FR2826577A1 - Utilisation du tripeptide lys-pro-val (kpv) pour ameliorer la fonction barriere de la peau - Google Patents

Abstract

L'invention a trait à l'utilisation d'un peptide contenant au moins la séquence Lysine-Proline-Valine (KPV), ou d'un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, dans une composition pour améliorer la fonction barrière de la peau. Elle porte aussi sur un procédé de traitement cosmétique destiné à améliorer la fonction barrière de la peau par l'application sur la peau de compositions comprenant un peptide contenant au moins la séquence Lysine-Proline-Valine (KPV), ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.

Description

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UTILISATION DU TRIPEPTIDE Lys-Pro-Val (KPV)
POUR AMELIORER LA FONCTION BARRIERE DE LA PEAU L'invention a trait à l'utilisation d'un peptide contenant au moins la séquence Lysine-Proline-Valine (KPV), ou d'un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, dans une composition pour améliorer la fonction barrière de la peau. Elle porte aussi sur un procédé de traitement cosmétique destiné à améliorer la fonction barrière de la peau par l'application sur la peau de compositions comprenant un peptide contenant au moins la séquence Lysine-Proline-Valine (KPV), ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.

La peau humaine est constituée de deux compartiments, à savoir un compartiment profond, le derme et un compartiment superficiel, l'épiderme.

L'épiderme est en contact avec l'environnement extérieur. Un de ses rôles consiste à protéger l'organisme de la déshydratation et des agressions extérieures, chimiques, mécaniques ou infectieuses.

Les cellules constituant l'épiderme sont délimitées par une structure lipidique intercellulaire. Au cours de la différenciation, les phospholipides dont le rôle consiste à élaborer la structure fluide des membranes cellulaires des couches vivantes de l'épiderme, sont peu à peu remplacés par un mélange composé en majeure partie d'acides gras, de cholestérol et de sphingolipides (céramides). Ces lipides sont essentiels pour les échanges en eau et la fonction barrière de l'épiderme.

L'équilibre de la barrière cutanée et des muqueuses est dépendant de mécanismes biologiques complexes faisant intervenir de nombreux facteurs de croissance, molécules d'adhésion, hormones et enzymes du métabolisme lipidique. En plus des périodes de sécheresse transitoires susceptibles de se manifester au niveau de tout type de peau et en particulier de la peau saine, liées par exemple à des causes climatiques, il

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existe des situations au cours de la vie où la sécheresse cutanée peut devenir persistante, indépendamment des saisons, et de façon variable suivant les individus atteints, par exemple, en fonction de caractéristiques particulières de leur type de peau ou en fonction de leur état physiologique ou de leur santé. Par exemple, une chute hormonale au cours de la ménopause entraîne une baisse de la teneur en lipides cutanés. La peau devient alors plus sèche et plus facilement sujette aux crevasses et aux gerçures.

Une solution traditionnelle consiste à apporter en permanence des agents externes lipidiques, destinés à compenser cette perte en lipides, pour favoriser la souplesse de la peau et limiter l'apparition des gerçures et des crevasses. On peut citer, par exemple, les crèmes pour le corps et les mains, les bâtons pour les lèvres gercées, etc.

La présente invention met en oeuvre des substances capables d'influencer la synthèse endogène de lipides importants pour la fonction barrière.

Dans ce cadre, la demanderesse a mis en évidence des substances capables d'augmenter significativement l'expression de gènes codant pour des enzymes impliquées dans la synthèse endogène de lipides importants pour la fonction barrière. Plus particulièrement, il a été mis en évidence des substances capables d'augmenter l'expression de gènes codant pour ces enzymes dans la première ligne de défense cutanée, les kératinocytes épidermiques.

Parmi les substances testées pour leur capacité à augmenter l'expression de gènes codant pour certaines enzymes dans les kératinocytes, des composés peptidiques et particulièrement le tripeptide de séquence LysineProline-Valine, ci-après désigné par KPV, ont donné des résultats positifs.

L'invention a ainsi pour objet, l'utilisation de composés peptidiques, ou d'équivalents fonctionnels de ces composés, pour prévenir, pour améliorer,

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voire pour remédier à des états de sécheresse cutanée perceptibles au niveau de la peau humaine ou des muqueuses. De tels états peuvent être liés à un déficit de l'équilibre de la barrière cutanée et des muqueuses, influencé par des agents d'origine externe ou interne, et le cas échéant lié à des facteurs physiologiques ou pathologiques.

Les composés selon l'invention ont la capacité de permettre, lorsqu'ils sont administrés particulièrement de façon topique sur la peau ou les muqueuses, la prévention ou l'amélioration, notamment l'atténuation ou la disparition, des manifestations de sécheresse cutanée.

Dans le cadre de l'invention, les composés peptidiques peuvent être utilisés pour l'application sur la peau saine, soumise ou pouvant être soumise à l'influence d'agents tels que des agents climatiques et de ce fait susceptible de manifester des signes de sécheresse cutanée notamment transitoire.

Dans d'autres cas particuliers, les composés peptidiques de l'invention peuvent être appliqués sur la peau lorsqu'elle présente des signes cliniques de déficit de la barrière cutanée, par exemple liés à l'activité d'un agent pathologique.

Le tripeptide KPV correspond aux trois acides aminés C-terminaux de l'hormone stimulatrice des mélanocytes de type a (a-MSH), ou Mélanotropine.

L'a-MSH est un peptide naturel connu ayant 13 résidus d'acides aminés.

Ce peptide fut décrit initialement comme produit par la glande pituitaire, mais le cerveau en général, le sang, la peau et d'autres tissus sont capables de produire une activité a-MSH.

En particulier, il a été montré que les kératinocytes de l'épiderme sont une source d'a-MSH.

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L'a-MSH (1-13) est connue pour ses activités antipyrétique, antiinflammatoire et propigmentante. Ce neuropeptide est connu pour inhiber l'inflammation induite par des cytokines ou d'autres médiateurs de l'inflammation, ainsi que par des produits à effet irritant.

Le signal antipyrétique de l'a-MSH, ainsi que son activité antiinflammatoire, réside dans sa séquence carboxy-terminale et peut être mimé par le tripeptide 11-13 carboxy-terminal (L) Lys (L) Pro (L) Val.

Ainsi, les brevets US 5028592 et US 5,157, 023 visent à protéger l'utilisation du tripeptide dans un procédé de traitement anti-inflammatoire et antipyrétique.

En cosmétologie, des propriétés anti-sensibilisantes et anti-inflammatoires du peptide KPV ont été décrites (demandes de brevets EP-A-1092427, et EP-A-0764444), ainsi que l'utilisation de dérivés de l'a-MSH pour stimuler la pousse des cheveux (brevet EP-A-759292).

Les inventeurs ont étudié l'expression de plusieurs gènes dans des kératinocytes et des fibroblastes, en réponse à un peptide de synthèse KPV. Les résultats, présentés à l'exemple 1, montrent une augmentation de la transcription des gènes codant pour deux enzymes clés impliquées dans la synthèse des lipides épidermiques et la constitution de la fonction barrière cutanée dans les kératinocytes, en réponse à ce peptide. Il s'agit de l'enzyme HMG-CoA réductase et de la Fatty Acid Synthase (FAS), impliquées dans la synthèse du cholestérol et des acides gras, respectivement.

Harris et a/. ont montré que le niveau d'ARN messagers pour ces deux enzymes augmentait de façon significative dans la peau après une rupture de la barrière cutanée par tape stripping ou par traitement à l'acétone.

De plus, ces auteurs ont montré qu'une restauration artificielle de la fonction barrière empêchait l'augmentation des niveaux d'ARNm de ces

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enzymes, ce qui indique un lien spécifique entre certains besoins de la fonction barrière et l'augmentation du niveau de ces ARNm (Harris et al., J.

Invest. Dermatol. Décembre 1997, n 109 (6) : p. 783-7).

L'invention porte donc, en premier lieu, sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à augmenter l'expression de gènes codant pour des enzymes impliquées dans la synthèse des lipides, particulièrement par les kératinocytes.

L'invention porte également sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à stimuler la synthèse des lipides, particulièrement des lipides de la peau.

Par "équivalent fonctionnel" d'un peptide contenant le motif KPV, on entend, au sens de l'invention, toute molécule capable d'améliorer l'aspect de la peau lorsque celle-ci présente des signes de sécheresse cutanée.

Alternativement, un équivalent fonctionnel d'un peptide contenant le motif KPV est constitué par toute molécule présentant la capacité d'augmenter l'expression des enzymes HMG-CoA réductase et Fatty Acid Synthase (FAS), dans des kératinocytes en culture. Un test pour déterminer si une molécule est un équivalent fonctionnel du peptide KPV selon cette dernière définition, est d'effectuer, en présence et en absence de cette molécule, une analyse de l'expression de certains gènes, tel que cela est par exemple présenté dans l'exemple 1. A titre d'exemple, un équivalent fonctionnel selon l'invention comprend un peptide contenant un motif KPV, dont l'un au moins des résidus d'acide aminé peut avoir été substitué, par exemple par un résidu d'acide aminé ayant un index hydropathique similaire. L'invention comprend aussi à ce titre une molécule comportant une partie peptidique comprenant le motif KPV, liée covalemment à un ou plusieurs autres groupements non peptidiques, à des

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fins de protection et/ou de vectorisation et/ou de ciblage du tripeptide. Bien entendu, le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel de ce tripeptide sont accessibles au sein des molécules utilisées dans le cadre de la présente invention, de sorte que les fonctions du motif KPV mises en oeuvre dans le cadre de l'invention, sont essentiellement préservées. De préférence, le motif KPV est exposé à la surface de ces molécules, en un ou plusieurs exemplaires.

Dans la suite de ce texte, le terme"peptide contenant le tripeptide KPV" désignera aussi bien un peptide ou une protéine de plus de trois acides aminés, , dans lequel le tripeptide KPV est présent, que le tripeptide KPV seul, ou qu'un équivalent fonctionnel de ces peptides, suivant la définition ci-dessus.

Plus particulièrement, l'invention porte sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée à améliorer la fonction barrière de la peau.

Encore plus particulièrement, l'invention porte sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir, améliorer et/ou remédier aux signes extérieurs de la sécheresse cutanée (peau sèche).

L'invention porte aussi sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir ou à limiter la formation de gerçures ou crevasses sur les lèvres, les mains, le visage ou le corps.

La dégradation de la fonction barrière de la peau peut être d'origine physiologique. Elle est physiologique, par exemple, lorsqu'elle est liée uniquement à l'âge, ou à une chute hormonale, par exemple au moment de la ménopause. Cette dégradation de la fonction barrière peut engendrer un

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simple inconfort cutané et des tiraillements, ou bien des gerçures, voire des crevasses de la peau et/ou des muqueuses. Un aspect particulier de la présente invention est l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée à améliorer l'aspect esthétique et le confort des peaux âgées.

Les conditions de l'utilisation des compositions peptidiques selon l'invention sont aménagées en fonction de l'état de la peau traitée, soit qu'il s'agisse d'un traitement cosmétique destiné à remédier à des signes extérieurs de sécheresse cutanée, soit qu'il s'agisse d'un traitement thérapeutique d'un état de la peau présentant des signes de sécheresse cutanée.

La dégradation de la fonction barrière de la peau peut par ailleurs être liée à certaines affections ou pathologies cutanées d'origine infectieuse, allergique, nerveuse, traumatique ou autre. Ceci est le cas, par exemple, chez des sujets présentant des brûlures, de l'atopie, de l'eczéma, ou du psoriasis. Dans ces cas, la barrière cutanée a particulièrement besoin d'être renforcée afin de favoriser la cicatrisation et, le cas échéant, de prolonger les phases de rémission entre des poussées aiguës d'affections dermatologiques. Un autre aspect de la présente invention est donc l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée au traitement thérapeutique de la peau. Par exemple, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide contenant le tripeptide KPV, pour prolonger les phases de rémission entre des crises aiguës d'affections dermatologiques.

Le peptide utilisé selon l'invention peut bien entendu être d'origine naturelle. Cela sous-entend qu'il peut avoir été purifié à partir de matériel biologique naturel.

Le peptide peut également être produit par génie génétique.

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Il est également aisé de synthétiser chimiquement à façon des peptides, même de longueur importante.

Ainsi, l'invention a plus précisément pour objet l'utilisation d'au moins un peptide tel que défini précédemment, caractérisée par le fait que le (ou les) peptide (s) est (ou sont) un (ou des) peptide (s) d'origine naturelle ou synthétique.

Dans une utilisation particulière selon l'invention, le tripeptide KPV se trouve à l'extrémité C-terminale du peptide. Dans une autre utilisation particulière selon l'invention, le peptide est restreint au tripeptide KPV. Il peut enfin s'agir d'un des sels dudit tripeptide KPV, tel que par exemple un sel d'acétate, de citrate, de tartrate ou de fumarate.

Il se peut que pour des questions de résistance à la dégradation, il soit nécessaire d'utiliser selon l'invention une forme protégée du peptide. La forme de la protection doit évidemment être une forme biologiquement compatible. De nombreuses formes de protections biologiquement compatibles peuvent être envisagées, comme par exemple l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale ou l'amidation de l'extrémité carboxy-terminale.

Ainsi, l'invention concerne une utilisation telle que précédemment définie, caractérisée par le fait que le peptide est sous une forme protégée ou non.

De préférence, on utilise selon l'invention une protection basée soit sur l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale, soit sur l'amidation de l'extrémité carboxy-terminaie, soit encore sur les deux.

Dans le domaine des acides aminés, la géométrie des molécules est telle qu'elles peuvent théoriquement se présenter sous la forme d'isomères optiques différents. Il existe en effet une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle qu'elle dévie à droite le plan de polarisation de la

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lumière (conformation dextrogyre ou D-aa), et une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle qu'elle dévie à gauche le plan de polarisation de la lumière (conformation lévogyre ou L-aa).

La nature n'a retenu pour les acides aminés naturels que la conformation lévogyre. En conséquence, si le peptide utilisé dans les compositions selon l'invention est d'origine naturelle, celui-ci sera constitué d'acides aminés de type L-aa.

Cependant, la synthèse chimique en laboratoire permet de préparer des acides aminés ayant les deux conformations possibles. A partir de ce matériel de base, il est possible d'incorporer lors de la synthèse de peptides aussi bien des acides aminés sous la forme d'isomères optiques dextrogyre que lévogyre.

On peut ainsi incorporer lors de la synthèse de peptides des résidus d'acides aminés Lysine, Proline, Valine, indifféremment sous leur forme DLysine (D-Lys), L-Lysine (L-Lys), D-Proline (D-Pro), L-Proline (L-Pro), DValine (D-Val) ou L-Valine (L-Val).

Ainsi, l'invention concerne plus particulièrement l'utilisation d'au moins un peptide tel que défini précédemment, caractérisée par le fait que les résidus acides aminés du tripeptide Lysine-Proline-Valine constituant le peptide sont indépendamment sous la forme d'isomères optiques dextrogyre ou lévogyre. Il peut s'agir aussi d'un mélange des deux formes en toute proportion, particulièrement d'un mélange racémique.

On peut citer ainsi les peptides contenant au moins l'un des tripeptides suivants : D-Lys-D-Pro-D-Val, D-Lys-D-Pro-L-Val, D-Lys-L-Pro-D-Val,

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L-Lys-D-Pro-D-Val, D-Lys-L-Pro-L-Val, L-Lys-D-Pro-L-Val, L-Lys-L-Pro-D-Val, L-Lys-L-Pro-L-Val.

Selon l'invention, il peut bien entendu être utilisé plus d'un peptide. Dans ce cas, le mélange de peptides peut être constitué par une combinaison des peptides ci-dessus décrits.

Dans une utilisation particulière selon l'invention, le résidu Proline du tripeptide KPV est sous la forme d'isomère optique dextrogyre (DPro).

En vue de lutter efficacement contre le photovieillissement, il est possible d'ajouter à la composition préparée selon une utilisation de l'invention un ou plusieurs filtres solaires complémentaires, actifs dans l'UVA et/ou l'UVB, hydrophiles ou lipophiles, comportant éventuellement une fonction sulfonique. Le filtre solaire est de préférence choisi parmi les filtres organiques et/ou les filtres minéraux.

Les peptides comprenant le tripeptide KPV sont utilisés selon l'invention de façon préférée pour la préparation d'une composition appropriée pour l'administration topique, c'est-à-dire contenant un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, soit un milieu compatible avec la peau, les ongles, les muqueuses, les tissus et les cheveux.

Dans les utilisations de l'invention, le peptide contenant le tripeptide KPV ou son équivalent fonctionnel, peut être utilisé à une concentration comprise entre 10-12 et 1 M, de préférence entre 10-9 et 10-1 M et, de manière encore préférée, entre 10-6 et 10-3. Il est clair que l'homme du métier sait ajuster cette quantité de matériel selon qu'il utilise un peptide

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contenant le tripeptide Lysine-Proline-Valine, ou tout équivalent biologique fonctionnel d'un tel peptide.

Par ailleurs, il a été montré que des dérivés de carbohydrates permettraient une stimulation spécifique de certaines ss-glucosidases se manifestant par l'amélioration de la fonction barrière de la peau et/ou des muqueuses, particulièrement lorsque les dérivés de carbohydrates sont appliqués par voie topique (demande de brevet FR 0014557). L'exemple 2 montre l'activation spécifique des ss-D-glucosidases (lysosomiales) du stratum corneum, sous l'effet d'un dérivé de carbohydrate, le 0-octanoyl-6'-maltose.

Les ss-D-glucosidases (Iysosomiales) sont impliquées dans le catabolisme des glycolipides et en particulier des céramides. Elles sont donc spécifiquement impliquées dans la fonction barrière, de manière tout à fait complémentaire aux enzymes HMG-CoA réductase et Fatty Acid Synthase.

Une composition capable à la fois de stimuler l'expression de gènes codant pour des enzymes clés impliquées dans la synthèse d'acides gras et du cholestérol, et d'activer des enzymes clés intervenant dans la synthèse des céramides, est donc susceptible de restaurer efficacement la fonction barrière de la peau, tant sur le plan qualitatif que quantitatif.

L'invention porte donc sur l'utilisation d'un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou pharmaceutique, telle que décrite ci-dessus, caractérisée en outre en ce que la composition comprend également au moins un carbohydrate ou dérivé de carbohydrate répondant à la formule générale (1),
R-X-A (1) dans laquelle A représente une chaîne composée de une à vingt unités carbohydrate ou dérivé de carbohydrate, comprenant chacune 3 à 6 atomes de carbone, reliées entre elles, de préférence par des ponts acétals, chacune de ces unités pouvant être éventuellement substituée, par exemple par un halogène, par une fonction amine, une fonction acide, une

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fonction ester, un thiol, une fonction alcoxy, une fonction thio-éther, une fonction thio-ester, une fonction amide, une fonction carbamate, une fonction urée, R représente une chaîne alkyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 1 à 24, préférentiellement de 4 à 24, atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, pouvant être interrompue par des ponts éthers, portant éventuellement une fonction hydroxyle, une fonction acide carboxylique, une fonction amine, une fonction ester, une fonction acyloxy, une fonction amide, une fonction éther, une fonction carbamate, une fonction urée, et X représente une fonction reliant R et A comme par exemple une fonction amine, éther, amide, ester, urée, carbamate, thioester, thioéther, sulfonamide.

De façon préférentielle, R représente une chaîne alkyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 4 à 24 atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, portant éventuellement une fonction hydroxyle.

Chacune des unités carbohydrate composant A peut être un sucre ou un dérivé de sucre. Par exemple, chaque unité composant A peut être un sucre réduit, un sucre aminé ou un sucre porteur d'une fonction acide carboxylique.

Parmi les sucres ou les dérivés de sucre, pouvant entrer dans la constitution de A, on citera par exemple les produits suivants, qui sont disponibles commercialement, éventuellement sous forme de sel : la N-

acétyl-D-galactosamine, la N-acétyl-D-glucosamine, l'acide N-acétylneuraminique, l'adonitol, le D-allose, le Daltrose, le 6-amino-6-déoxyD-glucose, le 1, 6-anhydroglucose, l'acide arabinique, l'arabinogalactan, le D-arabinose, le L-arabinose, le D, L-arabinose, le D-arabitol, le Dcellobiose, la D-glucosamine, la D-galactosamine, le 2-déoxy-D-glucose, le 6-déoxy-D-galactose, le 6-déoxy-L-galactose, le galactitol, le

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mésoérythritol, le D-érythrose, le D-fructose, le D-fucose, le L-fucose, l'acide D-galactarique, le galactitol, le galactomannane, le D-galactono-1, 4lactone, le L-galactono-1, 4 -Iactone, la D-galactosamine, le D-galactose, le L-galactose, l'acide D-galacturonique, le gentiobiose, la glucamin, l'acide D-glucarique, le D-glucono-1, 5-lactone, le L-glucono-1, 5-lactone, la Dglucosamin, l'acide D-glucosaminique, l'acide D-glucoronique, le Lglucose, le D-glucose, l'isomaltitol, l'isomaltotriose, l'isomaltose, l'acide

lactobionique, le D-lactose, le lactulose, le D-lyxose, le L-lyxose, la Iyxosamine, le maltitol, le D-maltose, le maltotétraose, le maltotriitol, le maltotriose, la D-mannosamine, le D-mannose, le L-mannose, le Dmélézitose, le D-mélibiose, le D-raffinose, l'undeca-acétate de D-raffinose, le L-rhamnose, le D-ribose, le L-ribose, le D-ribulose, le rutinose, le Dsaccharose, l'a sophorose, le sorbitol, le D-tagatose, le D-talose, le Dthréose, le turanose, le D-xylitol, le D-xylose, le L-xylose, le D, L-xylose.

De façon préférentielle A sera choisie parmi les chaînes hydrocarbonées suivantes : la D-glucosamin ou 2-amino-2 déoxy-D-glucose, la D-glucamin ou 1-

amino-1-déoxy-D-glucitol, la N-méthyl-glucamine, le D-glucose, le D- maltose, le sorbitol, le maltitol.

De façon préférentielle R comprend 4 à 16 atomes de carbone comme par exemple les radicaux n-butyle, n-octyle, 2-éthyl-hexyle, n-dodécyle.

Les peptides comprenant le tripeptide KPV et, le cas échéant, les dérivés de carbohydrates, sont utilisés selon l'invention de façon préférée pour la préparation d'une composition appropriée pour l'administration topique, c'est-à-dire contenant un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, soit un milieu compatible avec la peau, les ongles, les muqueuses, les tissus et les cheveux.

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L'invention porte également sur une composition destinée à l'amélioration de la fonction barrière de la peau et comprenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, et un carbohydrate selon (1).

Selon l'invention, les compositions préférées comprendront, en plus d'un peptide comprenant le tripeptide KPV, au moins un produit choisi parmi :

le N-butanoyl-D-glucosamine, le N-octanoyl-D-glucosamine, le Noctyloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine, le N-2-éthyl-hexyloxycarbonyl-Nméthyl-D-glucamine, le 6'-O-octanoyl-D-maltose, le 6'-O-dodécanoyl-D- maltose.

La préparation de produits (1) est bien connue de l'homme du métier, on pourra par exemple se référer aux documents suivants : FR-A-2703993, FR-A-2715933, EP-A-577506, EP-A-566438 et EP-A-485251.

De manière encore préférée, un dérivé de carbohydrate répondant à la formule (1) est le 0-octanoyl-6'-maltose.

Dans les compositions selon l'invention, le carbohydrate selon (1) ou le mélange de carbohydrates selon (1) peut être utilisé en une quantité allant de 0,05 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition et en particulier en une quantité allant de 0,2 à 10 % et mieux de 0,5 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Le peptide comportant le tripeptide KPV est pour sa part préférentiellement utilisé en quantité allant de 10-6% à 10-3% en poids par rapport au poids total de la composition.

Il est clair aussi que la quantité efficace d'actif correspond à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré, et que la formulation des compositions suivant l'invention dépend de l'usage auquel ces compositions sont destinées. En particulier, deux grandes catégories de compositions suivant l'invention peuvent être distinguées, en fonction des

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conditions dans lesquelles elles seront appliquées sur la peau. La première catégorie correspond aux compositions cosmétiques, c'est-à-dire destinées à être appliquées sur une peau saine afin d'en améliorer l'esthétique et, le cas échéant, le confort. Une peau saine se définit par l'absence de pathologies telles que des infections, une inflammation, un érythème, ou de blessures telles qu'une brûlure ou une coupure. Cependant, dans cette définition, une peau saine ne signifie pas une peau en parfait état. En particulier, une peau saine peut présenter des signes de sécheresse qui peuvent être d'origine exogène (la peau devient sèche, par exemple, lors d'une exposition à un air sec et très froid), ou d'origine physiologique endogène (par exemple, au moment de la chute hormonale liée à la ménopause). Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, un peptide contenant le tripeptide KPV est utilisé pour la préparation d'une composition formulée pour un usage cosmétique, sur une peau saine présentant des signes de sécheresse.

Plus particulièrement, dans la composition cosmétique, le peptide est présent dans une quantité telle que le tripeptide Lysine-Proline-Valine est à

une concentration comprise entre 10-12 M et 10-3 M, et de préférence comprise entre 10-9 M et 10-4 M.

L'invention porte donc sur une composition cosmétique formulée pour être appliquée sur la peau lorsqu'elle présente des signes de sécheresse, comprenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, ladite composition permettant de prévenir, de résorber et/ou de faire disparaître lesdits signes de sécheresse.

Selon l'invention, un peptide contenant le tripeptide KPV peut aussi être utilisé pour la préparation d'une composition thérapeutique, destinée à améliorer l'état d'une peau lésée. La lésion considérée peut être d'origine quelconque, par exemple infectieuse, allergique, nerveuse ou traumatique.

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Une composition thérapeutique peut être appliquée directement sur l'endroit lésé ou dans son voisinage, ou encore, dans le cas de pathologies présentant des périodes de crises et des périodes de repos, en un site ayant présenté une lésion, à titre préventif, pour prolonger un état de rémission entre deux crises. Ainsi, l'invention porte aussi sur l'utilisation d'au moins un peptide comprenant le tripeptide KPV, telle que les utilisations mentionnées ci-dessus, pour la préparation d'une composition formulée pour un usage thérapeutique, sur une peau lésée présentant des signes de sécheresse.

Plus particulièrement, dans la préparation d'une composition à usage thérapeutique, le peptide est présent dans une quantité telle que le tripeptide Lysine-Proline-Valine peut être utilisé à une concentration comprise entre 10-12 M et 1 M, et de préférence comprise entre 10-6 M et 10-1 M. La composition sera alors formulée avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.

Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition a un pH proche de celui de la peau, compris entre 4 et 7. Lorsqu'elle est appliquée par voie topique, la composition comprenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, peut être appliquée sur le visage, le cou, le cuir chevelu, les muqueuses et les ongles ou tout autre zone cutanée du corps.

La composition se présente de préférence sous une forme appropriée pour une administration par voie topique. Elle se présente notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion ou sérum, de gels anhydres ou huileux, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), de suspensions ou d'émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, gel, de micro-émulsions, ou encore de

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micro-capsules, de micro-particules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Les quantités des différents constituants des compositions utilisées selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés.

Ces compositions constituent notamment des crèmes de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains ou pour le corps, des laits corporels de protection ou de soin, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau et des muqueuses ou pour le nettoyage de la peau, des masques ou encore des patches.

Les compositions peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.

De façon connue, les compositions utilisées selon l'invention peuvent contenir également des adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges et les matières colorantes. Les compositions selon l'invention peuvent en outre contenir tout autre composé ayant des propriétés hydratantes et/ou améliorant la fonction barrière. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0, 01% à 20% du poids total de la composition. Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir ce ou ces éventuels additifs et/ou leurs quantités de manière telle que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la composition conforme à l'invention, ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par la ou les adjonctions envisagées.

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Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (huile de karité, huile d'amande douce), les huiles animales, les huiles de synthèse, les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras, des acides gras (acide stéarique), des cires (paraffine, carnauba, cire d'abeilles).

Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer le Polysorbate 60 et le stéarate de sorbitane vendus respectivement sous les dénominations commerciales Tween 60 et Span 60 par la Société ICI. On peut y ajouter des co-émulsionnants tels que le PPG-3 myristyl éther vendu sous la dénomination commerciale Emcol 249-3K par la société Witco.

Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer l'eau, les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.

Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles (xanthane) et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sols métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice hydrophobe, les polyéthylènes et l'éthylcellulose.

Comme actifs hydrophiles, on peut utiliser les protéines ou les hydrolysas de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucres, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, les extraits bactériens ou végétaux, notamment d'Aloe Vera.

Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles.

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En vue de lutter efficacement contre le photovieillissement, il est en outre possible d'ajouter à la composition selon l'invention un ou plusieurs filtres solaires complémentaires, actifs dans l'UVA et/ou l'UVB, hydrophiles ou lipophiles, comportant éventuellement une fonction sulfonique. Le filtre solaire est de préférence choisi parmi les filtres organiques et/ou les filtres minéraux.

Comme filtres organiques, on peut notamment citer les dérivés cinnamiques, les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre, les dérivés de triazine, les dérivés de la benzophénone, les dérivés du dibenzoylméthane, les dérivés de ss- ss-diphénylacrylate, les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque, les polymères filtres et silicones filtres décrits dans la demande WO-93/04665 ou encore les filtres organiques décrits dans la demande de brevet EP-A 0 487 404.

Comme filtres minéraux, on peut notamment citer des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires : généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non, comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs bien connus en soi agissant par blocage physique (réflection et/ou diffusion) du rayonnement UV. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP-A-0 518 772 et EP-A-0 518773.

Comme exemples de filtres solaires complémentaires actifs dans l'UV-A et/ou l'UV-B, on peut citer : - l'acide p-aminobenzoïque,

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- le p-aminobenzoate oxyéthyléné (25 mol), - le p-diméthylaminobenzoate de 2-éthylhexyle, - le p-aminobenzoate d'éthyle N-oxypropyléné, - le p-aminobenzoate de glycérol, - le salicylate d'homomenthyle, - le salicylate de 2-éthylhexyle, - le salicylate de triéthanolamine, - le salicylate de 4-isopropylbenzyle, - le 4-ter-butyl-4'-méthoxy-dibenzoylméthane (PARSOL 1789 de
GIVAUDAN ROURE) - le p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle (PARSOL MCX de GIVAUDAN
ROURE) - le 4-isopropyl-dibenzoylméthane (EUSOLEX 8020 de MERCK), - l'anthranilate de menthyle,

- le 2-éthylhexyl-2-cyano-3, 3'-diphénylacrylate, (UVINUL N539 de BASF), - l'éthyl-2-cyano-3, 3'-diphénylacrylate, - l'acide 2-phényl benzimidazole 5-sulfonique et ses sels, - le 3-(4'-triméthylammonium)-benzylidèn-bornan-2-on-méthylsulfate, - le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone (UVINUL MS 40 de BASF), - le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-sulfonate (UVINUL MS 40 de
BASF), - le 2,4-dihydroxybenzophénone (UVINUL 400 de BASF), - le 2,2', 4, 4'-tétrahydroxybenzophénone (UVINUL D 50 de BASF), - le 2,2'-dihydroxy-4, 4'-diméthoxybenzophénone (HELISORB Il de
NORQUAY),

- le 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophénone, - le 2-hydroxy-4-méthoxy-4'-méthylbenzophénone, - l'acide &alpha;-(2-oxoborn-3-ylidène)-tolyl-4-sulfonique et ses sels, - le 3- (4'-sulfo) benzylidèn-bornan-2-one et ses sels, - le 3- (4'-méthylbenzylidène) -d, l-camphre,

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- le 3-benzylidène-d, l-camphre, - l'acide benzène 1,4-di (3-méthylidène-10-camphosulfonique) et ses sels (MEXORYL SX de CHIME), - l'acide urocanique, - le 2, 4-6-tris- [p- (2'-éthylhexyl-1'-oxycarbonyl) anilino]-1, 3,5-triazine, - le 2-[p- (tertiobutylamido) anilino]-4, 6-bis [p- (2'-éthylhexyl-1'- oxycarbonyl) anilino ]-1, 3,5-triazine, - le 2,4-bis [4-2-éthyl-hexyloxyl]-2-hydroxyl-phenyl r-6- (4-méthoxy- phenyl)-1, 3,5-triazine, - le polymère de N- (2 et 4) -[2-oxoborn-3-ylidèn) méthyl) benzyl]- acrylamide, - l'acide 4, 4-bis-benzimidazolyl-phénylèn-3, 3', 5, 5'-tétrasulfonique et ses sels, - le 2, 2'-méthylèn-bis- [6- (2H-benzotriazol-2-yl)-4- (1,1, 3, 3-tétraméthylbutyl) phénol], - les polyorganosiloxanes à fonction malonate.

L'invention porte également sur un procédé d'augmentation de l'expression des enzymes HMG-CoA réductase et Fatty Acid Synthase (FAS) par des cellules en culture, particulièrement des kératinocytes, consistant à appliquer sur lesdites cellules, une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.

L'invention porte aussi sur un procédé d'activation de la synthèse de lipides par des cellules en culture, particulièrement des kératinocytes, consistant à appliquer sur lesdites cellules, une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.

Les procédés ci-dessus peuvent être mis en oeuvre par exemple en vue d'améliorer la qualité des cultures de peau destinées à la greffe. Ils peuvent

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être effectués sur des cultures pures de kératinocytes, mais aussi sur des cultures mixtes, par exemple des co-cultures de kératinocytes et de fibroblastes.

Ces procédés peuvent aussi être mis en oeuvre in vivo, par administration topique d'une composition comportant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.

Ainsi, l'invention porte sur un procédé d'augmentation de l'expression des gènes codant pour les enzymes HMG-CoA réductase et Fatty Acid Synthase (FAS) par des cellules, particulièrement des kératinocytes et sur un procédé d'activation de la synthèse de lipides par des cellules, particulièrement des kératinocytes, consistant à appliquer sur la peau, une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.

L'invention porte enfin sur un procédé de traitement cosmétique de la peau, destiné à améliorer la fonction barrière, consistant à appliquer sur la peau une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.

La partie expérimentale présente les résultats obtenus des études in vitro sur l'effet d'un peptide de synthèse KPV (Exemple 1). L'effet d'un dérivé de carbohydrate sur l'activité des glucosidases du stratum corneum est présenté ensuite (Exemple 2). Enfin, des exemples de compositions utilisées selon l'invention pour améliorer la fonction barrière sont indiqués, sans être limitatifs.

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PARTIE EXPERIMENTAL La figure 1 est un graphe illustrant l'effet du 0-octanoyl-6'-maltose sur les glycosidases du stratum comeum. L'activité est exprimée en pourcentage d'activité par rapport à la valeur mesurée en absence du 0-octanoyl-6'maltose.

Exemple 1 : Etude de l'effet d'un peptide synthétique KPV sur l'expression de 475 gènes dans des kératinocytes en culture Les kératinocytes épidermiques humains normaux (NHEK), sont précultivés à forte densité en 4 flasks de 175 cm2, dans du milieu SFM (Gibco 17005034), milieu défini, pauvre en calcium (0,09 mM), sans EGF et sans extrait pituitaire, jusqu'à quasi-confluence, à 37 C, 5% CO2. Le milieu de culture est alors remplacé par du milieu contenant le tripeptide KPV [ (D) K (D) P (D) V] à la concentration finale de 5. 10-4% (poids/volume : g/100 ml) ou du milieu contrôle. Les cellules des différentes boîtes sont récoltées après 18 h rapidement par trypsinisation, en tubes stériles RNAse-free, selon le protocole standard et immédiatement congelées à- 80 C.

L'extraction/purification de l'ARN total de chaque culture est réalisée selon la méthode préconisée par Clontech (Palo Alto, USA).

Les solutions d'ARN total sont ajustées à 1 ug/, ul et traitées par la DNAse 1, pour éliminer toute trace d'ADN contaminant l'ARN, selon les recommandations du fournisseur.

Les ARN messagers (ARNm) sont purifiés par hybridation des extrémités poly (A) des ARNm à des amorces d'oligo (dT) biotinylées et capture sélective sur billes de streptavidine, selon le protocole AtlasPure (Clontech).

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Les sondes ADN multiple marquées au 32p sont réalisées par réversetranscription des ARNm liés sur billes de poly (dT), à l'aide d'un pool de primers spécifiques des séquences immobilisées sur les arrays , en présence de [a32P]-dATP. Cette étape a utilisé les réactifs et le protocole préconisé par Clontech.

Les sondes marquées sont purifiées par chromatographie sur colonnes d'exclusion et la qualité et l'équivalence des sondes marquées est évaluée par comptage en scintillation liquide.

Quatre membranes Custom ATLAS BlOaltematives regroupant 475 gènes sont prétraitées puis les cDNAs immobilises sur chaque membrane sont hybridés (68 C, une nuit) aux sondes marquées correspondantes ; les filtres sont ensuite lavés extensivement (68 C) et placés dans des sacs plastiques individuels pour analyse.

L'analyse a eu lieu par quantification directe de la radioactivité des spots à l'aide d'un Phosphorlmager Cyclone (Packard instruments ; 24 h d'acquisition).

Les résultats montrent une stimulation de l'expression des gènes de l'HMG- CoA réductase et de la FattyAcid synthase supérieure à deux fois en présence du tripeptide.

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Exemple 2 : Etude d'un dérivé de carbohydrate, l'O-octanoyl-6'- maltose [-D-glucopyrannosyl-1-4-D-glucopyrannose] sur la stimulation des activités glycosidases Effet du 0-octanoyl-6'-maltose sur l'activité des glycosidases du stratum corneum : Afin de déterminer la nature et l'importance de l'effet barrière d'un dérivé de carbohydrate selon l'invention, l'influence du 0-octanoyl-6'-maltose sur l'activité glycosidase a été étudiée à l'aide du dosage enzymatique suivant : Le dosage est réalisé en plaque de 96 puits. On réalise un mélange comprenant : - 75 pu d'une solution 10 mM de substrat chromogénique spécifique couplé au para-nitro-phénol (PNP), - 10 u) de tampon citrate 700 mM/phosphate de sodium 200 mM, pH 4,5, - 55 u ! d'une solution 0,5 M de 0-octanoyl-6'-maltose[-D- glucopyrannosyl-1-4-D-glucopyrannose], - 40 u ! de solution de glycosidases solubles du stratum comeum. Cette solution est obtenue par simple grattage de l'avant-bras dans un tampon citrate de sodium 70 mM, pH 4,5 contenant 1 % de Tween 20 et élimination des débris cellulaires par filtration séquentielle sur membrane de porosité de 0,45 et 0, 22 um.

Les mesures sont réalisées par quantification de la coloration jaune après une incubation à 37 C d'une durée comprise entre 1 h30 et 48 heures.

Les résultats présentés dans la figure 1 montrent que parmi les glycosidases testées, seule la ss-D-glucosidase montre une cinétique influencée par le 0-octanoyl-6'-maltose. Les autres glycosidases sont soit indifférentes à la présence du 0-octanoyl-6'-maltose, soit très faiblement

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inhibées. Les ss-D-glucosidases (lysosomiales) sont impliquées dans le catabolisme des glycolipides et en particulier les glucosyl-céramides en céramides. Elles sont donc spécifiquement impliquées dans la fonction barrière.

Exemple 3 : Exemples de formulations Composition 1 : Lait pour le visage

<tb>
<tb> - <SEP> Huile <SEP> de <SEP> vaseline............................................................................... <SEP> 7,0 <SEP> g
<tb> Tripeptide <SEP> KPV <SEP> 0, <SEP> 005 <SEP> g
<tb> - <SEP> O-octanoyl-6'-maltose <SEP> (facultative).................................................... <SEP> 1,0 <SEP> g
<tb> - <SEP> Monostéarate <SEP> de <SEP> glycéryle, <SEP> stéarate <SEP> de
<tb> polyéthylène <SEP> glycol <SEP> (1 <SEP> 00 <SEP> OE).............,............................................... <SEP> 3,0 <SEP> g
<tb> - <SEP> Polymère <SEP> carboxyvinylique <SEP> ............................................................... <SEP> 0,4 <SEP> g
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> stéarylique <SEP> 0,7 <SEP> g
<tb> - <SEP> Protéines <SEP> de <SEP> soja <SEP> 3,0 <SEP> g
<tb> - <SEP> NaOH...................................................................................,............ <SEP> 0,4 <SEP> g
<tb> Conservateur <SEP> qs
<tb> - <SEP> Eau............................................................................................ <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
Cette composition se présente sous forme d'un lait pour le visage, ayant de bonnes propriétés cosmétiques, et étant doux et confortable à utiliser.

Le pH de la composition est d'environ 5.5.

Composition 2 : Lotion

<tb>
<tb> - <SEP> Tripeptide <SEP> KPV.............................................................................. <SEP> 0, <SEP> 001 <SEP> g
<tb> 0-octanoyl-6'-maltose <SEP> (facultative) <SEP> 0,5 <SEP> g
<tb> Palmitate <SEP> d'éthyl-2 <SEP> hexyle <SEP> 10,0 <SEP> g
<tb> - <SEP> Cyclopentadiméthylsiloxane <SEP> 20,0 <SEP> g
<tb> Butylène <SEP> Butytènegtyco).................................................................................. <SEP> 5, <SEP> Og
<tb> Conservateur <SEP> qs
<tb> - <SEP> Eau............................................................................................ <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>

<Desc/Clms Page number 27>

Cette lotion, qui ne contient pas de tensioactif, favorise la desquamation de la peau.

Composition 3 : Lait

<tb>
<tb> Palmitate <SEP> d'octyle <SEP> ........................................................................... <SEP> 35,0 <SEP> g
<tb> - <SEP> Glygérine..........................................................................................2,0 <SEP> g
<tb> - <SEP> Tripeptide <SEP> KPV <SEP> ........................................................................... <SEP> 0,0005 <SEP> g
<tb> - <SEP> 0-octanoyl-6'-maltose <SEP> (facultative).................................................... <SEP> 0,8 <SEP> g
<tb> Polymère <SEP> réticulé <SEP> acrylates <SEP> C10-C30/alkylacrylates <SEP> ........................ <SEP> 0,1 <SEP> g
<tb> Triéthanolamine <SEP> 0,1 <SEP> g
<tb> Acides <SEP> aminés <SEP> de <SEP> blé <SEP> 1,0 <SEP> g
<tb> Conservateur <SEP> qs
<tb> Eau <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
Le lait obtenu, qui ne contient pas de tensioactif, possède de bonnes propriétés cosmétiques.

Composition 4 : Gel pour le visage

<tb>
<tb> Glycérine <SEP> 10,0 <SEP> g
<tb> Tripeptide <SEP> KPV <SEP> 0, <SEP> 025 <SEP> g
<tb> 0-octanoyl-6'-maitose <SEP> (facultative) <SEP> 1,0 <SEP> g
<tb> Cocoamphodiacétate <SEP> de <SEP> disodium................................................... <SEP> 1,0 <SEP> g
<tb> Conservateur <SEP> qs
<tb> Eau <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>
Le gel obtenu possède de bonnes propriétés cosmétiques.

Composition 5 : Gel nettoyant à l'eau

<tb>
<tb> Butylène <SEP> glycol................................................................................. <SEP> 7, <SEP> 0 <SEP> g
<tb> Sarcosinate <SEP> de <SEP> lauroyl <SEP> sodium <SEP> 4,0 <SEP> g
<tb> Tripeptide <SEP> KPV <SEP> 0, <SEP> 01 <SEP> g
<tb> - <SEP> 0-octanoyl-6'-maltose <SEP> (facultative)............................,....................... <SEP> 1,0 <SEP> g
<tb>

<Desc/Clms Page number 28>

<tb>
<tb> Triéthanolamine <SEP> 0,8 <SEP> g
<tb> Carbomer......................................................................................... <SEP> 0,5 <SEP> g
<tb> Conservateur <SEP> qs
<tb> Eau <SEP> qsp <SEP> 100 <SEP> g
<tb>

Le gel obtenu possède de bonnes propriétés cosmétiques.

Claims (28)

1. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à augmenter l'expression de gènes codant pour des enzymes impliquées dans la synthèse des lipides, particulièrement par les kératinocytes.
2. 2. Utilisation selon la revendication 1, pour la préparation d'une composition destinée à stimuler la synthèse des lipides, particulièrement des lipides de la peau.
3. 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour la préparation d'une composition destinée à améliorer la fonction barrière de la peau.
4. 4. Utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir, améliorer ou remédier à des états de sécheresse cutanée et/ou des muqueuses.
5. 5. Utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à améliorer l'aspect esthétique et le confort de la peau.
6. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour la préparation d'une composition destinée à limiter la formation de gerçures ou crevasses sur les lèvres, les mains, le visage ou le corps.
7. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée par le fait que le tripeptide KPV se trouve à l'extrémité C- terminale du peptide.

   <Desc/Clms Page number 30>
8. 8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le peptide contenant le tripeptide KPV, est le tripeptide KPV.
9. 9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que le peptide contenant le tripeptide KPV ou son équivalent fonctionnel, est un des sels dudit tripeptide KPV.
10. 10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que le sel du tripeptide KPV est un sel d'acétate, de citrate, de tartrate ou de fumarate.
11. 11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le peptide contenant le tripéptide KPV ou son équivalent fonctionnel, est protégé par acylation ou acétylation et/ou amidation.
12. 12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que les résidus Lysine, Proline et Valine du tripeptide KPV sont indépendamment sous la forme d'isomères optiques lévogyre ou dextrogyre, ou sous la forme de mélange en toute proportion, particulièrment d'un mélange racémique.
13. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que le résidu Proline du tripeptide KPV est sous la forme d'isomère optique dextrogyre (DPro).
14. 14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que la composition comprend également au moins un carbohydrate ou dérivé de carbohydrate répondant à la formule générale (1),

    R-X-A (I)

    <Desc/Clms Page number 31>

    R représente une chaîne alkyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 1 à 24, préférentiellement de 4 à 24, atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, pouvant être interrompue par des ponts éthers, portant éventuellement une fonction hydroxyle, une fonction acide carboxylique, une fonction amine, une fonction ester, une fonction acyloxy, une fonction amide, une fonction éther, une fonction carbamate, une fonction urée, et X représente une fonction reliant R et A.

    3 à 6 atomes de carbone, reliées entre elles, de préférence par des ponts acétals, chacune de ces unités pouvant être éventuellement substituée, par exemple par un halogène, par une fonction amine, une fonction acide, une fonction ester, un thiol, une fonction alcoxy, une fonction thio-éther, une fonction thio-ester, une fonction amide, une fonction carbamate, une fonction urée,

    dans laquelle A représente une chaîne composée de une à vingt unités carbohydrate ou dérivé de carbohydrate, comprenant chacune
15. 15. Utilisation selon la revendication 14, dans laquelle X est une fonction choisie parmi les fonctions amine, éther, amide, ester, urée, carbonate, thioester, thioéther ou sulfonamide.
16. 16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que la composition comprend également au moins un filtre solaire complémentaire, actif dans l'UVA et/ou l'UVB, hydrophile ou lipophile, et comportant éventuellement une fonction sulfonique.
17. 17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce que la composition est formulée pour l'administration topique.

    <Desc/Clms Page number 32>
18. 18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 caractérisée en ce que le peptide contenant le tripeptide KPV ou son équivalent fonctionnel, est utilisé à une concentration comprise entre

    10-12 M et 10-3 M, de préférence entre 10-9 M et 10-4 M.
19. 19. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, pour la préparation d'une composition formulée pour un usage cosmétique, sur une peau saine présentant des signes de sécheresse.
20. 20. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, pour la préparation d'une composition formulée pour un usage thérapeutique, sur une peau lésée présentant des signes de sécheresse.
21. 21. Utilisation selon la revendication 20, caractérisée en ce que le peptide contenant le tripeptide KPV ou son équivalent fonctionnel, est utilisé à une concentration comprise entre 10-12 M et 1 M, de préférence entre

    10-6 Met 10-1 M.
22. 22. Composition destinée à l'amélioration de la fonction barrière de la peau et comprenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, et un carbohydrate selon (1).
23. 23. Composition cosmétique formulée pour être appliquée sur la peau lorsqu'elle présente des signes de sécheresse, comprenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, ladite composition permettant de résorber et/ou de faire disparaître lesdits signes de sécheresse.
24. 24. Procédé d'augmentation de l'expression de gènes codant pour les enzymes HMG-CoA réductase et Fatty Acid Synthase (FAS) par des kératinocytes en culture, consistant à appliquer sur lesdits kératinocytes, une composition contenant au moins un peptide

    <Desc/Clms Page number 33>

    contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.
25. 25. Procédé d'activation de la synthèse de lipides par des kératinocytes en culture, consistant à appliquer sur lesdits kératinocytes, une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide

    KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.
26. 26. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à améliorer la fonction barrière, consistant à appliquer sur la peau une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide
27. 27. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à améliorer l'hydratation de la peau, consistant à appliquer sur la peau une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide

    KPV, ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide
28. 28. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à remédier aux états de sécheresse de la peau, consistant à appliquer sur la peau une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide