FR2704M - - Google Patents

Description

RÉPUBLIQUE FRANÇAISE

MINISTÈRE DE L'INDUSTRIE

SERVICE de la PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE

BREVET SPÉCIAL DE MÉDICAMENT

P.y. n° 929.707 Classif. internat. :

A 61 k

N° 2.704 M C 07 c — C 07 d

Composition thérapeutique pour le traitement du parkinsonisme.

Société dite : SIEGFRIED, Société Anonyme résidant en Suisse.

Demandé le 29 mars 1963, à 12h 50m, à Paris.

Délivré par arrêté du 3 août 1964.

{Bulletin officiel de la Propriété industrielle [5.S.M.], n° 36 de 1964.)

[Demande de brevet déposée aux Etats-Unis d'Amérique le 29 mars 1962, sous le n° 183.356, aux noms de MM. Theodor Wagner-Jauregg et Giinther Stille.)

La demanderesse a trouvé un groupe de substances qui possèdent un effet « antitrémorine » très prononcé sans présenter d'effets secondaires indésirables comme ceux produits par l'atropine. Si une substance est susceptible de supprimer les trémula-tions provoquées chez la souris par un traitement à la trémorine, on la considère comme utilisable en application thérapeutique contre le parkinsonisme. Le groupe de substances qui font l'objet du présent brevet sont des carbamates de formule générale

Rk /alcoyie

)n1-coo(chr3)„-n2(

R2/ \alcoyle dans laquelle R1 et R2 représentent des groupes alcoyles, aryles ou aralcoyles identiques ou différents et éventuellement substitués par des groupes alcoyles, alcoxy, halogènes ou autres ou qui peuvent éventuellement former avec N1 un noyau hétérocy-clique qui peut ou non comprendre d'autres hété-roatomes, comme par exemple les cycles pyroli-dine, pipéridine, pipérazine, carbazole, morpholine, phénhomazine ou phénothiazine ; R3 représente l'hydrogène ou un radical alcoyie contenant de 1 à 4 atomes de carbone; n désigne un nombre allant de 1 à 4, et de préférence, 2 ou 3 ; et la portion désignée sous le nom d'« alcoyie » comprend des radicaux alcoyles possédant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence de 2 ou 3, lesquels peuvent éventuellement former avec l'atome N2 un noyau hétérocy-clique. Ces substances peuvent être préparées selon des méthodes connues, par exemple selon le brevet allemand n° 272.529 du 9 janvier 1913.

Les composés suivants, qui sont en partie nouveaux, se sont avérés particulièrement efficaces : le N.N-diphényl-carbamate de 2-diéthylamino-éthyle et les esters analogues du 3-diéthylamino-l-propanol et du 3-diéthylamino-2-propanol ainsi que les carbamates contenant dans leur partie alcoolique le groupe éthylpropylamino, di-isopropylamino, dipro-pylamino ou dibutylamino. Pour vérifier l'action antiparkinsonienne de ces composés, des épreuves sur l'animal ont été effectuées selon la méthode d'Eyerett et coll. (cf. Science, vol. 124, p. 79, 1956).

L'essai clinique du N.N-diphénylcarbamate de 2-diéthylamino-éthyle, qui a été employé sous sa forme chlorhydrate et qui sera désigné dans la suite sous le nom de SD 25, a démontré une bonne efficacité thérapeutique du produit administré à des malades atteints de troubles d'origine extrapyramidale, par exemple, la maladie deParkinson. Les malades supportent bien ce composé et ne se plaignent pas de sécheresse de la bouche, symptôme qui apparait souvent lorsque l'on administre des médicaments antiparkinsoniens ayant une activité vagolytique. Par comparaison avec d'autres remèdes antiparkisoniens, l'influence du SD 25 est extrêmement favorable contre les raideurs parkinsoniennes. En outre, SD 25 convient très bien au traitement de symptômes extrapyramidaux tels que le trismus, le syndrome glosso-pharyngien, les états spasmodi-ques, la rigidité et les trémulations apparaissant comme effets secondaires indésirables (parkinsonisme médicamenteux) lors de l'administration de neuroleptiques tels que la réserpine ou des phé-nothiazines comme la 3-(diméthyl-sulfonamido)-10-[3' - (4" - méthyl - 1" - pipérazinyl) - propyl] -phénothiazine (« Majéptil »).

SD 25 peut être administré en combinaison avec un neuroleptique soit simultanément, soit avant ou après, et il est bien toléré, aussi bien par voie orale que par voie parentérale, en particulier sous forme d'injections intraveineuses ou intramusculaires avec une dose moyenne de 15-50 mg, administrée trois fois par jour.

Il est également possible de l'injecter à des intervalles de 25-30 minutes; cette méthode donne dans certains cas des résultats extrêmement bons.

En général, on emploie pour les injections une

65 2191 0 73 340 3

Prix du fascicule : 2 francs

[2.704 M] —

solution de 10-30 %, de préférence 25 %. La dose optimale varie suivant les cas et doit être déterminée par le médecin.

RÉSUMÉ

1° Composition thérapeutique destinée en particulier au traitement de troubles d'origine extrapyramidale, présentée sous forme d'unités de dose contenant de 10 mg environ jusqu'à 50 à 60 mg environ d'un sel physiologiquement admissible d'un composé chimique de formule générale :

RK /alcoyie

)Ni- COO(CHR3)re-N2( R2/ \alcoyle dans laquelle R1 et R2 représentent des groupes alcoyles, aryles ou aralcoyles, tels que phényle ou phényialcoyle qui peuvent être substitués soit sur le noyau soit sur la partie aliphatique par des groupes alcoyles, alcoxy, halogènes ou autres, les substituants R1 et R2 formant éventuellement avec l'atome N1 un noyau hétéro cyclique renfermant éventuellement d'autres hétéroatomes, par exemple les cycles pyrrolidine, pipéridine, pipérazine, carbazole, morpholine, phénhomazine ou phénothiazine; R3 représente l'hydrogène ou un radical alcoyie contenant de 1 à 4 atomes de carbone; n désigne un nombre allant de 1 à 4 et de préférence 2 ou 3; et la portion désignée sous le nom d' « alcoyie » comprend des radicaux alcoyles possédant de 1 à 6 et, de préférence, de 2 à 4 atomes de carbone et pouvant éventuellement former un noyau hétéro cyclique avec l'atome N2;

2° Des variétés de la composition thérapeutique spécifiée sous 1° présentant les particularités suivantes prises séparément ou en combinaison :

a. La composition thérapeutique contient, par unité de dose, 15 à 30 mg d'un sel acceptable du composé de formule :

C6H5\ /C2H5

;N-COOCH2CH2-N( CcH5/ \C2H5

utilisé sous forme de ses sels acceptables en pharmacie, comme le chlorhydrate, associé éventuellement à un excipient pharmaceutique;

b. La composition thérapeutique est une solution aqueuse pour injection contenant, par unité de dose de 1 à 2 cm3, une quantité de 15 à 50 mg d'un sel acceptable du composé de formule

CgH5\ /C2HS

)N-COOCH2CH2-N( C6H5/ \C2H5

Société dite : SIEGFRIED, Société Anonyme

Par procuration :

J. Casanova (Cabinet àkmengaud jeune)

AVIS DOCUMENTAIRE SUR LA NOUVEAUTÉ

Documents susceptibles de porter atteinte à la nouveauté du médicament :

— Comptes rendus de VAcadémie des Sciences, vol. 251, p. 3119-3120 (1960), J. Cheymol et al.

Le présent avis a fait l'objet d'observations présentées par le titulaire.

Pour la vente des fascicules, s'adresser à I'Imprimerie Nationale. 27, rue de la Convention, Paris (15e).