treatment of respiratory conditions
GB201910608D0 (en) * 2019-07-24 2019-09-04 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
GB201910664D0 (en) * 2019-07-25 2019-09-11 Enterprise Therapeutics Ltd Novel forms of compound
GB201910666D0 (en) * 2019-07-25 2019-09-11 Enterprise Therapeutics Ltd Novel form of compounds
GB201910665D0 (en) * 2019-07-25 2019-09-11 Enterprise Therapeutics Ltd Novel form of compounds
US20230159462A1 (en) * 2019-12-10 2023-05-25 Akebia Therapeutics, Inc. Method for producing nitrogen-containing heteroarylcarboxamide acetic acid derivative
US20230271918A1 (en) * 2020-08-10 2023-08-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Substituted 3-amino-4-methylbenzenesulfonamides as small molecule inhibitors of ubiquitin-specific protease 28
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds
AR124316A1 (es) 2020-12-11 2023-03-15 Tmem16A Ltd Compuestos para tratar una enfermedad respiratoria
US20220211692A1 (en) 2021-01-06 2022-07-07 AbbVie Global Enterprises Ltd. Modulators of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein and Methods of Use
US20220213041A1 (en) 2021-01-06 2022-07-07 AbbVie Global Enterprises Ltd. Modulators of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein and Methods of Use

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE59106766D1 (de) 1990-11-19 1995-11-30 Christ Ag Verfahren und Einrichtung zur Entsalzung von wässrigen Flüssigkeiten.
TWI243164B (en) 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
TWI239942B (en) * 2001-06-11 2005-09-21 Dainippon Pharmaceutical Co N-arylphenylacetamide derivative and pharmaceutical composition containing the same
GB0129267D0 (en) 2001-12-06 2002-01-23 Syngenta Ltd Fungicides
JPWO2004011430A1 (ja) * 2002-07-25 2005-11-24 アステラス製薬株式会社 ナトリウムチャネル阻害剤
US20060069132A1 (en) * 2004-04-07 2006-03-30 Armel Gregory R Azolecarboxamide herbicides
CA2605789C (en) * 2005-04-25 2012-06-19 Lg Electronics Inc. Reader control system
US7754717B2 (en) * 2005-08-15 2010-07-13 Amgen Inc. Bis-aryl amide compounds and methods of use
CA2658362A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Metalloprotease inhibitors
EP2072501A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-24 Bayer CropScience AG Aminobenzamide derivatives as useful agents for controlling animal parasites
JP2011507910A (ja) * 2007-12-21 2011-03-10 ユニバーシティー オブ ロチェスター 真核生物の寿命を変更するための方法
JP5785491B2 (ja) * 2008-05-05 2015-09-30 サノフイ アシルアミノ置換縮合シクロペンタンカルボン酸誘導体及び医薬としてのその使用
JP5595389B2 (ja) * 2008-06-20 2014-09-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド トリアゾロピリジンｊａｋ阻害剤化合物と方法
EP2184273A1 (de) * 2008-11-05 2010-05-12 Bayer CropScience AG Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide
US8883819B2 (en) * 2011-09-01 2014-11-11 Irm Llc Bicyclic heterocycle derivatives for the treatment of pulmonary arterial hypertension
WO2016029136A1 (en) * 2014-08-21 2016-02-25 Northwestern University 3-amidobenzamides and uses thereof for increasing cellular levels of a3g
ES2746839T3 (es) 2014-12-18 2020-03-09 Pfizer Derivados de pirimidina y triazina y su uso como inhibidores de AXL
WO2017083971A1 (en) * 2015-11-16 2017-05-26 University Of Manitoba Compositions and methods for treatment of influenza
GB201619694D0 (en) 2016-11-22 2017-01-04 Entpr Therapeutics Ltd Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA3086747A1 (en) 2019-08-01
EA202091576A1 (ru) 2021-02-04
EP3743406B9 (en) 2023-03-08
KR20200116918A (ko) 2020-10-13
LT3743406T (lt) 2023-04-11
GB202105206D0 (en) 2021-05-26
MX2020007899A (es) 2020-09-07
IL276034A (en) 2020-08-31
PT3743406T (pt) 2023-03-22
HUE061394T2 (hu) 2023-06-28
IL276034B1 (en) 2023-10-01
EP4215520A1 (en) 2023-07-26
AU2019213211B2 (en) 2023-02-09
ZA202003856B (en) 2023-11-29
IL276034B2 (en) 2024-02-01
MA51669B1 (fr) 2023-01-31
AU2019213211A1 (en) 2020-07-16
SG11202006067XA (en) 2020-08-28
TW201940462A (zh) 2019-10-16
WO2019145726A9 (en) 2019-09-12
AU2023200327A1 (en) 2023-02-23
FI3743406T3 (fi) 2023-04-03
GB2583882A (en) 2020-11-11
PH12020551327A1 (en) 2021-09-01
SI3743406T1 (sl) 2023-07-31
GB202013290D0 (en) 2020-10-07
JP2021512143A (ja) 2021-05-13
US20220395512A1 (en) 2022-12-15
CR20200373A (es) 2020-11-19
EP3743406B1 (en) 2022-12-28
ES2943636T3 (es) 2023-06-15
CL2020001945A1 (es) 2021-01-29
PE20210657A1 (es) 2021-03-31
JP2024023271A (ja) 2024-02-21
BR112020015169A2 (pt) 2021-01-26
EP3743406A1 (en) 2020-12-02
GB2583882B (en) 2021-05-26
CN111683926A (zh) 2020-09-18
GB202108469D0 (en) 2021-07-28
US20200383988A1 (en) 2020-12-10
US11364246B2 (en) 2022-06-21
CO2020010552A2 (es) 2020-12-10
PL3743406T3 (pl) 2023-05-15
MA51669A (fr) 2021-03-31
WO2019145726A1 (en) 2019-08-01
GB2600512A (en) 2022-05-04
RS64073B1 (sr) 2023-04-28
DK3743406T3 (da) 2023-03-27
GB201801355D0 (en) 2018-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20230294T1 (hr) Modulatori tmem16a
US8962608B2 (en) Cycloalkylnitrile pyrazole carboxamides as janus kinase inhibitors
JP2020143079A (ja) キナーゼ阻害剤である複素環式アミド
CN101611013B (zh) 作为5-ht2a血清素受体调节剂用于治疗与其相关病症的吡唑衍生物
RU2512541C2 (ru) Производные 8-оксихинолина в качестве модуляторов рецептора в2 брадикинина
RU2011127232A (ru) Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
CN103608347A (zh) 咪唑并吡啶化合物
CN101605540A (zh) 使用mek抑制剂的方法
AU2004266719A1 (en) Methods of treating COPD and pulmonary hypertension
CN104822680A (zh) 咪唑并吡啶化合物
JP2007528420A (ja) 新規ｍ３ムスカリン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト
RU2013154117A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
CN102177136A (zh) 吡咯烷n-苄基衍生物
ES2531663T7 (es) Compuestos en calidad de antagonistas de bradiquinina B1
JP2016514711A5 (hr)
JP2019536764A5 (hr)
JPWO2019145726A5 (hr)
JPWO2016208602A1 (ja) ピラゾール誘導体、またはその薬理学的に許容される塩
JP2020537658A5 (hr)
US20200361871A1 (en) Compounds
JPWO2019220147A5 (hr)
WO2024050389A1 (en) Combination therapies including metal channel activators and nmda receptor antagonists
WO2024054807A1 (en) Combination therapies including metal channel activators and tdp-43 modulators
JPWO2021014172A5 (hr)
RU2014140240A (ru) Новый класс селективных агонистов соматостатиновых рецепторов