SU1100866A1 - 2-Метоксикарбонилбромметилен-5-п-толил-2,3-дигидрофуран-3-он, про вл ющий антимикробную активность - Google Patents

Abstract

2-Метчэксикарбонипбромметилен-5п-толиЛ-2 ,3-дигидрофуран-З-он формулы У С С00СН : Вг про вл ющий aнти вfкpoбнyю активность, Иэобре ение относитс  к новьы хи1ЧИЧ9СКЙМ .соединени м,, а именно к 2 . метоксикарбонипбромметилен-5-юг-толи  2,3-дигидрофуран-Зг-ону, про вл ющему антимикробную активность Указанное свойство даёт возможность лредпс атать использование этого соединени  в медицине. Известны 5-арш1-4-бром-2,3-дигидрофуран-2 ,3-дионы, прю вл ющие антимикробную активность. Недостатком этих соединений  вл етс  их высока  ги11 оскопичность и склонность к гидролизу, привод ща  к тому, что они легко разлагаютс  при хранении в результате соприкоснове ни  с влагой воздуха. Это ограничива ет возможность использовани  зтих . соединений в качестве лекарственшлх препаратов, В медицине в качестве препарата про вл н цего антимикробную актив

Description

Пример 2-Метоксикар6огошбромметилен-5-п-толил-2 ,3-дирндрофуран-З он (1).

К раствору 0,94 г (0,005 г/м) 5п-толил-2 ,3-дигидрофураи-2,3-днона в 100 мл хлороформа при температуре 60С добавл ют при перемешивании в течение 1 мин раствор 2,06 г . (0,005 г/м) метоксикарбонилбромметилёнтрифенид сфорана в 100 ш хлороформа Полученную реакционную маЬсу охлаждают до комнатной температуры вь|дёрживают в течение 1 ч, ээтем хлороформ испар ют и остаток перекри сталлизовывают из этилового сшфта. Получают 1,3 г (81,2%) кристаллического продукта с т.пло 117-118 С.

Найдено, %: С 52,19j Н Вг 24,68

Вычислено, % S С 52,04; Н 3,43 Вг 25,73.

Соединение I представл ет собой жёлто-оранжевое кристаллическое веще СТ8Оj раство римое в спирте, хлороформе , ацетоне и не растворимое в воде и гексане-, , ;, ,, ; - .;. „ ; ; Строение полученног-о Соединени  i доказано данными элементного анали1за , ИК- и ПМР-спектроскойий, В ИК-спектре 2-метокси1сарбонилjбромметш1ен-5-п-толил 2 ,3-дагвДрофур-аН- -о а (1) присутствует полоса поглощени  при 1741 см, обусловленна  валвн-1 щ 1Ми к олебани ми карбонила сложно-эфирйсй группы, полоса при 1710 , обусловленна  валентными колебани ми карбонила фуран- З-онового цикла и полоса при 3135 см, сортветствующа  колебан1  м си-группы.

В спектр. ГОЯ сое динейи - I, сн том в раствсчр четырехх ористого углерода , присутствует синглет трех пртонов меткпьнлй группы при 2,43 м.д. сингле т . протонов метоксикарбонильной ГР5ТО1Ы при 3,88 м.д., синглет протона СН-группы при 6,08 м ,д. а также ультиплет четырех протонов фенильного радикала с центром около 7,43 м.д.

Исследование биологической активности соединени  I,

Дл  определени  бактериостатиЧеской активности соединение I раствор ли в этиловом спирте 1:100 и разв(щили м сопептонным бульоном (МПБ) до соотношени  1:500. Бактериостатическую активность изучали методом последовательного разведени  полученного раствора в ШБ по отношению к эталонным штаммам золотистого стафилококка (грамположительные бактерии) и кишечной палочки (грамотрицательны бактерии). При этом использовали смыв суточной культуры, выращенной , на м сопёптонном агаре, стерильным физиологическим раствором хлорида натри  и готовили исходные разведени  с концентрацией 500 WIH. микробных тел в 1 мл смыва по бактериальному стандарту. Полученную Смесь разводили стерильньм ШБ в 100 раз. Это разведение бактериальной культуры с концентрацией 5 млн. aIкpoбныx тел в 1 МП и было рабочим раствором. Последний в количестве 0,1 мл вмо4 сили в 2 мл МПБ, содержащего соответствующее разведение исследуемого вещества. Таким образом, бакте1да-, альна  нагрузка на 1 мл жткости сос тавл ла 250000 микробных тел. Результаты опытов учитывали после 18-20 ч ввде1Я1ски контрольных и опытных пробирок в термостате при 36-37-Сi Регистрировали наличие роста бактериальных культур или отсутствие iero за счет бактериостатического действи  препарата. За действующую дозу принимали минимальную ингибируноогю концентрацию (ШК) препарата (в мкг/мп), котсфа  задерживает рост бактериальных культур.

Острую токсичность исследовали при внутрибрюоинном введении  а белых мышах обоего пола массой 16-22 г по Першину Г.Н.

Результаты исспедова1щй представлены в таблице.

Результаты исследований соединени  I на антимикробную активность

Соединение

Соеди нение I Сулема

Таким образом, соеди ени1в I про вл ет антимикробную АКТИВНОСТЬ, превосход щую сулему в 8 и соответст110Q866

№нима}1ьна  ингаби рукица  концентраци , мкг/мл, эталонные штаммы

Золотистый |1&«шечна  стафилококкI палочка

«Z 1000

125 17(12,) 1000

венНо 0 16 раз, и имеет в 5 раз меньшую токсичность.

Claims (1)

1. * Изобретение относится к новьы химическим -соединениям,, а именно к 2метоксикарбонилбромметилен-5-п-толип2,3-Дигидрофуран-Зг-ону, проявляющему антимикробную активность»

   Указанное свойство даёт возможность предполагать использование этого соединения в медицине.

   Известны 5-арил-4-бром-2,3-дигидРофуран-2,3-дионы, проявляющие антимикробную активность.

   Недостатком этих соединений является их высокая гигроскопичность и склонность к гидролизу, приводящая к тому, что они легко разлагаются при хранении в результате соприкосновения с влагой воздуха. Это ограничивает возможность использования этих . соединений в качестве лекарственных препаратов» . В медицине в качестве препарата* проявляющего антимикробную активность, используется дихлорид ртути ' (сулема) .