FR3058059A1 - Composition pharmaceutique comprenant le beta-elemene, le lupeol et le 2-hydroxycinnamaldehyde et/ou le 2'-benzoyloxycinnalmaldehyde et/ou le beta-sitosterol et/ou la curcumine. - Google Patents
Composition pharmaceutique comprenant le beta-elemene, le lupeol et le 2-hydroxycinnamaldehyde et/ou le 2'-benzoyloxycinnalmaldehyde et/ou le beta-sitosterol et/ou la curcumine. Download PDFInfo
- Publication number
- FR3058059A1 FR3058059A1 FR1670666A FR1670666A FR3058059A1 FR 3058059 A1 FR3058059 A1 FR 3058059A1 FR 1670666 A FR1670666 A FR 1670666A FR 1670666 A FR1670666 A FR 1670666A FR 3058059 A1 FR3058059 A1 FR 3058059A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- cancer
- substantially equal
- beta
- pharmaceutical composition
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- OPFTUNCRGUEPRZ-QLFBSQMISA-N (-)-beta-elemene Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CC[C@@](C)(C=C)[C@H](C(C)=C)C1 OPFTUNCRGUEPRZ-QLFBSQMISA-N 0.000 title claims abstract description 52
- MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N lupeol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N 0.000 title claims abstract description 30
- BSDNZCQPDVTDET-HWKANZROSA-N (E)-3-(2-Hydroxyphenyl)-2-propenal Chemical compound OC1=CC=CC=C1\C=C\C=O BSDNZCQPDVTDET-HWKANZROSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- BSDNZCQPDVTDET-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy cinnamaldehyde Natural products OC1=CC=CC=C1C=CC=O BSDNZCQPDVTDET-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N lupeol Natural products CC(=C)C1CC2C(C)(CCC3C4(C)CCC5C(C)(C)C(O)CCC5(C)C4CCC23C)C1 PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 29
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 27
- OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N (+)-beta-Elemen Natural products CC(=C)C1CCC(C)(C=C)C(C(C)=C)C1 OPFTUNCRGUEPRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 title claims abstract description 23
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 title claims abstract description 10
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 title claims abstract description 10
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 52
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 33
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 25
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims description 24
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims description 24
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 14
- 102100027092 RuvB-like 2 Human genes 0.000 claims description 14
- 108050002976 RuvB-like helicase 2 Proteins 0.000 claims description 14
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 12
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 11
- 102000000763 Survivin Human genes 0.000 claims description 10
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 claims description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 10
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims description 8
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 6
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 6
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 6
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 4
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 4
- FINHMKGKINIASC-UHFFFAOYSA-N Tetramethylpyrazine Chemical compound CC1=NC(C)=C(C)N=C1C FINHMKGKINIASC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims description 4
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 4
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 4
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 claims description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 4
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 As4S4 Chemical compound 0.000 claims description 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 claims description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 claims description 3
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 claims description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 3
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 claims description 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 3
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims description 3
- 239000002525 vasculotropin inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 208000010507 Adenocarcinoma of Lung Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 claims description 2
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010062129 Tongue neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002257 antimetastatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000002725 brachytherapy Methods 0.000 claims description 2
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 claims description 2
- 235000008207 calcium folinate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011687 calcium folinate Substances 0.000 claims description 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 2
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 2
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 208000010658 metastatic prostate carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 2
- 201000006134 tongue cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 claims 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- QRGLVSPIIXTSIE-UHFFFAOYSA-N BCA Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1 QRGLVSPIIXTSIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QRGLVSPIIXTSIE-UXBLZVDNSA-N [2-[(e)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl] benzoate Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1 QRGLVSPIIXTSIE-UXBLZVDNSA-N 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 5
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 4
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 3
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010051975 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Proteins 0.000 description 3
- 102100038104 Glycogen synthase kinase-3 beta Human genes 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 2
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 2
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 2
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 2
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 2
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 2
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSZQTGNYQLNKAQ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-phenylprop-2-enal Chemical compound O=CC(O)=CC1=CC=CC=C1 QSZQTGNYQLNKAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- 230000009946 DNA mutation Effects 0.000 description 1
- 101100239628 Danio rerio myca gene Proteins 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000011514 Familial renal glucosuria Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- 208000002375 Hand-Foot Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021024 Hypolipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 206010069755 K-ras gene mutation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 102000012338 Poly(ADP-ribose) Polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108010061844 Poly(ADP-ribose) Polymerases Proteins 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 206010045170 Tumour lysis syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102100026383 Vasopressin-neurophysin 2-copeptin Human genes 0.000 description 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000009640 blood culture Methods 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011229 conventional cytotoxic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 238000009109 curative therapy Methods 0.000 description 1
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 201000010064 diabetes insipidus Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000007154 intracellular accumulation Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 230000017095 negative regulation of cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000007278 renal glycosuria Diseases 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000010380 tumor lysis syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
- A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/11—Aldehydes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
La présente invention concerne une composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend en tant que principe actif, une combinaison de béta-élémène, de lupéol et d'un agent pharmaceuticalement actif choisi parmi le 2-hydroxycinnamaldéhyde, le 2'-benzoyloxycinnalmaldéhyde , le béta-sitostérol, la curcumine et leurs mélanges.
Description
(57) La présente invention concerne une composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle comprend en tant que principe actif, une combinaison de béta-élémène, de lupéol et d'un agent pharmaceuticalement actif choisi parmi le 2-hydroxycinnamaldéhyde, le 2'benzoyloxycinnalmaldéhyde, le béta-sitostérol, la curcumine et leurs mélanges.
LUPEOL
ET/OU
ET LE 2LE BETA-
[Domaine Technique de l’invention]
La présente invention concerne une composition pharmaceutique qui peut être utilisée comme médicament, notamment pour le traitement thérapeutique des cancers et notamment du carcinome hépatocellulaire.
[Art Antérieur]
Le traitement palliatif efficace pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) a été longtemps considéré comme difficile en raison de la résistance habituelle de ce type de tumeur à la chimiothérapie cytotoxique conventionnelle. Par ailleurs, les chimiothérapies agressives comportant plusieurs molécules cytotoxiques non sélectives ne peuvent souvent pas être proposées à des patients cirrhotiques ayant une fonction hépatique compromise en raison du risque élevé d'effets secondaires systémiques.
L'amélioration de la connaissance des processus moléculaires impliqués dans l'oncogenèse a permis l'identification de nouvelles cibles pour le traitement des cancers. Ainsi, de nouvelles thérapies dites « ciblées » sont actuellement disponibles dans le traitement du CHC et d'autres tumeurs. Elles interviennent principalement dans la transduction des signaux (signaux qui demandent à la cellule de se multiplier). La voie dite des tyrosine-kinases est la mieux connue à ce jour. Cette voie peut être bloquée par des anticorps monoclonaux (Mab) ou des inhibiteurs enzymatiques (inib). On retrouve parmi ces médicaments, les inhibiteurs du VEGF (Facteur de croissance de l'endothélium vasculaire ; le VEGF est secrété par la plupart des cellules tumorales, en partie dû au manque d'oxygénation locale et il favorise l'angiogenèse), les inhibiteurs du récepteur de l'EGFR (Récepteur du facteur de croissance épidermique), les inhibiteurs de plusieurs récepteurs à activité tyrosine kinase qui ciblent parallèlement l'angiogenèse et la prolifération cellulaire, les inhibiteurs des kinases, les inhibiteurs du récepteur IGF-1R, les inhibiteurs de mTOR et les inhibiteurs de la voie de signalisation MEK-ERK.
Cependant, ces thérapies ciblées pour la plupart donnent des résultats relativement modestes en termes d'efficacité et de survie dans le CHC et notamment dans le CHC avancé. D'autre part, l'efficacité des thérapies ciblées dans le CHC reste encore limitée par les phénomènes de résistance. Certaines cellules cancéreuses possèdent ou acquièrent la possibilité de contourner les mécanismes d'actions des médicaments, d'autres par contre sont d'abord sensibles mais développent des capacités de résistance en cours de traitement.
Il convient aussi de souligner qu'avec ces thérapies ciblées, des effets secondaires non négligeables peuvent entraîner un inconfort, et n'offrent pas de ce fait aux patients une meilleure qualité de vie : myélosuppression (des prises de sang sont effectuées régulièrement pour vérifier les taux de globules rouges, globules blancs et plaquettes), alopécie (qui peut être difficile à vivre psychologiquement pour les patients car elle est un signe concret et visible de la maladie), trouble cutané et syndrome de main-pied, diarrhées, hausse de la pression artérielle, protéinurie, hyperglycémie, hypercholestérolémie, réactions allergiques, syndrome de relargage des cytokines, syndrome de lyse tumorale pouvant auto entretenir la tumeur, etc.
D'autre part, plusieurs observations relèvent l’existence d'un lien étroit entre l'inflammation chronique et le risque de développer le cancer. Un des meilleurs exemples de cette corrélation est sans doute l'augmentation dramatique (20 fois) du risque du cancer du côlon chez les personnes touchées par les maladies inflammatoires de l'intestin, en particulier les colites ulcéreuses. C'est aussi le cas du cancer de l'estomac, qui se développe suite à une inflammation provoquée par la présence d'une bactérie, l'Helicobacter pylori. Le cancer de la prostate est provoqué par une inflammation de la prostate (prostatite). Dans le CHC, l’hypothèse est que l’inflammation chronique augmente les mutations d’ADN et que la prolifération accrue des hépatocytes dans les nodules de régénérescence augmente la probabilité de fixation de mutations oncogènes. Par ailleurs, une médication pré et postperfusion associant un corticoïde et un antihistaminique est vivement conseillée afin de réduire les risques de réactions allergiques liés à certaines thérapies ciblées.
Alors que des biomarqueurs ont été validés pour le cancer du sein (nombre de copies HER), le cancer du poumon (mutations de l'EGFR) ou les cancers du côlon (mutations de Kras), il n'y a pas actuellement de biomarqueurs pronostiques validés pour le CHC sous thérapie ciblée.
De nombreuses études ont montré que la reptine et/ou la pontine étaient surexprimées pendant la cancérogenèse ; leur localisation nucléo-cytoplasmique était variable selon le type de cancer et n'était pas forcément un facteur de mauvais pronostic. En revanche, la surexpression de la reptine et de la pontine est un facteur de mauvais pronostic dans les CHC et un taux élevé d'ARNm de pontine est corrélé un mauvais pronostic [(Haurie et al., 2009). Hepatology. 2009 Dec;50(6): 1871-83. doi: 10.1002/hep.23215],
Par ailleurs, il est connu que la reptine est surexprimée dans le cancer de la prostate, le carcinome hépatocellulaire (CHC), le cancer gastrique, le cancer du rein et le cancer du sein.
Il est également connu que la pontine est surexprimée dans le carcinome hépatocellulaire, le cancer du poumon et le cancer colorectal.
Le dysfonctionnement de la reptine et/ou de la pontine a également été mis en évidence dans d'autres cancers tels que les leucémies chroniques, les mésothéliomes et les myélomes multiples, les lymphomes de haut grade, les lymphomes de Burkitt, les tumeurs cérébrales comme les gliomes et les tumeurs de la vessie.
La survivine est également connue comme cible thérapeutique dans le cas du cancer. La majorité des tumeurs solides (cancer du sein, prostate, poumon, rein,...etc) ou hématopoïétiques (myélome multiple, leucémie,...etc) l'exprime de façon aberrante. Il est également connu que les cellules des tumeurs cancéreuses du sein, du poumon et du rein surexpriment la survivine.
Par ailleurs, il est connu que le béta-élémène peut être utilisé comme anti-cancéreux. Il a, de plus, un large spectre antinéoplasique, incluant les tumeurs résistantes aux médicaments anticancéreux classiquement utilisés. Il est également connu qu’il est non cytotoxique et qu’il est bien tolérée par les patients. Il peut passer la barrière hémato-encéphalique et a des propriétés immunostimulatrices. Son activité anti-inflammatoire est également connue. Il est également connu que le béta-élémène inhibe la survivine. Il est également connu pour diminuer voire supprimer la résistance des cellules cancéreuses vis-à-vis des médicaments anti cancéreux.
Il est également connu que ie béta-élémène réduit également la résistance des cellules cancéreuses à certains médicaments. Ainsi, il inhibe significativement le MDR1, MRP et GST- . Chen et al., (2006) (Journal of Médicinal Plants Research Vol. 6(46), pp. 5720-5729, 3 December, 2012) ont montré que le β-Elémène augmente inévitablement l'accumulation intracellulaire de AMD (Adriamycine, Méthotrexate, Daunorubicine) dans les cellules U251/AMD (cellules ayant développées une résistance à AMD) du glioblastome humain, réduit la IC50 des cellules U251/AMD de 0,915 à 0,051 mg/1.
De plus, il est également connu que le lupéol (aussi connu sous le nom de Fagarstérol ou Clérodol), est un composé pharmacologiquement actif possédant des propriétés antiinflammatoires, anticancéreuses notamment par son activité antiproliférative, par la régulation du cycle cellulaire, de l'apoptose, de l'angiogenèse et de par son effet sur la transition épithélio-mésenchymateuse. Il stimule également le système immunitaire des patients atteints du cancer. Il convient de noter que, le lupéol à dose thérapeutique efficace ne montre aucune toxicité sur les cellules normales et les tissus.
Dans le cas du CHC, il est connu que le lupéol inhibe la protéine BDNF (BrainDerived Neurotrophic Factor-Facteur Neurotrophique Dérivé du Cerveau). Le lupéol inhibe la prolifération cellulaire des cellules HCCLM3 du CHC en fonction de la concentration et du temps, ceci à travers l'activation de Caspase-3 et le clivage du PARP [poly(ADPribose)polymérase]. Cependant, Zhang L et al., (European Journal of Pharmacology, volume 762, 5 September 2015, Pages 55-62) ont aussi constaté que la mort de ces cellules induite par le lupéol était associées à une diminution marquée de l'expression de la protéine BDNF et une ser-9- phosphorylation du GSK-3B (Glycogen Synthase Kinase 3 Beta), avec une suppression concomitante de l'expression de Aktl, PI3K (phosphatidyl inositol 3-kinase), B-caténine, cMyc et ARNm de la Cycline Dl. L'inhibition de la surexpression de BDNF résulte de la diminution de l'expression des protéines Akt et PI3k, ainsi que la réactivation de la fonction de GSK-3B dans les cellules HepG2.
Par ailleurs, l'administration orale de lupéol à la dose de 50 mg/kg pendant 18 jours consécutives n'a produit aucune mortalité ni toxicité systémique chez les rats.
Il est également connu que le 2-hydroxycinnamaldéhyde (HCA) et son dérivé métabolite ou synthétique, BCA (2- benzoyloxycinnamaldéhyde), ont chacun une activité anti-inflammatoire, anti-proliférative, anti-angiogénique, anti-métastatique via l'inhibition de la TEM (transition épithélio-mésenchymateuse) et pro-apoptotique sur de nombreuses cellules cancéreuses humaines comme le mélanome, le cancer du sein, le cancer du poumon, le cancer de l'ovaire, le cancer du côlon, cancer de la prostate, myélome et la leucémie.
Il est également connu que la HCA a un effet sur le CHC. Ainsi, 25 Moon EY., (EunYi Moon et al., (2005) European Journal of Pharmacology 530 (2006) 270 - 275.) a étudié l'effet inhibiteur de HCA sur la famésyl transférase. Chez une souris modèle ayant développé un carcinome hépatocellulaire suite à une mutation transgénique H-rasl2V et sous le contrôle d'un promoteur spécifique telle que l'albumine. Il a été constaté que, l'administration de HCA/BCA pendant 10 semaines a retardé le développement du cancer hépatique par rapport au groupe contrôle. HCA/BCA réduit significativement le nombre et la taille des lésions hépatiques. HCA/BCA augmente le nombre de splénocytes et l'infiltration des lymphocytes dans le foie. Ces données suggèrent que le retard de l'apparition du cancer hépatique pourrait être provoqué par un effet immunostimulant de HCA/BCA sur les cellules T.
Par ailleurs, le béta-sitostérol est connu pour posséder des propriétés anti5 inflammatoires, antipyrétiques, antinéoplasiques et immunomodulatrices.
[Problème Technique à résoudre]
Un but de la présente invention est de proposer une nouvelle composition pharmaceutique utilisable en tant que médicament et plus particulièrement utilisable dans le traitement du cancer.
Un autre but de l’invention est de proposer une nouvelle composition pharmaceutique utilisable en tant que médicament et plus particulièrement utilisable dans le traitement du cancer qui remédie à tout ou une partie des inconvénients liés aux compositions de l’art antérieur précité.
Un autre but de l’invention est de proposer une composition pharmaceutique qui s’avère particulièrement intéressante dans le traitement du CHC.
Un autre but de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique utilisable en tant que médicament, notamment pour le traitement thérapeutique du CHC, d’insuffisance hépatocellulaire et notamment de cirrhose du foie.
Un autre but de la présente invention est de fournir une composition pharmaceutique 20 utilisable dans le traitement du cancer du sein et/ou du cancer de la prostate.
Un autre but de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique, notamment telle que précitée, qui présente une toxicité réduite et/ou qui est bien tolérée par les patients.
Un autre but de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique 25 qui permet de réduire la résistance médicamenteuse et notamment la résistance médicamenteuse à des agents anticancéreux.
Un autre but de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique qui agit spécifiquement sur les cellules cancéreuses qui surexpriment au moins une protéine choisie parmi la reptine, la pontine et la survivine et en particulier qui agit sur les cellules cancéreuses qui surexpriment la reptine et la pontine et éventuellement la survivine.
Un autre but de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique qui inhibe l'activité des cellules stromales dans la surexpression par les cellules cancéreuses d'au moins une protéine choisie parmi la reptine, la pontine et la survivine.
Un autre but de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique qui permet d'inhiber la formation du stroma tumoral et le processus métastatique, de réduire le risque de récidive tumorale.
Un autre but de la présente invention est de proposer une composition pharmaceutique qui permet de réduire ou inhiber la chimiorésistance.
[Brève Description de l’invention]
Pour résoudre au moins un des problèmes techniques précités, la présente invention propose une composition pharmaceutique, qui de manière caractéristique selon l’invention, comprend en tant que principe actif, une combinaison de béta-élémène, de lupéol et d’un agent pharmaceuticalement actif choisi parmi le 2-hydroxycinnamaldéhyde, le 2'benzoyloxycinnalmaldéhyde, le béta-sitostérol, la curcumine et leurs mélanges.
Le Demandeur a en effet constaté qu’une telle composition pharmaceutique s’avérait active dans le traitement du cancer, notamment dans le cas du CHC, du cancer du sein et de la prostate.
Le Demandeur a également mis en évidence un effet synergique d’au moins trois des constituants qui procure une action renforcée de la composition de l’invention sur au moins un mécanisme impliqué dans le phénomène du cancer, à savoir un mécanisme choisi parmi la formation du stroma tumoral, la croissance cellulaire, l'inflammation, l'apoptose, l'angiogenèse, le processus métastatique.
Le Demandeur a également mis en évidence que la composition selon l’invention avait un effet sur les cellules surexprimant la reptine et/ou la pontine ce qui est le cas des cellules cancéreuses de la majorité des cancers, dont le CHC, le cancer du sein et de la prostate.
[Description détaillée]
La composition pharmaceutique selon l’invention peut être utilisée en tant que médicament et notamment pour son utilisation dans le traitement thérapeutique du cancer.
Selon un mode de réalisation particulier de la présente invention, la composition de l’invention peut comprendre, en outre un mélange de béta-sitostérol et de 23058059 hydroxycinnamaldéhyde ou un mélange de béta-sitostérol et de 2'-benzoyloxycinnamaldéhyde ou un mélange de 2-hydroxycinnamaldéhyde et de 2'-benzoyloxycinnameldéhyde.
De préférence, quelque soit le mode de réalisation, la composition ne contient pas de curcumine.
De préférence, elle ne comprend pas un mélange de 2- hydroxycinnamaldéhyde, de 2'benzoyloxycinnalmaldéhyde et de béta- sitostérol.
A titre d’exemple, elle peut comprendre en pourcentage massique de la masse totale des ingrédients actifs, un pourcentage massique de lupéol sensiblement égal ou supérieur à 15% et sensiblement égal ou inférieur à 55, et notamment sensiblement égal ou supérieur à 30% et sensiblement égal ou inférieur à 50%, un pourcentage de béta-élémène sensiblement égal ou supérieur à 10% et sensiblement égal ou inférieur à 55%, et notamment sensiblement égal ou supérieur à 20% et sensiblement égal ou inférieur à 40%, un pourcentage de 2hydroxycinnamaldéhyde sensiblement égal ou supérieur à 10% et sensiblement égal ou inférieur à 45%, et notamment sensiblement égal ou supérieur à 20% et sensiblement égal ou inférieur à 40%, un pourcentage de 2'-benzoyloxycinnalmaldéhyde sensiblement égal ou supérieur à 10% et sensiblement égal ou inférieur à 45%, et notamment sensiblement égal ou supérieur à 20% et sensiblement égal ou inférieur à 40%, un pourcentage de béta-sitostérol, lorsque ladite composition contient cet ingrédient, sensiblement égal ou supérieur à 10% et sensiblement égal ou inférieur à 45%, et notamment sensiblement égal ou supérieur à 20% et sensiblement égal ou inférieur à 40%. Lorsque la composition comprend du 2hydroxycinnamaldehyde et du 2'-benzoyloxycinnalmaldéhyde, leur pourcentage massique par rapport à la masse totale des ingrédients actifs est notamment égal et notamment sensiblement égal à 20%.
La composition selon l’invention comprend en outre, au moins un excipient pharmaceuticalement acceptable. Cet excipient peut être solide ou liquide. Il peut être choisi, par exemple, parmi l’eau purifiée, l’alcool éthylique, le propylène glycol, la glycérine, les huiles végétales, les huiles animales, les hydrocarbures, les silicones, les sucres tels que le glucose, le lévulose, l’amidon de blé, l’amidon de maïs, l’amidon de pomme de terre, la gomme xanthane, la gomme arabique, la gomme adragante, la gomme de Sterculia, la gomme Guar ou Guaranates, les pectines, les alginates, les carraghénates, la gélose ou Agar-Agar, la gélatine, la cellulose et ses dérivés.
La composition de l’invention peut être administrée par n'importe quelle voie appropriée, par exemple par la voie orale, rectale, locale (topique, par exemple), intrapéritonéale, systémique, intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée ou mucosale, notamment sublinguale, ou bien en utilisant un patch, ou encore sous forme encapsulée dans, ou immobilisée sur, des liposomes, des microparticules, des microcapsules, associée à des nanoparticules et analogues. On peut notamment citer, à titre d'exemples non limitatifs d'excipients appropriés pour une administration par voie orale, le talc, le lactose, l'amidon et ses dérivés, la cellulose et ses dérivés, les polyéthylène glycols, les polymères d'acide acrylique, la gélatine, le stéarate de magnésium, des matières grasses animales, végétales ou synthétiques, les dérivés de la paraffine, les glycols, les stabilisants, les conservateurs, les antioxydants, les agents mouillants, les antiagglomérants, les dispersants, les émulsionnants, les agents modifiants du goût, les agents de pénétrations, de solubilisation. Les techniques de formulation et d'administration des médicaments et compositions pharmaceutiques sont bien connues dans la technique ici considérée, l'Homme du Métier pouvant notamment se référer à l'ouvrage Remington's Pharmaceutical Sciences, dernière édition.
Selon l’invention, la composition peut être avantageusement administrée par voie orale, par injection en intraveineuse.
Avantageusement, la composition selon l’invention est adaptée pour être administrée par voie orale ou intraveineuse à une dose égale ou supérieure à 40 mg/kg/24h et égale ou inférieure à 200 mg/kg/24h en une ou plusieurs prises à un mammifère présentant un tel besoin.
A titre d’exemples, la composition de l’invention peut être utilisée dans le traitement thérapeutique d’un cancer choisi parmi le carcinome hépatocellulaire, le cancer du côlon, le cancer du rectum, le cancer de l’estomac, les cancers de la bouche, notamment le cancer de la langue, le cancer de la prostate, le cancer de la prostate métastatique, le cancer du rein, le cancer du sein, le cancer du sein chimiorésistant, le cancer de la vessie, la leucémie sous forme chronique ou aigüe, le myélome multiple, le lymphome, les tumeurs cérébrales, le cancer du poumon, en particulier l’adénocarcinome du poumon, le cancer de l’utérus, le cancer de l’ovaire, les tumeurs osseuses, le cancer du pancréas, le cancer de la vésicule biliaire et le cancer du foie.
La composition selon l’invention peut avantageusement être utilisée chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire chronique et en particulier, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin plus particulièrement les colites ulcéreuses, les patients porteurs d’un agent pathogène susceptible de provoquer une inflammation, en particulier, Hélicobacter pylori, les patients atteints de diabète, les patients atteints de dyslipidémie, les patients atteints d’une insuffisance hépatocellulaire, d’affections ostéo-articulaires, les patients atteints d’une insuffisance hépatocellulaire et les patients atteints d'infections bactériennes ou virales, notamment atteints par le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C.
Dans le cas du CHC, le Demandeur a mis en évidence que la composition selon l’invention donnait de bons résultats au moins in vitro et ne présentait aucune toxicité pour les cellules du foie du patient.
Le mode d’action de la composition de l’invention n’est pas totalement élucidé. Il est plus que probable qu’elle agisse simultanément sur différents mécanismes du cancer. Ainsi, la composition de l’invention peut être utilisée dans le traitement thérapeutique du cancer en tant qu'agent inhibiteur de la formation du stroma tumoral et/ou en tant qu’agent inhibiteur de la surexpression d’au moins une protéine choisie parmi la reptine, la pontine et la survivine, et de préférence de la reptine et de la pontine et/ou agent anti-inflammatoire et/ou agent inhibiteur de la prolifération cellulaire et/ou agent provoquant l’apoptose des cellules cancéreuses et/ou agent inhibiteur de l’angiogenèse et/ou agent anti-métastatique .
La présente invention concerne également une préparation pharmaceutique qui comprend la composition selon l’invention, et, en outre, en mélange ou conditionné séparément, au moins un agent anti-cancéreux pour leur utilisation dans le traitement thérapeutique du cancer de manière simultanée, séquencée ou espacée dans le temps.
A titre d’exemple, l’agent anticancéreux peut être choisi parmi les inhibiteurs du VEGF, les inhibiteurs du récepteur de l'EGFR, les inhibiteurs de plusieurs récepteurs à activité tyrosine kinase qui ciblent parallèlement l'angiogenèse et la prolifération cellulaire, les inhibiteurs des kinases, les inhibiteurs du récepteur IGF-1R, les inhibiteurs de mTOR, les inhibiteurs de la voie de signalisation MEK-ERK, le paclitaxel, As4S4, le tamoxifène, la curcumine, la vincristine, l’adriamycine, raclarubicine, l'oxaliplatine, le calcium folinate, le 5-fluorouracile, la capécitabine, la cisplatine, la tétraméthylpyrazine, le méthotrexate, la daunorubicine et leurs mélanges et notamment les mélanges de deux desdits agents anticancéreux, les agents radioactifs utilisables en curiethérapie et/ou les métabolites radioactifs injectables ou ingérables.
La présente invention concerne également une préparation pharmaceutique qui comprend en combinaison le béta-élémène, le lupéol et/ou béta-sitostérol et le 2hydroxycinnamaldéhyde et/ou 2'- benzoyloxycinnamaldéhyde et éventuellement de la curcumine.
La présente invention concerne également un complément alimentaire qui comprend en combinaison du béta-élémène, du lupéol et/ou béta-sitostérol et un agent pharmaceuticalement actif choisi parmi le 2- hydroxycinnamaldéhyde, le 2'benzoyloxycinnalmaldéhyde et leurs mélanges et éventuellement de la curcumine.
[Définitions]
Les termes « traitement thérapeutique » font référence au traitement curatif et au traitement prophylactique ; au sens de la présente invention, un traitement thérapeutique permet de restaurer au moins partiellement, de corriger au moins partiellement ou de modifier au moins partiellement des fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.
Le terme « patient » fait référence à un mammifère animal ou humain. La composition selon l’invention peut également être utilisée en médecine vétérinaire.
Au sens de la présente invention, un « agent anti-cancéreux » est un élément qui présente au moins in vitro une action contre les cellules cancéreuses, indépendamment de son mécanisme d’action. Par « action » on entend, au sens de la présente invention la destruction ou la modification au moins partielle des cellules cancéreuses qui permet notamment de limiter la prolifération des cellules cancéreuses et/ou leur propagation.
Les termes « patients atteints de diabète » font référence aux patients atteints de diabète de type 1, les patients atteints de diabète de type 2, les patientes atteintes de diabète gestationnel, les patients atteints de diabète insipide et les patients atteints de diabète rénal.
Le terme « dyslipidémie » fait référence aux hyperlipidémies et aux hypolipidémies déterminées en fonction des critères en vigueur.
Les termes « patients atteints d’affections ostéo-articulaires » désignent les patients qui présentent au moins deux signes choisis parmi les signes inflammatoires, les fistules et la présence avérée de bactéries détectée par une ponction ou une hémoculture.
Les termes « patients atteints d’insuffisance hépatocellulaire » désignent les patients atteints d’une hépatite, quelle que soit sa cause (virale, toxiques, médicamenteuse ou ischémiques) et les patients atteints d’une cirrhose du foie.
Au sens de la présente invention, un « complément alimentaire » est une denrée alimentaire dont le but est de compléter le régime alimentaire normal et qui constitue une source concentrée de nutriments ou d’autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique seuls ou combinés.
S’agissant des agents anti-cancéreux cités, les termes utilisés englobent, sauf indications contraires, les isomères de constitution, les stéréo-isomères de conformation, les énantiomères et les diastéréo- isomères du composé chimique considéré.
[Exemples]
Le pourcentage des compositions ci-dessous est un pourcentage en masse par rapport à la masse totale des ingrédients actifs.
Composition la : béta-élémène (30%), lupéol (30%) et 2- hydroxy cinnamaldéhyde (40%).
Composition lb : béta-élémène (30%), lupéol (30%) et 2'- benzoyloxycinnamaldéhyde (40%).
Composition 2 : béta-élémène (30%), lupéol (30%), 2- hydroxycinnamaldéhyde (20%) et 2'benzoyloxycinnamaldéhyde (20%).
Composition 3a : béta-élémène (50%), lupéol (30%), et 2-hydroxycinnamaldéhyde (20%).
Composition 3b : béta-élémène (50%), lupéol (30%), et 2'-benzoyloxycinnamaldéhyde (20%).
Composition 4a : béta-élémène (15%), de lupéol (50%), de béta-sitostérol (25%) et de 2 20 hydroxycinnamaldéhyde (10%).
Composition 4b : béta-élémène (15%), de lupéol (50%), de béta-sitostérol (25%) et de 2’benzoyloxycinnamaldéhyde (10%).
Composition 5a : béta-élémène (20%), de lupéol (20%), de béta-sitostérol (40%) et de 2 hydroxycinnamaldéhyde (20%).
Composition 5b : béta-élémène (20%), de lupéol (20%), de béta-sitostérol (40%) et de 2’benzoyloxycinnamaldéhyde (20%).
Composition 6a : béta-élémène (25%), de lupéol (35%), de béta-sitostérol (15%) et de 2 hydroxycinnamaldéhyde (25%).
Composition 6b : béta-élémène (25%), de lupéol (35%), de béta-sitostérol (15%) et de 2’benzoyloxycinnamaldéhyde (25%).
Composition 7a : béta-élémène (40%), de lupéol (20%), de béta-sitostérol (20%) et de 2hydroxycinnamaldéhyde (20%).
Composition 7b : béta-élémène (40%), de lupéol (20%), de béta-sitostérol (20%) et de 2’benzoyloxycinnamaldéhyde (20%).
[Résultats expérimentaux]
Différentes lignées cellulaires humaines HuH7, Hep3B (CHC), MCF-7 (Cancer du sein), PC-3, DU-145 (Cancer de la prostate) ont été étudiées. Elles ont été sélectionnées sur la base de la surexpression d'au moins une protéine choisie parmi la reptine, la pontine et ia survivine. Les cellules stromales ont aussi été étudiées afin de déterminer l'impact de la composition selon l’invention dans le microenvironnement tumoral. Ces cellules ont été maintenues dans du DMEM, supplémenté avec 10% de sérum de fœtus bovin (FBS) et une solution antibiotique - antimycotique à 1% (PSM), contenant, la pénicilline, la streptomycine et amphotéricine B dans des conditions de croissance standard (5% de CO2, 37°C, une atmosphère humidifiée). Les compositions précitées ont été dissous et diluées dans du DMSO.
Les cellules précitées ont été traitées avec les solutions (10-80 uM) pendant 48h dans des milieux cellulaires complets. Tous les protocoles de traitement et de contrôle ont été préparés comme décrit précédemment.
Les solutions précitées ont entraîné une inhibition sélective de la prolifération des cellules HuH7 et Hep3B du carcinome hépatocellulaire qui surexpriment la reptine, associée à une induction de l'apoptose. L'effet de cette solution sur l'induction de l'apoptose des cellules HuH7 et Hep3B a ensuite été déterminé en utilisant l'annexine-V/Iodure de propidium après 48h de traitement. Il a été observé une coloration accrue de i'annexine-V dans les cellules
HuH7 et Hep3B alors qu'une coloration minimale a été observée dans les cellules témoins non traitées.
Sur des lignées PC-3 et DU-145, dérivées de sites métastatiques avec une expression significativement élevée de la survivine, cette solution a entraîné une inhibition de la croissance cellulaire, une diminution dose-dépendante de leur viabilité. Un résultat similaire a été observé avec les cellules MCF-7 chimiorésistant au 5-FU.
Dans une co-culture de cellules cancéreuses et stromales, le traitement des cellules confluentes (confluentes à 50%) avec l’une quelconque des solutions préparées a entraîné, une diminution de leur adhérence associée à la mort des cellules cancéreuses, une inhibition de ia production par ies cellules stromales de facteurs solubies retrouvées dans le microenvironnement tumoral et impliquées dans le processus métastatique et la chimiorésistance.
Ces résultats dans leur ensemble suggèrent que cette composition pharmaceutique inhibe ia formation du stroma tumoral et de ce fait, la dissémination métastatique et la chimiorésistance. Eile peut, à juste titre, être utilisée dans ie traitement du carcinome hépatocelluiaire, ie cancer du sein, cancer de la prostate même à des stades avancés.
Claims (9)
- Revendications :1. Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu’elle comprend en tant que principe actif, une combinaison de béta-élémène, de lupéol et d’un agent pharmaceuticalement actif choisi parmi le 2-hydroxycinnamaldéhyde, le 2'-benzoyloxycinnalmaldéhyde, le bétasitostérol, la curcumine et leurs mélanges.
- 2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce qu’elle comprend, en outre un mélange de béta-sitostérol et de 2-hydroxycinnamaldéhyde ou un mélange de béta-sitostérol et de 2'-benzoyloxycinnalmaldéhyde ou un mélange de 2hydroxycinnamaldéhyde et de 2'-benzoyloxycinnalmaldéhyde.
- 3. Composition pharmaceutique selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend en pourcentage massique de la masse totale des ingrédients actifs, un pourcentage massique de lupéol sensiblement égal ou supérieur à 15% et sensiblement égal ou inférieur à 55, et notamment sensiblement égal ou supérieur à 30% et sensiblement égal ou inférieur à 50%, un pourcentage de béta-élémène sensiblement égal ou supérieur à 10% et sensiblement égal ou inférieur à 55%, et notamment sensiblement égal ou supérieur à 20% et sensiblement égal ou inférieur à 40%, un pourcentage de 2hydroxycinnamaldehyde sensiblement égal ou supérieur à 10% et sensiblement égal ou inférieur à 45%, et notamment sensiblement égal ou supérieur à 20% et sensiblement égal ou inférieur à 40%, un pourcentage de 2'- benzoyloxycinnalmaldéhyde sensiblement égal ou supérieur à 10% et sensiblement égal ou inférieur à 45%, et notamment sensiblement égal ou supérieur à 20% et sensiblement égal ou inférieur à 40%, un pourcentage de béta-sitostérol, lorsque ladite composition contient cet ingrédient, sensiblement égal ou supérieur à 10% et sensiblement égal ou inférieur à 45%, et notamment sensiblement égal ou supérieur à 20% et sensiblement égal ou inférieur à 40%.
- 4. Composition pharmaceutique selon l’une quelconque des revendications précédentes, pour son utilisation dans le traitement thérapeutique d’un cancer choisi parmi le carcinome hépatocellulaire, le cancer du côlon, le cancer du rectum, le cancer de l’estomac, les cancers de la bouche, notamment le cancer de la langue, le cancer de la prostate, le cancer de la prostate métastatique, le cancer du rein, le cancer du sein, le cancer du sein chimiorésistant, le cancer de la vessie, la leucémie sous forme chronique ou aigüe, le myélome multiple, le lymphome, les tumeurs cérébrales, le cancer du poumon, en particulier l’adénocarcinome du poumon, le cancer de l’utérus, le cancer de l’ovaire, les tumeurs osseuses, le cancer du pancréas, le cancer de la vésicule biliaire et le cancer du foie.
- 5. Composition pharmaceutique selon l’une quelconque des revendications précédentes, pour son utilisation dans le traitement thérapeutique du cancer chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire chronique et en particulier, les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin, plus particulièrement les colites ulcéreuses, les patients porteurs d’un agent pathogène susceptible de provoquer une inflammation, en particulier, Hélicobacter pylori, les patients atteints de diabète, de dyslipidémie, d’affections ostéo-articulaires, les patients atteints d’une insuffisance hépatocellulaire et les patients atteints d'infections bactériennes ou virales, notamment atteints par le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C.
- 6. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications précédentes pour son utilisation dans le traitement du cancer en tant qu'agent inhibiteur de la formation du stroma tumoral et/ou agent inhibiteur de la surexpression d’au moins une protéine choisie parmi la reptine, la pontine et la survivine et de préférence de la reptine et de la pontine.
- 7. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications précédentes pour son utilisation dans le traitement du cancer notamment chez les patients selon la revendication 7, en tant qu’agent anti-inflammatoire et/ou agent inhibiteur de la prolifération cellulaire et/ou agent provoquant l’apoptose des cellules cancéreuses et/ou agent inhibiteur de l’angiogenèse et/ou agent anti-métastatique.
- 8. Préparation pharmaceutique caractérisée en ce qu’elle comprend la composition selon l’une quelconque des revendications précédentes et, en outre, en mélange ou conditionné séparément au moins un agent anti-cancéreux pour leur utilisation dans le traitement thérapeutique du cancer.
- 9. Préparation pharmaceutique selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit agent anticancéreux est choisi parmi les inhibiteurs du VEGF, les inhibiteurs du récepteur de l'EGFR, les inhibiteurs de plusieurs récepteurs à activité tyrosine kinase qui ciblent parallèlement l'angiogenèse et la prolifération cellulaire, les inhibiteurs des kinases, les inhibiteurs du récepteur IGF-1R, les inhibiteurs de mTOR, les inhibiteurs de la voie de signalisation MEK-ERK, le paclitaxel, As4S4, le tamoxifène, la curcumine, la vincristine, l’adriamycine, l’aclarubicine, l'oxaliplatine, le calcium folinate, le 5-fluorouracile, la capecitabine, la cisplatine, la tétraméthylpyrazine, le méthotrexate, la daunorubicine et leurs mélanges et notamment les mélanges de deux desdits agents anti-cancéreux, les agents radioactifs utilisables en curiethérapie et/ou les métabolites radioactifs injectables ou ingérables.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1771115A FR3058060B1 (fr) | 2016-10-31 | 2017-10-23 | Composition pharmaceutique comprenant le beta-elemene, le lupeol, le cinnamaldehyde et/ou le 2-hydroxycinnamaldehyde et/ou le 2'-benzoyloxycinnalmaldehyde et/ou le beta-sitosterol et/ou la curcumine. |
| PCT/IB2017/056612 WO2018078539A1 (fr) | 2016-10-31 | 2017-10-25 | Composition pharmaceutique utilisée pour le traitement thérapeutique du cancer et ses complications |
| MA044413A MA44413A (fr) | 2016-10-31 | 2017-10-25 | Composition pharmaceutique utilisée pour le traitement thérapeutique du cancer et ses complications |
| MX2019003685A MX2019003685A (es) | 2016-10-31 | 2017-10-25 | Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento terapeutico del cancer y complicaciones del cancer. |
| EP17808579.1A EP3429568A1 (fr) | 2016-10-31 | 2017-10-25 | Composition pharmaceutique utilisée pour le traitement thérapeutique du cancer et ses complications |
| US16/324,881 US20240197755A1 (en) | 2016-10-31 | 2017-10-25 | Pharmaceutical composition for use in the therapeutic treatment of cancer and complications of cancer |
| CA3043456A CA3043456A1 (fr) | 2016-10-31 | 2017-10-25 | Composition pharmaceutique utilisee pour le traitement therapeutique du cancer et ses complications |
| KR1020197015106A KR20190077449A (ko) | 2016-10-31 | 2017-10-25 | 암 및 암 합병증의 치료학적 처치에 사용하기 위한 약제학적 조성물 |
| CN201780049274.1A CN109562080B (zh) | 2016-10-31 | 2017-10-25 | 用于治疗癌症和癌症并发症的药物组合物 |
| ZA2019/02910A ZA201902910B (en) | 2016-10-31 | 2019-05-09 | Pharmaceutical composition for use in the therapeutic treatment of cancer and complications of cancer |
| IL266623A IL266623A (en) | 2016-10-31 | 2019-05-14 | A pharmaceutical preparation for use in the therapeutic treatment of cancer and complications of cancer |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1670645A FR3058058A1 (fr) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | Composition pharmaceutique comprenant en tant que principe actif une combinaison de beta-elemene, de lupeol et du 2-hydroxycinnamaldehyde et/ou du 2-benzoyloxycinnalmaldehyde et/ou beta-sitosterol |
| FR1670645 | 2016-10-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR3058059A1 true FR3058059A1 (fr) | 2018-05-04 |
| FR3058059B1 FR3058059B1 (fr) | 2020-07-10 |
Family
ID=58401825
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR1670645A Pending FR3058058A1 (fr) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | Composition pharmaceutique comprenant en tant que principe actif une combinaison de beta-elemene, de lupeol et du 2-hydroxycinnamaldehyde et/ou du 2-benzoyloxycinnalmaldehyde et/ou beta-sitosterol |
| FR1670666A Expired - Fee Related FR3058059B1 (fr) | 2016-10-31 | 2016-11-08 | Composition pharmaceutique comprenant le beta-elemene, le lupeol et le 2-hydroxycinnamaldehyde et/ou le 2'-benzoyloxycinnalmaldehyde et/ou le beta-sitosterol et/ou la curcumine. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR1670645A Pending FR3058058A1 (fr) | 2016-10-31 | 2016-10-31 | Composition pharmaceutique comprenant en tant que principe actif une combinaison de beta-elemene, de lupeol et du 2-hydroxycinnamaldehyde et/ou du 2-benzoyloxycinnalmaldehyde et/ou beta-sitosterol |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240197755A1 (fr) |
| EP (1) | EP3429568A1 (fr) |
| KR (1) | KR20190077449A (fr) |
| CN (1) | CN109562080B (fr) |
| CA (1) | CA3043456A1 (fr) |
| FR (2) | FR3058058A1 (fr) |
| IL (1) | IL266623A (fr) |
| MA (1) | MA44413A (fr) |
| MX (1) | MX2019003685A (fr) |
| WO (1) | WO2018078539A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA201902910B (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109438166A (zh) * | 2018-11-08 | 2019-03-08 | 石药集团远大(大连)制药有限公司 | （1S,2S,4S）-β-榄香烯及其制备方法和应用 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR3100128B1 (fr) * | 2019-08-30 | 2022-02-18 | Nitcheu Guy Faustin Monkam | Composition pharmaceutique destinée à inhiber l’infectiosité du VIH, à traiter le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) et ses complications |
| JP2023504821A (ja) * | 2019-12-03 | 2023-02-07 | 四川弘合生物科技有限公司 | エレメンを含む医薬組成物、その調製方法、及びその使用 |
| CN111909897B (zh) * | 2020-08-14 | 2021-12-21 | 宜兴市人民医院 | Ruvbl2在调控人脐带间质干细胞增殖和/或分化中的应用 |
| CN113018312B (zh) * | 2021-01-11 | 2022-12-09 | 南开大学 | 一种降低肿瘤辐射抗性的纳米放疗增敏剂及其制备方法和应用 |
| US20220362227A1 (en) * | 2021-05-11 | 2022-11-17 | Roseman University Of Health Sciences | Composition of phytonutrients for diabetes management |
| KR20230167257A (ko) | 2022-05-31 | 2023-12-08 | 전남대학교산학협력단 | 1개 이상의 유효성분을 포함하는 신장섬유화증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| CN117482049B (zh) * | 2023-12-29 | 2024-03-26 | 中国人民解放军总医院海南医院 | 一种抗肿瘤组合物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CU22846A1 (es) * | 1998-12-29 | 2003-04-28 | Ct De Quimica Farmaceutica | Composiciones farmacéuticas y nutricionales a partir de extractos de mangifera indica l |
-
2016
- 2016-10-31 FR FR1670645A patent/FR3058058A1/fr active Pending
- 2016-11-08 FR FR1670666A patent/FR3058059B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-10-25 KR KR1020197015106A patent/KR20190077449A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-10-25 US US16/324,881 patent/US20240197755A1/en active Pending
- 2017-10-25 MA MA044413A patent/MA44413A/fr unknown
- 2017-10-25 WO PCT/IB2017/056612 patent/WO2018078539A1/fr active Application Filing
- 2017-10-25 CN CN201780049274.1A patent/CN109562080B/zh active Active
- 2017-10-25 EP EP17808579.1A patent/EP3429568A1/fr not_active Withdrawn
- 2017-10-25 CA CA3043456A patent/CA3043456A1/fr not_active Abandoned
- 2017-10-25 MX MX2019003685A patent/MX2019003685A/es unknown
-
2019
- 2019-05-09 ZA ZA2019/02910A patent/ZA201902910B/en unknown
- 2019-05-14 IL IL266623A patent/IL266623A/en unknown
Non-Patent Citations (11)
| Title |
|---|
| AWAD ET AL: "Beta-Sitosterol activates Fas signaling in human breast cancer cells", PHYTOMEDICINE, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 14, no. 11, 11 October 2007 (2007-10-11), pages 747 - 754, XP022294015, ISSN: 0944-7113, DOI: 10.1016/J.PHYMED.2007.01.003 * |
| JOURDAIN CARINE ET AL: "In-vitro effects of polyphenols from cocoa and beta-sitosterol on the growth of human prostate cancer and normal cells", EUROPEAN JOURNAL OF CANCER PREVEN, LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, PHILADELPHIA, US, vol. 15, no. 4, 1 August 2006 (2006-08-01), pages 353 - 361, XP008095439, ISSN: 0959-8278, DOI: 10.1097/00008469-200608000-00009 * |
| KUNNUMAKKARA A B ET AL: "Curcumin inhibits proliferation, invasion, angiogenesis and metastasis of different cancers through interaction with multiple cell signaling proteins", CANCER LETTERS, NEW YORK, NY, US, vol. 269, no. 2, 8 October 2008 (2008-10-08), pages 199 - 225, XP025496522, ISSN: 0304-3835, [retrieved on 20080513], DOI: 10.1016/J.CANLET.2008.03.009 * |
| MOON E Y ET AL: "Delayed occurrence of H-ras12V-induced hepatocellular carcinoma with long-term treatment with cinnamaldehydes", EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, ELSEVIER SCIENCE, NL, vol. 530, no. 3, 20 January 2006 (2006-01-20), pages 270 - 275, XP028029623, ISSN: 0014-2999, [retrieved on 20060120], DOI: 10.1016/J.EJPHAR.2005.11.053 * |
| QINGDI QUENTIN LI ET AL: "Antineoplastic effect of [beta] -elemene on prostate cancer cells and other types of solid tumour cells : [beta] -Elemene induces apoptosis in prostate cancer", JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY, vol. 62, no. 8, 21 July 2010 (2010-07-21), LONDON; GB, pages 1018 - 1027, XP055395293, ISSN: 0022-3573, DOI: 10.1111/j.2042-7158.2010.01135.x * |
| SALEEM ET AL: "Lupeol, a novel anti-inflammatory and anti-cancer dietary triterpene", CANCER LETTERS, NEW YORK, NY, US, vol. 285, no. 2, 28 November 2009 (2009-11-28), pages 109 - 115, XP026697661, ISSN: 0304-3835, [retrieved on 20090522], DOI: 10.1016/J.CANLET.2009.04.033 * |
| SU-HYUNG HONG ET AL: "Cinnamaldehydes in Cancer Chemotherapy : Cinnamaldehydes in Cancer Chemotherapy", PHYTOTHERAPY RESEARCH., vol. 30, no. 5, 18 February 2016 (2016-02-18), GB, pages 754 - 767, XP055395297, ISSN: 0951-418X, DOI: 10.1002/ptr.5592 * |
| YAN HE ET AL: "Growth Inhibition and Apoptosis Induced by Lupeol, a Dietary Triterpene, in Human Hepatocellular Carcinoma Cells", BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN (OF JAPAN), vol. 34, no. 4, 1 January 2011 (2011-01-01), JP, pages 517 - 522, XP055395342, ISSN: 0918-6158, DOI: 10.1248/bpb.34.517 * |
| YANG ZHANG: "[beta]-elemene decreases cell invasion by upregulating E-cadherin expression in MCF-7 human breast cancer cells", ONCOLOGY REPORTS, 4 June 2013 (2013-06-04), XP055395292, ISSN: 1021-335X, DOI: 10.3892/or.2013.2519 * |
| Z ZHANG ET AL: "Antiproliferative effects mechanism of [beta]-sitosterol in hepatoma HepG2 cells", ZHONGGUO ZHONGYAO ZAZHI, vol. 36, no. 15, 1 August 2011 (2011-08-01), pages 2145 - 2148, XP055395884, DOI: 10.4268/cjcmm20111529 * |
| ZHI-JUN DAI ET AL: "Antiproliferative and apoptotic effects of [beta]-elemene on human hepatoma HepG2 c", CANCER CELL INTERNATIONAL, BIOMED CENTRAL, LONDON, GB, vol. 13, no. 1, 14 March 2013 (2013-03-14), pages 27, XP021146877, ISSN: 1475-2867, DOI: 10.1186/1475-2867-13-27 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109438166A (zh) * | 2018-11-08 | 2019-03-08 | 石药集团远大(大连)制药有限公司 | （1S,2S,4S）-β-榄香烯及其制备方法和应用 |
| CN109438166B (zh) * | 2018-11-08 | 2021-06-04 | 石药集团远大(大连)制药有限公司 | (1S,2S,4S)-β-榄香烯及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20240197755A1 (en) | 2024-06-20 |
| CN109562080B (zh) | 2022-12-20 |
| MX2019003685A (es) | 2019-09-26 |
| MA44413A (fr) | 2021-03-17 |
| ZA201902910B (en) | 2020-06-24 |
| WO2018078539A1 (fr) | 2018-05-03 |
| CA3043456A1 (fr) | 2018-05-03 |
| KR20190077449A (ko) | 2019-07-03 |
| FR3058059B1 (fr) | 2020-07-10 |
| IL266623A (en) | 2019-07-31 |
| EP3429568A1 (fr) | 2019-01-23 |
| CN109562080A (zh) | 2019-04-02 |
| FR3058058A1 (fr) | 2018-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR3058059A1 (fr) | Composition pharmaceutique comprenant le beta-elemene, le lupeol et le 2-hydroxycinnamaldehyde et/ou le 2'-benzoyloxycinnalmaldehyde et/ou le beta-sitosterol et/ou la curcumine. | |
| US11986484B2 (en) | 17α-monoesters and 17α,21-diesters of cortexolone for use in the treatment of tumors | |
| Randhawa et al. | Bioenhancers from mother nature and their applicability in modern medicine | |
| EP3565536A1 (fr) | Composition pharmaceutique utilisée pour traiter les troubles du syndrome métabolique, les maladies infectieuses, et leurs complications. | |
| US11559510B2 (en) | Isoflavonoid composition with improved pharmacokinetics | |
| TW201609094A (zh) | 治療癌症之新穎方法 | |
| JP2020026434A (ja) | 癌治療剤 | |
| WO2017137177A1 (fr) | Destiné à la prévention, au traitement et au soulagement de maladies et troubles infectieux | |
| FR3056108B1 (fr) | Utilisation des harringtonines dans le traitement cancer du sein, notamment triple-negatif | |
| FR3058060A1 (fr) | Composition pharmaceutique comprenant le beta-elemene, le lupeol, le cinnamaldehyde et/ou le 2-hydroxycinnamaldehyde et/ou le 2'-benzoyloxycinnalmaldehyde et/ou le beta-sitosterol et/ou la curcumine. | |
| WO2020062951A1 (fr) | Composé et utilisation associée | |
| JP2020132625A (ja) | 肝臓癌に対するサフラナールとソラフェニブの併用療法 | |
| EP2362772B1 (fr) | Association pharmaceutique contenant l'acide lipoïque et l'acide hydroxycitrique a titre de principes actifs | |
| US20130116298A1 (en) | Antitumor agent or postoperative adjuvant chemotherapeutic agent for hepatocellular carcinoma treatment | |
| FR3121038A1 (fr) | Composition pharmaceutique destinée à inhiber l’infectiosité des virus à bicouche lipidique, à traiter les maladies associées et leurs complications. | |
| TW202210073A (zh) | 一種包含安卓幸醇之組合物用於製備抑制肝癌細胞或肝癌幹細胞生長之藥物的用途 | |
| JP2022554054A (ja) | 非アルコール性脂肪性肝疾患の予防及び／又は治療に使用される化合物（特にｒｉｐａ－５６） | |
| KR20230175071A (ko) | Foxm1 억제제 및 면역관문 억제제를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| OA19197A (en) | Pharmaceutical composition for use in the theurapeutic treatment of cancer and complications of cancer. | |
| KR20160036490A (ko) | 중쇄 지방산을 포함하는 암치료용 약학 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 2 |
|
| PLSC | Publication of the preliminary search report |
Effective date: 20180504 |
|
| PLFP | Fee payment |
Year of fee payment: 4 |
|
| ST | Notification of lapse |
Effective date: 20210705 |