FI71939C - Foerfarande foer framstaellning av antidepressivt verkande 2-fenetyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo/2,1-b/tiazol-3 -ol och 2-fenetyl-2,3,6,7-tetrahydro-5h-tiazolo/3,2-a/pyrimidin-3 -olderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av antidepressivt verkande 2-fenetyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo/2,1-b/tiazol-3 -ol och 2-fenetyl-2,3,6,7-tetrahydro-5h-tiazolo/3,2-a/pyrimidin-3 -olderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI71939C FI71939C FI822365A FI822365A FI71939C FI 71939 C FI71939 C FI 71939C FI 822365 A FI822365 A FI 822365A FI 822365 A FI822365 A FI 822365A FI 71939 C FI71939 C FI 71939C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- phenethyl
- tetrahydro
- thiazol
- pyrimidin
- tetrahydroimidazo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1 71939
Menetelmä antidepressiivisesti vaikuttavien 2-fenetyyli- 2,3,5,6-tetrahydroimidatso/_2 , l-b/tiatsol-3-oli- ja 2-fe-netyyli-2,3,6, 7-tetrahydro-5H-tiatsolo/_3,2-a/pyrimidin- 3-olijohdannaisten valmistamiseksi 5
Keksinnön kohteena on menetelmä antidepressiivisesti vaikuttavien 2-fenetyyli-2,3,5,6-tetrahydroimidat-so/_2 ,l-b/tiatsol-3-oli- ja 2-fenetyyli-2,3,6,7-tetra-hydro-5H-tiatsolo/J,2-a/pyrimidin-3-olijohdannaisten 10 valmistamiseksi, joiden kaava on (I)
R
S
(H C) - N----------->\^°H
n | r-.....(I) 15 N ^S'-' ^ (CH2)2 jossa n on 1 tai 2, 20 R on naftyyli- tai fenyyliradikaali tai fenyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla C-^_^-alkyyli-, C^_^-alkoksi-, metyleenidioksi- tai CF^-radikaalilla tai yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, ja niiden optisten isomeerien sekä farmaseuttisesti hyväksyttävien happo-25 additiosuolojen valmistamiseksi.
Yhdisteissä (I) on asymmetriakeskuksia ja ne voivat siten esiintyä optisina isomeereinä.
Yhdisteiden (I) farmaseuttisesti hyväksyttävillä hapoilla muodostetut suolat kuuluvat myös keksinnön pii-30 riin.
Radikaalin R merkityksistä voidaan erityisesti mainita naftyyli- ja fenyyliradikaali sekä fenyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai kahdella metyyli-, metoksi- ja metyleenidioksiradikaalilla, CF^-ryhmällä tai 35 kloori-, bromi- tai fluoriatomilla.
2 71939
Edullisia yhdisteitä (I) ovat ne, joissa R on asemassa 3 tai asemissa 3 ja 4 yhdellä tai kahdella kloo-riatomilla tai metoksiryhmällä substituoitu fenyyliradi-kaali.
5 Keksinnön mukaisesti voidaan uudet yhdisteet val mistaa seuraavan reaktiokaavion mukaisesti:
H O ,'R
/ N\ ' cy ίο | NH tai l V.S + I .................-.-il)
1 CH
" -N' ✓ ' \ /-------.
'N SH „ ' \ \\ H Y (CH2)2 Λ \ (Iibis) (II) (III) 15 Lähtöaineina käytettävissä yhdisteissä (III) Y merkitsee bromi- tai klooriatomia tai mitä tahansa labiilia ryhmää.
Yhdisteiden (II) tai (Iibis) ja (III) välinen 20 reaktio suoritetaan sopivassa liuottimessa, kuten asetonissa tai jossain alkoholissa, kuten isopropanolissa.
Ketonit, joista päästään yhdisteisiin (III), saadaan joko klassisella nitriilin ja Grignardin reagens-sin välisellä reaktiolla ja sitä seuraavalla hydrolyy-25 sillä esimerkiksi W.J. Humphlettin, M.J. Weissin ja C. R. Hauserin julkaisussa J. Am. Chem. Soc. 70, 4020, 1948 kuvaamalla menetelmällä tai sitten happokloridin ja Grignardin reagenssin välisellä reaktiolla tetrahydro-furaanissa -78°C:ssa, esimerkiksi F. Saton, M. Inouen, 30 K. Oguron ja M. Saton julkaisussa Tetrahedron Letters no 44, sivut 4393-4306 (1979) kuvaamalla menetelmällä, tai sitten hapettamalla vastaava alkoholi.
3 71939
Keksinnön mukaisilla yhdisteillä (I) suoritettiin farmakologiset kokeet, jotka osoittivat niiden antidepressiivisen vaikutuksen.
Yhdisteiden myrkyllisyys määritettiin hiirillä 5 intraperitoneaalisesti. DL 50-arvo oli 100->1000 mg/kg.
Antidepressiivinen vaikutus määritettiin testaamalla tuotteiden kyky vastustaa reserpiinillä aiheutettua riippuluomen laskeumaa (Gouret C. et ai., J. Pharmacol. (Paris) 8, 333-350 (1977).
10 Hiiret (urospuolisia, CD1 Charles River, France, 18-22 g) saivat samanaikaisesti testattavia tuotteita tai pelkkää liuotinta (intraperitoneaalisesti) ja reser-piiniä (4 mg/kg, ihonalaisesti).
Kuusikymmentä minuuttia myöhemmin arvioitiin riip-15 puluomen laskeuman aste mitta-asteikon avulla (arvot 0-4) kullakin hiirellä.
Kullakin annoksella laskettiin keskimääräinen mittaustulos ja prosentuaalinen vaihtelu verrattuna kontrolliryhmään.
20 Kullekin tuotteelle määritettiin graafisesti DA 50-arvo eli annos, joka vähentää 50-prosenttisesti riippuluomen keskimääräistä laskeumaa verrattuna kontrolliryhmään.
DA 50-arvo oli 1-5 mg/kg intraperitoneaalisesti 25 annettaessa.
Farmakologiset tulokset osoittavat että keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää masennuksen hoitoon.
Keksinnön mukaiset yhdisteet voivat olla kaikis-30 sa mahdollisissa suun kautta tai parenteraalisesti annettavaksi sopivassa muodossa, esimerkiksi tabletteina, ra-keina, geelihelminä, juotavina tai ruiskutettavina liuoksina jne.yhdistettyinä mihin tahansa sopivaan täyteaineeseen .
35 Päivittäinen annostus voi olla 5-200 mg.
4 71939
Farmakologiset vertailukokeet
Ei ole lainkaan toivottavaa, että antidepressiivi-sesti vaikuttavalla lääkeaineella olisi stimuloiva vaikutus. Depressiosta kärsivä potilas saattaisi stimuloivan 5 aineen vaikutuksesta ajautua itsemurhaan.
Keksinnön mukaisesti valmistettujen yhdisteiden vaikutusta hiirien liikunta-aktiviteettiin verrattiin DE-hakemusjulkaisusta 1 938 674 (vastaa FR-patenttia 2 014 048) tunnettuun aktiivisimpaan antidepressiiviseen 10 yhdisteeseen. Käytettiin julkaisussa Boissier, J.R. et ai., Therapie _21_, 799 (1966) esitettyä tutkimusmetelmää. Tutkittavat yhdisteet annettiin koe-eläimille oraalisesti annoksina 30, 60 ja 100 mg/kg. Tunnin kuluttua koe-eläi-met pantiin aktofotometriin, jossa niiden liikehdintä 15 määritettiin valonsäteen keskeytyksenä 30 min aikana.
Saatuja arvoja verrattiin kontrolli-eläimillä saatuihin arvoihin. Tulokset on esitetty jäljempänä seuraavassa taulukossa. Tuloksista ilmenee, että paras tunnettu antidepressiivinen yhdiste lisää hiirien aktiviteettia 100 %:lla, 20 kun taas uusilla yhdisteillä ei ole tilastollisesti merkittävää vaikutusta liikunta-aktiviteettiin. Yhdellä uudella yhdisteellä (n:o 4) vaikutus on jopa negatiivinen.
Il 71939
Yhdiste Annos Vaikutus liikunta- (mg/kg p.o.) aktiviteettiin FR-2014048 1 DE-1938674 30 100 ° FI-822365 5
Esim. n° 1 30 1VTE
100 VTE
2 100 VTE
3 30 VTE
4 30 VTE
10 100
5 30 VTE
9 30 VTE
14 30 VTE
18 30 VTE
15 60 VTE
19 30 VTE
100 VTE
22 30 VTE
100 VTE
25 30 VTE
20
26 30 VTE
27 30 VTE
VTE = vaikutus tilastollisesti ei merkittävä 6 71939
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä. Analyysit ja IR- ja NMR-spektrit vahvistavat yhdisteiden rakenteet.
Esimerkki 1 2-(fenetyyli)-3-fenyyli-2,3,5,6-tetrahydro- 5 imidatso/2,l-b/-tiatsoli-3-oli tai sen hydrokloridi _n = 1, R - (Λ-' io *- '—' -
Lisättiin yhdellä kertaa 25 g (0,082 moolia) bromi-fenyyli-fenyylipropyyliketonia liuotettuna 200 ml:aan asetonia liuokseen, joka sisälsi 6,3 g (0,0618 15 moolia) imidatsolidiini-2-tionia 1 litrassa asetonia.
Sekoitettiin 20 tuntia. Muodostunut saostuma erotettiin suodattamalla ja huuhdeltiin useita kertoja asetonilla ja sen jälkeen kerran eetterillä. Tuote kuivattiin vakuumissa. Näin saatiin hydrobromidi, joka su-20 li 140-141°C:ssa.
Saatu tuote otettiin talteen veden ja seokseen. Seosta ravisteltiin ja tehtiin se sitten alkaliseksi Na2C02:lla. Uutettiin Cl^C^illa ja pestiin uutteet vedellä, kuivattiin MgSO^illä, suodatettiin 25 ja konsentroitiin. Tuote otettiin talteen di-isopro-pyylieetteriin, suodatettiin ja huuhdeltiin suodatin mainitulla liuottimena. Saatu emäs suli 148-150°C:ssa.
Hydrokloridi valmistettiin johtamalla HCl-kaasu-virta liuokseen, joka sisälsi 5,6 g (0,017 moolia) edel-30 lä saatua emästä CH2CI2 / MeOH-seoksessa.
Sp. = 138-139°C.
11 7 71939
Esimerkki 2 2-fenetyyli-3-(3-kloori-fenyyli)-2,3,5,6-tetrahydro-imidatso/"2, l-b/-tiatsoli-3-oli ja sen hydrokloridi L„"lf"' O- .
Cl 10 Lisättiin 28 g (0,083 moolia) <k--bromi- (3-kloori- fenyyli)-fenyylipropyyliketonia liuotettuna 200 ml:aan asetonia liuokseen, joka sisälsi 4,3 g (0,042 moolia) imidatsolidiini-2-tionia 570 ml:ssa asetonia. Saostunut tuote erotettiin suodattamalla ja huuhdeltiin ase-15 tonilla ja sen jälkeen eetterillä.
Emäs vapautettiin ottamalla hydrobromidi talteen veden ja kloroformin seokseen ja lisäämällä natriumkarbonaattia kunnes pH oli 9. Seos uutettiin kloroformilla ja uutteet pestiin vedellä, minkä jälkeen ne kuivat-20 tiin MgSO^:llä, suodatettiin ja konsentroitiin. Kiteinen tuote otettiin talteen eetteriin, suodatettiin ja huuhdeltiin eetterillä. Johdettiin kloorivetykaasuvir-ta liuokseen, joka sisälsi 9,1 g edellä saatua tuotetta ja metanolin ja l:l-seosta. Muodostunut hydro- 25 kloridi erotettiin suodattamalla, huuhdeltiin eetterillä ja kuivattiin vakuumissa.
Sp. = 134-135°C.
s 71939
Esimerkki 3 2-fenetyyli-3-(3-kloori-fenyyli)-2,3,6,7-tetrahydro-5H-tiatsolo/3,2-a7~pyrimidiini- 3-oli ja sen hydrokloridi n = 2, R = ^)—
Cl 10 Lisättiin 28 g (0,083 mool ia) ^τθ-bromi- (3-kloori- fenyyli) -fenyylipropyyliketonia liuotettuna 200 ml:aan asetonia liuokseen, joka sisälsi 4,9 g (0,042 moolia) tetrahydropyrimidiini-2-tiolia 800 ml:ssa asetonia. Sekoitettiin yksi päivä, suodatettiin ja huuhdeltiin ensin 15 asetonilla ja sitten eetterillä.
Muodostunut hydrobromidi otettiin talteen veden ja CHCl^rn seokseen ja vapautettiin emäs lisäämällä Uutettiin emäs kloroformiin, pestiin uute vedellä, kuivattiin, suodatettiin ja konsentroitiin.
20 Saatu öljymäinen tuote otettiin talteen eetteriin. Tuote kiteytyi. Emäs liuotettiin MeOH/CI^C^-seokseen ja johdettiin jäähauteessa olevaan liuokseen sitten HC1-kaasuvirta. Hydrokloridi saostui lisättäessä eetteriä. Tuote erotettiin suodattamalla, huuhdeltiin eetterillä 25 ja kuivattiin vakuumissa.
Sp. 177-178°C.
Seuraavassa taulukossa on esitetty esimerkkeinä valmistettuja keksinnön mukaisia yhdisteitä.
li 9 71939
Taulukko _ f
(H-C)- N-f—-OH
...
Tuotteen
Yhdiste n R muoto 3P ( C) 1 i C-H- vapaa emäs 148-150 6 5 2 1 C6H5 HC1 138-9 3 1 4-C1-C-H- vapaa emäs 161-2 o 4 4 1 3-Cl-C6H4 HC1 134-5 5 1 3,4-Cl2-CgH3 HBr 159-160 6 1 2-Me-CrH. HC1 139-140 6 4 7 1 2-Cl-CcH, HC1 155-6 6 4 8 1 2;3-Me2-C6H3 HBr 142-3 9 1 2-F-C.H. HC1 131-2 6 4 10 1 3-CF,-CÄH. HBr 144-5 3 6 4 11 1 cA-naftyyli HBr 148-148,5 12 1 2,4-Cl.,-C,H-j HBr 138-140 2 6 3 13 1 2-OMe-CcH. HC1 153-153,5 6 4 14 1 4-3r-C,H. HC1 145-6 i ; 6 4 j 10 71 939
Taulukko (jatkoa 1)
Yhdiste n R Tuotteen (° C) muoto 15 1 3,4-(OMe)2-CgH3 HCl 132-3 16 1 3,4“(OCH2°)-cqh3 HCl 139-140 17 2 CgH^ vapaa emäs 154-5 18 2 4-Cl-CgH^ vapaa emäs 105-7 19 2 3-OMe-C^H, HBr 185-6 6 4 20 2 2-Me-C,H. HBr 146-7 6 4 21 2 2-Cl-CgH4 HBr 199-200 22 2 3-Cl-CgH4 HCl 177-8 23 2 3,4-Cl2-CgH3 HCl 198-9 i 24 2 3,4-(OMe)2-CgH3 HBr 208-9 25 2 3,4-(0CH_0) -C,H_ HBr 196,5-7,5 2 6 3 26 2 4-OMe-C.H. HBr 192-3 j 6 4 27 2 4-Me-CcH. HBr 187-8 i 6 4
Claims (3)
11 71 939 Patenttivaatimus
1. Menetelmä antidepressiivisesti vaikuttavien 2-fenetyyli-2,3,5,6-tetrahydroimidatso^2,l-b7tiatsol-3-5 oli- ja 2-fenetyyli-2,3,6,7-tetrahydro-5H-tiatsolo^3,2-a7~ pyrimidin-3-olijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on (I) R S 10 (H~C) - N------X^v OH 2. n I (CH2)2-/ (I) 15 jossa n on 1 tai 2, R on naftyyli- tai fenyyliradikaali tai fenyyliradikaali, joka on substituoitu yhdellä tai useammalla C^_^-alkyyli-, C^_4~alkoksi-, metyleenidioksi- ja CF3-radikaalilla tai 20 yhdellä tai useammalla halogeeniatomilla, ja niiden optisten isomeerien sekä farmaseuttisesti hyväksyttävien happo-additiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että imidatsolidiini-2-tioni tai 3,4,5,6-tetrahydro-pyri-midiini-2-tioli, joiden kaava on (II) vastaavasti (Iibis) 25 Ι^'ΝΗ N. ^NÄ. tai | >=S N XSH "·»' H 3q (Iibis) (II) saatetaan reagoimaan ketonin kanssa, jonka kaava on (III) °\ 'R
35 Ja /—\ y' X(ch2)2_^V) (III) 12 71 9 39 jossa Y on bromi- tai klooriatomi tai jokin labiili ryhmä, ja että saatu yhdiste haluttaessa muutetaan hap-poadditiosuolaksi, ja/ tai että rasemaatti haluttaessa erotetaan isomeereiksi. Il
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8113078A FR2508909A1 (fr) | 1981-07-03 | 1981-07-03 | Derives phenethyles de thiazole, leur preparation et leur application en therapeuthique |
| FR8113078 | 1981-07-03 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI822365A0 FI822365A0 (fi) | 1982-07-02 |
| FI822365L FI822365L (fi) | 1983-01-04 |
| FI71939B FI71939B (fi) | 1986-11-28 |
| FI71939C true FI71939C (fi) | 1987-03-09 |
Family
ID=9260145
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI822365A FI71939C (fi) | 1981-07-03 | 1982-07-02 | Foerfarande foer framstaellning av antidepressivt verkande 2-fenetyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo/2,1-b/tiazol-3 -ol och 2-fenetyl-2,3,6,7-tetrahydro-5h-tiazolo/3,2-a/pyrimidin-3 -olderivat. |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4431648A (fi) |
| EP (1) | EP0069623B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5815984A (fi) |
| AT (1) | ATE12645T1 (fi) |
| AU (1) | AU550191B2 (fi) |
| CA (1) | CA1196638A (fi) |
| DE (1) | DE3262971D1 (fi) |
| DK (1) | DK298382A (fi) |
| ES (1) | ES513671A0 (fi) |
| FI (1) | FI71939C (fi) |
| FR (1) | FR2508909A1 (fi) |
| GR (1) | GR76211B (fi) |
| HU (1) | HU186086B (fi) |
| IE (1) | IE53302B1 (fi) |
| IL (1) | IL66208A (fi) |
| NO (1) | NO822263L (fi) |
| NZ (1) | NZ201143A (fi) |
| PT (1) | PT75181A (fi) |
| ZA (1) | ZA824755B (fi) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3806515A (en) * | 1968-07-31 | 1974-04-23 | W Houlihan | Certain 2-alkyl-3-phenyl-5,6-dihydroimidazo(2,1-b)thiazoles |
| CH513918A (de) * | 1968-07-31 | 1971-10-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-n-Alkyl-3-phenyl-6,7-dihydro-5H-thiazolo(3,2-a)pyrimidinen bzw. 2-n-Alkyl-3-phenyl-5,6-dihydroimidazo(2,1-b)thiazolen |
| FR2479831A1 (fr) * | 1980-04-08 | 1981-10-09 | Synthelabo | Derives de thiazole, leur preparation et leur application en therapeutique |
-
1981
- 1981-07-03 FR FR8113078A patent/FR2508909A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-06-21 EP EP82401126A patent/EP0069623B1/fr not_active Expired
- 1982-06-21 DE DE8282401126T patent/DE3262971D1/de not_active Expired
- 1982-06-21 AT AT82401126T patent/ATE12645T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-06-30 NO NO822263A patent/NO822263L/no unknown
- 1982-07-02 US US06/394,881 patent/US4431648A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-07-02 NZ NZ201143A patent/NZ201143A/xx unknown
- 1982-07-02 DK DK298382A patent/DK298382A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-07-02 ZA ZA824755A patent/ZA824755B/xx unknown
- 1982-07-02 IL IL66208A patent/IL66208A/xx unknown
- 1982-07-02 HU HU822184A patent/HU186086B/hu unknown
- 1982-07-02 ES ES513671A patent/ES513671A0/es active Granted
- 1982-07-02 IE IE1616/82A patent/IE53302B1/en unknown
- 1982-07-02 JP JP57116085A patent/JPS5815984A/ja active Pending
- 1982-07-02 GR GR68632A patent/GR76211B/el unknown
- 1982-07-02 FI FI822365A patent/FI71939C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-07-02 PT PT75181A patent/PT75181A/pt unknown
- 1982-07-02 AU AU85562/82A patent/AU550191B2/en not_active Ceased
- 1982-07-02 CA CA000406523A patent/CA1196638A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI71939B (fi) | 1986-11-28 |
| ES8304998A1 (es) | 1983-03-16 |
| FI822365L (fi) | 1983-01-04 |
| IE53302B1 (en) | 1988-10-12 |
| HU186086B (en) | 1985-05-28 |
| NZ201143A (en) | 1983-09-30 |
| AU8556282A (en) | 1983-01-06 |
| ATE12645T1 (de) | 1985-04-15 |
| FR2508909B1 (fi) | 1983-12-23 |
| IE821616L (en) | 1983-01-03 |
| ES513671A0 (es) | 1983-03-16 |
| FR2508909A1 (fr) | 1983-01-07 |
| IL66208A0 (en) | 1982-11-30 |
| AU550191B2 (en) | 1986-03-06 |
| JPS5815984A (ja) | 1983-01-29 |
| PT75181A (fr) | 1982-08-01 |
| EP0069623B1 (fr) | 1985-04-10 |
| FI822365A0 (fi) | 1982-07-02 |
| GR76211B (fi) | 1984-08-04 |
| CA1196638A (en) | 1985-11-12 |
| NO822263L (no) | 1983-01-04 |
| EP0069623A1 (fr) | 1983-01-12 |
| US4431648A (en) | 1984-02-14 |
| DE3262971D1 (en) | 1985-05-15 |
| ZA824755B (en) | 1983-04-27 |
| DK298382A (da) | 1983-01-04 |
| IL66208A (en) | 1984-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI71126B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av n-(1-alkyl- eller allyl-2-pyrrolidinylmetyl)-2-metoxi-4-amino-5-alkylsulfonylbensamider | |
| US5254575A (en) | 4-aryl-thiazole derivatives | |
| DE69331171T2 (de) | Chinolin und Chinazolin Derivate zur Behandlung von Arthritis | |
| FI58495B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-(3-(4-m-klorfenyl-1-piperazinyl)-propyl)-3,4-dietyl- 2-1,2,4-triazolin-5-on och farmaceutiskt godtagbara salter daerav | |
| FI62313C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 2,3-dihydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat | |
| FI71939C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antidepressivt verkande 2-fenetyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo/2,1-b/tiazol-3 -ol och 2-fenetyl-2,3,6,7-tetrahydro-5h-tiazolo/3,2-a/pyrimidin-3 -olderivat. | |
| US5171752A (en) | Benzhydryl derivatives having calmodulin inhibitor properties | |
| EP0229370B1 (en) | Guanidinobenzoic ester derivative, a process for preparing same and pharmaceutical compositions containing same | |
| FI92693C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 1,2,5-ditiatsosiinijohdannaisten valmistamiseksi | |
| EP0894794A1 (en) | Optical isomers of cloperastine | |
| CA1071632A (en) | Process for the preparation of 4, 5, 6, 7-tetrahydro-thieno (3, 2-c)-pyridine derivatives | |
| FI93725C (fi) | Menetelmä optisesti aktiivisten, oikealle kiertävien okso-isoindolinyylijohdannaisten valmistamiseksi | |
| PT87426B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de imidazol | |
| SU1355123A3 (ru) | Способ получени замещенного этандиимидамина или его фармацевтически приемлемых солей | |
| US4612317A (en) | Tetrahydro-β-carboline dithioic acid derivatives and treatment of liver diseases | |
| FI77850B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4-bensyloxi- eller 4-naftylmetoxipiperidinderivat, vilka har antidepressiv verkan. | |
| US4024082A (en) | Analgesics | |
| FI63569C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt anvaendbara 6,11-dihydro-11-oxodibenz(b e)oxepinalkylkarboxylsyror och deas estrar | |
| DK150158B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-phenylthieno-(2,3-c)piperidiner eller fysiologisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| CA1207768A (fr) | Carboxamidoguanidines, leur procede d'obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| JPH05506654A (ja) | １，５―ベンゾチアゼピノン誘導体、その製法および医薬品用途 | |
| LU82434A1 (fr) | Procede de preparation de derives condenses de la pyrimidine,les sels,hydrates et isomeres de ceux-ci,certains representants de ces composes prepares et compositions pharmaceutiques contenant ceux-ci | |
| FR2646347A1 (fr) | Nouveau derive d'hydroxyphenethylamine et ses sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et utilisation comme outil pharmacologique specifique | |
| FI59091B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av vid 14-hydroximorfinanderivatens totalsyntes saosom mellanprodukter anvaendbara 3-laegrealkoxi-8,14-didehydromorfinaner | |
| FI83081C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en ny bronkodilatoriskt verkande 2,3-tetrametylen-4-oxo-4,6,7,8,9,10- hexahydroazepino/1,2-a/pyrimidinhydroklorid. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SYNTHELABO |