FI90975B - N-aryyli-3-aryyli-4,5-dihydro-1H-pyratsoli-1-karboksamidit, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältävät insektisidiseokset - Google Patents

Description

90975 N-aryyli-3 -aryyli-4,5-dihydro-1H-pyratsoli-1-karboksamidit, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niitä sisältävät insek-tisidiseokset Tämä keksintö kohdistuu N-aryyli-3-aryyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamideihin, menetelmään niiden valmistamiseksi ja niitä sisältäviin insektisidiseoksiin.

Sellaisten tuholaismyrkkyjen, joilla on erinomainen tuholaisia torjuva vaikutus ja jotka ovat olennaisesti myrkyttömiä, etsintä on jatkuvaa johtuen useiden tunnettujen tuholaismyrkkyjen myrkyllisyydestä eläimille ja ihmisille.

Määrätyillä pyratsoliinijohdannaisilla on mainittu olevan hyönteisiä tuhoava vaikutus.

DE-OS-julkaisussa 2 304 584 on selostettu pyratsoliiniyhdis-teitä, jotka ovat substituoituja pyratsoliinirenkaan 1,3-tai 1,3,5-asemassa ja joilla on biosidinen vaikutus. Julkaisu DE-OS 2 304 584 vastaa US-patentteja 3 991 073, 4 095 026 ja 4 010 271.

US-patenteissa 4 156 007, 4 070 365 ja 4 174 393 selostetaan pyratsoliiniyhdisteitä, jotka ovat substituoituja pyratsoliinirenkaan 1,3- ja 4-asemassa ja joilla on hyönteisiä tuhoava vaikutus.

US-patenteissa 4 140 787 ja 4 140 792 selostetaan pyratsoliinirenkaan 1,3,5-asemassa substituoituja pyratsoliiniyhdisteitä, jotka ovat ihmisille myrkyllisiä.

Uskotaan, että nykyisin tunnettujen yhdisteiden ongelmat liittyvät valonkestoon ja biologiseen hajoamiseen. Nämä yhdisteet pyrkivät hajoamaan nopeammin kuin olisi toivottavaa, kun niitä levitetään kasvien ulkoisille osille, johtuen au- 2 ringonvalon vaikutuksesta yhdisteisiin. Kun tunnettuja yhdisteitä lisäksi levitetään maahan niiden pysyvyys biologista hajoamista vastaan näyttää huonolta ja ei-toivottuja jäänteitä jää maaperään.

Esillä oleva keksintö kohdistuu N-aryyli-3-aryyli-4,5-di-hydro-lH-pyratsoli-l-karboksamideihin (joita tästä lähtien toisinaan kutsutaan l-substituoiduiksi-4-substituoiduksi- 4,5-dihydro-ΙΗ-pyratsoleiksi), mukaan luettuna N-aryyli-3-aryyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-tiokarboksamidit ja mukaan luettuna N-aryyli-3-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-imino-karboksamidit, jotka ovat disubstituoituja 4-asemassa tai monosubstituoituja 4-asemassa. Kun nämä yhdisteet on mono-sub-stituoitu 4-asemassa, on substituentilla 4-asemassa 1-okso-, 1-tiono- tai 1-imino-funktionaalisuus.

Uskotaan, että tämä 4,4-disubstituointi suuresti vähentää hajoamista valossa ja muutoksia metabolista tietä kasveissa ja hyönteisissä salpaamalla vetytappiota ja aromatisoimalla sen jälkeen dihydropyratsoliryhmä pyratsoliryhmäksi, mikä johtaa yhdisteen inaktivoitumiseen insektisidille.

Määrätyillä tämän keksinnön 4-karbalkoksisubstituoiduilla yhdisteillä (4-monosubstituoitu ja 4-disubstituoitu) on lisääntynyt metabolisminopeus maaperässä, mikä siten minimoi ei-toivotut jäänteet.

Keksinnön tarkoituksena on siten aikaansaada uusia yhdisteitä ja näitä yhdisteitä sisältäviä seoksia, joilla on hyön-teismyrkkyvaikutus. Esillä olevan keksinnön toisena tarkoituksena on aikaansaada yhdisteitä, joilla on parantunut kestävyys valoa vastaan ja biologista hajoamista vastaan. Keksinnön tarkoituksena on vielä aikaansaada menetelmiä 1-sub-stituoituj en-4-substituoituj en-4,5-dihydro-lH-pyratsoiien syntetisoimiseksi.

3 90975

Esillä olevan keksinnön mukaisesti aikaansaadaan yhdisteitä, joilla on kaava:

Z

| U B

Y-C-CHj. Il / (I) | ^:n-c-n A-C=N \

V

jossa A on aryyli; B on aryyli; U on 0 tai S; V on vety tai R4-Q; Y on alempi (Ct-C6) suora tai haarautunut substituoimaton tai substituoitu alkyyli, aryyli tai

X

II

ryhmä, jolla on kaava -C-G, jossa X on O, S tai N-Q; Z on vety, (C3-C6) sykloalkyyli, aryyli tai R4-Q, edellyttäen

X

II

että kun Z on vety, Y on -C-G; ja Z ei ole metyyli, kun Y on metyyli; Q on vety, halogeeni, syano, nitro, OR1, R4OR‘, C02R\ 0R40R\ CR^R3, NR*R2, CSR1, SR1, SOR1, SOjR1 , r4sr1, or4sr\ ocor1, r1, COR1, N3, alkenyyli (CR^CR^3) , alkynyyli (OCR1) tai aryyli; R1, R2 ja R3 tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, halogeenia, syanoa, nitroa, hydroksia tai alkoksiryhmää (OR), jossa on jopa neljä hiiliatomia, alkyyliaminoryhmää (NHR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, dialkyyliaminoryhmää (NR2) , jossa on toisistaan riippumattomasti jopa kuusi hiiliatomia kussakin alkyyliryhmässä, karboksiryhmää (C02H), karbalkok-siryhmää (C02R) , jossa on jopa kuusi hiiliatomia, alkyylikar-bonyyliryhmää (COR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, alka-noyylioksiryhmää (OCOR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, karboksamidiryhmää (CONHj, CONHR tai CONR2) , jossa on toi- 4 sistaan riippumattomasti jopa kuusi hiiliatomia kussakin alkyyliryhmässä, sulfinyyliryhmää (-SOR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, sulfonyyliryhmää (-S02R), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, alkyylitioryhmää (SR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, substituoimatonta tai substituoitua suoraketjuista tai haarautunutta alempaa (C,-C6)alkyyliä, (C3-C6) sykioalkyyllä tai aryyliä,

R1 N

R4 on + C 4- G on (C3-C6) sykloalkyyli, aryyli tai R4-Q; ja n on kokonaisluku 0-10; jossa, mikäli alkyyliryhmä on substituoitu, substituentti alkyyliryhmässä voi olla samanlainen tai erilainen ollen hydroksi, halogeeni, syano, nitro ja/tai alkoksiryhmä (OR), jossa on jopa neljä hiiliatomia, aminoryhmä (NHj) , alkyyli-aminoryhmä (NHR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, dialkyy-liaminoryhmä (NR2) , jossa on toisistaan riippumattomasti jopa kuusi hiiliatomia kussakin alkyyliryhmässä, karboksiryhmä (C02H) , karbalkoksiryhmä (C02R) , jossa on jopa kuusi hiiliatomia, alkyylikarbonyyliryhmä (COR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, aikanoyylioksiryhmä (OCOR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, sulfinyyliryhmä (-S0R), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, sulfonyyliryhmä (-S02R), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, alkyylitioryhmä (SR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia tai aryyliryhmä, jossa R on alkyyliryhmä, jossa on määritelty lukumäärä hiiliatomeja; ja jossa aryyli on fenyyli, valinnaisesti substituoituna 1-5 substituentilla, jotka ovat toisistaan riippumattomasti W; naftyyli valinnaisesti substituoituna 1-7 substituentilla, jotka ovat toisistaan riippumattomasti W; ja W on halogeeni, nitro, R1, COjR1, SR1, OR1, NR*R2, SOR1, S02R‘, CF3 tai OCF3; sekä niiden maanviljelyksessä hyväksyttäviä suoloja.

ti 5 90975

Halogeeni voi olla fluori, kloori, bromi tai jodi.

Sykloalkyyli voi olla syklopropyyli, syklobutyyli, syklopen-tyyli, sykloheksyyli, sykioheptyyli, syklo-oktyyli, syklo-nonyyli, syklodekyyli, sykloundekyyli ja syklododekyyli.

Esimerkkejä 5- ja 6-jäsenisistä heterosykleistä ovat pyryy-li, furyyli, tiofenyyli, imidatsolyyli, oksatsolyyli, tiat-solyyli, pyratsolyyli, pyridyyli, pyrimidyyli ja sentapaiset.

Esillä olevan keksinnön mukaisesti aikaansaadaan lisäksi keksinnön yhdisteitä sisältäviä seoksia ja menetelmiä 1-sub-stituoitujen-4-substituoitujen-4,5-dihydro-lH-pyratsolien valmistamiseksi. Eräässä menetelmässä liuotetaan 1-substitu-oitu-4,5-dihydro-lH-pyratsoli aproottiseen liuottimeen, sekoitetaan voimakasta emästä saatuun liuokseen, annetaan veden poistua pyratsolirenkaan 4-asemasta ja sen jälkeen lisätään alkylointi- tai asylointlainetta, jolloin aproottiseen liuottimeen liuotetun l-substituoidun-4,5-dihydro-lH-pyrat-solin tulee olla l-substituoitu-4-monosubstituoitu-4,5-di-hydro-lH-pyratsoli, kun haluttu lopputuote on 1-substituoi-tu-4,4-disubstituoitu-4,5-dihydro-lH-pyratsoli. Menetelmän oleelliset tunnusmerkit on esitetty patenttivaatimuksessa 5.

Esillä olevan keksinnön yhdisteet ovat N-aryyli-3-aryyli- 4,5-dihydro-lH-pyratsoli-1-karboksamideja, jotka ovat disub-stituoituja pyratsolirenkaan 4-asemassa ja 4,5-dihydro-lH-pyratsoli-1-karboksamideja, jotka ovat monosubstituoituja pyratsolirenkaan 4-asemassa, jolloin mainituilla monosubsti-tuoiduilla yhdisteillä on 1-okso- tai 1-tionofunktionaali-suus pyratsolirenkaan 4-asemassa. Substituentit, jotka voivat olla kovalenttisesti sitoutuneita pyratsolirenkaan 4-asemassa, joko monosubstatuoituina tai disubstituoituina, on määritelty kaavassa I kirjaimilla Y ja Z. On selvää, että esillä olevan keksinnön määrätyt yhdisteet voivat esiintyä geometrisinä isomeereinä, so. enantiomeereina tai diaste-reoisomeereina. Esillä oleva keksintö käsittää tässä selos- 6 tettuja yhdisteitä ja seoksia, jotka käsittävät olennaisesti puhtaita vasemmalle kiertäviä, oikealla kiertäviä tai rasee-misia seoksia mainituista yhdisteistä.

Tämän keksinnön 4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidien katsotaan sisältävän 4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-tiokarbok-samideja ja 4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-iminokarboksamideja. Kun U kaavassa I on happi, on yhdiste oksokarboksamidi ja kun U on rikki kaavassa I, on yhdiste tiokarboksamidi ja kun U on N-Q, on yhdiste iminokarboksamidi. Substituentti U on edullisesti happi.

Y:n ja Z:n välinen suhde on sellainen, että kun Y on alempi-(Cj-Cj) , suora tai haarautunut, substituoimaton tai substitu-oitu alkyyli, substituoimaton tai substituoitu aryyli, (ryhmä A), voi Z olla sykloalkyyli (C3-C6) , substituoimaton tai substituoitu aryyli tai R4-Q, edellyttäen, että Z ei ole vety

X

II

ja Z ei ole metyyli, kun Y on metyyli. Kun Y on -C-G, (ryhmä B), jossa X ja G tarkoittavat samaa kuin edellä kaavassa I, voi Z olla vety, sykloalkyyli (C3-C6) , substituoimaton tai substituoitu aryyli tai R4-Q.

Ainoat keksinnön yhdisteet, jotka voivat olla monosubstitu-oituja pyratsolirenkaan 4-asemassa (so. jossa Z on vety)

X

II

ovat ne, joissa Y on -C-G ja näillä monosubstituoiduilla

0 S

Il II

yhdisteillä on välttämättä 1-okso-(-C-)- tai 1-tiono-(-C-)-funktionaalisuus pyratsolirenkaan 4-asemassa. Muutoin esillä olevan keksinnön yhdisteet ovat disubstituoituja pyratsolirenkaan 4-asemassa.

Mahdollisia Z-substituentteja, kun Y on ryhmä A, ovat alkyyli, aryyli, aralkyyli, haloalkyyli, alkoksialkyyli, alkyyli-tioalkyyli, alkyylisulfinyylialkyyli, syanoalkyyli, karbalk-oksi, karbalkoksialkyyli, karboksamidi, karboksamidoalkyyli, 7 90975 N-alkyylikarboksamidi, N-alkyylikarboksamidoalkyyli, N,N-dialkyylikarboksamido, N,N-dialkyylikarboksamidoalkyyli, hydroksialkyyli, ketoalkyyli, ketoaryyli, tionoalkyyli, tio-noaryyli, iminoalkyyli, iminoaryyli, halogeeni, hydroksi, karboksi, ditiokarboksi, ditiokarboksialkyyli tai ditiokarb-alkoksi.

Edullisia Z-substituentteja kun Y on ryhmä A, ovat fenyyli, 4-kloorifenyyli, karbometoksi, karboetoksi, dimetyylikarba-moyyli, asetyyli, propionyyli, bentsoyyli, butyyli, 2-metyy-litioetyyli, 3-syanopropyyli, 2-metyylisulfonyylietyyli tai karbometoksimetyyli.

Mahdollisia Z-substituentteja, kun Y:llä on 1-okso- tai 1-tionofunktionaalisuus (ryhmä B), kuten on määritelty kaavassa I, ovat vety, alkyyli, aryyli, aralkyyli, halogeenialkyy-li, alkoksialkyyli, alkyylitioalkyyli, alkyylisulfinyylial-kyyli, syanoalkyyli, karbalkoksi, karbalkoksialkyyli, karb-oksamido, karboksamidoalkyyli, N-alkyylikarboksamido, N-alkyylikarboksamidoalkyyli, Ν,Ν-dialkyylikarboksamido, N,N-dialkyylikarboksamidoalkyyli, hydroksialkyyli, ketoalkyyli, ketoaryyli, tionoalkyyli, tionoaryyli, iminoalkyyli, iminoaryyli, halogeeni, hydroksi, karboksi, ditiokarboksi, ditiokarboksialkyyli tai ditiokarbalkoksi.

Edullisia Z-substituentteja, kun Y:llä on 1-okso- tai 1-tio-nofunktionaalisuus (ryhmä B) ovat vety, metyyli, fenyyli, 4-kloorifenyyli, 4-trifluorimetyylifenyyli, 4-trifluorimetok-sifenyyli, 4-trifluoritiometoksifenyyli, 4-difluorimetoksi-fenyyli tai 4-difluoribromitiometoksifenyyli. Kaikkein edullisin substituentti on metyyli.

Kun esillä olevan keksinnön yhdisteet ovat monosubstatuoituja 4-asemassa (ryhmä B), ovat ne yhdisteet, joilla on 1-ok-sofunktionaalisuus Y-substituentissa edullisia.

Esimerkkejä substituenteista G ovat vety, alkoksi, tioalkok-si, alkyyli, hydroksi, alkoksialkyyli, tioalkoksialkyyli, 8 alkoksialkoksi, tioalkoksialkoksi, amino, alkyyliamino, di-alkyyliamino, karbalkoksi, syano, ketoalkyyli ja alkyyli, joka on substituoitu alkoksilla, tioalkoksilla, karbalkok-silla, syanolla tai alkyyliheteroalkyylillä. Edullisia G-substituentteja ovat metyyli, etyyli, metoksi, etoksi, hyd-roksi, dimetyyliamino ja fenyyli. Kaikkein edullisin on metoksi, etoksi tai dimetyyliamino.

Substituentti A voi olla substituoimaton tai substituoitu fenyyli ja kaikkein edullisin on substituoitu fenyyli. Joskin fenyyliryhmä voi olla substituoitu jopa viidellä substi-tuentilla, on edullista, että se on substituoimaton tai mo-nosubstituoitu tai disubstituoitu samalla tai eri substi-tuentilla ja kaikkein edullisinta on, että fenyyliryhmä on monosubstituoitu substituentilla, joka on para-asemassa. Edullisia fenyylisubstituentteja ovat fluori, kloori, bromi, trifluorimetyyli, trifluorimetoksi, difluorimetoksi tai metyyli. Kaikkein edullisimmat substituentit ovat kloori, bromi, trifluorimetyyli, trifluorimetoksi tai difluorimetoksi fenyylirenkaan 4-asemassa.

Substituentti B voi olla substituoimaton tai substituoitu fenyyli ja kaikkein edullisimmin se on substituoitu fenyyli, jossa on korkeintaan kaksi samanlaista tai erilaista substi-tuenttia, jotka ovat 3- ja/tai 4-asemassa. Kun substituentti B on monosubstituoitu, on edullista, että fenyyliryhmä on substituoitu para-asemassa. Edullisia substituentteja ovat fluori, kloori, bromi, trifluorimetyyli, trifluorimetoksi, difluorimetoksi, karbometoksi, karboetoksi, karboisopropok-si, metyylitio tai metyylisulfonyyli. Kaikkein edullisimmat substituentit ovat kloori, bromi, karbometoksi, karboetoksi, karbo-isopropoksi, difluorimetoksi, trifluorimetoksi, trifluorimetyyli, metyylitio tai metyylisulfonyyli.

Edustavia esimerkkejä substituentista V ovat alkyyli, haarautunut alkyyli, sykloalkyyli, aryyli tai R4-Q, jossa Q ja 9 90975 R4 tarkoittavat samaa kuin edellä kaavassa I. V on edullisesti vety, alempi (Ci-C*) , suora tai haarautunut substituoimaton tai substituoitu alkyyli, alempi (C,-C6)alkoksi, alempi (C|-C6) -alkyylisulfenyyli, substituoimaton tai substituoitu aryyli-sulfenyyli, alensi(C1-C6)karbalkoksi, syano, alempi (C,-C6) ai -kyyliheteroalkyyli, jossa substituentti alkyyliryhmässä on alempi (C,-C4)alkoksi, alempi (C,-C6)alkyylisulfenyyli, alempi (Q-Cj) karbalkoksi, syano tai alempi (C^-C*) heteroalkyyli. Edullisimpia ovat vety, metyyli, metyylisulfenyyli, 2-nitro-fenyylisulfenyyli, karbometoksi, asetyyli, trifluoriasetyy-li, formyyli tai metoksiallyyli.

Koska kaavan I l-substituoiduilla-4-substituoiduilla-4,5-dihydro-lH-pyratsoleilla voi olla happamia tai emäksisiä funktionaalisia ryhmiä, voivat ne muodostaa uusia suoloja sopivien emästen tai happojen kanssa, joilla myös on tuholaisia torjuva vaikutus. Tyypillisiä suoloja ovat maanviljelyn kannalta hyväksyttävät metallisuolat, ammoniumsuolat ja happoadditiosuolat. Metallisuoloihin kuuluvat ne, joissa metallikationi on aikaiimetailikationi, kuten natrium, kalium, litium tai sentapainen, maa-alkalimetallikationi, kuten kalsium, magnesium, barium, strontium ja sentapaiset, tai raskasmetallikationi, kuten sinkki, mangaani, kupari- (II), kupari(I), rauta{III), rauta(II), titaani, aluminium tai sentapaiset. Ammoniumsuoloihin kuuluvat ne, joissa am-moniumkationilla on kaava NRiR6R7R*, jossa kukin ryhmistä R5, R6, R7 ja R* tarkoittavat toisistaan riippumattomasti vetyatomia, hydroksiryhmää, (Ci-C4) alkoksiryhmää, (Cj-C^o) alkyyliryh-mää, (C3-C1) alkenyyliryhmää, (C3-Cs) aikynyyliryhmää, (Cj-Cj)-hydroksialkyyliryhmää, (C^-C,) alkoksialkyyliryhmää, (Cj-C6)-aminoalkyyliryhmää, (C2-C6)halogeenialkyyliryhmää, aminoryh-mää, (Cj-C4)alkyyli- tai (Cj-C4)dialkyyliaminoryhmää, substi-tuoitua tai substituoimatonta fenyyliryhmää, substituoima-tonta tai substituoitua fenyylialkyyliryhmää, jossa on korkeintaan neljä hiiliatomia alkyyliryhmässä, tai jossa mitkä tahansa kaksi ryhmää ryhmistä R5, R6, R7 tai R‘ voivat yhdessä muodostaa typpiatomin kanssa 5- tai 6-jäsenisen heterosykli-sen renkaan, jossa mahdollisesti on korkeintaan yksi lisähe- 10 teroatomi (esim. happi, typpi tai rikki) renkaassa, ja edullisesti tyydyttynyt, kuten piperidino, morfolino, pyrrolidi-no, piperatsino ja sentapainen, tai jossa mitkä tahansa kolme ryhmistä R5, R6, R7 tai R* voivat yhdessä muodostaa typpi-atomien kanssa 5- tai 6-jäsenisen aromaattisen heterosykli-sen renkaan, kuten piperatsolin tai pyridiinin. Kun ammo-niumryhmä sisältää substituoidun fenyylin tai substituoimat-toman fenyylialkyyliryhmän, on substituentti yleensä halo-geeniatomi, (Cj-C8) alkyyliryhmä, (C,-C4) alkoksiryhmä, hydrok-siryhmä, nitroryhmä, trifluorimetyyliryhmä, syanoryhmä, ami-noryhmä, (C,-C4)alkyylitioryhmä ja sentapainen. Tällaisilla substituoiduilla fenyyliryhmillä on edullisesti korkeintaan kaksi tällaista substituenttia. Ammoniumkationit ovat esimerkiksi ammonium, dimetyyliammonium, 2-etyyliheksyyliam-monium, bis(2-hydroksietyyli)ammonium, tris(2-hydroksietyy-li)ammonium, disykloheksyyliammonium, t-oktyyliammonium, 2-hydroksietyyliammonium, morfolium, piperidinium, 2-fenetyy-liammonium, 2-metyylibentsyyliammonium, n-heksyyliammonium, trietyyliammonium, trimetyyliammonium, tri(n-butyyli)ammonium, metoksietyyliammonium, di-isopropyyliammonium, pyri-dinium, dialkyyliammonium, pyratsolium, propargyyliammonium, dimetyylihydratsinium, oktadekyyliammonium, 4-dikloorifenyy-liammonium, 4-nitrobentsyyliammonium, bentsyylitrimetyyliam-monium, 2-hydroksietyylidimetyylioktadekyyliammonium, 2-hydroksietyy1idietyylioktyyliammonium, dekyylitrimetyyliammonium, heksyylitrietyyliammoniiom, 4-metyylibentsyylitrime-tyyliammonium ja sentapaiset. Happoadditiosuolojen joukossa ovat ne, joissa anioni on maanviljelyn kannalta hyväksyttävä anioni, kuten hydrokloridi, hydrobromidi, sulfaatti, nitraatti, perkloraatti, asetaatti, oksalaatti tai sentapainen.

Menetelmää suoritettaessa voidaan aproottiseen liuottimeen liuotettu l-substituoitu-4,5-dihydro-lH-pyratsoli lisätä emäkseen tai emäs voidaan lisätä l-substituoituun-4,5-dihydro-lH-pyratsoliin, joka on liuotettu aproottiseen liuottimeen. Mikä tahansa l-substituoitu-4,5-dihydro-lH-pyratsoli voidaan liuottaa aproottiseen liuottimeen. Esimerkkejä 1-substituoiduista- 90975 11 4.5- dihydro-lH-pyratsoleista, joita voidaan käyttää tämän keksinnön menetelmässä ovat: N,3,4-tris-(4-kloorifenyyli)-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N,3-bis-(3,4-dikloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyrat-soli-l-karboksamidi N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-1-karboksamidi N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-1-karboksamidi N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-(2-metyylietyyli)-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-(2-metyylipropyyli)-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-(4-klooributyyli)-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-sykloheksyyli-4,5-dihydro-lH-py-ratsoli-l-karboksamidi N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-etyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-1-karboksamidi N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-1-tiokarboksamidi N-(3-kloorifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-bromifenyyli)-3-(4-fluorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-karboetoksifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-karboisopropoksifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(2,4-dikloorifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(2-pyridyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(3,4-dikloorifenyyli)-3,4-bis-(4-kloorifenyyli)-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(3,4-dikloorifenyyli)-3-(4-difluorimetoksifenyyli)-4-fenyyli- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi 12 N-(3,5-dikloorifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(3-kloorifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(3-syanofenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(3-fenoksifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(3-pyridyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(3-trifluorimetyylifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-trifluorimetyylifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N,3-bis-(4-trifluorimetyylifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-trifluorimetyylifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N,3-bis-(4-trifluorimetyylifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-bromifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-bromifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-karboetoksifenyyli)-3,4-difenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratso-li-l-karboksamidi N-(4-karboetoksifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-karboisopropoksifenyyli)-3,4-difenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-karboisopropoksifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-karbometoksifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-kloorifenyyli)-3,4-difenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-kloorifenyyli)-3-(3,4-dikloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-kloorifenyyli)-3-(4-bromifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi 11 1 3 90975 N-(4-kloorifenyyli)-3-(4-difluorimetoksifenyyli)-4-fenyyli- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-kloorifenyyli)-3-(4-fluorifenyyli)-4-metyyli-4, 5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksaraidi N-(4-kloorifenyyli)-3-fenyyli-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyrat-soli-l-karboksamidi N-(4-difluorimetoksifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-fluorifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-nitrofenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-fenoksifenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-fenyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidi N-(4-pyridyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karbokscuaidi Käytetty emäs on edullisesti voimakas emäs, so. emäs, joka on riittävän voimakas 4,5-dihydro-lH-pyratsolin deprotonoimiseksi pyratsolirenkaan 4-asemassa. Sen vuoksi tarvitaan emästä, jonka konjugoidulla hapolla on pKa-arvo vähintään noin 10.

Tässä menetelmässä käytettäväksi sopivia emäksiä ovat alkali-metallihydroksidit , maa-alkalimetallihydroksidit, alkalimetalli-alkoksidit, maa-alkalimetallialkoksidit, alkalimetallihydridit, maa-alkalimetallihydridit, alkalimetallioksidit, maa-alkalime-tallioksidit, alkalimetalliamidit, maa-alkalimetalliamidit, alkyylilitiumit, aryylilitiumit tai sentapaiset sinänsä tunnetut voimakkaat emäkset. Alkalimetalliamidit ovat edullisia emäksiä. Kaikkein edullisin emäs on litiumdi-isopropyyliamidi.

Reaktio tulee suorittaa aproottisen liuottimen läsnäollessa. Sopivia aproottisia liuottimia ovat sellaiset, jotka eivät oleellisesti deprotonoidu reaktio-olosuhteissa. Keksinnön soveltamisessa käyttökelpoisia aproottisia liuottimia ovat di-alkyylieetterit, tetrahydrofuraani, alifaattiset hiilivedyt, aromaattiset hiilivedyt, alifaattiset alkoholit, amiinit, ammo- 14 niakki, dialkyyliamidit, dialkyylisulfoksidit, dialkyylisulfo-nit, polyalkyylifosforiamidit ja sentapaiset sinänsä tunnetut liuottimet. Edullisia liuottimia ovat dialkyylieetterit, ammoniakki, tetrahydrofuraani ja amiinit. Kaikkein edullisin liuotin on tetrahydrofuraani.

Keksinnön mukaista menetelmää sovellettaessa käyttökelpoiset alkylointi- ja/tai asylointiaineet vaihtelevat syntetisoitavan yhdisteen mukaan. Metyloinnin aikaansaamiseen sopivia alkyloin-tiaineita ovat esim. metyylikloridi, metyylibromidi, metyyli-jodidi, metyyliaryylisulfonaatit, metyylialkyylisulfonaatit, metyylisulfaatti, trimetyylioksoniumsuolat, metyylihalosulfo-naatit ja sentapaiset metylointiaineet, jotka ovat alalla sinänsä tunnettuja. Edullisia metylointiaineita ovat metyylikloridi, metyylibromidi, metyylijodidi ja metyylisulfaatti. Kaikkein edullisin metylointiaine on metyylijodidi. Esimerkkejä asy-lointiaineista ovat alkanoyylikloridit, aroyylikloridit, al-kyylikloroformiaatit, aryylikloroformiaatit, alkyylikarbonaatit, aryylikarbonaatit, alkyyli-isosyanaatit, aryyli-isosyanaatit, alkyyli-isotiosyanaatit, aryyli-isotiosyanaatit, dialkyyli-karbamoyylikloridit, alkyyliklorotioformiaatit, aryyliklorotio-formiaatit, dialkyylikärbodi-imidit, alkyyliaryylikarbodi-imidit, diaryylikarbodi-imidit, hiilidioksidi ja hiilidisulfi-di. Alan ammattimies kykenee valitsemaan muut sopivat alkylointi- ja/tai asylointiaineet muiden Y-ryhmien liittämiseksi.

Reaktiolämpötila voi vaihdella laajalla alueella. Reaktio suoritetaan yleensä lämpötilavälillä noin -120 ja 200°C, edullisesti välillä noin -78 ja noin 100°C. Reaktion annetaan tapahtua normaalipaineessa. Kaikkein edullisin lämpötila on —10°C. Saantoja voidaan kohottaa suorittamalla reaktio lämpötilavälillä -80 ja -30°C käytettäessä asylointiaineita.

Menetelmän suorittamiseksi käytetään aineita edullisesti stö-kiömetrisinä määrinä. Jomman kumman ainesosan ylimäärä ei anna merkittäviä etuja. Reaktion päätyttyä lisätään etikkahappoa reaktion neutraloimiseksi.

90975 15

Kaavan I yhdisteiden valmistuksen jälkeen voidaan keksinnön suoloja valmistaa millä tahansa sopivalla alalla hyväksytyllä menetelmällä, kuten saattamalla metallihydroksidi, metallihydridi tai amiini- tai ammoniumsuola, kuten halo-genidi, hydroksidi tai alkoksidi, reagoimaan vapaan hapon kanssa tai saattamalla kvatemäärinen ammoniumsuola, kuten kloridi, bromidi, nitraatti tai sen tapainen, reagoimaan keksinnön metallisuolan kanssa sopivassa liuottimessa. Käytettäessä metallihydroksideja reagensseina ovat sopivia liuottimia vesi, glyymi, dioksaani, tetrahydrofuraani, me-tanoli, etanoli, isopropanoli ja sen tapaiset. Kun metalli-hydridejä käytetään reagensseina, ovat sopivia liuottimia ei-hydroksyylipitoiset liuottimet, kuten dioksaani, glyymi, tetrahydrofuraani, dietyylieetteri, hiilivedyt, kuten tolu-eeni, ksyleeni, heksaani, pentaani, heptaani ja oktaani, dimetyyliformamidi ja sen tapaiset. Käytettäessä amiineja reagensseina ovat sopivia liuottimia alkoholit, kuten me-tanoli tai etanoli, hiilivedyt, kuten tolueeni, ksyleeni, heksaani ja sen tapaiset, tetrahydrofuraani, glyymi, dioksaani tai vesi. Käytettäessä ammoniumsuoloja reagensseina ovat sopivia liuottimia vesi, alkoholit, kuten metanoli tai etanoli, glyymi, tetrahydrofuraani ja sen tapaiset. Kun ammoniumsuola on muu kuin hydroksidi tai alkoksidi, käytetään tavallisesti lisäemästä, kuten kalium-, tai natrium-hydroksidia, hydridiä tai alkoksidia. Määrätyn liuottimen valinta riippuu lähtöaineiden saatujen suolojen suhteellisista liukoisuuksista ja suolojen aikaansaamiseksi voidaan käyttää määrättyjen reagenssien lietteitä pikemminkin kuin liuottimia. Yleensä käytetään ekvivalenttimääriä lähtöaineita ja suolanmuodostusreaktio suoritetaan 0-100°C:ssa, edullisesti noin huoneen lämpötilassa.

1 6

Esillä olevan keksinnön happoadditiosuoloja voidaan valmistaa millä tahansa alalla tunnetulla menetelmällä, kuten saattamalla suolahappo, bromivetyhappo, rikkihappo, typpihappo, fos-forihappo, etikkahappo, propionihappo, bentsoehappo tai muu sopiva happo reagoimaan esillä olevan keksinnön yhdisteen kanssa, jolla on emäksinen funktionaalisuus, sopivassa liuot-timessa. Sopivia liuottimia ovat vesi, alkoholit, eetterit, esterit, ketonit, haloalkaanit ja sentapaiset. Määrätyn liuottimen valinta riippuu lähtöaineiden ja saatujen suolojen suhteellisista liukoisuuksista ja suolojen aikaansaamiseksi voidaan käyttää määrättyjen reagenssien lietteitä mieluummin kuin liuoksia. Yleensä käytetään ekvivalenttimolaarimääriä lähtöaineita ja suolanmuodostusreaktio suoritetaan välillä noin -100°C ja noin 100°C, edullisesti suurin piirtein huoneen lämpötilassa.

Keksintöä selostetaan alla lähemmin esimerkkien avulla. Taulukossa I on lueteltu tyypillisiä esillä olevan keksinnön l-substituoituja-4-substituoituja-4,5-dihydro-lH-pyratsoleja. Rakenteet on vahvistettu NMR:llä ja joissakin tapauksissa IR:llä ja/tai alkuaineanalyysillä. Taulukon I jälkeen on selostettu muutamia edullisia esiasteita tai välituotteita esimerkeissä A - J. Esimerkkien A - J jälkeen on selostettu muutamia määrättyjä havainnollisia valmisteita yhdisteistä esimerkeistä 2, 5, 34, 51, 61, 74 (katso menetelmä C, esimerkki 77), 77, 92, 95, 98, 115, 130, 138, 145, 147, 150 ja 160. Alan ammattimiehelle on selvää, että lukuunottamatta niille yhdisteille, joissa Z on vety, voidaan substituentit Y ja Z vaihtaa keskenään poikkeamatta esillä olevan keksinnön piiristä.

ti 90975 17 K I S S S 2 1?! lii δ ä ^aasöS3i33agj3

D OOOOOOOOOOOO

> xxxxxxxxxsx®

H

H* δ

N CS

cc > a=2 3=10 S'1 \ / u υ° δ 2 esinmmmesincs menroenxxxxscxxx | δ δ δ δ τ υ° υ° υ° ο° τ υ° τ

D=U

ι ι 3 /^\ sP =°

-π ™ \ 5 rs D

3 pc ' Öes £ U 2 in es n m m p ^ I II δ δ δ -Γ* δ 5 ^—V δ δδ δ δ δ δ δ ϊ i ? 3· ? ? δ" ? ? 9 ? 3- 9 ί ο} *3,*<»,*Γ*3«τΐ<'3·^Τ'3,*ί'^ί·'3·τί·

I I I I I I I I I I I I

r-l rH rH fH «—( rH ιΗ ι—l iH »—li—I —| uuuuuuuuuuuu ^-'Τ'^τΤ'^Γ'ίΤτΓΜ'ΤΓτΤτΤ ΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧχ lovcvcvsiovoioiomiovo id yyyyyyyyyyyy

ι ι I I I I I I I I I I

< UUUUOO u u Ö o u u 5° 5s 5° 3» 3° “«o *>» “>» “® *«> =»

YYYYYYYYYYYY

•S · ^esm-s-inioi^oocnorHes

«—I fH t—I

18 :8

+J

I u I g -H° :r« m on oo in in 1® 8qqm «*» x

m jJ *W*P«P2J ^ »H C") «h -H

H , I .3 (3 in I -f—\ ·ι—* H 00 VO I I o *ρ~ι ·ρι o WQl -H (§ Ir—IrH 3 X > >®:o:0,H,H,HVCCO’-i;0:0 & ES ooooooooooooooo

ON

"~m

> E

XXXXXXXXXXKJC^ χ x on δ

OM OM

5 6n on on s I-1, %. ^ | 5- s" B" ιΓ s" s" 9 9 9 9 ' 9 3- δ" b" (Γ ns -m H on 9 on o 5 •n jp jp K OM on on cm 3 Bm Β % 6 6 6 6 i ^ δ 6 -Γ1 δ H δ δδδδ

H * -Γ1 JP JP JP -T» _rj ON OM ON OM

§. !· S E~ I E- j» j» j» j» jn 1 ®~ s~e~ .9 9 9 9 9 9 o” o* o° o·* u° 9 9 9 9 «τττη,η·ττ*τ·η'η,'3,η,·η·*ί·η·τι«τ»< CQ iiiiiiiiiiiiiii

l-Oi-lr-lr-li—I1H1—II—li—li—Ir-li—li—|,_|ι—I

UCJUUU CJ U O U O U O CJ u u •vr-'T-'a’VN'n'n’Trn’rrrr tj· tt n«. n-.

esxsxxasKxasaac s s ιηνηιηιηιηιηνηνηιηιηιη \o m oo ua

YYYYYYYYYYYYYY Y TTTTTTTTTTTTTTT

i—li—li—(|—I»H|—li—II—II—II—II—II—| Li Λ __i uuuuuuuuouuummu δη δη δη δη δη δη δη δη δη =£ £ £ £ =ζ

YYYYYYYYYYYYYY Y

I.

3£ οηττιηνηΓ^-οοσιΟιΗοΝοηη-ιηιηο^·

rHi-Hr-IrHi-li-linCMCMfMCMOMCMOMON

tl 19 90975

WqU

ε <u ^ q Φ :8 % ^ “ :s

*5 -P -P P P -P P in P £2 P

ri 5 >i c >1 5 >i >i c q >1 >i g >1 £ g 7 g 3 -P -r-ι -r-i -I—I fö -I—t -1—t -P4 -Ρ» ·η -η -P ·η , -Η Λ ·ρ to Q< •h-P'P Pdd^'^d’^'^dQ'pN'^ »3 M :Q. § :0 »3 Μ Μ «3 «D Λ; :<3 g M .*

D OOOOOOOOOOOOOOOO

>

XXXXXXXXXXXXXXXX

CM

8

CM CM

co δ S χ11

CM X TI CS VO

m 5 8 δ δ &

<0 J[ CM CM CM CM

5 δ δ 6 δ δ

•Tj CM CM CM CM CM

P cox co co co ro ro ro X co cox cocoxx A δτδδδΒΒδτδδτδδτΥ h aT0 ^ U co

O cm X

Λ 5 O xM

^ (Nl CO CO CO CM CO G

2 B B 6 δ δδ 6¾

3 CM CO CM CM CM CM CM OX

£ ^ δ 6 « « 6 δ δ δδ 0¾ δ 6 § 8 δ δ B δδ 68

CM '— CM CM CM CM CM CM CM CM CM

? f ? ? 9 ? 9 ? b" 9 9 δ" ? ? b" b" « lilllll^rllllllll

C“! 3! '—I »Ή W I r-tt—li—Ir-trHi—IrHi—I

0 u o u u u m j*. u u ο ο υ u u o B= B. Bo Bo Bo Bo =¾ Bo Bo Bo Bo Bo Bo Bo Bo Bo

VVVVVVVVVVVVVVVV

T T Ύ T ^

1 I I I I tj· »r ττ I I I I I I I I

Pi μ μ Π 7i J J I ι-l «-I rM .H .H rH r-MP< <r tJWUUOfc fefeuoUOtiUUn

fvo fvo δο Svo Svo Svo Xvo Svo Bvo Kvo =vo Svo Xvo Xvo Xvo =C

VVVVVVVVVVVVVVVV

s

« Q

® Z »OVOrHfVICOMrinvOr'.OOOVOrHCMfn

CM CM CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO

20 I U- no •go :3 ;S 1 S S S S Q O :S :S :S % % 3-2 -S I 5 -5 Λ i Λ Λ 1 1 -ri 5 5 S li 5 λ; | λ: λ< £ 3 ,¾ £ i> > :ο Λ! Λ 2 a; ^ D οοοοοοοοοοοοοοοο > ro n ro ΧΕΕΕΕΕεΒεεΒχχχΒε "2 ro

ti E

0 U I

y —*. »H

1 N B Hr 2. ΞΓ X in in "π _Γ> K ro vo ro ro E ro EX rorororororo ΒΥΒΥΒΒνΤΒνΤνΤΒΒΒδΒδ

H

o λ; λ: 3 i-t ro '3 δ

Fh (n ro ro

x I δ B B TT

=Γ H, g S sT g Hr Hr y E nj m in in — y m in in m e e ö ro in E E E ro E E ö E E E E io co

V g V Y <J° ϋ° g ϋ° V Y Y ϋ° υ° u° Y Y

in ^ ** * in *· »ro «Τ'Τ'^’^τίΝτΓ^Τ'Τ'^ΤΌ'τΓη I ro rr ro E I I I I I I I I I I I I (Mill H H H H CNrHi—liHrHrHiH CNf—IrHrH Λ] UUUU^UUUCJUUTHCJUUro «r «r -^r ^ U TT ^r rr TT ^r «f CJ ro %r «r Γ! E X E E ro E E E E E E ro E E E ro co co co co E co co vo co vo co E co vo vo tr ΥΥΥΥυ^ΥΥΥΥΥΥνΤΥΥΥ^ ro *< ·^ TT 'T | τγ^Τ«ΤτΤτΤ^Τττ«ΤτΤτΤ

llllltNI | 1 | I I | III

Ir-lr-t·—tr-1«—liHf—|p-(i—lr-tf—liHi—l H. H, Hr H. H, H. H. υ- υ υ w u u u o rt; ro^f^r^T^r^r^r^rrr E E E E E E E E E E E E E E E E*

CO CO CO CO VO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO

YYYYYYYYYYYYYYYY

4 .

n oi «trinvor~mocot-irciro«rincoi^oooc

HZ ^«»^•»'»•«rinininininininininS

90975 21 Α»υ

^ n 18 18 18 ζ: g "S 'S 'S 18 *S g ‘S

(3 4J jJ+JjJ Λ . -U -U 4-1 -U 4-1 “J 4-> -h tn ^55^775 555 ^5^^7 5

p Ή -H «H -H -n JL Λ ·Η -H ·Η -H to -H -m -n -L -H

U (X *rH *H *H r—I 5g -H -H -H -H Γ-H -rl r-| rH *rH

j2 ^ M :0 3 S x * X x :0 M :0 :0 £ X

D oooooooooooooooo

> »O

xxxÖxxxxxxxxxxxx m m δ δ *"

Oi — OJ

- δ δ δ (Τ3 04 - 04 ° Ν δ δ δ ,. LO οι m m m οι οί t; X ro ro χ X χ m χ ro ro ro χ ro χ <0 νοχχυ νονοχ νο χ χ χ G χ Π π uöCTuuöuöööTöTxx Η Ο Μ _ I δ Η υ ro oj 3 ro οι 6-1 >ι § ^οι oi o: ro

υ*ι in %. öc %. »k, “h. %. 5<n % S

δ" 5* 3* B" ? ? 9 ? ? ? ? 6" ? B" ? ? ^ lT> ITI ·> ·» * ro ro ro | t

CQ | CM (N I I I ! I I I I | | I I I

<NrHrH^HrHrHrHrHrHrHrHrHrH*H*HrH

j-iUUUtJUUUUOUCJUUUU

roXXXXXXXXXXXXXXB

X votcvovcvovcvcvoiovovovc vo vo us

u^YYYYYYYYYYYYYYY

-o· Tr * * ro ro ro I | | ^Τ'Τ^ΓτΓτΤ'Ο'^ΤτΤ'^τϊ··^.^.-· OI oj oi lltllllllllii - uuuuuuuuuuuuouuu rt rororo^r^r^^^^rrrTfTrrr^r %j.

XXXXKXXXXXXXXXX X

VOVOVO^OVOVOVOVOVOVCVOVOVOVO us us

YYYYYYYYYYYYYYYY

e •H ·

CO O

M 2 oHnn^ioicooooiOHNiovin VOIOVeiOVOICVOICIOVOOhr''^^ 22 »n

Is 15111311 g s 3 s 3¾ 5 I Λ -S ·§ ·£ ή 5 ? 4· M Li m j>£ yt M M ! ^r-H (ö-HiH-Hf-ierv Ä I «-·:θ > :0 :0 Λί oo «h

D OOOOOOOOOOOOOOOOO

^ro as ® e e ^ eeeeeeYeeeee ro δ

τΓ° I<N

6 w <n rsi ro

_ M O E EC

m U 0 U ro

S (N in in (M rsi E

H F, JT1 ^ X (”> EE ro ro ro ro ro D ro ro ro ro s ve^o^evvsssseissss nj -ro

H

O

ro E ro 3 y ro ro E cm d e ® δ δ 8 β” " « $. g, %, _ q, B„ 6 „8 B„ g~ „ | 5* ? ? 9 3* b" ? 9 ? 5- ? 5- b" ? ? 5» ? i ~"ro δ

(N

F

® '·'»'« ' 1 1 * · * I I | O | Ι·~Ι>-Ι<-Ι>-Η·—IrHi—If-lr-IrHfHiHnJ-l OUOUUUUUUUUCJUUU^rl ^r vr ·«· -m- -m· -c rr <r >r >r Nr tt tt Hr ~ u_

Fo Fo Fo Fo Fo Fo Fo Fo Fo Fo Fo Fe Fo Fo Fo Fo Fo vvvvvvvvvvvvvvvvv 7YYYYYYYY 7777777 ^ υυυυυυοου ouuuuÖu < ^ J» J» J» ** ** J» Ί· TT VT rr Hr Hr Urr vo vo vo vo Fo Fo vo vo Fo e*"* Fo Fo Fo Fo Fo Fo Fo

Ϋ V V V V V V V V u° V V V V V V Y

E

.

m o W2 νΟΓ^ΟΟσνΟΓΗΓΜΟΟτΤυΟνΟΓ^ΕΟνΟ^ΗΓΜ r-r-^r^wcococowcoScocoSSSS; 90975 23 f°3 11 § 1 s 1 1 ! ! J = 1 D ooooooooooooooo ro SC ro O 6

> g" ro ON

xxxYÖxxxxxxxY xx

(0 N

o Z ro rororocorororo ro co ro ro λ Υδχδδδδδ. δ δ δ δ δ δ δ •n

rH

H <N K

(*) λ a O X ro n

<n ro δ 6 M

3 S S -Γ1 z z “U

iH ro C\| CM ΓΟ <N IN 3: s ^ s δ sesee s ΪΖ >· oj (N roro M (M w cm cm co K ro δ„ « s« %, %, % B„ %, ®„ β"Μ3·??3·????ΜΜ m δ e

Tr »r Tr Tr Tr Tr rM^TTr^^^Tr^r^j·

X I 1 1 I 1 1 O 1 1 1 1 I I I I

rH rH H rH Ή f—4 O > rH rH rH rH rH rH rH rH

U U O C.' O U N'—.S UUCJUUCJCJU

»r X X X X xxxxxxxxxxx vovovovovovovovovovovovovcvoud

VYVVVVVVVVVVVVV

I I I I I I I I I I I I I

rHrHrHrHtHfHi—liHrHrHrHrHiHi-H

. uouuuuouuuuuou xxxxxxxxxxxaasir»

V£V0V0VOVOV0V0V0V0V0V0t0V0V£>!C

ΥΥΫΥΥΥΥΫΥΥΥΫΥΥ3" 5 .

01 O

W!Sj ro^inver-cootOrHcgro^mvcr»

I OtfflfftmfflOt^OOOOOOOO

I »H *H rH rH fH fH rH rH

24 I u COO κΰ 5(0 λ :<ΰ :rd :fO ·<ϋ :rd Ϊ® 222223%^ S J J 3 3 ! -5" I i 3 -5 | -5 Λ £ £ -5 -5 -5 -5 3 -5 & .

J2*H ra <ϋ*Η*Η [3·Η«ιγΗγΗ·Η·Η»Η·Η·Η·ΗγΗ I

wa > > Λί Λ! > X :0 :0 Λί A! A! J2 ·Ό | D ooooooooooooooooo ro n —

Sm X ro in π m cn O X χ <n > 5 § ' ^ y «n y° ^ g

xxxxxxYYxxYYYxYYY

H

Hn s N §

CN

S JT1 JT1 P5 f*'' ro en <n cn n cn m po m m cn m 2 δδΥδδδδδδδδδδχδδδ· +j (0 •n ΓΟ H g

λ <N CN

Ο Ο cn Λ M W «»· X <n CN I O . X CN PO CN cn 3 _ δ U X CN 'Τη δ 'po 'Tn rt δ Xvo aT “so « Ö s δ 5 § δ δ

X YTYYYYYYY7YYYYTYY

ϋϋϋϋϋϋϋϋϋϋϋϋϋϋϋύϋ xr x^ x^ x^ x^ X^ x^ x^ x^ x^ x^ aY Y* S* B*· x^ vovotovovovovovo VO VO VO VO VO VO VO VO 10

Ϋ V V V V V V V V Y V V V V Y V V

YYYTYYYY TTYYYYY

rf H, v> H, Hr H, H, H, H, u u u o ö u U

J» J» J» J* J» J5* J» J5* _ ^s· v tj· tj· -<r ri° r ri° r i° f ί° Π° rV Π° 33 ^ *«> *vo Xcc Ävo “vo *10

YYYYYYYYu°u°YYYYYYY

i .

&3 2 »o\OrHrsjn^invor»ooo\Ot-tcNn<· ©Ορ^ρΗιΗ?—tr^i-HrHfHf—t«—ICNCNCNCNCN rHiHt-li-lf-IrHf-tt-tp-lt-Ici.-tr-tfHr-lr-tr-l 90975 25 iU 3 Ϊ S 2 3 gaspsss33

S 5 cq qqg * E

d .¾ I οοιηοοό·4·οοο^^^ΐ

D OOOOOWWOOOOOOOOOO

m es es δ*τ* _ m

S in ro X

EC <N [f X ro K ro Ö 8 S S u° af* g δ ε o"

> CM CM CM CM Π CM S CM U

????xxYxxxxx?Y?xY

N

I δδδδδδβδ. δδδδδδδδδ ro -ΓΊ

H

o m H ro in ro ro ro ro x rorororororororororocoro δδδδ^δδδδδδδδδδδδ ???? M ?????????? ? «r -«T TT "T TJ" TT T}· «· a 1111111^111^111^1 H f—( fH I—I r-l rH ιΗ I H H W I I—4 pH f—I I P—4

UUUOUUUttl«OCD&4UUUfe.O

Μ·Μ·'Μ''ΤτΓ^·^·'Μ,^ΤΤΤΊΓ'Μ,'Τ^Τ T3< Χ,,ΧΖΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧχχχ

vovovovovovovovovovocovovovovo vo VO

VVVVVVVVVVVVVVVVY

TT ΤΓ rr -«t tt tt ·μ· «»· ^< rr ·««

1*11111 Τ "S' rr I I II

7"· 7·· <-l i—I iH I—I I—I I I I I—I >—I u _i u u υ u u u u fc b fe u u £ u *5 »T *3· «g· Ό· *<r rr *? %r fto δ° δ» δο δ» δ» δο =m *“> δ» δο δο δ» δ» =" δ» δο

U ϊ Ϋ Ϋ V V J* u" V Ϋ V Ϋ V ο* ϊ V

·§ ·

&3 S IfllO^OOOIOHNnM'invOh-COOVOH

CMCMCMCMCMrorororororororororoM-M· r—I «—< ^-1 »-* ·—t »—· «-H i ^-1 *—I ·—I »—I ·—I ,—ι ^-« 26

«0U

§ϋ SSbs SSS « aa

Hi 77£λ>ι777 >1 V S V 7 rnTi 2^3 $ o· in ro I ^ in | o 4>

COQi 22s § ^ ϋ! 5 ^ ir^vococsirH

O oooooooooooooo r\J n '(N 6 ro JP C n B Ö Zo> 6 > sf ρΓ *«> f"

g Η a S

33 S I I X X X X | I X X X χ (0

O N

λ: +i rororocororororororo rorororo A ΒΒΒδδδδδ. 66BB66

M

O

M

M

3

rH

3 <Ö E"* >-< ro ro rororororororororororo % e~ „ 3, ^ S. «L *L % s„ ^ % s.

?? 3· ?????????? ?

TT

(N

n δ -*r t

tt o' — i I

O' TT *T O' O” TT | 'Τττ | X ro ro

ffl l I l I I I ro I | rov U ., X X

I ί^ΗΗΗ V____' Π Π fcXUUOXUUUUU o en >Τ'3··0·*ΤΌ··0·'ΤΟ·ν'«3·Ό·'^'·0'τ3< ΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧΧχ l0l0<flCV0VOV0V£lOl£>l£>l£)lO m gcjououuouuuuuu

TlllTlIlllllll O' O' o' o· o· o· o1 o· I o' o' o· I o· o· o· I I I I I I ro I I I roi | |

•HrHrHf—I J-l l-lfc«i—(ι—I r—I Cti t—I rH r—I

υυυυεοβΟυυυυυυυ

XXXXXXXXXSffixXX

icvciovjovovciovcvovovovovoio

YYYYYYYYYYYYYY

tä z (Nro^uovor-ooaiOr-iiNro^rin «-Hr-tiHr-lr-lr-lr-irHiHr-liHr-IrHr-f 90975 27 I u ego _

•d cm in »8 m vo cm -S

EG) oo cm Φ cm n fj

B -P rH rM -P . l i—I ·—( in CM . "P

f—t tn I I C >1 >i| I r— I Ä 5

3 -Η (Λ tM ij 5 I I I HI? o ir> I fH iT1 ;□ I

¢5(¾ <n -H ^ I I :3 cm ·*τ m •-i rr d «h »h a: Φ i li .o cm ·ο ·* i

D OOOO O OOOCOOOOOO

δ

CM CO

B B

CM ~CM

in 5 8 S3 cm ro cm m * iT § e-l-s § S3 X I I I I 333333333332B3Ä23 »0

2 N -P

(0 m m m m ro mmmmrommmmm '•0 δ δ δ δ δ δδδδδδδδδδ Η Ο Μ 3

rH

3 otus 'Tl.

r_j n t-ι s; m >h mennen m m m m m O S3 m m m m δδδδ δ δδδδρδδδ65

CM CM CN CM CM CJ CM CN CS Π M CM CM CN CM

9 9 9 9 ? 9 9 9 9 9 S 9 9 9 9

'm O

*T I + CO CM

I ΤΓ CM —. _ co I mm 6 Y ^ =° af0 6 δ V m O cm m I I I I □ v U I I ~ mi

O S3 f-t m m —I O I *-h I . 2 . fc, rH

wuou u owi-izuu NCiX D u M" IT IT η· ΤΓ ΤΓ^ΓτρτΓ'ντΤ^Ι'τ}· 9»

33 23 X = S3 XXXBXXÄX3SX

VO VO VO VO VO VOVOVOVOVOVOVOVO VO VO

V V V V V VVVVVVVVVY

) *τ ^

I I I I I I I I I I I I I I I

^H i—H rH rH rH rHrHrHrHrHrHrHrHi-HrH

^ cjuua u cjuuuuuucjoo

X X X X X XXXXXXXXXX

vcvovdvO VO VOVOVOVOVOVOVOVDlOSO

Y Y Y Y Y YYYY YYYYYY

a M · W 2 vo Γ'* co ον o mcMm^rinvor-oocrio m in in m vo vovovovovovovovovoi— ·—I ·—t r—( I «Η «-Ι·Η·Ηι-Ι>Η<-)·-ΙτΗ·Η*Η 28 1 ,Ρ mo W t> ?Ήνν'Τ4'Τ<,Τ4ΤΗ,Τ,,~'<Ν*-'·-''-1 t-< σι H 01 C ^ I I I I I I I I I I , , I m

D *H •Hg^Ör^COfHCNrHrOr-invoCNVO CN I

W CU Τΐί5222222ΓΟ<ΝΟ,-|ΓΟΓ'' cm r-

O OOOOOOOOOOOOOO OO

>

ΚΧΧΧΧΧΧΧΧχ χχχχ XX

<· fc

X

- vo n § g e

U o CN

^ ?C ro co rn ro ro ro ro ro ro ro ro roro is 55ves9ssssses5 e s •n

H

° 04 2 X° ~n 5 ^ X δ .

^ n r^, X 0

®J i ; SJJ 5 S 8 V- 6 S

P P P, P ° P ° ° o'* cT cT* cT1 o'1 p™ oM

vvsvvvvvvvvvvv ?? n _ I ·Μ· ·*τ • S Μ· t}< m n «. , ntjTr^r-TTri^ii·»)· i i n E Ft I I I I . n I η οι I cm i n

U O I—I*—I»—1'—(CjLii—iCz^r—I ,—) ,-4,-1 fcjM

w wuo u uDuDocj uo Do m· -M· it n rr P-r P— “o “to -¾ “to “to “to “to “to “to “to “to s' “to EVO “to “to

VVVVVVVVVVVtTVV VV

^ m

I I JJ

TTT -Τ’ T T -T° D^^tp «τ «τ « s- e- l· s· i^ö-s- 8-3- ^% κ k *vo “to *vo fso “to “to “to “to ν' ^ “to “to “to “to “to “to

VVYYYYVVu°u°VYYY YY

i .

S z m vo — 22222®00 00 00 cc α>

HHHHrtHHHHHrlrlHH i—I «H

90975 29 I U j c/p inoo«-H o o oo o oo •p ., in ro «r σι in σι nr oo C Φ «-Μ rH ih iH *H i-H r-I rH rH .

_§ +ί I I I I 11111.¾ h w t* (N co co oo σι vo in vo

in cn co co oo «a· σι co co S

ω ft .-H rH rH .H rH rH rH rH rH -U

D OOOO OOOOOO

>

»M M »f· MM M M

mm mm mm m* »JLm mm mU mU mm

IN

nJ *"ro O = ^ N Ö

mm mmmmmO

r 55 = = δ δ δ δ δ Y

M

0 Λί λ; 3 I sr ^ 5 ro >h ro co co co co cn co co = δ δ δ δ δ δ δ δ § (N Cm CM M CN CN <N CN 2 O C O O OOOOÖ ro Y Y - Y Y Y Y Y Y Y δ

«T

MJ· «T | TT

I I ro

Ι-H »H = HJ- CM

U m D i Α-ΓΧ i «•-mm / ΛΛ \ cn co ro = = “\ VV > hi· — «t hj·

« l 0 U \v·^/ l cn i i v CD ro ro (N cn \ < ro O cn ro I

b B 8 8 /π\ B e 8 b s, a = = = γ'—'/ = 3= = = =

KO VO VO VO \ / VO \0 KO VO VO

Y Y Y Y YYYYY

Tr ^ TT

I I I I I II I

m rH rH rH m rH rH rH

uuuu o oo o rt! ^ ^ χ x x x x in s x in s vo vo vo vo vox vo vo X vo

Y Y Y Y Y u° Y Y u5 Y

i .

tä §, , r- co σι © »h cn ro n? m vo I co co co σι σι σι ον σι ον σι

I tHrHrHrH rH «—I r-t rH *—I »H

30

Esimerkki A

4-kloorifenyylibentsyyliketonin valmistus

Mekaanisella sekoittimellä, lämpömittarilla ja palautusjääh-dyttimellä varustettuun 2 litran vetoiseen nelikaulaiseen pulloon pantiin 155 g (1,0 moolia) fenyyliasetyylikloridia ja 500 ml (4,9 moolia) klooribentseeniä. 10 minuutin sisällä lisättiin annoksittain kokonaisuudessaan 145 g (1,08 moolia) vedetöntä aluminiumkloridia. Seos lämpeni itsestään 55°C:een ja kehitti HCl-kaasua seuraavan 30 minuutin aikana. Seosta sekoitettiin noin 50°C:ssa vielä 30 min ja kaadettiin sen jälkeen noin 500 g:lle jäätä ja 110 ml:lle väkevöityä HC1-vesiliuosta. Orgaaninen kerros (alempi) erotettiin ja vesiker-ros pestiin etyylieetterillä. Yhdistetyt orgaaniset kerrokset pestiin vedellä, laimealla natriumhydroksidin vesiliuoksella ja vedellä ja väkevöitiin sen jälkeen tyhjössä. Saatu raaka kiintoaine uudelleenkiteytettiin 2200 ml:sta heksaania, jolloin saatiin 132 g 4-kloorifenyylibentsyyliketonia, sp. 98-90°C.

Esimerkki B

2- fenyyli-41-kloorifenyyliakrylofenonin valmistus 1000 ml:n vetoiseen pyöreäpohjäiseen pulloon, joka oli varustettu palautusjäähdyttimellä, pantiin 100 g:aan 4-kloorifenyy-libentseeniketonia (0,43 moolia), 400 ml metanolia, 50 ml 37 %:sta formaliinia (0,67 moolia), 5 g piperidiiniä ja 5 g etikkahappoa. Saatua seosta refluksoitiin 2 h, väkevöitiin tyhjössä, jaettiin etyylieetterin ja veden kesken, pestiin vedellä, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin tyhjössä, jolloin saatiin 98 g 2-fenyyli-4'-kloori-fenyyliakrylofenonia, öljyn muodossa.

Esimerkki C

3- (4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsolin valmistus 500 ml:n vetoisessa palautusjäähdyttimellä varustetussa pyöreäpoh jäisessä pullossa sekoitettiin 98 g 2-fenyyli-41-kloori-fenyyliakryylifenonia (0,40 moolia), 200 ml n-propanolia ja 50 ml hydratsiinimonohydraattia (1,0 moolia). Seosta refluksoitiin tunnin ajan, jäähdytettiin hieman ja 100 ml metanolia 90975 31 lisättiin. Saatu liuos jäähdytettiin jäähauteessa ja saatu kiintoaine suodatettiin ja pestiin kahdesti kylmällä etyyli-eetterillä, jolloin saatiin 55 g valkoista kiintoainetta, sp. 156-162°C.

Esimerkki D

N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-1-karboksamidin valmistus 500 ml:n vetoiseen pyöreäpohjäiseen pulloon suspendoitiin 55 g 3-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsolia 250 ml:ssa dietyylieetteriä. Suspensio lämmitettiin refluk-sointilämpötilaan ja 33 g 4-kloorifenyyli-isosyanaattia lisättiin sellaisella nopeudella, että refluksointia voitiin ylläpitää. Jäähdytyksen jälkeen ja saatuaan seistä yön yli saostunut tuote suodatettiin, jolloin saatiin 78 g valkoista kiintoainetta, sp. 173-175°C.

Esimerkki E

3-dimetyyliamino-2-metyyli-4*-klooripropiofenonin valmistus Palautusjäähdyttimellä varustetussa 500 ml:n vetoisessa pyöreäpoh jäisessä pullossa sekoitettiin 84 g 4-klooripropiofeno-nia (0,50 mooli), 50 g dimetyyliamiinihydrokloridia (0,61 moolia), 20 g paraformaldehydiä (0,67 moolia), 50 ml etanolia ja 10 ml suolahapon väkevää vesiliuosta. Seosta refluksoitiin 8 h, jäähdytettiin ja jaettiin etyylieetterin ja veden kesken. Eetterikerros hylättiin ja vesikerros tehtiin emäksiseksi nat-riumhydroksidillä ja saatua seosta uutettiin kahdesti tuoreella etyylieetterillä. Yhdistetyt orgaaniset kerrokset pestiin suolaliuoksella, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja väkevöi-tiin tyhjössä, jolloin saatiin 105 g 3-dimetyyliamino-2-metyyli-4'-klooripropiofenonia öljynä.

Esimerkki F

3-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsolin valmistus

Palautusjäähdyttimellä varustettuun 500 ml:n vetoiseen pyöreä-pohjaiseen pulloon pantiin 100 g 3-dimetyyliamino-2-metyyli-4'-klooripropiofenonia (0,47 moolia), 200 ml n-propanolia, 32 48 g hydratsiinimonohydraattia (0,96 moolia) ja 5 g natrium-hy-roksidin 50 %:sta vesiliuosta. Seosta refluksoitiin 2 h. Liuotin poistettiin tyhjössä ja tuote jaettiin metyleeniklo-ridin ja veden kesken. Orgaaninen kerros pestiin kolmasti vedellä ja kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Orgaaninen kerros sisälsi 82 g (0,42 moolia) 2-(4-kloorifenyyli)- 4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsolia, joka on ilmalle herkkä kiintoaine.

Esimerkki G

N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus 500 ml:n vetoiseen pyöreäpohjäiseen pulloon pantiin 82 g (0,42 moolia) 3-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsolia liuotettuna 300 ml:aan metyleenikloridia ja liuos saatettiin kiehumispisteeseen. Liuosta, jossa oli 64,5 g 4-kloorifenyyli-isosyanaattia (0,42 moolia) 100 ml:ssa metyleenikloridia, lisättiin sellaisella nopeudella, että refluksointia voitiin ylläpitää. Vielä 30 minuutin sekoituksen jälkeen poistettiin liuotin tyhjössä ja saatu öljy kiteytettiin etyyli-eetteristä, jolloin saatiin 140 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)- 4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia. Sp. 139-140°C.

Esimerkki H

3,4-dikloorifenyylibentsyylikarbinolin valmistus Palautusjäähdyttimellä ja lisäsuppilolla varustettuun 100 ml:n vetoiseen kolmikaulaiseen pulloon pantiin 8,8 g magnesiumlas-tuja (0,36 moolia) ja 400 ml dietyylieetteriä. Magnesiumin aktivoinnin jälkeen 0,02 g:llaijodia, kuumennettiin seosta refluksointilämpötilaan ja liuosta, jossa oli 44 g (0,35 moolia) bentsyylikloridia etyylieetterissä, lisättiin sellaisella nopeudella, että refluksointia voitiin ylläpitää. Kun reaktio oli lakannut, lisättiin liuosta, jossa oli 50 g (0,29 moolia) 3,4-dijlooribentsaldehydiä 75 ml:ssa dietyylieetteriä sellaisella nopeudella, että refluksointia voitiin ylläpitää.

15 minuutin jälkeen kaadettiin reaktioseos veteen ja tehtiin happameksi laimealla suolahapolla. Orgaaninen kerros pestiin 90975 33 suolaliuoksella, kuivattiin ja väkevöitiin tyhjössä, jolloin saatiin 75 g 3,4-dikloorifenyylibentsyylikarbinolia, jota käytettiin lisäpuhdistuksetta.

Esimerkki I

3,4-dikloorifenyylibentsyyliketonin valmistus 500 ml:n pyöreäpohjäiseen pulloon pantiin 75 g raakaa 3,4-di-kloorifenyylibentsyylikarbinolia ja 300 ml asetonia. Reaktio-seos jäähdytettiin 0°C:een ja liuosta, jossa oli 20 g kromi-anhydridiä ja 17,25 ml väkevää rikkihappoa 60 ml:ssa vettä, lisättiin sellaisella nopeudella, että sisäinen lämpötila oli alle 5°C. Vielä 15 min sekoituksen jälkeen jäähdytettiin reak-tioseos 10 ml:11a isopropanolia ja jaettiin etyylieetterin ja veden kesken. Orgaaninen kerros pestiin suolaliuoksella, kuivattiin ja väkevöitiin. Saatu raaka ketoni kiteytettiin hek-saanista, jolloin saatiin 51 g 3,4-dikloorifenyylibentsyyli-ketonia .

Esimerkki J

Metyyli-3-(4-kloorifenyyli)-3-ketopropanoaatin valmistus Lisäsuppilolla ja jäähdyttimellä varustettuun 1000 ml:n vetoiseen kolmikaulaiseen pulloon lisättiin 15,4 g 60 %:sta natriumhydridiä (0,63 moolia). Natriumhydridi pestiin kahdesti heksaanilla ja suspendoitiin sen jälkeen 300 ml:aan tet-rahydrofuraania ja 29 g:aan dimetyylikarbonaattia (0,32 moolia) . Reaktioseos saatettiin refluksointilämpötilaan ja liuosta, jossa oli 50 g (0,32 moolia) 4-klooriasetofenonia 50 ml:ssa tetrahydrofuraania lisättiin 30 min aikana. Kun vedyn kehittyminen oli lakannut jäähdytettiin reaktioseos ja kaadettiin jäille. Vesikerros tehtiin happameksi suolahapolla ja uutettiin etyylieetterillä. Orgaaninen kerros kuivattiin, väkevöitiin ja tislattiin 15 torr:issa. kp. 180-205°C, jolloin saatiin 40 g metyyli-3-(4-kloorifenyyli)-3-ketopropanoaattia.

Esimerkki 2 . N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus 2,1 g:aan di-isopropyyliamiinia liuotettuna 15 ml:aan tetrahydrofuraania ja jäähdytettynä jää-suolahauteella, lisättiin 34 8.0 ml 2,7-molaarista n-butyylilitiumin liuosta heksaanissa.

5 min sekoituksen jälkeen lisättiin liuosta, jossa oli 4,2 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-1-karboksamidia (esimerkki D) 15 ml:ssa tetrahydrofuraania ja saatua liuosta sekoitettiin 15 min. Tähän liuokseen lisättiin 1.0 ml jodimetaania ja, 15 min jälkeen lisättiin 1,0 ml etik-kahappoa. Reaktioseos jaettiin dietyylieetterin ja veden kesken ja orgaaninen kerros kuivattiin vedettömällä magnesium-sulfaatilla. Saatu liuos suodatettiin, haihdutettiin tyhjössä, jolloin saatiin 4,3 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-fenyyli-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia, sp. 151-158°C. NMR- ja IR-arvot olivat yhtäpitäviä rakenteen kanssa.

Esimerkki 5 N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-bentsyyli-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus 2.1 g:aan di-isopropyyliamiinia liuotettina 15 ml:aan tetra-hydrofuraania jäähdytettynä jää-suolahauteella, lisättiin 8,0 ml 2,7-molaarista n-butyylilitiumin heksaaniliuosta. 5 min sekoituksen jälkeen lisättiin liuosta, jossa oli 3,4 g N,3-bis- (4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboks-amidia (esimerkki G) 15 ml:ssa tetrahydrofuraania ja saatua liuosta sekoitettiin 15 min. Tähän liuokseen lisättiin 1,5 ml bentsyylibromidia ja, 15 min jälkeen, 1,5 ml etikkahappoa lisättiin. Reaktioseos jaettiin dietyylieetterin ja veden kesken ja orgaaninen kerros kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Saatu liuos suodatinhaihdutettiin tyhjössä, jolloin saatiin 3,90 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-bentsyyli-4-metyyli- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia, öljynä. NMR- ja IR-arvot olivat yhtäpitäviä rakenteen kanssa.

Esimerkkki 34 N-(4-bromifenyyli)-3-(4-fluorifenyyli)-4-butyyli-4-metyyli- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus 2.1 g:aan di-isopropyyliamiinia liuotettuna 15 ml:aan tetrahydrofuraania ja jäähdytettynä jää-suolahauteella, lisättiin 8,0 ml 2,7-molaarista n-butyylilitiumin heksaaniliuosta, 5 min sekoituksen jälkeen lisättiin liuosta, jossa oli 3,7 g N-(4- il 90975 35 bromifenyyli)-3-(4—fluorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia (valmistettuna 4-fluoripropiofeno-nista ja 4-bromifenyyli-isosyanaatista menetelmällä, joka on analoginen yllä selostettujen esimerkkien E, F ja G kanssa) 15 ml:ssa tetrahydrofuraania ja saatua liuosta sekoitettiin 15 min. Tähän liuokseen lisättiin,1,5 ml 1-jodibutaania ja 15 min jälkeen 1,5 ml etikkahappoa. Reaktioseos jaettiin dietyylieetterin ja veden kesken ja orgaaninen kerros kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Saatu liuos suodatinhaih-dutettiin tyhjössä ja kromatografoitiin, jolloin saatiin 2,9 g N-(4-bromifenyyli)-3-(4-fluorifenyyli)-4-butyyli-4-metyyli- 4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia öljynä, joka tuli kiinteäksi seistyään pitkään. NMR- ja IR-arvot täsmäsivät rakenteen kanssa.

Esimerkki 51 N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-N,4-dimetyyli-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus 100 ml:n vetoiseen pyöreäpohjaiseen pulloon lisättiin 0,40 g (0,01 moolia) 60 %:sta natriumhydridiä. Natriumhydridi pestiin kahdesti heksaanilla ja 10 ml dimetyyliformamidia lisättiin.

Sen jälkeen lisättiin annoksittain 2,1 g (N,3-bis-(4-kloori-fenyyli)-4-metyyli-4-fenyyli-4,5-dihy-ro-lH-pyratsoli-l-karboks-amidia (esimerkki 2). Vedyn kehittymisen lakattua lisättiin 1 ml jodimetaania ja seosta sekoitettiin tunnin ajan. Reaktioseos jaettiin eetterin ja veden kesken ja orgaaninen kerros kuivattiin, suodatettiin, väkevöitiin ja kromatografoitiin, jolloin saatiin 1,5 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-N,4-dimetyyli-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia, Sp. 132-135°C: NMR- ja IR-arvot täsmäsivät rakenteen kanssa.

Esimerkki 61 N,3-bis-(3,4-dikloorifenyyli)-4-metyyli-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus 3,4-dikloorifenyylibentsyyliketonia käytettiin, seuraten olennaisesti esimerkeissä B, C ja D annettuja menettelytapoja, N,3-bis-(3,4-dikloorifenyyli)-4-fenyyli-4,5-dihydro-lH-pyrat-soli-l-karboksamidin valmistamiseksi, jota käytettiin, seura- 36 ten olennaisesti esimerkissä 2 annettuja menettelytapoja, N,3-bis-(3,4-dikloorifenyyli)-4-metyyli-4-fenyyli-4,5-dihyd-ro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistamiseksi, öljy joka kiinteytyy seistyään pitkään. NMR- ja IR-arvot täsmäsivät rakenteen kanssa.

Esimerkki 77

N,3-bis-4-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus Menetelmä A

2,1 ml saan di-isopropyyliamiinia liuotettuna 15 ml saan tetra-hydrofuraania ja jäähdytettynä jää-suolahauteella, lisättiin 8,0 ml 2,7-molaarista n-butyylilitiumin heksaaniliuosta.

5 minuutin sekoittamisen jälkeen lisättiin liuosta, jossa oli 3.4 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-py-ratsoli-l-karboksamidia 7 mlsssa tetrahydrofuraania, ja saatua liuosta sekoitettiin 15 min. Tähän liuokseen lisättiin 1.5 ml dimetyylikarbonaattia ja 15 min jälkeen 1,5 ml etikka-happoa. Reaktioseos jaettiin dietyylieetterin ja veden kesken ja orgaaninen kerros kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Saatua liuosta suodatushaihdutettiin tyhjössä, jolloin saatiin 3,0 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-me-tyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia, sp. 122°C.

NMR- ja IR-arvot olivat yhtäpitäviä rakenteen kanssa.

Menetelmä B

3,4 gsaan N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli—1-karboksamidia ja 1,1 gsaan di-isopropyyliamiinia liuotettuna 20 ml saan tetrahydrofuraania jäähdytettynä asetonihauteella, jota pidettiin -20°Csssa, lisättiin 8,0 ml 2,7-molaarista butyylilitiumin heksaaniliuosta. Saatua liuosta sekoitettiin 20 min ja sen jälkeen se jäähdytettiin -70° Cseen. Tähän liuokseen lisättiin 0,9 ml metyylikloroformaat-tia. Reaktion annettiin sekoittua 10 min ja sen jälkeen lämmetä huoneen lämpötilaan 10 minuutissa. Reaktioseos jäähdytettiin 1,0 ml s 11a etikkahappoa ja reaktioseos jaettiin dietyylieetterin ja veden kesken ja orgaaninen kerros kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Saatu liuos suodatushaihdutet- 90975 37 tiin tyhjössä, jolloin saatiin 2,9 g N,3-bis-(4-kloorifenyy-li)-4-karbometoksi-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia. NMR- ja IR-arvot täsmäsivät rakenteen kanssa.

Menetelmä C

20,0 g:aan metyyli-3-(4-kloorifenyyli)-3-ketopropanoaattia 100 ml:ssa metanolia lisättiin seosta, jossa oli 4,7 g hyd-ratsiinimonohydraattia ja 7,6 g 37 %:sta formaliinia 50 ml:ssa metanolia. Reaktioseosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 18 h. Metanoli poistettiin sen jälkeen tyhjössä ja tuote liuotettiin 400 ml:aan metyleenikloridia ja pestiin viidesti 100 ml:n vesiannoksilla. Metyleenikloridikerros kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja haihdutettiin tyhjössä, jolloin saatiin 22 g 3-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia, jota käytettiin lisäpuh-distuksetta seuraavassa reaktiossa.

22 g:aan edellisestä reaktiosta saatua 3-(4-kloorifenyyli)-4-. karbometoksi-4,5-dihydro-lH-pyratsolia lisättiin 200 ml metyleenikloridia ja saatu liuos saatettiin refluksointilämpöti-laan, minkä jälkeen 14,5 g 4-kloorifenyyli-isosyanaattia 25 ml:ssa metyleenikloridia lisättiin säädetyn refluksointilämpötilan ylläpitävällä nopeudella. Vielä 15 min refluksoinnin jälkeen seos jäähdytettiin, suodatettiin ja haihdutettiin tyhjössä, jolloin saatiin 14 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbomet-oksi-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia (esimerkki 74), joka puhdistettiin kolonnikromatografiällä. NMR- ja IR-arvot täsmäsivät rakenteen kanssa.

0,9 ml:aan di-isopropyyliamiinia 10 ml:ssa tetrahydrofuraania typpiatmosfäärissä ja jäähdytettynä -30°C:een, lisättiin 2,4 ml 2,6-molaarista n-butyylilitiumin heksaaniliuosta. Tähän reak-tioseokseen lisättiin 1,0 g 3-(4-kloorifenyyli)-4-karbometok-si-4,5-dihydro-lH-pyratsolia 5 ml:ssa tetrahydrofuraania.

15 min sekoituksen jälkeen lisättiin 0,6 ml jodimetaania ja seosta lämmitettiin huoneen lämpötilaan ja sekoitettiin tunnin ajan. Jäähdyttämällä 1,4 ml:11a etikkahapon 10 %:sta vesi-liuosta ja 5 ml:11a vettä ja eetteri-vesistandardikäsitte- 38 lyllä saatiin 1,1 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksam.idia, sp. 138-150°C. NMR- ja IR-arvot olivat yhtäpitäviä rakenteen kanssa.

Esimerkki 92 N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-dimetyylikarbamoyyli-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus Mekaanisella sekoittimella, lämpömittarilla ja lisäsuppilolla varustettuun 3000 ml:n vetoiseen kolmikaulaiseen pulloon pantiin 65 ml di-isopropyyliamiinia (0,47 moolia), 155 g (0,45 moolia) N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia ja 1000 ml tetrahydrofuraania. Atmosfääri vaihdettiin typpeen ja seos jäähdytettiin sisäisesti -20°C:een. 375 ml 2,6 M n-butyylilitiumia heksaanissa (0,97 moolia) lisättiin sellaisella nopeudella, että sisäinen ' lämpötila oli alle -10°C. Seosta sekoitettiin vielä 30 min -20°C:ssa ja jäähdytettiin sitten -60°C:een, minkä jälkeen 45 ml dimetyylikarbamoyylikloridia (0,49 moolia) lisättiin yhtenä annoksena. 15 min sekoituksen jälkeen reaktioseos jäähdytettiin 35 ml:11a etikkahappoa ja 100 ml:11a vettä. Lämmet-tyään huoneen lämpötilaan erotettiin orgaaninen kerros, kuivattiin magnesiumsulfaatilla ja väkevöitiin tyhjössä. Kiteyttämällä etyylieetteristä saatiin 125 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli) -4 -dimetyylikarbamoyyli-4-metyyli-4 ,5-dihydro-lH-pyratsoli-1-karboksamidia. Sp. 194-197°C. NMR- ja IR-arvot olivat yhtäpitäviä rakenteen kanssa.

Esimerkki 95 N,3-bis-4-(4-kloorifenyyli)-4-karboetoksi-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus 3,2 g:aan N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-1-karboksamidia liuotettuna 20 ml:aan tetrahydrofuraania ja jäähdytettynä asetonihauteella, jota pidettiin -20°C:ssa, lisättiin 1,5 ml di-isopropyyliamiinia ja 8,0 ml 2,7-molaarista butyylilitiumin heksaaniliuosta. Saatua liuosta sekoitettiin 20 min ja jäähdytettiin sen jälkeen -70°C:een. Tähän liuokseen lisättiin 0,5 ml etyyliklorofomaattia. Reaktioseoksen annettiin sekoittua 10 min ja sai sen jälkeen lämmetä huoneen 90975 39 lämpötilaan 10 minuutissa. Reaktioseokseen sekoitettiin 1,0 ml etikkahappoa ja reaktioseos jaettiin dietyylieetterin ja veden kesken ja orgaaninen kerros kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Saatu liuos suodatushaihdutettiin tyhjössä, jolloin saatiin 3,3 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karboetoksi- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia. NMR- ja IR-arvot olivat yhtäpitäviä rakenteen kanssa.

Esimerkki 98 N,3-bis-4-(4-kloorifenyyli)-4-ditiokarbometoksi-4-metyyli- 4.5- dihydro-lH-pyratsoli-lH-karboksamidin valmistus 2,3-g:aan di-isopropyyliamiinia liuotettuna 15 ml:aan tetra-hydrofuraania ja jäähdytettynä jää-suolahauteella, lisättiin 8,0 ml 2,7-molaarista n-butyylilitiumin heksaaniliuosta.

5 min sekoituksen jälkeen lisättiin liuosta, jossa oli 3,4 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-1-karboksamidia 7 ml:ssa tetrahydrofuraania ja saatua liuosta sekoitettiin 15 min. Tähän liuokseen lisättiin 1,5 ml hiilidi-sulfidia ja 15 min jälkeen 1,5 ml metyylijodidia. Sekoitusta jatkettiin tunnin ajan. Reaktioseos jaettiin dietyylieetterin ja veden kesken ja orgaaninen kerros kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla. Saatu liuos suodatettiin ja haihdutettiin tyhjössä, jolloin saatiin 2,7 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-ditiokarbometoksi-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboks-amidia. NMR- ja IR-arvot olivat yhtäpitäviä rakenteen kanssa.

Esimerkki 115 N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-dimetyylikarbamoyyli-4-metyyli-N-asetyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus 50 ml:n pyöreäpohjäiseen pulloon pantiin 0,45 g 60 %:sta nat-riumhydridiä (0,011 moolia) Natriumhydridi pestiin kahdesti heksaanilla ja suspendoitiin 15 ml:aan tetrahydrofuraania. Lisättiin hitaasti liuosta, jossa oli 2,0 g (0,005 moolia) N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-dimetyylikarbamoyyli-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia 5 ml:ssa tetrahydrofuraania. Vedyn kehittymisen lakattua lisättiin 1 ml etikkahapp-anhydridiä ja seosta sekoitettiin 5 min. Reaktioseos jaettiin etyylieetterin ja suolaliuoksen kesken, kuivattiin, väke- 40 voitiin ja kromatografoitiin, jolloin saatiin 1,6 g N,3-bis-(4-kloorifenyyli) -4-dimetyylikarbamoyyli-4-inetyyli-N-asetyyli- 4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia öljynä. NMR- ja IR-arvot olivat yhtäpitäviä rakenteen kanssa.

Esimerkki 130 N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-4,5-di-hydro-lH-pyratsoli-l-tiokarboksamidin valmistus 4-kloorifenyyli-isotiosyanaattia ja 3-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsolia käytettiin, seuraten olennaisesti esimerkissä G annettuja menettelytapoja, N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-tio-karboksamidin valmistamiseksi, jota käytettiin seuraten olennaisesti esimerkissä 77, menetelmässä A annettuja menettelytapoja, N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-4,5-di-hydro-lH-pyratsoli-l-tiokarboksamidin valmistamiseksi, sp. 69-78°C. NMR- ja IR-arvot olivat yhtäpitäviä rakenteen kanssa.

Esimerkki 138 N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-N-dimetyy-likarbamoyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia käsiteltiin dimetyylikarbamoyyli-kloridilla seuraten olennaisesti esimerkissä 115 annettua menettelytapaa, jolloin saatiin N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbo-metoksi-4-metyyli-N-dimetyylikarbamoyyli-4,5-dihydro-lH-pyrat-soli-l-karboksamidia öljynä, joka tuli kiinteäksi pitkään seistessään. NMR- ja IR-arvot täsmäsivät rakenteen kanssa.

Esimerkki 145 N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-N-karbomet-oksitio-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia käsiteltiin karbometoksisulfenyy-likloridilla seuraten olennaisesti esimerkissä 115 avnettua menettelytapaa, jolloin saatiin N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-N-karbometoksitio-4,5-dihydro-lH- 41 90975 pyratsoli-l-karboksamidia vaahtoan. NMR- ja IR-arvot olivat yhtäpitäviä rakenteen kanssa.

Esimerkki 149 N-(4-trifluorimetyyli)-3-(3-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus 4-trifluorimetyylifenyyli-isosyanaattia ja 3-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsolia käytettiin, seuraten olennaisesti esimerkissä G annettuja menettelytapoja, N-(4-trifluorimetyyli) -3-(4-kloorifenyyli)-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyrat-soli-l-karboksamidin valmi.tamiseksi, jota käytettiin seuraten olennaisesti esimerkissä 77, menetelmässä A, annettuja menettelytapoja, paitsi että metyylikloroformiaattia käytettiin asy-lointiaineena, N-(4-trifluorimetyyli)-3-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-4,5-dihy-ro-lH-pyratsoli-l-karboksami-din valmistamiseksi, sp. 143-146°C. NMR- ja IR-arvot täsmäsivät rakenteen kanssa.

Esimerkki 150 N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-N-(2-nitro-fenyylisulfenyyli)-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidin valmistus N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia käsiteltiin 2-nitrofenyylisulfenyy-likloridilla seuraten olennaisesti esimerkissä 115 annettua menettelytapaa, jolloin saatiin N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-N-(2-nitrofenyylisulfenyyli)-4,5-di-hydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia. NMR- ja IR-arvot olivat yhtäpitäviä rakenteen kanssa.

Esimerkki 160 N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metwli-N-(1-karbometoksi-prop-2-yylitio)-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboks-amidin valmistus N,3-bis-(4-kloorifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-4,5-di-hydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia käsiteltiin (1-karbometok-siprop-2-yyli)-disulfidilla seuraten olennaisesti esimerkissä 42 115 annettua menettelytapaa, jolloin saatiin N,3-bis-(4-kloo-rifenyyli)-4-karbometoksi-4-metyyli-N-(l-karbometoksi-prop-2-yylitio)-4,5-dihydro-lH-pyratsoli-l-karboksamidia. NMR- ja IR-arvot täsmäsivät rakenteen kanssa.

Yllättäen useilla esillä olevan keksinnön yhdisteillä on parempi tuholaismyrkkyaktiviteetti kuin tunnetuilla dihydropy-ratsoleilla. Näin ollen esillä olevan keksinnön yhdisteet edustavat todellista edistysaskelta alallaan.

Määrätyillä keksinnön mukaisilla 1-substituoiduilla 4-substi-tuoiduilla 4,5-dihydro-lH-pyratsoleilla on esimerkiksi aktiviteettia pitoisuuksissa, jotka ovat välillä noin 2 ja noin 15 ppm Spodoptera eridaniaa vastaan, noin 0,1-10 ppm Epilachna . varivestista vastaan ja noin 1-10 ppm Anthonomus grandis grandista vastaan.

Johtuen voimakkaasta tuhohyönteisiä tappavasta alkuvaikutuk-sestaan ja erinomaisesta tuhohyönteisiä tappavasta jäännös-vaikutuksestaan voidaan keksinnön mukaisia yhdisteitä käyttää alhaisina annoksina tuhohyönteisten torjunnassa. Annosmäärä riippuu lukuisista tekijöistä, esimerkiksi käytetystä aineesta, tuholaistyypistä, käytetystä formulaatiosta, tuholaisen vaivaaman viljan tilasta ja vallitsevista sääolosuhteista. Tuholaisten torjumiseksi maanviljelyksessä ja puutarhan hoidossa on yleensä sellainen annos, joka vastaa noin 0,1 - noin 1000 g aktiivista ainetta hehtaaria kohti käyttökelpoinen ja edullisesti se on noin 5-200 g hehtaaria kohti aktiivista ainetta.

Esimerkkejä tuholaisista, joita voidaan torjua esillä olevan keksinnön yhdisteillä ovat:

Periplanta Americana Certoma trifurcata Urbanus proteus Camponotus Pennsylvanicus Agrotis ipsilon Anthonomus grandis grandis 90975 43

Lepitinotarsa decemlineata

Spodopterafrugipedra

Blatella germanica

Cotinis nitida

Ancheta domesticus

Musca domestica

Epilachna varivestis

Empoasca fabae

Pogonomyrmex barbatus

Solenopsis invicta

Melanopus femurrubrum

Spodoptera eridania

Diabrotica indecimpunctata howardi

Heliothis virescens

Esillä olevan keksinnön yhdisteitä voidaan käytännöllisissä sovellutuksissa käyttää seosten tai formulaattien muodossa. Näissä seoksissa ja formulaateissa aktiivinen aine sekoitetaan tavanomaisten inertien (so. kasvin kanssa yhteensopivan ja/tai tuholaismyrkkyyn nähden inertin) tuholaismyrkkylaimen-nusaineiden tai -apuaineiden kanssa, kuten kiinteän kantaja-aineen tai nestemäisen kantaja-aineen kanssa, joka on tavanomaisissa tuholaismyrkkyseoksissa tai -formulaateissa käyttökelpoista tyyppiä. Haluttaessa voidaan tähän yhdistää apuaineita kuten pinta-aktiivisia aineita, stabilointiaineita, vaahdon-estoaineita ja kerrostumista ehkäiseviä aineita.

Esimerkkejä keksinnön mukaisista seoksista ja formulaateista ovat vesiliuokset ja -dispersiot, öljymäiset liuokset ja dispersiot, pastat, pölymäiset jauheet, kostutettavat jauheet, emulgoitavat konsentraatit, juoksevat aineet, rakeet, hou-kuttimet, inverttiemulsiot, suihkeseokset ja savutuskynttilät.

Kostutettavat jauheet, pastat, juoksevat aineet ja emulgoitavat konsentraatit ovat konsentraattivalmisteita, jotka laimennetaan vedellä ennen tai käytön aikana.

Houkuttimet ovat valmisteita, jotka yleensä sisältävät ravintoa 44 tai muuta hyönteisille mieluisaa ainetta, joka sisältää vähintään yhtä tappavaa tai ei-tappavaa myrkkyä. Kuolettavat myrkyt tappavat hyönteisiä näiden syötyä houkuttimen, kun taas ei-kuolettavat myrkyt muuttavat hyönteisen käyttäytymistä ja fysiologiaa torjumistarkoituksessa.

Inverttiemulsioita käytetään pääasiallisesti ilmalevitykseen, jolloin suuria aloja käsitellään suhteellisen pienellä määrällä valmistetta. Inverttiemulsio voidaan valmistaa suihkutuslaitteessa hieman ennen tai jopa suihkutustoimituksen aikana emul-goimalla vettä aktiivisen aineen öljymäiseen liuokseen tai öl-jymäiseen dispersioon.

Seoksia ja formulaatteja valmistetaan tunnetulla tavalla, esimerkiksi jatkamalla aktiivisia yhdisteitä tavanomaisella tuho-laismyrkkyyn dispergoitavilla nestemäisillä laimenninkantajil-la ja/tai dispergoitavilla kiinteillä kantajilla, mahdollisesti käyttäen kantaja-apuaineita, esi. tavanomaisia pinta-aktii-visia hyönteistorjunta-aineita, mukaanluettuna emulgointiainei-ta tai dispergointiaineita, jolloin esimerkiksi siinä tapauksessa, että vettä käytetään laimennusaineena, orgaanisia liuottimia voidaan lisätä ylimääräisinä liuottimina. Alla olevia käytetään pääasiallisesti tavanomaisina kantaja-apuaineina tähän tarkoitukseen: aerosoliponneaineita, jotka ovat kaasumaisia normaali lämpötiloissa ja -paineissa, kuten halogenoi-dut hiilivedyt, esim. diklooridifluorimetaani ja trifluori-kloorimetaani, kuten myös butaani, propaani, typpi ja hiilidioksidi, inertit dispergoitavat nestemäiset laimennusainekan-tajat mukaanluettuna inertit orgaaniset liuottimet kuten aromaattiset hiilivedyt (esim. bentseeni, tolueeni, ksyleeni, alkyylinaftaliinit jne.), halogenoidut, erityisesti klooratut, aromaattiset hiilivedyt (esim. klooribentseenit jne.), syklo-alkaanit (esim. sykloheksaani jne.), paraffiinit (esim. palo-öljy- tai mineraaliöljyfraktiot), klooratut alifaattiset hiilivedyt (esim. metyleenikloridi, kloorietyleenit jne.), kasvi-öljyt (esim. soijapapuöljy, puuvillansimenöljy, maissiöljy jne), alkoholit, (esim. metanoli, etanoli, propanoli, butani-li, glykoli jne.) kuten myös näiden esterit ja eetterit 90975 45 (esim. glykolimonometyylieetteri jne.), amiinit (esim. etano-liamiini jne.), amidit (esim. dimetyyliformamidi jne.), sulf-oksidit (esim. dimetyylisulfoksidi jne.), asetonitriili, keto-nit (esim. asetoni, metyylietyyliketoni, metyyli-isobutyyli-ketoni, sykloheksanoni jne.), ja/tai vesi; kiinteät kantajat mukaanluettuna jauhetut luonnon mineraalit kuten kaoliinit, savet, talkki, kalkki, kvartsi, attapulgiitti, montmorilloniit-ti tai piimää, ja jauhetut synteettiset mineraalit, kuten erittäin dispergoitu piihappo, aluminiumoksidi ja silikaatit; kiinteitä kantajia rakeita varten ovat murskatut ja fraktioidut luonnonkivet kuten kaisiitti, marmori, hohkakivi, sepio-liitti ja dolomiitti, kuten myös epäorgaanisten ja orgaanisten jauheiden rakeet ja rakeet orgaanisesta aineesta kuten sahajauhosta, kookospähkinäkuoresta, maissintähkistä ja tupakan-varsista. Alla olevia käytetään pääasiallisesti tavanomaisina kantajan apuaineina: emulgointiaineita, kuten kationisia ja/tai ei-ionisia ja/tai anionisia emulgointiaineita (esim. rasvahappojen polyetyleenioksidiesterit, rasva-alkoholien polyetyleenioksidieetterit, alkyylisulfaatit, alkyylisulfo-naatit, aryylisulfonaatit, albumiinihydrolysaatit jne., ja erityisesti alkyyliaryylipolyglykolieetterit, magnesiumstea-raatti, natriumoleaatti jne.); ja/tai dispergointiaineet kuten ligniini, sulfiittijätelipeä, metyyliselluloosa jne.

Formulaateissa voidaan käyttää sideaineita kuten karboksimetyy-liselluloosaa ja luonnon- ja synteettisiä polymeerejä jauheina, rakeina tai latekseina, kuten arabikumia, polyvinyylialkoholia ja polyvinyyliasetaattia.

Haluttaessa on mahdollista käyttää väriaineita esillä olevan keksinnön yhdisteitä sisältävissä seoksissa ja formulaateissa, kuten epäorgaanisia pigmenttejä, esim. rautaoksidia, titaani-oksidia ja Preussin-sinistä, sekä orgaanisia väriaineita, kuten alitsariinivärejä, atsovärejä ja metalliftalosyaniini-värejä, ja hivenravinteita, kuten raudan, mangaanin, boorin, kuparin, koboltin, molybdeenin ja sinkin suoloja.

Esillä olevan keksinnön aktiivisia yhdisteitä voidaan käyttää yksinään tai seoksien muodossa toistensa kanssa ja/tai sellais- 46 ten kiinteiden ja/tai nestemäisten dispergoitavien kantaja-aineiden ja/tai muiden tunnettujen yhteensopivien aktiivisten aineiden kanssa, erityisesti kasvinsuojeluaineiden kanssa, kuten muut niveljalkaisia tappavat aineet, sukkulamatoja tappavat aineet, fungisidit, bakterisidit, jyrsijöitä tappavat aineet, herbisidit, lannoitteet, kasvua säätelevät aineet, synergistiset aineet jne. mikäli niin halutaan, tai erityisten annosvalmisteiden muodossa, erityistarkoituksia varten, jotka on tehty niistä, kuten liuoksina, emulsioina, suspensioina, jauheina, pastoina ja rakeina, jotka siten ovat valmiita käytettäviksi .

Mitä tulee kaupallisesti markkinoituihin tuotteisiin käsittävät nämä tavallisesti kantajaseoksia, joissa aktiivinen yhdiste on läsnä olennaisesti noin 0,001-99 paino-%:n määrässä, edullisesti noin 0,005-90 paino-%:n määrässä seoksesta. Kanta-jaseokset, jotka soveltuvat suoraan käyttöön tai kenttäkäyt-töön käsittävät yleensä sellaisia, joissa aktiivinen yhdiste on läsnä määrässä, joka on olennaisesti noin 0,00001-95 %, edullisesti 0,00005-90 % seoksen painosta. Esillä oleva keksintö kohdistuu näin ollen kokonaisseoksiin, jotka sisältävät tavanomaisen dispergoitavan kantajan, kuten (1) dispergoita-van inertin hienoksi jaetun kiinteän kantajan ja/tai (2) dispergoitavan kantajanesteen, kuten inertin orgaanisen liuottimen ja/tai veden, joka edullisesti sisältää pinta-aktiivista ainetta kantaja-ainetta avustavassa määrässä (esim. pinta-aktiivista ainetta kuten emulgointiainetta ja/tai dispergoin-tiainetta), ja aktiivisen aineen määrässä, joka on tehokas kyseessä olevassa tapauksessa.

Aktiivisia yhdisteitä voidaan levittää isentisidisuihkeina tavallisesti käytetyillä menetelmillä, kuten suurtilavuuksi-silla hydraulisilla ruiskuilla, pientilavuuksisilla ruiskuilla, erittäin pientilavuuksisilla ruiskuilla, ilmaruiskuilla, le-vitysruiskuilla ja sumuttimilla. Haluttaessa pientilavuuksis-ta levitystä käytetään tavallisesti yhdisteen liuosta. Erittäin pientilavuuksisissa levityksissä levitetään aktiivista 90975 47 yhdistettä sisältävää nesteseosta tavallisesti suihkeena (esim. sumuna) sumutuslaitteella hienoksi jaetussa muodossa (keskimääräinen osaskoko välillä noin 50 ja noin 100 mikronia tai vähemmän) käyttäen lentolevitysruiskutustekniikkaa. Tavallisesti tarvitaan ainoastaan muutamia litroja hehtaaria kohti ja usein jopa noin 15-1000 g per hehtaari, edullisesti noin 40-600 g per hehtaari on riittävä. Erittäin pienellä tilavuudella on mahdollista käyttää erittäin väkeviä nesteseok-sia, joissa nestemäinen kantaja-aine sisältää noin 20-95 paino-% aktiivista yhdistettä.

Esillä oleva keksintö kohdistuu lisäksi menetelmiin tuholaisten selektiiviseksi tappamiseksi tai torjumiseksi levittämällä vähintään yhteen (a) tällaiseen tuholaiseen ja (b) sen vastaavaan olinpaikkaan (so. suojattavaan kohteeseen, esim. kasvavaan viljaan tai alueelle, jossa viljaa tullaan kasvattamaan) vastaava torjuva tai myrkyllinen määrä (so. pestisidisesti tehokas määrä) kyseistä keksinnön mukaista aktiivista yhdistettä yksinään tai yhdessä kantaja-aineen kanssa, kuten yllä on eistetty. Kyseisiä formulaatteja tai seoksia levitetään tavanomaiseen tapaan, esim. suihkuttamalla, sumuttamalla, höyrys-tämällä, linkoamalla, pölyttämällä, vesisuihkutuksella, ruiskuttamalla, kaatamalla, savustamalla, kuivalannoittamalla, kosteuslannoittamalla, lietelannoittamalla, kuorruttamalla ja sentapaisella.

On tietenkin selvää, että kantajan kanssa seoksessa käytetyn kyseisen aktiivisen yhdisteen pitoisuus riippuu sellaisista tekijöistä kuin käytetystä laitteistosta, levitysmenetelmästä, käsiteltävästä alueesta, torjuttavasta tuholaisesta ja saos-tuneisuusasteesta. Sen vuoksi on tietyissä tapauksissa mahdollista mennä edellä mainittujen pitoisuusalueiden yläpuolelle tai alapuolelle.

Rakeisia valmisteita valmistetaan esimerkiksi ottamalla aktiivinen aine liuottimeen ja käyttämällä saatua liuosta, kuten sideaineen läsnäollessa rakeisen kantaja-aineen, kuten huokoisten rakeiden (esim. hohkakiven ja attapulgiittisaven tai 48 mineraalisten ei-huokoisten rakeiden (esim. kuivattujen kahvi-jätteiden ja hakattujen tupakkavarsien) impregnoimiseksi.

Rakeinen valmiste (jota usein nimitetään "pelletiksi") voidaan vaihtoehtoisesti valmistaa puristamalla aktiivinen aine jauhettujen mineraalien kanssa voiteluaineiden ja sideaineiden läsnäollessa ja hienontamalla sekä sihtaamalla seos haluttuun osaskokoon.

Pölyjä saadaan sekoittamalla aktiivinen aine perusteellisesti inertin kiinteän kantaja-aineen kanssa noin 1-50 paino-%:n pitoisuudessa. Esimerkkejä sopivista kiinteistä kantaja-aineista ovat talkki, kaoliini, piippusavu, piimää, dolomiitti, kipsi, kalkki, bentoniitti, attapulgiitti ja kolloidaalinen Si02 tai näiden seoksen ja samantapaiset aineet. Voidaan käyttää vaihtoehtoisesti orgaanisia kantaja-aineita kuten esimerkiksi jauhettuja pähkinänkuoria.

Kostutettavia jauheita ja juoksevia aineita valmistetaan sekoittamalla noin 10-99 paino-osaa kiinteää inerttiä kantajaa kuten esimerkiksi edellä mainittuja kantaja-aineita noin 1-80 paino-osan kanssa aktiivista ainetta, esimerkiksi noin 1-5 paino-osan kanssa dispergointiainetta kuten esimerkiksi tähän tarkoitukseen tunnettujen lignosulfonaattien tai alkyylinafta-leenisulfonaattien kanssa ja edullisesti myös noin 0,5-5 paino-osan kanssa kostutusainetta, kuten rasva-alkoholisulfaatteja tai rasvahappokondensaatiotuotteiden alkyyliaryylisulfonaattien kanssa.

Emulgoitavien konsentraattien valmistamiseksi aktiivinen aine liuotetaan tai hienoksi jaetaan sopivaan liuottimeen, joka edullisesti on huonosti veteen sekoittuva, jolloin emulgointi-ainetta lisätään saatuun liuokseen. Esimerkkejä sopivista liuottimista ovat ksyleeni, tolueeni, korkealla kiehuvat aromaattiset kiviöljytisleet, esimerkiksi liuotinnafta, tislattu tervaöljy ja näiden nesteiden seokset. Esimerkkejä sopivista emulgointiaineista ovat alkyylifenoksopolyglykolieetterit, rasvahappojen polyoksietyleenisorbitaaniesterit tai rasva- 90975 49 happojen polyoksietyleenisorbitoliesterit. Aktiivisen yhdisteen pitoisuus näissä emulgoitävissä konsentraateissa ei ole rajoittunut ahtaisiin rajoihin ja voi olla välillä noin 2 ja noin 50 paino-%. Sopiva nestemäinen erittäin väkevöitynyt primääriseos, joka ei ole emulgoitava konsentraatti, on liuos, jossa aktiivista ainetta on nesteessä, joka on helposti veteen sekoittuva, esimerkiksi asetoni, johon liuokseen on lisätty dispergointiainetta ja mahdollisesti kostutusainetta. Kun tällainen primääriseos laimennetaan vedellä välittömästi ennen tai suihkutustoimituksen aikana saadaan aktiivisen aineen vesidispersio.

Keksinnön mukainen aerosolivalmiste saadaan tavalliseen tapaan lisäämällä aktiivista ainetta tai sen liuosta sopivaan liuottimeen haihtuvaan nesteeseen, joka soveltuu käytettäväksi ponneaineena, kuten metaanin ja etaanin kloori- ja fluorijohdannaisten seokseen.

Savuavia kynttilöitä tai savuavia jauheita, so. valmisteita, jotka poltettaessa kykenevät kehittämään hyönteisiä torjuvaa savua, saadaan ottamalla aktiivinen aine palavaan seokseen, joka voi esimerkiksi sisältää sokeria tai puuta, edullisesti jauhetussa muodossa, polttoainetta, ainetta joka ylläpitää palamista, kuten esimerkiksi ammonoimnitraattia tai kalium-kloraattia, ja lisäksi palamista hidastavaa ainetta, esimerkiksi kaoliinia, bentoniittia ja/tai kolloidaalista piihappoa.

Houkutusneste käsittää ravintoa tai muuta tuholaisia houkut-televaa ainetta, kantajan, myrkyn ja voi mahdollisesti sisältää muita aineita, joita tavallisesti käytetään tämäntapaisissa valmisteissa, kuten esimerkiksi säilöntäainetta bakteerien ja sienten kasvun inhiboimiseksi, vedenkestäväksi tekevää ainetta, joka estää hajoamista märissä olosuhteissa ja väriaineita tai värejä, kuten yllä on selostettu.

Yllä mainittujen ainesosien lisäksi keksinnön mukaiset valmisteet voivat myös sisältää muita aineita, joita tavallisesti käytetään tämäntyyppisissä valmisteissa.

50

Voiteluainetta, kuten kalsiumstearaatti tai magnesiumstea-raattia voidaan lisätä kostutettavaan jauheeseen tai rakeistettavaan seokseen. Lisäksi voidaan esimerkiksi lisätä "sideaineita" kuten polyvinyylialkoholiselluloosajohdannaisia tai muita kolloidaalisia aineita, kuten kaseiinia tuholaismyrkyn tarttuvuuden edistämiseksi suojattavaan pintaan.

Esimerkkejä esillä olevan keksinnön yhdisteitä sisältävien seosten ja formulaattien valmisteista on annettu alla olevissa esimerkeissä K - S.

Esimerkki K Rakeinen

Ainesosa Paino-%

Myrkky 0,25

Triton ® X-305 (sideaine) 0,25

Agsorb ® 24/48 (laimennusaine) 99,50

Valmiste: Myrkky ja Triton ® X-305 liuotetaan metyleeniklori-diin ja seos lisätään Agsorb® :iin jatkuvasti sekoittaen. Metyleenikloridin annetaan sen jälkeen haihtua.

Esimerkki L Pöly

Ainesosa Paino-%

Myrkky 1,0

Talkki 99,0

Valmistus: Myrkky liuotetaan ylimäärään asetonia ja seos impregnoidaan talkkiin. Asetonin annetaan sen jälkeen haihtua.

Esimerkki M Kostutettava jauhe

Ainesosa Paino-%

Myrkky 25,0

Myrkyn epäpuhtaudet 6,3

Duponal ® WA Dry (kostuttaja) 2,0 (S)

Reax ^ 45A (dispergointiaine) 5,0

Barden-savi (laimennusaine) 31,7

HiSil® 233 (laimennusaine) 30,0 90975 51

Valmistus: Myrkky absorboidaan Barden-saveen ja HiSil (S) kantajille. Duponal^sia ja Reax^ia lisätään sen jälkeen ja koko kuivaseosta sekoitetaan kunnes se on homogeeninen.

Seos jaetaan sen jälkeen erittäin hienoon osaskokoon.

Esimerkki N .

Emulgoitava konsentraatti

Ainesosa Paino-%

Myrkky 13,5

Myrkyn epäpuhtaudet 1,5

Sponto ® 232T (emulgointiaine) 6,0

Sponto ® 234T (emulgointiaine) 4,0

Sykloheksanoni (liuotin) 22,5

Tenneco ® 500-100 (liuotin) 52,5

Valmistus: kaikki ainesosat sekoitetaan toisiinsa jatkuvalla sekoituksella, kunnes saadaan homogeeninen kirkas liuos.

Esimerkki 0 Aerosoli

Ainesosat Paino-%

Myrkky 0,5

Freon 12 99,5

Valmistus: ainesosat sekoitetaan ja pakataan paineessa sopivassa säiliössä, joka on varustettu suihkutuspurkausventtiilillä.

Esimerkki P

Savuava kynttilä tai savuava jauhe Ainesosa Paino-%

Myrkky 1,0

Puujauho 96,0 Tärkkelys 3,0

Valmistus: myrkky, puujauho ja tärkkelys sekoitetaan ja valetaan sen jälkeen kynttilään käyttäen pientä vesimäärää tärkkelyksen aktivoimiseksi.

52

Esimerkki Q Houkutin

Menetelmä A

Ainesosa Paino-%

Myrkky 1,00

Vehnänlese (kantaja ja houkutin) 89,95

Maissisiirappi (houkutin) 7,00

Maissiöljy (houkutin) 2,00

Kathon ®4200 (säilöntäaine) 0,05

Valmistus: maissiöljy ja maissisiirappi lisätään vehnänleseisiin sopivalla sekoituksella. Myrkky ja Kathon ® esisekoite-taan asetoniylimäärän kanssa ja tämä liuos lisätään vehnän-leseperusmassaan jatkuvasti sekoittaen. Asetonin annetaan sen jälkeen haihtua.

Menetelmä B

Ainesosa Paino-%

Myrkky 0,06

Raesokeri (kantaja ja houkutin) 99,94

Esimerkki R Pelletti

Sama kuin esimerkki Q, menetelmä A, sillä lisäyksellä että: houkutinseos muodostetaan pelleteiksi, joiden halkaisija on 0,6 cm ja pituus 1 cm, käyttäen sopivaa muotti- ja puristus-laitteistoa.

Esimerkki S Juokseva aine

Ainesosa Paino-%

Myrkky 25,0

Myrkyn epäpuhtaudet 6,3

Duponal ® WA Dry (kostutin) 2,0

Reax ® 45A (dispergointiaine) 5,0

HiSil ® 233 (laimennusaine) 30,0

Kelzan ^ (sakeutusaine) 0,5

Vesi 31,2 90975 53

Valmistus: myrkky absorboidaan HiSil ® -kantajalle. Duponal® (5) ja Reax ^ lisätään sen jälkeen ja koko kuivaseosta sekoitetaan kunnes homogeeninen. Seos hienonnetaan sen jälkeen hienoon osaskokoon. Saatu jauhe suspendoidaan veteen ja Kelzan ® lisätään.

Keksinnön mukaiset seokset ja formulaatit voivat myös sisältää tunnettuja tuholaistentorjuntayhdisteitä. Tämä laajentaa valmisteen aktiviteettialuetta ja voi johtaa synergismiin.

Seuraavat tunnetut insektisidit, fungisidit ja punkkejä torjuvat yhdisteet soveltuvat käytettäviksi tällaisissa seosvalmis-teissa.

Insektisidit kuten: 1. klooratut hiilivedyt, esimerkiksi 2,2-bis-(p-kloorifenyy-li)-1,1,1-trikloorietaani ja heksaklooriepoksioktahydrodime-tanoniftaleiini; 2. karbamaatit, esimerkiksi N-metyyli-l-naftyylikarbamaatti; 3. dinitrofenolit, esimerkiksi 2-metyyli-4,6-dinitrofenyyli ja (2-(2-butyyli)-4,6-dinitrofenyyli-3,3-dimetyyliakrylaatti; 4. orgaaniset fosforiyhdisteet, kuten dimetyyli-2-metoksi-karbonyyli-l-metyylivinyylifosfaatti, 0,O-dietyyli-O-p-nitro-fenyylifosforitioaatti; O,0-dimetyyliditiofosforyylietikka-hapon N-monometyyliamidi; 5. difenyylisulfidit, kuten p-klooribentsyyli tai p-kloori-fenyylisulfidi ja 2,4,4'-5-tetraklooridifenyylisulfifi; 6. difenyylisulfonaatit, kuten p-kloorifenyylibentseenisul-fonaatti; 7. metyylikarbinolit, kuten 4,4-dikloori-l-trikloorimetyyli-bentshydroli; 8. kinoksaliiniyhdiste, kuten metyylikinoksaliiniditiokarbo-naatti; 54 9. amidiinit, kuten N 1-(4-kloori-O-tolyyli)-N,N-dimetyyli-formamidiini; 10. pyretroidit, kuten alletriini; 11. biologiset aineet, kuten Bacillus thuringiensis-valmisteet; 12. orgaaniset tinayhdisteet, kuten trisykloheksyylitina-hydroksidi.

Fungisidit, kuten: 13. orgaaniset elohopeayhdisteet, kuten fenyylielohopea-ase-taatti ja metyylielohopeasyanoguanidiini; 14. orgaaniset tinayhdisteet, kuten trifenyylitinahydroksidi ja trifenyylitina-asetaatti; 15. alkyleenibisditiokarbamaatit, kuten sinkkietyleenibis-tiokarbamaatti ja magnaanietyleenibistiokaramaatti; ja tämän lisäksi 16: 2,4-dinitro-6-(2-oktyylifenyylikrotonaatti), 1-bis- (dimetyyliamino)fosforyyli-3-fenyyli-5-amino-l,2,4-triatsoli, 6-metyylikinoksaliini-2,3-ditiokarbonaatti, 1,4-ditioantraki-noni-2,3-dikarbonitriili, N-trikloorimetyylitioftalimidi, N-trikloorimetyylitiotetrahydroftalimidi, N-(1,1,2,2-tetrakloo-rietyylitio)-tetrahydroftalimidi, N-dikloorifluorimetyylitio-N-fenyyli-N'-dimetyylsulfonyylidiamidi ja tetrakloori-isoftalo-nitriili.

Biologinen aktiivisuus

Biologisella arviointitutkimuksella on todettu, että keksinnön mukaisilla yhdisteillä on tuhohyönteisiä torjuva vaikutus ja että ne kykenevät torjumaan tuholaisten toukkia sekä niistä kehittyneitä muotoja, erityisesti meksikolaista papukuoriaista, eteläistä parvimatoa ja siemenkoppikärsäkkäitä. Lisäksi todettiin, että esillä olevan keksinnön yhdisteet olivat tehokkaita pyretriumille vastustuskykyisiä tuholaisia vastaan, kuten Koloradokuoriasta ja kärpästä vastaan.

li 90975 55

Arvioitaessa tämän keksinnön yhdisteiden tuhohyönteismyrkky-vaikutusta käytettiin seuraavia testimenetelmiä.

Arvioinnit tehtiin seuraaville hyönteisille:

Yleisnimitys Latinankielinen nimitys

Meksikolainen papukuoriainen Epilachna varivestis Eteläinen parvimato Spodoptera eridania

Siemenkoppikärsäkäs Anthomonus grandis grandis

Testiliuos, jossa oli 600 ppm tehtiin liuottamalla testiyh-distettä liuottimeen (asetoni/metanoli, 1:1), lisäten pinta-aktiivista ainetta ja sen jälkeen vettä, jolloin saatiin asetoni :metanoli:vesisysteemi, jossa suhde oli 10:10:80. Alkyyli-aryylipolyeetterialkoholin (myydään tavaramerkillä Triton ^ X-155) ja modifioidun ftaaliglyseriinialkyylihartsin (myydään tavaramerkillä Triton ® B-1956) l:l-seosta käytettiin ekviva-lenttimääränä 0,1 g per litra testiliuosta pinta-aktiivisena aineena.

Analogisia liuoksia tehtiin sarjalaimentamalla 600 ppm testi-liuosta vedellä ja pinta-aktiivisella aineella pitoisuuksiin 150, 38, 10, 2,5, 0,6, 0,15 ja 0,038 ppm. Kaikkia yhdisteitä ei testattu jokaisella edellä mainitulla pitoisuudella. Erityisen testatun yhdisteen määrätyt pitoisuudet riippuvat niistä vaikutuksista, mitkä saadaan vähemmän tarkassa aluetta määrittelevässä analyysissä. Yhdisteen testipitoisuuksiksi valitaan ne, jotka kaikkein todennäköisimmin antavat selvästi eroavan annosvaikutuksen määrätylle yhdisteelle määrättyä tes-tihyönteistä vastaan.

Meksikolaista papukuoriasta ja eteläistä parvimatoa varten limapavun (Phaseolus limensis var. Woods' Prolific) taimia, jotka olivat 8 cm:n poteissa suihkutettiin poisvalumiseen asti testiliuoksella käyttäen DeVilbiss-hienonnuslaitetta paineella 1,4 ata. Kuvuttuaan kukin kasvi asetettiin muovilaatikkoon (pituus 19 cm x leveys 13 cm x syvyys 9,5 cm). Jokaiseen laatikkoon pantiin sen jälkeen joko 10 meksikolaista papukuoriais- 56 ta tai eteläistä parvimatoa kolmannessa toukka-asteessa.

Sen jälkeen laatikko suljettiin kannella, jossa oli verkolla peitettyjä tuuletusreikiä.

Siemenkoppikärsäkästä varten käsiteltiin samalla tavoin puuvillan (Gossypium hirsutum var. Acala) taimia. Kymmenen nuorta siemenkoppikärsäkäsaikuista asetetaan jokaiseen muovilaa-tikkoon, joka sisältää käsiteltyä kasvia, jonka on annettu kuivua. Sen jälkeen laatikot suljetaan edellä mainitulla tavalla.

Kaikki käsittelyt suoritetaan jatkuvassa fluoresoivassa valossa 27 + 3°C:ssa avoimilla hyllyillä alttiinaoloajankohdan aikana. Kasveja kastellaan tarpeen mukaan ja korvataan käsittelemättömillä kasveilla, mikäli ne tuhoutuvat täysin, kuten tapahtuu tehottomilla käsittelyillä tai käsittelemättömillä verrokeilla.

Kuusi päivää käsittelyn jälkeen määritetään prosentuaalinen kuolleisuus kullekin testilajille ja suihkupitoisuudelle.

Alla olevat arvot (taulukko II) antavat kuolleisuusluvut prosenttina kuolleita esillä olevan keksinnön yhdisteiden määrätyille pitoisuuksille.

il 90975 57

Taulukko II Biologinen arviointi _Testihyönteinen_

Meksikolainen

Esi- papu- Eteläinen Siemenkoppi- merkki kuoriainen parvimato kärsäkäs n:o 10 ppm 2,5 ppm 38 ppm 10 ppm 38 ppm 10 ppm 2 100 70 100 100 100 100 16 60 40 90 0 100 90 66 100 10 100 100 100 80 77 100 90 —a 100 100 100 84 90 80 100 90 90 20 92 — 100 100 20 100 90 105 100 100 100 90 100 100 114 100 100 100 80 100 100 123 100 80 — 70 100 100 124 100 100 100b 100b 100 100 141 — 100 100 100 100 100 143 — 100 — 100 — 100 149 — 100 — 100 — —c 152 — 100 100 100 100 100 186 — 100 — 100 100 90 aEi testattu kyseisessä pitoisuudessa.

^Alunperin käytetty maksimipitoisuus oli 2,5 ppm, mikä ei ollut tappava. Testi eteläisellä parvimadolla toistettiin, jolloin saatiin annetut tulokset ja kuolleisuus oli jälleen 0 % 2,5 ppm:llä.

cKäytetty maksimipitoisuus oli 2,5 ppm ja kuolleisuus 100 %:nen.

58

Vertailukoe

Arviointi suoritettiin seuraavilla hyönteisillä:

Yleisnimi_Latinalainen nimi

Meksikolainen papukuoriainen Epilachna varivestis

Eteläinen parvimato Spodoptera eridania

Siemenkoppikärsäkäs Anthonomus grandis arandis

Valmistettiin testiliuos, joka sisälsi 600 ppm, liuottamalla testiyhdiste liuottimeen (asetonismetanoli, 1:1), lisäämällä pinta-aktiivista ainetta ja sitten vettä, jolloin saatiin asetoni:metanoli:vesisysteemi, jossa suhde oli 10:10:80. Al-kyyliaryylipolyeetterialkoholin (myydään tavaramerkillä Triton X-155) ja modifioidun ftaaliglyseriinialkyylihartsin (myydään tavaramerkillä Triton B-1956) 1:1-seosta käytettiin ekvivalenttimääränä 0,1 g per litra testiliuosta pinta-ak-tiivisena aineena.

Analogisia liuoksia tehtiin sarjalaimentamalla 600 ppm testiliuos vedellä ja pinta-aktiivisella aineella erilaisiin pitoisuuksiin (ppm) EC50-arviointeja varten.

Meksikolaista papukuoriaista ja eteläistä parvimatoa varten limapavun (Phaseolus limensis var. Woods' Profilic) taimia, jotka olivat 8 cm:n ruukuissa, suihkutettiin poisvalumiseen asti testiliuoksilla käyttäen DeVilbiss-hienonnuslaitetta paineella 1,4 ata. Kuivuttuaan kukin kasvi asetettiin muovi-laatikkoon (pituus 19 cm x leveys 13 cm x syvyys 9,5 cm). Jokaiseen laatikkoon pantiin sitten 10 meksikolaista papukuoriaista tai eteläistä parvimatoa kolmannessa toukka-asteessa. Sen jälkeen laatikko suljettiin kannella, jossa oli verkolla peitettyjä tuuletusaukkoja.

Siemenkoppikärsäkästä varten käsiteltiin samalla tavoin puuvillan (Gossypium hirsutum var. Acala) taimia. Kymmenen nuorta siemenkoppikärsäkäsaikuista asetettiin jokaiseen muo-vilaatikkoon, joka sisälsi käsitellyn kasvin, jonka oli annettu kuivua. Laatikot suljettiin kuten yllä on esitetty.

90975 59

Kaikki käsittelyt suoritettiin jatkuvassa fluoresoivassa valossa 27 ± 3°C avoimilla hyllyillä altistusajanjakson. Kasveja kasteltiin tarvittaessa ja ne korvattiin käsittelemättömillä kasveilla, mikäli ne tuhoutuivat täysin, kuten tapahtuu tehottomilla käsittelyillä tai käsittelemättömillä verrokeilla.

Kuusi päivää käsittelyn jälkeen määritettiin prosentuaalinen kuolleisuus kullekin testilajille ja suihkutuspitoisuudelle. Seuraavassa taulukossa on esitetty kuolleisuustulokset EC50-arviointeina ppm:ssä.

60 2 iC 22 uioocn —I o in m ® m 'ί' m ri c m — m ' ovo n ® —' ffl w o' co ό vo 2 ® ® £ OMccm or- — ® min _. ^ —<tN Omvom m m m ~ » p- vo „ m n, I ^“1 mm mmvorn i-i m om -, m ^ " + * fS - «* m-* " = m0(M r- (N '"’m !

= | OO OO OOOO OO OO OO

** m m “\ r* ΰ a \ / == == == = = = 5 8 88

Z

1 n r/2 JT1 S S S S S S S S ^ mo /2 au =u ΰ ϋ ΰ ΰ = υ ΰ ΰ ΰΰ m N —“U O m m r-, *11 ^ M = = =

O ~ ~ u U CJ

λ; I 1 m m <n n =, 3 5- < ===== —

r-t U O CJ CJ

m = = -Γ* .Γ4 «n 4J JT^^JUumin mu *“· — m m pvj ra = = = a> _ *P — = = =vovo io — > — u au s υ = u au =u =u TT TT TT’0··'’· ^ -»-T -VT *r h h Λ Λ Λ Λ L L A h Λ Λ ΛΛ « « « « « u m S Su υ υ υ υ _ _Γ ^· « ^«β· rr -τ r1? ,*? ,*® "yD “i 5 ~Ζο "i “Zd To "i

UCJ UCJ UCJCJO U U UCJ UU

TT TT — *«r *<r < UU urn ' ' I I Η η ί i

χ_2_ *-L U to* U. b. L·. UU UU SB

S S S S S S S ^ Τ3- C0 r f rf r'f rf “ίο “vo a « To lo To To To To

UU UU UUUU UU UU UU

2 Ϊ : j v 03 5 a) * I fS! ^ lrn l^l^r I O ir- t vo g SS " CO CO Γ4 «H " « ©

W Γ-O

ΤΓ

Cfl *“> 90975 61

** O O ** ** O

M S

2 o I Ä j -- sr — ui c ^ | m © e © <*i ui 221 —» m =! "| o c o o o c >

N

m m n m m ϋ D ϋ ΰ = ϋ >· m ι—j U G — — fN <N S “ O O Ό o i = u = u u u ^^11 tl I I U U —» ~- i- Cu 2 C u c £i r r r r r r I VO so O SO O *V9 * u u u u CJ u I 1 < o u

wi m m ui v *r *H

o « Ta *o "i "c Ä

w U U CJ U O' -H

-P S

o ^ \ c «o ^ c c ^ ^ H ™ ^ JX T ° i< (N m — Il gl 31 I <”> I i-ι lm 3 5 - - H \- 3 2 ' 62

Kuten taulukosta nähdään, kaikki esillä olevan keksinnön mukaiset yhdisteet osoittavat ylivoimaista pestisidistä aktiivisuutta tekniikan tason mukaisiin yhdisteisiin nähden ainakin yhdelle testatulle hyönteiselle.

Claims (12)

1. 63 90975
2. 1. Yhdiste, tunnettu siitä, että sillä on kaava Z | U B Y-C-CHj I / | T^N-C-N A-C=N \ V jossa A on aryyli; B on aryyli; U on O tai S; V on vety tai R4-Q; Y on alempi (Cj-C^ suora tai haarautunut substituoimaton tai substituoitu alkyyli, aryyli tai X II ryhmä, jolla on kaava -C-G, jossa X on O, S tai N-Q; Z on vety, (C3*C6) sykloalkyyli, aryyli tai R4-Q, edellyttäen X II että kun Z on vety, Y on -C-G; ja Z ei ole metyyli, kun Y on metyyli; Q on vety, halogeeni, syano, nitro, OR1, R4OR', C02R', OR4OR*, CR*R2R3, NR'R2, CSR1, SR1, SOR', SOjR1, R4SR\ OR4SRj , OCOR*, R1, COR1, N3, alkenyyli (CR^CR^3) , alkynyyli (OCR1) tai aryyli; R1, R2 ja R3 tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, halogeenia, syanoa, nitroa, hydroksia tai alkoksiryhmää (OR), jossa on jopa neljä hiiliatomia, alkyyliaminoryhmää (NHR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, dialkyyliaminoryhmää (NR2) , jossa on toisistaan riippumattomasti jopa kuusi hiiliatomia kussakin alkyyliryhmässä, karboksiryhmää (C02H) , karbalkok-siryhmää (C02R), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, alkyylikar-bonyyliryhmää (COR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, al-kemoyylioksiryhmää (OCOR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, karboksiamidiryhmää (CONHj, CONHR tai CONRj) , jossa on toisistaan riippumattomasti jopa kuusi hiiliatomia kussakin alkyyliryhmässä, sulfinyyliryhmää (-S0R), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, sulfonyyliryhmää (-S02R), jossa on jopa kuu- 64 si hiiliatomia, alkyylitioryhmää (SR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, substituoimatonta tai substituoitua suoraket-juista tai haarautunutta alempaa (C,-C6)alkyyliä, (C3-C6)syk-loalkyyliä tai aryyliä, R4 on + C 4 G on (C3-C6) sykloalkyyli, aryyli tai R4-Q; ja n on kokonaisluku 0-10; jossa, mikäli alkyyliryhmä on substituoitu, substituentti alkyyliryhmässä voi olla samanlainen tai erilainen ollen hydroksi, halogeeni, syano, nitro ja/tai alkoksiryhmä (OR), jossa on jopa neljä hiiliatomia, aminoryhmä (NH2) , alkyyli-aminoryhmä (NHR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, dialkyy-liaminoryhmä (NRj) , jossa on toisistaan riippumattomasti jopa kuusi hiiliatomia kussakin alkyyliryhmässä, karboksiryhmä (C02H) , karbal koksi ryhmä (C02R) , jossa on jopa kuusi hiiliatomia, alkyylikarbonyyliryhmä (COR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, alkanoyylioksiryhmä (OCOR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, sulfinyyliryhmä (-S0R), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, sulfonyyliryhmä (-S02R), jossa on jopa kuusi hiiliatomia, alkyylitioryhmä (SR), jossa on jopa kuusi hiiliatomia tai aryyliryhmä, jossa R on alkyyliryhmä, jossa on määritelty lukumäärä hiiliatomeja; ja jossa aryyli on fenyyli, valinnaisesti substituoituna 1-5 substituentilla, jotka ovat toisistaan riippumattomasti W; naftyyli valinnaisesti substituoituna 1-7 substituentilla, jotka ovat toisistaan riippumattomasti W; ja W on halogeeni, nitro, R1, C02R*, SR1, OR1, NR’R1, SOR1, S02R*, CP3 tai OCF3; sekä sen maanviljelyksessä hyväksyttävät suolat. li Patenttivaatimuksen 1 mukainen yhdiste, tunnettu siitä, että A on monosubstituoitu fenyyli, jossa substituentti on p-asemassa ja B on monosubstituoitu fenyyli, jossa substituentti on p-asemassa. 65 90975
3. 3. Insektisidiseos, tunnettu siitä, että se sisältää patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukaista yhdistettä sekä sen maanviljelyksessä hyväksyttävää kantajaa tai laimennusainetta.
4. 4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen seos, tunnettu siitä, että yhdistettä on läsnä noin 0,00001-99 %, edullisesti noin 0,00005-90 % seoksen painosta.
5. 5. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että liuotetaan yhdistettä, jolla on kaava: Z | U B H-C-CHj H / | ^>N-C-N A-C*N" \ V jossa A, B, U, V ja Z tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 1, aproottiseen liuottimeen, käsitellään liuosta voimakkaalla emäksellä ja sen jälkeen sopivalla alkylointi-aineella tai asylointiaineella, sellaisen yhdisteen aikaansaamiseksi, jolla on kaava: Z | U B Y-C-CHj H / | -^N-C-N A-C-N^ \ V jossa A, B, U, V, Y ja Z tarkoittavat samaa kuin patenttivaatimuksessa 1. 1 Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että voimakas emäs on maa-alkalimetallihydridi, alkali-metallihydridi, aikaiimetailiamidi, maa-alkalimetalliamidi, alkalimetallialkyyli, aikaiimetalliaryyli, alkalimetalli-hydroksidi, maa-alkalimetallihydroksidi, alkalimetallialkok-sidi, maa-alkalimetallialkoksidi, aikaiimetailioksidi, maa- 66 alkalimetallioksidi, maa-aikaiimetallialkyyli ja/tai maa-alkalimetalliaryyli.
6. 7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäs on litiumdi-isopropyyliamiini tai butyylilitium.
7. 8. Jonkin patenttivaatimuksen 5-7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aproottinen liuotin on dialkyylieetteri, alifaattinen hiilivety, aromaattinen hiilivety, alifaattinen alkoholi, dialkyyliamidi, amiini, ammoniakki, dialkyylisul- foksidi, dialkyylisulfoni ja/tai polyalkyylifosforiamidi.
8. 9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aproottinen liuotin on tetrahydrofuraani.
9. 10. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkylointiaine on metyylikloridi, metyylibromidi, metyylijodidi, metyylisulfaatti ja/tai allyylikloridi.
10. 11. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että asylointiaine on alkanoyylikloridi, aroyylikloridi, alkyylikloroformiaatti, aryylikloroformiaatti, alkyylikar-bonaatti, aryylikarbonaatti, alkyyli-isosyanaatti, aryyli-isosyanaatti, alkyyli-isotiosyanaatti, aryyli-isotiosyanaat-ti, dialkyylikarbamoyylikloridi, alkyyliklorotioformaatti, aryyliklorotioformaatti, dialkyylikarbodi-imidi, alkyyli-aryylikarbodi-imidi, diaryylikarbodi-imidi, hiilidioksidi ja/tai hiilidisulfidi.
11. 12. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkylointi- tai asylointireaktio suoritetaan lämpötilassa, joka on välillä noin -120 ja noin 200°C ajanjaksona, joka on välillä noin 1 s ja noin 48 h.
12. 13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan lämpötilassa, joka on välillä noin -78 ja noin 100°C ja ajanjaksona, joka on välillä noin 1 min ja 1 h. 67 90975