FI71202B - Diagnostiskt medel foer paovisande av bestaondsdelar i vaetskor - Google Patents
Diagnostiskt medel foer paovisande av bestaondsdelar i vaetskor Download PDFInfo
- Publication number
- FI71202B FI71202B FI800726A FI800726A FI71202B FI 71202 B FI71202 B FI 71202B FI 800726 A FI800726 A FI 800726A FI 800726 A FI800726 A FI 800726A FI 71202 B FI71202 B FI 71202B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- film
- films
- amount
- opener
- diagnostic device
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N31/00—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods
- G01N31/22—Investigating or analysing non-biological materials by the use of the chemical methods specified in the subgroup; Apparatus specially adapted for such methods using chemical indicators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/805—Test papers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/17—Nitrogen containing
- Y10T436/173076—Nitrite or nitrate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Ια.ϋ^η .....KUULUTUSJULKAISU Λ ä Β (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 7120 2 C (45) Ρ·1 u3.. wi, L >·> j w i-.i s. .. ty
??.icr.t ra.IC.clit 24 11 IDeC
(51) Kv.lk.'/Int.CI.* G 01 N 33/52 SUOMI FINLAND (21) Patenttihakemus - Patentansökning 800726 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 10.03.80 (FI) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 1 0.03.80 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 16.09.80
Patentti- ja rekisterihallitus (44) Nähtäväksipanon ja kuut.julkaisun pvm. — ^ qo
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad (86) Kv. hakemus - Int. ansökan (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 15-03.79
Saksan 1 i i ttotasavalta-Förbundsrepub1iken Tyskland(DE) P 2910134.6 (71) Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Wa1dhof, Saksan 1iittotasava1ta-Förbunds repub 1 i ken Tyskland(DE) (72) Peter Vogel, Weinheim, Hans-Peter Braun, Hemsbach, Dieter Berger, Viernheim, Wolfgang Werner, Mannheim, Saksan 1iittotasava1ta-Förbunds-republiken Tyskland(DE) (74) Berggren Oy Ab (54) Diagnostinen väline nesteiden aineosien toteamiseksi - Diagnostiskt medel för pävisande av beständsdeiar i vätskor
Nesteiden sisältämien aineiden toteaminen reagenssiliuskojen avulla on saavuttanut yhä suuremman merkityksen. Nämä liuskat edustavat useissa tapauksissa yksinkertaisia, halpoja ja nopeita toteamismenetelmiä. Reagenssiliuskoja käytetään runsaasti virtsadiagnostiikassa kvalitatiivisina ja puolikvantitatii-visina toteamismenetelminä. Erikoisreagenssiliuskoja voidaan käyttää myös veren ja veriheran sisältämien aineiden toteamiseen lääkärin suorittamassa diagnoosissa. Lisäksi reagenssi-liuskat ovat usein käyttökelpoisia tutkittaessa juomia, juomavesiä sekä jätevesiä ja muita teollisuudessa kertyviä nesteitä.
Vaikeus analysoida kvantitatiivisesti reagenssi1iuskan käyttöön perustuvien toteamismenetelmien tuloksia, varsinkin nesteiden suurimolekyylisten ja korpuskulaaristen aineosien suhteen, johtui aikaisemmin siitä, että käytettiin melkein yksinomaan paperia imevänä kannattimena. Esimerkkinä voidaan mainita veressä olevan hemoglobiinin määritysmenetelmä Tallqvist'in mukaan. Sellainen homogeenisuus kerrospaksuuden, rakenteen ja 2 71202 koostumuksen suhteen, joka on tarpeellinen kvantitatiivisia kokeita varten, on papereilla vain vaikeasti saavutettavissa. Käytettäessä papereita kvantitatiivisiin kokeisiin osoittautuu edelleen haitalliseksi, että usein on välttämätöntä suorittaa koetteen tarkka annostus.
Pienimolekyylisten aineiden kvantitatiivista määritystä edisti huomattavasti saksalaisen patentin 1 598 153 mukaisten filmien käyttö. Nämä filmit voidaan ominaisuuksiltaan sovittaa kuhunkin analyysimenetelmään soveltuviksi. Ne eivät edellytä tutkittavan aineen tarkkaa annostusta ja ne reagoivat samassa määrin virtsan, plasman, veriheran tai täysveren kanssa. Lyhyen vaikutusajan jälkeen liika koete pyyhitään yksinkertaisesti pois. Pienen huokoskokonsa vuoksi nämä filmit mahdollistavat tutkittavan liuoksen dispergoitujen tai suspendoitujen aineosien, esim. veren punasolujen, erottamisen liuoksen sisältämistä pienimolekyylisistä aineista.
DE-kuulutusjulkaisu 2 603 004 (Kabi) esittää suikaleen muotoisia diagnoosilaitteita, jotka ovat joko suodatinpapereita tai mikro-huokoisia, kapillaarisia PVC-muovilevyjä, joihin on sekoitettu 50 % piidioksidia. Näiden kantajien sisäpinnat on päällystetty reagenssilla, joka pystyy immobilisoimaan substraattia immuno-kemiallisen reaktion avulla. Kokeessa annetaan substraatin kro-matografoitua suikaleissa ja määrätään indikaattoriliuoksella kapillaarivoimien avulla tapahtunut eteneminen. Sellaisten kantajien aukkojen täytyy olla niin suuria, että kapillaarinen eteneminen on niissä mahdollinen, so. monta suuruusluokkaa suuremmat kuin diagnostisissa välineissä, jossa ne ovat vain vähän todettavia molekyylejä suuremmat. Tästä patenttijulkaisusta ei käy ilmi, miten siinä esitetyt kalvot valmistetaan.
FR-patenttijulkaisu 2 191 734 (Eastman Kodak) esittää monikerroksisia analyyttisiä elementtejä, joissa kaikkien kerrosten täytyy olla huokoisia ja käytettyä nestettä erittäin hyvin läpäiseviä. Missään julkaisun mainitsemassa kerroksessa ei käytetä umpinaisia, vedenpitävistä muoveista valmistettuja kalvoja. Kerrokset ovat yleensä gelcitiin igeel iä , mikrohuokoista suodatus-materiaali, titaanidioksidia, piimaata tai pieniä lasipalloja, jotka liimataan yhteen selluloosa-asetaatin kanssa orgaanisissa liuottimissa. Tiiviitä filmejä ei tässä julkaisussa esitetä.
Il 3 71202 US-patenttijulkaisu 3 784 358 (Cities Service Oil) kuuluu myös tekniikan tasoon ja siinä esitetään huokoisia polyeteenikalvoja, joiden huokoskoko on 40-50 ^um ja joihin on imeytetty erikois-värejä ja -reagensseja ja joilla todetaan onko moottoriöljyssä glykolia. Tällöin huokoiset kantajat eivät ole ratkaisevia, vaan uudet reagenssit. Huokoiset kantajat oletetaan tunnetuiksi. Patenttijulkaisun mukaan huokoinen kalvo voidaan valmistaa esimerkiksi käyttämällä kaasumaista monomeeria tai höyrystämällä alhaalla kiehuvia aineita, ts. on kysymys kapillaariaktiivisesta, erittäin moniaukkoisesta, impregnointiin tarkoitetusta järjestelmästä.
US-patenttijulkaisu 3 844 863 (MMM) esittää mikrohuokoisten kalvojen valmistusta siten, että venyttämällä vieraita hiukkasia sisältävää muovikalvoa revitään se hiukkasten kohdalta auki ja saadaan siten aikaan mikroskooppisia aukkoja.
GB-patenttijulkaisu 1 316 671 (Nippon Ekikaseikei) esittää erikoisia huokoisia kalvoja, jotka valmistetaan siten, että kalvoa muodostava aine, täyteaine ja liuotin muovataan kalvoiksi ja kalvoa muodostavan aineen sekä täyteaineen välisille rajapinnoille tehdään aukkoja kaksinkertaisella venytyksellä. Syntyy ilmeisesti samanlainen seulamainen rakenne kuin kohdassa 5. em. US-patentti-julkaisussa 3 844 865. Tässä viitejulkaisussa ei esitetä edullisia koevälineen käyttöominaisuuksia, jotka asettaisivat ne ei-venytettvjen kalvojen edelle.
Filmit voivat myös sisältää pieniä määriä niiden ominaisuuksia parantavia apuaineita, esim. pigmenttejä kuten liitua tai titaanidioksidia, remission lisäämiseksi.
Näitä filmejä ei kuitenkaan voida käyttää solumaisten aineosien tai suurien molekyylien, esim. entsyymien, määritykseen. Tällaiset aineet joko eivät tunkeudu lainkaan filmiin tai eivät riittävästi aiheuttaakseen mitattavan reaktion. Niinpä näiden filmien avulla ei ole mahdollista suorittaa mitään luotettavia kokeita hemoglobiinin, kolesterolin lipoproteiineissa tai entsyymien toteamiseksi.
Nyt havaittiin täysin yllättäen, että saadaan imeviä "avonaisia" filmejä, jos filminmuodostavien aineiden, joista veteeniiukenematon filmi muodostetaan, vesidispersioon tai orgaaniseen liuokseen lisä- 4 71202 tään kiinteitä aineita hienojakoisten, liukenemattomien orgaanisten tai epäorgaanisten osasten muodossa. Koska kiinteä aine ei itse "reagoi", sen koostumus ei ole kriittinen, ja niinpä voidaan käyttää esim. selluloosaa, piimaata, silikageeliä, saostettua kipsiä, kalsiumkarbonaattia, kaoliinia, polyamidia, lasia ym. Näiden aineiden, joita seuraavassa nimitetään "filminavaajiksi", määrän suhde filminmuodostajän määrään voi olla välillä 2:1 - 20:1. Suhde riippuu käytetystä filminavaajasta ja filminmuodostajasta sekä käyttötarkoituksesta. Filminavaajän määrän ja käytetyn materiaalin ominais-pinnan suuretessa filmin imukyky lisääntyy.
Jos filminavaajän suhteellinen osuus ylittää tietyn rajan, niin filmi tulee mekaanisesti epästabiiliksi. Jos taas liian vähän filminavaa jaa lisätään filmiin, se tulee suurimolekyylisiä ja solumaisia aineosia läpäisemättömäksi. Niinpä esimerkiksi filminavaajän määrän suhteen filminmuodostajän määrän pitäisi sopivimmin olla välillä 2:1 - 5:1, jos filminavaajana käytetään polyamidia tai saostettua kipsiä ja filminmuodostajana polyvinyylipropionaatin vesidispersiota. Jos sen sijaan käytetään piimaata, niin mainitun suhteen pitäisi sopivimmin olla välillä 1:1 - 2:1.
Sopivimpia filminmuodostajia ovat orgaaniset muovit, kuten polyvinyy-liesterit, polyvinyyliasetaalit, polyakryy1iesterit, polymetakryyli-happo, polyakryyliamidit, polyamidit, polystyreeni, sekapolymeraatit, esim. butadieenistä ja styreenistä tai maleiinihappoesteristä ja vinyyliasetaatista muodostetut. Kuitenkin voidaan käyttää myös muita filminmuodostavia, luonnosta peräisin olevia tai synteettisiä orgaanisia polymeerejä sekä niiden seoksia vesidispersion muodossa. Fil-minmuodostajät voivat olla myös liuotettuna orgaaniseen liuottimeen, esim. vinyylikloridin ja vinyylipropionaatin kopolymeraatti etikka-esteriin .
Dispersiot tai liuokset voidaan levittää alustalle tasaiseksi kerrokseksi, joka kuivauksen jälkeen muodostaa vedenkestävän filmin.
Tällaisten filmien erityisenä etuna imukykyisiin papereihin verrattuna on se, että filmejä voidaan valmistaa yksinkertaisemmin, yhdenmukaisemmin ja toistettavammin. Filmiä voidaan käyttää yhdessä kan-nattimena toimivan alustan kanssa tai se voidaan totemisreaktiota varten vetää irti alustasta ja esim. asettaa toiselle kannattimelle. Sopivimmin päällystefilmien kannattimia ovat muovikalvot, mutta kannattamina voi-
II
71202 daan käyttää myös muita kalvoja, papereita, muovilevyjä, lasia, metallia jne., jos käyttötarkoitus sitä edellyttää.
Toteamisreaktioon tarvittavat reagenssit lisätään normaalisti suoraan dispersioon. Mikäli on edullista, voidaan myös kyllästää niillä muodostettu filmi. Myös filminavaajien esikyl-lästys reagensseilla on mahdollista. Menetelmät voidaan myös yhdistää siten, että esim. tietyt aineosat lisätään dispersioon ja toiset jälki-imeytetään filmiin. Täten on mahdollista aikaansaada aineosien tietty kolmiulotteinen erottelu, mikä voi lisätä kokeitten stabiilisuutta ja reaktiivisuutta. Toinen mahdollisuus seosainesten erottamiseksi toisistaan on jakaa ne kahteen eri päällystemassaan ja suorittaa näillä päällystys peräkkäin edullisimmassa järjestyksessä, niin että muodostuu monikerrossysteemi.
Mikäli on tarpeen, voidaan lisätä sakeutusaineita, emulgaatto-reja, dispergoimisaineita, pigmenttejä kuten esim. titaanidioksidia, pehmittimiä, kostutusaineita jne.
Dispergointiaineet, emulgaattorit ja sakeutusaineet helpottavat dispersioitten valmistusta ja stabilointia. Pigmentit, kuten esim. titaanidioksidi, jotka voivat olla samoja kuin filminavaaja, parantavat filmien remissio-ominaisuuksia aiheuttaessaan filmeille mahdollisimman pienen valonläpäisyn ja suuremman remission. Tämä on erikoisen edullista silloin, kun näin saatuja diagnostisia koetteita on analysoitava remissio-fotometrisesti. Pehmittimien avulla voidaan optimoida filmi-päällystysmassojen sekä filmien ominaisuudet. Esimerkiksi niiden lujuus, viskositeetti, tarttuvuus päällystettävään alustaan yms. paranevat. Kostutusaineita lisätään, jotta aikaansaadaan filmin parempi kostuminen koetteella. Kostutusaineet voivat myös samalla katalysoida reaktioita tai stabiloida aineseoksia tai saattaa reaktiossa muodostuneen värin kirkkaammaksi ja kontrastipitoisemmaksi.
Vaikka edellä selostetut filmit on ensi sijassa kehitetty suu-rimolekyylisiä ja korpuskulaarisia aineosia varten, ne soveltuvat tietystikin myös pienimolekyylisten yhdisteiden toteamiseen ja määritykseen. Edellämainitun patentin 1 598 153 mukai- 6 71202 siin filmeihin verrattuna niillä on se etu, että ne imevät tutkittavaa liuosta voimakkaammin ja nopeammin, reaktioiden siten esiintyessä intensiivisempinä. Valitsemalla sopivasti filminavaajän määrän suhde filminmuodostajan määrään, esim. väliltä 0,5:1 - 2:1, mikä suhde lisäksi riippuu näiden aineiden laadusta, on useissa tapauksissa mahdollista vähentää häiriötä aiheuttavaa suurimolekyylisten aineiden tunkeutumista filmiin ja siten todeta tai määrittää ainoastaan pienomilekyy-liset aineet. Tässä selostettuja filmejä käytetään ensi sijassa kehonnesteiden, kuten virtsan, veren, veriheran ja syljen sisältämien aineiden toteamiseen, mutta niitä voidaan sopivana muunnoksena käyttää myös muissa nesteissä kuten juomavesissä, jätevesissä jne. sekä mahdollisesti myös orgaanisissa liuottimissa, joihin ne eivät liukene.
Tämän keksinnön kohteena on diagnostinen väline nesteiden sisältämien korpuskulaaristen, suurimolekyylisten ja pienimolekyylisten aineiden toteamiseksi, kuten patenttivaatimuksissa on tarkemmin tunnusomaiseksi mainittu.
Keksinnön suurena etuna on, että tarvittavat reagenssit vastaanottava filmi voidaan ohjatusti sovittaa aiottuun käyttötarkoitukseen valitsemalla parhaiten sopivat filminmuodosta-jat, filminavaajät jne. Toisenna suurena etuna on, että tarkka koetteenannostus voidaan jättää pois, koska filmi itse annostelee koeteaineen. Koeteaineen ylimäärä yksinkertaisesti pyyhitään pois tietyn vaikutusajan kuluttua.
Seuraavassa esitetään eräitä esimerkkejä keksinnön mukaisesta välineestä.
Esimerkki 1
Reagenssifilmin valmistamiseksi veriherassa esiintyvän kolesterolin toteamista varten tehdään seuraavan koostumuksen omaava dispersio:
Selluloosaa 5 g
Polyvinyylipropionaattidispersiota (50 % vedessä) 3 g
Metyylihydroksipropyyliselluloosaa 0,042 g
Titaanidioksidi jauhetta 2 g ti 1 71202
Kolesteroliesteraasia 1200 U
Kolesterolioksidaasia 800 U
Peroksidaasia 26000 U
Gallushappoa 0,0032 g
Liuosta, joka sisältää 0,2 g 3,3',5,5'-tetrametyylibentsidiiniä ja 0,17 g diok-tyylinatriumsulfosuksinaattia 0,74 ml:ssa asetonia 1 ml
Kaliumdivetyfosfaattia 0,049 g
Dinatriumvetyfosfaattidihydraattia 0,167 g
Tislattua vettä 19,5 ml
Polykarbonaattikalvo päällystetään tällä seoksella kerrospaksuuteen 300 ja kerros kuivataan sen jälkeen kuumailmalla. Näin saatu reagenssikerros värjäytyi siniseksi kolesterolipi-toisten veriherojen vaikutuksesta värjääntymisen porrastuessa hyvin kolesterolipitoisuudesta riippuen.
Kun lineaarisella asteikolla varustettu remissiofotometri (R) (Reflomat w) on säädetty arvoon 0 käyttämättömällä reagenssi-liuskalla ja arvoon 100 asteikonosaa mustalla kalvolla, saadaan sinivärjääntymisiä vastaaville kolesterolipitoisuuksille seuraavat mittausarvot: 0 mg 0 asteikonosaa 100 mg 6 200 mg 44 300 mg 66 400 mg 76 " 500 mg 83 600 mg 88
Musta kontrollikalvo 100 "
Esimerkki 2
Virtsassa esiintyvien punasolujen toteamiskoetta varten valmistettiin ensin filmi seuraavasta seoksesta:
Polyvinyylipropionaattidispersiota (50 % vedessä) 50 g
Kaoliinia 60 g
Dioktyylinatriumsulfosuksinaattia 2 g
Tislattua vettä 140 ml 8 71202
Seoksella päällystettiin polykarbonaattikalvo kerrospeksuu-teen 400 ja kerros kuivattiin sen jälkeen kuuraailmalla.
Näin saatu filmi kyllästetään seuraavilla liuoksilla I ja II sekä kuivataan kuumailmalla kummankin kyllästyksen jälkeen.
Liuos I
Yhdistettä EDTA · Na2 1 g
Yhdistettä trinatriumsitraatti · 2H20 15,7 g
Yhdistettä sitruunahappo * H20 3,48 g
Fosforihappotriraorfolidia 30,5 g
Bentso-vaaleankeltaista 0,048 g
Tislattua vettä 190 ml Tähän lisätään 3,2 g 2,5-dimetyyli-2,5-dihydroperoksiheksaa-nia liuotettuna 60 ml:an metanolia.
Liuos II
3,3',5,5'-tetrametyylibentsidiiniä 0,56 g
Dioktyylinatriumsulfosuksinaattia 1,0 g
Fenantridiiniä 1,4 g
Fenyyliseraikarbatsidia 0,06 g
Tolueenia 100 ml
Metoksietanolia 10 ml
Petrolieetteriä 90 ml Näin saatu filmi värjäytyy vihreäksi punasolupitoisen virtsan vaikutuksesta.
Esimerkki 3
Filmi nitriitin toteamiseksi virtsassa saatiin seuraavasti:
Alempana esitettyyn liuokseen a) sekoitettiin 10 g selluloosaa, joka erotettiin suodattamalla ja kuivattiin kuumailmalla.
Liuos a) 3-hydroksi-l,2,3,4-tetrahydrobentso-/~h7~kinoliinia 0,392 g
Sulfaniiliamidia 0,344 g L-viinihappoa 5,00 g
Metanolia p.A. 200 ml
II
9 71 202 Täten kyllästettyä selluloosaa käyttäen valmistettiin seuraa-va päällystysmassa:
Kyllästettyä selluloosaa 10,00 g
Metyylihydroksipropyyliselluloosaa 0,09 g
Polyvinyylipropionaattidispersiota (50 % vedessä) 5 g
Dioktyylinatriumsulfosuksinaatin 10%:sta liuosta asetonissa 3 ml
Tislattua vettä 35 ml
Polyesterikalvo päällystettiin tällä massalla kerrospaksuuteen 400 yU ja kerros kuivattiin kuumailmalla. Veteeniiukene-mattomassa filmissä esiintyi nitriittipitoisten nesteiden, esimerkiksi virtsan tai teollisuuden jätevesien vaikutuksesta punaisia värireaktioita.
Esimerkki 4
Hemoglobiinin toteamiseksi veressä valmistettiin reagenssi-filmi seuraavasta seoksesta:
Selluloosaa 20 g
Polyvinyylipropionaattidispersiota (50 % vedessä) 15 g
Dioktyylinatriumsulfosuksinaattia 0,3 g 0,5-moolista PO^-puskuria, pH = 7 75 ml
Seoksella päällystettiin polyesterikalvo kerrospaksuuteen 200 yu ja kerros kuivattiin kuumailmalla.
Jos erilaiset hemoglobiinipitoisuudet käsittävän verenlaimen-nussarjan kustakin koetteesta 1 pisaran annetaan 1 minuutin ajan vaikuttaa reagenssifilmiin, saadaan porrastettuja vär-jääntymisiä pisaran vanulla poispyyhkimisen jälkeen.
Mitattaessa reagenssiliuskojen värjääntyminen remissiofoto-metrissä (Zeiss PMQ3) aallonpituudella 540 nm, saadaan hemoglobiinipitoisuudesta riippuen seuraavat mittausarvot: 71202 10
Hemoglobiinipitoisuus g/1 R % 53 46,1 100 38,8 150 31,7 201 25,5
Esimerkki 5
Menetelmän rajojen määrittämiseksi vaihdeltiin eräässä esimerkin 4 suhteen analogisessa seoksessa filminavaajaa ja filmin- muodostajaa ja saatiin seuraavat ominaisuudet omaavat filmit:
Filminavaaja/filminmuodostaja Ominaisuudet reagoidessaan ve-
Piimaa: polyvinyylipropionaatti ressä olevien punasolujen kanssa 0,5 : 1 Stabiili filmi, punasolut tun keutuvat vain muutamiin kohtiin.
1 : 1 Stabiili filmi, koko filmin homogeeninen reagointi.
4 : 1 Koko filmin homogeeninen rea gointi, filmiaine liukenee jo osittain pisaraa poispyyhittäessä.
Kipsi : Polyvinyylipropionaatti 3 : 1 Stabiili filmi, heikko värj ääntyminen.
4-10 : 1 Stabiili filmi, tasainen voi makas värjääntyminen.
20 : 1 Pienellä paineella pyyhkimisen kestävä filmi, tasainen värjääntyminen, pisara "kro-matografoitu" reunastaan.
li
Claims (5)
1. Diagnostinen väline nesteiden sisältämien aineiden toteamiseksi, jonka välineen muodostaa nesteitä kestävä, orgaanisten muovien filmiä muodostavasta vesidispersiosta tehty filmi, tunnettu siitä, että se sisältää filminavaajän hienojakoisten, liukenemattomien epäorgaanisten tai orgaanisten hiukkasten muodossa sekä toteamiseen tarvittavat reagenssit, jolloin filminavaajän määrän suhde filminmuodostajän määrään on 2:1 - 20:1.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen diagnostinen väline, tunnettu siitä, että filminavaajän määrän suhde filminmuodosta jän määrään on välillä 2:1 - 5:1.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen diagnostinen väline, tunnettu siitä, että pienen tai keskimääräisen molekyy-lipainon omaavien aineiden toteamiseen tarkoitetussa filmissä filminavaajän määrän suhde filminmuodostajän määrään on noin 2:1 .
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen diagnostinen väline, tunnettu siitä, että nesteitä kestävä filmi on kiinnitetty kantajaan.
5. Menetelmä jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukaisen diagnostisen välineen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että filminmuodosta jän liuos tai dispersio sekoitetaan sopivassa nesteessä filminavaajän sekä mahdollisesti tarvittavien reagenssien ja apuaineiden kanssa, seoksesta muodostetaan alustalle ohut filmi ja neste poistetaan haihduttamalla, minkä jälkeen muodostunut filmi mahdollisesti kyllästetään reagensseilla. 1 Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että filmi irrotetaan alustastaan ja kiinnitetään kantajaan .
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2910134 | 1979-03-15 | ||
| DE19792910134 DE2910134A1 (de) | 1979-03-15 | 1979-03-15 | Diagnostisches mittel zum nachweis von bestandteilen von koerperfluessigkeiten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI800726A FI800726A (fi) | 1980-09-16 |
| FI71202B true FI71202B (fi) | 1986-08-14 |
| FI71202C FI71202C (fi) | 1986-11-24 |
Family
ID=6065436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI800726A FI71202C (fi) | 1979-03-15 | 1980-03-10 | Diagnostiskt medel foer paovisande av bestaondsdelar i vaetskor |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4312834A (fi) |
| EP (1) | EP0016387B1 (fi) |
| JP (1) | JPS55125453A (fi) |
| AR (1) | AR221529A1 (fi) |
| AT (1) | ATE2359T1 (fi) |
| AU (1) | AU513751B2 (fi) |
| CA (1) | CA1129323A (fi) |
| CS (1) | CS243453B2 (fi) |
| DD (1) | DD149122A5 (fi) |
| DE (2) | DE2910134A1 (fi) |
| DK (1) | DK163264C (fi) |
| FI (1) | FI71202C (fi) |
| IE (1) | IE49282B1 (fi) |
| SU (1) | SU1158052A3 (fi) |
| YU (2) | YU44816B (fi) |
Families Citing this family (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3025372A1 (de) * | 1980-07-04 | 1982-01-28 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Mittel zum nachweis peroxidatisch wirksamer substanzen und verwendung von polyvinylmethylacylamid in einem solchen |
| US4816224A (en) * | 1980-08-05 | 1989-03-28 | Boehringer Mannheim Gmbh | Device for separating plasma or serum from whole blood and analyzing the same |
| JPS5899752A (ja) * | 1981-11-04 | 1983-06-14 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | 多層分析素子 |
| JPS5926061A (ja) * | 1982-08-02 | 1984-02-10 | Eiken Kagaku Kk | 体液中の成分定量用試験片 |
| DE3369801D1 (en) * | 1982-10-06 | 1987-03-19 | Avl Ag | Measurement device for determining the carbon dioxide content of a sample |
| US4478944A (en) * | 1982-11-24 | 1984-10-23 | Eastman Kodak Company | Analytical element containing a barrier zone and process employing same |
| US4637978A (en) * | 1983-10-28 | 1987-01-20 | Eastman Kodak Company | Assay for analysis of whole blood |
| US4615972A (en) * | 1983-11-04 | 1986-10-07 | Immuno Concepts, Inc. | Stabilization of indicators for detecting enzyme activity |
| CA1226796A (en) * | 1983-11-07 | 1987-09-15 | Anand Kumar | Reflective particle-containing analytical element |
| US4810633A (en) * | 1984-06-04 | 1989-03-07 | Miles Inc. | Enzymatic ethanol test |
| DE3425118A1 (de) * | 1984-07-07 | 1986-01-16 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue redox-indikatoren |
| US4717667A (en) * | 1984-07-11 | 1988-01-05 | Fmc Corporation | Colony replicating device |
| DE3433563A1 (de) * | 1984-09-13 | 1986-03-20 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Vorrichtung aus polymeren mit membranstruktur und eingelagerten feststoffpartikeln |
| DE3434822A1 (de) * | 1984-09-22 | 1986-04-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Membran fuer reagenztraegerschichten, verfahren zu deren herstellung, sowie deren verwendung in analytischen mitteln und analysenverfahren |
| US4680259A (en) * | 1984-09-26 | 1987-07-14 | Eastman Kodak Company | Analytical element and method for colorimetric determination of total cholesterol |
| US4621049A (en) * | 1984-11-19 | 1986-11-04 | Miles Laboratories, Inc. | Enzymatic high range glucose test |
| GB8505899D0 (en) * | 1985-03-07 | 1985-04-11 | Boots Celltech Diagnostics | Assay reagents |
| JPS61245057A (ja) * | 1985-04-23 | 1986-10-31 | Fuji Photo Film Co Ltd | 一体型多層分析要素 |
| DE3540526A1 (de) * | 1985-11-15 | 1987-05-27 | Bayer Ag | Transparentes teststreifensystem |
| US4772561A (en) * | 1985-12-23 | 1988-09-20 | Miles Inc. | Test device and method of determining concentration of a sample component |
| US4935346A (en) | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
| DE3636851A1 (de) * | 1986-10-29 | 1988-05-11 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren und reagenz zur spezifischen bestimmung des cholesterins der hdl-fraktion |
| GB8626081D0 (en) * | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Unilever Plc | Printing processes |
| DE3715485A1 (de) * | 1987-05-09 | 1988-11-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | Stabilisierung von ss-galactosidase |
| US5431880A (en) * | 1987-07-06 | 1995-07-11 | Kramer; Donald L. | Light transmittance type analytical system and variable transmittance optical component and test device for use therein |
| US4883764A (en) * | 1987-07-20 | 1989-11-28 | Kloepfer Mary A | Blood test strip |
| DE3725766A1 (de) * | 1987-08-04 | 1989-02-16 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur bestimmung eines analyten aus blut und verfahren zu seiner herstellung |
| DE3740471A1 (de) * | 1987-11-28 | 1989-06-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur analyse einer probenfluessigkeit und verfahren zu seiner herstellung |
| IT1219848B (it) * | 1988-03-03 | 1990-05-24 | Miles Italiana | Composti indicatori,metodo per la loro preparazione e loro impiego in un sistema di saggio della sideremia |
| US5094962A (en) * | 1988-06-13 | 1992-03-10 | Eastman Kodak Company | Microporous article having a stabilized specific binding reagent, a method for its use and a diagnostic test kit |
| DE3903114A1 (de) * | 1989-02-02 | 1990-08-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur bestimmung eines enzyms aus einem isoenzymgemisch sowie hierfuer geeigneter testtraeger und dessen verwendung |
| US5411858A (en) * | 1989-05-17 | 1995-05-02 | Actimed Laboratories, Inc. | Manufacturing process for sample initiated assay device |
| DE3917070A1 (de) * | 1989-05-26 | 1990-11-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Stabilisiertes reagenzgemisch |
| DE3929032C2 (de) * | 1989-09-01 | 1998-09-03 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Bestimmung von HDL-Cholesterin mittels eines Schnelldiagnostikums mit integriertem Fraktionierschritt |
| DE4001155A1 (de) * | 1990-01-17 | 1991-07-18 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostisches mittel zum nachweis von cholesterin |
| DE4015590A1 (de) * | 1990-05-15 | 1991-11-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Testtraeger zur bestimmung von ionen |
| US5186843A (en) * | 1991-07-22 | 1993-02-16 | Ahlstrom Filtration, Inc. | Blood separation media and method for separating plasma from whole blood |
| AU3661193A (en) * | 1992-02-10 | 1993-09-03 | Actimed Laboratories, Inc. | Method for immobilizing dye on substrates |
| DE19629657A1 (de) * | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Volumenunabhängiger diagnostischer Testträger und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe |
| DE19629654A1 (de) * | 1996-07-23 | 1998-05-07 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostischer Testträger mit Kapillarspalt |
| DE19753847A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement mit Kapillarkanal |
| DE19753850A1 (de) | 1997-12-04 | 1999-06-10 | Roche Diagnostics Gmbh | Probennahmevorrichtung |
| DE19849008A1 (de) | 1998-10-23 | 2000-04-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Spreitschichten, Netzmittel zu ihrer Herstellung und deren Verwendung in Teststreifen |
| DE19849024A1 (de) | 1998-10-23 | 2000-04-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Funktionelle Auflage für flexible Objekte, insbesondere für diagnostische Teststreifen |
| DE19849000A1 (de) | 1998-10-23 | 2000-04-27 | Roche Diagnostics Gmbh | Funktionsschichten mit hoher Präzision, Verfahren zu ihrer Herstellung und Teststreifen enthaltend diese Funktionsschichten |
| DE19945828B4 (de) | 1999-09-24 | 2011-06-01 | Roche Diagnostics Gmbh | Analysenelement und Verfahren zur Bestimmung eines Analyten in Flüssigkeit |
| US6458326B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-10-01 | Home Diagnostics, Inc. | Protective test strip platform |
| EP1203563A3 (de) * | 2000-10-31 | 2004-01-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Analytisches Hilfsmittel mit integrierter Lanzette |
| US6525330B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-02-25 | Home Diagnostics, Inc. | Method of strip insertion detection |
| US6562625B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-05-13 | Home Diagnostics, Inc. | Distinguishing test types through spectral analysis |
| US6541266B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-04-01 | Home Diagnostics, Inc. | Method for determining concentration of an analyte in a test strip |
| US20030055360A1 (en) * | 2001-09-05 | 2003-03-20 | Zeleznik Matthew A. | Minimally invasive sensing system for measuring rigidity of anatomical matter |
| US6997343B2 (en) | 2001-11-14 | 2006-02-14 | Hypoguard Limited | Sensor dispensing device |
| US20030111357A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Black Murdo M. | Test meter calibration |
| US20030169426A1 (en) * | 2002-03-08 | 2003-09-11 | Peterson Timothy A. | Test member orientation |
| US7250095B2 (en) * | 2002-07-11 | 2007-07-31 | Hypoguard Limited | Enzyme electrodes and method of manufacture |
| US7264139B2 (en) * | 2003-01-14 | 2007-09-04 | Hypoguard Limited | Sensor dispensing device |
| DE10346417A1 (de) * | 2003-10-07 | 2005-06-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Analytisches Testelement umfassend ein Netzwerk zur Bildung eines Kapillarkanals |
| DE10350880A1 (de) | 2003-10-31 | 2005-06-02 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Bestimmung eines Analyten mittels einer Extraktionsschicht |
| DE10356752A1 (de) * | 2003-12-04 | 2005-06-30 | Roche Diagnostics Gmbh | Beschichtete Testelemente |
| US20050150762A1 (en) * | 2004-01-09 | 2005-07-14 | Butters Colin W. | Biosensor and method of manufacture |
| DE102004058794A1 (de) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Roche Diagnostics Gmbh | Verfahren zur Beschichtung von Membranen |
| BRPI0518883A2 (pt) * | 2004-12-13 | 2008-12-16 | Bayer Healthcare Llc | composiÇÕes auto-limitantes de tamanho e dispositivos de teste para medir analitos em fluidos biolàgicos |
| CN104132975B (zh) * | 2007-12-10 | 2017-04-12 | 安晟信医疗科技控股公司 | 用于生物传感器的多孔颗粒试剂组合物、装置和方法 |
| KR101311020B1 (ko) | 2008-11-07 | 2013-09-25 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 광도계 반응 필름용 세립 충전물질 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE588116A (fi) * | 1959-03-03 | 1900-01-01 | ||
| US3108009A (en) * | 1960-10-04 | 1963-10-22 | Little Inc A | Process coating a substrate with an opaque coating and resultant article |
| DE1598153C3 (de) * | 1966-11-22 | 1973-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Diagnostisches Mittel zum Nach weis der Inhaltsstoffe von Korperflus sigkeiten |
| GB1240884A (en) * | 1968-10-14 | 1971-07-28 | Feinchemie K H Kallies K G | Diagnostic agent |
| US3725520A (en) * | 1970-04-24 | 1973-04-03 | Nippon Ekika Seikei Kk | Method for preparing a porous synthetic thermoplastic film or sheet |
| US3784358A (en) * | 1971-09-24 | 1974-01-08 | Cities Service Oil Co | Support for chromogenic glycol test reagent |
| US3844865A (en) * | 1972-06-06 | 1974-10-29 | Minnesota Mining & Mfg | Method of making stretch-oriented porous films |
| DE2332760C3 (de) * | 1972-06-30 | 1982-03-04 | Eastman Kodak Co., 14650 Rochester, N.Y. | Material für die quantitative spektrophotometrische Analyse einer Flüssigkeit |
| JPS4933800A (fi) * | 1972-08-01 | 1974-03-28 | ||
| US3992158A (en) * | 1973-08-16 | 1976-11-16 | Eastman Kodak Company | Integral analytical element |
| SE388694B (sv) * | 1975-01-27 | 1976-10-11 | Kabi Ab | Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar |
| JPS5321677A (en) * | 1976-08-11 | 1978-02-28 | Toshiki Nishiyama | Oneetouch type opening and closing bag useful to drivers |
| DE2825636A1 (de) * | 1978-06-12 | 1979-12-20 | Boehringer Mannheim Gmbh | Vorrichtung fuer mikrobiologische arbeiten |
-
1979
- 1979-03-15 DE DE19792910134 patent/DE2910134A1/de not_active Ceased
-
1980
- 1980-02-28 US US06/125,382 patent/US4312834A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-03-07 YU YU650/80A patent/YU44816B/xx unknown
- 1980-03-08 AT AT80101187T patent/ATE2359T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-08 EP EP80101187A patent/EP0016387B1/de not_active Expired
- 1980-03-08 DE DE8080101187T patent/DE3061725D1/de not_active Expired
- 1980-03-10 FI FI800726A patent/FI71202C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-03-10 SU SU802891753A patent/SU1158052A3/ru active
- 1980-03-10 DK DK101880A patent/DK163264C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-03-10 AR AR280255A patent/AR221529A1/es active
- 1980-03-11 CS CS801656A patent/CS243453B2/cs unknown
- 1980-03-11 DD DD80219587A patent/DD149122A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-03-11 AU AU56335/80A patent/AU513751B2/en not_active Expired
- 1980-03-12 IE IE501/80A patent/IE49282B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-03-14 CA CA347,726A patent/CA1129323A/en not_active Expired
- 1980-03-14 JP JP3173680A patent/JPS55125453A/ja active Granted
-
1984
- 1984-10-29 YU YU1835/84A patent/YU43936B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD149122A5 (de) | 1981-06-24 |
| YU183584A (en) | 1986-10-31 |
| JPH0248863B2 (fi) | 1990-10-26 |
| CS243453B2 (en) | 1986-06-12 |
| IE800501L (en) | 1980-09-15 |
| DK101880A (da) | 1980-09-16 |
| YU65080A (en) | 1988-08-31 |
| ATE2359T1 (de) | 1983-02-15 |
| DK163264B (da) | 1992-02-10 |
| DE3061725D1 (en) | 1983-03-03 |
| IE49282B1 (en) | 1985-09-04 |
| YU43936B (en) | 1989-12-31 |
| FI71202C (fi) | 1986-11-24 |
| SU1158052A3 (ru) | 1985-05-23 |
| DK163264C (da) | 1992-07-06 |
| CS165680A2 (en) | 1985-08-15 |
| YU44816B (en) | 1991-02-28 |
| FI800726A (fi) | 1980-09-16 |
| AU5633580A (en) | 1980-09-18 |
| CA1129323A (en) | 1982-08-10 |
| JPS55125453A (en) | 1980-09-27 |
| EP0016387B1 (de) | 1983-01-26 |
| EP0016387A1 (de) | 1980-10-01 |
| US4312834A (en) | 1982-01-26 |
| AU513751B2 (en) | 1980-12-18 |
| AR221529A1 (es) | 1981-02-13 |
| DE2910134A1 (de) | 1980-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI71202B (fi) | Diagnostiskt medel foer paovisande av bestaondsdelar i vaetskor | |
| US5087556A (en) | Method for quantitative analysis of body fluid constituents | |
| KR100496218B1 (ko) | 시각적으로판독가능한시약시험스트립 | |
| US4824640A (en) | Transparent test strip system | |
| AU722471B2 (en) | Blood glucose strip having reduced sensitivity to hematocrit | |
| JP2004503760A (ja) | 分析物を検出するための尿素誘導体色素を含有している組成物 | |
| AU706456B2 (en) | Chemical timer for a direct-reading reagent test strip | |
| US5308767A (en) | Method for control or calibration in a chemical analytical determination | |
| FI78360C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av testremsa. | |
| US4273868A (en) | Color stable glucose test | |
| US4753890A (en) | Analytical element and method for determination of magnesium ions | |
| US4990457A (en) | Whole blood dry analysis element | |
| AU617300B2 (en) | Reagent and procedure for determining cations | |
| EP0036563B1 (en) | Bilirubin-resistant composition for the determination of cholesterol, test device containing the composition and method of making the test device | |
| US4132527A (en) | Diagnostic compositions, diagnosing instruments, and methods of manufacturing same | |
| US4594225A (en) | Elements for analysis of calcium | |
| US3971702A (en) | Diagnostic composition for saccharide determination | |
| JPH09105750A (ja) | ヘマトクリット値を補正した測定方法 | |
| EP0116361A2 (en) | Analytical element for dry analysis | |
| EP0041175B2 (en) | Ion specific analytical element | |
| US5556743A (en) | Method for immobilizing dye on substrates | |
| KR100503562B1 (ko) | 단백질측정용건식분석요소 | |
| JP2660558B2 (ja) | 精製グアヤク脂およびその製造法 | |
| US4971918A (en) | Reducible indicator compositions containing pyrogallol derivatives | |
| US5547874A (en) | Method for control or calibration in a chemical analytical determination |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: BOEHRINGER MANNHEIM GMBH |