HRP20220456T1 - Dihidropirimidinoizohinolinoni i njihove farmaceutske kompozicije za liječenje multiple skleroze - Google Patents

Dihidropirimidinoizohinolinoni i njihove farmaceutske kompozicije za liječenje multiple skleroze Download PDF

Info

Publication number
HRP20220456T1
HRP20220456T1 HRP20220456TT HRP20220456T HRP20220456T1 HR P20220456 T1 HRP20220456 T1 HR P20220456T1 HR P20220456T T HRP20220456T T HR P20220456TT HR P20220456 T HRP20220456 T HR P20220456T HR P20220456 T1 HRP20220456 T1 HR P20220456T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
ylmethoxy
dihydro
pyrimido
isoquinolin
dioxan
Prior art date
Application number
HRP20220456TT
Other languages
English (en)
Inventor
Frédéric Gilbert LABÉGUÈRE
Gregory John Robert NEWSOME
Luke Jonathan ALVEY
Laurent Raymond Maurice SANIÈRE
Stephen Robert Fletcher
Original Assignee
Galapagos N.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Galapagos N.V. filed Critical Galapagos N.V.
Publication of HRP20220456T1 publication Critical patent/HRP20220456T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (15)

1. Spoj prema Formuli Ia: [image] pri čemu R1 je H, Me, ili halo; L1 je odsutno ili je -O-, -S-, ili -NR4a-; G je R2, -W-L2-R2, ili -W-L3-R3; W je C1-4 alkilen, C2-4 alkenilen koji ima jednu dvostruku vezu, ili C2-4 alkinilen koji ima jednu trostruku vezu; L2 je odsutno ili je -O-; R2 je - H, - C1-8 alkil, po izboru supstituiran sa jednom do tri grupe nezavisno odabrane od ∘ OH, ∘ halo, ∘ CN, ∘ C1-6 alkoksi, ∘ C3-7 cikloalkila, ∘ 4-6 -članog heterocikloalkila koji sadrži jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od S, i O, ∘ 5-6 -članog heteroarila koji sadrži jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od N, S, i O, i ∘ fenila, - C4-7 cikloalkenil koji sadrži jednu dvostruku vezu, - 5-7 -člani heterocikloalkenil koji sadrži jednu dvostruku vezu, i jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od N, O, i S, - C3-7 cikloalkil po izboru supstituiran sa jednom ili više nezavisno odabranih R5 grupa, - 4-10 -člani heterocikloalkil koji sadrži jedan do dva heteroatoma nezavisno odabrana od S, i O, po izboru supstituiran sa jednom do tri nezavisno odabrane R5 grupe, - 5-10 -člani heteroaril koji sadrži jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od N, S, i O po izboru supstituiran sa jednom do tri nezavisno odabrane R6 grupe, ili - C6-10 aril po izboru supstituiran sa jednom ili više nezavisno odabranih R6 grupa; L3 je -NR4b-; R3 je - C1-4 alkil supstituiran sa ∘ C6-10 arilom po izboru supstituiranim sa jednom ili više nezavisno odabranih R7 grupa, ili ∘ 5-10 -članim heteroarilom koji sadrži jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od N, S, i O, po izboru supstituiranim sa jednom ili više R nezavisno odabranih R7 grupa, - 5-10 -člani heteroaril koji sadrži jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od N, S, i O, po izboru supstituiran sa jednom ili više nezavisno odabranih R7 grupa, ili - C6-10 aril po izboru supstituiran sa jednom ili više nezavisno odabranih R7 grupa; Svako R4a i R4b je nezavisno odabrano od H, C1-4 alkila, i C3-7 cikloalkila; R5 je okso ili R6; R6 je - OH, - halo, - -NO2, - C1-6 alkil po izboru supstituiran sa jednom do tri grupe nezavisno odabrane od halo, i OH, - C1-6 alkoksi po izboru supstituiran sa jednom do tri grupe nezavisno odabrane od halo, i OH, - C3-7 cikloalkil, - -C(=O)OR8, - -C(=O)NR9R10, - -NHC(=O)-C1-4 alkil, - -CN, - fenil, - -O-fenil, - 4-7 -člani heterocikloalkil koji sadrži jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od N, O, i S, ili - 5-6 -člani heteroaril koji sadrži jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od N, O, i S, po izboru supstituiran sa jednim ili više nezavisno odabranih C1-4 alkila, C1-4 alkoksi, CN, halo, i -C(=O)OR11; R7 je C1-4 alkil, ili halo; i svako od R8, R9, R10 i R11 je nezavisno odabrano od H i C1-4 alkila, ili farmaceutski prihvatljiva sol, ili solvat, ili solvat farmaceutski prihvatljive soli, za primjenu u liječenju multiple skleroze.
2. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema patentnom zahtjevu 1, pri čemu R1 je H.
3. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema patentnom zahtjevu 1, pri čemu spoj je u skladu sa Formulom IIa ili IIIa: [image] ili [image] pri čemu L1, W, L2, i R2 su kao što su opisani u patentnom zahtjevu 1.
4. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema patentnom zahtjevu 3, pri čemu spoj je u skladu sa Formulom IIa, i L1 je odsutno.
5. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema patentnom zahtjevu 3, pri čemu spoj je u skladu sa Formulom IIIa, i L1 je odsutno ili je -O-; W je C1-4 alkilen, ili C2-4 alkenilen koji ima jednu dvostruku vezu.
6. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema patentnom zahtjevu 3, pri čemu spoj je u skladu sa Formulom IIIa, i L1 je odsutno; W je C2-4 alkinilen koji ima jednu trostruku vezu; i L2, i R2 su kao što su opisani u patentnom zahtjevu 1.
7. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema patentnom zahtjevu 5 ili 6, pri čemu L2 je odsutno.
8. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema patentnom zahtjevu 3, pri čemu spoj je u skladu sa Formulom IIIa, pri čemu L1 i L2 su odsutni, W je -CH2-CH2-, -CH=CH-, ili -C≡C-, i R2 je kao što je opisano u patentnom zahtjevu 1.
9. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 3-8, pri čemu R2 je 5-10 -člani heteroaril koji sadrži jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od N, S, i O, po izboru supstituiran sa jednom do tri nezavisno odabrane R6 grupe.
10. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema patentnom zahtjevu 9, pri čemu R6 je odabrano od OH, halo, C1-6 alkila, C1-6 alkila supstituiranog sa jednim ili više halo, C1-6 alkoksi, -CN, C3-7 cikloalkila, 4-7 -članog heterocikloalkila koji sadrži jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od N, O, i S, i fenila.
11. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 3-8 pri čemu R2 je C1-8 alkil po izboru supstituiran sa jednom do tri grupe nezavisno odabrane od OH, halo, CN, C1-6 alkoksi, C3-7 cikloalkila, 4-6 -članog heterocikloalkila koji sadrži jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od S, i O, 5-6 -članog heteroarila koji sadrži jedan do tri heteroatoma nezavisno odabrana od N, S, i O, i fenila
12. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 3-8, pri čemu R2 je C3-7 cikloalkil.
13. Spoj ili farmaceutski prihvatljiva sol istog za primjenu u liječenju multiple skleroze, prema patentnom zahtjevu 1, pri čemu spoj je odabrano od: 9-Aliloksi-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-piridin-3-il-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-piridin-4-il-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-benzonitrila, 3-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-benzonitrila, 4-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-benzonitrila, [2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-iloksi]-acetonitrila, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(oksazol-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(piridin-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(3,5-Dikloro-fenil)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Benzofuran-2-il-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, terc-butil estera 2-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-indol-1-karboksilne kiseline, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(1H-indol-2-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(6-metoksi-piridin-3-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(6-trifluorometil-piridin-3-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metil-3H-imidazol-4-iletinil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(5-terc-Butil-[1,2,4]oksadiazol-3-ilmetoksi)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, Metilamida 5-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-piridin-2-karboksilne kiseline, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-pent-1-inil-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-piridin-2-il-etil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-pirazin-2-il-etil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(1H-indol-5-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-metoksi-fenil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(5-metoksi-piridin-3-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(1H-indazol-5-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(4-metoksi-fenil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 3-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-benzamida, 5-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-2-fluoro-benzamida, N-{3-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-fenil}-acetamida, 9-Ciklopropiletinil-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(1-hidroksi-ciklopentiletinil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-pirimidin-5-il-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Cikloheks-1-enil-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(1-metil-1H-indol-5-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(6-metil-piridin-3-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-piridin-2-iletinil-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metoksi-prop-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 5-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-pent-4-innitrila, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-prop-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(4-metoksi-feniletinil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-piridin-3-iletinil-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 4-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-N-metil-benzamida, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metoksi-fenil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(2-kloro-fenil)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(4-hidroksi-but-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(1,5-Dimetil-1H-pirazol-3-ilmetoksi)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(1-metil-1H-pirazol-3-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metil-[1,2,4]oksadiazol-5-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(4-morfolin-4-il-fenil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 3-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-4-fluoro-benzamida, 3-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-5-fluoro-benzamida, 9-(3,3-Dimetil-but-1-inil)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-piridin-4-iletinil-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metil-izoksazol-5-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-3-metil-but-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-metoksi-piridin-3-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(3,6-Dihidro-2H-piran-4-il)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 5-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-piridin-2-karbonitrila, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(6-izopropoksi-piridin-3-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(6-etoksi-piridin-3-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(6-morfolin-4-il-piridin-3-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(2,3-Dimetoksi-fenil)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(3-kloro-2-metoksi-piridin-4-il)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-metil-piridin-4-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 3-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-izonikotinonitrila, 9-(2,5-Dimetoksi-fenil)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2']bipiridinil-5'-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-etoksi-piridin-3-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(2,6-Dimetoksi-piridin-3-il)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 4-[2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-nikotinonitrila, 9-terc-Butoksimetil-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-pirolidin-1-il-piridin-3-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(6-pirolidin-1-il-piridin-3-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(5-fenil-oksazol-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(5-terc-Butil-oksazol-2-ilmetoksi)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(5-Ciklopropil-[1,2,4]oksadiazol-3-ilmetoksi)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(5-etil-[1,2,4]oksadiazol-3-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(5-metil-[1,2,4]oksadiazol-3-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(5-izopropil-[1,2,4]oksadiazol-3-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Ciklopentiletinil-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Cikloheksiletinil-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metil-but-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-heks-1-inil-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-[3-(Benzil-metil-amino)-prop-1-inil]-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-5-metil-heks-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-but-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Ciklopropil-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-pent-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-4-metil-pent-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-etil-3-hidroksi-pent-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-3-fenil-but-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 9-(3-Benzilamino-prop-1-inil)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-[(furan-2-ilmetil)-amino]-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-[1-(3-metil-butil)-1H-pirazol-4-il]-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(5-metil-furan-2-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-heks-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(3,5-Dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(1H-pirazol-4-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(1-propil-1H-pirazol-4-il)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-[2-((R)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-benzonitrila, 2-[2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-4-okso-6,7-dihidro-4H-pirimido[6,1-a]izohinolin-9-il]-benzonitrila, 9-(5-Ciklopropil-[1,2,4]oksadiazol-3-ilmetoksi)-2-((R)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolm-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-etinil-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-pirimidin-2-iletinil-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-fenilamino-prop-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-3-piridin-3-il-prop-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Ciklopentiloksimetil-2-([1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metoksi-4-metil-pent-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 9-Ciklopropiletinil-2-((R)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metil-but-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-imidazol-1-il-prop-1-inil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 9-(2-Ciklopropil-etil)-2-((R)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Ciklopentiloksimetil-2-((R)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-3-piridin-3-il-propil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Aliloksi-2-((R)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Aliloksi-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((R)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(tetrahidro-piran-4-iloksimetil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-{3-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-prop-1-inil}-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolm-4-ona, 2-((R)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-pentil-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Ciklopropiletinil-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(2-Ciklopropil-etil)-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(oksetan-3-iloksimetil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metil-oksetan-3-ilmetoksimetil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(2,2-Dimetil-butilamino)-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-4-metil-pentil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-etil-heksilamino)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-metoksi-etoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-etoksi-etoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Ciklopropilmetoksi-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-fluoro-etoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-[3-(2-metoksi-etoksi)-prop-1-inil]-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-[3-(2-etoksi-etoksi)-prop-1-inil]-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-[3-(2-fluoro-etoksi)-prop-1-inil]-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 9-(2,2-Dimetil-propoksimetil)-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 9-Cikloheksiloksimetil-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-Ciklopropilmetoksimetil-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(tetrahidro-piran-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-butil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(4,4-Dimetil-pentiloksi)-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metoksi-4-metil-pentil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 9-(3-Ciklopropil-propoksi)-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 9-Cikloheksilamino-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-4,4-dimetil-pentil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 9-Ciklopentilmetoksimetil-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metoksi-butil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-fenilamino-propil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(4-hidroksi-pentil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(4-hidroksi-butil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(Cikloheksil-metil-amino)-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 9-(Cikloheksilmetil-amino)-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-[(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-amino]-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-etil-3-hidroksi-pentil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-3-metil-butil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-hidroksi-pentil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(2,2-Dimetil-propoksi)-2-((S)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(tetrahidro-piran-4-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(4-hidroksi-4-metil-pentil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(tetrahidro-piran-4-ilmetoksimetil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-([1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-metoksi-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(oksetan-3-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 9-(3-Ciklopropil-propoksi)-2-((R)-1-[1,4]dioksan-2-ilmetoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metoksi-propil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-[2-(1-hidroksi-ciklopentil)-etil]-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((R)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(4-hidroksi-tetrahidro-piran-4-iletinil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((R)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(3-metoksi-propil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((R)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-[2-(1-hidroksi-ciklopentil)-etil]-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a] izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-propoksi-etoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-izopropoksi-etoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((R)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-propoksi-etoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, 2-((R)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(2-izopropoksi-etoksi)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona, i 2-((S)-1-[1,4]Dioksan-2-ilmetoksi)-9-(4-metoksi-butil)-6,7-dihidro-pirimido[6,1-a]izohinolin-4-ona.
14. Farmaceutska kompozicija za primjenu u liječenju multiple skleroze koja sadrži spoj ili farmaceutski prihvatljivu sol istog, prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-13, i farmaceutski prihvatljiv nosač.
15. Farmaceutska kompozicija za primjenu u liječenju multiple skleroze prema patentnom zahtjevu 14 koja sadrži dodatni terapijski agens.
HRP20220456TT 2011-12-22 2012-12-20 Dihidropirimidinoizohinolinoni i njihove farmaceutske kompozicije za liječenje multiple skleroze HRP20220456T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161578979P 2011-12-22 2011-12-22
EP17184834.4A EP3378862B1 (en) 2011-12-22 2012-12-20 Dihydropyrimidinoisoquinolinones and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of multiple sclerosis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20220456T1 true HRP20220456T1 (hr) 2022-05-27

Family

ID=47520068

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20220456TT HRP20220456T1 (hr) 2011-12-22 2012-12-20 Dihidropirimidinoizohinolinoni i njihove farmaceutske kompozicije za liječenje multiple skleroze
HRP20171404TT HRP20171404T1 (hr) 2011-12-22 2017-09-18 Novi dihidropirimidinoizokinolinoni i njihovi farmaceutski pripravci, namijenjeni liječenju upalnih poremećaja

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20171404TT HRP20171404T1 (hr) 2011-12-22 2017-09-18 Novi dihidropirimidinoizokinolinoni i njihovi farmaceutski pripravci, namijenjeni liječenju upalnih poremećaja

Country Status (35)

Country Link
US (5) US8927543B2 (hr)
EP (3) EP2794604B1 (hr)
JP (1) JP6062453B2 (hr)
KR (1) KR102012268B1 (hr)
CN (1) CN103998448B (hr)
AR (1) AR089284A1 (hr)
AU (1) AU2012357067B2 (hr)
BR (1) BR112014015142B1 (hr)
CA (1) CA2859578C (hr)
CL (1) CL2014001664A1 (hr)
CO (1) CO7010835A2 (hr)
CR (1) CR20140305A (hr)
CY (1) CY1119434T1 (hr)
DK (2) DK2794604T3 (hr)
EA (1) EA023826B1 (hr)
ES (2) ES2911449T3 (hr)
HK (1) HK1201528A1 (hr)
HR (2) HRP20220456T1 (hr)
HU (1) HUE12812237T4 (hr)
IL (2) IL233212B (hr)
IN (1) IN2014MN01033A (hr)
LT (2) LT2794604T (hr)
MX (1) MX351681B (hr)
NI (1) NI201400060A (hr)
PE (1) PE20141685A1 (hr)
PH (1) PH12014501178A1 (hr)
PL (2) PL3378862T3 (hr)
PT (2) PT3378862T (hr)
SG (1) SG11201403169PA (hr)
SI (2) SI2794604T1 (hr)
TW (1) TWI567073B (hr)
UA (1) UA111767C2 (hr)
UY (1) UY34545A (hr)
WO (1) WO2013092791A1 (hr)
ZA (1) ZA201404607B (hr)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2794627T (pt) 2011-12-22 2018-12-19 Janssen Biopharma Inc Nucleósidos substituídos, nucleótidos e análogos dos mesmos
AR089284A1 (es) 2011-12-22 2014-08-13 Galapagos Nv Dihidropirimidinoisoquinolinonas y composiciones farmaceuticas de las mismas para el tratamiento de trastornos inflamatorios
US9441007B2 (en) 2012-03-21 2016-09-13 Alios Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
USRE48171E1 (en) 2012-03-21 2020-08-25 Janssen Biopharma, Inc. Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
EP2935262B1 (en) * 2012-12-20 2017-03-15 Galapagos NV Novel dihydropyrimidinoisoquinolinones and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders (gpr84 antagonists)
GB201319677D0 (en) * 2013-11-07 2013-12-25 Eth Z Rich Cyclopropanation
GB201411241D0 (en) * 2014-06-25 2014-08-06 Galapagos Nv Novel dihydropyridoisoquinolinones and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
GB201506894D0 (en) 2015-04-23 2015-06-10 Galapagos Nv Novel dihydropyridoisoquinolinones and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders
KR102305710B1 (ko) * 2017-03-06 2021-09-30 상하이 인스티튜트 오브 마테리아 메디카 차이니즈 아카데미 오브 싸이언시즈 Gpr84 수용체 길항제 및 이의 용도
EP3403649A1 (en) 2017-05-16 2018-11-21 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Inhibitors and antagonists of gpr84 for the treatment of endometriosis
CA3082742A1 (en) * 2017-11-15 2019-05-23 Galapagos Nv Compounds and pharmaceutical compositions thereof for use in the treatment of fibrotic diseases
PE20221786A1 (es) 2019-12-19 2022-11-22 Bayer Ag Derivados de furoindazol
WO2021123394A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 University Of Copenhagen G protein-coupled receptor modulators and a pharmaceutical composition
US20230405007A1 (en) 2020-11-24 2023-12-21 Galapagos Nv Compound for use in and methods of treatment of fibrotic diseases
CA3211437A1 (en) 2021-02-23 2022-09-01 Bayer Aktiengesellschaft Furoindazole derivatives as gpr84 antagonists
WO2022194267A1 (zh) * 2021-03-18 2022-09-22 武汉人福创新药物研发中心有限公司 一种gpr84拮抗剂及其制备方法和用途
WO2022218372A1 (zh) * 2021-04-14 2022-10-20 武汉人福创新药物研发中心有限公司 一种二氢嘧啶并异喹啉酮类衍生物及用途
EP4330260A1 (en) 2021-04-29 2024-03-06 Bayer Aktiengesellschaft Furoindazole derivatives as antagonists or inhibitors of gpr84
EP4355743A1 (en) 2021-06-18 2024-04-24 University of Copenhagen Polysubstituted 4-hydroxypyridine and 4-hydroxyquinoline derivatives as gpr84 antagonists
CN115572293A (zh) * 2021-06-21 2023-01-06 武汉人福创新药物研发中心有限公司 用于gpr84拮抗剂的三环化合物
CN115611944A (zh) 2021-07-15 2023-01-17 中国科学院上海药物研究所 不对称gpr84拮抗剂及其用途
WO2023076668A1 (en) * 2021-10-29 2023-05-04 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Compositions and methods for treatment of cancer
WO2024083705A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Bayer Aktiengesellschaft Furoindazole derivatives for the treatment of pain

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2720085A1 (de) 1977-05-05 1978-11-16 Hoechst Ag Pyrimido(6,1-a)isochinolin-2-on- derivate
JP2001509483A (ja) * 1997-07-12 2001-07-24 カンサー リサーチ キャンペーン テクノロジー リミテッド サイクリン依存性キナーゼ阻害性プリン誘導体
CN1348452A (zh) * 1999-03-31 2002-05-08 韦尔纳利斯有限公司 嘧啶并[6,1－a]异喹啉－4－酮的衍生物
US7501512B2 (en) * 2003-07-08 2009-03-10 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2005050225A2 (en) 2003-10-31 2005-06-02 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor 84 (gpr84)
AU2006284926A1 (en) * 2005-09-02 2007-03-08 Arena Pharmaceuticals, Inc. Human G protein-coupled receptor and modulators thereof for the treatment of atherosclerosis and atherosclerotic disease and for the treatment of conditions related to MCP-1 expression
US7989461B2 (en) 2005-12-23 2011-08-02 Amgen Inc. Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer
US8217177B2 (en) * 2006-07-14 2012-07-10 Amgen Inc. Fused heterocyclic derivatives and methods of use
EP2318377B1 (en) 2008-07-31 2013-08-21 Genentech, Inc. Pyrimidine compounds, compositions and methods of use
JP2011088847A (ja) * 2009-10-21 2011-05-06 Takeda Chem Ind Ltd 三環性化合物およびその用途
AR089284A1 (es) 2011-12-22 2014-08-13 Galapagos Nv Dihidropirimidinoisoquinolinonas y composiciones farmaceuticas de las mismas para el tratamiento de trastornos inflamatorios
PT2794600T (pt) 2011-12-22 2018-03-13 Novartis Ag Derivados de 2,3-di-hidro-benzo[1,4]oxazina e compostos relacionados como inibidores de fosfoinositídeo-3-cinase (pi3k) para o tratamento de, por exemplo, artrite reumatoide
ES2630309T3 (es) 2011-12-22 2017-08-21 Connexios Life Sciences Pvt. Ltd. Derivados de amigos cíclicos como inhibidores de la 11-beta-hidroxisteroide deshidrogenasa y usos de los mismos
NZ626744A (en) 2011-12-22 2016-05-27 Connexios Life Sciences Pvt Ltd Derivatives of aza adamantane and uses thereof
EP2935262B1 (en) 2012-12-20 2017-03-15 Galapagos NV Novel dihydropyrimidinoisoquinolinones and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of inflammatory disorders (gpr84 antagonists)

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015500861A (ja) 2015-01-08
EA201491245A1 (ru) 2014-10-30
UY34545A (es) 2013-07-31
HK1201528A1 (en) 2015-09-04
BR112014015142B1 (pt) 2022-03-29
NZ626473A (en) 2016-03-31
ES2643379T3 (es) 2017-11-22
US10047083B2 (en) 2018-08-14
MX351681B (es) 2017-10-25
US20140121204A1 (en) 2014-05-01
US20160244442A1 (en) 2016-08-25
EA023826B1 (ru) 2016-07-29
PL3378862T3 (pl) 2022-05-16
LT3378862T (lt) 2022-04-25
MX2014007363A (es) 2014-08-01
EP2794604B1 (en) 2017-09-13
CY1119434T1 (el) 2018-03-07
EP2794604A1 (en) 2014-10-29
HUE12812237T4 (hu) 2017-12-28
DK3378862T3 (da) 2022-04-11
IL233212A0 (en) 2014-08-31
AU2012357067B2 (en) 2017-01-05
ZA201404607B (en) 2020-02-26
US8927543B2 (en) 2015-01-06
IN2014MN01033A (hr) 2015-05-01
EP4019519A1 (en) 2022-06-29
EP3378862A1 (en) 2018-09-26
NI201400060A (es) 2015-04-27
CR20140305A (es) 2014-07-23
CA2859578C (en) 2020-03-10
SI3378862T1 (sl) 2022-05-31
HRP20171404T1 (hr) 2017-11-17
CO7010835A2 (es) 2014-07-31
IL233212B (en) 2018-03-29
US11220499B2 (en) 2022-01-11
SG11201403169PA (en) 2014-07-30
SI2794604T1 (sl) 2017-12-29
IL257581A (en) 2018-04-30
US20220227751A1 (en) 2022-07-21
KR20140117427A (ko) 2014-10-07
UA111767C2 (uk) 2016-06-10
BR112014015142A2 (pt) 2017-06-13
PH12014501178B1 (en) 2014-10-20
PT3378862T (pt) 2022-04-11
PT2794604T (pt) 2017-10-23
TW201331201A (zh) 2013-08-01
US20190002458A1 (en) 2019-01-03
JP6062453B2 (ja) 2017-01-18
TWI567073B (zh) 2017-01-21
DK2794604T3 (da) 2017-11-06
CN103998448A (zh) 2014-08-20
US9255095B2 (en) 2016-02-09
AU2012357067A1 (en) 2014-07-10
EP3378862B1 (en) 2022-03-16
PH12014501178A1 (en) 2014-10-20
CL2014001664A1 (es) 2014-10-03
US20130165437A1 (en) 2013-06-27
CA2859578A1 (en) 2013-06-27
ES2911449T3 (es) 2022-05-19
AR089284A1 (es) 2014-08-13
CN103998448B (zh) 2016-04-20
PL2794604T3 (pl) 2017-12-29
LT2794604T (lt) 2017-10-25
WO2013092791A1 (en) 2013-06-27
ES2643379T9 (es) 2018-01-05
PE20141685A1 (es) 2014-11-25
KR102012268B1 (ko) 2019-08-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20220456T1 (hr) Dihidropirimidinoizohinolinoni i njihove farmaceutske kompozicije za liječenje multiple skleroze
HRP20230209T1 (hr) Novi lipidi i lipidne formulacije nanočestica za isporuku nukleinskih kiselina
HRP20210669T1 (hr) Režim doziranja povezan s injektibilnim dugodjelujućim paliperidon esterima
HRP20181048T1 (hr) Neuroaktivni 19-alkoksi-17-supstituirani steroidi, korisni u postupcima liječenja
IL264709B2 (en) Pharmaceutical preparations containing a modified polycyclic pyridone derivative and a hemane prodrug
JP2011116788A5 (hr)
HRP20221536T1 (hr) Novi lipidi i formulacije lipidnih nanočestica za isporuku nukleinskih kiselina
JP2018528229A5 (hr)
HRP20150096T1 (hr) 2-aminobenzimidazol-5-karboksamidi kao protuupalni agensi
HRP20140051T1 (hr) Farmaceutski pripravci koji sadrže imidazokinolin(amine) i njihovi derivati prikladni za lokalno davanje
JP2011503057A5 (hr)
WO2019132006A1 (ja) コーテッドサンド及びその製造方法並びに鋳型の製造方法
JP2015524450A5 (hr)
RU2015143430A (ru) Новые соединения и фармацевтические композиции, их содержащие, для лечения воспалительных расстройств
JP2016525146A5 (hr)
ES2174462T3 (es) Formulacion autoestimulante para compuestos lipofilos.
RU2015136849A (ru) Композиции, содержащие 15-он эпк, и способы их применения
JP2014518884A5 (hr)
NZ734905A (en) Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
JP2010540617A5 (hr)
AR085602A1 (es) Inhibidores de quinasas, composiciones farmaceuticas y su aplicacion en el tratamiento de canceres y trastornos autoinmunes
RU2013126041A (ru) Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2
HRP20230215T1 (hr) Supstituirani policiklički derivati piridona i njihov predlijek
AR082271A1 (es) Composicion acuosa de ingrediente activo
JP2014516033A5 (hr)