FI70010C - Foerfarande foer framstaellning av 10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b f/azepin-5-karboxamid genom omlagring av 10,11-epoxy-10,11-dihydro-5h-dibens/b f/azepin-5-karboxamid - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b f/azepin-5-karboxamid genom omlagring av 10,11-epoxy-10,11-dihydro-5h-dibens/b f/azepin-5-karboxamid Download PDFInfo
- Publication number
- FI70010C FI70010C FI791233A FI791233A FI70010C FI 70010 C FI70010 C FI 70010C FI 791233 A FI791233 A FI 791233A FI 791233 A FI791233 A FI 791233A FI 70010 C FI70010 C FI 70010C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- dihydro
- carboxamide
- dibens
- azepin
- oxo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 1h-azepine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CNC=C1 ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Inorganic materials [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 19
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910001622 calcium bromide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L calcium dibromide Chemical compound [Ca+2].[Br-].[Br-] WGEFECGEFUFIQW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940046413 calcium iodide Drugs 0.000 claims description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910001509 metal bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001511 metal iodide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 aliphatic epoxides Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 3
- MHCFAGZWMAWTNR-UHFFFAOYSA-M lithium perchlorate Chemical compound [Li+].[O-]Cl(=O)(=O)=O MHCFAGZWMAWTNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910001486 lithium perchlorate Inorganic materials 0.000 description 3
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910001641 magnesium iodide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- LFSAPCRASZRSKS-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1CCCCC1=O LFSAPCRASZRSKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FIEKVYPYFQSFTP-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane Chemical compound C1CCCC2OC21C FIEKVYPYFQSFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N cycloheptanone Chemical compound O=C1CCCCCC1 CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWAJLVLEBYIOTI-UHFFFAOYSA-N cyclohexene oxide Chemical compound C1CCCC2OC21 ZWAJLVLEBYIOTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- WNEUNPWLVWPBGB-UHFFFAOYSA-N 1,6-dimethyl-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane Chemical compound C1CCCC2(C)OC21C WNEUNPWLVWPBGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNZAKDODWSQONA-UHFFFAOYSA-N 1-dibutylphosphorylbutane Chemical compound CCCCP(=O)(CCCC)CCCC MNZAKDODWSQONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLOZFLXCWGERSM-UHFFFAOYSA-N 8-oxabicyclo[5.1.0]octane Chemical compound C1CCCCC2OC21 MLOZFLXCWGERSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- WUSJALRVWRGZMI-UHFFFAOYSA-L calcium;diiodide;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Ca+2].[I-].[I-] WUSJALRVWRGZMI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N cyclohexene oxide Natural products O=C1CCCC=C1 FWFSEYBSWVRWGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- UPZGJLYTRBYTLM-UHFFFAOYSA-M lithium;iodide;dihydrate Chemical compound [Li+].O.O.[I-] UPZGJLYTRBYTLM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- NUJGJRNETVAIRJ-UHFFFAOYSA-N octanal Chemical compound CCCCCCCC=O NUJGJRNETVAIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F3/00—Compounds containing elements of Groups 2 or 12 of the Periodic Table
- C07F3/02—Magnesium compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
luHT*! KUULUTUSJULKAISU r, r. Π Λ Π
*§3τΦ B ” UTLÄGGNINGSSKRIFT /UU I U
C (45) Patentti myönnetty
Patent meJdelat 12 CO 1900 , (51) Kv.ik.*/lnt.Cl.* C 07 D 223/28 (21) Patenttihakemus — Patentansökning 791233 (22) Hakemispäivä — Ansöknlngsdag 17.04.79
fFH
* ' (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 17.04.79 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentiig 19.10.79
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksipanon ja kuul.julkalsun pvm. _ * Q,’86
Patent-och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd oeh utl.skriften publlcerad -5 *u · (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prioritet 18.04.78
Sveitsi-Schwelz(CH) 4134/78-1 (71) Ciba-Geigy AG, 4002 Basel, Sveitsi-Schweiz(CH) (72) Roland Heckendorn, Arlesheim, Janos Zergenyi, Seltisberg,
Enrico Menard, Binningen, Sveitsi-Schweiz(CH) (74) Oy Jalo Ant-Wuorinen Ab (54) Menetelmä 10-okso-10,11 -dihydro-5H-dibents/b,f_7atsepi in i -5-karboks-amid in valmi stami seks i 10,11-epoks i-10,11-dihydro-5H-dibents/b,f7-atsepiini-5-karboksamidin toi siintumisreaktiolla - Förfarande för f rams täi 1 n ing av 10-oxo-10,11-d ihydro-5H-d ibens/b,t7azepin-5-karb-oxamid genom omlagring av 10,11-epoxy-10,11-dihydro-5H-dibens/L·,f/-azep in-5-karboxamid
Tämän keksinnön kohteena on menetelmä kaavan I
A J ' CHj\ /v i ti ii i (i)
V\ /V
Conh2 mukaisen 10-okso-10,ll-dihydro-5H-dibents[b,f]atsepiini-5-karboksamidin valmistamiseksi, saattamalla toisiintumaan kaavan y°\ A /cii A.
I II N I (II) ·. · · >· vv conh2 2 70010 mukainen 10,ll-epoksi-10,ll-dihydro-5H-dibents[b,flatsepii-ni-5-karboksamidi metallibromidin tai metallijodidin läsnäollessa, liuottimessa, korotetussa lämpötilassa, jolle menetelmälle on tunnusomaista se, että toisiintumisreaktio suoritetaan litiumin, magnesiumin tai kalsiumin bromidin tai jodidin avulla, jotka suolat ovat kuivassa muodossa tai yhdisteinään veden kanssa (hydraatit) tai dietyylieetterin kanssa klorofomissa tai klooribentseenissä, mahdollisesti heksa-metyylifosforihappotriamidin ollessa läsnä lisäliuottimena, lämpötila-alueella 40-80 °C.
Epoksidien litiumsuoloilla katalysoitu toisiintumisreaktio karbonyyliyhdisteiksi on tunnettu julkaisusta J.Amer.Chem. Soc. 90, 4193 (1968). Niinpä esimerkiksi syklohekseenioksidi tai sen 1-metyyli- tai 1,2-dimetyylijohdannainen saatetaan toisiintumaan litiumbromidin avulla bentseenissä tri-n-butyy-lifosfiini-oksidin läsnäollessa rengasta pienentämällä alde-hydeiksi tai metyyliketoneiksi, jotka on johdettu syklopen-taanista. Tässä julkaisussa ilmoitettiin lisäksi, että 1-me-tyylisyklohekseenioksidi bentseenissä saatetaan toisiintumaan litiumperkloraatin läsnäollessa 80 °C:ssa 80-%:sella saannolla 2-metyylisykloheksanoniksi, kun taas samoissa olosuhteissa 1,2-dimetyyli-syklohekseenioksidista saadaan 2,2-dimetyylisykloheksanonia 10 %:n saannolla.
Julkaisussa J. Amer .Chem. Soc. 9_3, 1693-1700 (1971) kuvataan lisäksi syklohepteenioksidin toisiintumisreaktiota litiumbromidin ja heksametyylifosforihappotriamidin läsnäollessa bentseenissä 80 °C:ssa, jolloin saadaan sykloheptanonia 26 %:n saannolla. Käytettäessä litiumperkloraattia saadaan sykloheptanonia 17 %:n saannolla. Julkaisun J .Org.Chem. J34 , 2355-58 (1969 ) mukaan saatetaan toisiintumaan ekso-bisyklo[4.2.0 ]-okteeni-7-oksidi litiumjodidin vaikutuksella rengasta pienentäen bisyklo[4.1.0]heptaani-7-karboksialdehydiksi.
Julkaisusta Acta Chemica Scandinavica 18 , 1551-1552 (1964 ) tunnetaan alifaattisten epoksidien isomerointi vastaaviksi ketoneiksi metyylijodidin ja natriumjodidin dimetyyliformami-diin valmistetun seoksen avulla 4-tuntisella palautusjäähdy- 3 70010 tyksellä kvantitatiivisella saannolla. Julkaisussa Chemical Communications 1968, 227-229 on kuvattu dimetyylisulfoksi-diin liuotetun epoksisykloheksaanin isomerointi natriumjodi-din ja n-propyylijodidin avulla sykloheksanoniksi 90-%:sella saannolla. Näiden molempien reaktioiden käyttö kaavan II mukaiseen yhdisteeseen tuotti ohutkerroskromatogrammin mukaan, käytettäessä piihappogeeli-levyjä ja etikkahappoetyyliesteriä ajoaineena, ensimmäisessä tapauksessa tuotetta, joka sisälsi vain pieniä määriä kaavan I mukaista yhdistettä, kun taas toisessa tapauksessa ei ollut osoitettavissa lainkaan vastaavaa yhdistettä. Edelleen todettiin, että edellä tunnettuna mainittu 1-metyyli-syklohekseenioksidin toisiintumisreaktio bentsee-nissä litiumperkloraatin läsnäollessa 2-metyylisykloheksano-niksi, sovellettaessa menetelmää vastaavasti kaavan II mukaiseen yhdisteeseen saadaan tuotetta, joka ohutkerroskromatogrammin perusteella käytettäessä piihappogeeli-levyjä ja etikkahappoetyyliesteriä ajoaineena, sisältää vain pieniä määriä kaavan I mukaista yhdistettä.
Yllättäen on nyt todettu, että kaavan II mukaisen 10,11-epoksi-dihydro-5H-dibents[b,f Jatsepiini-5-karboksiamidin toisiintumisreaktio kaavan I mukaiseksi 10-okso-10,11-dihydro-5H-dibents[b,f]atsepiini-5-karboksiamidiksi litiumin, magnesiumin tai kalsiumin bromidin tai jodidin avulla voidaan suorittaa ilman että metyylijodidin tai n-propyylijodidin lisäys on tarpeellista. Edullista on käyttää tällöin mainittujen metallien jodideja. Mainitut suolat vastaavat täten kaavoja LiBr, LiJ, MgBr2, MgJ2, CaBr2 ja CaJ2· Näitä voidaan käyttää kuivassa muodossa tai sinänsä tunnettuina yhdisteinä veden (hydraatteinä) tai orgaanisten aineiden kanssa. Hydraatteina mainittakoon esimerkiksi:
LiBr,H20, LiBr.2H20, LiBr.3H20, LiJ.H20, LiJ.2H20, LiJ.3H20, MgBr2.6H2O, MgBr2*10H2O, MgJ2*8H20, MgJ2«10H2O, CaBr2»6H20, CaJ2*4H20, CaJ2.6H2O.
Mainittujen suolojen dietyylieetterin kanssa muodostettavina yhdisteinä mainittakoon esimerkiksi:
MgBr2»2 dietyylieetteri, 4 7001 0
MaJ2«2 dietyylieetteri,
CaBr2.dietyylieetteri , ja CaJ2«2 dietyylieetteri.
Keksinnön mukaiseen menetelmään erikoisen sopivina suoloina ja niiden hydraatteina tai orgaanisten aineiden kanssa muodostettavina yhdisteinä mainittakoon:
LiBr, LiJ.2H20, MgJ2.dietyylieteraatti, CaJ2.4H20.
Keksinnön mukainen toisiintumisreaktio suoritetaan kloroformissa tai klooribentseenissä. Voi olla edullista nostaa mainittujen suolojen liukoisuutta kulloinkin käytettyyn liuot-timeen lisäämällä heksametyylifosforihappotriamidia. Lisätyn polaarisen liuottimen määrä vaihtelee riippuen kulloinkin käytettävän suolan määrästä, jolloin voidaan käyttää enintään yhtä moolia lisättyä liuotinta per mooli käytettyä suolaa .
Käsittelemällä reaktioseosta edelleen tavanomaisella tavalla saadaan toisiintumistuotetta hyvällä saannolla ja erinomaisen puhtaana.
Reaktiolämpötila on 40-80 °C. Kaavan I ja II mukaiset yhdisteet ovat tunnettuja.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävät mainittujen suolojen yhdisteet dietyylieetterin kanssa ovat tunnettuja tai ne voidaan, mikäli ne ovat uusia, valmistaa sinänsä tunnetuilla menetelmillä. Niinpä voidaan esim. saada keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävää magnesiumjodidi-di-etyylieteraattia, saattamalla magnesiumlastuja reagoimaan dietyylieetterissä jodin kanssa.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä; lämpötilat annetaan Celsius-asteina.
Esimerkki 1: 5,0 g 10,ll-dihydro-10,ll-epoksi-5H-dibents[b,flatsepii-ni-5-karboksamidia 50 ml:ssa kloroformia sisältävään suspensioon lisätään 5,0 g litiumjodidi-dihydraattia. Suspensiota lämmitetään palautusjäähdytyslämpötilaan ja sekoitetaan 30 minuuttia tässä lämpötilassa. Tämän jälkeen liuos jäähdytetään huoneen lämpötilaan, pestään ensin 50 ml:11a vettä ja 7001 0 tämän jälkeen 20 ml:11a vettä. Kloroformiliuos haihdutetaan kuiviin ja jäännös kiteytetään uudelleen metanolista. Kuivaamisen jälkeen saadaan 4,1 g (82 % teor.) 10,11-dihydro- 10-okso-5H-dibents[b,f]atsepiini-5-karboksamidia, jonka sulamispiste on 214 °.
Esimerkki 2; 5,0 g 10,ll-dihydro-10,ll-epoksi-5H-dibents[b,flatsepii-ni-5-karboksamidia 50 mlrssa kloroformia sisältävään suspensioon lisätään 6,2 g magnesiumjodidi-dietyylieetteraattia. Suspensiota lämmitetään palautusjäähdytyslämpötilaan ja sekoitetaan 30 minuuttia tässä lämpötilassa. Tämän jälkeen liuos jäähdytetään huoneen lämpötilaan, pestään 50 ml:11a vettä ja tämän jälkeen 20 ml:11a vettä. Kloroformiliuos haihdutetaan kuiviin ja jäännös kiteytetään uudelleen metanolista. Kuivaamisen jälkeen saadaan 4,0 g (80 % teor.) 10,11-dihydro- 10-okso-5H-dibents[b,f]atsepiini-5-karboksamidia, jonka sulamispiste on 214 °.
Lähtöaineena käytettävä magnesiumjodidi-dietyylieetteraat-ti valmistetaan seuraavasti: 40 ml:ssa absoluuttista dietyylieetterilä lisätään 1,5 g:aan magnesiumlastuja samalla sekoittaen 4,0 g jodia annoksittain. Seosta sekoitetaan palautusjäähdyttäen 60 minuuttia, tämän jälkeen suodatetaan reagoimaton magnesium pois ja liuos väkevöidään, jonka jälkeen lähtöaine saadaan paksujuoksuise-na heikosti värillisenä öljynä.
Esimerkki 3: 2,3 g 10,ll-dihydro-10,ll-epoksi-5H-dibents[b,flatsepii-ni-5-karboksamidia 20 ml:ssa klooribentseeniä sisältävään suspensioon lisätään 1,8 g heksametyylifosforihappotriamidia ja 1,7 g litiumbromidia. Suspensiota lämmitetään 70 °:seen ja sekoitetaan 30 minuuttia tässä lämpötilassa. Tämän jälkeen liuos jäähdytetään huoneen lämpötilaan, jaetaan 50 ml: aan vettä ja 50 ml:aan etikkahappoetyyliesteriä. Etikkahap-poetyyliesteri-liuos haihdutetaan kuiviin ja jäännös kiteytetään uudelleen metanolista. Kuivaamisen jälkeen saadaan 1,5 g (65 % teor.) 10,ll-dihydro-10-okso-5H-dibents[b,f]atse-piini-5-karboksamidia, jonka sulamispiste on 214 °.
6 70010
Esimerkki 4; 10,0 g 10,ll-dihydro-10,ll-epoksi-5H-dibentsIb,f]atse-piini-5-karboksamidia 25 ml:ssa kloroformia sisältävään suspensioon lisätään 5,0 g kalsiumjodidi-tetrahydraattia. Suspensiota lämmitetään palautusjäähdytyslämpötilassa ja sekoitetaan 60 minuuttia tässä lämpötilassa. Tämän jälkeen liuos jäähdytetään 0 °:seen, siihen sekoitetaan 25 ml vettä ja laskeutunut sakka imusuodatetaan. Kuivaamisen jälkeen saadaan 7,8 g (78 % teor.) 10,ll-dihydro-10-okso-5H-dibents[b,f]at- sepiini-5-karboksamidia, jonka sulamispiste on 214 °.
Claims (1)
- 7 70010 Patenttivaatimus: Menetelmä kaavan O A / ' “kA. i II I 1 (I) • · · -· V \ / v N ' CONH2 mukaisen 10-okso-10,ll-dihydro-5H-dibents(b,f)atsepiini-5-karboksamidin valmistamiseksi, saattamalla toisiintumaan kaavan A XX A • · · · ' y y ! (id V\ /V x N κ CONH2 mukainen 10,ll-epoksi-10,ll-dihydro-5H-dibents ib,f) atsepii-ni-5-karboksamidi metallibromidin tai metallijodidin läsnäollessa, liuottimessa, korotetussa lämpötilassa, tunnet-t u siitä, että toisiintumisreaktio suoritetaan litiumin, magnesiumin tai kalsiumin bromidin tai jodidin avulla, jotka suolat ovat kuivassa muodossa tai yhdisteinään veden kanssa (hydraatit) tai dietyylieetterin kanssa klorofomissa tai klooribentseenissä, mahdollisesti heksametyylifosforihappo-triamidin ollessa läsnä lisäliuottimena, lämpötila-alueella 40-80 °C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH413478 | 1978-04-18 | ||
| CH413478A CH633271A5 (en) | 1978-04-18 | 1978-04-18 | Process for the rearrangement of 10,11-epoxy-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepines to give 10-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenz(b,f)azepines |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI791233A FI791233A (fi) | 1979-10-19 |
| FI70010B FI70010B (fi) | 1986-01-31 |
| FI70010C true FI70010C (fi) | 1986-09-12 |
Family
ID=4270467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI791233A FI70010C (fi) | 1978-04-18 | 1979-04-17 | Foerfarande foer framstaellning av 10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b f/azepin-5-karboxamid genom omlagring av 10,11-epoxy-10,11-dihydro-5h-dibens/b f/azepin-5-karboxamid |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54138588A (fi) |
| AR (1) | AR222329A1 (fi) |
| AT (1) | AT373877B (fi) |
| BG (1) | BG29282A3 (fi) |
| CA (1) | CA1112241A (fi) |
| CH (1) | CH633271A5 (fi) |
| DK (1) | DK157779A (fi) |
| ES (1) | ES479600A1 (fi) |
| FI (1) | FI70010C (fi) |
| GR (1) | GR72260B (fi) |
| HU (1) | HU182477B (fi) |
| NL (1) | NL7902811A (fi) |
| NO (1) | NO149776C (fi) |
| PL (1) | PL214954A1 (fi) |
| PT (1) | PT69495A (fi) |
| SE (1) | SE7903328L (fi) |
| YU (1) | YU91779A (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0112812D0 (en) * | 2001-05-25 | 2001-07-18 | Portela & Ca Sa | Mthd for preparation of 10, 11-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz/B,F/azepine-5-c arboxamide and 10,11-dihydro-10-oxo-5H-dibenz/B,F/azepine-5-carb oxamide therefrom |
| CA2471666C (en) | 2004-06-18 | 2009-10-13 | Apotex Pharmachem Inc. | An improved process for the preparation of oxcarbazepine and related intermediates |
| GB2422149A (en) | 2005-01-14 | 2006-07-19 | Portela & Ca Sa | Process for the preparation of 10,11-dihydro-10-hydroxy-5H-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide |
-
1978
- 1978-04-18 CH CH413478A patent/CH633271A5/de not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-04-07 GR GR58835A patent/GR72260B/el unknown
- 1979-04-10 NL NL7902811A patent/NL7902811A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-04-12 CA CA325,802A patent/CA1112241A/en not_active Expired
- 1979-04-16 BG BG7943253A patent/BG29282A3/xx unknown
- 1979-04-16 AR AR276195A patent/AR222329A1/es active
- 1979-04-16 ES ES479600A patent/ES479600A1/es not_active Expired
- 1979-04-17 AT AT0288379A patent/AT373877B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-17 SE SE7903328A patent/SE7903328L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-04-17 YU YU00917/79A patent/YU91779A/xx unknown
- 1979-04-17 NO NO791274A patent/NO149776C/no unknown
- 1979-04-17 HU HU79CI1926A patent/HU182477B/hu unknown
- 1979-04-17 DK DK157779A patent/DK157779A/da not_active IP Right Cessation
- 1979-04-17 PT PT69495A patent/PT69495A/pt unknown
- 1979-04-17 FI FI791233A patent/FI70010C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-04-17 PL PL21495479A patent/PL214954A1/xx unknown
- 1979-04-18 JP JP4680279A patent/JPS54138588A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU182477B (en) | 1984-01-30 |
| SE7903328L (sv) | 1979-10-19 |
| FI791233A (fi) | 1979-10-19 |
| NO149776B (no) | 1984-03-12 |
| AT373877B (de) | 1984-02-27 |
| ES479600A1 (es) | 1979-07-16 |
| YU91779A (en) | 1983-01-21 |
| BG29282A3 (en) | 1980-10-15 |
| ATA288379A (de) | 1983-07-15 |
| NO149776C (no) | 1984-06-20 |
| JPS54138588A (en) | 1979-10-27 |
| PL214954A1 (fi) | 1980-07-01 |
| GR72260B (fi) | 1983-10-10 |
| NO791274L (no) | 1979-10-19 |
| CA1112241A (en) | 1981-11-10 |
| DK157779A (da) | 1979-10-19 |
| FI70010B (fi) | 1986-01-31 |
| PT69495A (en) | 1979-05-01 |
| CH633271A5 (en) | 1982-11-30 |
| AR222329A1 (es) | 1981-05-15 |
| NL7902811A (nl) | 1979-10-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Paine III et al. | 5-Unsubstituted 2-pyrrolecarboxaldehydes for porphyrin synthesis and the cyanovinyl protecting group | |
| CN111201212A (zh) | 一种非罗考昔及其中间体的合成方法 | |
| Stork et al. | The SN2'Reaction. III. Structure and SN2'Reactions of the Halocodides | |
| EP1954134B1 (en) | Process for synthesizing a 2-phenyl-1h-phenantrho[9,10-d]imidazole derivative | |
| FI70010B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens(b f)azepin-5-karboxamid genom omlagring av 10,11-epoxy-10,11-dihydro-5h-dibens(b f)azepin-5-karboxamid | |
| KR20010014084A (ko) | 치환된 피라졸의 제조 방법 | |
| US3870753A (en) | Process for preparing indenyl acetic acids | |
| PL103733B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowego kwasu 3-/5-fluoro-1-hydroksy-2-metylo/indanylooctowego | |
| JPS58440B2 (ja) | １７，２１−ジヒドロキシ−２０−ケトプレグナン類の製造方法 | |
| JPH0826236B2 (ja) | アゾメチン又はインドアニリン系色素の製造方法 | |
| EP0195166B1 (en) | Preparation of substituted benzaldehydes | |
| IE42933B1 (en) | Glyoxylic acid derivatives | |
| KR100376280B1 (ko) | 신남알데하이드 유도체의 제조방법 | |
| JPH0511110B2 (fi) | ||
| US3652603A (en) | Method for production of 2 3-di(lower alkoxy)-5-methyl-1 4-benzoquinone | |
| KR940006531B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| EP0290015B1 (en) | Process for preparing macrocyclic 2-halogenoketones | |
| JP3989022B2 (ja) | 置換インダノンの製造方法 | |
| FI62287B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-1-(p-metylsulfinylbensyliden)-inden-3-aettiksyra | |
| KR930003756B1 (ko) | 치환된 β-페닐아크릴산의 제조방법 | |
| JPH03184935A (ja) | 大環状α，β―不飽和ケトンの製造方法 | |
| Humphlett et al. | Coupling of Certain Benzyl Halides in the Formation of Grignard Reagents | |
| CN114634442A (zh) | 一种四氢咔唑酮化合物的制备方法 | |
| JPH0565506B2 (fi) | ||
| JP2020138923A (ja) | 次亜塩素酸塩を用いた超原子価ヨウ素化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CIBA-GEIGY AG |