FI65424C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma derivat av naftalen-aettiksyra - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma derivat av naftalen-aettiksyra Download PDFInfo
- Publication number
- FI65424C FI65424C FI782993A FI782993A FI65424C FI 65424 C FI65424 C FI 65424C FI 782993 A FI782993 A FI 782993A FI 782993 A FI782993 A FI 782993A FI 65424 C FI65424 C FI 65424C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- cyclohexyl
- acid
- aettikyyra
- verksamma
- naftalen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
- C07C17/32—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by introduction of halogenated alkyl groups into ring compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
2 65424
Nykyään tunnetaan jo joukko naftaleeni-etikkahapon johdoksia. Tässä yhteydessä viitattkoon W.E. Bachmann’in ja L.H. Klemm'in artikkeliin l J. Am. Chem. Soc. 72, 4911-15 (1950)J, jonka kohteena on erityisesti 3-syklopentyyli-l-naftaleeni-asetamidi. Muita naftaleeni-etikkahapon johdoksia, so. 4-aryyli- ja 5-aryyli-l-naftaleeni-etikka-happoja, on esitetty julkaisussa Journal of Medicinal Chemistry, 1973, vo. 16, n:o 5; nämä aryylijohdokset ovat anti-inflammatoo-risia aineita.
Ranskalaisessa patentissa 77 22 244 on esitetty 4-sykloheksyyli- 1-naftaleenietikkahappo, jonka kaava II on
CH3-COOH
l J (II)
Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on aikaansaada menetelmä kaavan (I) mukaisten yhdisteiden terapeuttisesti aktiivisten uusien, kaavan II mukaisten johdannaisten valmistamiseksi. Tälle keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että suojataan 4-sykloheksyyli-l-naftaleeni-etikkahapon happofunktio sopivan aineen, esimerkiksi asetyylikloridin avulla, näin saatu yhdiste käsitellään alkyylijodidilla, jonka kaavan on Rl, jossa R:llä on edellä määritelty merkitys ja vapautetaan näin saadun yhdisteen happofunktio saippuoimalla ja sen jälkeen tekemällä happameksi.
Oheisen keksinnön mukaisessa menetelmässä lähtöaineena käytetty 4-sykloheksyyli-l-naftaleeni-etikkahappo voidaan saada ranskalaisessa 3 65424 patentissa 77 22 244 esitetyllä menetelmällä; tässä menetelmässä kloorimetyloidaan 1-sykloheksyyli-naftaleeni naftaleenirenkaan hiiliatomissa, joka on sykloheksyyliryhmään para-asemassa, käsitellään näin saatu kloorattu yhdiste alkalisyanaatilla, kuten KCNillä tai NaCNsllä, ja sen jälkeen muunnetaan tavanomaisilla menetelmillä saatu nitriili vastaavaksi hapoksi.
Tätä menetelmää havainnollistaa seuraava reaktiokaavio ch2-ci kloori- y
metylointi T
ch2-ci ch2-cn KCN ' j tai NaCH * | ch2-cn ch2-cooh
1) KOH
I 2) HC1 ' | 4 65424
Oheisen keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmää voidaan havainnollistaa seuraavalla reaktiokaaviolla: ch2-cooh ch2-cooch3
Co CH3C00C1
O^O
R
ch2cooch3 ch-cooch3 RI )
R R
ch-cooch3 iil-COOH
KOH
HCl } I
Oheisen keksinnön mukaisen menetelmän reaktio-olosuhteet on osoitettu seuraavassa havainnollistavan esimerkin avulla.
5
Esimerkki 6 5 4 2 4 A - 4-sykloheksyyli-l-naftaleeni-etikkahapon valmistus (lähtöaine) 1) l-kloorimetyyli-4-sykloheksyyli-naftaleenin valmistus
Seosta, joka sisälsi 8 g (0,038 moolia) 1-sykloheksytli-naftaleenia, 8 g (0,25 moolia) paraformaldehydiä, 12 ml väkevää suolahappoa ja 5 ml fosforinappoa, kuumennettiin 2 tuntia 85°C:ssa, minkä jälkeen lisättiin vielä 3 ml väkevää suolahappoa ja kuumentamista jatkettiin edelleen 8 tuntia.
Muodostunut tuote uutettiin kloroformilla, pestiin vedellä ja sen jälkeen kaliumkarbonaattiliuokse11a ja uudelleen vedellä. Liuotin hainduettiin, jäännös otettiin petrolieetteriin, suodatettiin ja saatu suodos haihdutettiin kuiviin. Saatu jäännös kiteytettiin uudelleen heksaanista. Näin saatiin 6 g tuotetta, jonka sulamispiste oli 84°C.
Analyysi: C-^ H^g Cl
Laskettu % C: 78,92 H: 7,35 Cl s 13,73
Tulos % C: 79,00 H: 7,54 Cl: 13,61 2) 4-sykloheksyyli-l-naftaleeni-asetonitriilin valmistus
Liuos, joka sisälsi 10 g (0,04 moolia) edellä saatua tuotetta 50 ml:ssa asetonia ja 50 ml:ssa etanolia, käsiteltiin 2 g:lla NaCN, joka oli liuotettu 15 ml:aan vettä, kuumentamalla 5 tuntia refluksoiden. Reaktioseos jäändytettiin, liuottimet haihdutettiin ja jäännös otettiin kloroformiin, pestiin vedellä, kuivattiin ja kiteytettiin uudelleen heksaanista.
Saatiin 7,5 g tuotetta, jonka sulamispiste oli 93°C.
Analyysi: C „ H,„ N J 18 19
Laskdttu % C: 86,75 H: 7,63 N: 5,62
Tulos % C: 86,83 H: 7,56 N: 5,58 6 5 4 2 4 6 3) 4-sykloheksyyli-l-naftaleeni-etikkahappo
Liuos, joka sisälsi 6 g (0,025 moolia) edellä olevasta vaiheesta saatua yhdistettä 50 mlcssa etanolia, käsiteltiin 6 g:11a kalium-hydroksidia 12 ml:ssa vettä refluksoimalla 10 tuntia.
Jäähdyttämisen ja liuottimen haihduttamisen jälkeen jäännös otettiin veteen ja pestiin eetterillä. Vesifaasi tehtiin happameksi 6N suolahapolla. Jäähdyttämisen ja suodattamisen jälkeen jäännös kiteytettiin uudelleen etikkanaposta.
Saatiin 4,7 g 4-sykloheksyyli-l-naftaleeni-etikkahappoa, jonka sulamispiste oli 161 - 163°C.
Analyysi C^H^O,,
Laskettu % C: 80,60 H 7,46
Tulos % C: 80,09 H 7,22 B. 2-(4-sykloheksyyli-l-*naftyyli)-propionihapon (kaavan II mukainen yhdiste, jossa R = CH^) valmistus 1) Metyyli 4-sykloheksyyli-l-naftyyli-asetaatin valmistus
Liuokseen, joka sisälsi 8 g kohdassa A esitetyllä menetelmällä saatua 4-sykloheksyyli-l-naftyylietikkahappoa (0,03 moolia) 80 ml:ssa absoluuttista metanolia, lisättiin hitaasti 5 ml juuri tislattua asetyy-likloridia. Liuosta seisostettiin yön yli; liuos haihdutettiin kuiviin jaotettiin dikloorimetaaniin ja johdettiin sen jälkeen silika-pylvään ("Kieselgel" 60, 0,210 - 0,062 mm) läpi käyttämällä eluoin-tiaineena dikloorimetaania. Liuottimen haihduttamisen jälkeen saatiin 7,6 g metyyli-4-sykloheksyyli-l-naftyyliasetaattia.
Kiehumispiste: 240°C / 17 mm Hg Sulamispiste: 58°C Saanto: 90 %
Analyse 1: C19 H22 °2 Laskettu % C: 80,85 H: 7,80 Tulos % C: 80,87 H: 7,89 65424 7 2) Metyyli 2-(4-sykloheksyyli-l-naftyyli)-propionaatin valmistus
Liuos, joka sisälsi 30 ml di-isopropyylimaiinia ja 20 ml tetrahydro-furaania (THF), jäähdytettiin -30°C:een typpivirrassa. Sen jälkeen lisättiin liuos, joka sisälsi 34 ml (1,2 moolia/1) propyyli-litiujia (40 millimoolia) THF:ssa.
Sekoitettiin 30 minuuttia?, minkä jälkeen lisättiin 5,65 g (0,02 moolia) metyyli 4-sykloneksyyli-l-naftyyliasetaattia, ja sen jälkeen 2 tunnin kuluttua lisättiin 2 ml metyylijodidia 6 ml:ssa heksametyyli-fosforitriamidia. Sekoittamista ja jäähdyttämistä jatkettiin 4 tuntia. Liuos nydrolysoifliin 50 ml:11a 10-prosenttista suolahappoa. Reaktioseos uutettiin eetterillä, pestiin natriumtiosulfaatilla ja liuotin haihdutettiin. Jäännös johdettiin silikapylvään läpi käyttämällä eluointiaineena kloroformin (33 %) ja hiilitetrakloridin (66 %) seosta. Ainoa pylvään läpi kulkeutunut tuote haihdutettiin kuiviin. Saatiin 5,5 g metyyli 2-(4-sykloheksyyli-l-naftyyli)-pro-pionaattia.
Kiehumispiste: 250°C Saanto: 93 %
Analyysi: C2QH2402
Laskettu %: C: 81,08 H: 8,11
Tulos % C: 80,97 H: 8,17 3) 2-(4-sykloheksyyli-l-naftyyli)-propionihapon (otsikkoyhdiste) valmistus_;__ 4,44 g (0,015 moolia) metyyli 2-(4-sykloheksyyli-l-naftyyli)-propio-naattia liuotettiin lämmittäen seokseen, jossa oli 50 ml etyylialkoholia ja 50 ml vettä. Sen jälkeen lisättiin 2,8 g kaliumhydroksidia 50 ml:ssa vettä ja seosta kuumennettiin 10 tuntia refluksoiden.
Tämän jälkeen käsiteltiin tavalliseen tapaan tekemällä happameksi laimealla suolahapolla ja kiteyttämällä uudelleen etyylialkoholin javeden seoksesta, jolloin saatiin 3,5 g 2-(4-sykloheksyyli-l-naftyyli) propionihappoa.
Sulamispiste: 150°C Saanto: 83 %
Analyysi: C19H22°2 65424 8
Laskettu % C: 80,85 H: 7,86 Tulos % C: 80,97 H; 7,92
Keksinnön mukaisten yhdisteiden käyttömahdollisuus inflammatoristen syndroomien hoidossa osoitettiin erilaisilla farmakologisilla testeillä ja erityisesti seuraavalla testillä, jossa vertailuyhdisteenä käytettiin fenyylibutatsonia, jota normaalistikin käytetään vertailu-yhdisteenä .
Keksinnön mukaisten yhdisteiden aktiivisuutta verrattiin myös 4-sykloheksyyli-l-naftaleeni-etikkahapon aktiivisuuteen.
Tässä testissä mitataan se ehkäisevä vaikutus, joka testattavalla yhdisteellä mahdollisesti on inflammatorisen kudoksen uudiskasvuun, joka on aiheutettu istuttamalla karrageenilla kyllästettyjä puuvilla-pallosia kainalokuoppaan /Bush'in ja Alexander'in menetelmä -Acta Endocrinologica 35 (11) 268 - 275 (1960)/.
Sen jälkeen, kun palloset oli asetettu paikalleen, eläimet (koiras-puoliset wister-rotat, joiden keskimääräinen paino oli 180 + 20 g), jaettiin mielivaltaisesti 10 eläimen ryhmiin.
Sen jälkeen eläimille annettiin päivittäin testattavaa tuotetta oraalisesti (tai vertailuryhmille vain väliteainetta) yhden viikon ajan. Tämän jakson lopussa eläimet tapettiin, muodostuneet granu-loomat irroitettiin, kuivattiin kuivaushunissa 65°C:ssa 48 tuntia ja sen jälkeen punnittiin.
Vertailuryhmään vertaamalla on mahdollista määrittää inhibiitiopro-sentti testattavan tuotteen tietyllä annoksella; eri annoksilla suoritettujen mittaussarjojen avulla lasketaan ED 20 arvo, so. se päiväannos mg/kg, joka pienentää 20 % inflammatorista kudoksen uuskasvua.
Kun keksinnön mukaisten yhdisteiden ja fenyylibutatsonin LD 50 arvo määritetään rotilla oraalisesti, voidaan koota seuraava taulukko terapeuttisine indekseineen, jotka on laskettu kaavalla: x = LD 50 tn ED 20 9 05424 __Taulukko_
ED20 LD 50 I
mg/kg th
Ranskalaisen patentin 77 22 244 mukainen yhdiste (kaava I) 60 715 (1) 11,9
Keksinnön mukainen yhdiste (kaava II R=Cri3) 20 400 (1) 20
Fenyylibutatsoni 160 650 (2) 4,1 (1) Tutkittu ja laskettu Berhens'in ja Karber'in menetelmällä /Arch. Exp. Path. Pharm. 177, 379 (395)/.
(2) Kimura G.T. et ai tieto /Arch. Int. Pharmacodyn 202, 119 (1973)/.
Sekundäärisistä vaikutuksista havaittiin, että keksinnön mukaisten yhdisteiden haavaumia aiheuttava vaikutus on paljon alhaisempi kuin fenyylibutatsonin.
Näiden ominaisuuksien ansiosta keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää tulehduksellisten tilojen hoidossa antamalla niitä tavanomaisissa farmaseuttisissa muodoissa, esimerkiksi muodoissa, jotka voidaan antaa oraalisesti, päiväannoksena, jotka voivat olla välillä 250 mg ja 2 g.
Keksinnön mukaiset yhdisteet voidaan farmaseuttisissa seoksissa yhdistää tavanomaiseen väliteaineeseen, jotta esimerkiksi ne voitaisiin antaa tabletteina, siirappeina, kapseleina tai muina tunnettuina valmis temuo töinä.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä käytetään yleensä happomuodossa. Kuitenkin myös niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja voidaan käyttää, erityisesti alkali- tai maa-alkalisuoloja.
Claims (1)
10 6 5 4 2 4 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa terapeuttisesti arvokkaita naftaleeni-etikka-hapon johdoksia, joiden kaava I on R i CH-COOH (I) jossa R on alempi alkyyliryhmä, ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja, tunnettu siitä, että suojataan 4-sykloheksyyli-l-naftaleeni-etikkahapon happofunktio sopivan aineen, esimerkiksi asetyylikloridin avulla, näin saatu yhdiste käsitellään alkyylijodidilla, jonka kaavan on Rl, jossa R on edellä määritelty merkitys ja vapautetaan näin saadun yhdisteen happofunktio saippuoimalla ja sen jälkeen tekemällä happameksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7729728 | 1977-10-03 | ||
| FR7729728A FR2404620A2 (fr) | 1977-10-03 | 1977-10-03 | Derives de l'acide cyclohexyl-4 naphtalene acetique-1, procede d'obtention et application a titre de medicament |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI782993A FI782993A (fi) | 1979-04-04 |
| FI65424B FI65424B (fi) | 1984-01-31 |
| FI65424C true FI65424C (fi) | 1984-05-10 |
Family
ID=9196050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI782993A FI65424C (fi) | 1977-10-03 | 1978-10-02 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma derivat av naftalen-aettiksyra |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4218473A (fi) |
| JP (1) | JPS5461161A (fi) |
| AT (1) | AT356089B (fi) |
| AU (1) | AU521195B2 (fi) |
| BE (1) | BE870553A (fi) |
| CA (1) | CA1100527A (fi) |
| CH (1) | CH635307A5 (fi) |
| DE (1) | DE2842495C2 (fi) |
| DK (1) | DK150846C (fi) |
| ES (1) | ES473909A1 (fi) |
| FI (1) | FI65424C (fi) |
| FR (1) | FR2404620A2 (fi) |
| GB (1) | GB2006763B (fi) |
| GR (1) | GR66032B (fi) |
| NL (2) | NL185143C (fi) |
| PT (1) | PT68611A (fi) |
| SE (1) | SE442993B (fi) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103183604B (zh) * | 2011-12-28 | 2015-07-29 | 药源药物化学（上海）有限公司 | 维达洛芬的制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3904682A (en) * | 1967-01-13 | 1975-09-09 | Syntex Corp | 2-(6{40 -Methoxy-2{40 -naphthyl)acetic acid |
| US3896157A (en) * | 1967-01-13 | 1975-07-22 | Syntex Corp | Dihydo 2-naphthylacetic acid derivatives |
| FR2115026B1 (fi) * | 1970-11-24 | 1974-03-22 | Logeais Labor Jacques |
-
1977
- 1977-10-03 FR FR7729728A patent/FR2404620A2/fr active Granted
-
1978
- 1978-09-18 BE BE190544A patent/BE870553A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-09-26 US US05/945,891 patent/US4218473A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-09-28 AU AU40266/78A patent/AU521195B2/en not_active Expired
- 1978-09-29 GR GR57337A patent/GR66032B/el unknown
- 1978-09-29 DK DK432478A patent/DK150846C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-09-29 DE DE2842495A patent/DE2842495C2/de not_active Expired
- 1978-10-02 CH CH1021378A patent/CH635307A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-10-02 SE SE7810294A patent/SE442993B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-10-02 CA CA312,498A patent/CA1100527A/fr not_active Expired
- 1978-10-02 JP JP12142378A patent/JPS5461161A/ja active Granted
- 1978-10-02 NL NLAANVRAGE7809949,A patent/NL185143C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-10-02 FI FI782993A patent/FI65424C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-10-02 PT PT68611A patent/PT68611A/pt unknown
- 1978-10-03 GB GB7839192A patent/GB2006763B/en not_active Expired
- 1978-10-03 AT AT713578A patent/AT356089B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-10-03 ES ES473909A patent/ES473909A1/es not_active Expired
-
1996
- 1996-03-05 NL NL960003C patent/NL960003I2/nl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES473909A1 (es) | 1979-04-01 |
| GR66032B (fi) | 1981-01-14 |
| NL960003I2 (nl) | 1996-11-01 |
| US4218473A (en) | 1980-08-19 |
| SE7810294L (sv) | 1979-04-04 |
| NL185143B (nl) | 1989-09-01 |
| FI65424B (fi) | 1984-01-31 |
| AU521195B2 (en) | 1982-03-18 |
| DK150846C (da) | 1988-02-01 |
| AT356089B (de) | 1980-04-10 |
| CH635307A5 (fr) | 1983-03-31 |
| JPS5461161A (en) | 1979-05-17 |
| DK150846B (da) | 1987-07-06 |
| PT68611A (fr) | 1978-11-01 |
| AU4026678A (en) | 1980-04-03 |
| FI782993A (fi) | 1979-04-04 |
| DE2842495C2 (de) | 1983-05-19 |
| NL960003I1 (nl) | 1996-05-01 |
| GB2006763B (en) | 1982-03-17 |
| GB2006763A (en) | 1979-05-10 |
| BE870553A (fr) | 1979-03-19 |
| FR2404620A2 (fr) | 1979-04-27 |
| CA1100527A (fr) | 1981-05-05 |
| NL7809949A (nl) | 1979-04-05 |
| DE2842495A1 (de) | 1979-04-19 |
| FR2404620B2 (fi) | 1980-08-01 |
| JPS5640140B2 (fi) | 1981-09-18 |
| SE442993B (sv) | 1986-02-10 |
| NL185143C (nl) | 1990-02-01 |
| ATA713578A (de) | 1979-09-15 |
| DK432478A (da) | 1979-04-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2919030B2 (ja) | キノン誘導体 | |
| US3780061A (en) | Tricyclic ketonic compounds | |
| FI65424C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verksamma derivat av naftalen-aettiksyra | |
| US4362891A (en) | Alkanoic acid derivatives | |
| US4337353A (en) | Novel carboxylic acids, benzoyl phenyl alkanoic acids and use thereof | |
| US3919316A (en) | 2-Aminodichlorotetralins | |
| US5451606A (en) | Anthraquinone compounds useful to treat osteoarticular conditions, pharmaceutical compositions and method of treatment | |
| US4515946A (en) | 6,11-Dihydro-11-oxo-dibenz-[b,e]oxepin derivatives | |
| NO131930B (fi) | ||
| US4461912A (en) | Phenylacetic acid derivatives, their preparation and compositions containing them | |
| US4116972A (en) | Anti-inflammatory 1-oxo-isoindoline derivatives and processes for their preparation | |
| JPS584699B2 (ja) | 置換フエニル酢酸誘導体及びその製法 | |
| US3876683A (en) | (n-carboxymethyl)biphenyl acetamides | |
| CS216206B2 (en) | Method of making the derivatives of the diphenylpyrazole | |
| CH640818A5 (fr) | Derives d'acide naphtyl-1 acetique, leurs procedes de preparation et medicament les contenant. | |
| KR830000654B1 (ko) | 테트라하이드로-2H-벤조[c]피롤의 제조방법 | |
| US4235776A (en) | Tetrahydro-2H-benzo[c]pyrroles | |
| US4166125A (en) | 2-oxo-phenylbutanoic acid derivatives | |
| GB2027022A (en) | Pyridoxine derivatives and their use | |
| US3975540A (en) | 2-Substituted-5-oxo-5H-dibenzo(a,d)cycloheptenes, and derivatives thereof, and methods and compositions for the use thereof | |
| US3919309A (en) | Acyl substituted phenyl alkanoic acids | |
| IL34468A (en) | Acidic salt salts of the history of indonopyridine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| US4051260A (en) | 2-Substituted-5-oxo-5H-dibenzo[a,d]cycloheptenes, and derivatives thereof, and methods and compositions for the use thereof | |
| LU86706A1 (fr) | Nouveaux derives du benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophene,leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| KR890002638B1 (ko) | 4H-벤조 [4, 5] 사이클로헵타 [1, 2-b] 티오펜 유도체의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| MA | Patent expired |
Owner name: CENTRE EUROPéEN DE RECHERCHES MAUVERNEY |