FR2490674A1 - Procede de production de l-arginine par fermentation - Google Patents
Procede de production de l-arginine par fermentation Download PDFInfo
- Publication number
- FR2490674A1 FR2490674A1 FR8020430A FR8020430A FR2490674A1 FR 2490674 A1 FR2490674 A1 FR 2490674A1 FR 8020430 A FR8020430 A FR 8020430A FR 8020430 A FR8020430 A FR 8020430A FR 2490674 A1 FR2490674 A1 FR 2490674A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- mutant
- resistant
- arginine
- acid
- sulfadiazine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 title claims abstract description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 title claims description 28
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 title claims description 28
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 title claims description 28
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 title claims description 12
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 title claims description 10
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 title abstract 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 241001517047 Corynebacterium acetoacidophilum Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000186226 Corynebacterium glutamicum Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000319304 [Brevibacterium] flavum Species 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- URJHVPKUWOUENU-UHFFFAOYSA-N hadacidin Chemical compound O=CN(O)CC(O)=O URJHVPKUWOUENU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 claims description 9
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 8
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 8
- BRBKOPJOKNSWSG-UHFFFAOYSA-N sulfaguanidine Chemical compound NC(=N)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BRBKOPJOKNSWSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004257 sulfaguanidine Drugs 0.000 claims description 8
- YYAYLSOQGBAUHK-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-thiazol-2-ylamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)NC1=NC=CS1 YYAYLSOQGBAUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- BQQVEASFNMRTBA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3-aminopropyl)piperazin-1-yl]ethanol Chemical compound NCCCN1CCN(CCO)CC1 BQQVEASFNMRTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RBCXEDQEZDUMHD-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropropanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(F)C(O)=O RBCXEDQEZDUMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 4
- PGNYNCTUBKSHHL-UHFFFAOYSA-N 2,3-diaminobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(N)C(N)C(O)=O PGNYNCTUBKSHHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 3
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CIACKBGCPLLQLG-REOHCLBHSA-N (3s)-3-amino-4-hydrazinyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound NNC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CIACKBGCPLLQLG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 241000595586 Coryne Species 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 15
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 abstract description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 abstract description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 abstract description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 abstract description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 abstract description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 abstract description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 abstract description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 abstract description 2
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 abstract 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 abstract 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 17
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 6
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 2
- VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Chemical compound O=NN(C)C(=N)N[N+]([O-])=O VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZXFLCMHBSA-N 5-[(3ar,4r,6as)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoic acid Chemical compound N1C(=O)N[C@H]2[C@@H](CCCCC(=O)O)SC[C@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241001485655 Corynebacterium glutamicum ATCC 13032 Species 0.000 description 1
- 241000807905 Corynebacterium glutamicum ATCC 14067 Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L aspartate group Chemical class N[C@@H](CC(=O)[O-])C(=O)[O-] CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229940085298 biotin 10 mg Drugs 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000010414 supernatant solution Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/10—Citrulline; Arginine; Ornithine
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
L'INVENTION A POUR OBJET UN PROCEDE POUR LA PRODUCTION DE L-ARGININE PAR FERMENTATION, CONSISTANT: A.A CULTIVER EN CONDITIONS AEROBIES DANS UN MILIEU DE CULTURE UN MUTANT CAPABLE DE PRODUIRE LA L-ARGININE APPARTENANT AU GENRE BREVIBACTERIUM OU CORYNEBACTERIUM, ET; B.A RECUPERER LA L-ARGININE ACCUMULEE DANS LE MILIEU DE CULTURE. LE PROCEDE DE L'INVENTION EST CARACTERISE EN CE QUE LEDIT MUTANT EST RESISTANT A L'ACIDE CETO-MALONIQUE, A L'ACIDE FLUORO-MALONIQUE, A L'ACIDE MONOFLUORO-ACETIQUE OU AUX ANTAGONISTES DES ASPARTATES.
Description
La présente invention concerne un procédé pour produire la L-arginine par fermentation.
On sait que la L-arginine est produite par un procédé de fermentation dans lequel on utilise des mutants du genre Brevibacterium ou Corynebacterium résistants à un médicament du type sulfamide ou à un antagoniste de l'arginine (demande de brevet japonaise publiée sans examen no 48189/1975).
On a maintenant trouvé que la productivité de L-arginine est notablement accrue lorsque l'on rend résistants à l'acide céto malonique, l'acide fluoro-malonique, à l'acide monofluoro acétique ou à un antagoniste des aspartates les mutants connus qui appartiennent au genre Brevibacterium ou Corynebacterium et qui sont capables de produire la L-arginine.
Les micro-organismes utilisés selon l'invention sont les mutants qui appartiennent au genre Brevibacterium ou Corynebacterium, qui sont résistants à l'acide céto-malonique, à l'acide fluoro-malonique, à l'acide monofluoroacétique ou aux antagonistes des aspartates et qui sont capables de produire la L-arginine.
Les mutants tels que définis ci-dessus peuvent être produits à partir des souches mères du genre Brevibacterium ou Corynebacterium par des procédés classiques de mutation tels qu'irradiation par les ultraviolets ou exposition à la N-méthyl-N'-nitro-N-nitroso- guanidine et ensuite récolte des colonies qui sont formées sur le milieu à la gélose contenant la quantité des agents chimiques inhibant la croissance de la souche mère.
Comme souches mères on peut utiliser des mutants capables de produire la L-arginine ou des souches sauvages du genre Brevibacterium ou Corynebacterium. Lorsque l'on utilise comme souches mères des souches sauvages, la productivité de L-arginine est donnée aux souches sauvages avant ou après la résistance aux agents chimiques de l'invention.
Pour donner la productivité de la L-arginine aux microorganismes du genre Brevibacterium ou Corynabacterium, collure on le sain, on donne aux micro-organismes la résistance aux antagonistes de la t-arginitte tels que 2-thiazole alanine et arginine hydroxamate, ou aux médicaments du type sulfamide. Les antagonistes de l'arginine sont des substances chimiques qui inhibent la croissance des micro-organismes du genre Brevibacterium et Corynebacterium et l'inhibition est supprimée lorsque le milieu contient de la
L-arginine.
L-arginine.
Les sources sauvages préférées appartenant au genre Brevibacterium ou Corynebacterium sont des bactéries productrices d'acide t-glutamique coryne-formes, par exemple
Brevibacterium divaricatum ATCC 14020,
Brevibacterium flavum ATCC 14067,
Brevibacterium lactofermentum ATCC 13869,
Brevibacterium saccharolyticum ATCC 14066,
Brevibacterium roseur ATCC 13825,
Corynebacterium acetoacidophilum ATCC 13870,
Corynebacterium lilium ATCC 15990 et
Corynebacterium glutamicum ATCC 13032.
Brevibacterium divaricatum ATCC 14020,
Brevibacterium flavum ATCC 14067,
Brevibacterium lactofermentum ATCC 13869,
Brevibacterium saccharolyticum ATCC 14066,
Brevibacterium roseur ATCC 13825,
Corynebacterium acetoacidophilum ATCC 13870,
Corynebacterium lilium ATCC 15990 et
Corynebacterium glutamicum ATCC 13032.
Les antagonistes des aspartates de l'invention inhibent la croissance des micro-organismes du genre Brevibacterium ou Corynebacterium et l'inhibition est supprimée partiellement ou complètement lorsque le milieu contient du L-aspartate, on peut citer par exemple la ss-aspartylhydrazine, l'acide diamino succinique et l'hadacidine.
Des exemples des mutants de l'invention sont les smuivants
Brevibacterium flavum AJ 11337, FERN-P 4940,
NRRL B-12 235
(SDr, AspHdr)
Brevibacterium flavum AJ 11338, FERM-P 4941,
NRRL B-12 236
(SDr > ASr)
Brevibacterium flavum AJ 11339, FERM-P 4942,
NRRL B-12 237
(SDr, HDr)
Corynebacterium acetoacidophilum AJ 11341, FERM-P 4944,
NRRL B-12 238
(SDr, AspHdr)
Corynebacterium acetoacidophilum AJ 11342, FERN-P 4945,
NRRL B-12-239
(SDr, ASr)
Brevibacterium flavum AJ 11343, FERM-P 4946,
NRRL B-12240
(2TAr, SGr, His-, HDr)
Brevibacterium flavum AJ 11595, FERM-P 5637,
NRRL B-12242
(SDr, KMr)
Brevibacterium flavum AJ 11596, FERM-P 5638,
NRRL B-12243
(SDr, FMr) Breviba cterium flavum AJ 11597, FERM-P 5639,
NRRL B-12244
(SDr, FAr)
Corynebacterium acetoacidophilum AJ 11598, FERM-P 5640,
NRRL B-12245
(SDr, KMr)
Brevibacterium flavum AJ 11344, FERM-P 4947,
NRRL B-12241
(2TAr, SGr, His-, HDr)
Corynebacterium acetoacidophilum AJ 11599, FERM-P 5641,
NRRL B-12246
(SDr, FAr)
Brevibacterium flavum AJ 11600, FERM-P 5642,
NRRL B-12247
(2TAr, SGr, His-, FAr)
SDr : : résistance å la sulfadiazine 2TAr: résistance à la 2-thiazolealanine
SGr: résistance à la sulfaguanidine
His-: histidine nécessaire à la croissance
Asp Hdr : résistance B l'aspartylhydrazine
ASr: résistance à l'acide disminosuccinique
HDr: résistance à l'hadacidine
KMr: résistance à l'acide céto-malonique
FMr: résistance à l'acide fluoro-malonique
FAr: résistance à l'acide monofluoro-acétique.
Brevibacterium flavum AJ 11337, FERN-P 4940,
NRRL B-12 235
(SDr, AspHdr)
Brevibacterium flavum AJ 11338, FERM-P 4941,
NRRL B-12 236
(SDr > ASr)
Brevibacterium flavum AJ 11339, FERM-P 4942,
NRRL B-12 237
(SDr, HDr)
Corynebacterium acetoacidophilum AJ 11341, FERM-P 4944,
NRRL B-12 238
(SDr, AspHdr)
Corynebacterium acetoacidophilum AJ 11342, FERN-P 4945,
NRRL B-12-239
(SDr, ASr)
Brevibacterium flavum AJ 11343, FERM-P 4946,
NRRL B-12240
(2TAr, SGr, His-, HDr)
Brevibacterium flavum AJ 11595, FERM-P 5637,
NRRL B-12242
(SDr, KMr)
Brevibacterium flavum AJ 11596, FERM-P 5638,
NRRL B-12243
(SDr, FMr) Breviba cterium flavum AJ 11597, FERM-P 5639,
NRRL B-12244
(SDr, FAr)
Corynebacterium acetoacidophilum AJ 11598, FERM-P 5640,
NRRL B-12245
(SDr, KMr)
Brevibacterium flavum AJ 11344, FERM-P 4947,
NRRL B-12241
(2TAr, SGr, His-, HDr)
Corynebacterium acetoacidophilum AJ 11599, FERM-P 5641,
NRRL B-12246
(SDr, FAr)
Brevibacterium flavum AJ 11600, FERM-P 5642,
NRRL B-12247
(2TAr, SGr, His-, FAr)
SDr : : résistance å la sulfadiazine 2TAr: résistance à la 2-thiazolealanine
SGr: résistance à la sulfaguanidine
His-: histidine nécessaire à la croissance
Asp Hdr : résistance B l'aspartylhydrazine
ASr: résistance à l'acide disminosuccinique
HDr: résistance à l'hadacidine
KMr: résistance à l'acide céto-malonique
FMr: résistance à l'acide fluoro-malonique
FAr: résistance à l'acide monofluoro-acétique.
On indique ci-dessous la méthode de production des mutants de l'invention
Expérience 1
On traite Brevibacterium flavum AJ 3277 (SDr), dérivé de ATCC 14067, avec 250 g/ml de N-méthyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine b 30 C pendant 30 minutes. On étale ensuite les cellules microbiennes sur un milieu de gélose contenant la quantité d'acide céto-malonique qui inhibe la croissance de la souche mère.
Expérience 1
On traite Brevibacterium flavum AJ 3277 (SDr), dérivé de ATCC 14067, avec 250 g/ml de N-méthyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine b 30 C pendant 30 minutes. On étale ensuite les cellules microbiennes sur un milieu de gélose contenant la quantité d'acide céto-malonique qui inhibe la croissance de la souche mère.
Après la culture, on reprend les colonies sur le milieu de gélose et on examine leur productivité de L-arginine.
Parmi les mutants ainsi obtenus on choisit B. flavum
AJ 11595 qui peut produire une plus forte quantité de L-arginine que tous les autres mutants.
AJ 11595 qui peut produire une plus forte quantité de L-arginine que tous les autres mutants.
Les autres mutants de l'invention sont obtenus de manière analogue. Le degré de résistance des mutants de l'invention aux agents chimiques est déterminé par 11 expérience suivante.
Expérience 2
On lave chacune des souches d'essai avec le milieu de culture aqueux indiqué dans le tableau I ci-apsès, on met les cellules en suspension dans le mme milieu (la densité optique à 562 nm de la suspension à la dilution 26 fois est de 0,3 à 0,33), et on place 0,1 ml de la suspension dans 40 ml du meme milieu qui contient en outre la quantité des agents chimiques indiqués dans les tableaux Il et III et on place dans un-petit tube a essais.
On lave chacune des souches d'essai avec le milieu de culture aqueux indiqué dans le tableau I ci-apsès, on met les cellules en suspension dans le mme milieu (la densité optique à 562 nm de la suspension à la dilution 26 fois est de 0,3 à 0,33), et on place 0,1 ml de la suspension dans 40 ml du meme milieu qui contient en outre la quantité des agents chimiques indiqués dans les tableaux Il et III et on place dans un-petit tube a essais.
TABLEAU I
Composition du milieu à la gélose (pH : 7,2)
Composant concentration composant concentration
Glucose 2,0 g/dl FeSO4,7H20 10 mg/dl
Urée 0,3 g/dl NnS04,4H20 1,0 mgldl
Sulfate d'ammonium 1,0 g/dl Biotine 10 mg/dl
KH2PO4 0,1 g/dl Thiamine, HCl 100 g/l
MgS04, 7H20 0,04 g/dl
On cultive a 31,50C pendant 48 heures en agitant.
Composition du milieu à la gélose (pH : 7,2)
Composant concentration composant concentration
Glucose 2,0 g/dl FeSO4,7H20 10 mg/dl
Urée 0,3 g/dl NnS04,4H20 1,0 mgldl
Sulfate d'ammonium 1,0 g/dl Biotine 10 mg/dl
KH2PO4 0,1 g/dl Thiamine, HCl 100 g/l
MgS04, 7H20 0,04 g/dl
On cultive a 31,50C pendant 48 heures en agitant.
On détermine ensuite la croissance de chaque souche en mesurant la densité optique à 562 nm des bouillons résultants et les résultats sont indiquées dans les tableaux Il et III. Dans les tableaux II et III, le degré de résistance est représenté par les valeurs relatives de la croissance du témoin.
TABLEAU II
Degré de résistance
Agent chimique Souches concentration (g/dl)
essayées 0 1 2 4 5 10 acide cétomalonique AJ 3277 100 59 8 5
AJ 11595 " 100 100 20
AJ 3278 " 44 5 O
AJ 11598 " 100 95 25 acide fluoro- AJ 3277 " 54 5 0 malonique AJ 11596 " 103 - 102 60 acide mono- AJ 3277 " 45 0 0 60 fluoroacétique AJ 11597 " 110 100 100
AJ 11193 " 53 4 0
AJ 11600 " 110 100 90
AJ 3278 " 47 0 0
AJ 11599 " 110 90 90
TABLEAU III
Degré de résistance gent chimique Souches Concentration essayées 0 0,1 0,5 - 1,0 (g/dl) -aspartyl- AJ 3277 100 50 18 8 hydrazine AJ 11337 100 90 63 27
AJ 3278 100 45 23 8
AJ 11341 100 93 51 19
AJ 11193 100 48 12 7
ÀJ 11343 100 91 83 13 2,6-diamino AJ 3277 100 55 22 10 succinate AJ 11338 100 92 65 25
AJ 3278 100 43 19 5
AJ 11342 100 91 55 23
Hadacidine AJ 3277 100 55 16 9
AJ 11339 100 85 65 23
AJ 11344 100 92 79 17
AJ 11193 100 41 8 4
On cultive les mutants en conditions aérobies dans un milieu de culture classique contenant des sources de carbone, des sources d'azote et des ions organiques et si nécessaire des oligoéléments.
Degré de résistance
Agent chimique Souches concentration (g/dl)
essayées 0 1 2 4 5 10 acide cétomalonique AJ 3277 100 59 8 5
AJ 11595 " 100 100 20
AJ 3278 " 44 5 O
AJ 11598 " 100 95 25 acide fluoro- AJ 3277 " 54 5 0 malonique AJ 11596 " 103 - 102 60 acide mono- AJ 3277 " 45 0 0 60 fluoroacétique AJ 11597 " 110 100 100
AJ 11193 " 53 4 0
AJ 11600 " 110 100 90
AJ 3278 " 47 0 0
AJ 11599 " 110 90 90
TABLEAU III
Degré de résistance gent chimique Souches Concentration essayées 0 0,1 0,5 - 1,0 (g/dl) -aspartyl- AJ 3277 100 50 18 8 hydrazine AJ 11337 100 90 63 27
AJ 3278 100 45 23 8
AJ 11341 100 93 51 19
AJ 11193 100 48 12 7
ÀJ 11343 100 91 83 13 2,6-diamino AJ 3277 100 55 22 10 succinate AJ 11338 100 92 65 25
AJ 3278 100 43 19 5
AJ 11342 100 91 55 23
Hadacidine AJ 3277 100 55 16 9
AJ 11339 100 85 65 23
AJ 11344 100 92 79 17
AJ 11193 100 41 8 4
On cultive les mutants en conditions aérobies dans un milieu de culture classique contenant des sources de carbone, des sources d'azote et des ions organiques et si nécessaire des oligoéléments.
Comme sources de carbone, on peut utiliser de préférence des saccharides tels que glucose, fructose et saccharose et des mélasses et l'amidon hydrolyse contenant ces saccharides, des acides organiques tels qu'acide acztique et acide propionique et des alcools. Les sources d'azote sont, par exemple,le sulfate d'ammonium, le gaz ammoniac et l'urée.
La culture est effectuée de préférence en condition aérobies pendant 2 à 7 jours et la température du milieu de culture est réglée entre 24 et 37"C, en ajustant de préférence le pH du milieu 8- 5,0-9,0 au moyen d'un acide ou d'un alcali organique ou inorganique. A cet effet on peut aussi utiliser l'urée, le carbonate de calcium ou le gaz ammoniac.
La L-arginine accumulée dans le bouillon de culture peut etre récupérée par une méthode tout a fait classique, utilisant par exemple une résine échangeuse d'ions.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée.
Exemple 1
Dans des fioles de 500 ml on place 25 ml du milieu de culture (A) dont la composition est donnée dans le tableau IV ci-après, et on chauffe à llO"C pendant 5 minutes pour stériliser. On ajoute ensuite dans chaque fiole 1,0 g de CaC03 stérilisé séparément.
Dans des fioles de 500 ml on place 25 ml du milieu de culture (A) dont la composition est donnée dans le tableau IV ci-après, et on chauffe à llO"C pendant 5 minutes pour stériliser. On ajoute ensuite dans chaque fiole 1,0 g de CaC03 stérilisé séparément.
TABLEAU IV
Composition du milieu de culture
Composant Milieu
B B C D
Glucose (g/dl) 10,0 3,0 -
Ethanol (g/dl) - - 1,0 1,5
Sulfate d'ammonium (g/dl) 6,0 2,0 0,5
Acétate d'ammonium (g/dl) - 0,5 - 0,3
Urée (g/dl) - 0,2 0,2
KH2PO4 (g/dl) 0,1 0,1 0,1 0,1
MgS04 (g/dl) 0,04 0,04 0,04 0,04
FeSO4 (mg/dl) 1,0 1,0 1,0 1,0
MnSO4 (mg/dl) 1,0 1,0 1,0 1,0
Biotine ( g/1) 50 50 50 50
Thiamine, HC1 (pg/l) 20 20 50 200
Hydrolysat de protéines de soja (7,0 %) (mlldl) 1,0 2,5 2,5 1,5
CaCO3 (g/dl) 5,0 - - pH 7,0 7,5 7,5 7,5
On inocule Brevibacterium flavum AJ 11600 et
AJ 11343 préalablement cultivés sur des tranches de gélose au bouillon dans chaque lot du milieu de culture et on cultive en agitant 3 310C pendant 72 heures.Après 72 heures de culture, on détermine par colorimétrie la L-arginine accumulée dans le bouillon de culture résultant et les résultats sont indiqués dans le tableau V cidessous.
Composition du milieu de culture
Composant Milieu
B B C D
Glucose (g/dl) 10,0 3,0 -
Ethanol (g/dl) - - 1,0 1,5
Sulfate d'ammonium (g/dl) 6,0 2,0 0,5
Acétate d'ammonium (g/dl) - 0,5 - 0,3
Urée (g/dl) - 0,2 0,2
KH2PO4 (g/dl) 0,1 0,1 0,1 0,1
MgS04 (g/dl) 0,04 0,04 0,04 0,04
FeSO4 (mg/dl) 1,0 1,0 1,0 1,0
MnSO4 (mg/dl) 1,0 1,0 1,0 1,0
Biotine ( g/1) 50 50 50 50
Thiamine, HC1 (pg/l) 20 20 50 200
Hydrolysat de protéines de soja (7,0 %) (mlldl) 1,0 2,5 2,5 1,5
CaCO3 (g/dl) 5,0 - - pH 7,0 7,5 7,5 7,5
On inocule Brevibacterium flavum AJ 11600 et
AJ 11343 préalablement cultivés sur des tranches de gélose au bouillon dans chaque lot du milieu de culture et on cultive en agitant 3 310C pendant 72 heures.Après 72 heures de culture, on détermine par colorimétrie la L-arginine accumulée dans le bouillon de culture résultant et les résultats sont indiqués dans le tableau V cidessous.
TABLEAU V
Souche L-arginine accumulée
AJ 11600 3,6 g/dl
AJ 11343 3,5 g/dl
On recueille un litre de bouillon de culture de
AJ 1160G préparé de la même manière que ci-dessus et on centrifuge pour séparer les cellules microbiennes et le CaCO3 solide. On fait passer 1 litre de solution surnageante ainsi obtenue sur une colonne de résine Amberlite C 50 sous la forme NH4+, la L-arginine étant adsorbée sur la résine, et on élue par l'ammoniaque aqueuse de 2N.
Souche L-arginine accumulée
AJ 11600 3,6 g/dl
AJ 11343 3,5 g/dl
On recueille un litre de bouillon de culture de
AJ 1160G préparé de la même manière que ci-dessus et on centrifuge pour séparer les cellules microbiennes et le CaCO3 solide. On fait passer 1 litre de solution surnageante ainsi obtenue sur une colonne de résine Amberlite C 50 sous la forme NH4+, la L-arginine étant adsorbée sur la résine, et on élue par l'ammoniaque aqueuse de 2N.
On evapore l'éluat et on refroidit la solution concentrée à faible température, suffisamment pour cristalliser la L-arginine. Lorsque la cristallisation est terminée, on sépare de la liqueur mère 23,3 g de L-arginine cristallisée.
De manière semblable, on obtient 22,7 g de L-arginine cristallisée à partir du bouillon de culture de AJ 11343.
Exemple 2
On cultive de la mème manière que décrit à à l'exemple 1 chacune des souches énumérées dans le tableau V ci-après, précédem- ment cultivées sur une tranche de gélose au bouillon et on détermine la quantité de L-arginine accumulée dans le bouillon de culture. Les résultats sont indiqués dans le tableau ci-dessous.
On cultive de la mème manière que décrit à à l'exemple 1 chacune des souches énumérées dans le tableau V ci-après, précédem- ment cultivées sur une tranche de gélose au bouillon et on détermine la quantité de L-arginine accumulée dans le bouillon de culture. Les résultats sont indiqués dans le tableau ci-dessous.
TABLEAU VI
Souche L-arginine accumulée (g/dl)
AJ 3277 1,80
AJ 11595 1,92
AJ 11596 1,84
AJ 11597 1,90
AJ 11337 2,00
AJ 11338 1,90
AJ 11339 1,85
AJ 3278 1,70
AJ 11598 1,86
AJ 11599 1,91
AJ 11341 1,90
AJ 11342 1,85
AJ 11193 3,30
AJ 11600 3,60
AJ 11344 3,45
Exemple 3
On place 300 ml de milieu (C) indiqué dans le tableau IV dans un fermenteur de 1,0 1 et on chauffe à 110C pendant 5 minutes pour stériliser. On l'inocule ensuite avec 15 ml de bouillon de culture d'ensemencement de Brevibacterium flavum
AJ 11599 préalablement cultivés dans le milieu (D) en conditions aérobies à 31"C avec agitation et aération.
Souche L-arginine accumulée (g/dl)
AJ 3277 1,80
AJ 11595 1,92
AJ 11596 1,84
AJ 11597 1,90
AJ 11337 2,00
AJ 11338 1,90
AJ 11339 1,85
AJ 3278 1,70
AJ 11598 1,86
AJ 11599 1,91
AJ 11341 1,90
AJ 11342 1,85
AJ 11193 3,30
AJ 11600 3,60
AJ 11344 3,45
Exemple 3
On place 300 ml de milieu (C) indiqué dans le tableau IV dans un fermenteur de 1,0 1 et on chauffe à 110C pendant 5 minutes pour stériliser. On l'inocule ensuite avec 15 ml de bouillon de culture d'ensemencement de Brevibacterium flavum
AJ 11599 préalablement cultivés dans le milieu (D) en conditions aérobies à 31"C avec agitation et aération.
Pendant la culture, on maintient le pH du milieu dans l'intervalle de 7,2 à 8,0 avec addition d'acide acétique et de solution diacide acétique.
Après 55 heures de culture, il stest accumulé dans le bouillon de culture 4,24 g/dl de L-arginine. Le volume de solution d'acide acétique utilisé pendant la culture est de 20 % du volume initial du milieu de culture. A partir de 300 ml du bouillon de culture ainsi préparé, on obtient 9,20 g de L-arginine cristallisée de la meme manière que décrit à l'exemple 1.
Exemple 4
On cultive Brevibacterium flavum AJ 11343 dans le milieu (D) indiqué dans le tableau IV a 31"C pendant 18 heures avec agitation et aération pour préparer un bouillon de culture d'ensemencement.
On cultive Brevibacterium flavum AJ 11343 dans le milieu (D) indiqué dans le tableau IV a 31"C pendant 18 heures avec agitation et aération pour préparer un bouillon de culture d'ensemencement.
On place ensuite 300 ml de milieu (C) dans un fermenteur de 1,0 litre, on stérilise à 11000 pendant 5 minutes, on inocule avec 15 ml du bouillon de culture d'ensemencement et on maintient à une température de 31"C avec agitation et aération.
Pendant la culture on maintient le pH du milieu entre 7,2 et 7,8 au moyen de gaz ammoniac. La concentration de l'éthanol dans le milieu est déterminée par chomatographie gazeuse et on introduit de petites portions d'éthanol dans le milieu lorsque la concentration en éthanol atteint environ 0,3 %. Après 48 heures de culture, on a consommé 48 g d'éthanol et on trouve 2,57 g/dl de L-arginine dans le bouillon de culture. On récupère 4,75 g de L-arginine de la manière indiquée b l'exemple 1.
Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus a titre d'illustration et que l'homme de l'art peut y apporter diverses modifications et divers changements sans toutefois s'écarter du cadre et de l'esprit de l'invention.
Claims (11)
1. Procédé pour la production de L-arginine par èr- mentation, consistant (a) à cultiver en conditions aérobies dans un milieu de culture un
mutant capable de produire la L-arginine appartenant au genre
Brevibacterium ou Coryneba cterium, et (b) à récupérer la L-arginine accumulée dans le milieu de culture5 caractérisé en ce que ledit mutant est résistant à l'acide céto- malonique, à l'acide fluoro-malonique, à l'acide monofluoro-acétique ou aux antagonistes des aspartates.
2. Procedé selon la revendication 1, caractérisé an ce que ledit mutant appartient à l'espèce Brevibacterium flavum,
Brevibacterium lactofermentum, Brevibacterium divaricatum, Coryne bacteriun glutamicum ou Corynebacterium acetoacidophilum.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit mutant est résistant à l'aspartylhydrazine, à l'acide diaminosuccinique ou l'hadacidine.
5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit mutant est résistant aux médicaments du type sulfa- mide ou aux antagonistes de l'arginine.
6. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que ledit mutant est resistant aux médicaments du type sulfa mide ou aux antagonistes de l'arginine.
7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit mutant est résistant aux médicaments du type sulfadiazine, sulfaguanidine ou 2-thiazolealanine.
8. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que ledit mutant est résistant aux médicaments du type sulfadiazine, sulfaguanidine ou 2-thiazolealanine.
9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit mutant est résistant à la 2-thiazolealanine et la sulfaguanidine.
10. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que ledit mutant est résistant à la 2-thiasolealanine et la sulfaguanidine.
11. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit mutant est résistant à la sulfadiazine et à la ss-aspartyl- hydrazine, à la sulfadiazine et à l'acide diaminosuccinique, à la sulfadiazine et l'hadacidine, à la 2-thiazolealanine et à la sulfaguanidine et à la ss-aspartylhydrazine, ou à la 2-thiazolealanine, à la sulfaguanidine et à l'hadacidine.
12. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit mutant est résistant a la sulfadiazine et à l'acide cétomalonique, à la sulfadiazine et à l'acide fluoro-malonique, à la sulfadiazine et à l'acide monofluoro-acétique, ou à la 2-thiazolealanine et à la sulfaguanidine et à l'acide monofluoro-acétique.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8020430A FR2490674A1 (fr) | 1980-09-23 | 1980-09-23 | Procede de production de l-arginine par fermentation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8020430A FR2490674A1 (fr) | 1980-09-23 | 1980-09-23 | Procede de production de l-arginine par fermentation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2490674A1 true FR2490674A1 (fr) | 1982-03-26 |
| FR2490674B1 FR2490674B1 (fr) | 1984-03-02 |
Family
ID=9246218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8020430A Granted FR2490674A1 (fr) | 1980-09-23 | 1980-09-23 | Procede de production de l-arginine par fermentation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2490674A1 (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2609047A1 (fr) * | 1986-12-24 | 1988-07-01 | Aminok T I | Procede de preparation de l-valine |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3878044A (en) * | 1972-10-09 | 1975-04-15 | Ajinomoto Kk | Method of producing L-arginine by fermentation |
| JPS539394A (en) * | 1976-07-09 | 1978-01-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Preparation of l-lysine by fermentation |
| JPS5444096A (en) * | 1977-09-13 | 1979-04-07 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of l-arginine by fermentation |
| JPS55148092A (en) * | 1979-05-02 | 1980-11-18 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of l-arginine |
-
1980
- 1980-09-23 FR FR8020430A patent/FR2490674A1/fr active Granted
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3878044A (en) * | 1972-10-09 | 1975-04-15 | Ajinomoto Kk | Method of producing L-arginine by fermentation |
| JPS539394A (en) * | 1976-07-09 | 1978-01-27 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Preparation of l-lysine by fermentation |
| JPS5444096A (en) * | 1977-09-13 | 1979-04-07 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of l-arginine by fermentation |
| JPS55148092A (en) * | 1979-05-02 | 1980-11-18 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of l-arginine |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| ABJP/78 * |
| CA1979 * |
| CA1981 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2609047A1 (fr) * | 1986-12-24 | 1988-07-01 | Aminok T I | Procede de preparation de l-valine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2490674B1 (fr) | 1984-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3006926B2 (ja) | 発酵法によるｌ−スレオニンの製造法 | |
| FR2497231A1 (fr) | Procede pour produire de la l-lysine par fermentation | |
| FR2459287A1 (fr) | Procede pour produire de l'acide l-glutamique par fermentation | |
| CH638241A5 (de) | Enzympraeparat mit l-alpha-aminoacylamidase-aktivitaet. | |
| DE69011880T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren durch Fermentation. | |
| FR2701489A1 (fr) | Procédé de production d'acide L-glutamique par fermentation. | |
| JP3008565B2 (ja) | 発酵法によるｌ−グルタミン酸の製造法 | |
| US5342766A (en) | Process for producing L-threonine by fermentation with P. rettgeri. | |
| FR2490674A1 (fr) | Procede de production de l-arginine par fermentation | |
| FR2497232A1 (fr) | Procede pour produire de l'acide l-glutamique par fermentation | |
| EP0128637B1 (fr) | Procédé de préparation de L-tryptophane par un procédé de fermentation | |
| FR2504149A1 (fr) | Procede pour produire du l-tryptophane par fermentation | |
| FR2472610A1 (fr) | Mutants et procede pour produire de l'acide l-glutamique par fermentation | |
| FR2645172A1 (fr) | Nouveau micro-organisme capable de produire de la l-lysine et procede de fermentation l'utilisant pour produire de la l-lysine | |
| EP0166903B1 (fr) | Procédé de préparation par fermentation d'acides L-aminés aliphatiques ramifiés ou aromatiques à partir d'acides alpha-cétocarboxyliques | |
| CA2037832A1 (fr) | Methode de preparation de la l-threonine | |
| JP3289349B2 (ja) | 発酵法によるｄ−アラニンの製造法 | |
| FR2658205A1 (fr) | Procede pour la production simultanee d'un aminoacide basique et d'un aminoacide acide par fermentation. | |
| CA2035877A1 (fr) | Preparation d'acide d-malique ou d'un derive | |
| EP0243496A1 (fr) | Procede de production de l-threonine par fermentation | |
| JPS63254990A (ja) | 発酵法によるｌ−スレオニンの製造法 | |
| JPS6244192A (ja) | 発酵法によるｌ−スレオニンの製造法 | |
| FR2601691A1 (fr) | Procede de fermentation pour la production d'acide-l-glutamique | |
| FR2583061A1 (fr) | Procede de production de la l-lysine par fermentation | |
| JPS61260891A (ja) | 発酵法によるｌ−スレオニンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |