HRP20110392T1 - Derivati kinolina za liječenje latentne tuberkuloze - Google Patents
Derivati kinolina za liječenje latentne tuberkuloze Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20110392T1 HRP20110392T1 HR20110392T HRP20110392T HRP20110392T1 HR P20110392 T1 HRP20110392 T1 HR P20110392T1 HR 20110392 T HR20110392 T HR 20110392T HR P20110392 T HRP20110392 T HR P20110392T HR P20110392 T1 HRP20110392 T1 HR P20110392T1
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- use according
- halo
- alkyloxy
- Prior art date
Links
- 206010065048 Latent tuberculosis Diseases 0.000 title claims abstract 3
- 125000002943 quinolinyl group Chemical class N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims abstract 3
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 40
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 30
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 30
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 26
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- -1 cyano, hydroxy Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract 14
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 7
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 5
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 3
- 125000004364 3-pyrrolinyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])([H])N(*)C1([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims abstract 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XDEHPNQRQKHQQC-UHFFFAOYSA-N 1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-2-(2,3-difluorophenyl)-4-(dimethylamino)-1-phenylbutan-2-ol Chemical compound COC1=NC2=CC=C(Br)C=C2C=C1C(C(O)(CCN(C)C)C=1C(=C(F)C=CC=1)F)C1=CC=CC=C1 XDEHPNQRQKHQQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QUIJNHUBAXPXFS-XLJNKUFUSA-N bedaquiline Chemical compound C1([C@H](C2=CC3=CC(Br)=CC=C3N=C2OC)[C@@](O)(CCN(C)C)C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)=CC=CC=C1 QUIJNHUBAXPXFS-XLJNKUFUSA-N 0.000 claims 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- CLLPSOGUEAXIIW-UHFFFAOYSA-N 1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-2-(2,5-difluorophenyl)-4-(dimethylamino)-1-phenylbutan-2-ol Chemical compound COC1=NC2=CC=C(Br)C=C2C=C1C(C(O)(CCN(C)C)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)C1=CC=CC=C1 CLLPSOGUEAXIIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UAUNEMZTBIFYAG-UHFFFAOYSA-N 1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-2-(3,5-difluorophenyl)-4-(dimethylamino)-1-phenylbutan-2-ol Chemical compound COC1=NC2=CC=C(Br)C=C2C=C1C(C(O)(CCN(C)C)C=1C=C(F)C=C(F)C=1)C1=CC=CC=C1 UAUNEMZTBIFYAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VPZIAIQZWHQVKN-UHFFFAOYSA-N 1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-1,2-diphenylbutan-2-ol Chemical compound COC1=NC2=CC=C(Br)C=C2C=C1C(C(O)(CCN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VPZIAIQZWHQVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CFPPFXNAPDMERR-UHFFFAOYSA-N 1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-1-(4-methylphenyl)-2-naphthalen-1-ylbutan-2-ol Chemical compound COC1=NC2=CC=C(Br)C=C2C=C1C(C(O)(CCN(C)C)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 CFPPFXNAPDMERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HGUAWYGZOVFIAB-UHFFFAOYSA-N 1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-(2-fluorophenyl)-1-phenylbutan-2-ol Chemical compound COC1=NC2=CC=C(Br)C=C2C=C1C(C(O)(CCN(C)C)C=1C(=CC=CC=1)F)C1=CC=CC=C1 HGUAWYGZOVFIAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TZNZMTAIOJDNJP-UHFFFAOYSA-N 1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(dimethylamino)-2-(3-fluorophenyl)-1-phenylbutan-2-ol Chemical compound COC1=NC2=CC=C(Br)C=C2C=C1C(C(O)(CCN(C)C)C=1C=C(F)C=CC=1)C1=CC=CC=C1 TZNZMTAIOJDNJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GOBOQBZOZDRXCQ-UHFFFAOYSA-N 1-(6-bromo-2-methoxyquinolin-3-yl)-4-(methylamino)-2-naphthalen-1-yl-1-phenylbutan-2-ol Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1C(O)(CCNC)C(C=1C(=NC2=CC=C(Br)C=C2C=1)OC)C1=CC=CC=C1 GOBOQBZOZDRXCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000815 N-oxide group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Uporaba spoja formule (Ia) ili (Ib) za proizvodnju lijeka za liječenje latentne tuberkuloze, naznačena time što je spoj (Ia) ili (Ib) njegova farmaceutski prihvatljiva kisela ili bazna adicijska sol, njegov kvarterni amin, njegov N-oksid, njegov tautomerni oblik ili njegov stereokemijski izomerni oblik pri čemuR1 je vodik, halo, haloalkil, cijano, hidroksi, Ar, Het, alkil, alkiloksi, alkiltio, alkiloksialkil, alkiltioalkil, Ar-alkil ili di(Ar)alkil; p je cijeli broj jednak 1, 2, 3 ili 4; R2 je vodik, hidroksi, merkapto, alkiloksi, alkiloksialkiloksi, alkiltio, mono ili di(alkil)amino ili radikal formulePri čemu Y je CH2, O, S, NH ili N-alkil; R3 je alkil, Ar, Ar-alkil, Het ili Het-alkil; q je cijeli broj jednak nula, 1, 2, 3 ili 4; R4 i R5 su svaki nezavisno vodik, alkil ili benzil; iliR4 i R5 zajedno i uključujući N za kojeg su vezani mogu tvoriti radikal koji je odabran iz skupine koja sadrži pirolidinil, 2-pirolinil, 3-pirolinil, pirolil, imidazolidinil, pirazolidinil, 2-imidazolinil, 2-pirazolinil, imidazolil, pirazolil, triazolil, piperidinil, piridinil, piperazinil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, triazinil, morfolinil i tiomorfolinil, a svaki od navedenih prstenastih sustava je proizvoljno supstituiran sa alkil, halo, haloalkil, hidroksi, alkiloksi, amino, mono- ili dialkilamino, alkiltio, alkiloksialkil, alkiltioalkil i pirimidinil; R6 je vodik, halo, haloalkil, hidroksi, Ar, alkil, alkiloksi, alkiltio, alkiloksialkil, alkiltioalkil, Ar-alkil ili di(Ar)alkil; ilidva susjedna R6 radikala zajedno mogu tvoriti bivalentni radikal prema formuli -CH=CH-CH=CH-;r je cijeli broj jednak 1, 2, 3, 4 ili 5; R7 je vodik, alkil, Ar ili Het; R8 je vodik ili alkil; R9 je okso; iliR8 i R9 zajedno tvore radikal =N-CH=CH-;alkil je ravni ili razgranati zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 1 do 6 atoma ugljika; ili je prstenasti zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 3 do 6 atoma ugljika; ili je prstenasti zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 3 do 6 atoma ugljika koji je vezan za ravni ili razgranati zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 1 do 6 atoma ugljika; pri čemu svaki atom ugljika može biti proizvoljno supstituiran s halo, hidroksi, alkiloksi ili okso; Ar je homocikal odabran iz skupine koja sadrži fenil, naftil, acenaftil, tetrahidronaftil, a svaki homocikal je proizvoljno supstituiran sa 1, 2 ili 3 supstituenta, pri čemu je svaki supstituent nezavisno odabran iz skupine koja sadrži hidroksi, halo, cijano, nitro, amino, mono- ili dialkilamino, alkil, haloalkil, alkiloksi, haloalkiloksi, karboksil, alkiloksikarbonil, aminokarbonil, morfolinil, te mono- ili dialkilaminokarbonil; Het je monociklički heterocikal odabran iz skupine koja sadrži N-fenoksipiperidinil, piperidinil, pirolil, pirazolil, imidazolil, furanil, tienil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil i piridazinil; ili biciklički heterocikal odabran iz skupine koja sadrži kinolinil, kinoksalinil, indolil, benzimidazolil, be
Claims (29)
1. Uporaba spoja formule (Ia) ili (Ib) za proizvodnju lijeka za liječenje latentne tuberkuloze, naznačena time što je spoj (Ia) ili (Ib)
[image]
[image]
njegova farmaceutski prihvatljiva kisela ili bazna adicijska sol, njegov kvarterni amin, njegov N-oksid, njegov tautomerni oblik ili njegov stereokemijski izomerni oblik pri čemu
R1 je vodik, halo, haloalkil, cijano, hidroksi, Ar, Het, alkil, alkiloksi, alkiltio, alkiloksialkil, alkiltioalkil, Ar-alkil ili di(Ar)alkil;
p je cijeli broj jednak 1, 2, 3 ili 4;
R2 je vodik, hidroksi, merkapto, alkiloksi, alkiloksialkiloksi, alkiltio, mono ili di(alkil)amino ili radikal formule
[image]
Pri čemu Y je CH2, O, S, NH ili N-alkil;
R3 je alkil, Ar, Ar-alkil, Het ili Het-alkil;
q je cijeli broj jednak nula, 1, 2, 3 ili 4;
R4 i R5 su svaki nezavisno vodik, alkil ili benzil; ili
R4 i R5 zajedno i uključujući N za kojeg su vezani mogu tvoriti radikal koji je odabran iz skupine koja sadrži pirolidinil, 2-pirolinil, 3-pirolinil, pirolil, imidazolidinil, pirazolidinil, 2-imidazolinil, 2-pirazolinil, imidazolil, pirazolil, triazolil, piperidinil, piridinil, piperazinil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, triazinil, morfolinil i tiomorfolinil, a svaki od navedenih prstenastih sustava je proizvoljno supstituiran sa alkil, halo, haloalkil, hidroksi, alkiloksi, amino, mono- ili dialkilamino, alkiltio, alkiloksialkil, alkiltioalkil i pirimidinil;
R6 je vodik, halo, haloalkil, hidroksi, Ar, alkil, alkiloksi, alkiltio, alkiloksialkil, alkiltioalkil, Ar-alkil ili di(Ar)alkil; ili
dva susjedna R6 radikala zajedno mogu tvoriti bivalentni radikal prema formuli -CH=CH-CH=CH-;
r je cijeli broj jednak 1, 2, 3, 4 ili 5;
R7 je vodik, alkil, Ar ili Het;
R8 je vodik ili alkil;
R9 je okso; ili
R8 i R9 zajedno tvore radikal =N-CH=CH-;
alkil je ravni ili razgranati zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 1 do 6 atoma ugljika; ili je prstenasti zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 3 do 6 atoma ugljika; ili je prstenasti zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 3 do 6 atoma ugljika koji je vezan za ravni ili razgranati zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 1 do 6 atoma ugljika; pri čemu svaki atom ugljika može biti proizvoljno supstituiran s halo, hidroksi, alkiloksi ili okso;
Ar je homocikal odabran iz skupine koja sadrži fenil, naftil, acenaftil, tetrahidronaftil, a svaki homocikal je proizvoljno supstituiran sa 1, 2 ili 3 supstituenta, pri čemu je svaki supstituent nezavisno odabran iz skupine koja sadrži hidroksi, halo, cijano, nitro, amino, mono- ili dialkilamino, alkil, haloalkil, alkiloksi, haloalkiloksi, karboksil, alkiloksikarbonil, aminokarbonil, morfolinil, te mono- ili dialkilaminokarbonil;
Het je monociklički heterocikal odabran iz skupine koja sadrži N-fenoksipiperidinil, piperidinil, pirolil, pirazolil, imidazolil, furanil, tienil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil i piridazinil; ili biciklički heterocikal odabran iz skupine koja sadrži kinolinil, kinoksalinil, indolil, benzimidazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, benzofuranil, benzotienil, 2,3- dihidrobenzo[1,4]dioksinil ili benzo[1,3]dioksolil; pri čemu svaki monociklički i biciklički heterocikal može proizvoljno biti supstituiran sa 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz skupine koja sadrži halo, hidroksi, alkil, alkiloksi ili Ar-karbonil;
halo je supstituent odabran iz skupine koja sadrži fluoro, kloro, bromo i jodo; te
haloalkil je ravni ili razgranati zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 1 do 6 atoma ugljika ili je prstenasti zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 3 do 6 atoma ugljika, pri čemu su jedan ili više atoma ugljika supstituirani s jednim ili više halo-atoma.
2. Uporaba prema patentnom zahtjevu 1, naznačena time da
R1 je vodik, halo, cijano, Ar, Het, alkil, te alkiloksi;
p je cijeli broj jednak 1 ili 2;
R2 je vodik, hidroksi, alkiloksi, alkiloksialkiloksi, alkiltio ili radikal formule
[image]
gdje Y je O;
R3 je alkil, Ar, Ar-alkil ili Het;
q je cijeli broj jednak nula, 1, 2, ili 3;
R4 i R5 su svaki nezavisno vodik, alkil ili benzil; ili
R4 i R5 zajedno i uključujući N za kojega su vezani tvore radikal koji je odabran iz skupine koja sadrži pirolidinil, imidazolil, triazolil, piperidinil, piperazinil, pirazinil, morfolinil i tiomorfolinil, te je svaki prsten proizvoljno supstituiran s alkilom ili pirimidinilom;
R6 je vodik, halo ili alkil; ili
dva susjedna R6 radikala mogu zajedno tvoriti bivalentni radikal formule
-CH=CH-CH=CH-;
r je cijeli broj jednak 1;
R7 je vodik;
R8 je vodik ili alkil;
R9 je okso; ili
R8 i R9 zajedno tvore radikal =N-CH=CH-;
alkil je ravni ili razgranati zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 1 do 6 atoma ugljika; ili je prstenasti zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 3 do 6 atoma ugljika; ili je prstenasti zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 3 do 6 atoma ugljika koji su vezani za ravni ili razgranati zasićeni radikal ugljikovodika koji ima od 1 do 6 atoma ugljika; gdje svaki atom ugljika može biti proizvoljno supstituiran s halo ili hidroksi;
Ar je homocikal odabran iz skupine koja sadrži fenil, naftil, acenaftil, tetrahidronaftil, te je svaki homocikal proizvoljno supstituiran s 1, 2 ili 3 supstituenta, a svaki supstituent je nezavisno odabran iz skupine koja sadrži halo, haloalkil, cijano, alkiloksi i morfolinil;
Het je monociklički heterocikal odabran iz skupine koja sadrži N-fenoksipiperidinil, piperidinil, furanil, tienil, piridinil, pirimidinil; ili biciklički heterocikal odabran iz skupine koja sadrži benzotienil, 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioksinil ili benzo[1,3]dioksolil; a svaki monociklički i biciklički heterocikal može proizvoljno biti supstituiran sa 1, 2 ili 3 alkil ili Ar-karbonil supstituenta; i
halo je supstituent odabran iz skupine koja sadrži fluoro, kloro i bromo.
3. Uporaba prema patentnom zahtjevu 1 ili 2, naznačena time da u formuli (Ia) ili (Ib) R1 je vodik, halo, Ar, alkil ili alkiloksi.
4. Uporaba prema patentnom zahtjevu 3, naznačena time da R1 je halogen.
5. Uporaba prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time da u formuli (Ia) ili (Ib) p je jednak 1.
6. Uporaba prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time da u formuli (Ia) ili (Ib) R2 je vodik, alkiloksi ili alkiltio.
7. Uporaba prema patentnom zahtjevu 6, naznačena time da R2 je alkiloksi.
8. Uporaba prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time da u formuli (Ia) ili (Ib) R3 je naftil, fenil ili tienil, svaki proizvoljno supstituiran s 1 ili 2 supstituenta odabrana iz skupine koja sadrži halo i haloalkil.
9. Uporaba prema patentnom zahtjevu 8, naznačena time da R3 je naftil.
10. Uporaba prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time da u formuli (Ia) ili (Ib) q je jednak 1.
11. Uporaba prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time da u formuli (Ia) ili (Ib) R4 i R5 su svaki nezavisno vodik ili alkil ili R4 i R5 zajedno i uključujući N za kojega su vezani tvore radikal koji je odabran iz skupine koja sadrži imidazolil, triazolil, piperidinil, piperazinil i tiomorfolinil.
12. Uporaba prema patentnom zahtjevu 11, naznačena time da u formuli (Ia) ili (Ib) R4 i R5 su svaki nezavisno vodik ili alkil.
13. Uporaba prema patentnom zahtjevu 12, naznačena time da R4 i R5 su C1-4alkil.
14. Uporaba prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time da u formuli (Ia) ili (Ib) R6 je vodik, alkil ili halo.
15. Uporaba prema patentnom zahtjevu 14, naznačena time da R6 je vodik.
16. Uporaba prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time da u formuli (Ia) ili (Ib) r je jednak 1.
17. Uporaba prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time da u formuli (Ia) ili (Ib) R7 je vodik.
18. Uporaba prema patentnom zahtjevu 1, naznačena time da u formuli (Ia) ili (Ib) R1 je vodik, halo, Ar, alkil ili alkiloksi; p = 1; R2 je vodik, alkiloksi ili alkiltio; R3 je naftil, fenil ili tienil, svaki proizvoljno supstituiran sa 1 ili 2 supstituenta odabrana iz skupine koja sadrži halo i haloalkil; q = 0, 1, 2 ili 3; R4 i R5 su svaki nezavisno vodik ili alkil ili R4 i R5 zajedno i uključujući N za kojega su vezani tvore radikal koji je odabran iz skupine koja sadrži imidazolil, triazolil, piperidinil, piperazinil i tiomorfolinil; R6 je vodik, alkil ili halo; r je jednak 1 i R7 je vodik.
19. Uporaba prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time da alkil predstavlja C1-6alkil.
20. Uporaba prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time da haloalkil predstavlja polihaloC1-6alkil.
21. Uporaba prema bilo kojem od prethodnih patentnih zahtjeva, naznačena time da spoj je spoj prema formuli (Ia).
22. Uporaba prema patentnom zahtjevu 1, naznačena time da spoj je odabran iz skupine koja sadrži:
1-(6-bromo-2-metoksi-kinolin-3-il)-2-(3,5-difluoro-fenil)-4-dimetilamino-1-fenil-butan-2-ol;
1-(6-bromo-2-metoksi-kinolin-3-il)-4-dimetilamino-2-naftalen-1-il-1-fenil-butan-2-ol;
1-(6-bromo-2-metoksi-kinolin-3-il)-2-(2,5-difluoro-fenil)-4-dimetilamino-1-fenil-butan-2-ol;
1-(6-bromo-2-metoksi-kinolin-3-il)-2-(2,3-difluoro-fenil)-4-dimetilamino-1-fenil-butan-2-ol;
1-(6-bromo-2-metoksi-kinolin-3-il)-4-dimetilamino-2-(2-fluoro-fenil)-1-fenil-butan-2-ol;
1-(6-bromo-2-metoksi-kinolin-3-il)-4-dimetilamino-2-naftalen-1-il-1-p-tolil-butan-2-ol;
1-(6-bromo-2-metoksi-kinolin-3-il)-4-metilamino-2-naftalen-1-il-1-fenil-butan-2-ol;
1-(6-bromo-2-metoksi-kinolin-3-il)-4-dimetilamino-2-(3-fluoro-fenil)-1-fenil-butan-2-ol; i
1-(6-bromo-2-metoksi-kinolin-3-il)-4-dimetilamino-2-fenil-1-fenil-butan-2-ol;
njegova farmaceutski prihvatljiva kisela ili bazna adicijska sol, njegov N-oksid ili njegov stereokemijski oblik.
23. Uporaba prema patentnom zahtjevu 1, naznačena time da spoj je odabran iz skupine koja sadrži:
1-(6-bromo-2-metoksi-kinolin-3-il)-2-(2,3-difluoro-fenil)-4-dimetilamino-1-fenil-butan-2-ol;
1-(6-bromo-2-metoksi-kinolin-3-il)-4-dimetilamino-2-naftalen-1-il-1-fenil-butan-2-ol;
njegova farmaceutski prihvatljiva kisela ili bazna adicijska sol, njegov N-oksid ili njegov stereokemijski oblik.
24. Uporaba prema patentnom zahtjevu 1, naznačena time da spoj je
[image]
njegova farmaceutski prihvatljiva kisela ili bazna adicijska sol, njegov N-oksid ili njegov stereokemijski oblik.
25. Uporaba prema patentnom zahtjevu 24, naznačena time da spoj je
[image]
ili njegova farmaceutski prihvatljiva kisela adicijska sol.
26. Uporaba prema patentnom zahtjevu 24, naznačena time da spoj je
[image]
ili njegov stereokemijski izomerni oblik.
27. Uporaba prema patentnom zahtjevu 24, naznačena time da spoj je
[image]
ili njegov N-oksidni oblik.
28. Uporaba prema patentnom zahtjevu 24, naznačena time da spoj je
[image]
ili njegova farmaceutski prihvatljiva kisela adicijska sol.
29. Uporaba prema patentnom zahtjevu 28, naznačena time da spoj je
[image]
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP04078529 | 2004-12-24 | ||
| EP05105008 | 2005-06-08 | ||
| PCT/EP2005/056594 WO2006067048A1 (en) | 2004-12-24 | 2005-12-08 | Quinoline derivatives for the treatment of latent tuberculosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20110392T1 true HRP20110392T1 (hr) | 2011-06-30 |
Family
ID=35717702
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20110392T HRP20110392T1 (hr) | 2004-12-24 | 2011-05-24 | Derivati kinolina za liječenje latentne tuberkuloze |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20060142279A1 (hr) |
| EP (1) | EP1830850B1 (hr) |
| CN (1) | CN103142595B (hr) |
| AP (1) | AP2327A (hr) |
| AR (1) | AR051790A1 (hr) |
| AT (1) | ATE501721T1 (hr) |
| AU (1) | AU2005242138B2 (hr) |
| BR (1) | BRPI0506400B8 (hr) |
| CA (1) | CA2529265C (hr) |
| CR (1) | CR9267A (hr) |
| CY (1) | CY1112247T1 (hr) |
| DE (1) | DE602005026984D1 (hr) |
| DK (1) | DK1830850T3 (hr) |
| EE (1) | EE05394B1 (hr) |
| HK (1) | HK1186125A1 (hr) |
| HR (1) | HRP20110392T1 (hr) |
| IL (1) | IL184123A (hr) |
| LV (1) | LV13469B (hr) |
| ME (1) | ME01207B (hr) |
| MY (1) | MY145845A (hr) |
| NI (1) | NI200700146A (hr) |
| NO (1) | NO340376B1 (hr) |
| NZ (1) | NZ555460A (hr) |
| PA (1) | PA8654801A1 (hr) |
| PL (1) | PL1830850T3 (hr) |
| PT (1) | PT1830850E (hr) |
| RS (1) | RS51730B (hr) |
| SI (1) | SI1830850T1 (hr) |
| TR (1) | TR200504892A1 (hr) |
| TW (1) | TWI404535B (hr) |
| WO (1) | WO2006067048A1 (hr) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK2301544T3 (da) * | 2002-07-25 | 2013-01-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinolinderivater som mellemprodukter til mykobakterielle inhibitorer |
| JO3270B1 (ar) * | 2005-06-28 | 2018-09-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | مشتقات كوينولين بصفة عوامل مضادة للبكتيريا |
| JO2752B1 (en) * | 2005-06-28 | 2014-03-15 | شركة جانسين فارماسوتيكا ان. في | Quinoline derivatives acting as antibacterial agents |
| CA2612614C (en) * | 2005-06-28 | 2017-07-25 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Quinoline derivatives as antibacterial agents |
| JO2683B1 (en) * | 2006-12-06 | 2013-03-03 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Quinoline antibacterial derivatives |
| JO2725B1 (en) * | 2006-12-06 | 2013-09-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Quinoline antibacterial derivatives |
| JO3271B1 (ar) * | 2006-12-06 | 2018-09-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | مشتقات الكوينولين المضادة للجراثيم |
| JO2970B1 (en) * | 2006-12-06 | 2016-03-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Quinoline antibacterial derivatives |
| US20110059948A1 (en) * | 2008-01-14 | 2011-03-10 | Jyoti Chattopadhyaya | Quinoline, naphthalene and conformationally constrained quinoline or naphthalene derivatives as anti-mycobacterial agents |
| RU2404971C2 (ru) * | 2008-12-02 | 2010-11-27 | ЗАО "Фарм-Синтез" | Новые производные хинолина, способ их получения, их применение для лечения микобактериальных инфекций, фармацевтическая композиция на их основе |
| WO2010083436A1 (en) | 2009-01-15 | 2010-07-22 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Benzo [c] phenanthridines as antimicrobial agents |
| CA2760526A1 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Antimicrobial agents |
| CA2810162A1 (en) | 2010-06-09 | 2011-12-15 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Antimicrobial agents |
| WO2011163610A2 (en) * | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Antimicrobial agents |
| WO2013106756A2 (en) | 2012-01-13 | 2013-07-18 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Antimicrobial agents |
| AU2013235038A1 (en) | 2012-03-21 | 2014-10-09 | Malvika Kaul | Antimicrobial agents |
| WO2013160431A1 (en) | 2012-04-27 | 2013-10-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antibacterial quinoline derivatives |
| ES2576491T3 (es) | 2012-04-27 | 2016-07-07 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Derivados de quinolina antibacterianos |
| US9458150B2 (en) | 2013-11-08 | 2016-10-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Antimicrobial agents |
| SG11201705944TA (en) | 2015-01-27 | 2017-08-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Dispersible compositions |
| WO2017147316A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Taxis Pharmaceuticals, Inc. | Synthetic processes and intermediates |
| CA3016068C (en) | 2016-03-07 | 2024-02-27 | The Global Alliance For Tb Drug Development, Inc. | Antibacterial compounds and uses thereof |
| RU2629369C1 (ru) * | 2016-10-05 | 2017-08-29 | Федеральное Государственное Унитарное Предприятие "Государственный Ордена Трудового Красного Знамени Научно-Исследовательский Институт Химических Реактивов И Особо Чистых Химических Веществ" | Четвертичные аммонийные производные 2-аминотиофен-3-карбоксилатов, обладающие противотуберкулезной активностью |
| US10774093B2 (en) | 2017-03-30 | 2020-09-15 | Taxis Pharmaceuticals, Inc. | Synthetic processes and synthetic intermediates |
| EP3651736B1 (en) | 2017-07-14 | 2021-06-23 | Janssen Pharmaceutica NV | Long-acting formulations |
| RU2661151C1 (ru) * | 2017-12-14 | 2018-07-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова" (МГУ) | Селективные ингибиторы глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы микобактерий |
| JP2022516671A (ja) | 2019-01-09 | 2022-03-01 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． | 非結核性抗酸菌症の処置における組合せ |
| EP4178541A1 (en) | 2020-07-09 | 2023-05-17 | JANSSEN Pharmaceutica NV | Long-acting formulations |
| AU2021303490A1 (en) | 2020-07-09 | 2023-03-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Long-acting formulations |
| US20230346770A1 (en) | 2020-11-12 | 2023-11-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combination of bedaquiline, ethambutol and a macrolide in the treatment of nontuberculous mycobacterial diseases |
| WO2023232838A1 (en) | 2022-05-31 | 2023-12-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Bedaquiline for use in the treatment of leprosy |
| WO2024068699A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Long-acting formulations |
| WO2024068693A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Long-acting formulations |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR038536A1 (es) * | 2002-02-25 | 2005-01-19 | Upjohn Co | N-aril-2-oxazolidinona-5- carboxamidas y sus derivados |
| DK2301544T3 (da) * | 2002-07-25 | 2013-01-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Quinolinderivater som mellemprodukter til mykobakterielle inhibitorer |
-
2005
- 2005-12-05 EE EEP200500033A patent/EE05394B1/xx unknown
- 2005-12-06 CA CA2529265A patent/CA2529265C/en active Active
- 2005-12-07 AU AU2005242138A patent/AU2005242138B2/en active Active
- 2005-12-07 PA PA20058654801A patent/PA8654801A1/es unknown
- 2005-12-07 MY MYPI20055732A patent/MY145845A/en unknown
- 2005-12-08 SI SI200531294T patent/SI1830850T1/sl unknown
- 2005-12-08 TR TR2005/04892A patent/TR200504892A1/xx unknown
- 2005-12-08 RS RS20110221A patent/RS51730B/en unknown
- 2005-12-08 TW TW094143290A patent/TWI404535B/zh active
- 2005-12-08 EP EP05815816A patent/EP1830850B1/en active Active
- 2005-12-08 CN CN201210507318.XA patent/CN103142595B/zh active Active
- 2005-12-08 AP AP2007004054A patent/AP2327A/xx active
- 2005-12-08 PL PL05815816T patent/PL1830850T3/pl unknown
- 2005-12-08 NZ NZ555460A patent/NZ555460A/en unknown
- 2005-12-08 PT PT05815816T patent/PT1830850E/pt unknown
- 2005-12-08 US US11/296,992 patent/US20060142279A1/en not_active Abandoned
- 2005-12-08 WO PCT/EP2005/056594 patent/WO2006067048A1/en active Application Filing
- 2005-12-08 DE DE602005026984T patent/DE602005026984D1/de active Active
- 2005-12-08 AT AT05815816T patent/ATE501721T1/de active
- 2005-12-08 ME MEP-2011-92A patent/ME01207B/me unknown
- 2005-12-08 BR BRPI0506400A patent/BRPI0506400B8/pt active IP Right Grant
- 2005-12-08 DK DK05815816.3T patent/DK1830850T3/da active
- 2005-12-09 AR ARP050105140A patent/AR051790A1/es unknown
- 2005-12-09 LV LVP-05-161A patent/LV13469B/lv unknown
-
2007
- 2007-06-05 NI NI200700146A patent/NI200700146A/es unknown
- 2007-06-21 IL IL184123A patent/IL184123A/en active IP Right Grant
- 2007-07-20 CR CR9267A patent/CR9267A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-07-23 NO NO20073823A patent/NO340376B1/no unknown
-
2011
- 2011-05-24 HR HR20110392T patent/HRP20110392T1/hr unknown
- 2011-06-15 CY CY20111100563T patent/CY1112247T1/el unknown
-
2013
- 2013-12-09 HK HK13113666.1A patent/HK1186125A1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20110392T1 (hr) | Derivati kinolina za liječenje latentne tuberkuloze | |
| RS52431B (en) | QUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MYCOBACTERIAL INHIBITORS | |
| CA2566544A1 (en) | Use of substituted quinoline derivatives for the treatment of drug resistant mycobacterial diseases | |
| CA2554049A1 (en) | Quinoline derivatives for use as mycobacterial inhibitors | |
| RS53065B (en) | QUINOLINE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL AGENTS | |
| RS53191B (en) | HINOLINE DERIVATIVES AS ANTI-BACTERIAL AGENTS | |
| RS54794B1 (sr) | Antibakterijski derivati hinolina | |
| HRP20200854T1 (hr) | Novi biciklički inhibitori bromodomene | |
| RS52808B (en) | QUINOLINE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL AGENTS | |
| CA2553269A1 (en) | Quinoline derivatives and use thereof as mycobacterial inhibitors | |
| HRP20151308T1 (hr) | Antibakterijski derivati kinolina | |
| JP2021501145A5 (hr) | ||
| HRP20120762T1 (hr) | Tetrasupstituirani piridazini kao inhibitori hedgehog puta | |
| AR054804A1 (es) | Derivados de quinolina, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en combinacion con otros agentes antibacterianos para el tratamiento de infecciones bacterianas | |
| HRP20161704T1 (hr) | Derivati kinolina kao antibakterijska sredstva | |
| HRP20120910T1 (hr) | Derivati kinolina kao antibakterijska sredstva | |
| HRP20120912T1 (hr) | Derivati kinolina kao antibakterijska sredstva | |
| HRP20110540T1 (hr) | Antibakterijski derivati kinolina | |
| AR064147A1 (es) | Derivados de quinolina antibacterianos | |
| JP2006182755A5 (hr) | ||
| EA200500802A1 (ru) | Лечение латентного туберкулёза | |
| AR064148A1 (es) | Derivados de quinolina antibacterial |