FR2618434A1 - Esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses derives, leur procede de preparation et leur utilisation dans le domaine cosmetique et dermo-pharmaceutique - Google Patents
Esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses derives, leur procede de preparation et leur utilisation dans le domaine cosmetique et dermo-pharmaceutique Download PDFInfo
- Publication number
- FR2618434A1 FR2618434A1 FR8710302A FR8710302A FR2618434A1 FR 2618434 A1 FR2618434 A1 FR 2618434A1 FR 8710302 A FR8710302 A FR 8710302A FR 8710302 A FR8710302 A FR 8710302A FR 2618434 A1 FR2618434 A1 FR 2618434A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- thiamorpholinone
- carboxylate
- ethoxycarbonyl
- formula
- ethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
- C07D279/12—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et leurs dérivés. Ces esters répondent à la formule générale suivante : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle : n est 0 ou 1, R1 et R2 , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R3 représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 18 atomes de carbone, et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 18 atomes de carbone, et les sels et isomères optiques desdits composés de formule I. Ces esters trouvent une application dans le traitement de l'acné ainsi que dans le traitement de la séborrhée.
Description
2618 434
La présente invention a pour objet de nouveaux esters d'acide
thiamorpholinone carboxylique et de ses dérivés, leur procédé de prépara-
tion et leur utilisation dans le domaine cosmétique et dermopharmaceutique.
La présente invention a également pour objet les sulfoxydes de
ces nouveaux esters d'acide thiamorpholinone carboxylique. -
Dans les brevets français N 82.06498 (2.525.220) et N 82.06499
(2.525.106), la Société déposante a déjà décrit l'utilisation dans le do-
maine cosmétique et dermatologique, de dérivés de la thiamorpholinone, pour
leurs propriétés hydratantes ainsi que pour leur action émolliente, adoucis-
sante et assouplissante de la peau.
Les recherches poursuivies sur ces composés ont conduit à la synthèse de nouveaux esters de l'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses dérivés qui se sont avérés, du fait de leur structure, présenter non seulement de bonnes propriétés cosmétiques sur la souplesse et l'élasticité
de la peau mais également une action sur les peaux grasses.
Les essais effectués ont en effet permis de mettre en évidence que ces nouveaux esters avaient une action bénéfique à l'égard de
l'excrétion sébacée ainsi que vis-à-vis de la prolifération bactérienne.
Ces nouveaux esters sont donc tout particulièrement appropriés
dans le traitement de l'acné ainsi que-dans le traitement de la séborrhée.
La présente invention a donc pour objet, à titre de produits industriels nouveaux, des esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses dérivés correspondant à la formule générale suivante: (?)n
- (O)
n
R1 1-
R S \
R2 (I)
0 CC02 -CH c2R4 dans laquelle:
H R3
nest 0 ou 1H
R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydro-
gène ou un radical alkyle inférieur, R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à -3 18 atomes de carbone, et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 18 atomes de carbone,
et les sels et isomères optiques desdits composés de formule (I).
Lorsque les radicaux R1 et R2 représentent un radical alkyle inférieur, il s'agit d'un radical ayant de I à 6 atomes de carbone et,
-2- 2618434
notamment, un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, pentyle
ou hexyle.
Parmi les radicaux alkyle, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 18 atomes de carbone, on peut notamment mentionner, non seulement les radicaux alkyle inférieurs ci-dessus énumérés, mais également les radicaux heptyle,
éthyl-2 hexyle, octyle, nonyle, décyle, dodécyle, tétradécyle ou hexadécyle.
Lorsque, dans les composés de formule (I), le radical R4 repré-
sente un atome d'hydrogène, les composés actifs peuvent alors se présenter sous forme de sels obtenus soit à l'aide d'une base minérale, telle que par exemple un hydroxyde alcalin ou alcalino-terreux, soit à l'aide d'une amine
organique telle que par exemple la triéthanolamine.
Parmi les composés qui correspondent à la formule (I) ci-dessus, on peut en particulier mentionner les suivants: - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 carboxy-2' éthyle, - Le méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - Le diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - L'oxo-1 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-5' pentyle, - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle, - Le diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-9' nonyle, et
- Le méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle.
La présente invention a également pour objet le procédé de prépa-
ration des esters de l'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses déri-
vés de formule (I).
Ce procédé peut être représenté à l'aide du schéma réactionnel suivant: R N/C cCO2R4R S
C02H 3 N CO CH
I(2) j R
H H
(4) (I)
XBr ou C1
3 2618434
Selon ce procédé, on fait réagir sur un sel alcalin de l'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5 ou de l'un de ses dérivés (1), un dhalogèno alkylester de formule (2) (R4=alkyl C1-C18) ou un
t-halogéno alkylacide (2), R4=H, (salifié sous forme de sel de sodium).
La réaction est de préférence conduite dans un solvant organique tel que le N,N-diméthylformamide en présence d'une diamine organique telle
que la N,N,N',N'-tétraméthyl propanediamine-I,3.
La préparation des acides thiamorpholinone-3 carboxyliques-5
(1) a été décrite dans les brevets français N 82.06498 et N082.06499.
Les i -halogéno alkylesters et les -halogéno alkylacides de formule (2) sont, soit des produits disponibles dans le commerce, soit obtenus selon les méthodes conventionnelles d'halogénation des acides alkylcarboxyliques. Les composés selon l'invention de formule (I) dans lesquels n=1, c'est-à-dire les sulfoxydes, sont obtenus selon les méthodes connues en faisant réagir à 0 C un équivalent d'eau oxygénée sur un ester d'acide thiamorpholinone carboxylique ou sur l'un de ses dérivés de formule (I)
dans laquelle n=0, en présence d'un acide organique tel que l'acide acéti-
que ou formique.
la présente invention a également pour objet une composition cosmétique contenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins
un composé de formule (I) ou un de ses sels et/ou un de ses isomères opti-
ques, cette composition se présentant notamment sous forme de lotions, de
crèmes de soin pour le visage, de laits corporels, de laits ou crèmes déma-
quillants, de laits ou crèmes anti-solaires, de fonds de teint, de crèmes teintées, de bases de maquillage, de crèmes anti-rides ou pour le contour
des yeux, de masques, de savons liquides ainsi que sous forme de shampoings.
Dans ces compositions cosmétiques, la concentration en composé
actif est généralement comprise entre 0,1 et 15% en poids et, de préfé-
rence, entre 1 et 10% en poids.
Lorsque les compositions selon l'invention sont des compositions dermopharmaceutiques, destinées plus particulièrement au traitement de l'acné, celles-ci se présentent de préférence sous forme d'onguents, de
teintures, de crèmes, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solu-
tions, de lotions, de gels, de sprays ou encore de suspensions.
Selon cette forme de réalisation, les compositions contiennent en général de 0,1 à 20% en poids de composé actif et, de préférence, de 1 à
% en poids par rapport au poids total de la composition.
Ces compositions par voie topique peuvent se présenter soit sous
forme anhydre soit sous forme aqueuse selon l'indication clinique.
4_ - 26 2618 4 3 4.
Selon un mode de réalisation de l'invention, les compositions
cosmétiques et pharmaceutiques peuvent également contenir, en plus du compo-
sé actif, un agent pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actif tel que par exemple un agent hydratant comme la thiamorpholinone et ses dérivés, l'urée, le glycérol, l'acide pyrrolidone carboxylique, l'acide lactique ou l'un des sels de ces acides, un agent anti- séborrhéique ou antiacnéique, tel que la carboxyméthylcystéine, la S-benzylcystéamine, leurs sels et leurs dérivés, la thioxolone, le peroxyde de benzoyle ou l'acide salicylique; un antibiotique comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, les tétracyclines et les polyméthylène-4,5 isothiazolones-3; un agent favorisant la repousse des cheveux comme le '"inoxidil" (diamino2,4 pipéridino-6 pyrimidine oxyde-3) et ses dérivés, le Diazoxide (chloro7 méthyl-3 benzothiadiazine-1,2,4 dioxyde-1,1) et le Phénythorn (diphényl5,5 imidazolidinedione-2,4), un agent anti-inflammmatoire stéroidien ou
non-stéroidien; un caroténoide, notamment, du p -carotène.
Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des
agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs d'hu-
midité, des agents régulateurs de pH, des agents émulsionnants, des filtres
UV-A et UV-B, des anti-oxydants tels que l'd.-tocophérol, le butylhydro-
xyanisole ou le butylhydroxytoluène.
On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparation des composés actifs de formule (I) selon l'invention ainsi que, par ailleurs, des compositions
cosmétiques et dermo-pharmaceutiques les contenant.
EXEMPLE I
Préparation du thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle (Ia: mélanges de diastéréoisomères; Ib: séparation des deux isomères) Ia: On chauffe 10 à 15mn à 80 C un mélange de 96,7g (0,6mole) d'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5, 1 litre de N,N- diméthylformamide
anhydre et 41,6g (0,3mole) de carbonate de potassium.
On ajoute à la solution obtenue 9,6cm3 (O,06mole) de N,N,N',N'-
tétraméthylpropanediamine-1,3, supprime le chauffage puis coule goutte à
goutte, en environ 30mn, 78,3cm3 (O,6mole) de bromo-2 propionate d'éthyle.
La réaction est instantanée avec précipitation simultanée de bromure de potassium. L'agitation est maintenue environ lh et le mélange réactionnel est refroidi à environ 20 C puis versé dans 1,5 litre d'eau. La solution est saturée par addition de chlorure de sodium puis extraite au toluène
(5x500cm3). La phase toluénique est séchée sur sulfate de sodium et évapo-
rée à sec sous pression réduite. L'huile jaune obtenue est purifiée par
_5_- 2618434
chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant dichlorométhane/tétrahydrofuranne (95/5). Après évaporation et séchage sous vide à 70-80 C, on obtient 72g de thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle sous la forme d'un solide cireux jaune pâle
correspondant au mélange des diastéréoisomères.
Les spectres RMN 1H et 13C sont conformes à la structure attendue. Analyse élémentaire: C 1OH5 NO5S C% HZ N% 0% Sz% Calculé 45,96 5,79 5,36 30,62 12,27 Trouvé 45,62 5,76 5,30 30,47 12,08 Ib: Séparation des diastéréoisomères (deux à deux) en deux isomères notés A et B. 22g du mélange de diastéréoisomères (obtenu selon l'exemple Ia)
sont repris par 50cm3 d'éther éthylique: un isomère cristallise. On dis-
perse soigneusement, essore, lave deux fois par 30cm3 d'éther éthylique et sèche sous vide. On obtient ainsi une première fraction de 10,0g d'isomère A. Le filtrat est évaporé à sec, repris par 20cm3 d'éther éthylique et abandonné une nuit à température ambiante. On filtre pour séparer un peu d'isomère A qui a cristallisé. On obtient ainsi une deuxième fraction de 0,95g d'isomère A. Les deux fractions sont réunies, lavées à l'éther éthylique (2xlOcm3) et séchées sous vide. On obtient 10, 9g d'isomère A pur sous la forme d'aiguilles blanches de point de fusion: I07 C. Sa pureté est confirmée par HPLC (Novapack C18 5gm Z module) et RMIN 13C dans le deutérochloroforme. Analyse élémentaire: C oH15NO 5S
C% HZ N% 0% S%
Calculé 45,96 5,79 5,36 30,62 12,27 Trouvé 45,99 5,86 5,29 30,40 12,27 Le filtrat de cristallisation de la seconde fraction d'isomère A est évaporé à sec et séché sous vide à 60 C. On obtient 10,6g d'isomère B
sous la forme d'une huile jaune pâle qui cristallise très lentement à tempé-
rature inférieure ou égale à 20 C prenant l'apparence d'un miel cristalli-
sé. Par chauffage à une température supérieure ou égale à 25 C, on obtient à nouveau une huile (point de fusion voisin de 25 C). L'isomère B ainsi isolé contient une quantité inférieure ou égale à-5Z d'isomère A (HPLC et
RMN 13C).
-6- 2618 4 3 4
Analyse élémentaire: C 1oH15NO 5S
C% H% N% 0% S%
Calculé 45,96 5,79 5,36 30,62 12,27 Trouvé 45,98 5,81 5,30 30,51 12,20
EXEMPLE II
Préparation du thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de carboxy-2' éthyle On chauffe jusqu'à 110 C sous un léger courant d'azote et sous agitation, un mélange de 16,lg (0,lmole) d'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5, 160cm3 de N,N-diméthylformamide anhydre et 6,9g (0,05mole)
de carbonate de potassium. On ajoute alors 1,6cm3 (0,01mole) de N,N,N',N'-
tétraméthylpropanediamine-1,3 puis goutte à goutte, en lh30, 16,8g (0, llmole) d'acide bromo-2 propionique. L'addition terminée, l'agitation et le chauffage sont maintenus 30mn supplémentaires. Le milieu réactionnel est ensuite refroidi à température ambiante et versé dans 400cm3 d'eau. La
solution est saturée par addition de chlorure de sodium puis extraite qua-
tre fois par 150cm3 de dichlorométhane. La phase de dichlorométhane est lavée par une solution saturée de chlorure de sodium, décolorée au charbon
animal, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec sous pression ré-
duite. L'huile jaune obtenue (23g) cristallise en une semaine à température
ambiante. Les cristaux sont dispersés dans 30cm3 d'acétate d'éthyle, esso-
rés et lavés trois fois par 15cm3 d'acétate d'éthyle. Le solide blanc ainsi
isolé est recristallisé dans l'acétonitrile contenant un peu d'acide acéti-
que. Après séchage sous vide à 80 C, on obtient 7,9g de cristaux blancs de thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de carboxy-2' éthyle de point de fusion:
176 C.
Le spectre RMN 1H 250MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C 8Hl NO5S
CZ HZ N% OZ S%
Calculé 41,21 4,72 6,01 34,33 13,73 Trouvé 41,15 4,70 6,03 34,22 13,58
EXEMPLE III
Préparation du thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle (mélange de diastéréoisomères) On chauffe 10 à 15mn à 80 C un mélange de 96,7g (0,6mole) d'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5, 800cm3 de N,N-diméthylformamide anhydre
et 41,6g (0,3mole) de carbonate de potassium. On ajoute à la solution obte-
nue 9,6cm3 (0,06mole) de N,N,N',N'-tétraméthylpropanediamine-1,3, supprime le chauffage puis coule goutte à goutte, en environ 30mn, 150,8g (0,6mole)
de bromo-2 octanoate d'éthyle. L'addition terminée, on maintient l'agita-
_-7_ 2618434
tion jusqu'à retour à température ambiante et verse dans 2 litres d'eau glacée. La solution aqueuse est extraite quatre fois par 300cm3 de dichlorométhane. La phase de dichlorométhane est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec sous pression réduite. L'huile obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange
éluant dichlorométhane/tétrahydrofuranne (95/5). Après évaporation et sé-
chage on - obtient 124g de thiamorpholinone-3 carboxylate-5
d'éthoxycarbonyl-7' heptyle sous la forme d'un liquide jaune très pâle.
Le spectre RMN H 250MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: Cl H25NO5S
C% HZ NZ 0% SZ
Calculé 54,36 7,60 4,23 24,14 9,68 Trouvé 53,87 7,63 4,14 24,57 9,47
EXEMPLE IV
Préparation du méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl2' éthyle (mélange de diastéréoisomères) On chauffe 45 minutes, à 80 C, un mélange de 3,5g (0,02mole) d'acide méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5, 70cm3 de
N,N-diméthylformamide anhydre et 1,41g (0,01mole) de carbonate de potas-
sium. On ajoute ensuite à la solution obtenue, 0,3cm3 de N,N,N',N'tétraméthylpropanediamine-1,3, agite 10 minutes et coule goutte à goutte,en environ 30 minutes, 2,9cm3 (0,022mole) de bromo-2 propionate
d'éthyle. L'agitation est maintenue I heure en laissant revenir à tempéra-
ture ambiante. Le mélange réactionnel est alors refroidi en-dessous de 20 C et versé dans 200cm3 d'eau glacée. La solution aqueuse est extraite au dichlorométhane (3x150cm3). La phase dichlorométhane est lavée par 100cm3 d'eau puis séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. L'huile jaune
obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mé-
lange éluant dichlorométhane/tétrahydrofuranne 95/5. Après évaporation et séchage, on obtient 4,9g de méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5
d'éthoxycarbonyl-2' éthyle sous forme d'une huile incolore.
Le spectre RMN H 80MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: CllH17NO5S
C H N O S
Calculé 47,98 6,22 5,09 29,06 11,65 Trouvé 47,41 6,27 5,04 29,49 11,50
-8- 2618434
EXEMPLE V
Préparation du méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl7' heptyle (mélange de diastéréoisomères) On chauffe 45 minutes, à 80 C, un mélange de 3,5g (0,02mole) d'acide méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5, 50cm3 de
N,N-diméthylformamide anhydre et 1,45g (O,0105mole) de carbonate de potas-
sium. On ajoute à la solution obtenue 0,3cm3 de N,N,N',N'-tétraméthyl-
propanediamine-1,3, agite 15 minutes et coule goutte à goutte, en environ minutes, 5cm3 (O,022mole) de bromo-2 octanoate d'éthyle. L'addition
terminée, on maintient l'agitation 2 heures en laissant revenir à tempéra-
ture ambiante puis verse dans 150cm3 d'eau glacée. La solution aqueuse est extraite trois fois par 150cm3 de dichlorométhane. La phase de dichlorométhane est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec sous pression réduite. L'huile brute obtenue est purifiée par
chromatographie sur gel de silice 60 dans le dichlorométhane. Après évapora-
tion et séchage, on obtient 5,1g de méthyl-2 thiamorpholinone-3
carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle sous la forme d'une huile inco-
lore.
Le spectre RMN H 80MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C16H27NO5S
C H N O S
Calculé 55,63 7,88 4,06 23,16 9,26 Trouvé 55,65 7,89 4,15 22,95 9,23
EXEMPLE VI
Préparation du thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle (mélange des deux isomères DL et LL) A une suspension de 4,03g (25mmoles) d'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5 D,L dans 20cm3 de dichloro-1,2 éthane sec, maintenue sous azote par un léger barbottage, on ajoute 4,86g (30mmoles) de N,N'-carbonyldiimidazole et agite 1 heure 30 à température ambiante. On ajoute à la solution ainsi obtenue 5,9g (50mmoles) de L-lactate d'éthyle et agite 5 heures à température ambiante. On transfère dans une ampoule à décanter, dilue à 100cm3 et lave à l'acide chlorhydrique 0,1N puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et concentre sous pression réduite. L'huile jaune isolée (3,9g) est purifiée par chromatographie sur gel de silice 60
dans le mélange éluant dichlorométhane/tétrahydrofuranne 95/5. Après évapo-
ration et séchage, on obtient 3,3g de mélange d'isomères DL et LL de thiamorpholinone-3 carboxyiate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle sous la forme
d'une huile incolore jaune très pâle.
Le spectre RMN H 80MHz est conforme à la structure attendue.
-9-- 2618434
Analyse élémentaire: C 1oH 5NO5S
C H N 0 S
Calculé 45,96 5,79 5,36 30,62 I2,27 Trouvé 45,79 5,65 5,43 30,53 12,21
EXEMPLE VII
Séparation des deux isomères de thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle (DL et LL) obtenus à l'exemple VI Le mélange d'isomères obtenu à l'exemple VI est séparé par chromatographie sous pression sur gel de silice 60 (230-400mesh) avec élution par un mélange dichlorométhane/tétrahydrofuranne 97/3. Le premier isomère élué est noté isomère I. Il a la forme d'une huile incolore. Le second isomère est noté isomère II. C'est également une huile qui devient
cireuse au cours du temps.
Analyse élémentaire: C10 H5NO5S
C H N 0 S
Calculé 45,96 5,79 5,36 30,62 12,27 Trouvé (Isomère I) 46,07 5,81 5,27 30, 80 12,20 Trouvé (Isomère II) 45,91 5,78 5,29 30,82 11,98 RMN HI 250MHz CDC13 +TMS: spectres conformes
EXEMPLES DE COMPOSITIONS
Exemple 1 - Gel antiacnéique Ethanol......................................
............44,44g Propylèneglycol........................................DTD: ....22,16g Eau........................................................ 22,05g Polymère carboxyvinylique vendu sous la dénomination de "Carbopol 940" par la Société GOODRICH.................. 0,9 g Diisopropanolamine.....DTD: ................................... 0,45g Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle...................................DTD: .................10,00g Exemple 2 - Crème pour peaux grasses à tendance acnéique Alcool cétylique........................................... 5, 00g Monostéarate de glycérol................................... 3,00g Monostéarate de polyéthylèneglycol......................... 3,00g Huile de paraffine......................................... 6,00g Huile de tournesol......................................... 13,00g Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle................DTD: .................................... 5,00g..DTD: -10- 2618 4 3 4
Agent conservateur......................................... 0,3 g Eau.....
.................................................64,7 g Exemple 3 - Gel antiacnéique Propylèneglycol............................................ 40,00g 3,5-ditertiobutyl 4-hydroxytoluène........................... 0, 02g Hydroxypropylcellulose..................................... 1,00g Polyéthylèneglycol.........................................14,9 g Ethanol...DTD: .................................................34,08g Composé de l'exemple I, isomère A..........................10,OOg..DTD: 26 18434
Claims (12)
1. Esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses déri-
vés, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule suivante: ()n n
R S
Co2 - C CH 24 dans laquelle: 3 n est O ou 1
R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydro-
gène ou un radical alkyle inférieur, 13 représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 18 atomes de carbone, et R. représente un atome-d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 18 atomes de carbone,
et les sels et isomères optiques desdits composés de formule (I).
2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que R4 représente un atome d'hydrogène et que les composés se présentent sous forme de sels obtenus à l'aide d'une base minérale ou d'une amine organique.
3. Composés selon l'une des revendications I et 2, caractérisés
par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par: - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 carboxy-2' éthyle, - Le méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - Le diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - L'oxo-1 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-5' pentyle, - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle, - Le diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-9' nonyle, et
- Le méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle.
-12- 2618 4 3 4
4. Procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des
revendications 1 à 3, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir
sur un sel alcalin de l'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5 ou sur l'un de ses dérivés de formule: k R S R2
CO2H
H dans laquelle: R1 et R2 ont les mêmes significations qu'à la revendication 1, un " -halogéno alkylester ou un W -halogéno alkylacide salifié de formule:
C02 R4
X - CH- 2 4
\R3 dans laquelle: R3 et R4 ont les mêmes significations qu'à la revendication 1 et, X représente un atome de brome ou de chlore,
et à éventuellement transformer le composé obtenu en sulfoxyde correspon-
dant par de l'eau oxygénée.
5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que la réaction est conduite dans le N,N-diméthylformamide en présence de
N,N,N',N'-tétraméthyl propanediamine-1,3.
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 et 5,
caractérisé par le fait que l'on fait réagir un équivalent d'eau oxygénée
en présence d'un acide organique tel que l'acide acétique ou formique.
7. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle con-
tient dans un véhicule cosmétique au moins un composé actif de formule (I)
selon les revendications i à 3 ou obtenu selon les revendications 4 à 6.
8. Composition selon la revendication 7, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,1 à 15% en poids et de préférence de 1 à I0O en poids
de composé de formule (I).
9. Composition dermopharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule dermopharmaceutique au moins un composé
actif de formule (I) selon les revendications 1 à 3 ou obtenu selon les
revendications 4 à 6.
-13- 26-18434
10. Composition selon la revendication 9, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,1 à 20% en poids et de préférence de I à 15% en
poids de composé de formule (I).
11. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 10,
caractérisée par le fait qu'elle contient en outre au moins un composé cosmétiquement ou pharmaceutiquement actif tel qu'un agent hydratant, un
agent anti-séborrhéique ouanti-acnéique, un antibiotique, un agent favori-
sant la repousse des cheveux, un agent anti-inflammatoire ou un caroténode.
12. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 11,
caractérisée par le fait qu'elle contient en outre un agent conservateur, un agent stabilisant, un agent régulateur d'humidité, un agent régulateur de pH, un agent émulsionnant, un filtre UV-A et/ou UV-B ou un agent antioxydant.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8710302A FR2618434B1 (fr) | 1987-07-21 | 1987-07-21 | Esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses derives, leur procede de preparation et leur utilisation dans le domaine cosmetique et dermo-pharmaceutique |
| CH2771/88A CH677113A5 (fr) | 1987-07-21 | 1988-07-20 | |
| IT8821430A IT1227158B (it) | 1987-07-21 | 1988-07-20 | Esteri dell'acido tiamorfolinone carbossilico e di suoi derivati, loro procedimento di preparazione e loro impiego nel settore cosmetico e nel settore dermo farmaceutico. |
| BE8800852A BE1006721A3 (fr) | 1987-07-21 | 1988-07-20 | Esters d'acide thiamorpholine carboxylique et de ses derives, leur procede de preparation et leur utilisation dans le domaine cosmetique et dermopharmaceutique. |
| GB8817266A GB2207134B (en) | 1987-07-21 | 1988-07-20 | Esters of thiamorpholinonecarboxylic acid and of its derivatives, process for their preparation and their use in the cosmetics and dermo-pharmaceutical field |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8710302A FR2618434B1 (fr) | 1987-07-21 | 1987-07-21 | Esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses derives, leur procede de preparation et leur utilisation dans le domaine cosmetique et dermo-pharmaceutique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2618434A1 true FR2618434A1 (fr) | 1989-01-27 |
| FR2618434B1 FR2618434B1 (fr) | 1991-02-08 |
Family
ID=9353374
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8710302A Expired - Fee Related FR2618434B1 (fr) | 1987-07-21 | 1987-07-21 | Esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses derives, leur procede de preparation et leur utilisation dans le domaine cosmetique et dermo-pharmaceutique |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE1006721A3 (fr) |
| CH (1) | CH677113A5 (fr) |
| FR (1) | FR2618434B1 (fr) |
| GB (1) | GB2207134B (fr) |
| IT (1) | IT1227158B (fr) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2509303A1 (fr) * | 1981-04-29 | 1983-01-14 | Midit Ste Fiduciaire Enregistr | Derives de l'acide 1,4-thiazane-carboxylique, leurs preparation et utilisation ainsi que les compositions contenant ces derives |
| FR2525220A1 (fr) * | 1982-04-15 | 1983-10-21 | Oreal | Nouveaux derives substitues de la thiamorpholinone et leurs procedes de preparation |
| FR2525106A1 (fr) * | 1982-04-15 | 1983-10-21 | Oreal | Composition cosmetique contenant en tant qu'agent actif sur l'elasticite et la souplesse de la peau, de la thiamorpholinone ou l'un de ses derives |
-
1987
- 1987-07-21 FR FR8710302A patent/FR2618434B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-07-20 IT IT8821430A patent/IT1227158B/it active
- 1988-07-20 GB GB8817266A patent/GB2207134B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-07-20 CH CH2771/88A patent/CH677113A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-07-20 BE BE8800852A patent/BE1006721A3/fr not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2509303A1 (fr) * | 1981-04-29 | 1983-01-14 | Midit Ste Fiduciaire Enregistr | Derives de l'acide 1,4-thiazane-carboxylique, leurs preparation et utilisation ainsi que les compositions contenant ces derives |
| FR2525220A1 (fr) * | 1982-04-15 | 1983-10-21 | Oreal | Nouveaux derives substitues de la thiamorpholinone et leurs procedes de preparation |
| FR2525106A1 (fr) * | 1982-04-15 | 1983-10-21 | Oreal | Composition cosmetique contenant en tant qu'agent actif sur l'elasticite et la souplesse de la peau, de la thiamorpholinone ou l'un de ses derives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH677113A5 (fr) | 1991-04-15 |
| FR2618434B1 (fr) | 1991-02-08 |
| GB2207134B (en) | 1991-04-24 |
| IT8821430A0 (it) | 1988-07-20 |
| GB2207134A (en) | 1989-01-25 |
| IT1227158B (it) | 1991-03-20 |
| GB8817266D0 (en) | 1988-08-24 |
| BE1006721A3 (fr) | 1994-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0245156B1 (fr) | Nouveau procédé de préparation de fibrates | |
| CA1337344C (fr) | Composes benzamido aromatique, leur procede de preparation et leur utilisation en cosmetique | |
| CA1297127C (fr) | Derives aromatiques polycycliques et utilisation de ceux-ci dans le domaine cosmetique | |
| CA1338493C (fr) | Derives aromatiques bicycliques, leur procede de preparation et leur utilisation en cosmetique | |
| WO2004029036A1 (fr) | Nouveau procede de synthese industriel du ranelate de strontium et de ses hydrates | |
| EP0209770A1 (fr) | Esters et amides de l'acide eicosatriynoique et leur application en pharmacie et en cosmétique | |
| EP0304665B1 (fr) | Dérivés d'uréylène triamino- 2, 4, 6 pyrimidine oxyde-3, leur préparation et leur utilisation en cosmétique et dermopharmacie | |
| EP0342115B1 (fr) | Nouveaux eicosanoides sulfurés et leur application en pharmacie et en cosmétique | |
| EP0122827B1 (fr) | (Carbéthoxy-2 benzalkylamido-4 phénoxy)-1 amino-3 propanols-2, leurs préparations et leurs utilisations en thérapeutique | |
| CH633251A5 (fr) | Acide cyclohexanecarboxylique et ses derives. | |
| EP0279954B1 (fr) | Amides de l'acide eicosatétraynoique, leur application en pharmacie et cosmétique, leur préparation et procédé de préparation de l'acide eicosatétraynoique | |
| FR2525106A1 (fr) | Composition cosmetique contenant en tant qu'agent actif sur l'elasticite et la souplesse de la peau, de la thiamorpholinone ou l'un de ses derives | |
| CA1196331A (fr) | Derives substitues de la thiamorpholinone et leurs procedes de preparation | |
| FR2618434A1 (fr) | Esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses derives, leur procede de preparation et leur utilisation dans le domaine cosmetique et dermo-pharmaceutique | |
| EP0342105A1 (fr) | Adamantyl-2 isothiazoline-4 ones-3, leur procédé de préparation et leur utilisation comme agents bactéricides et fongicides | |
| EP0135444B1 (fr) | Dérivés pyroglutamiques, procédé de préparation, intermédiaires de synthèse de préparation de ceux-ci et compositions antibactérien ou antifongiques, cosmetiques ou pharmaceutiques | |
| CH650770A5 (fr) | Procedes de preparation de derives d'acides cyclopropane carboxyliques porteurs d'une fonction aldehyde. | |
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| FR2574792A1 (fr) | Procede pour la preparation de derives de pyrrolidine | |
| FR2565584A1 (fr) | Derives d'acide heptanoique, leur procede de preparation ainsi que leur utilisation | |
| FR2512020A1 (fr) | Derives d'imidazole et procede de preparation de ceux-ci | |
| FR2556592A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant des derives de l'acide campho-methylidene cinnamique | |
| EP0233801A1 (fr) | Nouveaux amides substitués, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2727681A1 (fr) | Procede de preparation de derives de pyrrolizine | |
| FR2460295A1 (fr) | Nouveaux derives acyles de la taurine et leurs sels |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |
Effective date: 20070330 |