FI97198B - Menetelmä kynsilakan valmistamiseksi - Google Patents

Description

χ 97198

Menetelmä kynsilakan valmistamiseksi

Esillä oleva keksintö koskee menetelmää kynsilakan valmistamiseksi, joka sisältää vähintään yhtä antimykoot-5 tisesti vaikuttavaa ainetta ja vähintään yhtä veteen liukenematonta kalvonmuodostajaa.

Keksinnön tarkoituksena on parantaa edellä mainitun tyyppisten valmisteiden laatua, nimittäin erityisesti seu-raavien ominaisuuksien suhteen: hyvä läpitunkeutumisaste, 10 hyvä ihon kanssa yhteensopivuus, hyvä juoksevuus, hyvä levitettävyys, lyhyt kuivumisaika, vain kohtuullisen suuri kiilto, riittävän suuri kovuus ja pitkä kestoaika (noin 3-4 päivää).

Tämä tarkoitus saavutetaan keksinnön mukaisesti 15 siten, että veteen liukenemattomana kalvonmuodostajana käytetään akryyli- ja metakryylihappoestereistä koostuvaa kopolymeeriä, jossa on vähäinen määrä kvaternäärisiä am-moniumryhmiä. Tällaiset kopolymeerit ovat tunnettuja esim. US-patenttijulkaisusta 2 677 679 ja DE-kuulutusjulkaisusta 20 1 617 751.

Tarkoituksenmukaisesti kvaternääristen ammoniumryh-mien pitoisuus kopolymeerissä on sellainen, että ammonium-ryhmien moolisuhde muiden neutraaleiden (ei ammoniuniryhmiä sisältävien) akryylihappo- tai metakryylihappoestereiden ·, 25 (-C00R2 kaavassa I alla) suhteen on noin 1:20 - 1:40.

Tällaisen kopolymeerin molekyylipaino on noin 150 000.

Tällaisia kopolymeerejä voidaan karakterisoida seu-raavalla osakaavalla, jossa on vety tai metyyli ja R2 on 30 metyyli tai etyyli 2 97198 CH- ΚΙ 3 I 1 CH0-C-CH0-C-2 I 2 I c=o c=o 0 0Ro 1 2 5 CH2 (I) I ® CH3 CH_-N-CHq 2 I 3 CH-

Ö J

Cl 10 Tällaiset aineet on kaupallisesti saatavilla 12,5-prosenttisina lakkaliuoksina sekä liuotinta sisältämättöminä kiitoaineina nimellä EUDRAGIT® rl ja RS (ks Römpp's Chemielexikon, 8. painos, s. 1211).

15 Tällaiset aineet voidaan sekoittaa myös toistensa kanssa kulloistenkin erityisten tarpeiden mukaan.

Tällaisten kopolymeerien käyttäminen takaa turpoa-vuutensa ja läpäisevyytensä johdosta suuren diffuusioas-teen ja suuren läpäisevyysasteen vaikuttavalle aineelle. 20 Tällaisten kopolymeerien käyttäminen takaa edelleen yllä mainittujen ominaisuuksien ohella hyvän lakkapäällys-teen resistenssin mekaanisia vahinkoja ja pesemistä vastaan nimittäin koko pH-alueella. Tämä mahdollistaa sen, että antimykoottisesti vaikuttavaa ainetta sisältävä lak-. 25 kakalvo voi pysyä kynnessä useita päiviä ja siten aikaväli lakkaliuoksen kahden levittämisen välillä on useita päiviä.

Tarkoituksenmukaisesti keksinnön mukaisesti valmistetussa valmisteessa kopolymeeri ja antimykoottisesti vai-30 kuttava aine ja mahdolliset muut lisäaineet, kuten pehmit-timet, haihtumista hidastavat aineet ja/tai haihtumista lisäävät aineet on liuotettu inerttiin orgaaniseen liuot-timeen, erityisesti etanoliin tai metyleenikloridiin.

Pehmittiminä voidaan mainita glyseriiniasetaatit 35 kuten triasetiini, ftalaatit tai kamferipohjäiset pehmit-

II

3 97198 timet. Edullisten liuottimien, nimittäin etanolin ja mety-leenikloridin ohella voidaan käyttää esimerkiksi asetonia ja isopropanolia.

Haihtumista hidastavia aineita ovat esimerkiksi 5 tolueeni, butanoli, butyyliasetaatti, amyylialkoholi ja amyyliasetaatti ja esimerkkinä haihtumista lisäävänä aineena mainittakoon etyyliasetaatti.

Keksinnön mukaisessa valmisteessa oleva antimykoot-tisesti vaikuttava aine voi olla 4-[3-[p-(a,a-dimetyyli-10 bentsyyli)fenyyli]-2-metyylipropyyli]-2,6-dimetyylimorfo-liini suolamuodossa, nimittäin erityisesti hydrokloridin tai nitraatin muodossa. Edullisesti käytetään näiden yhdisteiden cis-isomeereja. Nämä cis-isomeerit ovat tunnettuja EP-patenttijulkaisusta 24334, nimittäin toiseksi mai-15 nittu yhdiste nimellä 4-[3-(p-tert-amyylifenyyli)-2-metyylipropyyli ] -2,6-dimetyylimorfoliini. Tämän yhdisteen cis-isomeerin käyttö, nimittäin erityisesti hydrokloridin muodossa, on erityisen edullista.

Keksinnön mukaisesti valmistetun valmisteen erityi-20 sen edullinen suoritusmuoto sisältää antimykoottisesti vaikuttavaa ainetta, siis erityisesti edellä mainittua morfOliinijohdannaista noin 0,25 - 10 paino-% määränä, erityisesti noin 5 paino-% määränä emäksestä laskettuna.

Keksinnön mukaisen tarkoituksenmukaisen suoritus-25 muodon mukaan tehdään valmiste, joka sisältää veteen liukenematonta kopolymeeriä noin 2-30 paino-%, edullisesti 10 - 20 paino-%, erityisesti noin 12,5 paino-% määränä.

Keksinnön mukainen menetelmä valmisteen valmistamiseksi perustuu siihen, että kopolymeeriä sekoitetaan liu-30 koisessa muodossa vaikuttavan aineen ja mahdollisten lisäaineiden, kuten pehmittimien, haihduttamista lisäävien aineiden, haihduttamista hidastavien aineiden ja sen kaltaisten kanssa. Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, mitä patenttivaatimuksessa 1 esitetään.

4 97198

Esimerkki 1

Keksinnön mukaisesti valmistetulla valmisteella, joka sisältää metyleenikloridia liuottimena, on seuraava koostumus: 5 vaikuttava aine 5,574 g EUDRAGIT® rl 100 12,5 g triasetiini 2,5 g butyyliasetaatti 15,0 g metyleenikloridi, lisäys 100 ml:aan 10 Esimerkki 2

Keksinnön mukaisella valmisteella, joka sisältää liuottimena etanolia, on seuraava koostumus: vaikuttava aine 5,574 g EUDRAGIT® RL 100 12,5 g 15 butyyliasetaatti 5,0 g etyyliasetaatti 15,0 g etanoli, lisäys 100 ml:aan

Edellisissä esimerkeissä käytetty vaikuttava aine on cis-4-[3-[p-(l,1-dimetyylipropyyli)fenyyli]-2-metyyli-20 propyyli]-2,6-dimetyylimorfoliinihydrokloridi tai cis-4- [3- [p-( o, a-dimetyylibentsyyli )fenyyli] -2-metyylipropyyli] - 2,6-dimetyylimorfoliinihydrokloridi ja EUDRAGIT® rl 100 on akryyli- ja metakryylihappoestereistä koostuva kopolymee-ri, joka sisältää ammoniumryhmiä moolisuhteessa 1:20 (ks. 25 firman Röhm Pharma GMBH, Weiterstadt, Bundesrepublik

Deutschland, esitettä: "EUDRAGIT® rl und RS Anwendung in der Arzneimittelherstellung" 1982). Tämän kopolymeerin sijasta voidaan käyttää myös muita rakenteellisesti samankaltaisia kopolymeereja, esim. trimetyylimetakryylioksi-30 etyyliammoniumkloridista, metakryylihappometyyliesteristä : ja akryylihappoetyyliesteristä koostuvaa kopolymeeriä, jossa on vähäinen määrä ammoniumryhmiä.

Claims (7)

97198

1. Menetelmä kynsilakan valmistamiseksi, joka sisältää vähintään yhtä antimykoottisesti vaikuttavaa ainet- 5 ta ja vähintään yhtä veteen liukenematonta kalvonmuodos-tajaa, tunnettu siitä, että antimykoottisesti vaikuttavana aineena käytetään 4-[3-[p-(a,o-dimetyylibent-syyli )fenyyli] -2-metyylipropyyli] -2, 6-dimetyylimorfoliinin tai 4-[3-[p-(1,l-dimetyylipropyyli)fenyyli]-2-metyylipro- 10 pyyli]-2,6-dimetyylimorfoliinin suolaa, ja veteen liukenemattomana kalvonmuodostajana käytetään akryyli- ja meta-kryylihappoestereistä koostuvaa kopolymeeria, jossa on vähäinen määrä kvaternäärisiä ammoniumryhmiä ja että kopo-lymeeri sekoitetaan liukoisessa muodossa antimykoottisesti 15 vaikuttavan aineen ja mahdollisten lisäaineiden, kuten pehmittimien, haihtumista lisäävien aineiden, haihtumista hidastavien aineiden ja sen kaltaisten kanssa.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kopolymeerina käytetään sel- 20 laista, jossa ammoniumryhmien moolisuhde muiden neutraa-leiden akryylihappo- tai metakryylihappoestereiden suhteen kopolymeerissa on noin 1:20 - 1:40.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetyn kopolymeerin keski- . 25 määräinen molekyylipaino on noin 150 000.

4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että antimykoottisesti vaikuttavana aineena käytetään cis-4-[3-[p-(a,a-dimetyyli-bentsyyli)fenyyli]-2-metyylipropyyli]-2,6-dimetyylimorfo- 30 liinihydrokloridia.

5. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että antimykoottisesti vaikuttavana aineena käytetään cis-4-[3-[p-(1,1-dimetyylipro-pyyli)fenyyli] -2-metyylipropyyli] -2, 6-dimetyylimorfolii- 35 nihydrokloridia. 97198

6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että antimykoottisesti vaikuttavaa ainetta käytetään noin 0,25 - 10 paino-%, erityisesti 5 paino-% määränä emäksestä laskettuna.

7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen me netelmä, tunnettu siitä, että kopolymeeria käytetään noin 2-30 paino-%, edullisesti 10 - 20 paino-%, erityisesti noin 12,5 paino-% määränä. « . li 7 97198