FR182M

FR182M -

Info

Publication number: FR182M
Application number: FR835703A
Authority: FR
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1958-04-03
Also published as: FR1252623A; SE307786B; BE577057A; OA00946A

Description

MINISTÈRE DE L'INDUSTRIE

• SERVICE. ; .

de la PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE

P.V. n° 835.703 > S

Classification internationale : A 61 k

\W 182 m!

n. _ —„ f-

C 07 c

Composés dibeïizo-cyçïoheptaéniques. , ^ -;V* - - .. l

Société dite : F. HOFFMANN-LA ROCHE & CIE Société Anonyme résidant en Suisse.

• Demandé le 12 août 1960, à llh 17m, à Paris.

Délivré par arrêté du .20 février 1961. ' • .

{Bulletin officiel sde la Propriété industrielle [B.S .M.n° 5 de 1961.) [Demande de brevet déposée en Suisse le 3 avril 1958, sous le n" 57.958,

au nonri de la demanderesse.) .

(.Brevet résultant de la division de la demande de brevet d'invention, ■ P.V. n° 790.432, déposée le 26 mars 1959.) ,

La présente invention "concerne un composé di-benzocycloheptaénique de la formule générale ' .

-

. dans' laquelle A représente un radical non aromatique saturé .contenant au moins 3 atomes de carbone et portant un ou plusieurs groupements amirio tertiaires, le' noyau heptaénique pouvant .'éventuellement présenter une liaison double supplémentaire, éventuellement' substitué dans le noyau par des groupements."alcoyïes, aralcoyles, aryles, alcoxy, aralcoxy, aryloxy, alcoylthio, aral-coylthio, aryltbio, halogéno, acyles, amino, hydro-xyles et carboxyles, ainsi que leurs produits de déshydratation et d'hydrogénation, ainsi "que leurs sels et leurs composés d'ammonium quaternaires.

L'invention concerne en particulier les préparations nouvelles contenant le médicament nouveau représenté par la formule générale ci-dessus. - Le procédé pour obtenir ce médicament est décrit dans la demande de brevet, déposée en France, le 26 mars 1959 au nom de la demanderesse pour c. Composés dibenzo-cycloheptaéniques et' préparation de ces derniers ». Il est notamment caractérisé par le fait que l'on fait réagir le composé de la formule générale

\A /\/

dans laquelle le noyau heptaénique peut éventuellement porter une liaison double supplémentaire, et_ ses dérivés substitués par des groupements aîcoyles, aralcoyles, aryles, alcoxy, aralcoxy, aryloxy, alcoylthio, aralcoyithio, arylthio, halogénoj acyles protégés, amino protégés, hydroxyles protégés et carboxyles protégés, avec un composé 'organométallique saturé non aromatique contenant au moins 3 atomes de carbone et portant un ou plusieurs groupements amino tertiaires, que l'on hydrolyse le produit dé réaction, que l'on élimine les groupements protecteurs éventuellement présents, que l'on traite le cas échéant.avec un agent déshydratant, que l'on hydrogène la liaison double semicyclique et, le cas échéant, que l'on.transforme les bases obtenues en leurs sels , d'addition d'acide ou leurs sels quaternaires. ' • v

L'invention comprend également lésfsels d'addi-. tion d'acide ou les sels quaternaires des composés dibenzo (a, e) cyclohepta [l,5]diéniques où dibenzo [a, e]cyclohepta[l,3,5]triéniques ci-dessus, par exemple ceux avec des acides inorganiques, tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sul-furique; avec des acides organiques, tels que l'acide oxalique, l'acide citrique, l'acide acétique, l'acide lactique, l'acide tartrique ; et ceux avec des agents quatemisants, tels que les halogénures d'alcoyie, par exemple le bromure de méthyle, l'iodure d'éthyle, les sulfates de dialcoyles, par exemple le sulfate de diméthyle, ainsi que les halogénures d'aralcoyles par exemple le bromure de benzyie.

Les produits de l'invention se distinguent par leurs activités multiples sur le système nerveux. On a en particulier remarqué qu'ils possèdent un action potentialisante de la narcose et une activité adrénolytique,, sédative, antihistaminique, antiémé-tique, antipyrétique et hypotherme.

Les nouvelles préparations médicamenteuses selon l'invention peuvent contenir la substance active en

1 - 41360

Prix du fascicule: 1 NF

Ifk

ÎV" tr *

* *

i M:

s ^ J182 M]

mélange avec un véhicule pharmaceutique qui peut -■ être-organique ou inorganique,'solide ou liquide, adapté à • l'administration per-os ou parentérale. Comme véhiculé pharmaceutique, on' peut utiliser', des substances qui ne réagissent pas avec les com-- posés nouveaux, par. exemple l'eau, la gélatine, le

* lactose, l'amidon, le ; stéarate, de magnésium, le talci-les huiles végétales "et les autres véhicules d'usage, dans les préparations médicamenteuses. Cès préparations peuvent se présenter sous forme de comprimés, de dragéeâ ou de solutions, suspen-

, i. sions^ou émulsions. Le cas échéant, les préparations peuvent être stérilisées et/ou peuvent contenir des . substances auxiliaires, par . exemple des agents conservateurs, stabilisants, de mouillage ou d'émul-sification. Ils peuvent également contenir des sels : régularisant la pression osmotique ou des cornposés-: tampon. Ces préparations sont obtenues par les procédés usuels, illustrés par les exemples suivants. • Exemple 1. — 100 g de chlorhydrate de 5-(w-diméthylamino-propylidène)-dibenzo[a, e]- cyclo-• heptà [l,5]diène, 150 g-à'aerosil compositum, 420 g . " d'amîdon de maïs, 300 g de .lactose' et 30 g de talc sont intimement mélangés ét triturés, puis pressés ' én tablettes de 100 mg. Ces tablettes se décomposent "*;-dahsTeau'dans l'espace de. 3 1:5 mn.

Exemple 2. — 50 g de chlorhydrate de 3-chloro-. 5-(&vdiméthylamino-propylidène)-dibenzo [a, e] cy-clohepta [l,5]diène, 110 g d'amidon de maïs, 120 g > ' de lactose et 20'g de talc sont intimement mélangés

* et'triturés, puis pressés en tablettes de 300 mg. r vi.Cés tablettes se décomposent dans l'eau dans l'espace de 4 mn. .' ^ • s . '

Exemple 3. — On prépare une solution avec

* 0,8 g de 5-(w-diméthyl-amino-propylidène)-dibenzo-[a, e]cyclohepta [l,5]diëne (chlorhydrate), 0,08 g de « Nipagine » (p-aminobenzoaté de méthyle), 0,01 g de « Nipasol » (p-aminobenzoate de propyle) et

^ 100 ml d'eau redistillée. Cette solution est mise en ampoules de 2,2 ml sous atmosphère d'azote.

" ' RÉSUMÉ . '

L'invention a pour objet : .

. À titre de médicament nouveau : ' 1° Les composés dibenzo-cycloheptaéniques de la formule générale / ■ "

HO

V\

dans laquelle A représente un radical non aroma-

tiquëMturé"conténânt*^^5irif3âtome^d^^^®i( et :poiteot.vdeg

» nopa: heptaéiûque'ï pouvant", ëyentueliemfa^^é-senter urié liaison double supplémentaire,

lement : substitués' dans lé noyau" par.

/ ments alcoyles, aralcoyles,* ar^es,'.alcbxyï;^ralcqçy5 "aryloxy, alcoylthio, aralcoyithio, aryîthio,- halogéno, acyles, amino, hydroxyles et carboxyles, ainsî^^ue , leurs produits de déshydratation et d'hydrogénation, ainsi que leurs sels et leurs composés d'ammonium quaternaires; . .. • '

-r-2° Les composés dibenzo-cycloheptaéniques de la formule générale : : ; . ' : f £ ,'f> . : "

-W'

;/\

\A

dans laquelle A représente un groupement dialcoyla--minoalcoyle, le noyau heptaénique pouvant éventuellement présenter une liaison double supplémentaire, éventuellement substitués dans le noyau parfaçs atomes d'halogène, : ainsi que- leurs produitsj de déshydratation ou d'hydrogénation et leurs^âels d'addition d'acide et leurs sels d'ammonium "quaternaires; • . '•>-

3° Les composés dibenzo-cyclohêptaéniques décrits à l'alinéa 2°, dans lesquels A représente un . groupement dialcoylaminopropyle;';; » .4° Le 5-hydroxy- 5- («y-diméthylamino - prôpyl)-(ifc benzo [a, e] cyclohepta [l,5]diëne; ■ 5° Le 3-chloro-5-hydroxy:5-(«y-dimethylammo3 propyl)-dibenzo[a, e]cyclohepta[l,5]diène, ! 6° Le 5-hydroxy- 5 - («y-diméthylamino - propyl)-dir benzo [a» e] cyclohepta[l,3,5] trièné ; " ' ■ .. -

7° Le 5 -(w-diméthylaminô-propyîidène) - dibenzo [a, e]-cyclohepta[l,3, 5]-diène; . - >

8° Le 3-chloro-5-(jy-diméthylamino-propylidène)_-dibenzo[a, e]cyclohepta[l,5]-diène; •• ' 'r

9° Le 5-(iw-diméthylammo-pro'pylidène)-diberizo [a, e]-cyclohepta[l,3,5]-triène; ■ - ' '•

10° Le ' 5-(û)-diméthylamîno-propyi);dibenzo[a, ' 'e] cyclohepta[l,5]-diène; ■ ■

' 11° Les préparations ' médicamenteuses conte-, nant les composés dibenzocycloheptaéniques défini^ aux alinéas 1° à 10°.

Société dite : " r. •

F. HOFFMANN-LA. ROCHE & CIE .

Société Anonyme -

Par procuration : '.

Étieime Coulomb >

Pour la vente des fascicuJÉjg,. s'adresser à I'Imprimerie Nationale, 27, rue de la Convention, Paris (15*).