JPH01284262A - 外科用品用の生体吸収性被膜 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は外科用品及びそのコーティング法に関する。

本発明を要約すれば、外科用品に対する生体吸収性コー
ティングは単量体カプロラクトン及び少くとも１つの他
の共重合しうる単量体から製造される共重合体を含んで
なる。この外科用品は生体吸収性の縫糸（５ｎｔｕｒｅ
）又は結紮糸（ｌｉｇａｔｕｒｅ）であってよい。

外科用品に対する生体吸収性′コーティングは、単量体
カプロラクトン及び少くとも１つの他の共重合しうる単
量体から製造される共重合体を含んでなる。外科用品は
生体吸収性の縫糸又は結紮糸であることができる。生体
吸収性共重合体でコーティングされた外科用縫糸又は結
紮糸は改良された結び目整復（ｋｎｏｔ　ｒｅｐｏｓｉ
ｔｉｏｎｉｎｇ）性を有する。

本発明の生体吸収性コーティングは、外科用縫糸又は結
紮糸に対して従来使用されているコーティングより利点
を有する。特に本発明の共重合体コーティングでコーテ
ィングされた縫糸は過去の技術に記述されているコーテ
ィングを用いた縫糸よりも硬くない。また従来法では生
体吸収性の外科用品のコーティング法がはっきりと記述
されてない。即ち本発明の方法は、単量体カプロラクト
ン少くとも約５０重量％及びグリコリド残りから製造さ
れる共重合体を使用する。これらの割合の共重合体は例
えば従来法で議論されているラクチド及びグリコリドの
共重合体のすべてではないが、いくつかと対応されるよ
うにアセトンに溶解する。

カプロラクトン及びグリコリドの共重合体の使用は従来
法において公知である。

少くとも９０重量％のカプロラクトン及び他の生物分解
性単量体例えばグリコリドの共重合体のコーティングと
しての使用は従来法に開示されている。また従来法はＣ
−カプロラクトンの共重合体及び単独重合体及びそれぞ
れを縫糸コーティングとして開示している。

本発明の生体吸収性コーティングは公知の市販されてい
る外科用縫糸又は結紮糸コーティングよりも優れた及び
予期を越えた結果を与える。例えば本発明のコーティン
グは縫糸上にくもった外観を呈さない。このコーティン
グは他の公知の溶媒例えば塩化メチレンよりも有害でな
いように思えるアセトンに溶解することができる。更に
縫糸の特性例えば結び目の隠ぺい（ｓｕｎｇ−ｉｎ）又
は整復、結び目の安全性、及び組織の引張りは過去に開
示された縫糸のコーティングより良いと言えない場合で
も、それに等しいように見える。

本発明に記述されている共重合体はランダム共重合体で
ある。このランダム共重合体とは単量体のすべてを同時
に反応器に仕込む共重合反応の結果を意味する。反応条
件における変化は共重合体鎖中の共単量体の分布に関し
て実際のランダムの程度にいくらか差のあることが理解
できる。

外科用品に対する生体吸収性コーティングが発明された
。このコーティングは一般式（Ｉ）［０（ＣＨ２）ｓＣ
−］　　　　　　　　　（ＩＩの結合が共重合体の約５
０〜８５重量％及び式％式％（） の少くとも１つが残りの結合からなるランダム共重合体
を含んでなる。

１つの具体例において残りの結合は式（ＩＩ）及び（Ｉ
ＩＩ）からなる群から選択される。他の具体例において
、残りの結合は式（［）からなる群から選択される。

特別な具体例において、式（ｎ）は ○ ［ＯＣＲ１Ｃ］ である。他の特別な具体例において式（ＩＩ）は［−０
−ＣＨ−Ｃ−］ ＣＨ。

である。

更に他の具体例において、式（Ｉ）は約６５〜８５重量
％である。特別な具体例において、式（Ｉ）は約６５〜
７０重量％である。更なる具体例において、共重合体の
固有粘度は約０．２〜１．４ｄｆｆ／ｇ　（ＣＨＣＩ３
中０．５ｇ／ｄＱ、３０℃）であり、また融点は約５０
°Ｃ以下である。

本発明で用いる糸（ｓｔｒａｎｄ）は単フィラメントで
も多フィラメントでもよいと理解すべきである。

多フィラメントは好適である。多フィラメント糸はひも
であってもよい。

上述した重合体で被覆した外科用品は生体吸収性である
ことができる。１つの具体例において、生体吸収性外科
用品は縫糸又は結紮糸である。特別な具体例において、
縫糸又は結紮糸はラクチド、カーボネート及びラクトン
からなる群から選択される１つ又はそれ以上の単量体か
ら作られた重合体から製造される。糸例えば縫糸又は結
紮糸における重合体とコーティングにおける共重合体が
同一の単量体から製造されているならば、コーティング
中の共重合体は約５０℃以下の融点を有し、或いは非結
晶、即ち非晶であるということを理解すべきである。更
にこの記述は特許請求の範囲の記述にも暗に当てはまる
ことを理解すべきである。

更に特別な具体例において、縫糸又は結紮糸は単量体グ
リコリドから作られる単独重合体から製造される。他の
更に特別な具体例において、縫糸又は結紮糸は単量体ラ
クチドから作られる単独重合体から製造される。更に他
のより特別な具体例において、縫糸又は結紮糸は単量体
グリコリド及び１．３−ジオキサン−２−オンから作ら
れる共重合体から製造される。更なる好適な具体例にお
いて、縫糸又は結紮糸は単量体グリコリド及びラクチド
から作られる共重合体から製造される。

縫糸又は結紮糸は多フィラメントの形であってよい。特
別な具体例において、コーティングはコーティングされ
た多フィラメント縫糸又は結紮糸の約尾〜５重量％をな
す。更に特別な具体例において、コーティングはコーテ
ィングされた多フィラメント縫糸又は結紮糸の約％〜３
重量％をなす。

更に特別な具体例において、コーティングはコーティン
グされた多フィラメント縫糸又は結紮糸の約１％重量％
までをなしていてよい。

生体吸収性の外科用品のコーティング法も発明された。

本方法は、共重合体の約６５〜８５重量％が式（Ｉ） ＩＩ ［−ｏ（ｃＨｔ）ｉｃ−］　　　　　　　　　（１）の
結合からなり且つ残りの結合が式（ＩＩ）及び（Ｉ［［
）［−０ＣＨＣ−１但しＲはＨ又はｃ　Ｈｓ　　　（ｎ
　）　；■ ＩＩ ［−０ＣＨ２ＣＨＩＣＨ，ＱＣ−］　　　　（ＩＩＩ）
；の少くとも１つを含んでなるランダム共重合体をアセ
トンに溶解し、外科用品をこの溶解した共重合体と接触
させ、外科用品と溶解した共重合体の間の接触を、外科
用品上の共重合体がコーティングされた外科用品の約Ｘ
〜５重量％をなすまで維持し、コーティングされた外科
用品を溶解した共重合体から取り出し、そして外科用品
上の共重合体コーティングを乾燥することを含んでなる
。上述の維持工程で使用すべき因子は従来法に完全に記
述されている。これらの特許に記述されている係着（ｐ
ｉｃｋｕｐ）量は、多数回の実験をしなくても同業者に
は増減しうろことを理解すべきである。

−船釣な記述として、コーティングされた糸の約２重量
％以下をなすコーティングを得るためには、１回のコー
ティングでよい。４〜５％のコーテイング量に対しては
、３回のコーティングが多分最も均一なコーテイング量
を与えるであろう。

１つの具体例において、カプロラクトンはε−カプロラ
クトンである。

本発明において、ランダム又はランダムにとは単量体の
すべてを反応器に同時に仕込む共重合反応の結果を意味
する。この場合、反応条件の変化は共重合体鎖中の共単
量体単位の分布に関して実際のランダムの程度にいくら
かの差が生じうろことを理解すべきである。

ブロック共重合体を含んでなる外科用品に対する生体吸
収性コーティングも発明された。このブロック共重合体
は単量体カプロラクトンから作られる１つ又はそれ以上
のブロックを有する。１つの具体例において、カプロラ
クトンはＣ−カプロラクトンである。他の具体例におい
て、共重合体はジブロック共重合体である。

好適な具体例において、この共重合体は単量体カプロラ
クトンだけから製造される１つ又はそれ以上のＡブロッ
ク及びラクチド、カーボネート、ラフトーン及びオキザ
レートからなる群から選択される１つ又はそれ以上のＢ
ブロックを有する。

但し後者の１つ又はそれ以上のＢブロックにおいて、カ
プロラクトンは他の単量体と一緒にだけ使用することが
できる。更なる具体例において、ブロック共重合体の固
有粘度は約０．１−１．Ｏｄｇ／ｇ　（ＣＨＣ１Ｓ中０
．５９　／ｄＭ　、　　３０℃）であり、ブロック共重
合体の融点は７０°Ｃ以下であり、そしてブロック共重
合体はアセトン又は塩化メチレンに可溶性である。

特別な具体例において、コーティングは式（１）％式％
（ の１つ又はそれ以上のＡブロック及び式（ＩＩ）〜（Ｖ
ｌ） ［−０ＣＨＣ−］　　但しＲはＨ又はＣＨ，（ｎ）；［
−０ＣＨ２ＣＨＩＣＨ！ＱＣ−］　　　　　　（ＩＩ［
）；［−０ＣＨ，ＣＨ！ＯＣＨ，Ｃ−１（ＩＶ）；［−
０（ＣＨり４Ｃ−１（Ｖｌ）、 の１つ又はそれ以上を単独で或いは式（Ｉ）と組合せて
含んでなる残りの１つ又はそれ以上のＢブロックからな
り、但し共重合体中の式（Ｉ）の全量が該共重合体の５
０以上約８０重量％までであるブロック共重合体を含ん
でなる。

１つの具体例において、残りの１つ又はそれ以上のＢブ
ロックは式（Ｉ）及び（Ｉｆ）からなる。

他の具体例において残りの１つ又はそれ以上のＢブロッ
クは式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）からなる。

特別な具体例において、式（ｎ）は ［−０−ＣＨ，−Ｃ−］ である。

上述した重合体でコーティングされた外科用品は生体吸
収性である。１つ具体例において、生体吸収性外科用品
は縫糸又は結紮糸である。特別な具体例において、縫糸
又は結紮糸はラクチド、カーボネート及びラクトンから
なる群から選択される１つ又はそれ以上の単量体から作
られる重合体から製造される。縫糸又は結紮糸中の重合
体及びコーティング中の共重合体が同一の単量体から作
られているならば、コーティング中の共重合体は約７０
℃以下の融点を有し且つアセトン又は塩化メチレンに可
溶性であるということを理解すべきである。またこの記
述は特許請求の範囲の本発明の記述にも暗に当てはまる
ということを理解すべきである。

更に特別な具体例において、縫糸又は結紮糸は単量体グ
リコリドから作られる単独重合体から製造される。他の
特別な具体例において、縫糸又は結紮糸は少くとも単量
体ラクチドから作られる重合体から製造される。更に特
別な具体例において、縫糸又は結紮糸は単量体グリコリ
ド及び１．３−ジオキサン−２−オンから作られる共重
合体から製造される。更なる好適な具体例において、縫
糸又は結紮糸は単量体グリコリド及びラクチドから作ら
れる共重合体から製造される。

縫糸又は結紮糸は多フィラメントの形であってよい。特
別な具体例において、コーティングはコーティングされ
た多フィラメント縫糸又は結紮糸の約に〜５重量％をな
す。更に特別な具体例において、コーティングはコーテ
ィングされた多フィラメント縫糸又は結紮糸の約％〜３
重量％をなす。

更に特別な具体例において、コーティングはコーティン
グされた多フィラメント縫糸又は結紮糸の約ｌに重量％
までをなしていてよい。

生体吸収性の外科用品に対するコーティング法は、単量
体カプロラクトンだけから製造されたｌづ又はそれ以上
のＡブロック及び単量体カプロラクトン及びグリコリド
から製造された１つ又はそれ以上のＢブロックを有する
ブロック共重合体をアセトンに溶解し、但し１つ又はそ
れ以上のＢブロック中のグリコリドが共重合体の５０重
量％まで及び該Ｂブロックの約６５重量％までをなし；
縫糸又は結紮糸を溶解した共重合体と接触させ；該縫糸
又は結紮糸と該溶解した共重合体の間の接触を、該縫糸
又は結紮糸上の共重合体がコーティングされた縫糸又は
結紮糸の約尾〜５重量％となるまで維持し；該コーティ
ングされた縫糸又は結紮糸を該溶解した共重合体から取
り出し；そして該縫糸又は結紮糸上の共重合体を乾燥す
る、ことを含んでなるる。

１つの具体例において、カプロラクトンは１−カプロラ
クトンである。

１、ランダム共重合体コーティング 中の実施例は、本発明のランダム共重合体コーティング
の最良の製造及び使用法を記述する。特に断らない限り
、実施例でのすべての固有粘度（り１ｎｈ）の測定は３
０℃で行なった。固有粘度をデシリットル／グラムＣｄ
Ｑ　／９　）の単位で表現する。ｖｌ　ｉｎｈを測定す
るために使用される溶液の濃度は溶液デシリットル当り
の重合体のグラム数の単位で表現され、＋７ｉｎｈ値に
続く括弧内に示す。用いた溶媒はクロロホルム（Ｃ）Ｉ
ＣＩｓ）又はヘキサ７ルオルアセトン・セスキハイドレ
ート（ＨＦＡＳ）である。

上述した方法を用いる固有粘度の記述は過去の技術に開
示されている。

対照例　ｌ ε−カプロラクトン単独重合体 ε−カプロラクトン単独重合体の試料を、サイエンティ
フィック・ポリマー拳プロダクツ社（Ｓ　ｃｉｓｎｔｉ
ｆｉｃ　Ｐ　ｏｌｙｍｅｒ　Ｐ　ｒｏｄｕｃｔｓ、　Ｉ
　ｎｃ、）から購入した。この試料の１　ｉｎｈは０．
２７ｄＱ／ｇ（ＣＨＣｌ、中０．５ｇ／ｄＣ）として測
定された。

ポリスチレン基準を用いるＣ　Ｈ、ＣＩ、中でのＧＰＣ
分析はＭＷ−１７，６０００及びＭＮ−８５００を与え
た。

対照例　２ ε−カプロラクトン単独重合体の合成 ε−カプロラクトン（１０９，０，０８８モル）、ラウ
リルアルコール（０，１２２ｇ、６．５７ＸｌＯ−６モ
ル）及び塩化第二スズ・２水和物（０゜９８８ｍｇ、４
．３８ＸＩＯ−’モル）フラスコ中で一緒にした。この
フラスコを窒素で７ラツシユし、脱気した。次いでフラ
スコを油浴中で２４時間１３５℃に加熱した。得られた
重合体は７７１ｎｈＯ，５３ｄＱ／９　（ＨＦＡＳ中０
．５９　／ｄＱ　）　’ｔｃ有した。ポリスチレン基準
を用いるＣ　Ｈ、ＣＩ！中でのＧＰＣ分析はＭＷ−６５
，２００及びＭＮ−２６，９００を与えた。

Ｃ−カプロラクトン（２１２，５９，１，８６モル）、
ｌ−ラクチド（３７，５ｇ、０．２６モル）、ラウリル
アルコール（４，１０ｍｍ、０゜０１８モル）及び塩化
第二スズ・２水和物（３５゜９１＋１９．１　、５９　
ｘ　ｌ　Ｏ−’モル）を撹拌反応基中窒素下、１７５℃
で一緒にした。この混合物を１°７５℃で３時間撹拌し
た。得られた重合体はｌ）（ＮＭＲで決定してｅ−カプ
ロラクトン８４重量％及びｌ−ラクチド１６重量％の組
成を有した。この共重合体の固有粘度は０．５０ｄ（１
／ｇ　（ＣＨＣＩｓ中０　、５ｇ／ｄＱ　）であった。

ε−カプロラクトン（３０，０ｇ、ｏ、２６モル）、ｌ
−ラクチド（１７０，０９，１，１８モル）、ラウリル
アルコール（５，１０ｍｍ　、　２゜７４Ｘ１０−”モ
ル）及び塩化第二スズ・２水和物（０，０１６２ｍｇ、
７　、　２　Ｘ　Ｉ　Ｏ−’−ｒ−ル）　全ｆｆ拌反応
器中窒素下、１８０°Ｃで一緒にした。この混合物を１
８０°０で３時間撹拌した。得られた重合体は’ＨＮＭ
Ｒで決定してε−カプロラクトン１３重量％及びｌ−ラ
クチド８７重量％の組成を有した。この共重合体の固有
粘度は０．２７ｄ１２／ｇ　（ＣＨＣＩｓ中０．５ｇ／
ｄＱ）であった。

実施例　５ ε−カプロラクトン−トリメチレンカーボネートε−カ
プロラクトン（８，０９，０，０７０モル）、トリメチ
レンカーボネート（２，０９，０゜０２０モル）、ラウ
リルアルコール（０，２８３９，１，５２Ｘｌｏ−”モ
ル）及び塩化第二スズ・２水和物（２，０２＋１１９．
８．９１Ｘ１０−’モル）をフラスコ中で一緒にした。

フラスコを窒素でフラッシュし、脱気し、そして密閉し
た。次いでフラスコを１３５℃に２４時間加熱した。得
られた重合体はＩＨＮＭＲで測定してＣ−カプロラクト
ン８６重量％及びトリメチレンカーボネート１４重量％
の組成を有した。この共重合体のＷ　ｉｎｈは０．２６
ｄＱ／９　（ＨＡＦＳ中０　、５９　／ｄＱ　）であっ
た。

実施例　６ Ｃ−カプロラクトン（４０ｇ、０．３５モル）、トリメ
チレンカーボネート（１０９，０，０９８モル）、ラウ
リルアルコール（１゜４２ｇ、７゜’６Ｘ１０−’モル
）及び塩化第二スズ・２水和物（ｌＯ，１ｍｇ、４．５
Ｘ１０−’モル）をフラスコ中で一緒にし、窒素下で２
４時間１３５℃に加熱した。得られた重合体は０．４２
６Ｑ／９　　（ＨＦＡＳ中０　、５ｙ　／ｄＱ　）の固
有粘度を有した。この組成は’ＨＮＭＲによりカプロラ
クトン８６重量％及びトリメチレンカーボネート１４重
量％であると決定された。

実施例　７ 直−カプロラクトン−グリコリド共重合体の合成ε−カ
プロラクトン（１７０ｇ、１．４９モル）、グリコリド
（３０９，０，２６モル）、ラウリルアルコール（１，
３７ｍ＋２．７．３ｘｌ　Ｑ−”モル）及び塩化第二ス
ズ・２水和物（０，０５２ｍ５．１．２Ｘｌｏ−’モル
）を撹拌反応基中窒素下、１８０℃で一緒にした。この
混合物を１８０°Ｃで４゜５時間撹拌した。得られた重
合体は０．６８ｄＱ／　ｇ　　（ＣＨＣｌ　ｓ中０．５
９／ｄａ）の固有粘度を有した。この組成は”ＨＮＭＲ
によりε−カブロラクトン８５重量％及びグリコ９１１
５重量％であると決定された。

実施例　８〜１９ 実施例７に記述した一般的な方法により、ε−カプロラ
クトン及びグリコリドの一連のランダム共重合体を製造
した。このバルク重合を、ゆっくり窒素でパージしてい
る撹拌反応器中で行なった。

得られた重合体を真空下に乾燥して、残りの単量体を除
去した。

得られた重合体の特別な製造条件及び性質を第１表に要
約する。

（１）ＳｎＣ１！・２Ｈ２０をこの実施例での触媒とし
て用いた。

（２）Ｎ　Ｃ−室温で結晶性でない。

（３）Ｎ　Ｍ　Ｒは核磁気共鳴スペクトルである。

（４）？ｉｎｈは溶媒中重合体の０．５９／ｄｆｆ溶液
の固有粘度である。用いた溶媒はクロロホルム（ＣＨＣ
Ｉｊ）及びヘキサフルオルアセトン・セスキハイドレー
ト（ＨＦＡＳ）であった。

（５）Ｄ　Ｓ　Ｃは示差掃査熱量計である。Ｔ、は融点
（ピーク）である。

第２表は本発明のコーティングに対する試験管内試験で
の性能を要約する。

第２表脚注 （１）コーティングは、実施例１．２．４．５、及び６
の場合、ｉ１０ポリグリコール酸のひもを、アセトン中
３％（ｗ／ｖ）重合体溶液に手で浸漬することによって
適用した。これらの実施例に対するコーテイング量は最
も近い整数に丸めた。実施例３．７．８．９、ｌ。

及び１１はキャピラリーコーテイング機を用いることに
よりアセトン中２％（ｗ／ｖ）溶液からコーティングし
た。試料の残りはアセトン又は塩化メチレン（実施例１
９のみ）中３．５％（Ｗ／ｖ）溶液から機械でコーティ
ングした。

（２）通常の縫糸結び板（ｔｙｉｎｇ　ｂｏａｒｄ）を
用いることにより、コーティングした１　／　ｏポリグ
リコール酸のひもにこま結び作った。次いで結び目を板
に対して走り落とさせ、結び目の走り落ちる（ｒｕｎ−
ｄｏｗｎ）時の粘着−滑り（がたがた音を出すこと）を
評価し、また走り落ちを開始し且つ持続させるのに必要
とされる力を評価した。略号は以下の通りである：Ｒ１
走り落ち：Ｌ１固定、ＲＣ，がたがた音を出して走り落
ち；ＲＤ、走り落ちが困難ｉＲＵ。

予測できないように走り落ちｉＲＷ、良く走り落ち。比
較は食塩水で湿らせた縫糸で行なった。

（３）この試験は縫糸（この場合には１　／　ｏポリグ
リコール酸）の隠ぺいされる能力を測定する。環をスチ
ール棒の周囲に通過させ、こま結びで結ぶ。この結び目
を、インストロン試験機により予じめ記述された張力に
設定し、次いでこの張力を除いた。ゲージ長を再び設定
し且つスチール棒を除去した後、環を試験して切断した
。力とクロスヘツドの動きを付属のコンピュータによっ
て記録し、クロスヘツドを１５１１Ｑ＋移動させるのに
必要とされる仕事を計算した。試料は食塩溶液（蒸留水
中０．９％ＮａＣ１）中に３０秒間浸した直後に試験し
た。

結び目を固定するために使用される張力、及び結び目の
結び及び試験の他のすべての条件は実際的な実験室条件
であるから、現実の外科医のそれに相当しないかも知れ
ない。結び目の隠ぺいは臨床的経験と一致しないことが
ある。

（４）糸（この場合には１　／　ｏポリグリコール酸）
をそれ自体に結んで、こま＋１結びにより環を作った。

結び目の第２及び第３のスロー（ｔｈｒｏｗ）を決めた
張力に設定し、環を切断し、そしてこの切断端をインス
トロン試験機のジョーにはさんだ。隠ぺいに対して上述
したものと同一の方法において、クロスヘツドを１０ｍ
ｍ動かすのに必要とされる仕事を決定した。試料を食塩
水溶液中に３０秒間浸した直後に試験した。

第３表は本発明の生体吸収性コーティングのいくつかに
対する生体内での性能を要約する。

第３表（脚注） （１）コーティングされ、針につけ且つ殺菌した糸を犬
で試験した。

（２）コーティングを、アセトンに溶解したコーテイン
グ物質の２％（ｗ／ｖ、）溶液から１１０ポリグリコー
ル酸のひもに適用した。

（３）試験物質でコーティングされた縫糸を、動物の怪
我の両側に通す。傷を閉じるのに必要とされる最終の結
び目位置から約１２〜１５ａｌＩ１１の縫糸中にこま結
びを作る。次いで縫糸の２つの端を引張って結び目を所
定の場所へ滑らせる。適当に滑る結び目を１と評価し、
−方所定の位置に移動させることのできない結び目を０
と評価する。コーティングに対する評価は試験試料の全
数で割った「ｌ」の評価の合計である。

（４）一対の湾曲したピンセットを用いて、２つの更な
るスロー（ｔｈｒｏｗ）を有するこま結びを、その耳の
８〜１０ｍｍ長において引張ることにより直接的に結び
目安食性を決定した。

処置した時にしっかりしている結び目を１と評価し、弛
いトップ・スローを有する結び目を２と評価し、開いた
トップ・スローを有する結び目を３と評価し、そして処
置でしつかりしてない結び目を４と評価する。次いで各
範ちゅうに入る結び目の数を試験試料の全数で割り、各
範ちゅうの評価を与えた。これらの実施例においては範
ちゅう３又は４に対する値は報告されなかった。

■、ブロック共重合体コーティング 次の実施例は本発明のブロック共重合体コーティングの
最良の製造法及び使用法を記述する。特に断らない限り
、実施例におけるすべての固有粘度（η１ｎｈ）の測定
値は３０℃で行なった。固有粘度はダラム当りのデシリ
ットルの単位（ｄｆｆｉ　／９　”）で表わされる。１
　ｉｎｈを測定するために用いる溶液の濃度は溶液デシ
リットル当りの重合体のグラム数の単位で表わされ、？
　ｉｎｈ値の次の括弧内に示される。用いた溶媒のいく
つかはクロロホルム（ＣＨＣＩｓ）又はヘキサフルオル
アセトン・セスキハイドレート（ＨＦＡＳ）であった。

上述の方法を用いる固有粘度の記述は過去の技術に開示
されている。

共重合体の固有粘度の増加は結び目の安全性を高めるば
かりでなく、コーティングされた外科用品の吸収時間及
び結び目を整復するのに必要とされる仕事の増加をもた
らすということを理解すべきである。

本発明に記述するブロック共重合体とは、分子鎖に沿う
共単量体単位の分布がランダムでない共重合体を意味す
る。異なるブロックの構成を記述するための通常の簡便
な方法は異なるブロックセグメントに対してアルファベ
ットの記号を使用する。ブロックセグメント内の共単量
体単位の数及び種類は特定することができる。例えばＡ
Ｂブロックはジブロツタ共重合体を表わし、ＡＢＡ又は
ＢＡＢはトリブロック共重合体を表わす、更に複雑な構
造例えばテトラブロック又はペンタブロックなどはこの
方法、例えばＡＢＡＢＡを用いて記述することができる
。多ブロツク共重合体は＋ＡＢ？、とじて表示しうる。

２種類より多いブロックが存在するならば、更なるアル
ファベットの記号を定義するとよい。

本発明におけるブロック共重合体は、共単量体又は共単
量体の混合物を反応器に連続的に添加することによって
製造される。この種の製造法を用いれば、ブロックの大
きさ及びブロックの組成の分布が起こり且つ分子鎖の構
造がエステル交換反応によって変化しうると思われる。

東鳳！−又Ｉ Ｃ−カプロラクトン−（Ｃ−カプロラクトン−グリコリ
ド）ＡＢブロック共重合体の合成ε−カプロラクトン（
８０９，０，７０モル）、ラウリルアルコール（１，５
８５モル、６．６×１０−”モル）及びオクタン酸第−
スズ（３９，５ｐ（１、１、２２Ｘ　１０−’−ｖ−ル
）　を撹ｎ反Ｉｔ器中ニおいて１８０°Ｃで一緒にした
。温度を８分間にわたって２００℃まで上昇させながら
混合物を撹拌し、次いで１．５時間撹拌を続けた。グリ
コリド（６０９，０，５２モル）及びε−カプロラクト
ン（６０９，０，５３モル）を添加し、そして温度を１
８０℃まで減じた。次いで更に２時間撹拌した。反応器
から共重合体を取出し、真空炉巾約５０℃で２４時間乾
燥して残存単量体を除去した。

得られた共重合体の分析した性質を第４Ａ表に示す。

実施例　２１〜３３ ε−カプロラクトン−（ε−カプロラクトン−グリコリ
ド）ＡＢブロック共重合体の合成実施例２０に記述した
一般的方法により、但し重合温度を反応中約１８０℃に
維持することにより一連のε−カプロラクトン−グリコ
リド共重合体を製造した。得られる共重合体の特別な製
造条件及び性質を第４Ａ表に要約する。

実施例　３４〜３７ ε−カプロラクトン−（グリコリド−１，３−ジオキサ
ン−２−オン）ＡＢブロック共重合体の合成２回目の仕
込み物がグリコリド及び１．３−ジオキサン−２−オン
を含む以外実施例２０に記述した一般的方法により、一
連のε−カプロラクトン、グリコリド及び１．３−ジオ
キサン−２−オンを含む共重合体を製造した。これらの
各実施例において、温度を反応中約１８０℃に維持した
。

得られた共重合体の特別な製造条件及び性質を第４Ｂ表
に要約する。

（１）この範ちゅうのもとでの数は全共重合体の゛　　
重量に関して添加された単量体の重量％を表わす。

（２）開始剤としてのラウリルアルコール。

（３）Ｍ＆Ｔケミカルズから購入したオクタン酸第−ス
ズ触媒。

（４）核磁気共鳴スペクトル。Ｌ、は重合体中の連続し
たカプロラクトンの平均セグメント長である。Ｔ、はグ
リコリド単位の平均セグメント長である。

（５）示差掃査熱量計。Ｔｍは融点（ピーク）、△Ｈは
融解熱である。

（６）重合体のクロロホルム中０．５ｇ／ｄｆｆ溶液の
固有粘度。

第５表は本発明の生体吸収性コーティングに対する試験
管内試験での性能を要約する。

第５Ａ表 １．９１　　　　１７．８０　　４．６１　２１．６８
　１．７２　　ＲＷ第５Ａ表（つづき） 第５Ｂ表 Ｒ Ｒ 第５表脚注 （１）コーティングを１　／　ｏポリグリコール酸のひ
もに、キャピラリー・コーテイング機を用いてアセトン
に溶解したコーテイング物質の３．５％（ｗ／ｖ）溶液
から適用しく第５Ａ表の共重合体全部）或いは塩化メチ
レン中３゜０％（Ｗ／Ｖ）溶液中に手によって浸漬して
適用した（第５Ｂ表の共重合体全部）。

（２）この試験は縫糸の隠ぺいされる能力を測定する。

環をスチール棒の周囲に通過させ、こま結びで結ぶ。こ
の結び目を、インストロン試験機により予じめ記述され
た張力に設定し、次いでこの張力を除いた。ゲージ長を
再び設定し且つスチール棒を除去した後、環を試験して
切断した。力とクロスヘツドの動きを付属のコンピュー
タによって記録し、クロスヘツドを１５ｍｍ移動させる
のに必要とされる仕事を計算する。試料は食塩溶液（蒸
留水中０．９％ＮａＣ１）中に３０秒間浸した直後に試
験した。この試験に用いた試料数は５であり、但しコー
ティングしてないひもの場合の試料数は３であった。

結び目を固定するために使用される張力、及び結び目の
結び及び試験の他のすべての条件は実際的な実験室の条
件であるが故に、現実の外科医のそれに相当しないかも
知れない。

結び目の隠ぺいは臨床的経験と一致しないことがある。

（３）糸をそれ自体に結んで、こま＋１結びにより環を
作った。結び目の第２及び第３のスロー（ｔｈｒｏｗ）
を決めた張力に設定し、環を切断し、そしてこの切断端
をインストロン試験機のジョーにはさんだ。隠ぺいに対
して上述したものと同一の方法において、クロスヘツド
をｌＯａｍ動かすのに必要とされる仕事を決定した。試
料を食塩水溶液中に３０秒間浸した直後に試験した。試
験に用いた試料数は１０であった。

（４）通常の縫糸結び板を用いることにより、手により
浸漬した（第５Ｂ表）又は機械でコーティングした（第
５Ａ表）Ｉ１０ポリグリコール酸のひもにこま結び作っ
た。次いで結び目を板に対して走り落とさせ、結び目の
走り落ちる（ｒｕｎ−ｄｏｗｎ）時の粘着−滑り（がた
がた音を出すこと）を評価し、また走り落ちを開始し且
つ持続させるのに必要とされる力を評価した。略号は以
下の通りである：Ｒ１走り落ち；Ｌ１固定、ＲＣ，がた
がた音を出して走り落ち、ＲＤ、走り落ちが困難、ＲＵ
、予測できないように走り落ち；ＲＷ、良く走り落ち。

比較は食塩水で湿らせた縫糸で行なった。

第６表は本発明の生体吸収性コーティングのｌ／Ｘくつ
かに対する生体内試験での性能を要約する。

第６表（脚注） （１）コーティングされ、針をつけ且つ殺菌した糸を犬
で試験した。

（２）コーティングを、アセトンに溶解したコーテイン
グ物質の２％（Ｗ／Ｖ）溶液からキャピラリー・コーテ
イング機によりｉ　／　ｏポリグリコール酸のひもに適
用した。

（３）試験物質でコーティングされた縫糸を、動物の怪
我の両側に通す。傷を閉じるのに必要とされる最終の結
び目位置から約１２〜１５ｍｍの縫糸中にこま結びを作
る。次いで縫糸の２つの端を引張って結び目を所定の場
所へ滑らせる。適当に滑る結び目を１と評価し、−方所
定の位置に移動させることのできない結び目を０と評価
する。コーティングに対する評価は試験試料の全数で割
った「１」の評価の合計である。

（４）一対の湾曲したビンセットを用いて、２つの更な
るスロー（ｔｈｒｏｗ）を有するこま結びを、その耳の
８〜１０ｍｍ長において引張ることにより直接的な結び
目安食性を決定した。

処置した時にしっかりしている結び目を１と評価し、弛
いトップ・スローを有する結び目を２と評価し、開いた
トップ・スローを有する結び目を３と評価し、そして処
置でしつかりしてない結び目を４と評価する。次いで各
範ちゅうに入る結び目の数を試験試料の全数で割り、各
範ちゅうの評価を与えた。１又は２と評価された試料は
表においてＡで表示され、３又は４と評価されたものは
Ｂで表示されている。

実施例　３８ Ｃ−カプロラクトン−１−ラクチドＡＢブロック共重合
体の合成 ε−カプロラクトン（５５ｇ、０．４８２モル）、ラウ
リルアルコール（０−１４８ｇ、７．９２ＸｌＯ−６モ
ル）及び塩化第一スズ・２水和物（７゜１９ｍｇ、３．
１９Ｘ１０−’モル）を撹拌反応器中で１５４℃下に一
緒にした。この混合物を１６２〜１７４°Ｃで２時間混
合した。１−ラクチド（８３ｇ、０．５８モル）を添加
し、温度を徐々に２°２０°Ｃまで上昇させた。混合物
を１時間撹拌した。

更にｌ−ラクチド（７７ｇ、０．５３モル）を添加した
。この混合物を１時間撹拌した。得られた共重合体の＋
７　ｉｎｈは１．１５ｄｎ／９　　（ＨＦＡＳ中０、５
９　／ｄＱ　”）　テあツタ。その組成は’ＨＮＭＲで
測定してカプロラクトン２７重量％及びラクチド７３重
量％であった。

実施例　３９ ε−カプロラクトン−１−ラクチドＡＢブロック共重合
体の合成 ε−カプロラクトン（１１２ｇ、０．９８モル）、ラウ
リルアルコール（０，１９３９，８，５×ｌ０−４モル
）及び塩化第一スズ・２水和物（１９゜１５ｍｇ、８．
５×１０４モル）を撹拌反応器中で１６２°Ｃ下に一緒
にした。この混合物を１６２℃で６時間混合した。温度
を１８０°Ｃまで上昇させ、ｌ−ラクチド１６ｇ　（０
，１１モル）を添加した。温度を徐々に１時間にわたっ
て２２０℃まで上昇させ、次いでｌ−ラクチド１６ｇを
添加した。混合物を４５分間撹拌した。得られた重合体
は１．２６ｄ（２／ｇ（ＨＦＡＳ中０．５ｇ／ｄ（１）
の固有粘度を有した。その組成は’ＨＮＭＲで決定して
カプロラクトン５３重量％及びラクチド４７重量％であ
った。

実施例　４０ ε−カプロラクトン−１−ラクチドＡＢブロック共重合
体の合成 ε−カプロラクトン（５５ｇ、０．４８２モル）、ジエ
チレングリコール（０，２０１９，１，９０×１０−３
モル）及び塩化第一スズ・２水和物（７゜１９ｍｇ、３
．１９ＸＩＯ−’モル）を撹拌反応器中で１５４°Ｃ下
に一緒にした。この混合物を１６２〜１７４℃で２時間
混合した。ｌ−ラクチド（２０ｇ、０．１４モル）を添
加し、温度を徐々に２２０℃まで上昇させた。混合物を
０．５時間撹拌した。更に１−ラクチド（１４０９，０
，９７モル）を添加した。この混合物を１時間撹拌した
。得られた共重合体のＷ　ｉｎｈは１．２９ｄＱ／９（
ＨＦＡＳ中０．５ｇ／ｄ１２）であった。その組成は’
ＨＮＭＲで測定してカプロラクトン２６重量％及びラク
チド７４重量％であった。

第７表は本発明の生体吸収性コーティングに対する試験
管内での性能を要約する。

第７表 実施例　３８　　　　１　　　　　　　Ｌ実施例　３９
　　　　１　　　　　　　ＲＤ実施例　４０　　　　１
　　　　　　　Ｌ第７表脚注 （１）コーティングを１　／　ｏポリグリコール酸のひ
もに、塩化メチレンに溶解したコーティング材料の２％
（ｗ／ｖ）溶液を手による浸漬によって適用した。

（２）通常の縫糸結び板（ｔｙｉｎｇ　ｂｏａｒｄ）を
用いることにより、コーティングした１１０ポリグリコ
ール酸のひもにこま結び作った。次いで結び目を板に対
して走り落とさせ、結び目の走り落ちる（ｒｕｎ−ｄｏ
ｗｎ）時の粘着−滑り（がたがだ音を出すこと）を評価
し、また走り落ちを開始し且つ持続させるのに必要とさ
れる力を評価した。略号は以下の通りである：Ｒ１走り
落ち；Ｌ、固定、ＲＣ，がたがた音を出して走り落ち、
ＲＤ、走り落ちが困１１１；ＲＵ。

予測できないように走り落ち；Ｒｗ、良く走り落ち。比
較は食塩水で湿らせた縫糸で行なりた。

本発明の特徴及び態様は以下の通りである二１、共重合
体の約６５〜７０％又は約８０〜８５重量％が式（Ｉ） ［−ｏ（ｃＨ，）ｓｃ−］　　　　　　　　　（ｔ）の
結合からなり且つ残りの結合が式（ＩＩ）〜（■）［−
０ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ，ＯＣ−］　　　　（ＩＩｒ）；［
−ｏｃＨｚｃＨ＊ｏｃＨ，ａ−］　　　　（ＩＶ）；Ｒ
’　　　　　Ｏ Ｉ　　　　　ＩＩ ［−０ＣＨＣＨ２Ｇ−］　　但しＲ′はＣＨ３又はＣ！
Ｈｓ　　　（Ｖ）；［−ｏ（ｃＨｔ）４ｃｍ］　　　　
　　　　　　　（ＶＩ）；Ｏ。

［−０（ＣＨり、０Ｃ−Ｃ−］　　但しＸは２〜６　　
（■）；及び［−０（ＣＨｔ）ｘＯｃＧＨｚｃ　　］　
　但ＬＸは２〜６　　　（ＶＩＩ［）の少くとも１つを
含んでなるランダム共重合体が特色の群から選択される
生体吸収性コーティングを有する糸を含んでなる改良さ
れた結び目整復特性をもつ外科用品において、ブロック
共重合体が単量体カプロラクトンだけから製造される１
つ又はそれ以上のブロックＡ及びラクチド、カーボネー
ト及びカプロラクトン以外のラクトンからなる群から選
択される１つ又はそれ以上の単量体とランダムに共重合
体した単量体カプロラクトンから製造される１つ又はそ
れ以上のＢブロックを有し、また共重合体中の全カプロ
ラクトン結合が該共重合体の５０％以上約８０重量％ま
でである該外科　゛用品。

２、該残りの結合が式（ｎ）及び（Ｉ［Ｉ）からなる群
から選択される上記１の製品。

３、グリコリド、ラクチド、■、３−ジオキサンー２−
オン及び１．４−ジオキサン−２−オンからなる群から
選択される１つ又はそれ以上の半量体から作られる重合
体から製造される生体吸収性の多フィラメントストラン
ドを有する外科用縫糸又は結紮糸、並びに残りの結合が
少くとも式（ｎ）［−０−ＣＨ，Ｃ−］　　　　（Ｉｆ
）を含んでなるランダム共重合体が特色のコーティング
を含んでなる上記２の製品。

４、式（１）がコーティング共重合体の約６５〜７０重
量％である上記３の製品。

５、該コーティング共重合体の固有粘度が約０゜・２〜
ｌ　−４ｄＱ　／ｆｉ　　（ＣＨＣＩｓ中０．５９／ｄ
Ｑ１３０℃）である上記２又は３の製品。

６、グリコリド、ラクチド、１．３−ジオキサン−２−
オン及び１．４−ジオキサン−２−オンからなる群から
選択される１つ又はそれ以上の単量体から作られる重合
体から製造される生体吸収性の多フィラメントストラン
ドを有する外科用縫糸又は結紮糸、並びに１つ又はそれ
以上のＡブロック中のカプロラクトンが共重合体の約４
０重量％である１つ又はそれ以上のＡブロック及びラク
チドカーボネート及びカプロラクトン以外のラクトンか
らなる群から選択される１つ又はそれ以上の単量体とラ
ンダムに重合させた単量体カプロラクトンから製造され
る１つ又はそれ以上のＢブロックを有するブロック共重
合体によって特徴づけられるコーティングを含んでなり
、但し共重合体中の全カプロラクトン結合が該共重合体
の約７０重量％であり、またコーティング共重合体の固
有粘度が約０．４〜０．８ｄＱ／９　　（ＣＨＣ１３中
０゜５ｇ／ｄＩ２．３０℃）である上記ｌの製品。

７、グリコリド、ラクチド、ｌ、３−ジオキサン−２−
オン及び１．４−ジオキサン−２−オンからなる群から
選択される１つ又はそれ以上の単量体から作られる重合
体から製造される生体吸収性の多フィラメントストラン
ドを有する外科用縫糸又は結紮糸、並びに１つ又はそれ
以上のＡブロック中のカプロラクトンが共重合体の約４
０重量％である１つ又はそれ以上のＡブロック及びラク
チド、カーボネート及びカプロラクトン以外のラクトン
からなる群から選択される１つ又はそれ以上の単量体と
ランダムに重合させた単量体カプロラクトンから製造さ
れる１つ又はそれ以上のＢブロックを有するブロック共
重合体を含むコーティングを含んでなり、但し共重合体
中の全カプロラクトン結合が該共重合体の約７０重量％
であり、またコーティング共重合体の固有粘度が約０．
１〜０゜４ｄＱ／９　　（ＣＨＣ１Ｓ中０．５９／ｄＩ
２．３０°Ｃ）である上記ｌの製品。

８、該コーティングがコーティングされた糸の約尾〜５
重量％をなす上記ｌ又は２又は３又は４又は６又は７の
製品。

９、ランダム共重合体をアセトンに溶解し；縫糸又は結
紮糸をこの溶解した共重合体と接触させ； 該縫糸又は結紮糸及び該溶解した共重合体の間の接触を
、共重合体がコーティングされた縫糸又は結紮糸の約尾
〜５！ｉ量％をなすまで維持し：該コーティングされた
縫糸又は結紮糸を該溶解した重合体から取り出し、そし
て コーティングを該縫糸又は結紮糸上で乾燥する、ことを
含んでなる上記３又は４の製品のコーティング法。

１０、単量体カプロラクトンだけから製造された１つ又
はそれ以上のＡブロック並びに単量体カプロラクトン及
びグリコリドから製造された１つ又はそれ以上のＢブロ
ックを有するブロック共重合体をアセトンに溶解し、但
し１つ又はそれ以上のＢブロック中のグリコリドが共重
合体の５０重量％まで及び該Ｂブロックの約６５重量％
までをなし； 縫糸又は結紮糸を溶解した共重合体と接触させ： 該縫糸又は結紮糸と該溶解した共重合体の間の接触を、
該縫糸又は結紮糸上の共重合体がコーティングされた縫
糸又は結紮糸の約尾〜５重量％となるまで維持し； 該コーティングされた縫糸又は結紮糸を該溶解した共重
合体から取り出し：そして 該縫糸又は結紮糸上の共重合体を乾燥する、ことを含ん
でなる生体吸収性の多フィラメント外科用縫糸又は結紮
糸を含む上記ｌの製品のコーティング法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、共重合体の約６５〜７０％又は約８０〜８５重量％
   が式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の結合からなり且つ残りの結合が式（II）〜（VIII）▲
   数式、化学式、表等があります▼但しＲはＨ又はＣＨ＿
   ３（II）； ▲数式、化学式、表等があります▼（III）； ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）； ▲数式、化学式、表等があります▼但しＲ′はＣＨ＿３
   又はＣ＿２Ｈ＿５（Ｖ）；▲数式、化学式、表等があり
   ます▼（VI）； ▲数式、化学式、表等があります▼但しＸは２〜６（V
   II）；及び ▲数式、化学式、表等があります▼但しＸは２〜６（V
   III） の少くとも１つを含んでなるランダム共重合体が特色の
   群から選択される生体吸収性コーティングを有する糸を
   含んでなる改良された結び目整復特性をもつ外科用品に
   おいて、 ブロック共重合体が単量体カプロラクトンだけから製造
   される１つ又はそれ以上のＡブロック及びラクチド、カ
   ーボネート及びカプロラクトン以外のラクトンからなる
   群から選択される１つ又はそれ以上の単量体とランダム
   に共重合体した単量体カプロラクトンから製造される１
   つ又はそれ以上のＢブロックを有し、また共重合体中の
   全カプロラクトン結合が該共重合体の５０％以上約８０
   重量％までである該外科用品。 ２、ランダム共重合体をアセトンに溶解し；縫糸又は結
   紮糸をこの溶解した共重合体と接触させ； 該縫糸又は結紮糸及び該溶解した共重合体の間の接触を
   、共重合体がコーティングされた縫糸又は結紮糸の約１
   ／１０〜５重量％をなすまで維持し；該コーティングさ
   れた縫糸又は結紮糸を該溶解した重合体から取り出し、
   そして コーティングを該縫糸又は結紮糸上で乾燥する、ことを
   含んでなる特許請求の範囲第１項記載の製品のコーティ
   ング法。 ３、単量体カプロラクトンだけから製造された１つ又は
   それ以上のＡブロック並びに単量体カプロラクトン及び
   グリコリドから製造された１つ又はそれ以上のＢブロッ
   クを有するブロック共重合体をアセトンに溶解し、但し
   １つ又はそれ以上のＢブロック中のグリコリドが共重合
   体の５０重量％まで及び該Ｂブロックの約６５重量％ま
   でをなし； 縫糸又は結紮糸を溶解した共重合体と接触させ； 該縫糸又は結紮糸と該溶解した共重合体の間の接触を、
   該縫糸又は結紮糸上の共重合体がコーティングされた縫
   糸又は結紮糸の約１／１０〜５重量％となるまで維持し
   ； 該コーティングされた縫糸又は結紮糸を該溶解した共重
   合体から取り出し；そして 該縫糸又は結紮糸上の共重合体を乾燥する、ことを含ん
   でなる生体吸収性の多フィラメント外科用縫糸又は結紮
   糸を含む特許請求の範囲第１項記載の製品のコーティン
   グ法。