FI87527B - Foerfarande foer framstaellning av primycinhaltig kolloidal basgel - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av primycinhaltig kolloidal basgel Download PDFInfo
- Publication number
- FI87527B FI87527B FI864795A FI864795A FI87527B FI 87527 B FI87527 B FI 87527B FI 864795 A FI864795 A FI 864795A FI 864795 A FI864795 A FI 864795A FI 87527 B FI87527 B FI 87527B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- primycin
- gel
- base
- weight
- homogenized
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1 87527
Menetelmä primysiinipitoisen kolloidaalisen perusgeelin valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää primysiinipitoisen 5 kolloidaalisen perusgeelin, valmistamiseksi.
Primysiini on makrolidiantibiootti, jota on kuvattu alalla aikaisemmin [J. Chem. Soc., Perkin I, sivu 816 (1974)] yhdellä kaavalla, nimittäin kaavalla [5-(18-[a-D-arabinofuranosyylioksi]-2-butyyli-3,7,11,15,19,21,23,25, 10 27-nonahydroksi-4,16,32,34-tetrametyyli-l-okso-oksasyklo- heksatriakonta-16,32-dien-35-yyli) -4-hydroksiheksyyli]gua-nidinium-sulfaatti.
Vaikkakin mainittua antibioottia on alalla kuvattu aikaisemmin yhden kaavan avulla, on tunnettua, että se on 15 anbitioottikompleksi, joka koostuu erilaisista komponen teista (HU-patenttijulkaisut 195 514 ja 196 425). Primysiini on luonnon anbitiootti, jota saadaan sienilajin Thermopolyspora galeriensis viljelmästä ja mainitun antibiootin valmistus käyttämällä on paljastettu US-patentissa 20 153 593. Primysiini on laajaspektrinen antibiootti, jolla on erityisen tehokas gram-positiivisten bakteerien vastai-. . nen vaikutus, sen vaikuttaessa kuitenkin yhtä hyvin myös polyresistenttien ihmiselle patogeenisten lajien vastaisesti. Toistaiseksi vastustuskykyä primysiiniä vastaan ei 25 ole ilmennyt. Primysiinillä on synergistinen vaikutus an nettuna muiden antibioottien kanssa (HU-patenttijulkaisut 158 241 ja 177 299). Primysiiniä voidaan käyttää ensisijaisesti dermatologian, kirurgian, oftalmologian, urologian, fenykologian, pneumonoterapian yhteydessä ja hoidet-: 30 taessa kotona saatuja ja palovammoja. Primysiini on eri tyisen käyttökelpoinen dermatologian yhteydessä hoidettaessa tavallista näppyisyyttä.
Primysiinin erittäin alhainen liukoisuus tuottaa sen terapeuttiselle käytölle vaikeuksia, koska on hyvin 35 vaikeaa valmistaa yhdistelmämuotoa, joka mahdollistaa aktiivisen aineosan helpon saatavillaolon. Tämän varjo- 2 87527 puolen voittamiseksi on tehty yrityksiä muodostamalla stabiilia heterokolloidia, jonka primysiinipitoisuus on 0,2 % vesi-alkoholi-väliaineessa (HU-patentti 173 708).
Näin saadulla primysiinipitoisella heterokolloidil-5 la on kuitenkin kaksi olennaista varjopuolta; toisaalta liuottimen haihtuminen tekee aktiivisen aineosan läsnäolon biologisesti olemattomaksi, toisaalta suurin saavutettavissa oleva konsentraatio kohoaa vain 0,2 %:iin. Tämä rajoittaa yhdistelmän käyttökelpoisuutta, koska samanlaisten 10 antibioottiyhdistelmien, joita on käytetty tavallisen näp-pyisyyden hoitamiseen, aktiivisen aineosan pitoisuus kohoaa arvoon 1 - 2 %.
Tämän keksinnön kohteena on sopivan primysiinimuo-don saaminen, joka mahdollistaa edellä olevat vaatimukset 15 täyttävien farmaseuttisten ja/tai farmako-kosmeettisten yhdistelmien valmistamisen.
Tämä keksintö perustuu yllättävään havaintoon, joka mahdollistaa minkä tahansa yhdistelmämuodon valmistamisen, joka sisältää 0 - 30 % primysiiniä. Täten on todettu, että 20 liuottamalla primysiini N-metyylipyrrolidiini-2:een, josta seuraavassa käytetään nimitystä NMP, saadaan stabiilin ra-. . kenteen omaavaa perusgeeliä, joka mahdollistaa erilaisten farmaseuttisten yhdistelmien valmistamisen, joissa primysiinipitoisuus on suurempi kuin tähän asti tunnetuissa yh-"'25 distelmissä.
On todettu, että liuottamalla 5 - 30 g primysiiniä M.’ 100 ml:aan N-metyyli-pyrrolidoni-2:ta 100 °C:ssa ja jääh- • - : dyttämällä liuos sen jälkeen, saadaan stabiilia geeliä, jota voidaan aplikoida joko suoraan tai jota voidaan käyt- • : 30 tää peruslähtöaineena kaikkien tavallisesti käytettävien yhdistelmien valmistamiseen (esim. geeli, voide, ruiske, liuos jne.).
Keksintö koskee menetelmää primysiinipitoisen kolloidaalisen perusgeelin valmistamiseksi. Menetelmälle on 35 tunnusomaista, että 5-30 paino-%, edullisesti 10 - 20 i 3 87527 paino-%, primysiiniä liuotetaan 95 - 70 paino-%:iin, edullisesti 90 - 80 paino-%:iin N-metyyli-pyrrolidoni-2:ta lämpötilassa 50 - 150 °C, edullisesti 70 - 110 °C, haluttaessa sekoittaen, ja sen jälkeen liuos jäähdytetään huo- 5 neen lämpötilaan.
Keksinnön mukaisesti valmistetusta perusgeelistä voidaan muodostaa bakteerien vastaisia yhdistelmiä, erityisesti tavallisen näppyisyyden hoitamiseksi, jotka yhdistelmät sisältävät aktiivisena aineosana 0,1 - 100 % 10 primysiinipitoista kolloidaalista perusgeeliä, haluttaessa yhdessä muiden mikrobien vastaisten vaikuttavien aineosien kanssa, seoksena 99,9 - 0 %:n kanssa tavanomaista neutraalia farmaseuttista täyteainetta, laimennusainetta ja muita formulointilisäaineita.
15 Mainittuja bakteerien vastaisia farmaseuttisia ja/ tai farmako-kosmeettisia yndistelmiä voidaan valmistaa viimeistelemällä kolloidaalista perusgeeliä, joka sisältää primysiiniä ja muuta bakteerien vastaisesti vaikuttavaa ainetta (aineita), ensisijaisesti antibioottia, kantajien, 20 täyteaineiden ja apuaineiden kanssa, joita yleisesti käytetään farmaseuttisten ja/tai farmako-kosmeettisten yhdistelmien valmistamiseksi farmaseuttisten ja/tai farmako-kosmeettisten yhdistelmien muodossa.
Yhdistelmät voidaan viimeistellä sopivaan tavan-: 25 omaiseen muotoon, ensisijaisesti geelin, voiteen, liuok sen, ruiskeen tai mihin tahansa muuhun muotoon, joka so-veltuu käytettäväksi paikallisesti.
Tämä on suoritettavissa ensisijaisesti viimeistelemällä yhdistelmä geelin, voiteen, pastan, liuoksen, ruis-: 30 keen, sivelyliuoksen, pölytejauheen tai minkä tahansa yh distelmän muotoon, joka soveltuu paikallisesti käytettäväksi tai siteen tai laastarin muotoon aplikoimalla sitä tunnetulla tavalla steriilille harsokankaalle.
N-metyyli-pyrrolidoni-2 on liuotin, jota usein 35 käytetään kosmeettisissa yhdistelmissä. Kosmetiikassa etu- 4 87527 na on rajoittamaton sekoittuvuus veden, orgaanisten liuottimien ja rasvojen kanssa. Tämä ominaisuus tekee N-metyy-li-pyrrolidoni-2:n erityisen sopivaksi valmistettaessa primysiinipitoisia farmaseuttisia yhdistelmiä, koska jos 5 edellä mainittu geeli on viimeistelty sekoittamalla minkä tahansa liuottimen tai lisäaineen kanssa, alkuperäinen rakenne säilyy käytön aikana liuottimen haihtuessa tai absorboituessa. Tämä lisää primysiinin penetraatiota vesi-faasin ja rasvapitoisten biologisten faasien välillä ar-10 vokkaalla ja tehokkaalla tavalla.
On tutkittu spontaanista geelinmuodostusta toisaalta erilaisten liuottimien ja toisaalta erilaisten farmaseuttisesti aktiivisten aineosien kanssa. Tällöin on käytetty seuraavia liuottimia: metanoli, etanoli, isopropano-15 li, n-butanoli, isobutanoli, dikloorimetaani, kloroformi, hiilitetrakloridi, etyyliasetaatti, asetonitriili, n-hek-saani, bensiini, bentseeni, tolueeni, petrolieetteri, eetteri, dimetyyliformamidi, dimetyylisulfoksidi, isopropyy-limyristaatti. Mikään edellä mainituista liuottimista ei 20 muodosta stabiilia geeliä primysiinin kanssa.
Vaikkakin toiset liuottimet (esim. etanoliamiini, dietanoliamiini, trietanoliamiini, dimetyyliformamidi, di-metyylisulfoksidi) muodostavat geelin primysiinin kanssa, testatulla konsentraatiovälillä (5 - 30 %) puhdasta geeliä 25 ei muodostu ei kylmänä eikä lämpimänä ja sen vuoksi mainitut liuottimet eivät sovellu farmaseuttisten seosmuotojen valmistamiseen.
: : : Lisäksi geelinmuodostusta on tutkittu N-metyyli- pyrrolidonin ja muiden farmaseuttisesti aktiivisten aine-: 30 osien välillä. Tällöin on käytetty seuraavia aktiivisia aineosia: gentamysiini, doksisykliini, oksoliinihappo, na-lidiksaanihappo, drotaveriini, teofylliini, asetyylisalisyylihappo, papaveriini, indometasiini. Mikään edellä mainituista aktiivisista aineosista ei muodosta stabiilia lä-35 pikuultavaa geeliä N-metyyli-pyrrolidonin kanssa.
5 87527 Täten ainoastaan primysiinin ja N-metyyli-pyrroli-donin välinen vuorovaikutus saa aikaan spontaanisen gee-linmuodostuksen, minkä seurauksena on stabiilin läpikuultavan geelin muodostuminen.
5 On edelleen tutkittu mahdollisuutta valmistaa seos- geelejä, jotka sisältävät kahta aktiivista aineosaa, mukaan lukien muut antibiootit kuin primysiini (esim. genta-mysiini, doksisykliini, oksitetrasykliini, kloramfenikoli jne.). On todettu, että lisättäessä primysiinin N-metyyli-10 pyrrolidoni-2-liuokseen muuta antibioottia kiinteässä muodossa, geelin muodostumista ei tapahdu. Toisaalta jos doksisykliini ja gentamysiini liuotetaan veteen ja näin saatu liuos lisätään primysiinin N-metyyli-pyrrolidoni-2-liuok-seen, geelin muodostuminen alkaa ja saadaan hydrogeelejä, 15 jotka sisältävät kahta aktiivista aineosaa (nimittäin pri-mysiiniä + doksisykliiniä ja vastaavasti primysiiniä + gentamysiiniä).
Mainitun spesifisen primysiinin ja N-metyyli-pyrro-lidoni-2:n välisen vuorovaikutuksen voidaan katsoa johtu-20 van toisaalta liukoisuuden riippumisesta lämpötilasta (välillä 0 - 100 °C suuruusluokkaa yli kaksi) ja toisaalta ; - primysiinin monikomponenttiyhdistelmästä.
On testattu tämän keksinnön mukaisesti valmistetun primysiiniperusgeelin stabiilisuutta ja myös kemiallisen *25 ja mikrobiologisen aktiivisuuden muuttumista. 20 % primysiiniä sisältävän perusgeelin on annettu olla paikoillaan .: 100 °C:ssa viisi tuntia ja varastoitu huoneen lämpötilassa kuukauden ajan ja +5 °C:ssa kuukauden ajan. Varastoinnin aikana ei tapahdu muutoksia geelin struktuurin eikä ke-: 30 miallisen yhdistelmän ja mikrobiologisen aktiivisuuden osalta, joten geelin muodostuminen ei muuta primysiinin ominaisuuksia, mikä on tärkeää farmaseuttisen hyväksikäytön kannalta.
Näin muodostettua stabiilia geeliä voidaan käyttää -: - -:35 perusmateriaalina valmistettaessa primysiinipitoisia far- 6 87527 maseuttisia ja eläinlääkintäyhdistelmiä. Mainittuja stabiilista geelistä valmistettuja primysiinipitoisia yhdistelmiä voidaan käyttää joko monoterapiassa tai niitä voidaan yhdistellä muiden aktiivisten aineosien (esim. anti-5 bioottien, kemoterapeuttisten aineiden, steroidaalisten tai ei-steroidaalisten tulehdusten vastaisten aineiden, epiteliogeenisten aineiden, vitamiinien, paikallispuudutusaineiden jne.) kanssa.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
10 Esimerkki 1
Perusgeeli, jonka primysiinipitoisuus on 20 % 20.0 g primysiiniä liuotetaan 80,0 %:iin N-metyyli-pyrrolidoni-2:ta vesihauteella, jonka lämpötila on 100 °C. Geelin muodostuminen alkaa jo liukenemisen aikana ja on 15 päättynyt jäähtymisen jälkeen. Näin saatua perusgeeliä käytetään farmaseuttisten yhdistelmien valmistamiseen. Esimerkki 2
Vesipitoinen geeli, joka sisältää 0,5 % primysiiniä 9,75 g valmistetta Avicell RC 581 (FMC Corporation, 20 Philadelphia, USA) homogenisoidaan pienin erin 87,75 g:n kanssa tislattua vettä huoneen lämpötilassa jatkuvasti ; .·. sekoittaen. Näin muodostunut geeli homogenisoidaan edel- leen 2,5 g:n kanssa 20-%:ista perusgeeliä.
Esimerkki 3 " " 25 Vesipitoinen geeli, joka sisältää 1,0 % primysiiniä 9,50 g valmistetta Avicell RC 581 (FMC Company, Philadelphia, USA) homogenisoidaan pienin erin 85,5 g:n kanssa tislattua vettä huoneen lämpötilassa jatkuvasti sekoittaen. Näin muodostunut geeli homogenisoidaan edelleen 30 5,0 g:n kanssa 20-%:ista perusgeeliä.
.'; ‘ - Esimerkki 4
Alkoholipitoinen geeli, joka sisältää 1,0 % primysiiniä 5.0 g 20-%:ista perusgeeliä liuotetaan 10,0 g:aan 35 96-%:ista alkoholia lievästi lämmittäen. Toisessa pullossa 7 87527 8,5 g valmistetta Avicell RC 581 (FMC Company, Philadelphia, USA) homogenisoidaan pienin erin 76,5 g:n kanssa tislattua vettä huoneen lämpötilassa jatkuvasti sekoittaen. Sen jälkeen kun näin muodostettua geeliä on homoge-5 nisoitu edelleen, se sekoitetaan primysiinipitoisen alko-hollliuoksen kanssa.
Esimerkki 5
Vesipitoinen geeli, joka sisältää 2,0 % primysiiniä 9.00 g ultra-amylopektiinia (SERVA Feinbiochemie, Heidel-10 berg, GFR) homogenisoidaan pienin erin 81,0 g:n kanssa tislattua vettä huoneen lämpötilassa jatkuvasti sekoittaen. Näin muodostunut geeli homogenisoidaan 10,0 g:n kanssa 20-%:ista perusgeeliä.
Esimerkki 6 15 Vesipitoinen geeli, joka sisältää 10 % primysiiniä 5.00 g valmistetta Avicell RC 581 (FMC Corporation, Philadelphia, USA) homogenisoidaan pienin erin 45,0 g:n kanssa tislattua vettä huoneen lämpötilassa jatkuvasti sekoittaen. Näin muodostunut geeli homogenisoidaan 50 g:n 20 kanssa 20-%:ista perusgeeliä.
Esimerkki 7 ; Vesipitoinen geeli, joka sisältää 10 % primysiiniä 50.0 g 20-%:ista perusgeeliä homogenisoidaan 50.0 g:n kanssa 96-%:ista alkoholia.
: " 25 Esimerkki 8
Carbowax-voide, joka sisältää 0,5 % primysiiniä 44,50 g valmistetta Darbowax 400 (Polyoxaethenum V.: 400, USNF), 15,10 g valmistetta Darbowax 1540 (Polyoxa ethenum 1540, USM), 21,45 g valmistetta Carbowax 4000 (Po-30 lyoxaethenum 4000, USNF), 9,75 g glyseriiniä 1, 1,85 g ; setyylistearyylialkoholia ja 4,85 g sorbitolia sulatetaan vesihauteella. Näin saatu sula voideperusmateriaali homogenisoidaan pienin erin sekoittaen 2,5 g:n kanssa 20-%:ista perusgeeliä.
-:· 35 8 37527
Esimerkki 9
Alkoholipitoinen voide, joka sisältää 0,5 % primy- siiniä 2,5 g 20-%:ista perusgeeliä liuotetaan 200 g:aan 5 96-%:ista alkoholia lievästi lämmittäen.
35,25 g valmistetta Carbowax 400, 12,00 g valmistetta Carbowax 1540, 17,05 g valmistetta Carbowax 4000, 7,75 g glyseriiniä, 1,55 g setyylistearyylialkoholia ja 3,80 g sorbitolia sulatetaan vesihauteessa.
10 Näin saatu sula voideperusmateriaali homogenisoi daan pienin erin aktiivisen aineosan alkoholiliuoksen kanssa jatkuvasti sekoittaen. Voide täytetään valmisteella Carbowax 400 100,00 g:ksi ja jäähdytetään sekoittaen.
Esimerkki 10 15 Carbowax-voide, joka sisältää 2 % primysiiniä 38,60 g valmistetta Carbowax 400, 13,20 g valmistetta Carbowax 1540, 18,70 g valmistetta Carbowax 4000, 8,5 g glyseriiniä 1,80 g setyylistearyylialkoholia, 4,20 g sorbitolia ja 5,0 g laktyyliä sulatetaan vesihauteessa.
20 Näin saatu sula voideperusmateriaali homogenisoi daan pienin erin 10,00 g:n kanssa 20-%:ista perusgeeliä . jatkuvasti sekoittaen.
' Esimerkki 11 ^ Alkoholipitoinen voide, joka sisältää 10,0 % pri- "25 mysiiniä 50,0 g 20-%:ista perusgeeliä homogenisoidaan 20,0 g:n kanssa 96-%:ista alkoholia.
• 13,65 g valmistetta Carbowax 400, 4,65 g valmistet ta Carbowax 1540, 6,60 valmistetta Carbowax 4000, 3,00 g : 30 glyseriiniä, 0,6 g setyylistearyylialkoholia ja 1,50 g .· sorbitolia sulatetaan vesihauteella.
Näin saatu sula voideperusmateriaali homogenisoidaan geelin kanssa, joka sisältää aktiivista aineosaa, pienin erin, jatkuvasti sekoittaen. Voide täytetään val-— f 35 misteella Carbowax 400 100,0 g:ksi ja jäähdytetään sekoit taen .
9 87527
Esimerkki 12
Sisältää 2 % primysiiniä 10,0 g 20-%:ista perusgeeliä liuotetaan seokseen, jossa on 40,0 g N-metyyli-pyrrolidoni-2: ta ja 50,0 g al-5 koholia.
Esimerkki 13
Voide, joka sisältää primysiiniä ja muita aktiivisia aineosia a) Voide, joka sisältää primysiiniä + hydrokortiso- 10 nia + nystatiinia_
Aineosa Määrä (g)
Primysiini 20,00
Hydrokortisoni 20,00
Nystatiini 20,00 15 N-metyyli-pyrrolidoni-2 (NMP) 40,00 20 g:sta primysiiniä ja 40 g:sta N-metyyli-pyrrolidoni-2: ta valmistetaan geeli 70 °C:ssa, minkä jälkeen lisätään nystatiini ja hydrokortisoni huoneen lämpötilassa 20 jatkuvasti sekoittaen. Saadaan hyvin viskoosinen liuos, joka muuttuu geelimäiseksi ollessaan paikoillaan 24 tun-. - tia.
b) Voide, joka sisältää 1 % primysiiniä + 1 % hyd-rokortisonia + 1 % nystatiinia (300 000 IU) : - 25
Aineosa Määrä (g)
Primysiini + hydrokortisoni + nystatiini NMP-geeli 5,0
Setyylistearyylialkoholi 10,0 30 Emulsifier E 2155 (T. Goldschmidt, Essen, GFR) 5,0
Tislattu vesi ad 100,0
Setyylistearyylialkoholi ja emulgaattori E 2155 (stearyylialkoholi-polyglykolieetteri, valmistaja: T.
-35 Goldschmidt, Essen, GFR) sulatetaan vesihauteella jatkuvasti sekoittaen 60 - 70 °C:ssa. Noin 80 % tislattua vettä.
10 8 7 527 joka on suunnilleen samassa lämpötilassa, lisätään jatkuvasti sekoittaen ohuena virtauksena. Geeli homogenisoidaan edelleen aikaisemmin valmistetun primysiini + hydrokortisoni = nystatiini NMP-geelin kanssa ja täytetään lopuksi 5 tislatulla vedellä 100,0 g:ksi.
Näin saatua voidetta voidaan käyttää bakteeri- ja sieni-infektioiden paikalliseen hoitoon.
Esimerkki 14
Yhdistelmä ihmisen nisätulehduksen hoitamiseen 10
Aineosa Määrä, 100,0 g:ksi
Primysiini-NMP perusgeeli, joka sisältää 20 % primysiiniä 10,0
Glyseroli 10,0 15 Parkkihappo 5,0
Perusvoide 75,0 100,0
Perusvoide
Komponentti Määrä (g) 20 Natriumlauryylisulfaatti 40,0 5.i
Tislattu vesi 1,5
Setyylistearyylialkoholi 36,0 [il.· Vaseliiniöl jy 20,0
Vaseliini, album 40,0 ; . 25
Kiehumispisteeseen lämmitetty natriumlauryylisul-faatti ja vesi sekoitetaan setyylistearyylialkoholisulat-teen kanssa ja lämmitetään noin 90 °C:seen vesihauteella. Nestettä sekoitetaan voimakkaasti ja lämmitetään noin 30 110 - 120 °C:ssa, kunnes voimakas vaahtoaminen lakkaa, min kä jälkeen jonkin verran jäähtynyt neste sekoitetaan vaseliiniöl jyn ja vaseliinin sulatteen kanssa. Sulate jäähdytetään sekoittaen.
4,0 g edellä mainittua sulatetta lämmitetään vesi-• - : 35 hauteella noin 60 - 70 °C:seen, minkä jälkeen se pannaan esilämmitettyyn huhmareeseen ja seokseen emulgoidaan jät- 11 87527 kuvasti sekoittaen seos, jossa on 1,0 g säilöntäainetta ja 50,0 g tislattua vettä lämmitettynä noin 65 - 70 °C:seen. Voidetta sekoitetaan ensin voimakkaasti ja myöhemmin varovaisesti, kunnes se on jäähtynyt ja geeli on muodostunut, 5 minkä jälkeen se täydennetään 100,0 g:ksi tislatulla vedellä.
Voide, joka sisältää primysiiniperusgeeliä. Mainittu määrä parkkihappoa suspendoidaan glyseroliin, minkä jälkeen se homogenisoidaan primysiini-NMP-perusgeelin 10 kanssa ja lisätään annoksittain huoneen lämpötilassa oleva perusvoide. Seos homogenisoidaan perusteellisesti.
Esimerkki 15 "Päiväkäyttöön" tarkoitettu voide 15 Aineosa Määrä (100,00 g:ksi)
Primysiini-NMP-perusgeeli (20 %) 5,00
Setyylialkoholi 5,00
Emulsifier E 2155 (T. Goldschmidt, Essen, GFR) 5,00
Sprii, konsentroitu 5,00 20 Tislattu vesi ad 100,00
Setyylialkoholi, emulgaattori E 2555 (stearyylial-koholi-polyglykoli-eetteri; valmistaja: T. Goldschmidt,
Essen, GFR) ja pääosa tislatusta vedestä sulatetaan vesi-. 25 hauteella 60 - 70 °C:ssa jatkuvasti sekoittaen. Primysiini-NMP-perusgeeli ja konsentroitu alkoholi lisätään annoksittain jatkuvasti sekoittaen, minkä jälkeen täydennetään 100 g:ksi tislatulla vedellä.
Esimerkki 16 /] 30 "Yökäyttöön" tarkoitettu voide
Aineosa Määrä (100 g:ksi)
Primysiini-NMP-perusgeeli (20 %) 5,00
Setyylistearyylialkoholi 3,15 ‘""35 Steariini 7,00
Natriumlauryylisulfaatti 0,35 i2 87527
Solutio conservans (Ph.Hg.VI) 0,70
Solitolum 2,45
Glyseroli 30,00
Tislattu vesi ad 100,00 5
Perusvoiteen aineosat sulatetaan 65 - 70 °C:ssa vesihauteella jatkuvasti sekoittaen, minkä jälkeen primysii-ni-NMP-perusgeeli lisätään jatkuvasti sekoittaen ja voide täydennetään 100 g:ksi tislatulla vedellä.
10 Esimerkki 17
Primysiiniä sisältävä pölytejauhe
Aineosa Määrä (g)
Primysiini-NMP-perusgeeli (20 %) 10,00 15 Sinkkioksidi 40,00
Talkki 50,00
Sinkkioksidi sekoitetaan perusteellisesti talkin kanssa ja seulotaan VI. mesh'in seulan läpi. Jauheseos ho-20 mogenisoidaan primysiini-NMP-geelin kanssa ja kuivataan eksikkaattorissa 40 °C:ssa 24 tuntia. Näin saatu kuivattu jauheseos seulotaan (VI.-seula, silmäkoko 0,16 mm) ja homogenisoidaan. Näin saadaan valkeaa homogeenista jauhe-seosta.
25 Esimerkki 18
Primysiiniä sisältävä pölytejauhe
Aineosa Määrä (g)
Primysiini-NMP-perusgeeli (20 %) 10,00 ·.: 30 N,N-dimetyyliasetamidi 5,00
Sinkkioksidi 40,00
Talkki 45,00
Primysiini-NMP-perusgeeli liuotetaan lämmittäen . 35 N,N-dimetyyliasetamidiin ja lämmin liuos suihkutetaan sinkkioksidi-talkkijauheseokselle, joka on valmistettu i3 87527 esimerkin 15 mukaisesti. Suihkutettua jauheseosta pidetään eksikkaattorissa 24 tuntia 40 °C:ssa ja seulotaan (seula nro VI, seulansilmä 0,16 mm) ja lopuksi homogenisoidaan. Näin saadaan valkeaa homogeenista jauheseosta.
5 Esimerkki 19
Perusgeeliseos, joka sisältää primysiiniä + genta-mysiiniä
Aineosa Määrä (100,00 g:ssa) 10 Primysiini-NMP-perusgeeli (20 %) 50,00
Gentamysiini-sulfaatti 20,00
Tislattu vesi 30,00
Gentamysiini-sulfaatti liuotetaan tislattuun veteen 15 öljyhauteella, jonka lämpötila on 40 °C, minkä jälkeen pri-mysiini-NMP-perusgeeli lisätään tässä lämpötilassa. Saadaan läpikuultava kirkas liuos, joka muuttuu huoneen lämpötilassa 24 tunnin kuluessa lasimaiseksi läpikuultavaksi geeliksi. Saatu perusgeeliseos sisältää 10 % primysiiniä 20 ja 20 % gentamysiiniä.
Esimerkki 20
Perusgeeliseos, joka sisältää primysiiniä ja doksi-sykliiniä 25 Aineosa Määrä (100,00 g:ssa)
Primysiini-NMP-perusgeeli (20 %) 50,00
Doksisykliini 20,00
Tislattu vesi 30,00 ' 30 Doksisykliini liuotetaan tislattuun veteen vesihau teella, jonka lämpötila on 40 °C, minkä jälkeen primysii-ni-NMP-perusgeeli lisätään edellä mainitussa lämpötilassa. Saadaan vesikirkas läpikuultava liuos, joka muuttuu huoneen lämpötilassa 24 tunnin kuluessa lasimaiseksi, läpi-35 kuultavaksi geeliksi.
i4 87 527 Näin saatu perusgeeliseos sisältää 10 % primysiiniä ja 20 % doksisykliiniä.
Esimerkki 21
Yhdistelmä nisätulehduksen hoitamiseksi imetysaika- 5 na
Aineosa Määrä (100,00 g:ssa)
Perusgeeliseos, joka sisältää primysiiniä ja gentamysiiniä 10,00 10 Emulsifier E 2209 (T. Goldschmidt,
Essen, GFR) 5,00
Prokaiini-hydrokloridi 1,60
Tislattu vesi ad 100,00 15 Prokaiini-hydrokloridin vesiliuokseen lisätään
Emulsifier E 2209 (setyylialkoholi-polyglykolieetteri, valmistaja: T. Goldschmidt, Essen, GFR), minkä jälkeen lisätään primysiini-gentamysiiniperusgeeli jatkuvasti sekoittaen.
20 Näin saadaan pastamaista yhdistelmää, joka soveltuu nisätulehduksen hoitamiseen.
: .· Esimerkki 22
Yhdistelmä nisätulehduksen hoitamiseksi imetysajan jälkeen (kuiva aika) ’’ 25
Aineosa Määrä (100,00 g:ssa)
Perusgeeliseos, joka sisältää primysiiniä ja gentamysiiniä 10,00
Tagat R-40 (T. Goldschmidt, Essen, GFR) 5,00 30 Ung. Simplex 35,00
Glyseroli 50,00 ” 35 i5 87527
Yhdistelmä, jossa on Unguentum simplex'iä (Ph.g.VI)
Aineosa Määrä (100 g:ssa)
Lanalcolum 6,00 5 Setyylistearyylialkoholi 3,00
Vaseliini, album ophthalmicum 12,00
Vaseliini, album 79,00
Ung. Simplex ja Tagat R-40 (T. Goldschmidt, Essen, 10 GFR) lisätään glyseroliin, minkä jälkeen lisätään perus-geeliseos, joka sisältää primysiiniä ja gentamysiiniä, jatkuvasti sekoittaen.
Näin saadaan pastamaista yhdistelmää, joka soveltuu nisätulehduksen hoitamiseen.
15 Esimerkki 23
Yhdistelmä nisätulehduksen hoitamiseksi imetysajan jälkeen (kuiva aika)
Aineosa Määrä (100 g:ssa) 20 Perusgeeliseos, joka sisältää primysiiniä ja gentamysiiniä 10,00
Emulsifier E 2209 (T. Goldschmidt,
Essen, GFR) 5,00
Ung. simplex 30,00 25 Oleum helianthi 55,00
Emulsifier E 2209 (setyylialkoholi-polyglykolieet-teri, valmistaja: T. Goldschmidt, Essen, GFR) sulatetaan vesihauteella ja homogenisoidaan Unguentum simplex'in : - 30 kanssa. Perusgeeli, joka sisältää primysiiniä ja gentamysiiniä, dispergoidaan yhtenäiseksi kylmänä, minkä jälkeen lisätään auringonkukkaöljy annoksittain.
35 ie 87527
Esimerkki 24
Yhdistelmä nisätulehduksen hoitamiseksi imetysajan jälkeen (kuiva aika) 5 Aineosa Määrä (100,00 g:ssa)
Perusgeeliseos, joka sisältää primy-siiniä ja doksisykliiniä 10,00
Tagat R-40 (T. Goldschmidt, Essen, GFR) 5,00
Ung. simplex 35,00 10 Glyseroli 50,00
Unguentum simplex ja Tagat R-40 (T. Goldschmidt, Essen, GFR) lisätään glyseroliin, minkä jälkeen lisätään perusgeeli, joka sisältää primysiiniä ja doksisykliiniä, 15 jatkuvasti sekoittaen.
Näin saadaan pastamaista seosmuotoa, joka soveltuu nisätulehduksen hoitamiseen.
t
Claims (5)
1. Menetelmä primysiinipitoisen kolloidaalisen pe-rusgeelin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 5 5-30 paino-%, edullisesti 10 - 20 paino-%, primysiiniä liuotetaan 95 - 70 paino-%:iin, edullisesti 90 - 80 paino-%: iin N-metyyli-pyrrolidoni-2:ta lämpötilassa 50 -150 eC, edullisesti 70 - 110 °C, haluttaessa sekoittaen, ja sen jälkeen liuos jäähdytetään huoneen lämpötilaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 10 - 60 paino-% saatua pri-mysiinipitoista kolloidaalista perusgeeliä saatetaan reagoimaan 90 - 40 paino-%:n kanssa bakteerinvastaisen aineen 30 - 70 paino-%:ista vesipitoista liuosta lämpöti- 15 lassa 35 - 40 °C ja sen jälkeen seos jäähdytetään huoneen lämpötilaan.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että bakteerinvastaisena aineena käytetään antibioottia.
4. Patenttivaatimuksen 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että bakteerinvastaisena aineena : käytetään gentamysiiniä tai doksisykliiniä.
5. Patenttivaatimuksen 2, 3 tai 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että 50 paino-% primysii-‘ . 25 nipitoista kolloidaalista perusgeeliä saatetaan reagoi- j maan 50 paino-%:in kanssa antibiootin 40 paino-%:ista ve sipitoista liuosta 40 °C:ssa. 18 87527
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU452685 | 1985-11-27 | ||
| HU854526A HU194493B (en) | 1985-11-27 | 1985-11-27 | Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same |
| HU864689A HU197989B (en) | 1986-11-14 | 1986-11-14 | Method for producing novel preparation of primicine gel base |
| HU468986 | 1986-11-14 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI864795A0 FI864795A0 (fi) | 1986-11-25 |
| FI864795A FI864795A (fi) | 1987-05-28 |
| FI87527B true FI87527B (fi) | 1992-10-15 |
| FI87527C FI87527C (fi) | 1993-01-25 |
Family
ID=26317774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI864795A FI87527C (fi) | 1985-11-27 | 1986-11-25 | Foerfarande foer framstaellning av primycinhaltig kolloidal basgel |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5064815A (fi) |
| EP (1) | EP0224868B1 (fi) |
| AT (1) | ATE66610T1 (fi) |
| CZ (1) | CZ868686A3 (fi) |
| DE (1) | DE3681127D1 (fi) |
| DK (1) | DK568486A (fi) |
| ES (1) | ES2051687T3 (fi) |
| FI (1) | FI87527C (fi) |
| GR (1) | GR3002624T3 (fi) |
| HU (1) | HU194493B (fi) |
| NO (1) | NO864718D0 (fi) |
| PL (1) | PL151121B1 (fi) |
| YU (2) | YU45383B (fi) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU203476B (en) * | 1988-06-16 | 1991-08-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component |
| US5217707A (en) * | 1988-06-16 | 1993-06-08 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof |
| HUT52959A (en) * | 1988-07-19 | 1990-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of syergethic compositions |
| US5244880A (en) * | 1988-11-02 | 1993-09-14 | Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara | Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions |
| HU201876B (en) * | 1988-11-02 | 1991-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them |
| HU207222B (en) * | 1990-02-15 | 1993-03-29 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing eyedrops containing primycin |
| GB2290709A (en) * | 1994-06-28 | 1996-01-10 | Georgi Stankov | Pharmaceutical uses of nystatin |
| GB2290708A (en) * | 1994-06-28 | 1996-01-10 | Georgi Stankov | Pharmaceutical uses of polyene macrolides |
| US7842791B2 (en) * | 2002-12-19 | 2010-11-30 | Nancy Jean Britten | Dispersible pharmaceutical compositions |
| GB0307869D0 (en) * | 2003-04-04 | 2003-05-14 | Novartis Ag | Pharmaceutical composition |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3957994A (en) * | 1974-12-19 | 1976-05-18 | Nelson Research & Development Company | Topical anti-inflammatory composition and method of use |
| US4132781A (en) * | 1974-12-19 | 1979-01-02 | Nelson Research & Development Company | Method for treatment of acne |
| GB1538903A (en) * | 1975-04-11 | 1979-01-24 | Nelson Res & Dev | Carrier for a topically applied physiologically active agent or cosmetic agent |
| US4018889A (en) * | 1976-01-02 | 1977-04-19 | Pfizer Inc. | Oxytetracycline compositions |
| US4268498A (en) * | 1979-07-16 | 1981-05-19 | Revlon, Inc. | Clear cosmetic sticks |
| DE3104282A1 (de) * | 1981-02-07 | 1982-10-28 | Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT, 1045 Budapest | Synergistisch antimikrobiell wirksames therapeutisches praeparat und ein verfahren zu dessen herstellung |
| US4537776A (en) * | 1983-06-21 | 1985-08-27 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions containing N-(2-hydroxyethyl) pyrrolidone |
| US4557934A (en) * | 1983-06-21 | 1985-12-10 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one |
-
1985
- 1985-11-27 HU HU854526A patent/HU194493B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-11-25 NO NO864718A patent/NO864718D0/no unknown
- 1986-11-25 FI FI864795A patent/FI87527C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-11-26 DK DK568486A patent/DK568486A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-11-26 ES ES86116439T patent/ES2051687T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-26 AT AT86116439T patent/ATE66610T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-11-26 DE DE8686116439T patent/DE3681127D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-11-26 EP EP86116439A patent/EP0224868B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-27 CZ CS868686A patent/CZ868686A3/cs unknown
- 1986-11-27 PL PL1986262631A patent/PL151121B1/pl unknown
- 1986-11-27 YU YU2027/86A patent/YU45383B/xx unknown
-
1987
- 1987-12-16 YU YU228687A patent/YU45836B/sh unknown
-
1990
- 1990-03-26 US US07/500,236 patent/US5064815A/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-08-29 GR GR91401200T patent/GR3002624T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU45836B (sh) | 1992-07-20 |
| YU202786A (en) | 1988-06-30 |
| HUT42320A (en) | 1987-07-28 |
| EP0224868A2 (de) | 1987-06-10 |
| YU45383B (en) | 1992-05-28 |
| FI87527C (fi) | 1993-01-25 |
| YU228687A (en) | 1988-08-31 |
| DK568486A (da) | 1987-05-28 |
| PL151121B1 (en) | 1990-08-31 |
| ATE66610T1 (de) | 1991-09-15 |
| DE3681127D1 (de) | 1991-10-02 |
| NO864718D0 (no) | 1986-11-25 |
| FI864795A (fi) | 1987-05-28 |
| CZ868686A3 (en) | 1993-12-15 |
| EP0224868B1 (de) | 1991-08-28 |
| EP0224868A3 (en) | 1987-08-26 |
| HU194493B (en) | 1988-02-29 |
| GR3002624T3 (en) | 1993-01-25 |
| FI864795A0 (fi) | 1986-11-25 |
| DK568486D0 (da) | 1986-11-26 |
| ES2051687T3 (es) | 1994-07-01 |
| PL262631A1 (en) | 1988-07-21 |
| US5064815A (en) | 1991-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0215423B1 (de) | Transdermal resorbierbare, wasserhaltige Zubereitungen von Arylpropionsäurederivaten und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| FI87527B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av primycinhaltig kolloidal basgel | |
| AU3963993A (en) | Potentiation of antimicrobial effects | |
| FI88582B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya metronidazolsammansaettningar foer topisk anbringning | |
| KR20000049125A (ko) | 외용 국소 마취제 | |
| DK157781B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et tretinoinholdigt gelpraeparat til lokal applikation | |
| AU718837B2 (en) | Antimycotic gel having high active compound release | |
| US4868192A (en) | Pharmaceutical compositions and methods using certain 4H-pyrano (3,2-g) quinoline compounds | |
| AU674411B2 (en) | Compositions for the treatment of inflammatory proliferative skin disease and their use | |
| US6979454B1 (en) | Biologically active composition | |
| KR890003842B1 (ko) | 항생제 프리마이신을 포함하는 신규 약제의 제조방법 | |
| US5244880A (en) | Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions | |
| EP1003499B1 (de) | Zur topischen applikation bestimmte diclofenac-lösung | |
| EP0367586B1 (en) | Primycin solutions | |
| SK5682000A3 (en) | Compositions containing thiamphenicol and diclofenac | |
| NZ207874A (en) | Topical compositions containing meclofenamic acid | |
| GB2131693A (en) | Composition for local corticotherapy containing hydrocortisone | |
| JPS62181217A (ja) | プリミシン含有コロイド状塩基性ゲル、その製造方法、該ゲルを含む医薬組成物およびその製造方法 | |
| HU224686B1 (hu) | Külsőleg alkalmazható, nimeszulidot tartalmazó gyógyszerkészítmény és eljárás előállítására | |
| NZ232948A (en) | Aqueous solutions of primycin sulphate stabilised in the form of a complex with n-methylpyrrolidone and pyroglutamic acid | |
| EP0685230A1 (en) | Stable dermatologic preparation containing mycophenolic acid | |
| JPS62187415A (ja) | 経皮吸収促進用組成物 | |
| BG65352B1 (bg) | Средство за лечение на псориазис | |
| JPS6287510A (ja) | 消炎鎮痛軟膏剤 | |
| JPH0560812B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGYSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK GYARA RT. |