FR2671726A3 - Composition comprenant un support et un ingredient actif a liberation progressive. - Google Patents
Composition comprenant un support et un ingredient actif a liberation progressive. Download PDFInfo
- Publication number
- FR2671726A3 FR2671726A3 FR9200685A FR9200685A FR2671726A3 FR 2671726 A3 FR2671726 A3 FR 2671726A3 FR 9200685 A FR9200685 A FR 9200685A FR 9200685 A FR9200685 A FR 9200685A FR 2671726 A3 FR2671726 A3 FR 2671726A3
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- composition according
- crenellations
- composition
- compositions
- active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/08—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of suppositories or sticks
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/02—Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Compositions à libération contrôlée Des compositions à libération contrôlée, contenant un support gonflable dans l'eau et un produit actif et ayant une surface crénelée, présentent des propriétés de libération améliorées. On préfère des suppositoires et des pessaires de forme généralement cylindrique ayant quatre ou cinq crénelures également réparties autour du périmètre et s'étendant pratiquement selon la longueur du cylindre. Des suppositoires contenant quatre ou cinq crénelures arrondies, qui libèrent du sulfate de morphine, sont particulièrement utiles.
Description
71/ Compositions à libération contrôlée Cette invention concerne des
compositions conçues pour libérer un ingrédient actif dans un milieu aqueux d'une manière contrôlée.
Il existe dans la technique un nombre considérable de proposi-
tions pour utiliser des supports, particulièrement des supports polymères, dans la formulation de compositions à libération contrôlée Sous leur forme la plus simple, ces compositions libèrent leur contenu actif à une vitesse proportionnelle à la racine carrée du temps (t 1/2), t étant le temps écoulé depuis que le dispositif a été exposé au milieu aqueux Ceci est essentiellement dû à l'augmentation de la longueur du trajet de diffusion que le produit actif doit traverser avant d'être libéré au fur et à mesure que le temps s'écoule De tels dispositifs ne sont pas idéaux, car la vitesse de libération
tombe à un niveau qui peut ne pas donner satisfaction relative-
ment rapidement Un procédé qui a été proposé pour résoudre ce problème est d'ajuster la géométrie du dispositif Un tel dispositif est décrit dans le Brevet US 3924622 La géométrie est telle que, lorsque la longueur du trajet de diffusion augmente, la zone du support contenant le produit actif, qui est
exposée au milieu aqueux, augmente également.
Un autre procédé permettant de résoudre ce problème est I'U Nl E Sa Li 1 de matériaux supports dont la géométrie varie lorsqu'ils sont exposés à l'eau Le type le plus courant de tels supports est constitué par des matériaux gonflables à l'eau Ils sont avantageux en ce sens que la libération initiale du produit actif est effectivement ralentie lorsque les matériaux supports gonflent et que le produit actif est présenté avec une longueur de trajet de diffusion qui est presque constante Un exemple particulier d'un tel matériau qui a été proposé est les hydrogels de poly(oxyde d'éthylène)réticulés gonflables à l'eau, qui ont été décrits dans les Demandes de brevets britanniques 2047093 et 2047094 Ces Demandes suggèrent que les hydrogels puissent être utilisés sous toute une variété de géométries, par exemple comme cylindres creux ou pleins, sphères, comprimés ou plaquettes Des dispositifs creux, notamment des dispositifs cylindriques creux, sont nettement intéressants, car la longueur du trajet de diffusion ne peut pas excéder l'épaisseur de la paroi du cylindre Toutefois, de tels dispositifs présentent des inconvénients, car ils peuvent être difficiles à fabriquer et, théoriquement, les extrémités des cylindres doivent être fermées pour empêcher la libération depuis les parois intérieures, ce qui complique encore plus la fabrication du dispositif On
notera donc qu'il subsiste un besoin pour procurer des composi-
tions à libération contrôlée ayant des profils de libération
améliorés et raisonnablement simples à produire.
Nous avons maintenant découvert que l'on pouvait produire des compositions ayant des propriétés de libération améliorées en fabriquant le support sous une forme dont la surface présente
une série de crénelures.
En conséquence, sous un aspect, cette invention procure une composition à libération contrôlée qui comprend un support et au moins un agent actif, cette composition étant caractérisée en ce
que sa surface est crénelée.
La nature des crénelures peut varier, notamment en fonction de la forme de base de la composition Ainsi, par exemple, lorsque la composition est sphérique, la surface peut présenter des fossettes de façon à être semblable à celle d'une balle de golf En variante, les crénelures peuvent être prévues sous forme de boutons sur la surface de la sphère Lorsque la composition a la forme d'un cylindre ou d'une plaquette, les crénelures peuvent de façon appropriée se présenter sous la forme de nervures ou de sillons courant parallèlement à l'axe parallèle du cylindre ou de la plaquette Les crénelures peuvent être disposées de façon régulière ou irrégulière Par exemple, les nervures ou les sillons peuvent être disposés de façon à être parallèles, ou ils peuvent faire un angle les uns par
rapport aux autres; ils peuvent être continus ou discontinus.
Les crénelures ont de préférence une profondeur importante par rapport à l'épaisseur du dispositif Dans les réalisations préférées, toute la surface de la composition est crénelée et la profondeur des crénelures est telle que le rapport de la dimension maximale du dispositif à sa dimension minimale, mesurées dans au moins une direction, est au moins 2/1 Les crénelures sont de préférence disposées et formées pour augmenter la surface spécifique extérieure du dispositif d'au moins 15 %, ou même d'au moins 25 %, par comparaison avec une composition contenant la même quantité de support, mais ayant une surface
lisse et la même forme de base.
Les portions hautes des crénelures sont telles qu'elles contiennent au moins 30 %, et de préférence au moins 50 % en poids, du poids total de la composition Les compositions préférées procurent de ce fait une composition à libération contrôlée ayant une grande surface spécifique, et dans laquelle les crénelures garantissent que la longueur du trajet de diffusion pour au moins cette partie du produit actif contenu
dans les parties hautes, est pratiquement constante.
Les compositions de cette invention sont de façon appropriée et de préférence utilisées dans l'administration de composés
pharmaceutiquement actifs chez des personnes ou des animaux.
Elles peuvent être utilisées sous forme de doses orales, comme
implants sous-cutanés, comme inserts buccaux, cervicaux, intra-
utérins, nasaux, dermiques, ou comme glandes artificielles.
Elles s'appliquent particulièrement en tant que suppositoires ou
pessaires Les compositions peuvent être fabriquées en dimen-
sions et en formes conventionnelles pour ces applications Dans les réalisations préférées, les dispositifs ont de préférence la forme de plaquettes ou de cylindres ayant un axe longitudinal plus long que leurs autres axes et une surface en section
transversale relativement faible L'invention sera décrite ci-
après en liaison avec de tels dispositifs, bien qu'on notera que
d'autres configurations peuvent être employées.
L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description
détaillée, donnée ci-après à titre d'exemple seulement, de plusieurs réalisations préférées, en liaison avec le dessin joint sur lequel: la figure 1 est une vue en coupe transversale d'un dispositif généralement cylindrique ayant quatre crénelures; la figure 2 est une vue en coupe transversale d'un dispositif généralement cylindrique ayant cinq crénelures; la figure 3 est une vue en coupe transversale d'un dispositif cylindrique creux connu (qui est inclus ici seulement à des fins de comparaison); la figure 4 est une vue en élévation latérale d'un dispositif ayant la section transversale représentée sur la figure 1;
la figure 5 est une vue en perspective du dispositif repré-
senté sur la figure 4; la figure 6 est une vue en élévation latérale d'un dispositif ayant la section transversale représentée sur la figure 2; la figure 7 est une autre vue en élévation latérale d'un dispositif ayant la section transversale représentée sur la figure 2; et
la figure 8 est une vue en perspective du dispositif repré-
senté sur les figures 6 et 7.
La surface en coupe transversale des trois dispositifs est sensiblement la même, c'est-à-dire que des longueurs égales de chaque dispositif cylindrique contiennent des quantités égales du produit actif Le dispositif cylindrique creux de la figure 3 a de façon caractéristique un diamètre intérieur de 7 mm et un diamètre extérieur de 10 mm Le dispositif de la figure 1 a un diamètre maximal A de 8,7 mm, un diamètre minimal B de 3 mm Le diamètre des crénelures C est 3 mm Le rayon D est 4,35 mm Le dispositif de la figure 2 a des dimensions correspondantes
B = 4 mm, C = 3 mm et D = 4,15 mm.
Le nombre des crénelures peut varier, mais est de préférence compris entre 3 et 6 La forme des crénelures peut également varier Elles peuvent être triangulaires, circulaires ou même carrées Les crénelures ont de préférence la même dimension et sont réparties autour de l'axe de la composition à intervalles égaux La portion haute peut avoir une plus grande largeur à son extrémité qu'à son col, auquel cas l'espace entre les crénelures a un col étroit et une base large correspondants Cette dernière réalisation est particulièrement préférée dans une autre réalisation de l'invention, dans laquelle l'espace entre les crénelures est rempli d'une autre composition pouvant avoir une valeur thérapeutique L'espace peut être rempli avec d'autres produits actifs, facultativement en mélange avec un support ou avec une autre composition à libération contrôlée de façon à procurer un nouveau profil de libération d'un produit actif ou
d'une combinaison de produits actifs.
Les dispositifs représentés sur les figures 1 et 2 ont une section transversale uniforme On notera que ceci n'est pas une
caractéristique essentielle des dispositifs de cette invention.
En pratique, les crénelures peuvent s'enrouler en spirale autour de l'axe longitudinal du cylindre, ou bien elles peuvent être
interrompues et/ou décalées les unes par rapport aux autres.
Il n'est pas nécessaire que les dispositifs de cet aspect
préféré de l'invention aient une section transversale parfaite-
ment circulaire, mais celle-ci peut être ellipsoïdale ou, dans
un cas extrême, rectangulaire.
Dans les réalisations préférées, les dispositifs ont une section transversale pleine, bien qu'on puisse également utiliser des dispositifs ayant une section transversale creuse Toutefois, les dispositifs ayant une section transversale pleine sont préférables, notamment du fait qu'ils sont relativement faciles à fabriquer par comparaison avec ceux ayant une section transversale creuse, car ils sont relativement longs et il en résulte qu'ils offrent au corps une section transversale globale réduite. Les dispositifs de cette invention peuvent être en tout matériau connu ou qui a été proposé pour être utilisé dans la technique de la libération contrôlée Les matériaux peuvent, de façon appropriée, être des polymères et en particulier des polymères gonflables à l'eau. Le matériau support peut être un matériau pouvant, de façon appropriée, être fabriqué sous les formes crénelées utilisées dans cette invention La fabrication peut s'effectuer en utilisant l'une quelconque de toute une variété de techniques connues, pouvant être utilisées pour un support particulier La composition doit conserver son intégrité mécanique sur toute la période pendant laquelle le produit actif doit être libéré Les matériaux gonflables à l'eau peuvent toutefois modifier quelque peu leur forme pendant cette période, mais doivent conserver une
forme crénelée.
Dans une réalisation particulièrement préférée, les compositions sont formées à partir des polymères décrits dans GB 2047094, c'est-à-dire qu'elles sont constituées par des supports polymères contenant des résidus réticulés par l'intermédiaire de groupes uréthanes et contenant des oxydes de polyéthylène ayant
un rapport de poids moléculaire moyen en nombre à une fonction-
nalité supérieure à 1000, le matériau polymère étant un hydrogel cristallin sous la forme sèche et présentant une synérèse sous
forme humide.
Les compositions de cette invention s'appliquent particulière-
ment sous forme de suppositoires et de pessaires pour l'adminis-
tration de produits pharmaceutiques chez des personnes Elles peuvent être utilisées pour procurer une libération pouvant atteindre 48 heures, bien que l'on puisse obtenir de plus longues périodes de libération allant de 3 à 10 jours, ce qui est souhaitable dans certains cas Les crénelures dans la surface des compositions présentent un avantage additionnel en ce que, si on le désire, on peut les retirer du corps plus facilement que si la surface était lisse Les crénelures peuvent également faciliter le positionnement d'un cordon sur la composition, lequel s'étend, en utilisation, à l'extérieur du corps, et peut être utilisé pour tirer la composition hors du corps. Les compositions de cette invention peuvent de façon appropriée être formulées en formant le matériau gonflable à l'eau à la forme désirée, en plongeant le polymère formé dans une solution du produit actif, en laissant le matériau gonfler et en séchant ensuite le polymère gonflé Ici encore, on préfère les polymères de GB 2047093 et GB 2047094, du fait de la facilité de leur
formulation de cette manière.
On a découvert que les dispositifs de cette invention, qui sont gonflables à l'eau, procurent des profils de libération de produits actifs plus uniformément reproductibles que ceux présentés par des dispositifs identiques ayant une surface lisse, lorsqu'on les utilise in vivo, notamment chez les personnes La surface crénelée semble gonfler d'une manière plus reproductible, lorsqu'elle est placée dans un environnement
in vivo.
La présente invention a un large domaine d'applications dans la formulation de substances actives, notamment de substances biologiquement actives Des exemples de catégories de substances biologiquement actives pouvant être incorporées dans les compositions de la présente invention, comportent des agents pharmaceutiques, bactériostatiques, virulicides, insecticides, herbicides, larvicides, fongicides, algicides, nématocides, topiques ou dermatologiques, des agents anti-incrustations pour empêcher la croissance d'organismes marins, des enzymes et des
conservateurs Sont particulièrement intéressantes les composi-
tions de la présente invention contenant, en tant que substances
biologiquement actives, au moins un produit pharmaceutique.
Les compositions de cette invention trouvent ainsi de vastes applications dans les contextes médicaux et chirurgicaux, y compris vétérinaires, et en horticulture et agriculture, ainsi
qu'en dehors de ces domaines.
Il n'est pas nécessaire que la substance active soit soluble dans l'eau, bien qu'elle possède souvent un certain degré de solubilité dans l'eau; tout ce qui lui est demandé est qu'elle soit soluble à un degré correspondant à sa concentration désirée (laquelle, dans le cas d'une substance biologiquement active, est fonction de son activité) dans la composition à libération contrôlée de cette invention dans l'eau ou un solvant organique
utilisé pour faire gonfler le support polymère lors de l'incor-
poration dans ce support de la substance active.
Comme catégories spécifiques de médicaments pouvant être utilisés dans une composition à libération contrôlée de cette invention, on peut citer les suivants: abortifs, hypnotiques, sédatifs, tranquillisants, antipyrétiques, anti-inflammatoires, anti-histaminiques, anti-tussifs-, anti-convulsants, relaxants musculaires, anti-tumoraux, par exemple les agents pour le traitement de la néoplasie maligne, anesthésiques locaux, agents anti-Parkinson, agents topiques ou dermatologiques, diurétiques, par exemple ceux contenant du potassium tels que l'iodure de potassium, préparations pour le traitement de maladies mentales, par exemple préparations contenant du lithium pour être
utilisées dans le traitement des maniaco-dépressifs, anti-
spasmodiques, anti-ulcères, préparations contenant diverses substances pour le traitement d'infections par des pathogènes, y compris des agents anti-fongiques, par exemple métronidazole, agents anti-parasites et autres anti-microbiens, anti-malaria, agents cardiovasculaires, préparations contenant des hormones,
par exemple des hormones androgènes, oestrogènes et progestati-
ves, notamment des stéroïdes tels que oestradiol, agents sympathomimétiques, agents hypoglycémiques, contraceptifs, agents nutritionnels, préparations contenant des enzymes de
divers types d'activités, par exemple chymotrypsine, prépara-
tions contenant des analgésiques, par exemple aspirine, et agents avec de nombreux autres types d'actions, y compris des
nématocides et autres agents utilisés dans le domaine vétérinai-
re Des mélanges de substances actives peuvent être incorporés
dans le support polymère.
Les substances actives peuvent être incorporées dans le polymère avec celui-ci en forme dispersée, mais de préférence elles sont incorporées dans le support polymère après que celui-ci a été amené à sa forme physique appropriée En conséquence, la procédure habituelle pour incorporer la substance biologiquement active est de faire gonfler le polymère, sous une forme physique appropriée, en utilisant une solution contenant la ou les substances à incorporer Cette solution peut souvent être aqueuse, mais elle peut contenir des solvants organiques, par
exemple alcools, par exemple alcool éthylique, afin de solubili-
ser la substance et également en vue d'améliorer les caractéris-
tiques de gonflement de ces mélanges; dans certains cas, on peut utiliser un solvant organique complètement non aqueux, tel que chloroforme, benzoate de méthyle, butyrolactone ou alcool benzylique Après gonflement et absorption de la substance active, la composition à libération contrôlée peut être séchée pour éliminer le solvant, ou en variante elle peut être utilisée
sous la forme gonflée On a trouvé que l'opération de gonf le-
ment, en particulier la proportion du gonflement que l'on a laissé s'effectuer par rapport au volume initial, peut avoir un effet tout à fait significatif sur le comportement ultérieur de la composition à libération in vivo, bien qu'elle puisse être séchée avant utilisation De préférence, toutefois, le degré de
gonflement lors de l'incorporation de la substance biologique-
ment active est compris entre 50 % et 700 % du volume sec initial,
et notamment entre 200 et 500 %.
Certains des domaines pharmaceutiquement utiles pour des
compositions selon la présente invention, tels que l'administra-
tion d'hormones, de médicaments pour le traitement prophylacti-
que de divers états, par exemple des substances ayant une
activité contre des micro-organismes pathogènes, sont particu-
lièrement adaptés à une administration vaginale ou rectale de la substance active et, dans ces contextes, les pessaires ont un intérêt particulier Toutefois, les compositions peuvent être utilisées pour diverses applications localisées dans d'autres parties du corps, par exemple pour le traitement des maladies
buccales ou oculaires, par exemple les glaucomes Les composi-
tions sont également intéressantes pour une administration orale ou sous forme de pastilles topiques pour libérer un médicament qui peut traiter ou être absorbé par la peau; ces compositions
peuvent également être utilisées par implantation.
La concentration de la substance active incorporée dans la composition à libération contrôlée de cette invention peut varier entre très élevée et très faible Ainsi, si on utilise un liquide biologiquement actif, tel que m-crésol qui fait gonfler le polymère à plus de 1000 %, est utilisé également pour faire gonfler le polymère, la substance active peut alors contenir plus de 90 % en poids de la composition de libération Un liquide qui gonfle à 1000 % et contient 25 % en poids d'un médicament peut laisser une charge de plus de 70 % en poids du médicament dans le polymère sec, et 30 % en poids de -la charge peuvent être couramment atteints Des charges beaucoup plus faibles, par exemple 1,0 % à
0,5 %, peuvent également être aisément obtenues.
Les compositions de la présente invention peuvent également être utilisées pour empêcher la formation de boues, par exemple des algues, dans les piscines, par application d'un agent anti-boue ou anti-algues approprié lors de l'élévation de la température diurne, et pour empêcher les polymérisations par libération d'un inhibiteur de polymérisation en réponse à une élévation de température dans des monomères polymérisables stockés Dans ces case la substance active absorbée dans l'oxyde de polyéthylène gonflé est un agent anti-boue ou anti-algues et un inhibiteur de
polymérisation respectivement Sous forme sèche, les composi-
tions à libération contrôlée de cette invention sont également intéressantes pour améliorer la stabilité au stockage de composés potentiellement instables par incorporation dans une
matrice cristalline.
L'invention va être illustrée par les exemples suivants
EXEMPLE 1
il Un hydrogel de poly(oxyde d'éthylène) cristallin selon les enseignements des Brevets britanniques 2047093 et 2047094 est produit par réaction de: une partie en poids d'un poly(éthylène glycol) ayant un poids moléculaire moyen en nombre de 4000 (acheté en tant que PEG 4000 de qualité pharmaceutique à K & K Greef Company) une partie en poids d'hexane triol
2,5 parties en poids de diisocyanate d'hexaméthylène.
On polymérise les réactifs dans des moules appropriés de façon à produire trois polymères solides séparés ayant les formes
illustrées sur les figures 1, 2 et 3.
Les compositions sont coupées en égales longueurs, et immergées dans une solution aqueuse de morphine contenant 30 g/litre de sulfate de morphine BP pendant une période de 24 heures Les polymères gonflés sont retirés et séchés sous vide à des
températures ambiantes.
Le profil de libération de ces compositions est déterminé dans un tampon de phosphate p H 7,9 approprié en utilisant la méthode des palettes USP XXI (vitesse de rotation de 50 tpm) Les échantillons sont retirés à des instants appropriés et essayés dans le spectre d'ultraviolets à 210 nm Les résultats sont les suivants: ( 1) Compositions creuses (moyenne de trois résultats) Temps (h) % de morphine dissoute CV%
9 5,3
2 O 14,50 3,36
2,0 24 y 19 3338
410 41 99 313
8 O 31393
12 62139 4,il 766 3 j 34 T 1/2 = 5 heures 30 minutes ( 2) Composition à quatre nervures (moyenne de six résultats) Temps (h) % de morphine dissoute 1,0 2 X O 4, 0 8,0 12 t O O 33 t 93 ,f 18 72,55 t 02 T 1/2 = 1 heure 45 minutes ( 3) Composition à cinq nervures (moyenne de six résultats) Temps (h) 2,0 4,0 12 t O % de morphine dissoute 27,40 33 r 42 44,25 61)53 79 r 81
EXEMPLE 2
On prépare une deuxième série de compositions creuses et de compositions à quatre nervures chargées de sulfate de morphine et essayées de la manière décrite dans l'exemple 1 Chaque série comprend quatre suppositoires préparés à partir de différents lots de production du polymère Les résultats obtenus sont
représentés ci-après.
CV% 2,72 1 97 1.67
1 129
CV% t 91 3 98 2 r 14
2 Q 01
( 1) Compositions creuses % de sulfate de morphine dissous Temps (h) 0 > 5 1/0 2,0 4,0 12,0 12,70 17.10 ,03 t 07 74,98 86,88 16 t 90 t 65 36, 21 58.30 ,20 13,r 71 19,00 31,18 73 t 98 14,23 19,93 28,73 43,13 57,98 67,67 ( 2) Compositions à quatre nervures % de sulfate de morphine dissous Temps (h) 0,5 1 O 2,0 8,0 33 93 ,18
52 ? 13
72 55 ,02 42 31,92 39,35 51,84 72,60 X 33 96,21 ,10 ,06 73,31
21 ? 96
32,97 ,25 74,52 92,05 96,75
Claims (12)
1. Composition à libération contrôlée, qui contient un support et au moins un ingrédient actif, caractérisée en ce que la surface de la composition est crénelée.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que
le support est un produit gonflable dans l'eau.
3 Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le support est un polymère contenant des résidus réticulés par l'intermédiaire de groupes uréthane et qui contient un oxyde de polyéthylène ayant un rapport de poids moléculaire moyen en nombre à une fonctionnalité supérieure à 1000, et dans lequel le polymère est un hydrogel cristallin sous forme sèche et présente
une synérèse sous forme humide.
4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractéri-
sée en ce que les crénelures prennent la forme d'une série de sillons et de nervures courant dans la direction de l'axe
longitudinal d'un cylindre.
5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que
la surface de la composition comprend de trois à six crénelures.
6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que
la surface comprend quatre crénelures.
7. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que
la surface comprend cinq crénelures.
8. Composition selon l'une des revendications 5 à 7, caractéri-
sée en ce que les crénelures ont une dimension identique et sont
espacées à intervalles angulaires égaux.
9. Composition selon l'une des revendications 5 à 8, caractéri-
sée en ce que le dispositif a une surface spécifique extérieure qui est au moins 15 % supérieure à celle d'un dispositif formé de
la même quantité de produit ayant une surface extérieure lisse.
10. Composition selon l'une des revendications 5 à 9, caracté-
risée en ce qu'elle est utilisée comme suppositoire chez des personnes.
11. Composition selon l'une des revendications 5 à 9, caracté-
risée en ce qu'elle est utilisée comme pessaire chez des
personnes.
12. Composition selon l'une des revendications 5 à 11,
caractérisée en ce que le produit actif est de la morphine ou un dérivé.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB919101502A GB9101502D0 (en) | 1991-01-23 | 1991-01-23 | Controlled release compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2671726A3 true FR2671726A3 (fr) | 1992-07-24 |
| FR2671726B3 FR2671726B3 (fr) | 1992-12-18 |
Family
ID=10688907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9200685A Expired - Lifetime FR2671726B3 (fr) | 1991-01-23 | 1992-01-22 | Composition comprenant un support et un ingredient actif a liberation progressive. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5352455A (fr) |
| JP (1) | JP3296579B2 (fr) |
| KR (1) | KR0123625Y1 (fr) |
| CA (1) | CA2059855C (fr) |
| DE (1) | DE9200765U1 (fr) |
| ES (1) | ES1021151Y (fr) |
| FR (1) | FR2671726B3 (fr) |
| GB (2) | GB9101502D0 (fr) |
| PT (1) | PT100047B (fr) |
| ZA (1) | ZA92477B (fr) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5342624A (en) * | 1989-02-16 | 1994-08-30 | British Technology Group Ltd. | Dispensing device |
| GB2254002B (en) * | 1991-01-16 | 1995-03-22 | Controlled Therapeutics | Retrievable pessary |
| GB9612370D0 (en) * | 1996-06-13 | 1996-08-14 | Whitehall Lab Ltd | A novel suppository |
| DE19734538C1 (de) * | 1997-07-30 | 1998-12-24 | Jenapharm Gmbh | Bioadhäsive Tablette |
| DE19814014A1 (de) * | 1997-12-19 | 1999-09-30 | Krewel Meuselbach Gmbh | Arzneipflanzentrockenextrakte |
| US6720356B2 (en) * | 2001-04-20 | 2004-04-13 | Spencer Feldman | Magnesium di-potassium EDTA complex and method of administration |
| EP1429739A1 (fr) | 2001-09-21 | 2004-06-23 | Egalet A/S | Systeme de liberation a base de polymere |
| WO2003024430A1 (fr) | 2001-09-21 | 2003-03-27 | Egalet A/S | Systeme a liberation de polymere de morphine |
| WO2004084868A1 (fr) | 2003-03-26 | 2004-10-07 | Egalet A/S | Systeme de liberation regulee de morphine |
| EP2147686A1 (fr) * | 2004-10-01 | 2010-01-27 | Menicon Co., Ltd. | Méthode d'emballage pour les lentilles de contact |
| WO2008148798A2 (fr) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Egalet A/S | Compositions pharmaceutiques à libération contrôlée pour un effet prolongé |
| US9005660B2 (en) | 2009-02-06 | 2015-04-14 | Egalet Ltd. | Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol |
| CA2766179A1 (fr) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Egalet Ltd. | Formulations a liberation controlee |
| EP2877161A1 (fr) | 2012-07-06 | 2015-06-03 | Egalet Ltd. | Compositions pharmaceutiques de dissuasion d'abus à libération contrôlée |
| USD765828S1 (en) | 2015-02-19 | 2016-09-06 | Crossford International, Llc | Chemical tablet |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3114371A (en) * | 1960-03-11 | 1963-12-17 | Joseph F Montague | Suppository |
| GB1142325A (en) * | 1965-05-14 | 1969-02-05 | Higham Stanley Russell | Means for administering drugs |
| GB1154318A (en) * | 1965-10-21 | 1969-06-04 | Higham Stanley Russell | Improvements in Vitamin B12 Compositions |
| CH502891A (de) * | 1967-11-21 | 1971-02-15 | Ciba Geigy Ag | Technische, gekerbte Tablette |
| DE1814142A1 (de) * | 1967-12-13 | 1969-07-31 | Lokomotivbau Elektrotech | Einrichtung zum Bedampfen im Vakuum von grossen Flaechen |
| US3927194A (en) * | 1972-12-06 | 1975-12-16 | Ives Lab Inc | Tablet formulation |
| DE2401361C3 (de) * | 1974-01-11 | 1978-06-08 | Abbott Laboratories, Chicago, Ill. (V.St.A.) | Medikamentträgeranker zum Verbleib in Körperhöhlen |
| US4218433A (en) * | 1977-03-03 | 1980-08-19 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Constant-rate eluting tablet and method of producing same |
| US5079009A (en) * | 1979-03-21 | 1992-01-07 | National Research Development Corporation | Controlled release compositions including polyethylene oxide with urethane cross-linking |
| WO1980001985A1 (fr) * | 1979-03-21 | 1980-10-02 | M Embrey | Compositions a degagement controle (ii) |
| US4258027A (en) * | 1979-03-26 | 1981-03-24 | Mead Johnson & Company | Multi-fractionable tablet structure |
| US4353887A (en) * | 1979-08-16 | 1982-10-12 | Ciba-Geigy Corporation | Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance |
| US4454309A (en) * | 1980-11-12 | 1984-06-12 | Tyndale Plains-Hunter, Ltd. | Polyurethane polyene compositions |
| ZA813205B (en) * | 1980-12-05 | 1983-03-30 | Smith Kline French Lab | Dosage units |
| GB2090535B (en) * | 1981-01-06 | 1984-09-19 | Osman Mohammad Fekry | Medical inserts |
| US4503031A (en) * | 1982-12-17 | 1985-03-05 | Glassman Jacob A | Super-fast-starting-sustained release tablet |
| GB2150938B (en) * | 1983-12-05 | 1987-04-23 | Tyndale Plains Hunter Limited | Hydrophilic polyurethane acrylate compositions |
| US4769027A (en) * | 1984-08-15 | 1988-09-06 | Burroughs Wellcome Co. | Delivery system |
| CA1273872A (fr) * | 1985-05-10 | 1990-09-11 | Larry J. Caldwell | Dispositif liberant un medicament qui peut etre retenu dans l'estomac pendant une periode determinee |
| US4767627A (en) * | 1985-05-29 | 1988-08-30 | Merck & Co., Inc. | Drug delivery device which can be retained in the stomach for a controlled period of time |
| DE3532692A1 (de) * | 1985-09-13 | 1987-03-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zum herstellen von tabletten aus pellets |
| DE3545090C1 (de) * | 1985-12-19 | 1987-06-25 | Capsoid Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung einzeln dosierter Darreichungsformen |
| US4824677A (en) * | 1986-12-18 | 1989-04-25 | The Unjohn Company | Grooved tablet for fractional dosing of sustained release medication |
| KR900700071A (ko) * | 1987-12-17 | 1990-08-11 | 로버어트 에이 아미테이지 | 트리-스코어(Tri-scored) 약 정제 |
| US4837111A (en) * | 1988-03-21 | 1989-06-06 | Alza Corporation | Dosage form for dispensing drug for human therapy |
| US5009896A (en) * | 1989-10-04 | 1991-04-23 | Akzo N.V. | Multi-fractionable tablet structure |
-
1991
- 1991-01-23 GB GB919101502A patent/GB9101502D0/en active Pending
-
1992
- 1992-01-17 US US07/821,946 patent/US5352455A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-22 GB GB9201355A patent/GB2252043B/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-22 FR FR9200685A patent/FR2671726B3/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-22 CA CA002059855A patent/CA2059855C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-23 DE DE9200765U patent/DE9200765U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-01-23 JP JP01032092A patent/JP3296579B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-23 ZA ZA92477A patent/ZA92477B/xx unknown
- 1992-01-23 ES ES19929200208U patent/ES1021151Y/es not_active Expired - Fee Related
- 1992-01-23 PT PT100047A patent/PT100047B/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-01-23 KR KR92000909U patent/KR0123625Y1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9101502D0 (en) | 1991-03-06 |
| ZA92477B (en) | 1992-10-28 |
| KR920014773U (ko) | 1992-08-14 |
| KR0123625Y1 (ko) | 1998-08-17 |
| CA2059855C (fr) | 2002-03-05 |
| GB9201355D0 (en) | 1992-03-11 |
| ES1021151Y (es) | 1993-03-16 |
| PT100047B (pt) | 1995-07-18 |
| US5352455A (en) | 1994-10-04 |
| DE9200765U1 (de) | 1992-04-16 |
| JPH04295418A (ja) | 1992-10-20 |
| JP3296579B2 (ja) | 2002-07-02 |
| PT100047A (pt) | 1993-02-26 |
| ES1021151U (es) | 1992-10-16 |
| GB2252043A (en) | 1992-07-29 |
| CA2059855A1 (fr) | 1992-07-24 |
| FR2671726B3 (fr) | 1992-12-18 |
| GB2252043B (en) | 1994-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2671726A3 (fr) | Composition comprenant un support et un ingredient actif a liberation progressive. | |
| EP0123585B1 (fr) | Nouvelle forme transdermale de médicaments | |
| EP0204596B1 (fr) | Compositions pour la préparation par extrusion de microparticules permettant la libération prolongée d'une substance biologiquement active et les microparticules ainsi obtenues | |
| AU598938B2 (en) | A generic zero order controlled drug delivery system | |
| BE1014328A7 (fr) | Composition pharmaceutique orale a liberation controlee. | |
| EP0954290B1 (fr) | Comprime pharmaceutique a liberation controlee contenant un support a base d'amylose reticule et d'hydroxypropylmethylcellulose | |
| FI112600B (fi) | Tuetulla nestekalvolla varustettuja antovälineitä | |
| CN101730528B (zh) | 生物蚀解性贴片 | |
| EP1001743B1 (fr) | Implants pour la liberation controlee de principes pharmaceutiquement actifs et procede pour leur fabrication | |
| EP0321337A1 (fr) | Utilisation de compositions dégradables par voie enzymatique pour l'enrobage d'additifs alimentaires destinés aux ruminants | |
| FR2580501A1 (fr) | Dispositif d'apport pour delivrer un medicament profitable a un milieu d'utilisation | |
| EP1492511A2 (fr) | Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s) | |
| FR2596991A1 (fr) | Medicament sous forme liquide pour le traitement du psoriasis, a base de polymeres filmogenes | |
| FR2653337A1 (fr) | Element a liberation prolongee et procede pour le fabriquer. | |
| FR2513875A1 (fr) | Tampons periodiques et leur fabrication | |
| FR2560768A1 (fr) | Dispositif a liberation programmee | |
| JP2010524652A (ja) | インプラントデバイス離型剤及びその使用法 | |
| BE1000266A5 (fr) | Preparations pharmaceutiques en suppositoires bioadhesives et leur utilisation. | |
| BE889549A (fr) | Matrice de diffusion polymerique pour l'administration de medicaments | |
| FR2692484A1 (fr) | Nouvelle forme galénique de 4-ASA à libération contrôlée. | |
| BE1015514A6 (fr) | Systeme osmotique de delivrance controlee d'un medicament oral. | |
| Gavini et al. | Formulation and characterization of mucoadhesive microparticulate drug delivery system encapsulated with silymarin | |
| US20110165097A1 (en) | Compositions for percutaneous administration | |
| ES2430333T3 (es) | Composiciones de matriz para liberación controlada de principios activos | |
| BE889926A (fr) | Tampon de nitroglycerine transdermique |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CD | Change of name or company name |