FI92400C - Natriumpuriinien valmistusmenetelmä - Google Patents
Natriumpuriinien valmistusmenetelmä Download PDFInfo
- Publication number
- FI92400C FI92400C FI883803A FI883803A FI92400C FI 92400 C FI92400 C FI 92400C FI 883803 A FI883803 A FI 883803A FI 883803 A FI883803 A FI 883803A FI 92400 C FI92400 C FI 92400C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- sodium
- amino
- suspension
- preparation
- disodium
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
92400
Natriumpuriinien valmistusmenetelmå - Forfarande for framstållning av natriumpuriner
Keksinnon kohteena on uusi menetelmå valmistaa natriumpu-5 riineja, erityisesti dinatrium-2-amino-l,9-dihydropurin-6-oni, jota myos kutsutaan 2-amino-l,7-hydropuriin-6-onin dinatriumsuolaksi, ja natrium-1,3-dihydro-7H-puriini-2,6-dionia.
10 Dinatrium-2-amino-l,9-dihydro-purin-6-onilla on toisaalta itsellåån farmakologisia ominaisuuksia, ja toisaalta sitå voidaan kåyttåå myos låhtoyhdisteenå farmakologisesti aktiivisten johdosten valmistamisessa. Myos natrium-1,3-dihydro-7H-puriini-2,6-dionia voidaan kåyttåå muiden far-15 maseuttisten aineiden synteeseihin.
Guaniinin natriumsuolan valmistusmenetelmå kuvataan teknii-kan tason mukaisissa julkaisuissa esim. CH-1.066.325 labo-ratoriomittakaavassa.
20
Guaniini on tuote, jonka taloudellinen merkitys on viime aikoina lisååntynyt huomattavasti. Sen valmistus teknisesså mittakaavassa on toivottavaa, jolloin erityisesti kysymyk-seen tulee 100 kg tai suurempien erien kertavalmistus. Tun-25 nettujen menetelmien soveltaminen teknisesså mittakaavassa ei kuitenkaan ole johtanut toivottuihin tuloksiin vaan tuotteen tyostosså esiintyy suuria ongelmia. Guaniinin sak-ka on niin hienokiteistå, ettå sitå ei suurimittakaavassa yksinkertaisilla menetelmillå, esimerkiksi linkoamalla voi-30 da erottaa reaktioseoksesta. Menetelmå vaatii siis aikaa-vievå ja kustannuksia aiheuttavia lisåsuodatusmenetelmiå.
Kåsillå olevan keksinnon tavoitteena on tuoda esiin natriumpuriinien valmistusmenetelmå, joka mahdollistaa reakti-35 on suorittamisen "yhdenastian menetelmånå" teknisesså mitassa ja tuotteen eriståmisen erittåin puhtaana ja kor-kein saannoin.
2 92400 Tåhån tavoitteeseen pååståån keksinnon mukaisesti siten, ettå yhdenastian reaktiossa lisåtåån muurahaishappoa sus-pensioon, joka muodostuu vastaavasta 4-amino-pyrimidiini-johdoksesta ja natriumnitriitistå formarnidissa, minkå jål-5 keen pelkistetåån, tåmån jålkeen kuumennetaan muodostunut 4-amino-5-formyloaminopyriraidiinijohdos 140 - 180°C:een. Tunnusoraaista menetelmålle on se, ettå renkaan sulkeutumis-reaktion jålkeen muunnetaan våkevåå natriumhydroksidia lisååmållå vastaavaksi natrium- tai dinatriumsuolaksi, joka 10 erotetaan kiteinå.
Keksinnon mukaisen menetelmån yksityiskohtia on selvennetty jåljempånå dinatrium-2-amino-1,9-dihydro-purin-6-onin val-mistusta koskevassa esimerkisså.
15 "Yhdenastian reaktiossa" lisåtåån muurahaishappoa jåisså jååhdyttåen suspensioon, joka muodostuu 2,4-diamino-6-okso-dihydro-pyrimidiini-monohydraatissa ja natriumnitriitistå formarnidissa. Monohydraatin asemesta reaktioon sopii myos 20 vedeton 2,4-diamino-6-okso-dihydropyrimidiini (DAHP) tai vesipitoinen DAHP, jonka vesipitoisuus on enintåån 30 %. Pyrimidiinin moolisuhdetta natriumnitriittiin voidaan vaihdella saantotappioitta vålillå 1:-1:-1,6. Reaktioseos tulee jååhdyttåå siten, ettå reaktiolåmpotila pysyy vålillå 25 10 ja 100°C, mieluummin 20 - 35°C, erityisen mielellåån vålillå 20 - 25°C.
Nåin saatu muodostuneen 2,4-diamino-5-nitroso-6-okso-dihyd-ropyrimidiinin vaaleanpunainen suspensio kuumennetaan 30 110 -125°C:een, mieluummin 110°C:een ja tåhån lisåtåån annoksittain natriumditioniittia. DAHP:en painosuhde nat-riumditioniittiin voi vaihdella laajalla vålillå, jolloin pyritåån mahdollisimman våhåiseen pelkistysaineen mååråån. Alarajana on DAHP:natriumditioniitti-painosuhde 170:1; 35 korkeimmat natriumditioniittimååråt ovat luonnollisesti mahdollisia, mutta tålloin reaktiossa kuitenkin vapautuu suurempi måårå rikkidioksidia ja rikkivetyå. Natriumditio- 3 92400 niitin asemesta myos muita pelkistimiå, kuten esimerkiksi natriumpyrosulfiittia, natriumsulfiittia, rongaliittia, natriumvetysulfidia, natriumpolysulfideja jne. Pelkistin lisåtåån joko kiinteånå aineena tai teknisesti edullisimmin 5 liuoksena. Tapahtuva reaktio on eksoterminen ja samalla kehittyy kaasua. Pelkistintå tulisi lisåtå aina silloin, kun kaasun kehitys tai låmmon kehitys on vaimennut. Reaktion tapahduttua kuumennetaan 2,4-diamino-5-formamino-6-okso-dihydropyrimidiinin nyt vaaleankeltainen suspensio, joka 10 mahdollisesti voidaan eriståå noin 96 %:n saannolla 0°C:een jååhdyttåmållå ja suodattamalla, noin 140 - 180°C:een, mie-luummin 175 - 180°C:een. Renkaansulkureaktion riippuvuus låmpotilasta vastaa Arreniuksen yhtåloå. Noin 1-3 tunnin (175°C) kuluttua annetaan reaktioseoksen jååhtyå noin 15 110°C:een ja liuottimena kåytetty formaraidi tislataan pois alipaineessa. Jåånnokseen lisåtåån ensin noin 3-5 kertai-nen tilavuus vettå, jååhdytetåån ja siihen lisåtåån 2-3 kertainen tilavuus natriumhydroksidia 50 %:na liuoksena, jolloin reaktioliuos vårjåytyy tummanruskeaksi. Sekoittu-20 mis- tai neutralointilåmmon johdosta låmpotila nousee noin 40°C:een. Låmpotilan nousemista korkeammaksi tulee vålttåå, jotta mahdollisimman hyvin våltettåisiin pois tislautumat-toman formamidin saippuoituminen.
,25 Natriumhydroksidin lisååmisen jålkeen annetaan muodostuneen natriumsuolan erottua kiteisenå låmpotilassa vålillå +5 ja -2°C. Tåmån jålkeen muodostuneet kiteet erotetaan suodatta-malla ja peståån kerran tai useammin 20 %:lla natriumhyd-roksidilla. Tavanomaisen kuivaamisen jålkeen saadaan halut-30 tu dinatrium-2-amino-1,9-dihydro-purin-6-oni korkealla saannolla. Nåin saatua tuotetta voidaan kåyttåå ilman muita puhdistustoimenpiteitå jatkosynteeseihin, erityisesti farmaseuttisiin aineisiin.
35 Vastaavasti substituoiduista pyrimidiinijohdoksista voidaan valmistaa muita puriinijohdoksia kuten edellå jo mainittiin dinatrium-2-amino-1,9-dihydro-purin-6-onista.
4 92400
Seuraavien esimerkkien tarkoituksena on selventåå keksinnon mukaista menetelmåå.
Esimerkki 1 5
Dinatrium-2-amino-1,9-dihydropurin-6-oni (2-amino-l,7-dihydropurin-6-onin dinatriumsuola) 36 g 2,4-diamino-6-okso-dihydropyrimidiini-monohydraatia 10 (250 mmol) 27,5 g (400 mmol) natriumditriittia suspendoi- daan 300 ml:aan formamidia ja lisåtåån noin 20 - 25°C:een jååhdyttåen 72,5 ml:aan muurahaishappoa noin 30 minuutin kuluessa. Tåmån jålkeen kuumennetaan muodostuneen 2,4-di-amino-4-nitroso-6-okso-dihydropyrimidiinin vaaleanpunainen 15 suspensio noin 100°C:een ja noin 30 minuutin kuluessa lisåtåån yhteenså 0,25 g nariumditioniittia noin 25 mg:n erinå. Pelkiståmisen tapahduttua kuumennetaan 2,4-diamino- 5-formamino-6-okso-dihydropyrimidiinin nyt vaaleankeltainen suspensio1 175 - 180°C:een samalla tislaamalla haihtuvat 20 osat pois ja pidetåån tåsså låmpotilassa 3 tuntia. Sen jålkeen, kun on jååhdytetty noin 100°C pohjalåmpotilaan tislataan pois noin 225 ml:aa formamidia vesisuihkun tyh-josså. Tislauspohjaan lisåtåån 250 ml vettå, jååhdytetåån noin 25°C:een ja lisåtåån edelleen jååhdyttåen 118 ml:aa 25 noin 50 %:sta natriumhydroksidia, jolloin muodostuu tumman-ruskea liuos. Tåmå jååhdytetåån noin 0 - -3°C:een ja kitey-tyminen saatetaan loppuun sekoittamalla vielå noin 2 tuntia tåsså låmpdtilassa. Kiteet erotetaan imulla, peståån noin 90 ml :11a noin 20 %.sta natriumhydroksidia ja kuivataan 30 tyhjiosså noin 80°C:ssa. Saadaan noin 55 g suolaa, mikå alkuaineanalyysin ja vesimåårityksen perusteella vastaa 41,0 g otsikkoyhdistettå (saanto 84 % teoreettisesta).
Jos saatu suspensio pelkiståmisen tapahduttua jååhdyte-35 tåån 0°C:een ja sakka eristetåån, niin saadaan noin 96 %:n saannolla teoreettisesta 2,4-diamino-5-formylamino-6-okso-dihydropyrimidiinia.
5 92400
Esimerkki 2
Dinatrium-2-amino-l,7-dihydropurin-6-onin valmistaminen teknisesså mitassa 5 28.8 kg 2,4-diamino-6-okso-dihydropyrimidiinimonohydraattia (200 mol) ja 16,7 kg (240 mol) natriumnitriittia suspendoi-daan 240 l:aan formamidia ja lisåtåån 20 - 25°C:ssa jååh-dyttåen 70 l:aa muurahaishappoa noin 60 minuutin kuluessa.
10 Tåmån jålkeen kuumennetaan muodostuneen 2,4-diamino-5-nitroso-6-okso-dihydropyrimidiinin vaaleanpunainen suspensio noin 100°C:een ja lisåtåån tipoittain noin 90 minuutin kuluessa yhteenså 100 g natriumditioniittia liuotettuna 1 l:n vettå ja 5 l:n formamidia. Pelkiståmisen tapahduttua kuu-15 mennetaan 2,4-diamino-5-formylamino-6-okso-dihydropyrimi-diinin nyt vaaleankeltainen suspensio 150 - 155°C:een samalla tislaamalla haihtuvat ainekset ja pidetåån noin 16 tuntia tåsså låmpotilassa. Noin 110°C:een pohjalåmpdti-lan jååhdyttåmisen jålkeen tislataan pois noin 200 l:n 20 formamidia hdyrysuihkun tyhjidsså. Tislauspohjaan lisåtåån 200 1 vettå, jååhdytetåån noin 25°C:een ja lisåtåån edel-leen jååhdyttåen 95 1 noin 50 %:sta natriumhydroksidia, jolloin muodostuu tummanruskea liuos. Tåmå jååhdytetåån 0°C - +3°C:een ja kiteytyminen saatetaan loppuun sekoitta-25 malla vielå noin 2 tuntia tåsså låmpotilassa. Erotetut kiteet lingotaan, peståån noin 140 1:11a 20 %:sta jååkylmåå natriumhydroksidia ja kuivataan tyhjosså noin 80°C:ssa. Saadaan noin 56 kg tuotetta, joka typpianalyysin (20,4 % N) vastaa 31,8 kg otsikkoyhdistettå.
30
Esimerkki 3
Natrium-1,3-dihydro-7H-purin-2,6-dionin valmistaminen (Ksantiinin natriumsuola) 35 31.8 g (6-aminourasiilia (250 mmol) ja 27,5 g (400 mmol) natriumnitriittia suspendoidaan 400 mlraan formamidia ja 6 92400 lisåtåån noin 3 tunnin kuluessa samalla jååhdyttåen noin 20 - 25°C:ssa 105,3 g 85 %:sta muurahaishappoa. Tåmån jålkeen kuumennetaan muodostuneen 6-amino-5-nitroso-urasii-lin vaaleanpunainen suspensio noin 120°C:een ja lisåtåån 5 noin 30 minuutin kuluessa yhteenså 0,20 g natriumditioniit-tia noin 25 mg:n erinå.
Pelkiståmisen tapahduttua kuumennetaan 6-amino-5-formami-nourasiilin nyt vaaleanruskea suspensio noin 150°C:een 10 samalla tislaamalla pois haihtuvat ainekset ja pidetåån tåsså låmpotilassa noin 5 tuntia. Noin 110°C:een pohjalåm-potilan jååhdyttåmisen jålkeen tislataan pois noin 300 ml formamidia vesisuihkun tyhjosså. Tislauspohjaan lisåtåån 400 ml vettå, jååhdytetåån noin 25°C:een ja lisåtåån edel-15 leen jååhdyttåen 13,5 ml:aa 50 %:sta natriumhydroksidia, jolloin muodostuu tummanruskea liuos. Tåmå jååhdytetåån noin 15°C:een ja kiteyttåminen saatetaan loppuu sekoitta-malla vielå noin 2 tuntia tåsså låmpotilassa. Erotettu sakka peståån noin 30 ml :11a kylmåå vettå ja kuivataan 20 tyhjiosså noin 80°C:ssa. Saadaan noin 66 g suolaa, joka typpipitoisuuden (16,6 %) mukaan vastaa 34,1 g otsikkoyh-distetå (saanto 78 % teoreettisesta).
Kun tåmå suola liuotetaan laimeaan natriumhydroksidiin, 25 kåsitellåån vårinpoistohiilellå, saostetaan muurahaishapol-la ja kuivataan 60°C:ssa tyhjosså saadaan 21,5 g (72 % teoreettisesta) puhdasta 1,3-dihydro-7H-puriini-2,6-dionia.
Claims (3)
1. Menetelmå puriinin valmistamiseksi yhdenastian reaktios-sa, jossa suspensioon, joka muodostuu vastaavasta 4-amino- 5 pyrimidiinijohdoksesta ja natriumnitriitistå formamidissa lisåtåån muurahaishappoa, tåmån jålkeen pelkistetåån, ja sen jålkeen kuumennetaan muodostunut 4-amino-5-formyylami-no-pyrimidiinijohdos 140 - 180°C:een, tunnettu siitå, ettå renkaan sulkeutumisreaktion jålkeen muunnetaan 10 våkevåå natriumhydroksidia lisååmållå vastaavaksi natrium-tai dinatriumsuolaksi, joka erotetaan kiteinå.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå valmistaa dinatrium-2-amino-1,9-dihydro-purin-6-onia, t u η n e t - 15. u siitå, ettå kåytetåån låhtoyhdisteenå 2,4-diamino-6-oksodihydropyrimidiinisuspensiota.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmå valmistaa natrium-1,3-dihydro-7H-puriini-2,6-dionia, t u η n e t - 20 tu siitå, ettå kåytetåån låhtoaineena 6-aminourasiilisus-pensiota. 92400
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3727508 | 1987-08-18 | ||
| DE19873727508 DE3727508A1 (de) | 1987-08-18 | 1987-08-18 | Verfahren zur herstellung von natriumpurinen |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI883803A0 FI883803A0 (fi) | 1988-08-17 |
| FI883803A FI883803A (fi) | 1989-02-19 |
| FI92400B FI92400B (fi) | 1994-07-29 |
| FI92400C true FI92400C (fi) | 1994-11-10 |
Family
ID=6333981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI883803A FI92400C (fi) | 1987-08-18 | 1988-08-17 | Natriumpuriinien valmistusmenetelmä |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0304004B1 (fi) |
| JP (1) | JPS6468374A (fi) |
| AT (1) | ATE96796T1 (fi) |
| DE (2) | DE3727508A1 (fi) |
| ES (1) | ES2059455T3 (fi) |
| FI (1) | FI92400C (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3928365A1 (de) * | 1989-08-28 | 1991-03-07 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur herstellung von reinem guanin |
| US5215947A (en) * | 1990-10-11 | 1993-06-01 | Savoie Refractaires | Refractory parts for devices for regulation or interruption of a jet of steel, made of refractory material |
| DE4136114C2 (de) * | 1991-11-02 | 1995-05-24 | Boehringer Ingelheim Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Guanin und seiner Alkalimetallsalze |
| DE4410678A1 (de) * | 1994-03-28 | 1995-10-05 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Verfahren zur Herstellung von 5-Formylamino-pyrimidinen |
| DE4422587C2 (de) * | 1994-06-28 | 2000-11-30 | Sueddeutsche Kalkstickstoff | Verfahren zur Herstellung von Purinen |
| DE19857949A1 (de) | 1998-12-16 | 2000-06-21 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von Guanin unter Druck |
| CN111646994B (zh) * | 2019-12-13 | 2023-04-18 | 潍坊奥通药业有限公司 | 2,4-二氨基-6-羟基-5-甲酰胺基嘧啶的制备方法及其应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE645713A (fi) * | 1963-04-01 | 1964-07-16 | ||
| BE647302A (fi) | 1963-04-30 | 1964-08-17 | ||
| JPS5855485A (ja) * | 1981-09-28 | 1983-04-01 | Kohjin Co Ltd | グアニンの精製法 |
-
1987
- 1987-08-18 DE DE19873727508 patent/DE3727508A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-08-16 AT AT88113224T patent/ATE96796T1/de active
- 1988-08-16 ES ES88113224T patent/ES2059455T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-08-16 EP EP88113224A patent/EP0304004B1/de not_active Revoked
- 1988-08-16 DE DE88113224T patent/DE3885377D1/de not_active Revoked
- 1988-08-17 FI FI883803A patent/FI92400C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-08-18 JP JP63205660A patent/JPS6468374A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2059455T3 (es) | 1994-11-16 |
| FI92400B (fi) | 1994-07-29 |
| EP0304004B1 (de) | 1993-11-03 |
| FI883803A (fi) | 1989-02-19 |
| DE3885377D1 (de) | 1993-12-09 |
| ATE96796T1 (de) | 1993-11-15 |
| DE3727508A1 (de) | 1989-03-02 |
| EP0304004A1 (de) | 1989-02-22 |
| FI883803A0 (fi) | 1988-08-17 |
| JPS6468374A (en) | 1989-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2180335C2 (ru) | Производные карбоновых кислот | |
| KR101832396B1 (ko) | 에르고티오네인 및 이것의 유사체의 합성법 | |
| FI92400C (fi) | Natriumpuriinien valmistusmenetelmä | |
| RU2090566C1 (ru) | Способ получения 9-замещенных производных гуанина | |
| FI83772C (fi) | Foerfarande foer tillverkningen av indolpyrodruvsyra eller dess 5-hydroxiderivat. | |
| KR930005175B1 (ko) | 4,7-디히드로티에노 [2,3-b] 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| US2705715A (en) | Purine compounds and methods of preparing the same | |
| KR970009041B1 (ko) | 비스(3,5-디옥소피페라지닐)알칸 또는 알켄을 제조하는 방법 | |
| FI90425C (fi) | Imidatsolijohdannaisia ja menetelmä niiden valmistamiseksi | |
| BG63721B1 (bg) | Метод за получаване на валацикловир и релевантни междинни продукти | |
| KR100260977B1 (ko) | 구아니딘 유도체의 제조 방법 | |
| KR910004673B1 (ko) | 2,3-디아미노아크릴로니트릴 유도체 | |
| US3265565A (en) | Preparation and fungicidal use of tetracyanodithiadiene | |
| EP2417113B1 (en) | Process for the preparation of pyrimidine derivatives | |
| DK169033B1 (da) | Fremgangsmåde til adskillelse af racemiske spiro-hydantoin-forbindelser i deres optiske antipoder og mellemprodukter ved fremgangsmåden | |
| RU2744470C1 (ru) | Способ получения изотиобарбамина | |
| JPS62174082A (ja) | ７−（２−アジドメチルフエニルアセトアミド）−セフアロスポリン化合物 | |
| US4275216A (en) | Process for preparing 4(5)-hydroxymethyl 5(4)-lower alkyl imidazoles | |
| SU784774A3 (ru) | Способ получени /3,3-ди (тиенил-3)-3- оксипропил /-(1-фенил-1-оксипропил-2) амина или /3,3-ди (тиенил-3) пропен-2-ил/ - (1-фенил-1-оксипропил-2) амина или их солей | |
| KR870001044B1 (ko) | 디히드로-1,4-옥사티인 유도체의 제조방법 | |
| US3997537A (en) | Process of preparing 2-amino-4-hydroxy-5(and/or 6)-alkyl substituted pyrimidines | |
| US5006657A (en) | Intermediates in a resolution process for racemic spiro hydantoins | |
| DK164050B (da) | 4-benzyloxy-3-pyrrolin-2-on samt anvendelse deraf til fremstilling af tetramsyre | |
| KR830001970B1 (ko) | 세파로스포린 유도체의 제조방법 | |
| JP2641879B2 (ja) | 光学活性を有するヒダントイン誘導体の製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM KG |
|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM KG |