FI67856B - Foerfarande foer framstaellning av ett antibakteriellt silversalt av fosfanilsyra - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett antibakteriellt silversalt av fosfanilsyra Download PDFInfo
- Publication number
- FI67856B FI67856B FI793851A FI793851A FI67856B FI 67856 B FI67856 B FI 67856B FI 793851 A FI793851 A FI 793851A FI 793851 A FI793851 A FI 793851A FI 67856 B FI67856 B FI 67856B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- silver
- phosphanilic acid
- mixed
- acid
- phosphanilic
- Prior art date
Links
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- OAOBMEMWHJWPNA-UHFFFAOYSA-N (4-aminophenyl)phosphonic acid Chemical compound NC1=CC=C(P(O)(O)=O)C=C1 OAOBMEMWHJWPNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 5
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 5
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 4
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 4
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000588697 Enterobacter cloacae Species 0.000 description 2
- 241000219470 Mirabilis Species 0.000 description 2
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 2
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 2
- 241001312524 Streptococcus viridans Species 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 1
- 238000009631 Broth culture Methods 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 241000228404 Histoplasma capsulatum Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 244000038458 Nepenthes mirabilis Species 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 description 1
- 108010073135 Phosphorylases Proteins 0.000 description 1
- 241000224017 Plasmodium berghei Species 0.000 description 1
- 244000110797 Polygonum persicaria Species 0.000 description 1
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710132082 Pyrimidine/purine nucleoside phosphorylase Proteins 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 102000013537 Thymidine Phosphorylase Human genes 0.000 description 1
- 241001467018 Typhis Species 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- UOCJDOLVGGIYIQ-PBFPGSCMSA-N cefatrizine Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](N)C=2C=CC(O)=CC=2)CC=1CSC=1C=NNN=1 UOCJDOLVGGIYIQ-PBFPGSCMSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce] ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- XYCMAGGWUVMJHM-UHFFFAOYSA-L disilver;hydrogen phosphate Chemical compound [Ag+].[Ag+].OP([O-])([O-])=O XYCMAGGWUVMJHM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940099429 polyoxyl 40 stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229940099261 silvadene Drugs 0.000 description 1
- BSWGGJHLVUUXTL-UHFFFAOYSA-N silver zinc Chemical compound [Zn].[Ag] BSWGGJHLVUUXTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/38—Silver; Compounds thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3834—Aromatic acids (P-C aromatic linkage)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
θ . «te»β r„, KUULUTUSJULKAISU
Β (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 678 5 6 C (45) ·Γ ·:··' ·' -'6 1~:·3 (51) Kv.ik.*/Int.ci.‘ C 07 F 9/38 SUOMI —FINLAND (21) Patenttihakemus — Patentansökning 793851 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 10.12.79 (Fl) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 10.12.79 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 1 2.06.80
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm.- 28.02.85
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 11 .12.78 USA(US) 968315 Toteennäytetty-Styrkt (71) Bristol-Myers Company, 3**5 Park Avenue, New York, New York 10022, USA(US) (72) Edmund S. Granatek, Syracuse, New York, Frank D. Ruva, Auburn, New York, Frederick L. Grab, Fayetteville, New York, USA(US) (7*0 Oy Koi ster Ab (5*0 Menetelmä antibakteerisen fosfanίi1ihapon hopeasuolan valmistamiseksi -Förfarande för framstäl1 ning av ett antibakteriel11 silversalt av fosfan i1syra
Keksintö koskee menetelmää fosfaniilihapon hopeasuolojen valmistamiseksi, jotka ovat tehokkaita, bakteereita tuhoavia aineita, erityisesti Pseudomonas-lajeja kohtaan ja ne soveltuvat paikallisesti käytettäviksi palovammoja hoidettaessa.
Hopeasulfadiatsiini on bakteereita tuhoava aine, jota on käytetty palovammojen ulkonaiseen hoitoon. Sen haittoja ovat herkkyys sulfonamidia kohtaan sekä se, että veren sulfonamidi-väkevyyksiä on tarkkailtava, jotta estetään munuaisten toimintahäiriöt ja virtsan kiteytyminen, kun palanut aine käsittää enemmän kuin 20 % koko ruumiin pinta-alasta. Sen on myös ilmoitettu olevan tehokas hoidettaessa ulkonaisesti ihon haavaumia sekä herpesviruksia kohtaan. Se on erityisen arvokas palovammojen hoidossa, koska sillä on voimakasta bakteereja tuhoavaa aktiivisuutta Pseudomonas-lajeja kohtaan, joita usein esiintyy tällaisilla potilailla.
2 67856
Hopeasulfatsidi on ilmeisesti kuvattu ensimmäisen kerran US-patentissa 2 422 688 (katso myös US-patentit 3 761 590 ja 3 7 92 161) . Erilaisia komplekseja on kuvattu US-patenteissa 2 536 095 ja 2 692 682. Pyrimidiinien ja puriinien hopeajohdan-naisia on kuvattu viitteessä Farmoc 69657 R. Muita valmisteita ja niiden käyttätapoja on julkaistu viitteissä Chemical Abstracts, 81, 158672 C ja Farmoc 0486X, US-patentissa 4 020 150 ja viitteissä Farmdoc 70776 Y ja Farmdoc 39520 A. Sulfadiatsiinien muita, uusien metallisuolojen, kuten esim. sinkin ja seriumin kanssa valmistettuja yhdistelmiä on kuvattu US-patentissa 4 088 754, US-patentissa 4 078 058 ja Farraoc-abstrakteissa 630474, 73999X ja 04160A.
Hopea-sinkki-allantoinaatti on julkaistu US-patentissa 3 856 805 uutena yhdisteenä, jolla on bakteereita tuhoavia ja haavoja parantavia ominaisuuksia. Hopea-allantoinaatin on kuvattu soveltuvan palovammojen hoitoon GB-patenttijulkaisussa 1 346 544. Katso myös US-patentit 3 830 824, 3 830 825 ja 3 830 908, jotka laajentavat aluetta siten, että se käsittää muita happoja ja metalleja kuten esim. sinkin.
Marion Laboratories Inc, Kansas City, Missouri, markkinoi hopeasulfadiatsiinia "SILVADENE"-voiteena, katso Medical Economics Comapnyn julkaisema Physicians' Desk Reference, 32. painos, sivut 1073-1074. Sen valmistus on kuvattu abstraktissa Farmoc 39520 A. Esim. Carr et ai. ovat esittäneet julkaisussa Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 4(5), 585-587 (1973) hopeasulfa-diatsiinin bakteereita tuhoavan aktiivisuuden in vitro.
Julkaisussa Current Science (India), 16, 223-225 (1947) on kuvattu fosfaniilihapon in vitro bakteereita tuhoava aktiivisuus ja joidenkin sen johdannaisten aktiivisuus E.colia, S.aureusta, Typhi muriumia, C.xerosista ja Boyd Ilta kohtaan.
Julkaisussa Current Science (India), 17, 125-6 (1948) on julkaistu tutkimustulokset, jotka koskevat fosfaliinihapon pitoisuutta veressä sekä myrkyllisyyttä koe-eläimillä.
H.Bauer, J.Amer.Chem.Soc., 63, 2137-2138 (1941) on kuvannut fosfaniilihapon synteesin, jonka ovat esittäneet myös G.O.
Doak et ai., J.Amer.Chem.Soc., 74, 753-754 (1952). Joitakin suoloja on myös kuvattu näissä julkaisuissa.
Julkaisussa J.Pharmacol. Exp. Therap., 74, 163-173 (1942) on kuvattu erilaisten sulfonamidien, sulfonien ja läheisten 3 67856 fosforiyhdisteiden testaus kokeellisen tuberkuloosin suhteen. Havaittiin, että fosfaniilihapolla on hyvä tuberkuloosia tasapainottava aktiivisuus in vitro, mutta sillä ei ole mitään vaikutusta in vivo, mikä ilmeisesti johtuu veren alhaisista fosfa-niilihapon konsentraatioista.
Viitteessä Chemical Abstracts, 55, 2883 g (1961) ^Texas Repts.Biol and Med:stä, 18, 379-394 (1960)__/ on kuvattu, että fosfaniilihapolla on vähän suojaavaa vaikutusta, kun sitä kokeiltiin valkoisella hiirellä standardisoitua infektiota vastaan, joka oli saatu aikaan ruiskuttamalla laskimonsisäisesti Histo-plasma capsulatumin hiiva-astetta.
Julkaisussa Antibiotics and Chemotherapy, 3, 256-264 (1953) on kuvattu, että joillakin aromaattisilla fosfoni- sekä fosfiini-hapoilla on in vitro aktiivisuutta erilaisia bakteerilajeja kohtaan. Fosfaniilihapon esitettiin olevan tavallisesti aktiivisin tutkituista yhdisteistä. Sen aktiivisuus oli lähes samanlainen kuin sulfatiatsolin aktiivisuus molaarista lähtökohtaa käytettäessä, ja sen bakteereita tuhoava spektri oli samankaltainen kuin sulfaniiliamidilla. Ilmoitettiin myös, että myöhemmässä julkaisussa esitettäisiin yksityiskohtaisesti havainnot, joiden perusteella fosfaniilihappo oli in vivo tehokas hiirellä, joka oli infektoitu bakteereiden S.typhosa, Ps.fluorescens ja Plasmodium berghei avulla.
US-patentissa 3 159 538 on kuvattu erilaisten tetrasyklii-niantibioottien vaikutuksen tehostaminen sekoittamalla (tai muodostamalla suoloja) erilaisten orgaanisten oksifosforiyhdistei-den, mms. fosfaniilihapon kanssa.
Julkaisussa Ciencia (Mexico), 17, 71-73 (1957) en kuvattu tutkimustulokset, jotka koskevat fosfaniilihapon neomysiinin tai streptomysiinin seosten synergististä vaikutusta in vitro erilaisia kliinisesti eristettyjä Salmonellan, Shigellan ja Proteuk-sen kantoja sekä kolibakteereja kohtaan, jotka pystyvät indusoimaan laktoosin käymisen. Fosfaniilihapon ja neomysiinin yhdistelmällä oli synergistinen vaikutus Salmonellaa, Proteusta ja kolibakteereja kohtaan. Shigellan suhteen kuitenkin alhaisilla väkevyyksillä oli vain vähäistä synergisraiä ja keskimääräisten ja suurten väkevyyksien ollessa kysymyksessä ilmeni vain addi- 4 67856 tiivistä vaikutusta tai niillä ei ollut minkäälaista vaikutusta .
Kyseessä olevan keksinnön kohteena on saada aikaan parannettuja yhdisteitä palovammojen hoitoon, joilta tämän lisäksi hopeasulfadiatsiinin haittapuolet puuttuivat.
Keksinnön päämäärät saavutettiin valmistamalla keksinnön mukaisesti fosfaniilihapon hopeasuoloja ja erityisesti monohopea-fosfanilaattia ja dihopeafosfanilaattia.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että fosfaniilihapon vesisuspensiota sekoitetaan vesiliuoksen kanssa, joka sisältää noin yhden tai kaksi moolia hopeanitraattia yhtä moolia kohti fosfaniilihappoa, seoksen muodostamiseksi, joka sitten sekoitetaan veden kanssa sekoittuvaan orgaaniseen liuottimeen halutun tuotteen saostamiseksi.
Tyypillisessä formulaatiossa keksinnön mukainen suola on yhdistetty, edullisesti ruiskutettavassa muodossa, veteen sekoittuvaan hypoallergeeniseen voiteeseen, jolloin suolan pitoisuus on esim. 1-100 mg, ja edullisesti noin 10 mg suolaa grammaa kohti voiteen apuainetta. Sopiva voiteen apuaine sisältää valkoista vaseliinia USP, stearyylialkoholia USP, isopropyylimyristaattia, sorbitaatti-mono-oleaattia, polyoksyyli 40 stearaattia USP ja vettä, sekä metyyliparabeeniä USP 0,3 % säilytysaineena. Määrät ovat alalla tavanomaisia.
Käytännössä palovammat puhdistetaan ja siistitään ja hopea-fosfanilaattivoide levitetään steriilillä, hansikoidulla kädellä. Palaneiden alueiden tulee olla tämän voiteen peitossa koko ajan. Voidetta levitetään edullisesti kahteen kertaan päivässä noin 1,5 mm:n paksuudelta. Milloin on tarpeellista, voidetta on levitettävä uudelleen alueille, joilta se on kulunut pois. Tällä voiteella suoritettua hoitoa tulisi jatkaa, kunnes parantuminen on riittävää tai kunnes palanut kohta on valmis kudoksen siirrosta varten.
Esimerkki 1
/=\ S
C6H?N03PAg ; ^ \___P— OAg V—'/ oh 5 67856
Monohopeafosfanilaatin synteesi 1,50 g:aan (0,0087) fosfaniilihappoa, joka oli 525 mlrssa deionoitua vettä, 25°C:ssa lisättiin 1,47 g (0,0087 moolia) hopea-nitraattia, joka oli edeltäkäsin liuotettu 75 mlraan deionoitua vettä. Yllämainittu seos lisättiin hitaasti 600 mlraan asetonia ja lisättiin 1,3 ml väkevöityä ammoniumhydroksidia. 0°C:ssa yhden tunnin ajan suoritetun sekoituksen jälkeen, reaktioseos suodatettiin ja saostuma kuivattiin tyhjöuunissa 16 tunnin ajan 40°C:ssa. Kuivauksen jälkeen aineen väri oli harmaanvalkeasta vaaleanpunaiseen, aine oli kiteistä jauhetta, jonka saanto on 1,90 g, 78 %:inen saanto. IR- ja alkuaineanalyysit olivat yhdenmukaiset. Tuote sisälsi 2,48 % vettä (KF).
C6H7N03PAg edellyttää: C - 25,74 H - 2,53 N - 5,00
Ag - 38,53 Määritetty: C - 23,50 H - 2,36 N - 4,72
Ag - 37,40
Kidemuoto: timantinmuotoisia ja kidemäisiä osasia.
Täten muodostuneella kiteisellä hopeafosfonilaatilla on osoitettu olevan huomattavaa pseudomonas-lajeja tuhoavaa aktiivisuutta.
Esimerkki 2 / \ «
CcHcN0oPAgo ; H_N (v P ---OAg 6 6 3 ^ 2 \\ ,'/ , OAg
Dihopeafosfanilaatin synteesi 100 mgraan (0,0058 moolia) fosfaniilihappoa, joka on 35 ml-.ssa deionoitua vettä 25°C:ssa lisättiin 200 mg (0,00118 moolia) hopeanitraattia, joka oli aiemmin liuotettu 5 mlraan deionoitua vettä. Yllämainittu seos lisättiin hitaasti 100 mlraan asetonia ja lisättiin kaksi pisaraa väkevöityä ammoniumhydrok- 6 67856 sidia. 0°C:ssa suoritetun, yhden tunnin mittaisen sekoituksen jälkeen reaktioseos suodatettiin ja saostumaa kuivattiin tyhjö-uunissa 16 tunnin ajan 40°C:ssa. Kuivauksen jälkeen aineen väri on maalarinvalkoisesta vaaleanpunaiseen, se on kiteistä jauhetta, jonka saanto on 150 mg, 67 %.
Kidemuoto: läpinäkyviä osasia.
Tuote sisälsi 0,40 % vettä (KF).
CgHgNO^PAg^ edellyttää: C - 18,63 H - 1,57 N - 3,62
Ag - 55,77 Määritetty: C - 18,83 H - 1,50 N - 3,74
Ag - 54,00 Täten muodostuneelle dihopeafosfanilaatilla on osoitettu olevan huomattavaa pseudomonas-lajeja tuhoavaa aktiivisuutta.
Bakteerit. Organismit, vallitsevasti tuoretta, kliinistä alkuperää saatiin useista lähteistä, joilla oli laaja maantieteellinen jakautuma. Obligatorisesti anaerobeja ylläpidettiin muna-liha-elatusaineissa (Egg Meat Medium Difco); Mycobacterium säilytettiin Lowenstein-elatusaineessa /.Jensenmuunnos; Difco). Kaikkien muiden organismien säilyttämismenetelmät on kuvattu aiemmin (Leitner et ai., BL-S640, A Cephalosporin with a Broad Spectrum Antibacterial Activity: Properties in vitro, Antimicrob. Agents Chemother. 7:298-305 (1975)_?·
Antibioottispektri. Bakteerikasvua estävä aktiivisuus kyseisillä yhdisteillä määritettiin antibiootti-laimennusmenetel-mällä. Menettelytavat olivat seuraavat:
Aerobiset organismit (lukuunottamatta Mycobacterium).
Paitsi Haemophilusta ja Neisseriaa, määritys suoritettiin Muel-ler-Hinton elatusaineessa (Difco). Vaikeasti tyydytettävien organismien ollessa kysymyksessä, esi. Streptococcuksen, Listerian, Pasteurellan, Bordetellan ja Vibrion kohdalla, elatusaineeseen lisättiin 4 % fibriinitöntä lampaan vertan. Haemophiluksen ja Neisserian antibioottiherkkyys määritettiin GC-peruselatusai- 7 67856 aineessa (GC Medium Base; BBL), johon oli lisätty 1 % hemoglobiinia (BBL) ja 1 % Isovitalex (BBL).
Yli yön ikäiset, eksponentiaalisesti kasvavat lihaliemi-viljelmät (Neisseria) toimivat ymppinä. Noin 0,003 ml laimenta-maotnta tai laimennettua viljelmää siirrettiin antibioottia sisältäville agar-levyille Steerin et ai. ymppääjän avulla. An Inocula Replicating Apparatus for Routine Testing og Bacterial Susceptibility to Antibiotics, Antibiot. Chemother. 9:307-311 (1959). Neisserian, Streptococcus pneumoniaen, S.viridansin ja S.pyogensin viljelmiä käytettiin laimentamatta; muiden organismien viljelmät laimennettiin 100-kertaisesti. Ymppi sisälsi 3 5 noin 10 elävää Neisserian, 10 S.pneumoniaen ja S.pyogenesin, 6 4 10 S.viridansin ja 10 muiden lajien solua. Viljelmälevyt in-kuboitiin 37°C:ssa, joko yli yön tai 24 tunnin ajan (Haemophilus) ja merkittiin muistiin pienimmät inhiboivat konsentraatiot (MIC), ts. alhaisin antibiootin konsentraatio, joka esti näkyvän kasvun.
8 67856 MIC (^ug/ml.)
Organismi Esimerkki 1 monohopeafos- Hopea- fanilaatti sulfadiatsiini S tr. pneumoniae 3 2 3 2 32 32
Str. pyogenes 16 32 32 32
Staph, aureus S 8 8 8
Staph, aureus + 50%seeru- 63 >63 mia 63 >63
Staph, aureus (Pen-Res) >125 >125 >125 >125
Staph, aureus (Meth-Res) 16 8 16 8
Str. faecalis 8 8 8 8 E. coli 8 16 8 16 E. coli 16 6 16 8 K. pneumoniae 16 63 16 63 K. pneumoniae 16 16 16 16
Pr. mirabilis 8 8 8 3
Pr. mirabilis 4 8 4 8
Pr. morganii 4 8 8 8 67856 (MIC tyug/ml)
Organismi Esimerkin 1 Hopea- monohopeafos- sulfadiatsiini fanilaatti
Pr. rettgeri a 8 4 8
Ser. Marcescens 4 16 4 16
Ent. cloacae 16 16 16 16
Ent. cloacae 63 32 63 32
Ps. aeruginosa 4 16 1 16
Ps. aeruginosa 8 8 4 8
Ps. aeruginosa 8 63
Ps. aeruginosa 2 8
Ps. aeruginosa 2 16
Ps. aeruginosa 4 16
Mono- ja dihopeafosfanilaatin bakteereita tuhoavaa aktiivisuutta verrattiin myös hopeasulfadiatsiinin aktiivisuuteen valikoitua ryhmää kohtaan gram-positiivisia organismeja, Enterobacteriaceta ja Pseudomonas aeruginosaa. Nämä yhdisteet tutkittiin elatusaineessa, josta olennaisesti puuttui fosfaniilihapon antagonisti tvmi-diini (Mueller-Hinton lihaliemi + 0,04 kansainväl.yks./ml tyrcidiini-fosforylaasia), kun taas ylläesitetyt monohopeafosfanilaattia koskevat tiedot saatiin ravintolihaliemessä, johon ei lisätty entsyymiä.
Allaesitetty taulukko ilmaisee, että dihopeafosfanilaatti oli juuri ja juuri aktiivisempi kuin monohopeafosfanilaatti gram-positiivisia lajeja kohtaan ja eniten Enterobacteriaceaeta vastaan. Lisäksi sen aktiivisuus Pseudomonas-lajeja kohtaan oli kaksi kertaa niin suuri kuin monohopeafosfanilaatin.
10 67856 M. I. Cm(yug/ml)
Organismi Monohopea Dihopea Hopea- fosfani- fosfani- sulfadi- laatti laatti atsiini S. pneumoniae 88 16 S. pyogenes 88 16 S. aureus 88 16 S. aureus (Pen-res.) 16 8 16 S. aureus (Meth-res.) 16 8 16 S. faecalis 84 4 E. coli 4 4 8 E. coli 44 8 K. pneumoniae 16 8 16 K. pneumoniae 8 4 16 P. mirabilis 84 16 P. vulgaris 44 4 4 4 4 P. morgann 4 4 4 P. rettgen 4 2 4 S. marcescens o 1 4 4 8 E. cloacae , 32 32 8 E. cloacae 4 2 4 P. aeruginosa n · 4 2 4 P. aeruginosa 4 2 3 P. aeruginosa „ 4 2 4 P. aeruginosa 4 2 8 P. aeruginosa 4 2 8 P. aeruginosa MIC:t (pienimmät inhiboivat konsentraatiot) määrättiin Mueller-Hinton-lihaliemessä, johon lisättiin tymidiinifosforylaasia 0,04 kansainväl.yks./ml kussakin tapauksessa, paitsi S.pneumoniaen ja S.pyogenesin ollessa kysymyksessä, jolloin Mueller-Hinton lihaliemeen lisättiin 2 % hevosen verta.
Claims (5)
1. Menetelmä antibakteerisen fosfaniilihapon hopeasuolan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että fosfaniilihapon vesisuspensiota sekoitetaan vesiliuoksen kanssa, joka sisältää noin yhden tai kaksi moolia hopeanitraattia yhtä moolia kohti fosfaniilihappoa, seoksen muodostamiseksi, joka sitten sekoitetaan veden kanssa sekoittuvaan orgaaniseen liuottimeen halutun tuotteen saostamiseksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä fosfaniilihapon hopeasuolan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että fosfaniilihapon vesisuspensio sekoitetaan vesiliuoksen kanssa, joka sisältää noin yksi tai kaksi moolia hopeanitraattia fosfaniilihapon yhtä moolia kohti, seoksen muodostamiseksi, joka sitten sekoitetaan veteen sekoittuvaan orgaaniseen liuottimeen lisäämällä se hitaasti orgaaniseen liuottimeen sekä lisäämällä pieni määrä am-moniumhydroksidia halutun tuotteen saostamiseksi.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä fosfaniilihapon hopeasuolan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että sekoitetaan huoneen lämpötilassa fosfaniilihapon vesisuspensio vesi-liuoksen kanssa, joka sisältää noin yhden tai kaksi moolia hopea-nitraattia yhtä moolia kohti fosfaniilihappoa, seoksen muodostamiseksi, joka sitten sekoitetaan asetoniin lisäämällä mainittu seos hitaasti asetoniin, ja lisätään pieni määrä ammoniumhydrok-sidia halutun tuotteen saostamiseksi.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan monohopeafosfanilaatti.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan dihopeafosfanilaatti.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US96831578 | 1978-12-11 | ||
| US05/968,315 US4177199A (en) | 1978-12-11 | 1978-12-11 | Silver salts of phosphanilic acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI793851A FI793851A (fi) | 1980-06-12 |
| FI67856B true FI67856B (fi) | 1985-02-28 |
| FI67856C FI67856C (fi) | 1985-06-10 |
Family
ID=25514056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI793851A FI67856C (fi) | 1978-12-11 | 1979-12-10 | Foerfarande foer framstaellning av ett antibakteriellt silversalt av fosfanilsyra |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4177199A (fi) |
| JP (1) | JPS5585596A (fi) |
| KR (1) | KR830001662B1 (fi) |
| AU (1) | AU524960B2 (fi) |
| CA (1) | CA1192573A (fi) |
| CH (1) | CH645649A5 (fi) |
| DE (1) | DE2949733A1 (fi) |
| DK (1) | DK522979A (fi) |
| FI (1) | FI67856C (fi) |
| FR (1) | FR2444045A1 (fi) |
| GB (1) | GB2036748B (fi) |
| GR (1) | GR74050B (fi) |
| IE (1) | IE49230B1 (fi) |
| IT (1) | IT1164775B (fi) |
| LU (1) | LU81968A1 (fi) |
| NL (1) | NL7908886A (fi) |
| SE (1) | SE444686B (fi) |
| YU (1) | YU43461B (fi) |
| ZA (1) | ZA796640B (fi) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE1004467A3 (nl) * | 1990-06-18 | 1992-11-24 | Sollie Philippe | Stikstof- en zilverhoudend derivaat. |
| US6555333B1 (en) * | 2002-05-14 | 2003-04-29 | Pml Microbiologicals, Inc. | Broad spectrum fastidious organism culture medium |
| CL2009001582A1 (es) * | 2008-07-15 | 2010-08-27 | Basf Corp | Metodo para pulir una superficie dental, donde se pone en contacto dicha superficie con una composicion de pulido que comprende dioxido de cloro; y kit para preparar una composicion de pulido. |
| US20100012892A1 (en) * | 2008-07-15 | 2010-01-21 | Basf Catalysts Llc | Tooth Whitening Compositions and Methods |
| US8311625B2 (en) | 2009-02-04 | 2012-11-13 | Basf Corporation | Chlorine dioxide treatment for biological tissue |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2328358A (en) * | 1941-01-23 | 1943-08-31 | Du Pont | Organic compound and process for preparing the same |
| US3694447A (en) * | 1970-03-10 | 1972-09-26 | Smith Kline French Lab | Complexes of phosphanilic acid and 9-amino-3-nitroacridine |
| GB1346544A (en) * | 1971-06-01 | 1974-02-13 | Univ Washington | Silver allantoinate-containing compositions |
| US3856805A (en) * | 1971-06-16 | 1974-12-24 | Univ Washington | Silver zinc allantoin complex |
-
1978
- 1978-12-11 US US05/968,315 patent/US4177199A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-10-10 YU YU2457/79A patent/YU43461B/xx unknown
- 1979-11-06 CA CA000339237A patent/CA1192573A/en not_active Expired
- 1979-12-06 FR FR7929992A patent/FR2444045A1/fr active Granted
- 1979-12-07 DK DK522979A patent/DK522979A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-12-07 ZA ZA00796640A patent/ZA796640B/xx unknown
- 1979-12-08 KR KR1019790004339A patent/KR830001662B1/ko active
- 1979-12-10 LU LU81968A patent/LU81968A1/fr unknown
- 1979-12-10 FI FI793851A patent/FI67856C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-12-10 NL NL7908886A patent/NL7908886A/nl not_active Application Discontinuation
- 1979-12-10 CH CH1094579A patent/CH645649A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-12-10 IE IE2381/79A patent/IE49230B1/en unknown
- 1979-12-10 JP JP15931479A patent/JPS5585596A/ja active Granted
- 1979-12-10 SE SE7910160A patent/SE444686B/sv unknown
- 1979-12-10 IT IT51033/79A patent/IT1164775B/it active
- 1979-12-10 AU AU53657/79A patent/AU524960B2/en not_active Ceased
- 1979-12-10 GB GB7942466A patent/GB2036748B/en not_active Expired
- 1979-12-11 DE DE19792949733 patent/DE2949733A1/de not_active Withdrawn
- 1979-12-11 GR GR60721A patent/GR74050B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI793851A (fi) | 1980-06-12 |
| YU43461B (en) | 1989-08-31 |
| YU245779A (en) | 1983-02-28 |
| CH645649A5 (fr) | 1984-10-15 |
| ZA796640B (en) | 1981-03-25 |
| KR830000906A (ko) | 1983-04-28 |
| FI67856C (fi) | 1985-06-10 |
| NL7908886A (nl) | 1980-06-13 |
| FR2444045A1 (fr) | 1980-07-11 |
| GR74050B (fi) | 1984-06-06 |
| DE2949733A1 (de) | 1980-06-19 |
| FR2444045B1 (fi) | 1984-09-14 |
| DK522979A (da) | 1980-06-12 |
| CA1192573A (en) | 1985-08-27 |
| LU81968A1 (fr) | 1980-07-01 |
| IT1164775B (it) | 1987-04-15 |
| GB2036748B (en) | 1983-07-20 |
| JPS6254313B2 (fi) | 1987-11-13 |
| JPS5585596A (en) | 1980-06-27 |
| AU524960B2 (en) | 1982-10-14 |
| US4177199A (en) | 1979-12-04 |
| AU5365779A (en) | 1980-06-19 |
| SE444686B (sv) | 1986-04-28 |
| KR830001662B1 (ko) | 1983-08-23 |
| SE7910160L (sv) | 1980-06-12 |
| IE792381L (en) | 1980-06-11 |
| GB2036748A (en) | 1980-07-02 |
| IT7951033A0 (it) | 1979-12-10 |
| IE49230B1 (en) | 1985-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4691024A (en) | New mitomycin derivatives, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3794644A (en) | Pyrrolo-benzodiazepinone compounds | |
| KR20070101347A (ko) | 항균제로서의 β시클로덱스트린 유도체 | |
| JPH02288888A (ja) | テイコマイシンａ↓２純粋単―ファクタ―４ | |
| HU181497B (en) | Process for preparing crystalline sodium salt of oximino-7-amino-thiazolyl-acetamido-3-acetoxymethyl-cef-3-em-4-carboxylic acid | |
| FI67856C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett antibakteriellt silversalt av fosfanilsyra | |
| CA1095931A (en) | Process for the preparation of p-aminomethyl-benzene- sulfonamide derivatives | |
| KR20170032348A (ko) | 저 치환된 폴리믹신 및 이의 조성물 | |
| GB2025975A (en) | Fosfomycin derivative | |
| Thompson et al. | Stendomycin: a new antifungal antibiotic | |
| US2791582A (en) | Polyalkylene bis-1 | |
| JPH0631301B2 (ja) | 抗細菌性９−デオキソ―９ａ―アリルおよびプロパルギル―９ａ―アザ―９ａ―ホモエリスロマイシンＡ誘導体 | |
| CN111848663B (zh) | 邻菲啰啉及其衍生物的非金属有机配合物盐及其制备方法和应用 | |
| JPH0317840B2 (fi) | ||
| CA1192491A (en) | Silver salts of phosphanilic acid | |
| Pierson et al. | In-vitro activity of Sch 29482, MK 0787, ceftriaxone and seven other antimicrobials against 840 separate clinical isolates | |
| Lowbury | Recent Developments in Burn Management and Research: Prevention and Treatment of Sepsis in Burns | |
| Wright et al. | Comparative in vitro activity of lomefloxacin (SC 47111 or NY-198) against fresh clinical bacterial isolates | |
| SU782317A1 (ru) | 1,2-Дибензоилпирувоилгидразин,обладающий антимикробной активностью | |
| WO1998009986A1 (en) | S-blocked glutathiones | |
| SU1100866A1 (ru) | 2-Метоксикарбонилбромметилен-5-п-толил-2,3-дигидрофуран-3-он, про вл ющий антимикробную активность | |
| WO2024018398A1 (en) | Lipooligoureas, pharmaceutical composition, and lipooligoureas for use as medicament | |
| RU2003655C1 (ru) | Метиловый эфир 4-оксо-4-фенил-2-(9-флуорениленгидразино)-2-бутеновой кислоты, ингибирующий рост грамположительной микрофлоры | |
| US4327105A (en) | Amino-penicillin derivative, and therapeutic composition containing the same | |
| KR100226273B1 (ko) | 신규 세팔로스포린계 수용성 유도체 및 그의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BRISTOL-MYERS CO |