FI73838C - Provunderlagsskiva och foerfarande foer paovisande av ockult blod. - Google Patents

Description

1 73338 Näytealuslevy ja menetelmä piilevän veren osoittamiseksi Näytealuslevyt ja menetelmät, joilla todetaan piilevä veri ulosteissa, ovat hyvin tunnettuja. Esimerkiksi US-patentti 3 996 006 esittää aluslevyjä, joissa on näytteen vastaanottava arkki etulevyn ja takalevyn välissä, jolloin etulevyssä on yksi tai useejnpia aukkoja ja takalevyssä on aukko sekä kääntyvät kannet näiden aukkojen peittämiseksi. Kun uloste-näytteestä on todettava piilevä veri, näytteen vastaanottava arkki on tyypillisesti guajakilla kyllästetty tai painettu paperiarkki, jolloin kehitysliuosta kuten peroksidiliuosta levitetään takalevyssä olevan aukon kautta.

Lyhyesti koemenettely on seuraava. Ulostenäyte levitetään guajakkipaperille etulevyssä olevan aukon kautta. Levy peitetään sitten ja takalevyn läppä avataan. Kehitysliuosta kuten vetyperoksidia levitetään guajakkipaperille takalevyn vastaavan aukon kautta. Jos ulosteessa on verta, guajakki-reaktio värjää paperin siniseksi. Sininen väri johtuu hemoglobiinin katalysoimasta guajakin hapettumisesta.

Guajakki H2°2 "Hapettunut" guajakki Väritön -s^-s > Sininen väri

Hemoglobiini

Eräs tähän kokeeseen liittyvä epäkohta on, että virheellisiä positiivisia ja virheellisiä negatiivisia tuloksia voi esiintyä. Potilas levittää esimerkiksi normaalisti ulostenäytteitä guajakkipaperille useiden päivien aikana ja toimittaa tai postittaa aluslevyn lääkärilleen tai laboratorioon analyysiä varten. Levy on potilaan kotona tai kuljetuksen aikana alttiina monenlaisille ympäristöolosuhteille, jotka voivat vaikuttaa epäedullisesti kokeen onnistumiseen.

Mikä tahansa olosuhde, kuten levyn joutuminen alttiiksi lämmölle tai auringonvalolle, voi pienentää joko guajakin tai 2 73838 ulostenäytteen piilevässä veressä läsnäolevan hemoglobiinin aktiviteettia ja saattaa johtaa virheelliseen negatiiviseen tulokseen. Vaihtoehtoisesti levyn joutuminen alttiiksi pienille metalli- kuten kupari- tai rautamäärille, jotka myös ovat guajakin katalyyttejä, voisi johtaa virheelliseen positiiviseen tulokseen. Aluslevy voi joutua alttiiksi näille olosuhteille milloin tahansa valmistuksen ja koevaiheen välillä.

Aiemmin on yritetty saada aikaan tarkkailujärjestelmä näitä aluslevyjä varten. Nykyisin kaupallisesti saatavissa olevissa aluslevyissä käytetään katalyyttisiä aineita, jotka levitetään aluslevyn osalle välittömästi ennen näytteiden kehitystä. Nämä katalyyttiset aineet toimitetaan koesarjaan kuuluvissa pulloissa tai putkissa. Tämä nykyinen tarkkailujärjestelmä vaatii sen tähden ylimääräisiä aineita ja useampia vaiheita kokeen suoritusta varten. Tärkeintä on kuitenkin, että tarkkailukatalyytin levitys guajakkipohjaiselle ulostenäytteelle välittömästi ennen näytteen kehitystä ei poista virheellisten tulosten mahdollisuutta. Jos aluslevy joutuisi alttiiksi haitallisille olosuhteille, kuten yllä todettiin, jotka huonontavat ulosteen sisältämää hemoglobiinia, tämä olisi tietysti tapahtunut ennen kehitysliuoksen lisäystä. Koska tarkkailuaineita ei lisätä aluslevylle, ennen kuin on aika kehittää se, tarkkailuaine ei joudu alttiiksi samoille epäedullisille olosuhteille kuin ulostenäyte, minkä vuoksi sinistä väriä esiintyy aina aluslevyn tarkkailu-alueella.

Tämän keksinnön tarkoituksena on sen tähden saada aikaan alus-levy ja menetelmä piilevän veren toteamiseksi, jolloin käytetään laaduntarkkailu- tai tehonäyttöosaa, joka osoittaa koejärjestelmän oikean tehon. Tämän keksinnön toisena tarkoituksena on saada aikaan nopea, kätevä, huokea ja sisään rakennettu tarkkailukoe, joka valvoo koereagensseja valmistuspäivä-määrästä lähtien kehityspäivämäärään saakka.

Il 3 73838

Lyhyesti tämän keksinnön kohteena on entistä parempi näyte-aluslevy, johon kuuluu tarkkailualue, jossa on sisään rakennetut tai aluslevyllä olevat positiiviset ja negatiiviset tehonnäyttoosat. Nämä käsittävät kaksi pientä aluetta tai täplää, jotka on painetta guajakkikoepaperin eristetylle alueelle jonkin matkan päähän etulevyn kummankin aukon alapuolella olevista koepaperin osista takalevyä päin olevalla koepaperin pinnalla. Tällä tavoin positiivinen täplä (näyttö-osa) on kooltaan ja muodoltaan sellainen ja sijoitettu sellaiseen asemaan ulostenäytteen/näytteiden suhteen, ettei sen sinistä väriä voida sekoittaa positiivisen ulostenäytteen väriin. Positiivinen näyttoosa sisältää verikomponentin painetun täplän. Negatiivinen näyttöosa, joka sijaitsee positiivisen näyttöosan vieressä kehystetyn alueen sisäpuolella, on guajakilla käsitellyn paperin väritön, paljas alue. Edullisesti tarkkailualuetta voidaan korostaa kehystämällä positiivinen ja negatiivinen näyttöosa kirkkaanvärisellä inertillä reunuksella.

Tämän keksinnön aluslevyä käytetään samalla tavalla kuin US-patentissa 3 996 006 kuvattua aluslevyä paitsi, että lääkäri tai laboratorioteknikko, joka levittää tipan kehitysliuosta takalevyä päin olevalle koepaperin puolelle etulevyn kutakin aukkoa vastapäätä olevissa kohdissa, joihin ulostenäytteet on levitetty, levittää myös tipan liuosta värireunuksen sisäpuolella olevalle tarkkailualueelle. Jos guajakkikoepaperi ja kehitin toimivat oikein, verikomponentilla painettu näyttö-osa muuttuu siniseksi, kun taas modifioimaton näyttöosa jää valkoiseksi. Jos verikomponentilla painettu näyttöosa ei muuttuisi siniseksi, tämä osoittaisi, että veri-guajakki-kehitin-reaktiota ei tapahdu, joten kokeen negatiivinen tulos olisi epäiltävissä vääräksi. Jos taas modifioimaton alue ei jäisi valkoiseksi, tämä osoittaisi, että jokin muu kuin ulostenäytteiden piilevä veri saa koepaperissa guajakki-kehitinreaktion tuottamaan sinisen värin, minkä vuoksi kokeen positiivinen tulos olisi epäiltävissä vääräksi.

4 73838

Keksintöä selitetään seuraavassa yksityiskohtaisesti viitaten oheisiin piirustuksiin, jotka esittävät esillä olevan keksinnön erästä edullista suoritusmuotoa.

Kuvio 1 on tasokuva aihiosta ennen taittoa tämän keksinnön mukaisen aluslevyn valmistamiseksi.

Kuvio 2 on pohjatasokuva kuviossa 1 esitetystä aihiosta.

Kuvio 3 on perspektiivikuva aluslevystä edestä nähtynä kannen ollessa avatussa asennossa.

Kuvio 4 on perspektiivikuva aluslevystä takaa nähtynä ja esittää takaläppää avattuna, jolloin tarkkailualueen sisältävä koepinta on paljaana.

Kuvio 5 on suurennettu osatakapystyleikkauskuva aluslevystä takaläpän ollessa avattuna, jolloin koepinnan yksityiskohdat ovat näkyvissä.

Kuvio 6 on osatasokuva aihiosta ja esittää muunneltua etu-levyä.

Kuvio 7 on perspektiivikuva aluslevystä edestä nähtynä ja esittää tutkittavan näytteen levitystä.

Kuvio 8 on perspektiivikuva aluslevyn takaosasta ja esittää kehitysliuoksen levitystä tarkkailualueen sisältävälle koe-pinnalle.

Kuvio 9 on suurennettu osatakapystyleikkauskuva, joka esittää negatiivista reaktiota.

Kuvio 10 on suurennettu osatakapystyleikkauskuva, joka esittää positiivista reaktiota.

Kuvio 11 on suurennettu osatakapystyleikkauskuva, joka esittää epäilyksenalaista koetta.

Kuvio 12 esittää kuvion lisämuunnelmia.

Kuvioissa 1 ja 2 esitetyssä esimerkiksi paperista tai pahvista muodostetussa aihiossa 10 on etulevy 12, takalevy 14 ja kansi 16. Aihio 10 on poimutettu levyjen 12 ja 14 välissä viivaa 18 pitkin taiton helpottamiseksi. Viivaa 20 pitkin tehty poimu levyn 14 ja kannen 16 välissä helpottaa kannen 16 kääntöä. Kannessa 16 on kieleke 22, joka on sovitettu menemään levyn 14 pyöreän raon 26 läpi kannen lukitsemiseksi suljettuun asentoon.

il 5 73838

Etulevyssä 12 on kaksi viereistä aukkoa 28 ja 30. Imupape-riarkki 32 sijaitsee aukkojen 28 ja 30 päällä. Takalevyllä 14 oleva liimanauha 40 tarttuu arkin 32 toiseen reunaan.

Arkki 32 on kyllästetty tai painettu reagenssilla, kuten guajakilla. Arkin 32 osassa on tarkkailualue 34, jossa on positiivinen näyttöosa 34a ja negatiivinen näyttöosa 34b. Kehitysliuoksen esimerkiksi peroksidiliuoksen levitystä varten takalevy 14 on varustettu läpällä 42 aukkoja 28 ja 30 vastapäätä. Läppä 42 siirretään pois arkilta 32 koealueen eli arkin 32 paljastamiseksi.

Kuviossa 3 esitetyn valmiin näytealuslevyn muodostamiseksi aihio 10 taitetaan poimuviivaa 18 pitkin levyjen 12 ja 14 viemiseksi yhteen, niin että liimanauhat 36 pääasiassa pitävät niitä koossa. Kansi 16 käännetään nyt viivan 20 ympäri ja kiinnitetään levyyn 12 sideaine- kuten esim. liimatäpläl-lä 37.

Aluslevyn käyttöä varten potilas erottaa kannen 16 levystä 12 täplän 37 kohdalla, avaa kannen ja levittää asettimella ohuen näytteen ulosteensa osasta arkille 32 aukon 30 läpi, kuten kuviosta 7 näkyy. Toinen ulosteen osa levitetään samalla tavoin arkille 32 aukon 28 läpi. Kansi suljetaan sitten lukitsemalla kieleke 22 rakoihin 24 ja 26. Potilas palauttaa aluslevyn joko lääkärilleen tai laboratorioon. Lääkäri tai laborantti vetää läpän 42 irti takalevystä 14 ja avaa sen ulospäin. Näin muodostuneen aukon läpi levitetään kehitysliuosta koearkille 32 vastapäätä kumpaakin aukkoa 28 ja 30 tahra-alueiden 62a ja 62b muodostamiseksi. Kehitys-liuosta lisätään myös tarkkailualueelle 34 positiivisen ja negatiivisen näytt.öosan 34a ja 34b peittämiseksi.

Sen jälkeen tarkkaillaan koetuloksia. Negatiivinen tulos on esitetty kuviossa 9. Positiivinen näyttöosa 34a, joka sisältää hemiiniä, kehittää odotetusti sinisen värin.

Toiset kosteat alueet 62a, 62b ja negatiivinen näyttöalue 34b ovat kaikki värittömiä.

6 73838

Positiivinen tulos on esitetty kuviossa lo. Positiivinen näyttöosa muuttuu jälleen siniseksi yhdessä kosteiden alueiden 62a ja 62b kanssa. Negatiivinen näyttöosa pysyy värittömänä. Kuvio 11 esittää pätemätöntä koetta. Tässä tapauksessa se seikka, että positiivinen näyttöosa ei muutu siniseksi, osoittaisi, ettei koe toimi kunnolla. Positiivisen näyttöosan 34a tulisi muuttua siniseksi.

Kuvio 6 esittää modifioitua etulevyä, joka sisältää vain yhden aukon, ja kuvio 12 esittää lisämuunnosta, jossa kuutta ulostenäytettä voidaan tutkia samanaikaisesti.

Koska guajakkipohjäisissä piilevissä ulosteverikokeissa itse asiassa kokeillaan veren hemoglobiinin katalyyttistä aktiviteettia, positiivisessa näyttoosassa tulisi käyttää joko hemoglobiinia tai katalyyttiä, joka reagoisi epäedullisiin ympäristön olosuhteisiin samalla tavoin kuin hemoglobiini. Edullisesti tämän keksinnön aluslevyssä käytetään positiivisen näyttöosan katalyyttinä hemiiniä, hemoglobiinista johdettua katalyyttiä. Hemoglobiinimolekyylin globiiniosa vaikuttaa vain vähän, jos lainkaan sisältämänsä hemiinin katalyyttisiin ominaisuuksiin. Painettavat hemiiniliuokset ovat helposti valmistettavissa ja vaativat suunnilleen 25 kertaa vähemmän paino-osia hemiiniä kuin hemoglobiini samaa katalyyttistä aktiviteettia varten. Guajakilla käsitellylle paperille painettuina hemiinitäplillä on stabiliteetti, joka on verrattavissa aluslevyn stabiliteettiin tai on sitä suurempi.

Liuos valmistetaan liuottamalla n. 10 mg/ml kiteistä hemiiniä veden, ammoniumhydroksidin ja isopropanolin yhdistelmään. Hemiiniliuos painetaan sen jälkeen rekisteröityinä täplinä standardiguajakkipaperirulliin.

Haluttaessa toinen painatusvaihe rekisteröisi kirkkaanvärisen, kuten oranssin, kehyksen näyttöosien ympärille. Oranssin värin voimakkuutta voidaan säätää väriä sopivasti laimentamalla.

Yllä esitetyt suoritusmuodot havainnollistavat keksintöä eikä niitä ole tarkoitettu rajoittaviksi.

tt

Claims (6)

7 73838

1. Piilevän veren osoittamiseen käytettäväksi tarkoitettu näytealuslevy, jossa on etulevy, jossa on yksi tai useampia aukkoja, takalevy, arkkiosa, jolla on koereagenssia, edullisesti guajakkia, etu- ja takalevyjen välissä kummankin aukon alapuolella, kääntyvä kansi, joka on sovitettu sijaitsemaan etulevyn osan ja aukkojen päällä, ja takalevyssä aukkoja vastapäätä sijaitseva läppäosa, jota voidaan kääntää arkin ala-sivun paljastamiseksi, tunnettu tarkkailualueesta, jossa on positiivinen ja negatiivinen näyttöosa, jolloin tarkkailualue sijaitsee takalevyä päin olevalla arkin osalla.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen näytealuslevy, tunnettu siitä, että tarkkailualue on painettu arkin eristetylle alueelle, jonkin matkan päähän etulevyn aukkojen alapuolella sijaitsevista koepaperin osista.

3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen näytealuslevy, tunnettu siitä, että positiivinen näyttöosa sisältää painetun veri-komponenttitäplän ja negatiivinen näyttöosa on modifioimatto-man arkin paljas kohta ja koereagenssi on guajakki.

4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen näytealuslevy, tunnettu siitä, että verikomponentti on heroiini.

5. Patenttivaatimuksen 3 mukainen näytealuslevy, tunnettu siitä, että positiivista ja negatiivista näyttöosaa ympäröi kirkkaanvärinen inertti reunus.

6. Menetelmä piilevän veren läsnäolon osoittamiseksi näy-tealuslevyllä, jossa on guajakilla käsitelty näytteen vastaanottava arkki etulevyn ja takalevyn välissä, jolloin etu- ja takalevyissä on aukot ja käännettävät kannet aukkojen peittämiseksi, jossa menetelmässä ulosteainetta levitetään guajakki-arkille etulevyn aukon läpi ja kehitysliuosta levitetään gua-jakkiarkille takalevyn vastaavan aukon läpi, tunnettu siitä, että kehitysliuosta lisäksi levitetään tarkkailualueelle, jossa on positiivinen ja negatiivinen näyttöosa takalevyä päin olevalla arkin osalla. ___ - TT" 8 73838 Patentk rav