FI89050B - Foerfarande foer framstaellning av 2 -substituerade metylpenicillinderivat - Google Patents

Claims (10)

1. Förfarande för framställning av ett 2S-substituerat metylpenicillinderivat med formeln r2 Ri -A-** Y (I) Έ!Η3 Λ-ν—A H C02R väri R är väte eller en skyddsgrupp för karboxylgruppen, Rx är väte eller halogen, R2 är väte, halogen eller en grupp -NHR3 (väri R3 är väte eller acyl), och -N^)är en 5-ledad monocyklisk heterocyklisk grupp med 1-4 kväveatomer i sin ringstruktur eller en bicyklisk heterocyklisk grupp, väri en 5-ledad heterocyklisk grupp med 2 eller 3 kväveatomer i sin ringstruktur är fusionerad med en bensenring, eller en bicyklisk heterocyklisk grupp, väri en 5-ledad heterocyklisk grupp med 1 eller 2 kväveatomer i sin ringstruktur är fusionerad med en 6-ledad heterocyklisk ring med 1 eller 2 kväveatomer i sin ringstruktur, varvid nämnda monocykliska heterocykliska grupp och nämnda bicykliska heterocykliska grupp möjligen kan innehälla 1-3 substituenter, vilka utgö-res av alkyl, alkoxi, hydroxyl, halogen, nitro, amino, alko-xikarbonyl, formyl, bensyloxikarbonyl, aryl eller aralkyl, vilken bensyloxikarbonyl i bensenringen möjligen innehäller 1-3 substituenter, vilka utgöres av C^-Cg-alkyl, nitro eller en halogenatom, och vilken aryl i bensenringen möjligen innehäller 1-3 Cj^-Cg-alkylsubstituenter, kännetecknat av att en förening med formeln (II) Ri -ή-iC (id 'Όί3 -j\ H O02R väri X är klor eller brom, och R, Rx och R2 har ovan angivna betydelser, omsättes med en heterocyklisk förening med for- meln 31 8 9 O C O h-b(y) (in) väri -N^y)har ovan angiven betydelse.

2. Förfarande enligt patentkravet 1, känneteck- n a t av att är pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, tet- razolyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, bensotriazolyl, bensimidazolyl eller purinyl, av vilka envar möjligen kan vara substituerad med 1-3 substituenter, vilka utgöres av Οχ-C6-alkyl, C^-Cg-alkoxi, hydroxyl, en halogenatom, nitro, amino, formyl, C2-C7-alkoxikarbonyl, bensyloxikarbonyl, vars bensenring möjligen innehäller 1-3 substituenter, vilka utgöres av Cx-C6-alkyl, nitro eller en halogenatom, fenyl, vars bensenring möjligen innehäller 1-3 C1-C6-alkylsubstituenter, eller C^Cg-alkyl substituerad med 1-3 fenylgrupper.

3. Förfarande enligt patentkravet 1, känneteck-n a t av att skyddsgruppen för karboxylgruppen är en substituerad eller osubstituerad alkylgrupp, substituerad eller osubstituerad aralkylgrupp, acyloxialkylgrupp, alkoxialkyl-grupp, laktongrupp, substituerad eller osubstituerad fenyl-grupp, (5-substituerad eller osubstituerad 2-oxo-l,3-di-oxoden-4 -yl)metylgrupp, tetrahydropyranylgrupp, dimetyl-aminoetylgrupp, dimetylklorsilylgrupp, triklorsilylgrupp eller tert.-butyldimetylsilylgrupp.

4. Förfarande enligt patentkravet 1, känneteck-n a t av att acylgruppen som representeras av symbolen R3 är fenylacetyl eller fenoxiacetyl.

5. Förfarande enligt patentkravet 1, känneteck-n a t av att reaktionen utföres i ett lösningsmedel och den heterocykliska föreningen med formeln (III) användes i en mängd av cirka 1-50 mol per mol av penamderivatet med formeln (II) . 32 89050

6. Förfarande enligt patentkravet 5, känneteck-n a t av att lösningsmedlet är ett organiskt lösningsmedel eller en blandning av ett organiskt lösningsmedel och vat-ten.

7. Förfarande enligt patentkravet 1, känneteck-n a t av att reaktionen utföres i ett lösningsmedel i när-varo av en bas eller ett metallsalt, vilken bas eller vilket metallsalt användes i en mängd av cirka 0,5-2 mol per mol av föreningen med formeln (II), och den heterocykliska fö-reningen med formeln (III) användes i en mängd av cirka 1-10 mol per mol av föreningen med formeln (II).

8. Förfarande enligt patentkravet 7, känneteck-n a t av att lösningsmedlet är ett organiskt lösningsmedel eller en blandning av ett organiskt lösningsmedel och vat- ten.

9. Förfarande enligt patentkravet 7, känneteck-n a t av att basen eller metallsaltet är ett alkalimetall-karbonat, ett jordalkalimetallkarbonat, ett karbonat av en metal1 ur koppargruppen, en oxid av en metal1 ur koppargrup-pen, en jordalkalimetalloxid, en oxid av en metall ur zink-gruppen, en oxid av en metall ur aluminiumgruppen, en oxid av en metall ur kolgruppen, en oxid av en metall ur järn-gruppen, en hydroxid av en metall ur koppargruppen, en or-ganisk amin eller ett anjonbytarharts.

10. Förfarande enligt patentkravet 1, känneteck-n a t av att reaktionen utföres vid en temperatur av cirka 0 -80°C.