FI94490B - Bioabsorboituva pinnoite kirurgiseen artikkeliin - Google Patents
Bioabsorboituva pinnoite kirurgiseen artikkeliin Download PDFInfo
- Publication number
- FI94490B FI94490B FI891405A FI891405A FI94490B FI 94490 B FI94490 B FI 94490B FI 891405 A FI891405 A FI 891405A FI 891405 A FI891405 A FI 891405A FI 94490 B FI94490 B FI 94490B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- copolymer
- suture
- coating
- weight
- caprolactone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/14—Post-treatment to improve physical properties
- A61L17/145—Coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Description
94490
Bioabsorboituva pinnoite kirurgiseen artikkeliin
Bioarbsorboituva pinnoite kirurgiseen artikkeliin koostuu kopolymeeristä, joka on valmistettu kaprolaktoni-5 monomeeristä ja ainakin yhdestä muusta kopolymeroituvasta monomeeristä. Kirurginen artikkeli voi olla bioabsorboituva ommel tai sidelanka. Kirurgisella ompeleella tai si-delangalla, joka on päällystetty bioabsorboituvalla kopo-lymeerillä, on paremmat solmuuntumisominaisuudet.
10 Tämän keksinnön mukaisella bioabsorboituvalla pin noitteella on etuja aikaisemmin tunnettuihin kirurgisten ompeleiden ja sidelankojen kanssa käytettyihin pinnoittei-hin nähden. Erityisesti tämän keksinnön mukaisella kopoly-meeripinnoitteella päällystetyt ompeleet ovat vähemmän 15 jäykkiä kuin ompeleet, joissa on käytetty aikaisempia pinnoitteita. Myöskään menetelmää bioabsorboituvan kirurgisen artikkelin pinnoittamiseksi ei ole kuvattu alalla aikaisemmin selkeästi. Tämä tarkoittaa, että tämän keksinnön mukainen menetelmä käyttää kopolymeeriä, joka on valmis-20 tettu vähintään 50 paino-%:n monomeeristä ollessa kapro-laktonia ja lopun glykolidia. Kopolymeerit, joissa on tällaiset osuudet, ovat liukoisia asetoniin, toisin kuin esimerkiksi jotkut, elleivät kaikki niistä laktidin ja glyko-lidin kopolymeereistä, joita alalla aikaisemmin on kuvat-, 25 tu.
Kaprolaktonin ja glykolidin kopolymeerin käyttö ompeleena tunnetaan alalla ennestään.
Kopolymeerin, jossa on vähintään 90 paino-% kapro-laktonia, ja jotakin toista biohajoavaa monomeeriä, esim.
30 glykolidia, käyttöä pinnoitteena on kuvattu alalla aikaisemmin. Aikaisemmin on myös kuvattu C-kaprolaktonin kopolymeerin ja homopolymeerin käyttöä ompeleen pinnoitteena, vastaavasti.
Tämän keksinnön mukaisella bioabsorboituvalla pin-35 noitteella saavutetaan parempia ja odottamattomia tuloksia verrattuna tunnettuihin, kaupallisesti saatavillaoleviin • · 2 94490 kirurgisiin ompeleiden tai sidelankojen pinnoitteisiin. Esimerkiksi, tämän keksinnön mukainen pinnoite ei aikaansaa ompeleeseen sameaa ulkonäköä. Pinnoite voidaan liuottaa asetoniin, joka vaikuttaa olevan vähemmän vahingollis-5 ta kuin muut tunnetut liuottimet, esimerkiksi metyleeni-kloridi. Edelleen, ompeleen ominaisuudet, kuten "knot-snug-in" tai solmun siirtyminen, solmun varmuus ja kudoksen vastus vaikuttavat olevan samanlaisia, elleivät parempia kuin alalla aikaisemmin kuvatuilla ompeleiden pinnoit-10 teillä.
Tässä keksinnössä kuvatut kopolymeerit ovat satunnaisia. Termi satunnaiskopolymeeri tarkoittaa sellaisen kopolymerointireaktion tulosta, jossa kaikki monomeerit on panostettu reaktoriin samanaikaisesti. On ymmärrettä-15 vää, että muutokset reaktio-olosuhteissa voivat johtaa joihinkin eroihin todellisessa satunnaisuusasteessa komo-nomeeriyksiköiden jakautumisen kopolymeeriketjussa suhteen.
On keksitty bioabsorboituva pinnoite kirurgiseen 20 artikkeliin. Pinnoite koostuu satunnaiskopolymeeristä, noin 50 - 85 paino-%:n kopolymeeristä sisältäessä kaavan (I) mukaisista sidoksista:
O
- 25 [-0(CH2)5C-] (I) ja loppujen sidosten ollessa vähintään yhden kaavoista (II) - (VIII) mukaisia: 30 0 [-OCHC-] missä R on H tai CH^ (II);
R
O
[ och2ch2ch2oc- ] (m); <· »M ·♦ 4,1* I t «-a : | 35 3 94490
O
[-OCH2CH2OCH2C-] (IV) ;
R' O
5 [-0CHCH2C-] missä R' on CHg tai C2H5 (V);
O
[-0(CH2)4C-] (VI); 10 0 0 [-0(CH2)x0C - C - ] missä X on 2 - 6 (VII); O 0 [-0(CH2)x0CCH2C-] missä X on 2 - 6 (VIII).
15
Eräässä suoritusmuodossa loput sidokset on valittu ryhmästä, johon kuuluvat kaavat (II) ja (III). Toisessa suoritusmuodossa loput sidokset on valittu ryhmästä, johon kuuluu kaava (II).
20 Erityisessä suoritusmuodossa kaava (II) on: 0 [-o-ch2-c-]
Toisessa erityisessä suoritusmuodossa kaava (II) ·· 25 on: 0 [-0-CH-C-] cn3 30 Eräässä toisessa suoritusmuodossa kaavan (I) osuus on noin 65 - 85 paino-%. Erityisessä suoritusmuodossa kaa-van (I) osuus on noin 65 - 70 paino-%. Edelleen eräässä suoritusmuodossa kopolymeerin rajaviskositeetti on noin 0,2 - 1,4 dl/g (0,5 g/dl CHCl3:ssa, 30 °C:ssa) ja sulamis-35 piste on alle 50 °C.
4 94490 4
On ymmärrettävä, että tässä keksinnössä käytettynä termi säie voi olla joko monikuituinen tai yksikuituinen. Monikuituinen on edullinen. Monikuituinen säie voi olla punottu.
5 Edellä kuvatuilla polymeereillä pinnoitettu kirur ginen artikkeli voi olla bioabsorboituva. Eräässä suoritusmuodossa bioabsorboituva kirurginen artikkeli on ommel tai sidelanka. Erityisessä suoritusmuodossa ommel tai si-delanka. Erityisessä suoritusmuodossa ommel tai sidelanka 10 on valmistettu polymeeristä, joka on valmistettu yhdestä tai useammasta monomeeristä, jotka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat laktidit, karbonaatit ja laktonit. Mikäli säikeen polymeeri, esimerkiksi ompeleessa tai sidelangas-sa, ja pinnoitteen kopolymeeri on valmistettu samoista 15 monomeereistä, on ymmärrettävä, että pinnoitteen kopoly-meerin sulamispiste on alle 50 °C tai se on ei-kiteistä eli amorfista. Edelleen on ymmärrettävä, että tämä kuvaus viittaa epäsuorasti keksinnön kuvaukseen patenttivaatimuksissa.
20 Tarkemmin määritellyssä suoritusmuodossa ommel tai sidelanka on valmistettu homopolymeeristä, joka on valmistettu glykolidomonomeeristä. Toisessa tarkemmin määritellyssä suoritusmuodossa ommel tai sidelanka on valmistettu homopolymeeristä, joka on valmistettu laktidimonomeeristä.
-- 25 Vielä eräässä tarkemmin määritellyssä suoritusmuodossa ommel tai sidelanka on valmistettu kopolymeeristä, joka on valmistettu kopolymeristä, joka on valmistettu monomee-reinä glykolidi tai 1,3-dioksan-2-oni. Edelleen eräässä erityisessä suoritusmuodossa ommel tai sidelanka on val-30 mistettu kopolymeeristä, joka on valmistettu monomeereinä glykolidi ja laktidi.
Ommel tai sidelanka voi olla monikuitumuodossa. Eräässä erityisessä suoritusmuodossa pinnoitteen osuus pinnoitetusta monokuituompeleesta tai sidelangasta on noin 35 1/10 - 5 paino-%. Tarkemmin määritellyssä suoritusmuodossa pinnoitteen osuus pinnoitetusta monikuituompeleesta tai 5 94490 sidelangasta on noin 1/2 - 3 paino-%. Tarkemmin määritellyssä suoritusmuodossa pinnoitteen osuus voi olla noin 1,5 paino-% pinnoitetusta monikuituisesta ompeleesta tai side-langasta.
5 On keksitty myös menetelmä bioabsorboituvan kirur gisen artikkelin pinnoittamiseksi. Menetelmä käsittää sellaisen kopolymeerin, jossa noin 65 - 85 paino-% kopolymee-ristä koostuu kaavan (I) mukaisista sidoksista, liuottamisen asetoniin: 10
O
[-0(CH2)5C-] (I) loppujen sidoksista ollessa ainakin kaavoista (II) ja 15 (III) mukaisia: 0 [-0CHC-] missä R on H tai CH« (II); * -3
R
20 0 [och2ch2ch2oc-] (m); kirurgisen artikkelin asettamisen kosketukseen liuotetun kopolymeerin kanssa; kosketuksen kirurgisen artikkelin ja 25 liuotetun kopolymeerin välillä ylläpitämisen kunnes kopolymeerin osuus pinnoitetusta kirurgisesta artikkelista on noin 1/10 - 5 paino-%; pinnoitetun kirurgisen artikkelin poistamisen kopolymeeriliuoksesta; ja kirurgisen artikkelin pinnalla olevan kopolymeeripinnoitteen kuivaamisen.
30 Ylläpitovaiheessa käytettävät parametrit on kuvattu alalla aikaisemmin täysin. On ymmärrettävä, että näissä patenteissa kuvatun kasautumisen määrää voi kuka tahansa alan tuntija lisätä tai vähentää ilman tarpeettomia kokeiluja. Yleisesti voidaan todeta, että vain yksi kasto tarvitaan 35 sellaisen pinnoitteen aikaansaamiseksi, jonka osuus pinnoitetusta säikeestä on alle 2 paino-%. Sellaista pinnoi- 6 94490 tetta varten, jonka osuus pinnoitetusta säikeestä on noin 2-4 paino-%, on havaittu kahden kaston antavan tasaisemman pinnoitteen. Pinnoitteen osuuksilla 4-5 paino-% kolme kastoa antaa mahdollisesti tasaisimman pinnoitteen.
5 Eräässä suoritusmuodossa kaprolaktoni on £-kapro- laktoni.
Termi satunnainen tai satunnaisesti tässä keksinnössä käytettynä tarkoittaa sellaisen kopolymerointireak-tion tulosta, jossa kaikki monomeerit on panostettu reak-10 toriin yhtäaikaisesti. On ymmärrettävä, että muutokset reaktio-olosuhteissa voivat johtaa joihinkin eroihin todellisessa satunnaisuusasteessa kopolymeeriyksiköiden jakautumisen kopolymeeriketjussa suhteen.
On keksitty myös sellainen bioabsorboituva pinnoi-15 te, joka koostuu lohkokopolymeeristä. Lohkokopolymeerissä on yksi tai useampia lohkoja, jotka on valmistettu kapro-laktonimonomeeristä. Eräässä suoritusmuodossa kaprolaktoni on £-kaprolaktoni. Toisessa suoritusmuodossa kopolymeeri on kaksilohkokopolymeeri.
20 Edullisessa suoritusmuodossa kopolymeerissä on yksi tai useampia A-lohkoja, jotka on valmistettu pelkästään kaprolaktonimonomeeristä, ja yksi tai useampia B-lohkoja, jotka on valmistettu yhdestä tai useammasta monomeeristä, jotka on valittu ryhmästä, johon kuuluvat laktidit, kar-25 bonaatit, laktonit ja oksalaatit, sillä ehdolla, että jälkimmäisissä yhdessä tai useammassa B-lohkossa kaprolakto-nia voidaan käyttää ainoastaan toisen monomeerin kanssa. Edelleen eräässä suoritusmuodossa lohkokopolymeerin raja-viskositeetti on noin 0,1 - 1,0 dl/g (0,5 g/dl CHCl:ssa, 30 30 °C:ssa), lohkokopolymeerin sulamispiste on alle 70 °C, ja lohkokopolymeeri liukenee asetoniin tai metyleeniklo-ridiin.
Erityisessä suoritusmuodossa pinnoite koostuu lohkokopolymeeristä, joka koostuu yhdestä tai useammasta A-35 lohkosta, jonka kaava on: 7 94490
O
[-0(CH2)5C-] (I) ja loput yksi tai useammasta B-lohkosta, joka on yhden tai 5 useamman kaavoista (II) - (VI) mukainen, joko yksinään tai yhdessä kaavan (I) kanssa:
O
[-OCHC-] missä R on H tai CH_ (II); I ^
10 R
O
[och2ch2ch2oc-] (ui); o 15 [-OCH2CH2OCH2C-] (IV);
R' O
[-0CHCH2C-] missä R’ on CHg tai C2H5 (V); 20 0 [-0(CH2)4C-] (VI); kaavan (I) kokonaismäärän kopolymeerissä ollessa noin 50-80 paino-% sanotun kopolymeerin painosta.
-- 25 Eräässä suoritusmuodossa loput yksi tai useampi B- lohko koostuvat kaavoista (I) ja (II). Toisessa suoritusmuodossa loput yksi tai useampi B-lohko koostuvat kaavoista (II) ja (III).
Erityisessä suoritusmuodossa kaava (II) on 30
O
[-o-ch2-c-].
Edellä kuvatuilla polymeereillä päällystetty kirur-35 ginen artikkeli voi olla bioabsorboituva. Eräässä suoritusmuodossa bioabsorboituva kirurginen artikkeli on ommel 8 94490 tai sidelanka. Erityisessä suoritusmuodossa ommel tai si-delanka on valmistettu polymeeristä, joka on valmistettu yhdestä tai useammasta monomeeristä, jotka valittu joukosta, johon kuuluvat laktidit, karbonaatit ja laktonit. Mi-5 käli ompeleen tai sidelangan polymeeri ja pinnoitteen ko-polymeeri on valmistettu samoista monomeereistä, on ymmärrettävä, että pinnoitteen kopolymeerin sulamispiste on alle 70 °C ja se liukenee asetoniin tai metyleeniklori-diin. Edelleen on ymmärrettävä, että tämä kuvaus viittaa 10 epäsuorasti keksinnön kuvaukseen patenttivaatimuksissa.
Tarkemmin määritellyssä suoritusmuodossa ommel tai sidelanka on valmistettu homopolymeeristä, joka on valmistettu glykolidimonomeeristä. toisessa erityisessä suoritusmuodossa ommel tai sidelanka on tehty polymeeristä, 15 joka on valmistettu ainakin laktidimonomeeristä. Vielä eräässä tarkemmin määritellyssä suoritusmuodossa ommel tai sidelanka on tehty kopolymeeristä, joka on valmistettu monomeereinä glykolidi ja 1,3-dioksan-2-oni. Edelleen eräässä erityisessä suoritusmuodossa ommel tai sidelanka 20 on tehty kopolymeeristä, joka on valmistettu monomeereinä glykolidi ja laktidi.
Ommel tai sidelanka voi olla monikuitumuodossa. Erityisessä suoritusmuodossa pinnoite käsittää noin 1/10-5 paino-% pinnoitetun monikuituompeleen tai sidelangan .. 25 painosta. Tarkemmin määritellyssä suoritusmuodossa pinnoi-te käsittää noin 1/4 - 3 paino-% pinnoitetun monikuituompeleen tai sidelangan painosta. Tarkemmin määritellyssä suoritusmuodossa pinnoite voi käsittää noin 2,5 paino-% pinnoitetun monikuituompeleen tai sidelangan painosta.
30 Bioabsorboituvan kirurgisen artikkelin pinnoitus menetelmä käsittää sellaisen lohkokopolymeerin liuottamisen asetoniin, jossa on yksi tai useampi A-lohko, joka on valmistettu pelkästään kaprolaktonimonomeeristä, ja yksi tai useampi B-lohko, jotka on valmistettu monomeereinä 35 kaprolaktoni ja glykolidi, missä glykolidin osuus yhdestä tai useammasta B-lohkosta on noin 50 paino-%:iin asti ko- 11 IM -t I'lii Ittfl .
9 94490 polymeerin painosta ja noin 65 paino-%:iin asti mainittujen B-lohkojen painosta; kirurgisen artikkelin kosketukseen saattamisen liuotetun kopolymeerin kanssa; kosketuksen ylläpitämisen kirurgisen artikkelin ja liuotetun kopo-5 lymeerin välillä kunnes kopolymeerin osuus artikkelin pinnalla on noin 1/10 - 5 paino-% pinnoitetun kirurgisen artikkelin painosta; pinnoitetun kirurgisen artikkelin poistamisen kopolymeeriliuoksesta; ja kirurgisen artikkelin pinnalla olevan kopolymeeripinnoitteen kuivaamisen.
10 Eräässä suoritusmuodossa kaprolaktoni on £-kapro- laktoni.
I. Satunnaiskopolymeeripinnoite
Seuraavat esimerkit kuvaavat parasta tapaa tämän keksinnön mukaisten satunnaiskopolymeeripinnotteiden val-15 mistamiseksi ja käyttämiseksi. Ellei toisin mainita, kaikki rajaviskositeetin (i\inh) mittaukset esimerkeissä suoritettiin 30 °C:ssa. Rajaviskositeetit on ilmoitettu yksikkönä desilitra per gramma (dl/g). qinhrn mittauksissa käytetyt liuosten konsentraatiot on ilmoitettu yksikkönä po-20 lymeerigrammaa per liuosdesilitraa, ja ne on annettu su luissa rjlnhin arvon jälkeen. Käytetty liuotin oli joko kloroformia (CHCl^) tai heksafluoriasetoniseskvihydraattia (HFAS).
Rajaviskositeetin kuvaus, jossa on käytetty edellä ·· 25 olevia nimityksiä, on esitetty alalla aiemmin.
Vertailuesimerkki 1 £.-kaprolaktonihomopolymeeri
Ostettiin näyte £-kaprolaktonihomopolymeeriä Scientific Polymer Products, Incilta. Näytteen r^inh-arvon 30 mitattiin olevan 0,27 dl/g (0,5 g/dl CHCl3:ssa). GPC-ana-lyysi Ci^C^issa käyttäen polystyreenistandardeja antoi MW = 17 600 ja MN = 8 500.
Vertailuesimerkki 2 £-kaprolaktonihomopolymeerin synteesi 35 £,-kaprolaktonia (10 g, 0,088 mol), lauryylialkoho- -4 lia (0,122 g, 6,57 x 10 mol) ja stannoklorididihydraat- 10 94490 tia (0,988 mg, 4,38 x 10-^ mol) sekoitettiin kolvissa.
Kolvi huuhdottiin typellä, ja siihen imettiin tyhjö. Kolvia lämmitettiin 135 °C:ssa öljyhauteessa 24 tunnin ajan. Tuloksena olevan polymeerin i^inh-arvo oli 0,53 dl/g (0,5 5 d/dl HFASrssa). GPC-analyysi CH2Cl2:ssa käyttäen polysty-reenistandardeja antoi MW:ksi 65 200 ja MN:ksi 26 900.
Esimerkki 3 £.-kaprolaktoni-l-laktidikopolymeerin synteesi £-kaprolaktonia (212,5 g, 1,86 mol), 1-laktidia 10 (37,5 g, 0,26 mol), lauryylialkoholia (4,10 ml, 0,18 mol) -4 ja stannoklorididihydraattia (35,9 mg, 1,59 x 10 mol) sekoitettiin sekoitusreaktorissa typessä 175 °C:ssa. Seosta sekoitettiin 175 °C:ssa 3 tunnin ajan. Saadun polymee-rin koostumus, määritettynä H NMR-menetelmällä, oli 85 15 paino-% £-kaprolaktonia ja 16 paino-% 1-laktidia. Kopoly-meerin rajaviskositeetti oli 0,50 dl/g (0,5 g/dl CHClgZssa).
Esimerkki 4 S-kaprolaktoni-l-laktidikopolymeerin synteesi 20 ζ,-kaprolaktonia (30,0 g, 0,26 mol), 1-laktidia (170,0 g, 1,18 mol), lauryylialkoholia (5,10 g, 2,74 x _2 10 mol) ja stannoklorididihydraattia (0,0162 g, 7,2 x -5 10 mol) sekoitettiin sekoitusreaktorissa typessä 180 °C:ssa. Seosta sekoitettiin 180 °C:ssa 3 tunnin ajan.
.. 25 Saadun polymeerin koostumus, määritettynä NMR-menetel mällä, oli 13 paino-% £,-kaprolaktonia ja 87 paino-% 1-laktidia. rjinh-arvo oli 0,27 dl/g (0,5 g/dl CHCl^issa).
Esimerkki 5 fc-kaprolaktonitrimetyleenikarbonaattikopolymeerin 30 synteesi £-kaprolaktonia (8,0 g, 0,070 mol), trimetyleeni-karbonaattia (2,0 g, 0,020 mol), lauryylialkoholia _3 (0,283 g, 1,52 x 10 mol) ja stannoklorididihydraattia (2,02 mg, 8,91 x 10 ^ mol) sekoitettiin kolvissa. Kolvi 35 huuhdottiin typellä, siihen imettiin tyhjö ja se suljettiin ilmatiiviisti. Kolvia lämmitettiin 135 °C:ssa 24 tun- 11 94490 nin ajan. Saadun polymeerin koostumus, määritettynä h NMR-menetelmällä, oli 86 paino-% £-kaprolaktonia ja 14 paino-% trimetyleenikarbonaattia. Kopolymeerin r|inh-arvo oli 0,26 dl/g (0,5 g/dl HFAS:ssa).
5 Esimerkki 6 £-kaprolaktonitrimetyleenikarbonaattikopolymeeri synteesi C-kaprolaktonia (40 g, 0,35 mol), trimetyleenikarbonaattia 810 g, 0,098 mol), lauryylialkoholia (1,42 g, _3 10 7,6 x 10 mol) stannoklorididihydraattia (10,1 mg, 4,5 x _5 10 mol) sekoitettiin kolvissa ja lämmitettiin 24 tunnin ajan typessä 135 °C:ssa. Saadun polymeerin rajaviskosi-teetti oli 0,42 dl/g (0,5 g/dl HFAS:ssa). Koostumukseksi määritettiin NMR-menetelmällä 86 paino-% kaprolaktonia 15 ja 14 paino-% trimetyleenikarbonaattia.
Esimerkki 7 £-kaprolaktoni-glykolidikopolymeerin synteesi £-kaprolaktonia (170 g, 1,49 mol), glykolidia (30 g, 0,26 mol), lauryylialkoholia (1,37 g, 7,3 x 10 ^ -4 20 mol) ja stanno-oktoaattia (0,052 g, 1,2 x 10 mol) sekoitettiin sekoitusreaktorissa typessä 180 °C:ssa. Seosta sekoitettiin 180 eC: 4,5 tunnin ajan. Saadun polymeerin rajaviskositeetti oli 01,68 dl/g (0,5 g/dl CHCl~:ssa).
1 ö
Koostumukseksi määritettiin H NMR-menetelmällä 85 paino---· 25 % £-kaprolaktonia ja 15 paino-% glykolidia.
Esimerkit 8-19
Kaprolaktoniglykolidikopolymeerien synteesi Valmistettiin sarja £,-kaprolaktonin ja glykolidin satunnaiskopolymeerejä esimerkissä 7 kuvatulla yleisellä 30 menettelytavalla. Massapolymeroinnit suoritettiin sekoitetussa reaktorissa hitaasti typpivirtauksessa. saadut polymeerit kuivattiin tyhjössä jäännösmonomeerin poistamiseksi .
Tarkat valmistusyksityiskohdat ja saatujen polymee-35 rien ominaisuudet on koottu taulukkoon 1.
12 94490 m o —.
'—'O (N
O'- ~
4-J W E rMCOCOOu^OO^DnHOUOO
O Q £* 'ί^ΓΓηΖυΊτΤ^ΤτΓΖΖΖΖ 73
3 I
n τι (Λ 1/5 nm ni rtj X *-h ^(NOOr-mooiNOCOmc/) 15 c CO mco^rnr'r-r-r^r^'X)’ij’r-< ,c •H ·Η “ ************ U- E c O OOmrHOOOOOOOOC: 73 o — -r-> 4-> — 3 —^ OCOmr*(NvD<Nr*Orror'' m Ό >,«#>************ i i
h «H | ΐΛ'3,ΐΛΐηι/Ίθ'''">ιηο*ΗΓ'-)Γθ O
0 —s OCU*H*HHtH rH m rH ΓΝ rn in X
in m — O
>, *- w (H Di —* mnjr^rnoo^oomrHvDorn 73 2: c., «*> ************ .h
czTJiTrm^r^TTrcriUD^ro^cor^D E
< O, CDCOCOCDO^COCDCOr^vO^m u —· o
IM
o
Im
O ιΛΟΟιΛιΛίΛιΛιηΓ'-ΦΦΐη O
1 O Γ'-αοοΟΓ-Γ-'Γ-Γ-νΓΓ'-Γ-'Γ-'Γ-' rH
O t rH Ή *H «—I *H »H i—I »H rH rH rH rH Hi •H sz 4-5 3 4-5
Hi in 4-J I m ro 7500· C HJ mr-OOOOOOOOO >
0> rH φ 3 -H *********** -H
K o V .p4-> m^mmmmmmmmmm rH
0 4-> •H QJ —v rH 73 E 3 O -h in in m -h ci.
XfH r-oinooooc^cor-r-· +j o, 00 ocDioi£>ininminrr^^r«3· +j ·η Πί O <n *********** O 3 rH £ rvjooorommmmmmm 3 .c 75 -H —
•H rH
<H 75 75 >itj mmiNCNiNfNCNoor-u} 4J -h S* e ΟΌΉίΝΐηιηιηιηιη^Γ^Γ^τ >, h U E rHrH«-HrHV£>v£>^tDlO>£>v£>VD 4J jj
373 ************ 730 O
73 Sh ^OOOOOOOOOOO -H 4J d
»JO Sm >, E
4-5 173 !73 (DX, m -H E in
4-· O · -H
4-5 -m Sm O E
73 m SCO 4J rH ro 73 1 r^ooiHOOrHrHOOinm ui ni <-h ,-h O rH o w oo 3 4-5 O Ή * ' ' ' - - * » v » » O dW 1/5
Hi E rsirroOiDiOOOOOOvD O ι/l ji
0 X rH 4-5 O C
1 —' 4-5 73 3 O
O _ >. > -H
C 3 S75 3 rH E
in e omr-r-ocoooiTiOr-f·* c 4->-h h 3 73 3i ' tn Sh E 4J E cocDcocovDino^oinininm «ra 30 3 t/3 (N»Hmmrg(NrNr4fvjrg<NCsi in s-iO 3 4-1 in o E h
W «73 Q, >1 U
„ , -P O 73 rH <N 4—5 rH 4-5
* .«H 0 -H ^•'J,m\£)GOO>(NCOr-»r- CO O
* j, Λί-Ηρ—) O'^DO^O'd'OOiNr^inmrM «C tj ·η ο, · E
ί! 'Ό 0 rsIfNrHrHOOrHr-HrHrsJCTin C 1/3 ·Η r-s Π χ c-η ο ************ -Htnin—/ωο O O m £ ΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟ 4-J 73 ιη Ό < £ ιγ« ο η-» <—i c "— Cmi r3 >, Hi Hi 73 >, ·Η ra CP I ΛΙ rH 0 > O >4JC'->.
n Cr^£ mmooinooooo m o o m in
X 75 O E ‘ 750,10* -H -M
c. D, 73 00(N<NinO(NinOOOO -M E O O 4-J :7I
o ^ — m (N 04 1-HrHrHrsimmO 73 «73 Sm 4-»^ M X1 Hi rH -H 73 ~ • C C 4H 73 >- ’ C O O 4H Sh >
Tj -H O O 0> Ό d
Ό -H 75 ·Η C W O >> -H
•H c -h iN<T»r*inrHmcoo 4-> O -h P .c —< rH θ'-t OO/NfNmCOOrTOrHmin 4J3H<-H-Ha3 n 4-5 o *T^TrHrHCOr*r^r*r-lD^rm ID .C 4-> C/3 > 73 Z, H? C ************ 4-5 Ο0Λ5-Η
X: 73 E rHrHrHrHOOOOOOOO C <D M V) U
r* rH I73 0CM0C
rH o HiCCn-HlOO
• . U ImTJ -H 7J > -H Sh O. 73 m in o o O o E 73 c o , 73 E * * * * in o O O O O fN 4-J c -m o Ή ’*1 X E oor*r*mo****** ~ -h -n 7} h -m C I ra r--r^(NrN0^a>r-inoOOO γμ h; Ό H o -h t-H O Sh rH 1—4 rH rH CO CO 03 Γ"- LT) *3" >, in Ό 4J CTi · -H c 73 n νί ω c o -h c y Ti «NO SH o
τ5 _B rH n .CO
O oi C 3 O
DO -H c O Σ -H rH y)
rH H -* WZZC^UhQ
— η I Hi ΟΟΟ-ΗΓΜ^'ΤιηιΠΓ^ΟΟΟ _ - rH V-, m rH rH rH rH rH i—( rH i—I rH *—+. ·—» --—*. r— —.
1° ZZ rH r\i m «t in
£-5 X 'aZ E
»
!l Stt.i m, 11 Mi I
13 94490
Taulukkoon 2 on koottu tämän keksinnön mukaisten pinnoitteiden in vitro-ominaisuuksia.
' Taulukko 2
In Vitro -pinnoitusominaisuudet 5
Ommel Paino-% Paino-% Solmun Snug-in Varmuus päällys- kaP pinnoi- juokse- -työ(3) -työ(4) tetty kopoly- tet- vuus
esimer- meeris- ta^D
kiliä sä Märkä (kg mm) (kg mm) 10 Kontrolli 0 0 1·
1 100 1 R/L
2 RC
3 RC - 2 100 1 L - - 15 2 L - 3 L -
3 84 0,2 R
0,3 R
0,5 R - 0,6 R -
1,2 RW
1.6 RW
2.4 RV -
4 13 3 L
5 86 1 RV
,4, 25 2 RV
3 RV
6 86 1 RV
2 RV - 3 RV -
7 85 0,7 RC
1.1 RV -
1.2 RV
1.7 RV
8 84.1 0,8 RV
1.5 RV
1.8 RV
14 94490
Taulukko 2 (jatkuu)
Ommel Paino-% Paino-% Solmun Snug-in Varmuus päällys- kaP pinnoi- juokse- -työ(3) -työ^4^ 5 tetty kopoly- tet- vuus^l
esimer- meeris- ta^D
kiliä sä Märkä (kg mm) (kg mm) 9 85,2 0,2 - 0,9 RC -
1,6 RV
10 2,'2 RV
10 84,7 0,8 1,5 - - 2,1 - -
11 84,3 1,3 RU
15 2,1 RD/L
3,0 RD - 12 94,8 0,72 RC 29,16 + 3,18 22,08 + 3,14 1,53 RC 26,24 ± 1,55 22,02 ± 0,54 2,11 RC 21,77 ± 2,78 23,82 ± 1,04 13 89,4 0,75 R 12,24 ± 8,53 20,85 ± 1,43 20 1,54 R 13,55 ± 11,00 22,28 ± 0,98 2,28 RV 20,33 ± 7,90 21,49 ± 1,11 14 86,8 0,76 R 4,66 ± 0,87 15,39 ± 1,76 1.49 RV 7,12 ± 1,65 17,89 ± 0,75 2,24 RV 8,46 + 3,34 19,25 ± 0,75 25 15 84,3 0,76 RV 7,56 + 3,75 12,46 + 2,05 1.49 RV 4,37 ± 1,95 14,79 + 1,74 2,22 RV 9,94 ± 4,10 14,50 + 1,96 16 79,1 0,81 RV 1,82 ± 0,98 9,79 + 1,75 1,59 RV 1,99 ± 0,59 11,16 ± 1,44 2.36 RV 2,03 + 0,98 11,90 + 1,90 20 17 68,6 0,73 RV 4,73 ± 3,21 13,83 + 1,26 1.36 R 1,52 ± 0,49 14,12 ± 1,47 2,07 R 5,35 ± 3,62 14.61 + 1,20 18 47,0 0,71 RD/RC 29,39 + 1,81 20,09 + 1,99 1,38 RD/RC 31,15 ± 0,88 20,61 ± 1,50 2.06 RD/RC 28,02 ± 1,58 18,84 ±1,72.
35 19 36,3 1,71 RD 44,39 ± 1,30 23,09 ± 0,45 3.07 L/RU 45,47 ± 2,90 23,67 ± 0,33 4,54 L/RD 39,20 ± 5,21 23,59 ± 0,49 .Ί I U.k UI nma ; 15 94490
Taulukon 2 yläviitteet: (1) Pinnoitteet valmistettiin käsin kastamalla 1/0 polyglykolihappopunosta 3 %:seen (p/til) happopunosta 3 %:seen (paino/tilavuus) polymeerin asetoni liuokseen esi - 5 merkeistä 1, 2, 4, 5 ja 6. Näiden esimerkkien pinnoitemää-rät pyöristettiin lähimpään kokonaislukuun. Esimerkit 3, 7, 8, 9, 10 ja 11 pinnoitettiin 2 %:sessa (paino/tilavuus) asetoniliuoksessa käyttäen kapillaaripinnoituslaitetta. Loput näytteistä pinnoitettiin koneellisesti 3,5 %:sessa 10 (paino/tilavuus) asetoni- tai metyleenikloridiliuoksessa (vain esimerkki 19 jälkimmäisessä).
(2) Muodostettiin "square"-solmuja pinnoitettuun 1/0 polyglykolihappopunokseen käyttäen tavanomaista ompeleen sitomistasoa. Siten solmua juoksutettiin pitkin tasoa 15 solmun luistotarttumisen ("chatter") määrittämiseksi sen juostessa, sekä sen voiman määrittämiseksi, joka on tarpeen solmun juoksun aloittamiseksi ja ylläpitämiseksi. Lyhennykset ovat: R, juoksee; L, juuttuu; RC, juoksee tarttuen; RD, juoksee hankalasti; RU, juoksu ei ennustet-20 tavissa; RW, juoksee helposti. Vertailut on tehty suolaliuoksella kastelluilla ompeleilla.
(3) Tämä koe mittaa ompeleen (tässä tapauksessa 1/0 polyglykolihapon) "snug-in" -kykyä. Terästangon ympärille tehdään silmukka, joka solmitaan "square"-solmulla. Solmu . 25 asetetaan määrättyyn jännitykseen Instron-koestuslaitteel- la, jonka jälkeen jännitys poistetaan. Mittauspituuden uudelleen asettamisen ja terästangon poistamisen jälkeen silmukan katkeamislujuus testataan. Käytetty voima ja ris- tipään liike rekisteröidään tietokoneella, joka laskee 30 työn, joka tarvittiin ristipään liikuttamiseen 15 mm.
: Näytteet testattiin välittömästi 30 sekuntin kaston suola- • · liuokseen jälkeen (0,9 % NaCl tislatussa vedessä).
Solmujen kiristämiseen käytetyt jännitykset ja kaikki muut solmujen sitomiseen ja testaukseen liittyvät 35 olosuhteet ovat käytännön laboratorio-olosuhteita, mutta ne eivät välttämättä vastaa todellista kirurgista käytän- • 16 94490 töä. Solmun "snug-in" ei välttämättä korreloi kliinisen kokemuksen kanssa.
(4) Säie (tässä tapauksessa I/O polyglykolihappoa) solmitaan itsensä kanssa muodostaen silmukka käyttäen 5 "square" + 1 -solmua. Solmun toinen ja kolmas lanka kiristetään määrättyyn jännitykseen, silmukka leikataan ja leikatut päät kiinnitetään Instron-koestuslaitteen leukoihin. Samalla tavoin, kuin edellä kuvattiin "snug-in":lie, määritetään työ, joka tarvitaan liikuttamaan ristipäätä 10 10 mm. Näytteet testattiin välittömästi 30 sekuntin kaston suolaliuokseen jälkeen.
Taulukkoon 3 on koottu joidenkin tämän keksinnön mukaisten bioabsorboituvien pinnoitteiden in vivo -ominaisuuksia.
4 4 • · 4 • 4
Il U I UV 1.1 1U · 17 94490 h oo Is esi r-
rH rH rH »H ΓΟ (N CN
oo^tcncn m r- <y\
i-H
• *3* tj* oo r-~ (Ί r- «s*
χ- i—t i—I i—I rH CO CN CN
10 rH n. \ x \ \ x x x G <i ^ n io in r^o in
G rH rH rH rH »H CN rH
g m ·< (0 t0 > -H C P G O e en
i—I QJ
O +J en co o -p P —· •H co •H ' in >i oo co oo oo co r-~ h·
00 i—I i—ti—I i—I COCN CN
pj ^·1 '*xSt \ >V^ ^ «x^
e! Ai O t— CN O CO rH
E rH I—I ro CN CN
r—I
0 en
CN
10 -p
dP -P
1 Φ O -P ID (N 05 'f CN 00 Γ- -—' G -H ^ ^ ^ ^ χ
r—I Ή ΟΟΟΉι—ICN rH rH r—I
(0 e •P CU e
0 -H
> cu • p co o >
•H
> -H
P
G 0) •H CL) g G >i
• φ rH
.Ό O co (x eri
... co -H CU
φ Q) *H -H *rH -H
o -M -p rH a; a: Ai
Ai tn tn >h Ai Ai X
X >· >i O U P P
G Ή Ή P Φ Φ Φ Ή Ή fP -P β g g
G :G :G G -H -H -H
i0 :ιθ :<0 o tn tn tn
Eh CU CU « W )¾ W
18 94490
Taulukon 3 yläviitteet: (1) Pinnoitettuja, ommeltuja ja steriloituja ompeleita kokeiltiin koiriin.
(2) Pinnoitteet tehtiin I/O polyglykolihappopunok-5 selle 2 %:sesta (paino/tilavuus) pinnoitusmateriaalin ase- toniliuoksesta.
(3) Koemateriaalilla pinnoitettu ommel viedään läpi eläimessä olevan haavan molemmista sivuista. Ompeleeseen muodostetaan "square"-solmu noin 12 - 15 mm päähän lopul- 10 lisesta kohdasta, johon solmun on tultava sulkeakseen haavan. Sitten vedetään ompeleen kahdesta päästä solmun liuottamiseksi paikalleen. Solmut, jotka liukuvat hyvin saavat arvosanan 1, kun taas ne solmut, joiden paikalleen liuottaminen ei onnistu, saavat arvosanan 0. Pinnoitteen 15 arvosana on 1-arvosanojen summa jaettuna kokeiden kokonaismäärällä .
(4) Välitön solmunvarmuus on määritetty käyttämällä käyriä atuloita "square"-solmun, jossa on kaksi lisäheit-toa, korvista vetämiseen 8 - 10 mm pituudelta. Solmut, 20 jotka ovat varmoja näin käsiteltäessä, saavat arvosanan 1, solmut, joissa on löysä yläheitto, saavat arvosanan 2, solmut, jotka eivät pidä käsiteltäessä, saavat arvosanan 3, ja solmut, jotka eivät pidä käsiteltäessä, saavat arvosanan 4. Jokaiseen kategoriaan tulevien solmujen luku-... 25 määrä jaetaan sitten koekappaleiden kokonaismäärällä arvon saamiseksi joka kategorialle. Näille esimerkeille ei saatu kategorioiden 3 tai 4 arvoja.
II. Lohkokopolymeeripinnoite
Seuraavat esimerkit kuvaavat parasta menetelmää 30 tämän keksinnön mukaisten lohkokopolymeeripinnoitteiden : i valmistamiseksi ja käyttämiseksi. Ellei toisin ole määri- i · telty, kaikki esimerkeissä olevat rajaviskositeettien arvot on mitattu 30 °C:ssa. Rajaviskositeetit (r^inh) on ilmoitettu yksikkönä desilitraa per gramma (dl/g). r^inhrn 35 mittauksessa käytetyt liuoskonsentraatiot on ilmoitettu yksikkönä grammaa polymeeriä desilitrassa liuosta, ja ne • ·
Il ! ttt:t «tili I I m . i 19 94490 on ilmoitettu suluissa r^inh:n arvon jälkeen. Käytetty liuotin oli joko kloroformia (CHClg) tai heksafluoriaseto-niseskvihydraattia (HFAS).
Rajaviskositeetin kuvaus, jossa on käytetty edellä 5 olevia nimityksiä, on esitetty alalla aiemmin.
On ymmärrettävä, että kopolymeerin rajaviskositeetin nousu aiheuttaa nousun solmunvarmuudessa, mutta myös nousun pinnoitetun kirurgisen artikkelin absorboitumis-ajassa ja solmun siirtämiseen vaadittavassa työssä.
10 Tässä keksinnössä käytetty termi lohkokopolymeeri tarkoittaa kopolymeeriä, jossa komonomeeriyksiköiden jakautuminen ketjussa ei ole satunnaista. Mukava lyhyt merkitsemistapa erilaisten lohkoarkkitehtuurien kuvaamiseen käyttää hyväkseen aakkosten merkkejä yksittäisille lohko-15 segmenteille. Komonomeeriyksiköiden lukumäärä ja tyypit lohkosegmentissä voidaan eritellä. Esimerkiksi, AB esittää kaksilohkokopolymeeriä, ABA tai BAB esittää kolmilohkoko-polymeeriä. Monimutkaisempia arkkitehtuureita, kuten neli-tai viisilohkorakenteita jne. voidaan myös kuvata käyt-20 täen tätä merkitsemistapaa, esim. ABABA. Monilohkokopoly-meeri voidaan esittää muodossa (-AB-) . Mikäli mukana on useamman kuin kahden tyyppisiä lohkoja, voidaan määritellä lisää kirjainsymboleja.
Tässä keksinnössä lohkokopolymeerejä muodostetaan 25 lisäämälläkomonomeerejä tai komonomeerien seoksia jaksottaisesti reaktoriin. Uskotaan, että tämäntyyppisellä valmistusmenetelmällä voidaan saada aikaan lohkon koon ja lohkon koostumuksen jakautuma, ja että ketjun arkkitehtuuria voidaan muotoilla esterinvaihtoreaktioilla.
30 Esimerkki 20 £.-kaprolaktoni-(£,-kaprolaktoniglykolidi) AB-lohko-kopolymeerin synteesi -kaprolaktonia (80 g, 0,70 mol), lauryylialkoholia _3 (1,585 ml, 6,6 x 10 mol) ja stanno-oktoaattia (39,5 μΐ, -4 35 1,22 x 10 mol) sekoitettiin sekoitusreaktorissa 180 °C :ssa. Seosta sekoitettiin samalla kun lämpötila nos- 20 94490 tettiin 200 °C:een 8 minuutin aikana, ja sekoitusta jatkettiin 1,5 tunnin ajan. Lisättiin glykolidia (60 g, 0,52 mol) ja £-kaprolaktonia (60 g, 0,53 mol), ja lämpötila alennettiin 180 °C:een. Sekoitusta jatkettiin vielä 2 tun-5 nin ajan. Kopolymeeri poistettiin reaktorista, ja kuivattiin tyhjöuunissa 24 tunnin ajan noin 50 °C:ssa jäännös-monomeerin poistamiseksi. Saadun kopolymeerin analysoidut ominaisuudet on ilmoitettu taulukon 4 osassa A.
Esimerkit 21 - 33 10 £-kaprolaktoni-(£>-kaprolaktonlglykolidi) AB-lohko- kopolymeerien synteesi
Valmistettiin sarja 6-kaprolaktoniglykolidi-kopoly-meerejä esimerkissä 20 kuvatulla yleisellä menetelmällä, vaikka polymerointilämpötila pidettiin noin 180 °C:ssa 15 koko reaktion ajan näissä esimerkeissä. Tarkat valmistus-yksityiskohdat ja saatujen kopolymeerien ominaisuudet on koottu taulukkoon 4, osaan A.
Esimerkit 34 - 37 £.-kaprolaktoni- (glykolldi-1,3-dioksan-2-oni ) AB-20 lohkokopolymeerien synteesi
Valmistettiin sarja kopolymeerejä, jotka sisälsivät £-kaprolaktonia, glykolidia ja 1,3-dioksan-2-onia samalla yleisellä menetelmällä, joka on kuvattu esimerkissä 20, sillä poikkeuksella, että toinen panostus sisälsi glyko-25 lidia ja 1,3-dioksan-2-onia. Lämpötila pidettiin noin 4 180 °C:ssa koko reaktion ajan jokaisessa näistä esimerkeistä. Tarkat valmistusyksityiskohdat ja saatujen kopolymeerien ominaisuudet on koottu taulukkoon 4, osaan B.
« • · 1 » .
21 94490
rO
Q) e <T5 τ^Οφ^φΐυΟΦΟΟΟΟΟΦ I ΛΟϋΐΟΟΟΦΦΦΦΦ^’·^1^ •H \ Sccccccccccccc o o .Ηα><υ(1)ΐΰ(1>βΦΦΊ·,(1>αι,1,<1> M « 1J c -1.1.1.1.1.1.1.1.1.1·1·1·“·1 . 3 3 <U -H 033 33333333355
•H 3 ΙΛ -H O -H -H -H -H -H -H ·Η Ή Ή ·Η ·Η -Η ·Η C
jwn3c ι—( ,—t »—1 «—( ♦—ι »—< ^-ί «—f <—< <—ί ι—f ·—t φ — m ^ r r-( rj'r^fNm^tr'i-ivrirocri'TvirinLn w C CjiAfMfNfHfniNin^^minmmcrj
e1 U 00000000000000 ^ B
»3 ,1 tJ in cn wo
\ ,ΗΐΛ^(ΝίΝ^<Γ^ΟΓ^ί—»JO M
— S'ieocor-'COvDin^oinro'TmtN'NO ·1> c λ ^ u ^ . . UI ·Η
g '3 S
P O 5 Tl
Eho 0 jfl
o >1 «O
,r^ &1 r'fNrjor'r'r^fN^®1^^'01^ c ^ }*= | fsjrNjfNCN«-HiH<NfN1-1iH<-H<-lfNr-( -H ^
0 fO -H
^ cotN^vDiN^in^ocNcr.^Lno O ·-< E
jiifl^inNrtCDdiQco^ifi^in E p m — (J ^,1,.1»»..»·.·.·.1···»»1»»· >1 W <-4
CCU <Ν<Ν(ΝΓΝΓΜΓΊ«—ΙγΗ1-41—II—(»—ir-liH ^ £< P
1 0 3 in
z uj.-l^OfMOa'tr'TOO^OOi’iri o !2S
e» a ' > -.......» - - 1 1 C30
I (Ta^OOrOfNrHf^^COr^rHVDiHrO Φ P
n. ν' lor'rsfN(v|viniXl'£i<Dr'^1XI^O T3 Ό Ό ~ ^ C w -H <1 ·· -H &, etP ifT3 1 J1 e —.
Ä o M -H 3
m C :<Q 4J CU
wp>. r1 p- r1> 1h ui e cu O Or-trHrHrH^HiHTHOrHrHOOO JO ^ \ OOOOOOOOOOOOOO Cm O.E3 * 1.............. 03 3 Φ ~
Λ 4J O W
O — -u 3 Σ 04 ΟΙ^σ'ΐΛΐΛίΝΟΟίΛΓ^ΟΟΟΟ 3 oc^o —- 3 JtJQJ-Hr-t jJ < . v . . V s . ^ - - N - ‘ ‘ W C-Ur-t Γι) (JO1H«N'TiH«HOO^lOOOOO O J -j 'O 3) u/ · 3 «3 CU tfl Ό e m -h ^ ε Λί P -H 4-> U 13 »3 o 3 _ Ui f—I -P »<T3 <—I 3
m » QJ 1H (D E C/) -H
, 4J Qj W E ·Η -H ι—I
'2 ~ E -ι O .1 G -h
TO O 3 Ui 10 3 E
C .p 3 oooomoooooooom e o -o o ui
•H S . ..............0 -H .1 Ai 3 O
e m -HiN^^rntNforNromrocgrOmog E E O tn u~»
5 Jj < O D, C O
° 2: en e .e w o e w
3 3 >, O Ό O O
G y) 4J _ 4J TO Ή rH
Dow1-h »TO E-1 > »O E Ai . -H ^H0W rncoco Ui 05 3 X E-
«· j. 0C>1 - S -JJ -H G
• t; -H<01“IOOOOOOCOOfNCM<NQO1-»u~im >-1 tn en · -h ^ p Q-OforornotNCM^TmorncNiromn 3 3 3 Ui <D <- p p Ui >i -H o £ .H »fO 4J φ -H Ui a ^otN'·— >··ΗθίΌ·1-ιε 1j u rH ifO3JC-H0>, ΓΓ 3 >— <Nr-r-4_>ccc^HE<-»
O g CX, ·· ·» ·» -P 1H iT3 ·Η O -r^ C
Cl ->, rO oOOOtNfNOCDCOCOtNCOrncg •HUi^-H.iCUiCLt
0 fH Ui tnO tn >, O
v1 n o +-1 ή tn >—I «—1 .—I
,/v -P 4-) e en 3 T3 1 3 <0 4-1 3 ^ \ Λ wiTJ^cc^cn h . in ·ρ >i O O in 4J -H 4-1 <~-t (Λ -H m ,_j m w 3 ·Η 3 0 C» »3 ·· , 3 Λ4 CP Ui M Pi o ΓΓ jjitmi^tnininininininininminm ^ -h 3 O m 3 PiC· ·Η * 3-HrHrHi—lfH^HrHf-1i—IrHr-'li-lrHiHrM 1μ·Η·ΗΟ10>.4-»
* >, e < 03^HiJO3C3-J
Γ3^Η 3 “ r ri 2 3 'tj 4 ·1· γλ m 5, ^ 3 ή 4-) —1 j ^ u «H ;3 034->·Η3Ρ O ^ ,w LO LH LO 10^04-)0^3--4
•H rHd --‘Ul'-HPO-PW
wC 3 OOOOOOOOOOOOOO -H3^OC4J0 «-1< n j^^^T^^rmmfNCNrornfNif-i·—1 :3 -H0C-HCPi « m C^-ilCT'-POin >,03CU -i OX P>.cEoo> spccE'p·'1} *>. f~\ > 3 3 -H CP Um 3Π -H 334JOO-H3 jjcn^tnQa; — Λ I X 0^011-0^1/10^0000^01--0 P1^· -H Ui rNiOJOjrNjOJOJCNOJfNfNrOfOr^ro -—- 3T3 eno r-H ΓΝ1 ΓΟ LO o E-|« a E “ ^ — — 22 94490
CO C
' d -H
d η <u a> <u <d ra CO ♦« <1) φ <U <D tT3
•H fN C C C C P
O *-» d) 0) d> 01 4-> xu x x x x ή d rg d 3 3 d 0
H S ·Η -Η -Η Ή X
p U rH rH rH f-H
ITS
P
m sz *h σ\ σι vo ro u
C CJ m cn cn rsi S
•H E * * H
e' O O O O O
t<0
P
σ> co
S. «TJ
X rH CO rH o CN Wt Λ >| Ifl ·> - * - t<T5 m ^ u cn m m co «ra — ε U m m *h Q ra ε u «—i co o> c
HO m <r m O
x 0
in iD O CO X
u «o Σ (Tl CT» r-( f-i C Oi
H ro m tj· ro -h E
Vl !f0
d) rH
^ tffi i£> s£> U0 CO dl CO
i >1 *· * - - ε -1-1 o *"4 fH *-h t—t o >ί ε a c ld rr rr rr m rH ra S -H O -f p z ra as cu a, <T* co m *3· o co Ό a x 3 ra co co r- r- e S XrHrHrnm <0 0 p e n „ = rd i ^ C — o ,_j m c ö ~ -H 3 5 f-H rH r-4 »—I ra Q-i O I O O O O Q< Oi
H ·. » K «. *H
c ra 3 m <*> 4J * Ä J I — -U -H — p rH (N o m o CO 3C 0 w O'— 'T r·" *-t 30 rax
φ 2 *£ «* ^ ·· «· W I rH rH
m »J O O rH rH O (N f-Hd) c i · ra p to r c c ra -h «o x -7 -h ra p u o* o ·"-* u to <-» p ε 3 0 « ai x -h ai «ra -h n 4J d) O to ε p .h Λ ε H t-H 0 W ·Η .3 O Ό ra VH -h ε 7* ra o o o o ci υ p ε ^ 1 x «* * * - o rn -h x ra o •H -HfNfOrnm ε·· ε Ql p p
c < rH d) Of 3 O
n CO C Λ UI W Vh 7 3 >, C U 0
J. 4J — P -H Ό C P
<n to «e 3 f-* > o x I o —- to x d C c y *h spec 1 ra s o o o o p ra to e™· -h
‘rt O. H 'T ’T ^ ro g 33 M
rj p ra p vh · ai X · *<n tn p ai ra ai o «n — > ·η O-ι -h ε •h *-* <ra e ra x ^ >.
r»-J — POCCCPrH
7 >· p -H ra -H d) o * Ή O O O O ·ΗΠ3^Χ: ·Ηεί^ m o ^ m uixo ino
**· 01 O P P r-t rH
r-i p p C ra Ί3 ^ ra ra p ra x \ _. ^ w - ra >i c >, en 'J2 · w ra ·ή >i o w Ό co p -h -h p p ίο -ra m •h 3 — ai p --h ra o -ra
rH P XPCP^XO
λ co ra m in m m xra-nra e — M o x * - * * rara x c >i ·η
r BJX C-HrHrHfHiH ^C-HtH(U>,P
- > ra< ra o rH p ai o. p - ra rH Cu ΙΛ XJ o p CO -rt 01
, (/5CT· H^ra-HrHOI
· ή iraraoraprap W_T H'— ioxxopra -Η
Oy 10 -H rH P dl <H CO
'“G ra o o o o -h ^ ra x di p o
TTO XCM<N(Nr3- «0 >* -H O C C X
4J C >1 rH 1 CT dl CO
nx p >. o ra m -h '
Vffj p qj >< c ε o > , d ε in c c p ra X rH > -n d ra -H p -r-1 PO -h dPraPE-nra
rHVn X JPJW>hQ0C
h O IX H· m VO Γ- P d7 -h Sh mromco —.
i3 .7 0) O rH rj m ^ LO o
Hstf ωε 23 94490
Taulukkoon 5 on koottu tämän keksinnön mukaisten bioabsorboituvien pinnoitteiden in vitro -ominaisuudet.
24 94490
Taulukko 5, osa A
Kap/Gly AB kopolymeerien in vitro -päällysteominai- suudet F9i- Paino-%(1) -15 mm snug-in-<2> "10 mm varmuus-(3) Käsin s päällys- Työ Työ Kokeiltu O) - solmun te juoksevuus (kg mm) K.HAJ. (kg mm) K.HAJ. märkänä
^0 0,75 3,31 1,93 18,96 2,28 R
1.38 8,04 2,28 21,49 1,24 R
10 1*91 17,80 4,61 21,68 1,72 21 0,76 1,86 1,37 12,94 4,03 Ki
1.39 1,07 0,33 15,49 1,19 R
2*24 3,02 0,75 17,52 1,77
22 0,88 1,52 0,86 15,09 3,03 R
1.37 4,00 3,16 14,94 2,12 R
15 2’o4 7,82 2,37 15,30 3,60 HW
23 0,55 1,58 0,50 15,32 2,55 R
1 77 8,56 6,71 15,98 2,75 R
1,91 5 99 2,91 17,63 0,94 R
i · 24 0,80 3,37 4,96 11,61 4,23 ESi 20 ll44 3,12 2,21 12,29 2,89
2*00 1,87 0,60 12,25 3,81 EH
25 0,89 0,76 0,23 11,41 4,85 R
1,34 1.08 0,19 12,61 3,83 ®H
1,93 2^26 2,23 15,08 2,02 EH
or 26 0,66 13,99 5,76 19,47 1,97
25 1 31 20,97 2.16 20,60 2,05 Ρς/ED
1,95 22>3 4^78 2lJo7 1,77 EC/RD
27 0,70 9,17 3,70 15,24 1,83 EC
1,25 7,56 2,53 14,57 2,19 R
1^78 15,79 7,04 15,57 2,75 EH
30 28 0,75 0,85 0,29 H,78 1,99 EW
1.38 1,46 0,31 11,61 2,95 EH
1,83 3^10 3;i2 11,78 2,79 EN
• *
2 9 0,66 2,07 1,19 10,62 3,40 R
1.38 3,96 1,35 13,29 1,95
2^10 5,98 3,61 10,98 3,33 EH
35 30 0,72 1,91 0,62 13,64 3,76 K7
1 41 8,03 2,82 13,59 3,50 EN
2^06 10,22 2,07 13,69 3,35 EN
25 94490
Taulukko 5, osa A (jatkuu) I'.si- Paino-%^1' - 15 mm snug-in -(2) - 10 mm varmuus -(-3) Käsin merkki pällys- Työ Työ kokeiltu^) te solmun te juoksevuus ^ (kg mm) K.HAJ. (kg mm) K.HAJ. märkänä
31 0,61 7,79 5,53 14,06 3,21 R
1,35 7,44 4.84 14,95 3,81 R
1.94 9,17 1,47 16,02 1,88 RW
32 0,75 10,31 8,07 16,18 1,74 R
10 i,38 16,66 3,76 16,49 1,56 RW
1.95 14,39 1,28 17,44 2,01 R
33 0,78 13,36 3,04 16,58 2,90 RC
1,50 16,46 11,46 14,81 2,46 R
2,24 12.45 3,10 16,67 1,40 EW
15 Päällystä-- 38,32 5,29 17,95 4,44 L
mätön punos
Taulukko 5, osa B
Kap/Gly AB-kopolymeerien in vitro -päällysteominai- suudet 20
Esimerkki # kastot^^ Käsin kokeiltu solmun juoksevuus märkänä
34 1 R
- - 25 2 R
3
35 1 R
2 R
3 R
30 36 1 R
2 R
3 R
37 1 R
2 R
35 3 R
26 94490
Taulukon 5 yläviitteet (1) Pinnoitteet tehtiin 1/0 polyglykolihappopunok-selle 3,5-%:sesta (paino/tilavuus) liuoksesta, jossa pinnoiteaine oli liuotettu asetoniin, käyttäen kapillaaripin- 5 noituslaitetta (kaikki osan A kopolyraeerit) tai käsin kastamalla 3,0-%:seen liuokseen metyleenikloridissä (kaikki osan B kopolymeerit).
(2) Tällä kokeella mitattiin ompeleen "snug-in”-kykyä. Tehtiin silmukka terästangon ympärille, ja sidot- 10 tuun Square-solmulla. Solmu kiristettiin määrättyyn jännitykseen Instron-koestuslaitteella, jonka jälkeen jännitys poistettiin. Mittauspituuden uudelleen asettamisen ja terästangon poistamisen jälkeen silmukan katkeamislujuus testattiin. Käytetty voima ja ristipään liike rekisteröi-15 tiin tietokoneella, joka laski työn, joka tarvittiin ristipään liikuttamiseen 15 mm. Näytteet testattiin välittömästi 30 sekuntin kaston suolaliuokseen jälkeen (0,9 %
NaCl tislatussa vedessä). Tässä kokeessa käytettyjen koekappaleiden lukumäärä oli 5, paitsi pinnoittamattomalla 20 punoksella se oli 3.
Solmujen kiristämiseen käytetyt jännitykset ja kaikki muut solmujen sitomiseen ja testaukseen liittyvät olosuhteet ovat käytännön laboratorio-olosuhteita, mutta ne eivät välttämättä vastaa todellista kirurgista käytän-25 töä. Solmun "snug-in" ei välttämättä korreloi kliinisen kokemuksen kanssa.
(3) Säie solmitaan itsensä kanssa muodostaen silmukka käyttäen "square" + 1-solmua. Solmun toinen ja kolmas lanka kiristetään määrättyyn jännitykseen, silmukka 30 leikataan ja leikatut päät kiinnitetään Instron-koestus-laitteen leukoihin. Samalla tavoin kuin edellä kuvattiin "snug-in":lie, määritetään työ, joka tarvitaan liikuttamaan ristipäätä 10 mm. Näytteet testattiin välittömästi 30 sekuntin kaston suolaliuokseen jälkeen. Testissä käy-35 tettyjen koekappaleiden määrä oli 10 kpl.
27 94490 (4) Muodostettiin "square"-solmuja käsinkastettuun (osa A) tai koneellisesti pinnoitettuun (osa B) 1/0 poly-glykolihappopunokseen käyttäen tavanomaista ompeleen sito-mistasoa. Sitten solmua juoksutettiin pitkin tasoa solmun 5 luistotarttumisen solmua juoksutettiin pitkin tasoa solmun luistotarttumisen ("chatter") määrittämiseksi sen juostessa, sekä sen voiman, joka on tarpeen solmun juoksun aloittamiseksi ja ylläpitämiseksi, määrittämiseksi. Lyhennykset ovat: R, juoksee; L, juuttuu; RC, juoksee tarttuen; RD, 10 juoksee hankalasti; RU, juoksu ei ennustettavissa; RW, juoksee helposti. Vertailut on tehty suolaliuoksella kastelluilla ompeleilla.
Taulukkoon 6 on koottu joidenkin tämän keksinnön mukaisten bioabsorboituvien pinnoitteiden in vivo -ominai-15 suuksia.
Taulukko 6 Päällysteiden in vivo -arvoja^^ ^ 20 Päällyste- Paino-%^^ Solmun^ ^ Solmun^ ^ polymeeri päällys- siirto- varmuus
tettä kyky Kategoria: A B
Päällystä- 25 mätön punos 0 0/8 4/4 0/4 • * Esimerkki 20 0,94 4/5 5/5 0/5 1,54 4/5 5/5 0/5 2,57 5/5 5/5 0/5
Esimerkki 21 1,39 10/10 9/10 1/10 30 2,24 10/10 9/10 1/10
Esimerkki 22 1,37 10/10 10/10 0/10 2,04 10/10 7/10 3/10
Esimerkki 23 1,77 10/10 10/10 0/10 1,91 10/10 10/10 0/10 35 Esimerkki 24 1,34 10/10 10/10 0/10 1,93 10/10 9/10 1/10 28 94490
Taulukon 6 yläviitteet (1) Pinnoitettuja, ommeltuja ja steriloituja ompeleita kokeiltiin koiriin.
(2) Pinnoitteet tehtiin 1/0 polyglykolihappopunok- 5 selle 3,5-%:sesta (paino/tilavuus) pinnoitusmateriaalin asetoniliuoksesta käyttäen kapillaripinnoituslaitetta.
(3) Koemateriaalilla pinnoitettu ommel viedään läpi eläimessä olevan haavan kahdesta sivusta. Ompeleeseen muodostetaan "square"-solmu noin 12 - 15 mm päähän lopulli- 10 sesta kohdasta, johon solmun on tultava sulkeakseen haavan. Sitten vedetään ompeleen kahdesta päästä solmun liuottamiseksi paikalleen. Solmut, jotka liukuvat hyvin, saavat arvosanan 1, kun taas ne solmut, joiden paikalleen liuottaminen ei onnistu, saavat arvosanan 0. Pinnoitteen 15 arvosana on 1-arvosanojen summa jaettuna kokeiden kokonaismäärällä.
(4) Välitön solmunvarmuus on määritetty käyttämällä käyriä atuloita "square"-solmun, jossa on kaksi lisäheit-toa, korvista vetämiseen 8 - 10 mm pituudelta. Solmut, 20 jotka ovat varmoja näin käsiteltäessä, saavat arvosanan 1, solmut, joissa on löysä yläheitto, saavat arvosanan 2, solmut, joissa on avoin yläheitto, saavat arvosanan 3, ja solmut, jotka eivät pidä käsiteltäessä, saavat arvosanan 4. Jokaiseen kategoriaan tulevien solmujen lukumäärä jae-, 25 taan sitten koekappaleiden kokonaismäärällä arvon saarni- • · seksi joka kategorialle. Näytteet, jotka saivat arvon 1 tai 2, on taulukossa merkitty A:11a, ja näytteet, jotka saivat arvon 3 tai 4, on merkitty B:llä.
Esimerkki 38 30 fc-kaprolaktoni-l-laktidi Ab-lohkokopolymeerin syn teesi £.-kaprolaktonia (55 g, 0,482 mol), lauryylialkoho-lia (0,148 g, 7,92 x 10 ^ mol) ja stannoklorididihydraat- _ 5 tia (7,19 mg, 3,19 x 10 mol) sekoitettiin sekoitusreak- 35 torissa 154 °C:ssa. Seosta sekoitettiin 2 tunnin ajan 162 - 172 °C:ssa. 1-laktidi (83 g, 0,58 mol) lisättiin ja •
Il . ia..t Mil l i -I MI i I I
29 94490 lämpötila nostettiin asteittain 220 °C:een. Seosta sekoitettiin 1 tunnin ajan. Lisää 1-laktidia (77 g, 0,53 mol) lisättiin. Seosta sekoitettiin 1 tunnin ajan. Sadun kopo- lymeerin ninh-arvo oli 1,15 dl/g (0,5 g/dl HFAS:ssa).
1 1 5 Koostumus mitattuna H NMR:llä oli 27 paino-% kaprolakto-nia ja 73 paino-% laktidia.
Esimerkki 39 £-kaprolaktoni-l-laktidi AB-lohkokopolymeerin synteesi 10 £-kaprolaktonia (112 g, 0,98 mol), lauryylialkoho- -4 lia (0,193 g, 8,5 x 10 mol) ja stannoklorididihydraattia _5 (19,15 mg, 8,5 x 10 mol) sekoitettiin sekoitusreaktoris-sa 162 °C:ssa. Seosta sekoitettiin 162 °C:ssa 6 tunnin ajan. Lämpötila nostettiin 180 °C:een, ja lisättiin 16 g 15 1-laktidia (0,11 mol). Lämpötila nostettiin asteittain 220 °C:een 1 tunnin aikana, jonka jälkeen lisättiin 84 g 1-laktidia. Seosta sekoitettiin 45 minuutin ajan. Saadun polymeerin rajaviskositeetti oli 1,26 dl/g (0,5 g/dl HFAS:ssa). Koostumus mitattuna 1H NMRillä oli 53 paino-% 20 kaprolaktonia ja 47 paino-% laktidia.
Esimerkki 40 £,-kaprolaktoni-l-laktidi ABA-lohkokopolymeerin synteesi 6-kaprolaktonia (55 g, 0,482 mol), dietyleeniglyko- 25 lia (0,201 g, 1,90 x 10 ^ mol) ja stannoklorididihydraat- -5 tia (7,19 mg, 3,19 x 10 mol) sekoitettiin sekoitusreak- torissa 154 °C:ssa. Seosta sekoitettiin 2 tunnin ajan 162 - 172 °C:ssa. Lisättiin 1-laktidia (20 g, 0,14 mol) _5 ja stannoklorididihydraattia (7,19 mg, 3,19 x 10 mol) 30 ja lämpötila nostettiin asteittain 220 °C:een. Seosta se-koitettiin 0,5 tunnin ajan. Lisättiin lisää 1-laktidia (140 g, 0,97 mol). Seosta sekoitettiin 1 tunnin ajan. Saadun kopolymeerin r^inh-arvo oli 1,29 dl/g (0,5 g/dl HFAS:ssa). Koostumus mitattuna NMR:llä oli 26 paino-% 35 kaprolaktonia ja 74 paino-% laktidia.
9449C
30
Taulukkoon 7 on koottu tämän keksinnön mukaisten bioabsorboituvien pinnoitteiden in vitro -ominaisuuksia.
Taulukko 7
In vitro -päällysteominaisuudet 5 Päällyste- #Kastot^^ Käsin kokeiltu solmun^ ^ polymeeri juoksevuus märkänä
10 Esimerkki 38 1 L
Esimerkki 39 1 RD
Esimerkki 40 1 L
15 Taulukon 7 yläviitteet (1) Pinnoitteet tehtiin 1/0 polyglykolihappopunok-selle käsin kastamalla 2-%:seen (paino/tilavuus) pinnoi-tusaineen metyleenikloridiliuokseen.
(2) Muodostettiin "square"-solmuja käsinkastettuun 20 1/0 polyglykolihappopunokseen käyttäen tavanomaista ompe leen sitomistasoa. Sitten solmua juoksutettiin pitkin tasoa solmun luistotarttumisen ("chatter") määrittämiseksi sen juostessa, sekä sen voiman määrittämiseksi, joka on tarpeen solmun juoksun aloittamiseksi ja ylläpitämiseksi.
#· 25 Lyhennykset ovat: R, juoksee; L, juuttuu; RC, juoksee tarttuen; RD, juoksee hankalasti; RU, juoksu ei ennustettavissa; RW, juoksee helposti. Vertailut on tehty suolaliuoksella kastelluilla ompeleilla.
•
• I
·. 4 ( • »
Claims (8)
1. Kirurginen artikkeli, jolla on paremmat solmun siirto-ominaisuudet, artikkelin sisältäessä säikeen, jossa 5 säikeessä on bioabsorboituva pinnoite, tunnettu siitä, että pinnoitteessa on satunnaiskopolymeeriä, jolloin 65 - 70 paino-% kopolymeeristä koostuu kaavan (I) mukaisista sidoksista:
10 O [-0(CH2)5C-] (I) ja loput sidoksista sisältävät vähintään yhden kaavoista (II) - (VIII) mukaisista sidoksista: 15 O II [-OCHC-] jossa R on H tai CH3 (II); R O II 20 [-OCH2CH2CH2OC-] (III); o H [-OCH2CH2OCH2C-] (IV); * 25 R' O I II [-OCHCH2C-] jossa R' on CH3 tai C2H5 (V) ; O [-0(CH2)4C-] (VI); 30 . : oo Il II [-0(CH2)x0C - C-] jossa X on 2 - 6 (VII); ja O 0 Il II 35 [-0(CH2)x0CCH2C-] jossa X on 2 - 6 (VIII); 94490 tai siinä on lohkokopolymeeriä, jossa on yksi tai useampia A-lohkoja, jotka on valmistettu ainoastaan kapro-laktonimonomeeristä, jolloin A-lohkon tai A-lohkojen kap-rolaktonin osuus kopolymeeristä on 40 paino-%, ja yksi tai 5 useampia B-lohkoja, jotka on valmistettu kaprolaktonimono-meeristä, joka on satunnaisesti kopolymeroitu yhden tai useamman monomeerin kanssa, jotka on valittu ryhmästä, joka koostuu laktideista, karbonaateista ja muusta lakto-nista kuin kaprolaktoni, kopolymeerin kaprolaktonisidosten 10 kokonaisosuuden kopolymeeristä ollessa 70 - 80 paino-%.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen artikkeli, tunnettu siitä, että siinä on satunnaiskopolymee-riä, jossa mainitut loput sidokset on valittu ryhmästä, joka koostuu kaavoista (II) ja (III).
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen artikkeli, tunnettu siitä, että se käsittää kirurgisen ompeleen tai sidelangan, jossa on bioabsorboituva, monikuitui-nen säie, joka on tehty polymeeristä, joka on valmistettu yhdestä tai useammasta monomeeristä, jotka on valittu ryh-20 mästä, joka koostuu glykolidista, laktidista, 1,3-dioksan- 2-onista ja 1,4-dioksan-2-onista, pinnoitteen ollessa sa-tunnaiskopolymeeri, jossa loput sidoksista sisältävät ainakin kaavan (II): O · Il • 25 [-0CH2C-] (II) .
4. Patenttivaatimuksen 2 tai 3 mukainen artikkeli, tunnettu siitä, että pinnoitekopolymeerin sisäinen viskositeetti on noin 0,2 - 1,4 dl/g (0,5 g/dl 30 CHCl3:ssa, 30 °C:ssa).
- 5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen artikkeli, tunnettu siitä, että se käsittää kirurgisen ompeleen tai sidelangan, jossa on bioabsorboituva, monikuitui-nen säie, joka on tehty polymeeristä, joka on valmistettu 35 yhdestä tai useammasta monomeeristä, jotka on valittu ryh- 94490 mästä, joka koostuu glykolidista, laktidista, 1,3-dioksan-2-onista ja 1,4-dioksan-2-onista, pinnoitteen ollessa loh-kokopolymeeri, jolloin lohkokopolymeerin kaprolaktonisi-dosten kokonaisosuus kopolymeeristä on 70 paino-%, ja jos-5 sa pinnoitekopolymeerin sisäinen viskositeetti on 0,4 -0,8 dl/g (0,5 g/dl CHCl3:ssa, 30 °C:ssa).
6. Patenttivaatimuksen 1, 2, 3, tai 6 mukainen artikkeli, tunnettu siitä, että pinnoitteen osuus pinnoitetusta säikeestä on noin 1/10 - 5 paino-%.
7. Menetelmä patenttivaatimuksen 3 mukaisen ar tikkelin pinnoittamiseksi, tunnettu siitä, että satunnaiskopolymeeri liuotetaan asetoniin; ommel tai sidelanka saatetaan kosketukseen liuotetun kopolymeerin kanssa; 15 kosketus ompeleen tai sidelangan ja liuotetun kopolymeerin välillä ylläpidetään, kunnes kopolymeerin osuus pinnoitetusta ompeleesta tai sidelangasta on noin 1/10 - 5 paino-%; pinnoitettu ommel tai sidelanka poistetaan liuo-20 tetusta kopolymeeristä; ja ompeleen tai sidelangan päällä oleva pinnoite kuivataan.
8. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen artikkelin pinnoittamiseksi, joka artikkeli käsittää bioab- • · * 25 sorboituvaa, monikuituista kirurgista ommelta tai sidelan- kaa, tunnettu siitä, että lohkokopolymeeri, jossa on yksi tai useampia A-lohkoja, jotka on valmistettu ainoastaan kaprolaktonimono-meeristä ja yksi tai useampia B-lohkoja, jotka on valmis-30 tettu monomeereistä kaprolaktoni ja glykolidi, missä gly- * kolidin osuus yhdessä tai useammassa B-lohkossa on 50 paino-%: iin saakka kopolymeerin painosta, ja 65 paino-%:iin saakka mainittujen B-lohkojen painosta, liuotetaan asetoniin; * · 94490 ommel tai sidelanka saatetaan kosketukseen liuotetun kopolymeerin kanssa; kosketus ompeleen tai sidelangan ja liuotetun kopolymeerin välillä ylläpidetään, kunnes ompeleen tai 5 sidelangan kopolymeerin osuus pinnoitetusta ompeleesta tai sidelangasta on noin 1/10 - 5 paino-%; pinnoitettu ommel tai sidelanka poistetaan liuotetusta kopolymeeristä; ja ompeleen tai sidelangan pinnalla oleva kopolymee-10 ripinnoite kuivataan. « < « ' « <. > · Il fclfrrt Hill lii JM m 2 94490
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17260888 | 1988-03-24 | ||
US17260188 | 1988-03-24 | ||
US07/172,608 US4788979A (en) | 1986-09-23 | 1988-03-24 | Bioabsorbable coating for a surgical article |
US07/172,601 US4791929A (en) | 1986-09-23 | 1988-03-24 | Bioabsorbable coating for a surgical article |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI891405A0 FI891405A0 (fi) | 1989-03-23 |
FI891405A FI891405A (fi) | 1989-09-25 |
FI94490B true FI94490B (fi) | 1995-06-15 |
FI94490C FI94490C (fi) | 1995-09-25 |
Family
ID=26868264
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI891405A FI94490C (fi) | 1988-03-24 | 1989-03-23 | Bioabsorboituva pinnoite kirurgiseen artikkeliin |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0334062B1 (fi) |
JP (1) | JP2901636B2 (fi) |
AT (1) | ATE105714T1 (fi) |
AU (1) | AU617161B2 (fi) |
CA (1) | CA1304647C (fi) |
DE (1) | DE68915315T2 (fi) |
DK (1) | DK146189A (fi) |
ES (1) | ES2053833T3 (fi) |
FI (1) | FI94490C (fi) |
IL (1) | IL89483A (fi) |
MX (1) | MX165057B (fi) |
NO (1) | NO891142L (fi) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2005350A1 (en) * | 1988-12-14 | 1990-06-14 | James K. Tong | Insert member for use in an athletic shoe |
ES2075450T3 (es) * | 1990-05-01 | 1995-10-01 | Res Triangle Inst | Poliesteres biodegradables para el suministro prolongado de farmacos. |
DE4217165C1 (fi) * | 1992-05-23 | 1993-08-19 | Rehau Ag + Co, 8673 Rehau, De | |
JP3241505B2 (ja) * | 1993-08-11 | 2001-12-25 | 高砂香料工業株式会社 | 生分解性光学活性コポリマー及びその製造方法 |
DE19533245C1 (de) * | 1995-09-08 | 1996-10-10 | Rehau Ag & Co | Medizinische Arbeitsmittel |
EP0862419B2 (en) | 1995-11-09 | 2010-11-17 | Microbiological Research Authority | Microencapsulated dna for vaccination and gene therapy |
US6270795B1 (en) | 1995-11-09 | 2001-08-07 | Microbiological Research Authority | Method of making microencapsulated DNA for vaccination and gene therapy |
GB9810236D0 (en) | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Microbiological Res Authority | Improvements relating to encapsulation of bioactive agents |
US6406719B1 (en) | 1998-05-13 | 2002-06-18 | Microbiological Research Authority | Encapsulation of bioactive agents |
US6093792A (en) * | 1998-09-16 | 2000-07-25 | University Of Massachusetts | Bioresorbable copolymers |
US9896560B2 (en) * | 2015-06-02 | 2018-02-20 | Ethicon, Inc. | Lyophilized foams of end block containing absorbable polymers |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE806869A (fr) * | 1972-11-03 | 1974-04-30 | Ethicon Inc | Fil a ligatures tresse ameliore |
US4624256A (en) * | 1985-09-11 | 1986-11-25 | Pfizer Hospital Products Group, Inc. | Caprolactone polymers for suture coating |
ES2040719T3 (es) * | 1986-09-23 | 1993-11-01 | American Cyanamid Company | Recubrimiento bioabsorbible para un articulo quirurgico. |
-
1989
- 1989-03-01 DE DE68915315T patent/DE68915315T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-01 ES ES89103601T patent/ES2053833T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-01 AT AT89103601T patent/ATE105714T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-03-01 EP EP89103601A patent/EP0334062B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-03 IL IL89483A patent/IL89483A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-03-13 MX MX15254A patent/MX165057B/es unknown
- 1989-03-16 NO NO89891142A patent/NO891142L/no unknown
- 1989-03-22 DK DK146189A patent/DK146189A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-03-22 CA CA000594433A patent/CA1304647C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-03-23 FI FI891405A patent/FI94490C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-03-23 AU AU31704/89A patent/AU617161B2/en not_active Ceased
- 1989-03-23 JP JP1069402A patent/JP2901636B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE68915315T2 (de) | 1995-01-19 |
IL89483A (en) | 1992-06-21 |
CA1304647C (en) | 1992-07-07 |
JP2901636B2 (ja) | 1999-06-07 |
ES2053833T3 (es) | 1994-08-01 |
NO891142D0 (no) | 1989-03-16 |
FI94490C (fi) | 1995-09-25 |
EP0334062A2 (en) | 1989-09-27 |
IL89483A0 (en) | 1989-09-10 |
DK146189D0 (da) | 1989-03-22 |
AU617161B2 (en) | 1991-11-21 |
ATE105714T1 (de) | 1994-06-15 |
EP0334062B1 (en) | 1994-05-18 |
MX165057B (es) | 1992-10-20 |
FI891405A0 (fi) | 1989-03-23 |
NO891142L (no) | 1989-09-25 |
DE68915315D1 (de) | 1994-06-23 |
JPH01284262A (ja) | 1989-11-15 |
EP0334062A3 (en) | 1989-11-02 |
AU3170489A (en) | 1989-09-28 |
FI891405A (fi) | 1989-09-25 |
DK146189A (da) | 1989-09-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI90943C (fi) | Kirurginen sutuura tai ligatuura, jolla on bioabsorboituva päällyste, ja menetelmä sen valmistamiseksi | |
FI94490B (fi) | Bioabsorboituva pinnoite kirurgiseen artikkeliin | |
CA1279737C (en) | Bioabsorbable surgical suture coating | |
US4716203A (en) | Diblock and triblock copolymers | |
FI73447B (fi) | Kirurgisk sutur och foerfarandet foer dess framstaellning. | |
CA2123647C (en) | Bioabsorbable copolymer and coating composition containing same | |
JP3251768B2 (ja) | 吸収性ブロックコポリマー及びそれから製造された外科用物品 | |
CA1066965A (en) | Coated sutures | |
US5123912A (en) | Absorbable coating composition, coated sutures and method of preparation | |
Cai et al. | Synthesis and degradation of a tri-component copolymer derived from glycolide, L-lactide, and ε-caprolactone | |
JPS63145660A (ja) | 外科用フイラメントのコーテイング | |
TWI440651B (zh) | Inorganic decomposition polymerizable polymer with low content of metal catalyst and its preparation method | |
JPH04300557A (ja) | 共重合体コーテイング組成物でコーテイングされた縫合糸 | |
JPS5982865A (ja) | グリコリドとε―カプロラクトンの共重合体から成る手術用製品 | |
Hua et al. | Influence of chain microstructure on the hydrolytic degradation of copolymers from 1, 3‐trimethylene carbonate and L‐lactide | |
AU600753B2 (en) | Surgical filament coating | |
Bramfeldt et al. | Characterization, degradation, and mechanical strength of poly (D, L‐lactide‐co‐ϵ‐caprolactone)‐poly (ethylene glycol)‐poly (D, L‐lactide‐co‐ϵ‐caprolactone) | |
Laroche et al. | Identification and quantification of the crystalline structures of poly (vinylidene fluoride) sutures by wide‐angle X‐ray scattering and differential scanning calorimetry | |
TR201810168T4 (tr) | Tek katmanlı karbon dioksit bariyerli pet şişeler. | |
EP1125589B1 (en) | Surgical suture | |
KR970004590B1 (ko) | 외과용품에 대한 생흡수성 코우팅 | |
EP1516006B1 (en) | Block copolymers for surgical articles | |
Yoo et al. | Synthesis of poly (glycolide-caprolactone) copolymers for application as bioabsorbable suture materials | |
EP0774265A1 (en) | Coated gut suture | |
FI58872B (fi) | Tvinnad kirurgisk multifilamentsutur |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB | Publication of examined application | ||
MM | Patent lapsed | ||
MM | Patent lapsed |
Owner name: AMERICAN CYANAMID COMPANY |