FI76082C - 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridiner och -kinoliner, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som herbicider. - Google Patents

2-(2-imidazolin-2-yl)pyridiner och -kinoliner, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som herbicider. Download PDF

Info

Publication number
FI76082C
FI76082C FI811680A FI811680A FI76082C FI 76082 C FI76082 C FI 76082C FI 811680 A FI811680 A FI 811680A FI 811680 A FI811680 A FI 811680A FI 76082 C FI76082 C FI 76082C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
alkyl
oooooo
optionally substituted
halogen
alkoxy
Prior art date
Application number
FI811680A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI811680L (fi
FI76082B (fi
Inventor
Marinus Los
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of FI811680L publication Critical patent/FI811680L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI76082B publication Critical patent/FI76082B/fi
Publication of FI76082C publication Critical patent/FI76082C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
    • C07D207/448—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide
    • C07D207/452—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms, e.g. maleimide with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/76—1,3-Oxazoles; Hydrogenated 1,3-oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-carbon bonds
    • A01N57/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-carbon bonds containing heterocyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/444—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5
    • C07D207/456—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having two doubly-bound oxygen atoms directly attached in positions 2 and 5 with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

1 76082 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiinej ä ja -kinoliineja, menetelmä niiden valmistamiseksi ja niiden käyttö herbi-sideinä 5 Keksinnön kohteena ovat uudet 2-(2-imidatsolin- 2-yyli)pyridiini- ja -kinoliinijohdannaiset, menetelmä niiden valmistamiseksi, menetelmä ei-toivottujen yksi-ja monivuotisten kasvilajien torjumiseksi niiden avulla sekä niitä sisältävä herbisidinen valmiste.
10 Lähemmin määriteltynä keksinnön kohteena ovat 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiini- ja -kinoliinijohdannaiset, joilla on kaava
X
15 A
*|—I
I w
20 B
jossa on C^-C^-alkyyli; R2 on C^-C^-alkyyli tai Cg-Cg- sykloalkyyli, tai R^ ja R2 merkitsevät yhdessä Cg-Cg-syk-loalkyyliä, joka on mahdollisesti substituoitu metyylil- 25 lä; A on COORg, CONHRg, CHO, CH20H, COCHg, COCgHg, CN, CHo, CH=N0H, CH9C00H, CONHOH, CH„CH9C00H, CHRft0H, //^ I COOCHg tai COCH^ ; 'o—1 ^P(0CH„)9 if oi 30 0
Rg on vety, dialempialkyyli-imino, C^-C^2~alkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä halogeenilla tai C^-Cg-alkoksi-, hydroksi-, Cg-Cg-sykloalkyyli-, bentsyy-lioksi-, furyyli-, fenyyli-, halogeenifenyyli-, alempi- 35 alkyylifenyyli-, alempialkoksifenyyli-, nitrofenyyli-, karboksyyli, alempialkoksikarbonyyli-, syaani- tai tri-alempialkyyliammoniumryhmällä, Cg-C12-alkenyyli, joka 2 76082 on mahdollisesti substituoitu yhdellä halogeenilla tai C^-Cg-alköksi-, fenyyli- tai alempialkoksikarbonyyli-ryhmällä tai kahdella C^-Cg-alkoksiryhmällä tai kahdella halogeenilla, Cg-Cg-sykloalkyyli, joka on mahdollises-5 ti substituoitu yhdellä tai kahdella C^-Cg-alkyylillä, C3~C10-alkynyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella C^-Cg-alkyyliryhmällä; tai Rg on kationi, joka on alkalimetalli, maa-alkalimetalli, kupari, rauta, sinkki, koboltti, hopea, nikkeli, ammonium tai 10 orgaaninen ammonium; Rg on vety, hydroksyyli, Cg-alk- enyyli, Cg-alkynyyli tai C^-C^-alkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä hydroksyyliryhmällä tai yhdellä kloorilla; B on H, COR^ tai SC^R^, jolloin B:n ollessa C0R1+ tai SO^Rg A on C00R3, jossa R3 on muu kuin 15 vety, suolan muodostava kationi, CH3 tai CN; W on 0; ja Y ja Z eivät merkitse alkyyliamino-, hydroksyyli- tai hydroksialempialkyyliryhmiä; R^ on C^-C^-alkyyli, kloo-rimetyyli tai fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä kloorilla, yhdellä nitro- tai yhdellä metoksi-20 ryhmällä; Rg on C^-C^-alkyyli tai fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä metyyliryhmällä; W on 0 tai S; Rg on C^-C^-alkyyli tai fenyyli; X on vety, halogeeni, hydroksyyli tai metyyli, edellyttäen, että silloin kun Y ja Z muodostavat yhdessä renkaan tarkoittaen ryhmää 25 -(CH2)n~, jossa n on 3 tai 4, X on vety; Y ja Z ovat kum pikin erikseen vety, halogeeni, C^-Cg-alkyyli, C^-C^-hydroksialkyyli, C^-Cg-alkoksi, C^-C^-alkyylitio, fenok-si, C^-C^-halogeenialkyyli, nitro, syaani, C^-C^-alkyyli-amino, dialempialkyyliamino, C^-C^-alkyylisulfonyyli tai 30 fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä C1-C1+-alkyyli- tai C^-C^-alkoksiryhmällä tai halogeenilla, tai Y ja Z yhdessä muodostavat renkaan tarkoittaen ryhmää -(CH2)n-> jossa n on 3 tai 4, edellyttäen, että X on vety; tai Y ja Z yhdessä muodostavat renkaan tarkoittaen 35 ryhmää, jolla on kaava ^ ^ ^ ^7 -C=C-C=C- 3 76082 jossa L, M, Q ja merkitsevät kukin vetyä, halogeenia, C^-C^-alkyyli-, C^-C^-alkoksi-, C^-C^-alkyylitio-, C^-C^-alkyylisulfonyyli-, C^-Ct+-halogeenialkyyli-, NO^-, CN-, fenyyli-, fenoksi-, amino-, C^-C^-alkyyliamino-, dialem-5 pialkyyliamino-, kloorifenyyli-, metyylifenyyliryhmää tai fenoksiryhmää, joka on substituoitu yhdellä Cl-, CFg-, NC>2- tai CH^-ryhmällä, jolloin ainoastaan yksi symboleista L, M, Q ja Ry merkitsee muuta kuin vetyä, halogeenia, C^-C^-alkyyliä tai C1-Cu-alkoksia; ja kun W on 0 10 ja A on CN, CH^ tai COOR^, niin R^ ei voi olla alkenyyli-eikä alkynyyliryhmä eivätkä Y ja Z voi olla alkyyliamino-, dialkyyliamino- tai alkyylitioryhmiä, ja niiden N-oksidit; ja kun R^ ja R2 eivät ole samoja, kaavan I mukaisten yhdisteiden optiset isomeerit, ja kun Rg ei ole suolaa muo-15 dostava kationi, kaavan I mukaisten yhdisteiden happoad-ditiosuolat.
Edullisia kaavan I mukaisia 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiinejä ovat sellaiset, joissa on metyyli, on metyyli, etyyli, isopropyyli tai syklopropyyli, W 20 on happi, B on vety, CO-alkyyli-C^-Cg tai CO-fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu kloorilla, nitrolla tai nietoksilla, A on C00R3, CHyOH tai CHO, jossa R3 merkitsee kaavan I yhteydessä määriteltyä, X on vety, Y ja Z merkitsevät kumpikin erikseen vetyä, C^-Cg-alkyyli-, 25 C^-Cg-alkoksi-, halogeeni-, fenyyli-, nitro-, syaani-, trifluorimetyyli- tai metyylisulfonyyliryhmää, ja kun Y ja Z ovat yhdessä YZ, niin YZ on -(CH^-.
Vielä edullisempia kaavan I mukaisia 2-(2-imid-atsolin-2-yyli)pyridiinejä ovat yhdisteet, joilla on 30 kaava Ia
X
Y X.A
I CH3 Ia 35 z XN '7i>N'Y“ CH<CH3>2 N-1 B 0 * 76082 jossa B on vety, CO-alkyyli-C^-Cg tai CO-fenyyli, A on C00R3, jossa Rg merkitsee kaavan I yhteydessä määriteltyä, X on vety, ja Y ja Z merkitsevät kumpikin erikseen vetyä, C^-Cg-alkyyli-, C^-Cg-alkoksi-, halogeeni-, C^C^-5 halogeenialkyyli- tai fenyyliryhmää, tai Y ja Z ovat yh dessä YZ, joka on
Edullisimpia kaavan Ia mukaisia 2-(2-imidatso-lin-2-yyli)pyridiinejä ovat yhdisteet, joissa B, X, Y ja Z ovat vetyjä, A on COR^, ja Rg merkitsee samaa kuin edel-10 lä kaavassa I.
2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliineja voidaan esittää kaavalla II ^ χ M— 15 | R, R7 n-1
R W
20 B
jossa R^, R2, W, B, A, X, L, M, Q ja R? merkitsevät kaavan I yhteydessä määriteltyä.
Edullisia herbisidisiä aineita ovat sellaiset 2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliinit, joissa R^ on metyy-2 5 li, R2 on metyyli, etyyli, isopropyyli tai syklopro- pyyli, W on happi, B on vety, CO-alkyyli-C-^-Cg, CO-fe-nyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä kloori-, nitro- tai metoksiryhmällä, A on COORg, CH20H tai CHO, Rg merkitsee kaavan I yhteydessä määriteltyä, 30 X on vety, ja L, M, Q ja R^ ovat vety, halogeeni, me-toksi, nitro,' alkyyli-C^-C^, CFg, CN, N(CH3>2, NH2, SCH3 tai S02CH3, jolloin symboleista L, M, Q ja R? vain yksi voi olla nitro, CF3, CN, N(CH3)2, NH2, SCH3 tai S02CH3· 5 76082
Edullisempia kaavan II mukaisia 2-(2-imidatsolin- 2-yyli)kinoliineja ovat sellaiset, joissa X, L ja ovat vetyjä, R.^ on metyyli, R2 on metyyli, etyyli, iso-propyyli tai syklopropyyli, B on vety tai COCHg, 5 A on COORg, CH20H tai CHO, ja R^ merkitsee kaavan I yhteydessä määriteltyä, W on happi, ja M ja Q merkitsevät vetyä, halogeenia, metyyli-, metoksi-, nitro-, CFg-, CN-, N(CH3)2, NH2- SCHg- tai S02CH3-ryhmää, jolloin toinen symboleista M ja Q on vety, halogeeni, metyyli 10 tai metoksi.
Vielä edullisempia kaavan II mukaisia 2-(2-imidatso-lin-2-yyli)kinoliineja ovat sellaiset, joissa R^ on metyyli, R2 on isopropyyli, W on happi, B, X, L, M, Q ja R7 ovat vetyjä, A on COORg, jossa Rg on C^-Cg-alkyyli, 15 vety, C3-Cg-alkynyyli, C3-C6-sykloalkyyli tai jokin seu-raavista kationeista: alkalimetallit, maa-alkalimetallit, kupari, rauta, sinkki, koboltti, hopea, nikkeli, ammonium ja alifaattinen ammonium.
Kaavoissa I, Ia ja II alkalimetalli on natrium, 2 0 kalium tai litium., joista yleensä edullinen on natrium. Ilmaisulla "orgaaninen ammonium" tarkoitetaan ryhmää, jossa on positiivisella varauksella varustettu typpi-atomi liittyneenä 1-4 alifaattiseen ryhmään, joista jokainen sisältää 1-20 hiiliatomia. Esimerkkeinä orgaani-25 sista ammoniumryhmistä,jotka voivat muodostaa kaavan I mukaisten imidatsolinyylinikotiinihappojen ja esterien alifaattisia ammoniumsuoloja, ovat monoalkyyliammonium, dialkyyliammonium, trialkyyliammonium, tetra-alkyyli-ammonium, monoalkenyyliammonium, dialkenyyliammonium, 30 trialkenyyliammonium, monoalkynyyliammonium, dialky- nyyliammonium, monoalkanoliammonium, dialkanoliammonium, trialkanoliammonium, Cg-Cg-sykloalkyyliammonium, piperi-dinium, morfolinium, pyrrolidinium, bentsyyliammonium jne. Edellä olevissa määritelmissä halogeenilla 35 tarkoitetaan klooria, fluoria, bromia tai jodia, joista edullisia ovat kloori ja bromi.
6 76082
Kuten edellä esitettiin, keksinnön kohteena ovat 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiini- ja 2-(2-imidatso-lin-2-yyli)kinoliiniyhdisteet ja niiden käyttö herbisi-deina. Näitä uusia pyridiini- ja kinoliiniyhdisteitä 5 voidaan esittää yhteisellä yleisellä kaavalla I. Kaavalla II esitetään erityisesti 2-(2-imidatsolin-2-yyli)-kinoliinej a.
Vaikka monet seuraavassa kuvatuista menetelmä-vaiheista keksinnön mukaisten pyridiini- että kinolii-10 nijohdannaisten valmistamiseksi ovat yhteisiä menetel- mävaiheita, niin käsitellään seuraavassa erikseen kino-liinijohdannaisten valmistuksen menetelmävaiheita ja senjälkeen pyridiinijohdannaisten valmistuksen menetelmävaiheita.
15 Keksinnön mukaisella menetelmällä sellaisia kaavan I mukaisia 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiiniestereitä, joissa A on COOR^, ja R^ on muu kuin vety tai suolan muodostava kationi, ja R^ R2, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, voidaan valmistaa saattamalla seuraa-20 vassa esitetty kaavan III imidatsopyridiinidioni reagoimaan sopivan alkoholin ja vastaavan alkalimetallialkok-sidin kanssa noin 20 - noin 50°C:ssa.
Tässä reaktiossa alkoholi voi olla sekä reaktant-tina että liuottimena, joten toista liuotinta ei välttä-25 mättä tarvita. Kuitenkin, kun reaktiossa käytetty alkoholi on kallista, reaktioseokseen voidaan lisätä halvempaa toista liuotinta, kuten dioksaania, tetrahydrofuraania tai muuta aproottista liuotinta. Lisätyn aproottisen liuottimen määrä voi vaihdella laajoissa rajoissa.
7 76082
Reaktiota voidaan kuvata seuraavalla kaaviolla :
-yLi.JL
I il 2 4- r3° mi Z ^0
111 X
10 γ I .COORo -► 15 HN -Nv 0
Ib jossa on alkalimetalli ja X, Y, Z, R^ , R2 ja R^ mer-20 kitsevät samaa kuin edellä.
Kaavan Ib mukaisia 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyri-diiniestereitä voidaan valmistaa myös seuraavssa esitetystä kaavan IV mukaisesti dioksopyrrolopyridiiniaset-amidista, jossa kaavassa R^ , R2 , X, Y ja Z merkitsevät 25 samaa kuin edellä, syklisoimalla vahvan emäksen avulla, kuten 1,5-atsabisyklo^5,4,Q/undek-5-eenin (DBU) avulla inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten ksyleenissä tai tolueenissa, jolloin saadaan epäpuhdasta kaavan III mukaista imidatsopyrrolopyridiiniä. Reaktio suorite-30 taan kuumentamalla reaktioseosta 100-150°C:ssa ja poistamalla samalla vettä reaktioseoksesta sopivalla tavalla, esimerkiksi käyttäen Dean-Stark-loukkua. Reaktio-seokseen lisätään vähintään yksi ekvivalentti kaavan R30H (V) mukaista alkoholia, jossa R^ merkitsee 35 samaa kuin edellä, muttei vetyä tai suolan muodostavaa kationia, ja R^, R2, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin 8 76082 edellä, ja reaktioseosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 100 - 150°C:ssa, jolloin saadaan kaavan Ib mukainen 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiiniesteri.
Reaktiota voidaan kuvata seuraavalla kaaviolla: 5
X 0 R
X 0 R DBU y I II 1
Y>XA I + U R
T | N-C-C0NHo K ϋ L
o 2 (III) (IV)
15 Y 1 R3°H
VV™0*3 (v) ζΛνΧ^γΐ,ι *
HN-L
N 0 20 (Ib) jossa X, Y, Z, R^, ja merkitsevät samaa kuin edellä.
Eräässä menetelmässä kaavan Ib mukaisten 2-(2-25 imidatsolin-2-yyli)pyridiiniesterien valmistamiseksi kaavan VI mukainen karbamoyylinikotiinihappoesteri syklisoidaan fosforipentakloridin avulla korotetussa lämpötilassa noin 60-100°C:ssa. Reaktio suoritetaan edullisesti inertissä liuottimessa, kuten tolueenissa 30 tai bentseenissä. Reaktiossa saadaan hyvällä saannolla halutun kaavan Ib mukaisen esterin hydrokloridisuo-la. Hydrokloridisuola voidaan helposti muuttaa kaavan Ib mukaiseksi esteriksi liuottamalla se veteen ja neutraloimalla liuos emäksellä, kuten natrium- tai kalium-35 karbonaatilla. Reaktiota voidaan kuvata seuraavalla kaaviolla:
II
X
9 76082 \ Λ /C00R’ • · i 11 ^ V ^00
X
(VI) PCI, 0 tolueeni i yVC00R=
^ v \a A
hA-J. 3 ' "Cl \ emäs Ί/
\A /°A
i "
^ V\.A A
\ (lb) 10 76082 jossa A on COORg, ja R3 on substituentti, joka ei ole vety tai suolan muodostava kationi, ja R^, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä.
Eräässä menetelmässä kaavan Ib mukaisten 2-(2-5 imidatsolin-2-yyli)pyridiiniesterien valmistamiseksi kaavan VI mukainen karbamoyylinikotiinihappoesteri syklisoidaan fosforipentakloridin ja fosforioksiklori-din avulla. Reaktioseosta sekoitetaan huoneen lämpötilassa 4-8 tuntia, ja sitten P0C13 poistetaan vakuumis-10 sa. Jäännös dispergoidaan orgaaniseen liuottimeen, kuten tolueeniin. Liuotin poistetaan ja jäännös dispergoidaan veteen, ja dispersiota kuumennetaan 80 -100°C:ssa. Seoksen jäähdyttyä sen pH säädetään natriumbikarbonaatilla arvoon 5-6, ja tuote uutetaan metylee-15 nikloridilla, jolloin saadaan haluttu kaavan Ib mukainen 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiiniesteri. Reaktiota voidaan kuvata seuraavalla kaaviolla:
20 X
\ A /ooR> 1 " Z'' V \ h C0NH-C-C0NH2 25 2 (VI) 1.PC1 /P0C1 5 3 \J. ,/'"·· H' ό (Ib)
II
11 76082 jossa A on COORg, ja Rg on substituentti, joka ei ole vety tai suolan muodostava kationi, ja R^, R^, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä.
Sellainen kaavan Ib mukainen 2-(2-imidatsolin-5 2-yyli)pyridiiniesteri, jossa A on COORg, ja Rg on Cl”Ci2_alkyyli, Cg-C^-alkenyyli, Cg-C^Q-alkynyyli, Cg-Cg-sykloalkyyli tai näiden substituoitu johdannainen, ja X, Y, Z, R^ ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, voidaan muuttaa vastaavaksi amidiksi, jossa A on CONl·^, 10 saattamalla se reagoimaan ammoniakin kanssa korotetussa paineessa 25-125°C:ssa. Tämä reaktio voidaan suorittaa proottisessa liuottimessa, kuten alemmassa alkanolissa, tai aproottisessa liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa, dioksaanissa tms. Samankaltaisissa olosuhteissa 15 käyttämällä ammoniakin sijasta hydroksyyliamiinia voidaan tällä reaktiolla valmistaa hydroksaamihappo. Näitä reaktioita voidaan esittää seuraavilla kaavioilla: 20 v ] /00», Y ) /0mi
\A./ V
I H ^ I II
k · « ,R, * NH, > /v u y»! / v N.A./R1 3 z/ v v\/R; h!—L 2 ηΪ- 25 '° ° (Ib)
„ C0NH0H
_ \ A / ♦ kh2oh —*· j j 30 ^ V\ A./ ‘ hI-1, o Käsittelemällä näin saatua primäärisä amidia titaanitetrakloridilla ja trietyyliamiinilla, edulli-35 sesti inertissä aproottisessa liuottimessa, kuten tet- 12 76082 rahydrofuraanissa, saadaan vastaava nitriili. Reaktio suoritetaan tavallisesti inertissä kaasukehässä, kuten typpikaasussa noin 0 - 10°C:ssa.
Reaktiota voidaan kuvata seuraavalla kaaviolla: 5 vL·”' vV* L 11 R, Tici,, H(C2H5)3^ 1,n^/R1 10 Tl 2 HH—k0 ™^0 jossa X, Y, Z, R^ ja R£ tarkoittavat samaa kuin edellä.
15 Seuraavassa esitetyn kaavan VIII mukaisia N-subs- tituoituja imidatsolinonijohdannaisia, jossa kaavassa B on COR^ tai SO^R^, A on CH^, CN tai COOR^, W on 0, ja R^, Rjj Rgj X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, paitsi että Y ja Z eivät voi olla alkyyliamino, hydroksi tai 20 hydroksialempialkyyli, voidaan valmistaa saattamalla sopivasti substituoitu kaavan I mukainen 2-(2-imidatsolin- 2-yyli)pyridiini reagoimaan happohalogenidin , happoanhyd-ridin tai sulfonyylihalogenidin kanssa joko sellaisenaan tai käyttäen liuotinta, kuten pyridiiniä tai tolueenia, 25 korotetussa lämpötilassa, 50 - 125°C:ssa.
Reaktiota voidaan kuvata seuraavalla kaaviolla: 13 76082 \k/ ,R‘C0C1 vs X /
1 ϋ » tal (R4C0)30 I M
/ V \A./Jl tai / V\ A /R‘ 5 h r5S0jCi jA 2 (VIII) 10 jossa A on CH^, CN, tai COOR^j R^, R2» R3> R^» R^, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, jolloin Y ja/tai Z ei kuitenkaan voi olla alkyyliamino, hydroksyyli tai hydroksyylialempialkyyli.
Saattamalla kaavan I mukainen 2-(2-imidatsolin-15 2-yyli)pyrimidiini tai välittömästi edellä kuvattu kaavan VIII mukainen N-substituoitu imidatsolinonijohdannainen, (jossa A on CHg, CN tai COOR^, ja R^ merkitsee samaa kuin edellä, jolloin se ei kuitenkaan voi olla tyydyttämätön hiilivetyryhmä, B on R^CO tai 20 RJ-SO2, ja Y tai Z ei voi olla alkyyliamino, alkyyli-tio tai dialkyyliamino) reagoimaan ylimäärin käytetyn m-klooriperbentsoehapon kanssa inertissä liuottimessa, kuten metyleenikloridissa, palautusjäähdytys lämpötilassa, saadaan vastaava lähtöaineena käytetyn pyridiinijoh-25 dannaisen N-oksidi. Reaktiota voidaan kuvata seuraa-valla kaaviolla: 14 76082 \ Λ / \A/ Φ φ · ·
·. !! r, m-klooriperbentsoe- · . R
/ V v\/Rl ✓ Y W; 5 I_I 2 ill1 r\ ° r\
jossa A on CH^, CN tai COOR^, kuten edellä mainittiin, jolloin Rg ei voi olla tyydyttymätön hiilivetyryh-10 mä, B on COR^ tai S02R5> R^, R2> R,., X, Y ja Z
merkitsevät samaa kuin edellä paitsi, että Y ja Z eivät voi olla alkyyliamino, alkyylitio tai dialkyyliamino.
Hydrolysoimalla näin saatu N-oksidi vahvalla emäksellä, kuten natriumhydroksidillä alemmassa alkoho-15 lissa saadaan vastaava N-oksidi, jossa B on H.
Sellaisia kaavan I mukaisia estereitä, joissa B on vety, W on happi ja A on COOR^, jossa R3 on C^-C.^-alkvyli, 0^-Cg-sykloalkyvli tai bentsvyli, voidaan edullisesti valmistaa saattamalla vastaava happo, so. yhdis-20 te, jossa A on C00H, reagoimaan 50-100°C:ssa sopivan alkoholin kanssa käyttäen katalysaattorina vahvaa mine-raalihappo, kuten kloorivetyhappoa, rikkihappoa tms. Reaktiota voidaan esittää seuraavalla kaaviolla: 11 15 76082 \λ/00Η ν\/°™3 ΛΛ/^ί /V\.A./r1 s i-i2 M2
N> O
jossa R3 on Ci-Ci2~all<yyl;*· ’ C3-Cg-s7kloalk77li tai bents77li, ja R-^, R2, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin 10 edellä.
Kaavan I mukainen 7hdiste, jossa A on C00H, B on vet7, W on happi ja Rp R2 > X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, voidaan helposti muuttaa vastaavaksi met77liesteriksi reaktiossa diatsometaanin kanssa 15 0° - 25°C:ssa. Saatu met77liesteri voidaan sitten saat taa reagoimaan alkalimetallialkoksidin kanssa, esim. natrium- tai kaliumalkoksidin (RgONa) kanssa ja sopivan alkoholin (RgOH) kanssa, joissa kaavoissa R3 on C^-C.^-alk77li, joka on mahdollisesti substituoitu 7hdellä 20 C^-Cg-alkoksi-, C3-Cg-S7kloalk77li-, bentS77lioksi-, fur77li-, fen77li-, halogeeniten77li-, alempialk77li-fen77li-, alempialkoksifen77li-, nitrofen77li tai S7aani-r7hmällä; C3-C12-alken77li, joka on mahdollisesti substituoitu 7hdellä tai kahdella C^-Cg-alkoksi-, fen77li-25 tai halogeenir7hmällä; C3~Cg-S7kloalk77li, joka on mahdollisesti substituoitu 7hdellä tai kahdella C^-Cg-alk77lir7hmällä tai C3-C^Q-alk7n77lir7hmällä, joka on mahdollisesti substituoitu 7hdellä tai kahdella ^3-C^q~ alk77lir7hmällä. Näitä reaktioita voidaan kuvata seu-30 raavalla kaaviolla: 16 76082
γ 5 COOR J COOCH
V\/ V\/
I 11 „ CH_N, I II
/ V’\A.4l -’ s JU, 2 JU, 2
No \ \ Λ z00*· r 5 , »3°"*3°ν» 1 10 /V\ A A1
• ·—R
M 2 x0 jossa R^, R2j Rg, X, Y ja Z merkitsevät edellä määri-15 teltyä.
Kaavan I mukaisten esterien muuttaminen vastaaviksi happoadditiosuoloiksi voidaan suorittaa käsittelemällä estereitä vahvoilla hapoilla, varsinkin vahvalla mineraalihapolla, kuten kloorivetyhapolla, rik-20 kihapolla tai bromivetyhapolla.
Haluttaessa valmistaa halogeenivetyhapon happo-additiosuola sellainen kaavan I mukainen esteri, jossa A on C00R3, eikä R^ ole vety eikä suolaa muodostava kationi, ja R^, R2, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edel-25 lä, liuotetaan orgaaniseen liuottimeen, kuten metylee-nikloridiin, kloroformiin, eetteriin tms. Liuokseen lisätään vähintään yksi ekvivalentti happoa, jolloin saadaan haluttu happoadditiosuola. Reaktiota voidaan kuvata seuraavalla kaaviolla: n 76082 \ A z00** K 5 r / V \.A /,1 , . .μ2 '0
HX
eetteri/CH2Cl2 10 v \a/coos 15 ΛΑ A /1 hUn ’ ·" N0
Haluttaessa valmistaa esterin rikkihapposuola 20 kaavan I mukainen esteri liuotetaan yleensä alempaan alifaattiseen alkoholiin, kuten metanoliin, etanoliin, isopropanoliin tai tällaisen alkoholin ja veden seokseen. Liuokseen lisätään sitten vähintään yksi ekvivalentti rikkihappoa, jolloin saadaan kaavan I mukaisen 25 esterin rikkihapposuola.
Keksinnön eräässä toteutusmuodossa sellaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa A on COOR^, ja R^ ei ole vety, ja R^, R^, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä paitsi, ettei X, Y ja Z voi olla N02 tai halogee-30 ni, voidaan valmistaa hydraamalla kaavan XV mukainen imidatsolinyylipyridiinin bentsyyliesteri (kaavassa XV R^, R2, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä) palladium- tai platinakatalysaattorin läsnäollessa. Tässä 18 76082 reaktiossa kaavan XV mukainen bentsyyliesteri liuotetaan tai dispergoidaan orgaaniseen liuottimeen, kuten alempaan alkoholiin, eetteriin, kuten dioksaaniin, tetrahydrofuraaniin tsm., tai tolueeniin tai ksyleeniin.
5 Seokseen lisätään katalysaattori, edullisesti Pd/C-ka-talysaattori, ja seos kuumennetaan 20-50°C:seen. Kuumennettuun seokseen johdetaan sitten vetyä, jolloin saadaan haluttu happo. Reaktiota voidaan kuvata seuraa-valla kaaviolla: 10
\ Λ /""»-O
i il
is /V\ A A
M 2 xo ♦ H,/Pd 20 2 v
v Ϊ .COOH
V\/
25 /V
M 2
Vaihtoehtoisesti kaavan I mukaisia happoja (A = COOH) voidaan valmistaa kaavan I mukaisista es- 30 tereistä vahvan emäksen avulla. Tällöin kaavan I mukaista esteriä käsitellään yhdellä ekvivalentilla emästä vesiliuoksessa kuumentamalla seosta 20-50°C:ssa.
Seos jäähdytetään, sen pH säädetään vahvalla mineraa-lihapolla arvoon 6,5-7,5, edullisesti pH 7:ksi, jolloin 35 saadaan haluttu happo. Reaktiota voidaan kuvata seuraa-valla kaaviolla: 19 76082 Υ ) /00R3 Ν.' ΛΛ.α/'1 S «K 2 o 1. emäs/^0 2. happo 10 Χ.Λ./00" 15 M 2 xo jossa Rg on muu substituentti kuin vety, tai suolan 20 muodostava kationi, ja R^, R3 5 X, Y jaZ merkitsevät kaavassa I määriteltyä.
Sellaisia kaavan I mukaisia happoja, joissa A on C00H, B on vety, W on happi, ja X, Y, Z, R^ ja R? merkitsevät samaa kuin edellä, voidaan valmistaa saat-25 tamalla sopivasti substituoitu kaavan XVIII mukainen imidatsolinoni reagoimaan typpikehässä noin -70 - -80°C:ssa alkyylilitiumin kanssa, edullisesti inertissä liuot-timessa, kuten tetrahydrofuraanissa. Saatua seosta käsitellään sitten heksametyylifosforamidilla ja hiili-30 dioksidilla, edullisesti inertissä liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa, jolloin saadaan haluttu tuote. Haluttaessa valmistaa sellaisia kaavan I mukaisia pyri-diinijohdannaisia, joissa A on CH3 ja X, Y, Z, R1 ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä, kaavan XVIII mukais- 20 7 6 0 8 2 ta imidatsolinonia käsitellään samoin kuin edellä kuvattiin hapon valmistuksen yhteydessä käyttäen kuitenkin hiilidioksidin sijasta metyylijodidia. Jos dimetyy-liformamidi korvataan metyylijodidilla, saadaan vastaa-5 va formyylijohdannainen. Näitä reaktioita voidaan kuvata seuraavilla kaavioilla: 10
X i A A = COOH
\t\ ΤΛ 1. alkyyli-Li V \A /* 15 ni—l^o 2 cö; * % tai (XVIII) 2. CH3I a = CH3 tai
2 0 2 . DMF
A = CHO
Kaavan I mukainen happo voidaan helposti muuttaa 25 kaavan VII mukaiseksi SH-imidatso^T',2 ' :l,2^pyrrolo^,H-b^-pyridiini-3(2H),5-dioniksi reaktiossa disykloheksyyli-karbodi-imidin (DCC) kanssa. Reaktio suoritetaan edullisesti klooratussa hiilivetyliuottimessa noin 20 -32°C:ssa käyttäen ekvivalenttista määrää karbodi-imidiä.
30 Reaktiota voidaan kuvata seuraavalla kaaviolla:
II
76082 21 V J /c°°» Y .! ? \/ \/ v v \ · JR. DCC ·ν · Ji. /0 s v n.a.41 —> ^ v γν II r2 M-ri 5 Hi \ ^ (I) (VII)
Kaavan VII mukaiset 5H-imidatso£l',2':1,2)-10 pyrrolo^3,4-b^pyridiini-3(2H),5-dionit ovat edellä kuvattujen kaavan III mukaisten imidatsopyrrolopyridiini-dionien isomeerejä ja erityisen sopivia valmistettaessa tiettyjä kaavan I mukaisia 2-(2-imidatsolin-2-yyli)-pyridiinijohdannaisia, kuten seuraavasta ilmenee.
15 Käytännössä on havaittu, että kaavan VII mukai set 3(2H),5-dionit voidaan saattaa reagoimaan vähintään yhden ekvivalentin kanssa sopivaa kaavan V mukaista alkoholia (R^OH) trietyyliamiini-katalysaattorin läsnäollessa, jolloin saadaan käytettyä alkoholia vastaava 20 kaavan I mukainen pyridiiniesteri. Reaktio suoritetaan edullisesti 20-50°C:ssa inertissä aproottisessa liuot-timessa, kuten tetrahydrofuraanissa, dioksaanissa tms. Reaktiota voidaan kuvata seuraavalla kaaviolla: 22 7 6 0 8 2 } fl Υ 5 /C00R3
Vv\_/ r30H v n·^ /V~Vl 1 (W, / V \.A/R‘ I_I 2 5 HÄ-lv ό (VII) (Ib) jossa Rg on sama kuin edellä, paitsi vety tai suolan muodostava kationi, ja R^, R^, X, Y ja Z merkitsevät 10 samaa kuin edellä.
Kaavan VII mukaiset 3(2H),5-dionit muutetaan helposti kaavan Ib mukaisiksi 2-(2-imidatsolin-2-yyli)-pyridiinijohdannaisiksi, joissa R^, , X, Y ja Z mer kitsevät samaa kuin edellä, W on happi, B on vety, ja A 15 on asetyyli, bentsoyyli, trimetyylifosfonoasetaatti tai hydroksimetyyli, reaktiossa vastaavasti metyylimagnesium-bromidin, fenyylilitiumin, natriumtrimetyylifosfonoase-taatin tai natriumboorihydridin kanssa. Reaktiot metyy-limagnesiumbromidin, fenyylilitiumin ja natriumtrime-20 tyylifosfonoasetaatin kanssa suoritetaan edullisesti noin -50 - -80°C:ssa inertissä liuottimessa, kuten tetra-hydrofuraanissa tai dioksaanissa, inertissä suojakaasus-sa, esimerkiksi typpikehässä. Kaavan VII mukaisen dionin reaktio natriumboorihydridin kanssa voidaan suorittaa 25 ilman inerttiä suojakaasua lämpötilavälillä -10° - +15°C.
Kaavan VII mukaisen dionin reaktiossa ekviva-lenttisen määrän kanssa asetonioksiimia saadaan kaavan I mukaisen 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiinin asetoni-oksiimiesteri, so. kaavan I mukainen yhdiste, jossa A 30 on C00N = C(CHg)2 s B on vety, ja R^, R2, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä kaavan I yhteydessä määriteltiin. Tämä reaktio suoritetaan tavallisesti inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten tolueenissa, bentseenissä, ksy-leenissä, noin 40-80°C:ssa.
35 Edellä olevia reaktioita voidaan kuvata seuraa vasti : tl 23 7 6 0 8 2
v } S
y γ v-r /v'“Vp 5
Reaktantit 1. CHgMgBr 2. Fenyylilitium jlq 3. Natriumtrimetyylifosfono- asetaatti
4. NaBH
4 5. H0N=C(CH3)
15 } A
Y\ / A kaavassa I
! ϋ r !· COCH
^v j· c°ce"5 ΗίΙ V 3. COCH-COOCH_
20 0 L
^(°ch3)2
4. CHjOH
5. COOf»=C(CH,)_ 3 2 25 joissa kaavoissa R^, R£, X» Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä.
Sellaisia kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa A on C00R3 ja R^ on suolan muodostava kationi, kuten 30 alkalimetalli, maa-alkalimetalli, ammonium tai alifaat- tinen ammonium, ja R-^, R^, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, voidaan valmistaa liuottamalla kaavan I mukainen 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiinihappo sopivaan liuottimeen ja käsittelemällä hapon liuosta yhdellä ek- 35 vivalentilla suolan muodostavaa kationia. Sellaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa suolan muodostava kationi on epäorgaaninen kationi, kuten natrium, kalium, 24 76082 kalsium tai barium, kaavan I mukainen happo voidaan liuottaa tai dispergoida veteen tai alempaan alkoholiin tai niiden seokseen. Kaavan I mukaisen hapon liuokseen lisätään sitten suolan muodostavaa kationia taval-5 lisesti hydroksidin, karbonaatin, bikarbonaatin tms.
muodossa, edullisesti hydroksidina. Joidenkin minuuttien kuluttua kaavan I mukainen yhdiste, jossa on epäorgaaninen suolan muodostava kationi, yleensä saostuu ja voidaan ottaa talteen joko suodattamalla tai atseot-10 rooppisesti tislaamalla orgaanisen liuottimen kanssa, kuten dioksaanin kanssa.
Sellaisen kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, jossa A on COOR^, ja R^ on ammonium tai orgaaninen ammonium, kaavan I mukainen happo liuotetaan 15 tai dispergoidaan orgaaniseen liuottimeen, kuten diok-saaniin, tetrahydrofuraaniin tms., ja seosta käsitellään ekvivalenttisella määrällä ammoniakkia tai amiinia tai tetra-alkyyliammoniumhydroksidia. Edellä olevassa reaktiossa käytettäviksi sopivia amiineja ovat esim.
20 metyyliamiini, etyyliamiini, n-propyyliamiini, isopro-pyyliamiini, n-butyyliamiini, isobutyyliamiini, sekbu-tyyliamiini, n-amyyliamiini, isoamyyliamiini, heksyyli-amiini, heptyyliamiini, oktyyliamiini, nonyyliamiini, dekyyliamiini, undekyyliamiini, dodekyyliamiini, tride-25 kyyliamiini, tetradekyyliamiini, pentadekyyliamiini, heksadekyyliamiini, heptadekyyliamiini, oktadekyyli-amiini, metyylietyyliamiini, metyyli-isopropyyliamiini, metyyliheksyyliamiini, metyylinonyyliamiini, metyylipen-tadekyyliamiini, metyylioktadekyyliamiini, etyylibutyyli-30 amiini, etyyliheptyyliamiini, etyylioktyyliamiini, hek-syyliheptyyliamiini, heksyylioktyyliamiini, dimetyyliamiini, dietyyliamiini, di-n-propyyliamiini, di-isopro-pyyliamiini, di-n-amyyliamiini, di-isoamyyliamiini, di-heksyyliamiini, diheptyyliamiini, dioktyyliamiini, tri-35 metyyliamiini, trietyyliamiini, tri-n-propyyliamiini, 25 76082 tri-isopropyyliamiini, tri-n-butyyliamiini, tri-iso-butyyliamiini, tri-sek-butyyliamiini, tri-n-amyyliamiini, etanoliamiini, n-propanoliamiini, isopropanoliamiini, dietanoliamiini, Ν,Ν-dietyylietanoliamiini, N-etyyli-5 propanoliamiini, N-butyylietanoliamiini, allyyliamiini, n-butenyyli-2-amiini, n-pentenyyli-2-amiini, 2,3-di-metyylibutenyyli-2-amiini, dibutenyyli-2-amiini, n-heksenyyli-2-amiini, propyleenidiamiini, taliamiini, syklopentyyliamiini, sykloheksyyliamiini, disykloheksyy-10 liamiini, piperidiini, morfOliini ja pyrrolidiini.
Sopivia tetra-alkyyliammoniumhydroksideja ovat metyyli-, tetraetyyli-, trimetyylibentsyyliammoniumhydroksidit. Ammonium- tai orgaaninen ammoniumsuola saostuu tavallisesti joidenkin minuuttien kuluessa ja voidaan erottaa 15 liuoksesta tavanomaisella tavalla, kuten suodattamalla tai linkoamalla. Reaktioseos voidaan myös haihduttaa ja loput liuottimesta haihduttaa heksaanin kanssa, jolloin kuivaamalla jäännös saadaan kaavan I mukainen ammonium-tai orgaaninen ammoniumsuola. Edellä olevia reaktioita 20 voidaan kuvata seuraavalla kaaviolla:
v f COOH
V\/ 25 ΛΛ.Α/^ M2 Ό 30 em8s 'f 1 J /°°θ 35 Xw:1 60 J-Λ 2 \> 26 76082 jossa R^, R2 , Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, ja b on suolan muodostava kationi.
Kun R^ ja R2 ovat erilaisia substituentteja, niin hiiliatomi, johon ne ovat liittyneet on asymmetriakes-5 kus, ja tuotteet (sekä niiden välituotteet) voivat esiintyä d- ja 1- sekä dl-muodoissa.
Kaavalla I esitetyt sellaiset 2-(2-imidatsolin- 2-yyli)pyridiinit ja -kinoliinit, joissa B = H, voivat esiintyä tautomeereina, jolloin niiden kaava kuitenkin 10 mukavuussyistä piirretään käyttäen yhtä ainoata rakennekaavaa (I). Tautomeeriset muodot ovat seuraavat:
15 V
1 II B
z'VXA/*1 (t) L-A/2 20 . .
tai
25 X
y t A
V
I II
y V\ A /R* (I> K*’ 30 joissa A, W, X, Y, Z, R^ ja R2 merkitsevät samaa kuin edellä, ja B on H. Molempien 2-(2-imidatsolin-2-yyli)-kinoliinien ja 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiinien isomeeristen muotojen katsotaan sisältyvän kaavan I 35 määritelmään.
il 27 7 6 0 8 2
Eräässä yleisessä menetelmässä kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi kaavan XVI mukainen kinoliinihappoanhydridi saatetaan reagoimaan sopivasti substitioidun r^-aminokarbonitriilin kanssa 5 (kaava AVU), jolloin saadaan kaavojen IX ja X mukaisten kinoliinihappomonoamidien seosta.
Tämä reaktio suoritetaan noin 20-70°C:ssa, edullisesti noin 35-H0°C:ssa inertissä liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa, metyleenikloridissa, 10 eetterissä, kloroformissa, tolueenissa tms. Muodostuneet hapot syklisoidaan sitten kaavan XI mukaiseksi vastaavaksi pyrrolopyridiiniasetonitriiliksi kuumentamalla reaktioseosta ylimäärin käytetyn etikkahappo-anhydridin kanssa natriumasetaatin tai kaliumasetaatin 15 läsnäollessa katalysaattorina.
Edellä oleva reaktio suoritetaan yleensä käsittelemällä reaktioseosta etikkahappoanhydridillä, asetyyli-kloridilla, tionyylikloridilla tms. kuumentamalla noin 20-100°C:ssa. Hydratoimalla saatu kaavan XI mukai-20 nen pyrrolopyridiiniasetonitriili vahvalla hapolla, kuten rikkihapolla, saadaan kaavan XII mukainen pyrrolopyri-diiniasetamidi. Vaikka edellä kuvatun reaktion suorittamisen kannalta ei olekaan olennaista, että siinä käytetään veden kanssa sekoittumatonta liuotinta, kuten mety-25 leenikloridia, kloroformia tms., niin sellaisen liuottimen käyttö on yleensä edullista. Reaktio suoritetaan tavallisesti noin 10-70°C:ssa.
Syklisoimallakaavan XII mukainen pyrrolopyridii-niasetamidi saadaan trisyklinen kaavan III mukainen 30 imidatsopyrrolopyridiinidioni, joka on välituote valmistettaessa edellä kaavalla Ib esitettyjä imidatsoli-nyylihappoja ja -estereitä.
Tässä reaktiossa saadaan pääasiassa (85 %) haluttua imidatsopyrrolopyridiinidionia kaavan lila mukai-35 sen isomeerin ohella. Näiden kahden isomeerin tässä 28 7 6 0 8 2 suhteessa olevasta seoksesta saadaan yleensä olennaisen puhtaana isomeerinä nikotinaattiyhdistettä.
Syklisointi suoritetaan edullisesti 80-150°C:ssa emäksen, kuten natrium- tai kaliumhydridin läsnäolles-5 sa, tai hapon, kuten aromaattisen sulfonihapon läsnäollessa, liuottimessa, joka muodostaa atseotrooppisen seoksen veden kanssa, jolloin vesi saadaan poistettua reaktioseoksesta käytännöllisesti katsoen heti sen muodostuttua. Sopivia liuottimia ovat esimerkiksi to-10 lueeni, bentseeni, ksyleenit ja sykloheksaani. Sopivia emäksiä ovat esimerkiksi alkalimetallihydroksidit, alkalimetallihydridit, alkalimetallioksidit, tertiääri-set amiinit, kuten di-isopropyylietyyliamiini, 1,5-diatsa-bisyklo/_3 , U^noneeni-5,1,5-diatsabisyklo£5,4 , Ö^unde-15 keeni-5,1,4-diatsabisyklo£2,2,2^oktaani, tetrametyyli-guanidiini, kaliumfluoridi ja kvaternääriset ammonium-hydroksidit, kuten trimetyylibentsyyliammoniumhydrok-sidi, sekä vahvasti emäksiset ioninvaihtohartsit.
Sopivia happamia reagensseja käytettäviksi ovat 20 esimerkiksi aromaattiset sulfonihapot, kuten p-tolueeni-sulfonihappo , ,Λ-naftaleenisulfonihappo, naftaleenidi-sulfonihappo ym.
Kaavojen III ja lila mukaisten yhdisteiden seos muutetaan sitten kaavan Ib mukaiseksi yhdisteeksi, kuten 30 edellä kuvattiin käsittelemällä alkalimetallialkoksidil-la ja alkoholilla.
Edellä selostettuja reaktioita on kuvattu seu-raavassa reaktiokaaviossa I, jossa X, Y, Z, ja merkitsevät samaa kuin edellä.
il
Reaktiokaavio I
29 76082 V\J Tl 5 II /° + NH24-CN - /V I *2 (XVI) (XVII) 10
V
Y,A /C00H YN β CONH-l-CN
Μ · l 15 V ?1 + 2
'CONH-C—CN y/X^X
\ / \θΟΗ (IX) Nv / (X)
20 I
(CH CO) 0 25 \A.J tl I I ^N-C-tN (XI) 30 ^"V-! *2 B2S0.
35 V
30 76082
Reaktiokaavio I (jatkoa) v 5 V\J fc I )N-i-C0NH2 (XII)
/v'“] K
Base 10 v Ϊ }. I /»1 y v v--* ,s I »J I 2 (III) 20 + v!w\/ 1 *» (Ilia) tl 30 3i 76082
Reaktiokaavio I (jatkoa)
R30H
5 R30— alkalimetalli 10 \ Ä κ000*3 j i κ v\ a κ'1 • #_p 15 iJ, 2 Ό (lb) 20 25 30 32 76082
Toisessa yleisessä menetelmässä kaavan I mukaisten pyridiinijohdannaisten valmistamiseksi kaavan XVI mukainen kinoliinihappoanhydridi saatetaan reagoimaan sopivasti substituoidun <^-aminokarboksyylihapon kanssa, 5 kuten kaavalla XIX esitetyn Qf-metyylivaliinin kanssa, edullisesti ketoniliuottimessa, kuten asetonissa, typpi-suojakaasussa, jolloin saadaan kaavojen XX ja XXI mukaisten isomeeristen happojen seos. Seosta käsitellään sitten korotetussa lämpötilassa etikkahappoanhydridil-10 lä natriumasetaatin läsnäollessa katalysaattorina, jolloin saadaan kaavan XXII mukaista dihydrodioksopyrro-lopyridiinihappoa. Saatu happo saatetaan reagoimaan tionyylihalogenidin, kuten tionyylikloridin tai tionyy-libromidin kanssa orgaanisessa liuottimessa, kuten to-15 lueenissa, ksyleenissä, bentseenissä tms. korotetussa lämpötilassa noin 80-150°C:ssa, jolloin saadaan kaavan XXII mukaista happoa vastaava happohalogenidi (XXIII). Käsittelemällä happohalogenidia ylimäärin käytetyllä ammoniakilla saadaan kaavan IV mukainen dihydrodiokso-20 pyrrolopyridiiniasetamidi. Tämä reaktio suoritetaan edullisesti aproottisessa liuottimessa.
Kaavan IV mukainen asetamidi saatetaan reagoimaan 1,8-diatsabisyklo^5,H,o)undek-7-eenin kanssa iner-tissä orgaanisessa liuottimessa, kuten tolueenissa tai 25 ksyleenissä, korotetussa lämpötilassa noin 80-125°C:ssa, jolloin saadaan kaavan III mukainen imidatsopyrrolo-pyridiinidioni, jota voidaan kuumentaa morfoliinin tai sopivan kaavan Nf^Rg mukaisen amiinin kanssa, jolloin saadaan 2-(2-imidatsolin-2-yyli)nikotinamidi. Näitä 30 reaktioita on esitetty seuraavassa reaktiokaaviossa II.
Il 33 76082
Reaktiokaavio II
YV\-fr 5 I I /° + MH -C-C00H - ΛΊ k (XVI) (XIX) 10 X ^
v X COOH
W . fl I II ^ n 1
] Il I Jj-COMH-<^-COOH
15 + •^•-COOH R2 (XX) (XXI) 20 (ch3co)2o v 25 ϊ \A_! fc
II V-i-COOH
/Y l k 30 35 (XXII) 34 76082
Reaktiokaavio II ^ 3 koa) soci 2 5 * V\J fc II ^N-C-COCl
/VI K
10 (XXIII) NH3 15 ^ \A_i h I IM-i·, 20 Ö 2 (IV) 25 30
II
35 7 6 O 8 2
Reaktiokaavio II (jatkoa)
DBU
5 f ft R j\/\ / l j | N j—R2 + isomeeri 10 V V\ (III) / ... \ΗΛ /T“ \ \a/00 V\/conhr> 20 ^v\ a a «K H2 Ό \ 25 36 7 60 8 2
Vielä eräässä yleisessä menetelmässä kaavan I mukaisia 2-(2-imidatsolin-2-yyli)happoja ja estereitä voidaan valmistaa saattamalla kaavan XIV mukainen 2-karbalkoksinikotinoyylikloridi, edullisesti metyyli-5 esterin muodossa ja edullisesti hydrokloridisuolana, reagoimaan sopivan, kaavalla XIII esitetyn aminokarboks-amidin kanssa. Reaktiossa saadaan karbamoyylipikölinaattia (XV); reaktio suoritetaan edullisesti inertissä suo-jakaasussa, kuten typpikaasussa. Reaktion ajan reak- ·'.
10 tioseos pidetään yleensä alle 30°C:n lämpötilassa.
Saatu kaavan XV mukainen karbamoyylipikolinaat-ti dispergoidaan inerttiin, aproottiseen liuottimeen, kuten ksyleeniin tai tolueeniin ja liuosta kuumennetaan noin 50-130°C :ssa 1,5-diatsabisyklo^5,4,0,/undek-5-15 eenin kanssa. Reaktiossa saadaan isomeerien seoksena kaavan III ja lila mukaista imidatsopyrrolopyridiini-dionia. Seosta voidaan käyttää sellaisenaan ilman isomeerien erottamista seuraavaan reaktioon, jossa reak-tioseosta käsitellään alkalimetallialkoksidilla alkoho-20 Iin läsnäollessa, jolloin saadaan imidatsolinyyliniko-tinaatin ja imidatsolinyylipikolinaatin seos. Haluttu kaavan Ib mukainen nikotinaatti voidaan erottaa piko-linaatista neutraloimalla reaktioseos, edullisesti jää-etikalla, konsentroimalla neutraloitu liuos ja kromato-25 grafoimalla jäännös silikageelillä käyttäen eluointiin eetteriä.
Imidatsolinyylinikotinaattiesterien muuttaminen vastaaviksi hapoiksi tai happoadditiosuoloiksi voidaan helposti suorittaa aikaisemmin kuvatuilla menetelmil-3 0 lä. Saimoin imidatsolinyylinikotiinihapot voidaan muuttaa vastaaviksi alkalimetalli-, ammonium- tai orgaanisiksi ammoniumsuoloiksi edellä kuvatuilla menetelmillä.
Kaavan I mukaisten happojen ja esterien valmistusta edellä kuvatulla tavalla esitetään seuraavassa 35 reaktiokaaviossa III.
Reaktiokaavio III
37 76082 y Ϊ ,C0C1 V'/ h I II *HC1 + NH -C-CONH, - ^ v\ 1 COOR 2 (XIV) (XIII) X Jl Y J .CONH—C—CONH <---
y I
j ii K
/ v\
COOR
(XV)
DBU
ksyleeni Δ v v ϊ !
VvA fi ϊ lH-*.
✓ v vso ♦ (III) 38 7 6 0 8 2
Reaktiokaavio III (jatkoa) + V\_yv°
Mil ✓VV*-M (ma) 10 r3oh R30Na
V
15 X
\.A/C00R3 I ! « , k V \ A /1
• ·-R
II ] 2 20 N— (nikotinaatti) \ (lb) + i1 25 x n-"2 T · ·ν ^ ''M (pikolinaatti)
Ml H
3 30 35
II
39 76082
Useita kaavan II mukaisia 2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliinijohdannaisia voidaan valmistaa samoilla menetelmillä kuin edellä kaavan I mukaisten 2-(2-imidat-solin-2-yyli)pyridiiniyhdisteitä. Esimerkiksi kaavan 5 XXXVI mukaisia 2-(2-imidatsoli-2-yyli)kinoliinikarbok-sylaattiestereitä, joissa R3 on muu substituentti kuin vety tai suolan muodostava kationi, ja R^, , X, L, M, Q ja R7 merkitsevät samaa kuin edellä, voidaan valmistaa saattamalla kaavan XXXVII mukainen dioni reagoi-10 maan sopivan alkoholin ja alkalimetallialkoksidin kanssa noin 20-50°C:ssa. Tässä reaktiossa samoin kuin vastaavassa kaavan I mukaisen pyridiinin valmistuksessa, alkoholi voi toimia sekä reaktanttina että liuottimena. Toista liuotinta ei siten tarvita, mutta voidaan 15 haluttaessa käyttää. Kun toista liuotinta käytetään, se on edullisesti aproottinen liuotin, kuten tetrahydrofu-raani tai dioksaani. Reaktiota voidaan kuvata seuraavasti : 20 L X 0 _ M V } COOR,
N A A A / 1 - . VW
I 1 1 ΓΊ-"2 *3 i i j aVv\ q'Yv\aZ;
25 7 M
No (XXXVII) (XXXVI) 30 jossa M on alkalimetalli, X on vety, halogeeni, hydrok-syyli tai metyyli, sillä edellytyksellä, että kun yksi substituenteista L, M, Q tai R^ on muu substituentti kuin vety, halogeeni, C^-Cg-alkyyli tai C^-C^-aloksi, niin X on vety; L, M, Q ja R? ovat kukin erikseen vety, 35 halogeeni, C^-C^-alkyyli, C^-C^-alkoksi, C^-C^-alkyyli-tio, C^-C^-alkyylisulfonyyli, C^-C^-halogeenialkyyli, 1,0 76082 NC^, CN, fenyyli, fenoksi, amino, C-^-C^-alkyyliamino, dialempialkyyliamino, kloorifenyyli, metyylifenyyli tai fenoksi, joka on substituoitu jollakin seuraavista: Cl, CFg, NO2 tai CH^j sillä edellytyksellä, että vain 5 yksi substituenteista L, M, Q ja voi olla muu subs-tituentti kuin vety, halogeeni, C^-C^-alkyyli tai C^-C^-alkoksi, ja R^, R2 ja R3 merkitsevät samaa kuin edellä.
Kaavan XXXVI mukaisia 2-(2-imidatsoli-2-yyli)-kinoliinikarboksylaattiestereitä voidaan myös valmistaa 10 kaavan XXXVIII mukaisesta dioksopyrrolokinoliiniasetami-dista, jossa kaavassa R^, R21 X» L, M, Q ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, syklisoimalla vahvan emäksen avulla, kuten l,5-diatsabisyklo^5,4,£/undek-5-eenin (DBU) avulla inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten 15 ksyleenissä tai tolueenissa, jolloin saadaan raakatuot-teena imidatsopyrrolokinoliinidionia (XXXVII). Reak-tioseosta kuumennetaan 100-150°C:ssa, ja reaktiossa syntynyt vesi poistetaan käyttäen Dean-Stark-loukkua. Reaktioseokseen lisätään vähintään yksi ekvivalentti 20 kaavan R^OH mukaista alkoholia (V), jossa R^ on edellä mainittu substituentti, ei kuitenkaan vety tai suolan muodostava kationi, ja saatua reaktioseosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 100-150°C:ssa, jolloin saadaan kaavan XXXVI mukainen esteri. Reaktiota voidaan kuvata 25 seuraavalla kaaviolla: il 76082 m VνΛ h \λ.Α Α„γ 111 >Η * äi> j mu s Λ;νΥ *, ^γν-ΛΛ, 7 R7 (XXXVIII) (XXXVII) r3oh 10 0 + R30 -Mj (IV) \A A _ 15 J il Γ 3 <- «K V*V\.A Λ K hU 2 20 (XXXVI) jossa , R2 > Rg> X» L> M> Q ja R? merkitsevät samaa kuin edellä.
Kaavan XXXVI mukaisia 2-(2-imidatsolin-2-yyli)-25 kinoliinikarboksylaatti-estereitä voidaan myös valmistaa syklisoimalla kaavan XXXIX mukainen karbamoyylikinolii-nikarboksylaattiesteri fosforipentakloridin avulla noin 60-100°C:ssa. Reaktio suoritetaan yleensä inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten tolueenissa tai bent-30 seenissä, ja siinä saadaan kaavan XXXVI mukaisen 2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliinikarboksylaattiesterin hydrokloridisuola. Edellä olevassa reaktiossa käytetyllä karbamoyylikinoliinikarboksylaattiesterillä (XXXIX) on seuraava kaava: „ 76082
M I f .COOR
VvV 3 5 2 (XXXIX) jossa Rg on edellä esitetty substituentti, ei kuiten-10 kaan vety tai suolan muodostava kationi, ja Rp Ry» L>, M, Q ja Ry merkitsevät samaa kuin edellä.
Kaavan (XXXVI), mukaisia 2-( 2-imidatsolin-2-yyli)kinoliinikarboksylaattiestereitä voidaan myös valmistaa syklisoimalla kaavan XXXIX mukaisista kino-15 liinikarboksylaattiestereistä, joilla on seuraava rakenne:
20 L X
\A.A /co°^ lii ji ^7 2 25 (XXXIX) jossa Rg on edellä esitetty substituentti, ei kuiten-30 kaan vety tai suolan muodostava kationi, ja R^, Ry, X, L, M, Q ja R? merkitsevät samaa kuin edellä. Karbamo-yylikinoliinikarboksylaattiesterin syklisointi suoritetaan reaktiossa fosforipentakloridin ja fosforioksi-kloridin seoksen kanssa. Reaktioseosta sekoitetaan usei-35 den tuntien ajan noin 15-35°C:ssa ja POCl^ poistetaan tl 43 7 60 8 2 sitten vakuumissa. Jäännös dispergoidaan orgaaniseen liuottimeen, kuten tolueeniin, liuotin poistetaan saadusta seoksesta, ja jäännös dispergoidaan 80-100°C:seen veteen. Dispersion jäähdyttyä sen pH säädetään natrium-5 tai kaliumbikarbonaatilla arvoon 5-6, ja tuote uutetaan metyleenikloridiin, jolloin saadaan kaavan XXXVI mukainen 2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliinikarboksylaatti-esteri.
Kaavan XXXVI mukainen kinoliiniesteri, jossa 10 kaavassa R3 merkitsee samaa kuin edellä, ei kuitenkaan vetyä tai suolan muodostavaa kationia, ja R^, R2 , X, L, M, Q ja Ry merkitsevät samaa kuin edellä, voidaan helposti muuttaa vastaavaksi happoadditiosuolaksi reaktiossa vähintään yhden ekvivalentin kanssa vahvaa happoa.
15 Voidaan käyttää vahvoja mineraalihappoja, kuten kloori-vetyhappoa, rikkihappoa tai bromivetyhappo sekä myös orgaanisia happoja. Reaktio voidaan edullisesti suorittaa käyttäen inerttiä orgaanista liuotinta, kuten eetteriä, kloroformia, metyleenikloridia tai näiden seoksia.
20 Rikkihapposuoloja valmistetaan yleensä tällä menetelmällä käyttäen kuitenkin liuottimena alempaa alifaat-tista alkoholia edellä mainittujen sijasta.
Sellaisia kaavan II mukaisia 2-(2-imidatsoli-2-yyli)kinoliinijohdannaisia, joissa A on C00H, B on 25 vety, W on happi, ja R^, R2, X, L, M, Q ja Ry merkitsevät samaa kuin edellä, jolloin X, L, M, Q ja Ry eivät kuitenkaan merkitse vetyä tai nitroa, voidaan valmistaa hydraamalla kaavan XXXVI mukaisen 2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliinikarboksylaattibentsyyliesteri. Bentsyy-30 liesteri dispergoidaan samanlaiseen orgaaniseen liuottimeen, jota käytettiin hydrattaessa 2-(2-imidatsoli-2-yyli)pyridiinisarjan bentsyyliesteri (XV), reaktio-seokseen johdetaan vetyä, jolloin katalysaattorina käytetään kantaja-aineella olevaa palladium- tai plati-35 nakatalysaattoria. Hydraus suoritetaan yleensä 20-50°C:ssa.
M 76082
Sellaisia kaavan II mukaisia 2-(2-imidatsoli-2-yyli)kinoliinijohdannaisia, joissa A on C00H, B on vety, W on happi, ja R^, Rg, X, L, M, Q ja merkitsevät samaa kuin edellä, voidaan valmistaa myös saat-5 tamalla kaavan XXXVI mukainen esteri, jossa Rg on edellä mainittu substituentti, ei kuitenkaan vety tai suolan muodostava kationi, ja R^, Rg , X, L, H, Q ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä, reagoimaan vähintään ekvi-valenttisen määrän kanssa vahvaa emästä (vesiliuoksena) 10 kuten natriumhydroksidia, noin 20-50°C:ssa. Seos jäähdytetään, sen pH säädetään vahvalla mineraalihapolla arvoon 6,5-7,5, jolloin saadaan haluttu happo.
Sellaisia kaavan II mukaisia 2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliinijohdannaisia, joissa A on COORg, Rg 15 on suolan muodostava kationi, B on vety, W on happi ja R^, Rg, L, H, Q ja R? merkitsevät samaa kuin edellä, voidaan valmistaa liuottamalla kaavan II mukainen happo, jossa A on C00H, B on vety, W on happi, ja R^, Rg , L, M, Q ja Rg merkitsevät samaa kuin edellä, sopivaan 20 liuottimeen, ja käsittelemällä seosta vähintään yhdellä ekvivalentilla suolan muodostavaa kationia. Reaktio suoritetaan olennaisesti samalla tavalla kuin edellä kuvattu sellaisen kaavan I mukaisen pyridiinin valmistus, jossa A on COORg ja Rg on suolan muodostava kationi.
25 Kaavalla II esitetyt sellaiset imidatsolinyyli- kinoliinikarboksyylihapot ja esterit, joissa B on H, esiiintyvät tautomeereina.
On myös huomattava, että :n ja Rgin merkitessä erilaisia substituentteja kaavan II mukaisissa 2 — (2 — 30 imidatsolin-2-yyli)kinoliinijohdannaisissa ja kaavan XXXVII mukaisissa imidatsopyrrolokinoliinidioneissa, hiili, johon R^ ja Rg ovat liittyneet, on asymmetria-keskus, ja tuotteet (sekä myös niiden välituotteet) voivat esiintyä d- ja 1-muodossa sekä dl-muodossa.
Il ¢5 76082
Syklisoimalla kaavan XXXVIII imidatsopyrroloki-noliiniasetamidi saadaan nelirenkaiset kaavojen XXXVII ja XXXVIIa mukaiset imidatsopyrrolokinoliinidionit, jotka ovat välituotteita kaavan II mukaisten 2-(2-imidatso-5 lin-2-yyli)kinoliinikarboksyylihappojen ja esterien valmistuksessa.
Tässä reaktiossa saadaan pääasiassa haluttua imidatsopyrrolokinoliinidionia ja jonkin verran kaavan XXXVIIa mukaista isomeeriä. Kun isomeeriseosta 10 käsitellään alkalimetallialkoksidilla, saadaan olennaisesti puhtaana isomeerinä kinoliinikarboksylaatti-yhdistettä.
Syklisointi suoritetaan edullisesti 80-150°C:ssa emäksen, kuten natrium- tai kaliumhydridin läsnäolles-15 sa, tai hapon, kuten aromaattisen sulfonihapon läsnäollessa liuottimessa, joka muodostaa atseotrooppisen seoksen veden kanssa, jolloin vesi saadaan käytännöllisesti katsoen täydellisesti poistettua sitä myöten kuin sitä reaktiossa syntyy. Sopivia liuottimia ovat esim.
20 tolueeni, bentseeni, ksyleenit ja sykloheksaani. Sopivia emäksiä ovat alkalimetallihydroksidit, alkalimetalli-hydridit, alkalimetallioksidit, tertiääriset amiinit, kuten di-isopropyylietyyliamiini, l,5-diatsabisyklo£3,4^~ noneeni-5,1,5-diatsabisyklo^5,4,Q^undekeeni-5,1,4-diatsa-25 bisyklo^2,2,^oktaani, tetrametyyliguanidiini, kalium-fluoridi ja kvaternääriset ammoniumhydroksidit, kuten trimetyylibentsyyliammoniumhydroksidi, ja vahvasti emäksiset ioninvaihtohartsit.
Sopivia happoja käytettäviksi ovat esim. aromaat-30 tiset sulfonihapot, kuten p-tolueenisulfonihappo, /^-naf- taleenisulfonihappo, naftaleenidisulfonihappo ym.
Reaktioita voidaan esittää seuraavalla reaktio-kaaviolla IV.
Reaktiokaavio IV
76082 V ϊ „ M-J V N--Ϊ fl J I II >-^™»2
γν n K
K
(XXXVIII) emäs tai happo v
) J Ϊ A
v v ''«,_./R
J III I 2 ^yv v\ / (XXXVII) + V τ *-/ γ \_,A/° w ^7 l Ia (XXXVIIa) 11
Reaktiokaavio IV (jatkoa) 17 76082 5 r3q— alkalimetalli v
10 L X
Y Ϊ coor3
V
‘AA/V H R
« xo (XXXVI) 20 25 48 76082
Kaavan XXXVIII mukaisia pyrrolokinoliiniasetami-deja voidaan valmistaa monilla eri tavoilla. Edullisesti kaavan XXXX mukainen pyrrolokinoliiniasetonit-riili hydratoidaan käsittelemällä vahvalla hapolla, ku-5 ten rikkihapolla. Tässä reaktiossa saadaan kaavan XXXVIII mukaista pyrrolokinoliiniasetamidia. Vaikka tässä reaktiossa ei ole olennaista käyttää veden kanssa sekoittu-matonta liuotinta, kuten metyleenikloridia, niin tällaisen liuottimen käyttö on edullista. Reaktio suori-10 tetaan tavallisesti 10-70°C:ssa.
Vaihtoehtoisesti kaavan XXXVIII mukainen pyrrolokinoliinias et amidi voidaan valmistaa Diels-Alder-sykloadditiolla kaavan XXXXI mukaisesta substituoidus-ta antraniilistä ja kaavan XXXXII mukaisesta diokso-15 pyrroliiniasetamidista. Tämä reaktio voidaan suorittaa laajalla lämpötila-alueella; 130°C:n alapuolella saadaan pääasiassa kaavan XXXXIII mukaista aldehydiväli-tuotetta, mutta 130-200°C:ssa muodostuu kaavan XXXVIII mukaista pyrrolokinoliiniasetamidia. Vaihtoehtoisesti 20 välituote-aldehydi (XXXXIII) voidaan eristää ja sykli-soida keittämällä sitä palautusjäähdyttäen ksyleenis-sä happokatalysaattorin, kuten p-tolueenisulfonihapon läsnäollessa. Tässä reaktiossa saadaan haluttua kaavan XXXVIII mukaista pyrrolokinoliiniasetamidia. Tätä 25 reaktiota kuvataan seuraavassa reaktiokaaviossa V.
tl 49 76082
Reaktiokaavio V
Μ-Aa--f ?! 5 I I ^Ν-ό-ΟΞΝ - ’"VV 0 *2
K B
(xxxx) 10 V°4 15 v h-A.A—S »! I I I >-C-CO-NH2 20 xv_i (XXXVIII) 25 so 7 6 0 8 2
Reaktiokaavio V (jatkoa) Μ-/*Ν·=α^ ·-ί h c I /° + V-4-co-nh —I 12 (XXXXI) (XXXXII) 10
V
15 I !_.>4-=°™,
y w ί K
K
(XXXXIII) 20
CK3~eSe_e>"S03H
25 *
f*\ ^*\ f D
3 ί 04««, *W I l 30 ' » (XXXVIII) 35 51 76082
Riippuen substituenttien L, M, Q ja luonteesta voidaan kaavan XXXX mukaisten pyrrolokinoliini-asetonitriilien valmistus suorittaa eri tavoin.
Kaavan XXXX mukaisia pyrrolokinoliiniasetonit-5 rillejä voidaan valmistaa saattamalla sopivasti subs-tituoitu anhydridi (XXXXIV) reagoimaan sopivasti subs-tituoidun -^-aminokarbonitriilin (XVII) kanssa, jolloin saadaan kaavan XXXXVa mukaisten monoamidien ja kaavan XXXXb mukaisten happojen seos.
10 Tämä reaktio suoritetaan 20-70°C:ssa, edullises ti noin 35-40°C:ssa, inertissä liuottimessa, kuten tetra-hydrofuraanissa, metyleenikloridissa, eetterissä, kloroformissa, tolueenissa ym. Saatu happo syklisoidaan sitten vastaavaksi pyrrolokinoliiniasetonitriiliksi, 15 joka on esitetty kaavalla XXXX. Syklisointi suoritetaan kuumentamalla reaktioseosta noin 75-150°C:ssa ylimäärin käytetyn etikkahappoanhydridin kanssa ja natrium-asetaatti- tai kaliumasetaattikatalysaattorin läsnäollessa.
20 Yleensä edellä mainittu reaktio suoritetaan käsittelemällä reaktioseosta etikkahappoanhydridillä, asetyylikloridilla, tionyylikloridilla tms. kuumentamalla noin 20-100°C:ssa. Edellä olevia reaktioita kuvataan seuraavassa reaktiokaaviossa VI, jossa R^, R2, X, 25 L, M, Q ja R^ merkitsevät samaa kuin edellä.
Reaktiokaavio VI
52 76082 V ΐ o 5 Λ I !L> * "vf™-1 v | *2 (XXXXIV) (XVII) 10 ^
ί Ϊ /COOH V J CONH-C-CN
h-/ yV v \/ l
I I II * I III
15 ^VY\ J1 ^νΥ\ 17 CONH-C—CN J N \ooh (XXXXVa) (XXXXVb) 20 (ch3co)2o
V
kk t .
“Y Y il 'n j1
I | I /N-^-CN
γΥ | i2 30 7 tl (xxxx) 35 53 7 6 O 8 2
Edullisesti kaavan XXXX mukaisia pyrrolokino-liiniasetonitriilejä valmistetaan Diels-Alder-syklo-additiolla kaavan XXXXVI mukaisesta sopivasti substi-tuoidusta maleinimidistä ja sopivasti substituoidusta 5 antraniilista. Tässä menetelmässä X:n tulee olla vety.
Reaktion tulos riippuu reaktiolämpötilasta, noin 55°C:ssa saadaan kaavan XXXXVII mukaisia välituotteita. Kun reaktioseosta edelleen kuumennetaan 55-130°C:seen, saadaan kaavan XXXXIII mukainen aldehydivälituote.
10 Jos reaktio suoritetaan aproottisessa liuottimessa, kuten o-diklooribentseenissä, ja reaktioseosta kuumennetaan 140-200°C:ssa, niin saadaan kaavan XXXX mukainen pyrrolokinoliiniasetonitriili. Reaktiota voidaan kuvata seuraavalla reaktiokaaviolla VII.
Reaktiokaavio VII
54 76082
V
Ύ xi=c\ ·—· h " AJ-' ' 4τ
K
(XXXXI) (XXXXVI) 10
V
\ ; 15 I II 0 I V4-C»
X
K
20 (XXXXVII)
V
25 t *-*f S·—CHO Ϊ h
Y:UJ-,T
30 (XXXXII1) 35 5s 76082
Reaktiokaavio VII (jatkoa) 5 't 10 *Aa_J h JN l LH™
Y v & K
K
15 (XXXX)
Edellä kuvattu reaktiosarja sopii varsinkin, kun L, M, Q ja ovat elektronegatiivisia ryhmiä, kuten 20 halogeeneja, nitro-, CF^-, S02CHg- ja CN-ryhmiä.
Tämän menetelmän eräässä muunnelmassa kaavan XXXXVIII mukainen o-aminoasetaali saatetaan reagoimaan kaavan XXXXX mukaisen sopivasti substituoidun maleinimi-din kanssa tai dioksopyrroliiniasetamidin kanssa aproot-25 tisessa liuottimessa, kuten ksyleenissä tai tolueenis-sa noin 50-130°C:ssa. Näitä reaktioita voidaan kuvata seuraavalla kaaviolla.
56 76082 V .OR" .
.J ?ι J^/ζλ Tl «-% A L^" - ^ a I i >4-c« i, NH’ U γ^~ϊ *»
ft7 H
5 (XXXXVIII) (xxxxx) (XXXXXI) 10 \ /0R,> fl V CHO 0 M-»/ S«-CH; ·-· h 11 Δ+ __I ?i J ! 0B"' * L^t*01^ -ΐ_ι> I I i >4-co«h2 V \ I H *2 /w--II R- i5 i7 ™2 Br & i? ; ö 2 (xxxxviii) (xxxxm) 20 Eräässä muunnelmassa, jota voidaan käyttää läh dettäessä aniliinista, jossa on elektroneja luovuttavia substituentteja L, M, Q ja Ry, tai yksi halogeeni-tai CF^-funktio, kaavan XXXXIX mukainen o-alkyyli-tai aryylitiometyylianiliini saatetaan reagoimaan kaa-25 van XXXXX mukaisen bromimaleinimidin kanssa kaavan XXXXXI mukaiseksi maleinimidiksi, ja saatu tuote hapetetaan kaavan XXXXXII mukaiseksi maleinimidiksi.
Kaavan XXXXXII mukainen maleinimidi syklisoidaan happo-katalysaattorin läsnäollessa kaavan XXXX mukaiseksi 30 pyrrolokinoliiniasetonitriiliksi. Näitä reaktioita kuvataan seuraavassa reaktiokaaviossa, jossa R^, R^ , L, M, Q ja Ry merkitsevät samaa kuin edellä.
tl 57 76082 S-alkyyli L tai T CH S-alkyyli tai X (f X / 2 ' 0 -aryyli "Y W-«ryyU : ·. ,-J Jl „γ γ-- 5 O-y·-™, B'—j/γ ^vv~l \ K b K * (XXXXIX) (XXXXX) (XXXXXI) 10 hapetus
V
L v ™ L^yyii tai j i l>4·™ g h* T] il 1_>-H- Y V B *2 γ" V* B *2 7 K * 20 (XXXX) (XXXXXII)
Sellaisia kaavan XXXX mukaisia yhdisteitä, joissa L, M, Q ja ovat elektroneja luovuttavia subs-tituentteja, kuten alkyyli-, alkoksi-, alkyylitio-, di-alkyyliamino- ja hydroksiryhmiä tai halogeeni (yksi), 25 voidaan valmistaa saattamalla kaavan XXXXXIII mukainen sopivasti substituoitu o-aminobentsyylialkoholi tai kaavan XXXXXIV mukainen antraniilihappo reagoimaan kaavan XXXXX mukaisen bromi- tai kloorimaleinimidin kanssa.
30 Tämä reaktio suoritetaan proottisessa liuotti- messa, kuten isopropyyli- tai tert-butyylialkoholis-sa 0-30°C:ssa, jolloin saadaan vastaavasti kaavan XXXXXV mukainen hydroksimetyylianilinomaleinimidi tai kaavan XXXXXVI mukainen dioksopyrrolinyyliantraniili-35 happo. Näissä reaktioissa voidaan käyttää erilaisia hap- 76082 ss poa sitovia aineita, kuten maa-alkalimetallihydroksi-deja, kuten BaCOH^j BaO tai natriumasetaattia. Reaktio voidaan kuitenkin usein suorittaa tyydyttävästi myös ilman happoa sitovaa ainetta.
5 Kaavan XXXXXV mukaisen alkoholin hapetus kaavan
XXXXIII mukaiseksi aldehydiksi voidaan suorittaa erilaisilla hapettimilla, joista esimerkkeinä mainittakoon pyridiniumkloorikromaatti metyleenikloridissa ja aktivoitu mangaanidioksidi tert-butanolissa. Kaavan XXXXIII
10 mukainen aldehydi voidaan syklisoida kaavan XXXX mukaiseksi pyrrolokinoliiniasetonitriiliksi jollakin edellä kuvatuista menetelmistä, esimerkiksi kuumentamalla alde-hydiä 140-200°C:ssa aproottisessa liuottimessa.
Kaavan XXXXXVI mukainen o-anilinokarboksyyli- 15 happo voidaan syklisoida kaavan XXXXXVII mukaiseksi asetoksikinoliiniksi etikkahappoanhydridin, trietyyli-amiinin ja 4-dimetyyliaminopyridiinin avulla huoneen lämpötilassa. Pelkistämällä lievissä olosuhteissa saadaan kaavan XXXX mukainen pyrrolokinoliiniasetonitriili.
20 Hydrolysoimalla lämpimässä vesipitoisessa etikkahapossa saadaan kaavan XXXX mukainen yhdiste, jossa X = OH, ja reaktiossa fosforioksikloridin ja pyridiinin kanssa saadaan yhdiste, jossa X on kloori. Näitä reaktioita kuvataan seuraavassa reaktiokaaviossa VIII.
25 Reaktiokaavio VIII
-iV" iV- 30 ^7 (XXXXXI1I) (XXXXX1V) .J v . J *1
35 JL>f* J->T
ö *2 O R2 v (xxxxx) (xxxxx)
II
59 76082
Reaktiokaavio VIII (jatkoa) 5 v
ί ί /COOH
__? h my · ·—? h
0—1 I I )n4-CN I II /N-^-CN
» X \/~11- X \/ ' * (XXXXXV) (XXXXXVI) hapetus 15 v v
\ cho ’r °AC
20 ΎΥ s—l Tl Yy\\j h <X ! J _>γΝ \;v B χ^ & ** 25 (XXXXIII) (XXXXXVI I)
Pelkistys yS
/r v
30 \ t yV
Ύ Y s—i f· >γ v\_j fl *W-fr Λ l Of 4, B ’ yvi 4, *7 35 ( X = H) (xxxx) (xxxx) 76082 60
Eräässä menetelmässä kaavan II mukaisten 2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliinien valmistamiseksi, joka menetelmä sopii erityisesti syntetisoitaessa analogeja, joissa ryhmä A vaihtelee, käytetään kaavan XXXXXIX 5 mukaista 2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliinia. Tämä välituote valmistetaan kaavan XXXXXVIII mukaisesta kinolii-nikarboksyylihaposta, joka muutetaan happokloridiksi tai happoanhydridiksi ja saatetaan sitten reagoimaan kaavan XVII mukaisen sopivasti substituoidun -^-ami-10 nokarbonitriilin kanssa kaavan XXXXXX mukaiseksi nit-riiliksi tai kaavan XXXXXXI mukaisen aminoami-din kanssa kaavan XXXXXXII mukaiseksi karboksamido-amidiksi. Karboksamidoamidin syklisointi suoritetaan edellä esitetyillä menetelmillä; edullinen menetelmä 15 on kuitenkin syklisointi natriumhydridin avulla ksy-leenissä. Erilaisia A-ryhmiä voidaan liittää käsittelemällä kaavan XXXXXIX mukaista 2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliinia metallireagensseilla. Useimmilla orgaanisilla metalliyhdisteillä saadaan, kun niitä käytetään 20 kaksi moolia, dianioni, jolloin saanto ja reaktion tulos ovat riippuvaisia kulloinkin käytetystä orgaanisesta metalliyhdisteestä, liuottimesta, reaktiolämpötilasta ja elektrofiilista, jota käytetään reaktion keskeyttämiseen. Käytännössä edullisia orgaanisia metallireagens-25 seja ovat alkyylilitiumit, ja anioninmuodostukseen voidaan käyttää esim. metyyli-, n-butyyli-, sek-butyyli- ja tert-butyyli litiumia. Voidaan myös käyttää fenyy li litiumia ja litiumdi-isopropyyliamidia. Liuottimen on oltava aproottinen, edullinen liuotin on dietyylieetteri. Di-30 anionin muodostamisessa reaktiolämpötila on -78 - 0°C, edullisesti -30 - -10°C. Elektrofiilisen yhdisteen lisääminen reaktioseokseen tapahtuu tavallisesti -78 -+20°C:ssa. Tarvittaessa tämän jälkeen lisätään happoa. Kaikki reaktiot suoritetaan inertissä kaasukehässä.
35 Esimerkkejä elektrofiileista ovat CO2 , CIC^CH^,
II
ei 76082 (CH3>2NCH0, CH3HC0, CgHgCHO ja CHgl. Vastaavat A:n merkitykset kaavassa Ha ovat C00H, COOCHg, CHO, CH(0H)CH3, CH(0H)CgH5 ja CHg. Elektrofiilin lisäämisen jälkeen tuote voidaan edelleen modifoida. Esimer-5 kiksi aldehydi (A = CHO), joka on saatu DMF:ssä, reagoi hydroksyyliamiinin kanssa muodostaen oksiimin. Tätä reaktiota voidaan käyttää myös yhdisteen valmistamiseen, jossa A = C00H, käsittelemällä dianionia hiilidioksidilla.
10 Kaikki substituenteista X, L, M, Q ja eivät sovi organometallimenetelmään. Jos edellä kuvatussa menetelmässä substituentteina on Br ja I ja joskus F, niin nämä poistuvat samalla kun kinoliinin 3-protoni korvautuu. Sensijaan kloori sopii substituentiksi tässä 15 menetelmässä. Kun L, M, Q tai on metoksi, kilpaileva anioninmuodostus voi tapahtua metoksiryhmän suhteen orto-asemässä.
Edellä kuvattuja reaktioita esitetään seuraavas-sa reaktiokaaviossa IX.
62 76082
Reaktiokaavio IX
v i fi 1 f Μ-^γ\ "φ" h 5 i ^ Yv 1 R7 R7 2 (mxxvin) \ (XVII) (XXXXXX) \ 10 OR\ NHj—C—CNH2 \( XXXXXXI) h2so4 15 if A V f ^VV\ A yh 20 7 hA-I, ** 7 2 \ (XXXXXIX) v / \ (XXXXXXII) \ R-metalli \/elektrofiili \ } ϊ
sY Y VA
30 *YV\A /*> *7 „ί_Ι-'2 \ (I la ) 35 63 76°82
Useita A-ryhmiä voidaan valmistaa vaihtoehtoisella tavalla. Siten saattamalla kaavan XXXVII mukainen imidatsopyrrolokinoliinidioni reagoimaan yhdisteen R^OM* kanssa saadaan kaavan XXXVI mukaisia 2-(2-imidatsolin-5 2-yyli)kinoliiniestereitä. Kun kyseessä ovat sellaiset kaavan II mukaiset yhdisteet, joissa A on CONHCt^Ci^OH, niin se voidaan syklisoida oksatsoliiniryhmäksi saattamalla edellä mainittu yhdiste reagoimaan trietyylifos-fiitin kanssa palautusjäähdytyslämpötilassa ksylee-10 nissä. Kaavan II mukaiset yhdisteet, joissa A on -CONl·^, voidaan muuttaa vastaaviksi syaanijohdannaisiksi (A = CN) dehydratoimalla -CONI^-funktio.
Suurin osa yhdisteistä, joissa on substituent-teja L, M, Q ja R^, voidaan valmistaa edellä kuvatuil-15 la menetelmillä; kuitenkin amino-, alkyyliamino- ja dialkyyliaminoyhdisteet valmistetaan sopivasti pelkis-tävästi alkyloimalla asemissa L, M, Q tai R? oleva nitro-substituentti. Alkyylisulfonyyliyhdisteitä valmistetaan helpoimmin lievästi hapettamalla L-, M-, Q- tai R^-ase-20 massa oleva alkyylisulfonyyliryhmä 0-20°C:ssa m-kloori-perbentsoehapolla. Näissä olosuhteissa kinoliinin typen N-hapettuminen on mahdollisimman vähäinen.
Kinoliinin N-hapetus voidaan suorittaa suojaamalla ensin imidatsoloni-renkaan N-atomi esim. COCH^-ryh-25 mällä; N-hapetus voidaan suorittaa peretikkahapolla tai trifluoriperetikkahapolla tarvittaessa korotetussa lämpötilassa.
Kaavan I mukaiset 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyri-diinit ja kaavan II mukaiset 2-(2-imidatsolin-2-yyli)-30 kinoliinit, kaavan III mukaiset imidatsopyrrolopyridiini-dionit ja kaavan XXXVII mukaiset imidatsopyrrolokino-liinidionit ovat erittäin tehokkaita herbisidejä, joita voidaan käyttää laajalti monien erilaisten ruohomaisten ja puumaisten, yksivuotisten ja monimuotisten, yksisirk- e, 76082 kaisten ja kaksisirkkaisten kasvien torjuntaan. Lisäksi nämä yhdisteet ovat tehokkaita herbisidejä sekä kuivalla maalla että märällä maalla kasvavia rikkakasveja vastaan. Ne ovat myös tehokkaita vesikasvien herbisi-5 dejä. Ne ovat ainutlaatuisen tehokkaita käyttömäärinä 0,016-4,0 kg/ha edullisesti 0,032-2,0 kg/ha mainittujen kasvien torjunnassa käytettyinä sekä kasvien lehdillä että maaperässä tai vedessä, joka sisältää näiden kasvien siemeniä tai muita lisääntymiselimiä, kuten 10 mukuloita, juurakkoja tai juurivesoja.
On selvää, että myös tason 4,0 kg/ha ylittäviä määriä voidaan käyttää ei-toivottujen kasvilajien tuhoamiseen; kasvien tappamiseen tarvittavan tason ylittäviä myrkkyainemääriä tulisi kuitenkin välttää, koska 15 ne aiheuttavat turhia kustannuksia ja ovat ympäristölle hyödyttömiä.
Kasveja, joita keksinnön mukaisilla yhdisteillä voidaan torjua, ovat esimerkiksi seuraavat: Elatine triandra, Saqittaria pyqmaea, Scirpus hotarui, Cyperus serotinus, 20 Eclipta alba, Cyperus difformis, Rotala indica, Lindernia pyridoria, Echinochloa crus-qalli, Diqitaria sanquinalis, Setaria viridis, Cyperus rotundus, Convolvulus arvensis, Aqropyron repens, Datura stramonium, Alopecurus myosuroides, Ipomoea spp., Sida spinosa. Ambrosia 25 artemisiifolia, Eichhornia crassipes, Xanthium pensyl-vanicum, Sesbania exaltata, Avena fatua, Abutilon theophrasti, Bromus tectorum. Sorghum halepense, Lolium spp., Panicum dichotomiflorum, Matricaria spp., Amaranthus retroflexus. Cirsium arvense, 3a Rumex japonicus^.
65 76082
Yllättäen on havaittu, että jotkut keksinnön mukaisista kaavojen I ja II mukaisista yhdisteistä ovat selektiivisiä herbisidejä käytettyinä kasvien lehdillä tai näiden kasvien siemeniä sisältävässä maaperässä 5 suhteellisen alhaisina pitoisuuksina, so. noin 0,016-2,0 kg/ha riippuen käytetystä yhdisteestä ja käsitellystä kasvista.
Käytännössä on havaittu kaavan I mukaisten 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiinien parhaiten soveltuvan 10 laajaspetrisiksi herbisideiksi sekä ennen orastusta että orastuksen jälkeen käyttöön torjuttavan kasvin kasvupaikalla. Tämä ei kuitenkaan merkitse sitä, että kaikki kaavan I mukaiset pyridiinit olisivat ei-selektii-visiä. Jotkut 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiineistä, 15 varsinkin kaavan I ja kaavan Ia mukaiset 5-asemaan substituoidut pyridiinit, ovat selektiivisiä hernekas-viviljelmissä, varsinkin käytettyinä soijapapuviljel-millä. Samoin on havaittu, että kaavojen I ja II mukaiset 2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliinit ovat yleensä 20 selektiivisiä herbisidejä, varsinkin torjuttaessa ei-toivottuja rikkakasveja hernekasviviljelmillä, erityisesti soijapapuviljelmillä. Kuitenkin jotkut kaavojen I ja II mukaisista yhdisteistä ovat vähemmän selektiivisiä kuin muut näiden sarjojen yhdisteet.
25 On havaittu, että useat kaavojen I ja II 2-(2- imidatsolin-2-yyli)pyridiineistä ja 2-(2-imidatsolin-2-yyli)kinoliineista ovat tehokkaita puuvillan lehtien poistoaineita käyttömäärillä noin 0,016-4,0 kg/ha. Käyttömäärillä noin 0,01 kg/ha on myös havaittu joidenkin 30 kaavojen I ja II mukaisista pyridiineistä ja kinolii-neista vaikuttavan hernekasvien haaroittumiseen ja sadon aikaiseen tuleentumiseen.
Kaavan XI mukaiset pyrrolopyridiiniasetonitrii-lit, kaavan IV mukaiset pyrrolopyridiiniasetamidit, 35 kaavan XXXX mukaiset pyrrolokinoliiniasetonitriilit ja kaavan XXXVIII mukaiset pyrrolokinoliiniasetamidit ovat 66 76082 käyttökelpoisia välituotteita edellä mainittujen kaavojen I ja II mukaisten herbisidisten 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiinien ja -kinoliinien valmistuksessa.
Koska sellaiset kaavojen I ja II mukaiset imid-^ atsolinyylipyridiini- ja -kinoliinijohdannaiset, joissa
Rj on suolan muodostava kationi, ovat vesiliukoisia, nämä yhdisteet voidaan yksinkertaisesti dispergoida veteen ja käyttää laimeina vesisuihkeina kasvien lehdille tai maahan, joka sisältää kasvien lisääntymiselimiä. Näitä 10 suoloja voidaan käyttää myös nestemäisten konsentraat-tien valmistukseen.
Kaavojen I ja II mukaisia 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiinejä ja -kinoliineja voidaan myös valmistaa kostutettaviksi jauheiksi, nestekonsentraateiksi, emul-15 goituviksi konsentraateiksi, rakeiksi jne.
Kostutettavia jauheita voidaan valmistaa jauhamalla yhdessä 20 - 45 paino-% hienojakoista kantaja-ainetta, kuten kaoliinia, bentoniittia, diatomiittia, atta-pulgiittia tms., 45 - 80 paino-% aktiiviainetta, 2-5 20 paino-% dispergointlainetta, kuten natriumlignosulfonaat-tia, ja 2 - 5 paino-% ionoitumatonta pinta-aktiivista ainetta, kuten oktyylifenoksipolyetoksietanolia, nonyy-lifenoksipolyetoksietanolia jne.
Tyypillinen nestemäinen valmiste saadaan sekoit-25 tamalla yhteen noin 40 paino-% aktiiviainetta, noin 2 paino-% geeliyttämisainetta, kuten bentoniittiä, 3 paino-% dispergointiainetta, kuten antriumlignosulfonaattia, 1 paino-% polyetyleeniglykolia ja 54 paino-% vettä.
Tyypillinen emulgoituva konsentraatti voidaan 30 valmistaa liuottamalla noin 5-25 paino-% aktiiviainetta noin 65 - 90 paino-%:iin N-metyylipyrrolidonia, iso-foronia, butyylisellosolvia, metyyliasetaattia tms. ja dispergoimalla liuokseen noin 5-10 paino-% ionoitumatonta pinta-aktiivista ainetta, kuten alkyylifenoksi-35 polyetoksialkoholia. Veteen dispergoituna konsentraatti on valmista suihkutusnesteeksi.
II
67 76082
Kun keksinnön mukaisia yhdisteitä käytetään herbisideinä käsittelemällä maaperää, niin yhdisteet voidaan levittää rakeisina tuotteina. Rakeisia tuotemuo-toja valmistetaan liuottamalla aktiiviaine liuottimeen, 5 kuten metyleenikloridiin, N-metyylipyrrolidoniin tms., ja suihkuttamalla saatu liuos rakeiselle kantajalle, kuten maissinkolvijauheelle, hiekalle, attapulgiitille, kaoliinille ym.
Valmistettu raetuote sisältää yleensä noin 3-20 10 paino-% aktiiviainetta ja noin 97-80 paino-% rakeista kantajaa.
Keksinnön ymmärtämiseksi esitetään seuraavat sen tiettyjä erityispiireitä valaisevat esimerkit. Keksinnön ei voida katsoa rajoittuvan niissä esitettyyn, vaan 15 keksinnön suojapiiri on patenttivaatimuksissa määritelty. Jollei muuta ilmoiteta, niin kaikki osat ovat paino-osia .
Esimerkki 1 5,7-dihydro -Ori sopropyyli-öirmetyyli-5,7-diokso-20 6H-pyrrolo/^,4-l^pyridiini-6-asetonitriilin valmistus
Liuokseen, joka sisältää 212 g kinoliinihappo-anhydridiä 950 mlrssa metyleenikloridia, lisättiin sekoittaen kohtuullisella nopeudella 167 g 2-amino-2,3-di-25 metyylibutyronitriiliä. Seos alkoi kiehua, kun noin 1/4 aminonitriilistä oli lisätty, ja lisäysnopeus säädettiin sellaiseksi, että tämä lämpötila säilyi. Lisäyksen päätyttyä liuosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 4 tuntia. Liuos jäähdytettiin, suodatettiin ja haihdutet-30 tiin paksuksi öljyksi, öljy liuotettiin 950 ml:aan etik-kahappoanhydridiä, liuokseen lisättiin 6 g vedetöntä natriumasetaattia, ja seoksesta tislattiin pois ainetta, kunnes höyryn lämpötila oli 118°C, jolloin kuumennusta jatkettiin palautusjäähdyttäen 3 tuntia. Seos haih-35 dutettiin vakuumissa, jäännös liuotettiin 500 mlraan tolueenia, ja liuos haihdutettiin. Tämä toistettiin.
68 7 6 0 8 2 Jäännös lietettiin eetteri/heksaaniseokseen, ja saadut raakatuotteen kiteet (349 g) koottiin. Raakatuote liuotettiin 700 ml:aan metyleenikloridia, liuos suodatettiin silikageeliä (700 g) sisältävän kolonnin lävitse, tuote 5 eluoitiin metyleenikloridilla. Haihduttamalla eluentti saatiin 2S8 g haluttua tuotetta. Analyyttisen puhdas näyte saatiin kiteyttämällä eetteri/metyleenikloridi-seoksesta, sp. 95-96°C.
Käyttämällä edellä kuvatussa menetelmässä sopi-10 vaa aminonitriiliä ja kinoliinihappoanhydridiä valmistettiin seuraavat pyrrolopyridiinit: 15 Yvl j1 I I /Ν_^Ν
v'i K
20 Rj. R2 X Y Z Sp.°C
CH3 CH3 H H H 119 - 123 CH3 C2H5 H H H 95-97 CH3 _A H H H 69-73 CH3 CH2CH(CH3)2 H H H öljy 25 -(CH2)5- H H H 85-87 C2H5 C2H5 H H H 71-72.5 CH3 CH(CH3)2 CH3 H H 129;5 - 131,3 CH3 CH(CH3)2 H H 0CH3 108 - 110 CH3 CH(CH3)2 h H Cl 94-96
II
69 76082
Esimerkki 2 5,7-dihydro-->6-isopropyyli-X-metyyli-5,7-diokso-6H-pyrrolo/jT,4-b^pyridiini-6-asetamidin valmistus 330 ml:aan väkevää rikkihappoa lisättiin annoksit-5 tain koko ajan sekoittaen 298 g hienojakoista nitriiliä siten, ettei lämpötila kohonut yli noin 72°C. Lisäyksen päätyttyä lämpötila säädettiin 60-65°C:seen ja pidettiin siinä 1,5 tuntia. Seos jäähdytettiin, kaadettiin jäille ja laimennettiin lopuksi noin 4 litraksi. Sitten 10 lisättiin 454 g natriumasetaattia, seosta pidettiin 0°C:ssa 2 tuntia, ja sitten se suodatettiin. Kiinteä aine koottiin ja pestiin kaiken rikkihapon poistamiseksi 2 kertaa 500 ml:11a natriumasetaattipitoista vettä, ja sitten vedellä. Saatu kiinteä aine kuivattiin, saatiin 289 g, 15 sp. 176-178°C. Vastaavalla tavalla valmistetun analyy-sinäytteen sp. oli 188-190°C.
Käyttämällä edellä kuvatussa menetelmässä sopivaa pyrrolopyridiiniasetonitriiliä valmistettiin seu-raavat pyrrolopyridiiniasetamidit: 20
Y-/\J
25 Δ
v ö K
3 0 11 j*2 X Y Z S£.°C
CH3 ch3 h H H 203 - 5 CH3 c2h5 H H H 158 - 161 CH3 -A H H H 195 - 198 70 76082
Esimerkki 3 3-isopropyyli-3-metyyli-5H-imidatso/l',2',:1,ϊ) -pyrrolo/_3,4, 6^pyridiini-2-( 3H) ,5-dionin valmistus Amidin (50 g) ja tolueenin (450 ml) seosta 5 kuumennettiin käyttäen Dean-Stark-loukkua vedenpoistoon. Jäähdytettyyn seokseen lisättiin 10,1 g natriumhydri-din 50-%:ista mineraaliöljysuspensiota, ja seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 23 tuntia. Kuuma liuos suodatettiin ja konsentroitiin vakuumissa, jolloin siilo tä erottui kiteitä. Mineraaliöljy dekantoitiin, ja kiinteä aine pestiin heksaanilla ja kuivattiin vakuumissa, jolloin saatiin 45,5 g tuotetta, joka NMR-analyy-sin mukaan sisälsi noin 90 % haluttua isomeeriä II ja noin 10 % ei-toivottua isomeeriä Ha.
15 Puhdas isomeeri II saatiin kiteyttämällä raaka- tuote heksaani/metyleenikloridiseoksesta, sp. 107-115°C.
Syklisointi voidaan suorittaa joko emäksisellä reagenssilla, kuten natrium- tai kaliumhydroksidilla, tai happamella reagenssilla, kuten p-tolueenisulfoni-20 hapolla tolueeniliuottimessa. Tällöin saadaan edellä olevia kaavoja II ja Ha vastaavien tuotteiden seos, jota ei yleensä puhdisteta, vaan käytetään suoraan ni-kotiinihappoesterien valmistukseen.
Käyttämällä sopivaa pyrrolopyridiinikarboksami-25 dia, valmistettiin seuraavat imidatsopyrrolopyridiinit:
T 9 R
xf'Csrh' v 30
Il R2 X Y Z Sp. °C
ch3 ch3 H H H
CH3 C2H5 H H H
ch3 _A H H H
35 -CH-CH2CH2CH2CH2- H H H 125 - 130 0h3 ch3 ch(ch3)2 h h och3 147 - 11*7;5 tl 7i 76082
Esimerkki H
3-isopropyyli-5H-imidatso/2 ' , 2 ’ : 1,2Jpyrrolo^3*, 4-J^-pyridiini-2(3H)dionin valmistus S’ 3-^(1-karbamoyyli-l,2-dimetyylipropyyli)piko-5 linaattia (52 g), 1,5 -diatsabisyklo/jj , H , 0^undek-5- eeniä (DBU) ja ksyleeniä (400 ml) sisältävää seosta kuumennettiin 2 tuntia palautusjäähdyttäen ja käyttäen Dean-Stark-loukkua vedenerottimena. Seos konsentroitiin vakuumissa, ja jäännös kromatografoitiin emäksi-10 sellä alumiinioksidilla (400 g). Tuote eluoitiin mety-leenikloridilla, ja sitä käytettiin puhdistamatta seu-raavassa vaiheessa.
Esimerkki 5
Metyyli-2-(isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-15 imidatsolin-2-yyli)nikotinaatin valmistus
Natriumhydridin (10 mg) annettiin reagoida 20 ml:ssa kuivaa metanolia, ja seokseen lisättiin sitten 2,0 g imidatsopyrrolopyridiinien seosta. 16 tunnin sekoittamisen jälkeen lisättiin 0,03 g jääetikkaa emäk-20 sen neutraloimiseksi, liuos konsentroitiin vakuumissa ja jäännös kromatografoitiin silikageelillä käyttäen eetteriä. Nopeimmin liikkuva materiaali, joka saatiin useampana fraktiona, sisälsi halutun esterin, se konsentroitiin ja imidatsolinyylinikotinaatti kiteytettiin 25 asetonitriilistä, sp. 121-123,5°C. Analyysinäyte saatiin kiteyttämällä metyleenikloridi/heksaaniseoksesta, sp. 121-12 2°C.
Esimerkki 6
Metyyli-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-30 imidatsolin-2-yyli)nikotinaatin valmistus Tässä menetelmässä muodostetaan esimerkkien 3 ja 4 trisykliset yhdisteet ja niistä suoraan eristämättä nikotiinihappoesteri: 72 76082 ϊ κ·ν 0 ru tnsyklinen Υ^Τ ι, \ I 3 DBU ..... +
Vi-CONH, —-välituote 7 · Η / f 2 ksyleem V1 ™(CV2 5 ϊ ΛΓ°“> »°™ ί3 5 m ν γΝ-^ν 3 «-1 Β 10 + ΓΗ3 ί f--CH(CH3>2 ι-Λ^Λ, ζ~\/\ ΧΝ cooch3 15
Amidin (25 g) ja l,5-diatsabisyklo,£5 , 4 ,j)/undek- 5-eenin (DBU) seosta ksyleenissä (500 ml) kuumennettiin palautusjäähdyttäen tunnin ajan käyttäen Dean-Stark-loukkua. Seosta jäähdytettiin jonkin verran, vedenero-20 tin poistettiin, seokseen lisättiin 100 ml vedetöntä metanolia, ja seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen tunnin ajan. Liuottimet poistettiin vakuumissa, ja tuote eristettiin kromatografoimalla esimerkissä 5 kuvatulla tavalla, jolloin saatiin 13,65 g tuotetta 25 (sp. 120-122°C), joka oli identtinen esimerkissä 5 valmistetun kanssa.
Esimerkki 7
Metyyli-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotinaatin valmistus 30 Menetelmä A (reaktiokaavio sivulla 10)
Nikotinaatin (13,65 g) ja fosforipentaklori-din (9,69 g) seosta kuivassa tolueenissa (110 ml) sekoitettiin ja kuumennettiin 80°C:ssa. 1,5 tunnin kuluttua paksu seos jäähdytettiin, suodatettiin ja sakka pes-
II
76082 tiin eetterillä ja kuivattiin, jolloin saatiin halutun tuotteen hydrokloridisuola.
Hydrokloridisuola liuotettiin 60 ml:aan vettä, liuos neutraloitiin natriumbikarbonaatilla, saatu sakka 5 suodatettiin, pestiin vedellä ja ilmakuivattiin, jolloin saatiin tuote, joka oli identtinen esimerkissä 5 valmistetun kanssa.
Menetelmä B
10
/· COOCH
•/ V 3 1. PCI /P0C1 ,· COOCH
I II 9H3 f 5 3 f I ~ O * ! I H .ch •v .»-CONH-C—CONH. 2 A / 3
Nikotinaatin (5,0 g) ja fosforipentakloridin (7,1 g) seosta fosforioksikloridissa (40'ml) sekoitettiin huoneen 20 lämpötilassa yön yli. Fosforioksikloridi haihdutettiin vakuumissa, jäännös suspendoitiin 40 ml:aan tolueenia, suspensio konsentroitiin. Tämä toistettiin. Jäännökseen lisättiin vettä (40 ml), ja seosta kuumennettiin palautus jäähdyttäen tunnin ajan. Seos jäähdytettiin ja uutet-25 tiin metyleenikloridilla, uute kuivattiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin 1,05 g haluttua tuotetta. Mety-leenikloridiuutossa saadun vesifaasin pH säädettiin arvoon 5-6 natriumbikarbonaattiliuoksella, ja seos uutettiin jälleen metyleenikloridilla. Uute kuivattiin 30 ja haihdutettiin, jolloin saatiin kiteisenä jäännöksenä vielä 2,65 g haluttua tuotetta, joka oli identtistä esimerkissä 5 valmistetun kanssa.
74 76082
Edellä kuvatuilla menetelmillä valmistettiin seuraavat nikotiinihappoesterit: 5 ! f»3 Z~V UU2
II
75 76082 m PO m ·» ·\ ^
CO v£> ΙΛ O «— OO O ·=Τ O O
(Ί o in <M un r— m .=t c\i -=r 0. lii i i i i i i i ft co tna·— c~~ m t- eo im ® co s O io »\ t' 3 j i- no (Μ'’'” *” ? r— ψ— r— r— i— N| XXX X x xxxxx
X \ XXX X x XXXXX
x I x x x x x xxxxx
CM
ro
= 1 I I
in o a- sr sr in in
Xw<-n x-N ro ro m x x
(VI CM X (M CO CO X X X CO (\J
«| O O X X X O O O O O
o o o I m I m i ro 3« SC SC SC 3S se ro ro 0—0 0—0 0—0 ro ro ro ro ro
•Tl X=l l l XXXXX
05|OO O O O O O
se m x in in x § S I l us ro ro ro ro ro njrococoro PO) XXX x x xxxxx e 1 O O O O o o o o o o 76 76082 „ s se sT s S2.äss.s ξ .¾ s 0 . 1 ' 1 * I I ίο t I ίο . £ , ^jincMo ολ .=τ oj . ο-— on in σ> \ σ> (\ι νοαο <χ αο ο ·—
0J
Ν|=ΧΧ X X X χ χ χ χ χ = χ >" I X χ χ X X X χ χ χ χ χ χ χ ΧΙΧΧΧ X X X X X χ X χ χ χ jy jy jfM Ovi C\J OJ <M <\J CM OJ Ovj 4Γ1 JT1 4Γ1 00 on m m en m m m ^ro "ro
xxx X X X X X χ χ X x 4P
ouo υ υ υ υ υ υ υ 5 5 5 WV^W w s~ C, r\i xxx xxxxxxx T —. _ «Ιοου υ υ υ 5 υ υ υ 5 O 5 _ , iT ip 4? SP SP rn rn en rr\ en no no no r- χ χ x xxxxxxx χ x 4- «|υοο υ υ υ υ υ υ υ o 5 o c 4f> ir> x ·=· «- if > =5. ^ _ 4N ·=·χ υ oo oj 5
f = OJ I X OJ x CM X
I U ^ in U u X o X n if) o rnx III ου II o m X 7,
cy X VO o OJ M X II X u X
5. 4f* υυιχχυ υ—υ in o
W vy (M m u u i on i υ I
·“ (M Oj X XXXfMOUXXfM , „ ' cTl^^S V v ° ° = = 5-5 χ xxx
κ I 1 1 ° i ΐι»υυι o o_o G
K
77 76082
nj LH
Ό -NO'S >— »— m ιλ cm coon·— οο·=το-οηοη — m >7 o O' t— <— t'-CT'Ln’-’- ^ I I I I I I I I I I I :0 ^ -a- in on ip ίο w 3· m oo «- a- CM «v^-xC'-O'insCM <—10 *— in C— lO CO *“ *— <—
O' C— *- CM
on
X
0 M I X xxxxxxxx xox
X I X XXXXXXXX XXX
X I X XXXXXXXX XXX
CM CM
CM
on on cm ^
CM CM CM CM X X ^ on CM CM
^<-»^ouonx on ononon^wxo ,—, 7 on on
X XX XXXO-^V V XX
CJ CJ CJ UCJOwXf I CJ 0 ^ w w w CM CM CM O ww
CM I X XXXXXXX XX
cc I cj o o o o o u u cj cj on onononononononon on on on
*- I X XXXXXXXX XXX
X I CJ OOOOOOOO CJ CJ CJ
c in
X
θ'-
CJ
on x ^ cm cj on 1 in x c x in 11 x a ο- x \o 1 p x x cj / v on m 0 O' III on v£> 0
W \ a: cj CM XOX O I
O I Too CM X mn-CMO CMOnCM
on I 1 · .· ·— x cj x o x xxx CC \ / O O I O I 0 000 78 76082 tn tn m ® nj oo cm in in' so a· in" r*- '^CJ'CM'Hr-pnts.rf, f·— ^ 0 T— »— o° , Z? S ' ' ' * ·«...... , ά — :0 ‘° ^ u'' c*- tnaoLninzrcMLna-Ln $ £ Ξ G s £ vo -v o cm ^ ^ ^ ^ on md m NMXXXXXXXXXX = χ χ χ x x Χ|ΧΧΧΧΧχχχχΧχ χ χ χ x x m Χ|χχχχχχχχ = χχ xxxSx CMOJOsJ (\l CM (M CM (M C\j ^ ^ ^ ^ ^ ^ JT1 SP SP on m mm m m XXX X X XX x -r cj o o o cj m υ υ m υ <1 o m CM XXX ιοί I x CM X X CM X ^Οϋ x I cj o cj ^ o m o cj υ o o o i Go fM '-s ^ 5 X £ — o m m cj tn _ . SP SP SP 1 on x m m x m m ·— mx
X Fl 1 X CM X X CM X X IX CM
x I O O O U O O O O o o o oo
<T CD
X M
CJ pr) CM I r-.
X X cm m O O r-N xx " n on x x o o ^ x X O o ^ m r* CJ cj cm lii φ o c-> c ^ —· tn x m cj z cm x x x 'τ’ I on n x o X r~» cm r-s o o o umx Xvoövomx m lii ||| m *, JT ° cj o |T| o x o x o o 6 CM m O CM CM m CM on I x voxxxxxxwxxw x χ χ χ XlCJOOOCJOOCJOOOO O O O o il 79 76082 ro oo en co m vd — 2 2? 00 Of- >, O Oj ^ ^ — " ^ -f-» — — -I-. -?-?
0° 1 1 ' ' 1 :θ I I .Ό io I
• - ’^ιη^τίΛ m in CO
M ^ - Λ ° ** ? ^ 2 ro rv M I = = X XX X X x x χ = ^ I x x x xx x x m x x x x I x x x xx χ χ χ χ χ x r° rj ro cv cv cvcvrvcvcv cv ro no pr, noro nononorono no
S Ft Ft F- X X X X X X X
^ u o OO OOOOO o cv I X X X XX χ--··Γ3-·-η *T- x I U <-> O oo ooooo o i SP SP 00 roro nonononono no I 31 I ΞΠ 3Ξ 3" 3Ξ ϋΕ E? «*- c I ^ O U U O CJ CJ> O CJ o
__ PO
4P LH lPi X
3; Cvj m m X X o 21-'O X x no no v-r O o 2 o p o m o o
lii V B S 8 Γ I
// \ // \ // \ no A w o V n * f * T UT * x o o x o xo S' \ V/· v/ V/· 8 ί i mv % ! il t T f o o—o x x x x ~
I 1 I oi o o o o cv T
rj cv cv cv cv no ^ no x cv
SP\ Ft Ft χ xx xx xo X
x I o o o oo oo o v_- cj) 80 76082
On CM iTv 2 C z * * >>>>:»>, 'Γ? 'Γ1 -Γ7 ·η ·Γ-> -m -π OI I I I 'Tl ^ . ·“* O I :° :° 1 :0 :0 :0 :0 :0 ^ O m f— - CO — ,- r- M I = x = XXX X X X X -j- ^ I = 1 = XXX X ΧΧΧχ m
X
x I x υ = xxx x xxx — S? jy ^£y (\| CM CM CM CM ^ ^ =* =Γ Γ ^ " U o o o o G 5 G 5 G Π CM I X X DC EC 3Ξ X 3C -r· -r- ^ ^ I U u CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ CJ g -I Γ s' Γ Γ £* ” « I « o o o G G G 5 5 G g
S CM
• m ox
// \ x « O
-Ά ! jji ϋ § s fj;
? fi ^ / ~ y 4>> \-. υ ro CM
\x / //\ u ?; · o cj cj f · · I U o - U \ / CJ w no, [ I II X w cm X (il f—· X o x J? I . . Ο υ X ° o I m I U ^ X4 00 X CM ON (r-i ~ f X X CM X ^ X vOX'-v JT1 2, L CJ CJ x CJ CM CJ CJ CJ CM g
CM CM CM CM CJ CM X CM — CM X U
m x x XX xo X X I n ^ « I « o uo Gw G oowg n 81 76082
O
in tn ,=r -τ- , rv _To "s n o o o un ^ £ Ξ. Z O CO O CM f- CO CO vOv ™ ^ ^ OOCOCM — — CM ·=τ CM O f— irV·
O *“ ~ r- cjv ^ ^ _ + ^ *\ s MO
O, . . ... ^ t'- LO no f— (\J — • 1 1 * tilliin f\j o »- o -- O, ^ | ^ . x _ ^ i oo· £7 in o LO vt> o —1 li! ^ 00 \® O \ O — 'ft in II I II I ,| !Λ *“ <- 1- 1- r~ ^ s Q Ο Ω o cm O (V a- „ a> *“ *“ ^^roTro^oo nj m ^ = M I = = X O x x χ χ χ x X χ ^
Z
>" I = = = χ χ χ χ x x x x χ - X I I = x X X X X χ χ X X = =
(\l M (M (\J (M (\j C\| CM CM CM
^ *^N <*> X—“S ^ ^ _co co co ro no co ro ro ro ro o o G o G o G G G u ™ I X X X X X X X χ ~ ~
^ I o o o o o o <-> υ G G
I I I
ΓΞ-'ΓΞ—1 ^ 1
^ S /—N
fM CM CM
xx x υ o o co -—· ro v_- ro
X X X X XX
_ ||°~U Mu—<-> I U—o . _£"> SP ^ SP SP SP SP en en m K I I i i o G o G G o G u o o in co x
• X VO
// \ O u
Til XX
%* /" X G x o x m io V O O O O O x -ir | Hl o o o o KO "Zd I O O O O O O o en CM CM ΓΟ CM CM CM CM CO ro CM c\i rrv
CO I x X x xxxxxx x .in .1° SP
x I o o o oooooo c_> G u o 82 7 6 0 8 2
Esimerkki 8
Metyyli-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotinaatin hydrokloridi-suolan valmistus 5 Esimerkissä 5 valmistetun esterin (3,0 g) suspen sioon 40 ml:ssa eetteriä lisättiin sekoittaen metylee-nikloridia, kunnes saatiin liuos. Liuokseen johdettiin kuivaa HCl-kaasua noin 20 minuuttia. Tunnin kuluttua seos suodatettiin, tuote pestiin eetterillä ja kuivat -10 tiin, jolloin saatiin 1,90 g analyyttisen puhdasta hydrokloridisuolaa, sp. 195-196°C.
Esimerkki 9 2 -(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotiinihapon valmistus 15 Esimerkin 5 esterin (22,63 g) ja veden (100 ml) seokseen lisättiin natriumhydroksidin (3,29 g) liuos vedessä (25 ml), ja seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen ja sekoittaen 1,5 tuntia. Seos sai seistä yön yli huoneen lämpötilassa, sitten siihen lisättiin 6,8 ml 20 väkevää kloorivetyhappoa, jolloin muodostui raskas sakka. Se suodatettiin, pestiin vedellä (20 ml), sitten eetterillä (30 ml) ja kuivattiin, jolloin saatiin 19,27 g happoa, sp. 168-170°C. Se liuotettiin 350 ml:aan mety-leenikloridia, liuos suodatettiin (isomeerisen 2-hapon 25 poistamiseksi) ja konsentroitiin, jolloin saatiin 17,91 g puhdasta happoa, sp. 170-172°C. Analyysinäyte saatiin kiteyttämällä uudelleen asetoni/heksaaniseoksesta, sp. 170-172,5°C.
Esimerkki 10 30 2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin- 2-yyli)nikotiinihapon valmistus Bentsyyliesterin (1,0 g) liuokseen etanolissa (20 ml) lisättiin 50 mg 5-%:ista Pd/C-katalysaattoria ja seosta ravisteltiin vetykehässä, kunnes 1 ekvivalent-35 ti vetyä oli sitoutunut. Katalysaattori poistettiin suoli 83 7 60 8 2 dattamalla, liuotin haihdutettiin vakuumissa ja jäännös kiteytettiin asetoni/heksaaniseoksesta, jolloin saatiin sama happo kuin esimerkissä 9.
Edellä kuvatuilla menetelmillä valmistettiin seu-5 raavat hapot: COOH H :*1 N% R2 10 N f 0
R1 R2 Sp. °C
15 CH3 C2H5 124 - 126 -CH-(CH2)h- CH 180-183 CH3 CH3 204 - 205,5 CH3 2a 198 - 200 20
Esimerkki 11
Kalsium-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotinaatin valmistus Esimerkin 9 happoon (0,98 g), joka oli osit- 25 tain liuennut veteen (10 ml), lisättiin sekoittaen 0,18 g kalsiumkarbonaattia. 10 minuutin kuluttua liuos suodatettiin, suodos haihdutettiin, jäännöstä käsiteltiin eetterillä, jolloin saatiin kiteinen tuote, joka kuivattiin 40°C:ssa 25 mm Hg vakuumissa, jolloin saatiin 0,88 g 30 kalsiumsuolaa, sp. 265°C.
Natrium-, di-isopropyyliammonium- ja trietyyli-ammoniumsuolat valmistetaan samalla tavalla.
Seuraavat suolat voidaan valmistaa edellä olevalla menetelmällä käyttämällä sopivaa happoa ja vali-35 tun metallin, alkalimetallin, maa-alkalimetallin, ammoniakin tai alifaattisen amiinin oksidia, karbonaattia, bikarbonaattia tai hydroksidia.
et 76082
l* Sp.°C
NH3CH(CH3)C6H5 kumi sublimoi >168
Ba/2 >225 5 Cu/2 >225 K >225
Li >225
Mg/2 >225 • —· 10 < >2 • —· /•~<:H2N(CH3)3 01^y 15 H2N-(CH2)6NH3 öljy C18H35 vaha H_c12h25nh3 150 - 153 (CH3)3CCH2C(CH3)2NH3 (n-CnH9)2NH2 20 hoch2ch2nh2ch3 O—· >hch3 ·—* n-CgH17NH3 25 < ;-ch2nh3 ·=· ii es ^6082
z+ Spj^C
·( >*"! ·—· 5 O-Η* • -· /^>-«:η2)4νη3 ·=·
·( \-(CH ),NH
10 \_/ 2 2 3 (CH3O)2CHCH2NH3 (C2H30CH2CH2)nh3 CH30(CH2) 3nh3 (H0CH2CH2)2NH2 15 Fe/2 >225
Fe/3 155 - 158 hoch2ch2nh3 Γ>2 ·—· 20 (c2h5)2nh2 (CH3)2CHNH3 ch2=c(ch3)ch2nh3 (ch3)2chch2nh3 25 CH3OCH2CH(CH3)NH3 (ch3)3cnh3 86 7 6 0 8 2
Esimerkki 12
Metyyli-2-/_(karbamoyyli-l,2-dimetyylipropyyli) - karbamoyyli/nikotinaatin valmistus 5 //A f"3 CH OH . 9OOCH3
N·-i-coNH —--> / M
i L1-,7 T 2 CH ONa I
V ö iH(CH3>2 N ?H3
V*" ·—NH—y-CONH
Ä I, 2 fcH(CH3)2 10
Natriumhydridi (0,47 g 50-%:ista mineraaliöljy-suspensiota) saatettiin reagoimaan kuivan metanolin (500 ml) kanssa. Seokseen lisättiin 51,4 g esimerkin 2 amidia, ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa yli 15 yön. Seos haihdutettiin, jäännös liuotettiin metyleeni-kloridiin, ja liuos pestiin vedellä (150 ml) ja sitten suolaliuoksella (150 ml). Liuos kuivattiin (^£30^, haihdutettiin, ja jäännös kiteytettiin eetteristä, jolloin saatiin 47,85 g analyysipuhdasta tuotetta, sp. 108 -20 145°C (hajoaa).
Esimerkki 13
Metyyli-3-^(1-karbamoyyli-l,2-dimetyylipropyyli)- karbamoyyli/pikolinaatin valmistus 25 COC1 [3 .A! fH3 WC,H ) CONH-t-COHH, \/ϊ ' * T * irtCH,), V\00CHj (χιν) (XIII) (XV)
Happokloridin (25,5 g) £(Helv. Chem. Acta, 34, 488 (1951^7 ja trietyyliamiinin (29,7 ml) seokseen me-tyleenikloridissa (200 ml) lisättiin sekoittaen typpi-35 kehässä tipoittain aminoamidin (13,93 g) (US-patent-tijulkaisun 4 017 510 mukainen yhdiste) liuos sellaisella nopeudella, että seoksen lämpötila pysyi alle 30°C.
tl 87 7 6 0 8 2
Tunnin kuluttua seos suodatettiin, kiinteä aine pestiin metyleenikloridilla ja kuivattiin, jolloin saatiin 19,8 g tuotetta, sp. 176-177°C (hajoaa). Uudelleenkiteyttä-mällä nitrometäänistä saatiin puhdas analyysinäyte, 5 sp. 196-196,5°C (hajoaa).
Esimerkki 1*4 5,7-dihydro—»L-isopropyy li—C-metyyli-5,7 -diokso-6H-pyrrolo/3,4-b^pyridiini-6-etikkahapon (-)-isomeerin valmistus 10 AA f3 A/cooh?«3 I L> * ""’T00" “L Uom-Uo» V B iHCCVa V Tkch,), + 15 CH3 ^ n.-conhA-cooh CH( CH ) NN XC00H 3 2
fl CH, I
20 | jf>i4oOH <--1 VI «“V»
Anhydridin (18,4 g) suspensioon kuivassa aseto-25 nissa (760 ml) lisättiin sekoittaen typpikehässä 16,2 g (+)-metyylivaliinia. Sekoitusta jatkettiin huoneen lämpötilassa 48 tuntia, sitten seos suodatettiin, ja suodos haihdutettiin, jolloin saatiin haihdutusjäännöksenä raaka välituote. Se liuotettiin 500 ml:aan 30 etikkahappoanhydridiä, liuokseen lisättiin katalyyttinen määrä natriumasetaattia, ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 5 tuntia. Sitten seosta kuumennettiin palautus jäähdyttäen 1,5 tuntia, ja seos haihdutettiin kuiviin. Jäännös liuotettiin etyyliasetaattiin, 35 liuos pestiin vedellä. Uute kuivattiin ja haihdutettiin tummaksi siirapiksi. Siitä otettu näyte liuotettiin etyyliasetaattiin, liuosta käsiteltiin hiilellä, hiili suo- 88 *7 60 8 2 datettiin, ja suodos haihdutettiin. Jäännös kiteytettiin metyieenikloridista, jolloin saatiin tuote, sp. 122-125°C, (Ή/ρ5 = -7,73° (c = 0,100, THF) .
Olennaisesti samalla menetelmällä käyttämällä 5 sopivaa kinoliinihappoanhydridiä ja aminohappoa valmistettiin seuraavat amidit: /\J f,
I | ^N—C—COOH
!0 VI K
15 Rj_ H2 SP-°C
-CH3 -CH(CH3)2 126 - 127 * +6,93 (c = 0,100; THF) CH3 CH2CH(CH3)2 17M - 176 20 CH3 CH(CH3)2 196;5 - 198,5 -CHCH2CH2CH2CH2- 183 - 186 ch3
Esimerkki 15 2 5 5,7-dihydro-<%-isopropyyli- Cfc-metyyli-5,7-diokso-6H-6H- pyrroloZJ, *+-i7pyridiini-6-asetamidin valmistus 30 /χ·-ν. Γ3 socl2 A 9 ch' | C-COOH -► 1 r>J40C1_ 'V 7 "‘Ai ‘V""S ^H<CH3>2 3 5 NH3
,AJ A
I 1 <— VI “‘Ai tl 89 76082 (-)-hapon (32 g) ja tolueenin (375 ml) seokseen lisättiin 2 ml dimetyyliformamidia ja sitten 13 ml tionyylikloridia. Seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 1,25 tuntia, sitten seos haihdutettiin vakuu-5 missä. Jäännös liuotettiin tetrahydrofuraaniin (350 ml), liuos jäähdytettiin 0°C:seen ja siihen johdettiin lievä ylimäärä NH^-kaasua. Liuotin haihdutettiin vakuu-missa, kiinteä jäännös pestiin vedellä ja ilmakuivat-tiin. Siitä otettu näyte kiteytettiin kahdesti etyy-10 liasetaatista (hiilikäsittely), jolloin saatiin haluttu tuote vaaleana, kiteisenä aineena, sp. 188-189°C, = -3,59° (c = 0,0791, DMS0).
Olennaisesti samalla menetelmällä käyttäen sopivaa happoa valmistettiin seuraavat amidit: 15 /\J j>, I |l Xf-COH*, 20 V 1
R1 R? Sp.°C
25 CH3 CH(CH3)2 189^5 - 192
Ca]D = “3,02 (c = 0,0744] DMSO) CH3 CH2CH(CH3)2 176 - 178 -CHCH2CH2CH2CH2- 186 - 166 30 CH3 90 76082
Esimerkki 16 5,7-dihydro—^«-isopropyyli-^cmetyyli-5,7-diokso- 6H-pyrrolo£_3 , pyridiini-6-asetamidin valmistus 5 n-C H \ f"3 ...
‘ \A * NH37^0NH> —* ; f"3
XOOH CH( CH ) % «-CONH-6-CONH
3 2 1 , CH( CH ) 3 2 10 (-)-hapon (32 g) ja tolueenin (375 ml) seokseen lisättiin 2 ml dimetyyliformamidia ja sitten 13 ml tio-nyylikloridia. Seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 1,25 tuntia, sitten seos haihdutettiin vakuumissa. Jäännös liuotettiin tetrahydrofuraaniin (350 ml), liuos jääh-15 dytettiin 0°C:seen ja siihen johdettiin lievä ylimäärä NH3~kaasua. Liuotin haihdutettiin vakuumissa, kiinteä jäännös pestiin vedellä ja ilmakuivattiin. Siitä otettu näyte kiteytettiin kahdesti etyyliasetaatista (hiilikäsittely), jolloin saatiin haluttu tuote vaaleana, kiteisenä aineena, 20 sp. 188-189°C, = +3,59° (c = 0,0791, DMS0).
Olennaisesti samalla menetelmällä käyttäen sopivaa happoa valmistettiin seuraavat amidit: 25 f*3 2-^. i'-CONH—i—conh2 ch(ch3)2 30 o X Y z - H CH3 H 126 - 127.5° H H CH3
H C6H5 H
35 H N02 H
tl 9i 76082
Esimerkki 16 5-but yyli-N-(1-karbamoyyli-1,2-dimet yylipro-pyyli)pikolinamidin valmistus
5 -CA-Λ Tl »äiL* rH
V 1h(CH V y^j—CH(CH ), HN-Uo 3 2 10 Hapon (20 g) suspensioon 200 ml:ssa kuivaa tetra- hydrofuraania lisättiin sekoittaen 10,7 ml etyylikloo-riformiaattia. Seos jäähdytettiin -10°C:seen, ja siihen lisättiin tipoittain 17,1 ml trietyyliamiinia siten, että lämpötila kohonnut yli 0°C. 10 minuutin kuluttua 15 lisättiin tipoittain 0°C:ssa sekoittaen aminoamidin (14,3 g) liuos 150 ml:ssa kuivaa tetrahydrofuraania.
Seos sai lämmetä huoneen lämpötilaan, ja 2 tunnin kuluttua siihen lisättiin riittävästi vettä liuoksen saamiseksi. Tetrahydrofuraani haihdutettiin vakuumis-20 sa. Vesipitoinen jäännös uutettiin etyyliasetaatilla, kyllästettiin suolalla ja uutettiin jälleen. Orgaaniset uutteet yhdistettiin, pestiin suolaliuoksella ja kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännöksenä saatiin öljy, joka kiteytyi. Osa siitä kiteytettiin ensin metyleeni-25 kloridi/heksaaniseoksesta ja sitten eetteri/heksaani-seoksesta, jolloin saatiin puhdas analyysinäyte, sp. 83-86°C.
Olennaisesti edellä kuvatulla menetelmällä valmistettiin seuraavat pikoliinihapot: 76082 92
J
r/Ns AfV.u,.u, VI p-“'“Λ HN-i=0 5
X Y Z Sp.°C
10 H C6H5 H
H H CH3
H CH3 H
H NO2 H
15 Esimerkki 17 2-(5-butyyli-2-pyridyyli)-5-is opropyyli-5-metyyli- 2-imidatsolin-4-onin valmistus 20
n-C H A*Sj /CH3 n-C.H A N;-COOH
νϊ£-ΓΗ<0ΗΛ J'COj V\^.4(ch3)!
^ B
25
Natriumhydridin (2,4 g) suspensiota 250 ml:ssa kuivaa tolueenia sekoitettiin ja kuumennettiin palautus jäähdyttäen käyttäen Dean-Stark-loukkua veden erottamiseen. Seokseen lisättiin hitaasti 26,52 g diamii-30 nia, ja kuumennusta jatkettiin lisäyksen päätyttyä vielä 1,5 tuntia. Seosta seisotettiin yön yli, sitten seos kaadettiin veteen, pH säädettiin kloorivetyhapol-la arvoon 5 ja faasit erotettiin. Vesifaasi uutettiin vielä 2 kertaa etyyliasetaatilla, orgaaniset uutteet 35 yhdistettiin, pestiin suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin.
Il 93 76082 Jäännös kiteytettiin heksaanista, jolloin saatiin puhdas tuote, sp. 60-62°C.
Olennaisesti samalla menetelmällä valmistettiin seuraavat imidatsolinonit: 5 rA. , Z^VH —™(cv2 HN-·=0 10
X Y Z Sp.°C
H C6H5 H
H H CH3
15 H CH3 H
H NO2 H
Esimerkki 18 5-butyyli-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2- imidatsolin-2-yyli)-nikotiinihapon valmistus 20 #* \ γη 1· MeLi - f \ -'«".Y il A/ 3 -* ii-COOH c„ 1 t-ch(ch) 2. CO, *w\ A/ 3 V HÄ-i 3 2 2 v Y N·—CH( CH ) ft HH-i 3 2 25 ft
Imidatsolinonin (10,0 g) liuokseen 100 ml:ssa kuivaa tetrahydrofuraania lisättiin sekoittaen tipoittaan -76°C:ssa typpikehässä 47,3 ml 1,7-m metyylilitumin eetteriliuosta. Seos muuttui erittäin paksuksi, siihen 30 lisättiin 2 ml heksametyylifosforamidia ja noin 150 ml tetrahydrofuraania. Seos sai lämmetä -10°C:seen, jossa lämpötilassa sitä pidettiin 45 minuuttia. Seos jäähdytettiin -70°C:seen ja se lisättiin hiilidioksidin ja tetrahydrofuraanin seokseen. 0,5 tunnin sekoittamisen 35 jälkeen seokseen lisättiin vettä, pH säädettiin 2:ksi laimealla rikkihapolla, ja tuote uutettiin metyleeni- 9" 76082 kloridilla. Uute pestiin suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin tuote keltaisena kiinteänä aineena. Kiteyttämällä metyleenikloridi/hek-saaniseoksesta saatiin analyysinäyte, sp. 152-154°C.
5 Olennaisesti samalla menetelmällä käyttämällä sopivaa imidatsolinonia 2-(5-butyyli-2-pyridyyli)-5 -isopropyyli-5-metyyli-2-imidatsolinonin sijasta ja käyttämällä elektrofiileina dimetyyliformamidia ja metyylijodidia sekä myös hiilidioksidia valmistettiin 10 seuraavat imidatsolinonit: tA/ /νγν:;?,,,
A X Y Z Sp.°C
20 “ -- COOH Cl H H 184 - 186 COOH H CH3 H 203,5 - 204f5 C00H H C6H5 h 150 - 151j 5 25 CH3 H H H 93 96 CHO H H H 223 225 COOH H H CgH5 252 - 254 CH-,
I J
30 COOH H CH20-Si-CH3 H 82-85 C(CH3) 3 COOH H C2H5 H 172 - 175
II
95 76082
Esimerkki 19 2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-3-pyridiinietikkahapon valmistus 5
.CH CH.COOH
A/ 3 , A/ 2
* S CH _I_e 1 y ] » CH
Y Ν·κ N*4h(CH ) 2. CO 'V Χ·κ «-CH(CH ) Λ_1 3 2 2 ηΑ_i 3 2
10 ΗΝ I I
Olennaisesti samalla menetelmällä kuin esimerkissä 18, mutta käyttämällä 5-isopropyyli-5-metyyli-2- 15 (3-metyyli-2-pyridyyli)-2-imidatsolin-4-onia 5-isopro- pyyli-5-metyyli-2-(5-n-butyyli-2-pyridyyli)-2-imidatso-lin-4-onin sijasta, saatiin haluttu pyridiinietikka-happo, sp. 173°C (hajoaa).
Esimerkki 20 20 Metyyli-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2- imidatsolin-2-yyli)-6-fenoksinikotinaatin valmistus 25 a/00" C H.o-i .v CH3N2 ^ .A.''000^3 65 V V CH(CHa)2 -ϊ n „ CH_ 3 V^vV^Uhcch,), HN-·=0 30
Hapon eetteriliuosta käsiteltiin ylimäärin käytetyllä diatsometäänillä. Joidenkin minuuttien kuluttua diatsometaani poistettiin kuumentamalla. Liuotin haihdutettiin, ja jäännös kiteytettiin eetteri/heksaaniseok- 35 sesta, jolloin saatiin haluttu esteri, sp. 128-131°C.
Olennaisesti samalla menetelmällä valmistettiin seuraavat metyyliesterit vastaavista hapoista: 76082 96 J COOCH3 5 X Y z Sp.°c H H -OC6H5 128 - 131 H -CijHg-n H 69 - 71,5 ci h h no - 113 H H OCH2C6H5 187 - 188 10 H H OC2H5 126 - 129 OC6H5 H H 175 - 177 H CH3 H 129 - 130^5
H C6H5 H
H H C6H5 162 - 164 15 OCH2C6H5 H H 164 - 171 H C2H5 H 96-99 H CH2OH H 146 - 147
Esimerkki 21 4-^2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-oks0-2-imidatso-20 lin-2-yyli)nikotinoyyli7morfoliinin valmistus 25 /\—J ?h3 I II >4—CONH, /v? V B > I XfH3 VV! )>!1 8 30
A
.-. T T
. > v
3 5 ·— H
V !\ A s™, V T T-CH( CH ) <- HN-.=0 3 2 tl 97 7 6 0 8 2
Amidi (7,83 g) syklisoitiin kuumentamalla sitä tolueenin (15 0 ml) ja 1,8-diatsabisyklo/^5 , 4,_0/undek- 7-eenin (0,45 ml) seoksessa 2 tuntia esimerkissä 4 kuvatulla tavalla käyttäen Dean-Stark-loukkua. Veden-5 erotin poistettiin, seokseen lisättiin 4 ml morfolii- nia ja kuumennusta jatkettiin 3 tuntia. Seos haihdutettiin, jäännös kromatografoitiinsilikageelillä ja elu-oitiin etyyliasetaatilla. Tuote eluoitui ensimmäisenä, se kiteytettiin eetteri/heksaaniseoksesta, jolloin saa-10 tiin puhdas amidi, sp. 143-145,5°C.
Käyttämällä morfoliinin sijasta sopivaa amiinia valmistettiin seuraavat amidit: 15 , C0NHRe 20 ϋϋ Sp,°c —CH.C=CH 171 - 173,5 25 2 \-cl 227,5 - 228,5 -CH_CH OH 174 5 - 175,5 30 22 ' ’ 98 7 6 0 8 2
Esimerkki 2 2 N-(2-kloorietyyli )-2-(5-isopropyyli-5-metyyli- 4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotinamidin valmistus 5
^CONH—CHjCHjOH
L ! A/0,,HCH2CK2C1 ίο V I il At(CH, ^ HN-ί-0
Hydroksietyyliamidin (4,04 g), tionyyliklori-din (8,2 ml) ja metyleenikloridin (250 ml) seosta 15 kuumennettiin palautusjäähdyttäen 3,5 tuntia. Seos jäähdytettiin, kaadettiin veteen ja vesifaasi tehtiin emäksiseksi natriumkarbonaatilla. Seosta ravisteltiin, orgaaninen faasi erotettiin, pestiin vedellä, kuivattiin ja haihdutettiin. Saatu valkea kiinteä jäännös 20 kiteytettiin tolueenista, jolloin saatiin haluttu kloorietyyliamidi valkeina kiteinä, jotka sulivat osaksi 128,5°C:ssa ja täydellisesti 157°C:ssa.
Esimerkki 23 2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-25 2-yyli)nikotinamidin valmistus
COOCH
Xfi A,?**3 ♦ NH -> / \J°NH2 n
II
99 7 60 8 2
Esterin (10,0 g) liuosta 50 ml:ssa tetrahydro-furaania lisättiin lasipommissa olevaan nestemäiseen ammoniakkiin (100 ml). Pommi suljettiin, ja sitä kuumennettiin 100°C:ssa 16 tuntia. Pommi jäähdytettiin, 5 ammoniakki haihdutettiin ja jäännös konsentroitiin.
Saatu tuote-erä ja vastaavalla tavalla lähtien 5 g:sta ja 7 g:sta esteriä valmistetut tuote-erät yhdistettiin ja kiteytettiin etyyliasetaatista, jolloin saatiin 5 g tuotetta. Suodosta käsiteltiin hiilellä, hiili 10 suodatettiin, ja suodos haihdutettiin, jolloin saatiin vielä 15,7 g tuotetta.
Tuotteesta otettu näyte kiteytettiin 2 kertaa etyyliasetaatista, jolloin saatiin puhdas nikotinami-di valkeina kiteinä, sp. 178-182°C.
15 Esimerkki 24 2 -(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotinonitriilin valmistus 20
/ V™, ™ Ticl<,"Et3 . /\9N
V V Xr^CH(CH ) V /NxfH3 ui—1=0 32 V Y N.-cn<CH), 2 5 HH-·=0 ‘ 2 Jäillä jäähdytettyyn tetrahydrofuraaniin (75 ml) lisättiin sekoittaen typpikehässä 12 ml titaanitetra-30 kloridia 20 ml:ssa hiilitetrakloridia sellaisella nopeudella, että lämpötila pysyi alle 5°C. Sitten lisättiin 5,2 g amidia 75 ml:ssa tetrahydrofuraania pitäen lämpötilan jälleen alle 5°C. Lopuksi lisättiin 17 ml trietyyliamiinia 5 mlrssa tetrahydrofu-35 raania samoissa olosuhteissa. Seosta sekoitettiin 1,5 tuntia 5°C:ssa ja sitten yön yli huoneen lämpötilassa.
100 76082
Seokseen lisättiin varovasti (0°C) 100 ml vettä, ylempi orgaaninen kerros erotettiin ja vesifaasi uutettiin metyleenikloridilla (4 x 100 ml). Yhdistetyt uutteet pestiin suolaliuoksella, kuivattiin ja 5 haihdutettiin. Kiinteä jäännös kiteytettiin heksaani/ metyleenikloridiseoksesta, jolloin saatiin nikotino-nitriili nahanruskeana kiinteänä aineena, sp. 144-148°C. Analyysinäytteen, sp. 148-150°C.
Esimerkki 25 10 2-(5-(hydroksimetyyli)-2-pyridyyli^“5-isopro- pyyli-5-metyyli-2-imidatsolin-4-onin valmistus CH 0C-/ N* Af”3 t au HOCH S· A 'fH3 3 Π -ch(ch3)2 2 ·νΗ t-«h(cv
B B
Litiumaluminiumhydridin (23 g) suspensioon 250 mlrssa 20 tetrahydrofuraania lisättiin sekoittaen typpikehäs- sä -70°C:ssa tipoittain 46,8 g esteriä 350 ml:ssa tetrahydrofuraania. Seos lämmitettiin huoneen lämpötilaan, siihen lisättiin varovasti samalla voimakkaasti sekoittaen 73 ml kyllästettyä ammoniumkloridiliuos-25 ta, seos suodatettiin ja sakka pestiin tetrahydro-furaanilla. Suodos haihdutettiin. Saatu kumimainen jäännös kromatografoitiin silikageelillä, tuote eluoi-tiin etyyliasetaatilla, sp. 101-104°C.
ιοί 76082
Esimerkki 26 2-/5 -(tert-butyylidimetyylisiloksi)metyyli-2 -pyridyyl^7-5-isopropyyli-5-metyyli-2-imidatso-lin-^-onin valmistus 5 H0CHr/ X!i Af3 f»3 V’S—* (CH3)3c4i-cl - β ill 10 3 W,
cV i-A
5 Af"3 , <--1
ViS-T^V, 15 ö
Alkoholin (2,03 g) liuokseen dimetyyliformami-dissa (3,5 ml) lisättiin typpikehässä 0,68 g imidatso-lia ja sitten 3,1 g tert-butyylidimetyylisilyyliklo-20 ridia. Seos sai seistä 35°C:ssa 10 tuntia ja sitten huoneen lämpötilassa 10 tuntia. Seokseen lisättiin nat-riumsulfaattia, ja vesipitoinen seos uutettiin eetterillä. Uute pestiin suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin. Puhdas tuote saatiin kumimaisena kro-25 matografoimalla raakatuote silikageelillä ja eluoimal-la metyleenikloridilla ja sen jälkeen eetterillä.
76082 102
Esimerkki 27 5-(hydroksimetyyli-2-(5-isopropyyli-5-metyyli- 4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotiinihapon valmistus 5 E^3
CH . f00” ^\ί°0Η CH
"Π^5πΑΪηΛη(οκ3,2 0,3,3 10 V S—i 3 3 V HH—l
Silyylieetterin (0,29 g) liuosta 80-%:isessa vesipitoisessa etikkahapossa (10 ml) kuumennettiin 15 höyryhauteella 0,5 tuntia. Seos haihdutettiin, ja jäännös kuivattiin atseotrooppisesti tolueenin kanssa. Saatu kumimainen jäännös kiteytettiin metyleenikloridi/hek-saaniseoksesta. Puhtaan tuotteen sp. 170-171,5°C.
20 Esimerkki 28
Metyyli-2-(1-as et yyli-4-i s opropyy1i-4-metyyli- 5-okso-2-imidatsolin-2-yyli)hikotinaatin valmistus 25 *\ N*|“cooch3 \-COOCH3 yV /CH3 + (CH,C0)20 —> u /CH3 ίο ^ 3 2 vy\4(c ,
"M H
iocH3
II
103 76082
Metyyli-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-1i-okso-2 -imidatsolin-2-yyli)-nikotinaatin (10 g) liuosta etikka-happoanhydridissä (100 ml) kuumennettiin palautusjäähdyttäen 16 tuntia. Seos haihdutettiin, ja jäännös ki-5 teytettiin eetteri/heksaaniseoksesta, jolloin saatiin N-asetyylijohdannainen, sp. 88-90°C, (analyysinäytteen sp.).
Olennaisesti samalla menetelmällä valmistettiin seuraavat N-substituoidut imidatsolinonit saatta-10 maila sopiva imidatsolinyylinikotinaatti reagoimaan sopivan happoanhydridin, sulfonyylihalogenidin, alkyyli-halogenidin tai -sulfaatin kanssa joko sellaisenaan tai liuottimessa, kuten pyridiinissä tai tolueenissa.
15 /yco°* /“*1 10*4 760 82
- Sp. °CL
CH3 CO-·^ /—Cl 122 - 125 Ν·=*/ 5 CH3 co"\ /·—°ch3 119,5 - 121,5 CH3 CO-\ /«—ho 148 - 151 10
Esimerkki 29
Metyyli-2-(l-asetyyli-4-iSOpropyyii_4-metyyli- 5-okso-2-imidatsolin-2-yyii)nikotinaatti-l- oksidin valmistus 15 COOCH, u S\/ 3 S°3B . /COOCH, vW».,A · <>, L* M"1 3 iOCH3
Nikotinaatin (40 g, 126 mmol) liuokseen 500 ml:ssa 25 metyleenikloridia lisättiin 30 g 80-90-%:ista (139 mmol laskettuna 80 %:n puhtausasteen perusteella) m-kloori-perbentsoehappoa. Seosta kuumennettiin palautusjääh-dyttäen yön yli, ylimääräinen perhappo hajotettiin lisäämällä ylimäärin 1-hekseeniä. Liuos pestiin kylläs-30 tetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännös kiteytettiin metyleeniklo-ridi/heksaani/eetteriseoksesta, jolloin saatiin 18,3 g haluttua N-oksidia, sp. 92-100°C. Puhtaan analyysinäyt-teen sp. 95-99°C.
105 76082
R3 B Sp,.°C
CH3 CH3 öljy CH3 COC(CH3)3 85 - 87 5 CH3 COC11H23-n öljy CH3 COCgH5 104 - 107 CH3 COC2H5 90 - 92,5 10 CH^ C0CH2C1 98 - 100 CH2C6H5 COC2H5 öijy ch2c6h5 COC(CH3)3 öljy 15 CH2C6H5 COCHjCI öljy CH3 S02CH3 115 - 118 CH2-CH COCH3 125 - 127 20 CHjCsCH COCHjCI 118 - 122 CHjCsCH COC6H5 118 " 120 CHjCaCH COC(CH3)3 101 - 104 25 ch3 cooc2h5 öliy CH, SO,-*f >-CH3 114 - 118 i * 30 CH2C6H5 COCgHg 117 - 125 CHjCsCH COC2H5 85 - 88 35 106 76082
Esimerkki 30
Metyyli-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-H-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotinaatti-l-oksidin valmistus 5
COOCH . COOCH
.A/ 3 /'/ •v * „ £H, NaOCH J· u /CH3 10 > { 0 H o ti iocH3 N-asetyyliyhdisteen (30 g) liuokseen metanolis-15 sa (200 ml) lisättiin noin 0,5 g natriummetoksidia.
2 tunnin sekoittamisen jälkeen tuote suodatettiin ja ilmakuivattiin, sp. 197-201°C. Analyysinäyte saatiin kiteyttämällä asetoni/heksaaniseoksesta, sp. 200-201°C.
20 Esimerkki 31
Metyyli-6-kloori-2 -(5-isopropyyli-5-metyyli-H-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotinaatin valmistus 25 COOCH3 COOCH, / \X pocl f\/ 3
30 % N /CH3 -Λ · CH
Y x/\4h(ch ) ci v \ a / γ Λ 1 _J-ch(ch3)2 · *-ch(ch3)2 o l HÄ—i N-oksidin (22,0 g) liuosta fosforioksikloridis-35 sa (135 ml) kuumennettiin palautusjäähdyttäen 4 tuntia.
li 107 76082
Seos sai seistä huoneen lämpötilassa yön yli, ylimääräinen fosforioksikloridi poistettiin vakuumissa ja jäännöstä käsiteltiin ksyleenillä, sitten seos haihdutettiin. Jäännös liuotettiin metyleenikloridiin, liuok-5 seen lisättiin vettä, pH säädettiin natriumkarbonaatilla arvoon 5, ja seokseen lisättiin eetteriä, jolloin orgaaninen kerros saatiin päällimmäiseksi kerrokseksi. Kerrokset erotettiin, ja vesifaasi uutettiin uudelleen kaksi kertaa eetterillä. Yhdistetyt 10 orgaaniset uutteet pestiin suolaliuoksella, kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännös kromatografoitiin sili-kageelillä (250 g) eetteri/heksaaniseoksella, jolloin saatiin 10,6 g haluttua tuotetta. Se kiteytettiin uudelleen eetteri/heksaaniseoksesta, jolloin saa-tiin 8,95 g 6-kloori-johdannaista, sp. 104-106°C. Analyysinäytteen sp. 102,5-104,5°C.
Esimerkki 32 6-kloori-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-20 imidatsolin-2-yyli)nikotiinihapon valmistus
.COOH
' yCOOCHj /
/'/ 1 5 CH
25 c/'V'Y A Y^YYkCH) 1 „A_i 3 2 ft
Esterin (3,0 g) suspensiota 2-n NaOH-liuoksen 30 (5,8 ml), veden (5 ml) ja metanolin (3 ml) seoksessa kuumennettiin 35°C:ssa kirkkaan liuoksen saamiseksi. Liuosta sekoitettiin 3 tuntia, se jäähdytettiin ja uutettiin eetterillä, orgaaninen faasi hyljättiin. Ve-sifaasin pH säädettiin 6-n kloorivetyhapolla 2:ksi, 35 sitten lisättiin natriumbikarbonaattiliuosta pH:n säätämiseksi arvoon 4. Vesifaasi uutettiin 2 kertaa 108 76082 metyleenikloridilla, vesifaasin pH säädettiin 2:ksi ja vesifaasi uutettiin jälleen 2 kertaa metyleenikloridilla. Orgaaniset uutteet yhdistettiin, kuivattiin ja haihdutettiin, ja jäännös kiteytettiin metyleeni/hek-5 saaniseoksesta, jolloin saatiin analyysipuhdas happo, sp. 15 4-157°C.
Noudattamalla edellä kuvattua valmistusmenetelmää, mutta käyttämällä 5-bromiesteriä 6-klooriesterin sijasta, saatiin 5-bromi-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-10 4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotiinihappo, sp. 211-213°C.
Esimerkki 33 6-(bentsyylioksi)-2-(5-isopropyyli-5-metyyli- 4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotiinihapon 15 valmistus
COOH
/s / % COOH
ciVxA/^3 , * "*0CVA —' A
»H C,W « V YCHICHJ,
Natriumhydridin (0,34 g, 50-%:ista natrium-25 hydridin öljysuspensiota) ja N-metyylipyrrolidonin (2 ml) seokseen lisättiin sekoittaen typpikehässä 2 ml bentsyylialkoholia. Alkoksidin muodostuttua seokseen lisättiin 0,6 g kloorisubstituoitua happoa, ja seosta kuumennettiin 165-175°C:ssa 5 tuntia.
30 Seos jäähdytettiin, laimennettiin vedellä, sen pH säädettiin 1-n kloorivetyhapolla arvoon 1 ja sitten jälleen kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella arvoon 8. Seos uutettiin 2 kertaa eetterillä, uutteet hylättiin. Vesifaasin pH säädettiin arvoon 5, ja ve-35 sifaasi uutettiin useita kertoja metyleenikloridilla. Uutteet yhdistettiin, kuivattiin ja haihdutettiin. Ki- li 76082 109 teyttämällä eetteri/heksaaniseoksesta saatiin 6-bent-syylioksijohdannainen, sp. 205-207°C.
Olennaisesti samalla menetelmällä käyttämällä 5 sopivaa 4- tai 6-kloori-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsoli-2-yyli)nikotiinihappoa ja sopivaa natriumalkoksidia, -fenoksidia tai -tioalkoksidia valmistettiin seuraavat imidatsolinyylinikotiinihapot: 10 ΛΛ A /Hj 15 S Ah(CH) **n 20
x Z Sp.°C
H 0CH3 190 - 191,5 °C6h5 H 196 - 198 25 H OC6H5 182,5 - 185,5 H OC2h5 190 - 191j 5 H SCH3 188,5 - 190 OCH2C6H5 h 172 “ '74 30 H OCH2C6H5 205 - 207 no 76082
Esimerkki 3 4 4 -hydroks i - 2 - (5 - is opropy y li - 5 -met y y li - 4 -oks o - 2 -imidatsolin-2-yyli)nikotiinihapon valmistus 5
fH2CA fH
• I
y \-COOH _* J \-C00H
V \jAficHCOV, 'V XjApHÄCB,), Väkevään rikkihappoon (5 ml) lisättiin hitaasti samalla sekoittaen 1,55 g bentsyylioksi-johdannaista.
15 Seokseen lisättiin 7 ml etyleenidikloridia. 16 tunnin seisottamisen jälkeen huoneen lämpötilassa seos kaadettiin jäille, pH säädettiin laimealla NaOH-liuoksella arvoon 4 ja seos uutettiin etyyliasetaatilla. Uute kuivattiin ja haihdutettiin, kiinteä nahanruskea aine ki-20 teytettiin metyleenikloridi/eetteriseoksesta. Sp. 210-210°C.
Esimerkki 35 2-isopropyyli-2-metyyli-5H-imidatsoi3-' , 2 1 :1, 'p - pyrrolo^3,4-lj7pyridiini-3(2H),5-dionin valmistus 25 *-C00H ,· n
I !! M CH DCC J \_J
V | > 30 V H—t-CH, 3 CH(CH3)2
Disykloheksyylikarbodi-imidin (50,9 g) liuokseen 600 ml:ssa kuivaa metyleenikloridia lisättiin 35 sekoittaen 60 g happoa sellaisella nopeudella, ettei lämpötila kohonnut yli 32°C. Seosta sekoitettiin huoneen
II
76082 111 lämpötilassa 2,5 tuntia, sitten seos suodatettiin, suodos haihdutettiin ja saatu valkea jäännös kiteytettiin metyleenikloridista, jolloin saatiin 57,4 g dionia, sp. 125-128,5°C. Analyysinäytteen sp. 132-134°C.
5 Esimerkki 36 2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)nikotiinihapon asetonioksiimiesterin valmistus 10
.A. ff yCH
L> · -C - /YT5'», V T-j-ca,,, " Wfr,..,, 15 3 ” *~° 3,5-dionin (2,0 g) liuokseen 15 ml:ssa tolueenia lisättiin 0,6 g asetonioksiimia. Seosta kuumennet-2Q tiin 50-60°C:ssa 2,75 tuntia ja sitten huoneen lämpötilassa yön yli. Liuotin haihdutettiin, ja jäännös kromatografoitiin silikageelillä käyttäen eluenttina asetonitriili/metyleenikloridiseosta (10:90) ja sitten asetonitriili/metyleenikloridiseosta (30:70). Tuotet-25 ta sisältävät fraktiot haihdutettiin, ja jäännös kiteytettiin metyleenikloridista, jolloin saatiin analyyttisen puhdas oksiimiesteri, sp. 117-119,5°C. 2,2,2-tri-kloorietanolin esteri· (sp. 114-116°C) valmistettiin olennaisesti samalla tavalla.
. 112 76082
Esimerkki 37 2-(3-asetyyli-2-pyridyyli)-5-isopropyyli-5-me- tyyli-2-imidatsolin-4-onin valmistus 5 A-A s /xjoCH3
1 I-%/ CH + CH MgBr ·ν · X
-·-—^CH( CH ) —2-> ^ N] 10 HN-»=0
Dionin (10,0 g) liuokseen kuivassa tetrahydro-furaanissa (100 ml) lisättiin tipoittain sekoittaen typpikehässä -78°C:ssa 15,1 ml 3-m metyylimagnesiumbro-15 midin eetteriliuosta. Lisäyksen aikana lämpötila ei saanut kohota yli -60°C. Lisäyksen päätyttyä sekoittamista jatkettiin -78°C:ssa, sitten seos sai hitaasti lämmetä huoneen lämpötilaan. Seos laimennettiin yhtä suurella vesimäärällä, pH säädettiin 4:ksi jääetikal-20 la, ja seos uutettiin 3 kertaa metyleenikloridilla.
Yhdistetyt uutteet kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännös kromatografoitiin silikageelillä ja eluoitiin eetterillä. Haihduttamalla sopivat fraktiot saatiin 6,1 g kiteistä tuotetta, sp. 104-108°C. Analyysinäytteen 25 sp. 103-105°C.
Olennaisesti samalla menetelmällä käyttämällä metyylimagnesiumbromidin sijasta fenyylilitiumia tai natriumtrimetyylifosfonoasetaattia, valmistettiin seuraavat imidatsolinonit:
II
113 — 76082
Esimerkki 38 2-^3-(hydroksimetyyli) -2 -pyridyy 1^-5 -isopro- pyyli-5-metyyli-2-imidatsolin-4-onin valmistus 5 /Υχ ^ ϋΐΑ fy«2o» VT-R, νγ^ι( CH( CH ) . H A j 3 Z g 10 Natriumboorihydridin (0,32 g) liuokseen abso luuttisessa etanolissa (25 ml) lisättiin sekoittaen 0°C:ssa dionin (2,0 g) liuos 25 ml:ssa kuivaa tetra-hydrofuraania. Seosta sekoitettiin vielä 3 tuntia huoneen lämpötilassa, sitten seos kaadettiin 200 ml:aan 15 jäävettä, uutettiin metyleenikloridilla, uutteet kuivattiin ja haihdutettiin. Jäännös kiteytettiin mety-leenikloridi/heksaaniseoksesta. Analyysinäytteen sp. oli 145-149°C.
2o Esimerkki 39 1,3 -dihydro-^-isopropyyli-«(rmetyyli-l, 3 -diokso- 2H-pyrrolo/_3,4-^/kinoliini-2-asetonitriilin valmistus
Menetelmä A 25 •AA Aj"3 ΛΛ'^νΓ1
I T 0 + Il CN —-> T T II C“CN
V V^ CH(CH ) V Ϊη(0Η ) ö 32 ö 30
Antraniiliä (59,6 g, 0,5 mol) lisättiin tipoittaan sekoittaen typpikehässä 45 minuutin kuluessa ,-)C-isopropyyli-0i-metyyli-2,5-diokso-3-pyrroliini-l-aseto-nitriilin palautusjäähdyttäen keitettyyn liuokseen o-35 diklooribentseenissä (450 ml). 18 tunnin kuluttua seos 114 76082 jäähdytettiin, ja siiheh lisättiin metyleenikloridia.
Liuos vietiin 7,5 cm:n silikageelikolonniin ja eluoi-tiin metyleenikloridilla. Eluaatti haihdutettiin 500 ml:ksi, sitten siihen lisättiin heksaania. Muodostunut' sakka suo-5 datettiin ja ilmakuivattiin, jolloin saatiin 110,6 g (75 %) vaaleanruskeata tuotetta. Se kiteytettiin etyyli-asetaatti/heksaaniseoksesta, jolloin saatiin vaaleankeltaisia kiteitä, sp. 195-196°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C-j^H^gN^Og: 10 C 69,61 H 5,15 N 14,33
Saatu: C 69,37 H 5,15 N 14,43.
Muita samankaltaisissa olosuhteissa valmistetu-ja yhdisteitä on koottu taulukkoon I.
Menetelmä B
15 o-formyylianilinomaleinimidien syklisointi 0 0 20 - .· .CHO 2 CH, y· .· 2 CH, / V / \ I 3 / V N/ \ 13
T II II VhS-CN —> T T II jN-^-CN
^ "W CH(CH ) S/ L(CH3)2 O o 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 tl N-(1-syaani-l,2-dimetyylipropyyli)-2-(o-for- 2 myylianilino)maleinimidin (7,19 g, 0,023 mol) liuosta 3 ksyleenissä (300 ml), joka sisälsi p-tolueenisulfoni- 4 happoa (0,3 g, 0,0016 mol) kuumennettiin 4 tuntia pa 5 lautus jäähdyttäen ja käyttäen Dean-Stark-loukkua veden 6 poistoon. Reaktioseos jäähdytettiin, haihdutettiin alen 7 netussa paineessa ja liuotettiin kuumaan etyyliasetaat 8 tiin ja liuos laskettiin 7,5 cm:n silikageelikolonnin 9 lävitse. Etyyliasetaattifraktiot yhdistettiin ja haih 10 dutettiin, jolloin saatiin 5,51 g (81 %) 1,3-dihydro-oi.- 11 isopropyyli-^-metyyli-l,3-diokso-2H-pyrrolo^3,4-b/- kinoliini-2-asetonitriiliä, sp. 195-195,5°C. Muita sa- 76082 115 maila menetelmällä valmistettuja yhdisteitä on lueteltu taulukossa I.
Esimerkki ^0 1,3-dihydro-*^-isopropyyli-*£-metyyli-l, 3-diokso-5 2H-pyrrolo/3,4-b/-1t-asetoksikinoliini-2 -aseto- nitriilin valmistus 0 OAc n 0 AAA ?h3 10 ! Il H Vi-CN _f2_^ T T n \4-cn V'W'· έΗ(0Η3)2 V V N/ L(CH3)2 N-^1-(1-syaani-l,2-dimetyylipropyyli)-2,5-diokso-15 3-pyrrolin-3-yyliantraniilihapon (3,27 g, 0,01 mol) liuokseen etikkahappoanhydridissä (20 ml) lisättiin yhtenä annoksena trietyyliamiinia (10 ml) ja dimetyyliaminopy-ridiiniä (0,122 g, 0,001 mol). Seosta sekoitettiin typpikehässä 25°C:ssa tunnin ajan, sitten seos kaadet-20 tiin jääveteen. Tuote puhdistettiin suspendoimalla eetteriin, suodattamalla ja kuivaamalla.
Saanto 2,54 (72 %), sp. 1H5-151°C, = 352.
76082
CM
«N <H rH
m vo , O CM CM u·) °. · I ^ q. 1 ® ® σ' go
C/0 VO m QO
CN CN rH ” η a Φ << < < . g g s < s
CM
k sxxoxxxx 2
M CM
foxosxxxx^
SE z U
*3 ei^-v—cm t3 so^bxsxxbTx
Cte· ·=0
\ ✓ , CM
χ·=·ν •JsasoxuMxs
H-· \ 2 X U
, / \ rv **··^ j,—* xsssxxxxx 9—9 i ir
CMCMCMCMCMCMCMCM
-ΤΊ-Γη-Τ1ΓηΓηΓηΓΓ'^ xxxxxxsx ^*c->uuuouuu ΧΧΧΧχχχχ νυυυυυυϋ λΓΊ S S S S m e’’ m m K XXXXxxxx luuuuuouu
II
117 76082
O
CTN
rH
o I
O i {Q
Λ ® uv *-· ω
tJ
g βοωο3βο·ββββοοοοο3<< s _ _ n /-n m m m m m m i 1“ ““S'SSSSSg^2*
Ä Q
^OXXSBsxK^j-jj.jjjjjg f m ^ K ro *““*8*0®*®^®®®
•JXXSXKXXXrHX^HXX
u u u KXXXX-CSCXXXXXJJ.JJ.
<NfNtN(N(NCNI(N<NfNrs|CN
nr^rorommronfnmm
XXXXXXXXXXS
Γ'-ΙΛ s X * ϊ S ϊ Ϊ B B„ Bw υυ υυυυυυουυυυ WH «η -η _η η η ^ 1,1 η η π n n m κ χχχχχχχχχχ’ axx
UUUUCJCJCJUOUUCJU
118 76082
LO
r
CO
O
OJ
o LO
O
CN
O ° col Q) §<<<<<<<< < s r*' ^0C = ΧΧ®ΧΧΧΧΧΧχχχ;τ:
M
% z? 0a::cS*SSSBXXB = x
M
| ^Jxxsassxxxxaxxu 1 „ E- ^ = = = »ΧΧΧΧχχχχχΚ n
XXXXXXXXXMX^fcgxK
H .h U U © O
•d «N -H
«N (N (N CM CN CN
«*«««·,»i i I »-> ":<· <? u* «’ u» j-1 u* % s £ s s s δ s ti ii Λ, i, s g | = s s s s s s «1 K tP bT bP tP P P ~ M n »n «n n ^ ΙΓΤ x x x X x x x χ h? w it Ιυυυυουυ υυυυοο
II
76082 119
Esimerkki UI
1.3- dihydro^.-isopropyyli-^-metyyli-l, 3-diokso-2H-pyrrolo^3,4-b7kinoliini-2-asetamidin valmistus 5 ft /v'V\ f3 ,A/v\ fH3 vvy f-,cVj ννγ1(0Η3ζ 10 1.3- dihydro-oirisopropyyli-^-metyyli-l, 3-diokso-2H-pyrrolo^3,4-j5?kinoliini-2-asetonitriiliä (0,44 g, 0,0015 mol) liuotettiin väkevään rikkihappoon (5 ml) huo- 15 neen lämpötilassa, ja liuosta sekoitettiin yön yli. Reak-tioseos kaadettiin jäämurskalle (50 ml), muodostunut valkea sakka suodatettiin, pestiin vedellä, natriumbikarbonaatin vesiliuoksella ja vedellä ja kuivattiin vakuumissa. Saatiin 0,34 g (74 %) tuotetta, sp. 237-239°C 20 (hajoaa).
Analyysi laskettu kaavalle ^7^7^035 C 65,58 H 5,50 N 13,50 Saanto: C 65,03 H 5,63 N 13,19.
Seuraavat yhdisteet valmistettiin samalla 25 tavalla: 120 7 60 8 2
Taulukko II
V ? ft n s\ Ϋι M T T il ;n-c-conh
Rl R 2 X L M Q R7 sP-°C
CH3 CH(CH3)2 H H N02 H H 225-227 (ha.j . > CH3 CH(CH3)2 H H H N02 H 221-224
ch3 ch(ch3)2 h no2 H H H CH3 CH(CH3)2 H Br H H H
CH3 CH(CH3)2 H H Cl H H
CH3 CH(CH3)2 h h cf3 h h CH3 CH(CH3)2 h h h cf3 h CH3 CH(CH3)2 h h H Cl H 232-234 CH3 CH(CH3)2 H H H H Cl CH3 CH(CH3)2 h h ch3 h h CH3 CH(CH3)2 H H h CH3 h 223-227 (haj . ) CH3 CH(CH3)2 h h h h ch3 CH3 CH(CH3)2 h h och3 h h CH3 CH(CH3)2 h h h ch3 ch3 ch3 CH(CH3)2 h h ch3 h ch3
II
121 76082
Taulukko II (jatkoa)
R i R 2 X L M Q R7 Sp. °C
CH3 CH(CH3)2 h ch3 h h ch3 CH3 CH(CH3)2 H H H Cl CH3 CH3 CH(CH3)2 h ci h h ch3 CH3 CH(CH3)2 h h Cl h ch3 CH3 CH(CH3)2 h ci h h och3 ch3 c3h? h h h h h ch3 c2h5 h h h h h CH3 C4H9 h h h h h CH3 S-C4H9 h h h h h ch3 i-C4H9 h h h h h
ch3 t-C4H9 H H H H H
CH, /\ H H H H H
CH3 ch2ch«ch2 h h h h h ·—·
CH, ·' \ H H H H H
J \ f ·—· (CH2)5 h h h h h CH3 CH(CH3)2 Cl h h h h ch3 CH(CH3)2 ch3 h h h h CH3 CH(CH3)2 f h h h h ch3 CH(CH3)2 och3 h h h h CH3 CH(CH3)2 oh h h h h CH3 CH(CH3)2 OAC h h h h CH3 CH(CH3)2 h Cl h h h 198-199 (haj.) 76082 -4 122
Esimerkki H2 2-(5-isopropyyli-5-metyyli-H-okso-2-imidatsolin- 2-yyli)-3-kinoliinikarboksyylihapon valmistus
5 Menetelmä A
f CH ,·. ·ν COOH
j v \ j3 _* / γ v /cH* T T II >-t-C0NH * l » ' m-/ \/' £η((:η3)2 x#/ ^ Ν·( |nch(ch3)2
Ä VU
10 H ö 1,3-dihydro-o^-isopropyyli-o^-metyyli-l,3-diokso-2H-pyrrolo^3,4-b^kinoliiniasetamidin (5,76 g, 0,0185 mol) suspensioon kuivassa ksyleenissä (600 ml) lisättiin 50-% natriumhydridin öljydispersiota (1,33 g, 0,0278 mol), ja 15 seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen, jolloin reak-tioseos muuttui homogeeniseksi. 3 tunnin kuumennuksen jälkeen reaktioseoksen annettiin jäähtyä huoneen lämpötilaan yön aikana, sitten seokseen lisättiin hitaasti metanolia (15 ml), joka sisälsi natriummetoksidia (0,1 g), 20 ja seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen tunnin ajan. Seos suodatettiin kuumana, orgaaniset liuottimet haihdutettiin, jolloin jäljelle jäi öljy ja kiinteä aine.
Niitä ravisteltiin metyleenikloridi/vesiseoksessa, kunnes ne liukenivat. Vesikerros (200 ml) erotettiin ja 25 tehtiin hitaasti happameksi etikkahapolla (5 ml). Tuote saostui, se suodatettiin. Saanto 3,91 g (72 %), sp. 219 -224°C. Kiteytettynä heksaani/etyyliasetaatista sen sp. oli 219-222°C (hajoaa).
Analyysi laskettu kaavalle C^H-^NgO^ 30 C 65,58 H 5,50 N 13,50
Saatu: C 65,09 H 5,50 N 13,59.
Tämän esimerkin mukaisesti valmistettiin seuraa-vat yhdisteet. Kuitenkin esterinmuodostuksen välttämiseksi sensijaan, että liukenemattomat aineet suodate-35 taan ja ksyleeni haihdutetaan, voidaan ksyleenikerrok-selle lisätä metanolia ja sitten vettä (varoitus: vetyä voi kehittyä).
11 76082 123 /—, td id O •n id «N 5
'“•«N
/-5-1 mi LO CO CSI *T zj- CN
uCNm CM CM CN CN CN CN
* 1 I I I I I I
ΟιΓ^ιΗ co oo lo oo <—I oo
CO *T *r LD CO CM (η CN
CM CN CN CM CM (NJ CM CM
<u II<<<<<<<< < s
M
1-1 CN
M «ΧΧΧΟΧΧΧ^χ
o 2 U
Λ
"η <N
3 ΟΟΧΧΒΒΒΜΧ-χ
3 z CJ
id
f-1 CN
^EBOXXXr-ιχχ X
2 U
*- M
\ /L
* /1=° *Jx = oa:t- = = 3: E
8 < I 2 °\ /* * * ΧΧΧΧΒΒΧχχ,π
>4"*\=.'^ U \| ^ ^ JN <N CN CN CN
-n »n JP ^ ^ m'’c-ι'Τη II XXXXXXXBa;
±tr KUUUUUUUU U
SXXXXxbbx υουυυυυυ u - JP S' S' S' ^ m ^ n KBSBxsBxa: x UUOUUUUCJ u 124 76082
•'"N ✓'N
•n *i t iti rtf Λ Λ
^ LO LO
o to CO 00 (OtOO CO CM CM LO cm Ό <H -d" CM [*- CO I | LO 00
qj CM CM cm CM CM CM LO LO ftl CM
O 1 I III I ** #* | | •ιΛιΟ -=t- 00 LO tOCOJ-J· 00 .(rL°H j-Hto CO o to m r-~
VJ CM CM CM CM CM CM CM CM CM CM
% O) R
*3 rH
Φ 0 J9 ^ | <<<<<<<<<< 3¾ g< < S Φ ·Η s Ό G ω S9s S oί3; = ®s®κassχχsaΓ,
•f U U
m H * * ö" * * s" = = = = = = x
M _ vJ
M
_ co n x f_. _ CO CO o* *τ· r \ ϊ = ϊ;*“5 = = *οο0-= = H J^a:*® = = SXXXXx = XXXXXXXXsPbXX^jh.
^J^J^^incncmcmcncmcmcmcn rP JP JP S' JP S' JP JP ^
»»>?t?*®®®SE!E«EXXXX
??P®®®a®axxxx!j! ουυυυυυυυυυυυ JP JP Jp *"> f’lfocoporococococo Kxpcxxxxxaaa--.'^»^ ouuuuouSuuuuu
II
125 76082
o O CM O
• iO CO CM CD CO
O ^ H CM i—| LO
O 1 III cm
• 00 00 O 00 I
B 00 CM 00 00 00 CM H CM rH et
CM
<<<<<< m _ _ <"*) C*") Γ"> Γ^!Ε I yuuu***^^***® io >17 ^sb^xbxxxbbxxb
I—I H
I—I ro ^ •EKacXjnSKx^Exxx-i- ^ n
Iti ^^BXrHXBXXiHXXBX
H O U CJ
n X o ΧΧΒΒΧ^Β<ΒΧΒΒΒχ «NCM(N(NCM<NfN(Nf\| y cnconconnoc cw
^ΧΧΧΧΧΧΧΧΒ, iV
ΚΒΒΗΗΗΗΗυο V· m o\ σ% s bbxxxxxx ^ ^ * x„ υυυυυυυυυυυυυ
rn rn fnrnmmmmmmcnnm . « B X X X X X B X X X X χ X
uuuuuuuuuuuoo 126 7 60 8 2 o o° 7 n
=r O
ft I co 2
w I
O
1 & $ <<<<<<< « # <
I S
s.
«XXXXBXXSXXS
<N
o. = xxxx = b,2srEfNM
U U 2 2 ΣΧΧΧΧΧΧΒΧΕΧΧ
•JXXXBBSXBBXB
/-N
Jj KXXXXSEXESXE
S
~ SS aT * ^ ^ ^ ™ ^ TV v s\ \ -Γ ^ ^ o x x /1 * i A id id id u u 2 .^,^νΙχΝ/ρμΧΧΧΒΧ 3 uu ·υ·χυυυυυ ^ o w fS rr -Π -π «Τ' -π I <o ro ro co ro M bxksbxIbbbbs υυυυο I G u u 5 u tl 76082 127
Esimerkki H 3
Etyyli-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-3-kinoliinikarboksyylihapon valmistus
5 Menetelmä A
.A/VVVCH<CH3’’ /VV0’'2"5 io * v n-.ch(ch3)2 2-isopropyyli-2-metyyli-5H-imidatso^l',2':1,2^-pyratsolo^3,4-b/kinoliini-3H(2H),5-dionin (2 g, 0,0068 mol) jäillä jäähdytettyyn liuokseen absoluuttisessa etanolis-15 sa (HO ml) lisättiin typpikehässä 50-%:ista natriumhydri-didispersiota (0,3H g, 0,00716 mol). Tapahtui kaasunke-hitystä. 10 minuutin kuluttua reaktioseos neutraloitiin ammoniumkloridin vesiliuoksella, seos haihdutettiin ja jäännös jaettiin veden ja etyyliasetaatin kesken. Orgaa-2 0 ninenkerros erotettiin, kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla, suodatettiin ja haihdutettiin. Jäännös kiteytettiin etyyliasetaatti/heksaaniseoksesta, jolloin saatiin 1,38 g (60 %) valkeata kiinteätä ainetta, sp. 1Π6-1Η7,5°C.
25 Samalla tavalla valmistettuja (menetelmä A) mui ta estereitä on esitetty taulukossa IV.
----- - I: 76082 128
Esimerkki HH
Metyyli-2-(5-isopropyyli-5 -metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-3-kinoliinikarboksyyli-hapon valmistus
5 Menetelmä B
/ VV\ JH3 /\./%/°2CH3
I i 11 >-V-C0NH v-S-!Ln > T II T
V V vOLfrH ί Na0CH3 % /*w\ A /CH5
10 ^ U CH(CH3^ · V T K
ö {j— •CH(CH3)2 50-%:iseen natriumhydridin öljydispersioon (1,4 g, 0,0292 mol) lisättiin typpikehässä atseotrooppisesti kuivattua 1,3-dihydro-e^-isopropyyli-t>(rmetyyli-l, 3-diokso-15 2H-pyrrolo/3,4-b)kinoliini-2-asetamidia (6 g, 0,0193 mol). Seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen ja sekoittaen 6 tuntia, se jäähdytettiin ja kaadettiin hitaasti nat-riummetoksidin (0,1 g) liuokseen metanolissa (20 ml). Seosta kuumennettiin 60°C:ssa 3 tuntia, sitten seos suo-20 datettiin, suodos haihdutettiin ja saatu valkea jäännös liuotettiin metyleenikloridi/vesiseokseen. Orgaaninen kerros erotettiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin 0,48 g kiinteätä ainetta, joka puhdistettiin silikageelikerrok-sella (liuottimena etyyliasetaatti). Liuotin haihdutet-25 tiin, kiinteä jäännös kiteytettiin etyyliasetaatti/hek-saanista, jolloin saatiin 0,4 g esteriä valkeina neulasina, sp. 145-154°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C^gH^N^O^: C 66,44 H 5,89 N 12,92 30 Saatu: C 66,35 H 5,93 N 12,83.
76082 129 tl « < < < <
«« LO
*>
^ f^· LO |H
m »T UD CO
U ^ H i—( '—t O ' 1 i i . i tn vo ro cd O, ^ "'T ^ lo co >-» Ή H 1—1 DS X X X X χ χ χ = α χ χ x x x x x x αΓ ce^ JE X X χ χ xxxx > «.r J>-?=° M «N Zf
O Νκ I
O u «-Z x * y( j = ==== = x = = x 3 M-· > 3 \ / S ,·=·
Iti , / \ p i 1-1-· *—ee X_,-^ XXXXX xxxx Σ dr
^ <N ΓΜ PN <N (N (N (N (N
K ^ ro ro co m ro m m
x xxx XXXX
uuuu uuuo
XXXX XXXX
uuuu uuuo -f 2? n n ro m ro OS X X X X xxxx uuuu uuuu N ·=·
<N X ✓ I
— U O in ro m \ I x r> X X t=· Vö r~ “ _ in U u I U ΙΛ ^
POXw (M (NPSIKSC
X PN X X XX CD CO
uuuu uuuu 76082 130 il £ < a 10 r* -ί“
CO I—I
CD I
qj CD lO
o I
• oo co Λ cd ro
CD rH
oss:x = ssK3;S3;a; oxxs^sssacxs
<N
g CO
y m a 1d Σ = Χ = = υκχχ = = C as >
M
9 •JxxxxsasaxB-
*H
J
xxxxxxxxscsa: <N »* X ci ro ro m «
® X X X O
m m u U U U m · 7 X X wwww® / \ - v m N CM x B B ft N \ φ| Jr UUUUUUUNiwl tM .
X
u «Γ1 '•' η π η η η η π n
X XXXXXXXS9· I
υυυυυυυυυ I
•s· < m »=· K I On *n «Ν «η ,Γ J* * ro ro ro ro X X X X X *· X X X jr
UUCJUUOUCJOU
131 76082
Esimerkki U5
Kinoliinikarboksyylihappoesterien happosuoloja: Metyyli-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-3-kinoliinikarboksylaatin 5 hydrokloridisuolan valmistus
Esteri liuotettiin eetteri/metyleenikloridiseok-seen, ja liuokseen johdettiin kuivaa kloorivetykaasua, kunnes hydrokloridisuolan saostuminen oli täydellinen. Suola suodatettiin, pestiin eetterillä ja kuivattiin 10 vakuumissa. Sp. 226-270°C.
Seuraavat suolat valmistettiin samalla tavalla käyttäen sopivaa happoa HX. Jotkut suoloista ovat hygroskooppisia öljyjä, ja joissakin tapauksissa happosuolojen liuottimena käytettiin edullisemmin etyyliasetaattia.
132 76082 o r~
(N
0 I
O ^ ά « 001 »n & . ^ 6* ^ ä y 2 S υ u u u = a ““aaaaaaa I «asssrrssx**
M
ossaasssss^g* . u u mn *1 = = = = = = = = = = s' > vu.
;§ *C I •jlaaaaasaa-** 3 3= r = ~ - H \ / 2 «s· >*-·/' \c n n m n — M ^ a a a a a s s* * a ✓•“•v ^^uuuuua oouu J-/ N_«/‘ < «N <N C CN CM »N O N CM ^ ^
^ ^ pooooossaroPO
·—· υυυυυυυυυ^^
Jc ^ E-OWOOOOOOO00 ^TltNiNfNCNiNPMiStNfMfN *n »n _n ^ ^ ^ ~ri 'rn '’ΐ m asaaaasaa aa
a a a a a sa = »a a CJUUUUUUUO^O
« •»Τ' ηΓ* -Γ* JP JP ^ n n «n n m aaaaaaaaaaaa uuuuuuuuuuu 11 133 7 6 0 8 2
Esimerkki 46
Natrium-2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-3-kinoliinikarboksylaatin valmistus 5 λ λ ρλ ti .· ·ν CO Να
/W 2 _> τ'ΥΥ 2 CH
%/v\a/h3 ννγγ”3 A-S CH(CH ) N-· CH(CH3)2 10 h & H ö 2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-3-kinoliinikarboksyylihapon (2,33 g, 0,0075 mol), veden (22 ml) ja natriumhydroksidin (0,3 g, 0,0075 mol) 15 liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa yön yli, sitten liuos pestiin metyleenikloridilla, vesikerros erotettiin ja haihdutettiin, saatu oranssinvärinen kiinteä aine pestiin eetterillä ja ilmakuivattiin. Tuotteen dihydraatti saatiin kermanvärisenä kiinteänä aineena, 20 sp. 2 35-250°C (hajoaa).
Analyysi, laskettu kaavalle C^H^gNgOgNa + 2 i^O: C 55,27 H 5,45 N 11,37 Na 6,22 Saatu: C 55,56 H 5,31 N 11,35 Na 6,30.
Seuraavat taulukkoon VI kootut suolat valmistet-25 tiin samalla tavalla käyttäen natriumhydroksidin sijasta muuta emästä.
134 76082 ft) rtf rtf rtf
O O
•n (—> rtf rö
rC
W v_/
S £ UD O CN
if} ^ σ> io ro
O V ·“· rH rH (N
° 1 'll I
^ CO ro LO
d. fN σι LO m
CO ^ H H CN
CN (N
-* X
— U X
CN ro i " U
_ JP Λ r- κ m _ ro m a: u u s-5vxSy XK ro «N rj
2£ Z Z Z O U U X X
JT ;r x — o u
X Z Z Z ro ro CN 33 CN E E
X X Z Z
r~ «x x x xxxxx S 0 * = = = x x x x
' c ^ I
8 Vi x g V./
f >4-·^ SX XX XXXXX
'•S*/ d
H | I
X o' UX XX XXXXX
* x xx xxxxx K K £Π 52SC3SfCS5 U U U U u u u u u ^ JN JN JN JN CN rsi rs urs 05 ^T* ro ro ro ro ro ro "To "To
X X X X XXXXX
u u o u u u u u u «T1 ^ JT* »T1 JT1 ro ro ro ro ro
«X X XX XXXXX
u u u u ouuuu
II
76082 135 CO d- o rH CO CT» O i—li—I ^ O II '
• CO rH CO O
P, Γ— |—I CO ΓΟΟ r-H rH (N
(N
,·=· —. r- Γ- ·* I / I ·-* m n i °v r- r- 3: JT* * P* Ny? = · K rH 00 K X oo S T ro X i—( vo co rH co <N/0nj(j oo m - O UU u X U CJ ~ U ro
x S' S' S' S' U CN CO X
ZS^hCtCi ΣΠΕ2 22X2 ro 22 X 2 r- x x x x x x xxxxx
/-N
.
0 rH ro £ O X X X χ x xuxxx
'ίο (J
n
Ml > sxxxx s xxxxx o λ; p
rH
p ro X X X X’ X xxxxx
M
XXXXX X xxxxx
X X X x X XXX
uuuo u uuu
^ ΓΗ CN CN (N CN <N(N(N
X ro co ro ro ro ro ro ro in
X X X X X X X X X
U U U U U UUU esiin rsi
X
u M ro ro ro ro ro ro ro ro ro
K K S * β * X X X X
u u o u u U o U CJ
?6 76082
Esimerkki *47 2 -isopropyyli-2 -metyyli-5H-imidatso/^l ’ , 2 1 :1,2} -pyratsolo^J,4-bjkinoliini-3(2H),5-dionin valmistus
5 Menetelmä A
✓VV®0»" /wV/*9·1· • H I — > t n i I* i\ 10 WW'· VV----- c,i= 1U I i\ 2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-3-kinoliinikarboksyylihapon (5,24 g, 0,0168 moo-15 lia) metyleenikloridisuspensioon lisättiin typpikehäs- sä sekoittaen huoneen lämpötilassa disykloheksyylikarbo-di-imidin (3,47 g, 0,0168 mol) metyleenikloridiliuos, ja seosta sekoitettiin yön yli. Koska reaktio oli epätäydellinen, seokseen lisättiin vielä 0,3 g disyklohek-20 syylikarbodi-imidiä ja sekoittamista jatkettiin 48 tuntia. Reaktioseos haihdutettiin, ja saatu keltainen kiinteä jäännös puhdistettiin kromatografoimalla sili-kageelikolonnissa. Tuote eluoitiin asetonitriili/mety-leenikloridiseoksella. Se kiteytettiin tolueenista val-25 keina kiteinä, sp. 225-227°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C17H15N3°2: C 69,61 H 5,15 N 14,33 Saatu: C 69,76 H 5,31 N 14,13.
tl 76082 137
Esimerkki H8
Cis- ja trans-1,llb-dihydro-llb-hydroksi-3-iso-pyyli-3-metyyli-5H-imidatso/l,,2':l,27pyrrolo-/3,H-lj/kinoliini-2(3H),5-dionin valmistus 5 .A/v'\ f3 _> .A.AT=o
I n I II I Nl-C-COKH T jl · N CH
10 V / \ \ \ /\ f \ /n /*n3
VyY Ch(ch ) · · /T T\ ti 3 2 H0XN-· CH(CH ) H 0 1,3-dihydro-*£-isopropyyli-ei.-metyyli-l, 3-diokso-15 2H-pyrrolo/3,4-b/kinoliini-2-asetamidin (0,5 g, 0,0016 mol) ksyleeniliuosta kuumennettiin palautusjäähdyttä-en 23 tuntia. Liuoksen jäähdyttyä siitä erkani valkea sakka (0,17 g), joka suodatettiin sp. 191-192°C. Laimennettaessa suodos heksaanilla saatiin toinen tuote- 20 erä (0,1 g), sp. 187-189°C.
Analyysi, laskettu kaavalle : C 65,58 H 5,50 N 13,50 Saatu: C 66,08 H 5,65 N 13,00.
Muita menetelmillä A ja B valmistettuja yhdis-25 teitä on esitetty seuraavassa taulukossa: 76082 138
Esimerkkejä yhdisteistä: v ϊ # « h /vVVV*’ M II T T L\ V V 2 ^7 Q = CH3 XrL,MfR7 = H Rx * CH3 R2 = CH(CH3)2 Q - ci x,l,m,r7 = h rx = ch3 r2 = ch(ch3)2 m = ch3 x,l,q,r7 = h « ch3 r2 = ch(ch3)2 m = Cl X,L,Q,R7 = H Rj_ - CH3 R2 = CH(CH3)2 Q = CF3 X,L,M,R? * H Rx * CH3 R2 = CH(CH3)2 M = N(CH3)2 X,L,Q,R? = H Rl = CH3 R2 = CH(CH3)2 M = OCH3 X,L,Q,R7 -h Rx = CH3 R2 = CH(CH3)2 X = OH L,M,Q,R? = h Rx = CH3 R2 = CH(CH3)2 X,L,M,R,Q * H __^2 CH3 c2h5 ch3 c3h7 CH3 C4H9-n CH3 C^Hg-sek CH3 C^Hg-iso ch3 ·—· -(ch2)5- · —· / \ CK3 N.../ il 76082 139
Esimerkki H9
N-(1-syaani-1,2-dimetyylipropyyii-2-(o-formyyli-anilino)maleinimidin valmistus Menetelmä A
5 f VN) . (\j-CN — 10 \ 1„(C„3)2 'V\H0 !h<ch3)2
Antraniilin (3,55 g, 0,0298 mol) ja ^-isopro-pyyli-oi.-metyyli-2,5 -diokso-3-pyrroliini-l-asetonit-15 rillin (5,73 g, 0,0298 mol) liuosta ksyleenissä (20 ml) kuumennettiin palautusjäähdyttäen typpikehässä 39 tuntia. Liuoksesta erottui sen jäähtyessä keltainen sakka, joka suodatettiin. Saatiin 2,78 g tuotetta, sp. 191-192°C. Analyysi, laskettu kaavalle C^H^NgOg: 20 C 65,58 H 5,50 N 13,50
Saatu: C 65,33 H 5,44 N 1,336.
140 76082
Esimerkki 50 Menetelmä B
N-(1-syaani-l,2-dimetyylipropyyli )-2-(2-formyy-li-5-kloorianilino)maleinimidin valmistus 5
A /CVH ft ru AV
V*\h—5 \4-CN # * CHO 0 Y Uc.,., -o3.„a f , 5 c„3 10 e VShJ /Tcn Y iH(CH3)2 N-(1-syaani-l,2-dimetyylipropyyli)-2-(5-kloori-15 2-hydroksimetyylianilino)maleinimidin (4,75 g, 0,0136 mol) liuokseen metyleenikloridissa (20 ml) lisättiin nopeasti pyridiniumkloorikromaatin (4,4 g, 0,0204 mol) liuos metyleenikloridissa (20 ml). 2 tunnin kuluttua tumma reaktioseos laimennettiin eetterillä (20 ml), 20 ja muodostunut keltainen sakka suodatettiin. Se liuotettiin etyyliasetaatti/metyleenikloridiseokseen (1:1) ja laskettiin silikageelikolonnin lävitse, jolloin saatiin 4,31 g (92 %) keltaista kiinteätä tuotetta, sp. 80°C (hajoaa).
25 Seuraavat taulukossa VII olevat aldehydit valmistettiin edellä kuvatuilla menetelmillä A ja B.
Il 141 76082
Taulukko VII
\ A /CH0 ff — T H /*\ Γ /-f** Ϊ 2
L M Q R Menetelmä Sp. C
ch3 CH(CH3)2 Cl H H H
CH3 CH(CH3)2 H Cl H H 5Cr CH3 CH(CH3)2 H H Cl H 49A 80 ch3 ch(ch3)2 H H H Cl CH3 CH(CH3)2 ch3 h h h
CH3 CH(CH3)2 H CH3 H h 50B
CH3 CH(CH3)2 H H CH3 h 50B 205-212 CH3 CH(CH3)2 h h h ch3 CH3 CH(CH3)2 h h h och3 CH3 CH(CH3)2 H H Cl CH3 CH3 CH(CH3)2 Cl h h ch3 CH3 CH(CH3)2 h ci h ch3 CH3 CH(CH3)2 ci h h och3 CH3 CH(CH3)2 ch3 h h ch3 CH3 CH(CH3)2 h ch3 h ch3 CH3 CH(CH3)2 h h ch3 ch3 CH3 CH(CH3)2 h cf3 h h CH3 CH(CH3)2 h h cf3 h
-( ch2 ) 5- H H H H
76082 142
Esimerkki 51 N-(1-syaani-l,2-dimetyylipropyyli )-2-(2-hydrok- simetyylianilino)maleinimidin valmistus 5 A /V" A F3 S ch 2 ö S CH(CH-), io 8 2 o-aminobentsyylialkoholin (2 g, 0,0125 mol) ja 3-bromi-<-isopropyyli-o6-metyyli-2,5-diokso-3-pyrrolii-ni-l-asetonitriilin (2,7 g, 0,01 mol) seokseen lisät-15 tiin 3 A-molekyyliseuloja (3 g) absoluuttisessa alkoholissa (100 ml). Seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 20 tuntia. Liuotin haihdutettiin ja jäännös puhdistettiin käyttäen kuivaa silikageelikolonnia ja elu-oimalla eetteri/heksaaniseoksella (2:1). Aluksi elu-20 oitui lähtöaine bromimaleinimidi, sitten kirkkaankeltainen tuote, 1,89 g (60 %), sp. 39-45°C.
Analyysi, laskettu kaavalle C 65,16 H 6,11 N 13,41 Saatu: C 65,94 H 6,21 N 12,87.
25 Taulukossa VIII esitetyt yhdisteet valmistettiin samalla menetelmällä käyttäen erilaisia substituoituja o-aminobentsyylialkoholeja. Käyttämällä etanolin sijasta isopropanolia tai tert-butanolia saadaan yleensä parempi saanto. Reaktiossa voidaan käyttää myös emästä 30 happoa sitovana aineena.
76082 143
Taulukko VIII
\ A Λ°Η S — ' " /β\ f1
k S
R1 R2 L M Q R SP-°C
CH3 CH(CH3)2 h h h ch3 CH3 CH(CH3)2 H H CH3 h kumi
ch3 ch(ch3)2 h ch3 H H
CH3 CH(CH3)2 ch3 h h h CH3 CH(CH3)2 H H H Cl CH3 CH(CH3)2 h h Cl h 98-100 CH3 CH(CH3)2 h Cl h h CH3 CH(CH3)2 Cl h h h CH3 CH(CH3)2 h h h och3 CH3 CH(CH3)2 H H Cl CH3 CH3 CH(CH3)2 h ci h ch3 CH3 CH(CH3)2 Cl h h och3 CH3 CH(CH3)2 ch3 h h CH3 CH3 CH(CH3)2 h ch3 h ch3 CH3 CH(CH3)2 h H CH3 CH3 CH3 CH(CH3)2 h h cf3 h CH3 CH(CH3)2 h cf3 h h
-(CH2)5- H H H H
76082 144
Esimerkki 52 3 -bromi - o^-i s opropy y li -o(-met yy li -2,5 -dioks o - 3 -pyrroliini-l-asetonitriilin valmistus 5 8 8 „„ ✓ ’V ?H3 CH3
1 \-i-CN + Br2 -^ l] \->-CN
N 1h(ch3)2 */ Y t«(CH3>3 10 0 0 ^-isopropyyli-^-metyyli-2,5-diokso-3-pyrrolii-ni-l-asetonitriilin (50 g, 0,25 mol) liuokseen etikka-15 hapossa (500 ml) lisättiin tipoittain ja sekoittaen 75°C:ssa bromin (40,76 g, 0,255 mol) liuos etikkahapossa (80 ml). Reaktioseos sai seistä yön yli 85°C:ssa, sitten se haihdutettiin siirapiksi, joka liuotettiin metyleeniklori-diin (300 ml). Liuos jäähdytettiin 5°C:seen, ja siihen 20 lisättiin trietyyliamiinia (34,78 ml). 2 tunnin sekoittamisen jälkeen ruskea liuos laimennettiin eetterillä, jolloin saatiin valkea sakka. Se uutettiin vedellä (400 ml), orgaaninen kerros kuivattiin vedettömällä magnesiumsulfaatilla ja laskettiin sitten 5 cm silika-25 geelikerroksen lävitse, eluointi metyleenikloridilla. Eluaatista saatiin tummanruskea öljy.
Analyysi, laskettu kaavalle 0^^0^021^: C 44,29 H 4,09 N 10,33 Saatu: C 43,37 H 4,05 N 10,07.
30 Seuraavat bromimaleinimidit valmistettiin samal la tavalla: 145 76082 ft _ S\A' Λ >TN Br 5 5 R^ R2 CH3 c2h5 ch3 c4Hg CH3 C4H0-iso 10 CH3 C4Hg-sek.
CH3 C4Hg-tert ch3 -(CH2)5— 15 CH3 CH2CH=CH2 ch3
Esimerkki 53 '^isopropyyli-^-metyyli-2,5-diokso-3-pyrroliini- 20 1-asetonitriilin valmistus CO H ft 9. 2 Ac2° /\ fH3 \ f 3 * ii CONH-γ—CN JL, I 5 Ch(chj, ch(ch ) 0 3 2 3 2 N-(1-syaani-l,2-dimetyylipropyyii)maleaamiha-30 pon (595 g, 2,83 mol) liuosta etikkahappoanhydridis- sä (3,96 1), joka sisälsi natriumasetaattia (13,72, 0,167 mol), kuumennettiin palautusjäähdyttäen tunnin ajan, liuos jäähdytettiin ja liuotin haihdutettiin vakuumis- 146 76082 sa. Tuote tislattiin 120-130°C:ssa/0,1 mm Hg (tislaus-astian lämpötila ei saa kohota yli 200°C), jolloin saatiin 337 g (63 %) tuotetta.
Analyysi, laskettu kaavalla : 5 C 62,49 H 6,29 N 14,57
Saatu: C 62,32 H 6,36 N 14,59.
Samalla tavalla valmistettiin seuraavat yhdisteet :
Aj.
J >i-C-CN
Ϊ
Rx R2 Sp.°C
CH3 CH(CH3)2 CH3 C2H5 ch3 c3h7 ch3 c4h9 ch3 C4HD-iso CH3 C4H9-se| ch3 C4H9-tert CH-, / \ 3 w ch3 .ώ.
-(ch2)5- ch3 ch2ch*ch2
It 76082 147
Esimerkki 54 ^ 1 N-4L-(l_syaani-l,2-dimetyylipropyyli)-2,5-diokso- 3-pyrrolin-3-yyli/antraniilihapon valmistus 5
,A/0’H .KP __ S CH
Tll + 11 V-£-CN -> T jl /\ [ 3 V\m ιΛ/ ch(ch) VV! /1·^ * » 3 2 Y CHCCHj 10 °
Antraniilihapon (13,7 g, 0,1 mol), 3-bromi-J^· isopropyyli-</-metyyli-2,5-diokso-3-pyrroliini-l-aseto-nitriilin (27 g, 0,1 mol), isopropanolin (200 ml) ja natriumasetaatin (8,2 g) seosta sekoitettiin huoneen 15 lämpötilassa 3 vrk, sitten seosta keitettiin palautus-jäähdyttäen tunnin ajan. Seoksen jäähdyttyä siihen lisättiin eetteriä, jolloin saatiin keltainen sakka. Saanto 31,6 g (97,7 %).Sp. (kiteytys etikkahaposta) 262-2 6 6°C.
20 Analyysi, laskettu kaavalle C^H^N^O^ : C 62,37 H 5,24 N 12,84 Saatu: C 62,24 H 5,19 N 12,70.
Samalla tavalla valmistettiin seuraavat maleinimi- dit.
25 VVcojh » „ I H / \ Ύ1 / Y#nnh-5n 7 tt 2 30 R1 R2 L M Q R7 CH3 CH(CH3)2 h Cl h h CH3 CH(CH3)2 h h Cl h CH3 CH(CH3)2 h ch3 h h 35 CH3 CH(CH3)2 h h ch3 h 148 76082
Esimerkki 55 N-(1-karbamoyyli-l,2-dimetyylipropyyli)kinaldami- din valmistus 5 A/\ /y\ iH3 * V y tH(CH3)2 10
Kinaldiinihapon (20 g, 0,116 mol) -9°C:seen jäähdytettyyn liuokseen tetrahydrofuraanissa (500 ml) lisättiin metyyliklooriformiaattia (8,92 ml, 0,116 mol) ja sitten trietyyliamiinia (18,4 ml, 0,139 mol). 20 mi-15 nuutin kuluttua lisättiin '^.-isopropyyli-^metyyli-3-pyrroliini-l-asetamidia (15,1 g, 0,116 mol), ja seosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa yön yli. Seokseen lisättiin vettä, sitten seos konsentroitiin kiertohaih-duttimessa. Erottunut valkea sakka suodatettiin pestiin 20 vedellä ja kuivattiin. Kiteyttämällä absoluuttisesta etanolista saatiin 26,86 g (87 %) haluttua tuotetta, sp. 17 9-180°C.
Analyysi, laskettu kaavalle 0£: C 67,34 H 6,73 N 14,72 25 Saatu: C 67,14 H 6,17 N 14,72.
Samalla tavalla valmistettiin seuraavat kino-liinikarboksamidit.
tl 149 7 60 8 2 M * * \* v*^T h
/S /SV-<ONH-|^0»HJ
R1 R2 X L M Q R7 CH3 CH(CH3)2 och3 h h h h CH3 CH(CH3)2 ch3 h h h h
CH3 CH(CH3)2 Cl H H H H
CH3 CH(CH3)2 H H H H Cl CH3 CH(CH3)2 h h h h no2 CH3 C2H5 H h h h h
CH3 C4HQ-sek. H H H H H
-(CH2) 5- H H H H H
CH3 CH(CH3)2 H H H H Br »o 76082
Esimerkki 56 ^-isopropyyli-a£rmetyyli-2,S-diokso-S-pyrroliini- l-asetamidin valmistus 5
ft rH · CH
?H3 / \ fH3 j Vi-CN -> n >4-conh2 10 Y h( CH3) 2 Y Ch«ch3)2 o<-isopropyyli-osrmetyyli-2,5-diokso-3-pyrroliini- 1-asetonitriilin (2,0 g, 0,104 mol) liuosta metyleeni-kloridissa (30 ml) lisättiin hitaasti väkevään rikki -15 happoon huoneen lämpötilassa. 16 tunnin sekoittamisen jälkeen huoneen lämpötilassa seos kaadettiin jäiden, natriumkloridin ja etyyliasetaatin seokseen. Orgaaninen kerros pestiin natriumbikarbonaatin vesiliuoksella, suolaliuoksella ja kuivattiin. Haihduttamalla kuiviin 20 eetteri/pentaaniseoksen kanssa saatiin tuotetta 72 %:n saannolla, sp. 138,5-140°C.
Analyysi, laskettu kaavalle ^ιο^14^2^3: C 57,13 H 6,71 N 13,33 Saatu: C 56,89 H 6,64 N 13,16.
25 Samalla tavalla voidaan valmistaa seuraavat imidiamidit: 151 76082 fl p /\J’
II >—C-CONH
\/l 2
i K
R1 R2 ch3 c2h5 ch3 c3h7 CH3 C4H9-n CH3 C^Hg-iso CH3 C4Hg-sek.
CH3 C4Hg-ter_t CH3 ch3 ch2ch-ch2 CH3 Ν·-·/ -{CH2)5-* 152 .
76082
Esimerkki 57 5-isopropyyli-5-metyyli-2-(2-kinolyyli)-2-imidatso- lin-4-onin valmistus 5 ΛΛ Γ3 v v Imen > VV\A/· 3 2 N-· cH(CH ) 10 h ö N-(1-karbamoyyli-l,2-dimetyylipropyyli)-2-kino-liinikarboksamidin (16,04 g, 0,0562 mol) suspensioon ksyleenissä (610 ml) lisättiin 20°C:ssa typpikehässä 15 natriumhydridin 50-%:inen öljydispersio (2,7 g, 0,056 mol). Reaktioseosta keitettiin palautusjäähdyttäen 2 tuntia, seos jäähdytettiin ja siihen lisättiin vettä (50 ml). Vesikerros uutettiin metyleenikloridilla, orgaaniset kerrokset yhdistettiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin 17 g 20 keltaista öljyä. Se puhdistettiin kromatografoimalla silikageelikolonnissa käyttäen eluointiin heksaani/ etyyliasetaattiseosta. Saatiin vaaleankeltainen kiinteä aine, josta kiteytettämällä etyyliasetaatista saatiin 11,77 g (78 %) valkeata tuotetta, sp. 112-117°C.
25 Analyysi, laskettu kaavalle C^gH^yN^O: C 71,88 H 6,41 N 15,72 Saatu: C 71,91 H 6,47 N 15,70.
Samalla tavalla voidaan valmistaa seuraavat taulukkoon IX kootut yhdisteet.
tl 76082 153
Taulukko IX
V * *-/V\ ^yVW- .
R1 R2 X L M Q R7 sPjL-_C
CH3 CH(CH3)2 OCH3 H H h H 157-161 CH3 CH(CH3)2 ch3 h h h h CH3 CH(CH3)2 Cl H H h H 176-178 CH3 CH(CH3)2 H H H H Cl CH3 CH(CH3)2 h h h h no2 CH3 C2h5 h h h h h ch3 C3H7 h h h h h
ch3 C4H9-n H H H H H
Ch3 C4H9"i H H H H H
ch3 C4H9-sek. H H H H H
CH3 C4H9‘- H H H H H
CH3 syklopropyyli H H H H H
ch3 ch2ch=ch2 h h h h h
CH3 sykloheksyyli H H H H H
-(CH2)5- H H H H H
154 76082
Esimerkki 58 2-(5-isopropyyli-5-metyyli-4-okso-2-imidatsolin-2-yyli)-3-kinoliinikarboksaldehydin valmistus 5 CO(fc:;=V! - 10 Ά n 5-isopropyyli-5-metyyli-2-(2-kinolyyli)-2-imidat-solin-4-onin (3 g, 0,0112 mol) ja eetterin (150 ml) seok-15 seen lisättiin tetrametyylietyleenidiamiinia (3,4 g, 0,00225 mol). Reaktioseos jäähdytettiin -63°C:seen, ja siihen lisättiin tipoittain n-butyylilitiumia (17 ml, 0,27 mol) heksaanissa. Reaktioseos muuttui kirkkaanpunaiseksi. Lisäyksen päätyttyä seosta pidettiin 2,5 tuntia -10 - -20°C:ssa.
20 Seokseen lisättiin -10°C:ssa kuivaa dimetyyliformamidia (5 ml) ja seosta sekoitettiin yön yli ja sen annettiin lämmetä huoneen lämpötilaan. Seos laimennettiin vedellä (75 ml) ja neutraloitiin etikkahapolla. Saatiin vaaleankeltainen kiinteä aine (2,57 g, 78 %), jolla oli sp. 226-227°C kiteytetty-25 nä 95-%:isesta etanolista.
Analyysi, laskettu kaavalle : C 69,13; H 5,80; N 14,23 Saatu C 68,98; H 5,88; N 14,25.
Tämän aldehydin oksiimilla, joka on valmistettu tavanomai-30 seen tapaan, on sulamispiste 255-257°C. Kun yllä mainittu 95-prosenttinen etanoli laimennettiin 5-10 ml:11a vettä, saatiin toinen kiinteä aine, joka suodatettiin ja pestiin 95-prosenttisella etanolilla. Näin puhdistettu tuote oli väritön, sen sp. oli 168-169°C. m * ^ = vahvistaa trisyk- 0 35 lisen rakenteen olevan A tai B.
il 155 7 6 0 8 2 . . Γ0"3'2 ch(ch3)j /γ'Υ'γ—/ τ' γ γ >—Κ l^/v V^chCH3)2 VV V| 3
A 3 B
5
Samalla tavalla valmistettiin muita A-ryhmiä:
/vV
10 Tmi
VvWh3 N-iNCH(CH ) H ö
A Sp.°C
15 COOH
ch2ch2oh ch3 ch2co2ch3
„„ CH,CH0H
20 3
CgH^CHOH
(CH3)2COH 181-184 25 CgHgCOH 135-199 diastereomeerien seos CH 3 156 76082
Esimerkki 59 2-£ii-(hydroksimetyyli) -2 -kinolyyli^-5 -isopropyy- li-5-metyyli-2-imidatsolin-4-onin valmistus 5 yCH i'W"’"», iO H ö H Ö 2-(5 -isopropyyli-5 -metyyli-4-okso-2 -imidatsolin-2-yyli)-3-kinoliinikarboksaldehydin (0,78 g, 0,00264 mol) 15 suspensioon etanolissa (150 ml) lisättiin typpikehäs- sä jauhemaista natriumboorihydridiä (0,5 g, 0,013 mol). Saatiin keltainen liuos. 20 minuutin reaktioajan jälkeen liuos konsentroitiin 40 ml:ksi ja laimennettiin sitten vedellä (75 ml). Uuttamalla metyleenikloridilla 20 ja haihduttamalla uute sekä kiteyttämällä haihdutus- jäännös heksaani/etyyliasetaattiseoksesta saatiin vaaleankeltaisia kiteitä, sp. 138-149°C, M/e 298.
Muita yhdisteitä voidaan valmistaa samalla menetelmällä käyttämällä sopivasti substituoituja kino-25 liinikarboksaldehydejä; niitä on esitetty taulukossa X.
11
Taulukko X
157 7 6082 ϊ ^/γΝ Λ°" ϊι ! ; „_/η3 Υ ^ S'C !χ°Η(ςΗ ) , Α» vj 5 H Ö X = Cl, Me L, Mf Q, * η
10 L = «e, Cl X, M, 0, R? = H
M = Me, Cl X, L, Q, R? = h
0 - Me, Cl X, Li M, R7 = H
R7 - Me, Cl X, L, M, Q = h
Esimerkki 60
Koeyhdisteiden herbisidisen vaikutuksen arviointi orastuksen-jälkeen
Yhdisteiden herbisidinen aktiviteetti orastuksen-jälkeen osoitettiin seuraavilla kokeilla, joissa usei-20 ta erilaisia yksisirkkaisia ja kaksisirkkaisia kasveja käsiteltiin koeyhdisteiden dispersioilla asetoni/ vesiseoksessa. Näissä kokeissa taimia kasvatettiin "jiffy"-kasvualustalla noin 2 viikkoa. Koeyhdiste dispergoitiin asetoni/vesiseokseen (50:50), joka sisäl-25 si 0,5 % pinta-aktiivista ainetta "Tween 20" (polyok-sietyleenisorbitaanimonolauraatti, valmistaja: Atlas Chemical Industries), jolloin koeyhdisteen määrä oli sellainen, että seosta suihkutettaessa kasveille suihkutussuuttimen kautta paineella 276 kPa tietyn 30 ajan saatiin aktiiviaineen määräksi 0,016 - 10 kg/ha. Suihkutuksen jälkeen kasvit siirrettiin kasvihuoneeseen, jossa niitä hoidettiin tavallisella tavalla noudattaen kasvihuoneviljelyssä normaalisti käytettyjä menetelmiä. 4-5 viikon kuluttua käsittelystä taimia 35 tarkastettiin, ja niiden tila arvioitiin alla esite- 158 76082 tyllä arviointisysteemillä. Tulokset on esitetty taulukossa XI.
Arvjointisysteemi Ero (%) kontrollikasvin kasvuun verrattuna *) 0 - ei vaikutusta 0 5 1 - mahdollista vaikutusta 1-10 2 - lievä vaikutus 11-25 3 - kohtalainen vaikutus 26 — M-0 5 - selvästi vaurioitunut 41-60 6 - herbisidinen vaikutus 61-75 10 7 - vahva herbisidinen vaikutus 76-90 8 - lähes kuollut 91-99 9 - täysin kuollut 100 4 - abnormi kasvutapa, so. selvästi fysiologisesti epä muodostunut, jolloin kuitenkin kokonaisvaikutus 15 on alle 5 arviointisysteemin asteikossa.
Useimmissa tapauksissa tulokset on saatu yhdestä kokeesta, mutta monissa tapauksissa ne ovat useamman kokeen keskiarvoja.
Käytetyt kasvilajit 20 1. Kananhirssi (Echinochloa crusgalli) 2. Vihreä pantaheinä (Setaria viridis) 3. Purppura pähkinäsara (Cyperus rotundus L.) 4. Hukkakaura (Avena Fatus) 5. Juolavehnä (Agropyron repens) 25 6. Peltokierto (Convolvulus arvensis L.) 7. Sappiruoho (Xanthium pensylvanicum) 8. Päivänsini (Ipomoea purpurea) 9. Tuoksukki (Ambrosia artemisiifolia) 10. Samettilehti (Abutilon Theophrasti) 30 11. Ohra (Hordeum vulgare) 12. Maissi (Zea mays) 13. Riisi (Oryza Sativa) 14. Soijapapu (Glycine max) 15. Auringonkukka (Helianthus annus) 35 16. Vehnä (Triticum aestivum) 17. Puuvilla (Gossypium sp.)
Taulukoissa XI - XII kasvilajeista on käytetty numerotunnuksia 1-17.
ti 159 76082 ^ OOOOOO OOOOOO 00 CO u~> 00 U1 n£> » oooooo ^ Λ Λ Λ ft Λ Λ AAAAAA A A A A A A A ft A ft ft ft ft O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' vO N S vO «Λ (Ό h ^ ON On O' On On ^ OOOOOO OOOOOO OOOr^miOLO oooooo
^ ft ft ft ft ft ft AAAAAA A ft ft ft ft ft ft AAAAAA
O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' On On O O On CO ^N rs O' O' O O' On O' ^ oooooo oooooo oooi^rnvocsim ooooommo
O' O' O' O' 00 00 ON ON CTn O' ^ 00 OnOnONOOOONNvO OnOnOnOnOnOONCO
^ oooooo oooooo ooooomoomooo oor^r-^mocoo
^ O' O' On O' O' O' On O' ®n O' O' O' ONOONr^so^MfO OnOiOOOOOOOONOO
csj OOOOOO OOOOOO OCOON'O'iHNO oooooooo ^ O' O' O' On O' O' O' O' O' On O' O' ONOOOOOOOOOvOvO O'O'O'O'O'O'O'O' ^ OOOOOO OOOOOO 00 ΜΛ O N η ιΛ o o o o m m «·)«*«» A Μ Λ M M «* A m «1 M * »I A «I ft « M « « σι σ\ o\ » » r> on on on on on on oo oo x oo <c « ^ on on on on oo oo (g Q OOOOOO OOOOOO OOOOOCOOOr-~ OOOt^r^i'-r^r'.©
^ 1—1 On On On On ON On On On On On On On On On On On On 00 00 f OnOnOnoOOOOOOOOOnO
. OOOOOO OOOOOO OOiO-iNCOvO OONrtMrtrtNO
^ ON ON ON ON N in ON ON ON ON 00 N ΟΝΟιΟΟΟΟΝιΠΝΟ ONOOOOOOOONNinO
, oooooo oooooo ooooNinNicn oor-^r^r^r-^r^r^o
:{g 00 On ON ON On On On On On On On On On ΟνΟνΟνΟΟΟΟΟΟΝΓν r^OOOOOOOOOOQOOOvO
.q . OOOOOO OOOOOO Ο Ο Ο Ό <r <N m OOOOOu-i
I I fs*, AAAAAA AAAAAA A A A A A A A AAAAAA
O' O' O' O' O' h· O' O' O' O' 00 00 O' O' O' 00 N O O' O' O' O' O' 00
.jjp . OOOOOO OOOOOO OOOONOOOvO OOOOOO
>jl L ^ AAAAAA ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft ft Λ ^ σι on On On On βΝ On On O' On On ON On On On On 00 Ό On On On On On On
ö Q ^ OOOOOO OOOOOO oomrouno OOOOOO
lJ AAAAAA AAAAAA «MM·!*·» A M A «S * * 0 O'O'C'O'O'O' O'O'O'O'O'O' O' O' 00 00 Ό '’Φ O' O' O' O' O' O' X c 3 S ^ OOOOOO OOOOOO OOOOOnOOnO ooooooooo ΑΑΑΑΑΑ aaaaaa aaaaaaaa aaaaaaaaa 2 ^ O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' O'O'O'O'OOOOOOtS' O'O'O'O'O'O'O'O'O' nj :ed 6-1 7 OOOOOO OOOOOO ΟΟ5ν!ΝΌΜΠ0ν ΟΟΟΜηΜ^ΝΟ § on φ on αο n oo oo on oo oo co n oiONooooNinn-i ονονονοοοογνι^ιλο
CO
j/ · _ _ g tsj oooooo oooooo oooooooo<t ooooooooo
4J AAAAAA AAAAAA AAAAAAAA AAAAAAAAA
Φ O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' Ο'Ο'Ο'Ο'Ο'ΟΟΟΟΓ'-Ν O'O'O'O'O'O'O'O'O' td q ^ oooooo oooooo οοοοοοονμτπ oooor^-oomo O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' O'O'O'O'00O<J’CN O'O'O'O'OOO'O'OOlO 1 2 so vj-nj o o o n in n ooomrocvi ooooouic-icmno ooooou-nc-icmno .j VJ o o ui cm no ro o o m n io m oooomtNNOco·^ οοοοηΝΌΐΊΗ
O ui CM -H O O O n N H o O OOOiOCM—(OOO OOOnOCM—lOOO
:« ;cd · · ··· ···
^ Q 1—1 F-H o CM r—1 O CM ·—I
Ä " I >—I I—I
--1 U I-1 I
I HSU -H I ►> I
I'd- HO « HO I >N P
in I >n*H(0 >n H iH 4-1 Ή
'-'HI >N a C >N a 4-4 04 cH O
I H CM ft ·Η ·Η ft ·Η O 0 O O.
CM I O I 4-> O I M I CO ft I >n C MN O t-l CM -H m 44 19 u a 4-1 -h -h a, I ft ι ρ ι«λ
«, 3 CD rH 4-> ΟΟΉ OOI H O H
ΰ H 0 O 41 CO CO P CO CO H H fi
ij Ρ I CO p *H M I Η Λ H >N a -H
5 O m 44 « I O ^N I O r—I -Η Ή
Jjaicoc mi-H in i ►, ο, i 44
0 H O H n-4 Ό rH N_4 <f >, o CM O
2 Ο H H 44 I I >N III Wl^ C H >N a O CM ·Η >, CM Ή CM ft Ο ·Η
r H >iH J< I i-H I I >—I I O CO C
►> ft I -Η a >nCM Ή >n p COJi^N
>N O CM p p >N I -Η >n Ή *H ·Η Ο Ή
44 μ I CN -H 4-1 p 44 H 4J I I rH
oifto-H μ in -H p>n oi o 4-1 m >n HOCO-H 44 a Ή 4-1 B CO p ^ I >n
M CO Ji Sn PIO*H 01 I 44 g) | ·Η I
I Η Ή O >n Z NO CO 4-1 JClOOP CM H N
160 76082 ^ oooooooooooooooooo ον os σ\ os os οο ίο ν ο ο ο ο σ> σ\ οο ν -ί -η ^ oooooooooooooooooo
1 1 oioimiioioi άηοοοο Oiffijioo-iH
• ooooo oooooo oooooo oooo o ST * * * * * ****** ****** * * * * * so so cn es on on on on oo <r <t cn o o o O σ\ cc n rv o OOOOOO oooooo oooooo oooooo ΟΊ * * * * * « ··>»·! ·. ****** «...K» IS -i >i N O On Os Os On fs sO CO rs ,—( O O QO QO sj ro h o • ooooo oooooo oooooo oooooo CS * * * * * «IflAftAn ****** ******
1 —I —H Ο Ο Ο On ON ON ON ON On —i O O O O O On 00 N rs O O
^ OOOOOO oooooo oooooo
-1 On ON OS ON ON ON u~l —i O O O O On On On 00 N H
jg Q OOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
^ On On Os OS Oi On On On On OS Os 00 sO 00 sf O O Oi ON On 00 no M
SP OOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
HM · « « « M « «««««« «««««« «««««« w ^ sf m O O O ON On ON On 00 sf —i O O O O O 00 is -H o o o :2 ooooo oooooo oooooo oooooo
• 12 00 00 CO 00 rs -f OS ON OS Oi OS OS 00 Ό sf —< O O 00 00 rs nO ro N
* ero
co E
O «O OOOOOOOOOOOOOOOOO
S-1 ·Η rs ON ON OS ON 00 N sfOOOOO Oi OO rs ro N
"S
m-, .«
w ·* . OOOOOOOOOOOOOOOOOO
* 40 OsONONONONON MiOsfHOO On ON On OO M O
Q) X o
0 ·* ^ OOOOOOOOOOOO OOOOO
-¾ 2 OnONOnONOniO OOnONhOO On CO rs h O
<U
3 S · ooooo oooooo oooooo oooooo ri s sf .......................
jj U5 rssoiooo CTn On ON OS CTN ON —l O O O O O On ® ΙΊ 1*1 O O
H '·—)
1 . OOOOO O O O O NC O OOOOOO OOOOOO
5 ro * * * * * ****** ****** ******
gj O CN O O O Os 00 <71 00 rs sf OOOOOO ® M id <*1 h O
3 . OOOOO OOOOOO O O O 00 O O 00
W CM M M « M « •.««MA*, «««««« «S
2 oo n rs rH on on σ> on on onooooso^cm r- «o
Vh
O . OOOOO OOOOOO OOOOOO
H «««ma «««««« ««««««
mm—i -h O OS OS Oi On CO -ΐ ifs —i o O O O I
o o o m m o o o u-i m esi o o o u-> m cn o o o ui m cn r! *2 o o ιλ esi no o o o n no m o o m n ie m o o m cn ό m .{g o mN es h o o m n -s o o o m rs h o o o us cn —i o o iS *0 ^ *“* ^ --1-1 1- i ex i >n o
0) I Ή OIO >.1 CO
E o C-ι K es ^1 4J e I M
I a u a i ·η <u-h οοι UI 4-1 el O O C E Ή » I rs
lese) CflCOI *H O ·Η Ή -H
•HOC Ή Jirs Ό CO 4J | | —I
ιΗ·Η·Η I O *H I <U 4J ui *H >>» t: >* S *·> miiH in co cd ^ »h >>
2 >s -H o — sf ps «fl Id I >s I
“ tJ I J< I I >s NO -H e esi esi ti <U CN Ή esi rl I n-*B*H 14-11
” lie IHCN I -H 4-1 Ή Cl C
Ti m O I *H >s I CM | o —ΙΒ-Η-Η Έ ^ -I ►, C I esi M >, I H u
5“ IJÄ-H >s 4-1 -H Ή I Ή >ΜΛ O 4J
·* NOH >s «I —( —I O C 4-1 I CO CO
I I >s CSO-H >s CO I 3 Ή U <(
•H >n >s I CO H >n ,ii e-s Λ Ή Cfl C
<H I I Ο.Ι/Ί u 44 CX O Ή | >> Ό ·Η >ιΉ es O I CO CO O I —I . >s -H 4-1 >ν·ΗΙ μ Ή Ό <0 μ -f is 4J ex S o
4J >s C CXtH -HC ex I >s μ O *H 3C
<U >>·Η I >s E Ή I -H I a) e I "H
S 4-1 —I CN >s -H 4-1 CN —I CN H CX CN C
ii 161 76082 • o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o
Ό AAAAAA AAAAAA »A··»· AAAAAA
0 r-- ro o o o r-tooooo oooooo (Τι φ m » o\ σ> • oooooo oooooo oooooo oooooo
«O AAAAAA AAAAAA AAAAAA AAAAAA
—1 00 Ό CN O O O OOOOOO -H O O O O O Ui (T (MJl (T
• ooo oo oooooo oooooo oooooo
"O MAA AA A A A A A A A A A A A A A A A A A A
—' «NO o O CN CN O O O O. (O N Ο Ο O O <3\ & <3\ <J\ Os aO
• oooooo oooooo oooooo oooooo
m A - «A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A
—I -T M N O O O N MO H N O CN —i ·—I O O O (Ti Oi OS O' » O' • oooooo oooooo oooooo ooo cfo o
CN A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A
—· A-iOOOOO OOOOOO OOOOOO O' (T m !MT (T
• oooooo oooooo oooooo oooooo l-H ****** M *1 «i k H *i ****** ****** -1 r''. <r cn ah o o oooooo —i o o o o o σ' σ' σ' σ' os on • oooooo oooooo oooooo oooooo
(Q O A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A
λ —I oo oo « n h o O' oo oo rn cn —I ri r-« co —ι ο ο σ σ σ σ σ σ 00 • oooooo oooooo oooooo oooooo ON ****** ****** ****** ****** ti —I O O O O O CN ro o o o o oooooo σ θ' θ' σ M Ό ϊ<0 £ · oooooo oooooo oooooo oooooo
. (CO 00 a A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A
. :2 00 r-- CO O O O N NJO « h O Ό Ί 'T (N H O' O' O' O' O' O'
Rl 6 o * oooooo oooooo oooooo oooooo
Ti θ' ro O O O O <T CN O O O O CNOOOOO θ' θ' θ' θ' θ' Ό
π * OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
M Ό AAAAAA AAAAAA AAAAAA AAAAAA
CO N N H o O COCON-i OO θ' Ό CN CN CN O O'O'O'O'O'O' M 0) · OOOOOO oooooo oooooo oooooo
X O UN AAAAAA AAAAAA AAAAAA AAAAAA
M θ' Ό -h O O O CNOOOOO OOOOOO θ' θ' σ' O' (Τ' O' o •Ad a M (U · OOOOOO OOOOOO OOOOOO oooooo 3 <U *>3" ****** ****** ****** ****** 000000 OOOOOO OOOOOO O'O'O'CT'O'O'
3 H
cd :co H T> · oooooo oooooo oooooo oooooo I ****** ****** ****** ****** c NOCS^OOO oooooo OOOOOO σ> ON 3N (TN 00 00 4)
CD
Ϊ · oooooo oooooo oooooo 3 CM ****************** *; ON 00 00 00 Mf CM OOOOr^CMOO ON On ON ON CTN On
CO
CO
£ ^ oooooooooooooooooo cnahoooo ahahoooo σ' σ' σ' ct as oo !0 . oootoncN ooommcN o o o m co cn o o o m co cn t->.ce o o m cn ό co oomcNOrn o o m cn Ό co o o m cn ό co
f 2 Ο Ά CN —i O O O tn CN —I O O O UI N Η Ο Ο Ο Ά N η Ο O
MU , , , .
:2 f—I F-ι r-H H
X a
--1 -—---- I *H
O I I I 4J 4J
(0 ι-l >\ I iH <d 4-1
1 M i—I I >n G H t) (O
001 >i CN «1-1 >11-1(0
H I <1 >1 I V <—t >1 s G
•H NT iH 4J C SOi-( 0.1-1 1-( I I r-ι αι -Η ·η«« o I «
u"i *H >1 0 Η Ή O U U G CN O
ti Ί" Ή >1 iH O « 1(0(0 O. I i S ixi ό (o « m ό cd o o ή
®> cn >1 cn I « cO · iH G co en G
ti I « I 10(0(0 tna-H -H M I
<0 -H 0) G A Ό G ^ Ή U IO<-i
iH s 1H Ή tO-HiH IIO lOI-H
*2 Tl M «J « 0 U CN CN H
£ >i tn O « I *H O I I -H I I >1 (01(0(0 N I ^ "HOC (N -H >1
Jd Ή P (0 | N rl r—I CO I I rH I
φ I—I (0 G iH I e >1X a >1 (N
Λ (O TS Ή r-IOI ΤιΟΉ G >1 I
O >1 iH « >1(0^1 C0|A-t Ή 4J G
H O. a o >1 M -H U >1 CO <U iH
Λ O rl U O H G I >i ΗΘΗ
>1 l-ι I iH O* t >1 <U iH I COIO
Cfl D- CN e E st ►. CQ H N X m CO
162 76082 ^ O O O O O O o o o o o o o o o o o o oooooo
OOvr^HOOO ON Oi 00 sr O ON ON ON On 00 v£> ON ON Oi ON Oi ON
OOOOOO oooooo oooooo oooooo
' 1 2 3 rs ’—i O O O O ON Oi On CO h o Οι Οι Οι Οι Οι Φ On O' Oi Oi On ON
^ OOOOOO oooooo oooooo oooooo CO On oi n H h OI Oi N CO m ON ON OI OI MO Oi Oi Oi Oi 00 00 ^ oooooo oooooo oooooo oooooo oo sr ro —i o o oi oi oi x it 1-1 oi oi oi on mo oi oi oi oi oi x 000000 oooooo oooooo oooooo ’ 1 On OO 00 —' '—i ON On 0"i O O Oi On On N N O Oi On ON On OI on ^ OOOOOO OOOOOO OOOOOO OO o o o o rs \£j o"l O O O OI ON X S H o OI OI Oi ON X Ή OI Οι Οι Οι On Oi n o oooooo oooooo oooooo oooooo f* ,-H ****** ****** ****** ******
s__ ON Ov ON r-^ N ^ On ON ON ON 00 UI ON ON ON ON ON CN ON On ON On On ON
JJP . oooooo oooooo oooooo oooooo u M ro —I O O O Oi rs oo O O O 00 c» NO ro O O On Oi Oi Oi 00 m
^ !μ . OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
• :co oo ****** ****** ****** ****** . ;(q ON On 0> 00 rs 't On On On CO N vO On On On O' On 00 ON ON ON ON ON 00 O » . oooooooooooo oooooooooooo ,
^ ϋ ^ il ON H o O O X n ifl X h o Oi Oi On X ΓΝ CM On Oi ON ON X UN
45, :¾4 . OOOOOO OOOOOO oooooo oooooo v»/ vO ****** ****** ****** ****** 000 N ΜΛ·ί OI Οι Οι Οι X UN Οι Οι Οι Οι X X ON (O' ON On <0i 00 x o ^ oooooo oooooo oooooo oooooo s/. ****** ****** ****** ****** q vo ίο o o o on co no m o o σ' on on on ^ cn on on on on on on
M C
'a S <r oooooo oooooo oooooo oooooo r~! ****** ****** ****** ****** p OOr^i—«OOO On ON ON n£ O O ON On ON Ch 00 h On On On On On On c0 :<0 H Y* OOOOOO OOOOOO OOOOOO oooooo G ****** ****** ****** ******
3 nM(SHOO 00 NO CN ^ o O On ON h> ^ h h On ON ON On 00 N
en
*3 fsg OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
AJ ****** ****** ****** ******
ςβ CJn on On Γ-* CN *—i on on on on ON Ό on on On On ON Γ"·» ON ON On On ON ON
u · o -h OOOOOO oooooo oooooo oooooo
Γ-~ ΓΜ O O O 9N MO UI H o OI ON ON ON X n OI oi OI OI X X
II
CO
4j:n3 o o o m ro cm o o o ui n n o o o m ro esi o o o m ro cm μ o o ui n o n o o uin io n o o ui n o n o o ui n o n
^ :nj O ι/l (M -u o O O m IM H o O O m CM h O O OU1CMHOO
:X :X · « a ^ ^ ^ ^ --Ό-1-1 i 1 x -h m i « Il CM i i
m n w i *j x sr >i i>iC
I X *J H X X I s >i *h
•ΗΌΧ HOC -Hl 3 U H
H H X *H Ή r-l CM H « O H
►n a e >s a « ►, i e e « u
>ι H H W Ή O C O O I 4-> H
j_i M-ι | mj « I ,11 μ Ή a 8 m X X
ai x cm o i cm h «ho, @ i -a X
2
1 I uO | e Box X H H C
rj us o h w o i ixj3 h h a h 3 tn s/ m g I X y-s ΙΛ u rl h >-, h w
•H I I cm H I X e I O
— CM Oc IOH H T3 H Sn Q, CM M
4
r* I I Ή H I H H H Ο, O I H
C H H HM >i >i B *-> OIhOC
H I >s >i I I >i H O O <U X I
>n H >> >|HCM H | Ö. O, y-s
>n H | O.HI # CM H O O O H
X >i CM O Tn C IIC X X I H
H Sn I H in H lOOl H H sr in C « e o. *-> h s_, tn --s i i i >s
CU X H I CU O H I 3«! H H m H I
ia a H M 0 M H CM O H Qs-UHCM
163 76082 ^ ooooo oooooo oooooo oooooo oooooo
^ OOf'-CO'-HO ON ^ ¢3^ ON 00 Γκ O'* G\ <Js CO ^ On ON ON ON 00 ^ ON ON ON 00 N
OOOOO oooooo oooooo oooooo oooooo *""* 0> ON fO Ο Ο ON ON ON ON 00 N ON On ON ON ON ON On On 00 N ON On On rv rs h ^ ooooo oooooo oooooo oooooo ooo oo ^ N P-* CO CO »—< On On On On On On On On On On 00 P'- ON on ON ON 00 Γ'-* ON ON oO P·» «-h
^ OOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
oocnooo o» oo oo tv n oo oo ·ί ><· n h oo oo oo η « n rv no 10 eo —ι o (sj ooooo oooooo oooooo oooooo oooooo
^ N N O O W 0\ Ot W N VO Ot ON On O' tv O ON » On ON tv o On On I— Ό O O
J, OOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
CO X IV >ί >t ON ON ΟΝ X X N ON ON O' ON X tv ON On On ON X tv O' ON On ON tv N
χ Q OOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
ON On O' IV tv ON ON ON X X X ON On ON X X X ON On O' ON X X ON On X X N X
^ . OOOOO oooooo oooooo oooooo oooooo
^ NOCVIOOO On On X x n o On On On X -1 O On ON X tv h On 00 r- -h o O
:μ . OOOOO OOOOOO OOOOOO oooooo oooooo
x-s JflJ 00 ·.·*·*«,* MAMMAA AAAAAA AAAAAA AAAAAA
• :cq 00 N N N S ^ O' 00 00 p* vO O' O' O' 00 p* Ό O' O' O' O' 00 P* O' O' 00 00 N Ό • s 5 SO · ooooo oooooo oooooo oooooo oooooo
O 1J ps^ A A A A A AAAAAA AAAAAA AAAAAA AAAAAA
M il ^ O' O' Ό H O' O' OO Ό CO H O' O' n N O O O' O' 00 'ί h o O' O' ΙΛ h h o
V T
Jrt' . OOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
*»”> VO * * * * * * * * * * * * * * * * * ****** ****** ^ ^ ^ n vo co σ' σ' σ' O' O' oo σ' σ> oo oo n co σ' O' σ' σ\ oo n o' oo oo n n ^
A
M 0) · X O in ooooo o Ä on oo en ^ o •a e "s X st ooooo oooooo oooooo oooooo oooooo
^ A Ä Λ Λ ft AAAAAA ΜΑΛΑΜΑ A A A A A A AAAAAA
^ 00 oo *4· (Τ' O' O' O' O' 00 O' O' O' O' O' 'i· O' O' O' O' O' Ρ··· O' O' O' O' 00 CO
cfl :n3 H y ooooo oooooo oooooo oooooo oooooo
5 Ι-» CO —t O O X IV IV vD (VI IV ON X X N O O X X N H O O UXhOOO
X
3 OOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO oooooo
4J A A A A A AAAAAA AAAAAA AAAAAA AAAAAA
w 00 00 N Ό n O' O' O' O' fP H O' O' O' ON CM «-Η O' O' O' 00 N N O' O' CO ^ h O
to 0 J ooooo
A A A A A
o n n h 0
Jn o o o to pi o o o m rn evt ooouirocvi ο ο ο ιλ n n ooomrorvi ««o o o m n x 0 0 x n x n o o m n x ci 0 0 x n x n o o m m x ci μ Ο ΙΟ CV| —I Ο Ο Ό <V| —I O O O X N H O O O lO (N ·—I o o o to cvi —I o o >, :x · · :cd :cd ^ ^ «—1 ^ 6 , --1—ί-1-1-r“0-1 >n-a p. 1 0 ox -h i 1 >n Ή I O CVI -Si X -J*i H X I <r o. B -η μ I -H -hoi >v *h *h ill 0 *H μ P.OC I I ►, B 4-1 lOvl^v μ ί 0 oxi to <r -μ a -μ o v^h-h O.N Μ Λ M ' I »—I O I -Si I >v «-( ΟΙ·Η μ Ο -Η l*H>v μ N Ή cvl u X O C llrH CM ι-H >\ Cu I C I -u >v
χ -H X | ιΟ >ν I >v I OOI -H X I
m I M v-' I >n -H >1 <V| X X ^v rl 0 N
2 ΙΟ Ο ·Η I Ή I H W I rl Jl rl >v I I
g> ^ I H CVIrHCN >n X C lOrH >MOC
-μ I 'i >n l>vl >νΒ·Η·Η ιό I >v (—I I r-t Ή -rt CV| I >, ·Η >v C U I H U v_/sr>v i-l -H i-l μ 1 Ή I r-4 μ *H X to O 4-1 III X r-t O 4-1
C Π H M >v X iH -Hixx CVJrHtN -H fr, X X
H >1 I 5>v S O -H X vl 4-1 « I r-t 1 ι-Ι >v μ X
5>v >v C CIX4J ,ϋ ι-Ι X β H >nB >n O. X C
?n 4J Ή Ή |MO *4 4J O >iTJ Ή >Η>ν·Η·Η >v Ο Ό -H
Λ « H U .Si I X X 4-4 >v *H 4-1 ►> μ .H μ μ μ -H 4-t x B o μ x -h ό x x a. S o >v χ o μ x a B o TJ I X X X H rl e g O rl ^ rH 0 X X 0 O Ή -Si o ή μ x ί >v B ·η I μ I -h πιμχ ί a ί -h Q ί—I X β cvl >N Ή μ CN a, (N β <J ιΟ X β H rl (VI β 164 76082 ^ oooooo oooooo oooooo oooooo ~' On ON Oi On O' rs O' O' 00 Π (S O' CO 00 Ό O O 00 00 CO N Ό Ό ^ oooooo oooooo oooooo oooooo 1—1 O' O' O' O' 00 Γν O' O' O' O' η ο O' O' 00 h o o ONCTiOCTnvO-J· ^ ooooo oooooo ooooo oooooo O' O' O' n <r O' O' co ό ο Ο <0ν σ' oo oo cni θ' σ' σ' on σ' oo • oooooo oooooo oooooo oooooo ΓΠ ****** ****** ****** ****** ^ O' O' 00 N Ό Ό ΟΟΟΟΌ-CNOO 00 ® <r Η ο Ο ΟΌΟ 00 00 N >o pj oooooo oooooo oooooo ooo o o o ^ o' O' O' on rs rv σ' oo oo o o O oo oo esi esi o o σ' σ' σ' σ' σ' ey.
000000 oooooo oooooo oooooo O'ejsej'O'ej'i-s σ> σ> α n o o oo co n s o o o'o'o'oooooo rt Q oooooo oooooo oooooo oooooo ^ -1 θ' θ' (Τ' oo m rs O' O' O' O' oo oo O' (Τ' oo oo (Λ —i O' O' O' O' oo is oo ·2 ^ oooooo oooooo oooooo oooooo O' O' O' Ό s» —I O' 00 00 00 s^· o 00 CO S -1 Ο O O' O' ffl MO -} • .¾ QjJ OOOOOO OOOOOO oooooo oooooo rt :2 O' O' o' O' oo rs σ' σ' O' O' ro O' O' oo co oo sf cr. O' O' oo oo oo
o J
^ oooooo oooooo oooooo oooooo <0 V 0'0'rs'a->a·—I o'O'C'O'oooo o' rs. σ' —I o o O' erv o' oo O' oo s—1 .22 s— iS ό oooooo oooooo oooooo ooooo Λ σ> on ctn σΝ oo co on σ> on oo oo n on on on on \o o on on on on oo ^ ^ oooooooooooooooooo 0 o'm co μί-I (Mj'N'croo oioomco-ist
M C
3 S sr oooooo oooooo oooooo oooooo ^ jUj 0> O' O' O' O' Γ-- O'O'O'OOC'I-H O' O' 00 Ό Ο Ο O' O' O' O' IS i£) n) :efl H y ^ oooooo oooooo oooooo oooooo J eo 00 00 is in cn oors-rsesioo 00 ·~ι Ο Ο Ο Ο O' σι O' oo n Ό
CO
oooooo oooooo oooooo oooooo 0 O' σ' e^ O' sT O' o' O' 00 ό m o 00 o rs to n ooon » 0« efl Q ^ oooooooooooooooooo
oorsmooo O' 00 0-1 —I O O O' ers er\ O' -er es I
!° .- ooomencsi ooomnN ο Ο Ο Ό en esi ooomenesi
Tj ·/· Ο Ο 10 (Μ Ό (O 0 O m N Ό eo O O m esi Ό oi O O m M ® (O
Ο Ό esi 2h O O O in N Η Ο Ο Ο LO <N -H O O o m isl o ο o
II
2 g H ^ ^ 3 3 ---1-
Il I I 4J I
esi Ή || I >s I -H cd 2J
1 --1 I rl fl I 2H C H XI O
•H CSJ »H Ή ·Η H il rl ^ rC Id
r-l >s I !>, 0 MDH >N 0 C
>s 4J C C»' Ή O >s B O -H O2 Ή Ή . >s <U -H O. I M 4-1 I CO -M 014-1 JJ C S Ή iH O esi -H (UU-I4J4J M esi o tj >s I O 4J MIC O I u (d o. 1 n2 " ftincn-M 0.01 Ή rl fl K O O Ή Λ OI4JCO O 11 o Cd rl rl β 01 «I β rl ~ u ri « « «η^ί-H is 0 n -h i tj “J απ τι c n oh o >s -h 4-i i o -h 13 I IHH rl I I >s τ4 o, | O ιΠΙτΗΜ c esi >, a 4J irisi-iH HOesiJd s.^H o
£ I 0.-H O — I I >s M I τΗ II >s rH
*H O I -M I HCN >s O. O C esi -H >s M
h μ n h es h i en o en i ι .h i o
fr> O. I c I >> C 4J M .-s Ή Sr, esi M
ΪΗ O O I Ti >srH Ti βΗ OH H >, I X
H 0) M ^ HUHU tl I I H >. 4-1 C >s
tl H JC rl >s 4) O 4J ΐ ΙΛ -} Ml) H C
SiOrH >s B en c ^ ^ i ►, 2-> s --ι i I ΙΛ I >s 4-1 | 4-> efl I I τ4 I <U I O -rl *-< w <r h m β e esi esi .h esi S m en u 165 7 6 0 8 2 VO oooooo oooooo oooooo
^4 AAAAAA AAAAAA AAAAAA
o\ o\ <T\ a\ <y\ o\ oo cm -h o o o σν σν σν oo vo cm «n oooooo oooooo oooooo H **1111 *1*1** A ft K ^ » OS OS OS OS OS OS Ov Ov *«^ ·—i »—i i—i ON <T\ Ov ^ ^ Ov <r oooooo oooooo oooooo
On Ov On On 00 rs 00 00 N h· CO h On On On On -«t h ro oooooo oooooo oooooo *“H AAAAAA aaaaaa aaaaaa
OS Os OS OS Γ"* CO n n o o o ON ON 00 r·^ N
CN oooooo oooooo oooooo
ψ—i A A A * A A A A A A A A A A A A A A
On On ON ON ON On »—if-HOOOO On ON On ON CO <-< **h oooooo oooooo oooooo
H A A A A A A A A A A A A A A A A A A
On On ON ON 00 00 00 Π N h ON On O 00 N N
cd o oooooo oooooo oooooo
r-H A A A A A A A A A A A A A A A A A A
On On ON On 00 N ON ON On fs On On ON On (N h
ÖO
M · oooooo oooooo oooooo
OS A A A A A A A A A A A A A A A A A A
4J On On On 00 00 en ON 00 vO vO ^ O ON CO sO h h O
:co <-N M · oooooo oooooo oooooo
. :«0 00 A A A A A A A A A A A A A A A A AA
• itO On On On On On On On On 00 On Ό Ό OS OS OS OS 00 CO
P s 3 so . OOOOOO oooo o oooooo
4J fs, A A A A A A AAAA A AAAAAA
4J U On On ON On On ON Ό O 00 O On On OS M O O
cd >> 1-1 :<o · oooooo oooooo oooooo w vo · i « · * · i · « « » * ****** » o\ ON » Oi σι Φ 00 lO n N Oi OI 00 00 (V -i MO).
X o in oooooo oooooo ooo o
AAAAAA AAAAAA A A A A
O ON On On ON 00 nO 00 00 h O O O ON On ON OS
M G
M v · 3 0) st oooooo oooooo oooooo ι—I ft ft ft ft ft ft ****** ****** 3 ·—I Οι Οι Οι Οι 9ι Οι Οι 00 ιΟ Ν η Ο Οι Οι Οι Οι Οι ιΟ cd sco ^ I ^ m ι en oooooo oooooo oooooo c ****** ****** ****** a» oi oi oi oo iv n cm —i o o o o co oo iv λ h h (0
3 CM OOOOOO oooooo OOOOOO
aj ****** ****** ******
OO Oi Oi Oi Oi 00 rv h- V M 00 (N N Oi Oi OI OI rv iO
« n
O —· OOOOOO OOOOOO OOOOOO
Oi Oi Oi Oi OO N OO-H-M^OO Oi OI MO M H
so ooomcncM o o o m en cm o o o un en cm u :nj o o m cm vo en oomcMiom o o in cm vo en u h o m «m -m o o omoMi-ioo o un on -n o o X :<a .
SCO SCO i—1 iH ·—I
u s 1 i o- CM il il oi aio X o
HO O OM M >1 M
a to ι n ι -h ai -h o ji/v aoc o cm e m o ή o en ι nil Ή I iH M cv aO/-v
n | -o· pv <h o -h oen-H
«i m ι tn l l rl en M H
<u w.hi m sr tv ·η o tn n I ·—I cm w | >, I I tv on cm tn I i-ι ι ·Η I m sr l
•H ItnCn CM r-H CM VC I CM
Ό i-r n *h m l tn I ι -n I
-C H IM O -H tn e CN H e >1 tn e O Cd i—l n iH l tn Ή tn I w e >v οι ι—ι -n tn m n m n m tn B o ·η <-t *j o *h 3IC04-) aicnu tn ti « u um -H Ό o o in n n tn B m -u n h ή ιί n ι cd cd cnicoco 3tnS*H a -h το cd ninOcd a tn M e Or-l-HÖ 3 I ι-l e en tn B -H ti ή 0 *h
M tv -H M ffl H rl U
-- - τ 166 76082 Λ ο Ο Ο Ο Ο ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο η α a ο ^ ...... ...... ο Ο 6 o a e ° ν ^ ^ e C «ο >0 Κ» ····' 9* β Ο ^ ro ® ® ® ® ® °. °. ® ® ® ® °, ° οοοοοο οοοο - * ® « « Ρ " « « ® Ι'· * - Ο Ρ Ρ « * ,J « * * * * . e ο ο ο ο οοοοοο ο _ „__ ο Ο ο ο - ο·* ** * οο-οοοο ο ο·- ο' ο·· ο » » » » » » ο! οοοοοο οοοοοο ο οοοοοο οοοο
~ ο-οο·-^- οβ-οβ^ο o o »o.: .Jo CT- Ρ Ρ WJ
Ξ οοοοοο οοοοοο ο οοοοοο Ο ο ο ο IMr<M)N,J Ο- ο ο- Ρ e « cJ O O o e ^ ^ o * » * O οοοοοο οοοοοο o o ooooooo o o o O o - o-o-oor-o o-o-oor-^, p « p p p p p « * » » οοοοοο οοοοοο PO ooooooo g ® g g ° Λ c-^-ο^-β * « ^ ~ e r-J o p p p p « w ό ·" » ·“ · « 60 -S ^ . οοοοοο οοοοοο oo ooooooo o o o o o . U co p p o o « rv p p CT- CT- CT- rv * o p p p e p ® * o- o- o- o- * 3 v-i 3 :tu i g . 000000 ΟΟΟΟΟΟ pp ooooooo ooooo £:o vo o.oo-rvrvr. ^ ^ p o *·’* * * *
W 4-J
M 3 . ° ° ° ° ° ° 000000 o ooooooo 00000 S Ό ·ββ,"·Λ * p p o r^« p ·“·*-·«
A
O Oi XX · 000000 000000 00 ooooooo °. 0 0 0 0 3 c <r * 0 0 ^ ~ ooorvp.. p * p p P p a „ « ** 0 0 ^
3 SJ
^ ^ ^ 0000 ° ° 000000 OO ooooooo ooooo :« » e r- ^ « o e ^ .0 ιλ vr ~ r-' o · p o ^ <0
•Γ-] ? O O N ΙΛ H O
m rl ° ° ^ ° ° ° 0000 °. ° 0 0 ooooooo 00000 •X ^ »O-O-eivm _ o ρ ρ ρ ρ ρ «ν' « ^ ^ 01 ® u Λ Ä 2 - Z°°Z° 000000 0 ooooooo 00000 O "C ~° 0 * ^ ~ N pppocJoo «·“»“ - " •0 IsÄäis ssssss gg o o o o * k, g g g ? g 2 :« ggg g g 0 S g g g s ,g “ g s ge-!«- £:¾ ~ ~ *-* e-..... ° ~ Λ :nj I .
* Β O I ö I ,
“ig M» I 0-4 1 jL
? 0 -3 -g ·£ 8 ' 9 «D I
^ I S.S5 .’S ^ · Τ Τ Γ 0 T 3 0 J21 61 1 Si." 7 -π P3 αιϊ 8§>, its stS ill· gil i’ll >,-P -H I +J I Y4 I v 3 v ϊ ίγ hIw-h VI-5 7 1/5 1 1 c t-* —I Γ jj ij .-jv—h ''T' tO *H Ή ·Η
5 ·1^|Ι I.1· IB 2?:sS
•H <?>,.§ m^ipSS -¾ CO -p —I J) OJ .^¾ (5 c
T3 & St -μ fj S 1 I -H -iSTS-H
^ IjOjCnO 3 Dr ^ ·η ".1/ ctS !S ο’ΐϋίζ^-' · *p| >ι c o I ϋ λ o.5 Γ! j, ^ >-loeo
f K o-H ίδιο i S'ä 5 8 $7! S
167 7 6 0 8 2 • O O O O O O O O O O O Λ « « Ä « « ... .· ...... o o o o o o o o o o o o o o o o o o >-h * a r* σ* h* f*·. io k* *g ‘ ‘ · ...... ......
O- O O' ¢) tO © a 9- O» © © ^ a OI» n • eoeoeo o o o o o o « Λ Λ Ä Π .*..... ····· o o O O O O o o o o o o o o o o o o >H N N ^ ^ ·ί ΚΙ β C O >ö N H » D> » n! a! A ..... ......
o O' o o o & 9· o o o n n o* 9· γ-» ^ • O O O O O O O O O O O O o » « « Ä Ä rv. ...... o e o o o o o o o o e a e >ö ^ λ m 9 9 © f", m O'O'O-O'O^e^ Ä’..........
V'WCTO'O'O· 9 <> <7. 9 e f" 004)·? fg J ooeooe o o o o e o «««/,** ^ ...... ...... ooeooo o o o o o o oeeooo «-h ^ o ^ o «r n θ' θ' r·- r j ^* * · ..... ......
o- o· o- o- o> o o θ' o- O' O' o © r* ο o o ^ O O O O O O O O O O O O λ λ Λ Ä Ä ^ ...... '·'*·· o o o o © © o © © o © o oooooo O o <3 N H 9 9 9' © © K» * ' · *...........
O' O' O' O' o· O O' 9“ 9 9 © © C· e ^ fj O
• ooooooe ©o©©©© e Λ Ä Ä O ....... · · · · · · · OOOOOO Oooooo oooooo F r~ r> « n ~i o oere<0fo o ' · · · · · ·...........
_ ο- σ- c* ο- O' σ· ο O' O' O' O' ο- ο ο- Γ' Γη ,Τ r-i . ooooooo oooooo o _ —. ....... ···· oooooo oooooo oooooo Λ ^ bun o o o o o r* -o -h o o -o J J J J ; ·...........
X . .9-MrtO Q>rrjOOO
00 ooooooo OOOO Ο Ο _ • ....... ..... OOOOOO Oooooo oooooo . 4J 00 K».«SN .»»« fJ O » el fll el «ί « '...........
. :nj O' o- o- O' CO .ώ o O· o· o rn *7 10 CO CO ό r"i
3 M
3 :<0 ooooooo oooooo o _ e · ....... ...... OOOOOO Oooooo oooooo rt r- rn fn -Ο Ό eg -n ‘ _·..... ......
13 -O'0 o- o- o- o- o· m 0- » » o- *. r- «ο <o <c ifi * m ·Γ“) 4-/ w u M OOOOOOO OOOOOO O ft Λ Λ rt « « _ ,.3 · ....... ...... oooooo ooeooo oooooo X ^ © « « r* r*. © 9 9 © o o a* 3 · OOOOOOO OOOOOO O ftft ftftftft e -* ^ _ ....... ...... OOOOOO OOOOOO oooooo 3 ^ 9 9 © © r* h- © 9* ^ O' o N O 9 Ä e! ei Ä «.* *J *...........
rH C 99999Γ* 9999^^9^^000 3 0)
Π3 V
^ " OOOOOOO OOOOOO O ft ft A ft ft ft Ä
rH CO ....... ...... OOOOOO OOOOOO OOOOOO
:ra 9 r* r* © © © <o n f» ^ n ο 9 λ.'...........
^«^^^'βΟ'βο^ρ^ίΛΟΝΚί^Ο© e Q) * OOOOOOO OOOOOO O ft A A A ft ft Ä
{/) CN| ...... OOOOOO Oooooo OOOOOO
_v ^ (h β* Λ s <» ^ e· » a ^ f j a· *..... ......
** * & ο* θ' ο* σ* 9 9999^ 9 9 © © © rg
AJ
w m · OOOOOOO OOOOOO O A ft A A A ft ä 2 H ....... ...... OOOOOO OOOOOO oooooo JT » ^ a N h < fg fr ^ N rt n O « » ., J J * * ..... ......
O 99999© tr· & o- r*> # 9 ΓΜ r J o © © eoooiflKtfj oooiftKiN o « « ö .a _
.L Ο Ο Ο ΙΛ CJ © Κ» ο Ο ΙΛ (J o n o SS.Aff.ftDi ® ο Ο ΙΛ Kl fj O O O l/> »o f J
— Ο Ο ΙΛ n h o o O ift rg f* o o O S £ iQ ΐί S !2 ? O m fg o m o o ut ' g © •'t *-»:© ....... ©knew**©© ο ιλ cj fa o o o u> o f* o o 4J J-l © f* *-4 O ****··...........
w :ca X ε t . 1 ή I a- LO ^ • I pi P . I (VI II dll
, JO * rj & jo ^ &0Λ u"> -HC -H -ft Λ S ^ I
p p 4 « 9 4 ~ IS4 a a c 8 8 3 eiaS Via X?t 7SS3 S$44 214
OI, 1C LO I I Μ3 "T ι •HE-H+-’ to Ε Ο μ >,r S
co.jcvj.M w.I-, cm Y I I —iiiflr τ? ι to <0 toa-i Ύ τγ I -e I h I · <γ· r χ· ι χ +j $ ι ι ^ V>.c -ι · *3 C ιλ.^ι.η
til ^ Γ?1^ -¾ 1 ^·Η ·Η Λ Ο 5 "VH h-rt ' ·Η Ό ·Η w —) C +J
β* ν ·Ρ H O Η ^'1^ Ή -Η ·Η +-> ι —Η . Γ_ι 4—J I >\.ι-Ι J_i ω * ϊ 9 5 ^ ϊ o f >ν ω 7ί ^ ^ 1 9 ^ g o cm -η Γζ u <ν ε to ·η >. ε to g c S ,9 ? τ' 1 ^·η Λί ι -μ ο ιβ
» ι ι -Η μ ν μ ro iv’r^S f-· ο. ι -γη .-η ο, ι.h -H^toC
·Ηιο 0Ä c Λ Id c -H ^ QPOC —lOCNig μ£μ·Η 3 d I Ό Ο δΐ-Ό-Η C O P to ^ >,£1^: ^ΥΤομ £ M'i* -844¾ νχΐ'ξ 5 8-14 48§4 vafs i-a-sa ¢4^¾ C.D4 U3 CM ftCM C -Γ gclj 168 7 6082 ^ ooeooe o e e o o o o o o o o o o o o o o o e. °, ? ? ® ® C r*» h» »h O- O' & & G G fv r>* r^· ro rg cj 9^ ^ 7 c n 4 ^ N 0000 (*"> oeoooo ooeooe oooeoo 000000 ® ® ® ? ? ®
« ^ ^ N h H ^ ^ e· ff· β N e Γ" y0 >7 O O o 7“ o* gj κί 10 ^ w w H O
fs, OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO ® °, ® °0 ®
^ CCCN«N 000-000 N « 4 <6 Kl (4 OOOOOO ^ ^ -7 *4 © O
OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO °. °. ° ® ® ® S 4 K) h H H OOOOOO a 9 « (g H O OOOOOO ^ ^ 0000
i-H
' ' OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO °. °. ® 9 4 4 9 « rl O' O' o- & O' O' f i i PJ H o 4494 οι- »·μ-<οοο O 0000000 OOOOOCO OOOOOOO OOOOOO e. ® °. ? ? ® ® 1-1 4 4 e e -o 4 o 9 9 4 9’ o* 4 rv 4 o i-> -o 4 o o- o- o- o- o o 9 9 e 9 κι .j -.
^ OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO 2 °. ® ® °.
J3 e 4 » H O O O 0000004- NKt h O O O O » O 4 -T H o -f « O O O O O
00
M
‘ ooooooo 0000000 ooooooo oeoooo ° ° ° ® ? ° ° , 00 ...... , , ...... ...... .......
• :(¾ e c c n ^ κι h θ' o· o- O' ^ o· O' e r* r* r* .7 ^ ρ* o- <o s h ooooooo d j- 3 :<0 :(¾ U E * ooooooo ooooooo OOOOOOO OOOOOO ® ® JEj *2 Ν9β^·ί Kin h .o ^ -T (j rj h on·» ^ m ö
w 4J
ΠΗ . ooooooo ooooooo ooooooo oeoooo ® °. ® e. ® ® °.
^ 10 9 4 o O C -o pu öf (P . ifl e N 9 rv 4 4 4 PJ -rt 4 r- r3 -3 r3 -i 4-0^^-.-.0
O V
.* o ^ OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO ? ° ® ® " °. °,
κΗ c 0900-400 90-90-990- 4 tO -o P-J O O O 9 9 9 O -O PU 4 4 r» e. -. o O
3 O
<a a> H Jd ^ OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO ? ® ® ° ®
•n M) * . rt H O 9 9 4 9 9 O tv 00 «j OOOO O- ύ O V ij rt C N IP N O O O
e 0) · to n OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO ® ® ® ® ® ? ® 'g r ^ J- PJ rt O 999999 9 4 4 O Q O PJ 999990 9 4 0 0 4-.0 V) u rtrt OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO ? ® ? ® ® ®0
0 9 rrt -rt -rt -rt o o 4 94 9949 «N rt rt rt rt o Off ff ti 4 - 4 n Pj O O O O
•n © o o o m 1*1 p-j οοοοιηηι. οοοβιηκιη o o o u-1 prt f J 2 2 2 2 £ 73 ίί . , 000ιΛυ<£·κ1 O O O L"1 P J- O . - O O 9 ΙΛ ru 4 prt 00411.4-1 « o ΙΛ rt - rt rt w -rt O O UI PJ -rt O o OOlPlCU-rtOO OOU, <J-rtOO (t 4 PJ rt O O , , ! . β β y μ ,.,,,,. ....... ....... ...... ....
>1 M O -rt O -rt tn -rt -rt ® ~ :ta xa se e -r-i
OI i ti 10 I ό -H
w q -h -b I £i2 ^v S +3 X> 11 gp i >iLn ·η -μ Sm ^ C r-h c 1 —h 0 f m c I 1 o a. 1 S Β,ιλ g .b o\3- g w I I (U -H CM Λί o -H I O I -H -r- «Mrti
•71 -Jj ^ £3 -H 1 -H in-HCN CO -H I o -¾ P'H
J, Y L 3 j>i O C -H >1 I -H rt”I CN Λ. O m —H
^ Λ I SC I >, I - h I -d >1 .j Y γ'Υ *H I Q..Y -H =f -M -H -H 3- S-i-i C ~ Cl, >1 pu "ti 73 Ή cnOOH v-p a) —1 +j v_p +j —1 ^v vrt^i
. ^ }! °ΰ I & Γ >, IgO+J IO >i-H I Ό CM
2 · F w 3 -j csj.Rtng n £ Sh <n tn i
· H V -M -—H O I · I Ό +J (O I I O >V l-PC-H
” TIYJSH >1 CO -H CN Ή I fl C -H J —i £ -H T3 QJ +J
9* 1 Ό -H ?-i-pH —Il H 4 -O-h —1 1 m I —I -H I ±j O >-H -d -y Y 1 >, C >1 -H -H >1-H > CN >i-p CN Tq £ ö 7^ g Q 1 Λ >vH >i—I E O S-H -hi >1 Γ 1 ro >* rr -2 £ v>+j-h -μΐ·ΗΛ< +j >, C. c pni c 1 ί I -d I I O O Φ -H I ·η φ >1 1 O «- (1) .h £ DjN C H (\i £ m S3 —i <n C SP<-h-h S3 —1 Ό -μ
II
169 7 6082 • oooooooooooo < o o o o o o o o o o o o o o o o o o ...... ······ ...... ...... ...... o· s ^ «y H 9· c e « 9· fr 9 9 N ^ o O O O O e fr fr e e N »f . ooooooeeoeoo m o o o o o o o o o o o o o o o o o o ...... ......
" ...... ...... ...... QNyHOO O O O O O g) 0 o o- o n h* rt *4 e o o o o o o o o g oooooo oeooee • oooooo oooooo oooooo ..... « ......
r% ...... ...... ...... fr fr frfr es fr fr fr fr N
•H fr fr fr fr fr e K) N H O O fr fr fr fr O I» • oooooooooooo frj oooooo oooooo oooooo ...... ......
H ...... ...... ...... 9 fr fr Kk h O fr 0 fr fr fr fr
fr fr fr fr fr (g *400000 fr fr fr fr fr S
ph oooooooooooo OOOOOO OOOOOO OOOOOO ...... ······
...... ...... ...... Q fr fr ^ Kk H fr fr fr fr N N
0 0 0 0 9® «T*4QOOO O O O O l·*' fr* oooooeo ooooooo ’ OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO ··*«·· O ....... ....... ....... o o o o r* gy tn ooooKrtrt fr' fr· <fr fr* ^ h» «O 00900000 fr fr fr «3 fr fr 9 ooooooo ooooooo • ooooooo ooooooo OOOOOOO ..............
-I Cfs ....... ....... ....... 0ΜΛΟΟΟΟ fr ® fr O « m K»
fr fr fr fr fr Kk H fr« o O O O O O fr fr fr fr 9 (J H
00
v OOOOOOO OOOOOOO
_ Ä * OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO «····· ^ __ ....... ....... ....... 0 0 Φ O o N o g) o O O O O' * 4J VJ fr fr fr fr fr fr fr Of9«MOOOO O- O O O' O G f • :<ΰ
3 U
3 :2 OOOOOOO OOOOOOO
. *2 . OOOOOOO OOOOOOO. ooooooo ····,*· · ······ 49 E * ....... ....... fo Cfr «o o fr· fr- -*9 o fr fr fr fr o Φ flj :θ Ό 090900® rt fr. C9 O O O O rt 0^ 0“ O' <0 «O fr.
•r-> 4J
w 49 ifr ooooooo ooooooo 5(0 ooooooo ooooooo OOOOOOO *·'··· ·······
h · ....... ....... ....... fr ® ® Cl N N H fr fr fr fr o N N
^ in fr fr fr ^ fr h» fr* rt o o o o o ^ e- ^ <0 fr* fr. fr· o <u ^ O ooooeoooooooeo ^ ^ * ooooooo ooooooo ooooooo ···**·· ······· M ....... ....... ....... fr ® O fr Kk H O fr 9· fr fr fr fr fr g O O O O' O O' h* OOOOOOO fr* fr fr fr fr fr rt
3 O
cq a>
OOOOOOOOOOOOOO
ΞΙ m OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO ··'···/ · * ’ ‘ -v ‘ * “ ....... ....... ....... fr <0 H H o O O fr fr fr fr fr 0 I.
Ή fr fr fr fr Q fr N 0 N H O O C O fr fr fr fr fr kj H
·»-; c oeooooooeooeoe S AJ ooooooo ooooooo ooooooo J * · ' * * ' · *’·’’ ^ fr fr fr fr fr fr f* 9 fr H O Ο o O fr fr fr 0' fr fr 0 3 49
CO OOOOOOOOOOOOOO
W * ooooooo ooooooo ooooooo ··*:··* * * ' * * * * μ «H ....... ...... ....... fr fr fr 9 h o o 0 fr 0 0 fr fr fr Q fr fr fr fr fr h N ^OOOOOO fr fr fr 0 0 ® rt OOOOlSkrtCM O O O O rt rt o I O O O O rt rt fg O O O O rt rt cg O O Q O U*k rt f j O O O IA fJ 9 K β β O Λ « 9 κ :0 D O Ο ΙΛ f J 9 K O O O rt <J Ό rt © O O Lri f J 0> ^ O O lii fj H O O O O rt <9 *4 o o 49 :03 O O rt (g *rt O O Q Q ΙΛ <4 *4 O O O O If, N H O O e^i *4* *4 rtrt4 ***' ti i ·Η β r* o -> :<0 :ra :nj ^ e
' I I
ro o 1 I »» | «H I fn ·
'H -H H CM +J CU-H P * Q
H I <U I l|+J S ,TJ I P C Q< >, Ö> Ό -H 0^¾ Ττ30 fr ·Η I I -H fr !>» E: ·Η -P CO Q) cd LO ·Η C O · C -P O ·Η "H T3 C I § O Ä t; C I S -H co ~ · p fr Oi ai LO ·η λ; ολ^ ·η <rj ·η-p o "Γ 1 2 ·η >> co ·η fr I I ·Η I loI +j ~iIQp. ^ "J 0 5 · !>> fr ία -H cm c >,om .2 lo -p co £ lo-piti-p - ^03 y<i| « 7£i2§ 7 2^ 8 J2 q *d 7tSi 7«J^
5 IS? I 3 US 8* ? ä § 3 * -a ‘3 *g Λ Λ ‘S
3 £§*Τ7.η ^7^3 -^-5.^,3 fr CO ·γ-Ι C -P CO CO I I .J CM o CO ·Η I «H +-1 Τ’ £ Φ ·Η ·—H ·Η p -p +J (M lO-HIP P Ή O .> CL) ίΧΛ. !>>
* c no 1 i2 >, c £ c λω i, EpoS
I LO >, O Ό oi *H E I K.p O I I p I I
m v +J 0 C ω Ό S cm .p fr Jc? cc Cl, O cm ω 0,3- CM
170 7 6082 ^ o o o o o o o o o o o o o o o o o c ** °. ° 0 °. ° '—' »f ιίηηο 9 9 o- e «o e ¢- «o <0 fs -e ·» ff· c c ΰ e ui o- a o· ® rs .o • oooooo o o o o o o oooooo o o OQ o o oooooo »-H » «3 03 Is! o 9 9 9 9 9 9 9 9 9 <Ö J, 9 9 9 <0 <0 -C 9 9 9 «3 O Λ • oooooo oooooo oooooo °. ° ° ° °. ° ^ <frl © γλ ^ > fr O'’ O'* ^ fr fr fr fr* « C e* ^ ^ « ® <° σ o <r σ' o r* fs] oooooo oooooo oooooo ® ® °. ® ® °. ® ? e.
o* c· © o O'" ^ o σ o o O'* O'* ^ o © r*' ^ ^ ° N σ' c o o o r* *“* oooooo oooooo oooooo ® 0000 ® ®°. °. ®®°.
fr fr OC M H O1 O O O1 (fr O' O' Q* & O' Q- O' O' O' O' <> © O* ^ O' ^ O ® _· oooooo oooooo o o o o o o o ® ® °. ° °. ° ®°. ®°. ®°.
2 o o © τ .-i o o e* o o o o o· o- o· o- o © © θ'θσο;οο σ' o o· o o ^ • ο οοοο oooooo o o o o o o o ® ° ° ° °# °, °. ®®°.
J2 Ό l/i ro O o fr fr fr fr fr (J fr fr N rt M o O O © © *£> «O <-< O' O © * rd © 'Sb ^ ^ e oooooo oooooo o O O O O o o ® °. ° ° °, ° °. ® ® ? • 4J oo vj κι h rl ι-ΐ o o o o o o © o o o o o- o © o- o· o o o o fr fr fr φ o ® ♦ :ctj 3 Ui 3 :ctj _ :ct3 oooooo oooooo oo oooo °, ® °. °, ® °. ? ? ® ® f* :o νο α O'* o’ o' ^ o ^ o o o-* o·’ o r* o oi o σ' o*· oi o· O' © © r- o' O' O' O' © ® •f-, 4J W 4-> :¾1 oooooo oooooo o o o o o o o °. °. °. °. °. °. °. ? ? ® °. °.
^ ^ NNN^r^o •‘β'βββ® 0* o! O' pl o! |s! w ©©l^Kf^fr' O' ® r- © m m.
O 0) ^ ^ , oooooo OOOOOO o o o o o o o ® ® ® ® °. ° °. ® ° ® ° °.
3 ^ O' O O'* O' O OO'O'O'O'O· fr fr fr fr Q (0 |Λ Ο'Ο'ΟΟ'Ο'® O' O' O O O 0 Ή c 3 α> C3 φ ^ oooooo oooooo o o o o o o o °, ® °. °. °. ®. e. ö. ® ® °.
Ϊ03 N N N rl ^ O fr fr fr frV N O' O O O' © fr* O ©©©©f^fO O' © © O O f" ·*“] c <u oooooo oooooo o o o o o o o e. ® °. °, ® e. e. e. ® °. ® °.
J2 ^ O' O O' O' rd O' O' O O' O' © O' O' O' O' O' © © O' O' © O' ® O' O' O' Ö ® t" 3
4J
S * oooooo oooooo ooooooo ® °. °. °. °. °. o o o o © o q ^ ο* © © © ^ ο ο^ο^Ο'Ο'^ο’ O' o· ol O' o' σ n ^O'0'^^ O'O'Oer^© I o O O Ift rt fj ο Ο ΟΙΛ rt N O O O O rt rj § S £ £ 2 ^ S o S £ 2 ^ ;i o O U) rt ο Ο ΙΛ * rt OOOlflW^Irt 2 S Γα ίί O O 5 S “ H c o 0 m (g H o c O m (g N o o ooionhco © in n #h ο © ......
W ;φ ...... ...... ....... ....
— u — -< «— "· ^ >s :tt) :ra :«
^ ε I I
•HI >> I
I -H -HI I >) C I I I I
•d Q "d I ·Η -Η ·Η 4i ·Η ·Η ·Η —Η I Τ3 H >id Φ d E d Ε -Η
I · >1 ·Η LO ·ρ) ·Η Di £ Ο Ε ?^·Η Q
• ^ g ϊρ . c ie-η ρ S ι w ·η 3 >, ι λ: OJIO 3 a I '-s ,r1 ·Η -H H (XiS) -H Ή ·Η (ft CM ·Η
t! £ g· H ocm-h dip a p i 3 +j c o i S
m 0) Ω. H s I H >MM λ; I HHtl 1! Q i O'' vd * 2 ^ Cu O >1 1 · h cnj Cu ή · h E Cu to · h T3 cm Jft >iO Ifl ^ 0.0 C IO>>EGEOD*;'d 1 I ·Η W ffl Λ I pip ·Η rn >vH ·Η 3 to Ο >rd 4J C Η·γΙ OCN δΧ·Η H .rl ft I H >d ·Η Γ >,Τ)
" -α).H C I I I (ft. ρ —I >, I ρ CM Q did- I H
ω —I Ό ·Η ¢) Λ ΐ C ΟΓ>ι >|ΙΛ S I 5 >ιΐΟ I (Μ d ω I Κ.Ρ XJ w I ·Η -Η Λ- >·. -Η —' D< Ο ·Η >3W ·Η I Ο Η Ο ι-τΛ Ο ·Η I ·Η -Η ^11 Q) I ο ω S +j I -d C ·η
J2 Ö. ^ -d rsi Η ο >>·Η CSJ Ρ (Ν J) CM >,·Η I
Ξ >> I >< W ψ ~-t I Λ ·ΗΙ·ΗΟ·Η El >,Η·η •ό Ode >ιέ >ιΡ·Η I >iC O Τ3 ·Η I Γ Η ·Η ·Η +J Ο +-> ~ ι Ρ~ +J 3 D 10 +J l-η >Ι·Η tft r-lLr)^>, DH ffl ton |>- φ Η ϊ Ό +J ^ Η Η ft —I I >, +J Ng+J Hi e c ε·π g 'dono _r >> ι ·η ι i S f w m ia.>i ι g ι e o (N ε to £ h cm-icncm-hlooc
M (0 >1 ft ~ u~: -H C
II
171 7 6082 ^ ® ® ® ® ® ® O O o o © O o o o o o o e o o ^ ·· fr fr O' ^ fr O' D N N ^ o> fr fr O N ^ Ό « O O o O O O o O O O O O o o o o o o o o o ^ fr fr fr fr fr © «ο fr φ n n n O' fr fr fr fr © r»* *· ! O O O O © O © O O O O O o o o o o o o o o fr fr fr fr o> fr fr fr e n ja e* fr fr fr fr fr © r** p» pj © O O O © O o O O O O O O O O O O O o o o
H fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr 4) N fr fr fr fr fr β fr fr H
o o o o o o o O O O O O OOO O O O © © O
»H ··«··♦ ‘ · 1 · · I , t ·,,,)! fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fA M fr fr fr fr fr fr e fr fr o • © © © © © © O O o o O O O ©OOO © o © o o o o O fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr © fr fr fr fr fr fr fr fr fr* it\ r\ *4 o o o o o o o o o o O O O O OOOO O © O o © © o * fr ***··* ·*<·*.. «»»» .......
cö O' fr fr fr r*. r- h* fr* <o fr* fr. m o © fr fr e· fr Ν^νχηκιη
-C
60 O
© © © e o © o o e o o o o oooo ooooooo '—v · fr* * ' · ♦ · · ....... .... .......
• U QO fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr o fr fr fr <Q N fr fr fr © fr • :c3 O u.
3 :*3 o ^ :cq © o o o o o ooooooo oooo ooooooo y P φ Q ··♦... '♦···.· «,*» ···»·«« ^ jq fr fr fr fr fr o π fr fr fr fr r*. fr t*. fr fr fr fr fr o- fr fr >o *r-)
Q
:t0 ® ® ® ® ® ® ooooooo oooo ooooooo ^ ©frfrfrfrO fr O fN.fr* r-i fr fr fr fr fr © f*·' © IA fr *4 Ο «Γ 0 ^ ^ °. °. ® ® ® ® ooooooo oooo ooooooo 3 'O frfrfrfrfrfr fr fr fr fr © ,0 o frfrfrfr fr fr fr fr © fr fr
C
3 Q> π ω o ^ ^ ^ A* o o o o o o ooooooo oooo ooooooo
JtTJ © © fr. fr* fs. ^ fr fr fr A* fA © © fr Cfr fr fr fr fr* fr» fr © © •n C o Φ · o © © © © © ooooooo oooo ooooooo (Λ frsj fr ···».· *♦·««.. .......
y ©frfrfrfr© frfrfrfrfrfr© frfrfrfr fr © © r*. r*. m 3 © o (0 . ® ° ° OOOOOOO oooo ooooooo £ -4 oooooo o- o σ- o .r .T O o o> c- © r c ^ « m o o I o £ 2 5 “* ΰ o o o o u\ n ru oooo o ο ο o ifl rt n ' o o o Lft c. o rl o o o un cj -o 'i © e o in o o o m ru .o rt o ui u h o o o o m u a o o o m <j o o m tj m o © ·** e ···'·· ....... .... .......
•Ulu "* ® ** CD -i Ori >> :<a :<a :o
“ e I
O I '1C J 'ii λ .ii a Is |-H, vss sis
r^Jij fit' 3SSu '«2S
>,1 I g R4! C R p G >, E -m Π ^ E Jö -h S-ho/^ STr S ' ό +-· γ ' 3 £ Y-jHcf spot 3 7 2¾ U ö R* 7? ip ·Η Λ· I nS c —I >, I —I >i CM rt.
ϊ β|Ιν oij Y'43-f! fcli'4 p ο i c ·η eftS ΰ P o-H E P SI b “ £.3333- JyS.5 •dPv.’g loui2^ ua-of έΛΐΐΐ im ΐΛΐδ
__ - TT
172 76082 O e O O O O O O O O O O O O O O OOOOOO O o o o o o o o o o oo N N N r>* Λ K' rO ff· a O' N ^ ^ o O O fl <0 N O' O1 9 O1 Φ N o O O O' o* fO ® ° ® ° OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO O O O O oo ·—< p· 0"· «o <0 f n ^ ιλ ί »o <9- ^ σ* o r*» r-. » α ^ e c n o· & & & & & ^ 9· o> o e-o * OOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOO 00 Γ*ν .... ...... · · ...... ...... .... .
«-H P* Ό Ό 'J' © P ö N Ό ΙΛ O <r 0“‘OOP* 9· Q- O· O' C ^ O' *0 0*000 OO
f\J OOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOO OO
N H H H f* CT <0 -0 O »“*» f*· O1 o o «o O OOOOOO O' CP <0 <D P- OOOO oo ^ OOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOO oo Ό900 ©* O* d3 P» O P* ^ ^ ^ ^ D ^ O O' O' (h 9> O CP O* O' O' <P O' O O' O ^ ^ o o o o o o o o o o o o o o o o o o o oooo O O OOOOOO OOOO oo
r—i ^ N i ΚΙ H O O O <£ Ό Ό Ό O O O O O O P» O O O O O' O' O O 0* O O· O 0^00 PO
• OOOOO o O o o o o o o o o O o O OOOOOO OOOOOO oooo oo
J5 ^ M N N O O CNN «Λ h H ® O O O CT K» CP ^ (0 N N Kl O O Ö N> f" Csl ΡΡΟΟ pfJ
"So _y ^ ” , OOOOO O O o e O O O OOOOOOO OOOOOO OOOOOO oooo oo • 4J CO e po h h o o ® p- p- p·. -r ct .o o o o o o p* ooooo© pppp<0<0 p p p p pp . :cg 3 ^ 3 :c0
ΣΠ3 OOOOO o o o o o O O OOOOOOO OOOOOO OOOOOO oooo OO
ta E * ..... .............. ...... ............
C :θ Ό O O O O P- CT O- O' O N <6 .0 PPPPPPP pppppp p P P P P «O PPPP pp •»n 4J w ia >1 :n3 OOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOO oooo oo · ..... ....... ...... ....
^ 4/^ ^ H H ^ e N Γ· ί ί if PPPQOrvfs. OOOOOO (O φ N O N ^ O θ' © P- O © o a> ^ o «✓ _y · OOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOO oooo oo
3 PPPPN O O O Γ- -C Ό U*> O O O O O O P" pppppp PPPPPP PPPP PP
»"*1 G 3 «J
m qj ^ ^ OOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOO oo KQ O r* fj O O 9* Q N >9 ^ H 9 e h N N Λ fj 9 Q Q Q h N 9 «3 N N >9 (Λ O © © P- 9«. P.
•CT] c V * OOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOO oo to ..... ....... ....... ...... ...... ....
,»✓ 9 N o 1Λ -J 9 N Ό ΙΛ n N P o O O O p 9** PPPPPCO O O· © © © © PPPP PP
3 ia tn Π3 * OOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOO oooo oo ^ »“H ..... ....... ...... ...... .... .
0 P «o ^ N O O* © Ό .? f* CT O O O O P» >0 O <*g OOOOO© PPPPPP PPPP PP
( ΟΟΟΟΙΛ © O O © UI CT r; O © O O UI CT fsg o O o /1 ^ n O O O lii m fg Ο O O U*> CT ».» *n o o o f j o o o m ^ © © o m cj ct o o cj -fi k< o o in a o ^ oouifj st* r* ^J((g O O »Λ N H O O CT PJ CT O O © © ct f-j «-« o o o Ct r< h o O O kO CJ CT O O o CT fJ ct oo
^ U it\ r-i ©CT O·-* «M CT
>s :«0 :cu :co *: e
I I I
Il 1C un 3-
0 ·Η J>vH '— I I I
W I -P I >>P I -H I \ I >nCM
At r^. OcvipO M n [N M <N >ill 0 υη\22 I & tn P iSl I i I I O.O'·' 1 o.p --'SPT) ·η >iC n 1C. pid p tn p
13·.- C ·Η I .ΐ'Η 1—( P p p c ~ ·Η ---1 u J- P p & Ä P
v plotde ?n <u p +j ai -tv !- i -i p ex o >i
> 0 -H >Ι·Η J >.£ o+j O - OP '' P O -H O I S
CM p —I >np EC m Γ M m-.ΙΛΤί ?‘l -< ffl Ifl tn ~ |
I -H >n p P -H P P ιΛ P (fl ·Η >, P .TJ ·' I ?n P « P I CN
p p, >. (U >, i p ciojc i Sm c i^iflc ι -p i -p
” P ffl I ·Η >vCM O ®·γΙΌ·Η ,_n j_> Ό P LDPTJ.H UOPCP
v >i ra cm ο. ι Ai 25-1 pp ^opt4 ^ ω p p ^ >,p p « >1B1 L opop p >> d 0 I £ E O lEEO l >,H <ΰ " G -P d 0PWC U) Ai CM ι p Ai CM l .fl 2* n p o H)
te >, (ö (U P CXA; ^ Ä ft l ·Η ι ir> I P I LO I P I <U tn C
P CXP I ·η AC O O P O On C cicmC picmC EEPP
ό OTJtNp ι tn f p gj 6 ι g p ι P ·η ι grrop
•c pr Ip Ν·Η J > 0) D. Ö'H p p 0 ·Η $ΡθΡ P un Ό O
>· 0.<^> A 5 I I >1 £010--1 P >> tn p p I P At ι « 0) (0 « vn p ι T toi > T( S22 >. .9 >> 9 p E -.-i cMPtgc 2: w —ι cm cxp o >1 ciicuo>. xecxo>. 2ppc 173 7 6 0 8 2 , o o e o e o o o o o o o o o o o o o o o o o o o ^ o o o o o o ♦··*·· ...... ......
"v ...... o o o © © © ^ o· ^ o «o n o φ s h ίο θ' o· θ' a <c tn *“* O o o o co fr o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o e. ® e. °. °. O* O' O' ^ O' O' O' O' O' O O' O' 0·Γ>Γ^ΙΛνΤ^η O' O' O O' © ^ H o o o o o· © o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o ^ ® ® ® ^ o o o o o o o* θ' o θ' o o o φ n fx φ »n O' O' O' O' © r^ . O' O' o· o· o o « o o o o o o e o o o o o o o o o o o o o o o o o iN ® ® ® ® ö, O' O' O O· O O' O O' O' O' O O φ o o νϋ ιΛ >J O O' O' O o © *“» O O' o o o o • o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o ^ o o o o o o ...... ...... ····*· f-h ...... OOO'OO'O O* O O O' O' O O' O O © ^ OOOOO© O' O' O O O' o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o • o O O O O O ...... ...... ...... .......
Q ...... o O O O O O Ο'ΟΟΟΟ'Ο O O O Γ** © ι,η ΟΟ'ΟΟΟ©^ O O O· O' o © O O O O O O O O O O O O O O O O O O G o o o o o o o • O O O O O O ...... ...... ....... .......
...... O o O1 O t"* o O* ©· O· fv © Κι O' © © r-* .y o o O O O ^ L/Ί o ^ O O O © sO © gp o o o o o O o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o ° °. ° o o o o o· © o-ooooo © o o fv r·». .y κι © o o- o- o © © • j-l 00 oooooo . :© 3 V* 3 :cc oooooo oooooo o o o o o o o o o o o o o o ~~ X * ... . . . oooooo oooooo o o © o © >T oooooo© rt :o ^ oooooo
•m 4J
v/ u ^ oooooo oooooo ooooooo ooooooo °. ® ® e a o- N φ N OOOOOO O' rv r- © © K> m O O O © © N o ^ ** ^ ©®©rv®r- Q oooooo oooooo ooooooo ooooooo ^ Χύ * °. °. °. ®°. oooooo oooooo· OOOOOOO OOOOOO l** 3 ^ oooooo
C
3 a; d ^ φ oooooo oooooo ooooooo ooooooo <—I ro .. .... © © © rv © rv O' O' o o © tv ί· n n ·ί ιλ r j o «r n n n ί ^ « :© fr © © © rv f-* •»n G oooooo oooooo ooooooo ooooooo 3j cm ® ® °. ® ® ® o· O' o* © © © fr fr fr o- o o a· r n n o φ κι o a © © © rv r-- v> O· O' O' o* o* ο- Ρ u a) oooooo oooooo ooooooo ooooooo 2 ^ ® ® ^ ® ® ^ & o- o o* & fr fr fr fr fr fr p· cr ^ φ «: h o o p p p p n φ q O' O' 9* O O' O' OOOtr»K»rj OOOLAf^rj O O O Ο ΙΛ K* CJ ©OOOlAr^rj 1 O O O tfl ^ f J O o 1/1 o Φ f*i O O ΙΛ N Φ OO O iA <J © ' *> O O O m fj Φ i'' * o o in <J X1 ^ o un r-J o o o ι/ί c g *-· o o o o un cj >—« o o o o u t cg r-« o o ’Z :CO o u. - ° o ^..... ^..... o „..... O ^.....
•LJ w ..
>> :ni :ro :« * E il
I O ·Η lO
OI 1 CO +-» Il
rn ^ Oli J-> -μ LO ·Η I I
v ·Η I M JCN I I T) ra '— —I ·Η O
ir—i iii^-. ·η I I ojCD-στ) I >i £ λ; γ I ->, O *π ·Η I ·γ-| C I £ ·Η C OJ >·Η ·Η
0 j^· *>, CO Ή I —I lO —Ί ·Η·Η Ή I £ *H I -H I CC
Cl|| > 0 > —' > —I +-> Η Π ·Η +J •HU)£NI'~' 0‘HOvl I > (Λ > I >i O -H > I I O h E I ·Η P —< I lT> +J X I Cvl +-> UO (13 >·Η CO X >.10—1 X >, C ^-OOoj ΙΟ-μ^Ο CO —I I ·Η >1-0 ω > 1 .H Ip, I I -rl £ £ C y>OC ω I X >
u U1LMJ' rNlJ-C-H 3 I Ό ·Η C>t/5·"^ +-> ·Η O I
<u w ΰ) O + ’ I u~, I ·Η +-> .H m ·Η -P O D..X ·γ-Ι C —I I cm
0) I c K n E I .H H fl CISO Λ p OH φ > I
u cn 1' +-i (V 3 ·η .—I 0 5 ,ι"^ ,,-i +. I > .O > I C ·H
w I lo rö C' ·Η —I > CO C Τ)—ΙΙ·Η h D.- > Q C+*H ·Η 4-1 •Ό 3-H-HL 0^.^-0+-1 ρ>1/- O 03 -H rs. -μμ>00 JC ,H + P Γ ί:α.ΟΌΟ 00.0-H —(.H— I ·Ηθ.>ΙΛΓ0
>H Π >.H > w p FdS ap too >;i>c CO+-J-HC
I, rj £*H »H M ^ > I lO ^ο·Η I to Ο ιΰ *rl
J U,C-J i.. s C+uO -a C CL, C+ o +H CL^ HJ -H C+-H E XJ+J
174 7 6 0 8 2 <J- o O O O O O O O O o o o o o o o o o o o o o o o o o ^ <r t*% pr\ ^ ¢- i (O l· S O» 9· 9 © © O· N N </l J ^ 9 9· O' » ^
^ O O O O O OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
^ Φ· <0 Ν' Ό 9 O' 9 9 9 9 tf· O <9 ^ ^ 9* 9· © © r*» 9 9 9 9 9 9 9
• OOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO o O O OO
p**·* . < , , ...... ..»··· ...... . . · .« ¢7-7-7. σ· o· σ- o· «s ö (7 17 o 17 O' σ (7 17 CO CD 7- 7- O' ο σ- θ' θ' cm ο ο ο ο σ oooeoo ο ο ο ο ο ο οοοοοο ο ο ο ο ο ο ' σ-ΟΟβι/ι θ' £7 θ' θ' θ' Ο ο- ο- O' O' O' O' C C O C Ο θ' θ' θ' θ' C7- θ' ^ ο οοο οοοοοο οοοοοο οοοοοο οοοοοο ο- ιΛι/ίιό θ' ο- β· θ' 0· ο· β·ο·σ·ο·ο·9· Ο'Ο'σβΓ'!' ο- σ- ο- ο- σ- σ- ^ οοοοο οοοοοο οοοοοοο οοοοοοο ο ο ο ο ο ο ο -η Ο-Ο'Ο^Ο'Ο'Ο" ο· σ- σ- σ· σ· σ· ο- σ- ο· σ- e7 «> r- r- »» f » • o O OOOOOO O OOOOO ooooooo ooo ooo
JS ^ rJ 17 (O O «j Λ 1^1 0- 17 O- O J ^ S7 O' 7- [7 1-7 .. O öoä i n H
•G
00 Λ . OOOOO OOOOOO ooooooo ooooooo ooooooo
• G0 9 n κι ιΛ 9 9 9 «ö Λ -O 9 9 9 9 9 9 9 o 9 9 9 9 C 9 9 9 9 9 9 N
• :co 3 * 3 :CT3 Λ '.*0 OOOOO OOOOOO ooooooo ooooooo ooooooo f i g * ..... ...... ....... .»·»··· .......
CQ SO Ό 9 9 N N 1? Q> & fr & & *4 fr fr fr fr fr fr fr fr fr· fr fr 10 *0 H 9 9 9 9 9 9 •rn -u w .u :cQ OOOOO OOOOOO ooooooo ooooooo ooooooo f y »V * »»#«* ...... ....... .......
^ 1Λ1 9 Q 9 h h fr O' fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr O 9 9 O «D -ö Ό M 9 9 9 9 9 9 9 O 0) ^ o y/ ^ I OOO OOOOOO ooooooo ooooooo ooooooo 3 ^ s ΙΛ ΙΛ O <9 0' C O 0“ fr fr O- fr 0' fr fr fr fr fr fr fr *0 T*· tf. fr fr fr fr fr fr *“i c 3 0> 03 0) ^ ^ OOOOO OOOOOO ooooooo OOOOOOO ooooooo
:nj 9 H O O O* C1 9· © © *-* fr fr fr fr fr Q- O © © © Γ"» *ώ ^ O- 9· 9 9· <9 O" O
1—1 c Φ ^ OOOOO OOOOOO OOOOOOO ooooooo ooooooo
0 O © 9* 9* fr fr fr fr G O fr fr fr fr fr fr fr fr CO fr fr Γ* ·£ Ό fr fr fr fr <Q 43 CO
0 V)
d * ooo O OOOOOO oo oooo ooooooo OOOOOOO
μ ή ... » ....·· ·· .... ....... .......
q o>K»ri m 17 17 o· 17 17 <o <7· o· σ· 17 17 C7 7 7 7 7 N C) c o- σ- o* O' O' o- -o
I ΟΟΟΙΛΚ. o o O U7 rt", U O O O O 1Λ 71 N O O O O tll 71 71 D O O O ΙΛ 71 M
;n O O 1/7 ΓΜ Ό O O LT. CO Ό 77 O O O U7 CJ Ό 77 O O O 7 N O 7 o O O Cl N Cl 11 o m c. © o in o ^ o o oocimhoo o o Cl u rt q o o o Cl n rt o □ *D ^rt -rt _1 βι-ι e rt. O rrt >7 :ro :ra :cj ^ e
Il 1C
1 ·Η Ή I I Ϊ>7·γ4 I I
ii ·η e +J oil esi >,—1 Λ Λ 1 a- <m I ή ·η o w cm I -μ o , r4 II o >1 I Ä -Mil ·!-) O CD ·Η t , , Ώ -H I *i-C C P Scm ·Η I *ri C -“4 p -H -C 3 i_n cm >, O H ---( ·Η ED.IC ιΛ·Η·Η·μ ε?1 ' .IS "ti ·<-4 I I 5> S tn S’-* +-* ^007-7 v -P 5μλό c.^ioi
-C -H >, Ο -Η "Ί « W ,r! I >i0fi ΉΙ-HJS O-^mCM
O I -μ CO tO H (XX Ή CM+JCQfd O-HEC P >0 .
w >7 o o >, I ffl y g E-H-C.H pSoC-P
Ο ·τ-1 M-1 P 10 C ^7 tn I i>7 p p tO C *d ^7 I 4-4 ^ CV f tj
4 SS-Pt IaJs sss-ä bg-ii»S
3 δΙ^Λΐ 8AS1.H 1¾¾ Is··? 3 1.3¾¾¾ to (- >1 I £ ' 'H ^+4 0 4-4 (0 rt^i I Q en I 'H -t-ι 1 j_j .f-i ^ 44 Q aOrl eg^W-y-rjGcO-rM C3.WJ->, υι-ΤΦΗ-μ
C t P 11)-4 Ό 5 ε -M Clj P to ---4 jy*'rt4'i Ct-^S-CC
(Dgc^>, I ·Η v ΐ β Ιβ ΙΛ ·Η I ^ (=)1-14- CCitSOiOS OCU-JT3C £—I Cl, o >Μ « ^ m in w 11 175 7 6 0 8 2 * o o o o o o ooooooo o o eo o o o o o o o o o o o o ...... .......
p-H ·· ...··· . ..... ^ ^ o N N N OOOOOOO
C f-· ^ n φ un Ύ -41 rv o o o o & r* • o o o o o o ooooooo o o o e o o o o o o o o o o e o o o ...... .......
. · · ' · ' · * * O1 O* O O' O' O O O O' O o o o O' O CO N Kl K» O O r» Γ*" Ό 'T O o o o o o
. O O O O O O OOOOOOO
• o o o oo o o o e o o o o o o o o ...... .......
^ ..... «··· ···· » JIMMi » 9-0-0‘9 9 9 9 H o* O «o N o O O ® P·» 'Λ o o o o o ® * oooooo ooooooo cn ooeooo o o o o o o eooooo .............
—< ...... ··*··· · ‘ · · · * OOOOOO ooooooo oooooo o oo O h· o oooooo <-H _ oooooo ooooooo ^ o O O O O OOOOOO oooooo ...... .......
..... * · * · * * · · · ' · oooooo o o o o σ o o
OOOK»tg O O O O β OOOOOO
ooooooooooooo ooooooo o o o o o o o oooooo .............
' ....... .... ... ...... oooooo ooooooo O O O O o K) O O O O O O KN O oooooo oooooo ooooooo • oo oo ooo o ooooo ...... .......
m ON ·· ... · ..... ΟΟΟΟιίϊΓΛ OOCOOr^OkTt fZ, O fi O O ^ H O O OOO-^rj *ö0
^ OOOOOOOOOOOOO
_ · OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO ...... .......
,, rn ....... ....... ...... o o o o* r* 'G o o o o o o o * *Z c· ^ to o k» h o· o o· o o o cj o* θ' o- O' r·* v>
• :to 3 U 3 :TO
Z .fr, OOOOOOOOOOOOO
·* *2 · OOOOOOO OOOOOOO oooooo .............
*-* E _ ....... ....... ...... O O O O O O O' O* O O' O' O' O' CC JO O' O' O' O* «O O V) O O O ^ O' O 0 Ο Ο O'
*♦—> 4-J
w 4-»
OOOOOOOOOOOOO
·© OOOOOOO OOOOOOO O O o o o ...... .......
M ^ · ....... ....... .... O' O' O O O r>» O O O* O' O' O' O
X ΙΛ ^ a o Q N N O NtAO O OOOO
* O 0) P^O ooooooooooooo * oooo oo ooooooo oooooo ...... .......
3 .... · . ....... ...... o o* o o* o* o· ooooooo I g OOOO* O O' O O 0“ <0 ^ oooooo
s <υ TO QJ
ooooooooooooo _J c*") ooooooo OOOOOOO oooooo ...... .......
.m ....... ....... ...... o· e c <o C N O O i) O N a ^ *'v O O' N ^ O O O O Γ-* .fi KV rt O O O O O f»- Γ» •Ή e Λ] · ooooooooooooo
Zl C\I ooooooo OOOOOOO oooooo .............
© ....... ....... ...... O O O O O © O O O O O O O
0 o o o <o r-. >$· o o o o © © © oooooo u S2 . ooooooooooooo TO o oooo o oo oo oooooo ...... .......
U ^ . .... ...... oooooo ooooooo O 0“ ro csj ^ o o o o o O o o r*· o . OOOiArorj O O O O O UN t*i I O O O O UN <\j OOOO UN *WJ O © O VN r“* rj O O UN «w VN ro o O <0 Ift o· o c* JO O O O UN N 4) o O O O UN rgV'ro O O UN Cj o ^ o in O h o o o m ^ O H h o ±J!TO OOUN<J*-iOO OOUNfw^OO O ITI (/ H o o ...... .......
>s :!o ® " ® ~ ^ :π: :w v e . i c i i , ό ·η . . ^n*h ,rH ΐί ε ] öj i
1 I ·Η I Pn »H »H (D +j 3 0¾¾ I ·Η I
•rj ^ 'H C I -H O >N £ ro I *d E ^ 3 LO Ή c
7V ·Η N | K-H £ f Ό -H 5 ’P 2 Y £vH 'H
t' ^n 4-1 \ £ J—> 4-> j—> lo »H 4-* *r4 LO »rj i—, I *>n-H 4—1 >1CM +JO-H έ I n)<j CÖIBO T3 I E ·Η cm -μ O -p V j. J! w A 3 λ ό λ.η ·Η λ; ·η ·ρ ·η -p i o to rfl QJgE-HS *H I ·Η Ώ O —I I ·Η £ E f m i 3 i a c Ξ·η i c e >, cm S p >i 3 · c JO 'H ΙΛ T3 ·Η Q —I ·Η ·Η ·Η >ι I p >i * "H M uVD ·Η u ^ c I ·Η f E >) I -P ED.O-H p&od C I ·Η +j
l «|·4.5£ |g?^ .S SJ2-ä &2i2Q S3.5.S
^ i +j e,·; Γ —i a» ι ·η c ·ρ *- 1 ·Η ^ Ρίριλμ £ ^ ^ S 3·Η- >; ELO-H-HP^^-ri- >> D.X >, n i ο O ^ .O I t >> ΐΤοΡγί^^- -POp>i r· 3 cn Γ i ·η ίο ·η i i i >i o td 1 οι Γ i H Λ ·ρ| - (M Cl'-' —I CN CNICNJ-PC/)C ' i^-P —l O Ή J· (Nl 176 76082 <j- o o o o o o o o o o o O O O O O O O O O O O O O O O O O O O o ^ 9 r- un m rj ^ ^ o* ή j 9 9 9 9 9® ® «o -o -y Ό ^ ^ ^ ^ q φ q ^ o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o «—< 9 9 9 9 r*» m 999999 999999 ^ ^ ® ® o n 9999999 • o O o o Q o O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O o o r*-·» ...... ...... ...... ... . .......
_< f ^ ? ej N ιΊ 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 O' O O h* 9 9 9 9 9 9 9 CNJ o O O O O O o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o 9 9 9 9 9 cj O* O O O O O 9 9 9 9 9 9 9 9 9 ® 9 **J o O ^ 0s o o o ^ o O O o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o 9 9 9 K f* r- o O O O O O O O o· O O· θ' 9 9 9 Γ** Γ*** Γ-* 9 9 9 9 9 9 9 ^ o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o •—h o o n·» o Kt 0000-0*0 999999 9 9 9 9 κι >y >n 9999999 • O O O O O O O O O O O O OOOOQO O O O O O O o o o o o o JS ^ o-o -y -* o o o o <D σ O ooaDn»r^^o o n- »o o o 9 9 9 9 ® 9 y
"öO
K/ ^ , O O O O o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o • 4-> O O O· fs. ^ ^ OOOOOO 9 9 9 9 <0 Γ- 9 9 9 r**> /**» y r-J o o o o o o o • :tfl 3 U a :<d a O O O O o O O OOOOOO OOOOOO O O O O O O O O O O O CJ o o ttJ :o vD ^ o 9 9 ® y ^ 0 0000*0* oooooo y 9 9 9 eo r·*·» ro 0*000000 1-) 4-i
W 4J
.‘Π3 0000000 oooooo oooooo 0000000 0000000 H ^ · ....... ...... ...... ....... .......
^ I/O ^ ^ fr ^ ^ h O 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 o ιπ f** ia 9999999 O 0) ^ o ^ y · 0000000 oooooo oooooo 0000000 0000000 p 9 9 9 9 <0 9 «o 999999 990999 909 o o r-» r-~ ^ fr ^ ^ ^ ¢- *“"< c
3 <U
(a <u t--) ^ · (*·<) 0000000 oooooo oooooo oooeooo 0000000 :cQ 9 9 <& Q o O 9 O O O ® 9 fr fr fr fr CO N fr fr fr <0 (J O O 99*9*000(0 ·*-) c V * 0000000 oooooo oooooo 0000000 0000000 CO fN ....... ...... ...... ....... .......
^ 9* 9*· K. fr <0 n» 9 99999 999999- 9 9 9 9 Γ*> 9 O 9999999 3 «u (0 n) * o o o oooooo oooooo ooo ooo ooooooo y «“H · · . ...... ...... ... ... .......
φ 9 9 O 999999 999999 999 fr fJ 9999999 I o o o o un m o o o o o un m © o o m m n/ o o o o un m rj o o o o un tn k* •n o o o un tj -o ^ o o un un Γ'» f j o o uxi tj >t> m o o o m <*» >i ro o o f** un o c*j c ·[$ o o un rj ^ o o o ia rn ^ h n e i/i mh o o o o m rs* <·* o o o m ^ w « h o W ^ e H »“· C H r* >> ΓΠ3 :3 *: e I 11 i r 1 CN O ·Η , , ί ζ - -H I έ " t: λ 1 1 ' --j -d £3
l-HC 5,¾¾ O JN Q —I C l-PO
Csj >,.H -H .3 o, -n S nil g >, I esi <U W -H
I -P PlSS -H -H C | Scsi -H I E -P -P
ci oi orä.5 1 Tl *:d,rH ^ a i h gr^P
3 ϊ m ΐ e Λ .5 Γΐ ^ £?Τΐ -H p O >1 3 lO TJ Π3 4 £ “ S iTin γ >> O -p H i! ω >1 -di-H3
SFiac 5 .L 4, 9 1 t;“5 >* £<-* 1 Ξ -H g C
,, Q ιό -rt ·Η -h -H 7 Y n Ofj fl >1 O O esi o-H-R.h m EI-hXj J T λ 4 IEOC -M CO I I g >, I 4-* « 13 Jj? 5 7¾¾ 5'il.S.H l§7j< S 4 £,5¾ se?·?, -äi|s 4S43S -4 8 8¾ 5 £8έ,~ 4¾¾ δΛδΰΙ S: 8-83
S +3 P..5 “~5 -E ·5 4 5* S 0.0·" αιΕΪ-b'^ Gi -H i T
= g?£ 121.5 si.1% il fis §Λ.Υ
CU *H -3* OJ CO .μ J _ O* O >*> — 5 L/> .rH ^ L·-, ^ H (N
il 177 76082 O O O O o o o o e o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o
^ ^ fr ^ ^ © © fr fr fr G G G fr fr fr O- fr fr G a C Ό 1/1 w (? « O φ ^ -J
^ o o o o o o o O O O O O o o o o o o o o o o o O O O O O O O O
*"“» fr fr fr fr a fr & & & & O' O' O' fr fr fr fr fr fr fr <D Ρ-« Ό Γ"» < J e ^ N -t ^ * o o o o o o o o o o o o o o e o ο o o o o o o o oooooo N ...... ...... ....... ..... ......
fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr © N* UN fr fr fr G ^ -O
cn o o o o o o o o o o o o e o o o e o o o o o o o o o o o o o o fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr © Γ'» f-- O n ¢¢¢¢1/1^ ^ o o o o o o o o o o o o ö © O © o © © O O O O O O oooooo
fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr 0- O fr fr fr fr fr fr fr fr fr G G -O Vt fr fr fr l·* G tA
Q oooooe oooooo o o o o o o o o o o o o o o o o o o o O
•H OOOOOO OOOOOO O O O O O O O fr Q fr fr 0 r* -c o o o c ^ «o * oooooo oooooo o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o (rt ON ...... ...... ....... ....... .......
fr fr fr fr G fr fr fr fr fr iA tj fr fr fr fr fr fr ΙΛ fr o fr r- ΓΛ © O fr fr fr «-* r* O
'öo
V
^ « oooooo oooooo o o O O O O O o o o o o o o o o o o o o o
• ® fr fr fr fr fr \A fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr G fr ^ <0 fr O fr fr -C A
• :co 3 u 3 ^ :2 · oooooo oooooo o o o o o o o o o o o o o o ooooooo *-* es _ ...... ...... ....... ....... .......
Cu :θ fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr © O ti*· fr fr G G r* g fr *r-> XJ W 4-1 oooooo oooooo ooooooo ooooooo ooooooo * ...... ...........................
^ lA fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr O fr fr fr fr fr fr © <4 ^ ff· «3 N i irt i ^ 0 a) J*i o V ^ · oooooo oooooo ooooooo ooooooo ooooooo ...... ....♦« .....< · .......
r i p- fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr o- fr fr fr fr fr o* fr fr ¢- o- ? n ui u fr fr fr © © γ··» ^4 3 0>
Cd a> f | S/ · ,_l (A oooooo oooooo ooooooo ooooooo ooooooo fr fr fr fr fr f*· fr fr fr G G G 0' fr fr fr fr G f* ^ N N ^ ^ rj h e s K» iJ o •Γη c ^ (VJ oooooo oooooo ooooooo ooooooo ooooooo fr O- fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr o fr N G G fr © © fr N © γν 4-1 (0 (O * oooooo oooooo ooooooo ooooooo ooooooo u ...... ...........................
O fr fr o- fr g l·* fr fr fr r+ r** n fr fr fr fr fr fr fr 9· ^ n n ^ π h fr fr © rv ,*> κι rj I O O O 1Λ rt (J o O O ΙΛ rt Π ΟΟΟΟΟΙΛΙΛ O O O O »Λ ^ fj β O O O ΙΛ rt» fj SO O C 1Λ (j -O rt O O ΙΛ N Λ rt O O >ί f·* f i ύ O O O 1Λ U >ΰ rt OOOtiNcjJ")»*·» 4-»:ctj omcjprtoo o tn rj r< o o o in n n h h o o o m o f* o o o © un cj *~t o © £, :ίθ ^ e- e-.
:r :nj ^ E
1 I I
g · I II I c 2 >? 5 I O I I I *d ·Η III I >,·Η •d +3 'd ·η I ω ^ Q.h Ε ρ ·ι-Η O) ρ cm >ι—( S^-H ·Η ρ Ä ·Η £ Η ·Η Ο ΗΡίΰΙ Ι-ΡΟ ρ « ο , >ι Ρ Ο Η E Po I >> ϊ Ό ·Η ·Η φ <0 ·Η ξ U "“1 S <θ >,cm ·η >>lo ·ρ ρ i L? ti f, p o =* >. *h ft i 2 ai E o >* v <c p rt i J3 -d ω w ι ι Ηρο^ Ρ·η·ηρ2 ?mo ό
.H ·H -q m .H .Η ·Η CSI >, p W -H p —I I -d Ρ I ·Η S
p’d'd 2 τ) I H I >) -1 p,>,cm c a»-h e c ζ ·η ιλ s c ao p S -h S i ^ -h -ph ·η 4J rd’d Tl W w >>·Η ·Η p ω Γ >, ta P, O ·η co >, i p a ti! R1 "ti! ÄtlpPij p h =c I Ä p M —I Ϊ o B pN C ΟΓΜΦΟ+J HIIN O Ρ -X Ps O O I ϋ
u E ii i-p PLEw3>HlOtHI μ O0 >, P p 0-H
ti '3 O,0q H) E V p IJ mwPC <1)011 (!) m tl E
•H W ,9 K jr -P 3 LO <t C Λ7 I PvP Q C/J -=1- CM QO.-X'·-' P ^ <5^0 TJ'H I ΌΉ O CM >,r-l.r4 Λ ·Η 1 1 ·Η A o 0 ·Η
2 0·Η0·Η ig.H.j-jppipOP tj I ·Η C Ρ W » —I
£ -id1 'id · o3 E O o g <2) « p fouo—PH-u d -h =r >, >- a ΰ j s es g ä ESgpd x^>pt: λ i i >,
E ^ I Τ' - E >> I ·Η V M I fl il I I > O O I LO *H I
•H I ·Η I CM S Ο,Ν d COClOTJC CO CM ρ LT C Ps^Pcm
Ct cm H es _ - T — 178 7 6082 ^ ο ο ο ο ο ο ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο ο Ο Ο Ο Ο Ο ο ο ο ο ο Ή lii fJ Ν Μ Η 9 9 ^ Λ Ν ί θ' θ' £► ί' N N ^ N N Λ 9 9 9 9®^ ♦ Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο ο Ο Ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο m ...... ...... ...... ...... ......
,_4 Q <β ^ <0 fO 9 9 9 9 Ρ"· ·Λ 9 9 <0 9 9 Ρ>> ® CO f'» -Ä K» tsi o o o o o o « O O O O O O O O O O O O o O o O O O O O O O O O o o o o o o ^s“ P*» K1 fsj rrt O O ® 9 f"» »0 9 9 9 9® Γ-*· <0 Φ O -O f.J O O' ^ O' O' ^ ^ O O O O O O CO o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o ·—< O «3 ^ 91 Φ Φ 4 9 9 9 9®® ® β O ^ fj 9 9 —< o o o o o o o e o e o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o M ·...·» .. .... .··»·· ...... ..,,,, ^ fv K> fO N f j o*· O p· 9 N ö 9 9 9 9 ® f·" ^ C“ N f> p O' O' 91 (h ^ • o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o e o o 2 9 in ri n h ^ o o o o o o o >o 9999®^® 9 9 9 r- r*. < 999999 o o o o o o o o o o o o o o o O O O O O O O O O O O O O o o o o CX5 0\ 9 4 Q N <ύ o 9 öO ® <W H O 9 9 9 9 Λ/ j-h O 9 ® CJ O O © O* ^ O* ^ x:
öO
^ o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o t 00 9 K1 ej O O O «o <9 o* 9 9®«© ® 9 9 9 9 ® ® Φ 9 ® ® Γ*» <© 9 9 9 9 9 9 9 • 3 3 V JPJ o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o O o o o o o o o o o o o o c- .gl vD 9 m cj o O O O 999 9 9®® 9 9 9 9 9®·© 9 ® 9 ® ® f1* © 9 9 9 9 9 0 •»~i u
W
o o o o o o o o o a o O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O
^ ^ 9 1Λ n K1 N H H (9 CO CO <0 N ^ Kl 9 Q <0 (0 N N 9 9 N ί ^ Π O O 9 9 9 9 9 9 O 0) a ooooooo ooooooo o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o 3 ^ 9 ® N- Γ·^ Γ-* ® tsr O O O O O <0 t** O O O O O· O G 9 9 9 9 N Ό ΙΛ 9 9 9 9 9 9 *-< c 3 0) Q 01 H ^ * ooooooo ooooooo ooooooo ooooooo o o o o o o r-t ............................ ......
*cq 9 N p Λ H rt O 9· r> fv Γ*- 9 <SJ 9 ® ® Is* © 9 *·η 9 o U3 O O O 9 9 9 9 9 9 •rn c (U · ooooooo ooooooo ooooooo ooooooo o o o o o o J2 ^ 9 «n n ro cg N h 9 9 9 φ N o ^ 9 ® 9 ® ® r- © 9· 9s <0 ^ Ό ^ fj 999999 3
4J
<n OJ · ooooooo ooooooo ooooooo ooooooo o o o o e o ^ 9 9 rtl (\J p-l O O 999 9 N W n 9 9 9 9 9ÖH 9 0^0(-1.-^0 999999 . O O O O Ui rt N O O O O ΙΛ K1 <\j O O O O t/l rrt CJ O o O O lii rt f J O O O (Λ K». <v * O O O lii (J c rt O O O ΙΛ (g Φ rt) OOOiAcgO^ O O O u/ϊ CJ © m O O UI U ΐ rt
•O O O UI (J H o O O o UI N H O O © © UI CJ nrt O O O O ΙΛ f J O O O (Λ <J «”« O O
4J :co ....... ... .... ....... ....... ......
4J ^ ® rt* O H CO *** Φ i»rt >Ί :co :aj &S e I O ä B o I · γ£3Υ 2 8?ä .3P§ '«e
cm fT o +j a. ρ-·=ι· £ 'Τι -t; ' J, J· PTtI'jJ
•gfioi y.syy yyy .h>,03 0¾¾¾ w δΥΜ YJ>£.5 Υ£·5·η ||!& V SS 5 s fiJS Ιυ|·3.η ^«·3ί5 -3ΒΡΛ Λξ.*2ώ s ΐ&Μ Ι&Τ^.η YfJs " slfcq δΥ·3·5 .8.3¾¾¾ S^cVa 2 ^ j2 3 fo 'd .rt "S H Y Y TJ LO ^ W jg 8 ’-H 0 3
* SbpS ·?!>?* -fYSS-S I III
.h j3~ oj fn (ϋι CIcn X ro DitN ^ J· cm E Ό -H U-idiO^ 179 7 6 0 8 2 O O O O O O O O O O O O o o o ? ® ® ® ® ® ° ° H 91 O1 O' CO β Φ (h ^ a 03 n N (O N N β Φ O -O Ό θ' ^ θ' Φ ^ Ό o o o o o o o O O O O O o o o o o o o o o oooooo *-* oooooo oooooo* ο ο β ^ κ> eg o o o o © ¢0 ^ oooooo oooooo o o o ® °, ° ® ° °. ? ® ® °. ® °.
oooooo O' O' o o o o © ® r-. .o in *n ο ο ο ο ο γ>* CM oooooo oooooo O o o ® ® ® ® ® ° ® ® °. ® ® °.
^ O' O' O' O' O O' O' O' O O O O ¢) cr ^ O O' <0 aD O o o o o o r»
Zh oooooo OOOOOO o O O ® °. °_ °. ° ° Ο o © o o o O'O'O'O'O'O' O' O' O O O O' o N O' O' O O CO r- O' O' O' O' O' o Q oooooo ooooooo oooo °. ® ? ? ? ° ® °. ® ® ® °.
^ OOOOOO OOOOOOO ΟΟ'Ο'Γ' Ο Ο Ο Ο Ο Γ-* Κι Ο Ο Ο Ο Ο © © • oooooo oooooo oooo °. °. °. °. °. °- °. °. °. °. °. °.
CO ··'*' · -J ’ ’ J ‘ ’ ' ‘ * to N S N O O Ο Ο Ο © © Ο K
r* oooooo ο ο ο κ> © ο o n» w ιΛ 00 _ _ _ β o o o o o o ooooooo ^ · OOOOOO OOOOOOO o o o o . .. .. .. .......
• xj 00 ‘ ‘ * ··’' * ’ · · ’ o o o © © r* m o o» o* o* o* o n* · O· O' O' O O' O O· O* O' O* O* O* O' «0 O O ¢0 • 3 M 3 :co fj :2 . oooooo ooooooo oooo °. °. ° ° co :θ Ό cr- o- e- σ- σ o- r^ooco-o-o" o· o· o· r> o· o- o e» i" r·- k» o- e- e· c o e· -r-| J-> •— i-1 •jj , oooooo ooooooo oooo °. °. ° ° ° ° ° ooooooo x in O- » O- O- a θ' O 0> O· O O· O O- 000.0 O· O f- Ό -O -O ΙΛ oooo-oo-r^ o <u li % · oooooo ooooooo oooo °. ° ° ° °. ° ° ^ c oooooo·’ OOOOOOO O O <0 Ο ΟΟΟΟΟΓ^ΙΛ ooooooo
3 DJ
to ai ^ en oooooo ooooooo oooo °. °. °. °. ° °.
:co ''·''· · ·, O o o o OJ CM o oocoenmo fr 0· O' O' fr fr fr fr 9' <9 <0 f" fr ^ ^ cv •τη e fll * Q o O e o o o ooooooo 35 csj oooooo ooooooo oooo ...... . ... ....
*i * ' J * ‘ * o o © f-- e-, kv o o o o o f"* © ä fr O fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr N ^ 2 ^ oooooo ooooooo oooo °.
O OOOOOO OOOOOOO o © © o o o o o Γ* -. © ooooooo
t * „ eeeomKfMOOOOlAKfsJ
I O O O ΙΛ rl f J O O O O ΙΛ I* CM OOOO 5 S S B, N i n SoOinCM^Kr 2« g s kss s ggsKass §§sk sssk~o«» »o-.«-o o -..... ..... *-' :cc :© * e •ii ' oi g. sv , sh h, -ä . , J2.q , , c.H Ι-g-h >1 I en N (D OH W rij H! o,i J {] rn I V.
§*7 3 £?-ä5 Snot 33 £ 2 0¾ S in? I S Λ .5+1 V S J>di
g*ö I 3 L 3 7 'S'd ' 9 LO +J [T3 e ^ 3 I
woe-si H'J'ic 3 ξ? 7 3 Y 0ΌΉ I >, C
ω V Ϊ e i £?l?3 3 ξ? S ό ’S 3^3# 7|?3'3 2 e.i3-d .3 8-18¾ ^l'S-4 3.ΐ|·| -Epas " <fg;8| 0 5^¾ S f S» 5: δ>,ό5 if^.g
Ό Lh-tiS S 0 » Ό -H +J I I £ £ & 3 i Λ Γ2 4J
JS *r^ "ti i2 R fO C/5 ·Η ·Η -P p I »H CM m v >s C Ή P O
>h £-· 9^ ^ 4-* »H *H fc Q <D lo r-l I COO !>^ C ^ .5 _v S P'dti a) i >»·η ä +jw^,c fccirr .5 cv n (D I fc Q *H LiO ^1 I ·Η I I Cj_< Ph r^· CM 5 Cl CM Ξ
I^HLO-H^ Q w +j cm S a CM P ή X.CLCVJP
__ - [; .
180 76082 st O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O O o N o o o M ...... ······ · » · · « ·*··»· «·«···
N H H H o O (h ff· O ® N ·ί ^ O' N N in O' O' (O <Q Q n 4 ^ K> N N N
o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o M O O O O O O O o O <0 NN O O Ö3 (O N (h (h (Q Q Φ <0 C ^ fr ^ N K» ^ o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o O O ΟΟΟΟΙΛΟ ·—* e o e o o o fr <r fr fr fr c·* fr ocnn c► fr e· fr ® ® fr fr fr fr ® fr CN o o o o o o o o O o o o o o o o o o e o o o o o o o o o o ···♦·· ··«>« ****** o o o o o o fr fr fr fr fr* fr fr fr fr fr fr fr o fr Γ*. fr fr fr fr fr fr fr f—< o o o o o o eoeooe ooooo o o o o o o o o o o o ^ 0 o fi o o g fr fr fr fr fr k fr fr fr fr r*» fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr «o Q o o o o o o o o o o o o o o o ooooo eo ooo ooknoo A ^ ro n h h n fr fr fr fr fr fr «6 O fr fr ® ® 6 fr fr CO fr 1' ® *6 rt rt eu * o o o o o o o o O O O O O O O OOOOO OOO OO o O o O W ΙΛ m ON ....... ....... · ..... · · » . . ......
f» h» O O O O O O fr fr CO CO f*· «o ^ CO fr o <ύ ^ fr fr fr «60 fr Q Φ ΙΛ H O
00
^ · OOOOOOO o o O O O O O O OOOOO O o O O O O O UN UN O O O
• ^ £ N OOOOO fr fr fr fr N* N* «o UN fr O <0 «O N fr fr fr fr O N* fr ® ® UN *6 • :n3 3 u
3 :<U
, OOOOOOO ooo OOO OOOOO o O O O O O UN o O UN o o CO :0 nO un -t ^ h g e cufrfr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr n* 6 eo o C3 o m •Γ-) J->
V-' XJ
^ ^ # OOOOOOO OOO OOO OOOOO O O O O O O OUNUNOOUN
X U"N fr «O CU O O O O fr fr fr Φ Φ N fr fr fr <0 N fr O* N f* N N θ' Φ N Ό ΙΛ >t ** O 0) 0
^ ^ · OOOOOOO OOOOOOO o ooooo o O O O O O o O O UN UN O
rt "fr ....... ....... · ..... ...... ......
I ^ fr o O O O O O fr fr fr fr fr «o N* CU fr fr fr fr N* fr fr O· fr fr CO fr fr fr ® fr rt α a> 03 0) H ^ * P-( CO OOOOOOO OOOOOOO o ooooo o o O O o o o rN rt N o fr O O O O O O fr fr O O N* N* pH rj fr N* fv fr © fr fr <6 <U rt fr ® i·* UN K> rt *C“: e
Jj fs] ooooooo ooooooo o ooooo ooo ooo eortrtino ^ rv o O O O O O fr fr fr fr ® fr* fr kft fr fr ® ® fr fr fr ® ® N· UN fr fr O N -6 «6 D 4-»
CO
* ooooooo ooooooo o ooooo o o O O o e o N rt O rt o M ^ ....... ............. ...... ......
O OOOOOOO fr fr fr fr fr CO CU «6 fr fr pv UN rt fr fr ® ® rt <\J fr ® ® fr fr rt I o O O O fr rt fj o O O O IA rt N O O O fr rt CU O O O fr rt ru o O O UN rt cv :θ o c o u. tv -o rt o o o fr cu fr rt o © un < v «o ro o o in u -o ^ o o un ru o rt 4-i:CQ O O fr cv rt o O O O fr CU rt O O O fr CV rt O O O fr CU rt o O o fr CU rt o o >,:ä “H «·* ® ** ** :m :co « e
, , I . I
1 ·Η a- 10 , o I I I | «M ? a? I . >j§ä .
ENO ^ O > P >1Ä >, LO μ ·Η ή | E | >! r I CO ''COII H Οι O I (1) Ι-H 4J ·ι-| -R '“l Cfl TS* Ζ'Ϊ'^Ι AP 8¾ §Α3$ s s&s *^γδΙ·Γ3 37¾s 2 ερν lilll i-lttl ill-s e-pt-a £ ί™ I § ^ ‘i5 ,3 5 -5 Y ^ J2 c >> & ·η in a- ·η ·η •α Ο,ν/ ·Η >ι I Ό ·Η 'HI Ε Ό ·Η μ Ο <Ν C .rl I Η'Η £ ξ> ι ·η ν fr'd *d -ΰ τ} h r ·η -μ £ ί ι λ Τ-ηοηο ^ 01Ν·Η C -h E Q 1, Η Λ § 9 5j &ΟΉ ΙΛΗ M Q α, •Η ι >,·ι-ι r~- Φ ,χ « > I ·Η Ä OtOcn-H +j £ Ci,
I Ή SS "·Η >. I -d "S-d'-d I «Ä>, I SiS'HiC
ld Η Ό 0 n ^ OiCM C cm I cm C a- ·η O >1 181 76082 2 ® ® ° oooooo oooooo oooooo » Mil O ¢- β β IN Γ- O' O' |n Fn r* l/l O' O' O' O 1*1 o O' C C Q N ^ ro oooooo oooooo oooooo oooooo oooooo
000000 ο- ο- σ- o- o· * <?. » « r*l J·' cj »»MsV o ¢1 o·' o n V
IN ° ° ° °° ° ? ° oooooo oooooo oooooo -H o o O. MN rl o o- o· o> o rl o o o o ^ » ο ο ο ο κ o o «j n rl o ° ° ° ° ° ° ° oooooo oooooo oooooo f r fr fr r n o o o o o e o o o o n to oooooo o o o <o s ^
«—I
° ° ° oooooo oooooo oooooo O' σ- o· (0 O' O' O' O' O' O' O' O' oooorirj ooe-o-'oc-' oooooo O ® ® ° ® o oo ooo o ooooooo oooooo oooo "" O 0-0 in' r. OOOOOOO Ö O O O oV O OOOOOO ο’ό^ιΛ
Cfl o ® °. °, e. ° ® ® ° oooooo oooo oo o -C OO Ό ΓΝ Ο ο Ή O O OOOOOO oooo oo o oc ^ u gj ® ° ° ° ° ° ° ° ® ® ° ® ® O o o o o o oooooo oooooo
• :c0 OOOOOO OOOOOOO ΟΟΟΟΓΝ OJ OOOOOO OOOOOIN
3 M 3 :« ρ; .'Π3 u E ^ ° ° ® ® ® ooooooo oooooo oooooo •2, 2 Ό oooooo o o O' o o o IN o oooo in' in' oooo o' in’ oooooo
w 4J
W ^ ® ® ® ® ® ® ^ ® ® ® ® ooooooo oooooo oooooo ^ Λ ^ ο σ* σ σ σ *o « e- α o a <o ® n » ^ ^ ^ O' ο> <o <o <7 0 0) o 3 ^ oooooo ooooooo ooooooo oooooo oooooo ^ 2 ^ <* <* ** σ* σ σ* σ σ* σ· σ σ σ· σ σ σ o co ¢0 n σ σ σ σ σ <o σ σ σ* σ* cd ό Π3 α; h ^ · JH m oooooo ooooooo ooooooo oooooo oooooo
*r-i σ o «o σ σ σ σ* σ* ® co o o o r*· r» r* o o 17 ^ n n n ^ σ o n n ^ M
e <U · W ^ ® ® ® . ® ® ®. ®, ® ®, ooooooo oooooo oooooo *3 O'C'^p-r^o σ σ σ σ σ σ ® σ σ ο σ ® γν κι σ σ σ σ σ *ο » ο· ν « < 4-1 (0 Π3 * Μ ·"“* ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® ooooooo oooooo oooooo o » * o <0 ^ «J σσ^σσιν^ΐΛ σ σ σ ^ o o o σσσ^^^ » * k « n m :C ooSSUS o°S°»«n gogomnig o o o ιλ p λ, o o o i/>p m
u-M o m N> - o o o o u, cg - o o o o S S 2 o o S £ £ - o S § S £ - o S
^:to "* ® ^ o — ’ ’ ’ —..... ^
:«e :to X E
, 1 f 7 7 ^ c -11¾ *,,, >,?V'ä S f di £££·£ . r-g-3
Λ^7.η Sl-Sis ? T i Q
1 (IJ >c o H .¾ V.CNJ eJ fö ε O *P -μ I »H τ* ·Η ·Η CSj —> W H(\ >? ^ li ^ ^ -H 2 r3 "-H »5 *H O ^
% ^ E f βΙλ y-hiu IS-öcU
« p S D.3- I Ϊ a’S? ' -d'3-e Ifti.* ωοοίρ w cuaJoiG-Heorc.p ^ g Ω ·ΊΡθ·ϋ g i c p h E 0) ΙΛ Ή H 4J S m i .H d II n I ^ -H H W d ^ 0,cr -P ra σ .¾ c ,,-ι h h jj n I j tj 3 S'J, >,CXiJ<c-n tj o i ·—1 to
J= ν·Η I öin C'H >! O 0 -P CtO-rjOC
>- r α,^η SuiiDiquv^mS j S Ώ i- Tl ? "7^ "id P Τ’ »un-um ι»ΐδ! lii!
--_ - TT
182 76082 “! ‘'l* “ϊ “!°. Ο ο ο 000 ° ° ^ «»«<;»« ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο
ΚΜΛΐηηιο ο· ο· β <ο c* <, s ^ λ tfi -j «r « κ ^ κι w ι-ί ^»VeaN
m OOOOOO OOOOOO ° ° ° OOOOOO _ _________ ^ O' o· O' O' tr to o· o- tr tr <r <0 ^ 0 0 o· θ' o- e o- <0 · · · · · · 0.'»»»:®».· O O C0 N N ^ ^ P1 ^ ^ ff1 • OOOOOO OOOOOO ® ° ® ΟΟΟΟίΛΟ
Γ*ν *..... ......t* O- rt .. . .. . OOOOOO OOOOOO
OOOOOO O' ^ P> ^ O' S P' 9- O' ^ ΙΛ n ...... ......
* r» r-v r* -c Ό p 9 9 9 p o CM O O O O LA O OOOOOO °. °. °. O IA O ΙΛ IA IA _ _ __ _____
^ ...... ...... i. a a ..... OOOOOO OOOOOO
o- tr o- O' to O' o· tr O' o- tr o- »esi · · · · · ·'··· fr P1 CO N <J K» fr fr fr fr fr P*
^ ° ° ° ° 0 0 0 0 0 0 0 ° ° ° ° ° ° ° “Ί “2 ^ OOOOOO OOOOOO
O· O- O- O· O f. O' o O- O- o· O O O· O o o -T * o * » * e * o·' e' o o o·’
• OOOOOO 00000000.0.0.0. OOOOOOO
O ...... .......0000 ....... OOOOOO OOOOOO
»-H a <fr h» N Ό o o o O <0 O O fr O ^ n N N O * · ‘ ‘ ‘ · Λ· * ' · fr fr fr O N Ό fr fr O fr fr fr . OOOOOO OOOOOO 000 OOOOOO _ _ „ „ _ _____ JS o· σ- o- 0 «3 r- o-oi^o^o 0 o-o-oor^j· · · · ·
·£ fr ^ H O o o O O O
oc λ OOOOOO OOOOOOO °. 000 OOOOOOO _ _ _ ___ . 4J ro imm> > o o »o-oooee o-o· fo· Join · · j ·· • ;co frfrajNfrfj frfrfrfrfrfr
D
3 ;rt :2 . OOOOOO OOOOOOO °. 00 °. OOOOOOO ______
4J g · ...... .....' · fr fr A fr ....... OOOOOO OOOOOO
(0 :o ^ frPfrfrfrejN fr fr ιλ va ^ ·τ * * ' * * ’ fr fr fr fr fr Π frfrfrfrfrfr
w 4J
a o a o OOOOOO OOOOOOO.... OOOOOOO ______
H ^ · ...... .......j. a, ^ a, ....... OOOOOO OOOOOO
v* ΐΛ fr fr fr fr N N fr fr fr fr fr fr e fr fr fr A o} e <n
?S 1 ^ VT »r ίΓ « V aj (D
o o
^ .* OOOOOO OOOOOOO 0000. OOOOOOO
r- & o· tr O' r> tj O'O'O'O'O-O'r* o- O' O' O' tr tr o- · ; ' , ; *~1 G frfrfrNkAN frfrfrfrfrfr 3 01
<3 O
H * _ _ _ _ o a o o H CO OOOOOO OOOOOOO .... OOOOOOO λλλλλλ Λ Λ Λ « « Λ O* Pv pv ^ ΡΡΡββΝΝ ° fr fr N (0 fr fr O ...... ......
•n ^ ^ ^ ° 9oopino « o o o r* n e S CM OOOOOO OOOOOOO 0000 OOOOOOO ______ ______ -*! ff'O'ff'O'o-o ....(.e·® tr tr tr o· tr tr o~ · · · ' · · · · · J ·
p fr fr Φ ^1 <β fr 9 fr fr fr β) N
±J
V)
2 J 000000 0000000 ^°·^°· OOOOOOO 000000 OOOOOO
O O'tr tr o· toto tr o- tr o n a> <o * tr o· tr tr r~ a- o ^ o ~ « * * o ^ ^ I o o o in κι m o o o o il n n oooS o o o o m m rj •.O OOincj-OfA O O O LA CJ .O m OOlAAJ OOOLAtJOKI 5 2 8^72 S S S *2 L! u -m olin -.00 o o jl n ·—* o o . . . . oaiAA.^.00 2 X K ϋ £ E 2 X 2 li £ 2 ~ -.....m.....
:<u :n)
Ui E
OI .H 0 I , G II
15 λ , s 115¾ , i,, j , .s λ ^ s s ai £ :q f^g'd ai £J2 3 P £ •H H I O CO *H CM —1 ·Η -H I Ή X JJv^i «H +J C 4_> .h ϊ u J> ^.5 s j2&sjp
S il6’e 0 IgjSiS
3 1l2-S ^s-ijois έ I -d f LO ^ !0 03 OJ S I -d i2 -5 ‘+1 i ·Η 2 'U ^ lo " 1 ·Τ·: LOaCNlC, Vw4_lT3C i aw C ^ ΉΤ3Ή cv —) OjT-i ii w CNi ς; 183 7 6 0 8 2 I sf o o O O O O O O O o O o oooooe · .......... ...... O O O O O O o o o o o o *οο>ο.ββ ο>ο·*ββκ o-' o-W » e·' n· o o o O O O OOOOOO o o o o o o O o o o o o o o o o o o -< o- o- * o· o· « o· σ- σ- o- o· C o- σ- o· σ- σ· r*. ............
o- o- <a f' o· »· o· o o ¢-
• OOOOOO OOOOOO OOOOOO
· · · · ........ ...... OOOOOO OOOOOO
1—1 ^ (r ^ fr fl) N fr fr fr (O N f\ fr fr fr fr fr » ...... ......
w %r fr fr «N ^ ^ 0 0 0 0 0®
CN OOOOOO OOOOOO OOOOOO
,-H ’ ’ · ......... ...... OOOOOO OOOOOO
fr fr fr fr (O ΙΛ fr fr fr fr (Q j) fr fr fr fr fr fr ...... ......
fr fr n κ> n & o- o* o* & & •
Z* OOOOOO OOOOOO OOOOOO
···........ ...... OOOOOO OOOOOO
O' Q* & O' O· ^ ^ 9- ^ ^ ^ ^ ^ C . ...... ......
O O ff> N UI K* O· O- O' ff· ¢- O
• OOOOOO OO O O O OOOOOO _ O .........., ... .. . oooooc oooooo H O O O O O' t* fr . fr Q N fr fr fr fr fr fr *..... ......
“ " “ O O- σ- θ' O- o o o- o- e· o o- * oooooo oooooo oooooo ______ ______
On ...... ...... ...... oooooo oooooo fr fr fr M ro H fr fr fr fr h fr fr fr N <fr fr ...... ......
»r sr v « <J- ff c N ^ H O fr fr fr «o IA n • oooooo oooooo oooooo _ ............ ...... oooooo oooooo fr fr fr fr fr CO fr fr fr fr N iA fr fr fr fr fr fr *..... ......
v'w'w'www' 0 0 a·* r*. s> -r 00000® • oooooo oooooo oooooo • ............ ...... oooooo oooooo \D fr fr fr fr fr O fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr ·♦··♦· * · · fr fr fr ^ N fr fr fr fr (0 (0 oooooo oooooo oooooo • ............ ...... oooooo oooooo tr\ 0 0 0 h* «0 ,0 fr frfrfrMft 0 0 0 0 0® ...... ......
^ ^ w C O MA Π O 0 0 0®«® * OOOOOO OOOOOO OOOOOO nnaasn «f *..... ...... ...... oooooo oooooo fr fr fr fr fr N O' fr* O' 0* 0« rv fr fr fr fr fr fr ......
sr v ν σ* «r 0 0 0 ® © 000000 CO oooooo oooooo oooooo « « Ä Ä Ä Ä A A **<*,* _ * ..... ...... oooooo oooooo 0 0 0 fs. 0 o ® ® 0 «6 0 o 0fr *····' ···· (0 Ά ^ rj m O 0 <0 0 CO -o <φ (M oooooo oooooo oooooo „ — ...... ...... ...... oooooo oooooo fr fr fr fr Nift fr fr fr fr Q I* 000000 ...... ‘ * * * ^ «rtrvvyir fr fr fr fr N N 000000 • oooooo oooooo oooooo ______ ______ ^ .··.·, ...... ...... oooooo oooooo fr fr fr fr N IA 00000,6 fr 0 fr «) φ fr ' ' · ‘ * * J * · fr Q Φ rA h O 00000fv OOOlArtN ‘OOOlA^rj o O O IA N __
' O O IA N Ά ^ O O UN <J O K> OOincJ«nm ΟΟΟΙΛΚΙΟ O O O ΙΛ fA N
ί··« ® ~ Ί ° “Π°°. o. “'r0, ° § s s ~ s s gss^ss ~ ~..... ~.....
: :cö E 1 o
CO
<L CMlAj-CN "dc λ’ ' OC
S I I C Y ^ C I -H S f Y 8 I ·Η·Η
Jpfj-H cV-3.5.H YY5 H Υ3θΡ ύΒρΛ t^Iöc w J-H C £eiöc rl Y .¾ rj Y l-d^ • δΓΛΐίΕΐ! Yl.-HY t-hM 7^-5 iLi% ω +jwgdh e I Ξ h PT’Yv'd Ilo-h-p +Li>Y'i ϊ s^Ifl |rjf| Y-nfa |sg|§ |2|-i rs 9? !7Jf, %ε?Ψ x+jftO>> y;ao>i c/3 ·η -a- cn s g, q S s oj 184 7 6 0 8 2 2 ooeoeo o o o o o o eooooo eooooo o o o o o o o o o o o o o> rs. r·* ιλ u\ ^ ^ ^ ^ r> fr fr o» r* .© us fr fr fr fr fr <o fr fr fr <o to fr fr fr <o to & co o o o o o o o o o o o o o o o o o o eooooo oooooe oooooo fr fr fr & l··* Ό fr fr fr fr fr ^ fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr tO tO <0 Λ (0 <0 h* O tfl (Λ is oooooo oooooo oooooo oooooo oooooo ooo oo H fr fr fr fr φ & fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr ® rs oooooo oooooo oooooo oooooo oooooo oooooo fr fr fr tO Ό if\ fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr r+ fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr ^ OOOOOO OOOOOO oooooo oooooo oooooo oooooo O O· «0 f- 9* tft fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr CO fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr CO t* O oooooo oooooo oooooo oooooo o o o o o o o o o o o o o o O fr fr fr fr O O' 9· ^ O' O' fr fr fr fr fr fr fr fr O - fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr ^ ^ oooooo oooooo OOOOOO OOOOOO o o o o o o o ooooooo jz O' s s ΙΛ H O O' O' O' N tn n fr fr f* fr -f *4 fr fr fr fr ta G o· O O O (O N o o o o l·» w N « ö0 ^ J oooooo oooooo oooooo oooooo o o o o o o o o o o o o o o • 4J 00 ...... ...... ............ ....... .......
• ;cg O' <9 O' O* <9 .y fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr co fr fr fr fr fr o u o «e ^ :co g * oooooo oooooo oooooo oooooo ooooooo ooooooo -r—J *3 O' ^ O' N Φ Q fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr tst fr fr fr fr fr fr H O' O O O n n 4-i
•CO
μι ^ · oooooo oooooo oooooo oooooo ooooooo ooooooo
^ ^ Q <0 (O N (g H O' Ch (O 9- 6) (O fr fr fr CO fr 9 fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr 9 9 O © N N N
o 0» ^ o « ^ oooooo oooooo oooooo oooooo ooooooo ooooooo H C 9 9 9 N © M fr fr fr fr fr fr 9 9 9 9 9© fr fr fr fr fr O- fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr 3 0) cd u H Λ · H cm oooooo oooooo oooooo oooooo ooooooo ooooooo JC0 ·»·»«· «··... «··«.» ...... ....... .......
«τη Ό Ό »n ** ι-rt O θ' o f- 9*. ^ r^i 9 © © 4 © N fr fr fr fr tO fr 9 9 9 9 © © 9 9 N N © Ifl rt (g e
Qj · U) CM oooooo oooooo oooooo oooooo ooooooo ooooooo ··»·*» ·»*·· ...... »·»·«· .·..·*« ···»«·* J 9 9 9 N © © fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr. fr fr fr fr fr fr fr CO to
CO
nj · ^ r—t oooooo oooooo oooooo oooooo ooooooo ooooooo O 9 Q © (g N O 9 9 9 9 9© 9999©© fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr & ^ *4 ./L O O O LT) rt N O O O IA rt N O O O tf> O O O tfl rt fg O O O O IA rt N O O O O Ifl rt f j * , o o ia aj © rt o o u”t ci o o o uuj © n oomcj*©K» o o o un <o k* oooiAN©rt
W.tg o IA N Π O O O IA rt e O O IA O rt O O o IA rj rt O O O O Irt f J H O O O O L/> ivi -· o O
-U J-l ...... ...... ...... ...... ....... .......
>s:n3*M «-rt »4 Ψ* O r-t Ortrt :to :o e
I >> I I
, o | , , I S ^ 3 IO .Hi N τη i . C; ί^ή.ΐι b «p Λ I ιό·Η C >|Ν·Η m ^} ’^) ’Xj
vftä yBs* s!yö Jjjf|jS
qj w.r-icsj'-N ^ v Ό -H mi C -1 ^ cl Y/pi n r. I -H I -H I Ln -H 4-J ·Η I ·Η£ <3 n Jf P 7 C H Y O § 9 2 sas* mm ?§»·! 1¾¾¾ vll-ö 3 &8··8?.η y||:h 2 7¾¾¾ Λ f 3+3 V ? «Λ. & J&Sh * ΐS'!.¾S ??!.§ tsTfea ΕϋΐΙδ CQ.H^HC v-.LO.Sc + ^ Λ 'S cVM JH ~ j- J, Λ
II
185 7 6 0 8 2 sj o o o o o o oo oooo oooooo o o o o o o o o o o o o H K» Kl fj f j h H O* ^ ^ (O N ^ ^ fr ^ e o fr fr fr N N C N N tA <f •i' oooooo oo oooo oooooo oooooo oooooo
"H -Λ ΐΛ ΙΛ vf h K> fr D O « CO >0 fr fr fr fr fr N fr fr fr fr tf) N β) O Ό <4 H
* OOOOOO OO OOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
N ...... · · .... ...... ...... ......
fH ΙΛ ΙΛ N N N (H fr fr fr fr «0 N fr fr fr e e N fr fr fr 9> 9> N N N 4 N O
(VJ OOOOOO OO OOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
H fr* fr fr fr fr N fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr N N
^ OOOO OO OOOO OOOOOO OOOOOO oooooo 4 n rv fr fr fr fr fr e fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr n 4 n o ^ oooooo eo oooo oooooo oooooo oooooo «-H N N O O O o fr· fr fr fr fr a) fr fr fr fr fr fr fr fr fr 9- fr CO fr fr fr (M o • oooooo oo oooo oooooo oooooo oooooo JS OOOOOO fr fr <0 4 H fr CO CO 4 k» o fr fr fr fr fN. o n fr o o o o 00 ^ , o o o o o oo oooo oooo o oooooo oooo o • ·*-» fr fr fr r-. fs* fr fr fr fr fr fr fr fr fr co N fr fr fr fr fr frfrfrfss o • 3 J-i 3 :CT3 # oooooo oo oooo oooooo oooooo oooooo (3 :o 'O oooooo fr fr cocoon fr fr fr fr *o fr fr fr fr fr fr o* co to 4 r J o o *»"-> u v 4-» 5^ S(Q oooooo 00 oooo oooooo oooooo oooooo ^ ^ · ··.··· ·. .... ...... ...... ......
P4 m K* O O O O fr O D4N4) fr fr fr fr N N fr fr fr fr fr o N 4 4 N O O
o υ ^ o
,y S/I · OOOOOO OO OOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
^ g OOOOOO fr fr fr O- fr N fr fr fr fr fr N fr fr fr fr fr fr ff rs 4 ^ o o 3 m 0) kV t
I fT) OOOOOO OO OOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
:r0 OOOOOO fr fr N C n H fr fr <0 N «O fr frfrOps.45^ o fr «H O O O
•n c
jjj OOOOOO OO OOOO ° ® ® ° ® ® OOOOOO OOOOOO
Jrf -fr l/l fr r» Ki K» fr fr fr fr (0 o fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr 004)1/100 3 4-> to
O * oooooo 00 oooo oooooo oooooo OOOOOO
O fr fr fr 4 n O fr fr fr O N fr fr fr fr fr fr N fr fr fr fr fr fr fr «SI rg O O o I © o o ιλ r·» «j 00 O ia n m e o o ift n rj o o o i/> m rj o o o ui o rj •ή o c hui 4 ^ 00 tn rv 4 κι o o tn ti 4 n o o tn tv fr o o tn rg o κι ^ ^ o m η h o o o u*i n h o o otnuHoo o ld <<j ^ o o o tn n h o o ^..... ^..... ..... ^..... ^.....
>s :<0 irt :oj * e
I I
I -M -I—‘ » • H t fÖ Ί5 1 ä 1 lii 186 7 6 0 8 2 o o o o o o o o o o o o o e o o o o o e· e nV ^ ff* ^ c·' Λ o< » o>‘ a o<' 4 <0 ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® ®
O* &* & &· <0 <0 O· O O' O O- O
fry OOOOOO O O O O O O OOOOOO O
-< <?’ o·’ «j «i <ö -o αί o· o- <ό ή r^. r-ί ° “ ° ° ° ° ° ° ° °. “ ° * OOOOOO OOOOOO OOOOOO o
·**·** ···«·· * q λ o λ λ q n (¾ q o n O
*—h θ' α σ* ^ e* a* O'O'O'O'cor^ ,y ...... ......
O' O' O' O' O" O' O' O O· O' O' O' • cs OOOOOO OOOOOO OOOOOO 0
1—< ...... ...... ...... OOOOOO OOOOOO
O' O' O' O' O' Ή O O· O' O' O O' O' O O' O O' Ki ...... ......
O' Ο θ' O O o· O' O' O' O' O' 0
»-H
M OOOOOO OOOOOO OOOOOO 0
·····♦ ...... OOOOOO OOOOOO
O' O' O' O' O G O' O' O' O· O' Γ"· OOOOOO rO ...... ......
OOOOOO OOOOOO
Q OOOOOO OOOOOO OOOOOO 0 , ·_..... ...... ...... OOOOOO OOOOOo *—( O' O O O O & O O O O O y O· O' y fs h y ...... ......
y y y y y y OOOOOO
* OOOOOO OOOOOO OOOOOO 0
cd ...... ...... ...... OOOOOO OOOOOO
r! © O r>* rH O © © Γ» (VJ O O ^ ^ ^ O' «y fH 0 ...... ......
O O O 9 'C 'T Ο Ο Ο Φ Ό W4 00 ^ · OOOOOO OOOOOO OOOOOO 0
. u 00 ...... ...... ..... OOOOOO OOOOOO
a OOOOOO O O O O O N Ο Ο Ο Ο © Ο Ό ............
_z . 000000000000
O M
3 :cd , v* j<« 7J β . OOOOOO OOOOOO OOOOOO 0
zi .B .Λ ...... ...... ...... OOOOOO OOOOOO
(g :o 'w o o o o o © o* r* σ' ο 0 0 0 0 0 to *0 n ...... ......
·?—) 4-1 0‘0'0“0-0*0‘0'0*0>000‘ S-/ 4_>
X
:<5 OOOOOO OOOOOO OOOOOO 0
•"i ·* , * .................. · OOOOOO OOOOOO
χ Ln ® ^ r. ® κι o of^or^r-w O' O' O' O' O' O' n ...... ......
* O O' O O O' & O O' O' O O' 0 O 4) ^ 0 ^ ^ · OOOOOO OOOOOO OOOOOO 0
3 <f ...... ...... . OOOOOO OOOOOO
,__f c OOOOO f- O' Ο a tf· O' © O' β* e* O' ^ ^ «* ...... ......
O'O'O'O'O'O'O'O'O'O'O'O' cd οι H ^ · H n ooeooo oeoooo 000000 σ
»CU ...... ...... ...... OOOOOO OOOOOO
* * © s m ia h o ^ o ro n o o o* o· O' © © «0 -y ...... ......
*yj 0‘0'0'0‘©f'*0‘0'0'©r'*in c <u · f/s (NJ OOOOOO OOOOOO OOOOOO 0
zi ...... ...... ...... OOOOOO OOOOOO
«X O' o o 0 -Φ o o o 0 O' r*- 000000 m ...... ......
0 000000000000 u (/) rt · OOOOOO OOOOOO OOOOOO 0
i? .................. OOOOOO OOOOOO
O O O O O O' OOOOOo OOOOOO ...... ......
ο- O' O' O' σ- ο- O' ο- ο ο O' o-
I Ο Ο Ο ϋΊ rt N Ο Ο Ο ΙΛ K» N O O O Ifl ^ fJ O
’.o o O lti n λ Ft O o m cg © rt o © in rg o m o o O O in iO rg ο Ο Ο ΙΛ m rj ±j :cd 0 tf) n h o o O in CJ «-Η © 0 o m ?g © ο ο ο ο ΙΛ CJ g) Ft 0 0 in eg © κ> ...... ...... ...... o m tg h 0 0 0 m eg o 0 .>>:« ^ -. - ~ ^..... ^.....
:cd :td .
* 6 Ö I
M Ο -H I I ‘-3 Λ I . jrt I
1 i su a a3.is , , -si it 1 I I ·Η I ^ TJ S 0* O P Λ 1¾1 ϋ v ^ Ή Tj >J’Jh Tl 0 ·Η ·Η λ 0 ·Η -d C CO I >, I Λ h >ι I ·Η g f ‘3 £ ΰ i o t ?$!£ ·η|;·Ρϊ vT?8-a iSe? en7id.s .s g s·? Y I o e y ω 1 *d 1 >>c m a i5K g n A Q | 7 ·η d u i E ·η ·η ·Η I E ·Η C esi >,·γ-ι o O \-=r ip>, e^Sn ,j,1i 3 n <U N I ftH+J N I H/v IjjHUhPvJ-HII S i'W’T p n .5 y 1 - p O -H I ^ >vH Ή 1) O II ft IIlocm 7 ξ? δη,ι.η ® -H I δ co d ·Η I >,Ή Hgcoij’d cm ·Η I I n P ? I d ci, ^ W nn <?*« S Q ^ f p f 2 I dAc 7} Si ' 3 ^ *h ^ d *h (0 ο ·η ή >»·ι-ι ·η δ η Τ V Sa η π ·η 2 ω ^ l -d -ρ co^i>cm >,d η ΰ h n s s §< $ > (¾ a o cm n & o.nn £ c&.h^cm 76082 ib? 1st* | 000000 000000 o o o o o o 000000 000000 -1 I °- °- 0 0 0 0 O O- O o « O o o O o «V O o o o O o 0000001 • I 000000 O 0000 O 000000 000000 000000 H 000000 000000 000000 o o o o o' O* 000000' • I 000000 O O O o 0 O OOOOOO OOOOOO 000000
£ I °·<»·οοο O OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
oi 000000 0 0000 0 OOOOOO OOOOOO 000000 "-1 I oooooo OOOOOO 0' 0' o* o o O* o o 0' o o 0 ' O O θ' o o o Ξ I 000000 oooooo OOOOOO OOOOOO oooooo oooooo oooooo oooooo 00000 0^ oooooo Λ·| 000000 000000 ooo 00 oooooo oooooo 2 0-0-0 000 oooooo OOO 00' oooooo oooooo- • I 000000 000000 000000 OOOOOO oooooo <*| ο'οοοο,τ 0 0 0 o V « o- o o o- o- n 0 0 0 0' V 0 0 0’ r-' V *i .] 00 0 0000 000 00 0 000 0000 o
00 e- O 0' 0000 o o o 00' 0' OOO 0000' O
I OOOOOO OOOOOO oooooo oooooo oooooo >C I o- 0 0 o: 0' 0' o- o o- o o- e- o O 0' O-' 0 o o o-' o o o o- o O-’ O-' 0-' o- 0 I 000000 000000 000000 oooooo oooooo ^ I »VV» J.'» fr fr fr fr fr fr V o-' 0·' 0' V 0' » ^ ^ ^ 0: V e»' o·' α o·' Ο Ι • I 000000 OOOOOO oooooo oooooo oooooo I fr fr fr fr fr a 0· o- o c- 0- e- 0·' 0-’ 0·' 0.' 0.' o-* o-' »»»o! o 0' 0·' 0' 0' o- 0' rö 000000 000000 oooooo oooooo oooooo
I 0 0 0 « e r>.' » 0 0 0 f. r* »VVVes 0 fr <0 o' fJ (V.· 0 0 fr o < J
000000 000000 oooooo oooooo oooooo 0 0 0 V ©: 0' 000000' 000000 0VV00V 000000 • I 0 000 0 000000 oooooo oooooo oooooo β- V »V 000000 0 0' 0' 0' 0' 0 0 0 0' 0' 0 0 00000^ J IlsSSs iSSSSS SSSSSS! IIsSSs IssSis I -u 1-1 I ^ M Ή M..... rt
:s :<ΰ I
! m :to I
* e 1 LO ·Η V 1C o V §.5 . , Jj , . - I K3 .s , ,
ϊΡ·Η §J> g 1^0¾ igS.H
g QJ W +j -H I I h ^ gö C '-('-'•He
IlSS §··3ν δ 1-f-sS
Ι.ΐ·1Ι s|?§α δίτΐ iil s s 11=8¾ g *^4 .3 rj § 941¾ L ·h Η ΙΟτΙ.ψΗ 1 >1 I +J f Λ C I r s !|fi miu islislN 5ilii 5 Ills £·ν|«| Bvf|J |o|-h ll'iii O -H a- ^ W ^ g J -d T -H -H I -H ° J> Λ I f £ P J2 ~
MfNg.cci cmS-ImS d ti S. o >: - -· ΊΓ7 _ 188 7 6 0 8 2 2 °. ® ® °. ® ® oooooo ooo o oooooo oooooo o* o-o « r- * * or^ * o * » n N * * Π OO.O®®® O ° ° ° O ® oooooo ooooo oooooo
<-H (? C* (Τ' ^ ff· <Q (MM> O' flj ¢) Ο Ο Ο CO >0 <0 Λ H H ^ m <7 N N H
^ oooooo oooooo oooooo oooo oooooo *""* OOOOOO O' O' O'· O'· «0 ><> O' O' O' O' O' lΛ ^ O' N β N 7 M M n ® ® ® ® ® ® ® ° ® °, ® oooooo ooooo oooooo O O' O' O O' O' O' O' O' O' O' o- o O O' O O OOOOO O' O O' O' O <0 —' ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® oooooo ooooo oooooo o o- cr o o· O' o o o o o o oooooo o o r*· ό ό θ' o c* ιλ <m rj O ® °> °, e, °. °, °. ? °. ® ® °, oooooo ooooo oooooo OOOOOO OOO 0 0-0 O' O' O' O' K> OOOOO (^17 Kl H O o ^ ^ ® ® ® ° ® ® ® ® ® ® oooooo ooooo oooooo .C o O' O' h* i-· o· «) ο ό n o O' ¢) o f"* «o -o -T o o e r*> o ο o o 00 «-—v J °. °. ® ® ® °0 O oooooo ooooo oooooo * 00 o> o· o· o* oooooo ο- ο ο ό r* o o o o \n s^^rioo 3 Vi 3 :to *J *g · ® ^ ® ® ® ® ° ® ® oooooo ooooo oooooo
£20 ^ OOOOOO OOOÖÖÖ Ο Ο ό ό όό OT^r^ oW * O O
w «U» (-1 2 ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® oooooo ooooo oooooo X m OOOOOO' oooooo cr o o o c·’ ό o r^· ο o r^· r* ο ιή o
«K
O <D
0 ^ ^ ^ ° ° ® ° ° ° ? ® ® OOOOOO OOOOO oooooo Ή G OOOOOO OOOOOO o O O O O O O O CO iT\ <T >6 4* o o o o 3 Φ Π3 0) H ^ · H ® ® ® ® ® ® ® °. ® e. °, °t oooooo ooooo oooooo o o o to o tn o o to r* r* & o o o to ® c n h h r* n o o o
G
« N °» ° °. °. ® ® °, ® °. °, °, ® oooooo ooooo oooooo oooooo oooooo oooooo o o <o <o r* o o> ^ in ro
4J
Ui 2 ·—I ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® ® oooooo ooooo oooooo
O OOOOOO OOOOOO 00000-0 θ' θ' Ό Λ h O^NfIOO
•o © o S £ 2 “ o oSXl!2S ΟΟΟΙΛΜΝ o o in n fj o o o m K* <M
2 .m oScjriSo-SSSSiSS O O tf) Cl Λ ^ Ofc1N.i-« O O lA W W3 ro *J.CQ .1 . ^ . . OU><^*-400 OI/» cg I-^OO m CJ P-* O o O I/» N H O o u u _ ...... ........... ......
^ f* *-» :to :eö * E |
I I I A
, ' CM O f , , e S o *2 -ti Oicl «h i *-—} i i g £ -μΡΥ.π £$3 Λ & i S ^ c 8df~ s?·?# S'sY, 7£Λ~ οί'-ΐΈΐ!
VdN·^ ’ίί r - .§£§3 Y-i|?& SvlP ^oVEo^ ® Y £ -¾ 7 * Λ >>.5 a fc 1 P Λ 7 % V G O " ±j μ o P g-h ’g R P >, ·η-μ oi: ·§ΛΥ c-h 7 PvS">Y 7 5 |.BTas v8·ί ?.h §g“-a 4J4I4 h 2 iJ,48S 7.4474 ·5ί§4 !Υδ8ΐδ'4λ,27~ >h c (ni>cY siti“c iv2^ .
<1> I >i (d ·Η ·· tn StH 4? I ·Η S O I TO 0) 01 ·Η '<' Y J3 7 £ C
μ oj μ ό μ cvj ^+j μ g h ^ e τί I, έ & o m 3 - 189 76082
Esimerkki 61
Koeyhdisteiden herbisidisen vaikutuksen arviointi ennen-orastusta
Yhdisteiden herbisidinen aktiviteetti ennen-5 orastusta osoitettiin seuraavilla kokeilla, joissa useiden erilaisten yksisirkkaisten ja kaksisirkkais-ten kasvien siemeniä sekoitettiin kutakin lajia erikseen istutusmullan kanssa ja levitettiin erillisissä 0,5 1 kylvöastioissa olevan mullan (noin 2,5 cm pak-10 su kerros) päälle. Kylvön jälkeen astiat suihkutettiin valittujen koeyhdisteiden vesi/asetoni-liuoksilla, jotka sisälsivät koeyhdistettä sellaisen määrän, jolla kylvöastioihin saatiin konsentraatio noin 0,016-10 kg/ha. Astiat siirrettiin sitten kasvihuoneeseen, jossa 15 niitä hoidettiin tavallisella tavalla noudattaen kasvihuoneviljelyssä normaalisti käytettyjä menetelmiä.
4-5 viikon kuluttua käsittelystä kokeet lopetettiin ja jokaista astiaa tarkasteltiin ja taimien tila arvioitiin edellä esitettyä arviointisysteemiä käyttäen.
20 Keksinnön mukaisten aktiiviaineiden herbisidinen vaikutus ilmenee selvästi seuraavaan taulukkoon XII kootuista koetuloksista. Jos kokeita tehtiin useampi kuin yksi, niin on esitetty koetulosten keskiarvo.
190 76082
V£> O O O O O O O O O O O O OOOOOOCsICN
p- I MAMMAA MMMMMM MAMMAA
(jn α\ σ> oo oo oo on on o oo oo σ\ on oo oo oo s in o o o o o o o o o o o o ooo^r^co
r—t MMMMMM MAMMAA MAMMAA
ON ON ON ON 00 00 ON ON ON ON on 00 ON ON ON 00 Ό CO
^ OOOOO OOOOOO OOOOONOmr^. oooooo
MAMMA MMMMMM MMMMMM MAMMAA
ON ON 00 00 N ON ON On ON ON 00 On 00 00 N nO O’ 00 CO Γ*> ΙΛ h O
en OOOOOO OOOOOO OOOOOONOOO oooooo
MMMMMM MMMMMM MMMMMMMM MMMMMM
ON ON On 00 '»J' ON On On ON On O0 ΟνΟνΟΝΟνΟΝΓνΓνιΠ On O' iO CO O O
CN OOOOOO OOOOOO OOOOr^roOCN OOOOOO
*H MMMMMM MMMMMM MMMMMMMM MMMMMM
On On On ON Γ> m ON On ON ON O' Is* OnOnOnOnOOOOvOCN On CO ΙΛ en O O
r-π OOOOOO OOOOOO O O Γ-" Γ-" Γ·"·. \£>
iH MMMMMM MMMMMM MMMMMM
on On on ON 00 00 O' O' on ON On On On On 00 00 Ό
Cd O OOOOOO OOOOOO OOOOOOOOrvvo ooooooo
·—I MMMMMM MMMMMM MMMMMMMMM MMMMMMM
— on ON on On ON θ' On On On On On On ΟΟΓνΟνΟνΟνΟνΟΟΟΟΓν OO On 00 00 00 N O
ÖO
M · OOOOOO OOOOOO OOOinO^NOOCN ooooooo
CTN MMMMMM MMMMMM MMMMMMMMM MMMMMMM
4j On 00 00 NO h pH on 00 on un n h OOONONOOOOS'iHO 00 o o o o o o :cd u · OOOOOO OOOOOO ΟίΛΟΟΟΝ'ΰ'ίΟΗΝβ ooooooo
:C0 00 MMMMMM MMMMMM MMMMMMMMM MMMMMMM
:cd ON ON ON ON on ON ON ON On ON ON 00 00 00 00 00 00 00 00 00 0 00 00 00 00 00 m en s :θ · OOOOOO OOOOOO OOOOOr-vv£>^r oooooo
U rv. MMMMMM MMMMMM MMMMMMMM MMMMMM
4J On σ\ On 00 00 ΙΛ On O' O' ON On 00 ΟνΟνΟνΟνΟΝΟΟΌ-ϊ 00 m m O O O
:ccT . OOOOOO OOOOOO OOOOOOOO
SO MMMMMM MMMMMM MMMMMMMM
ON on on on ON on On ON O' On On ON OnOnOnOnOnOnOnOn
M
M · xi m oooooo oooooo oooocom
«M MMMMMM MMMMMM MMMMMM
o Q> On On On ON 00 f— ON ON On ON ON rv ON On 00 00 un
M O
M ^ 3 sr OOOOOO OOOOOO ΟΟΟΟΟΟΟΟΟΟΡΊ ooooooo ^ nj ...... ...... ......... .......
3 4J σι σ' σ\ σι co vo σ σ σ σ oo co σσσσσσοοίΟΌ oo σ σ —ι o o o rt co H 3 4-» ro OOOOOO OOOOOO OOOOOOOcnrsOO ooooooo CO ...... ...... ......... .......
rt σ σ σ σ oo rs σ' σ' σ' σ' σ' οο σσσσσοοοοΌ<τ σ σ σ ό ο ο ο u ο ι cm oooooo oooooo οοοοσσσσο ooooooo e ...... ...... ......... .......
ai σ σ σ σ οο ό σ σ σ σ co ό σσσσοοοοΓ^Όΐο σ οο ό m ο Ο Ο e β w ^ oooooo oooooo οοοοΓ^σιΓ^ο-σ ooooooo σ oo n ό n h cyi σι σ\ rs o cm σσσσοοΓ'Ό-ίΟΝ oo σ oo m o o o ι :θ «ccaoommcMO o o m m cm o ooooouirocNO o o o o m σι cm 4j l-ι O u~i CN Ό m —ι OcACMvOrO—I OOOOuiCMOrO-s O O O u~l CM Ό m
>, :n) LOCN—iOOO u-> CM —ι O O O OOOi/*icM-hOOO O O ιΛ CM h O O
:rt :rt O · · O ·
JlZ β I '—I CM >—I —H I-I
__CO_... 1, --1- ϊόi D i i o
I rl Ή rt 4J *H I en -H
I sr >, iH-ocd -hoi u u u") I >*» >, Ή rt >ιΉ Ή Irto-· -h ι >,6 3 >, 6 o-· mOcd I ι-O CM OitC tC CX Ή 0 I i-I 3 CM >, I O I O-l O I K 1-18 3 I >. 3 M CM O 3 CM Ή -H i-l i-l oj 8 o-» ι-ι 3 ι ^ ex ι e >, ι oj (USairH O O tH OOI >,CM o οι ή 8 o enene en en ^s u I Ai 4-1 3 I en rl ^ I OJ O rl en o m oj ι o ΙΟΉ l en e
ή 6 I 3 ι-· m ι i-ι ini>, m Ji I
T3 I rl rt il '-/sTi-H -<r >, s' O - 3 « H Ή U I I >, III I I Ή
>ι Ή >, 6 3 CM rl > CM rl CM CM >ί H
r-i>,*Hrt ι ι—ι ι ι ι—ι ι ii>i >, 3. I 3 8 >> CM -H >, c 1-1 1-1 >,
>, O CM *H 3 >, I ι—I >, rl rl i—li—II
4-1 3 I o-l -H 0-1 s >1 OJ ι—I 4-1 >, >, CM
aiexoo n <u ·η >, <u o oj >, >, ι i-iocn^ u 8 h u Θ en at oj oj b
ίι 01 -H 3 1 O ι-l 11 I UK UJCUtO
Η ι-· o 3 z m eo to X m cu e S B ι—ι
II
191 76082 ^ oooooo oooooo oooooo ooooo oooooo ^ (ji w o\oo n on on on on oo oo m cm ο ο ο ο on on on on oo σ> on αο κ n -1 ^ oooooo oooooo oooooo ooooo oooooo
On On O' ON OO 00 ON On O' ON 00 ^OOOOO ON ON On On 00 On On n£) -1 O O
• OOOOOO oooooo oo ooo ooooo oooo o ...... ...... .. . . . . . . . . . . . . .
^ ON On ON ® NO m OnOnOnOnOnOn ho OOO On On On M M On n£5 CO —i • OOOOOO OOOOOO oooooo ooooo oooooo CO Λ . . . . ...... ...... . . . . . ......
-1 ON ON ON ON ® On ON O' ON ON 00 ON 00 Sf CM —ι O ON ON ON ON ON ON On « W Γ' 1Λ ^ OOOOOO oooooo oooooo ooooo oooooo 1—1 on on on oo ro cm on on on on w n mcMOOOO on on on on n on oi on n m cn ^ OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOO oooooo
^ ON On ON ON On M On ON O' CON ON 00 OOOOOO OnOnOnOnoO On On M m m N
w Q OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOO oooooo ^ —* On ON On ON ON ON On On on On On On On On ® ιΛ Ο O On on On On On On On CO n£) ή ^ . oooooo oooooo oooooo ooooo oooooo
u ON O' On CM M O' 00 00 sf CO —ι OOOOOO On 00 00 CO CM 00 —ι O O O O
:2 . OOOOOO OOOOOO oooo o ooooo oooooo
Λ :2 00 ON On On ON CO 00 ON O' On On On N On ® S γη O On On On On On On 00 On nO O
O c- M .5 . oooooo oooooo oooooo ooooo oooooo 4J ****** ****** ****** * *N * * * ****** co ^ ^ on σ\ o> oo oo o\ on on o\ on n tnooooo on σ\ on on oo ον^οοιλοο •H") w e oooooo oooooo oooooo ooooo oooooo
^ ^ (JN On On On On On G\ Os θ'» O'* ON CN ON ON ON Gn O ON On On On ON ON ON ON ON On N
M M
X ^ oooooooooooo ooooo d) OnOnOnOnOnOn OnOnOnOOOnON ON ON On On On
-2 -S
-¾ oooooo oooooo oooooo ooooo oooooo ,3 d ......««,.,« .«««.> ......
4-1 ON O' On On 00 00 On O' On On M N <f CM O O O O On On ON ON M On On ® ® CN O
3 3 H 4J OOOOOO oooooo oooooo ooooo oooooo « ...... ...... ...... ..... ......
d ON O' O' W ® 00 ON ON ON ON 00 00 ON m CM O O O ON O' O' On OO ON O' ON ON r* CM
μ 0 1 -J OOOOOO oooooo oooooo ooooo oooooo (3 ^ ...... ...... ...... ..... ......
04 ON O' O' ON ® O' On On ON m On ® ® c*1 Ο Ο O' O' On On I'' O' ON 00 I— LOO·
C
c w oooooo oooooo oooooo ooooo oooooo ON 3N ON N (Λ CM ON ® » N m Μ Γ^Ό-ΜΟΟΟ ON OO 00 Γ-- OO ON Μ Γ' m o o !° o o m ro cm ό o o ® n n ® o o m co cm ό o o m ro cm o o m ro cm ό
Tj'i'i o m cn ό ro r-ι o o m ® ® h o m cm no ro —< o m cm ® ® o m cm no oo rn ιΛ ΓΜ -h o o O in cm h o o o lOCM^OOO 1Λ CM o o mcM-^ooo :d in)
t«ä 6 I
--1—<J—I-1 I I I
Il ·Ησ)4-> I I μ >, | ίο o o. cm .h ό d m μ d l C >, .« oi >» -h d idd Β*->·η α. ι ·η μ O >, B C -HOC 3 04 Ή O cm e d- W I Ο4ΉΉ 1—I Ή Ή Ή J3 O ·Η μΐΙ o^«i/~> o I μ ίο Β μ e ι w μ ο. ο w ο ·η μ ν ο >ν·ηο o m μ μ ομ-η „ ή ι η ο.ΐ-« c-ι ι M Bidd «ίλη | <Τ ίο Ο Ο -Η 04 CM -Η B-HOd -Η Ο ίο 2 m ι >, wend lid dr-i-Hd ι ι ίο Λ'-'-ηι ·η,«Ι moi ·η >» β ή m sr ι „ I ι—I CSI 1 o -ό N-' W ^o H >ι·Η U W|rs|
>3 CM ίο I -H mi-H l^d-H >,0.10 I Ή I
2 ι ίο e μ n-' sr h cm o h ίο o cm ,« nh e
12 Ή *4 Ή μ I I ίο I I ίο Ο. μ I -H I ίο -H
i rHd^-ld CM -Η ίθ Ή sf >, OO.OC -Η ίθ r-l ·” ίο B o d I r—ι ι ι—ι ι ι μ o w I r-i μ ο ή fr, I W C B ίθ CM ίθ -H CM o. W μ«ί ίο 04 W μ o.mw-H 3 >·. i >>rH ι o-rio-H ίο β μ μ o I d μ ·η μ d w ίο d wiirH ,« I d d μ ri® 0 wcu-h μ >, *h -HmO->, (umnod
O. rH *H -« H 0H C μ rH T3I-HC
ΙΙ>νΘ·Η d I O -H )1 HI Ο Ή τΗ|·ΗΙ ΟΉ0-Η cm e W ® οι μ ραΒ«μ ο cm h cm ΟΉ^πμ 192 76082 ^ O O O O O O OOOOOO oooooo ^ ****** ****** ****** ****** 1—1 Ui o\ oo ^ π h σ\ σ\ on oo -ί οό\ o> ον oi oo o> oo n rn o • oooooo oooooo oooooo oooooo “« ****** ****** ****** ****** 1—1 o o oo o oo o oor^r^i-HO σι σι σι σι σι σι σι rv es .-h o o • oo o oooooo oouimmooo oooo o ^ «i* . ...... ........ «»IMA .
^ OI OI O ff\ 00 S (Λ (*1 OOOOOOoOoOOOlvvO » Oi N H —i • OOOOOO OOOOOO OOOOOOOiO oooooo O ...... ...... ........ ......
1-1 Oi Oi Oi 00 in Ό OI OI OI 00 CO CS OlOlOiOiOiOiOiCO Oi 00 OO Ό N h • oooooo oooooo oooooomm oooooo ON «»*»»«> ...... ........ »«««K·.
1—1 Oi Oi Οι Λ (1 H Oi Oi » lv N -H OiOiOiO\OiOi«iO rv vO .H O O O
• oooooo oooooo oooooo oooooo V~~* ...... ...... ...... ......
^ σι oi Oi Oi ίο Ό oi Οι σι rv n· n Oi oi oi oi oi oo oi oo n n h o • oooooo oooooo ooolololololoo oooooo 10 O ......
^ —* Oi Oi Oi 00 rv <f Oi Oi Oi Oi OO rv OOOiOiOOOOOOOOOOOO Oi Oi 00 rv <*1 H
00 • oooooo oooooo οοοοιοιοιοιοιο oooooo οι οι wc n o oo rv <r o o o oooioioooooorvroo es —ι —i o o o • .¾ ^ oooooo oooooo ooomioomoio oooooo ta :2 οι οι οι oo m n oi oi oi oi r*i h οοαοοοοοοοοιαοαοιο oi oo <r h o o O o
Jd ® * oooooo oooooo οοοιοιοιοιοο oooooo 4J *-* ^ ****** ****** ******** ****** <0 tl 00 00 GO VO CM O ^ ON CO m M ONOONCOOOCOOOCO 00 N n H h o τηI .iv1 W !S VJ3 oooooo oooooo oooooo oooooo ** ****** ****** ****** ****** M On ON ON On ON On On On On On On *-h On On On ON ON ON ON On On ON «*—i —<
M
X * oooooo oooooooooooo >' w ^ ****** ****** ******
_ 0! Oi Oi Q0 Oi Oi Oi OiOiOiOiOiOO OiNNHOO
S o “S J oooooo oooooo ooooooooo oooooo CO ..................... ......
«u σ\ on on σ\ 'ΰ h on on on oo 'i <n ooonononononcnoooo co 'ΰ h o o o 2 w r3 2 H tJ · oooooo oooooo ooooooooio oooooo CO ...... ...... ......... ......
CTj On ON ON CO ιΛ CM ON ON ON 00 CO N ONONONONONONONONOO 00 ON *-h O O O
M
0 1 · oooooo oooooo ooooooooo oooooo e ™ ...........................
0) (Ti CJi Oi V O i£) Oi Oi Oi Oi N H OiOiOiOiOiOiOiOOiO Oi Oi Ό N O O
c c w ^ oooooo oooooo ooooooiooo oooooo σι oo oo LO tm o rv oo to <r cn o oooioioioioorvrvro oo ~j n h o o
2 O O LO CO CS vO O O LO to CV| vO OOOOOlOcOCsivO O O ιΟ Π N iO
*"·™ oiocslvoro—i O LO M lO n H OOOOLOCvlvOtOi-1 O LO CS vO CO —i
►,-ce LO CM —I O O O LO CN -—I O O O OOOLOCSrHOOO LO rs r-r o O O
x ’e 2 ^ ^ i --1-1-1-1 -U "I-
I U X I XI Tl (0 4J
I tJ Π) I X C X C <H Ό cc) LO a S Ή U Ή JJ *H O Xrl «
I T3 C rHtUiH flj H ft X B C
•H Ή -H ΧΘΟΉ BOO. JJ rl Ή >h Θ jj xi tn *-> icon) at I jj X *H O tl lO U O LO U ί I es o X i jd tulten) ΐη)·Η ιο i ji a. rs ή i-HOni ή e c ^ o ·η
• O I C Ή H Ή C Η ·Η Ή ICDC
"αοι co x S tJ x s ή rsjdi " a 10 rv Jd X -rl 4J ΧΉ U I O rv “Otrd-H 00.10 CL. I O Ή I Ή
Z: CO O H vH O N Jd OCS^d H -i H
Έ Ή I X rHOIv-l M I Ή XIX
£ i<rx xa.oa a. o e x-hx
^ rs i i xoeoi oeoi e ·—r I
I Tl N B M Ji rv COJdr-v X X <S
rl H I JJ "H O *H Ή O Ή O.XI
ιΗ X e 0 1 I i—I II.H O tJ e XX ·η at ίο vt x ίο vt x μ m ri
X tl H X vr | X V_r|>v O, g H
U Hl O Ή I I ·Η I I -H I I I O Ή U 0 o tt rs N H es es .H es rsiocot-i
II
193 76082 ^ oooooo oooooo
. ****** ****** <***N
^ o\co n n o o os os on on on on ·—♦ ^ oooooo oooooo ooooo oooooo ^ on oo ο ο ο ο o\ σ\ o\ σι oo n con on on on oo o <j> σ> σ> oo 4 J 0 000000000000000000 ^ A ****** ****** ****** ^ -H ONWONONQOCO OIIT'ONOnON'} ΟΝΟΝΓ^Ν^Ο ^ oooooo oooooo oooooo oooooo "* σι 00 00 m co σι σι σ σ on 00 on on on on on σ σ σ n 4 cm 000000 oooooo oooooo oooooo ΟΝΝΟΙΛΟΟΟ On On On On On r-~ σ On On 00 cn Οι Ο Ο (Ο ή -1 J, OOOOOO oooooo oooooo oooooo
OOMO N O O ON ON ON ON ON ON ON ON ON ON ON « ON ON ON ON 00 CO
(5 Q OOOOOO OOOOOO oooooo oooooo ^ Λ Λ * Λ ft Ä ft Λ Λ Ä ft * * * * ******
ON ON On 00 N ΐΓι ON O' On ON On ON On On On Os Os Os O' On On On 00 fNJ
00 ^ oooooo oooooo oooooo oooooo cnooooo on oo oo no -I o on on on cm -i o on n n ^ o .¾ oooooo oooooo oooooo oooooo
-J 'g 00 00 N NO O O ON ON ON ON ON ON ON Oi ON ON ON ON ON ON ON M (M H
!° f-7 OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOO
4J U ****** ****** ****** *****
(3 ^ Ό O O O © ON On On σ' O' 'i ON O' O' ON O' O' O' ON ON © CN
C? NO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
! I On On On ON O' 00 O' O' O' O' ON O' O' O' ON O' O' O' O' O' On On On On ^ ^ oooooooooooooooooo o ****************** Q ^ O'O'O'O'O'O' OnONOnOCON ΟΝΟΝΟΝΌΟΝΝ •g 2 oooooo oooooo oooooo oooooo rH CO ****** ****** ****** ******
2 p ONCO Ό H o O O' O' O' O' O' N O' O' O' O' O' O' O' O' O' O' N fO
« 4-1 H $ ^ oooooo oooooo oooooo oooooo J_! ****** ****** ****** ****** q O' N O' M O O O' O' O' O' N h* O' ON On O' O' CO O' O' O' O' Ό csl § Cn] oooooo oooooo oooooo oooooo £ ****** ****** ****** ******
g ON On O0 UN 4 O On On On On On Γν On on On ON On on On On On 00 vO CM
ω J, oooooo oooooo oooooo oooooo co n en cm o o o> oo on ό no cm on on on on n· m on on «- -<r i o 1 •° o o m cn μ io o o m cn cm io o o un m om no o o m co in no jjV o m cm no c>n —I o in η io cn '—i o m cm no en h o in cm io en h
mcMHOOO mcNrHOOO in CN -h O O O m CN O O O
:co :co t«ä B ,
--1 —J O
1 iH I -H co
<t HO I I rH I I n»S
I >,·η·η <nm >, cn ooi H I >M B 1 >N I C0 I r-\ HCM O Q.-HO H *J C -rl <f ·Η
>nIO- ΟΙ,Μ-Η I-HCU-H IIiH
>nCcx μ cm ri ό >νΘή·η m h >,
1J 4Η·ΗΠ) D.IC-H >, I O -U
a, ο η λ ooim o. m co .μ I >n I
0) SOU COCO^-nO Ol-weO cn >, CN
r; I co c η λ η η μ h it ij ι -u i to m μ h I o h ^ et h o et -hoc .li i co ή m i >, o i >n ή *h .-h s -h -h
T3 -HT3-U <N >, B >n I Ή *J
rH-HO IIIT3 I OiH o >, m o -u C >, B ^ cm h m (n -HOI^ä u I co et >, *H Ή I^HIHO H μ CM rl 3 rl μ * μι I C rl >,p| >, O. I C J3 H et e « CM I rH >» ·Η *H >, O O I | λΟΗ II/-N > μ H μ MJ CO (0 r~> . >,H μ
in O rl >, 0) O U t) rl rl MJ O. 0 O
μ' M H 4J S m (0 BlOrH MO-H^ä
I ,* >N tl I μ et I m I >, a) M I *H
CM O > S m cg e r-ι >-x μ ft(M fi 76082 • oooooo σοοοοο oooooo oooooo vO ****** ****** ****** ****** -1 2 3 O' O' O' o> o\ O' oo oo oo P' -f η σ' » σ> ¢1 p> ο O' O' O' O' O' oo • oooooo oooooo oooooo oooooo LO MMMMMM ****** ****** ****** ~< O' (n οι σ' O' σι σ' ο ό m o o o o\ oo η ο O' O' σ\ ό ό h • oooooo ooooo ooooo <0 ****** M M M M M * * * M * 1-1 σ' ο (Τ' σ\ o o oo oo Γ» ό oi o oo oo oo o • oooooo oooooo oooooo oooooo
CO MMMMMM ****** MAM*·'·' MMMMMM
-1 O' O' O' O' O' 00 O' O' O' P-r Ή i—( O' O' O' CO N Ή O' O' O' O' oo Cl • oooooo oooooo oooooo oooooo
CM MMMMMM MMMMMM MMMMMM MMMMMM
-1 O'O'O'O'O'f^ o' o' γν ^ cj i—( σ' o' o' » o o oisi oi «i m h • oooooo oooooo oooooo oooooo
AAAAAA AAAAAA AAAAAA AAAAAA
^ (Τ' (Τ' On 0> 00 00 O' on 00 NO Ό CO On ON O' 00 fO O ON ON On On [X rs
^ · OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
Co O AAAAAA AAAAAA ««.«.MAM «.«MAM#.
1—4 On On ON O' O' 00 O' O' O' O' N O' O' O' O' O' O On ON On On ON 00 ®P oooooo oooooo oooooo oooooo
r-& · A A A A A A A A A A A A A A A A A A AAAAAA
O' O' 00 CM —I Ο Ό ·—I Ο Ο Ο O' O' u~i O O O O' O' N N N O
:2 t OOOOOO OOOOOO OOOOOO oooooo . :5 00 O' O' O' O' O' 00 O' O' O' O' 00 -t O' O O O' O' O O' O' O' O' O' P- g 6 oooooo oooo o ooooo oooooo
23 * AAAAAA A A A A A A A A A A AAAAAA
M Jj ^ σ' O' ON O' O' <f ΟΝΓ^ΟΝΓΟ CM O' O' ON N CN O' ON O' ON ON VO
rt ,2r* oooooo oooooo oooooo oooooo
:<0 * AAAAAA AAAAAA AAAAAA AAAAAA
\0 ON ON ON ON ON ON ON ON ON ON ON vO ON ON ON ON ON --H O' ON O' O ON ON
M , · oooooo oooooo oooooo oooooo
^ “I AAAAAA AAAAAA AAAAAA AAAAAA
_ On ON ON On O' ON O' O' ON 00 00 On O' O' On On ON ON O' ^ O' ON Γν h 0 .* ·* o ^ oooooo oooooo oooooo oooooo ’"j ^ O' O' O' O' O' il O' O' 00 N N Ο O' O' O' O' CMO O' O' O' O' O' P> 1 3 H co ^ oooooo oooooo oooooo oooooo
2 ON ON On ON ON 00 ON CO N <ί O O ON ON On ON \0 *—t OnOnOnOOvOvO
CO (¾
μ · OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
0 ^ AAAAAA AAAAAA AAAAAA AAAAAA
1 On ON On ON ON On On Ci 00 f^· CO ή On ON On 00 00 ·—· On ON ON Jn 00 vO
a c · oooooo oooooo oooooo oooooo
C -1 MMMMMM MMMMMM MMMMMM MMMMMM
tx3 O' O' O' 00 P~ Cl O' 00 —I O O O O' 00 00 M H o O' O' O' N <f
II
:o Ο Ο Ό Cl Μ Ό O O in Cl OHO OOU-ICOCMO ο ο n Cl Μ Ό tr.s o n n « ci h onciOciH o m cm ό ci -π o ui cm ό c<-> -h 2 S' ·™ ui CM O O O m CM —ι O O O on-i ο ο ο m cm —i o o o :trj :<o p*s e --,-1- II >> o a cm >> m o I α I ή
MO III o CM e III
a n I ο -J n Mil o <t cm cell 0.0-—' cell ID Ο Ή rl Ή 0 Ή O ID Μ Ή ·Η ¢5 Ή , . Ή I Ή | ι-Η Ή Μ COJ^t-l I ι—I Ή Μ ti I Ό- >, U1>"HM ·Η Ο Ρη ιη Ρη -Η Μ s m I ^ ^ Ο to I I >ν ^ ^ 0 (ί w *η ι ι «u ω to m ^ ι i-ucnco
rj I Ή CM CM <U Μ c ^ I M CMIUMC
" CM I -H I S CO Ή I τΗ I I B CO Ή ^ I >-, C U -H1T3M N H C ΉΙΌΜ
32 i-l 4-1 r-l W ι-H m ι-Ι Ο I >, ·Η Η ΙΛ rl O
£ H (I) H (J >i I 0 ^ -H >m-I Pn I 8 Λ C"1 >*t 0 O Ct} >-» Ή Ή Ή ήμοή tn -η ή ·η >% i cn e an ι e >>cucom CrHiq
M m M -H o Pn Csl I fn 0 -M M >, pn CM I
3IC04J M >1 I COICfltfl ^ I r-N
cm ή ό o ο. α. o *h w η ό in ο α ο ή
M H rl i O O CO Ή CI-HC 3 O ID H
3
Pn 0 -H CO Μ ,ϋ Pn Dl Π B 3 I M .M Pn
Cm P^ ·Η C WaO>^ CQrH-HM CM O. O Pn 195 7 6 0 8 2 ^ oooooo oooooo oooooo ^ σι σι α οι oo co σι σι σι σι σι oo w o\ σι φ o\ oo 000000 oooooo oooooo ^ σ σ σ in ίο η σ σ σ σ ό n σι σ «μλ οο n -θ' ^ OOOOOO oooooo oooooo 1-4 σι σι σι σι σι οο σι σ σι <η σ en οι σι σ to n -j ^ oooooo oooooo oooooo ~' σι σι σι σ\ οο —I σ σι σ\ οο γν μ σι σι σ to ή ο J, oooooo oooooo oooooo “1 2 σι σι σι σι οο οο σ σι οι σ σ to σ σ σ σ σ ^ m Q oooooo oooooo oooooo ^ ^ σ σ σ σ σ σ σ σ σ σ σ οο σ σι σ σ σ σ jjP , oooooo oooooo oooooo σ σ mo η ο σι σ in in ιο η σι -h o o /-«. . oooooo oooooo oooooo 00 σ σ σ σ co in σι on σι σι οο οο ονονονοοοοοο ο β . oooooo oooooo oooooo · * * * *, * Λ Λ ·, Λ Λ Λ * ******
W V. ^ On On On On On On On On Oi Oi On NO OnOnOnoOOOCNI
•η -S' . OOOOOO OOOOOO OOOOOO
— V, _ ►««««« cn cn ο> o> on o> ο> o cn gn cn on on on on cn on cn
M
hH .
X ·* LO OOOOOO oooooo ooo oo 0) ****** ****** * * * * * ~ 0 ^ Os σ> N n On ON ON 00 fO On On NO on o 5 * *3 ¢0 J oooooo oooooo oooooo U ** ****** * * * * ^ * ******
CO On ON On ON ON ON On ON On On 00 On On On On On fO
™ 3 .
^ CO ~ oooooo oooooo oooooo (¾ ****** ****** ****** U On on ON ON 00 r> On On ON 00 00 vö ON ON On ON 00 0 £ ^ oooooo oooooo oooooo <U ****** ****** ******
C ON ON ON ON CO Is On ON ON ON ON CO On ON ON h« vO CO
C
w ^ oooooo oooooo oooooo O» On ON N NO h ON ON On 00 N n ON ON Γ-. <Τ ΓΟ —t so ti:2 oomrocNO oomrocsivo oomciNio t: o to in Ό co h o m cm 10 m -h oioniocih lo cn -—I ο ο ο ιλ cm i—I o o o mcN^ooo
bd S
I I
-σ I m <f 2
>1 I M- I
UI -H I >,CN I -H I
ι-Ή N (XII CN I—I CN
1 >1 I O O /-1 I >1 I
CN t*i G Ή μ in Ή iH ►, G ·Η JJ I iJ Ή 4-1 H U Ή μ „ Ή #H U Ο Ο >ι >1 11 Η μ £ η β o m to ι >, >i β o m rj i co co -h i i-iicnca
m psmxic I i cn nm μ C
4J | CO Ή u~l *H | «H CO | Cd Ή
Zj # H Ό μ ^ ιΗ G Hl ·Η ·Η Ό Hl
ii B Ή -H O I >1·Η μ r-IrH-HO
£ -H S M CN >i i—I cfl >i Θ M
^ CO >i ·Η *H I -U O CO >1 >1 H Ή a! a i e h # m ο μαία
0 O CN I H B μ H (DOCNI
HIGI^n tsicow β M I <-n αΐίχοιΗ >iin o o laon
Θ O CO r-I H | rl ^ |—i O CO i—I
1 cn μ»; γη-ηβ-η co CN -H O >i <J i—I Ή G -H O >i 196 76082 2 °. ° ° ° °. ° oooooo oooo oooo ° ° ° ° * o o· o- 0 cu 999999 r^r^«o 9 9 9 hi 9 9 t* 9 2 ° °. ° ° ° ° oooooo oooo oooo oooo o· o- 9- e> r* 9 9999^^ 9990 9999 9 9 r* m f' ® ® ° ° °. ® oooooo oooo oooo oooo —· 9 9 9 9 -9 999999 OOOO 9 9 9 9 9 99 9 « 2 °. ° ° ° ° °. ooooo oooo oooo oooo o-o-qkin»* ο- ο <y o- .4 r»o-io thp»'i2^ 9 to a m oooooo oooo oooo oooo OO-O-OOI·» 9 9 9 9 β) V 9 9 hi hi 9 9 9 9 9’ 9 a> <0 2 ° ° oooooo ooooo ooooo O o o o o O-O-OO-O-r^ 9 9 9 9 9 9 to 9 9 9 — 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 π3 σ'. oooooo oooooo ooooo ooooo ooooo 9 9 9 9 0 0 9 9 9 tA rA ό 9 tn rt Ο Ο Ο σ· ® 4 ci 9 9 9 π o oo p: 91 co 000000 oooooo ooooo ooooo ° ° ° ° ® J ooo-or»m 99999** h- 9 ht *t ·* 99999 o 9 9 9 r* 3 :ci3 -C :aj - :o JS oooooo ooooo ooooo ° 0 ° ° °.
—1 t-> 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 ti 9 9 9 9 9 0^ O 9 9 9 9 9 9 9 9 ·«—' 4_l >> 5 Ln ° ° ° ° ° °. oooooo ooooo ooooo ° ® 7 ° ° .» f» f» r>- o ro cg β I*·' f»’ ui V m O" o·’ «) m o o o e r*’ o o· o·' 9 e 4 o ω o 3 <r OOOOOO OOOOO OOOOO ooooo 2 ° ° 0 ° ° N οοοσ-’oui oo-r^r^M oi 9 9 9 hi 99999 π U) H D · ui ^ ° ° ^ ° ° 0 oooooo ooooo ooooo ooooo ce » » f O ΜΛ » ff Ο ΙΟ O i O CO H rt O 0-0-0-4 4 0> O- O- « 4 o c oooooo oooooo ooooo ooooo ooooo C O O- CT O- C-~ rt 0-0-0-0-4 4 9 9 9 9 O 99999 9 99 9 9
Id —' ° ° ° ° °. °. oooooo ooooo ooooo o o 0 o o o- « r* γλ rt o 9 9 9 9 ti β ό rt o o 4 4 4 4 4 li »7 « " ΟΟΙΛΓΛΜΟ ooomrrt o o o ui r-ι o o o Ui rl ' •u :σ S £ d S Ξ £ oidwirtH O o Λ cc o o o ui ie o oomtjo 4 UI rj « o 00 m CJ rt o o o o ui c j rt o o u, ie P o o ui <j rto .27...... «···· <0 ' e ' '
id E I
: 1 1 1 V
1 Λ 0 C 0 -3 esi 6'^q ,2
' ^ CO I -rj -H ω I 1 ' ·H
7" 1 . ·Η -H —^ .p ·Η ·Η C d. I .1-1 , ·γΗ γ—(
' 1 I —1 I -P o -P I H.3.h o J· 2 1 Ή o -H
CO >, W ffl LO >1 -H -P m | rP O |>i CO -P
HII>1 W>,+Jt0 1U ^O+J .Le Λ . , ra /1 -P -P
ί>Ή 0' I -P C I lj m ft VJjJ ·Η -U Ifl H) 2 $ Τ' i>jox)-h OJ S +3 5 LO>i>, ιωτοϋ ~ ^ i ·η ι e ·η -p iewc Cuss «-o e ‘jd c
μ τ' 9 ^ ·Ρ ·Η I E Ο ·Η I Ό ·Η I i) I γ I cH
^ £1, I τ-t -P —t lO ·Ρ Λί Η p ·Η P csjnJfNi IlOtH-P
" ·Η o -3- -( >1 I I -H >1 I E D 7 SV o-i I I 0 * 77 2 ' 0T? !>i · H C\i 2 !>j. p . pj ^ .PVC.P I *H c-i ,¾ O >1 a,.H CO C C 1—I I rt—. £ J-\ I ip ,ρ Λ .p Jj -H rt-t I .p " >ϊ Ο -Η -Μ ·Η ϋ >ι0·Η ω >1<Μ 2 >ι^ dj id H >1 0 2 ~ g.sk8S sfcjsä isISq %-bii ^£-2 2 2g?^ £sjk 8¾¾ S *z?t
> ' ^~ε·3 2 CN Otd- CJ o Dc O S Ä S-D +3 ^ S
ti 197 7 6 0 8 2 'ί οοοοοο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο οο 0 0 0 9,} Cvi rK ^ ^ n ^ ? fr > c Ν ί ^ (fr 9* Q ΙΛ 9- 9> «η οοοοοο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο οοοοοο οο fr fr β s κι ο &· σ> 9· co 9· 9* 9 o· o r·** 9· 9· σ* ο «ο >ο ο* 9 ^ οοοοοο ο ο ο ο οοοοοο οοοοοο οο
Ή ^ 9* 9* Κ> H O fr fr fr ^ fr fr fr fr Ν ί fr fr fr Q Kl fr N
(N οοοοοο o o o o οοοοοο οοοοοο οο M ·♦·»«« ···, ...... ····.* I · fr fr fr O H H fr fr \ ^ fr fr fr fr N fr fr fr fr (Cl Ό N ^ r*> (H οοοοοο o o o o οοοοοο ΟΟΟΟΟΟ οο fr fr Φ S 'ö fr fr fr fr φ fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr Φ (0 φ Q O O O o O O O O O O O O o οοοοοο οοοοοο οο 9· <0 fr* fr«J csj o 9 9 9 9 <Q (Q 9 9 9 9 9 Is· 9 9 9 9 co n*. o- o * OOOOOOO OOOOO o οοοοοο οοοοοο οο r; co κ» *-» o o © o fr fr n n o ui fr fr ® n κι o 9 o d» c\> .-* © -o <-i 'oo /-s · OOOOO O OOOO 0 o o o o o o οοοοοο oo | ^ Φ fr fr fr N O fr fr fr o· ^ fr fr fr fr CO <0 fr fr fr fr (0 φ fr fr 3 >-< 3 :<tj :o3 w g · OOOOOOO OOOOO o οοοοοο οοοοοο οο Γ3 »O ^ fr fr Q fr Q o O fr fr fr fr fr a fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr 9 *r-j 4J »
W 4J
2 · OOOOOOO OOOOO o οοοοοο οοοοοο οο X ΙΛ fr fr fr φ (Λ H ο fr fr (0 ti fr O fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr Kl o o o 0>
Jxi O
^ ^ ^ OOOOOOO OOOOO o οοοοοο οοοοοο οο
f-H frj fr fr fr fr φ φ N fr fr fr fr φ rt! fr fr fr fr fr K> fr fr fr fr N h fr N
3 i-1 C3 to H 3 ±J CO OOOOOOO OOOOO A οοοοοο οοοοοο οο co ....... ..... . ...... ...... « · ^ fr fr Φ Φ S ^ fr fr φ φ φ (0 O· O O O O O' 9 9 9 9 «9 K> o <o μ o £ CM OOOOOOO OOOOO o οοοοοο οοοοοο οο 4j 9 9 9 9 9 Ό OOOOO fs! o o o o o & οοοοοο o o
G
W
, , OOOOOOO OOOOO o οοοοοο ΟΟΟΟΟΟ oe
O O O O CQ Ό r4 O o· O r** tj f»! O 10 <0 Ό >T ™ fr fr fr ti Kl fj NfO
* O O O (Cl Kl N ti O O O ID Kl o O O in Kl W ti O O ΙΛ K> f J ti OO
O o o in n ti ii π oomrjO o o in n ti κι h o m ti k a o m 4j;r3 © ID f\i rrt O O O O m N rt o O UICtitHOOO ID f J ^ O O o tf> (ti 4-> »rt ............ . ...... ........
>> :co ® «0 CO
:g :3 I
^ E i -5 C 5 0 J- 10 1-0 10 0 1
I -H O ·Η I 3 ·Γ-| +-» LO -μ ,xj -r- (SJ 3 ffl .il I , C Irt *, O I CM
0>ιωω lo >, H rd -ft 6 Jö ·Η Y i -h w >s -H 3 ~ S 0 rä i g -H . .1 & 3 £ ,¾ ‘ "O -ft X \ z 4-> •Hvjö 0 i +j ω c (m r e c ,—i v ä 9 $ T ’ä 8 >vd ,ri 3 1¾¾ 7 1103 srfv-ä 'toi
Tili3 31.35 £3 7 5 y £3~ S Y -h esi Τ .h J 3 .μ £ S '£ .3 £ g ’Ä 7 I ό 3 3 13 o S g 3 -¾ 5 £73 3 8 93 8ΒΡΛΥ 3 a *3 r.H 3 7 .¾ 3 s Sgf Ps vgaP z.g.if f·? vt I H?s >. Σ UJN+J CMP.0CSI Z-H^ICS rii.BY3c sii'ic 198 76082 h oooooo e o o o o o o o o o o o oooooe o o o o o o e o e * * <si o* e e *o « * q ui ^ h h h ci * o- o* m o» n o o o o 2 oooooo oooooo oooooo oooooo oooooo ^ ^ ? N N N fr fr fr fr φ yf fr r* t*· *C rt fr fr fr fr fr φ rt rt 94 94 94 oooooo oooooo oooooo oooooo oooooo
^ ff* O N «i N fr fr fr fr fr yf ^ (M H H H O fr fr fr t*» yf rt ^ (J H H H O
CN _ ^ oooooo oooooe oooooo oooooo oooooo
fr O· ® M «Λ N fr fr fr o N N N H O n O O fr fr fr Λ H H N tg H H O O
H oooooo oooooo ooooo oooooo oooooo
O· O O· O O ·»· O· O' O- O- O· «J o hM<4 O O O O <0 r* f H O O
o OOOOOOO OOOOOOO OOOOO O OOOOOO OOOOOOO
H ·»)·*·· «·*♦··« *«··· * »·«··· **»·*♦·
fr fr fr 0 fr N M O ^ O O* 9> O 0 fr ^ KUJ frJ fr fr fr fr 0 fr fr fr t» rt rt rt O
q) 0N OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
•C fr fr 0 |Λ H O frfrfr-i^NH OOOOOOO fr 0 0 H H H OOOOOOO
00 ^ υ oJ OOOOOO OOOOOOO OOOO OO OOOOOO OOOOO o
• !(Q fr fr fr 0 fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr o OO fr fr fr fr fr K( fr K» N H O O
o u 3
·*-> E * OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
C3 :θ ^ ........................... .......
•τη 4J fr fr fr fr fr fr N fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr 0 N rj fr fr fr fr t*· fr fr fr fr 0 N N H
w ±j
N ^ * OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOO
x ΙΛ · *...............*......... .....
«« fr fr fr 0 fr fr fr fr fr fr fr fr fr 0 0*700000 fr fr 0 0 0 N fr 0 N H O
o 0>
Jx! O
3 <7 OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
^ 2 fr fr fr fr 0 N O fr fr fr fr fr N fr fr fr N O O O O fr fr fr fr & rt fr 0 N O O O o
03 CO
H 3
1 > fO
(J OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
Πί ^ a 9 β N « N fr ^ fr ff· fr N ΙΛ fr N i n H O O Q O O Φ 4 fr fr N Φ H O O O
M
0
C N OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
G) ....... ....... ....... ...... .......
e fr fr fr fr fr S Cd OOOOOOO O O fr* »T r· *-· O OOOOOrj O O fr· fr· r-4 O O
e ω
—1 OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
fr fr Φ fr N N H e fr fr fr fr in H fr fr H H O O O fr O G fr fr H fr fr fr N O O O
iO o o o in ή N fr o □ O fr m N fr O O O m tn (fr frj o n fr m fg fr O o o fr fr ti fr
OOIANfrfrH O O UI Cfr -O tn O O UI CJ O Kl ^4 O fr II fr fr H o O fr (I fr fr H
u £ o in (fr <-4 o o o o m (M frfr o o o o fr u H Cl o o m (fr l-ι o o o o fr (I H o o o >1 :<o o to m o :ιϊ «a * e
• rt I I I 'to'i.S
s 110¾ .3¾¾a .s-ii&r „ Yp-3'ί τρ il-l-iJ Τ53Λ « 5 7 8 P Λ Tr3i 7-pg.h 2 -j-jcVä 3 8*f c.h 7^cVä 7 π
“ ä>ög £.333 £ 'll'ort 3ΥΛ$3 £V7S
* |βΙ^ ΙτΙΙϊ ΙδΙ? ΙΙίΙΙ £"'33
X;p<j-CM H (N Ε 13 +J S G.LO <Μ 23 S Ο ·Η G
II
199 76082 'sf o o e o o o
O O ^ N N ^ ^ ^ ^ OO O O O O OO
° » <0 to ’ * ....
^ ^ o (h k> *-» © Γ*~) o o o o o o . . ...... o oooo _ _
fr fr ^ ^ o* ^ .... oo oooo OO
M 9> O O' J. · · · · ® Ό O' ^ O' O <h<0 * o o e o o o ^ o oooo _ _ Ή fr fr ^ (0 <0 fO .... OO OOOO ii\ 1Λ O <fr* O' O' .O ‘ ' ....
^ fr fr ® N (0h>
Osi o o o e o o «-H o oooo M _ <fr fr* O' © .0 O* · .... ° ° OOOO ΙΛΙΛ o o o- n k* ’ ‘ ....
βκι o* o* rt _i o o o o o o ****** © OOOO - _ fr fr fr fr «O O .... OO OOOO ia q O fr fr fr ti J * ....
O' O) O' O' O fx C UI
n' oooeooo ^ ....... OO O O O O O «-. — fr fr fr fr fr Q ti ..... ooo o o o o o oo * * o.^o-0-.o od « cdd e <r » » • oeeoeoo (fl ^ ....... o O OOO mmm
Γ" fr fr Q CO K) O o * ... ..° O O o O O OO
'S ° σ- a a & o o » s· n ^ « s κί oo ^-S · ooo oooo . u oo ....... oo a o e o o mm-» ti fr fr fr fr H ..... ooo o o o o o oo •*TO OK' <ö O' O- O' fs * ' ’ .....
D U W ^ O O O O O' ©rt 3 :ro . v :cg p · ooooooo Λ e C :θ ^ fr fr1 fr fr fr fr' N · ° ® °. °. ® °. ooo o o o o o o o ‘Π O O fr fr fr fr fr MMM .....
£ :5 · ooooooo M λ oo o o o e o mmm X ^ o* θ' θ' θ' o* r* r* ..... ooo ooooo oo ·#> fr Λ fr fr fr fr ti ' J .....
ΟΦ sr «r w O' O' O' O' * r-M
^ o ^ · ooooooo
H ti fr fr fr fr fr ti ti ..... OOO OOOOO OO
° o- 0« 0. o- o-‘ » ^ α α O' » a <J m
H D
i> Π OOOOOOO
[Λ *·*·.·. O O OOOOO mmm
fr fr fr fr fr fr ^ · ..... OOO OOOOO OO
, O "C fr fr fr fr fr J . ’ ' ..... ·.
^ frfrfrfrfr tiN
o
£ CM OOOOOOO
V fr fr fr fr fr fr fr °. OOO OOOOO OO
G OO O' O O' O O M* mJ .....
£ oo^ooooocqn ω t ooooooo ·· .... oo o a o β ο _ _ _ O O O' © rt rt © * * ..... ooo OOOOO oo
Oo O' O' r** rs. pj m m _ mm***
Ortrt fr fr ti N M ^ M
* O O O fr lO M ti
•0 O O ui n ^ M H OO o O O ΙΛ K* MMM
:oo OiAc^rtooo oo o o in •uu ....... ^ o ui IM — o 22 2 o o m n mj o m 5», :ra e ^ · ..... 2 “1 ! O ΙΛ li H o mu :t3 :fl β ® e m ‘ ‘
u; E
111 .1 1 I I 0 m δ ονλ\ i 1 I I .H I I -π a c ΑΛ ,7*45 5 2 fa SB\8 Γ ?ν·3 VSj&j V^jS-ö fr CM O c J-ι IftS Pi X I Y T gSTl I £ -h 4-' ~ ^ n ,, ιωι.Γ-jC CM ω 1 pi C ^ N f Β h N i f G 9
^ ·Η ·Η Ή H tri I Π3 Csj Ή H I *r| S* I ιΛ >P ^ I i/l <H ΛΪ L^S-^Y
a» -H I -H O fl ‘HWI+J CVH Hl .h I I a -H I I -Η β d
ω >11Λ ξ id C d ti S t. o? O Q H ,J Ci 2 ω ·Η cm C J ,X
xi Os-h-h SföQjg ω >> ω G dd S d pc π i ^ -Yh >γ « -μ I +-> m -μ >vh 15 ·η >ι·μ ·η £ >, ο ·μ ο >> ο ·η ? o d 5 ivggs e?v.s j,«^-ga sad azz-z ί ξ™.·ϊ^ Yf-g.-s& d? > fs?a τ'|χ ÄHOi! (M m ·3 Ξ £ ώ ftitvI cm cq cu 200_ 76082
<3- OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOO OOOOOO
^ ^ fr S ^ M fr fr fr fr fr <fr Q 0 A frlfl H OOOO fO H H H
OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOO OOOOOO
^ frfrfrfr qiÄ fr fr fr « « *λ fr fr fr fr r* r* 0000 «> >0 "fr r>
OOOOOO 00.0000 OOOOOO 0000 OOOOOO
<h fr o fr o o < o o o o rg o o o o (O ifl 0000 ^ h h o o o
CM OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOO OOOOOO
^ fr fr fr fr fr ui fr fr fr fr N M fr fr fr N ro W O' O' & & •
^ OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOO OOOOOO
fr fr fr’ fr fr 1^ fr fr fr fr fr r* fr fr fr co O fr fr fr fr fr^HHH
Q OOOOOO o o o o o o o OOOOOO 0000 0000000
·—* O' O' O' o· O- G fr fr fr fr fr fr <0 fr fr fr fr e N O' o- O' O' Q N rO rO rg h O
• OOOOOO 0000000 OOOOOO 0000 0000000 J2 fr Ό Ό Q Q O fr fr fr S ^ N H OOOf^OO fr r- ό ·-« 0000000
'öC
^ · OOOOOO 0000000 OOOOOO 0000 0000000 • ·*-* 00 fr fr fr fr N o e fr fr fr fr « N fr fr fr fr N h OOOO «o <0 Ό U"> o O o
• ICO
3 M
3 :ns :3 „ OOOOOO 0000000 OOOOOO 0000 0000000 r; jo 'O fr c o» fr fr fr fr ^ fr fr fr fr fr o* & o o o θ' θ' o* o O' fr fr 4 n n o o •-1 J-»
W W
M 2 ' OOOOOO 0000000 OOOOOO 0000 oooooeo
X 10 O' O' O' O' O' O fr fr fr fr <3 Ό r'' fr N K Ο Ό ^ fr fr fr O fr fr fr fr ^ O O
o i> o ^ * OOOOOO 0000000 OOOOOO 0000 0000000 3 ...... ·.♦·»·· ..·.·« .... .......
^ ^ fr fr fr fr φ ,y fr fr fr fr fr c ^ fr fr fr fr h» 1-^ fr fr fr fr fr fr h» K) O O O
3 *-» ca to tM 3 · 4J f**) OOOOOO o o o o o o o OOOOOO 0000 0000000 *2 fr fr fr O rs. V fr fr fr fr fr fx K» fr fr fx w fr fr fr fr fr fr >T f** fM o o
M
o ς (vJ OOOOOO 0000000 000000 0000 0000000 Φ fr fr fr fr fr ^ fr fr fr fr fr fr *o fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr r* ro ry o 0 o c ω OOOOOO OOOOOOO OOOOOO 0000 0000000 fr fr CO N K» f j ^ (T ^ r* ro n h fr fr K Ifl *4 O fr fr o fx cO fr H o o o o I o o 10 n n 4 o O O ;/) ro n <ii ooiotONO O o ι/Ί ro o o σ 10 ro n 4 *0 © ΙΛ fsj «O ^ rt* o O in N ^ ro H O 1/1 <M O **> «H o m W Λ o O m N Ό ΙΊ h 4J*CQ m H O O O Q lii (J H O O O m N rt O O O lii n H O O lii N H O 0*0 ££ ...... «................ -......
«s :¾ X ε I I 1
C OI O 1 I
Λ>Λ3£ . J23 . «M .H . Λ H Oti I Q p 6 0 ·3 ε 6 O -H -H ^ ·Η
(Λ tO · r-i O* ^ H J S ·η m i 0^7 7^1 I -H
SvH ΐ>ϊ +-> IT5 —Il Cl* O. Q. ^ C O* CNI
10 I +J « C >, O I Ό 10 11 2 O I I "v Γ?.η l £
Suicmä γ «-jj s 5H7 o OJ>,OI
C w E ·γΗ -P Q. ν' I ·Η I Ή H I E Ή ι—II ·ι—ι . C (n λι ω ι Γ E O pocH I C S I >1 C i m i .h
2j CNI LT> ·3 X p I ·Η·Η Τ’ 1/1 -’’Vrj ·Η »rl LD >Vr-| ·Η V O O C TJ
• Hl I 1 -H Q.^r H ·Η +jH+j H'-'+J—i-μ 7? r i .¾.¾
Ϊ >, i '4 7 ~ 54 8o f «ii 8 8 ϊ 5^8 8¾ s g·! 3 S
• i-äass 5,¾¾¾ lalss s.i|«s I.24B.S
" 0) Q Cu.2 cn>>T3C 'H H l ·σ .rl S d I T3 v ι i >. rö +- - flSPf’u^-gq V $ t £3·§ % se £3 k
I γ|·5·3 Ι:||'γ Vlgi.'H ic^i^i’S
** CNlOCnS h ii ftCM C CM £ &<N ί
II
201 76082
003000 ooooo o O O O o o O O
1—4 o- cd s co ci κι i » » » »n fr σ· o- fr .o ro σ· σ· o· o 003000 OOOOO O O O O O O ® ° ° O O °° —t fr O- fr fr O* O φ φ ώ -ö ^ !i ff O N ^ fr .fr C J es —c ΌΟ • o o o o o o ooooo o o o o o o ° ° ° <= O °. ° —h o· fr fr a is ^ fr fr fr r» fr fr fr o r- ,ό cc r- ro o o esi oooooo OOOOO OOOOOO ooooo ® ° ^ oo fr o- cd rs fr cd fri ro oooooo ·4*νηη ^ OOOOOO ooooo OOOOOO OOOOO ® ° 0-0 O- OO <0 OO O O K- oooooo OOOKlfj ^ oooooo oooooo o o o o o o o ° ° ° ° ° °°° -H 0 00 0*00 o O O O O |S fr fr (d fr cd cd rö CD ® fr IO O «|s< • oooooo oooooo oooooo ° ° ° ° ° °·°· 2 ^ o o cd rj o o fr fr *j rö o o fr fr fr cd rö rt -1-10 0 0 * o o 'öÖ ^ . oooooo ooooo ooooooo ° ° ° ° “ ° ° * 00 O· O e* O IS o’ » » » N o e » fr W d « *“ *" o o o o e· 3 l-c 3 :n , oooooo oooooo ooooooo ooooo °. ° ° ro :o Ό d d cd td σ- o~ fr fr fr fr r« rs fr fr o· cd σ· o- o- fr fr o- fr rs tr· o· o-
K-, AJ
'— i_» * ^ n - M w oooooo OOOOOO OOOOOOO OOOOO ...
^ ΙΛ fr fr fr fr O* O- C“ N S fO h ^ (h O ^ fO N ^ ^ Kl 6 O ^<OtJ
o o O o o o ^ ^ · oooooo OOOOOO ooooooo ooooo ...
w d d fr fr d s cd cd cd cd cd d fr fr fr fr fr o d rs,y_,*_ ° N N
3 AJ
ro tn **" 2 ΓΊ oooooo oooooo ooooooo ° °°o ° ° ?
j® d fr fr fr d N fr fr o d fr o fr cd cd fr cd c> rö fs « o o o ®®M
Ι Ο e es] oooooo oooooo ooooooo ooooo ® ® °
ro d d fr fr fr » fr fr cd cd cr- j· fr fr fr fr cd is .0 o- M rt O o frfrM
C
ω • oooooo oooooo ooooooo ooooo . ° ° cd fr cd fr d o fr fr β O rO fr fr fr <o w cg o ® *T o o o «frrt
I o o n ro n o o o o in ro M o o o m ro n .o ooS
CO o in s o ro rt oomejoro o o in es o ro - S " « ” - 5 S rd AJ:ro incvioooo O Λ CS »s O O O tn Ia r. O O O OJ — OOO .. .
aj l-c ...... <d..... <ö...... ..... ^ >s :ro :ro :ro u: e 1
οι I I
I co '-s id) i i /-s sm o» λ '4 f * , , a. sa S43- Deoj i Vi i ι-o p ^ Ö Λ'a, ^ to I I Or-1 CM >, e—I ·Η ·Η ^s s^ I .H r-s sk m | 'H 'H CM CO I £>i Ή —H I ·Η I lO I ·γ-( I Π3 Oi
I r-l I ·Η o I (0 >scs —I es I esi H es CO I
ω >>C ipcocs •h>,i>' ' —1 i S I -μ e
n >vrH *H 3- 5 M I ·Η —I Oh O S-H -H O >, ·Η dj CL· .H
l -H H +j S^dpc+J >,p en l aj —1 do ;o 1 —l ·Η l -μ CSQJO-M i flirriy SfcÄcsy l£co2 CN H LO r-l n! +J dc O I cd igeO I di I I T5 φ g I -H S I I I O <2 φ O I C li ppiC-H C oo Ai τ II μ to Γ0 C »H ·—I *c-j CO f- E CO 3 ·Η μ 'H Ή ks n QJ μ aj ·Η I ΌΉ H I π +ι Ή 'Η Ή I π ·Η Cs 9-· 1 ό“· ·Η Cu—I Ό Ή « C ·η ·Η -μ >ι·η did+j τρ 1 ·η ο -μ C ο ·η ο cd ο ι /^ν·μ ·—ι Q —I E Ο >ι --1 >ι Ό Ο I LO d-l CO e ^ ·— -π w ^ feO απ' e
Ό g κΤγ-Ι Μ -μ >ϊ| +-> ·>Η Λίί -)Ί dfj V α-α AA ρ, .ρ C CX <η «-AA
α: I E >> I ·Η Φ >, 0) P ·Η - I d Oi ·η I >- >> Π3 ·Η I AC\3- .p
>. <DcCsC SftEAC Hn+jt)C n K +J Ό 4J cm Os'C
202 76082 2 ® ^ ° ° ® ® °. ® ® ooooo oooooo oooooo eoo «J N (Λ»Λ Η σ ® ^ 10 H Ο Ο « ^ Γ>· O' ? O' N O' O O O O J ooo ^ ^ ^ ^ ° ° ® ° ® ® ® ° oooooo oooooo oooooo ooo O' » s ο· ιίι ο-οοοο^ o o o o o tn o o o o o ui oooooo ooo r^· ® ® ® ® ® ® °. ° ° ° °. °. oooooo oooooo oooooo ooo ^ α Ο· ο φ N O O' <0 « « <\J O O O O O Ο Ο Ο Ο Ο κ O O O CO O iTl o O' O' ® ° ® ® ® ® ® ® ® ® oooooo oooooo oooooo ooo O O O « N· « O O O' φ N f J O' O' O O' O' 0 0 0 0 0 « O O O C O C <r o o *—< ° ® °. ® ® ® ® ® ® oooooo oooooo oooooo ooo O* O' O' O' O' O' O O O O N· C OOOOOO O'OOOO'CO OOOO'O'O' ooo O ® ^ ° ° oooooo oooooo oooooo ooo
^ Ο Ο Ο Φ h- CJ r»· o o o o <o « oooooo OOOOOO OOOOOO OOO
^ ® ® ° ® °. °. °. oooooo oooooo oooooo ooo X ^ N ^ N <0 o rv CJ f J o o O O O r*> Ο O OOOOOO O « CO **> O O 00-0 Ö0
/-s . °. ® ® ® o o O OOO o oooooo oooooo oooooo OOO
* Ο Ο Ο Γ" W O o O' O' <0 O 0 O O' O O' O' O' O O O O <0 CO Κ O O O O O K OOO
3 *M
□ :«d *£ · ® ® ® ® °_ °. °. °. °. OOOOOO oooooo oooooo ooo JO ^ Ο Ο Ο ^ O K* O O O O O O O' oooooo oooooo oooooo ooo
4J
w u >> a 2 * ® ® ® °. °, ® Ο o ooo oo oooooo oooooo oooooo ooo
X ΙΛ O O* N N « Ό ο β o s s ή O OOOOOO O O' O O O O O O OOO® OOO
• *
O 0J
^ o ^ ^ ® ° ^ ° ° ° ® ? oooooo oooooo oooooo ooo rH Π3 OOOOOO O O O O <0 r** r-ί OOOOOO OOOOOlTi OOOOOO ooo 3 -u CJ <Λ H 3 · ° ® ® ® ® oooooo oooooo oooooo ooo Ο O O O f" -O «-* Ο Ο Ο Ο « O ·* O O <0 O O h* 0 0 0 0 0« OOOOO-Λ ooo p o C CN ? ® ° ° O OO O OO O OOOOOO oooooo oooooo ooo O O f" «J K C\J o o o o r» o Csj 00000« 00000« oooooo ooo c u ^ ® ® ® ° ® Ö ® O o o o o oooooo oooooo oooooo ooo
φ ·ί N Η Ο O O O O K O O O O CO CO »4 o Ο Ο Ο Ό rg *-< O O O « rg *-4 OOO
.1 ® ® ί ^ O O L*> K* CJ « ΟΟΙΛήΝΟ Ο Ο ΙΛ K fj « OOtTl *- S !f. — 2 « λ 2 2 CJ £ t2 Ξ O u « κι h o o <j « ·'· ~ ο ι'ι cj ιί h o in f, jj.r3 in w h o o o o m rg ·-« o o o m cm κ o o o m cg o o o m cg ^ o o o m <g «* JJkM ...... ....... .....................
* :α ra
x E III
1 ' c Λ £7 *d . .
•H »H I . ,_j I I Ο, o /-> I I ·Η li El I I e I q -^1+j OIC Ο ω ·γΙ pic-μ.
/-N LO ·Η ·Η ·Η ιΛ ·Η ·Η K 0 Τ, C ΖΓ -η ·Η £ ^ H fr Ρ- -Η -Ρ •η ι ι c •"ζ ι ι ρ cuic/)fTl ex ι π -η ex ρ Q· ι ~ -H «H CN ^ >,·Η CNI Λ 5*.H 4-J (¾ O Ή O -H O Γ >, O -H 03 >ιΗ 1 ·η ·>· τζ ι ·Η m tn <3 en p· 1 05 ^
>ϊ >ι O -H ID S O n .H >-, TD ·Η <h λ+J IÖ ·γ| I N · iH t>~> -y · —I
-μ >> ω -y ?> w iS 1 S13 +j 1 S w c 1 τι i 1
(D CX -¾ fr Or A S lO-MEO LO +J TD ·Η LO*—1C R
•ri O O I ®pOI ^ d) «3 vy v (D ·Η 4-* ^ ^i'rl ·γΗ ^ ^ ·Η r· *j f- S 1 ^ Y e 1 -d 1 e Sb 1 !>ί·—1 y 1 ε ε-d C Q CXJ- 1 -ti ·Η ft I +J rviTcNiS (M T.44; CM+JO+J (νΓ·0^ n- Ο Οΐό'Η I LD I r~N ILOI'H ΙΦΕΛ[0 ^ w ·—I CO ·Η ·Η E jQ CO ·Η *r-J ·Ό I O *rH Ή I Csl S έ E +-1 O P 1 CN1 Ή ti X Ή Π H S O 'r—I Φ § .H CO ^ O τ! I ^ 3ΓΤ)0
w I I O t2 -M · >> O £0 . h -H ^4 5-, SH ο·Η *h lo TD ·Η ·Η H O
i; cn ui S 01Ή φιΛ>,ω·Η c, % o S OtSscn·-! h ι h x H D'® f·
•D ^rv_-4_i+j+j Pw+_i+ji-' rrl'CYi 3 >i42 (OH E O ·Η SX I
f J. 1 i 1 xuicl 2S^K JOrO-
2 oj E Ό X OtCnETDA
11 203 76082 <τ , , Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο Ο ο ο ο ο ο ο ff· ^ β N 0 0-0 Ο Ο Ο <0 κι fg C ^ Φ ^ ^ ^ ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο Μ ...... ...... ...... ...... ......
Ο Ο Ο Ο Γ*· -Ο Ο Ο Ο Ο Ο -3 O O O t^· -ΰ -3 O O O O to *> o o o t*· -o Ό N o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o *""* ^ ® (D e ii o o o o o m o β) -o o ·* o o o © r» -o 9 (h ? φ <u 0 o o o o o o o o o o o o e o o o o o o o o o o o o o o o o O O O O O n* O O' o· O' O O O O >3 '7 r-* r* O' o o- K» t4 rj o o o o r* -3 ^ 000000 o o o o o o 000000 000000 000000 O θ' O- O θ' Γ*» O O' O O' O O O O' o O Ό O o O O <0 «0 O O O O ¢) t& O 000000 000000 oocoooo 0000000 000000 o o o o o r* 000000 o o o o o 3 <r o o o o o *3 o o o o cd r*· ό
^ ON OOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOO OO
rC » « CO h O O C* Γ1*· h* O O O «3 f'* N O O © Φ O' ® Ό H o O 0 0-0 OO
00
M
^ ^ gj OOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO
• Jffl o O O O O <3 O O O O to -3 O O O t^· -3 Γ* O CO o o o r** N· Kl σ· o* O >T
3 M
3 :cd u :n3
4-> E * OOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO
Γ3 :o no .......................... ......
>r^ ^ c· α ^ σ* fr* o* <7* fr σ* ^ ^ fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr 000000 w u >1 i e
H ^ · OOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO
ΙΛ ...... ...... ....... ....... ......
’ o O O O O to OOOOOO <> φ O Φ N N W fr fr fr O* fr f'- Kl fr fr fr fr fr r>» o a> ^ o ^ ·
3 OOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO
'H 2 oogoo*> 00000m φ o ^ o f' <r h to o o o a -o o o o o to 10 o
CO CO
H 3 1 i ίΛ
^ OOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO
03 o O O O O tn fr fr fr fr fr CJ fr fr fr fr f*· β> O O O O O n* 100 ff· o O' il >J
μι 0
C ^ OOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO
a> .......................... ......
c OOOOOO O O O O O fr fr fr fr <0 ^ fr fr fr fr fr «o K> fr fr φ fr K> »4 c ω
OOOOOO OOOOOO OOOOOOO O O O O O Ö O OOOOOO
o o o o m o o o n* 1-4 o fr fr co fr *-h o o o o o m *4 o fr fr r* fr o o ;Q O O ΙΛ K1 n Φ O O Ιή K1 N Ό o O O ΙΛ 10 N 4 OOOV/NvOrj^ O O t/1 CJ ^ 4J .{rt O ΙΛ U -O n H c in cg o κι H ΟΟΙΛΜ-Ο^Η O O LA fj O ^ D Ift N ·Λ M h ^ il N H o o o in n h o o o o m cj *1 o o o o kn *-· o o o ii rg h o o o >i o o
:rz :co ^ E
C lii 1 . i 1 1 th ·η ^ cm m I z-' ·>Ρ 0 ·Η *”· 4—1 I ·Η I G CN ·ΐ"4 1 *>? ij 1 LO O -H LO I -H »Hl *H ,,ITI *>s lim .h •H >4 CO Ή —' CL> I ρ·~ι n 1Λ +J ·!--) 1-0 CM >> · <11 -n j__ 1 Sp u i ε cm >1 ^11 -y q ι ι >> r? ' ¢3 λ LO -M ft C CM Γ I I ><H CM I 0 1 O ΰ f d ° w <U Ό -H I LO o cm B) -1 I CM 5 >,^WCM eiLO.Srti 1 E .H +j 6 1 en I ·Η -μ >> 0 G ω >,Ä l ·Η 5 Λ, ^ι 2
ex; Γ S o s .μ X C -μ G >, tn G ·η -μ >i O G +-1 H ι .μ cm -X
I lj·) >r] ^ · μ 'X ο · x -μ op cx λ·γ| ij G cx ι · η -μ rj c ι i .
•u pii.H cxrxg jjpOrlo (0 Oi h 5 b τ' λ , « S.hcmS ·η Si ο ί ·η K I OX K I OJ 'Tp ££ >, ο .μ —ι I ^χ xl (X I Ώ C ^ fti in ·Η Ο CX*X U) C v ^ n, ^ k 4-1 (n i>l ο Ή ή Ρ *Χ ·μ *x Q 0 ι ·Χ μ G O x"j ·Η Ή !>! Ρ Ω TS Ι ·μ tn ο) >, ω -X ρ μ -ι Ρ μ> ο ω ·χ Ο ^ X ω >ο (0 -μ μ e μ ? cm -μ -ι c cx.* po gjcx^TJO-ι-Η-χΌ-χ ·μ ·χ Su o M S k 1 V τ •σ wops CX ο S-d ·* f ' -Z? ? Λ V, *d ^ cioT era JZ χμΙΙ Ή tl X c ·π I O Ε ^ I ι-O 0) E ·Η ,H m.j.H Cl t- K hi 04 μ-.μμ.ΡεΡ α—· χ·Η X CX'-' S -X C ^ ,¾ q g ?.M 760 8 2 •«t eooo oooooo oooooo oooooo oooo o o o o ¢- fr ^ e n n o ö ai cj o 0 o· <0 1o O' O' O' r1 κί fy-) oooo oooooo oooooo oooooo oooooo rn1 O' O' O' O' (M> β N JΛ O' Ο Ο ό t1· l·1 9 O' O' 9 T+ Ό 9 9 G & φ ^ oooo oooooo oooooo oooooo oooooo _H 9 9 9 9 9 0 9 9 9 1+1 9 O O O O rA 9 9 G <0 Φ t+> 9 O O G & & csj oooo oooooo oooooo oooooo oooooo 9 9 9 r1 9 9 9 9 9 0 O 9 9 9 cj 9 9 O 9 t+i 9 9 9 9 O' 9 M oooo oooooo oooooo oooooo oooooo 9 9 9 9 9 9 O 9 O' 9 9 0 0 0 1^· O' O' O' ^ N O' O' <>> 9· ^ O' ^ oooo ooooooo ooooooo ooooooo ooooooo ^ 0 9 0 9 9 9 9 9 9 9 \t\ O O O O 0 9 9 9 9 9 9 O· O O' O1 O1 O1 IΛ * OOOO OOOOOO ooooooo oooo oooo j2 β <0 ΙΛ O 9 9 9 9 0 0 Φ ^ (Ο ^ ΙΟ O o O' O O O O'O' O' O' 00 ^ · oooo oooooo ooooooo oooooo oooooo • 00 O' ο ο ο e o o e e1 ο o o· o1 o o «j cj o o o o <o n o o o o o 9 3 203 :g . oooo ooooooo ooooooo ooooooo ooooooo CO 20 ^ 9 9 9 0 9 9 0 0 0 0 0 9 0 0 9 0 0 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 0 99 0 ·1“»
'w' 4J
J-J ;J5 oooo ooooooo ooooooo ooooooo OOOOOOO
X ΙΛ 9 9 9 9 9 9 9 9 9 <0 10 O O O O O f2 ^ θ' ^ φ <0 O1 O O O· O ® r1> o <u o ^ 1 OOOO OOOOOOO OOOOOOO ooooooo ooooooo 3 sj ···% ....... ·'··'1· ·»«.».« r-l (¾ 0 9 0 9 O O O O O P-» Ό O O O O O ^ C4 O' O O O O h- <\J O O O O O CO Ό 3 <-» CQ (0 H D 1 4J ro eooo ooooooo ooooooo ooooooo ooooooo 2 o o o co o o o oo 9 o e o> o· cr n o h o o o o o o o o o o r1· u o jL pj oooo ooooooo ooooooo ooooooo ooooooo <D OOOO O O O o O ·£ tj O O1 o O O K1 r+ι ^ ^ C· N S N O ^ α Ο1 φ N ^ <g c e ω
^ eooo OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO
fr φ UI n fr Φ Q S fr N O fr fr fr fr H J O O O ^ ^ O 9 O O 14 14 w4 O
I ΟΟΙΛΚ) O O o ΙΛ n N o O O O ITI to M /1 O O O UI to n <ί O O O ΙΛ ^ fj o 20 O kO (J φ O b ut Ki H O O ΙΛ fJ Λ m « o o UI CJ Ό to H OOUINOIOrt
4J;cO ΙΛ (J ^ o O U1i <\J o O O O IA f1 O O O O ΙΛ fg H O O O O Ui tJ H O O O
‘ ·...... «...... ·...... ·......
:f3 2Π3 tl e I .
'-'OI I II
1 1 1 ·η n C 1 1 1 1 cn '-n Q >, O ·γΙ I ·η·γ| ·Η I ^ 1 lo ·Η >> L ·Η E CO >. I ·Η —I +J Ηιη ·Η e I I -I >-1 έ « I ·—1 B O S I I -H 3>hcsi>, +j 5 lo cm >, “ p 9 1 V ^ ω S >vd CM >, ·Η —I I >ι Φ -d I I >,
jj 5 I ^ ' >n -H 2 -μ -H I >, G >> O I EC-HOI
-I I cm-PUJC CLJ >> O I Q >, cn cm «J Q H to cm ^ O I C I I Ό·Η E >. co cm g I -H G E I ·Η >> cn -H -rj -H E £ -H y -H 0--¾ I -H EOOC+J μ E >, p C μ W'7lVrJ+J 3VEO co p p C μ S μ ι Ή +- ¢) il a I ·η +j or 1 ^ 0 y ‘d 1/5 M Si G r .p μ ·η cxj=- h hj ·η p ? h d iJ <U ΙΛ >, rn 2 C I I ·Η O D-3- Hro H o 1 O « I —I G I Ο Ή β> £γ+! y S Ω ·Η esi G μ O 1 O m Jmj h m C co >n 9-·Η cn c Φ Q I C) 1d C E —i I Q) CO ·Η CO G pvH —I Ή Ή -- O "-i m-> Ή 2 4j C cn E Ό·η G^O-r-l E 1h —I +j ·η Λ: I >> -μ co+JcoionJ-p m 'd L T 'B 1-“ ίο Pn CO ^-1 Q 1 > Id +J Ol-oStDQ ' 3-d So o •h EgcpEp'HP-^>i -O lo λΌ Ο ·π^ +j.ha μ^ΐμ-Η-^ T-, ra3l.HÄ-HpO>i S-. — -Μ ·Μ ΟΙΟΕ·Η ♦'•H lo O E .γ| jz » ·d ''“i ^ 'd τ3 ^-1 Γ 1 nd ι 0 E tr~· ώ cni ε ·η Ξ μ -η ~ ·η κ.
>η c H n t Η CNJ X cm £ ·Η C
76082 'ί e o o o o oo o o o o o o o o o o o o o o o o o o o O' C r·*. 9 9 o 9 9 o- 9 r*> o* o· O' o- o· o* 0 0-0 ^ ro
(η O O O O O O OO O O O O O O o o o o O O O O O O O O
·—* (T O· O' ^ N ^ O' O O· O O- O O (0 O' O' o- O- O' <o o O O O o i/i ^ o O O O O O OO O O O O O O O O O O O O O O O o o
0 O O e Kl rt O'O' Ο'Ο'Ο'ΦΟ O' O· O' c « ^ 0* O' O' φ ιΛ f J
cm oooooo oo oooooo oooooo oooooo Ο'θ'θ'θ·θ'>ο O'O' O' o* o o o* rv ο 9 9 9 9 o· o o o· or 4 M OOOOOO OO OOOOOO oooooo oooooo o* o· o* o· r·"* 99 o· ^ o* o· o* c· οοοοοο 9 9 9 ο pi r>i q ooooooo oo oooooo oooooo ooooooo O-OOO-O O vj- OO OOOOOO OOOOOO O O O O O' Γ"· rö * oooo oo oooooo oooo oooo jH OOOO OO OOOMMO OONisj OOOO' oo y* ^ · oooooo oo oooooo oooooo oooooo • 00 ae'O-O'®^ 9 9 O'O'O'O'O'O O' o* o* ©· φ o o* o- o .7 rj a *n ? :03 !g . ooooooo oo OOOOOO ooooooo a;:o O' ο ο ο · o o e o o ο* O' O' o o* o O' ο O' O' o o* ο ο* ο · o· o* o O'
·*“> *J
W AJ
^*2 · ooooooo OO OOOOOO oooooo ooooooo X ΙΛ 9* O' O' & O' O' >3 O' O- O' O' O' O 9 O' 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 Γν o a> ^ o M ^ OOOOOOO oo oooooo oooooo ooooooo qj 9 O O O O >0 'S 9 9 Ο Ο Ο- Ο Ο O* O· O' O O' ¢0 O O' O' O O O Lfi
3 -W
(0 w H 3 · 4-> CO ooooooo o o oooooo oooooo ooooooo w ^ KMr e) 1% rt 9 9 9 O' 9 9 9 <3 9 9 9 O' φ O' 9 9 9 9 & u o jL OJ ooooooo oo oooooo oooooo ooooooo a» O' O' O' C- φ K> r-« 9 9 O 9 9 9 <Q O' O' O' O CO φ O O' O O O' Κ» 3 c w ^ ooooooo oo oooooo oooooo ooooooo 9 9 9 9 9 0 0 9 9 O 9 9 t*i O O· O· O' cj o O' C· » N ^ ^ o I Ο Ο Ο ΙΛ K1 fg ,ο OO Ο Ο ΙΛ ^ fj ^ Ο Ο ΙΛ fj ί O O O lf\ K1 fj gi JO o o in (j « ή n o m o in tg ο κι h o in cj ^ π h © o l'i cj .c k> -«
4-1:03 Ο ΙΛ fJ rH o O O iTl ΙΛ <J rtrt ο Ο Ο ΙΛ fJ rt Ο Ο Ο Ο 4Λ fJ »rt O O O
4-> U '........ ............ .......
>·, :« ® I
:rj :w d * B L , -d 1 j? ή •L'P ii X lo 1 ο ·Η cm ω ω ^Ι·η *ii d?cm , ' i
tftl' ti-if-d iSJ-V.H E? I I
§loo-m dj o’-η ·η +j k p -"h ί .3 dj ^ ^ 'd ·η 'ύ .§ S & o "dj P ω d dJ ^ ^ ^ s ä >o’-d
gäl-d |vägg ’d^Vd a|j2^.H
S §"5 I -g dj 7 9 1 P P ' 5 Ϊ dj 8 S 4vTd£ 4^13.8 i^B c ‘dj §·T t j§ <U >, <xQ £ί ^ω·ΗΉ $ S I5 ·Η’d 'dj o’'o An ζ? P dj dj 5 •u ?> O O I ·Η μ w H -g ij J B i 7 3 dPrd >ι·ΗιΗ—)·η S -p&VcmJJ felloe d d ‘-π Λ d £ £1 d
h b-Hj-ifj e cm id co -h e P >,7 dj f? r Ί 7 d^rPPP
*n -DIICfTl wluJUJUi C, ^ μ μ Λ- 2 Ή ιο ·Η ·Η Π) I M I <0 O A '-D α ° ^ ο ·” Η A ^ ' |j5'd
>Η Ω— ·—I —I 3 (Ν Η έ Τ) i υ uu ^ o-r-—lev OJCMEoC
206 7 6082 o o o o o o o o e o o o o o e o o o o o o o o o o **** © © © © ooooo © O (C <0 -O K) o o o o o o o o o o ^ o o o o o o o o o o o e o o o o o o o o o o o o o •-H O O O O O· O· O' O O © © © © h*· Kt © © © © © N. ooo-o • o O o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o .... ..... ................
^ O O O O © © © © <0 © © © © ^> Cd © © © © φ KV o o o & fsj o o o o o o o o o o O O O O O O O O O O O o o o o o o o o o o o o o o o o o o o O O O <0 O -Ό o o o o ^ o o o o ooooo ooeoeo o o o o o o o o o o O O O O OOOOO © © © © CO CO © © © © © r» o o o o o o o o ooooo o o o o o o o oooooo o o o o 0 .... ..... .................
•H O O O o OOOOO O O O O O O O o o o o o -c o o o o • OOOO ooooo ooooooo oooooo oooo rö ^ © © O fH 9- e N 4 N © © ©s? K) O O © © <© Ό -J 9 © © U*l
•G
00 s/ , oooo ooooo oooooo oooooo oooo K"S .... ..... ...... ...... ....
• w OOOO OOOOO O O O O O sf o O O O O oooo « :co o u 3 :co
^ oooo OOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOO
4J £ * .... ..... ....... ...... ....
rj :o © © © © © © © © © ©©©©©©© o©©©1©© oooo ·»-) 4J w 4-» >1 ^ oooo OOOOO OOOOOOO oooooo oooo ^ ^ · «... ..... ....... ...... ....
^ ιΠ ©O©© ©©©©© © © © © © N Ki © © © © f- © ©©©© o o> M o ^ · oooo OOOOO ooooooo oooooo oooo η ««© .... ..... ....... ...... ....
•η ^ © © © © © © © © ¢0 ©©©©©?->- «d ©©©©©kv ©©©ο-
α 4J
o CO
MD · f»-> oooo ooooo ooooooo oooooo oooo W ©©a© ©©©©© © © © © © r* © © © © © © ό ©©©©
(Q
M
o ^ oooo ooooo ooooooo oooooo oooo 4) © © © to ©©©©© © © © o <o © td © © © © © r* ©©©© c c U3 * oooo ooooo ooooooo oooooo oooo © © © © © © © © © © © © P* © »K o © © © f** κι ,h © © © f^.
1 OOU-IKV o O ΙΛ ro fj o e O ITI ro N O O IA ro N ^ O O ΙΛ ro JO o LT. ti O ΙΛ (J >0 ΙΟ o O ΙΛ f( O ^ H O UI N Ό ΙΟ *- O ΙΠ Cd sf\ dJ!(0 ΙΛ CJ ^ O tn Cd *-4 0 0 O ΙΛ Cd r-» O © O Ui N H o O O UI rj H o *->’>-· ’ ' ......O................
>% :<o
:rr :co I
u; e i i -m CM I I '-N I I d
III Q O I I ·Η I ·Η O Q I I
?ιθ^ iJs g >* o --I cm g E ·η ι ^ I >1 tn ·Η ·Η ·Η g >-> CO >1 I ·Η ·Η g CM ·Ι-| o O.Ä Ή I I g d f3 &.Ä >, gild r3 >) I -π
g P Ο ίμ in md'' ·Η P 0 I ΡιΛΙΝ^ Ή Λ O
g m I g I ·γ-Ι —I m I CM ·Η I I ·Η P. (/] ϊ>.
13 ftj I I I CM --1 >,0,^-1 ri-HOH ^ p Ä I
-i O I cm cm ιο I >. Ρμ O I C Q Η ω λ >iPOcm H M 'rl I ·Η I I O >1 ΙΙ)·Η·γ|·Η E >> Ä >> -μ P. I » ·Η >ι ·Η H C -μ EH H I 3 ·Η H -I μ gSOI <U 0 C μ >« I >>·η -μ 3 —I Ac cm Λ ι S ρ μ ό D. ι cm E ω ι ·η μ ,, m m 3>.-Η ηί .μ >, ο ι ·μ lo >, w (ΰ ·μ ο cr ι ·Η ·μ ·μ Η rtf 3, Ο ϊ d >, FC ·Η Ηι/μρ D -H μ I C ·Η ra M O dl
u OIQJCOC ·Η Λ* Ή μ >, I 0) U C >. ΡητΗ .A μ J2 Λ ω C
ο j^osip+j.,-1 μ ο ι h 4J 5>ι(μ tO'ri ^ο-Μμ Ο'-'Ρ^μ-μ SJ 0 I V it J-1 0 ^·Η Ο ΐ C I I ·μ J-J μ !Λ >ί 0 cd u I +j d) μ κ —ι Ε λτ: , μ μ,—ι w 3 oE^cO ο ·α ^ ο/cm «ό ο μ· 3 ι ·Η Λ- μο>,μΡ ή 3 ι ·η i C ι μ μ c EJLte-d-^ *ό .μ Ε ά 0 (- ro ··—ι ι ·—ι ·η ι ·α Ρ ^ ρ ΐΰ ·μ ·μ E Τ Ε — H c -I ·Η c ^·μμΌμ - c —i ο. ρ ^.ι_τΕ-ομ ο3ιλ·ηγ: Κ Ι 207 76082 ® ° ® ® ® ® oooooo ooo oo ooo eooo o
O' & O' U~ O' O' O' O' O' O' ^ o O O t*- r·"» rj q n t*· & r* r* O
ro ° ° ° ° ° ° oooooo oooooo ooooo oooooo O' O' O' O' 10 O' O' Oh O' O N Ö Ö G O J> O- O- Ö -c O' Ö O ^ ΙΛ rv 00° ® ° ° oooooo oooooo ooooo oooooo ^ o o o o <c ro o o o 33 <0 ο ό O Ö. -Ö 04 Ö Ö 4 43 ~ O Ö 04 04 ό tNI oooooo oooooo oooooo ooooo oooooo r-H ...... ····*« ...... ....
O' O' O- O O ^ O' 9« ^ ^ H ty ο· ^ ^ H O' O O ^ fr N ^ Cd H
—I ° ° O O OO oooooo oooooo ooooo oooooo ooooo co oooooo^ 0 0 to 0 & 0 0 0 03 03 r r Γ' r ^ in O °°°°. °°° ooooo 0000000 oooooo 0000000 —( o- o· o- o· o- o v cO'O'crtr oo-^o-eoo oo-oori^ b r r « n j 0 * 0000000 0000 0 0000000 oooooo 0000000 CD O’ ....... .... . ....... ...... .......
SZ O o o O h h σ σ σ ro n to Φ o h h o o Or^o^oo σ σ o* © r* *j © 60 /—s · oooooo oooooo 0000000 oooooo 0000000 • 4j 00 ...... ...... ....... ...... .......
# :r- O O O O O tο Ο Ο Ο Ο © CJ CO ^ O' a ^ «y O C O' O' ^ ^ O 0 O' O O' S ^ 0 3 3 :n3 ^ :cq
£ « ooooooe OOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
cd :o ^ ooooooo oooooo ooooooo ο ο ο ό ο- σ ο* ο ο ο O' o o w u
^ . OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
^ ^ OOOOOOO OOOOOO O O O O G G OOO' Ο Γ'- ¢0 O' σ P·* © «^ to © ο ω 0
^ OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
r-ι cD 0 o- 0 O' O' O' 0 0 O' 0 co 'O ¢0 0 0 t* 0 r< *+ ooar^r^iH co ^ c· ^ κι cg o 3 i-> a co H 3
U Π OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
(/3 ....... ...... ....... ...... .......
ο ο· O' o- 0 O' <0 0 0 0 0 in < j 0 0 O' 0 'i ro © σ o o o to q σ ο σ o © <j 0
p fSj OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
Φ O' O O' O' O O' t^· O O O O O O' O' O' «Q (\J CJ *-l O O O' 0 ·*+ Ο O' O' h- © .-« r-« O
c ω
, , OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO OOOOOO OOOOOOO
Ο Ο Ο Ο Γ** 0 ·-* O O O *Q \f\ O O' O' O' © CW ι-l © O' ® rv KS (► N N H O
,i Ο Ο Ο ΙΛ fO <sj © Ο Ο ΙΛ Ki rj ^ O O O l/l K eg φ ο ο Ο in κ fj ΟΟΟ^ΙΚΝΦ
·<-> O O IfUj Ό ΚΙ η Ο ΙΛ cg ο ΙΊ H O O ΙΛ CJ Ό Κι h O O UI fg Λ f © O CJ © rO
:n3 O l/l cg H O O O Ifk (VJ M O O O O U> (J ^4 O O O o ^ fJ H o O O UI CJ O O © gj Vg .....* · ·*.... ....... ...... .......
Sv :(0 β β «o <0 •TJ :co ' *ε 'ä 1 1 J.i ΙΐΛ 3 . Λ .h ό £8.ne 3 g , i'.' 4£ΛΛ 8·.1Λ·|
Jlj ^ O J3 S Οι I ·Η fi r-l I >7 (1) Ή I -H .r-i 1 1 <rj
»1 C >1 O O —I O. >v O I -rl >1 O —i d.icl, J
rj ' ϊΰ'Η & £ $ ·Η ϊν tn cm tg £v tn >, § -π V :>,
n cm E ui μ P C4Ä; S-Η in &.J»; ι ·η ä P-ä > il n S
^ L 1 τ> 9 £ o o +-> .2 UV ci o po 1 V £ 8 i
Ph W I CN +J ΟηΓ·γΗ+-1 4->hICN I Q. v rvj ._j 4J +J S I E ·Η ·Η·Η^ I (ΰ +J SHi H π5 % fLi I Λ o O I ύ <u m · ς a « o i o a e o i c ·η Γ B r q £ .2 -i§0§ ti Λ £8 k J, £ 8 - S.5 >; OJ-HCX.OCM Π 3 ET) C gi 2 208 76082 ooooo eooooo oooooo ooooeo l> 0“ <9 Γ-» <9 ^ C ® >T «-i O' O' O« N N ui {9 O' <9 C9 CO 9* Π oooooo oooooo oooooo oooooo oooooo O' Ο O' O' 9* O <9 O' O' h* eg O C9 !** r*. ,0 m 9 (h ^ 9 φ a 0* ^ O O' O <9 ^ oooooo oooooo oooooo ooooeo oooooo •-H ^ ^ 91 φ N N 9 9 C N Kl h 9 9 C Q K> H 9 9 9 9 <0 N 9 9 9 C D Φ ^ oooooo oooooo oooooo oooooo oooooo *H ···♦·» ···.«. a·.··. ...... .»...a 9 9 9 9 9^ 9 9 9 9 ΙΛ N O O C9 C* ·* e-4 999999 9 99999
"H
000000 OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
000009« OOOOO tv OOOOOO OOOOOfv oooooo Q ooooooo ooooooo ooooooo oooooo o ooooo
^ OOOOOOO 00000-0 eg C O' O' O· F- <o κι OOOO'OO O OOOOO
* ooooooo ooooooo ooooooo oooo oooo CO ^ ...... · . a · a . . . .....a . .... ....
r* «D 9 N ΙΛ rt H H 9 Φ -J N Η Ο Ο ® O' 9» -O Ι/' © © OOOO OOOO
*00
M
Ks * OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO O OOOOO
• 4J 00 · *..... ··♦··*· ...... .....a a.....
9 φ 9 9 φ S N Ο O' O' <9 O· O1 9* O ® O' O- O· O' <9 O O' O' O' ® <9 <9 O' Ο O (9 ® 3 ’m 3 :co ^ :cd , u g · ooooooo oooooo ooooooo oooooo eooooo Γ3 :θ ^ 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 -i Ο O· Ο 0 - O (9 O 9 9 9 9 9 9 0 0-00-00
W 4J
^ 2 . ooooooo ooooooo ooooooo oooooo oooooo X 9 9 9 9 ® N ^ 9 9 9 9 9 -O K' 9 9 9 <0 'i 9 9 9 9 9 <0 9 9 9 9 9 9 o o> ^ o ^1 ooooooo ooooooo ooooooo oooooo oooooo f-H td β 9 9 9 9 «β ΚΙ o 0- 9 9 9 N c (09 99 9 0-7 O' O' O' © O' CO O' O O' O' O' O'
3 4J
® (0 H 3 ·
w rn OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO O OOOOO
(0 ..................... ............
O* O O' O' O' O Ki 9 9 9 9 Γ« K» H 0 0 0 0 0 0-0 O' O' Ο Ο Ο O' <9 O' O' O' <9 u 0 C CM OOOOOOO OOOOOOO OOOOOOO OOOOOO o ooooo ^ 9 9 9 9 r« β fJ O' O' O' O' © O © 9 9 9 -O 7 7 H 9 9 9 O 9* β O' C9 O' ® © O' c
W
H ooooooo ooooooo ooooooo oooooo o ooooo
9 9 9 β ΙΛ -f N 9 9 9 β h o 9 9 9 9 C -7 H O- © © © <9 © O' © © 9* <© »O
.1 o o o m r1' n β o o o m m rv o o c o m f j β o © m kwj «o o o m κι rj β ‘u ο ο β u β κι h o o in eg β κι h o o in eg <o kt o m (g β κι η ο ιλ n β w »h
Aj:cd o m eg h o o o e u> n «h o o o o m n ^ c ο ο β n h o o c in n h o o o U ..................... ............
5s :cd ® ® ®
u: e I
0 1 I
M ^ I I *H 1 I I I
1 I M -H O * , d . -d 9 CV M
poo-l 10 I · *rl Si EX I pi h h I S -H .r-Ι C +J -Η ·Η IIC I Γ cm (¾ (ft >- 1 d -rH -μ -μ I, I c Q — ·Η *H p J· I ·Η toil m Sd id d-HOvi^N £ ι -h +j £ ι c -μ CNito-H^ ^ SO id ftl -H I ·Η (ft-H Ο J-> (ft-H -H +-> I Ή d I l+J(0C ·Η >- O d o —i O T) 0—1—IT) •hi>iC csig)-p-H W ^ Ö ω >- -μ d CO ^ o 2
CO lO PvH ·Η ) 1? ^ d -¾ δ4 λ 1 * μ !s 'Ό C ·Η !>- CO C
»— .μ -μ -μ -Η ν ό Q Oppi I -μ ό ·η l+j+j.H
ο ι 0) Ο -μ —ι ιο·η 5 f* h r esi Loo-μ-μ λ <u d ν " +jojgcoifl >* ι e ·η α) 0.-3- ι wggo -^εόο ° ο ι Γ -μ ό >ι·η de ε ο ι c ·η ι τ.5ϋ ι γ·ηχ ο Ο ·η m ΐ C C H I ^ ρ w ·μ ·Η -μ cm l.~ ι ·μ cm λ ε ·η ϋ μ ι ό·η <υ >-cN ·μ d ’d d d -Η ι ι cn c ι ι ·η c en e >,.μ ·Η+-> μ S I -1 ft I >> O T5 p .~j ι .h .ft l --- !3 SH E O 3 O. O >- ro m S a t £ - o ·μ T3 y C S'H Ί-Ι Λ p II) S -ft 'Η -μ ·μ >- >> c; —ι ft >. I —i j= ι β >i ι -π ι & a ι ι ι o tj ·γ- e >.λ; >- «iso /ι p~ in ft ft(N C cn (ft o cm ·3-<ΜΕΌμ μ ft c S, ft. (ft μ >, il 209 76082 oooooo oooo ooo -J·'··· .... ... OOOOOO o σ ο a o- r·, ΙΛ e e ® ......
σ- ¢3 s ji m — rn oooooo oooo oooo ·—< ···· .... .... oooooo o » » n s o- e o ® ......
O' ^ ¢0 Ό -J M
fs^ oooooo oooo oooo . .... .. . . oooooo o ^ ^ o* <o <0 κι o o o ^ ......
^ O' O ® N N fg *h oooooo oooo oooo *"* .... .... oooooo o o o o o o t* o o ^ oooo ......
ff1 O* i O* N M *4 ^ oooooo oooo oooo ...... .... .... oooooo o OOOOOO P· ^ N N OO'OO ......
OaO'C'^'O o- O ooooooo eoooo ooooo ^ ............ ..... ooooooo oo ° °· σ °- " ο-σ^ββ * * **«;«; ^ ® ,· ra σ\ ° ° ° ° o °. ® e o o eoooo 0 o 0 0 o 0 X. o a· t> o- o e n n i h ® o- j- r · · · · · V,. <C O *£> O o <c
GO
* oooooo ooooo ooooo _ • U 00 ..... ooooooo oo *:<ΰ o o o o o e p> ^ n s <c o o ^ ···♦··♦
2J_, ΟΡΡΡφΟύ QKI
3 -.03 ^ :co 4-1 g * ooooooo ooooo ooooo m .Q VO ............ .. ... ooooooo oo M O' O' O' O' O o O' OOOOO OOOOO .......
^ ·*-* ^ ^ σ ^ a a cr o a- c- a W 4-> !>Ί ti ly . ooooooo ooooo ooooo „ „ ** o-eoo-o·®^ o- o- a· o- h- oooo® · · · · ** O' ^ C· ^ f*·» sf O^ f\j o <u ^ o V V « ^ ooooooo ooooo ooooo _ 3 _ ^ ..... ooooooo oo Ή ™ O 0· O O σ N ® ® O O N .f «O-O-O-O· .......
34J O-OO-O-.D.O.OO'O
ra m H 3 ti ^ ooooooo ooooo ooooo CO ..... OOOOOOO oo nj © o* © © « «o © g o o o o o o r* ......
^ ©©oo'r^Ncj©© 0 C ^ ooooooo ooooo ooooo Φ ..... ooooooo oo e o o o o o * n o o φ r*. ph · .....
g © cr © co r>. <r o· f U3 —I ooooooo ooooo ooooo ............ ..... ooooooo o o »f ¢- i j N h 0- 0- <0 -r r O 0- e .y rj ······
^ 0* ^ ^ ΚΊ H H f'· O
♦o O O O D Kl M g) O O O ΙΓ Kl O O O 1Λ Kl
XJ.M O O m M «ί M N O O ίΊ rg « o O ΙΛ rg o O O O ΙΛ fO rg O OO
*-*.ίϋ O IS) tVJ O O G O Ut (g K O O tfi M h D O O U ^ « O O
4-ip ....... ..... ..... OiACjfhOOO o iTi
Ps :tfl ® ® « .......
:re :« ® ® US e i 1 £ I · | S 10¾ . 1 ^ ω·Η i ^ , 3« >i co Ό iti L . cn ·η +j h cm ·η . ’d -d >.-y c ω τ-c -h
Eii-h c > i h i EC jj i).h 6 —i e 5 -j o >, | ϊ1^ i ^υ-μ 1 <
-d "ft $ >> Λ ft M >, ' P 1 ·Η LO C ·Η O LO >I
c i -r-t n M i ^ i E Ai i v c\ ή Q >) O OJ o f. Q C^l r Ϊ?!1 IlO*H*H -Ha i c
gg.ll.rl >, Q. Γ | . rl llOi>i es l l 2 ~I F ^ O
IPf Cp So?ni 7^131 It-KN~ >3 I rt I
ro μ I .r) 4J +J CO I .rl 4J ·. CT -* CN ·Η —t I ·Η >it» —I -3- <u id S id rlS Β·η·τ-ι·3(0 id ib P ί. , 7? >> o —i 1 o -d o ιτ) λι-Ιο^η^ιε.η >, > w >, oi s c: il P W W G I Λ >,11) C <b S T id > UÄ > £ CV Ό Ή d 5 ’d ^ -2 rfPLdit g p o i o. i 2 -h 5 (Öl-gfO+J CjI+jio+j t k 'j ® j 'SftlcNt O ·η l, o d ti Λ Ό o cuojcu-rjh e a - i co~i >,co
•σ φ V g .J ^ μι g,y» C O >> +J C COIC .H > ftJ
£ -H I T g .H T^rSft & ω > .^·Η.Η·Η viihj >* Q esi LO .r? e O. H LO .w 5 ^ ·Η +j -O +J ift .ft —( -C +j id μ o 210 76082 <j- o o o —i °. ° ° ° °. °. o o o o o o o m o o m o oooooo
» α O- Ό M w ® ® O IM J·' rj C. ui lÄ IA -i _i C « « « n H
* o o o _2 · » · o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o ^ ^ .··..· # , s # β ·*··β o σ ο θ' o >τ o* ^ a) β o ιλ ό ό o t* o o o ^ ^ * o o o ^ ^ ^ ^ φ. O O O O O O O O O O O o o o o o o o O O O o »o O' C C Ö N N O' O O O o) s <o o N «y 4· ΡΛ
(NJ O O O
—, ° ° ° ® ° o o o o o o o oooeoo o o o o o o »· » <> o· o· f- » »· » » n ui »’ σ- o·’ oi oi o- o·’ o·’ o·’ ci ui to . o o e ^ ^ ° ® ® °. ® ® O O O O O O O O O Ο UI UI o o o o o o ί ί ί i n n » r th 9 » tr c' a o- v e gj »· o- o· o- oi o- * o o o o 2 ° °. ? ° ® °. O O o o O O O O IA o (MA ifl o O O O o o o o o o n * (► o·' o © ,* οσΦβΝιή^ © © © © * * * o o o o rt a> .... o o o o o o o o o o o o oooiaoiaia o o o o o o m ^ O O· ...... ...... ..... ......
^ Ό o O O ^ MA N o O O O O O O Ό Kl ^«-toooe oo ^ · o o o e «m .... o o o o o o o o o o o o o o o o o e o o o o o o *"* D 9> O1 φ ...... ...... ..... ......
• ©©©©©© ^ o· o· n s κι © (o r» rs. κι ^ © © © .y * o
3 U
3 :rt ^ e o o o ^ E ,Λ .... o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o rt JO Ό o* O' o· o ...... ...... ...... ......
©©©©©© Q. o* O' O' © # O' O' O' O' O' O' O' © O' O © O' o
W U
>1 m e o o o H M · .... O © O O © O o O 0 o o 0 0 0 0 0 0 1/10 o o o o o o x ΙΓ> O O O O ...... ...... ....... ......
IA O' ^ ^ O· 0' H ^ θ' θ' O φ N O' O' O' O' O Q |s O* (T O' N N N
O 0) ^ o ^ ^ · O O O O Ä 3 -Ϊ .... O O O O O O o o O o o O O O O O Ο U> U*l o o o o o o M. ^ ^ ^ ^ ...... ...... .....k. ......
2 2 O' O' O' O' N ^ O O" O' O' o „r O' O' o O' O' « N O' O' O' O © Γ-.
rt W H 3 (fl © O O © © © ©OOOO© Ο Ο Ο O O Ut l/ι oooooo |0' ©©©©©*« © © © © © .y o o o o o rv r- o o s λ o n o ^ ^ .... OOOOOO OOOOOO ΟΟΟΟλΛΟΟ oooooo C © © © N f*· C<J © © © .y csj © © © © © N i/\ © © © © c ω
* OOOO
.... oooooo OOOOOO ΟΟΙΛΟΟΟΟ OOOOOO
Ο Ο o n ·*···· ............. ......
(MMT N h O © N ^ n <g o © © © © © © eg O h. ΚΙ h h H
I ΘΟΟΙΑ
JO OOtfiCsl O O IA K N -i OOinKtfM© Ο Ο Ο Ο ΙΛ K fj Ο Ο ΙΛ Kl fJ
;m O IA (J H O IA (J φ Λ K O in Ο Ά ΙΊ ^ O O O tl (J -o K O IA (J ο ΙΊ H
u μ .... iftrvwooo wi eg o o o o o m <j *-» o o in fw h o o o !2 * ...... «« :r3 :c8
μ; e I
am I I
I I -H I O I >, >.i I 0 Η >> ω I s-' >, t I I ?o-P I Ι?^Μ>) I >,-H LO.MW o U3 LO +J no Q p >,Ä2 >> LO 4-> τι I I —I λ I I in
Q) T3 Ä SftO I L/ C)T) I ·ημ >,o >, >,.£ .H
^'S'd’d ftp I n 1 E ·Η Q ~o I >>H 1 >!λΟ I μ
I CM I £ G *H £ϋ -3" I OJVfcfti 0 I ft CN JJ ft Γ OJ -P
• i-llLO-H'-' Cfl P. I C I Λ·Η·Η >ί W CM) ·Ό I <L) 0 I Tl HH 1 I ·d X O-H-rj'H ·Η I, I C P.,* I X -H I ft I C d
?*ιΗ Ή M rl O ID oo f Η Π CM an POC’H —ICNJ Ρι·Η ·Η C
S £>H S'H >>oC >>H I -H ft I · H S >,1 OH H -H
H^.rOOi>i ·ά I >% W >1 >1 0 H P.jJ- H .,-1 ω < o H
" y £ b Ö 1 h ti ti is P >> C/J S'H 0 I Ο -H +JC-H>,WQ
o g (D aÄM v « c >, p. .¾ >, -μ m ·Η m d o ooi-p+jä
CJ 'Hvl p O I P -HI E Ό Ή -t-> P p I +J .rl H +J O O. P C LT Ϊ u H
u Ό'Οί i C§ CPIcnW I >15 C ft •dC'-'g-DC
en I re a^-d <« Γ H LO E Q ω ClJ· I d uo SotI ΤΙ τ).γ4 I T.HO
- >4JO!HC nSl'S.2 CXOICC^+J-HH^ i U..MO S.h *U Ώ Ή Ο Ή a ϊ>>·η·] Ι·Η I C0*H»H*H I HJcl*r^ L£,^-| Ι·ηΗ ro ο Η ω -μ cm CXH cm c j-.h-h—i-h cm g ·η co —1 r q .,-( .η i >,
>* C —! H CM
II
76082 2H „ , *vT o O O O ® O O O o o o o o o o o o o o o o o o o o o· O' *o *"* «όιλκ* 9 9 r» is. -9 e «o rs .y k> ri n k> cj h ^ o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o «-H 9 9 9 9^ fs rs ^y r“> fj o Ο O' θ' O- O <0 9 9 ® ¢0 fs ,y O O O O O' o * OOOOO OOOOOO OOOOOO QO ooo oooooo f-N. t . . . . · * 4 · · ....,, . . ... ......
9 9 9 fs ιλ fs κ ,ο κι ^ o > β e Mn o- co t*- <c *+ o o o >r ^ w CSJ OOOOO oooooo oooooo oooooo oooooo *”11 99999 fs ν ·*η κ> ο ο 9 9 >s h* rs i'. o> ? tr r i·. n tr β) ^ ό λ n OOOOO oooooo oooooo oooooo oooooo 91 9 9 9 «0 £► N ^ M O O ¢- ih C· ^ e« 9 9 9 9 fs fs 9 <0 ® ΚΙ >Λ fg ^ oooooo oooooo oooooo oooooo ooooooo
—H ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ o < M rt CT ^ c> φ Φ ir ff1 ® C o ff1 N N N H
• oooooo oooooo oooooo oooooo ooooooo
j2 ο (T N fO O O OOOOOO 9 Q r<1 O O O 9 «J K» .H O O Q ^ β O N e-« .O
'So
V
^ · OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO ooooooo • *-* o 9 9 r^ r*. O* ö n -y Η Η 9 9 <o o >y ^ o* ^ co n h cO 9 9 ® eg ^ • :cfl 3 μ 3 :cd *2 . oooooo oooooo oooooo oooooo ooooooo r: :o ^ 999999 ^ e· ^ <0 o· o 9 9 9 9 9 rs 9 9 9 9 9 κι 9 9 «ö 9 φ 9 o
*r-} 4J w 4J
< stt oooooo oooooo oooooo oooooo ooooooo H · ...... ...... ...... ...... .......
>< in O' O' O' O' O' *3 <0 N <1 η O O 9 9 9 9 9 fs 9 9 9 CO f> ΙΛ ^ ^ o fO rt o O 0i J*i o ^ M · OOOOOO OOOOOO oooooo oooooo ooooooo 3 >9 ...... *..... ...... ...... .......
^ (3 © 9 9 9 9 <y O N ^ fj Ο o ^ ^ 0· (r » ifi 9 9 9 9 rs κι O 9 Ό Ό K> cg O
3 ^ Γ3 W H 3 y ro OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO ooooooo W 9 9 9 9 o o rs ** κι o o © 9 9 r- o >j· 9 9 rs rs rs rs 9 9 rs 9 o cg o nj μ 0 |L (nJ oooooc oooooo oooooo oooooo ooooooo <D 9 9 9 9 9 fs Is f** ,^> κι Kl fj 9 9 9 r^· ^ ιΛ 9 9 9 CO K» O 9 9 9 Ο Ο Ό >7 c c ω * oooooo oooooo oooooo oooooo ooooooo 9 9 r·** »y fO r* OOOOOO ^ O' S φ N N 9 Φ ® Kl Q © I O © O 9t Kl eg O O 1ft rt rj ^ Ο Ο ΙΛ κι fg Ο Ο Ο ΙΛ ^ N ·ί OOOlAK'fJ^
!0 © © U“. f\J © Ki O UI (J ^ ^ N O L'l tJ J ^ ^ C iTl N o ^ H O O <i> Kl H
±j :cs o tri cg h o o if\ tg h o o o in eg ^ o o o tn (g n o o o o la cg h o o o ££ ·..... ..................- ·......
:(¾ :rg * E , , >. '-ι I I .
>, I -H I ·Η O I I I 1 G
00 0 -H >1 I E ft* >vH I 's 3 I -j ---¾ - *4 o .
Φ >> Ο I OJ.HCM'-'XI d)^0>> -t1 K5 ^ ct O ω -H
Λ C, I n m —I I ·η τ| +j ft U) >1 1 I I >·> w ti -H C.
HO* I TJ >> Ο Ή W 3 p X I · Η · H O I '7- ti iS 'H
0) Η I C I Sin >,i2 Λ ί o (OI "3 Tj ^ I Φ TO · Η X α.·Α| ·Η ·Η -H (XX >,η I ft [ I ·Η ^ι?ό^ί·Ή Λ £Μ Ή Ο Ο -1 η -μ ν_.ρηι Γ m ο if C υ γ E Ο
+-> W >ι O -H I h I (Ν 1—I I ιο I ·Η μ S ft X '3 Χί ' “f 'V
ij α)·μ >,ω ^ μ 0.(0 ιι ·η ·η ·η —I ίϋ 9 Ρ ~ 5 ^ ’, ' ·3
α> ^ I μ -Ρ 2 I O I G ·Η *Η I 1—I 0 Φ ^ * Ο 92 I'r-jCNjC
ν ο λ e e ·η ra .η ·η μ >>uo >, w G -¾ λ·η ω ζ *d τί L "t
ftiiT.rj+j >ii >ιθ S μ I μ βμ ζ n ^ d +p Ρ ΰ Tl P
J2 d CM L-Ο εο S3· >1 0) fl 1)N HIO o 3 ·Η >ιΤ3 O & 61¾ ^ & £ X \ -H .* +JI4J+JC ElE-dÄ Λ « ti 'ä -3 2 i -h -h i -d ω -h <d -o -h f -h r i -h 3 ^ ω η -d i 5 f ' £ £ 'v h H n C S —· E TO +-> ro-iLn-tlc: -H^E-HC (O fta- C-J i 212 76082 *<r oeeoo oooo e o o o o A Ä Ä _ ..... ·*·. · » ... ooo eeo oooooo ^ Ό ί N Ο β! ,J .J .J μ* ·’*· o o r** t* r^ rv ^ c <o n n n ro _ o o o e o oooooo oooooo _ Ä Ä ..... ...... ...... oooooo oooooo οο-,οιΛίο ^ ® k ί κι « ο> a co o m *-« ·**'·* ♦·....
O' O' ^ O O ¢0 O' O O ^ fr ^ o O O O o oooooo oooooo Ä e ____ ή ..... ··..., ..... oooooo oooooo Q (O ίΛ H O ^ Ό -Ö ΙΛ νΤ κι β β N Ift M H *····· ......
o o <o « o r* ar cr «o n <
CM
^ o o o o o oooooo oooooo _ ..... ...... ...... oooooo oooooo ^ r N Λ M β N N rt rt N ^ n ^ *y H * ’ * ·.. ·.....
# o o o O' o- to o o o o o r*
*-rt t-H
o o o o o oooooo oooooo ___ ..... ..... ···· OOOOOO oooooo »O-ΟΛΛ e ^ N f i rt » e- O N ^ rt · .........
000 0-00 oovo·»» 2 oooooo ooooooo o o o o o o o ___ ^ .. ....... ....... oooooo oooooo O o o r> -1 cj « f O O O f-rt O S. J rrt rrt O O · ..........
‘’‘Ο'ο-σ-οοοοοοοο 8 O' oooooo ooooooo ooooooo _ _ _ _ .C ...... ....... ....... oooooo oooooo —» & Φ -t ~1 r* O σ- r~ rrt O o o o σ- σ- eo cc -y o o · * · ··· ......
00 σ-σ'ο i cj o σ ιλ -o ^ o o λ: /*\ · • 00 OOOOOO OOOOOOO ooooooo ·:« ♦ ·.... ....... ....... oooooo ooooo 3 u «»»irti β ί σ s j i m O- o- f- r- ,λ o-' σ * « * 3 :«ΰ ^ :π3 u g · c- -o O oooooo OOOOOOO ooooooo _ _ _ _ _ * . , ....... ....... oooooo oooooo /? , e· σ ^ Mv fj O' o & & θ' O O· ^ a ^ N rt (4 rt * ' * · ........
N—' -U rj OOOOOO' O'OO'C'O'O- ►w :cd S ^ ΙΛ oooooo ooooooo ooooooo _ „ _ ^ ^1 ...... .....* , ··«.... oooooo oooooo Ä * σ· 03 ^ r** rrt ^ O <0 ^ r** ^ fsj <0 91 N ^ i· h o ' * ’ * ‘ * ......
O Φ O' O' O' O' O' O' o o o o o <o JX o _5 — ^ oooooo OOOOOOO ooooooo - _ _ _ _ ^ cd ...... ....... ··...., oooooo oooooo 3 Ο ί c· <0 Λ rt C r ff· ? n N ^ ^ ^ ^ e N ····· ......
Ο Μ ^οσ^αο'οοσ-σ'Ο^Ο'β H 3 ro CO oooooo OOOOOOO OOOOOOO _ Ä Ä ^ (¾ ♦·.... ....... ....... oooooo oooooo i, ^ ΟΊΊ rt rt fc ^ «J rt fj rt O CO rt iJ O · * · · · ......
q O' O' O' O' O' O' O' O- O' (O
C <N
0» oooooo ooooooo ooooooo . e e Ä p. ...... ....... · *..... oooooo oooooo = O O O <o & P1 O cr rt rt rj fj ff· O' ^ n ^ rt h * * ’ ‘ ‘ ......
C v ^ r· p* O' α e e· <? a e* r«. r** ω OOOOOO OOOOOOO ooooooo „ Ä e Ä
. . . ... ....... OOOOOO OOOOOO
O O O r*> o OrjrtrtOOOO O' O N rt PJ Η ο * ‘ * ......
ooo ο ® ί r r ^ φ m ^ o o O u*l K» Ci Ο ο O l/H frt fj OOOlftrtM^ _ Ä 1Ä — O O i/ι (i ^ rt ο Ο ΙΛ eg o n h O O IT rt N ο Ο Ο 1Λ rt N ^ *-* U O Cl 14 ·Μ O O o kii fg rt Ο ο Ο Ο ΙΛ <J rrt O O O OU>fg^>prt^ O m f g ^ rt ri ΣΓ3 ...... ....... ....... U^fJ^rtOOO ΙΛ eg h O o o :rs :ra « ° * ............
E
.IJ, P , tv ^ fc. ^ I I Λ ^ΐι .H ai-.g Λ I I 73 3V.3 £3 7 3 S.^s ‘03 §& |Λ|τ
to ο i <g -rt h co to o >i-V I .5 3 i —I I
t: cpj2 7 S J, 2 3 pi ? 7Μ o I ^gw Φ no c .5 ΰ 5 3 n a- c jj M i w i O.Ä i -h ^ λ ε P,5 rj Y ft T2*rj i 2 T .5 ΰ ρ ό·η -μ ·5 p p c p cj -rjCu-a-3o cxig'i^ <£> ft-H 3¾ i2 5. Jr 3 In 0 VOIOÄ if. 5 3 lOHOS 5, C3 o n T n 8 s ^v'-ä«'a '·3νΒ«| £P'iJ s-s-^al 1 Iei.13 Μέ·3·1 ίΰΐΐΐ ·= r I o) S s. ^^55^ 5-9 cl i F Si οι w ^ ^ >< I Ϊ g C jii S ' ' I’d i .h w ·η i o e *ri
έ Οι o λ O Σ-CMLO'Hq osj H ·η Xcn £·Η C
IJ
213 7 6 O 8 2 2 ° ° ° ° ° ° ° ° ° ° e o O O o e e o o o n o o o o o o o o o o ^ " »«ΒΝΛ, ***.; ή * » » « ro o o o o o o oooooo o o o o o o _ _ . _ ^ ^ ^ _ ' ...... ...... o o O 3 o o o o o oooooo ·—* > ^ σ· a 03 >? ^ O P1 fr O' ^ σ σ σ σ σ,τ ..... * ···** ο> n N<m σ σ σ .o α e ^ w fj ' oooooo oooooo oooooo A _ _ _ _ _ _ _ _ γ-ή ...... ...... ...... ooooo oooo oooooo Ή fr fr (0 (0 ^ fr fr fr CO φ ^ fr fr fr O ^ N ..... J ‘ ’ _* ’·'* v ™ fr φ o (Λ N θ' o- O' o oor>^oo (N oooooo oooooo oooooo _ _ . _ _ ............ ...... ooooo oooo oooooo O' O' O O <0 *** σ σ σ σ σ K* Ο σ σ σ fr* N ..... J J J ......
V W- w w » f- σ σ ΙΛ κι rj 5* fr*fr O O O Ifi rt f' f< •—H oooooo oooooo oooooo A A Ä ____ ...... ...... ...... ooooo oooo oooooo O O O O O O O O O o O ζΟ O O O O O ..... A J J J _**·** ^ ..O.ITI & tr- o· tr· »ffi ίΠΛ O oooooo oooooo O o o o o 00000 oooo oooooo - <r <r tr o- <o o tr o- o- tr o r. tr o- tr tr tr o g g g ä ti <r * r σ- * tr tr * * * « σ\ oooooo oooooo oooooo 00000 oooo oooooo Λ o· r- J« o o treet.oo c. o- r- * o o ^ ^ ^ 0 0 » n o » <J ~ o o o
öO
^ · OOOOOO oooooo oooooo _ _ _ M __ _ _ _ _ _ . J, CO ............ ...... ooooo oooo oooooo *Z σ σ σ σ m ro o o o <o r* ό fr fr ο o n .t ..... * * * • :co ^-wv'fcrvvr^sx σ σ σ <ö r>. frfrfrfr o-ojohho
3 U
3 :co *7^ *2 · oooooo oooooo oooooo _ _ A ^ Ä ____ ^ e ...... ...... ... ooooo oooo oooooo cc :θ ^ σ σ σ σ σ σ σ σ σ σ σ ro o* o» θ' σ' θ' σ’ ..... -J ‘ * Ä* *:*;*: * * •η 4-> wwwwrvrw fr fr fr fr n σσσσ σ σ σ σ cg ph w u >Λ i“* :2 . oooooo oooooo oooooo _ Λ Λ Λ Λ _ ___ Μ ^ · ............ .... .. ooooo oooo oooooo X ^ fr fr fr fr fr h· frfrfrfrfrtA frfrfrfrfij) ..... * ’ ' * *··· v- v v v so σσσίΛο σσσσ fr fr ^ rj n m
O Φ O
% M P °. °. ° ° ° ° °. °. ° ° ° °. oooooo 00000 oooo oooooo -h 2 O-O-OO-OJ· trtr tr tr <r„ tr tr tr tr a ~ g g ά ^ ό d <r d d σ * - o o o cc w H 3 £ ^ 000000 000000 oooooo ooeoo oooo oooooo
Cd tr tr <r g g g tr tr tt o tr tr tr tr to ~ d dd d d o-' e' σ·' o * o κ - ~ o
O
C cvj' oooooo oooooo oooooo 00000 oooo oooooo C O-O-CTM-J· trtrtrtot-vgggge)* ff· - ^ » » e ^ e·' ~ ~ - c w e. °. °. ®°. ® °. ® * ? °. ® oooooo 00000 oooo oooooo σ o «M H afrfr^rto o ^ ^ ^ c frNNfr o σ ro ^ o 1 o o ιλ rt n ^ oou^rtM^ eoi/trtrj^ ^ ^ _ _ _ _ 50 OlMj^rtH O ΙΛ (J .o rt H O in N « rt O O UI rrt c\ £ £λ £ S S ^ ^ ^ ^ U ICO «INrtOOO IA N H O O O UI CJ pH O O O O ΙΛ U ·Γ ^ ^ ^ « O ΙΛ (J £ rt p ...... ........... . in h o o m o o o in fn ph o o o X :co * .....
:r3 :γ3 , « e I ϊ3 Ρ I V Ο
I I ·Η I I ρ H O I IP CO I
g c^hc I o fö 9*103 -h j- • -2 >VH ·Η I >, CO ro G ·Η S ΙΛ !S I I I ·Η •H -d I Ρί—2 P Ln >> f-> c OH >, p C i_n >h C p M · I , H <n +-J O P w +J <0 ·Η 'Τ1!^ I +j h) ·η ^ h .h +j * o >i i « i ai ui rd i (D'o+j i - ph loqjtj+j i ph—I as 0 IA ί>νΗ ' H ·Η £ -P ra c\l £ ·Η 0 LO II '-'E-^OCSI^iOd •h ·Η+)ε·3 htojc I f 3£ ^-hcn i r e ä ι ί ω c •d * g ·Η >> >,Ln Ό ·Η ·Η ΙΛ Ρ .H I -H ' c\ ^ -1 ·Η ^ O +J ·Η jSlo e I s >> I >d -y -hiiS c> ;>> c iiic+e.Ti+j
I CNJ I P 'H E O ^i'H c\' ^ I ί>νΗ ·ιΗ ·Η Osi ^ Γ Ή O
MIOIN Oj-d.d^ >>.-] | -H ^ -H H P' + '—! I ·Η iLn-HÄ u +-1 ^ o h ^οΟ)"^·ηιε·η o £ VJ § h w d 92 >>> cc >. γΕω^ i ^ m >ι h τι h c „ gj ·η —Ιληρ is ρ, i ^ ρ ρ.λ2 S i i 4-> ra ·η &,λ: >, >,—I i
u Ρ!Η>ί0'-ΙΡΛρ0·Η -5 ρ o I Ή LT (0 f Ρ ρ o I >l>iCM.rH
W P 5 Q H CftlCM ·Η I Ό Ή >,P|CM toSl—I
” -p >, α,ρ- m ? Ρ.Λ >. !3 &,p- I >·η -h p >, cu j i p a, 0 >, 2 .3 92 y *H JÖ Ή in us I I >, cn .h .-, ρ >ι·Ρ ftc ο ω ·η ·η ω Ρ χ. ι cj ^SIP-PtOP Χ·Ηϋ-£ΝΙ OQ-HPP G >) I ·Η 2^.Η_|_| (£ ft η Μ ^ *l_ Ph (N C, 214 76082 0 O O O O O O o O O O O o O O O O O o o a a a _ ^ o σ o o o eoeeoo o o o ****** 4ΝΛίήΝ »MMfM » » » » h» ****** « o o d 0000 00 00000 ° 000000 ooooo o o o o o o oooo -H » » » » » ΙΛ » » » » » r-> »»»»»» * * * * * J '·,·· ....
V- V g· tr ί1 O1 fv N N N Q φ Ut N
• <500000 O O O O O O o o o o o o o o o o o ______ ...... ...... ...... w e » o o o o o o o o oooo -H » » » » « O » » O· COS ΙΛ O O O O O o OOOO» ».·»:_:_··· ···· v v p> tr p <** o ^ o ρ** <v <m o • ΓΜ o o o o O O O o o o o o o O O O O O O O O O o ______ H ...... ...... w « e O O o o o o o o oooo OOOO^.T O O O S ifc .» oooooo 000:00 o: o: o: o o: * » ^ ^ Ki - oooooo 000000000000 00000 oooooo oooo O-O-C-OO-O »»»»»n»»»»»» » » » » » ****** **** O 00000° oooooo oooooo oooooo 0000000 oooo -c ****** ****** ****** ****** ******* »noo - d 000000 000000 000000 oooooo OOOOOOO 0000
J= » » -O ~ ~ O »NN^OO » » » » » ^ ****** ^ OOOO
GO
^ · OOOOOO OOOOOO oooooo 00000 oooooo oooo I :« ***** n ****** ****** * * * * * ****** oooo
3 M
3 :<o « E * 000000 oooooo OOOOOO OOOOOO OOOOOOO 00 o o «0 JO 'O a o* o* o f^ θ' ^ o* o· o o* O' o* o* o* ^ o· O' O' O' O' O' O' a a a a a «! « ....
»r-j 4J %r v~ sr tr %r v O O O' O fr O O Ό r-< o O
w U
1-j 12 . OOOOOO OOOOOO oooooo OOOOOO OOOOOOO oooo
X #<> 1/1 »»»»«« ****** ****** * * * O * * ******* r-‘ N P O
O 4i o -¾ ^ d oooo o o oooooo oooooo OOOOOO OOOOOOO oooo
-I cfl ****** » 0 H O O'»»»»» »o:» »»dj » » O* » »* Γ>> » fiuirtO
ra οι H 3 4J m OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOOO oooo « » » N N o N » » » ® ~ »»»»»» ****** ****** oooo u 0 G «M ? ? ? ® OOOOOOO oooo g & & & & & & ^ e· ^ ^ p· n h p> φ n
G
ω
® ® ® ? ° ® ® ® ® ® ® ® OOOOOO OOOOOOO OOOO
ΟΟ'Ι-.^ΟΟ σ o o o e e o » o o « « o o o o * *1 eo^o I O O UI ^ N o OOU>K>CJ^ O O Ift n N Φ o O β l/j Kl fj λλλ.α-s». Ä ^ _ :0 O IT (J Ό ΡΊ h O Lfi o O ^ - O 1Λ N <1 Ki rt O O ΙΠ fJ Λ ή 2 S S ^ λ ίί ^ ΟΟΐΛ·^ :cö ^hooo incjrtrtooo uw^ooo oSnxoS S S £ U S S Ξ g S “ o :co ® o 2Γ3 uä B I .
I I ^
1 >1 I I ό’Ί I |Λ λ T
fill llfRg-tiä 3*1 1¾ s III! .5^ gY C S. n 1,1 J 0 1 Ο Λ αο I 3 +JQ:3-| I ΐι C S' Jj 5 "ti 1 cn cn d ipwcsim ^cnic 1 1, 1 ·Η Ο ·Η ·Η Dc o >1 Ή Cl, λ; ι d-H h l λ I C c .Λ ,L .Z, Υ’τ3Τ>* .2¾¾ ^ “ -ft "5 S PPC^-O — do C-H .§ V -H -i li
.,-4 Y·. η K ί K m ί V e 'ä j w Γ .H £ .H I O f ·Η -M I LO >, O -P
ϊ äHX-rj g 7.st-s5 tyI^s
« i i-o-H ΥΥΛ.η .¾ ui 45 :G 3 313J3'ä G 7S^.S
•2 ^ S'i’J c ' -¾ o >,& m St o K 5^·η 5oTJ -H Sein e o UO«^G λ | ·Η A ^ >> to >, w 4-J ·Η Λί Tl ij H 4J _I J_j .Zj 1 .h
^ 5 'ΐ o Ή *#>jl*d+>ixia3 I (U E -H ^ <1> >> GJ E= >> Φ ä.j I , J
£ -^Nds,a0Ni: Ni-aSi' z £ e ·5 £ ς I YVc 215 76082 oooooo OOOOOO oooooo oooo oooooo oooooo oooooo ^ e <0 cd n n ^ fr o o s ·ί n ^ »o o* c n ia t/t ^ ro oooooo oooooo oooooo oooo oooooo oooooo
*“* O fr' fr· fr* f*** ^ ^ ^ N S S O' O' O' O' O' to N N ίΛ Π O' fr- ^ <0 O .£ ^ O* O N. N
^ o o o o o oooooo oooooo oooo oooooo oooooo -h O' » o © r- ^ o- i?· ® n n c· ^ ^ o* e ^ ιή esi «—♦ o o o n *o e oo « q f'l oooooo oooooo oooooo oooo oooooo oooooo *H ·>·<·· ··· «.. ...... .... ......
O' O O' O *0 O' O O O' O' O' O O O O O lf\ » MA ^ ^ ^ ^ ΜΛ .J· rt Ή oooooo oooooo oooooo OOOO OOOOOO ΟΟΟφΟΟ o o o o o o oooooo o o o o <q O' ai -o -o o o o o ao r* o o o o \ή q oooooo OOOOOO OOOOOO OOOO OOOOOO oooooo ^ O O O O O G O' O O O O O OOOOOO ©‘hileesi O 0 O O t* O O O O O f* * oooooo oooooo oooooo oooo oooooo oooooo et} ...... ****** ...... .... ...... ·*·...
r* Q (0 «o H H O <0 β ίΛ H H N e N o Ά H O OOOO β CJ N H rt O S ΙΛ (J H O O
"öo
y-N * OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOO OOOOOO OOOOO
• u Q0 ...... ...... ...... . « , , ......
. :(g OOOOOO O O O O T*- O O O O O <0 (0 N ^ H OOOOOO O O O if\ 3 ’m 3 :<d :«d
4J g · OOOOOO oooooo OOOOOO o O O OOOOOO OOOOOO
cO :o ^ o* ^ o* o· o· α o o o o o κ> ο^Ο'ι-Ι o o o o* o * o o o* o* o* <0 •ΓΗ
w 4J
£3 . oooooo oooooo oooooo oooo oooooo oooooo X O O O' O' (fr f*» O O O O & O OOOOOO o> ^ ^ e fr ^ e M W O· O «0 O' KV i\j o v o ^ ^ oooooo oooooo oooooo oooo oooooo oooooo »—i ro o o o o o r* o o* O' o· ® r-* o o o ό ό -i o o o o o co cj ^ 9 O' q n ^ h 3 4-» to to H 3 4J n oooooo oooooo oooooo oooo oooooo oooooo (/) ··.♦.. »·«... .... .·...· ......
OOOCOÖPs O O O O O -£> O O O o- O t^· Q H O O ^ O' ^ N N fJ O O ® ^ ^ f J
μ o g M oooooo oooooo oooooo oooo oooooo oooooo
p O' fr ^ ^ e O O O O O OOOOOO N N ri o fr fr fr fr © K» fr fr fr fr H
e ω ^ oooooo oooooo oooooo oooo oooooo oooooo
fr fr N © K\ N fr © ® |A ή N free^^o n H o o O O* fr» K) «J O fr Q N rA N O
.1 00|AK)N4 o O l/l Kl f J < O O if. r*> N © o o IA O O IA ^ N ^ O O IA rt N 4 *u _ O m rt H O *Λ rc rt « O lA f J ^ rt M o iMg e O ΙΛ rj O rt w O fcTI fw ^ K»
4J:CQ tn n H o O O IA N h O O O IA rj h o O e rj H o IA H O O O UlNrtOOO
4-»μ ...... ...... ...... .... ...... ......
>> :<TJ :nj :tc
US E I
I * ^ . .s.H I Ad -H . Λ-g *d*i] S J, ό i n β , A Y ξ; Ά7 'rt O §> £-H S i ° 4 ΰ ω -h Y ·η
8 0 >> ° 1 O >. £ϊ l 5>?0>,ΐϋ V ζο S S V öYm Y
rH m S-H s ω !>ί C es O. w >, ω cn p ·η - ΐί P +2 S =t I?.h Y
fvi-g.5 -rs-st £-s<v* .ill ϋϊ?3·η rilis cJ T Ψ’ύΚ 5 ψ 0*-j-π H O T* Λ r Λ3 £ n
Y Λ 1 .5 Y i k η ΰ S Y5 s 1-10,¾ I j- p, o -H
Ϊ A A T 7 A Λ T P* 8 2 “ AA s vVYh h.h Sid A A Λ i2 9 “ I >·Η N e I Ή Η μ fl I Η ο Ο φιόιΗ 2 Yj vj i trt .j
2 aSY^A AsU-g.S e £i2.S SA£P « s.tisSA ^SSA τ^ΐοϊί.Η is &aa>, isgs-äA
A S 8*3 A .£ AV § A 9 S «2 ·; £ ΑΒ^ΑΑ ~ J § 8 τ A > f i 5:3 Υ ^ f ·η & &α §Α $Β.ΑΑ£ >* X M CAlO CN/ X, CAuO CM C Oul.H C COCVOlOH ^ 216 76082 0 e o o o o ooo ______ · · · · · · ... O o o o o o o o o o o o o o o o o » » ff s ff f K1 ' · · ......... .....
» m » i ^ 999999 » » e ^ « • o o o O O O ooo __ “ ...... ... o o o o o o oooooo o o o o o PH ^ ^ ^ O' ^ Ό fr tV '..... ...... .....
& O' O' fr o & fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr O
• oooooo ©o - _ „ _ * *...... oooooo oooooo ooooo _. fr fr fr fr t* r+\ & fr A _ ' ' · · ...... .....
fr fr fr fr ^ ^ fr fr fr fr fr r*. fr fr o o fr
fsl OOOOOO OOO
_j ...... ... OOOOOO OOOOOO ooooo «-h fr fr ο· fr fr r* ma ^ a a a «! * »! ···... .....
fr fr fr o O) fr fr fr fr fr fr t*. fr fr o fr Z 000000 000 oooooo oooooo ooooo β-Ο-ΟΟ-Ο-Ο * O ~ ^ O·' 99999* 99999 O 000000 000 oooooo oooooo ooooo _ 9 99 9 ** 9 * O o: 9 9 9 r*' 9 999 9 9 9 9999
J 000000 °°° OOOOOO OOOOOO OOOOO
JS O-O-O^OOOOO 99**9" 90« + ** ***99
öO
^ ® ® ® ® ? °. ® oooooo oooooo ooooo : £ fr fr fr fr frfr«fr* frfrfrfr fr « fr fr 3 U 3 :<ö ^ '5 oooooo ooo n M ^ _ 4J E · ... oooooo oooooo ooooo k sO Ό fr fr fr fr fr ο- fr r*+ tv ' ' ' ' * ····· .....
¢- O* O O O'
W 4J
>> i_j :nj oooooo ooo _ _ _ H ^ · ... oooooo oooooo ooooo ^ ^ ^ ^ H H fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr o 0) ^ o __ v1 I · oooooo OOO A M .
2 ......... ® Ö O O O O OOOOOO OOOOO
»—♦ n5 fr fr fr fr 9+ r^.K>^4 ^ e· ^ o* ® ^ e- o o* e- o fr fr fr fr 3 4->
(Q CO
4J ® ® °, ®, ® ® ® OOOOOO OOOOOO ooooo <0 fr fr fr fr fr r*. to tv tj fr fr fr fr r* n fr o fr fr o o fr fr fr fr o u o C CM ? ? ® ® ® ® ® ® ® OOOOOO OOOOOO ooooo g v fr fr fr fr fr Ό fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr c
Cd —I ® ® ® ? °. ® ® ® ® oooooo oooooo ooooo fr fr fr fr o o csjiho ^ e· e fr n ^-oor^Oo cr-ooiao I o o ia rt n ^ o o in _ _ >ak __ *r\ o ia n <o rt h omen o o 1/1 rt n ^ o o ia n n 4 o ia rt fj ^ * , ia u h o o o mrsi^H o ia «j ^ rt h o ia o o rt h ia (4 o ^ ^ «e ...... ... m Γ4 PH o o o m CJ ^ O o o mhooo U ............ .....
>s :co
:cj :<s I
^ e 1 »h 1 1 j N il o I Y CM ' ,, , λ ω -H C O 8 I H C ? CM ΰ I I I k § “ ^ .512 n aid 5 , iiic Le-d-d ιη>,·ρι g derail υΜυ Y ij 8 F .8* ΰ 'il id 1 cvh 0 £ ·η I 1 ·η esi e ·η o Y ΐ> 5 ό Y Y n i3 S cm ο Η w to Ξ -rl cm H I rgi:
CMPndcn.H VP-li'S'tOC .Vh^IoC i Ö SY'lS
Viiia’STJ Y^-h-o-h i^Sr .2.hcm~
d ΐ d Pd J. ^ ,n ‘d id ^ S! *d -p ra cxä cm .η Ξ h I -H
ϊ SI-311 3 8? fc£ 3 £8¾ £ ai £7 A f*o YL £7,1 a>Y cVÖ go7'A$ Ά p-p 1 » § αΐό-πΛ 8Ls*il sSYoQ 5.338.5 8 ai 7¾ Έ £ 5.7¾ g Ρ 2 Ä gj n C 1 52 A 1 m >10 Q >, ω ·η ·η
— CU'-' o >1 N Ifl ao > CM w +J Ό O. ·Η -1 -H C
217 7 60 8 2 • Ä . Ä 0 0 0 9 0 O O O O O O O O O O O O o o o o o o «—I 0fr fr fr fr f*· fr fr fr fr O» O O' ^ O' O- & & fr & O' O' O' fr· fr fr fr • oooooo oooooo oooooo o o o o o o \] ...... fr fr fr* fr O' fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr G fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr oooooo oooooo oooooo oooooo * oooooo ...... ...... ...... ......
Γ'"» ^ fr ff1 ? c ^ fr fr fr fr cO G fr fr fr fr fr b* fr fr fr fr fr ^ H O' fr fr fr o P- • oooooo oooooo oooooo oooooo csj oooooo ·.·.·· ...... ...... ......
...... ^ ^ ^ ^ ^ ^ O ^ fr· ^ ^ ^ ^ ¢. ^ ^ ^ ry· a O' O' fr fr fr OOOOOO OOOOOO OOOOOO O O O O o o ^ oooooo ...... ...... ...... ......
fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr <0 fr fr fr fr fr fr cO fr fr fr fr fr fr fr fr O fr fr fr . oooooo oooooo oooooo oooooo * oooooo ...... ...... ...... ......
0 ...... fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr φ fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr o fr oooooo oooooo oooooo oooooo * oooooo ...... ...... ...... ......
m on O* o o* r» © cg fr fr fr fr n o fr fr Ό o \fs -fr fr fr fr rs rs o μ fr fr fr <m ^ o 00 ^ oooooo oooooo oooooo oooooo · oooooo ...... ...... ...... ......
. . . 00 ······ fr fr fr fr & b* fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr • ^ ^ ^ ^ ^ • ICO 3 M 3 :ns
V* »m _ _ OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
, OOOOOO ...... ...... ...... ......
^ 5 Λ ······ o o- o* o· o· O' ^ c> ¢- θ' o* o O' o O' o o θ' o- o* o o es ϊο ο ο* ο ο· θ' o
Η-> *J W 4J
.i1 _ ____ oooooo oooooo oooooo oooooo H •'w OOOOOO ...... ...... ...... ......
M ^ · ...... fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr 9· O' fr fr fr O' o fr fr fr fr fr ^ ΙΠ fr fr fr fr fr fr o <u
O oooooo oooooo OOOOOO OOOOOO
· OOOOOO ...... ...... ...... ......
3 <T *·*··* fr fr fr fr fr h* fr fr ofr fr & fr fr fr fr fr to σ* o O' o p^ o- | fr fr fr fr fr 3 *-> CIJ V) H 3 * _ _ _ OOOOOO OOOOOO oooooo oooooo y en oooooo .·..·· ····.· ...... ......
ΓΛ · ·'*·· fr fr g fr r* fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr t*\ r* fr ~i fr fr fr fr fr fr
CU
u 0 1 · _ _ _ _ _ oooooo oooooo oooooo oooooo 1 fsj oooooo ...... ...... ...... ......
r* · · · · · fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr fr r* fr fr fr fr ο* t*. fr fr fr fr fr b*
Q) fr fr fr fr fr iC
c c · ______ oooooo oooooo oooooo oooooo *“* ···*·· fr fr fr r* rs o fr fr fr fr *c o fr fr fr fr *o o fr fr fr fr t* o
lr VT VT Γ· N O
. _ O o IA N Ό ΟΟΐΛΚ»<ΜΟ O O IA ΙΛ N O O IA W N <1 1 O O IA n (J -fi O ΙΛ N ή |H o lA fJ Ό ^ H O IA N >6 ΡΉ O IA U Ά ^ - •O O © CJ r* *-· kft CM <-l O O O tfl CJ ι-Ί O O O <J »~t O O O IA ^ H o o o 4J:CQ ΙΛ CM O O O ...... ...... ...... ......
*-* U ......
:t0
:co III I
s> c III I
* * . , o ^ i -μ -hi
I L , 1 tn ·η csiimi II-HC
I i) 1 | gl ^ I I ,¾ -P Ι0)Τ)·Η ·Ηιη S*H ·η
Λ g .h Λ 5« . ·ρ E ρ O >> g S -H -P Ή w >>·-Η P
S f a g *d , 1 τ) ίθ d ι >> S Γ e O >> i -p o -y clo.S/-^ £ "d ^ ·η OiJ i ·η λ q y >><n ω tn ra g I I ·Η ίν1 I ^ Η Ο Ή (M dll.Η Ρ L E Ρ ΐ ,_ι tpj ρ g O I tn ·—( ι Ο ·γ-ι cm d 0) g Ρ ra C- Ο >> O S j £s*^ J- ‘["Ι 1—^ 3*t*H *Η g >, Ο Ή I »H I «Η Ρ s ζΐ m ι ·Η ρ Ρ C -μ —ι in +j η -ρ ra !>) ιη —ι —ι 2 ·η ε ο ε Si2 CVJ.H ifl'-'OIO-P-H CX.V I Ο Η ·Ρ Λί S η ο ι f ίή R1? TsiS ·ρι c w 5 ιροί>> u .derc+j ί>0 I O S H m T +J td >, d I I tn g >»cn d at q Q.J- .Htö > I m Id C >,D,J-Csi Ä Bftl t' « >,01^(8 ^ g I Ό ·Η -POI l-H 0·Η00·Η « Scn.HOC P 3 Ή >rj +j 3i».hC+j ιι-ΙμωΡ
ϋ) ij (r| H (/) ·η ftio Q d>*H^cO -O ·Η ·Η *rH +j O
" ογρ-g^ e 2 >,-5 ^ ε>>οο>,
T3 ,ΪΛ 5¾ Q WlQJE.H I Q ?ι I ·Η WlO^OO l-PCnl I
2 Q'-'POX M <N ε ·Η d CNjfc P<(N 2 Mw+Jtnc CM (U-H-a’CM
218 76082 o o o o o o e e e O o e O O O O O e o e e e e o o o o o o o o o ** * * * o- Ä* * * * * ^ o.o>^r. ** «tn ~ o o o o o o O o e o o o o o o e o o o o e O o O o o o o o e o o o> e> o o o o - ****** ***όό< ***ö«* o- o- ^ ^ ^ ~ »o o- o o o • o o o o o e o e O O O O o O O O O O O O O o <S O e o ° o o o e o e ^ ****όή ****** **«>*> ^^ ·»*- ~ <N o o o o α o o o o o o o O o o o o o ooooee ° ° ° °. °. °. °. °. °. °. °. °.
* * tf* O· * ^ ^ σ O· e- O' £► <?><*<?* ^ O ^ o· o· «θ' σ* *Λ
^ ^ oOOOOO O0OOOO
Π o o o o o o o o o o o o o o o o o o o O o e O o e..... ......
o*»*** ****** «VO*''**
• eooooo o o e O O β OOOOOO «5 000 0 0 OOOOOO o o o o o o 2 » » · » O « » O » C « ^ e= · ·· » ·“ β O-^O-NOO
• OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
* Λ o*^-· ÖK---00 OOOOOO ****o®
" . o o o o q Ω OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOO^ OOOOOO
Y u « οοοβόό OOOOOO ooor-o^ OOOOOO No*~-o
• 3HJ
! I . ............ OOOOOO OOOOOO ® ° ° ° ° ° ° °. ° ° ° ° % g * 5 * * * * O ό^Ο^όόό OOOOOO OOOOOO OOOOOO o O O O «M o Ό ϋ 1 H|» OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO oooooe £ M ^ ****** *****^ ****** **«,***. o**~oo 0-00»»-
·* I
1 I · OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
3 «* I
5 3 OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO o ° ° ° ° ° ° ° ° ° ° °
“ 1 ****** ******* ****** *° «jr- <r<* β * m * " ~ OOOOOO
VI I
l oi OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
S οο^οόό οοοόο-ο *****^ ****r** **«~*o o-o o
0 I c I
W J OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO OOOOOO
1 * * * * * ö rci^HO » o «i f- q ^ o o * -f * ~ «OOOOOO o^n^oo 3« 1 SSSS2S 585*22 585522 555522 585522 585*2.1 S1 , ,3 , , , ^|3 fei , j, ||| kili imi ! I ti?f hai ii?a i§J.7 ·§ £8 Γ T^7o ·?>3ά:5 γ £.5 & § 84 t e ο Son «λ >> c g. · c ,η\Λ ? R Λ -h ^ >2 3.333ΐ1 S&i ffi V&lf $2¾¾¾ Λ S 85 * -grilli till ftlljj'illIdt 15¾¾ i Siili 2ύύ lm >·
II
«s 76082
Esimerkki 62
Keksinnön mukaisten yhdisteiden vaikutus puuvillan lehtienpoistoon
Seuraavissa kokeissa yhdisteet liuotettiin tai 5 dispergoitiin asetoni/vesiseokseen (1:1) loppukon- sentraatioksi, joka vastasi taulukossa XIII esitettyä käyttömäärää kg/ha. Liuokset sisälsivät myös 0,1 -0,25 % (tilav./tilav. ) kolloidista BIOFILM' i^ (valmistaja: Colloidal Products Corp.), joka on alkyyli-10 aryylipolyoksietanolin, vapaiden ja sidottujen rasva happojen, glykolieetterien, dialkyylibentseenikarbok-sylaatin ja 2-propanolin seos.
Koekasvina oli puuvilla (Gossypium hirsutum, var. Stoneville 213).
15 Kokeiltavan yhdisteen liuosta tai dispersiota suihkutettiin HO ml kasvuastiaa kohti (joka astiassa yksi kasvi) kasvin lehdille. Kasvit olivat kokeen alussa H-lehtivaiheessa olevia hyvin kasvun alkuun päässeitä kylvötaimia.
20 Kasveja kasteltiin välittömästi ennen käsit telyä, ja käsittelyn jälkeen kasvit pantiin sattumanvaraiseen järjestykseen kasvihuoneeseen. Niitä kasteltiin ja lannoitettiin normaalisti (tarvittaessa käytettiin torjunta-aineita). Kylmänä vuodenaikana sekä 25 päivä- että yölämpötila sai laskea korkeintaan 18,3°C:seen. Kesän aikana esiintyi normaaleja lämpötilavaihteluja. Kasveja suihkutettiin määrillä (kg/ha), jotka on ilmoitettu taulukossa XIII. Jokainen käsittely suoritettiin 6 kertaa ja kontrollikäsittelyt 12 kertaa.
30 Kasvit korjattiin 15 vrk kuluttua siitä, kun niille suoritettiin orastuksen-jälkeen käsittely koe-liuoksella. Kunkin kasvin pudottamat lehdet, kuivuneet tai vanhentuneet lehdet laskettiin. Myös kasvien silmujen kasvu tutkittiin. Saadut tulokset on esitetty 35 kokeiden keskiarvoina seuraavassa taulukossa XIII.
220 76082
Taulukko XIII
Koeyhdisteiden vaikutus puuvillakasvin pudonneiden, kuivuneiden ja/tai vanhentuneiden lehtien lukumäärään_ Käyttö- Pudonneiden, Nuorien sil- määrä kuivuneiden mujen uudel- 5 kg/ha tai vanhen- leenkasvu tuneiden lehtien lukumäärä
Kontrolli - 0,5 5,5
Metyyli-2-(5-isopro- 2,0 3,7 2,0 pyy li-5-metyyli-1*-okso- 1,0 1,8 0,5 10 2-imidatsoIin-2-yyli)- 0,5 3,3 0,83 nikotinaatti 2-(5-isopropyyli-5 -me- 2,0 3,53 0 tyyli-1*-okso-2 -imidat- 1,0 4,63 0 solin-2-yyli)nikotiini- 0,5 2,13 0 happo
Metyyli-2-(5-etyyli-5-me- 2,0 5,33 2,6 -*-5 tyyli-4-okso-2-imidatso- 1,0 5,33 3,0
Iin-2-yyli) nikotinaatti 0,5 3,79 4,3 2-(5-etyyli-5-metyyli-4- 2,0 1,0 5,0 okso-2-imidatsoIin-2- 1,0 3,3 3,5 yyli)nikotiinihappo 0,5 2,5 4,8 2-propynyyli-2-(5-iso- 2,0 5,2 0 2 0 propyyli-5-metyyli-1*- 1,0 3,3 0,33 okso-2-imidatsolin-2- 0,5 2,5 0 yyli)nikotinaatti 2-(5,5-dimetyyli-4-ok- 2,0 5,36 5,5 so-2-imidatsolin-2- 1,0 6,5 7,0 yyli)nikotiinihappo 0,5 6,5 7,8
Kalsiun-2-(5-isopropyy- 4,0 5,0 0 25 li-5-metyyli-4-okso-2- 2,0 4,0 0 imidatsolin-2-yyli)- 1,0 3,1 1,2 nikotinaatti
Furf uryyli-2-(5-isopro- 4,0 4,0 0 pyyli-5-metyyli-4-okso- 2,0 4,5 0 2-imidatsolin-2-yyli)- 1,0 2,83 0 nikotinaatti 30
Trietyylianmonium-2-(5- 4,0 4,3 0 isopropyyli-5-metyyli-4- 2,0 5,0 0 okso-2-imidatsolin-2- 1,0 3,2 0,5 yyli)nikotinaatti
II
221 76082
Esimerkki 63
Yhdisteiden herbisidisen tehon arviointi vesi-herbisidina käyttäen koekasvina vesihyasinttia (Eichhornia crassipes) 5 Koelammikoissa oli hyvässä kasvussa oleva vesi- hyasinttikasvusto, ja niihin kylvettiin 5 tilapiaa 11 kk ennen koeyhdisteillä suihkuttamista määränä 333 1/ha käyttäen liuoksia, jotka sisälsivät 0,5 paino-% pinta-aktiivista ainetta ja riittävästi koeyhdistettä, jot-10 ta käyttömääräksi saataisiin 0,125-1,0 kg/ha, 44 vrk kasvien orastuksen-jälkeen-käsittelyn jälkeen koelammikoita tarkasteltiin. Tulokset esitetään seuraavassa taulukossa.
70082 rö
G
•H
> " ra 3 m > X co a) cd
O X
c O)
G CD -K
Cl) rH# oooo oooooooo o 3d H o -M CU H μ μ xs 3
>1 3 H
*d G> H
x o 3 :cd
G
•H G
co H
•H tn X} £>, G :rd <U μ
X
•rl I ·γΗ CO CO > <d G tn >3 cd
CO X
ί> ·Η H
m -μ co n
X G
•H O CU σ> O O co μ μ ιΧ Ή CD O CO rOtOc^-CDJ-CDOOCDrOLOt^Cr) | . r x > (¾ μ cd td 3 G »H μ H cd tn Cm tn 3 tn 3 cd G cd μ H O G 3 rG o ,y
<U -H
μ cd cd •μ > ·η G G I μ CU G :0 ·Η en ra O μ 3d cd lo un lo (U(d •H ,G μ G ,G esi m o esi lo o es m o > X) & >)3d \ HCSILOOHCSILOOHesiLOO II 3 • H O 51¾ 3¾ Öi r\ r. rv r\ rs rv #\ r% r> r\ | ^ CO H OOOH O O O H O O O H O -μ •HU I Cd
X> w rs *1 I
G ·Η en CU Cd I I H ·· >, rG ·Η II O O I H O >, -μ cu μ i I G en rs o ^ μ G μ H cd ·Η I (N ft* -h G μ CU G I X)-H OI OOH μ ·· ·Η
ό·η ιο·Ημ gig cni>, G cu -G
•h en i G O ·η-a- >v o μ cu
CU cd ·Η ·Η X O I H μ III X Vi X
μ >ν hi.h to ·η o μ m ·η cm cd COrG >i(S G ·Η H tl) Id S/ H I Gl Cd H «H >1 I '-N I >>μ cd I >s G KDtO -m
Ora (¾ o >ri lo >> cd G es >vH ·η μ 3 (U
G cu O ioh ^μτ3·πιμΗμ3ΰ3> ?h> G^2>, ι<υ·Ημ·Ηθθμ0ωω G O >i (NggoHGtncd cu-H cd
oil II. h X >i i μ id H tn X (U ra J- cm o g lo i ·η >,lo cd G <U,X
μ ·Η I I Λ 3 I esi G G I T3 ·Η μ O cd ra I .fl G ft Ή "H I es 3 ·η -μ μ μ μ ·γΙ
• Η LOH-HCd COHOHM-tHgO'iH O CO
» s-' >>H Λ H >> co H G >vH X en μ 3 X I >v O «H Id >1^ >1 3 >1 I "H Sd 33) >c es μ tn C ^ ft O >i G ftcsi C ^ G «

Claims (33)

  1. 76082 223 1. 2-(2-imidatsolin-2-yyli)pyridiini- ja -kinolii-nijohdannaiset, joilla on kaava I 5 X il R1 Jo JJL N / 1 N^r2 I 10 1 "H B W jossa R1 on C^-C^-alkyyli; R? on C^-C^-alkyyli tai Cg-Cg-15 sykloalkyyli, tai R1 ja R2 merkitsevät yhdessä Cg-Cg-syk-loalkyyliä, joka on mahdollisesti substituoitu metyylillä; A on C00R3, CONHRg, CHO, CH20H, C0CH3> COCgHg, CN, CH3, CH=N0H, CH2C00H, CONHOH, CH2CH2COOH, CHRgOH, A N— | COOCH3 20 tai COCH^ ; ' 0 —* ^P(OCH„)0 ir ύ ^ 0 R3 on vety, dialempialkyyli-imino, C^-C^-alkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä halogeenilla tai 25 C^-C3~alkoksi-, hydroksi-, C3-Cg-sykloalkyyli-, bentsyy-lioksi-, furyyli-, fenyyli-, halogeenitenyyli-, alempi-alkyylifenyyli-, alempialkoksifenyyli-, nitrofenyyli-, karboksyyli, alempialkoksikarbonyyli-, syaani- tai tri-alempialkyyliammoniumryhmällä, C3-C12-alkenyyli, joka 30 on mahdollisesti substituoitu yhdellä halogeenilla tai C^-Cg-alkoksi-, fenyyli- tai alempialkoksikarbonyyli-ryhmällä tai kahdella C^-Cg-alkoksiryhmällä tai kahdella halogeenilla, Cg-Cg-sykloalkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella C^-Cg-alkyylillä,
  2. 35 Cg-C^g-alkynyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yh dellä tai kahdella C^-Cg-alkyyliryhmällä; tai R3 on kationi, joka on alkalimetalli, maa-alkalimetalli, kupari, --- ΤΓ __ 224 7 6 0 8 2 rauta, sinkki, koboltti, hopea, nikkeli, ammonium tai orgaaninen ammonium; R& on vety, hydroksyyli, Cg-alk-enyyli, C3-alkynyyli tai C^-C^-alkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä hydroksyyliryhmällä tai yh-5 dellä kloorilla; B on H, COR^ tai SC^Rg, jolloin B:n ollessa COR^ tai SOyRg A on COORg, jossa Rg on muu kuin vety, suolan muodostava kationi, CH3 tai CN; W on 0; ja Y ja Z eivät merkitse alkyyliamino-, hydroksyyli- tai hydroksialempialkyyliryhmiä; R^ on c1-C11-alkyyli, kloo-10 rimetyyli tai fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä kloorilla, yhdellä nitro- tai yhdellä metoksi-ryhmällä; Rg on C^-C^-alkyyli tai fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä metyyliryhmällä; W on 0 tai S; Rg on C^-C^-alkyyli tai fenyyli; X on vety, halo-15 geeni, hydroksyyli tai metyyli, edellyttäen, että silloin kun Y ja Z muodostavat yhdessä renkaan tarkoittaen ryhmää -(CHzin-» jossa n on 3 tai 4, X on vety; Y ja Z ovat kumpikin erikseen vety, halogeeni, C^-C^-alkyyli, C^C^-hydroksialkyyli, C^-Cg-alkoksi, C^-C^-alkyylitio, fenok-20 si, C^-C^-halogeenialkyyli, nitro, syaani, C^-C^-alkyyli-amino, dialempialkyyliamino, C^-C^-alkyylisulfonyyli tai fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä C^-C^-alkyyli- tai C^-C^-alkoksiryhmällä tai halogeenilla, tai Y ja Z yhdessä muodostavat renkaan tarkoittaen ryhmää 25 -(Cl·^) jossa n on 3 tai 4, edellyttäen, että X on ve ty; tai Y ja Z yhdessä muodostavat renkaan tarkoittaen ryhmää, jolla on kaava ^ ^ ^ ^7 -C=C-C=C- jossa L, M, Q ja Ry merkitsevät kukin vetyä, halogeenia,
  3. 30 C^-C^-alkyyli-, C^-C^-alkoksi-, C^-C^-alkyylitio-, C^-C^-alkyylisulfonyyli-, C^-C^-halogeenialkyyli-, NOy-, CN-, fenyyli-, fenoksi-, amino-, C^-C^-alkyyliamino-, dialempialkyyliamino-, kloorifenyyli-, metyylifenyyliryhmää tai fenoksiryhmää, joka on substituoitu yhdellä Cl-,
  4. 35 CFg-, NC^- tai CHg-ryhmällä, jolloin ainoastaan yksi symboleista L, M, Q ja Ry merkitsee muuta kuin vetyä, halogeenia, C^-C^-alkyyliä tai C^-C^alkoksia; ja kun W on 0 225 76082 ja A on CN, CH^ tai COOR^, niin ei voi olla alkenyyli-eikä alkynyyliryhmä eivätkä Y ja Z voi olla alkyyliamino-, dialkyyliamino- tai alkyylitioryhmiä, ja niiden N-oksidit; ja kun R^ ja R2 eivät ole samoja, kaavan I mukaisten yh-5 disteiden optiset isomeerit, ja kun R^ ei ole suolaa muo dostava kationi, kaavan I mukaisten yhdisteiden happoad-ditiosuolat.
  5. 2. Menetelmä yksisirkkaisten ja kaksisirkkaisten yksivuotisten ja monivuotisten kasvien sekä vesikasvien 10 kasvun säätämiseksi, tunnettu siitä, että näiden kasvien lehdille tai maahan tai veteen, joka sisältää niiden siemeniä tai muita lisääntymiselimiä, levitetään herbisidisesti tehokas määrä yhdistettä, jolla on kaava I 15 X VV R1 Jk 4 N / 1 r 1 20. n γ *2 H B W jossa R1 on C^-C^-alkyyli; R2 on C^-C^-alkyyli tai Cg-Cg-25 sykloalkyyli, tai R1 ja R2 merkitsevät yhdessä Cg-Cg-syk-loalkyyliä, joka on mahdollisesti substituoitu metyylillä; A on COORg, CONHRg, CHO, CH20H, COCHg, COCgHg, CN, CH-, CH=N0H, CH9C00H, CONHOH, CH„CHoC00H, CHRq0H, //^ I C00CH3 30 tai COCH ; 'O—1 ^P(0CHq). Tt Oi o R3 on vety, dialempialkyyli-imino, k-C^-alkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä halogeenilla tai 35 C^-Cg-alkoksi-, hydroksi-, Cg-Cg-sykloalkyyli-, bentsyy-lioksi-, furyyli-, fenyyli-, halogeenifenyyli-, alempi- 226 76082 alkyylifenyyli-, alempialkoksifenyyli-, nitrofenyyli-, karboksyyli, alempialkoksikarbonyyli-, syaani- tai tri-alempialkyyliammoniumryhmällä, C3-C^2“alkenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä halogeenilla tai 5 C^-Cg-alkoksi-, fenyyli- tai alempialkoksikarbonyyli- ryhmällä tai kahdella C^-C^-alkoksiryhmällä tai kahdella halogeenilla, Cg-Cg-sykloalkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella C^-Cg-alkyylillä, C3-C10-alkynyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yh-10 dellä tai kahdella C^-Cg-alkyyliryhmällä; tai R3 on kationi, joka on alkalimetalli, maa-alkalimetalli, kupari, rauta, sinkki, koboltti, hopea, nikkeli, ammonium tai orgaaninen ammonium; Rg on vety, hydroksyyli, C3~alk-enyyli, Cg-alkynyyli tai C^-C^-alkyyli, joka on mahdol-15 lisesti substituoitu yhdellä hydroksyyliryhmällä tai yhdellä kloorilla; B on H, COR^ tai SC^Rg» jolloin B:n ollessa COR^ tai SC^Rg A on C00R3, jossa R3 on muu kuin vety, suolan muodostava kationi, CHg tai CN; W on 0; ja Y ja Z eivät merkitse alkyyliamino-, hydroksyyli- tai 20 hydroksialempialkyyliryhmiä; on C^-C^-alkyyli, kloo-rimetyyli tai fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä kloorilla, yhdellä nitro- tai yhdellä metoksi-ryhmällä; Rg on C^-C^-alkyyli tai fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä metyyliryhmällä; W on 0 25 tai S; Rg on C^-C^-alkyyli tai fenyyli; X on vety, halogeeni, hydroksyyli tai metyyli, edellyttäen, että silloin kun Y ja Z muodostavat yhdessä renkaan tarkoittaen ryhmää -(CH2)n~, jossa n on 3 tai 4, X on vety; Y ja Z ovat kumpikin erikseen vety, halogeeni, C^-Cg-alkyyli, C^-C^-30 hydroksialkyyli, C^-Cg-alkoksi, C^-C^-alkyylitio, fenok-si, C^-C^-halogeenialkyyli, nitro, syaani, C^-C^-alkyyli-amino, dialempialkyyliamino, C^-C^-alkyylisulfonyyli tai fenyyli, joka "on mahdollisesti substituoitu yhdellä C1-C1+-alkyyli- tai C^-C^-alkoksiryhmällä tai halogeenilla, 35 tai Y ja Z yhdessä muodostavat renkaan tarkoittaen ryhmää -(CHg) -» jossa n on 3 tai *+, edellyttäen, että X on vety; tai Y ja Z yhdessä muodostavat renkaan tarkoittaen ryhmää, jolla on kaava ^ ^ ^ ^7 -C=C-C=C- ti 2?7 76082 jossa L, M, Q ja merkitsevät kukin vetyä, halogeenia, C1-C4-alkyyli-, C^-C^-alkoksi-, C^-C^-alkyylitio-, C^-C^-alkyylisulfonyyli-, C^-C^-halogeenialkyyli-, NC^-, CN-, fenyyli-, fenoksi-, amino-, C^-C^-alkyyliamino-, dialem- 5 pialkyyliamino-, kloorifenyyli-, metyylifenyyliryhmää tai fenoksiryhmää, joka on substituoitu yhdellä Cl-, CF^-, NO2- tai CHg-ryhmällä, jolloin ainoastaan yksi symboleista L, M, Q ja R? merkitsee muuta kuin vetyä, halogeenia, C1-C1+-alkyyliä tai C^-C^-alkoksia; ja kun W on 0 10 ja A on CN, CH^ tai COORg, niin R^ ei voi olla alkenyyli-eikä alkynyyliryhmä eivätkä Y ja Z voi olla alkyyliamino-, dialkyyliamino- tai alkyylitioryhmiä, ja niiden N-oksidia ; ja kun R^ ja R2 eivät ole samoja, kaavan I mukaisten yhdisteiden optista isomeeriä, ja kun R^ ei ole suolaa muo- 15 dostava kationi, kaavan I mukaisten yhdisteiden happoad-ditiosuolaa.
  6. 3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että yhdistettä levitetään mainittujen kasvien lehdille tai maaperään tai veteen, joka 20 sisältää näiden kasvien siemeniä tai muita lisääntymis-elimiä, 0,016 - 4,0 kg/ha.
  7. 4. Herbisidinen valmiste, tunnettu siitä, että se sisältää inerttiä kiinteätä tai nestemäistä laimennusainetta ja herbisidisesti vaikuttavan määrän 25 yhdistettä, jolla on kaava I X
  8. 30 TV" *! ^R2 I *j I I w
  9. 35 B 228 76082 jossa on C^-C^-alkyyli; R2 on C^-C^-alkyyli tai C3~Cg-sykloalkyyli, tai R1 ja R2 merkitsevät yhdessä C3-Cg-syk-loalkyyliä, joka on mahdollisesti substituoitu metyylillä; A on C00R3, CONHRg, CHO, CH20H, COCHg, C0CgH5, CN,
  10. 5 CH3, CH=N0H, CH2C00H, C0NH0H, CH2CH2COOH, CHRgOH, A N—I C00CH- Jf \ S 3 ^ tai COCH ; X0-J ^P(0CH,)o •i il 0
  11. 10 R3 on vety, dialempialkyyli-imino, C^-C^-alkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä halogeenilla tai C^-Cg-alkoksi-, hydroksi-, C3-Cg-sykloalkyyli-, bentsyy-lioksi-, furyyli-, fenyyli-, halogeenifenyyli-, alempi-alkyylifenyyli-, alempialkoksifenyyli-, nitrofenyyli-, 15 karboksyyli, alempialkoksikarbonyyli-, syaani- tai tri-alempialkyyliammoniumryhmällä, C3~C^2-alkenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä halogeenilla tai C^-Cg-alkoksi-, fenyyli- tai alempialkoksikarbonyyli-ryhmällä tai kahdella C^-Cg-alkoksiryhmällä tai kahdel-20 la halogeenilla, C3-Cg-sykloalkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella C^-Cg-alkyylillä, Cg-CiQ-alkynyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella C^-Cg-alkyyliryhmällä; tai Rg on kationi, joka on alkalimetalli, maa-alkalimetalli, kupari, 25 rauta, sinkki, koboltti, hopea, nikkeli, ammonium tai orgaaninen ammonium; Rg on vety, hydroksyyli, Cg-alk-enyyli, Cg-alkynyyli tai C^-C^-alkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä hydroksyyliryhmällä tai yhdellä kloorilla; B on H, COR,^ tai S02Rg, jolloin B:n ol-30 lessa COR^ tai S02Rg A on C00R3, jossa R3 on muu kuin vety, suolan muodostava kationi, CH3 tai CN; W on 0; ja Y ja Z eivät merkitse alkyyliamino-, hydroksyyli- tai hydroksialempialkyyliryhmiä; R^ on C^-C^-alkyyli, kloo-rimetyyli tai fenyyli, joka on mahdollisesti substituoi-35 tu yhdellä kloorilla, yhdellä nitro- tai yhdellä metoksi-ryhmällä; Rg on C^-C^-alkyyli tai fenyyli, joka on mah- • I 229 76082 dollisesti substituoitu yhdellä metyyliryhmällä; W on 0 tai S; Rg on C^-C^-alkyyli tai fenyyli; X on vety, halogeeni, hydroksyyli tai metyyli, edellyttäen, että silloin kun Y ja Z muodostavat yhdessä renkaan tarkoittaen ryhmää 5 -(CH2)n~, jossa n on 3 tai 4, X on vety; Y ja Z ovat kum pikin erikseen vety, halogeeni, C^-Cg-alkyyli, C^-C^-hydroksialkyyli, C^-Cg-alkoksi, C^-C^-alkyylitio, fenok-si, C^-C^-halogeenialkyyli, nitro, syaani, C^-C^-alkyyli-amino, dialempialkyyliamino, C^-C^-alkyylisulfonyyli tai 10 fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä C^-C^-alkyyli- tai C^-C^-alkoksiryhmällä tai halogeenilla, tai Y ja Z yhdessä muodostavat renkaan tarkoittaen ryhmää ~^^2^n~’ 0ossa n on 3 tai 4, edellyttäen, että X on vety; tai Y ja Z yhdessä muodostavat renkaan tarkoittaen 15 ryhmää, jolla on kaava ^ ^ ^ ^7 -C=C-C=C- jossa L, M, Q ja R? merkitsevät kukin vetyä, halogeenia, C^-C^-alkyyli-, C^-C^-alkoksi-, C^-C^-alkyylitio-, C^-C^-alkyylisulfonyyli-, C^-C^-halogeenialkyyli-, N02~, CN-, 20 fenyyli-, fenoksi-, amino-, C^-C^-alkyyliamino-, dialempialkyyliamino-, kloorifenyyli-, metyylifenyyliryhmää tai fenoksiryhmää, joka on substituoitu yhdellä Cl-, CFg-, N02~ tai CHg-ryhmällä, jolloin ainoastaan yksi symboleista L, M, Q ja R^ merkitsee muuta kuin vetyä, halo-25 geeniä, C^-C^-alkyyliä tai C^-C^-alkoksia; ja kun W on 0 ja A on CN, CHg tai COORg, niin Rg ei voi olla alkenyyli-eikä alkynyyliryhmä eivätkä Y ja Z voi olla alkyyliamino-, dialkyyliamino- tai alkyylitioryhmiä, ja niiden N-oksidia; ja kun R^ ja R2 eivät ole samoja, kaavan I mukaisten yh-30 disteiden optista isomeeriä, ja kun Rg ei ole suolaa muo dostava kationi, kaavan I mukaisten yhdisteiden happoad-ditiosuolaa. 76082 230
  12. 5. Menetelmä yhdisteen valmistamiseksi, jolla on kaava
  13. 5 I Y A T T /Ri 10. f B W jossa R1 on C^-C^-alkyyli; R2 on C^-C^-alkyyli tai C3-Cg-15 sykloalkyyli, tai R1 ja R2 merkitsevät yhdessä C3-Cg-syk-loalkyyliä, joka on mahdollisesti substituoitu metyylillä; A on C00R3, C0NHRg, CHjOH, C0CH3, C0CgHg tai /cooch3 C0CHx ;
  14. 20 S(OCH3>2 0 R3 on vety, dialempialkyyli-imino, c1-C12-alkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä halogeenilla tai C^-Cg-alkoksi-, hydroksi-, C3-Cg-sykloalkyyli-, bentsyy-25 lioksi-, furyyli-, fenyyli-, halogeenifenyyli-, alempi-alkyylifenyyli-, alempialkoksifenyyli-, nitrofenyyli-, karboksyyli, alempialkoksikarbonyyli-, syaani- tai tri-alempialkyyliammoniumryhmällä, C3-C12~alkenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä halogeenilla tai 30 C^-C3~alkoksi-, fenyyli- tai alempialkoksikarbonyyli- ryhmällä tai kahdella C^-Cg-alkoksiryhmällä tai kahdella halogeenilla, C3-Cg-sykloalkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella C^-Cg-alkyylillä, Cs-CiQ-alkynyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yh-35 dellä tai kahdella C^-C3-alkyyliryhmällä; tai R3 on kationi, joka on alkalimetalli, maa-alkalimetalli, kupari, li 231 76082 rauta, sinkki, koboltti, hopea, nikkeli, ammonium tai orgaaninen ammonium; Rg on vety, hydroksyyli, Cg-alk-enyyli, C^-alkynyyli tai C^-C^alkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä hydroksyyliryhmällä tai yh-5 dellä kloorilla, B on H; W on 0; X on vety, halogeeni, hydroksyyli tai metyyli, jolloin Y ja Z voivat muodostaa yhdessä renkaan tarkoittaen ryhmää -(CH0) jossa n on i n 3 tai ä, edellyttäen, että X on vety; Y ja Z ovat kumpikin erikseen vety, halogeeni, Cj-Cg-alkyyli, C^-C^-hydr-10 oksialkyyli, C^-Cg-alkoksi, C^-C^-alkyylitio, fenoksi, C1-C1+-halogeenialkyyli, nitro, syaani, C^-C^-alkyyliami-no, dialempialkyyliamino, C^-C^-alkyylisulfonyyli tai fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä C^-C^-alkyyli- tai C^-C^-alkoksiryhmällä tai halogeenil-15 la, tai Y ja Z muodostavat yhdessä renkaan tarkoittaen ryhmää -(CI^) -, jossa n on 3 tai ä, edellyttäen, että X on vety; tai Y ja Z muodostavat yhdessä renkaan tar- L M 0 R koittaen ryhmää i » i |7 , jossa L, M, Q ja R7 mer- -C=C-C=C- 20 kitsevät kukin vetyä, halogeenia, C^-C^-alkyyli-, C^-C^-alkoksi-, C^-C^-alkyylitio-, C^-C^-alkyylisulfonyyli-, C^-C^-halogeenialkyyli-, NO^-; CN-, fenyyli-, fenoksi-, amino-, C^-C^-alkyyliamino-, dialempialkyyliamino-, kloo-rifenyyli-, metyylifenyyliryhmää tai fenoksiryhmää, joka 25 on substituoitu yhdellä Cl-, CF-, NO^ tai CHg-ryhmällä, jolloin ainoastaan yksi symboleista L, M, Q ja R? merkitsee muuta kuin vetyä, halogeenia, C^-C^-alkyyliä tai C^C^-alkoksia, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava J X 0 3 0 1 II --S JsN J-"NN -Ri R2 35 1 jossa R^, R2, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan ___ - 232 76082 a) vähintään ekvivalenttisen määrän kanssa kaavan R.OH . . _ + 3 mukaista alkoholia ja kaavan RgO M mukaista alkalimetal-lialkoksidia, joissa kaavoissa Rg merkitsee samaa kuin edellä, ja M on alkalimetalli, ilman liuotinta tai ap-5 roottisessa liuottimessa lämpötilavälillä 20 - 50°C, jolloin saadaan sellainen tuote, jossa Aon COOR, ja R-, R^, R2> X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, b) vähintään ekvivalenttisen määrän kanssa kaavan RCNH„ O L· mukaista amiinia, jossa kaavassa Rg merkitsee samaa kuin 10 edellä, alemmassa alkanolissa tai aproottisessa liuottimessa lämpötilavälillä noin 80 - 125°C, jolloin saadaan sellainen tuote, jossa A on CONHRg ja Rg, R1, R2, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, c) vähintään ekvivalenttisen määrän kanssa metyylimagne-15 siumbromidia aproottisessa liuottimessa lämpötilavälillä -50 - -80°C inertissä kaasukehässä, jolloin saadaan sellainen tuote, jossa A on COCH^ ja R^, R2 , X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, d) vähintään ekvivalenttisen määrän kanssa fenyylilitiu-20 mia aproottisessa liuottimessa lämpötilavälillä -50 - -80°C inertissä kaasukehässä, jolloin saadaan sellainen tuote, jossa A on COCgHg ja R^ , R2 , X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, tai e) vähintään ekvivalenttisen määrän kanssa trimetyylifos- 25 fonoasetaattia aproottisessa liuottimessa -50 - -80°C:ssa inertissä kaasukehässä, jolloin saadaan sellainen tuote, COOCH* / ä jossa A on COCH \ »ja R1, R9, X, Y ja Z merkit- P(0CH«)9 H 6 L o 30 sevät samaa kuin edellä, tai f) vähintään ekvivalenttisen määrän kanssa natriumboori-hydridiä etanolissa lämpötilavälillä -10 - +20°C, jolloin saadaan sellainen tuote, jossa A on CH^OH. 233 7 60 8 2
  15. 6. Menetelmä yhdisteen valmistamiseksi, jolla on kaava X Y Jcooh 5. ii Ri Z K2 HN- 0 10 jossa R1 on C^-C^-alkyyli; R2 on C^C^-alkyyli tai Cg-Cg-sykloalkyyli, tai R^ ja R2 merkitsevät yhdessä Cg-Cg-syk-loalkyyliä, joka on mahdollisesti substituoitu metyylillä; X on vety, halogeeni, hydroksyyli tai metyyli, jol- 15 loin, kun Y ja Z muodostavat renkaan tarkoittaen ryhmää -(CH2) -j jossa n on 3 tai 4-, niin X on vety; Y ja Z ovat kumpikin erikseen vety, halogeeni, C^-Cg-alkyyli, C^-C^-hydroksialkyyli, ^-Cg-alkoksi, C^-C^-alkyylitio, fenok-si, C1-C1+-halogeenialkyyli, nitro, syaani, C^-C^-alkyyli-20 amino, dialempialkyyliamino, C^-C^-alkyylisulfonyyli tai fenyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä C^-C^-alkyyli- tai C^-C^-alkoksiryhmällä tai halogeenilla, tai Y ja Z muodostavat yhdessä renkaan tarkoittaen ryhmää -(CH2)n-, jossa n on 3 tai 4, jolloin X on vety; 25 tai ryhmää, jolla on kaava L M Q R„ J I I I l 7 -c=c-c=c- jossa, L, M, Q ja Ry merkitsevät kukin vetyä, halogeenia, C^-C^-alkyyli-, C^-C^-alkoksi-, C^-CL+-alkyylitio-, C^-C^-alkyylisulfonyyli-, C^-C^-halogeenialkyyli-, N02~, CN-, 30 fenyyli-, fenoksi-, amino-, C^-C^-alkyyliamino-, dialem pialkyyliamino-, kloorifenyyli-, metyylifenyyliryhmää tai fenoksiryhmää, joka on substituoitu yhdellä Cl-, CFg-, NC>2- tai CHg-ryhmällä, jolloin ainoastaan yksi symboleista L, M, Q ja Ry merkitsee muuta kuin vetyä, halogeenia,
  16. 35 C^-C^-alkyyliä tai C^-C^-alkoksia, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava X 234 76082 Υ C00R3 5 ζ^Ν/γ^ΝΝ— R2 ΗΝ -L Ο 10 jossa R3 on dialempialkyyli-imino, ^-C^-alkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä C^-C^-alkoksi-, halogeeni-, hydroksyyli-, C^-Cg-sykloalkyyli-, bentsyy-lioksi-, furyyli-, fenyyli-, halogeenifenyyli- alempi-alkyylifenyyli-, alempialkoksifenyyli-, nitrofenyyli-, 15 karboksyyli-, alempialkoksikarbonyyli-, syaani- tai tri-alempialkyyliammoniumryhmällä, C^-C^ 2~alkenyyli , joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä C^-Cgalkoksi-, fenyyli-, halogeeni- tai alempialkoksikarbonyyliryhmällä tai kahdella C^-C^-alkoksiryhmällä tai kahdella halogeenilla, 20 C^-Cg-sykloalkyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella C^-Cg-alkyyliryhmällä, C^-C^g-alky-nyyli, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai kahdella C^-Cg-alkyyliryhmällä, ja R^, R2, X, Y ja Z merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan vähin-25 tään ekvivalenttisen määrän kanssa emästä vesiliuoksessa kuumentaen 20 - 50°C:ssa, jäähdytetään seos, ja säädetään sen pH arvoon 6,5 - 7,5 mineraalihappoa lisäämällä. 235 76082 1. 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridin- och -kinolinderi- vat med formeln I χ Y . 1 /Rl
  17. 10 N -r 15 B väri är C^-C^-alkyl; R2 är C^-C^-alkyl eller C3-Cg-15 cykloalkyl, eller R^ och R2 tillsammans betecknar C3-Cg-cykloalkyl, som eventuellt substituerats med metyl; A är C00R3, CONHRg, CHO, CH^H, COCH3, COCgHg, CN, CH3, CH=N0H, CH2C00H, CONHOH, CH2CH2COOH, CHRg0H, //—j /C00CH3 20. eller COCH^ ; 0—1 p(och3)2 0 Rg är väte, dilägrealkylimino, C^-C^2~alkyl, som eventuellt substituerats med en halogen eller en C^-Cg-alk-25 oxi-, hydroxi-, Cg-Cg-cykloalkyl-, bensyloxi-, furyl-, fenyl-, halogenfenyl-, lägrealkylfenyl-, lägrealkoxife-nyl-, nitrofenyl-, karboxyl-, lägrealkoxikarbonyl-, cya-no- eller trilägrealkylanunoniumgrupp , Cg-C^-alkenyl, som eventuellt substituerats med en halogen eller en 30 C1-C3-alkoxi- eller lägrealkoxikarbonyl- eller med tvä C1-C3-alkoxigrupper eller tvä halogener, C3-Cg-cykloalk-yl, som eventuellt substituerats med en eller tvä C^-Cg-alkyler, C3-C1Q-alkynyl, som eventuellt substituerats med en eller tvä C^-C^-alkylgrupper, eller Rg är en kat-35 jon som är alkalimetall, alkalisk jordmetall, koppar, järn, zink, kobolt, silver, nickel, ammonium eller orga-nisk ammonium; Rg är väte, hydroxyl, Cg-alkenyl, Cg-alky- ____ - ττ. --------- 236 76082 nyl eller C^-C^-alkyl, som eventuellt substituerats med en hydroxylgrupp eller en klor; B är H, COR^ eller SC^Rg, med villkor att det B är COR^ eller SC^Rg är A COORg, väri Rg är annat än väte, en saltbildande katjon,
  18. 5 CHg eller CN; W är 0; ooh Y och Z är ej alkylamino-, hydroxyl- eller hydroxyllägrealkylgrupper; R^ är C^-C^-alkyl^ klormetyl eller fenyl, som eventuellt substituerats med en klor, en nitro- eller en metoxigrupp; R,- är C^-C^-alkyl eller fenyl, som eventuellt substituerats 10 med en metylgrupp; W är 0 eller S; Rg är C^-C^alkyl eller fenyl; X är väte, halogen, hydroxyl eller metyl, med villkor, att dä Y och Z tillsammans bildar en ring och betecknar gruppen ”^^2^n-’ var^· n Ar 3 eller 4, är X väte; Y och Z vardera är väte, halogen, C^-Cg-alkyl,
  19. 15 C^-C^-hydroxialkyl, C^-Cg-alkoxi, C^-C^-alkyltio, fenoxi, C^-C^-halogenalkyl, nitro, cyan, C^-C^-alkylamino, di-lägrealkylamino eller C^-C^-alkylsulfonyl eller fenyl, som eventuellt substituerats med en C^-C^-alkyl- eller C^-C^-alkoxigrupp eller halogen, eller Y och Z tillsam-2 0 mans bildar en ring och betecknar gruppen -(Cf^^-, väri n är 3 eller 4, under förutsättning att X är väte, eller Y och Z tillsammans bildar en ring och betecknar gruppen L M Q R? väri L, M, Q och R- var och en betecknar IIN y 7 -c=c-c=c- 25 väte, halogen, C^-C^-alkyl-, C^-C^-alkoxi-, C^-C^-alkyl-tio-, C^-C^-alkylsulfonyl-, C^-C^-halogenalkyl-, NO^-, CN-, fenyl-, fenoxi-, amino-, C^-C^-alkylamino-, dilägre-alkylamino-, klorfenyl-, metylfenyl- eller fenoxigrupp, som substituerats med en CL-, CFg-, NO^- eller CHg-grupp, 30 med villkor att endast en av symbolerna L, M, Q eller R^ kan beteckna annat än väte, halogen, C^-C^-alkyl eller C^- Cg-alkoxi; och di W är 0 och A är CN, CHg eller COORg, kan Rg ej vara en alkenyl- eller alkynylgrupp och Y och Z kan ej vara alkylamino-, dialkylamino- eller alkyltio-35 grupper, eller N-oxiderna därav; eller dä R^ och R£ ej är lika, de optiska isomererna av en förening med form-eln I, eller dä Rg ej är en saltbildande katjon, syra-additonssalterna av en förening med formeln I. 237 76082
  20. 2. Förfarande för regiering växten av enhjärt-bladiga och tvähjärtbladiga, ettäriga eller fleräriga växter och vattenväxter, kännetecknat där-av, att man pä bladverket av nämnda växter eller i jord-5 en eller vattnet som innehäller deras frön eller andra förökningsorgan anbringar en herbicidalt effektiv mängd av en förening med formeln I X
  21. 10 I Y YlfA
  22. 15 N -r I Ϊ B väri är C^-C^-alkyli R2 är C1-C1+-alkyl eller C3-Cg- 20 cykloalkyl, eller R^ och R^ tillsammans betecknar C^-Cg-cykloalkyl, som eventuellt substituerats med metyl; A är C00R3, CONHRg, CHO, CH20H, COCHg, COCgHg, CN, CH3, CH=N0H, CH2C00H, CONHOH, CH2CH2COOH, CHRgOH, /N—1 /C00CH3 25 \. eller COCH^ ; 0—1 P(0CH-)9 II Oi o R3 är väte, dilägrealkylimino, C^-C^-alkyl, som eventuellt substituerats med en halogen eller en C^-Cg-alk-30 oxi-, hydroxi-, Cg-Cg-cykloalkyl-, bensyloxi-, furyl-, fenyl-, halogenfenyl-, lägrealkylfenyl-, lägrealkoxife-nyl-, nitrofenyl-, karboxyl-, lägrealkoxikarbonyl-, cya-no- eller trilägrealkylammoniumgrupp, C3'C12 -alkenyl, som eventuellt substituerats med en halogen eller en 35 C^-Cg-alkoxi- eller lägrealkoxikarbonyl- eller med tvä 76082 238 C^-Cg-alkoxigrupper eller tvä halogener, Cg-Cg-cykloalk-yl, som eventuellt substituerats med en eller tvä C^-Cg-alkyler, Cg-C^g-alkynyl, som eventuellt substituerats med en eller tvä C^-Cg-alkylgrupper, eller Rg är en kat-5 jon som är alkalimetall, alkalisk jordmetall, koppar, järn, zink, kobolt, silver, nickel, ammonium eller orga-nisk ammonium; Rg är väte, hydroxyl, Cg-alkenyl, Cg-alky-nyl eller C^-C^-alkyl, som eventuellt substituerats med en hydroxylgrupp eller en klor; B är H, COR,^ eller 10 SC^Rg, med villkor att dä B är COR^ eller S02Rg är A COORg, väri Rg är annat än väte, en saltbildande katjon, CHg eller CN; W är 0; och Y och Z är ej alkylamino-, hydroxyl- eller hydroxyllägrealkylgrupper; är C^-C^-alkyl, klormetyl eller fenyl, som eventuellt substitue-15 rats med en klor, en nitro- eller en metoxigrupp; Rg är C^-C^-alkyl eller fenyl, som eventuellt substituerats med en metylgrupp; W är 0 eller S; Rg är C^-C^-alkyl eller fenyl; X är väte, halogen, hydroxyl eller metyl, med villkor, att dä Y och Z tillsammans bildar en ring och 20 betecknar gruppen -(CH2)n~, väri n är 3 eller U, är X väte; Y och Z vardera är väte, halogen, C^-Cg-alkyl, C^-C^-hydroxialkyl, C^-Cg-alkoxi, C^-C^-alkyltio, fenoxi, C^-C^-halogenalkyl, nitro, cyan, C^-C^-alkylamino, di-lägrealkylamino eller C^-C^-alkylsulfonyl eller fenyl, 25 som eventuellt substituerats med en C^-C^-alkyl- eller C^-C^-alkoxigrupp eller halogen, eller Y och Z tillsammans bildar en ring och betecknar gruppen -(CH2)n~, väri n är 3 eller 4, under förutsättning att X är väte, eller Y och Z tillsammans bildar en ring och betecknar gruppen
  23. 30. M Q ^7 , väri L, M, Q och R,, var och en betecknar II II 7 -c=c-c=c- väte, halogen, C^-C^-alkyl-, C^-C^-alkoxi-, (^-C^-alkyl-tio-, C^-C^-alkylsulfonyl-, C^-C^-halogenalkyl-, N02~, CN-, fenyl-, fenoxi-, amino-, C^-C^-alkylamino-, dilägre-35 alkylamino-, klorfenyl-, metylfenyl- eller fenoxigrupp, som substituerats med en CL-, CFg-, N02- eller CHg-grupp, II 239 76082 med villkor att endast en av symbolerna L, M, Q eller kan beteckna annat än väte, halogen, C^-C^-alkyl eller C^-C^-alkoxi; och dä W är 0 och A är CN, CH^ eller COOR^, kan R^ ej vara en alkenyl- eller alkynylgrupp och Y och 5. kan ej vara alkylamino-, dialkylamino- eller alkyltio- grupper, eller en N-oxid därav, eller dä R^ och R2 ej är lika, en optisk isomer av en förening med formeln I, eller dä R^ ej är en saltbildande katjon, ett syraaddi-tionssalt av en förening med formeln I. 10 3. Förfarande enligt patentkravet 1, k ä n - netecknat därav, att föreningen anbringas pä bladverket av nämnda växter eller i jorden eller vattnet, som innehäller frön eller andra förökningsorgan av dessa växter, i en mängd av 0,016 - ä, 0 kg/ha.
  24. 4. Herbicidal komposition, känneteck- n a d därav, att den omafattar ett inert fast eller fly-tande utspädningsmedel och en herbicidalt effektiv mängd av en förening med formeln I X
  25. 20 I YrY 2 5 —i 1 w B väri R1 är C^C^-alkyl; R2 är C^-C^-alkyl eller C3-Cg- 30 cykloalkyl, eller och R2 tillsammans betecknar C^-Cg-cykloalkyl, som eventuellt substituerats med metyl; A är C00R3, CONHRg, CHO, CH20H, COCHg, COCgHg, CN, CH3> CH=N0H, CH2C00H, CONHOH, CH2CH2COOH, CHRgOH, yN—| ^COOCHg 35. eller COCH. ; O—1 P(0CH-)9 „ il 0 240 76082 Rg är väte, dilägrealkylimino, C^-C^-alkyl, som even-tuellt substituerats med en halogen eller en C^-Cg-alk-oxi-, hydroxi-, Cg-Cg-cykloalkyl-, bensyloxi-, furyl-, fenyl-, halogenfenyl-, lägrealkylfenyl-, lägrealkoxife-5 nyl-, nitrofenyl-, karboxyl-, lägrealkoxikarbonyl-, cya-no- eller trilägrealkylammoniumgrupp, C3-C12-alkenyl, som eventuellt substituerats med en halogen eller en C^-Cg-alkoxi- eller lägrealkoxikarbonyl- eller med tvä C^-Cg-alkoxigrupper eller tvä halogener, Cg-Cg-cykloalk-10 yl, som eventuellt substituerats med en eller tvä C^-Cg-alkyler, C^-C^g-alkynyl, som eventuellt substituerats med en eller tvä C^-Cg-alkylgrupper, eller Rg är en kat-jon som är alkalimetall, alkalisk jordmetall, koppar, järn, zink, kobolt, silver, nickel, ammonium eller orga-15 nisk ammonium; Rg är väte, hydroxyl, Cg-alkenyl, Cg-alky-nyl eller C^-C^-alkyl, som eventuellt substituerats med en hydroxylgrupp eller en klor; B är H, COR^ eller SOjR^, med villkor att dä B är COR^ eller SOgRg är A COORg, väri Rg är annat än väte, en saltbildande katjon, 20 CHg eller -CN; W är 0; ooh Y och Z är ej alkylamino-, hydroxyl- eller hydroxyllägrealkylgrupper; R^ är C^-C^-alkyl, klormetyl eller fenyl, som eventuellt substituerats med en klor, en nitro- eller en metoxigrupp; Rg är C^-C^-alkyl eller fenyl, som eventuellt substituerats 25 med en metylgrupp; W är 0 eller S; Rg är C^-C^-alkyl eller fenyl; X är väte, halogen, hydroxyl eller metyl, med villkor, att dä Y och Z tillsammans bildar en ring och betecknar gruppen -(CH2)n-, väri n är 3 eller 4, är X väte; Y och Z vardera är väte, halogen, C^-Cg-alkyl,
  26. 30 C^-C^-hydroxialkyl, C^-Cg-alkoxi, C^-C^-alkyltio, fenoxi, C1-C1+-halogenalkyl, nitro, cyan, C^-C^-alkylamino, di-lägrealkylamino eller C^-C^-alkylsulfonyl eller fenyl, som eventuellt substituerats med en C^-C^-alkyl- eller C^-C^-alkoxigrupp eller halogen, eller Y och Z tillsam-35 mans bildar en ring och betecknar gruppen -(CH2>n-, väri n är 3 eller 4, under förutsättning att X är väte, eller 76082 241 Y och Ζ tillsammans bildar en ring och betecknar gruppen L M Q R? väri L, M, Q och R_ var och en betecknar ,11,/ X 7 -c=c-c=c- väte, halogen, C^-C^-alkyl-, C^-C^-alkoxi-, C^-C^-alkyl-5 tio-, Cj-C^-alkylsulfonyl-, C^-C^-halogenalkyl-, N02~, CN-, fenyl-, fenoxi-, amino-, C^-C^-alkylamino-, dilägre-alkylamino-, klorfenyl-, metylfenyl- eller fenoxigrupp, som substituerats med en CL-, CF^-, N02- eller CH3~grupp, med villkor att endast en av symbolerna L, M, Q eller R7 10 kan beteckna annat än väte, halogen, C^-C^-alkyl eller C^- C^-alkoxi; och di W är 0 och A är CN, CH^ eller COOR^, kan R^ ej vara en alkenyl- eller alkynylgrupp och Y och Z kan ej vara alkylamino-, dialkylamino- eller alkyltio-grupper, eller en N-oxid därav, eller dä R^ och R2 ej 15 är lika, en optisk isomer av en förening med formeln I, eller dä Rg ej är en saltbildande katjon, ett syraaddi-tionssalt av en förening med formeln I.
  27. 5. Förfarande för framställning av en förening med formeln 20 X I Rl B W 30 väri R1 är C1-Cl+-alkyl; R2 är C^-C^-alkyl eller C3-Cg-cykloalkyl, eller R^ och R2 tillsammans betecknar C3-Cg-cykloalkyl, som eventuellt substituerats med metyl; A är C00R3, C0NHRg, CH20H, C0CH3, C0CgH5 eller ^C00CH3
  28. 35 COCH P(0CH,)„ It ä i 0 242 76082 Rg är dilägrealkylamino, ^-C^-alkyl, som eventuellt substituerats med en halogen eller en C^-Cg-alkoxi-, hydroxi-, C3~Cg-cykloalkyl-, bensyloxi-, furyl-, fenyl-, halogenfenyl-, lägrealkylfenyl-, lägrealkoxifenyl-, nit-5 rofenyl-, karboxyl-, lägrealkoxikarbonyl-, cyan- eller trilägrealkylammoniumgrupp, C3-C12-alkenyl, som eventuellt substituerats med en halogen eller en C^-Cg-alk-oxi-, fenyl-eller lägrealkoxikarbonyl eller med tvä C^-Cg-alkoxigrupper eller tvä halogener, C3-Cg-cykloalkyl, 10 som eventuellt substituerats med en eller tvä C^-C3~alkyl-grupper, C3-C1Q-alkynyl, som eventuellt substituerats med en eller tvä C^-Cg-alkylgrupper, eller R3 är en katjon, företrädesvis en alkalimetall, alkalisk jordmetall, kop-par, järn, zink, kobolt, silver, nickel, ammonium eller 15 organiskt ammonium; Rg är väte, hydroxyl, C3~alkenyl, C3~alkynyl eller C^-C^-alkyl, som eventuellet substituerats med en hydroxyl eller klor; B är H; W är 0; X är väte, halogen, hydroxyl, eller metyl, varvid Y och Z tillsammans kan bilda en ring och beteckna gruppen 20 -(CH„) -, väri n är 3 eller 4, med villkor att X är väte; l n Y oxh Z vardera är väte, halogen, Cg-alkyl, C^-C^-hydroxialkyl, C^-Cg-alkoxi, C^-C^-alkyltio, fenoxi, C^-C^-halogenalkyl, nitro, cyan, C^-C^-alkylamino, dilägrealkylamino, C^-C^-alkylsulfonyl eller fenyl, som eventuellt 25 substituerats med en C^-C^-alkyl- eller C^-C^-alkoxi- grupp, eller Y och Z tillsammans bildar en ring och be-tecknar gruppen -(CH2) -, väri n är 3 eller 4, under för-utsättning, att X är väte; eller Y och Z tillsammans bildar en ring och betecknar gruppen ^ ^ ^ f? , väri L, M,
  29. 30 -C=C-C=C- Q och Ry är väte, halogen, en C^-C^-alkyl-, C^-C^-alkoxi-, C^-C^-alkyltio-, C^-C^-alkylsulfonyl-, C^-C^-halogenalk-yl-, N02-, CN-, fenyl-, fenoxi-, amino-, C^-C^-alkylami-no-, dilägrealkylamino-, klorfenyl-, metylfenylgrupp el-35 ler en fenoxigrupp, som substituerats med en Cl-, CF3~, N02~ eller CHj-grupp, med villkor att endast en av sym-bolerna L, M, Q och Ry betecknar annat än väte, halogen, C^-C^-alkyl eller C^-C^-alkoxi, kännetecknat 243 76082 därav, att en förening med formeln X 0
  30. 5 YVi^^N-f° I I s*-*nS / R! R2 10 väri R^, R2, X» Y och Z är samma som ovan angivits; om-sätt s a) med ätminstone en ekvivalent av en alkohol med formeln R^OH och en alkalimetallalkoxid med formeln R30~M+, väri 15 Rj är som ovan angivits, och H är en alkalimetall, utan ett lösningsmedel eller i närvaro av ett approtiskt lös-ningsmedel, vid en temperatur av 20 - 50°C, varvid en produkt, väri A är COOR^ och R3 , R^ , R2 , X, Y och Z är som ovan angivits, erhälls; eller 20 b) med ätminstone en ekvivalent av en amin med formeln RgNH2, väri Rg är som ovan angivits, i en lägrealkylalko-hol eller i ett approtiskt lösningsmedel vid en temperatur av 80 - 125°C, varvid en produkt, väri A är C0NHRg, och Rg, R^, R2, X, Y och Z är som ovan angivits, erhälls; 25 eller c) med ätminstone en ekvivalent av metylmagnesiumbromid i ett approtiskt lösningsmedel vid en temperatur av -50 - -80°C under ett täcke av inert gas, varvid en produkt, väri A är C0CHg, och R^, R2, X, Y och Z är som ovan 30 angivits, erhälls; eller d) med ätminstone en ekvivalent av fenyllitium i ett approtiskt lösningsmedel vid en temperatur av -50 - -80°C under ett täcke av inert gas, varvid en produkt, väri A är C0CgHg och R^, R2, X, Y och Z är som ovan angivits, 35 erhälls; eller 244 76082 e) med ätminstone en ekvivalent av trimetylsulfonace-tat i ett approtiskt lösningsmedel vid -50 - -80°C under ett täcke av inert gas, varvid en produkt, väri A /COOCH. är COCH , och R1, R9 , X, Y och Z är som ovan 5 %P(0CH,)„ «I Oi o angivits, erhälls; eller f) med ätminstone en ekvivalent av natriumborhydrid i etanol vid en temperatur av -10 - +20°C, varvid en pro- 10 dukt, väri A är CH^OH, erhälls.
  31. 6. Förfarande för framställning av en förening med formeln X
  32. 15 Y ^ JL Z ^ N -R2
  33. 20 HN- väri R^ är C^-C^-alkyl; R2 är C^-C^-alkyl eller C^-Cg- cykloalkyl; eller R^ och R2 tillsammans betecknar C^-Cg- cykloalkyl, som eventuellt substituerats med metyl; X 25 är väte, halogen, hydroxyl eller metyl, med villkor att dä Y och Z tillsammans bildar en ring och betecknar gruppen -(CHj)^-, väri n är 3 eller 4, är X väte; Y och Z vardera är väte, halogen, C^-Cg-alkyl, C^-C^-hydroxi- alkyl, C^-C^-alkoxi, C^-C^-alkyltio, fenoxi, C^-C^-halo- 30 genalkyl, nitro, cyan, C^-C^-alkylamino, dilägrealkyl- amino, C^-C^-alkylsulfonyl eller fenyl, som eventuellt substituerats med en C^-C^-alkyl- eller C^-C^-alkoxigrupp eller halogen; eller Y och Z tillsammans bildar en ring, och betecknar -(CH„) -, väri n är 3 eller 4, under förut- i R L M 0 R 35 sättning att X är väte; eller gruppen j j j ’ väri -C=C-C=C- L, M, Q och R7 var och en betecknar väte, halogen, en
FI811680A 1980-06-02 1981-06-01 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridiner och -kinoliner, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som herbicider. FI76082C (fi)

Applications Claiming Priority (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15586780A 1980-06-02 1980-06-02
US15590880A 1980-06-02 1980-06-02
US15590980A 1980-06-02 1980-06-02
US15586580A 1980-06-02 1980-06-02
US15591080A 1980-06-02 1980-06-02
US15591080 1980-06-02
US15586780 1980-06-02
US15590880 1980-06-02
US15586580 1980-06-02
US15590980 1980-06-02
US25270481A 1981-04-09 1981-04-09
US25270481 1981-04-09

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI811680L FI811680L (fi) 1981-12-03
FI76082B FI76082B (fi) 1988-05-31
FI76082C true FI76082C (fi) 1988-09-09

Family

ID=27558447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI811680A FI76082C (fi) 1980-06-02 1981-06-01 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridiner och -kinoliner, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som herbicider.

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0041623B1 (fi)
JP (1) JPH01238571A (fi)
AU (2) AU548174B2 (fi)
BR (1) BR8103449A (fi)
CA (1) CA1187498A (fi)
DD (1) DD160172A5 (fi)
DK (1) DK172914B1 (fi)
FI (1) FI76082C (fi)
GR (1) GR75256B (fi)
HK (1) HK3689A (fi)
IL (1) IL62794A0 (fi)
NO (1) NO162465C (fi)
NZ (1) NZ197247A (fi)
PH (1) PH20756A (fi)
SG (1) SG56288G (fi)
TR (1) TR21582A (fi)
YU (2) YU43768B (fi)

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4769462A (en) * 1980-06-02 1988-09-06 American Cyanamid Co. Novel 2-carbamoylnicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids and esters
HU197322B (en) * 1982-05-25 1989-03-28 American Cyanamid Co Process for producing pyridyl and quinolyl imidazolinones
WO1983004253A1 (en) * 1982-05-25 1983-12-08 American Cyanamid Company Process for the preparation of 2-(5,5-disubstituted-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-nicotinic, quinoline-3-carboxylic and benzoic acids
ZA844134B (en) * 1983-06-02 1985-01-30 American Cyanamid Co (2-imidazolin-2-yl)thieno-and furo(2,3,-b)and(3,2-b)-pyridines and intermediates for the preparation thereof,and use of said compounds as herbicidal agents
US4650514A (en) * 1983-06-02 1987-03-17 American Cyanamid Company (2-imidazolin-2-yl)thieno- and furo[2,3-b] and [3,2-b]pyridines and intermediates for the preparation thereof, and use of said compounds as herbicidal agents
DE3474020D1 (en) * 1983-08-02 1988-10-20 American Cyanamid Co Imidazolidinones, and imidazolidinethiones, process for the preparation thereof, and use of said compounds as herbicidal agents
EP0133311A3 (en) * 1983-08-02 1987-12-23 American Cyanamid Company Substituted imidazolinyl benzoic acids, esters and salts and use thereof as herbicidal agents
DE3479313D1 (en) * 1983-08-02 1989-09-14 American Cyanamid Co 5-thioxo-2-imidazolinyl benzoic acids, esters, salts and related compounds, and use thereof as herbicidal agents
US4701208A (en) * 1983-08-02 1987-10-20 American Cyanamid Company Dihydroimidazopyrrolopyridine, quinoline, thieno- and furo[2,3-b]pyridine, dihydrothieno- and furo[2,3-b]-pyridine, thieno- and furo[3,2-b]pyridine and dihydrothieno- and furo[3,2-b]pyridine herbicides and method for preparation thereof
AR241812A1 (es) * 1983-08-02 1992-12-30 American Cyanamit Company Nuevas hidroimidazo pirrolopirinas, o vinolinas, tieno-y furo¡2,3b¿ piridinas dihidrotieno-y furo ¡2,3b¿ piridinas, tieno-y furo ¡3,2b¿ piridinas tautomeros de las mismas.
US4562257A (en) * 1983-11-07 1985-12-31 American Cyanamid Company Preparation of substituted and unsubstituted 2-carbamoyl nicotinic and 3-quinolinecarboxylic acids
US4719303A (en) * 1983-11-21 1988-01-12 American Cyanamid Company Preparation of substituted and unsubstituted 2-[(1-carbamoyl-1,2-dimethylpropyl)-carbamoyl]-3-quinolinecarboxylic, nicotinic and benzoic acids
DE3345901A1 (de) * 1983-12-20 1985-06-27 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 1-acylimidazolinone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der landwirtschaft
DE3403730A1 (de) * 1984-02-03 1985-08-08 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Isoindole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der landwirtschaft
US5304732A (en) * 1984-03-06 1994-04-19 Mgi Pharma, Inc. Herbicide resistance in plants
US4761373A (en) * 1984-03-06 1988-08-02 Molecular Genetics, Inc. Herbicide resistance in plants
ATE47001T1 (de) * 1984-03-15 1989-10-15 Ciba Geigy Ag Verwendung von chinolinderivaten zum schuetzen von kulturpflanzen.
US4748244A (en) * 1984-05-11 1988-05-31 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of pyridine-2-3-dicarboxylic acid derivatives, and novel 1-amino-1,4-dihydropyridine-2-3-diarboxylic acid derivatives
EP0166907A3 (en) * 1984-06-04 1988-09-14 American Cyanamid Company Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)-fluoroalkoxy-, alkenyloxy- and alkynyloxypyridines and quinolines
DE3520390A1 (de) * 1984-07-07 1986-02-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Imidazo-pyrrolo-pyridin-derivate
US4749404A (en) * 1984-07-16 1988-06-07 American Cyanamid Company Herbicidal liquid concentrate compositions
US4754033A (en) * 1984-08-10 1988-06-28 Ciba-Geigy Corporation Process for producing pyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives; and novel 1-amino-1,2,3,4-tetrahydropyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives and 1,4-dihydropyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives
US6211439B1 (en) 1984-08-10 2001-04-03 Mgi Pharma, Inc Herbicide resistance in plants
AU574236B2 (en) * 1984-11-12 1988-06-30 Sumitomo Chemical Company, Limited Herbicidal composition comprising 2-(4-chloro-2-fluoro-5-n-pentyloxycarbonylmethoxyphenyl) -4,5,6,7-tetrahydro-2h-isoindole-1,3-dione
EP0183993A3 (de) * 1984-11-16 1987-12-09 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft 2H-Imidazo[1',2':1,2]pyrrolo[3,4-b]pyridine und deren Verwendung als Unkrautbekämpfungsmittel
FR2576308B1 (fr) * 1985-01-18 1987-02-20 Synthelabo Derives de tetrahydroquinoleine, leur preparation et leur application en therapeutique
EP0190666A3 (en) * 1985-02-04 1989-01-04 American Cyanamid Company Turfgrass management compositions
US5116403A (en) * 1985-02-04 1992-05-26 American Cyanamid Company Turfgrass management composition using a 2-imidazole-2-yl nicotinic acid derivative composition
DE3674028D1 (de) * 1985-03-12 1990-10-18 Ciba Geigy Ag Heterocyclisch kondensierte pyridin-verbindungen als herbizide.
GB2172886A (en) * 1985-03-26 1986-10-01 Shell Int Research Imidazoisoindole dione herbicides
GR861747B (en) * 1985-07-25 1986-09-23 Nissan Chemical Ind Ltd Pyridine derivatives process for their production and herbicidal compositions
US4741763A (en) * 1985-09-09 1988-05-03 Ciba-Geigy Corporation Heterocyclylalkyl esters of 2-imidazolinonenicotinic acids
CN86106435A (zh) * 1985-09-24 1987-05-27 舍林股份公司 咪唑啉基衍生物，其制备方法和含有这类化合物的具有除草作用的制剂
DE3534948A1 (de) * 1985-10-01 1987-04-09 Bayer Ag Fungizide und wachstumsregulatorische mittel
DE3623302A1 (de) * 1985-11-09 1987-05-14 Bayer Ag Nicotinsaeurederivate
EP0227932B1 (en) * 1985-12-13 1993-01-13 American Cyanamid Company Novel fused pyridine compounds, intermediates for the preparation of, and use of said compounds as herbicidal agents
US4698092A (en) * 1986-01-24 1987-10-06 American Cynamid Company 5H-imidazo[2',1':4,3]imidazo-[1,5a]pyridin-6-ium salts and their use as herbicidal agents
DE3782508D1 (de) * 1986-02-10 1992-12-17 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von 2-(imidazolin-2-yl)-pyridin- und -chinolin-3-carbonsaeuren.
US4921961A (en) * 1986-05-06 1990-05-01 American Cyanamid Company 2-Carbamoyl-3-quinolinecarboxylic acids and salts as intermediates for the preparation of herbicidal 2-(5-isoproyl-5-methyl-4-oxo-2-imidazolin-2-yl)-3-quinolinecarboxylic acids
GB2174395A (en) * 1986-05-09 1986-11-05 American Cyanimid Co Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridine derivatives
GB2192877A (en) * 1986-07-22 1988-01-27 Shell Int Research Herbicidal imidazolinyl compounds
DE3751524T2 (de) * 1986-07-28 1996-06-13 American Cyanamid Co 5(und/oder6) Substituierte 2-(2-Imidazolin-2-yl)nicotinsäuren, Ester und Salze, verwendbar als herbizide Mittel und Zwischenverbindungen für die Herstellung dieser Nikotinsäuren, Ester und Salze.
US4816588A (en) * 1986-09-12 1989-03-28 American Cyanamid Company Method for the preparation of pyridine-2,3-dicarboxylic acids
US5030271A (en) * 1987-01-09 1991-07-09 American Cyanamid Company Synergistic herbicidal imidazolinone compositions
US4911753A (en) * 1987-01-21 1990-03-27 American Cyanamid Company Herbicidal 2-(2-imidazolin-2-yl)fluoroalkoxy-, alkenyloxy-, and alkynyloxypyridines and quinolines
GB8702890D0 (en) * 1987-02-10 1987-03-18 Zyma Sa Heterocyclic compounds
EP0296109A3 (de) * 1987-06-18 1989-12-20 Ciba-Geigy Ag 2-(Imidazolin-2-yl)nicotinsäurederivate
ES2052769T3 (es) * 1987-07-01 1994-07-16 Ciba Geigy Ag Procedimiento para la obtencion de imidazolonas sustituidas con actividad herbicida.
EP0303863A3 (en) * 1987-08-17 1991-10-23 American Cyanamid Company Benzenesulfonyl carboxamide compounds, intermediate compounds and methods of preparation thereof and use of said compounds and intermediate compounds as herbicidal agents
US4861887A (en) * 1988-01-27 1989-08-29 American Cyanamid Company Herbicidal o-(substituted, aminomethylbenzoic, nicotinic and quinoline-3-carboxylic acids, esters, and salts
ES2062088T3 (es) * 1988-03-25 1994-12-16 Ciba Geigy Ag Agente para la proteccion de plantas contra enfermedades.
CA2245055C (en) * 1989-02-28 2003-03-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Amidation of pyridines
US5262387A (en) * 1989-10-10 1993-11-16 Basf Aktiengesellschaft Pyridine derivatives and their use for controlling undesirable plant growth
DE3933802A1 (de) * 1989-10-10 1991-04-18 Basf Ag Pyridinderivate und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
KR920003063B1 (ko) * 1990-02-28 1992-04-13 재단법인 한국화학연구소 신규한2-(2-이미다졸린-2-일)-3-(아미노옥소아세틸)-피리딘유도체와그염
DE4232852A1 (de) * 1992-09-30 1994-03-31 Bayer Ag Imidazolinyl-pyridazine
DE4343923A1 (de) * 1993-12-22 1995-06-29 Basf Ag Pyridin-2,3-dicarbonsäureimide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses
DE4343922A1 (de) * 1993-12-22 1995-06-29 Basf Ag Pyridin-2,3-dicarbonsäureimide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses
CZ288344B6 (en) * 1996-06-10 2001-05-16 Americann Cyanamid Company Process for preparing 2,3-pyridine dicarboximides
TW442467B (en) * 1996-06-10 2001-06-23 American Cyanamid Co Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds
US5905154A (en) * 1996-06-10 1999-05-18 American Cyanamid Company Process for the preparation of 5-(alkoxymethyl)-2,3-pyridinedicarboximide compounds
EP2052615A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
DE102008037628A1 (de) 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Crop Science Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
UA120656C2 (uk) * 2015-06-22 2020-01-10 Баєр Кропсаєнс Акціенгезельшафт Нові алкінілзаміщені 3-фенілпіролідин-2,4-діони та їх застосування як гербіцидів
CN105052953A (zh) * 2015-08-14 2015-11-18 安徽金水园生态农业有限公司 专用于去除猫爪刺的除草剂复配物
EP3782985A1 (en) 2019-08-19 2021-02-24 BASF Agrochemical Products B.V. Process for manufacturing 5-methoxymethylpyridine-2,3-dicarboxylic acid derivatives

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3553217A (en) * 1968-10-18 1971-01-05 Aldrich Chem Co Inc 2-(quinolinimido)glutarimide
NL7017486A (fi) * 1969-12-15 1971-06-17
US3940419A (en) * 1973-04-05 1976-02-24 American Cyanamid Company Phthalimide derivatives and their use as plant growth regulants
US4017510A (en) * 1975-11-12 1977-04-12 American Cyanamid Company Imidazoisoindolediones and the use thereof as herbicidal agents
US4041045A (en) * 1975-11-12 1977-08-09 American Cyanamid Company Dihydroimidaz oisoindolediones and the use thereof as herbicidal agents
NL7714092A (nl) * 1976-12-22 1978-06-26 Monsanto Co Werkwijze voor het bereiden van nieuwe ftalamine- en nicotinezuren.
US4188487A (en) * 1977-08-08 1980-02-12 American Cyanamid Company Imidazolinyl benzoic acids, esters and salts and their use as herbicidal agents
EP0041624B1 (en) * 1980-06-02 1984-02-01 American Cyanamid Company Method to beneficially influence & alter the development & life cycle of agronomic and horticultural crops with certain imidazolinyl nicotinic acids and derivatives thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JPH01238571A (ja) 1989-09-22
EP0041623A3 (en) 1982-09-22
DK240481A (da) 1981-12-03
AU6670390A (en) 1991-02-14
AU548174B2 (en) 1985-11-28
AU7121481A (en) 1981-12-10
YU176783A (en) 1983-12-31
SG56288G (en) 1989-03-10
YU43836B (en) 1989-12-31
TR21582A (tr) 1984-11-07
FI811680L (fi) 1981-12-03
EP0041623A2 (en) 1981-12-16
EP0041623B1 (en) 1985-08-28
HK3689A (en) 1989-01-20
BR8103449A (pt) 1982-02-24
CA1187498A (en) 1985-05-21
PH20756A (en) 1987-04-02
YU138181A (en) 1983-12-31
NZ197247A (en) 1985-11-08
JPH0323544B2 (fi) 1991-03-29
DK172914B1 (da) 1999-10-04
NO162465B (no) 1989-09-25
NO811841L (no) 1981-12-03
GR75256B (fi) 1984-07-13
FI76082B (fi) 1988-05-31
YU43768B (en) 1989-12-31
IL62794A0 (en) 1981-07-31
NO162465C (no) 1990-01-10
AU636928B2 (en) 1993-05-13
DD160172A5 (de) 1983-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI76082C (fi) 2-(2-imidazolin-2-yl)pyridiner och -kinoliner, foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning som herbicider.
US6444617B1 (en) Fused-heterocycle dicarboxylic acid diamide derivatives or salts thereof, herbicide and usage thereof
KR100560324B1 (ko) 4-아미노피콜리네이트 및 이를 포함하는 제초제 조성물
IE911911A1 (en) Substituted phthalides and heterocyclic phthalides
AU7446400A (en) Quinuclidine compounds and drugs containing the same as the active ingredient
HU228637B1 (en) Herbicidally active 3-hydroxy-4-aryl-5-oxopyrazoline derivatives and use thereof
NO340111B1 (no) Polysyklisk karbamoylderivat, farmasøytisk sammensetning omfattende samme samt slike forbindelser for anvendelse i medisinsk terapi
DK168599B1 (da) Herbicidt aktive dihydroimidazopyrrolopyridiner, en fremgangsmåde til deres fremstilling og en fremgangsmåde til bekæmpelse af uønskede en- og tokimbladede plantearter samt en herbicid sammensætning
DK161298B (da) Fremgangsmaade til foroegelse af tvaerforgrening, skuddannelse, blomstring og udbytte af afgroeder i land- og havebrug og til fremskyndelse af modning af kornafgroeder samt middel til anvendelse ved fremgangsmaaden til foroegelse af afgroedeudbyttet af kornsorter eller baelgfrugter
KR20170034439A (ko) 트립토판 디옥시게나제 (ido1 및 tdo)의 억제제 및 치료에서 이들의 용도
EP0927184B1 (de) 3-substituierte pyrido 4&#39;,3&#39;:4,5] thieno 2,3-d]pyrimidin-derivate, ihre herstellung und verwendung
DE3687516T2 (de) Neue kondensierte pyridinverbindungen, zwischenverbindungen fuer die herstellung und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe.
AU612750B2 (en) Novel 5(and/or 6)substituted 2-(2-imidazolin-2-yl) nicotinic acids, esters and salts, useful as herbicidal agents and novel intermediates for the preparation of said nicotinic acids, esters and salts
BG60497B2 (bg) Семикарбазони и тиосемикарбазони
DE3420271C2 (de) (2-Imidazolin-2-yl)thieno- und -furo[2,3-b] und [3,2-b] Pyridine und ein Verfahren zur Herstellung derselben, sowie die Verwendung dieser Verbindungen als herbizide Mittel
EP0216360A2 (de) Imidazolinyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Mittel mit herbizider Wirkung
NZ235768A (en) 2-(imidazolyl, benzimidazolyl or triazolyl)-pyridine-3-carboxylic acid derivatives; preparation processes and herbicidal compositions
JP2721823B2 (ja) 除草性２−（２−イミダゾリン−２−イル）フルオロアルコキシー、アルケニルオキシーおよびアルキニルオキシピリジン類
JPH01168687A (ja) 置換二環式トリアゾール、その製法、それを含有する除草剤およびこの除草剤の製法
FR2442224A1 (fr) Derives d&#39;acide phenoxyphenoxypropionique, procede pour leur preparation, compositions herbicides les contenant et procede pour lutter contre les mauvaises herbes les utilisant
EP0245860A2 (de) Pyrazolo [3,4-b]pyridinderivate, Verfahren und Zwischenstufen zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Mittel mit herbizider Wirkung
KR850001817B1 (ko) 2-(2-이미다졸린-2-일)피리딘 유도체의 제조방법
FI88798B (fi) Med (4-isopropyl-4-metyl-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)-gruppen substituerade pyrrolopyridinkarboxylsyraderivat, foerfarande foer framstaellning av dem och naemnda foereningarnas anvaendning som herbicider
EP0661282A1 (de) Pyridin-2,3-dicarbonsäureimide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung unerwünschten Pflanzenwuchses
Kurita et al. Abnormal behavior of nitropyridines in substitution reactions with anions

Legal Events

Date Code Title Description
MA Patent expired

Owner name: AMERICAN CYANAMID COMPANY