FI88460C

FI88460C - Aodertransplantat

Info

Publication number: FI88460C
Application number: FI861727A
Authority: FI
Inventors: Barry Lee Dumican
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1985-04-25
Filing date: 1986-04-24
Publication date: 1993-05-25
Also published as: CA1256252A; JPS61288865A; PT82443A; GR861062B; ES554247A0; EP0202444A3; NO165986B; NO165986C; US4652264A; NZ215846A; ATE129161T1; PT82443B; EP0202444B1; NO861624L; JPH07114805B2; DE3650418T2; DK189886D0; EP0202444A2; ES8900004A1; DE3650418D1

Description

1 88460

Verisuonisiirre Tämä keksintö koskee putkimaista esinettä ja tarkemmin ilmaistuna verisuonisiirrettä, joka sisältää absor-5 hoituvaa tai sekä absorboituvaa että absorboitumatonta biomateriaalia. Verisuonisiirrettä käytetään perifeerisen verisuoniston korjaamiseen ja sydämen sepelvaltimon ohittamiseen.

Absorboituva aine edistää kudoksen kasvamista siir-10 teen sisään paremmin kuin absorboitumattomat siirteet. Lisääntynyt kudoksen sisäänkasvu johtaa suurempaan avoimuuteen verisuonittuneen uuden suonen sisäkalvon muodostumisen ansiosta ja pienempään pullistumistaipumukseen soveltuvan suonen ulkokalvon muodostumisen ansiosta.

15 Absorboituva materiaali voi olla vaihteleva, ja soveltuviin materiaaleihin kuuluvat polyglykolihappo (jäljempänä PGA) ja glykolihappoesteriä ja trimetyleenikarbo-naattiketjuja sisältävä kopolymeeri, esimerkiksi kopoly-meeri, jota sisältää MAXON™-ommellanka (American Cyanamid 20 Company, Wayne, N.J. 07470 USA).

Absorboitumaton materiaali (jota käytetään tukirakenteena) voi olla patentoitua materiaalia, esimerkiksi Hytrel™-polymeeriä (E.I. du Pont and Co., Wilmington, Delaware, USA), kuten NOVAFIL™-ommellanka (American Cyanamid 25 Company, Wayne, N.J.). Absorboitumaton materiaali voi vaihtoehtoisesti olla jotakin tavanomaisempaa polymeeriä, esimerkiksi polyesteriä, polyamidia tai polypropeenia.

Verisuonisiirteiden alalla on valinnut pitkään tarve kehittää läpimitaltaan pieni siirre, joka on suurin 30 piirtein kaikkien kirurgien yleisesti hyväksyttävissä. Tähän pitkään vallinneeseen tarpeeseen on monia syitä, ja niihin liittyvät sekä pieniläpimittaiselle siirteelle asetetut biologiset vaatimukset että näihin sovellutuksiin yleensä käytettävien biomateriaalien rajoitukset. Kirurgit 35 eivät siitä syystä ole yleisesti hyväksyneet tähän asti 2 88460 tunnettuja pieniläpimittaisia verisuonisiirteitä, esimerkiksi sellaisia, joiden läpimitta on 8 mm tai pienempi, tai pienempiä siirteitä, esimerkiksi sellaisia, joiden läpimitta on korkeintaan 4 mm.

5 Tämä pitkään tiedossa olleen tarpeen täyttämiseksi on tarkasteltava ratkaisevia, verisuonisiirteen rakennetta ja käyttöä koskevia kysymyksiä, joihin kuuluvat, esitettyihin rajoittumatta, seuraavat kysymykset.

a) Mikä on verisuonisiirteen huokoisuusaste7 10 b) Millainen on verisuonisiirteen joustavuus? c) Mitkä ovat parhaat mahdolliset tekstiiliin liittyvät ja biologiset tekijät siirteen valmistamiseksi, jolla on kaksoisputkirakenne, erityisesti rakenne, jossa on absorboimaton ulompi putki ja absorboituva sisempi putki? 15 d) Mitkä ovat parhaat mahdolliset tekstiiliin liit tyvät ja biologiset tekijät ulkopuolisella tukirakenteella varustetun verisuonisiirteen valmistamiseksi?

Nyt on keksitty proteettisessa kirurgiassa käyttökelpoinen putkimainen esine, joka täyttää tämän pitkään 20 tiedossa olleen tarpeen. Esineessä on suuri määrä kuituja, jotka on valmistettu absorboituvasta polymeeristä. Poly-meerimolekyylissä on vähintään yksi trimetyleenikarbonaat-tiketju. Eräässä suoritusmuodossa absorboituva polymeeri on kopolymeeri. Eräässä toisessa suoritusmuodossa esine 25 valmistetaan loimineulekoneella. Absorboituvan polymeerin osuus on yli noin 50 paino-% esineen massasta. Mahdollinen loppuosa esineestä koostuu lukuisista absorboitumattomasta polymeeristä valmistetuista kuiduista.

Eräs suoritusmuoto on esine, joka valmistetaan ku-30 dedeneulekoneella. Absorboituvan polymeerin osuus on yli noin 50 paino-% esineen massasta. Mahdollinen loppuosa esineestä koostuu lukuisista kuiduista, jotka on valmistettu absorboitumattomasta polymeeristä.

Vielä eräs suoritusmuoto on kudottu esine. Kude- ja 35 loimilankojen sisältämän absorboituva polymeerin osuus on 3 88460 yli noin 50 paino-% esineen massasta. Mahdollinen loppuosa koostuu suuresta määrästä kuituja, jotka on valmistettu absorboitumattomasta polymeeristä.

Yhteistä kaikille edellä mainituille suoritusmuo-5 doille on se, että tuote on putkimainen esine, joka on ve-risuonisiirre.

On keksitty myös verisuonisiirre. Verisuonisiirre sisältää suuren joukon kuituja, jotka on valmistettu absorboituvasta kopolymeeristä. Tämä kopolymeeri sisältää 10 korkeintaan noin 50 paino-% trimetyleenikarbonaattiketju-ja. Kopolymeeri, jota käytetään MAXON™-ommellangassa (American Cyanamid Company, New Jersey, USA), sisältää kopoly-meeriä, jossa on trimetyleenikarbonaattiketjuja. MAXON™-langalla, joka koostuu poly(glykolidi-kotrimetyleenikar-15 bonaatista), on erinomaisia ja odottamattomia ominaisuuksia muihin absorboituviin kuituihin verrattuna. Se on pitkäikäistä. Osa sen alkuperäisestä lujuudesta säilyy jopa 56 vrk; 28 vrkrn kuluttua on jäljellä 50 % lujuudesta. MAX0N™:n absorboitumisnopeus on suunnilleen sama kuin 20 PGArn.

MAXON™-kuitu on joustavampaa kuin polyglykolihappo (PGA). Siirteen, joka sisältää 75 % MAX0N™:ia yhdistettynä Dacron™: iin (polyetyleenitereftalaatti), mitattu jousto on 3,03. Rakenteeltaan samanlaisen PGA/Dacron™-siirteen jous-25 to on 2,45. Jouston mittana on läpimitan prosentuaalinen muutos sisäisen paineen muuttuessa 100 mmHg. Lopuksi mainittakoon, että MAX0N™:n taivutusmoduuli on noin 2240 MPa, mikä osoittaa, että MAXON™ on paljon taipuisampi kuitu kuin muut absorboituvat kuidut.

30 Eräässä suoritusmuodossa kopolymeeri sisältää noin . 50 paino-% glykolihappoesteriketjuja. Eräässä toisessa suoritus muodossa kopolymeeri sisältää ainakin yhden glykoli- tai maitohappoesteriketjun.

Eräs suoritusmuoto on siirre, joka valmistetaan 35 loimineulakoneella. Absorboituvan polymeerin osuus on yli 4 88460 noin 50 paino-% esineen massasta. Mahdollinen loppuosa koostuu lukuisista kuiduista, jotka on valmistettu absor-boitumattomasta polymeeristä. Eräässä erityissuoritusmuo-dossa siirre valmistetaan Raschel-neulekoneella. Eräässä 5 toisessa erityissuoritusmuodossa siirteen lukuisat absor- boitumattomasta polymeeristä valmistetut kuidut muodostavat noin 20 - 35 % siirteen massasta. Eräässä vielä spesi-fisemmässä suoritusmuodossa absorboituvat ja absorboitumattomat kuidut teksturoidaan erikseen joko valekierre-10 tai neulomis/purkamis/menetelmällä. Kaikkein spesifisim- mässä suoritusmuodossa absorboitumaton polymeeri on Hyt- rel . Toisessa spesifisimmässä suoritumuodossa absorboitumaton polymeeri on polyetyleenitereftalaatti.

Hytrel™ on kauppanimi, jota E.I. du Pont de Nemours 15 & Co., Wilmington, Delaware, USA, käyttää ryhmästä ennalta tunnettuja polymeerejä, joista käytetään yhteisnimitystä polyeetteriesterit. Tämän keksinnön yhteydessä käyttökel-poinen Hytrel :n erityismuoto on Hytrel -laatu, jonka duro-metri D -kovuus on 72.

20 Novafil™-ommellangassa (American Cyanamid Company,

New Jersey, USA) oleva polymeeri sisältää Hytrel :iä. No- vafil™, joka on polybutesteriä, on ominaisuuksiltaan ylivoimainen ja odottamaton muihin absorboitumattomiin kuituihin verrattuna. Se on taipuisampaa kuin muut tavano-25 maista tyyppiä olevat siirrekuidut, esimerkiksi Dacron™. Novafil™:in taivutusmoduuli on noin 1590 MPa. Siirteen, jossa on Novafil™:iä yhdistettynä MAX0N™:iin, joustavuus on 4,20. Dacron™:stä ja MAX0N™:stä valmistetun samanlaisen siirteen joustavuus on 3,03. Joustavuuden mittana on läpi-30 mitan prosentuaalinen muutos sisäpaineen muuttuessa 100 mmHg.

On keksitty myös proteettisessa kirurgiassa käyttökelpoinen putkimainen esine, jossa on suuri määrä absorboi tumattomasta polymeeristä valmistettuja kuituja. Erääs- 5 88460 sä erityissuoritusmuodossa tämän absorboitumaton polymeeri on Hytrel .

Keksinnölle on tunnusomaista, että se käsittää vähintään kolme eri komponenttia, jolloin ensimmäinen, toi-5 nen ja kolmas komponentti kukin on valmistettu erilaisesta kuidusta, jolloin ensimmäinen ja toinen kuitu on valmistettu kahdesta erilaisesta absorboituvasta polymeeristä, jolloin toinen polymeereistä käsittää jopa 50 paino-% tri-metyleenikarbonaattisidoksia ja kolmas kuitu on valmistet-10 tu absorboitumattomasta polymeeristä, ja kuidut on neulottu tai kudottu yhteen samankeskeisesti.

Samankeskisellä neulejärjestyksellä, jossa PGA muodostaa sisimmän putken, Maxon™ muodostaa keskimmäisen putken ja joko Dacron™ tai Novafil™ muodostaa uloimman put-15 ken, on seuraavat synergiset edut: 1) Dacron™ edistää tunnetusti trombogeenista reaktiota.

2) Dacron™ - ja Novafil™-kuidut voidaan suojata vereltä sisemmillä PGA- ja MAXON™-kerroksilla, jolloin 20 tromboosi- ja siirteen tukkeutumistaipumus saadaan mahdollisimman pieneksi.

3) Koska PGA ja MAXON™ hajoavat ja absorboituvat, sisempi kapseli kasvaa, ja sillä on siten suurempi todennäköisyys pysyä avoinna sovellutuksissa, joissa läpimitta 25 on pienempi.

4) Eläinkokeiden perusteella PGA:ta ja MAXON™: ia sisältävällä siirteellä on taipumus pysyä paremmin avoimena kuin kaupallisella siirremateriaalilla.

Samankeskinen rakenne voi koostua useista putkista, 30 jotka on liitetty toisiinsa ompelemalla, liimaamalla tai jotka pysyvät kiinni toisissaan vain kerrosten välisen vastuksen kautta.

— Siirteen absorboituvat MAXON™- ja/tai PGA-komponen- tit absorboituva ja korvautuvat luonnollisella kudoksella. 35 Tällöin jää jäljelle absorboitumatonta Dacron™- tai Nova- 6 88460 fil™-kuitua oleva runkorakenne, joka kapseloituu terveeseen kollageenikudokseen. Runkorakenteen sisäseinämä, eli uusi sisäkalvo kehittyy endoteelia muistuttavaksi. Ulko-seinämän on osoitettu koostuvan kypsästä, voimakkaasti 5 verisuonittuneesta jyväiskudosmatriisista.

Tämä keksintö koskee myös absorboitumatonta veri-suonisiirrettä, joka on valmistettu Hytrel -polymeeristä, kuten Novafil™-ommellangassa käytettävästä polymeeristä.

Tämä keksintö koskee lisäksi menetelmää Hytrel™-po-10 lymeeristä ja/tai Novalfil™ -ommelmateriaalista valmistetun absorboitumattoman verisuonisiirteen käyttämiseksi. Menetelmä Hytrel™ -polymeerin ja/tai Novafil™ -ommelmate-riaalin valmistamiseksi on ennalta tunnettu.

Materiaaleista voidaan muodostaa verisuonisiirteitä 15 useilla tavoilla: (1) kudottuina yksittäisinä putkina, (2) kude- tai loimineulottuina yksittäisinä putkina, (3) samankeskisinä kaksois-, kolmois-, jne. putkina tai (4) yksittäisinä, ulkopuolisesti tuettuina kudottuina tai neulottuina putkina. Materiaalit voivat koostua myös kankaas-20 ta, jolla on muuttuva koostumus, esimerkiksi asteittainen siirtymävyöhyke kankaassa tai biokomponenttisäikeessä. Siirre voi olla rakenteeltaan joko suora tai haaroitettu putki.

Neulottu putki voidaan valmistaa Raschel-neuleko-25 neella. Neulojen lukumäärä voi olla 25 - 35 tuumaa kohden (10 - 14/cm). Kaupallisesti on saatavana Raschel-neuleko-neita, joissa käytetään lankaa nro 56, 60 tai 64.

Neulottujen verisuonisiirteiden valmistus asianmukaisista langoista tapahtuu seuraavien vaiheiden kautta. 30 On neulottava langalla, jonka denieriluku on sopiva kyseessä olevaan rakenteeseen. Jos käytettävä denieriluku saadaan aikaan vain käyttämällä useampaa kuin kolmea lankaa, lanka täytyy kerrata. Jos rakenne esimerkiksi koostuu 330 denierin PGA:sta ja 100 denierin teksturoidusta Dac-35 ron™:ista ja ainoan saatavissa olevan PGA:n denieriluku on 7 r 3 4 60 110, täytyy kiertää yhteen kolme lankaa 110 denierin PGA:-ta ja yksi lanka 100 denierin Dacron™:ia. Muita vaihtoehtoja voidaan käyttää halutun rakenteen mukaan. Kun on tehty kertaus pääkelalle, kerrattu lanka siirretään mallia 50 5 olevaan kartiopakkaukseen käyttämällä kartiopuolauskonet-ta. On edullista, että mahdollisesti kiertämättä jäävä materiaali, jota on tarkoitus käyttää neulomiseen, siirretään kartioon tai sen tapaiseen pakkaukseen, josta lankaa on helppo ottaa. Sitten lanka asetetaan neulekoneeseen.

10 Neulekone voi olla myynnissä oleva kone. Se voi olla lattialla vapaasti seisova yksikkö, joka on täydellisesti asennettu lukuunottamatta langanjännitys- tai py-säytysosia. Suora V-hihnaveto alle 1 hv:n moottorista tekee mahdolliseksi hiljaisen neulomisen kierrosnopeuteen 15 noin 1100 min'1 asti. Vaihtuvanopeuksinen alasotto varmistaa katkosten mahdollisimman pienen määrän ja parhaan mahdollisen silmukansäädön. Käyntinopeudet voivat vaihdella sylinterin koon ja myös käytettävien lankojen tai kuitujen mukaan.

20 Siirrerakenteen oikea tiheys saadaan aikaan muutta malla neulomalukon ja alasoton säätöjä. Neulomalukko säätää silmukan pituutta ja alasotto kudottavan putkimaisen kankaan jännitystä.

Neulomisen jälkeen siirremateriaali pestään ksylee-25 nissä ultraäänisekoitusta käyttäen kahdesti 10 min kerrallaan. Materiaalin annetaan kuivua vetokaapissa, kunnes ksyleenin hajua ei enää ole havaittavissa. Siirremateriaali leikataan sitten sopiviksi paloiksi (esimerkiksi 4 mm x 60 mm; ja/tai 8 mm x 80 mm) ja käännetään.

30 Kääntäminen tarkoittaa siirteen kääntämistä sisä puoli ulospäin, jotta saataisiin sileä sisäpinta ja karkeampi ulkopinta sisäänkasvamisen edistämiseksi. PGA:ta sisältävä siirre jälkikäsitellään sitten ruostumattomasta teräksestä valmistettujen istukoiden päälle vedettynä läm-35 pötilassa noin 115 - 150 “C korkeintaan 1 torrin painees- 8 88460 sa. Jälkikäsittely näyttää lisäävän absorboituvan komponentin vetolujuuden säilymistä jopa noin 60 päivään im-plantaation jälkeen. Siirteelle, joka ei sisällä PGArta, ei tarvitse tehdä tätä jälkikäsittelyä.

5 Siirteen päät voidaan sitten päätellä lämmön avulla kuumalla pinnalla purkautumisen estämiseksi. Lämpöpäätte-lyn aikana siirteen päät sulavat vain vähän.

Kun siirre on pesty ksyleenissä tai muussa lääketieteellisesti hyväksyttävässä vedettömässä liuottimessa 10 ja kuivattu, se pakataan polykarbonaattitaitesäiliöön, joka sitten sijoitetaan sisempään kalvotaskuun. Sitten siirre johdetaan absorboiville laitteille tarkoitetun EtO- steriloinnin läpi. Steriloinnin jälkeen siirre pakataan (E) kaksinkertaiseen TYVEK (kierteissidoksinen polyolefiini, 15 valmistaja E.I. du Pont 6 Co., Wilmington, Delaware, USA) Mylar™ (polyeteenitereftalaatti, valmistaja E.I. du Pont & Co.) -taskuun, suljetaan tasku ja EtO-steriloidaan toisen kerran.

Tehtiin sarja in vivo -kokeita, joissa käytettiin 20 kudottuja verisuonisiirteitä. Kokeissa käytettiin mm. seu-raavia materiaaleja: a) PGA/Dacron™, pieni- ja suurihuokoinen, läpimitta 4 ja 6 mm, b) PGA/glykolihappoesteriä ja trimetyleenikarbo- 25 naattiketjuja sisältävä kopolymeeri, 4 mm, c) Kudottu kihartamaton Dacron™, 4 ja 6 mm ja d) Gore-Tex (kauppanimi, Wil-Gore & Associates, Inc. USA polytetrafluorietyleeni); 4, 8 ja 10 mm.

PGA:tä sisältävien siirteiden kokonaisavoimmuusaste 30 oli oleellisesti suurempi kuin vertailunäytteiden; ts. 58 % vastaan 41 %.

Kaksi- ja kolmekomponenttisia verisuonisiirteitä, jotka on valmistettu biologisesti hajoavista ja hajoamattomista kuiduista, on tutkittu beagle koirissa. Havainnot, 35 joita tehtiin noin 1-7 kuukauden ajan, osoittivat, että 9 f: £ 0 kun absorboituva komponentti poistui siirrerakenteesta, järjestäytynyt ja orientoitunut kudos valtasi siirteen suunnilleen niistä kohdista, joissa hajonnutta materiaalia oli ollut. Kudoksen sisäänkasvu näytti lähtevän liikkeelle 5 uuden suonen sisäkalvona, jonka ontelopintaa peittävät voimakkaasti endoteelisoluja muistuttavat solut. Hajoamaton komponentti oli dispergoituneina kuituina matriisissa, joka koostui kypsästä, voimakkaasti verisuonittuneesta jyväiskudoksesta. Tämä runsas verilähde säilyi pisimmänkin 10 havainnointiajan.

Käytettiin sisäläpimitaltaan kahdenlaisia siirrera-kenteita (4 ja 8 mm). Ensin mainittuja tutkittiin väliin sijoitettuina siirteinä isännän kummassakin yhteisessä päänvaltimossa; jälkimmäisiä väliin sijoitettuina siirtei-15 nä rinta-aortassa. 4 mm:n siirteet (pituus 40 - 60 mm) tutkittiin 1 ja 2 kk:n kuluttua, ja niiden avoimmuus oli hyvä. Kudoksen sisäänkasvu eteni progressiivisesti, vaikka endoteelin muodostusta ei havaittu 1 kk:n kuluttua ja se oli vain osittaista 2 kk:n kuluttua. 8 mm:n siirteet, joi-20 ta tutkittiin noin 3 - 7 kk:n kuluttua, olivat yhtenäises ti avoimia, siirteen ontelopinnalla oli yhtenäinen, täydellinen endoteeli, ja hajoava materiaali oli täydellisesti korvautunut edellä mainituilla kudoselementeillä.

Tätä keksintöä valaistaan seuraavilla esimerkeillä. 25 Tuotteet voivat olla käyttökelpoisia perifeerisessä ve risuonikirurgiassa, sydänsepelvaltimo-ohitteina tai yleisesti valtimo- ja laskimosiirteinä.

Esimerkki 1 Tämä siirre on kaksiseinäinen rakenne, joka koostuu 30 100 % PGA:ta sisältävästä kudotusta sisäputkesta ja 100 %

Dacron™:ia sisältävästä teksturoidusta langasta neulotusta velouriulkoputkesta. Rakenne suunniteltiin sellaiseksi, että sisäseinämä, joka on PGA:ta, absorboituu ja korvautuu sileällä, hyvin järjestäytyneellä kudoksella, joka ainakin 35 osaksi koostuu endoteelisoluista. Tästä sisäseinämästä tu- 10 R 8 4 60 lee uusi suonen sisäkalvo. Ulkoseinämä, joka koostuu ab-sorboitumattomasta Dacron™-materiaalista, mahdollistaa kudoksen ja hiussuonten sisäänkasvun ja tukee samalla juuri kasvanutta uutta sisäkalvoa pullistumien estämiseksi.

5 Dacron™-ulkoseinämämateriaali on Sauvage Filamentous Ve- lour -kangas (myy U.S.C.I., yhtiön C. R. Bard Co., Inc.,

Billerica, Massachusetts, USA, osasto). Sisäseinämäkangas on kudottu putki, jolla on 1 x 1-palttinasidosrakenne, jossa käytetään 5-kertaista 46 denierin 21-säikeistä poly-10 glykolihappolankaa (PGA) sekä loimena että kuteena.

Siirremateriaali pestiin ksyleenissä ultraäänikyl-vyssä (2 käsittelyä tuoreella ksyleenillä 10 min kerrallaan) kuidun kehräyksessä käytetyn viimeistelyaineen poistamiseksi .

15 Siirteeseen, jonka sisäläpimitta oli 4 mm, tarkoi tetut sisä- ja ulkoputket leikattiin noin 45 mm:n pituisiksi paloiksi. Putkimainen kudottu PGA vedettiin ruostumattomasta teräksestä valmistettujen tankojen päälle ja vietiin alipainekammioon, jossa niitä pidettiin 3 tuntia 20 130 ®C:ssa alle 1 torrin paineessa (8 mm:n putket käsitel tiin muuten samalla tavalla, mutta ne leikattiin 80 mm:n pituisiksi paloiksi).

Seuraavaksi uiko- ja sisäputket ommeltiin yhteen joko 3 (sisäläpimitta 4 mm) tai 4 (sisäläpimitta 8 mm) 25 pitkittäisellä pistorivillä. Sitten kaksoisputkisiirteet pakattiin ja EtO-steriloitiin ennen käyttöä siirteinä. Siirteen valmistamisen ja steriloinnin jälkeen 4 mm: n siirteet istutettiin puhdasrotuisten beagle koirien oikeanpuoleisiin yhteisiin päänvaltimoihin. Siirteet, joiden 30 sisäläpimitta oli 8 mm, istutettiin rinta-aorttaan. Siirteiden annettiin olla eläimessä korkeintaan 90 vrk, minkä jälkeen koirat lopetettiin ja siirteet paljastettiin ja poistettiin subjektiivista ja histologista tutkimista varten.

35 Istutekohtien tutkiminen osoitti PGA-kuidun absor boitumisen ja korvautumisen sileällä, kiiltävällä endotee- 11 88 4 60

Iin kaltaisella uudella suonen sisäkalvolla. Dacron™-ul-koseinämään oli kasvanut kudosta ja pieniä verisuonia. Pullistumislaajentumisesta oli vain vähäisiä, jos minkäänlaisia merkkejä. Lukuun ottamatta teknistä virhettä istu-5 tuksessa siirteet olivat avoimia ja veren virtaus Doppler-rekisteröinnein määritettynä oli tyydyttävä.

Esimerkki 2

Kolmikuitulanka, joka koostui 110 denierin 50-säi-keisestä PGA:sta, 105 denierin 25-säikeisestä MAXON™:stä 10 (kopolymeeri, joka sisältää glykolihappoesteriä ja trime- tyleenikarbonaattiketjuja) ja 100 denierin teksturoidusta Dacron™:ista, kerrattiin käyttämällä noin 2 kierrettä tuumaa kohden, ja siitä neulottiin putkia, joiden sisäläpi-mitta oli (a) 4 mm ja (b) 8 mm. Neulekone, jota käytet-15 tiin, oli rengaskudeneulekone Lamb ST3A. Käytetyssä neula-sylinterissä oli 25 neulaa ympärysmittatuumaa kohden.

Neulomisen jälkeen putkimainen siirremateriaali pestiin, leikattiin, jälkikäsiteltiin, pakattiin ja steriloitiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.

20 Kolmikomponenttirakenteella, joka sisältää sekä MAXON™-(glykosidi-TMC) että polyglykolihappolankaa, on jälkikäsittelyn jälkeen tiukempi, nyppyläisempi velourin kaltainen ulkonäkö, joka johtuu näiden kahden ansorboitu-van kuidun erilaisesta kutistumisesta teksturoidun Dac-25 ron™:n läsnäollessa.

4 mm:n ja 8 mm:n siirteet istutettiin beagle koiriin esimerkissä kuvatulla tavalla.

Tutkittaessa istutekohdat koirien lopettamisen jälkeen havaittiin biologisesti absorboituvien kuitujen osit-30 täinen - täydellinen absorboituminen, erinomainen avoimmuus, ei havaittavissa olevaa pullistumien muodostumista ja yhtenäinen jyväiskudos, joka muodostaa uuden suonen sisäkalvon ja ulottuu seinämän läpi ulkokalvopintaan.

Taulukkoon 1 on koottu tulokset in vivo -eläinko-35 keistä, joita tehtiin käyttämällä esimerkin 2 mukaisesti valmistettuja neulottuja siirteitä.

12 8 8 4 60

G

0) •π

Sh

Ρ G P M CU

Ρ Ή

:<tj 1—I I i—I

•n c 0)

G -H

O P

O -H rH O

w -¾ G ^ 0)

T} ή •H

O) G G <U 3 Ό Ρ -H I Ή 04

3 <U Q) -P X P λ: -h 3 -H

3 En m

-P

en

•H I

tn tn a: -h o g ή 3 tn 3 P 3

-P tn S

H 3 3

G HO. MH O rH

tl) rH -H (N h» rH ro

Ό 3 3 rH O O O

•H A -P O O CN O

CU X

Ή O

X

O G G

X -H CU

X :3 G Ό

3 rH 0) -H E

rH <U -H 0) X

2 s 3 e ·Η P rH LO ro ro

EH <U O -H

n > -rl

Sh < tn O

-P I E I I

xl i x: -h xl -h <u m Sh p Sh p

-P 3 I 3 G H G H

•p 3 3 -P Gd)3 30)3 :3 3U U+i (U G > (UG> rH .p xl CP tn -H :3 X -h :3

Ή tn O -H O 3 <U :(Ö -H CU :3 O

•H H Ai 03 3 >+J ft OO OE

<0 P P

3 I

tn

G rH

3 (U

rH -n G

rH 3 0) -H -rl H Ρ T3 +j jj 3 P -h x> ^ vo tncn P <u 3 φ :«j O P f tn > ^ 3 P -H -H :3

3 P -H h O O

<U tn -rl ** rH (n P

c M 01 „ 3 o :3 h M3 rH rQ b> O En P (U £ φ p

ti „ 2 5 rl _ P -H 3 -H CU

c 3 ro g p© <n (U E rH E

> CU E ro X p w o G <U 3 3 2 > il m il il CU PProSPO p <u P tn o \ m K <C o rH γη ro p -h o \ < a: cj X! -HOroOtUC _

Sh CAASroA-pQ φ 13 8 84 60

Esimerkki 3

Nelinkertainen lanka, joka koostui kolmesta 105 denierin MAXON™-langasta (kuvattu edellä luvussa "Tausta" ja esimerkissä (2) ja yhdestä 100 denierin teksturoidusta 5 Dacron™-langasta kerrattiin käyttämällä noin 2 kierrettä tuumaa kohden. Langasta kudottiin putkia, joiden sisäläpi-mitta oli 4 mm ja 8 mm, eri rengaskudeneulekoneilla Lamb ST3A, käyttämällä neulatiheyttä 25/tuuma neulomissylinte-reissä, Näiden siirteiden seinämäpaksuus oli 650 - 850 pm. 10 Neulomisen jälkeen siirremateriaali pestiin, lei kattiin 45 ja 80 mm:n mittaisiksi paloiksi, lämpökäsitel-tiin 110 °C:ssa 1-3 min ruostumattomasta teräksestä valmistetuilla viimeistelytangoilla, niiden ympärille käärittiin kierteisesti MAXON™-monofilamenttiommellankaa 2-0 15 ulkopuoliseksi tueksi, pakattiin ja steriloitiin.

Ulkopuolinen tukimateriaali kiinnitettiin verisuo-nisiirteen ulkopintaan käyttämällä liimana polymeeristä glykolidi/trimetyleenikarbonaattia (TMC) metyleeniklori-diin liuotettuna. Liimana voidaan vaihtoehtoisesti käyttää 20 metyleenikloridiin liuotettua poly-TMC:tä. Taulukossa 2 on yhteenveto in vivo -eläinkokeiden tuloksista, joita saatiin käytettäessä esimerkin 3 mukaisesti valmistettuja neulottuja siirteitä.

14 88460

G

cu •m >1 P E p .2 0)

P P KO

•mc· I I

CU

G -H O U O -M P O

W X

C X CU

Ό r—i •M

CU c d o) 3 x) P -H I P · 2 (U (13 cu p ή

X U P

M-H Ό _ 3 -H Π3

ro e-· (O P

P Vt

M CD

p 1 tl to to <o λ; p e o ε h ή 3 to cu

3 -P 3 E

p to ε E

H 3 <0 O

G rl (i m (N O CM P

CU P P (N CM P P 4-> 3 (0 Ή O O i—I p

P Oi p O CN P O C

Q) CU

x ε CM O to Λ2 Ρ Ο C C Ρ Λί ρ 0> Μη

Λί :t0 CO O

3 Ρ φ -h ε G

P CU P <U .2 O

3 ε P E

<β G P Vt P VO CM Ό· I

E-> 0) O -H S

•m > ρ E-h >1 < co l 2 p IIP o

•3 I Λ I .G P X

0) to >, P >, P <

p dltOCtO ClO S

pr0(0PGCU> t0CU> :t0 CPPPCUGGOCUCG <0 p PX CM M-Htitlg JiPrt > P to O PO <0 CU t<0 ρ p CU :t0 o 3 p hx «to > p ap o p cu ε p CU p ti 5

•H E M

p 3 o tn m CP Λ to a» to

P -m C

P 3 CU p p

P P Ό P P P

3 p p vo m 'T tn tn X

P CU 0) tu :t0 3

O P P to > P

f I 3 M -rt -rt :ifl

3 P P P P P C

CU to P ·· P to P 4)

C H to „ G 3 O »0 P G

ipcfl Q> P Ό > x p

O I G (UX3CUJ-IP

P to Ρ Z P P p to p CU O

CU C3\0OP to CU ε P E 3 > CU g 32 C « O o Λ

G <U 3 Ε-t 3 U 3 > it il ti il O

CU Ρ P in 2 P < a* M X

(U Vt to cmOcOQOP < o p cm en p

p -rl O x X X D

•G P0mi<CU3P3 — 5h cn^r^-SPP3P to * 15 88460

Esimerkki 4 4-kertainen lanka, joka koostui kahdesta 46 denie-rin PGA-langasta, yhdestä 62 denierin PGA-langasta ja yh-destä 100 denierin teksturoidusta NOVAFIL langasta, ker-5 rattiin siten, että siinä oli noin 2 kierrettä tuumaa koh-den, Teksturoitu NOVAFIL - lanka velakierreteksturoitiin ® - käyttämällä Helanca menetelmää (kauppanimi, Heberlein

Corp., Wattwil, Sveitsi), jotta saataisiin aikaan pintarakenne, joka edistäisi parhaalla mahdollisella tavalla ku-10 doksen sisäänkasvua. Yhdistelmälangasta neulottiin putkia, joiden sisäläpimitta oli 4 ja 8 mm, samalla tavalla kuin esimerkissä 3, paitsi että neulojen lukumäärä oli sylinterillä 33/tuuma.

Neulomisen jälkeen siirremateriaalit pestiin, lei-15 kattiin 45 ja 80 mm:n pituisiksi paloiksi, jälkikäsitel-tiin ruostumattomasta teräksestä valmistetuilla tangoilla 1 torrin paineessa 130 °C:ssa 3 tuntia, jäähdytettiin, käärittiin kierteisesti MAX0N™-monofilamenttiommellankaan 3 - 0, joka kiinnitettiin siirteen pintaan käyttämällä 20 liimana poly-TMC:tä, ja lopuksi pakattiin ja steriloitiin. Esimerkki 5 Tässä loimineule-esimerkissä yhdistettiin 70 denierin Dacron™-lanka 105 denierin MAX0N™-monofilamentti-lankaan langannumeroa 48 vastaavalla Raschel-neulekoneella 25 seuraavalla tavalla:

Etutanko 2/0 2/4 70 denierin teksturoitu Dacron™ Takatanko 2/0 4/6 105 denierin MAXON™

Esimerkki 6

Rakenne on muuten samanlainen kuin esimerkissä 5, : 30 mutta silmukkarakenne on päinvastainen:

Etutanko 2/0 4/6 105 denierin MAXON™

Takatanko 2/0 2/4 70 denierin teksturoitu Dacron™ Vaikka esimerkkien 5 ja 6 rakenteet on tehty lan-gan-numeroa 48 vastaavalla Raschel-koneella, voidaan ne ie 88 460 valmistaa myös numeroita 56, 60 tai 64 vastaavalla Ra- schel-koneella, jossa on vähintään 14 ohjauskiskoa, positiiviset syötöt ja silmukkakammat.

Claims

17 88460

1. Verisuonisiirre, tunnettu siitä, että se käsittää vähintään kolme eri komponenttia, jolloin en- 5 simmäinen, toinen ja kolmas komponentti kukin on valmistettu erilaisesta kuidusta, jolloin ensimmäinen ja toinen kuitu on valmistettu kahdesta erilaisesta absorboituvasta polymeeristä, jolloin toinen polymeereistä käsittää jopa 50 paino-% trimetyleenikarbonaattisidoksia ja kolmas kuitu 10 on valmistettu absorboitumattomasta polymeeristä, ja kuidut on neulottu tai kudottu yhteen samankeskeisesti.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen siirre, tunnettu siitä, että kopolymeeri sisältää noin 50 paino-% glykoli- tai maitohappoesteriketjuja.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen siirre, tun nettu siitä, että se valmistetaan loimineulekoneella, absorboituvan polymeerin osuus on yli noin 50 paino-% ja mahdollinen loppuosa koostuu suuresta määrästä kuituja, jotka on valmistettu absorboitumattomasta polymeeristä.

4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen siirre, tun nettu siitä, että absorboitumattomasta polymeeristä valmistettujen lukuisten kuitujen osuus on noin 20 - 35 paino-% siirteestä.

5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen siirre, t u n -25 n e t t u siitä, että suuri määrä absorboituvia ja absor- boitumattomia kuituja teksturoidaan erikseen joko vale-kierre- tai neulomis/purkamis-menetelmällä.

6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen siirre, tunnettu siitä, että absorboitumaton polymeeri on Hytreii’ 30 tai polyetyleenitereftalaatti.

" 7. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 6 mukainen siirre, tunnettu siitä, että siinä on ulkopuolinen tuki. joka sisältää ainakin yhtä absorboituvasta polymeeristä valmistettua kuitua, joka mainittu polymeeri sisältää vä-35 hintään yhden trimetyleenikarbonaattiketjun, ja joka kuitu 18 88460 kääritään kierteisesti mainitun esineen ympärille ja kiinnitetään siihen pysyvästi sillä tavalla, että vierekkäisten kuitujen etäisyys toisistaan on mainitussa kierrera-kenteessa noin 0,5 - 3,0 mm. 19 8 8 4 £ C