FR2599365A1 - Procede de preparation de diphenhydramine - Google Patents
Procede de preparation de diphenhydramine Download PDFInfo
- Publication number
- FR2599365A1 FR2599365A1 FR8607871A FR8607871A FR2599365A1 FR 2599365 A1 FR2599365 A1 FR 2599365A1 FR 8607871 A FR8607871 A FR 8607871A FR 8607871 A FR8607871 A FR 8607871A FR 2599365 A1 FR2599365 A1 FR 2599365A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- diphenhydramine
- acid
- preparation
- alcohols
- benzhydrol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/06—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton from hydroxy amines by reactions involving the etherification or esterification of hydroxy groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
ON DECRIT, ICI, UN PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE DIPHENHYDRAMINE PAR COUPLAGE DIRECT DE DEUX RADICAUX ALCOOLS. ELLE EST CARACTERISE EN CE QUE CE PROCEDE DE PREPARATION DE DIPHENHYDRAMINE QUI CONSISTE A FAIRE REAGIR DES QUANTITES APPROXIMATIVEMENT EQUIMOLAIRES DE BENZHYDROL ET DE B-DIMETHYLAMINOETHANOL EN PRESENCE D'UN LEGER EXCES MOLAIRE D'ACIDE P-TOLUENESULFONIQUE AU POINT D'EBULLITION DU TOLUENE. ELLE SE RAPPORTE A UN PROCEDE DE PREPARATION DE DIPHENHYDRAMINE.
Description
PROCEDE DE PREPARATION DE DIPHENHYDRAMINE
La diphènhydramine est un antihistaminique bien connu décrit dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique n 2 427 878 et 2 421 714. Le composé a été synthétisé en utilisant les moyens classiquesde synthèse de Williamson, de préparation des esters en utilisant des alkoxydes préparés a
partir de sodium ou de potassium métalliques et d'halogénures d'alkyles.
Une autre méthode de synthèse est décrit dans le brevet des Etats-Unis
d'Amérique n 2 397 799.
La présente invention emploie deux alcools disponibles dans le commerce et faciles à manipuler, un catalyseur acide et un solvant aromatique de manipulation sûre pour former un éther par élimination et enlèvement d'eau dans le mélange réactionnel avec d'excellents rendements et en
une seule étape simple.
Une réaction semblable a été décrite dans Chemical Communications, 1971, pages 170-171 dans laquelle on couple un alcool tertiaire-avec un alcool aliphatique primaire en utilisant comme solvants l'acide ptoluènesulfonique et le benzène. L'alcool tertiaire procure un ion carbonium facilement disponible pour le couplage avec un alcool aliphatique simple. 20 D'autre part, des essais de préparation de diphénylhydramine par couplage de deux alcools avec utilisation d'acide ptoluènesulfonique dans le
benzène ont conduit A de mauvais résultats.
Les brevets des Etats-Unis d'Amérique no 3 407 258 et 3 666 811
décrivent le couplage d'alcools benzhydryles secondaires avec des 0amino25 alcools en employant l'acide tout en chauffant sous pression réduite.
Par conséquent, on a trouvé de facon inattendue, que l'on pouvait préparer commodément la diphènhydramine par couplage du benzhydrol et du B-diméthylamino-éthanol avec un léger excès d'acide p-toluènesulfonique au
point d'ébullition du toluène.
Le toluène étant un solvant azéotropique, l'eau formée pendant la réaction s'élimine à travers ui piège. La durée du chauffage au reflux, au
point d'ébullition de l'éthylène, s'étend de 12 à 36 heures.
La base libre qui en résulte peut alors se transformer par des moyens connus en un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable en présence d'un acide minéral ou organique. Ces sels sont, par exemple, le chlorhydrate, le bromhydrate, le iodhydrate, le sulfate, le phosphate, l'acétate, le citrate, l'oxalate, le- succinate, le benzoate, le tartrate, le phtalate, le maléate, l'oléate, etc.
On utilise les alcools en quantité approximativement équimolaire.
L'acide p-toluènesulfonique est nécessaire en léger excès par rapport à une
quantité équimolaire pour lier le groupe amino et procurer, en plus, une quantité catalytique qui doit aider la réaction à parvenir à son achèvement.
L'invention est illustrée plus en détail par l'exemple suivant.
EXEMPLE
Un mélange de 57,8 g d'acide para-toluènesulfonique, 26,7 g de ediméthylaminoéthanol, 57,5 g de benzhydrol et 150 ml de toluène, est chauffé à reflux en utilisant un condenseur équipé d'un piège de Dean Stark. On traite le mélange à reflux pendant 12 à 36 heures et on refroidit ensuite à la température ambiante. On verse dans 250 ml d'eau et on ajuste le pH 3 11,0 à l'aide d'hydroxyde de sodium. On jette la couche aqueuse et
on lave la couche organique avec de l'eau, du charbon actif et on sèche.
Apres filtration, on transforme -A la couche organique en chlorhydrate 25 en faisant passer une quantité de 8 g d'acide chlorhydrique gazeux anhydre.
Le produit fond à 168-169 C après crystallisation dans l'alcool isopropylique. Le rendement est de 67%.
Claims (1)
1.- Procédé de préparation de diphénhydramine qui consiste (i faire réagir des quantités approximativement équimolaires de benzhydrol et de edimtthylaminoethanol en présence d'un léger excès molaire d'acide ptoluénesulfonique au point d'ébullition du toluène et, si on le souhaite, à transformer la base libre qui en résulte par des moyens connus en un sel
d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US74346485A | 1985-06-11 | 1985-06-11 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2599365A1 true FR2599365A1 (fr) | 1987-12-04 |
FR2599365B1 FR2599365B1 (fr) | 1989-10-13 |
Family
ID=24988874
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR868607871A Expired FR2599365B1 (fr) | 1985-06-11 | 1986-06-02 | Procede de preparation de diphenhydramine |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
AU (1) | AU589967B2 (fr) |
DE (1) | DE3617343A1 (fr) |
FR (1) | FR2599365B1 (fr) |
GB (1) | GB2176477B (fr) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1051191A (fr) * | 1950-07-28 | 1954-01-13 | Haco Ges A G | Procédé de préparation de sels d'éthers basiques |
GB932436A (en) * | 1960-11-03 | 1963-07-24 | Dausse Lab | Diphenyl methane derivatives and their preparation |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU187204B (en) * | 1982-12-28 | 1985-11-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new diethyl-amino-alkoxy-benzhydrol derivatives, acid additional salts, and quaternary salts and pharmaceutical compositions contatining them |
-
1986
- 1986-05-22 AU AU57693/86A patent/AU589967B2/en not_active Ceased
- 1986-05-23 DE DE19863617343 patent/DE3617343A1/de not_active Withdrawn
- 1986-05-27 GB GB08612792A patent/GB2176477B/en not_active Expired
- 1986-06-02 FR FR868607871A patent/FR2599365B1/fr not_active Expired
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1051191A (fr) * | 1950-07-28 | 1954-01-13 | Haco Ges A G | Procédé de préparation de sels d'éthers basiques |
GB932436A (en) * | 1960-11-03 | 1963-07-24 | Dausse Lab | Diphenyl methane derivatives and their preparation |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2176477A (en) | 1986-12-31 |
AU589967B2 (en) | 1989-10-26 |
AU5769386A (en) | 1987-11-26 |
FR2599365B1 (fr) | 1989-10-13 |
GB8612792D0 (en) | 1986-07-02 |
GB2176477B (en) | 1988-09-14 |
DE3617343A1 (de) | 1987-11-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5225585A (en) | Production of fluoxetine and new intermediates | |
CH404664A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux composés hétérocycliques | |
CA2373193A1 (fr) | Processus de preparation de (1r,2s,4r) -(-)-2-[(2'- {n,n-dimethylamino} -ethoxy)] -2-[phenyle] -1,7,7-tri- [methyle] -bicyclo [2.2.1] heptane et sels d'addition acides pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci | |
FR2599365A1 (fr) | Procede de preparation de diphenhydramine | |
JP6702623B2 (ja) | メデトミジンの合成に有用な3−アリールブタナールなどの化合物の調製方法 | |
BE854655A (fr) | 9-hydroxyhexahydrobenzo (c) quinoleines et intermediaires de synthese | |
SK29099A3 (en) | Process for the preparation of fluoxetine | |
US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
US4010160A (en) | Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine | |
US3215706A (en) | Substituted benzyloxyamines | |
FR2531709A1 (fr) | Diazabicyclooctanes, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
FR2540492A1 (fr) | Procede pour la preparation d'oxime ethers basiques | |
CN110143909B (zh) | 一种胆红素中间体的制备方法 | |
RU2173679C2 (ru) | Способ получения флуоксетина | |
EP0321349A1 (fr) | Procédé de préparation de la N-(chloro-2 benzyl) (thiényl-2)-2 éthylamine | |
FR2575469A1 (fr) | N-imidazolylmethyl-diphenylazomethines, leur preparation et leur application en therapeutique | |
CA1133494A (fr) | Procede d'obtention de 4-aryl-2,5-dihydro-furane- 2-ones et de 4-aryl-1,5-dihydro-2h-pyrrole- 2-ones | |
FR2522648A1 (fr) | Procede de preparation du compose 1-decyloxy-4-((7-oxa-4-octynyl)-oxy)-benzene | |
KR950002832B1 (ko) | 페놀에테르의 제조 방법 | |
US4048169A (en) | 1,3-Bis-(β-ethylhexyl)-5-nitro-5-methyl-hexahydropyrimidine-naphthalene-1,5-disulphonate | |
CH350296A (fr) | Procédé de préparation de N-(o-halogéno-phenyl)-pipérazines N'-alcoylées | |
CH372056A (fr) | Procédé de préparation d'éthers de la 5-hydroxyméthyl-2-oxazolidone | |
Lacova et al. | Synthesis of 2-(R-benzaI)-5-pyrrolidones | |
BE557023A (fr) | ||
FR2494696A1 (fr) | Nouveau procede de preparation de steroides 3-amines et leurs sels |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |