FI79833C - Foerfarande foer framstaellning av dibensoyl-d(-)tartrat av l(-)karnitin. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av dibensoyl-d(-)tartrat av l(-)karnitin. Download PDFInfo
- Publication number
- FI79833C FI79833C FI844314A FI844314A FI79833C FI 79833 C FI79833 C FI 79833C FI 844314 A FI844314 A FI 844314A FI 844314 A FI844314 A FI 844314A FI 79833 C FI79833 C FI 79833C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- carnitine
- dibenzoyl
- tartrate
- methanol
- hydrochloride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
- C07C227/42—Crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/30—Preparation of optical isomers
- C07C227/34—Preparation of optical isomers by separation of optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
79333 1 Menetelmä L(-)karnitiinin dibentsoyyli-D(-)tartraatin valmistamiseksi Förfarande för framställning av dibensoyl-D(-)tartrat av L(-)karnitin 5
Keksinnön kohteena on menetelmä L(-)karnitiinln dibentsoyyli-D(-)tartraa-tin valmistamiseksi jakokiteyttämällä D,L-karnitiinin dibentsoyyli-D(-)-tartraatteja metanoliliuoksessa 10
Menetelmää voidaan helposti toteuttaa teollisesti sekä L(-)karnitiinin hydrokloridin että L(-)karnitiinin sisäisen suolan tuottamiseksi lähtien D,L-karnitiinista ja käyttäen dibentsoyyli- D(-)viinihappoa.
jg Menetelmiä D,L-karnitiinin resolvoimiseksi optisesti aktiivisten orgaanisten happojen avulla on jo kuvattu. Itäsaksalainen patentti 93347 kohdistuu nimittäin menetelmään D,L-karnitiinin valmistamiseksi optisina isomeereinään, sitäpaitsi dibentsoyyli-D(-)viinihappoa käyttäen.
2q Mainitussa patentissa selitetyllä ja vaaditulla menetelmällä on kuitenkin joukko vakavia haittoja, jotka tekevät siitä ehdottomasti sopimattoman teollisen soveltamisen; jopa laboratoriomittakaavassa antaa menetelmä L(-)karnitiinia hyvin alhaisilla saannoilla ja ei-hyväksyttävän määrän epäpuhtauksia sisältävänä (mikä havaitaan ominaiskiertokyvystä, 25 joka on merkittävästi alempi kuin puhtaalla isomeerillä).
Mainitun patentin esimerkkiin 3 (koskien erityisesti L-karnitiinin Ja D-karnitiinin dibentsoyyli-D-tartraattien erottamista) sisältyvät seu-raavat vaiheet: 30 a) ensimmäinen erä L-karnitiinin dibentsoyyli-D-tartraattia saadaan kiteyttämällä diasteroisomeeristen suolojen seosta metanolista +4°C:ssa; b) em. erä uudelleenkiteytetään metanolista, jolloin saadaan L-karnitii-35 nin debentsoyyli-D-tartraattia, jolla [o4.] ^ = -95,2°, saannolla 62 %; c) vaiheissa a) ja b) kerätyt emäliuokset haihdutetaan kuiviin; 2 79333 1 d) uudelleenkiteytetään etanoli/metanolista valheen c) jäännös, jolloin saadaan osa D-karnitiinin dibentsoyyli-D-tartraattia; e) muutoin määrittelemättömällä tavalla kiteytetään fraktioivasti 5 "jäännös-emäliuokset", jolloin saadaan talteen lisää L-karnitiinin dibentsoyyli-D-tartraattia (jonka kiertokykyä ei ole ilmoitettu); tämän suolan kokonaissaanto nousisi siten 78 %:iin.
Tässä vaiheessa - koskien L-karnitiinien talteenottoa dibentsoyyli-10 D-tartraatista - patentissa viitataan esimerkkiin 10, käsittäen: f) suola lietetään veteen ja eetterillä uutetaan enin osa (91 %) dibentsoyyli-D-viinihaposta; 15 g) loput 9 % ko. haposta poistetaan johtamalla vesiliuos anioni-vaihtohartsiin; h) vesiliuos haihdutetaan kuiviin, jolloin saadaan "puhdasta" L-karnitiinia (karakteristisia arvoja ei ole ilmoitettu) 20 82,5 % saannolla suolasta ja siten kokonaissaannolla 64,3 %.
Kuten ymmärrettävää, on menetelmä selvästi monimutkainen, koska se edellyttää: 25 1) kahden eri kiteyttämisliuottimen käyttöä karnitiinin dibentsoyyli- tartraatille; 2) uuttamista eetterillä (tunnetusti vaarallinen liuotin); 30 3) eluointia ionivaihtopylväässä; 4) voimakkaasti laimennetun L-karnitiinin vesiliuoksen haiduttamista.
Kaikkia näitä haittapuolia voitaisiin ehkä pitää siedettävinä, ottaen 35 huomioon em. patentin esimerkissä 3 ilmoitettu L-karnitiinin, jonka ominaiskierokykyä ei kuitenkaan - kuten jo mainittiin - ole ilmoitettu, kokonaissaanto (64,3 %).
3 79833 1 Kuitenkin, jos patentin DDR 93347 esimerkit 3 ja 10 suoritetaan täsmälleen kuten ne on selostettu, näyttää todellisuus aivan erilaiselta. Ensimmäinen erä L-karnitiinin debentsoyyli-D-tartraattia saadaan vaiheiden a) ja b) lopussa saannolla 47 % ja [«*] ^ = -93°; jotta tämä arvo 5 saataisiin hyväksyttävälle rajalle -95° tarvitaan kaksi uudelleenkitey-tystä, jotka edelleen alentavat saantoa; yritykset saada toinen erä hyväksyttävän puhtausasteen omaavaa suolaa epäonnistuivat säännönmukaisesti; lopuksi ovat vielä vaiheet f) - g) -h), niin ettei L-karnitiinin kokonaissaanto ylitä 29 X teoreettisesta, mikäli kaikki menee hyvin. Ei Ί0 ainoastaan näin saadulla lopputuotteella ole [<?(.] D = -18°, mikä markkinointia silmälläpitäen ei ole hyväksyttävissä, ja mikä voidaan nostaa hyvälle tasolle vain toimenpiteillä, jotka edelleen pienentävät menetelmän kokonaissaantoja.
15 Näin ollen on selvää, etteivät patentin DDF 93347 opetukset mahdollista L(-)karnitiinin saamista hyväksyttävillä saannoilla tai puhtauksilla eikä teollisesti sovellettavalla menetelmällä. On myös pidettävä mielessä, että mainitussa patentissa ei paljasteta mitään olosuhteista valmistettaessa D,L-karnitiini-lähtöainetta (jonka edellytetään olevan 20 vedetöntä) vastaavasti hydrokloridista, joka on tavallisesti saatavilla oleva tuote. Nämä olosuhteet eivät ole yhdentekevät, jos otetaan huomioon karnitlinin voimakas hygroskooppisuus ja siitä seuraavat vaikeudet sen saamisessa vedettömänä lähdettäessä nimenomaan sen suoloista.
25 Nyt on yllättäen keksitty, että L(-)karnitlinin dibentsoyyli-D(-)-tartraatti voidaan helposti erottaa korkeilla saannoilla ja erittäin korkean puhtausasteen omaavana diasteroisomeerisesta suolastaan, D(+)karnitiinin dibentsoyyli-D(-)tartraatista, jos näiden kahden suolan seosta kiteytetään metanolista lämpötiloissa -12°C - -10°C.
30 Havaittiin, että hiukankin korkeammissa lämpötiloissa, so. -5 - -4°C:ssa, kiasteroisomeeristen suolojen erottuminen tapahtuu paljon vähemmän tyydyttävin tuloksin, sekä saantojen (pienenevät 40-50 %) että optisen puhtauden (tässä tapauksessa L(-)karnitiinien dibentsoyyli-D(-)tartraatilla on = -93,2°) osalta.
Tämän keksinnön kohteena tarjotaan siten menetelmä L(-)karnitiinin dibentsoyyli-D(-)tartraatin valmistamiseksi D(+)karnitlinin dibent- 35 4 79333 1 soyyli-D(-)tartraatista kiteyttämällä metanolista lämpötiloissa, jotka ovat alueella -12°C - -10°C.
Tämä kiteytys suoritetaan veden oleellisesti poissa ollessa.
5 Tähän päästään - lähtien kaupallisesti saatavilla olevasta D,L-karni-tiinin hydrokloridista - käsittelemällä mainittua hydrokoloridia ensin oleellisesti stökiömetrisellä määrällä alkalihydroksidia alkoholiliuot-timissa, jotka eivät välttämättä ole vedettömiä, ja sitten oleellisesti 1Q ekvimolaarisella määrällä dibentsoyyli-D(-)viinihappoa, joka valinnaisesti on kosteaa. Sitten saostuma, joka käsittää diastereoisomeeristen suolojen seoksen, kuvataan ja kiteytetään.
Keksinnön edullisen sovellutusmuodon mukaisesti kuitenkin D,L-karnitii-J5 nin hydrokloridi (so. kaupallisesti saatavilla oleva raaka-aine) saatetaan reagoimaan natriumalkoksidin (edullisesti metoksidin) kanssa meta-nolissa ja - sen jälkeen, kun sivutuotteena muodostunut natriumkloridi on suodatettu - oleellisesti ekvimolaarisen määrän dibentsoyyli-D-viinihappoa kanssa kuumentaen; näin saadaan liuos, joka jäähdytettäessä 20 lämpötilaan, joka ei ylitä -10°C, antaa suoran L(-)karnitiinin dibent-soyyli-D(-)tartraattisaostuman, jo hämmästyttävän puhtaan, josta on mahdollista saada, uudelleenkiteyttämällä metanolista, kyseinen suola saannolla 70-80 7* ja [o<]p^-arvolla väliltä -95° - -96°.
25 Sitäpaitsi on keksitty, että näin saadusta suolasta saadaan L-karni-tiinin hydrokloridi nopeasti ja lähes kvantitatiivisella saannolla liettämällä suola inerttiin liuottimeen (kuten asetoni, metyylietyyli-ketoni, metyyli-isobutyyliketoni, etyyliasetaatti) ja lisäämällä siihen vedetöntä HCl:a stökiömetrinen määrä tai hieman yli tämän määrän.
30 Tämän keksinnön mukaisella menetelmällä on siten mahdollista saada L(-)karnitiinien hydrokloridia kaupallisesta D,L-kamitiinin hydro-kloridista hyvin yksinkertaisten toimintavaiheiden kautta (käyttämättä kerrasta toiseen vaihtuvia kiteytysliuottimia, uuttoja eetterillä, 35 eluointeja hartseilla tai vesiliuosten haihduttamista kuiviin).
Edullisen sovellutusmuodon osalta voidaan mainitut toimintavaiheet esittää yhteenvetona seuraavasti: 5 79833 1 a) valmistetaan vedetön D,L-karnitiinin sisäisen suolan metanoliliuos lähtien D,L-karnitiinin hydrokloridista ja natriummetoksidista metanolissa; g b) lisätään tähän liuokseen dibentsoyyli-D(-)viinihappo, jolloin samanaikaisesti saostuu (lämpötiloissa -10°C tai sen alle) L(-)karnitiinin dibentsoyyli-D(-)tartraatti, jo hämmästyttävän puhdas; ig c) uudelleenkiteytetään (kerran tai kahdesti) viimeksimainittu, aina metanolista, lämpötiloissa -12°C - -10°C; d) saadaan L(-)karnitiinin hydrokloridi, aina veden poissaollessa, lisäämällä HCl:n vesiliuosta vaiheessa c) saatuu dibentsoyyli-15 D(-)tartraatin suspensioon, aproottisissa liuottimissa.
Aina kun se on tarkoituksenmukaista, voidaan L(-)karnitiinin dibentsoyy-li-D(-)tartraatti muuttaa D(-)karnitiinin sisäiseksi suolaksi vastaavan hydrokloridin asemasta. Tätä tarkoitusta varten dibentsoyyli-D(-)tart-20 raatti lietetään kaksifaasiseen, veden ja veteen sekoittumattoman tai huonosti sekoittuvan liuottimen (edullisesti etyyliasetaatin) muodostamaan seokseen ja käsitellään rikkihapolla; dibentsoyyli-D(-)viinihappo menee orgaaniseen faasiin samalla kun L(-)karnitiinisulfaatin sisältävään vesifaaslin lisätään sötkiömetrlnen määrä kalsium- tai bariumoksl-25 dia tai karbonaattia. Sen jälkeen, kun CaSO^ tai BaSO^ on suodatettu, otetaan L-karnitiinin sisäinen suola talteen vesiluoksesta haihduttamalla ja käsittelemällä jäännöstä ei-liuottimella.
Dibentsoyyli-D(-)viinihappo otetaan tietysti talteen sitä siältävistä 30 eri liuoksista haihduttamalla liuottimet, mitä edeltää - metanolisten emäliuosten tapauksessa - happamaksi tekeminen mineraalihapolla. Saanto talteenotossa on yleensä suurempi kuin 90 %.
Keksintöä valaistaan edelleen seuraavilla esimerkeillä, jotka eivät ole 35 rajoittavia.
6 79333 1 ESIMERKKI 1 L(-)karnltiinin dibentsoyyli-D(-)tartraattl 5 125 g jauhettua NaOH:a lisätään hämmentäen 1500 ml:aan metanolia ja sen perään 600 g D,L-karnitiinin hydrokloridia. Natriumkloridi suodatetaan pumpulla, pestään pienellä määrällä metanolia ja 1146 g dibentsoyyli-D(-)viinihapon monohydraattia lisätään metanoliliuokseen.
10 Seos kuumennetaan noin 40°C:een, sitten noin 60 % metanolista tislataan pois alennetussa paineessa, 1200 ml vettä lisätään ja tislausta jatketaan, kunnes on täydellisesti poistettu metanoli, jota saadaan talteen saannolla 80-85 %.
15 Saatu kiteinen, L(-)karnitiinin ja D(+)karnitiinin dibentsoyyli-D(-)-tartraattien muodostama saostuma suodatetaan pumpulla, pestään vedellä ja kuivataan tyhjössä. Saadaan 1480 g kuivia suoloja, jotka liuotetaan kuumentaen 1630 ml:aan metanolia. Liuos jäähdytetään hämmentäen lämpötiloihin alueella -12 - - 10°C ja saostuma suodatetaan pumpulla, pestään 20 noin 100 mlrlla metanolia, jäähdytetään -12°C:een ja uudelleenkiteyte-tään samoja menettelytapoja noudattaen, ensin 600 ja sitten 500 mlrsta metanolia. Lopullinen saostuma kuivataan.
Tällä tavoin saadaan 576 g (74 %) L(-)karnitiinin dibentsoyyli-D(-)- o n 25 tartraattia, sp. 147-150°C, &JD = -95,4° (C = 10 1 CH30H).
ESIMERKKI 2 L(-)karnitiinin dibentsoyyli-D(-)tartraatti 30
Liuos, jossa on 164 g natriummetoksidia liuotettuna 400 ml:aan metanolia, lisätään tipoittain suspensioon, jossa on 600 g D,L-karnitiinin hydrokloridia 100 ml:ssa metanolia. Suspensiota hämmennetään 45':n ajan, sitten muodostunut natriumkloridi suodatetaan ja 1120 g vedetöntä dibentsoyyli- 35 D(-)viinihappoa lisätään D,L-karnitiinin sisäisen suolan metanoliliuokseen. Seosta kuumennetaan liukenemisen saattamiseksi loppuun ja jäähdytetään sitten lämpötilaan alueella -10 - -12°C, hämmennetään tässä läm- 7 79333 1 pötilassa 5 tunnin ajan ja suodatetaan, pesten pienellä määrällä kylmää metanolia. Näin saatu suola uudelleenkiteytetään kuivaamatta samoissa lämpötilaolosuhteissa, ensin 600 ml:sta ja sitten 500 ml:sta metanolia. Kuivauksen jälkeen saadaan 588 g (73,3 %) L(-)karnitiinin dibentsoyyli-5 D(-)tartraattia, joka sulaa 146-150°C:ssa ja jolla on£o<j^ = -95,50° (C - 10 Z; CH30H).
ESIMERKKI 3 (vertailu) Ίq Toimittaessa täsmälleen kuten esimerkissä 1 on selostettu, mutta lämpötiloissa -4 - -5°C, -12 - 10°C:n asemasta, saadaan talteen 343 g L-karnitiinin dibentsoyyli-D(-)tartraattia, jolla ^ = -93,2°. Tästä suolasta saatavalla (seuraavan esimerkin 4 mukaisesti ) L-karnitiinin hydrokloridilla on “ -18,8°.
15 ESIMERKKI 4 L(-)karnitiinin hydrokloridi 20 41 grammaa kaasumaista kloorivetyhappoa kuplitetaan huoneen lämpöti lassa suspensioon, jossa on 550 g L(-)karnitiinin dibentsoyyli-D(-)-tartraattia 1400 ml:ssa asetonia. Suspensiota hämmennetään sitten 1 tunnin ajan ja se suodatetaan. Saadaan 1200 grammaa (95,5 Z) L(-)karnitiinin hydrokloridia, jolla on£o<Jp^ = -21° (C = 3; 1^0); 25 sp. 138-139°C. Asetonin haihduttamisen jälkeen saadaan dibentsoyyli-D(-)viinihappo talteen kvantitatiivisesti.
ESIMERKKI 5 30 L(-)karnitiinin sisäinen suola 550 grammaa L(-)karnitiini dibentsoyyli-D(-)tartraattia lisätään seokseen, jossa on 1000 ml etyyliasetaattia, 300 ml vettä ja 55 g 98 Z rikkihappoa, hämmentäen kunnes liukeneminen on täydellistä. Kun kaksi kerrosta 35 on erotettu, lisätään vesifaasiin 40 g kalsiumoksidla ja 9 g kalsium-karbonaattia ja seosta hämmennetään, kunnes saavutetaan pH = 6,5-7,0. Pumppusuodatuksen jälkeen vesiliuos haihdutetaan tyhjössä, jäännöstä β 79333 1 käsitellään etanolilla ja haihdutetaan jälleen kuiviin. Saadaan jäännös, jota käsitellään etanolilla ja asetonilla L(-)karnitiinin sisäisen suolan saamiseksi valkoisena, kiteisenä kiinteänä aineena. Suodatuksen ja kuivauksen jälkeen saadaan 165 g L(-)karnltiinin sisäistä suolaa, jolla 5 = -28,5° (C 1; ^0) ja jonka vesipitoisuus on alle 3 % (saanto = 94 %). Dibentsoyyli-D(-)viinihappo saadaan talteen oleellisesti kvantitatiivisella saannolla haihduttamalla etyyliasetaatti.
10 15 20 25 30 35
Claims (4)
1. Menetelmä L(-)karnitiinin dibentsoyyli-D(-)tartraatin valmistamiseksi jakokiteyitämällä D,L-karnitiinin dibentsoyyli-D(-)tartraatteja metanoli- 5 liuoksessa, tunnettu siitä, että kiteytys suoritetaan lämpötiloissa, jotka ovat alueella -12°C - -10°C.
1 Patenttivaatimukset
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että D,L-karnitiinin dibentsoyyli-D(-)tartraatit, joihin jakokiteytys jq kohdistetaan, on saatu vesipitoisessa väliaineessa ja kuivattu ennen kiteytystä.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että D,L-karnitiinin dibentsoyyli-D(-)tartraattien metanoliliuos saa- J5 daan lähtien D,L-karnitiinin hydrokloridistä, natriumalkoksidista ja dibentsoyyli-D(-)viinihaposta, oleellisesti ekvimolaarisissa suhteissa.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että natriumalkoksidina käytetään natriummetoksidia. 20 25 30 35 10 79333
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8323563A IT1212785B (it) | 1983-11-02 | 1983-11-02 | Procedimento industriale per la separazione della d.l. carnitina nei suoi isomeri ottici. |
| IT2356383 | 1983-11-02 | ||
| IT49045/84A IT1199211B (it) | 1984-10-22 | 1984-10-22 | Procedimento per la preparazione di l(-)carnitina cloruro e di l(-)carnitina sale interno |
| IT4904584 | 1984-10-22 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI844314A0 FI844314A0 (fi) | 1984-11-02 |
| FI844314L FI844314L (fi) | 1985-05-03 |
| FI79833B FI79833B (fi) | 1989-11-30 |
| FI79833C true FI79833C (fi) | 1990-03-12 |
Family
ID=26328398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI844314A FI79833C (fi) | 1983-11-02 | 1984-11-02 | Foerfarande foer framstaellning av dibensoyl-d(-)tartrat av l(-)karnitin. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4933490A (fi) |
| EP (1) | EP0141408B1 (fi) |
| KR (1) | KR870002000B1 (fi) |
| AU (1) | AU549565B2 (fi) |
| CA (1) | CA1230610A (fi) |
| DE (1) | DE3479495D1 (fi) |
| DK (1) | DK164739C (fi) |
| ES (1) | ES537690A0 (fi) |
| FI (1) | FI79833C (fi) |
| NO (1) | NO165339C (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6191160A (ja) * | 1984-10-09 | 1986-05-09 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | Ｌ−カルニチンの製造法 |
| IT1188176B (it) * | 1985-07-05 | 1988-01-07 | Bicresearch Spa | Sali della carnitina particolarmente idonei per uso orale |
| US5248601A (en) * | 1986-03-14 | 1993-09-28 | Franco Francalanci | Process for preparing L(-)-carnitine chloride |
| IT1289974B1 (it) * | 1997-02-25 | 1998-10-19 | Aldo Fassi | Procedimento per la produzione di sali stabili e non igroscopici di l(-)carnitina e di alcanoli l(-)-carnitine |
| KR100255039B1 (ko) | 1997-07-28 | 2000-05-01 | 박영구 | L-카르니틴의제조방법 |
| US6560512B1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-05-06 | Machine Consciousness, Inc. | Relational robotic controller |
| CN109096129B (zh) * | 2018-09-30 | 2021-04-27 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种左旋肉碱酒石酸盐的制备方法 |
| CN114181101A (zh) * | 2021-11-26 | 2022-03-15 | 开原亨泰营养科技有限公司 | 能够控制产品晶型的左旋肉碱酒石酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DD93347A (fi) * | ||||
| US3096368A (en) * | 1958-07-30 | 1963-07-02 | Process for preparing hydrolysis products of gamma-dimethyl amin-beta-hydroxybutyroni | |
| US3151149A (en) * | 1959-01-31 | 1964-09-29 | Berlin Chemie Veb | Production of pure d-and l-carnitinenitrile-chloride |
| US3135788A (en) * | 1959-09-28 | 1964-06-02 | Nihon Zoki Seiyaku Kabushikika | Preparation of dl-carnitine hydrochloride from trimethylamine hydrochloride and epihalogenohydrin |
-
1984
- 1984-10-31 AU AU34861/84A patent/AU549565B2/en not_active Ceased
- 1984-10-31 CA CA000466746A patent/CA1230610A/en not_active Expired
- 1984-11-01 NO NO844349A patent/NO165339C/no unknown
- 1984-11-01 KR KR1019840006839A patent/KR870002000B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-11-02 DE DE8484113184T patent/DE3479495D1/de not_active Expired
- 1984-11-02 ES ES537690A patent/ES537690A0/es active Granted
- 1984-11-02 FI FI844314A patent/FI79833C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-11-02 EP EP84113184A patent/EP0141408B1/en not_active Expired
- 1984-11-02 DK DK523084A patent/DK164739C/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-22 US US07/099,633 patent/US4933490A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3479495D1 (en) | 1989-09-28 |
| KR850004099A (ko) | 1985-07-01 |
| NO165339B (no) | 1990-10-22 |
| EP0141408A2 (en) | 1985-05-15 |
| KR870002000B1 (ko) | 1987-11-30 |
| DK523084D0 (da) | 1984-11-02 |
| ES8507098A1 (es) | 1985-09-16 |
| ES537690A0 (es) | 1985-09-16 |
| FI844314L (fi) | 1985-05-03 |
| DK164739B (da) | 1992-08-10 |
| NO165339C (no) | 1991-01-30 |
| DK523084A (da) | 1985-05-03 |
| FI79833B (fi) | 1989-11-30 |
| EP0141408A3 (en) | 1986-05-07 |
| EP0141408B1 (en) | 1989-08-23 |
| US4933490A (en) | 1990-06-12 |
| AU549565B2 (en) | 1986-01-30 |
| AU3486184A (en) | 1985-05-09 |
| NO844349L (no) | 1985-05-03 |
| CA1230610A (en) | 1987-12-22 |
| DK164739C (da) | 1992-12-28 |
| FI844314A0 (fi) | 1984-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4246164A (en) | Process for the resolution of (+)- and (-)-6-methoxy-α-methyl-2-naphthaleneacetic acid | |
| US4254053A (en) | Process for manufacturing D camphorate of L carnitinamide and D camphorate of D carnitinamide | |
| US4533748A (en) | Process for the optical resolution of the dl-α-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio)propionic acid | |
| FI79833C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av dibensoyl-d(-)tartrat av l(-)karnitin. | |
| EP0213785B1 (en) | Method for optical resolution of dl-cysteine and (r,s)-1-(1-naphthyl)ethylamine | |
| US4914208A (en) | Optically active salts of a substituted thiazolidine-4-carboxylate and 3-chloro-2-hydroxypropyltrimethyl ammonium, their preparation and use | |
| US6518456B1 (en) | Process for the production of 1-(aminomethyl)-cyclohexyl-acetic acid in pure form | |
| US7393974B2 (en) | Process for the preparation of 1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic acid | |
| US3579587A (en) | Process for the preparation of the dextrorotatory 2,2' - (ethylene-di-imino)-di-1-butanol | |
| US5166426A (en) | Process for producing l-carnitine from d,l-carnitine nitrile salts | |
| US5618936A (en) | Process for preparing (S) (+)-4,4'-(1-methyl-1,2-ethanediyl)-bis (2,6-piperazinedione) | |
| US4571424A (en) | Optical resolution of racemic femoxetine | |
| US3527776A (en) | Optical resolution of dl-lysine | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| US4551548A (en) | Process for the recovery of S-(carboxymethyl)-(R)-cysteine and S-(carboxymethyl)-(S)-cysteine | |
| EP0053584B1 (en) | Raceme sulpiride resolution process | |
| US5087698A (en) | Process for the optical resolution of dropopizine | |
| WO1985003932A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| US5191085A (en) | Optically active salts of a substituted thiazolidine-4-carboxylate and 3-cyano-hydroxypropyl trimethyl-ammonium, their production and uses | |
| JP2712669B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| JP3316917B2 (ja) | 新規フェニルアラニン塩結晶とその製造法 | |
| JPH0322866B2 (fi) | ||
| US20230348391A1 (en) | An improved process for the preparation of trigonelline or pharmaceutically acceptable salts thereof | |
| US3845209A (en) | Pharmaceutical preparation for therapeutic treatment,and method of carrying out therapeutic treatments | |
| HU196160B (en) | Process for separating optical izomers of raceme 1-/4-chlor-phenil/-2-methil-buteryc acid by /+/-2-benzil-amin-butanole |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: PIERREL S.P.A. |