FI85979B - Foerfarande foer framstaellning av ett rekombinantframstaellt interferon ur bakterieceller. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett rekombinantframstaellt interferon ur bakterieceller. Download PDFInfo
- Publication number
- FI85979B FI85979B FI853324A FI853324A FI85979B FI 85979 B FI85979 B FI 85979B FI 853324 A FI853324 A FI 853324A FI 853324 A FI853324 A FI 853324A FI 85979 B FI85979 B FI 85979B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- interferon
- bacterial cells
- acid
- biomass
- recombinantly produced
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/555—Interferons [IFN]
- C07K14/56—IFN-alpha
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/06—Lysis of microorganisms
- C12N1/066—Lysis of microorganisms by physical methods
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
1 85979
Menetelmä rekombinanttivalmistetun interferonin eristämiseksi bakteerisoluista - Förfarande för framställning av ett rekombinantframstäl1t interferon ur bakteriecel1er 5 Patenttijulkaisussa EP-A-0.052.861 on kuvattu bakteerisolujen kemiallinen hajotusmenetelmä rekombinanttivalmistetun interferonin, erityisesti IFN-a:n eristämiseksi, jolle menetelmälle on tunnusomaista seuraavat menetelmävaiheet: 10 1. Bakteerisuspensio, erityisesti E.coli-suspensio, jonka bakteerit sisältävät geeniteknologisesti valmistettua IFN, säädetään mineraalihapon avulla pH-arvoon 2,0 - 2,5 baktee-reiden tappamiseksi.
15 2. Tapetut bakteerisolut erotetaan.
3. Saatu hapan biomassa suspendoidaan uudelleen puskuriin, esimerkiksi tris(2-amino-2-hydroksimetyyli-l,3-propaanidi-oli) + natriumkloridi-puskuriin ja säädetään natriumhydrok- 20 sidin avulla pH-arvoon 7,3, jolloin tuhotaan bakteereiden soiuseinämät.
4. Bakteerisolujen erottamisen jälkeen erotetaan liuoksen sisältämä interferoni tunnetuilla menetelmillä ja puhdiste- 25 taan edelleen.
Edelleen on tunnettua, että polypeptidit, kuten interferonit, kestävät vain vähän mekaanisia vaikutuksia (kts. Proceedings of the Society for experimentel Biology and 30 Medicine 146, 249-253 (1974). Tällaisia mekaanisia vaikutuksia esiintyy kuitenkin bakteerisolujen mekaanisessa hajotuksessa tällöin esiintyvien 1eikkausvoimien vuoksi. Tästä syystä ei myöskään tähän mennessä tunneta mitään bakteerisolujen mekaanista hajotusmenetelmää, jonka tarkoi-35 tuksena on eristää geeniteknologisesti muodostettu polypep-tidi, esimerkiksi interferoni, jossa tämä voidaan eristää korkeilla saannoilla.
2 85979
Esillä olevan keksinnön tavoitteena on siten tuoda esiin rekombinanttivalmistetul1 e interferonille tarkoitettu parempi uuttomenetelmä bakteerisoluista, jossa menetelmässä bakteerisolut hajotetaan mekaanisesti.
5
Keksinnön mukaisesti tämä tavoite saavutetaan siten, että bakteerisolut, jotka on tapettu mineraalihapoi11 a tunnetuilla menetelmillä (kts. esimerkiksi "Sterilisation, Desinfektion, Konservierung, Chemotherapie - Verfahren, 10 Wirkstoffe, Prufungsverfahren", Dr. K.H. Wallauser'in ja prof. H. Schmidt'in, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1967, sivut 145 - 161 ja jotka sisältävät rekombinanttivalmistet-tua interferonia, hajotetaan ilman apuaineita suspendoituna vesipitoiseen happoon pH-arvossa 2,0 - 4,0 1eikkausvoimien 15 avulla sen jälkeen erotetaan suspensiossa oleva interferoni tunnetuilla menetelmillä ja puhdistetaan edelleen.
Biomassa voidaan suspendoida esimerkiksi mineraalihappoon, kuten laimeaan suolahappoon tai laimeaan vesipitoiseen 20 a 1 kaani happoon, kuten etikkahappoon tai propionihappoon.
Bakteereiden soluseinämät hajotetaan mekaanisesti leikkaus-voimien avulla, esimerkiksi homogenisaattorin avulla, parhaiten Ui tra-Turrax-tyyppisen homogenisaattorin avulla.
V·: 25 ‘ : Rekombinanttiva1 mi stetun happostabii1 in interferonin, esi merkiksi Q-interferonin, kuten IFN-a2(arg):n eristämiseksi suoritetaan keksinnön mukainen menetelmä erityisen edullisesti pH-arvossa 2,5 - 3,5, parhaiten laimeassa suolahapos-30 sa pH-arvossa 2,5 tai 1-prosenttisessa etikkahapossa.
Monissa tapauksissa voi edelleen olla edullista, että homo-genisoinnin jälkeen ennen neutralointia lisätään saostusai-netta, esimerkiksi polyetyleeni-imiiniä 0,1 - 0,5 % konsen-35 traatiossa.
3 85979
Homogenisaattorin kierrosluku ja bakteerisolujen hajottamiseen tarvittava aika riippuu käytetyn biomassan tiheydestä. Jos esimerkiksi biomassan tiheys on 1,03 - 1,05, niin homogenisaattorin kierrosluku on tarkoituksenmukaisesti välillä 5 5000 ja 10000 kierr./min. Kun biomassan tiheys on esimer kiksi 1,04, on homogenisaattorin kierrosluku parhaiten välillä 7000 ja 8000 kierr./min. ja hajotusaika 2 minuuttia.
Keksinnön mukainen menetelmä voidaan parhaiten suorittaa 10 1aboratoriomi tässä I KA-Ultra-Turrax T 45 laitteella ja suuremmassa mitassa Dispax-reaktori11 a 3-6/6, kumpikin Janke & Kunkel KG-yhtiöstä (D-7813 Staufen).
Ultra-Turrax T 45 on dispergointi1aite, jossa terä pyörii 15 suurella kierrosnopeudel1 a rakorengasta vasten ja siten rikkoo bakteerisolut suuriturbulenttisessa kentässä. Bakteeri soi \ijen hajottamiseksi pidetään laitetta dekantteri1a-sissa homogenisoitavan mediumin kanssa, jolloin tämä pyörii ympäri pumppuvaikutuksen vuoksi. Kierrosluku on tällöin 20 välillä noin 5000 ja 10000 kierr./min. ja hajotusaika välillä 1 ja 10 minuuttia.
Sitä vastoin Dispax-reaktori 3-6/6-homogenisaattori on pakkosyöttöinen kolmivaiheinen homogenisointikammioiden • ’ 25 läpi samalla 1äpivirtausnopeudel1 a. Tällä tavoin saadaan tasaisesti hajonnut bakteerihomogenisaatti . Kierrosluku tässä Dispax-reaktorissa on 3.000 - 8.000 kierr./min. ja syöttöpaine lähtökohdassa enintään noin 2 baria. Tällä homogenisaattori11 a voidaan homogenisoida 50 1 biomassaa 30 1-10 minuutissa.
Kuviossa I on esitetty poikkileikkaus Dispax-reaktorin 3-6/6 tapaisesta homogenisaattorista. Tässä kuviossa F on homogenisoitavan täyttöaineksen tulokammio, E on liukuren-35 gastiiviste käyttöaksel issa H; G on tämän käyttöaksel in päälaakeri. Käyttöakseli11 a H on rivissä toisiinsa nähden kolme sylinterin muotoista roottoria C, jotka ovat koske- 4 85979 tuksessa vastaavasti asetettujen staattoreiden D kanssa, jotka on kiinnitetty homogenisaattorin kotelon sisäseinä-miin. Käyttöakselin H päähän on kiinnitetty kuljetusruuvi, joka ulottuu lähtökohdan A sisään. Staattoreiden jäähdyttä-5 miseen käytetään staattoreiden ympäri ulottuvaa jäähdytys-kammiota, jossa on jäähdytysveden syöttöä varten sisääntuloa L ja ulostulo K. Päälaakerin 1iukurengastiivisteestä pitää huolen veden syöttökohdan J kautta jäähdytysvesi, joka on parhaiten korotetussa paineessa, esimerkiksi 1,5 10 barin paineessa. Sylinterin muotoiset roottorit voivat olla tehdyt kaksoisrummuiksi tai kolmoisrummuiksi tai monikerta-rummuiksi, joiden rumpuseinämät ulottuvat staattoreiden vastaavien vastarumpuseinämien välitiloihin. Homogenisoitava neste johdetaan kierukan B ajamana roottoreiden ja 15 staattoreiden välitilojen läpi, jolloin roottoreiden nopea pyöriminen tuhoaa bakteereiden soluseinämät käytettyjen 1 eikkausvoimien vaikutuksesta, ja näin homogenisoitu aines poistuu homogenisaattorista lähtökohdan A kautta.
20 Menetelmä voidaan periaatteessa suorittaa myös muilla tunnetuilla mekaanisilla solujen hajotusmenetelmäl1ä, joita on kuvattu esimerkiksi Biochemical Engineering, sivut 3 5 8 f f , l· teoksessa (Second Edition, Academic Press 1973). Saannot .·. : ovat kuitenkin alhaisempia, kun taas keksinnön mukaisessa . 25 menetelmässä käyttämällä Ultra-Turrax T45 tai Dispax-reak- ; tori 3-6/6 homogenisaattoreita saadaan esimerkiksi interfe ronia korkeammalla saannolla käytetystä biomassasta laskettuna kuin mitä tähän mennessä tunnetuilla menetelmillä, mikä oli odottamatonta edellä mainitun tunnetun tekniikan 30 perusteella.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä lähemmin: - - Esimerkki 1 35 E.coli-kloonin HB 101/pFR 33 (kts. EP-A-0.115.613) baktee---· risuspensio, jonka bakteerit sisältävät inhmisinterferoni 5 85979 alfa-2, säädetään mineraalihappojen avulla pH-arvoon 2,0 - 2,5 bakteereiden tappamiseksi. Tapetut bakteerisolut erotetaan suspensiosta ja syväpakastetaan -20°C:ssa.
5 20 kg erän A syväpakastettua biomassaa lietettiin 250 lit raan 1-prosenttista etikkahappoa 8°C:ssa. Biomassan täydellisen sulamisen jälkeen dispergoitiin kolmivaiheisella homogenisaattori11 a (Dispax-reaktori 3-6/6). Hienojakoiseksi dispergoituun lysaattiin lisättiin saostusapuaineena 10 0,1 % polyety1eeni-imiiniä. Tämän jälkeen pH-arvo muutet tiin 5n natriumhydroksidi11 a arvoon 7,5. Kahden tunnin pituisen uuttoajan jälkeen uutettu biomassa erotettiin 1autasseparaattorin (Westfalia) avulla 1äpivirtausnopeude1 -la 1,5 1/min. Kirkkaasta liuoksesta otettiin näytteet 15 interferoni- ja proteiinipitoisuuden määrittämistä varten ja suoritettiin testit.
Saanto: 46,9 x 106 I.E./g biomassaa.
Jotta voitaisiin arvioida homogenisaattorin vaikutus inter-20 feronin saantoon, lietetystä biomassasta otettiin 500 ml ennen dispergointia ja uutettiin ilman homogenisointivai-hetta patenttijulkaisun EP-A-0.052.861 mukaisesti. pH-arvon *-· muutos suoritettiin 3n natriumhydroksidi 11 a arvoon 7.3.
Tunnin pituisen uuttoajan jälkeen uutetun biomassan lysaat-. 25 ti kirkastettiin 1aboratoriosentrifuugi11 a. Supernatantista otettiin, kuten edellä, näytteet interferoni- ja proteiinipitoisuuksia varten ja suoritettiin testit. Julkaisun EP-A-0.052.861 mukainen saanto: 25,3 x 106 I.E./g biomas-... saa.
30
Esimerkki 2
: : : Valmistettiin esimerkin 1 mukaisesti käyttämällä erän B
. biomassaa.
♦ ] 35 Saanto: 21,3 x 10^ I.E./g biomassaa.
Julkaisun EP-A-0.052.861 mukainen saanto: 9,7 x 106 I.E./g biomassaa.
6 85979
Esimerkki 3
Valmistettiin esimerkin 1 mukaisesti käyttämällä erän C bi omassaa.
5 Saanto: 13,8 x 10® I.E./g biomassaa.
Julkaisun EP-A-0.052.861 mukainen saanto: 5,1 x 10® I.E./g biomassaa.
Esimerkki 4 10
Valmistettiin esimerkin 1 mukaisesti käyttämällä 1000 g panoksen BC24 biomassaa, joka oli otettu 1000 ml:aan laimeaa suolahappoa (pH 2,5; 4 ml 37-prosenttista suolahappoa täytettynä vedellä 10.000 ml:ksi) ja dispergoiti in IKA-15 Ultra-Turrax T45 laitteella.
Saanto: 50 x 10® I.E./g biomassaa.
Claims (8)
1. Menetelmä rekombinanttivalmistetun interferonin eristämiseksi bakteerisoluista, tunnettu siitä, että 5 bakteerisolut, jotka sisältävät rekombinanttivalmistettua interferonia, hajotetaan ilman apuaineita suspendoituna vesipitoiseen happoon pH-arvossa 2,0 - 4,0 1eikkausvoimien avulla ja sen jälkeen erotetaan suspensiossa oleva interferoni tunnetuilla menetelmillä ja puhdistetaan edelleen. 10
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että käytetään bakteerisoluja, jotka sisältävät rekombinanttivalmistettua happostabii1 ia interferonia.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet- t u siitä, että käytetään bakteerisoluja, jotka sisältävät rekombinanttivalmistettua a-interferonia.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-20 t u siitä, että käytetään bakteerisoluja, jotka sisältävät rekombinant t ivalmi stettua IFN-o2(arg):a.
5. Patenttivaatimuksen 2-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että tämä suoritetaan pH-arvossa 25 2,5 - 3,5.
6. Patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että bakteerisolut hajotetaan homogeni-saattorilla. : 30
7. Patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että happona käytetään mineraalihappoa tai aikaanihappoa, kuten etikkahappoa tai propionihappoa.
7 85979
8. Patenttivaatimuksen 1-7 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että vesipitoisena happona käytetään laimeaa suolahappoa (pH 2,5) tai 1-prosenttista etikkahappoa. 8 85979
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3432196 | 1984-09-01 | ||
| DE19843432196 DE3432196A1 (de) | 1984-09-01 | 1984-09-01 | Neues mechanisches aufschlussverfahren von bakterienzellen zur isolierung von rekombinant hergestellten peptiden |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI853324A0 FI853324A0 (fi) | 1985-08-30 |
| FI853324L FI853324L (fi) | 1986-03-02 |
| FI85979B true FI85979B (fi) | 1992-03-13 |
| FI85979C FI85979C (fi) | 1992-06-25 |
Family
ID=6244436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI853324A FI85979C (fi) | 1984-09-01 | 1985-08-30 | Foerfarande foer framstaellning av ett rekombinantframstaellt interferon ur bakterieceller. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0173924B1 (fi) |
| JP (1) | JPH078238B2 (fi) |
| KR (1) | KR930002886B1 (fi) |
| AT (1) | ATE49231T1 (fi) |
| DE (2) | DE3432196A1 (fi) |
| DK (1) | DK165748C (fi) |
| ES (1) | ES8608038A1 (fi) |
| FI (1) | FI85979C (fi) |
| HU (1) | HU193806B (fi) |
| IE (1) | IE58521B1 (fi) |
| IL (1) | IL76264A (fi) |
| ZA (1) | ZA856640B (fi) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5196323A (en) * | 1985-04-27 | 1993-03-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for preparing and purifying alpha-interferon |
| US4675387A (en) * | 1985-07-26 | 1987-06-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for extracting protein with organic acid |
| US4734362A (en) * | 1986-02-03 | 1988-03-29 | Cambridge Bioscience Corporation | Process for purifying recombinant proteins, and products thereof |
| US5831022A (en) * | 1986-02-18 | 1998-11-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Purification of recombinant human IL-1α |
| US4801686A (en) * | 1986-09-04 | 1989-01-31 | Immunex Corporation | Purification of recombinant interleukin-1 |
| US5179199A (en) * | 1986-10-20 | 1993-01-12 | Genzyme Corporation | Protein purification |
| US4912200A (en) * | 1987-05-11 | 1990-03-27 | Schering Corporation | Extraction of granulocyte macrophage colony stimulating factor from bacteria |
| US4958007A (en) * | 1988-05-17 | 1990-09-18 | Schering-Plough Corp. | Extraction of human interleukin-4- from bacteria |
| EP2292637B1 (en) | 2002-09-06 | 2016-01-06 | Genentech, Inc. | Process for protein extraction |
| JP4779537B2 (ja) * | 2005-09-28 | 2011-09-28 | パナソニック株式会社 | 電気掃除機 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1432039A (en) * | 1972-11-10 | 1976-04-14 | Dai Nippon Sugar Mfg Co Ltd | Method of treating microorganisms |
| JPS5530834A (en) * | 1978-08-25 | 1980-03-04 | Nec Corp | Method of forming ohmic contact in semiconductor pellet |
| JPS57118798A (en) * | 1980-11-26 | 1982-07-23 | Schering Plough Corp | Obtaining of interferon solution |
| US4315852A (en) * | 1980-11-26 | 1982-02-16 | Schering Corporation | Extraction of interferon from bacteria |
| WO1983002461A1 (en) * | 1982-01-19 | 1983-07-21 | Cetus Corp | Multiclass hybrid interferons |
| WO1984002129A1 (en) * | 1982-11-22 | 1984-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | Human immune interferon protein and process for its preparation |
-
1984
- 1984-09-01 DE DE19843432196 patent/DE3432196A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-08-23 AT AT85110599T patent/ATE49231T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-08-23 DE DE8585110599T patent/DE3575162D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-08-23 EP EP85110599A patent/EP0173924B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-29 ES ES546528A patent/ES8608038A1/es not_active Expired
- 1985-08-30 KR KR1019850006323A patent/KR930002886B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-08-30 ZA ZA856640A patent/ZA856640B/xx unknown
- 1985-08-30 IE IE214185A patent/IE58521B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-08-30 DK DK396685A patent/DK165748C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-08-30 HU HU853309A patent/HU193806B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-08-30 JP JP60191818A patent/JPH078238B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-30 FI FI853324A patent/FI85979C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-08-30 IL IL76264A patent/IL76264A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR860002571A (ko) | 1986-04-26 |
| FI853324A0 (fi) | 1985-08-30 |
| HUT39471A (en) | 1986-09-29 |
| IE58521B1 (en) | 1993-10-06 |
| ZA856640B (en) | 1987-05-27 |
| DE3432196A1 (de) | 1986-03-06 |
| DE3575162D1 (de) | 1990-02-08 |
| IE852141L (en) | 1986-03-01 |
| KR930002886B1 (ko) | 1993-04-12 |
| EP0173924A3 (en) | 1988-02-03 |
| ATE49231T1 (de) | 1990-01-15 |
| DK396685A (da) | 1986-03-02 |
| EP0173924B1 (de) | 1990-01-03 |
| IL76264A0 (en) | 1986-01-31 |
| IL76264A (en) | 1990-02-09 |
| DK396685D0 (da) | 1985-08-30 |
| FI85979C (fi) | 1992-06-25 |
| FI853324L (fi) | 1986-03-02 |
| EP0173924A2 (de) | 1986-03-12 |
| ES8608038A1 (es) | 1986-06-01 |
| ES546528A0 (es) | 1986-06-01 |
| HU193806B (en) | 1987-12-28 |
| DK165748C (da) | 1993-06-14 |
| DK165748B (da) | 1993-01-11 |
| JPH078238B2 (ja) | 1995-02-01 |
| JPS6170984A (ja) | 1986-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI85979B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett rekombinantframstaellt interferon ur bakterieceller. | |
| EP0052861B1 (en) | Extraction of interferon from bacteria | |
| Nechushtai et al. | Site of synthesis of subunits to photosystem I reaction center and the proton—ATPase in Spirodela | |
| RU2072393C1 (ru) | Способ получения рекомбинантного полипептида со свойствами свиного гормона роста | |
| JPS60115528A (ja) | ヒトインタ―ロイキン―２蛋白質を含有する抗腫瘍用または免疫機能低下疾患治療用組成物 | |
| JPH064542B2 (ja) | 組換ヒトβ―インターフェロンを含有する医薬組成物及びその製造方法 | |
| JP2721139B2 (ja) | 動物のインターフェロン | |
| EP0301078B1 (en) | Polypeptides with activity against gram-positive and gram-negative bacteria | |
| EP1309604B1 (en) | Phage-dependent superproduction of biologically active protein and peptides | |
| US4364863A (en) | Extraction of interferon from bacteria | |
| Pham et al. | Human interleukin‐2 production in insect (Trichoplusia ni) larvae: Effects and partial control of proteolysis | |
| CN115536738A (zh) | 眼镜王蛇抗菌肽oh-cath30在治疗鱼类肠炎中的应用 | |
| EP0125818A1 (en) | Cloned ovine growth hormone gene | |
| KR100401028B1 (ko) | 아르기닌존재하의원핵미생물로부터주변세포질형단백질의추출방법 | |
| Gelinas et al. | Purification of a family of specific messenger ribonucleic acids from moth follicular cells | |
| DE69331371T2 (de) | Dipeptidylaminopeptidase von Dictyostelium | |
| HU210428B (en) | Method for extraction of human interleukin-4 from bacteria | |
| Wu et al. | High-level expression and novel purification strategy of recombinant thanatin analog in Escherichia coli | |
| Fukuel et al. | Non-coordinated histone synthesis with DNA replication and close temporal association of ribosomal proteins and rRNA syntheses in germinating Vicia faba embryos | |
| EP0405858B1 (en) | Control of aberrant expression vector accumulation during fermentation procedures | |
| McGregor et al. | Large Scale Production of Human Alpha Interferon from Bacteria | |
| CN118440924A (zh) | 一种重组糖肽酶及其应用 | |
| Jackson et al. | Characterization of a cell-free bacterial extract larvicidal to lasioderma serricorne (cigarette beetle) | |
| CN116286845A (zh) | 凡纳滨对虾抗菌肽Holotricin基因及其表达方法 | |
| CN116570708A (zh) | 一种中华绒螯蟹小热休克蛋白20在抗干露胁迫中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH |