HU194493B - Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same - Google Patents

Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same Download PDF

Info

Publication number
HU194493B
HU194493B HU854526A HU452685A HU194493B HU 194493 B HU194493 B HU 194493B HU 854526 A HU854526 A HU 854526A HU 452685 A HU452685 A HU 452685A HU 194493 B HU194493 B HU 194493B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
primicin
gel
weight
mixture
preparation
Prior art date
Application number
HU854526A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT42320A (en
Inventor
Peter Szentmiklosi
Tamas Szuets
Jozsef Nemes
Jozsef Lengyel
Ernoene Schreiner
Jenoe Marton
Imrene Babos
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU854526A priority Critical patent/HU194493B/hu
Priority claimed from HU864689A external-priority patent/HU197989B/hu
Priority to FI864795A priority patent/FI87527C/fi
Priority to NO864718A priority patent/NO864718D0/no
Priority to AT86116439T priority patent/ATE66610T1/de
Priority to DD29668786A priority patent/DD258745A5/de
Priority to JP27988786A priority patent/JPS62181217A/ja
Priority to ES86116439T priority patent/ES2051687T3/es
Priority to DE8686116439T priority patent/DE3681127D1/de
Priority to DK568486A priority patent/DK568486A/da
Priority to EP86116439A priority patent/EP0224868B1/de
Priority to YU2027/86A priority patent/YU45383B/xx
Priority to PL1986262631A priority patent/PL151121B1/pl
Priority to CS868686A priority patent/CZ868686A3/cs
Publication of HUT42320A publication Critical patent/HUT42320A/hu
Priority to YU228687A priority patent/YU45836B/sh
Publication of HU194493B publication Critical patent/HU194493B/hu
Priority to US07/500,236 priority patent/US5064815A/en
Priority to GR91401200T priority patent/GR3002624T3/el

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
    • A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás primicin-tartalmú, kolloid állapotú alapgél és az azt tartalmazó új készítmények előállítására.
A primicin makrolid antibiotikum, amelyet az irodalom (J. Chem. Soc., Perkin 1.1974.816 p.) egyetlen képlettel jellemez: /5-/18-/a-D-arabinofuranozyloxy/-2butyl-3,7,ll,15,19,21,23,25,27-nonahidroxi-4,16,32,34tetrametil-l-oxo-oxaciklohexatria-konta-16,32-dién35-iI/-4-hidroxihexil/guanidinium-szulfát. Bár a szakirodalom egyetlen képlettel írja le a szerkezetét, ismert, hogy több komponensből álló antibiotikum-komplex (T/39186 T/39187 k. sz. magyar szabadalmi bejelentések). A primicin a Thermopolyspora galeriensis gombatörzs tenyészetéből származó természetes antibiotikum, fermentációs úton történő előállítását a 153.593
1. sz. magyar szabadalmi leírás ismerteti. A primicin széles spektrumú, elsősorban Gram pozitív baktériumok ellen hatékony antibiotikum, amely a polirezisztens humánpatogén törzsekre is hatásos. Rezisztencia eddig még nem alakult ki ellene. Más antibiotikumokkal együtt adva szinergetikus hatású (158.241 1. sz. magyar szabadalmi leírás). Előnyösen alkalmazható bőrgyógyászatban, sebészetben, szemészetben, urológiában, nőgyógyászatban, tüdőgyógyászatban, háztartási sérüléseknél, égési sérülések ellátásánál. Külön ki kell emelni alkalmazhatóságát bőrgyógyászatban, acne vulgáris kezelésére.
A primicin rendkívül rossz oldhatósága igen megnehezíti a gyógyászati alkalmazását, nehéz olyan formát kidolgozni, ami az anyagot biológiailag hozzáférhetővé teszi. Ezen próbált segíteni a 173.708 1. sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett eljárás, amely szerint vizes-alkoholos közegben 0,2% primicin-tartalmú stabil heterokolloidot képeznek.
Az így előállított primicin-tartalmú heterokolloidnak két alapvető hiányossága van: egyrészt az oldószer elpárolgása után a benne található hatóanyag biológiailag nem hozzáférhető, másrészt nem érhető el 0,2%osnál nagyobb koncentráció. Ez behatárolja alkalmazhatóságát, mivel a hasonló célú antibiotikum tartalmú készítményekben, különösen acne vulgáris kezelése esetén, általában 1-2% közötti koncentrációban alkalmazzák a hatóanyagot. A magas alkoholtartalma pedig - tartósan alkalmazva - a bőrt károsítja.
Célul tűztük ki, hogy a primicinnek olyan alkalmas formáját állítsuk elő, melyből a célnak legjobban megfelelő gyógyászati és/vagy gyógykozmetikai készítmények állíthatók elő. A találmány szerinti eljárásunk meglepő felismerésen alapszik, mely lehetővé teszi, hogy a primicinből 0-30% közötti koncentrációhatárok között bármilyen forma előállítható legyen.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a primicint Nmetil-pirrolidon-2 oldószerben oldva, stabil szerkezetű alapgélt kapunk, melyből az eddig ismert koncentrációknál sokkal nagyobb koncentrációjú primicin-hatóanyag vihető be különböző készítményekbe.
Felismertük, hogy 100 ml N-metil-pirrolidon-2-ben
5-30 g primicint 100 °C-on oldva, lehűtés után stabil gélt kapunk, ami akár közvetlenül felhasználható, akár bármilyen szokásos készítményhez (gél, kenőcs, habspray, szolució) kiinduló anyagul szolgálhat.
Az N-metil-pirrolidon-2 a kozmetikai készítményekben gyakran alkalmazott oldószer, azt az előnyét használják, hogy kevéssé toxikus és vízzel, organikus oldószerekkel, zsírokkal korlátlanul elegyedik. Ez a tu2 lajdonsága teszi különösen alkalmassá primicin-tartalmú gyógyászati készítmények előállítására is, mert az előzőekben leírt gélt bármilyen oldószerrel, adalékanyaggal formulázva felhasználás közben az oldószer elpárolgása vagy felszívódása után visszaáll az eredeti gélszerkezet, ami a vizes és lipid biológiai fázisok közötti primicin penetrációt igen jól elősegíti. A leírt spontán gélképzés csak a primicin és az N-metil-pirrolidon-2 kölcsönhatására jellemző. Nem képez a primicin stabil gélt metanollal, etanollal, izopropanollal, n-butanollal, izobutanollal, diklórmetánnal, kloroformmal, széntetrakloriddal, etilacetáttal, acetonitrillel, n-hexánnal, benzinnel, benzollal, toluollal, petroléterrel, éterrel, dimetilformamiddal, dimetilszulfoxiddal, izopropilmirisztáttal.
Másrészről az N-metil-pirrolidon-2 nem képez gélt az alábbi gyógyászatban használt vegyületekkel: doxyciklin, gentamicin, oxolinsav, nalidixsav, drotaverin, teofillin, acetilszalicilsav, papaverin, indometacin.
A primicin, illetve N-metil-pirrolidon-2 specifikus kölcsönhatásának oka egyrészt az oldhatóság hőmérsékletfüggése (0 °C-100 °C között több mint két nagyságrend) másrészt a primicin több komponensü összetétele.
A gélképzés nem változtatja meg sem a primicin kémiai összetételét, sem a mikrobiológiai aktivitását. A kiinduló anyagul használt 20%-os gélnek 5 órán át 100 °C-on tartás, illetve 1 hónap szobahőmérsékleten állás vagy 1 hónap +5 °C-on történő tárolás hatására sem a gélszerkezete, sem a kémiai összetétele, illetve a mikrobiológiai aktivitása nem változik. Megvizsgáltuk a primicinalapgél (20% primicin+80% N-metil-pirrolidon-2) antibakteriális hatását, összehasonlítva a fermentációs úton előállított primicin-szulfát antibakteriális hatásával.
Azt tapasztaltuk, hogy a hatóanyagokat sztöchiometrikus arányban összehasonlítva, antibakteriális hatékonyságuk között nincs különbség. Az antibakteriális hatás:
Minimális gátló koncentráció (továbbiakban MIC) és minimális baktericid koncentráció (továbbiakban MBC) mérése Staphylococcus törzseken. Alkalmazott mikroorganizmusok: klinikai anyagból izolált 100, -(50 Staphylococcus aureus, - 50 Staphylococcus epidermidis) törzs.
Alkalmazott mérési módszerek:
a) MIC-meghatározás: lemezhígításos módszerrel, módosított Mueller-Hinton (HUMÁN) agaron,
5% marhavérrel komplettálva.
Az inokulálás a törzsek 18 órás levestenyészetének 104-szeres hígításából, 0,025 ml-nyi mennyiségével történt.
MIC-értéknek azt a vizsgálati anyag hígítást vettük, ahol a növekedés gátlása 90-95%-os volt.
b) MBC-meghatározás: az agarlemezekről vizsgálati anyagmentes táptalajra lenyomatot készítettünk, majd a telepképzők számát újra meghatároztuk.
A vizsgálati anyagok koncentrációja 200,0 mg/liter volt, ebből készítettük a hígítást sort felező hígítással.
Az érzékenységi vizsgálatok értéktartománya 0,01-20,0 mg/liter volt. A vizsgálatok elvégzésekor meghatároztuk, hogy a vizsgált törzsek hány %-a érte el a MIC-, illetve MBC-értéket a vizsgálati anyag adott koncentrációja mellett.
-2194493
Vizsgálataink eredményeit az I. táblázat tartalmazza.
I. táblázat
Primicin alapgél és primicin-szulfát MIC és MBC értékeinek összehasonlítása
Vizsgálati anyag koncentrációja (mg/liter) Primicin alapgél Primicin-szulfát
MIC MBC vizsgált tc MIC irzsek (%) MBC
>20,0 -
20,0-2,5 - - -
1,25 3 3 1 1
0,62 - - 2 3
0,31 - - - -
0,16 2 13 6 14
0,08 33 51 14 33
0,04 33 32 37 24
0,02 25 1 13 21
0,01 4 - 27 4
A táblázat adataiból látható, hogy a primicin alapgél és a primicin-szulfát antibakteriális hatása között lényeges különbség nem volt. A primicin alapgél MIC értékei 0,01 és 1,25 mg/liter koncentrációtartományba estek, a vizsgált törzsek 50%-a 0,04 mg/líter alatti, 90%-a 0,08 mg/liter alatti hatóanyagkoncentráció esetén már gátolható volt a növekedésben. A baktericidhatás (MBC) a gátlóhatás (MIC) 1-4-szerese volt. Az összehasonlító anyagként vizsgált primicin-szulfátnál hasonló eredményeket kaptunk.
Amint ezt a fenti mikrobiológiai vizsgálatok igazolják, a találmányunk szerinti eljárással előállított primicin alapgél sztöchiometriai arányban a primicin-szulfáttal mikrobíológiailag teljesen ekvivalens, tehát megőrzi az eredeti antibiotikum teljes kvalitatív és kvantitatív spektrumát, emellett minőségileg előnyösen más fizikokémiai tulajdonságokkal rendelkezik és toxikológiailag ártalmatlan.
A találmányunk szerinti eljárással előállított primicin-tartalmú álapgél előállított készítmények előnyei a technika mai állását jelentő, hagyományos primicintartalmú készítménnyel összehasonlítva a következőkben foglalhatók össze.
1. A jelenleg kereskedelmi forgalomban lévő készítmény, az Ebrimycir.P gél 46%-os alkoholban oldott primicin-szulfátot tartalmaz. A magas alkoholkoncentráció miatt már egyszeri alkalmazása esetén is csípő fájdalomérzést vált ki, ennek kivédésére a készítményben helyi érzéstelenítő szert, lidocaint alkalmaznak.
Ezzel szemben a találmányunk szerinti eljárással előállított alapgélből rendkívül finom eloszlású vizes heterodiszperz rendszer, vizes emulzió készíthető, melynek lokális alkalmazása nem jár fájdalomkeltéssel.
2. Vizsgálatokat végeztettünk az amerikai Food and Drug Administration irányelveinek megfelelően, arra vonatkozólag, hogy milyen hatást gyakorolnak a bőr-, valamint az irharétegekre a hagyományos, forgalomban lévő primicin-tartalmú készítmény, illetve a találmányunk szerinti eljárással előállított primicinalapgél-tartalmú készítmények.
Újzélandi vegyesnemű albínó nyulakon végzett három hónapos dermális toxicitási vizsgálatok kórbonctani és kórszövettani jegyzőkönyvei azt igazolják, hogy a forgalomban lévő, 0,2% hatóanyag-tartalmú EbrimycinR gél alkalmazása súlyos bőr-, illetve irharéteg-elváltozásokat eredményezett. Azonos kísérleti körülmények között alkalmazva a találmányunk szerinti eljárással előállított primicinalapgél-tartalmú készítményt, melynek hatóanyag-tartalma primicinre számolva 1%, tehát az előzőnél ötszörösen magasabb koncentrációjú, a bőr-, illetve irharétegnek semmilyen károsodása nem volt tapasztalható, mely a készítmény alkalmazására lett volna visszavezethető.
3. A hagyományos primicin-tartalmú készítményekben az alkoholos oldás a fájdalomkeltésen kívül még egy hátránnyal jár. Az oldószer könnyen elpárolog és emiatt a hatóanyag felszívódása lelassul, biológiailag hozzáférhetetlen lesz. Ezzel szemben a találmányunk szerinti eljárással előállított készítményben az alapgélt alkotó oldószer, az N-metil-pirrolidon-2 (NMP) vízzel, zsírokkal jól elegyedik, és ez lehetővé teszi vizes készítmények formulázását, ahol ez az eset nem fordulhat elő.
4. Az előbbiekben említett oldékonysági különbségekből következően a készítményben maximálisan elérhető hatóanyag-koncentrációban is nagy különbség mutatkozik. Míg a forgalomban lévő primicin-tartalmú készítmény esetében a rossz oldékonyság miatt csak 0,2%-os hatóanyag-tartalom érhető el, mely sokféle terápiás célra nem elegendő, addig a találmányunk szerinti eljárással előállított primicin alapgél tartalmú készítményeknél 30% hatóanyag-tartalom is elérhető, mely 150-szeres növekedést jelent.
Mivel a mikrobiológiai vizsgálatok bebizonyították, hogy a hagyományos primicin-tartalmú készítmény hatóanyagát, a primicin-szulfátot és a találmányunk szerinti eljárással előállított primicintartalmú készítmény hatóanyagát, a primicin alapgélt sztöchiometrikus arányban összehasonlítva azonos antibakteriális hatás volt észlelhető, akkor ez a készítményünkben lévő lényegesen nagyobb hatóanyag-koncentráció miatt lényegesen nagyobb hatást jelent. Mintegy 5-150-szeres hatékonyság-növekedés észlelhető a primicinalapgéltartalmú készítmények alkalmazása esetén. Ezért ez a készítmény nagyobb terápiás biztonsággal alkalmazható.
Az így kialakított stabil gélforma alapanyagul szolgálhat primicin-tartalmú gyógyszerek, illetve állatgyógyászati készítmények előállítására, monoterápiában vagy más hatóanyagokkal kombinációban alkalmazva.
Mivel a lokális fertőzések jelentős részében másod.lagos fertőzés is előfordul, amikor is a károsodott szöveteken más kórokozók is elburjánzanak, így gombás fertőzés, illetve másodlagos gyulladás is felléphet.
Ezért a lokális terápiában általában előnyben részesítik a különböző spektrumú, többirányú, illetve többféle hatást mutató készítmények alkalmazását, melyek pl. Gram(+), Gram(-)-szervezetekre ható anyagokat, gorrbaölő szereket, dezinficienseket, kemoterapeutikumokat, és/vagy gyulladásgátlókat is tartalmaznak.
Ugyanis amíg az orális gyógyszerelésben nincsen akadálya különböző orális gyógyszerformák egyidejű bevételének, addig ez a lokális terápiában, lágy gyógyszerformában (kenőcs, krém, paszta, gél stb.) racionálisan csak úgy vihető keresztül, ha a különböző hatóanyagok egy gyógyszerformában vannak inkorporálva. Az egyéb hatóanyagok tehát a hatás-spektrumot ok- és célszerűen kiegészítik.
A találmányunk szerinti eljárással előállított primicin alapgélt tartalmazó készítmények tartalmazhatnak egyéb hatóanyagként antifungális anyago(ka)t, pl. miconazole-nitrátot, clotrimazole-t, és/vagy antiflogisztikus anyago(ka)t, pl. hidrocortizon-acetátot, és/vagy egyéb antibakteriális hatóanyago(ka)t, pl. gentamicinszulfátot, vitaminokat, pl. A-vitamin, helyi érzéstelenítőket stb.
A találmány szerinti eljárás részleteit az alábbi példákban ismertetjük, a találmány korlátozásának szándéka nélkül.
Példák:
1.20% Primicin-tartalmú alapgél előállítása 20,0 g Primicint 80,0 g N-metil-pirrolidonban 100 °C-os vízfürdőn oldunk. Már oldódás közben elkezdődik a gél kialakulása, ami szobahőmérsékletre hűlés után teljessé válik. Az így kialakult alapgélt használjuk a további gyógyszerformák előállítására.
2.0,5%-os vizes gél
9,75 g Avicell RC 581-et kis részletekben, állandó kevergetés közben, szobahőmérsékleten homogenizálunk 87,75 g desztillált vízzel. A keletkezett gélt tovább homogenizáljuk 2,5 g 20%-os alapgéllel.
3.1,0%-os vizes gél
9.50 g Avicell RC 581-et kis részletekben, állandó kevergetés közben, szobahőmérsékleten homogenizálunk 85,5 g desztillált vizzel. A keletkezett gélt tovább homogenizáljuk 5,0 g 20%-os alapgéllel.
4.1,0%-os alkoholos gél
5,0 g 20%-os alapgélt enyhe melegítéssel oldunk 10,0 g 96%-os alkoholban.
8.50 g Avicell RC 581-et kis részletekben, állandó kevergetés közben, szobahőmérsékleten homogenizálunk 76,5 g desztillált vizzel. A keletkezett gélhez további homogenizálás után elegyítjük a Primicint tartalmazó alkoholos oldatot.
5.2,0%-os vizes gél
9,00 g Ultraamylopectint kis részletekben, állandó kevergetés közben, szobahőmérsékleten homogenizálunk 81,0 g desztillált vizzel. A keletkezett gélt tovább homogenizáljuk 10,0 g 20%-os alapgéllel.
6.10,0%-os vizes gél
5,00 g Avicell RC 581-et kis részletekben, állandó kevergetés közben, szobahőmérsékleten homogenizálunk 45,0 g desztillált vizzel. A keletkezett = gélt tovább homogenizáljuk 50 g 20%-os alapgéllel.
7.10,0%-os alkoholos gél 50,0 g 20%-os alapgélt homogenizálunk 50,0 g 96%-os alkohollal.
8.0,5%-os Carbowax kenőcs Vízfürdőn összeolvasztunk 44,50 g Carbowax 400-at, 15,10 g Carbowax 1540-et, 21,45 g Carbowax 4000-et, 9,75 g glycerint, 1,85 g alcohol cetylstearilicust, 4,85 g sorbitot.
A megolvasztott kenőcsalapanyag kis részleteivel, állandó kevergetés közben, homogenizálunk 2,5 g 20%-os alapgéllel.
9.0,5%-os alkoholos kenőcs 2,5 g 20%-os alapgélt enyhe melegítéssel oldunk 20,0 g 96%-os alkoholban.
Vízfürdőn összeolvasztunk 32,25 g Carbowax 400-at, 12,00 g Carbowax 1540-et, 17,05 g Carbowax 4000-et, 7,75 g glycerint, 1,55 g alcohol cetylstearilicust, 3,80 g sorbitot.
A megolvasztott kenőcsalapanyaghoz állandó kevergetés közben kis részletekben inkorpoláljuk a hatóanyag elkészített alkoholos oldatát. A kenőcsöt Carbowax 400-al 100,00 g-ra kiegészítjük és kihűlésig keverjük.
10.2,0%-os Carbowax kenőcs
Vízfürdőn összeolvasztunk 38,60 g Carbowax 400-at, 13,20 g Carbowax 1540-et, 18,70 g Carbowax 4000-et, 8,50 g glycerint, 1,80 g alcohol cetylstearilicust, 4,20 g sorbitot és 5,0 g lactilt. A megolvasztott kenőcsalapanyag kis részleteivel állandó kevergetés közben homogenizálunk 10,00 g 20%-os alapgélt.
11.10,0%-os alkoholos kenőcs
50,0 g 20%-os alapgélt 20,0 g 96%-os alkohollal homogenizálunk.
Vízfürdőn összeolvasztunk 13,65 g Carbowax 400-at, 4,65 g Carbowax 1540-et, 6,60 g Carbowax 4000-et, 3,00 g glycerint, 0,6 g alcohol cetylstearilicust, 1,50 g sorbitot.
A megolvasztott kenőcsalapanyaghoz állandó kevergetés közben kis részletekben inkorpoláljuk a hatóanyagot tartalmazó gélt. A kenőcsöt Carbowax 400-al 100,00 g-ra kiegészítjük és kihűlésig keverjük.
12.2,0%-os szolució
10,0 g 20%-os alapgélt 40,0 g N-metil-pirrolidon-2 és 50,0 g alkohol keverékében oldjuk.
13. Antimikrőbás és antifungális hatású krém
Összetétel:
primicin alapgél (20%-os) 5 g miconazole-nitrát 2 g cetil-alkohol 5 g propilén-glikol 10 g
96%-os etanol 5 g emulgeátor E 2155 5 g desztillált víz ad 100 g
A cetil-alkoholt és az emulgeátor E 2155-öt (T. Goldschmidt, NSZK-Ausztria) vízfürdőn állandó keverés közben összeolvasztjuk. A miconazole-nitrát antifungális anyagot (Martindale: Extra Pharmacopeae XXVIII. Kémiai neve: l-[2,4-diklór-béta-(2,4-diklór-benzil-oxi)-fenetil] -imidazol) propilén-glikolban feloldjuk és vízzel együtt 70°C körüli hőmérsékleten, keverés közben hozzáelegyítjük a cetil-alkoholos keverékhez. Az így képződött gélt homogenizáljuk a primicin alapgéllel (20%-os), majd desztillált vízzel kiegészítjük az előírt tömegre.
14. Antimikrőbás, antifungális valamint antiflogiszti-
kus hatású kenőcs
Összetétele:
primicin alapgél (20%-os) 5 g
clotrimazole 1 g
hidrocortizon-acetát 1 g
cetil-sztearil-alkohol 3,15 g sztearin 7 g nátrium-lauril-szulfát 0,35 g solutio conservans 0,7 g szorbit 2,45 g glicerin 30 g desztillált víz ad 100 g holos keveréket és a glicerint hozzávegyítjük a vizes oldathoz, melyet homogenizálunk primicin alapgéllel, majd hozzákeverjük a solutio conservans-t, és desztillált vízzel kiegészítjük a megadott tömegre.
A mikronizált hidrocortizon-acetátot és a clotrimazole-t (kémiai neve: difenil-(2-klórfenil)-limidazolil-metán) glicerinben homogenizáljuk. A cetil-sztearil-alkoholt és a sztearint vízfürdőn 65-70 °C-on megolvasztjuk, majd ehhez az elegyhez lassan hozzávegyítjük a glicerines homogenizátumot, amit előzőleg vízben oldott szorbittal és nátrium-lauril-szulfáttal elegyítettünk. A kialakult gélt homogenizáljuk a primicin alapgéllel (20%-os), majd hozzákeverjük a solutio conservans-t, és desztillált vízzel az adott tömegre kiegészítjük.
15. Széles antibakteriális spektrumú és hámosodást elősegítő kenőcs
Összetétele:
primicin alapgél (20%-os) 5 g gentamicin-szulfát 1 g
A-vitamin 0,02 g fehér vazelin ad 100 g
A fehér vazelinban elkeverjük az A-vitamint és a gentamicin-szulfátot, azután vízfürdőn, 50°C körüli hőmérsékleten homogenizáljuk a primicin alapgéllel (20%-os), majd fehér vazelinnal a kívánt tömegre kiegészítjük.
16. Primicin-NMP nappali krém
Összetétele:
primicin-alapgél (20%-os) 5 g cetil-alkohol 0,5 g
96%-os etanol 0,5 g emulgeátor E 2155 0,5 g desztillált víz ad 10 g
A cetil-alkoholt és az emulgeátor E 2155-öt (T. Goldschmidt, NSZK) vízfürdőn összeolvasztjuk, állandó keverés mellett. A primicin-alapgélt enyhe melegítéssel oldjuk a 96%-os alkoholban, majd a cetil-alkoholos keverékhez hozzáelegyítjük. Végül desztillált vízzel a kívánt tömegre kiegészítjük.
17. Primicin-NMP éjszakai krém
Összetétele:
primicin alapgél (20%-os) 5 g cetil-sztearil-alkohol 0,314 g sztearin 0,7 g nátrium-lauril-szulfát 0,034 g solutio conservans 0,070 g szorbit 0,246 g glicerin 3,0 g desztillált víz ad 10,0 g
A cetil-sztearil-alkoholt és a sztearint 70 °C-os vízfürdőn megolvasztjuk. A szorbitot és nátrium-lauril-szulfátot vízben oldjuk. A cetil-alko-

Claims (6)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletű - ahol R, o-arabinozii-, vagy hidroxil-, vagy hidrogéncsoportot, R2 butil-, vagy pentil-, vagy hexilcsoportot jelent - komponensek keverékéből álló primicin antibiotikumot tartalmazó, kolloid állapotú alapgél előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-30 tömeg %-nyi (I) általános képletű - ahol R, és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - komponensek keverékéből álló primicint 95-70 tömeg %-nyi N-metil-pirrolidon-2-ben oldunk 50-150 °C hőmérsékleten, kívánt esetben keverés mellett, majd lehűtjük szobahőmérsékletre.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 10-20 tömeg %-nyi, az (I) általános képletű - ahol R, és R2 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - komponensek keverékéből álló primicint 90-80 tömeg %-nyi N-metil-pirrolidon-2-ben oldunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 70-100 °C hőmérsékleten végezzük a műveletet.
  4. 4. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű - ahol R. és R2 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - komponensek keverékéből álló primicin antibiotikum tartalmú, kolloid állapotú alapgélt és kívánt esetben egyéb ismert antifungális-és/vagy antiflogisztikus- és/vagy antibakteriális hatású anyago(ka)t tartalmazó gyógyászati és/vagy gyógykozmetikai készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 2,5-50 tömeg %-nyi, az 1. igénypont szerint előállított primicin-tartalmú, kolloid állapotú alapgélt és kívánt esetben 1-2 tömeg %-nyi egyéb ismert antifungális anyago(ka)t, előnyösen l-/2,4-diklór-béta-(2,4-diklórbenzil-oxi)-fenetil/-imidazolt és/vagy difenil-(2-klórfenil)-l-imidazolil-metánt és/vagy antiflogisztikus anyago(ka)t, előnyösen hidrocortizon-acetátot és/vagy antibakteriális hatású anyago(ka)t, előnyösen gentamicin-szulfátot 50-97,5 tömeg %-nyi, a gyógyászati és/ vagy gyógykozmetikai készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott töltő-, hígító- és formulázási segédanyagok segítségével gyógyászati és/vagy gyógykozmetikai készítménnyé készítjük ki.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a készítményt gél, kenőcs, szolució, spray, vagy egyéb lokálisan alkalmazható gyógyszerforma alakjában készítjük ki.
  6. 6. A 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a készítményt steril mull-lapra való rávitellel kötszer, vagy ismert módon tapasz formájában készítjük ki.
HU854526A 1985-11-27 1985-11-27 Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same HU194493B (en)

Priority Applications (16)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU854526A HU194493B (en) 1985-11-27 1985-11-27 Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same
FI864795A FI87527C (fi) 1985-11-27 1986-11-25 Foerfarande foer framstaellning av primycinhaltig kolloidal basgel
NO864718A NO864718D0 (no) 1985-11-27 1986-11-25 Kosmetisk preparat.
EP86116439A EP0224868B1 (de) 1985-11-27 1986-11-26 Primycin enthaltendes kolloidales Grundgel, Verfahren zu dessen Herstellung, dieses Grundgel enthaltende pharmazeutische und pharmako-kosmetische Kompositionen
DK568486A DK568486A (da) 1985-11-27 1986-11-26 Primicinholdig, kolloidal, basisk gel, dens fremstilling og anvendelse i antibakterielle praeparater samt praeparaternes fremstilling
DD29668786A DD258745A5 (de) 1985-11-27 1986-11-26 Verfahren zur herstellung eines primycinhaltigen und gegebenenfalls noch einen oder mehrere antibkaterielle wirkstoffe enthaltenden kolloidalen grundgels
JP27988786A JPS62181217A (ja) 1985-11-27 1986-11-26 プリミシン含有コロイド状塩基性ゲル、その製造方法、該ゲルを含む医薬組成物およびその製造方法
ES86116439T ES2051687T3 (es) 1985-11-27 1986-11-26 Procedimiento de preparar un gel basico coloidal que contiene pirimicina.
DE8686116439T DE3681127D1 (de) 1985-11-27 1986-11-26 Primycin enthaltendes kolloidales grundgel, verfahren zu dessen herstellung, dieses grundgel enthaltende pharmazeutische und pharmako-kosmetische kompositionen.
AT86116439T ATE66610T1 (de) 1985-11-27 1986-11-26 Primycin enthaltendes kolloidales grundgel, verfahren zu dessen herstellung, dieses grundgel enthaltende pharmazeutische und pharmako- kosmetische kompositionen.
CS868686A CZ868686A3 (en) 1985-11-27 1986-11-27 Primicin-containing colloidal elementary gel, and process for preparing thereof
YU2027/86A YU45383B (en) 1985-11-27 1986-11-27 Process for obtaining coloidic basis gel containing primicine
PL1986262631A PL151121B1 (en) 1985-11-27 1986-11-27 Primycine-containing colloidal basic gel, process for its preparation and pharmaceutical or pharmaco-cosmetic compositions containing the basic gel
YU228687A YU45836B (sh) 1985-11-27 1987-12-16 Postupak za dobivanje koloidnog baznog gela koji sadrži primicin i neki antibiotik
US07/500,236 US5064815A (en) 1985-11-27 1990-03-26 Primycin-containing colloidal basic gel
GR91401200T GR3002624T3 (en) 1985-11-27 1991-08-29 Primycine-containing colloidal basic gel, process for its preparation and pharmaceutical or pharmaco-cosmetic compositions containing the basic gel

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU854526A HU194493B (en) 1985-11-27 1985-11-27 Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same
HU864689A HU197989B (en) 1986-11-14 1986-11-14 Method for producing novel preparation of primicine gel base

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT42320A HUT42320A (en) 1987-07-28
HU194493B true HU194493B (en) 1988-02-29

Family

ID=26317774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU854526A HU194493B (en) 1985-11-27 1985-11-27 Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5064815A (hu)
EP (1) EP0224868B1 (hu)
AT (1) ATE66610T1 (hu)
CZ (1) CZ868686A3 (hu)
DE (1) DE3681127D1 (hu)
DK (1) DK568486A (hu)
ES (1) ES2051687T3 (hu)
FI (1) FI87527C (hu)
GR (1) GR3002624T3 (hu)
HU (1) HU194493B (hu)
NO (1) NO864718D0 (hu)
PL (1) PL151121B1 (hu)
YU (2) YU45383B (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU203476B (en) * 1988-06-16 1991-08-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component
US5217707A (en) * 1988-06-16 1993-06-08 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. Pharmaceutical composition and process for the preparation thereof
HUT52959A (en) * 1988-07-19 1990-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for production of syergethic compositions
US5244880A (en) * 1988-11-02 1993-09-14 Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Stable aqueous solutions of prymicin and pharmaceutical and cosmetic compositions containing these solutions
HU201876B (en) * 1988-11-02 1991-01-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them
HU207222B (en) * 1990-02-15 1993-03-29 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing eyedrops containing primycin
GB2290708A (en) * 1994-06-28 1996-01-10 Georgi Stankov Pharmaceutical uses of polyene macrolides
GB2290709A (en) * 1994-06-28 1996-01-10 Georgi Stankov Pharmaceutical uses of nystatin
US7842791B2 (en) * 2002-12-19 2010-11-30 Nancy Jean Britten Dispersible pharmaceutical compositions
GB0307869D0 (en) * 2003-04-04 2003-05-14 Novartis Ag Pharmaceutical composition

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4132781A (en) * 1974-12-19 1979-01-02 Nelson Research & Development Company Method for treatment of acne
US3957994A (en) * 1974-12-19 1976-05-18 Nelson Research & Development Company Topical anti-inflammatory composition and method of use
GB1538903A (en) * 1975-04-11 1979-01-24 Nelson Res & Dev Carrier for a topically applied physiologically active agent or cosmetic agent
US4018889A (en) * 1976-01-02 1977-04-19 Pfizer Inc. Oxytetracycline compositions
US4268498A (en) * 1979-07-16 1981-05-19 Revlon, Inc. Clear cosmetic sticks
DE3104282A1 (de) * 1981-02-07 1982-10-28 Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára RT, 1045 Budapest Synergistisch antimikrobiell wirksames therapeutisches praeparat und ein verfahren zu dessen herstellung
US4557934A (en) * 1983-06-21 1985-12-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one
US4537776A (en) * 1983-06-21 1985-08-27 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing N-(2-hydroxyethyl) pyrrolidone

Also Published As

Publication number Publication date
FI87527B (fi) 1992-10-15
GR3002624T3 (en) 1993-01-25
EP0224868A2 (de) 1987-06-10
FI864795A (fi) 1987-05-28
PL151121B1 (en) 1990-08-31
YU45836B (sh) 1992-07-20
YU45383B (en) 1992-05-28
YU202786A (en) 1988-06-30
DK568486A (da) 1987-05-28
HUT42320A (en) 1987-07-28
ATE66610T1 (de) 1991-09-15
US5064815A (en) 1991-11-12
CZ868686A3 (en) 1993-12-15
EP0224868A3 (en) 1987-08-26
NO864718D0 (no) 1986-11-25
DE3681127D1 (de) 1991-10-02
EP0224868B1 (de) 1991-08-28
FI864795A0 (fi) 1986-11-25
DK568486D0 (da) 1986-11-26
YU228687A (en) 1988-08-31
ES2051687T3 (es) 1994-07-01
PL262631A1 (en) 1988-07-21
FI87527C (fi) 1993-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3969516A (en) Composition and method for treatment of acne
US5013545A (en) Aqueous gels containing topical medicaments
JP4014114B2 (ja) 抗菌作用の増強剤
US4247547A (en) Tretinoin in a gel vehicle for acne treatment
US9962347B2 (en) Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use
JP3918119B2 (ja) 局所用ケトコナゾール組成物
DE3780091T2 (de) Behandlung von pilzinfektionen.
US5425948A (en) Pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of cutaneous and oral mucous membrane inflammations
JPH10509437A (ja) 防臭、抗菌及び保存剤組成物並びにそれらを使用する方法
EP2496215B1 (en) Antimicrobial and anti-acne formulations
JPH0214327B2 (hu)
US5912255A (en) Topical fluoroquinolone antibiotics combined with benzoyl peroxide
US4132781A (en) Method for treatment of acne
HU194493B (en) Process for preparing primycin-containing colloidal basic gel and compositions comprising the same
AU755003B2 (en) Topical antiseptic compositions and methods
DE2140719A1 (de) Arzneimittel auf der Grundlage eines Pyrazolons
US5208015A (en) Topical anti-fungal agents having anti-inflammatory activity
CA2161737C (en) Metronidazole gel
HU200914B (en) Process for producing new medical dosage unit suitable for local treatment of fungus infection of nails
JP2005529947A (ja) アクネの治療のためのｇｅ２２７０因子ａ３のアミド誘導体の使用
JPH09176014A (ja) 抗真菌性外用組成物
GB2208598A (en) Antimicrobial preparations for external use
US20140093581A1 (en) Avian-Based Treatment for Microbial Infections
JPS6243969B2 (hu)
HU201876B (en) Process for producing stabile aquous solutions of primicin and pharmaceutical and desinficient compositions containing them

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee