FI69054B - Foerfarande foer framstaellning av substituerade fluoracylresorsiner verksamma mot bakterier svampar cellkulturer och enzymer - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av substituerade fluoracylresorsiner verksamma mot bakterier svampar cellkulturer och enzymer Download PDFInfo
- Publication number
- FI69054B FI69054B FI771158A FI771158A FI69054B FI 69054 B FI69054 B FI 69054B FI 771158 A FI771158 A FI 771158A FI 771158 A FI771158 A FI 771158A FI 69054 B FI69054 B FI 69054B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- dihydroxy
- trifluoroacetophenone
- general formula
- yield
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 83
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 33
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 24
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 18
- -1 cyclododecyl Chemical group 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 150000005207 1,3-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 8
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 7
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000011968 lewis acid catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 101100440696 Caenorhabditis elegans cor-1 gene Proteins 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 39
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 32
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- HONCTXKFEUKOTQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3,5-dihydroxyhexan-2-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound CC(O)CC(O)C(C)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F HONCTXKFEUKOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 20
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 4-hexylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O WFJIVOKAWHGMBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 12
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 12
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 10
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 9
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 7
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 6
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 6
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 6
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 6
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 6
- OSEMCWQDEZUMRJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-dihydroxyphenyl)-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound OC1=CC=CC(C(=O)C(F)(F)F)=C1O OSEMCWQDEZUMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZTMADXFOCUXMJE-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzene-1,3-diol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1O ZTMADXFOCUXMJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 5
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 5
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QWMVTELAFCSFGO-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dihydroxypentan-3-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound CC(O)C(C(C)O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F QWMVTELAFCSFGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 1-hexene Chemical compound CCCCC=C LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000555688 Malassezia furfur Species 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000012927 reference suspension Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 4
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VOLIKQYUEBFWBY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dihydroxypentyl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound CC(O)CC(O)CC1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F VOLIKQYUEBFWBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SFFUEHODRAXXIA-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetonitrile Chemical compound FC(F)(F)C#N SFFUEHODRAXXIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 3
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 description 3
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 3
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 3
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 3
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 3
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 3
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 3
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VPZDCYXRLICSJU-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,12-dihydroxycyclododecyl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound OC1CCCCCCCCCC(O)C1C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F VPZDCYXRLICSJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBZOFNFGTXPYMT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dihydroxycyclohexyl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound OC1CC(O)CCC1C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F LBZOFNFGTXPYMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXKRMQQMKMZIJN-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dihydroxycyclopentyl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound C1C(O)CC(O)C1C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F NXKRMQQMKMZIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXHJCXSICKXUES-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dihydroxynonan-5-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound CCCCC(C(O)CC(C)O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F BXHJCXSICKXUES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIIGDSWDPIYTMJ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,5-dihydroxycyclopentyl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound OC1CCC(O)C1C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F MIIGDSWDPIYTMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODNWJJKDELMMER-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,7-dihydroxycycloheptyl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound OC1CCCCC(O)C1C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F ODNWJJKDELMMER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJCQESCSTJWSES-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3,5-dihydroxyhexan-2-yl)phenyl]-2,2,3,3,3-pentafluoropropan-1-one Chemical compound CC(O)CC(O)C(C)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)C(F)(F)F RJCQESCSTJWSES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUNQJTPAYQATAZ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(5,7-dihydroxyoctan-4-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound CC(O)CC(O)C(CCC)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F GUNQJTPAYQATAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 1-decene Chemical compound CCCCCCCCC=C AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRSBERNSMYQZNG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecene Chemical compound CCCCCCCCCCC=C CRSBERNSMYQZNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKIDNYUZJPMKFC-UHFFFAOYSA-N 1-iododecane Chemical compound CCCCCCCCCCI SKIDNYUZJPMKFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMFPSEAPOIHACL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylpropyl)benzene-1,3-diol Chemical compound CC(C)CC1=C(O)C=CC=C1O NMFPSEAPOIHACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFYYAIBEHOEZKC-UHFFFAOYSA-N 2-Methoxyresorcinol Chemical compound COC1=C(O)C=CC=C1O QFYYAIBEHOEZKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNMJZXNLJQLBPC-UHFFFAOYSA-N 2-pentylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCC1=C(O)C=CC=C1O NNMJZXNLJQLBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYTPDTSSCRKIMF-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound CC(C)C1=C(O)C=CC=C1O SYTPDTSSCRKIMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEMYXYMZQRSPIA-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dihydroxyphenyl)sulfanylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1SC1=CC=C(O)C=C1O WEMYXYMZQRSPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFVWLEMMYISKHW-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpropyl)benzene-1,3-diol Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(O)C=C1O IFVWLEMMYISKHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNYDIAAMUCQQDE-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzene-1,3-diol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1O FNYDIAAMUCQQDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BIRSGZKFKXLSJQ-SQOUGZDYSA-N 6-Phospho-D-gluconate Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O BIRSGZKFKXLSJQ-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 description 2
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 2
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQRXABKFMFBAHB-UHFFFAOYSA-N CC(C)CCCC(O)C(C(C)O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F Chemical compound CC(C)CCCC(O)C(C(C)O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F GQRXABKFMFBAHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100283604 Caenorhabditis elegans pigk-1 gene Proteins 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 2
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002768 Kirby-Bauer method Methods 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N caprylic alcohol Natural products CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N compound E Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N[C@@H]1C(N(C)C2=CC=CC=C2C(C=2C=CC=CC=2)=N1)=O)C(=O)CC1=CC(F)=CC(F)=C1 JNGZXGGOCLZBFB-IVCQMTBJSA-N 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 2
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 229960003258 hexylresorcinol Drugs 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 2
- CCCMONHAUSKTEQ-UHFFFAOYSA-N octadec-1-ene Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC=C CCCMONHAUSKTEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N psoralen Chemical compound C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OC=C2 ZCCUUQDIBDJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical compound CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQMNYRPTRKEAML-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dihydroxydecan-5-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound CCCCCC(C(O)CC(C)O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F IQMNYRPTRKEAML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOQWAWFGBLWLOO-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dihydroxydodecan-5-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound CCCCCCCC(C(O)CC(C)O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F HOQWAWFGBLWLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXQGXIDNCQYWQR-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dihydroxyheptan-4-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound OC(C)CC(CCC)(O)C1=C(C=CC=C1)C(C(F)(F)F)=O LXQGXIDNCQYWQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHEBHKAATAFSSF-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dihydroxyhexan-3-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound CCC(O)C(C(C)O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F SHEBHKAATAFSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZBTWUVMUORGMB-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3,5-dihydroxyhexan-2-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone;octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CC(O)CC(O)C(C)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F CZBTWUVMUORGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPSJENCYNUPZSD-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3,5-dihydroxyhexan-2-yl)phenyl]-2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutan-1-one Chemical compound CC(O)CC(O)C(C)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QPSJENCYNUPZSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOLDPRVLLZVKNX-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4,6-dihydroxyheptan-3-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound CC(O)CC(O)C(CC)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F JOLDPRVLLZVKNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFZJYIIKUYXPKA-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-bromo-3,5-dihydroxyhexan-2-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound CC(O)C(Br)C(O)C(C)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F ZFZJYIIKUYXPKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDFNIKWCZKWTPY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-chloro-3,5-dihydroxyhexan-2-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethanone Chemical compound CC(O)C(Cl)C(O)C(C)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F HDFNIKWCZKWTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTMHFTHALYTGMQ-UHFFFAOYSA-N 1-propylcyclohexa-3,5-diene-1,3-diol Chemical compound CCCC1(O)CC(O)=CC=C1 HTMHFTHALYTGMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNWIKENBLXPNTD-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-1-[2-(3-hydroxybutoxy)phenyl]ethanone Chemical compound CC(O)CCOC1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F PNWIKENBLXPNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZJRKRQSDZGHEC-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-1-phenylethanone Chemical compound FC(F)(F)C(=O)C1=CC=CC=C1 KZJRKRQSDZGHEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNKKAZXOECERSV-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoro-n-propylacetamide Chemical compound CCCNC(=O)C(F)(F)F NNKKAZXOECERSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound NC(=O)C(F)(F)F NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRMSQVBRUNSOJL-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,3-pentafluoropropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)C(F)(F)F LRMSQVBRUNSOJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XETRHNFRKCNWAJ-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,3-pentafluoropropanoyl 2,2,3,3,3-pentafluoropropanoate Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)C(F)(F)F XETRHNFRKCNWAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCLSQBCISRFPTK-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,4-tetrafluoro-2,4-dihydroxy-3-methyl-1-phenylbutan-1-one Chemical compound OC(F)(F)C(F)(C)C(O)(F)C(=O)C1=CC=CC=C1 WCLSQBCISRFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVLQAJUGMVHYPL-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-dodecafluoro-2,4-dihydroxy-3-methyl-1-phenyloctan-1-one Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(O)(F)C(F)(C)C(O)(F)C(=O)C1=CC=CC=C1 AVLQAJUGMVHYPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSRYUMVCPSWCEA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylbutyl)benzene-1,3-diol Chemical compound CC(C)CCC1=C(O)C=CC=C1O WSRYUMVCPSWCEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWZVJOLLQTWFCW-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1Cl SWZVJOLLQTWFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOMBUJAFGMOIGS-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-1-phenylethanone Chemical compound FCC(=O)C1=CC=CC=C1 YOMBUJAFGMOIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPJJASIJVRXZFI-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyresorcinol Natural products COC1=CC=C(O)C=C1O GPJJASIJVRXZFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDCMHOFEBFTMNL-UHFFFAOYSA-N 2-propylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCC1=C(O)C=CC=C1O XDCMHOFEBFTMNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJMPSRSMBJLKKB-UHFFFAOYSA-N 3-methylphenylacetic acid Chemical compound CC1=CC=CC(CC(O)=O)=C1 GJMPSRSMBJLKKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 4',5'-Dihydropsoralen Natural products C1=C2OC(=O)C=CC2=CC2=C1OCC2 VXGRJERITKFWPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVFIWTNWKHFVEH-UHFFFAOYSA-N 4-benzylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 QVFIWTNWKHFVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPCCNXGZCOXPMG-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC=C(Br)C(O)=C1 MPCCNXGZCOXPMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSEHCENPUMUIKC-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1CCCCC1 LSEHCENPUMUIKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXMNGROEFGBSGO-UHFFFAOYSA-N 4-cyclopentylbenzene-1,3-diol Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1CCCC1 IXMNGROEFGBSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJWVPHWHEGQZOE-UHFFFAOYSA-N 4-dodecylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O JJWVPHWHEGQZOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFPZRMUCMKVUEX-UHFFFAOYSA-N 4-heptylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O PFPZRMUCMKVUEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 4-methylumbelliferone Chemical class C1=C(O)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 4-n-Butylresorcinol Chemical compound CCCCC1=CC=C(O)C=C1O CSHZYWUPJWVTMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVHJRIXOUQNFIL-UHFFFAOYSA-N 4-nonylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O RVHJRIXOUQNFIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPUHXNRAGDKQRD-UHFFFAOYSA-N 4-octylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1O JPUHXNRAGDKQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNFVQIGQENWZQN-UHFFFAOYSA-N 4-propan-2-ylbenzene-1,3-diol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(O)C=C1O LNFVQIGQENWZQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJDHQJFHXLBJNF-UHFFFAOYSA-N 4-propylbenzene-1,3-diol Chemical compound CCCC1=CC=C(O)C=C1O DJDHQJFHXLBJNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBKODUYVZRLSOK-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylbenzene-1,3-diol Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1O YBKODUYVZRLSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFSBLOCFVKAUSG-UHFFFAOYSA-N CC(C)CCCCCCCCCCCC(O)C(C(C)O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCC(O)C(C(C)O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F FFSBLOCFVKAUSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZQLRNRTKZIOFW-UHFFFAOYSA-N CC(O)C(C(C)(C)O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F Chemical compound CC(O)C(C(C)(C)O)C1=CC=CC=C1C(=O)C(F)(F)F OZQLRNRTKZIOFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021556 Chromium(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001340526 Chrysoclista linneella Species 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 235000013628 Lantana involucrata Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000006677 Monarda citriodora ssp. austromontana Nutrition 0.000 description 1
- APMCJJOAZOJTSS-UHFFFAOYSA-N OC(C)CC(C(C)C1=C(C=CC=C1)C(C(F)(F)F)=O)O.C(C)(=O)O.OC(C)CC(C(C)C1=C(C=CC=C1)C(C(F)(F)F)=O)O Chemical compound OC(C)CC(C(C)C1=C(C=CC=C1)C(C(F)(F)F)=O)O.C(C)(=O)O.OC(C)CC(C(C)C1=C(C=CC=C1)C(C(F)(F)F)=O)O APMCJJOAZOJTSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHACRRQASVOUON-UHFFFAOYSA-N OC(C)CC(C(C)C1=C(C=CC=C1)C(C(F)(F)F)=O)O.COC(C)CC(C(C)C1=C(C=CC=C1)C(C(F)(F)F)=O)OC Chemical compound OC(C)CC(C(C)C1=C(C=CC=C1)C(C(F)(F)F)=O)O.COC(C)CC(C(C)C1=C(C=CC=C1)C(C(F)(F)F)=O)OC NHACRRQASVOUON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007673 Origanum vulgare Species 0.000 description 1
- 239000006159 Sabouraud's agar Substances 0.000 description 1
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N TRIFLUOROACETIC ACID ETHYL ESTER Chemical compound CCOC(=O)C(F)(F)F STSCVKRWJPWALQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000223238 Trichophyton Species 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 108010021119 Trichosanthin Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- NFRRGHSXLSAZNY-UHFFFAOYSA-K aluminum chloride phosphorus oxychloride Chemical compound [Al+3].[Cl-].[Cl-].[Cl-].ClP(Cl)(Cl)=O NFRRGHSXLSAZNY-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N butene Natural products CC=CC IAQRGUVFOMOMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000359 chromic chloride Drugs 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- HYPABJGVBDSCIT-UPHRSURJSA-N cyclododecene Chemical compound C1CCCCC\C=C/CCCC1 HYPABJGVBDSCIT-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N cycloheptene Chemical compound C1CCC=CCC1 ZXIJMRYMVAMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036758 dandruff formation Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940069096 dodecene Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000021403 epidermal cell division Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940058172 ethylbenzene Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 102000010705 glucose-6-phosphate dehydrogenase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040005050 glucose-6-phosphate dehydrogenase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- UFFSXJKVKBQEHC-UHFFFAOYSA-N heptafluorobutyric anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F UFFSXJKVKBQEHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001329 hyperkeratotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- WTBAHSZERDXKKZ-UHFFFAOYSA-N octadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O WTBAHSZERDXKKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGRWEFWRZHQSRH-UHFFFAOYSA-N octyl 2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C(F)(F)F MGRWEFWRZHQSRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003032 phytopathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000012449 sabouraud dextrose agar Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl hypochlorite Chemical compound CC(C)(C)OCl IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M thioglycolate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N trichloroacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)(Cl)Cl PVFOMCVHYWHZJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117957 triethanolamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PNQBEPDZQUOCNY-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)=O PNQBEPDZQUOCNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- LEBKOFNJTXWZHT-UHFFFAOYSA-L zinc 1,2-dichloroethane dichloride Chemical compound C(CCl)Cl.[Cl-].[Zn+2].[Cl-] LEBKOFNJTXWZHT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
- A01N35/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof, directly attached to an aromatic ring system, e.g. acetophenone; Derivatives thereof, e.g. acetals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/02—Saturated carboxylic acids or thio analogues thereof; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/10—Aromatic or araliphatic carboxylic acids, or thio analogues thereof; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/34—Nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/36—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids
- A01N37/38—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system
- A01N37/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a singly bound oxygen or sulfur atom attached to the same carbon skeleton, this oxygen or sulfur atom not being a member of a carboxylic group or of a thio analogue, or of a derivative thereof, e.g. hydroxy-carboxylic acids having at least one oxygen or sulfur atom attached to an aromatic ring system having at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and one oxygen or sulfur atom attached to the same aromatic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N41/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom
- A01N41/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a sulfur atom bound to a hetero atom containing a sulfur-to-oxygen double bond
- A01N41/10—Sulfones; Sulfoxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/69—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing fluorine
- A61K8/70—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing fluorine containing perfluoro groups, e.g. perfluoroethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
- C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/75—Reactions with formaldehyde
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/825—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/83—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/006—Antidandruff preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Birds (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
1^5^71 rRl M1. KUULUTUSJULKAISU 69054
«OSF# 11 UTLÄGCNINGSSKRIFT
C (45) r~t"r.Ui nycnn: bty 10 12 1035 (51) Kv.lk.7int.Cl.4 J*JJ? c ^9/80, i+9/82, ' 7 49/84, 149/32 SUOMI —FI NLAND (21) Patenttihakemus — Patentansöknlng 771158 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 1 3.04.77 (F«) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 13.04.77 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 1 5 · 1 0 · 77
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksip.non ja kuul.julkaisun pvm.- -n n« βς
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skrlften publicerad 5U.UÖ.Ö? (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 14.04.76
Saksan Li i ttotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2616479.4 (71) Rolf Brick), Erlenweg 37, D-7951 Warthausen, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubl ίken Tyskland(DE) (72) Rolf Brickl, Warthausen, Hans Eberhardt, Biberach, Karl-Richard Appel, Biberach, Uwe Lechner, Ummendorf, Walter Merk, Biberach,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (74) Leitzi nger Oy (54) Menetelmä bakteerien, sienien, soluviljelmien ja entsyymien vastais-ten subst i tuoi tujen fluoriasyyliresorsiinien valmistamiseksi - För-farande för framsta11 ning av substituerade fluofacylresorsiner verk-samma mot bakterier, svampar, cellkulturer och enzymer
Oheisen keksinnön kohteena on menetelmä bakteerien, sienien, solu— viljelmien ja entsyymien vastaisten substituoitujen fluoriasyylireSor“ siinien valmistamiseksi, joilla on kaava
O
I (I) R4° R3 jossa
Rl on 1-8-hiillatominen perfluorattu alkyyliryhmä, R2 ja R4, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat vetyatomi, suoraketjuinen tai haarautunut alkyyliryhmä, jossa on 1 - 1° hiiliatomia, alifaattinen asyy1iryhmä, jossa on 2 - 18 hiiliatomia, bentsoyy1i-, salisyloyyli- tai fenyy1iasetyy1iryhmä, 2 69054 r3 Ja R5' jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, ovat 3-18-hi iliatomisia alkyyliryhmiä, halogeeniatomeja, syklopentyyli-, sykloheksyyli-, sykloheptyyli-, syklododekyyli-, metyylisykloheksyyli-, dimetyylisykloheksyyli-, bentsyyli- tai metyylitioryhmiä, tai ryhmä, jonka yleiskaava on R40 g '-Ö V=/ (XV) R20 co^ jossa joko F on ryhmä -CH2- tai -S-, mikäli G on ryhmä R5 tai F on ryhmä R3 lukuunottamatta ryhmää XV, mikäli G on ryhmä -CH2- tai -S-, ja Rl, R2 ja r4 tarkoittavat samaa kuin edellä, R5 on myös metyyliryhmä, kuitenkin voi toinen ryhmistä R3 ja R5 tarkoittaa vetyatomia tai etyyliryhmää, mikäli tällöin toinen näistä ryhmistä R3 ja R5 tarkoittaa samaa kuin edellä lukuunottamatta vetyatomia tai mikäli R^ tarkoittaa samaa kuin edellä lukuunottamatta trifluorimetyyliryhmää tai mikäli R2 ia R4 tarkoittavat samaa kuin edellä lukuunottamatta vetyatomia tai metyyliryhmää.
Yleiskaavan I mukaiset substituoidut fluoriasyy1iresorsiinit voidaan valmistaa seuraavasti: a) Asyloimalla yleiskaavan II mukaiset resorsiinit tai niiden johdanna iset *5 JC l <“> R4° °R2 R3
jossa J
r2 “ r5 tarkoittavat samaa kuin edellä, yleiskaavan III mukaisten karboksyylihappojen tai niiden reaktiokykyisten johdannaisten avulla
II
69054 3 - COY (m) jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä, ja Y on hydroksi- tai amino- tai asyylioksi- tai alkoksiryhmä tai halogeeniatorni, Friedel-Crafts-katalyytin ja liuottimen läsnäollessa lämpötiloissa -80°C ja liuottimen kiehumislämpötila, parhaiten kuitenkin huoneen lämpötilassa.
Sopivia liuottimia ovat alifaattiset hiilivedyt, rikkihiili, näiden lisäksi halogenoidut, erityisesti klooratut alifaattiset hiilivedyt, eetteri, aromaattiset hiilivedyt, kuten bentseeni, tolueeni, kloori7 bentseeni, diklooribentseeni, sekä epäorgaaniset liuottimet, kuten fosforioksikloridi, polyfosforihappo, fosforihappo, rikkihappo.
Katalyyteiksi sopivat Lewis-hapot, kuten vedetön alumiinikloridi, rauta(III)kloridi, sinkkikloridi, booritrifluoridi tai sen eteraatti, tina(IV)kloridi, antimoni-tri- tai pentahalogenidi, fosfori-tri- tai penta-halogenidi, fosforipentoksidi tai epäorgaaniset hapot, kuten suolahappo, fluorivetyhappo, polyfosforihappo tai kloorisulfonihappo tai vahvat orgaaniset hapot, kuten p-tolueenisulfonihappo.
b) Saattamalla yleiskaavan II mukaiset resorsiinit tai niiden johdannaiset
Rs Ύ' \\ (II) R3 reagoimaan Hosch'in ketonisynteesin olosuhteissa yleiskaavan IV mu-mukaisten perfluorikarboksyylihapponitriilien kanssa
Rx - CN (IV) jolloin yleiskaavoissa II ja IV ryhmät R^ - R^ tarkoittavat samaa kuin edellä.
Reaktio suoritetaan lämpötiloissa välillä -80°C ja liuottimen kiehumislämpötila, kun mukana on katalyytteinä Lewis-happoja ja orgaanista liuotinta, parhaiten -20 - +80°C:ssa.
4 69054
Lewis-hapoiksi sopivat mm. vedetön alumiinikloridi, sinkkikloridi, erityisesti kloorivetyhapon läsnäollessa, edelleen rauta(III)kloridi ja tina(IV)kloridi, titaanitetrakloridi, kromitrikloridi, booritri-fluoridi, p-tolueenisulfonihäppo, fosforihappo, polyfosforihappo tai fluorivetyhappo. Liuottimina tulevat kysymykseen esimerkiksi eetteri, klooribentseeni, nitrobentseeni tai ksyleeni ja fosforioksi-kloridi.
c) Sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa 1*2 ja/tai tarkoittavat vetyatomia, suoritetaan yleiskaavan V mukaisessa perfluoriasyyliresorsiinissa toisiintumisreaktio
•'KA
*3 jossa ryhmät R^ ja R,. tarkoittavat samaa kuin edellä ja D on ryhmä OR^, mikäli E on ryhmä -O-COR^, tai D on ryhmä -O-COR^, mikäli E on ryhmä -OR2, jolloin R^, R2 ja R^ ovat näissä ryhmissä kuten edellä on määritelty, tai mahdollisesti molemmat ryhmät D ja E merkitsevät ryhmää -O-COR^.
Toisiintumisreaktio suoritetaan lämpötiloissa O ja 150°C, kun mukana on katalyyttinä Lewis-happoa, mahdollisesti, kun mukana on liuotinta.
Lewis-hapoiksi sopivat mm. erityisesti vedetön sinkkikloridi, vedetön alumiinikloridi, sinkkikloridi, kun mukana on halogeenivetyhappoa, näiden lisäksi esimerkiksi rauta(III)kloridi ja tina(IV)kloridi. Liuottimena tulevat kysymykseen esimerkiksi eetteri tai aromaattiset hiilivedyt, kuten klooribentseeni, nitrobentseeni, tolueeni, dikloori-bentseeni tai ksyleeni ja fosforioksikloridi.
d) Sellaisten käävän I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R^ ja/tai R,- on halogeeni atomi, yleiskaavan VI mukaiset perf luoriasyy liresorsiinit 69054 5 A r^YC0-Ri (VI>
4 I OR
B 2 jossa , R2 3a r4 tarkoittavat samaa kuin edellä, A ja/tai B tarkoittavat vetyatomia, jolloin toinen näistä ryhmistä voi myös merkitä samaa kuin R3 tai , halogenoidaan haloqenointi- a ineella.
Reaktio suoritetaan sopivissa liuottimissa lämpötiloissa välillä -20°C ja 150°C. Liuottimeksi sopivat esimerkiksi erityisesti eetteri, kuten dietyylieetteri tai dioksaani, tai myös jääetikka.
e) Sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R3 ja/tai R5 tarkoittavat 3-18-hiiliatomista alkyyliryhmää, yleiskaavan VI mukaiset perfluoriasyyliresorsiinit, joissa R·^, R2 ja R4 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja A ja/tai B tarkoittaa vetyä, jolloin toinen näistä ryhmistä voi myös merkitä samaa kuin R3 tai R5, saatetaan reagoimaan tyydvttämättömien alifaattisten hiilivetyjen ja sekundääristen alkoholien, joissa on 3 - 18 hiiliatomia, kanssa.
Tämä alkylointireaktio suoritetaan joko hapoissa, kuten fos-forihapossa, polyfosforihapossa, rikkihapossa, jääetikassa, fosfori-oksikloridissa, tai kun mukana on Lewis-happoja, kuten vedetöntä alumiinikloridia, rauta(III)kloridia, tina(IV)kloridia, fosfori-pentoksidia, sinkkikloridia, fosforipentakloridia, liuottimissa, kuten eetteri, klooribentseeni, nitrobentseeni, fosforioksikloridi, lämpötiloissa välillä 30 ja 150°C.
f) Sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R3 on ryhmä 69054 6 OK» cH V-3 OR2 COR-,^ ja R^ tarkoittaa samaa kuin edellä, tai R^ on ryhmä, jonka kaava on CO-R1 -ch2 -Q- or2 °r4 r3 ja R^ tarkoittaa samaa kuin edellä, kondensoidaan 2 moolia kaavan Via mukaista yhdistettä K C0'Ri
L
jossa joko K tarkoittaa ryhmää R^ ja L vetyatomia tai L tarkoittaa ryhmää R^ ja K vetyatomia, ja R^, R^ ja R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, 1 moolin kanssa formaldehydiä. Kondensaatio tapahtuu happoa lisättäessä jo pidempään seisotettaessa huoneen lämpötilassa tai kuumentamalla reaktiokomponenttien liuosta mahdollisesti inertissä liuottimessa liuottimen kiehumispisteeseen ulottuvissa lämpötiloissa.
Edellä mainituilla menetelmillä saadut yleiskaavan I mukaiset yhdisteet, joissa R2 ja/tai R^ ovat vetyatomeja, voidaan haluttaessa tämän jälkeen muuntaa yleiskaavan I mukaisiksi yhdisteiksi, joissa R2 ja/tai R^ tarkoittavat samaa kuin edellä, eetteröimällä, esimerkiksi alkyyli- I! 7 69054 halogenideilla, tai esteröimällä, esimerkiksi happohalogenideilla tai happoanhydrideillä.
Yleiskaavan II mukaiset lähtöyhdisteet ovat enimmäkseen kirjallisuudesta tunnettuja tai ne voidaan valmistaa kirjallisuudesta tunnettujen menetelmien avulla, esimerkiksi asyloimalla sinänsä tunnetut yleiskaavan VIII mukaiset yhdisteet [ I. (VIII) R3 kaavan IX mukaisten yhdistieiden kanssa R5’ - COY (IX) jossa Y tarkoittaa samaa kuin edellä, ja R,.' tarkoittaa mahdollisesti myös substituoitua alkyyliryhmää R,., joka on kuitenkin -Ct^-ryhmän verran lyhyempi. Tällöin syntyneet asyyliyhdisteet pelkistetään tämän jälkeen katalyyttisesti vedyllä vastaaviksi yleiskaavan II mukaisiksi 5-ase-massa alkyloiduiksi yhdisteiksi.
Yleiskaavan II mukaiset lähtöaineet, joissa R,. tarkoittaa halogeeni-atomia, voidaan toisaalta valmistaa halogenoimalla yleiskaavan Vili mukaisista yhdisteistä.
Yleiskaavojen II ja Vili mukaiset yhdisteet, mikäli R^ on alkyyli-ryhmä, voidaan saada myös sinänsä tunnetuista yleiskaavan X mukaisista yhdisteistä
Jf li (x)
R8° 0R8 CN
jossa R5 tarkoittaa samaa kuin edellä, ja Rq on alkyy liryhmä, saattamana 8 69054 reagoimaan kaavan Rg'-MgHal mukaisen alifaattisen Grignard-yhdisteen kanssa (Rg' merkitsee alkyyliryhmää, joka on -CH2-ryhmän verran lyhyempi kuin alkyyliryhmä Rg). Sen jälkeen vapautetaan hydrolysoimalla vastaava yhdiste, jonka 3-asemassa on alifaattinen asyyliryhmä, mahdollisesti lohkaistaan ryhmä Rg vedettömällä alumiinikloridilla ja alifaattinen asyyliryhmä pelkistetään ryhmäksi Rg, joka merkitsee alkyyliryhmää. Jos halutaan saada yleiskaavan II mukaisia yhdisteitä, joissa Rg ja R^ tarkoittavat vetyatomeja, niin lähdetään vastaavasti substituoiduista kaavan XI mukaisista 4-metyyli-7-hydroksi-kumarii-neista H0 o ^ 'c=o
1 h I
un CH3 jossa
Rg tarkoittaa samaa kuin edellä, esteröidään tämä yleiskaavan Rg'-COX mukaisen karboksyylihapon tai sen johdannaisen kanssa, jossa Rg' ja X tarkoittavat samaa kuin edellä, yleiskaavan XII mukaiseksi yhdisteeksi
O
V-c^v^y·' °-co T il 1 (XII) R5 CHg jossa sen jälkeen suoritetaan toisiintumisreaktio vedettömän alumii-nikloridin avulla vastaavaksi yleiskaavan XIII mukaiseksi yhdisteeksi
V
9 co 69054 (xiii) ^5*' CH3 jolloin tästä muodostuu kuumentamalla natriumhydroksidin kanssa ja sen jälkeen rikkihapolla hydrolysoimalla yleiskaavan XIV mukainen ketoni *3'
CO
HO OH
(XIV) R5^ joka pelkistetään katalyyttisesti kaavan II mukaiseksi yhdisteeksi (vrt. Organic Synthesis Coll. Voi. 3, 281 ff), esimerkiksi amalgoi-dulla sinkillä ja suolahapolla. Näin saadut yhdisteet voidaan tämän jälkeen haluttaessa muuntaa esimerkiksi eetteröimällä tai esteröi-mällä vastaaviksi yleiskaavan II mukaisiksi yhdisteiksi, joissa R^ ja tarkoittavat samaa kuin edellä.
Yleiskaavan V mukaiset lähtöyhdisteet, joissa D tai E tarkoittaa ryhmää -O-COR^, saadaan esteröimällä sinänsä tunnetuilla menetelmillä vastaavat yhdisteet, joissa D tai E merkitsevät hydroksiryhmiä.
Yleiskaavan VI ja Via mukaiset lähtöyhdisteet saadaan esimerkiksi menetelmän 1 mukaisesti asyloimalla yleiskaavan II mukaisista yhdisteistä .
Nyttemmin on yllättäen on havaittu, että yleiskaavan I mukaisilla yhdisteillä on arvokkaita farmakologisia ja/tai pestisidisiä ominaisuuksia: N e vaikuttavat erityisesti bakteereita, dermatofyyttejä, hiivoja, sädesieniä ja fytopatogeenisia sieniä vastaan; ne vaikuttavat ehkäisevästi hiilihydraattiaineenvaihdon erilaisiin avainentsyy-meihin ja soluviljelmiin, ja hidastavat siten nopeutuneita solunja-kaantumistapahtumia ihossa ja iholla. Ne sopivat sen vuoksi aknen, päänhilseilyn, ihon bakteeri-infektioiden, mykoosien, psoriasiksen, suomutaudin ja hyperkeratoottisten ihotilojen hoitoon, maaperän 69054 10 ja viljan sienien torjuntaan kasvinhoidossa sekä herbisideinä, esimerkiksi selektiivisesti lentokauraa vastaan. Erilaiset yleiskaavan I mukaiset yhdisteet ovat myös antelminttisesti tehokkaita.
Siten esimerkiksi verrattiin seuraavien tunnettujen yhdisteiden (W.B. Whalley,· J. Chem. Soc. 1951/ s. 665-671) 2.4- dihydroksi-trifluoriasetofenoni = A, 5-etyyli-2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenoni = B, 3-etyyli-2/4-dihydroksi-trifluoriasetofenoni = C, 2.4- dimetoksi-trifluoriasetofenoni = D, bakteereihin ja sieniin kohdistuvaa ehkäisyvaikutusta, niiden ehkäisyvaikutusta soluviljelmiin ja niiden ehkäisyvaikutusta entsyymiaktiivisuuksiin verrattuna seuraavien uusien yhdisteiden vastaaviin ominaisuuksiin: 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni = E, 2.4- dihydroksi-3-iso-butyyli-trifluoriasetofenoni = F, 2.4- dihydroksi-5-iso-pentyyli-trifluoriasetofenoni = G, 2.4- dihydroksi-3-(4'-metyyli)-sykloheksyyli-trifluoriasetofenoni = H, 2.4- dihydroksi-5-(3',5'-dimetyyli)-sykloheksyyli-tri- fluoriasetofenoni = I, 2.4- dihydroksi-5-n-nonyyli-trifluoriasetofenoni = J, 2.4- dihydroksi-3-iso-heksyyli-trifluoriasetofenoni = K, 2.4- dihydroksi-3-syklododekyyli-trifluoriasetofenoni = L, 2.4- dihydroksi-3-isodekyyli-trifluoriasetofenoni = M, 2.4- dihydroksi-3-syklopentyyli-trifluoriasetofenoni * N, 2.4- dihydroksi-3-sykloheptyyli-trifluoriasetofenoni * o, 2.4- dihydroksi-3-isopropyyli-trifluoriasetofenoni » p,
Metyleeni-bis-(2,6-dihydroksi-3-isopropyyli-5-trifluori-asetyyli)-bentseeni « Q,
Metyleeni-bis-(2,6-dihydroksi-3-etyyli-5-trifluori- asetyyli)-bentseeni = R,
Metyleeni-bis-(2,4-dihydroksi-3-metyyli-5-trifluori- asetyyli)-bentseeni = S, 2.4- dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenoni = t, 2.4- dihydroksi-5-kloori-trifluoriasetofenoni = U, 2.4- dihydröksi-3-raetyyli-pentaf luoripropiofenoni *= V, 2.4- dihydroksi-5-n-dekyyli-trifluoriasetofenoni «. W, 2.4- dihydroksi-3-n-pentyyli-trifluoriasetofenoni = X, 2.4- dihydroksi-3-n-propyyli-trifluoriasetofenoni = Y,
Metyleeni-bis-(2,4-dihydroksi-3-isopropyyli-5- trifluoriasetyyli)-bentseeni *= Z, 11 69054
Bakteereihin ja sieniin kohdistuva ehkäisyvaikutus tutkittiin sarja-laimennustestillä ja agar-diffuusiotestiliä (reikätesti). Bakteereina käytettiin seuraavia: Staphylococcus aureus SG 511, Streptococcus Aronson, Sterptococcus pyogenes AT CC 86 68; sieninä: Candida albicans AT CC 10231, Trichophyton mentagrophytes AT CC 9129 ja Aspergillus niger.
Sarj alaimennustesti:
Ravintoalusta 1. Lihauuteliemi: St. aureus SG 511 bakteerille
Respeti: Pepton 10 g
Lihauute, Oxoid 8 g
Keittosuola 3 g
Sek. Na-fosfaatti (Na2HP04) 2 g ad 1000 ml tislattu vesi (pH 7,2-7,4)
Sterilointi: 15 minuuttia 120°C:ssa autoklaavissa.
2. Glukoosi], ie ird: Sc. Aronson ja Streptococcus pyogenes bakteereille
Resepti kuten lihauuteliemellä. Steriloinnin jälkeen lisätään 1 % glukoosia steriilinä 50-prosenttisena liuoksena.
3. Sabouraud-^iemi: C. alb., Trich. mnt. , A. niger sienille
Resepti: Peptoni kaseiinista 10 g
Glukoosi 40 g
Keittosuola 1 g
Sek. Na-fosfaatti (Na2HP04) 1 g ad 1000 ml tislattu vesi
Sterilointi: 5-10 minuuttia 120°C:ssa, pH-arvoa ei säädetä .
Organismien määrän säätö
Primääriviljelmän ikä on bakteereilla 24 tuntia ja sienillä 14 päivää. Organismien suspension säätäminen suoritetaan "Eppendorf"-fotometrillä (reagenssilasin 0 14 mm, suodatin 546 nm) bariumsulfaatti-vertailu-suspension avulla (- bariumsulfaattilietteen, joka sisältää 3,0 ml 1- 12 69054 prosenttista bariumkloridiliuosta ja 97 ml 1-prosenttista rikkihappoa, sameus). Säädön jälkeen bakteerit laimennetaan keittosuolaliuoksella 1:1000 ja sienet käytetään laimentamattornina.
Yhdistekonsentraatjoiden valmistus 40 mg ainetta punnitaan 10 ml-mitta-astiaan ja täytetään liuottimena merkkiin asti (vastaa laimennusta 1:250 = 4000 pg/ml). Toinen lai-mennussarja valmistetaan käyttämällä tislattua vettä tai kyseistä liuotinta ja valmistetaan seuraavat yhdistekonsentraatiot: 1000; 250; 62,5 ug/m1.
Testin suorittaminen
Pieniin koeputkiin laitetaan 4,9 ml vastaavaa nestemäistä ravinto-alustaa. Jokaiseen koeputkeen lisätään sen jälkeen 0,1 ml edellä valmistettua yhdisteen laimennosta, jolloin saadaan mainittu loppu-konsentraatio. Lopuksi jokaiseen koeputkeen siirrostetaan 0,1 ml säädettyä organismisuspensiota. Liuotinkeskiarvokontrolli seuraa kokeessa koko ajan mukana.
Inkubointi
Bakteereita inkuboidaan 18 - 20 tuntia 37°C:ssa ja sieniä 7 päivää 27°C:ssa.
Arviointi
Arviointi suoritetaan makroskooppisesti ilmoittamalla rajakonsentraa-tio (= alin vielä mikrobiostaattisesti tehokas konsentraatio).
Agar-diffuusiotesti:
Ravintoalusta 1. Lihauute-ac[ar: St. aureus SG 511 bakteerille
Resepti: Peptoni 10 g
Lihauute, Oxoid 8 g
Keittosuola 3 g
Sek. Na-fosfaatti (Na2HP0^) 2 g
Pronagar 15 g ad lOOO tislattu vesi (pH 7,2-7,4)
II
69054
Sterilointi: 15 minuuttia 120°C:ssa autoklaavissa.
2. Glukoo^iagar: Sc. Aronson ja St. pyogenes bakteereille Resepti kuten lihauuteagari11a. Steriloinnin jälkeen lisätään 1 % glukoosiagaria steriilinä 50-prosenttisena liuoksena.
3. Sabouraud-agar^ C. albicans, Trich, ment., A. niger sienille
Resepti: Peptoni kaseiinista 10 g
Glukoosi 40 g
Keittosuola 1 g
Sek. Na-fosfaatti (^2^0^) 1 g
Pronagar 15 g ad 1000 ml tislattu vesi
Sterilointi: 5-10 minuuttia 120°C:ssa. pH-arvoa ei säädetä.
Organismien määrän säätö
Primääriviljelmän ikä on bakteereilla 24 tuntia ja sienillä 14 päivää.
Organismien suspension säätö suoritetaan "Eppendorf"-fotömefcrillä (reagenssilasin 0 14 mm, suodatin 546 nm) bariumsulfaatti-vertailu-suspension avulla (= bariumsulfaatti-lietteen, joka sisältää 3,0 ml 1-prosenttista bariumkloridiliuosta ja 97 ml 1-prosenttista rikkihappoa, sameus). Säädön jälkeen St. aureus SG 511 laimennetaan keittosuolaliuoksella 1:1000 ja Sc. pyogenes ja Aronson 1:100.
Sienet käytetään laimentamattomina.
Yhdistekonsentraatjoiden valmistus 40 mg yhdistettä punnitaan 10 ml mitta-astiassa ja täytetään liuottimena merkkiin (vastaa laimennusta 1:250 = 4000 pg/ml).
Laimentaminen tutkittavaan konsentraatioon suoritetaan tislatulla vedellä tai kyseessä olevalla liuottimena.
Kokeen suorittaminen
Halkaisijaltaan 8 cm steriileihin Petrimaljoihin valetaan 19 ml ravintoalustaa ja kuivataan. Sen jälkeen agar-levyille laitetaan 4 ml siemenagaria. 1000 ml siemenagaria sisältää 1,25 ml organismi- 14 69054 suspensiota, jolloin agarlevy sisältää 0,05 ml organismisuspensiota. Agarin jähmettymisen jälkeen levyihin painetaan 5 reikää, joiden halkaisija on 5 mm, ja reiät täytetään 0,05 ml:11a vastaavaa väkevää yhdisteliuosta.
Liuotinkeskiarvokontrolli kulkee koko ajan kokeessa mukana.
Inkubointi
Bakteereita inkuboidaan 18 - 20 tuntia 37°C:ssa ja sieniä 7 päivää 27°C:ssa.
Arviointi
Ehkäisyvyöhykkeen halkaisija mitataan mm:ssä (reiän halkaisija vähennetään) . Kun kasvuttoman alueen asemasta havaitaan vain selvästi pienempi kasvu, tämä arvo asetetaan sulkuihin.
Sarjalaimennustesti Corynebacterium acnes bakteerilla ja Pityrosporum ovale hiivalla_
Ravintoalusta: %
Corynebakterium acnes: Tioglykolaatti-liemi,
Pityrsporum ovale: Littmann'in liemi, kulloinkin 5 ml pientä koeputkea kohti.
Organismien määrä:
Oeganismisuspensio laimennettiin Corynebakterium acnes bakteerilla 1:100 0,9-prosenttiseeen keittosuolaliuokseen, säätö suoritettiin "Eppendorf"-fotometrillä bariumsulfaatti-vertailususpension avulla, Pityrosporum ovale hiivaa ei laimennettu. Suspensiota käytettiin kulloinkin 0,1 ml koeputkea kohti. Yhdisteiden liuottimena käytettiin dime tyy 1 isu 1 f oks id ia.
Corynebakterium acnes suspensiota inkuboitiin 48 tuntia 37°C::ssa ja Pityrosporum ovale suspensiota 7 päivää 27°C:ssa. Tulosten luku suoritettiin arvioimalla makroskooppisesti eliöiden kasvu ja merkitsemällä muistiin rajakonsentraatiot.
15 69054
Agar-diffuusiotesti Piytrosporum ovale CBX 1878 hiivalla Ravintoalusta:
Littmann'in agar, 23 ml petrimaljaa kohti, maljan halkaisija 100 mm. Organismien määrä
Organismisuspensio 0,9-prosenttisessa keittosuolaliuoksessa, säätö suoritettiin "Eppendorf"-fotometrillä bariumsulfaatti-vertailusus-pension avulla, tässä käytettiin kulloinkin 0,05 ml levyä kohti. Koeyhdisteet oli liuotettu dimetyylisulfoksidi in. Inkubointiaika oli 7 päivää 27°C:ssa; ehkäisyvyöhykkeen halkaisija mitattiin mmrssä; reikää kohti, jonka halkaisija oli 6 mm, käytettiin 0,05 ml yhdisteliuosta.
Seuraavissa taulukoissa 1 ja 2 on annettu näistä vertailukokeista saadut tulokset:
Taulukko 1 6 905 4 16
Vaikutus gram-positiivisiin bakteereihin ja Corynebakterium acnes bakteeriin: MHK-arvo, jug/ml
Yhdis-· Staphylococcus Streptococcus Streptococcus Coryne- te aureus SG 511 Aronson pyogenes bacterium _L________________acnes_
L.T. R.V.T. L.T. R.V.T. L.T. R.V.T. R.V.T
A 1000 80 1000 80 ng ng 80 B 250 20 250 20 250 20 20 C 62,5 5 62,5 5 62,5 1,25 1,25 D >4000 >80 >4000 780 >4000__? 80__>80 E £15,6 '1,25 £15,6 0,31 £15,6 0,31 0,08 F 62,5 0,08 615,6 1,25 ^15,6 1,25 0,31 G 615,6 0,31 £15,6 1,25 £15,6 0,31 1,25 H £15,6 0,31 £15,6 1,25 £15,6 0,31 1,25 I £15,6 0,31 £15,6 0,08 *15,6 0,31 0,08 J £15,6 5(1,25) 615,)6 5 £15,6 1,25(0,08) 0,02 K 15,6 1,25 615,)6 1,25 £15,6 0,31 0,08 L 62,5 0,31 £15,,6 0,31 62,5 0,08 1,25(0,31) M 250 1,25 £15,6 20(1,25) 615,6 1,25 0,31 N £15,6 1,25 £15,6 1,25 62,5 0,31 0,-31 0 £15,6 0,31 £15,6 0,31 615,6 0,08 1,25(0,30) P 62,5 1,25 £15,6 1,25 62,5 1,25 5 (1,25) Q £15,6 0,08 £15,6 1,25 £15,6 0,001 0,02 R £15,6 0,08 £15,6 0,31 £15,6 0,005 0,005 S £15,6 1,25 £15,6 1,25 £15,6 1,25 0,31
Suluissa olevat arvot osoittavat, että kasvu pienenee tässä konsentraa-tiossa; ng = ei tutkittu, MHK = pienin ehkäisykonsentraatio, L.T. = reikä-testi, R.V.T. = sarjalaimennustesti.
li 17
Taulukko 2 69054
Vaikutus hiivoihin, dermatofyytteisiin, sädesieniin ja Pityrosporum ovale sieneen: MHK-arvo, ^g/ml -------η ' -
Yhdis- Candida albicans Trichophyton Aspergillus Pirtysporum te ___mentaqrophytes niger_ ovale __ __L.T.__R.V.T♦ L.T. R.V.T. L.T. R.V.T, L.T. R.V.T.
A 1000 80 250 20 250 20 1000 80 B 1000 20 250 5 250 20 1000 80 C 1000 20 62,5 1,25 100O 5 1000 >80 D ->4000 >80 >4000 >80 >4000 >80 >4000 ^>80 U 1000 20 250 5 250 20 1000 10 V 4000 80 250 20 >4000 >80 4000 10 F 250 20 - 15,6 1,25 250 20 250 80 H 1000 (80) -15,6 1,25 62,5 (80) 1000 >80 W 1000 (20) -15,6 1,25 250 5 250 80
Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin ehkäistymisen mittaaminen Seurataan tasapainoa:
Glukoosi-6-fosfaatti + NADP+ ) Glukonihappp-6-fosfaatti + NADPH + m (NADP = nikotiiniamidi-adeniini-dinukleotidi-fosfaatti, G6P-DH = glukonihappo-6-fos faatti-dehydrogenaasi) .
NADPH:n muodostumisnopeus on entsyymiaktiivisuuden mitta; sitä voidaan seurata ektinktion kasvuna 340, 334 ja 366 nm:ssa aikayksikköä kohti.
Metodiikka: 0,025 ml glukoosi-6-fosfaatti-dehydrogenaasia (Fa. Boehringer Mannehim) täytetään tislatulla vedellä 10 ml:ksi (liuos I). 100 mg nikotiiniamidi-adeniini-dinukleotidi-fosfaattia liuotetaan 13 ml:aan tislattua vettä (liuos II). 47,2 mg glukoosi-6-fosfaattiliuosta liuotetaan edelleen 10 ml:aan tislattua vettä (liuos III). Lisäksi valmis- 18 69054 tetaan seuraavalla tavalla puskurliuos (liuos IV): 0,28 g trietanoliamiini-hydrokloridia ja 1,461 g etyleenidiamiini-tetraetikkahappo-dinatriumsuolaa liuotetaan 1 litraan tislattua vettä ja säädetään pH-arvoon 7,6 natriumhydroksidilla. Tutkittava yhdiste liuotetaan dimetyyliformamidiin tai etanoliin (liuos V). Tutkitut konsentraatiot: 50; 25; 12,5; 6,25; 3,125; 1,56 ja 0,78 ug/ml.
Pikaehkäisyn määrittäminen:
Sekoitetaan 0,1 ml liuosta I, 0,1 ml liuosta II, 2,67 ml liuosta IV ja 0,03 ml liuosta V ja pidetään seosta 5 minuuttia 25°C:ssa. Tämän jälkeen lisätään 0,1 ml liuosta III, sekoitetaan ja määritetään spektrofotometrisesti ekstinktion muutos 366 nm:ssa 3 minuutin aikana.
Inkubaatioehkäisyn määrittäminen:
Sekoitetaan 0,1 ml liuosta I, 0,1 ml liuosta II, 2,67 ml liuosta IV ja 0,03 ml liuosta V ja seosta pidetään 60 minuuttia 37°C:ssa. Sen jälkeen lisätään 0,1 ml liuosta III, sekoitetaan ja mitataan spektro-fotometrisesti ekstinktion muutos 366 nmtssa 3 minuutin aikana.
Ehkäisyarvo lasketaan kolmen mittauksen keskiarvosta (ekstinktion muutoksena minuuttia kohti) verrattuna kontrolleihin, joissa inhibiittoriliuoksena lisätään puhdasta liuotinta. Sen jälkeen lasketaan ehkäisyarvoista ED^Q-arvot eri konsentraatioille Reed'in ja Muench'in menetelmällä.
Seuraava taulukko sisältää näin määritellyt arvot:
II
Taulukko 3 69054 19 G6PDH-ehkäisy
Yhdiste _ ED,_0 Z/Ug/rol/_______ __Pikaehkäisy__Inkubaatioehkäisy______ A >50 33 B 34,5 30 C 37,5 20 D ;> 50 ? 50 E 24,1 22,3 F 37,7 27,7 J 8,5 3,62 L 4,0 3,62 M 2,8 2,9 N 10,6 6,5 O 10,2 6,9 :P 14,8 9,9 A 0,58 0,13
Soluviljelmien ehkäistymisen mittaaminen:
Metodiikka:
HeLa-soluviljelmästä poistetaan trypsin ja soluluku säädetään tuoreessa mediumissa 150.000 soluksi/ml. Yhdistettä liuotetaan aina sama määrä dimetyylisulfoksidiin ja sen jälkeen laimennetaan edelleen kasvu-mediumilla. Mikrotiitterilevyihin täytetään 0,1 ml yhdisteen laimennosta syvennystä kohden ja sen jälkeen lisätään 0,2 ml solususpensiota (laimennosta kohti 4 syvennystä). Käytetään useita kasvukontrolleja, jotka sisältävät 0,1 ml kasvumediumia 0,1 ml:n asemesta yhdistelaimen-nosta. Huolellisen sekoittamisen jälkeen viljelmiä inkuboidaan 3 päivää 37°C:ssa ilmastamalla 5-prosenttisella hiilidioksidilla. Tulosten arviointi tapahtuu vertaamalla suoraan kasvaneisiin kasvukontrolleihin. Arviointitulokset ilmoitetaan prosenttilukuina kasvun pienenemisestä ja degeneroitumisesta verrattuna kasvukontrolleihin. Näistä saadaan rajakonsentraatio ja lasketaan Reed'in ja Muench'in mukaisesti ED^Q-arvo. Luvut tarkoittavat yhdistettä pro ml koko mediumia.
6905 4
Tulokset on annettu seuraavassa taulukossa: ^ ^ 20
Taulukko 4
Yhdiste Rajakonsentraatio ED50 jug/ml jig/ml A 3,13 12,5 B 6,25 9,75 ___P_________________25_____________________90^1________ E 0,78 5,81 V ±0,78 1,5 F 0,78 7,7 G 0,78 5,8 H £: 0,78 4,2 K 0,78 2,27 N 3,13 5,32 P 1,56 3,52 S ίτθ,78 3,8
Mainitut yhdisteet ovat kemiallisesti stabiileja, niillä on suuri lipofiilisyys (jakaantumiskerroin n-oktanoli/vesi >1000) ja ne voidaan työstää hyvin voiteisiin, kermoihin, tinktuuroihin, sprayhin, jauheisiin jne., jotka sopivat paikalliseen käyttöön.
Erityisen edullisia ovat sopivuus iholle (voidetta, joka sisälsi 10 % yhdistettä E, voitiin pitää yli 24 tuntia siteen alla ihon ärtymättä) ja vähäinen toksisuus:
Akuutti toksisuus määritettiin hiirien avulla. Määritettiin LD^-arvo, so. annos, jonka antamisen jälkeen 50 % eläimistä kuoli 14 päivän sisällä.
69054 21 LDC -arvo hiirillä:
DO
Yhdiste E p.os. 3 200 mg/kg s.c. 4 000 mg/kg i.p. 82 mg/kg
Yhdiste Q p.os. 4 000 mg/kg s.c. 2 000 mg/kg i.p. 400 mg/kg
Yleisessä farmakologisessa testauksessa, jossa voidaan päätellä vaikutus oleellisiin ruumiin funktioihin, kuten esimerkiksi sydämeen/ verenkiertoon tai keskushermostojärjestelmään, ei tullut esiin mitään maininnanarvoisia vaikutuksia. Sitä paitsi paikallisessa käytössä ei ole odotettavissa systemaattisia sivuvaikutuksia.
Koska yhdisteet ovat hyvin lipofiilisiä ja samanaikaisesti polaarisia ryhmiä ei esiinny, ne tunkeutuvat hyvin ihoon, mutta resorboituivat kuitenkin vain vähän, kuten on voitu osoittaa yhdisteiden erottumista tutkimalla.
Kun marsuilla tutkittiin sopivuutta iholle ja herkistymistä, osoittautui, että trifluoriasetyyliryhmän liittäminen hävittää useiden resor-siinien heikosti herkistävät ominaisuudet. Koska resorsiinit, kuten esimerkiksi heksyyliresorsiini, aiheuttavat useissa tapauksissa ihmisillä allergiaa, tämä on oleellinen etu.
Aknen tehokas terapia on nykyään mahdollista vain systeemisesti voimakkailla antibiooteilla (tetrasykliini, erytromysiini), paikallisesti kuorinta-aineilla, kuten vitamiini-A-hapolla ja bentsoyyliperoksidilla. Antibioottinen käyttö sairauksissa, jotka eivät millään tavoin uhkaa elämää, on vastustuskyvyn muodostumisen kannalta periaatteessa ongelmallista, kun taas kuorinta-aineita käytettäessä on aina otettava huomioon merkittävä ihon ärsyyntyminen.
Antibiooteilla suoritetuissa aknen hoidoissa vähennetään aknessa tärkeitä gram-positiivisia bakteereita, ennen kaikkean Corynebacterium acnes bakteereiden määrää, minkä seurauksena on vapaiden rasvahappojen, joita nämä bakteerit lohkaisevat triglyserideistä, pitoisuuden pieneneminen talissa.
22 69054
Kuten taulukko 1 osoittaa, edellä mainitut yhdisteet vaikuttavat tehokkaasti Corynebacterium acnes bakteeria vastaan. Sitä paitsi voitiin osoittaa, että paikallisen käytön jälkeen on mahdollista, että vapaiden rasvahappojen määrä on huomattavasti pienempi. Kyseessä on paikallinen hoito, jonka vaikutus on verrattavissa antibiooteilla suoritettuun oraaliseen hoitoon.
Hilseen muodostumisen täsmällinen syy on vielä tuntematon. Hilseilyn yhteydessä esiintyy kuitenkin hyperkeratoosia, so. epidermin solun-jakaantumistapahtumat ovat normaalia nopeampia; sitä paitsi sarvettu-minen on häiriytynyt. Eräiden tekijöiden, esimerkiksi R.A. Gosse, R.W. VanderWyck, J.Soc. Cosmet. Chem. 20, 603 (1969), mukaan on Pityrosporum ovale hiivalla osuus hilseilyn syntyyn.
Taulukko 2 osoittaa, että eräillä edellä mainituilla yhdisteillä on voimakas vaikutus Pit. ovale hiivaa vastaan.
Taulukoista 3 ja 4 voidaan havaita, että nämä ja muut yhdisteet voivat hidastaa nopeutuneita solunjakaantumistapahtumia. Yhdisteitä, joilla on hyvä tehokkuus taulukoissa 2, 3 ja 4, on sen vuoksi mahdollista hoitaa päänhilseilyä.
Psoriasista on nykyään mahdollista hoitaa tehokkaasti paikallisesti vain ditranolilla, tervapreparaateilla ja suurtehoisilla kortikoideilla, systeemisesti antimetaboliiteilla, kuten metotreksaatilla, kortiko-steroideilla ja sytostaateilla. Sitä paitsi käytetään vielä fysikaalista hoita UV-valolla, röntgen-säteilytyksellä ja Psoraleenin (systeemisesti tai paikallisesti) ja UV-valon yhdistettyä käyttöä. Kaikki nämä hoitomenetelmät ovat joko hankalia tai niihin liittyy huomattavia sivuvaikutuksia. Yksinkertainen tehokas paikallinen hoitokeino olisi sen vuoksi erittäin arvokas. Taulukot 3 ja 4 osoittavat, että eräitä edellä mainittuja yhdisteitä voitaisiin käyttää psoriasiksen hoitoon.
Ihon mykoosit tulevat yhä tärkeämmäksi. Koska aiheuttajaa ei voida useinkaan osoittaa, on erityisen tärkeää käyttää laajatehoisia, dermatofyyttejä, hiivoja ja bakteereita vastaan vaikuttavia anti-mykootikoita.
Taulukot 1 ja 2 osoittavat, että edellä mainitut yhdisteet ovat hyvin tehokkaita näitä aiheuttajia vastaan. Niitä voidaan sen vuoksi käyttää mykoosien ja bakteereiden aiheuttamien ihoinfektioiden hoidossa.
n 69054 23
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä lähemmin:
Esimerkki 1 2,4-dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni 194 g 4n-heksyyliresorsiinia (1 mooli) lietetään 3 litraan etyleeni-kloridia. 300 g (2 moolia) alumiinikloridia lisätään useana a moksena samalla sekoittaen noin 20°C:ssa ja sen jälkeen lisätään tiputtamalla 260 g (1,2 moolia) tri fluoriasetanhydridiä 15 - 20°C:ssa (noin 1 1/2 tunnin aikana). Tällöin jäähdytetään jäävedellä. Lisäämisen jälkeen sekoitetaan vielä 3 tuntia ja annetaan sen jälkeen panoksen seistä 1-2 päivää.
Panoksen hajottamiseksi se kaadetaan samalla sekoittaen noin 2, 5 kg:aan jäitä (jäähdytetään ulkoapäin, lämpötila ei saa nousta 25°C). Orgaaninen faasi erotetaan, vesifaasi pestään kolme kertaa 500 ml:11a etyleeni-kloridia. Yhdistetty orgaaninen faasi pestään 1 litralla vettä ja kuivataan kalsiumkloridilla. Haihduttamisen jälkeen jäljelle jäävä jäännös kiteytetään uudelleen heptaanista tai petrolieeteristä. Sp. 90°C.
Saanto: 246 g (85 % teoreettisesta).
Seuraavat yhdisteet valmistettiin samalla tavoin: a) 2,4-dihydroksi-3-metyyli+trifluoriasetofenoni 2-metyyliresorsiinistä etyleenikloridissä, sp. 101°C, saanto: 90 % teoreettisesta.
b) 2,4-dihydroksi-5-n-propyyli-trifluoriasetofenoni 4-n-propyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 95°C, saanto: 87 % teoreettisesta.
o) 2,4-dihydroksi-5-isopropyyli-trifluoriasetofenoni 4-isopropyyliresorsiinis ta kloroformissa.
Sp. 97°C, saanto: 70 % teoreettisesta.
d) 2,4-dihydroksi-3-n-propyyli-trifluoriasetofenoni 2-n-propyyliresorsiinistä etyleenikloridissa.
Sp. 114°C, saanto: 88 % teoreettisesta.
24 e) 2,4-dihydroksi-3-isopropyyli- tr if luoriasetofenoni ^9054 2-isopropyyliresorsiinistä etyleenikloridissä.
Sp. 145°C, saanto: 85 %.
f) 2,4-dihydroksi-5-n-butyyli-trifluoriasetofenoni 4-n-butyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 96°C, saanto: 82 %.
g) 2,4-dihydroksi-5-isobutyyli-trifluoriasetofenoni 4-isobutyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 90°C, saanto: 84 %.
h) 2, 4-dihydroksi-3-isobutyyli-trifluoriasetofenoni 2-isobutyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 114°C, saanto: 78 %.
-' 2_, 4 -dihydroks i- 5-1ert ,-butyy 1 i-1 ri f luoriasetofenoni 4-tert.-butyyliresorsiinistä etyleenikloridissa.
Sp. 159°C, saanto: 80 %.
j) 2,4-dihydroksi-5-(2-metyyli)-n-propyyli-trifluoriasetofenoni 4-(2-metyyli)-n-propyyliresrosiinista etyleenikloridissa.
Sp. 90°C, saanto: 78 %.
k) 2,4-dihydroksi-5-n-pentyylitrifluoriasetofenoni 4-n-pentyylirsorsiinistä etyleenikloridissa.
Sp. 9 7°C, saanto: 86 %.
l) 2,4-dihydroksi-5-syklopentyyli-trifluoriasetofenoni 4-syklopentyyliresorsiinistä etyleenikloridissa.
Sp. 94°C, saanto: 75 %.
m) 2,4-dihydroksi-3-isopentyyli-trifluoriasetofenoni 2-isopentyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 101°C, saanto: 84 %.
n) 2,4-dihydroksi-3-n-pentyyli-trifluoriasetofenoni 2-n-pentyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 105°C, saanto: 87 %.
II
25 69054 o) 2,4-dihydroksi-5-sykloheksyyli-trifluoriasetofenoni 4-sykloheksyyliresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 80°C, saanto: 78 %.
P) 2,4-dihydroksi-5-n-heptyyli-trifluoriasetofenoni 4-n-heptyyliresorsi inistä etyleeniklor idissä.
Sp. 85°C, saanto: 79 %.
q) 2,4-dihydroksi-5-bentsyyli-trifluoriasetofenoni 4-bentsyyliresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 114°C, saanto: 80 %.
r) 2,4-dihydroksi-3-(4-metyy1i)-sykloheksyyli-trif luor iase tof enoni 2-(4-metyyli)-sykloheksyyli-resorsi inistä etyleenikloridissä.
Sp. 143°C, saanto: 76 %.
s) 2,4-dihydroksi-5-(3,5-dimetyyli)-sykloheksyyli-trif luoriasetofenoni 4-(3,5-dimetyyli)sykloheksyyliresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 126°C, saanto: 79 %.
t) 2,4-dihydroksi-5-n-nonyyli-trifluoriasetofenoni 4-n-nonyyliresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 87°C, saanto: 85 %.
u ) 2,4-dihydroksi-5-n-dodekyyli-trifluoriasetotenoni 4-n-dodekyyliresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 92°C, saanto: 84 %.
69054 26 v) 2,4-dihydroksi-5-kloori-trifluoriasetofenoni.
4-klooriresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. lin°C, saanto: 90 %.
w) 2,4-d ihydroks i-5-bromi-tri fluoriasetofenoni 4-bromiresorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 81°C, saanto: 88 %.
x ^ 2,4-d ihydroks i-3-metoksi-tr if luoriaset.of enoni 2-metoksi-resorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 79°C, saanto: 78 %.
y) 2,4-dihydroksi-5-(2,2,3,3-tetrafluori)-syklobutyylimetyyli-triflnoriasetofenoni 4-tetrafluorisyklobutyy1imetyy1i-resorsiinista etyleeni-kloridissa. Sp. 122°C, saanto: 76 %.
aa ) 2,4-d ihydroksi-5-metyy1it io-trifluoriasetofenon i 4-metyy1it i o-resors i inistä etyleenikloridissa.
Sp. 57°C, saanto: 68 %.
bb) 2,4-d ihydroksi-3-kloori-trifluoriasetofenoni 2-kloori-resorsi inistä etyleenikloridissa.
Sp. 113°C, saanto: 83 % teoreettisesta.
cc ) 2,4-dihydroksi-5-n-oktyyli-triflnoriasetofenon i 4-n-oktyy1iresorsiinista etyleenikloridissa.
Sp. 87°C, saanto: 74 % teoreettisesta.
dd) 2,2',4,41-tetrahydroks i-5,5'-d itri f 1noriasetyy1i-difenyylisulf idi 2,2',4,4'-tetrahydroksi-difenyyli suIf idistä etyleenikloridissa. Uudelleenkiteytys vedestä erillisinä jakeina.
Sp. 172°C, saanto: 10 % teoreettisesta.
ee ) 2,21,4,41-tetrahydroksi-5-trifluoriasetyylj-djfenyyijsulf jdi 2,2’,4,4'-tetrahydroksi-difenyylisulf idistä etyleenikloridissa. Uudelleenkiteytys vedestä erillisinä jakeina.
Sp. 204°C, saanto: 20 % teoreettisesta.
li 69054 27
Esimerkki 2 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lietetään 19,4 g 4-n-heksyyliresorsiinia 300 ml:aan etyleenikloridia ja lietteeseen lisätään 28,2 g sinkkiklo-ridia. Sen jälkeen lisätään tiputtamalla 25 g trifluoriasetanhydridiä 15 - 20°C:ssa, minkä jälkeen jatkokäsittely tapahtuu 1-2 päivän kuluttua esimerkin 1 mukaisesti.
Saanto: 25,5 g (87 % teoreettisesta).
Esimerkki 3 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lietetään 19,4 g 4-n-heksyyliresorsiinia 300 ml:aan etyleenikloridia ja lietteeseen lisätään 32,4 g rauta(III)-kloridia. Sen jälkeen lisätään 15 - 20°C:ssa tiputtamalla 25 g tri-fluoriasetanhydridiä ja jatkokäsitellään esimerkin 1 mukaisesti. Saanto: 19,7 g (68 % teoreettisesta).
Esimerkki 4 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-tri fluoriasetofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lietetään 19,4 g 4-n-heksyyliresorsiinia 300 ml:aan etyleenikloridia ja lietteeseen lisätään 5 g p-tolueeni-sulfonihappoa. Sen jälkeen lisätään 15 - 20°C:ssa tiputtamalla 25 g trifluoriasetanhydridiä ja jatkokäsitellään esimerkin 1 mukaisesti. Saanto: 7,6 g (22 % teoreettisesta).
Esimerkki 5 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lietetään 19,4 g 4-n-heksyyliresorsiinia 300 ml:aan etyleenikloridia ja lietteeseen lisätään 15 g booritri-fluoridieteraattia. Sen jälkeen lisätään 15 - 20°C:ssa tiputtamalla 25 g trifluoriasetanhydridiä ja jatkokäsitellään esimerkin 1 mukaisesti .
Saanto: 17 g (60 % teoreettisesta).
28 . w , 69054
Esimerkki 6 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trif fliuoriasetofenoni
Esimerkkien 1-4 mukaisesti lisättiin seuraavassa taulukossa mainitut katalyytit 19/4 g: aan 4-n-heksyyliresorsiinia 150 ml:ssa tolueenia. Tämän jälkeen lisätään tiputtamalla 25 g tri fluoriasetanhydridiä ja reaktioseos jatkokäsitellään 1-2 päivän kuluttua. Seuraavassa taulukossa on annettu myös tällöin saadut saannot:
Katalyytti Määrä, g Saanto, %
Alumiinikloridi 30 10
Sinkkikloridi 30 65
Rauta(III)kloridi 35 30
Fosforipentakloridi 50 20 p-tolueenisulfonihappo 10 25
Booritrifluoridieteraatti__15_ 35_
Esimerkki 7 2.4- dihydröksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Reaktio suoritettiin esimerkkien 1-4 mukaisesti käyttämällä liuottimena 100 ml nitrobentseeniä ja taulukossa annettuja katalyyttejä. Saatiin seuraavat tulokset:
Katalyytti_Määrä, g_Saanto, %
Alumiinikloridi 30 75
Sinkkikloridi 30 83
Rauta(III)kloridi 35 45
Fosforipentakloridi 50 20 p-tolueenisulfonihappo_10_ 25_
Esimerkki 8 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Reaktio suoritettiin esimerkkien 1-4 mukaisesti käyttämällä liuottimena 100 ml fosforioksikloridia ja taulukossa mainittuja katalyyttejä.
li 69054 29
Saatiin seuraavat tulokset:
Katalyytti Määrä, g Saanto, %
Alumiinikloridi 30 80
Sinkkikloridi 30 60
Rauta(III)kloridi 35 30
Fosforipentoksidi 22 60+ + Reaktio suoritettiin 100°C:ssa 2 tunnin aikana,
Esimerkki 9 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Reaktio suoritettiin esimerkkien 1-4 mukaisesti käyttämällä liuottimena 100 ml eetteriä ja taulukossa annettuja katalyyttejä.
Saatiin seuraavat tulokset:
Katalyytti Määrä, g Saanto, %
Booritrifluoridi-eteraatti 15 70
Sinkkikloridi 30 15
Esimerkki 10 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni 19,4 g 4-n-heksyyli-resorsiinia 300 mlrssa etyleenikloridia, kun mukana on 10 g p-tolueenisulfonihappoa, saatettiin reagoimaan esimerkkien 1-4 mukaisesti 16 g:n kanssa trifluorietikkahappoetyyliesteriä pitämällä 10 tuntia refluksointilämpötilassa. Jatkokäsittely tapahtui esimerkin 1 mukaisesti.
Sp. 90°C, saanto: 7,4 g (25 % teoreettisesta).
Tämä yhdiste voidaan valmistaa analogisella tavalla seuraavasti: 4-n-heksyyliresorsiinistä käyttämällä asylointiaineena trifluorietikka-happo-oktyyliesteriä ja katalyyttinä booritrifluorieteraattia kuumenta- 30 69054 maila 5 tuntia refluksointilämpötilassa* saanto 5 % (teoreettisesta). Kun katalyyttinä on p-tolueenisulfonihappo, yhdistettä saadaan 3 %:n saannolla.
Esimerkki 11 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lisättiin 30 g alumiinikloridia annoksittain 19.4 g:aan 4-n-heksyyliresorsiinia 300 ml:ssa etyleenikloridia.
Sen jälkeen lisättiin jäissä jäähdyttäen 15 g trifluoriasetyyliklo-ridia (liuotettuna jäähdytettyyn eetteriin). 1- - 2-päiväisen sei-sottamisen jälkeen jatkokäsittely suoritetaan esimerkin 1 mukaisesti.
Sp. 90°C, saanto: 26,9 g (92 % teoreettisesta).
Esimerkki 12 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetöfenoni
Esimerkin 11 mukaisesti 4-n-heksyyliresorsiini saatettiin reagoimaan triklooriasetyylikloridin kanssa, kun käytettiin seuraavia katalyyttejä ja liuottimia.
Katalyytti "Liuotin Saanto, %
Alumiinikloridi Fosforioksikloridi 20
Sinkkikloridi Etyleenikloridi 30
Booritrifluoridi- eteraatti Etyleenikloridi 40
Esimerkki 13 2.4- dihydroks i-5-n-heksyyli-tri fluoriasetofenoni 19.4 g 4-n-heksyyliresorsiinia liuotettiin 300 ml:aan etyleenikloridia. Sen jälkeen lisättiin annoksittain 50 g fosforipentakloridia. Sen jälkeen, kun oli lisätty tiputtamalla 14 g trifluorietikkahappoa, reaktio-seoksen annettiin seistä 1-2 päivää ja jatkokäsiteltiin esimerkissä 1 kuvatulla tavalla.
Sp. 90°Cj 31
Saanto: 15,6 g (54 % teoreettisesta). 6 9054
Jos fosforipentakloridin asemesta katalyyttinä käytetään p-tolueeni-sulfonihappoa, niin saanto on 30 %, ja kun käytetään booritrifluori-dieteraattia ja keitetään 2 tuntia refluksoiden, saanto on 40 %.
Esimerkki 14 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni
Esimerkin 12 mukaisesti 4-n-heksyyliresorsiinista saadaan käyttämällä asylointiaineena trifluorietikkahappoamidia ja katalyyttinä booritrif luoridieteraattia ja kuumentamalla refluksointilämpötilassa 5 tuntia 55 % saannolla 2,4-dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriaseto-fenonia; kun katalyyttinä käytetään p-tolueenisulfonihappoa, jota yhdistettä saadaan 20 % saannolla.
Samaa yhdistettä saadaan 15 % saannolla 4-n-heksyyliresorsiinista, kun asylointiaineena käytetään trifluorietikkahappopropyyliamidia ja katalyyttinä booritrifluorieteraattia ja kuumennetaan 5 tuntia refluksoiden; kun katalyyttinä on p-tolueenisulfonihappo, yhdistettä saadaan noin 5 %:n saannolla.
Esimerkki 15 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-perfluoripropiofenoni
Esimerkin 1 mukaisesti lisätään 3 g alumiinikloridia 1,94 g:aan heksyy-liresorsiinia 30 ml:ssa etyleenikloridia ja seokseen lisätään tiputtamalla 3,6 g perfluoripropionihappoanhydridiä. 1-2-päiväisen huoneen lämpötilassa sekoittamisen jälkeen jatkokäsittely suoritetaan esimerkin 1 mukaisesti.
Saanto: 70 % teoreettisesta, sp. = 62°C.
Analogisella tavalla valmistettiin: a) 2,4-dihydroksi-perfluoripropiofenoni Resorsiinista, sp. 80°C, saanto: 72 % teoreettisesta.
32 69054 b) 2,4-dihvdroksi-3-metyyli-perfluoripropiofenoni 2-metyyliresorsi inistä,
Sp. 69°C, saanto: 76 % teoreettisesta.
c) 2,4-dihydroksi-5-metyyli-perfluoripropiofenoni 4-metyyliresorsi inistä ,
Sp. 140°C, saanto: 75 % teoreettisesta.
Esimerkin 15 mukaisesti valmistettiin perfluorivoihappoanhydridiä käyttämällä: a ) 2,4-dihydroksi-perfluoributyro£enoni Resorsi inistä,
Sp. 90°C, saanto: 66 % teoreettisesta.
b) 2,4-dihydroks i-3-metyyli-perfluoributyrofenoni 2-metyyliresorsi inistä,
Sp. 75°C, saanto: 65 % teoreettisesta.
c) 2,4-dihydroksi-5-n-heksyyli-perfluoributyrofenoni 4-n-heksyyliresorsiinistä,
Sp. 57°C, saanto: 60 % teoreettisesta.
Esimerkki 17 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-perfluoripropiofenoni
Booritrifluoridieteraattia ja 2,2 g perfluoripropionihappoa lisättiin 1,94 g:aan 4-n-heksyyliresorsiinia 30 ml:ssa etyleeni-kloridia ja kuumennettiin 5 tuntia refluksoiden. Jatkokäsittely esimerkin 1 mukaisesti.
Sp. 62°C, saanto: 1,4 g (41 % teoreettisesta).
Analogisesti valmistettiin: 2.4- dihydroksi-3-metyyli-perfluorikaprylofenoni li 33 69054 2-metyyliresorsiinistä , Rf-arvo: 0,87 (ku1jetusaine: petrolieetteri 3 kloroformi 6, etyyliasetaatti l).
Esimerkki 18 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-tri fluoriasetofenoni
Liuos, joka sisältää 2 g 4-n-heksyy1iresorsiin ia 50 mlrssa eetteriä ja joka sisältää 3 g vedetöntä sinkkiklorid ia, kyllästetään kloori-vedyllä -5°C:ssa. Sen jälkeen lisätään 1,5 g trifluoriasetonitrii1iä ja sekoitetaan 0°C:ssa. 24 tunnin kuluttua erotetaan suodattamalla, jäännös pestään eetterillä ja sen jälkeen liuotetaan veteen ja kuumennetaan vesihauteella. Tällöin muodostuva öljy uutetaan eetterillä, uute haihdutetaan ja kiteytetään uudelleen petrolieetteristä. Saadaan 2 g 2,4-dihydroksi-5-n-heksyy1itrifluoriasetofenon ia. Tämä vastaa 69 % saantoa? Sp. 90°C.
Analogisella tavalla lisätään 3 g alumiinikloridia ja 1,5 g trifluori-asetonitriiliä 2 g:aan 4-n-heksyyliresorsiinia 50 ml:ssa etyleeniklo-ridia ja jatkokäsitellään 24 tunnin kuluttua esimerkin 19 mukaisesti. Saanto: 1,75 g (60 % teoreettisesta). Jos liuottimena käytetään tolueenia, saadaan 20 % saanto teoreettisesta, jos käytetään nitro-bentseeniä, saadaan 15 % saanto teoreettisesta, ja jos käytetään fosforioksiklor idia, saanto on 55 % teoreettisesta.
Analogisella tavlla lisätään 3 g rauta (111)kloridia ja 1,5 g trifluo-riasetönitrii1iä 2 g:aan 4-n-heksyyliresorsiin ia 50 ml:ssa fosforiok-sikloridia ja jatkokäsitellään 14 tunnin kuluttua kuten esimerkissä 18. Saanto: 1,55 g (53 % teoreettisesta). Jos katalyyttinä käytetään fosforipentaklorid ia, saadaan 15 % saanto teoreettisesta.
Analogisesti valmistettiin yhdisteet: 2.4- dihydroks i-3-metyy1i-tr ifluoriasetefenoni 2-metyy1iresorsiinista, Sp. 960C; 2.4- dihydroksi-5-propyyli-trifluoriasetofenoni 3-propyy1iresorsii-nista, Sp. 93°C; 34 69054 2.4- dihydroksi-3-n-pentyyli-tri fluoriasetofenoni 2-n pentyyliresor-siinista, sp. 105°C; 2.4- dihydroksi-3-iso-propyyli-trifluoriasetofenoni 2-iso-propyyli-resorsiinista, sp. 145°Cj 2.4- dihydroksi-5-t-butyyli-trifluoriasetofenoni 4-tert.butyyli-iesorsiinista, sp. 158°C; 2.4- dihydroksi-3-iso-butyyli-trifluoriasetofenoni 2-iso-butyyli-resorsiinista, sp. 114°C; 2.4- dihydroksi-5-iso-butyyli-trifluoriasetofenoni 4-iso-butyyli-resorsiinista, sp. 88°C.
Esimerkki 19 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni 2 g 4-n-heksyyliresorsiini-mono-trifluorietikkahappoesteriä ja 3 g vedetöntä alumiinikloridia kuumennetaan 20 ml:ssa nitrobentseeniä 30 minuuttia 120°C:ssa. Reaktioseoksen hajottamiseksi tämä kaadetaan samalla sekoittaen 100 g:aan jäitä, orgaaninen faasi erotetaan ja vesifaasi pestään kolme kertaa 50 ml:11a etyleenikloridia. Yhdistetyt orgaaniset faasit pestään 100 ml:11a vettä, kuivataan kalsiumklori-dilla ja haihduttamisesta saatu jäännös kiteytetään uudelleen heptaa-nista tai petrolieetteristä.
Sp. 90°C, saanto: 1,4 g (47 % teoreettisesta). Käyttämättä liuotinta tällä menetelmällä saadaan saannoksi 1,1 g (38 % teoreettisesta). Esimerkkien 1-19 menetelmien mukaisesti valmistettiin vielä seu-raavat yhdisteet:
2.4- dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenoni sp. 101°C
2.4- dihydroksi-3-isopropyyli-trifluoriasetofenoni sp. 145°C.
2.4- dihydroksi-3-isobutyyli-trifluoriasetofenoni sp. 114°C.
2.4- dihydroks i-3-(4-metyy1i)-sykloheksyyli-trif1uo r ia seto fe noni Sp. 143°C.
Il 69054 35 2.4- dihydroksi-4-n-heptyyli-trifluoriasetofenoni sp. 85°C.
2.4- dihydroksi-3-isoheksyyli-trifluoriasetofenoni sp. 97°C.
2.4- dihydroksi-3-n pentyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 105°C
2.4- dihydroksi-5-n pentyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 95°C
2.4- dihydroksi-5-n propyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 93°C
2.4- dihydroksi-3-n propyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 112°C
2.4- dihydroksi-5-n oktyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 85°C
2.4- dihydroksi-5-n nonyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 86°C
2.4- dihydroksi-3-iso-pentyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 101°C
2.4- dihydroksi-5-tert.-butyyli-trifluoriasetofenoni sp. = 158°C
Esimerkki 20 a) 2, 4-dihydroksi-3-metyyli-5-kloori-trifluoriasetofenoni 150 ml sulfuryylikloridia lisätään 220 g:aan 2,4-dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenonia 3 litrassa etyleenikloridia ja sekoitetaan 3 tuntia. Tämän jälkeen lisätään ylimääräisen sulfuryylikloridin hajottamiseksi jäähdyttäen 300 ml vettä. Vesifaasin erottamisen jälkeen pestään vielä 3 kertaa 150 ml:11a vettä. Etyleenikloridifaasi kuivataan natriumsulfaati11a ja haihdutetaan noin 20 tilavuusprosenttiin. Tällöin kiteytyy 150 g käytännöllisesti katsoen puhdasta 2,4-di-hydroksi-3-metyyli-5-kloori-trifluoriasetofenonia. Täydellisen haihduttamisen jälkeen jäljelle jäänyt jäännös kiteytetään uudelleen metyleenikloridi/heptaanista = 1:1.
Kokonaissaanto: 196 g (76 % teoreettisesta), sp. = 96°C.
Tämän menetelmän kanssa analogisesti valmistettiin seuraavat yhdisteet käyttämällä sulfyryylikloridia ilman liuotinta: a) 2,4-dihydroksi-3,5-dikloori-trifluoriasetofenoni 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonista; sp. 101°C.
36 69054 b) 2,4-dihydroksi-3-kloori-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni 2,4-dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenonista, sp. 40°C.
b) 2,4-dihydroksi-3,5-dikloori-trifluoriasetofenoni
Liuokseen, joka sisältää 2 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia 30 ml:ssa jääetikkaa, johdetaan 5 minuuttia kloorikaasua. Pitkähkön ajan kuluttua saostuu yhdistettä, joka erotetaan suodattamalla, yhdistettä saadaan enemmän, kun lisätään vettä, minkä jälkeen saostunut aine voidaan erottaa puhtaassa muodossa suodattamalla.
Saanto: 2 g (72 % teoreettisesta), sp. 99°C.
Analogisella tavalla voidaan mainittua loppuyhdistettä valmistaa yhtä hyvällä saannolla ja yhtä puhtaana käyttämällä liuottimena kloroformia.
c) 2,4-dihydroksi-3-kloori-trifluoriasetofenoni
Liuokseen, jossa on 2 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia 10 ml:ssa kloroformia, lisätään 0,7 g klooria kloroformiin liuotettuna. Tällöin 3-kloori-2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia muodostuu 95 % saannolla. Sulamispiste 111°C. Lisäämällä uudelleen klooria saadaan tällöin kohdassa b) mainittua 3,5-dikloori-yhdistettä.
d) 2,4-dihydroksi-3-kloori-trifluoriasetofenoni 3 g (0,015 moolia) 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia, 2 g (0,015 moolia) N-kloorisukkinimidiä ja 50 ml tetrakloorimetaania kuumennetaan 10 tuntia refluksoiden. Panos kaadetaan veteen ja orgaaninen faasi erotetaan; jälkimmäinen kuivataan natriumsulfaatilla ja suodatetaan. Jäännös kiteytetään uudelleen n-heptaanista.
Sp. 110°C;
Saanto: 50 % teoreettisesta.
e) 3 g (0,015 moolia) 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia liuotetaan 25 ml:ään hiilitetrakloridia ja liuokseen lisätään liuos, joka sisältää 2,2 g (0,02 moolia) tert.-butyylihypokloriittia 100 ml:ssa hiilitetrakloridia. Annetaan seistä 1 tunti, haihdutetaan ja kiteytetään jäännös n-heksaanista.
Il 37 69054
Sp. 110°C;
Saanto: 90 % (teoreettisesta).
Analogisella tavalla valmistettiin: 2.4- dihydroksi-3-kloori-5-i-propyyli-trifluoriasetofenoni, Sp. = 35°C; 2.4- dihydroksi-3-kloori-5-tert.butyyli-tri fluoriasetofenoni,
Sp. = 40°C; 2.4- dihydroksi-3-iso-propyyli-5-kloori-trifluoriasetofenoni,
Sp. = 42°C; 2.4- dihydroksi-3-metyyli-5-kloori-trifluoriasetofenoni; Sp. 96°C. Esimerkki 21 2.4- dihydroksi-3,5-dibromi-trifluoriasetofenoni
Liuokseen, joka sisältää 4 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia 5 ml:ssa jääetikkaa, lisätään tipottain 2 ml bromia. 1-2 päivän kuluttua tästä liuoksesta kiteytyy ainetta, joka erotetaan suodattamalla ja kiteytetään uudelleen heksaani/heptaanista = 1:1.
Saadaan 3,6 g 2,4-dihydroksi-3,5-dibromi-trifluoriasetofenonia;
Sp. 81°C, saanto: 49 % teoreettisesta.
Analogisesti valmistettiin: 2.4- dihydroksi-3-bromi-5-n-heksyyli-tri fluoriasetofenoni 2.4- dihydroksi-5-n-heksyy1i-trifluoriasetofenon ista,
Sp. 39°C, saanto: 43 % teoreettisesta.
Esimerkki 22 a) 2,4-dihydroksi-3-isopropyyli-trifluoriasetofenoni 51 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia suspendoidaan 150 ml:aan polyfosforihappoa ja kuumennetaan sekoittaen 80°C:een. Tässä lämpötilassa lisätään 1/2 tunnin aikana 38 g isopropanolia tipottain ja 38 69054 sekoitetaan edelleen 3 tuntia. Kuumennushauteen poistamisen jälkeen reaktioseoksen annetaan jäähtyä 70°C:een ja suodatetaan lasisintterin läpi. Tuote pestään sintterin päällä vedellä ja imetään kuivaksi. Kiteyttäminen suoritetaan heptaanista, sp. 145°C, saanto: 30 % teoreettisesta.
Analogisesti valmistettiin seuraavat yhdisteet: 2.4- dihydroksi-5-isobutyyli-trifluoriasetofenoni, kp. 0,1 mm 90°C, sp. 88°C} 2.4- dihydroksi-3-isobutyyli-trifluoriasetofenoni, sp. 114°C, 2.4- dihydroksi-5-tetr.butyyli-trifluoriasetofenoni, sp. 159°C, 2.4- dihydroksi-3-/(4-metyyli)-sykloheksyyli/-trifluoriasetofenoni, s p. 14 3 °C, 2.4- dihydroksi-5-syklopentyyli-trifluoriasetofenoni, sp. 94°C, 2.4- dihydroksi-3-isopentyyli-trifluoriasetofenoni, sp. 101°C, 2.4- dihydroks i-5-(3,5-dimetyyli)sykloheksyyli-tri fluoriasetofenoni, sp. 12 6 °C.
b) 2,4-dihydroksi-5-tert.butyyli-trifluoriasetofenoni
Sekoitetaan 30 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia ja 30 ml tert.-butanolia. Lisätään seos, jossa on 30 ml jääetikkaa 30 ml:ssa rikkihappoa. Lämmitetään 2 tuntia 80°C:ssa. 1 1/2 tunnin kuluttua lisätään vielä 15 ml tert.-butanolia. Panos kaadetaan jäiden päälle ja uutetaan 500 ml:11a n-heptaania. Heptaaniuute pestään 700 ml:11a metanolin ja veden (50:50) seosta, kuivataan natriumsulfaatiliä ja käsitellään aktiivihiilellä. Suodos haihdutetaan ja jäännös kiteytetään uudelleen n-pentaanista.
Saanto: 17,6 g (52 % teoreettisesta), sp. 153°C.
o) 2,4-dihydroksi-3-isopentyyli-trifluoriasetofenoni 2 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia liuotetaan 30 ml:aan fosfori-oksikloridia ja tähän lisätään 4 g alumiinikloridia. Kuumennetaan 60°C:een, lisätään tipottain 3 g 2-pentanolia ja sekoitetaan sen jälkeen vielä 6 tuntia tässä lämpötilassa.
Fosforioksikloridin hajottamiseksi reaktioseos kaadetaan jääveteen ja uutetaan erottunut öljy Viiisi kertaa 100 ml: 11a n-heksaania.
39 69054
Reagoimattoman 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonin poistamiseksi n-heksaaniliuos pestään viisi kertaa 80 ml:11a 60-prosenttista, vesipitoista metanolia, minkä jälkeen haluttu yhdiste uutetaan viisi kertaa 100 ml:11a 90-prosenttista, vesipitoista metanolia. Metanoli-uute haihdutetaan pyöröhaihduttimessa kokonaan ja jäännös kiteytetään uudelleen n-pentaanista.
Sp. 10l°C, saanto: 1,4 g (30 % teoreettisesta).
Esimerkki 23 a) 2,4-dihydroks i-3-(1-metyylipentyyli)-trifluoriasetofenoni 10 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia ja 12,6 g 1-hekseeniä liuotetaan 40 ml:aan fosforioksikloridia ja liuokseen lisätään sekoittaen 5 g fosforipentoksidia. Kuumennetaan voimakkasti sekoittaen 6 tuntia 50°C:ssa.
Fosforioksikloridin hajottamiseksi reaktioseos kaadetaan jääveteen ja erottunut öljy uutetaan viisi kertaa 100 ml:11a n-heksaania. Reagoimaattoman 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonin poistamiseksi n-heksaaniliuos pestään viisi kertaa 80 ml:11a 60-prosenttista, vesipitoista metanolia, minkä jälkeen haluttu yhdiste uutetaan viisi kertaa 100 ml:11a 90-prosenttis ta, vesipitoista metanolia. Metanoliuute haihdutetaan kokonaan pyöröhaihduttimessa ja jäännös kiteytetään uudelleen n-pentaanisa.
Sp. 97°C, saanto: 1,5 g (30 % teoreettisesta).
Analogisesti edellisen menetelmän kanssa valmistettiin:
2.4- dihydroks i-3-isobut yy 1 i-tri f luo r ia se tof enon_i buteenista ja 2,4-'-dihydroksitrif luoriasetofenonista Sp. 114°C
2, 4-dihydroksi-3-syklododekyyli-trifluoriasetofenoni syklododekeenista ja dihydroksitri fluoriasetofenonista sp. 166°C
2.4- dihydroksi-3-isodekyyli-trifluoriasetofenoni 1-dekeenistä ja dihydroksitrifluoriasetofenonista sp. 98°C
40 6 9 0 5 4
2, 4-dihydroksi-3-syklopentyyli-trifluoriasetofenoni syklopenteenistä ja dihydroksitrifluoriasetofenonista Sp. 16 6°C
2.4- dihydroksi-3-sykloheptyyli-trifluoriasetofenoni syklohepteenistä ja dihydroksitrifluorisetofenonista Sp r 174°C
2.4- dihydroksi-3-isopropyyli-trifluoriasetofenoni propeenista ja dihydroksitrlufoirastofenonista Sp. 145°C
2.4- dihydroksi-3-isodekyyli-trifluoriasetofenoni 1-dodekeenista ja dihydroksitrifluoriasetofenonista Sp. 96°C
2, 4-dihydroksi-3-iso-oktadekyyli-trifluoraisetofenoni 1-oktadekeenistä ja 'dihydroksitrifluoriasetofenonista Sp. 98°C
b) 2,4-dihydroksi-3-heksyyli-trifluoriasetofenoni 10 g 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia ja 12,6 g 1-hekseeniä liuotetaan seokseen, joka sisältää 30 ml väkevää rikkihappoa ja 30 ml jää-etikkaa, ja lämmitetään 5 tuntia 60°C:ssa. Sen jälkeen reaktioseos kaadetaan jäveteen ja erottunut öljy uutetaan 5 kertaa 100 ml:11a n-heksaania. Reagoimattoman 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenoninipoistamiseksi n-heksaaniliuos pestään 5 kertaa 80 ml:11a 60-prosenttista, vesipitoistametanolia, minkä jälkeen haluttu yhdiste uutetaan 5 kertaa 100 ml:11a 90-prosenttista, vesipitoista metanolia. Metanoliuute haihdutetaan kokonaan pyöröhaihduttimessa ja jäännös kieteytetään uudelleen n-pentaanista.
Sp. 97°C, saanto: 2 g (40 % teoreettisesta).
Jos etikkahappo/rikkihapposeoksen asemesta käytetään polyfosforihappoa, haluttua yhdistettä syntyy myös 40 % saannolla.
Käytettäessä liuottimena nitrobentseeniä ja katalyyttinä alumiiniklo-ridia haluttua yhdistettä syntyy 25 % saannolla.
Esimerkki 24 2.4- dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenoni-monoasetaatti
II
69054 41 4,4 g (0,02 moolia) 2,4-dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenonia liuotetaan 25 ml:aan bentseeniä ja liuokseen lisätään sekoittaen 3,2 g (0,04 moolia) asetyylikloridia ja 3,6 g (0,045 moolia) pyridiiniä.
Sen jälkeen kun seosta on sekoitettu 2 tuntia huoneen lämpötilassa se kaadetaan veteen ja bentseeniliuos erotetaan. Tämä pestään 50 ml:11a vettä ja kuivataan natriumsulfaatilla. Haihdutetaan pyöröhaihdutti-messa ja jäännös kiteytetään n-heksaanista.
Sp. 49 - 50°C, saanto: 4,5 g (86,5 % teoreettisesta).
Analogisella tavalla valmistettiin: 2.4- dihydroksi-5-kloori-trifluoriasetofenoni-monoasetaatti 2.4- dihydroksi-5-kloori-trifluoriasetofenonista ja asetyylikloridista Sp. 80 - 83°C, saanto: 71,5 % teoreettisesta 2.4- dihydroksi-5-kloori-tri fluoriasetofenoni-monostearaa tt i 2.4- dihydroksi-5-kloori-trifluoriasetofenonista j a stearoyylikloridista. Sp. 51°C, saanto: 40 % teoreettisesta 2 ,'4-dihydroksi-3-metyy li-tr if luor ia se to f eno ni-monoundekylenaa 11 i 2.4- dihydroks i-3-metyyli-trifluor iasetofenoni sta ja 11-undekyleeni-happkloridista. Tämä yhdiste puhdistettiin tislaamalla.
Kp. q : 165°C, saanto: 64 % teoreettisesta 2.4- dihydroks i-5-kloori-tri fluoriasetof enoni-monoundekylenaatti 2.4- dihydroksi-5-kloori-trifluor iasetofenonistaj a 11-undekyleenihappo-kloridista. Tämä yhdiste puhdistettiin tislaamalla.
KPq q-j' 168°C, saanto: 65 % teoreettisesta 2.4- dihydroks i-5-heksyyli-trifluoriasetofenoni-monoasetaatti 2.4- dihydroksi-5-heksyyli-trifluoriasetofenonistaja asetyylikloridista Sp.: 30°C, saanto: 83 % teoreettiesta.
2.4- dihydroksi-5-heksyyli-tri fluoriasetofenoni-monostearaatti 2.4- didhydroksi-5-heksyyli-trifluoriasetofenonista ja tearoyyliklo-ridista.
Saanto: 77 % teoreettisesta.
42 69054 2 f4-dihydroksi-3-metyyli-trifluoriasetofenoni-di-fenyyliasetaatti Fenyyliasetyylikloridista ja 2/4-dihydroksi-3-metyyli-trifluoriaseto-fenonista.
Sp. 65°C, saanto: 90 % teoreettisesta.
Esimerkki 25 2,4-dihydroksi-3-metyyli-trifluori-asetofenonin mono- ja disalisylaat-tien seos______________________________ 32 g natriumsalisylaattia ja 2,2 g 2,4-dihydroksi-3-metyy1itrifluoriase-tofenonia liuotetaan 20 ml: Haan bentseeniä, lisätään 3,2 g fosfori-oksikloridia ja seoesta kuumennetaan 2 tuntia refluksoiden. Fosfori-oksikloridin hajottamiseksi reaktioseos kaadetaan sen jälkeen 150 g:aan jäitä, bentseeniliuos erotetaan ja vesifaasi uutetaan vielä kerran 50 ml:11a bentseeniä. Yhdistetyt bentseeniliuokset pestään 100 ml:11a vettä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan. Jäännös kiteytetään uudelleen 75-prosenttisesta metanolista.
Sp. 94 - 98°C, saanto: 40 % teoreettisesta.
UV-, IR-, ja NMR-spektrien perusteella kyseessä on mono- ja disali-sylaatin seos.
Esimerkki 26 a) 2-dihydroksi- 4-dekyylioks i- tri f luoriasetof enoni ja 2,4-dodekyylioksi-trifluoriasetofenoni 103, g (0,05 moolia) 2,4-dihydroksi-trifluoriasetofenonia sekä 7 g (0,05 moolia) kaliumkarbonaattia (kuivattu), 26,8 g (0,1 moolia) dekyylijodidia ja 100 ml asetonia kuumennetaan 5 tuntia refluksoiden. Asetoni haihdutetaan tämän jälkeen pyöröhaihduttimessa ja jäännökseen lisätään 100 ml vettä. Uutetaan 100 ml:11a etyyliasetaattia ja liuos kuivataan natriumsulfaatiliä. Pyöröhaihduttimessa haihduttamisen jälkeen tislataan mono- ja dieetterin seos. Reagoimaton dekyylijodidi saadaan esitisleessä, kpQ ^ = 80°C. Eeetteri kiteytetään tämän jälkeen uudelleen metanolista.
Monoeetteri: KpQ ^ = 150°C, sp.: 27 - 28°C,
Saanto: 9,2 g (53,2 % teoreettisesta)
Dieetteri: Kp^ ^ = 200°C, sp. 37 - 38°C,
Saanto: 5,6 g (23,0 % teoreettisesta).
I! 43
Analogisella tavalla valmistettiin: 69054 2-hydroksi-4-butoksi-trifluoriasetofenoni 2.4- dihydroksi-trifluoriasetofenonista Sp. 66°C, saanto: 28,5 % teoreettisesta 2.4- dimetoksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenoni 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-tri fluoriasetofenonista Sp. 52°C, saanto: 30,5 % teoreettisesta.
b) 2,4-dimetoksi - trifluoriasetofenoni 3 g (0,015 moolia) 2,4-dihydroksitrifluoriasetofenonia liuotetaan 75 ml:aan metyleenikloridia, tähän lisätään 0,6 g (0,002 moolia) tetrabutyyliammoniumbromidia, liuos, jossa on 2 g (0,05 moolia) nat-riumhydroksidia 75 ml:ssa vettä, sekä 5 g (0,04 moolia) dimetyyli-sulfaattia. Sekoitetaan 5 tuntia erittäin voimakkaasti, minkä jälkeen seos kaadetaan 100 ml:aan vettä, tehdään happameksi 15-prosenttisella suolahapolla, orgaaninen faasi erotetaan ja haihdutetaan kuiviin natriumsulfaatilla kuivaamisen jälkeen. Jäännös kiteytetään uudelleen n-pentaanista.
Sp. 49°C; saanto: 2 g (57 % teoreettisesta).
Esimerkki 27
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyy1i-5-etyyli-bentseeni 2,4 g 2,4-dihydroksi-5-etyyli-trifluoriasetofenonia kuumennetaan yhdessä 2 g:n kanssa paraformaldehydiä 1 tunti 140°C:ssa, sen jälkeen kiteytetään uudelleen heptaanista.
Sp. 170°C, saanto: 2,3 g (92 % teoreettisesta).
Analogisella tavalla valmistettiin:
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-metyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-metyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 234°C, saanto: 92 % 44 69054
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-n-propyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-n-propyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 153°C, saanto: 90 %
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-n-butyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-n-butyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 145°C, saanto: 91 %
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-n-pentyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-n-pentyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 131°C, saanto: 90 %
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-n-heksyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-n-heksyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 120°C, saanto: 93 %
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-n-dodekyyli-bentsee-ni________________________________ 2.4- dihydroksi-5-n-dodekyyli-trifluoriasetofenonista Spi 110°C, saanto: 85 %
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-isopropyyli-bentsee-ni _______________ 2.4- dihydroksi-5-isopropyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 140°C, saanto: 89 % teoreettisesta
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-bentsyyli-bentseeni 2.4- dihydroksi-5-bentsyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 183°C, saanto: 90 % teoreettisesta
Metyleeni-bis-2,6-dihydorKsi-3-trifluoriasetyyli-5-sykloheksyyli-bentseeni__________________ 2.4- dihydroksi-5-sykloheksyyli-trifluoriasetofenonista Sp. 206°C, saanto: 85 % teoreettisesta
Metyleeni-bis-2,4-dihydroksi-3-isopropyyli-5-trifluoriasetyyli-bentseeni ________________________________________________ 2.4- dihydroksi-3-isopropyy1itri fluoriasetofenonista Sp. 123°C, saanto: 90 % I! 69054
Esimerkki 28
Metyleeni-bis-2,4-d ihydroks i-3-metyy1i-5-trifluoriasetyyli-bentseeni 2,2 g 2,4-dihydroksi-3-metyy1i-trifluoriasetofenonia ja 2 g paraform-aldehydiä liuotetaan 10 ml:aan metanolia; tähän lisätään sekoittaen ja jäissä jäähdyttäen 7 ml väkevää rikkihappoa ja annetaan seistä 5 tuntia huoneen lämpötilassa, lisätään vettä, suodatetaan ja kiteytetään uudelleen metanolin ja veden = 1:1 seoksesta.
Sp. 195°C, saanto: 1,9 g (87 % teoreettisesta).
Analogisesti valmistettiin:
Metyleeni-bis-2,6-dihydroksi-3-trifluoriasetyyli-5-klooribentseeni 2,4-dihydroksi-5-klooriresorsiin is ta, Sp. 205°C, 87 % saannolla ja esimerkissä 25 mainitut yhdisteet.
Claims (4)
- 46 Pate n 11 iva a t i m us 6^054 Menetelmä bakteerien, sienien, soluviljelmien ja entsyymien vastaisten substituoitujen fluoriasyyliresorsiinien valmistamiseksi, joilla on kaava I O II p ^ C - Rj (I) 5YY
- 4 T R3 jossa R-[ on 1-8-hi i 1 latominen perf luorat tu alkyyl iryhmä, R2 ja R4, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tarkoittavat vetyatomia, l-10-hiil latomista suoraketjuista tai haarautunutta aikyyliryhmää, 2-18-hiil latomista alifaattista asyy1i ryhmää, R3 ja Rc,, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tarkoittavat 3-18-hii1iatomis ia alkyyliryhmiä, halogeeniatomeja, syklopentyy1i-, sykloheksyyli-, sykloheptyyli-, syklododekyy1i-, metyylisykloheksyyli-, dirnetyylisykloheksyyl i-, hentsyyli- tai metyy1i tioryhmää, tai ryhmää, jonka yleiskaava on R4° G F r2C/ 'co^ jossa joko F on ryhmä -CH2- tai -S-, mikäli G on ryhmä R5, lukuunottamatta ryhmää XV, tai F on ryhmä R3 lukuunottamatta ryhmää XV, mikäli G on ryhmä -CH2- tai -S-, ja Rj, R2 ja R4 tarkoittavat samaa kuin edellä, li 69054 F?5 on myös metyyliryhmä, mutta toinen ryhmistä R3 ja R5 voi merkitä myös vetyatomia tai etyyliryhmää, mikäli tällöin toinen näistä ryhmistä R3 ja Rs ei ole vetyatomi, tai mikäli Rj ei ole trifluorimetyyliryhmä tai mikäli R2 ja R4 eivät tarkoita vetyatomia tai metyy1iryhmää, t u n n e t t u siitä, että a) yleiskaavan II mukaiset resorsiinit tai niiden johdannaiset Ύ1 R4°^ 0R2 jossa R3 R2 - R5 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisten karboksyy1ihappojen tai niiden reaktiokykyisten johdannaisten kanssa
- 3. COY (III) jossa Rj tarkoittaa samaa kuin edellä, ja Y on hydroksi- tai amino-tai asyylioksi- tai alkoksiryhmä tai halogeeniatomi, Friedel-Crafts-katalyytin ja liuottimen läsnäollessa lämpötiloissa välillä -80°C ja liuottimen kiehumislämpötila, tai b) yleiskaavan II mukaiset resorsiinit tai niiden johdannaiset I 1 (ii> R4° or2 jossa R3 r2 ” r5 tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan IV mukaisten perfluorikarboksyy1ihapponitrii1 ien kanssa Rl - CN (IV) 43 6 9 0 5 4 j ossa tarkoittaa samaa kuin edellä, orgaanisessa liuottimessa lämpötiloissa välillä -80°C ja liuottimen kiehumislämpötila ja kun mukana on katalyytteinä Lewis-happoja, tai c) sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa 1*2 ja/tai tarkoittaa vetyatomia, yleiskaavan V mukaisia perfluoriasyyliresorsiineja '.Χλ R3 j ossa R3 ja R5 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja D on ryhmä OR^, mikäli E on ryhmä -O-COR^, tai D on ryhmä -O-COR^ mikäli tällöin E on ryhmä -OR2» tai molemmat ryhmät D ja E tarkoittavat ryhmää -O-COR^, jolloin ryhmät R^, R2 ja R4 tarkoittavat samaa kuin edellä, kuumennetaan lämpötiloissa välillä 0 ja 150°C, kun mukana on katalyyttinä Lewis-happoa, tai d) sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R3 ja/tai R5 tarkoittavat halogeeniatomia, yleiskaavan VI mukaiset perfluoriasyyliresorsiinit A C°-Rl AA
- 4 J 0R2 jossa R1’ r2 ja r4 tarkoittavat samaa kuin edellä, A ja/tai B tarkoittavat vetyatomia, jolloin toinen näistä ryhmistä voi mahdollisesti tarkoittaa samaa kuin ryhmä R3 tai R^, halogenoidaan tai I! 49 69054 e) sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R3 ja/tai R5 tarkoittavat 3-18-hiiliatomista alkyyliryhmää, yleiskaavan VI mukaiset perfluoriasyyliresorsiinit A CO-R. B jossa R-jy R2 ja R4 tarkoittavat samaa kuin edellä, ja A ja/tai B tarkoittaa vetyatomia, jolloin toinen näistä ryhmistä voi mahdollisesti tarkoittaa samaa kuin R3 ja R5, saatetaan reagoimaan tyydyttämättömien alifaattisten hiilivetyjen ja sekundääristen alkoholien kanssa, joissa on 3 -18 hiiliatomia, kun mukana on happoja tai Lewis-happoja lämpötiloissa välillä 30 ja 150°C, tai f) sellaisten yleiskaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joissa R^ on ryhmä 0R4 RS OR2 CORj^ ja R5 tarkoittaa ^amaa kuin edellä, tai R5 on ryhmä CO-R1 -·*> or4 r3 50 69054 ja R3 tarkoittaa samaa kuin edellä, 2 moolia yleiskaavan IVa mukaista yhdistettä K ^ CO-R.. XX R4° T 0R2 L jossa joko K tarkoittaa ryhmää R5 ja L vetyatomia tai L tarkoittaa ryhmää R3 ja K vetyatomia, jolloin Rj, R2 ja R4 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yhden moolin kanssa formaldehydiä joko hapon läsnäollessa huoneen lämpötilassa tai ilman happo!isäystä lämpötiloissa aina reaktioseoksen kiehumispisteeseen asti, ja mahdollisesti sen jälkeen näillä menetelmillä saadut yleiskaavan I mukaiset fluoriasyyliresorsiinit, joissa R2 ja/tai R4 ovat vetyatomeja, eetteröidään tai esteröidään sellaisiksi kaavan I mukaisiksi fluoriasyy1iresorsiineiksi, joissa R2 ja/tai R4 tarkoittavat a.lkyyli- tai asyyl iryhmää, II 51 69054 Patentk rav Förfarande för framställning av bakterier, svampar, cellodlingar och enzymer motverkande, substituerade f 1uoracylresorciner med formeln T 5VY R4° R3 där R] är en 1 - 8 kolatoms perfluorerad alkylgrupp, ^2 och R4, som kan vara likadana eller olika, avser en väteatom, en 1 - 10 kolatoms rakkedjad eller förgrenad alkylgrupp, en 2 - 18 kolatoms alifatisk acylgrupp, R3 och R5, sora kan vara likadana eller olika, avser en 3 - ie kolatoms alkylgrupp, halogenatomer, en cyklopentyl-, cyklohexyl-, cyklohepty1-, cyklododekyl-, metylcyklohexyl-, dimetylcyklohexy1-, benzyl- eller metyltiogrupp, eller en grupp med den allmänna formeln R4° g F-^ ^ (XV) R20 CORj^ där F antingen är en grupp -CH2- eller -S-, i fall G är gruppen oavsett gruppen XV, eller F är en grupp R3 oavsett gruppen χν i fall G är gruppen -CH2- eller -S-, och Rj, R2 och R4 avSer sarana som ovan, 52 69054 Rcär även en metylgrupp, men den ena av grupperna och kan även betyda en väteatom eller en etylgrupp, i fall därvid den ena av dessa grupper och R^ icke är väteatom, eller i fall R^ icke är trifluormetyl-grupp eller i fall R2 och R4 icke avser väteatom eller metylgrupp, kännetecknat därav, att a) resorciner med den allmänna formeln II eller deras derivater I (II) R4o/T^ 0a2 R3 dar R^ - R^ avser sarana som ovan, bringas att reagera med karboxyl-syror med den allmänna formeln III eller deras reaktiva derivater Rx - COY (III) där R^ avser sanuna som ovan, och Y är en hydroxi- eller amino-eller acyloxi- eller alkoxigrupp eller en halogenatom, i närvaro av en Friedel-Crafts-katalyt och ett lösningsmedel vid tempera-turer mellan -80°C och lösningsmedlets kokningstemperatur, eller b) resorciner med den allmänna formeln II eller deras derivater /LA. 1111 r4° or2 R3 dar R2 - R^ avser sarana som ovan, bringas att reagera med perfluor-karboxylsyranitriler med den allmänna formeln Rx - CN (IV) II 53 69054 där R^ avser samma som ovan, i ett organiskt lösningsmedel vid temperaturer mellan -80°C och lösningsmedlets kokningstempera-tur i närvaro ay Lewis-syror som katalyter, eller c) för framställning av föreningar med den allmänna formeln I, där och/eller R^ avser väteatom; perfluoracylresorciner med den allmänna formeln (V) R5 I H <v) >ΛΥΛ. R3 där R^ och R^ avser samma som ovan, och D är en grupp OR^, i fall E är en grupp -O-COR^, eller D är gruppen -O-COR^ i fall därvid E är en grupp -OR^» eller bägge grupperna D och E avser gruppen -O-COR^, varvid grupperna R^, R2 och R^ avser samma som ovan, behandlas i värme vid temperaturer mellan 0 och 150°C i närvaro av Lewis-syra som katalyt, eller d) för framställning av föreningar med den allmänna formeln I, där R^och/eller R^ avser halogenatom; perfluoracylresorciner med den allmännna formeln VI A C°-Ri B °R2 där R , R2 och R4 avser samma som ovan, A och/eller B avser väteatom, varvid den ena av dessa grupper eventuellt kan avse samma som gruppen R^ eller R^, halogeniseras eller 54 69054 e} för framställning av föreningar med den allmänna formeln I, där R3 och/eller R5 avser 3-18 kolatoms alkylgrupp; perfluoracyl-resorciner med den allmänna formeln VI f I (VI) R,0 / 4. or2 B där Rn , och R. avser samma som ovan, och A och/eller B avser x λ 4 väteatom, varvid den ena av dessa grupper eventuellt kan avse samma som R^ och R^, bringas att reagera med omättade alifatiska kelvaten och sekurtdärä alkoholer med 3-18 kölatomer,i närvaro av syror eller Lewissyror vid temperaturer mellan 30 och 150°C, eller f) för framställning av föreningar med den allmänna formeln I, där R^ är en grupp °r4 r5 -Q 0R2 C0R1 och R^ avser samma som ovan, eller R^ är en grupp CO-R-j^ -CH2 ^-DR2 or4 r3 II
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2616479A DE2616479C2 (de) | 1976-04-14 | 1976-04-14 | Substituierte Fluoracylresorcine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel und Kosmetika |
DE2616479 | 1976-04-14 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI771158A FI771158A (fi) | 1977-10-15 |
FI69054B true FI69054B (fi) | 1985-08-30 |
FI69054C FI69054C (fi) | 1985-12-10 |
Family
ID=5975403
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI771158A FI69054C (fi) | 1976-04-14 | 1977-04-13 | Foerfarande foer framstaellning av substituerade fluoracylresorsiner verksamma mot bakterier svampar cellkulturer och enzymer |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4225619A (fi) |
JP (1) | JPS52128340A (fi) |
AT (1) | AT351510B (fi) |
AU (1) | AU507258B2 (fi) |
BE (1) | BE853558A (fi) |
CA (1) | CA1101438A (fi) |
CH (6) | CH629742A5 (fi) |
DE (1) | DE2616479C2 (fi) |
DK (1) | DK164377A (fi) |
ES (6) | ES457745A1 (fi) |
FI (1) | FI69054C (fi) |
FR (1) | FR2361329A1 (fi) |
GB (1) | GB1566512A (fi) |
GR (1) | GR62662B (fi) |
IE (1) | IE44820B1 (fi) |
IL (1) | IL51865A (fi) |
IT (1) | IT1115953B (fi) |
LU (1) | LU77105A1 (fi) |
NL (1) | NL7703133A (fi) |
NO (2) | NO147598C (fi) |
NZ (1) | NZ183860A (fi) |
PH (1) | PH16473A (fi) |
PT (1) | PT66432B (fi) |
SE (1) | SE7704256L (fi) |
TR (1) | TR19916A (fi) |
ZA (1) | ZA772233B (fi) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS56104835A (en) * | 1980-01-23 | 1981-08-20 | Shionogi & Co Ltd | Novel synthesis of 2-haloacetylphenols |
US4503256A (en) * | 1981-07-02 | 1985-03-05 | Noristan Limited | Phlorophenone derivatives, processes for preparing such compounds, uses and pharmaceutical compositions of phlorophenone compounds |
US4562292A (en) * | 1983-08-18 | 1985-12-31 | The Regents Of The University Of California | Trifluoromethylketone sulfides and reversible enzyme inhibition therewith |
IT1212907B (it) * | 1983-12-21 | 1989-11-30 | Romeo Aurelio | Preparazione di fenoli alogenati |
US5225607A (en) * | 1985-08-09 | 1993-07-06 | Imperial Chemical Industries Plc | Insecticidal ethers |
PT81492B (pt) * | 1985-09-17 | 1988-03-03 | Ciba Geigy Ag | Processo para a preparacao de novos eteres de resorcina fluorados |
DE3780291T2 (de) * | 1987-01-08 | 1993-01-07 | Ici Plc | Insektizide aether. |
CZ285937B6 (cs) * | 1992-01-16 | 1999-12-15 | Hoechst Aktiengesellschaft | Arylcykloalkylové deriváty, způsob přípravy těchto derivátů a jejich použití |
US5567850A (en) * | 1994-11-08 | 1996-10-22 | General Electric Company | Method for making acyl substituted resorcinols |
IL118657A0 (en) | 1996-06-14 | 1996-10-16 | Arad Dorit | Inhibitors for picornavirus proteases |
US5684035A (en) * | 1996-07-17 | 1997-11-04 | Kapadia; Govind J. | Antimalarial agents |
BR9803596A (pt) * | 1997-09-23 | 2000-04-25 | Pfizer Prod Inc | Derivados do resorcinol. |
IL122591A0 (en) | 1997-12-14 | 1998-06-15 | Arad Dorit | Pharmaceutical compositions comprising cystein protease inhibitors |
US6828460B2 (en) | 1999-03-22 | 2004-12-07 | Pfizer Inc. | Resorcinol derivatives |
US6878381B2 (en) * | 1999-03-22 | 2005-04-12 | Pfizer, Inc | Resorcinol composition |
ES2274005T3 (es) * | 2001-01-26 | 2007-05-16 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Inhibidores de malonyl-coa decarboxilasa usados como moduladores metabolicos. |
CN102295744B (zh) | 2001-03-08 | 2014-07-02 | 宾夕法尼亚州大学理事会 | 作为抗感染药的表面两亲聚合物 |
US9241917B2 (en) | 2003-03-17 | 2016-01-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Facially amphiphilic polymers and oligomers and uses thereof |
AU2005208771B2 (en) | 2004-01-23 | 2011-11-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Facially amphiphilic polyaryl and polyarylalkynyl polymers and oligomers and uses thereof |
EP1961727A1 (de) * | 2007-02-26 | 2008-08-27 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dihydroxyphenyl-4-methoxybenzyl-ketonen |
GB2511470B (en) * | 2012-04-25 | 2020-07-15 | Univ Sussex | Treatment of fungal infections using alternative oxidase inhibitors |
GB201401117D0 (en) * | 2014-01-23 | 2014-03-12 | Univ Sussex The | Antifungal composition |
CN117466786A (zh) * | 2023-12-25 | 2024-01-30 | 湖南一格制药有限公司 | 盐酸戊乙奎醚杂质及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3184379A (en) * | 1962-02-13 | 1965-05-18 | Stauffer Chemical Co | Method of controlling microorganisms |
US3205058A (en) * | 1962-08-16 | 1965-09-07 | Dow Chemical Co | Method for controlling undesired grasses |
US3931329A (en) * | 1970-10-29 | 1976-01-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aldehyde condensation products of fluoroaliphatic phenols |
US3933472A (en) * | 1972-02-29 | 1976-01-20 | Buckman Laboratories, Inc. | Substituted alkylaryl ketones and methods of use as herbicides |
JPS5242474A (en) * | 1975-10-01 | 1977-04-02 | Central Glass Co Ltd | Press roll for granulation |
-
1976
- 1976-04-14 DE DE2616479A patent/DE2616479C2/de not_active Expired
-
1977
- 1977-03-23 NL NL7703133A patent/NL7703133A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-03-23 GR GR53080A patent/GR62662B/el unknown
- 1977-04-06 AT AT240777A patent/AT351510B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-12 CH CH451377A patent/CH629742A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-12 ES ES457745A patent/ES457745A1/es not_active Expired
- 1977-04-12 IL IL51865A patent/IL51865A/xx unknown
- 1977-04-12 LU LU77105A patent/LU77105A1/xx unknown
- 1977-04-13 TR TR19916A patent/TR19916A/xx unknown
- 1977-04-13 PT PT66432A patent/PT66432B/pt unknown
- 1977-04-13 GB GB15351/77A patent/GB1566512A/en not_active Expired
- 1977-04-13 NO NO771279A patent/NO147598C/no unknown
- 1977-04-13 ZA ZA00772233A patent/ZA772233B/xx unknown
- 1977-04-13 PH PH19654A patent/PH16473A/en unknown
- 1977-04-13 BE BE176687A patent/BE853558A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-13 CA CA276,129A patent/CA1101438A/en not_active Expired
- 1977-04-13 SE SE7704256A patent/SE7704256L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-04-13 DK DK164377A patent/DK164377A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-04-13 IT IT48949/77A patent/IT1115953B/it active
- 1977-04-13 JP JP4247577A patent/JPS52128340A/ja active Granted
- 1977-04-13 FI FI771158A patent/FI69054C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-04-14 IE IE781/77A patent/IE44820B1/en unknown
- 1977-04-14 FR FR7711280A patent/FR2361329A1/fr active Granted
- 1977-04-14 NZ NZ183860A patent/NZ183860A/en unknown
- 1977-04-14 AU AU24287/77A patent/AU507258B2/en not_active Expired
- 1977-10-20 ES ES463410A patent/ES463410A1/es not_active Expired
- 1977-10-20 ES ES463411A patent/ES463411A1/es not_active Expired
- 1977-10-20 ES ES463408A patent/ES463408A1/es not_active Expired
- 1977-10-20 ES ES463407A patent/ES463407A1/es not_active Expired
- 1977-10-20 ES ES463409A patent/ES463409A1/es not_active Expired
- 1977-10-31 NO NO773721A patent/NO149092C/no unknown
-
1979
- 1979-03-19 US US06/021,777 patent/US4225619A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-05-25 CH CH340881A patent/CH630880A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-25 CH CH341181A patent/CH631958A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-25 CH CH341081A patent/CH633509A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-25 CH CH341281A patent/CH630881A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-05-25 CH CH340981A patent/CH636835A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI69054B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av substituerade fluoracylresorsiner verksamma mot bakterier svampar cellkulturer och enzymer | |
Ward et al. | Antimicrobial 3-methylene flavanones | |
US4066782A (en) | Antimicrobial (2-nitro-3-benzofuranyl)phenylacetic acids | |
US4048323A (en) | Antimicrobial (2-nitro-3-benzofuranyl)-benzoic acids | |
FI78901B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt vaerdefulla substituerade 1,4-dialkanoyloxi naftalener. | |
US3489805A (en) | 2,3-dihalophenyl-3-iodopropargyl ethers | |
US4000160A (en) | Pyrrolyl oxyphenyl ketones | |
Naik et al. | Novel 4-methoxy-2-acetyl benzofuran based chalcones: A new perceptivity into their antioxidant potentials | |
US5196567A (en) | Biphenylylpropionic acid derivative, process for preparing the same and pharmaceutical composition containing the same | |
EP0251039B1 (en) | Esters of salsalate with guaiacol, for treating phlogistic bronchopneumopathies | |
US3207660A (en) | Process for inhibiting growth of microorganisms | |
US4154743A (en) | 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids | |
US2847472A (en) | Condensation products of 2, 3-dichloroaniline and a benzaldehyde compound | |
KR830000126B1 (ko) | 플루오로아실 레솔신의 제조방법 | |
NO147583B (no) | Kosmetisk hud- og haarpleiemiddel som inneholder en bestanddel som hemmer bakterier | |
Bowden et al. | Prodrugs—part 2. Acylbenzoate esters of metronidazole | |
US4642359A (en) | Process for preparing pyrylium salts | |
US3457314A (en) | Alpha-bromo-cinnamaldehydes and process for preparing them | |
Nielsen et al. | 6-Hydroxy-5, 6-dihydro-4H-1, 2-oxazine 2-oxide system. Absence of ring-chain tautomerism in 5, 5-dinitro-2-pentanone | |
KR830000044B1 (ko) | 플루오로 아실 레솔신의 제조방법 | |
US4766148A (en) | Biphenylylpropionic acid derivative and pharmaceutical composition containing the same | |
WO2004047716A2 (en) | New method for the preparation of 1,5-bis(4-hydroxy-3-metoxy-phenyl)-penta-1,4-dien-3-one and derivatives with antitumoral properties | |
US4600781A (en) | 2-formyl-2-halomalonates and compound derived therefrom | |
US4124605A (en) | 2-Nitro or 2-bromo-(3-cyanomethylphenyl)benzofurans | |
US3823189A (en) | Derivatives of 3-amino-2-halo-2-cyclohexen-1-one |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: BRICKL, ROLF |