FI73985C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(4-klorfenyl)-2-(4-alkanoyloxifenyl)tiazol- 5-aettiksyraderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(4-klorfenyl)-2-(4-alkanoyloxifenyl)tiazol- 5-aettiksyraderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI73985C FI73985C FI811019A FI811019A FI73985C FI 73985 C FI73985 C FI 73985C FI 811019 A FI811019 A FI 811019A FI 811019 A FI811019 A FI 811019A FI 73985 C FI73985 C FI 73985C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- chlorophenyl
- thiazole
- acetic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
1 73985
Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 4—(4— kloorifenyyli)-2-(4-alkanoyylioksifenyyli)tiatsoli-5-etikka-happojohdannaisten valmistamiseksi 5 Keksintö koskee menetelmää uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-(4-kloorifenyyli)-2-(4-alkanoyylioksifenyyli) tiatsoli-5-etikkahappo johdannaisten, joilla on kaava 10 n
I I CHoC00H
N S (I) sX / 15 o
OR
ja niiden suolojen valmistamiseksi, jossa kaavassa R merkitsee C2_^-alkanoyyliä.
20 GB-patenttijulkaisussa 1 145 884 kuvataan yhdisteitä,
joilla on yleinen kaava A
3 2
RT=~rR
S .N (A) 1 2 sekä niiden happoadditiosuoloja, jossa kaavassa R ja R ovat samoja tai erilaisia ja ovat substituoituja aryylira-dikaaleja (jotka saattavat olla heteroaryyliradikaaleja) ja 3 R on alempi alifaattinen karboksyylihapporadikaali, joka 30 sisältää 2-6 hiiliatomia, tai sen suola, esteri, amidi, nitriili tai hydroksaamihappojohdannainen, jolloin radikaa-
O
li R kiinnittynyt tiatsolirenkaaseen alifaattisen ketjun hiiliatomin välityksellä.
GB-patenttijulkaisun 1 145 884 mukaisesti kaavan A 35 mukaisilla yhdisteillä on farmakologista aktiivisuutta, erityisesti tulehdusta ehkäisevää aktiivisuutta. Esimerkke- 2 73985 1 2 jä R :sta ja R :sta ovat substituoimaton fenyyli ja halogeenilla, alemmalla alkyylillä, alemmalla alkoksilla, nitrolla, aminolla, substituoidulla aminolla, merkaptolla, alkyylitiolla, alkyylisulfonyylillä tai trihalogeenimetyy-5 Iillä substituoitu fenyyli.
Kaavan A mukaisten spesifisten yhdisteiden tulehdusta estävästä aktiivisuudesta karrageenin rotan takakäpälään aiheuttaman tulehduksen suhteen ovat Brown et ai. raportoineet julkaisussa Journal of Medicinal Chemistry 17 1974 10 11, 1177-1181. Rakenneaktiivisuussuhde ilmaisi, että tuleh- 2 dusta estävä aktiivisuus oli optimoitu kun R oli 4-kloori-fenyyli. Kuitenkin parempana pidetyn R^-ryhmän todettiin olevan fenyyli ja tämän renkaan 4-substituutio vähensi tulehdusta estävää aktiivisuutta. Täten sekä 4-metoksi- että 15 4-karboksisubstituutio huomattavasti vähensivät aktiivi- 2 suutta, kun R oli 4-kloorifenyyli.
Yllättäen on nyt löydetty tiatsoli-5-etikkahappojen sarja, joita ei ole spesifisesti mainittu yleisessä kaavassa, joissa R^ on 4-substituoitu fenyyli ja joilla on huo-20 mättävää tulehdusta estävää aktiivisuutta, erityisesti, kun niitä annetaan paikallisesti. Edelleen tämän sarjan tiatso-li-5-etikkahappojen myrkyllisyys on alhainen.
Niinpä keksintö tarjoaa menetelmän yhdisteiden, joilla on kaava: 25 _
Clv/\
CH-COOH
N S 30 (I)
Ci
35 0R
3 73985 sekä niiden suolojen valmistamiseksi, jossa kaavassa R on C2_.y-alkanoyyli, edullisesti C2_^-alkanoyyli. Esimerkkejä ovat asetyyli, propionyyli, butyryyli, isobutyryyli, valer-yyli ja isovaleryyli.
5 Kaavan I mukaiset yhdisteet muodostavat suoloja, esim.
happoadditiosuoloja happojen, kuten esim. kloorivety- ja bromivetyhapon kanssa, tai alkalimetalli- (esim. natrium tai kalium) tai alkalisten maametallien (esim. kalsium) suoloja. Sellaisia suoloja saatetaan valmistaa tunnetulla ta-10 valla.
Kaavan I mukaiset yhdisteet on tutkittu tulehdusta estävän aktiivisuuden suhteen menetelmällä, joka perustuu seuraavaan, Tonellin et al.'in esittämään menetelmään, Endocrinology 77 (1965) 625.
15 Käytetään naaraspuolisia Spraque-Dawley rottia, jotka painavat 60-70 g, 10 rotan ryhmissä. Korvien turvotus saadaan aikaan voitelemalla korvien molemmat puolet ärsyttävällä seoksella. Tätä seosta, joka sisältää 1 % krotonöljyä, 20 % pyridiiniä, 5 % vettä sekä 74 % dietyylieetteriä koe-20 yhdisteen kanssa tai ilman sitä, levitetään vain kerran ja ainoastaan oikeaan korvaan. Kuusi tuntia myöhemmin eläimet tapetaan; 9 mm:n läpimittainen osa molemmista korvista ir-roitetaan korkkiporalla ja punnitaan. Koeyhdisteen tulehdusta estävä aktiivisuus määritetään ilmaisemalla keskimääräi-25 sen painonnousun eron prosentuaalinen määrä kontrolliryhmien ja käsittelyn ryhmän korvien välillä.
% inhibitio = (keskim. koeryhmien) _ (keskim. kontrollien) 1qqx_(painon nousu)_(painon nousu)_ 30 (keskim. kontrollien) (painon nousu)
Kaavan I mukaisille tyyppisille yhdisteille saadut tulokset on taulukoitu alla yhdessä Brown et al.'in (J.
Med. Chem. (loc-cit)) esittämän edullisen yhdisteen, nimittäin 4-(p-kloorifenyyli)-2-fenyylitiatsoli-5-etikkaha-35 pon (B) kanssa: 4 73985
Kaavan I mukainen Annos Inhibitio % yhdiste R = COCH3 50 /ug - 14 % 500 ^ug 41 % 5 2,5 mg 8 5 % 5 mg 100 % R = COC4Hg 50 /ug 41 % 500 Aig 54 % 2,5 mg 71 % 10 5 mg cv f \ 50 Aig -30, 15, -7 % \_/ 500 Aig 10, 35, 52 % 15 \_^CH2COOH 2,5 mg 93, 79, 89 % | ! 5 mg 92, 93, 93 %
Vs (B) Ph 20
Kaikilla yhdisteillä on selvää tulehdusta estävää aktiivisuutta, joka on samaa suuruusluokkaa.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden myrkyllisyys mitattiin antamalla koeyhdistettä suun kautta 3 koiras- ja 3 naaras-25 puoliselle, hyvin ruokitulle TFW-hiirelle käyttäen annos-tasojen sarjoja. Esimerkin 4 (R = COC4H9) mukaiselle sekä edullisella pidetylle kaavan B mukaiselle yhdisteelle julkaisusta J. Med. Chem. (loc-cit), saadut tulokset on esitetty alla olevassa taulukossa.
30 Annostaso Kuolleiden lkm (tunteja annostelusta)
mg/kg Kaava I (R = COC4H9) Kaava B
_24 tuntia 7 päivää_2 4 tuntia 7 päivää 450 0 0 2 3 675 0 0 3 6 35 1012,5 00 36 5 73985 Nämä tulokset ilmaisevat yhdisten 4-(p-kloorifenyyli)-2-(4-valeryylioksifenyyli)tiatsoli-5-etikkahapon olevan huomattavasti vähemmän myrkyllisen kuin vastaavan 2-fenyyli-analogin (kaava B).
5 Keksintö tarjoaa siis kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmän. Tällaisia menetelmiä on hahmoteltu GB-patenttijulkaisussa 1 145 884 ja GB-patenttijulkaisussa 1 262 292. Keksinnön mukaiselle menetelmälle kaavan I mukaisten yhdisteiden ja niiden happoadditiosuolojen valmis-10 tamiseksi on tunnusomaista, että a) cC-halogeeniketoni, jolla on yleinen kaava:
P-kloorifenyyli-CO-CHCH^-COOH
' . 2 (II) hai 15 jossa hai on halogeeniatomi, saatetaan reagoimaan tioamidin kanssa, jolla on yleinen kaava: csnh2 o] (III) 20 OR' jossa R' on vety tai C^^-alkanoyyli, tai b) yhdiste, jolla on kaava:
2C I CH-COOH
HO N S
>N
(IV) 30 OR* jossa R' on edellä määritelty, dehydrataan, c) ja mikäli R' on vety, asyloidaan kohdassa a) tai b) saatu yhdiste, jotta saadaan kaavan I mukainen yhdiste, 35 tai 6 73985 d) kaavan I mukainen yhdiste muutetaan sen suolaksi tai suola muutetaan kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi.
Kohtien a) ja b) menetelmien suorittamistavat on yksityiskohtaisesti kuvattu GB-patenttijulkaisuissa 1 145 884 5 ja 1 262 292.
Kohdan c) mukainen asylointi voidaan suorittaa standardimenetelmin käyttäen sopivaa asyloivaa ainetta, joka käsittää asyyli-R-osan, kuten anhydridin tai asyyli-halogenidin, esim. kloridin.
10 Kaavan I mukaisista yhdisteistä voidaan muodostaa tavanomaisia farmaseuttisia koostumuksia, jotka käsittävät yleisen kaavan I mukaisen yhdisteen tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan farmaseuttisesti hyväksyttävään kantaja-aineeseen yhdistettynä. Farmaseuttisen koostumuksen val- 15 mistamiseen voidaan käyttää mitä tahansa sopivaa tunnettua kantaja-ainetta. Sellaisissa koostumuksissa kantaja-aine on yleensä kiinteä aine tai neste tai kiinteän aineen ja nesteen seos. Joissakin aerosolikoostumuksissa kantaja-aine saattaa olla kaasu.
20 Esimerkki 1 4-(4-kloorifenyyli)-2-(4-hydroksifenyyli)tiatsoli-5-etikkahappo 4-(kloorifenyyli)-2-(4-metoksifenyyli)tiatsoli-5-etikkahappoa (1,26 g, 3,5 mmol) palautusjäähdytettiin jää- 25 etikan (10 ml) ja 48-%:isen bromivetyhapon (20 ml) seoksessa 4 tunnin ajan. Jäähdytettäessä kiteytyi otsikon mukainen bromivetyhapon suola (1,03 g). Kiteet koottiin, pestiin vedellä ja eetterillä, ja ne kuivattiin sp. 239-241° (haj.) .
30 Analyysi: Määritetty: C 47,7; H 3,1; N 2,4; ionimuotoinen bromi 19,2. C17H12C1N03S,HBr edellyttää C 47,8; H 3,1; N 3,3; ionimuo-toista bromia 18,7 %.
7 73985
Esimerkki 2 4-(4-kloorifenyyli)-2-(4-hydroksifenyyli)tiatsoli-5-etikkahappo 3- bromi-3-(4-klooribentsyyli)propionihappoa (27 g) ja 5 4-hydroksitiobentsamidia (14r6 g) kuumennettiin 80°C:seen dimetyyliformamidissa (50 ml). Reagoivia aineita pidettiin tässä lämpötilassa 1 tunnin ajan, jäähdytettiin ja kaadettiin jäiden päälle. Muodostunut kumimainen aine kiinteytyi, ja se suodatettiin ja pestiin vedellä, jotta saatiin 31,6 g 10 jauhetta, sp. 184-194°C (haj.). Tämä kiteytettiin isopropanolin vesiliuoksesta, jolloin saatiin 25,4 g otsikon mukaista yhdistettä hemihydraattina, sp. 192-194° (haj.). Analyysi: Määritetty: C 57,7; H 3,5; N 3,6.
15 C17H12C1N03C* ** H2° edellyttää: C 57,55; H 3,7; N 3,9 S.
Esimerkki 3 2-(4-asetofenyyli)-4-(4-kloorifenyyli)tiatsoli-5-etikkahappo 4- (4-kloorifenyyli)-2-(4-hydroksifenyyli)tiätsoli-5-20 etikkahappoa (7,0 g 0,016 moolia) liuotettiin 0,1 N natrium- hydroksidiin (493 ml, 0,372 moolia) ja jäähdytettiin 0°C:seen. Etikkahappoanhydridiä (1,5 ml, 0,016 moolia) lisättiin ja seos jätettiin seisomaan huoneen lämpötilaan 3 tunniksi. Liuokseen lisättiin laimeaa suolahappoa ja syn-25 tyvä saostuma poistettiin suodattamalla, pestiin pienellä vesimäärällä, kuivattiin ja kiteytettiin metyylietyyliketo-nista, jotta saatiin otsikon mukainen yhdiste värittömänä kiinteänä aineena (2,4 gm), sp. 177-180°C.
Analyysi: 30 Määritetty: C 58,94; H 3,87; N 3,4 %.
C19H14C1N04S edellyttää: c 58,84; H 3,64; N 3,61 %.
Esimerkki 4 4-(4-kloorifenyyli)-2-(4-valeryylioksifenyyli)tiätsoli- 5-etikkahappo 35 4-/'4-kloorifenyyli7-2-£4-hydroksifenyyli7tiatsoli-5- etikkahappoa (3,81 g, 0,011 moolia) liuotettiin 0,2 N nat- 8 73985 triumhydroksidiin (55 ml, 0,027 moolia) ja jäähdytettiin 0°C:seen. Lisättiin valeryylianhydridiä (2,0 g, 0,011 moolia) ja reaktioastiaa ravisteltiin voimakkaasti 4 minuutin ajan. Lisättiin laimeaa suolahappoa, ja syntyvä kumimainen 5 aine uutettiin kloroformiin. Kloroformikerros pestiin vedellä, erotettiin, kuivattiin magnesiumsulfaatin päällä, jotta saatiin valkoinen kiinteä aine. Kiinteätä ainetta sekoitettiin veden kanssa noin 50°C:ssa 1/4 tunnin ajan, suodatettiin ja kuivattiin, jotta saatiin otsikon mukainen 10 yhdiste värittömänä kiinteänä aineena 3,68 g, sp. 197-9°C. Analyysi: Määritetty: C 61,16; H 4,61; N 3,11.
^'22H20<“^NO4S C 61,46; H 4,69; N 3,26.
Claims (4)
1. Menetelmä uusien terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-(4-kloorifenyyli)-2-(4-alkanoyylioksifenyyli)tiatsoli-5-5 etikkahappojohdannaisten, joilla on kaava: ^ I ^^ch2cooh
10 Vs Λ v OR 15 ja niiden suolojen valmistamiseksi, jossa kaavassa R merkitsee C2_^-alkanoyyliä, tunnettu siitä, että a) d-halogeeniketoni, jolla on yleinen kaava: p-kloorifenyyli-CO-CHCH-COOH (il)
20 I , hai jossa hai on halogeeniatomi, saatetaan reagoimaan tioamidin kanssa, jolla on yleinen kaava: CSNH, OR' jossa R' on vety tai C2_^-alkanoyyli, tai b) yhdiste, jolla on kaava: 30 10 73985 CHjCOOH
5 T 5*k, (IV> Q jossa R' on edellä määritelty, dehydrataan, c) ja mikäli R' on vety, asyloidaan kohdassa a) tai b) saatu yhdiste, jotta saadaan kaavan I mukainen yhdiste, d) kaavan I mukainen yhdiste muutetaan sen suolaksi 15 tai suola muutetaan kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi.
2. Patenttivaatimuksen la) kohdan mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hai merkitsee klooria tai bromia.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n -20 n e t t u siitä, että valmistetaan yhdiste, joka on 2—(4— asetoksifenyyli)-4-(4-kloorifenyyli)tiatsoli-5-etikkahappo tai sen suola.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan yhdiste, joka on 4-(4- 25 kloorifenyyli)-2-valeryylioksifenyyli)tiatsoli-5-etikkahap-po tai sen suola. 73985
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8011251 | 1980-04-03 | ||
| GB8011251 | 1980-04-03 | ||
| GB8013860 | 1980-04-26 | ||
| GB8013860 | 1980-04-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI811019L FI811019L (fi) | 1981-10-04 |
| FI73985B FI73985B (fi) | 1987-08-31 |
| FI73985C true FI73985C (fi) | 1987-12-10 |
Family
ID=26275077
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI811019A FI73985C (fi) | 1980-04-03 | 1981-04-02 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(4-klorfenyl)-2-(4-alkanoyloxifenyl)tiazol- 5-aettiksyraderivat. |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4385059A (fi) |
| EP (1) | EP0037710B1 (fi) |
| KR (1) | KR850000011B1 (fi) |
| AR (1) | AR227304A1 (fi) |
| AT (1) | ATE8779T1 (fi) |
| AU (1) | AU543800B2 (fi) |
| CA (2) | CA1152083A (fi) |
| CH (1) | CH652715A5 (fi) |
| DE (1) | DE3165175D1 (fi) |
| DK (1) | DK147913C (fi) |
| DO (1) | DOP1981002974A (fi) |
| ES (1) | ES8201993A1 (fi) |
| FI (1) | FI73985C (fi) |
| FR (1) | FR2479820A1 (fi) |
| GR (1) | GR74148B (fi) |
| IE (1) | IE51132B1 (fi) |
| IL (1) | IL62400A (fi) |
| IN (1) | IN151559B (fi) |
| IT (1) | IT1144691B (fi) |
| LU (1) | LU83273A1 (fi) |
| NO (1) | NO154965C (fi) |
| NZ (1) | NZ196555A (fi) |
| PH (2) | PH16437A (fi) |
| PL (1) | PL129322B1 (fi) |
| PT (1) | PT72756B (fi) |
| YU (1) | YU42391B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4746669A (en) * | 1985-12-23 | 1988-05-24 | Merck & Co., Inc. | Substituted thiazoles as immunoregulants |
| AU657413C (en) * | 1992-05-29 | 2007-05-03 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazole derivatives for the release of superoxide radical |
| US5639770A (en) * | 1992-05-29 | 1997-06-17 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazole derivatives |
| BR0208956A (pt) * | 2001-04-16 | 2004-07-13 | Tanabe Seiyaku Co | Abridor de canais de k ativados por cálcio de grande condutância |
| PE20060315A1 (es) * | 2004-05-24 | 2006-05-15 | Irm Llc | Compuestos de tiazol como moduladores de ppar |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR950290A (fr) * | 1944-05-18 | 1949-09-22 | Kodak Pathe | Procédé de préparation des acides 4-arylthiazol (et sélénazol)-5-acétiques et de leurs esters |
| NL130759C (fi) * | 1965-10-07 | |||
| GB1145884A (en) | 1966-11-18 | 1969-03-19 | Wyeth John & Brother Ltd | Thiazole derivatives |
| GB1137529A (en) * | 1967-05-04 | 1968-12-27 | Wyeth John & Brother Ltd | Thiazole compositions |
| FR1561433A (fi) * | 1968-02-12 | 1969-03-28 | ||
| CY800A (en) * | 1968-04-09 | 1976-12-01 | Wyeth John & Brother Ltd | Novel thiazoline derivatives, the preparation thereof and compositions containing the same |
| US3539585A (en) * | 1968-10-03 | 1970-11-10 | American Home Prod | 4-hydroxy-2-thiazoline-5-alkanoic acids |
| FR2096994A1 (en) * | 1970-07-24 | 1972-03-03 | Roussel Uclaf | 2-para-cyclopropyl phenyl-4-(halo)phenyl-5-thiazolyl - alkanoic acids -antiinflammatory analgesic, antipyretic agents |
| FR2146575A5 (fi) * | 1971-07-20 | 1973-03-02 | Labo Braglia Spa | |
| GB1574583A (en) * | 1978-02-09 | 1980-09-10 | Wyeth John & Brother Ltd | Process for preparing thiazoles |
-
1981
- 1981-03-16 GR GR64404A patent/GR74148B/el unknown
- 1981-03-17 IL IL62400A patent/IL62400A/xx unknown
- 1981-03-18 NZ NZ196555A patent/NZ196555A/en unknown
- 1981-03-20 CA CA000373494A patent/CA1152083A/en not_active Expired
- 1981-03-20 AU AU68604/81A patent/AU543800B2/en not_active Expired
- 1981-03-20 CA CA000373568A patent/CA1154680A/en not_active Expired
- 1981-03-24 AR AR284724A patent/AR227304A1/es active
- 1981-03-25 US US06/247,460 patent/US4385059A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-03-25 DK DK135081A patent/DK147913C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-03-25 US US06/247,461 patent/US4356185A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-03-27 PT PT72756A patent/PT72756B/pt unknown
- 1981-03-31 ES ES500909A patent/ES8201993A1/es not_active Expired
- 1981-03-31 PH PH25451D patent/PH16437A/en unknown
- 1981-03-31 PH PH25451A patent/PH16493A/en unknown
- 1981-04-01 CH CH2221/81A patent/CH652715A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-04-01 LU LU83273A patent/LU83273A1/fr unknown
- 1981-04-02 PL PL1981230483A patent/PL129322B1/pl unknown
- 1981-04-02 IE IE760/81A patent/IE51132B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-04-02 IN IN367/CAL/81A patent/IN151559B/en unknown
- 1981-04-02 IT IT20901/81A patent/IT1144691B/it active
- 1981-04-02 YU YU874/81A patent/YU42391B/xx unknown
- 1981-04-02 EP EP81301428A patent/EP0037710B1/en not_active Expired
- 1981-04-02 AT AT81301428T patent/ATE8779T1/de active
- 1981-04-02 FR FR8106620A patent/FR2479820A1/fr active Granted
- 1981-04-02 FI FI811019A patent/FI73985C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-04-02 DO DO1981002974A patent/DOP1981002974A/es unknown
- 1981-04-02 NO NO811134A patent/NO154965C/no unknown
- 1981-04-02 DE DE8181301428T patent/DE3165175D1/de not_active Expired
- 1981-04-02 KR KR1019810001113A patent/KR850000011B1/ko active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0285246A (ja) | ジ―ｔｅｒｔ―ブチルヒドロキシフェニルチオ誘導体 | |
| LU81300A1 (fr) | Derives d'hydantoine,procede pour leur preparation et application de ces composes comme medicaments | |
| US4798843A (en) | 2-mercaproimidazole dopamine-β-hydroxylase inhibitors | |
| EP0061386A1 (fr) | Acides ((2-oxo-3-tétrahydrothiénylcarbamoyl)-alkylthio) acétiques, leurs sels et leurs esters, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| US4760089A (en) | Irreversible dopamine-β-hydroxylase inhibitors | |
| FI73985C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(4-klorfenyl)-2-(4-alkanoyloxifenyl)tiazol- 5-aettiksyraderivat. | |
| US4134991A (en) | Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid | |
| US5449783A (en) | Diphenylthiazole derivative | |
| JPH0222059B2 (fi) | ||
| JPS6322049A (ja) | 不可逆的ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤 | |
| HU196361B (en) | Process for producing new sulfonamidoethyl derivatives and pharmaceutical preparations comprising them as active substance | |
| FR2460934A1 (fr) | Derives d'isoquinoleine contenant du soufre, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0017543B1 (fr) | Dérivés du benzothiazole, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| FR2470770A1 (fr) | Nouveaux ethers de b-imidazolylethyle de quinoleine-2 ou 4-methanols, utiles notamment comme antimicrobiens, et leur procede de preparation | |
| FI57586C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 1-(2-(beta-naftyloxi)-etyl)-3-metyl-pyrazolon-(5) | |
| US5489592A (en) | 3,4-dihydro-4-oxo-3-(2-propenyl)-1-phthalazineacetic acids and derivatives, their preparations and medicines containing them | |
| US4117131A (en) | Method of inhibiting gastric acid secretions with 2-(4-pyrimidinyl)thioacetamides | |
| US4661603A (en) | Imidazole derivatives | |
| JPH0246035B2 (fi) | ||
| GB2073194A (en) | 2,4-diaryl Thiazol-5-yl-acetic Acids | |
| JPS6360015B2 (fi) | ||
| US5972950A (en) | 1,2-diarylmethylene derivatives, their methods of preparation and their uses in therapeutics | |
| JPS6363670A (ja) | ド−パミン−β−ヒドロキシラ−ゼ抑制剤 | |
| HU204796B (en) | Process for producing benzimidazole derivatives | |
| JP3857430B2 (ja) | 抗真菌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: JOHN WYETH & BROTHER LIMITED |