FI94415B - Förfarande för framställning av omättade aminosyraföreningar - Google Patents

Claims (11)

1. Förfarande för framställning av omättade aminosyrafö-reningar med formeIn I och salter därav R3 r4 Π J—b-c-r5 ho-p-a -f ‘e (I), Rt R2 i vilken formel Rj betecknar väte, alkyl eller hydroxi, Rj betecknar väte, alkyl, halogenlägalkyl, hydroxilägalkyl, l&galkoxilägalkyl, aryll&galkyl, l&galkenyl, halogen eller aryl, 1¾ betecknar väte, alkyl eller aryl, R* betecknar väte eller alkyl, Rs betecknar en eventuellt förestrad eller amiderad karboxi, R6 betecknar en osubstituerad el-·. ler med lägalkyl eller aryllägalkyl substituerad amino- grupp, A betecknar en osubstituerad eller med alkyl substituerad α,ω-alkylen med 1-3 kolatomer (C-atomer) eller en direkt bindning och B betecknar metylen eller en bind-ning, förutsatt, att A betecknar en osubstituerad eller med alkyl substituerad α,ω-alkylen med 1-3 c-atomer, -.*· när B betecknar en direkt bindning, känneteck- n a t därav, att en förening med formeln Is I4 X-A-fB~l~ZS <">' R2 m m li 81 94415 väri resterna Rj, R3 R^, A och B betecknar det saitana soin i samband med formeln I, resten Z5 betecknar detsamma son resten Rj eller den betecknar en skyddad karboxi, Z6 betecknar en skyddad grupp R* och X betecknar en reaktions-duglig förestrad hydroxi, omsättes med en förening med formeln OR Zi—p (III) Z2 väri Z, betecknar en skyddad hydroxi, Z2 betecknar väte, alkyl eller en skyddad hydroxi och R betecknar en föret-rande grupp, sä att man i den erhälinä mellanprodukten med formeln R3 r4 O \ b—c —Z5 (IV) zi-P-A—f ^ Z2 R2 frigör hydroxi frän den skyddade hydroxigruppen Z, och eventuellt frän Z2, amino frän den skyddade aminogruppen Z6 och frän den eventuellt närvarande skyddade karboxi-gruppen Zs, genom att behandla med trilägalkylhalogensilan ,·, i ett halogenerat alifatiskt kolväte vid -25 - +50*C och genom att solvolysera, och i en enligt förfarandet erhäl-len förening, väri Rj betecknar en förestrad eller amide-rad karboxi, omvandlar den förestrade eller amiderade karboxigruppen tili karboxi och/eller, om sä önskas, en erhällen förening med formeln I tili ett sait eller ett erhället salt tili ett annat sait eller tili en fri förening med formeln I och/eller, om sä önskas, uppdelar en optisk isomer frän en stereoisomerformblandning av den erhällna föreningen med formeln I eller ett sait därav.

2. Förfarande enligt patentkravet l, känneteck- 82 94415 n a t därav, att man utgär frän en förening med formeln II, väri den skyddade hydroxin Zl och/eller Z2 betecknar hydroxi som är företrad med en alifatisk alkohol, säsom eventuellt med halogen eller i en högre position än a-positionen med hydroxi, oxo, lägalkoxi, lägalkanoyloxi och/eller mono- eller dilägalkylamino substituerad lägal-kanol, lägalkenol eller lägalkynol företrad hydroxi, framför allt lägalkoxi.

3. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2, k ä n n e -t e c k n a t därav, att man utgär frän en förening med formeln II och III, väri den skyddade gruppen Z6 betecknar en acylaminogrupp, som eventuellt är N-substituerad med lägalkyl eller aryllägalkyl.

4. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-3, k ä n -netecknat därav, att man utgär frän en förening med formeln II och III, väri den skyddade gruppen Z6 betecknar en eventuellt i 1- eller 2-positionen substituerad lägalkoxikarbonylaminogrupp, tili exeropel tert-butvl-oxikarbonylamino.

5. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-3, k ä n -netecknat därav, att man utgär frän en förening med formeln II och III, väri den skyddade gruppen Z6 be- \ tecknar en eventuellt med lägalkyl eller aryllägalkyl N- substituerad lägalkanoylaminogrupp, till exempel formy1-amino.

6. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-5, k ä n -netecknat därav, att man använder trilägalkyl- • klorsilan, trilägalkyljodsilan eller trilägalkylbromsi- lan, framför allt trilägalkylbromsilan, som trilägalkyl-halogensilan, och utför frigörelsen av de skyddade grup-perna Z,, Z2, Z5 och/eller Z6 i ett halogenerat kolväte, framför allt i ett halogenerat alifatiskt kolväte, före-trädesvis i diklormetan som lösningsmedel eller som II 83 94415 utspädningsmedel och tillsätter ett upptagningsmedel för halogenvätet, i synnerhet propylenoxid i en blandning med etanoi.

7. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1 - 6, k ä n -netecknat därav, att en enligt förfarandet er-hällen förening med forme In I, väri Rj betecknar en läg-alkoxikarbonylgrupp, hydrolyseras i vatten utan att till-sätta syra eller bas.

8. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-7, k ä n -netecknat därav, att man framställer föreningar med formeln I eller deras farmaceutiskt användbara sal-ter, i vilka föreningar Rt betecknar väte, lägalkyl eller hydroxi, Rj betecknar väte eller lägalkyl, R3 och R« betecknar väte, Rj betecknar ligalkoxikarbonyl och R« betecknar amino, varvid A betecknar en α,ω-alkylen med 1 -3 kolatomer och B betecknar en bindning.

9. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-8, kännetecknat därav, att man framställer föreningar med formeln I eller deras farmaceutiskt användbara salter, i vilka föreningar Rt betecknar hydroxi, R? betecknar väte eller lägalkyl, R3 och R* betecknar väte, Rs betecknar lägalkoxikarbonyl eller karboxi, Ri betecknar )·, amino, A betecknar metylen och B betecknar en bindning.

10. Förfarande enligt nigot av patentkraven 1-8, kännetecknat därav, att man framställer (2R)-E-2-amino-4-metyl-5-fosfono-3-pentensyra eller (2R)-E-2-amino-4-metyl-5-fosfono-3-pentensyraetylester eller deras « farmaceutiskt användbara sait.

11. Förfarande enligt nägot av patentkraven 1-8, kännetecknat därav, att man framställer (2R)-E-2-amino-4-metyl-7-fosfono-3-heptensyra, E-2-amino-4-metyl-5-fosfono-3-pentensyrametylester, E-2-amino-4-me- I I 94415 84 tyl-5-fosfono-3-pentensyra-n-propylester, E-2-amino-4-metyl-5-fosfono-3-pentensyra-n-butylester, E-2-amino-4-metyl-5-fosfono-3-pentensyra-isobutylester, E-2-amino-4-metyl-5-fosfono-3-pentensyra-n-pentylester eller E-2-ami-no-4-metyl-5-fosfono-3-pentensyra-n-hexylester eller de-ras farmaceutiskt användbara salt. • ( • 4 I,