FI65256B - Foerfarande foer framstaellning av fast natriumamoxicillin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av fast natriumamoxicillin Download PDFInfo
- Publication number
- FI65256B FI65256B FI772388A FI772388A FI65256B FI 65256 B FI65256 B FI 65256B FI 772388 A FI772388 A FI 772388A FI 772388 A FI772388 A FI 772388A FI 65256 B FI65256 B FI 65256B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- solution
- spray
- sodium
- process according
- dried
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
RSF^l M (11)^WUI.UTUSjULKAISU
Mä 1 J 1 ’ UTLÄGG N I N GSSKRI FT 00/5 6 C (45) ί M · H Λ 1934 iPatent naddelat ^ ^ ^ (51) K».ik.3/int.a.3 C 07 D 499/18, 499/68, v ' A 61 K 31A3 SUOM I — Fl N LAN D (21) PW*t*H»k*mu· — Pw*nun*eknlng 772308 (22) H»k*ml*ptly* — Araeknlngtdaf 0 8. 0 8. 7'7 (23) Alkupllv*— Glltlghettdag 08. 08.77 (41) Tullut |ulklMksl — Hiivit offrntllg 11.02 78
Patentti- ja rekisterihallitut ( Niwwbtp™» |. kuuL|uik.uun pvm.- ' ’ ^
Patent· och registerstyrelsen Ana&ktn utlagd och utl.skrdten publkerad ow.j-d.oj (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prlorltet 10.08. 76
Iso-Britannia-Storbritannien(GB) 33176/76 (71) Beecham Group Limited, Beecham House, Great West Road, Brentford,
Middlesex, Iso-Britannia-Storbritannien(GB) (72) David Horace Sutton Shean, Cranleigh, Surrey,
John Robert Steel, Newdigate, Surrey, Iso-Britannia-Storbritannien(GB) (7I+) Berggren Oy Ab (5¾) Menetelmä kiinteän natriumamoksisilliinin valmistamiseksi -Förfarande för framställning av fast natriumamoxicillin Tämä keksintö koskee menetelmää kiinteän natriumamoksisilliinin valmistamiseksi.
GB-patenttijulkaisusta 1 241 844 tunnetaan muun muassa amoksisil-liini ja sen suoloja. Amoksisilliinilla, joka on penisilliini, jonka kaava on JT\ <D> /S^CH3 \_/ | I CH3 NH 0 λ— N-
2 7 ^CO„H
0 2 tunnustetaan laajoissa piireissä olevan avara, korkealuokkainen bakteereja tuhoava vaikutusspektri. Eräänä amoksisilliinin suurista eduista on se, että se absorboituu erittäin hyvin suun kautta nautittuna, mutta on tapauksia, joissa sen antaminen parenteraalisesti on toivottavaa. Natriumamoksisilliinin valmistamiseen voidaan käyttää menetelmiä, jotka on esitetty GB-patenttijulkaisussa 1 241 844, joka natriumamoksisilliini voidaan sitten liuottaa steriiliin, kuumetta aiheuttamattomaan veteen ja käyttää injektoitavana seoksena. Aikaisemmin tunnetulla natriumamoksisilliinin valmistusmenetelmällä on taipumus tuottaa saannon ja puhtauden kannalta verraton huonoja tuloksia, johtuen esimerkiksi penisilloiinihappo- tai dimeeri-epä- 2 65256 puhtauksista. Nämä haitat eivät ole olleet esteenä tunnetun menetelmän käyttämiselle injektoitavissa seoksissa käytettävän suolan valmistamiseksi, mutta selvästi olisi edullista, jos käytettävissä olisi menetelmä, jolla saataisiin hyvin saannoin puhtaampaa tuotetta, jonka stabilisuus ja ulkonäkö olisivat uudelleen liuotettuna aikaisempia parempi. Nyt on keksitty sellainen entistä parempi menetelmä.
Esillä olevan keksinnön mukaisella menetelmällä vältetään kloorattujen liuottimien käyttö ja tarve säätää liuottimien vesipitoisuutta, kuten on asianlaita DE-hakemusjulkaisusta 2 541 067 tunnetussa menetelmässä.
Tämän keksinnön mukaiselle menetelmälle kiinteän natriumamoksisil-liinin valmistamiseksi on tunnusomaista, että natriumamoksisillii-nin vesipitoista isopropyylialkoholiliuosta suihkukuivataan.
Suihkukuivattavan liuoksen amoksisilliinikonsentraatio on normaalisti rajoissa 7-20 paino-%, edullisesti 8-16 paino-%, esimerkiksi noin 15 paino-%.
Suihkukuivattavassa liuoksessa olevan isopropanolin painosuhde natri-umamoksisilliiniin on normaalisti välillä 5:3-3:3, ja edullisesti noin 4:3, tämän suhteen antaessa erityisen hyväksyttävän tuotteen.
Suihkukuivattavan liuoksen isopropanolin ja veden suhteella on verrattain vähäinen merkitys niin kauan kuin se mahdollistaa homogeenisen liuoksen muodostumisen, jonka uskomme vastaavan natriumamoksisil-liinin ja isopropanolin suhdetta, jolla saavutetaan odotettu edullinen stabilisuus. Olemme kuitenkin todenneet, että suikukuivattavan liuoksen sisältämä hyväksyttävä isopropanolimäärä on 10-20 paino-% ja ensisijainen määrä on noin 12-17 paino-%, esimerkiksi noin 15 paino-%.
Operointi suihkukuivaajalla tapahtuu tavanomaisissa tehostamattomissa olosuhteissa. Täten esimerkiksi vältetään liian suurten lämpötilojen käyttöä, jotka eivät sovellu farmaseuttisten aineiden kuten penisil-liinisuolojen valmistukseen. Samalla tavalla suihkukuivaajaa käytetään siten, että pääasiallisesti koko liuotinmäärä saadaan poistetuksi normaaliin tapaan. Sellaiset menetelmät ovat rutiininomaisia suih-kukuivaustekniikasta perillä oleville. Tavallisesti halutut tulokset saavutetaan käyttämällä suihkukuivaajaa siten, että sisäänmenolämpö-tila on välillä 155-200°C ja ulostulolämpötila välillä 95-110°C, 65256 esimerkiksi 95-100°C, Läpi kulkevan aineen määrä valitaan siten, että muodostunut natriumamoksisilliini saadaan valmistetuksi kuivana jauheena. Tähän päästään normaalisti operoimalla suihkukuivaajalla läpikulkuolosuhteissa, joiden seurauksena työn täydellinen suoritus on päättynyt tuntia lyhyemmässä ajassa. Viipymisaika kuivausonka-lossa on tavallisesti 1-2 sekuntia. Kuivattava liuos voidaan hajoittaa kuivaajan sisällä hajoitussuuttimella tai keskipakolaikalla, mutta yleensä olemme pitäneet parempana käyttää keskipakolaikkaa, jota käytetään sellaisella nopeudella, että muodostuu suihketta, jonka pinta-ala on luokkaa 1000 neliömetriä litraa kohden, mikä sallii nopean kuivauksen tavalliseen tapaan. Kuivaajaa käytetään siten, että saadaan lopullista kuivattua jauhetta, joka ei sisällä enempää kuin 1,5 % isopropanolia ja lähinnä 0,1-1,0 paino-% isopropanolia, esimerkiksi 0,2-0,8 paino-% isopropanolia. Suorituksen tapahtuessa tällä tavalla tuloksena on ainetta, joka sisältää vettä vähemmän kuin 3 paino-%, tavallisesti 0,4-2,8 % vettä, esimerkiksi 0,5-2,5 % vettä.
Tällä menetelmällä tuotetun natriumamoksisilliinin etuna on se, että sen sisältämien epäpuhtauksien kuten sen penisilloaatin tai dimeerin määrä on vähäinen. Lisäksi tuote voidaan hajoittaa veteen siten, että saadaan liuos, jonka stabilisuus ja ulkonäkö ovat paremmat kuin liuoksen, joka on saatu liuottamalla veteen aikaisemmin tunnettuja natrium-amoksisilliini-muotoja. Nämä yllättävät edut mahdollistavat tuotteen liuottamisen uudelleen käytettäväksi vedessä ja suolaliuoksessa ja näin voidaan välttyä epämukavalta liuottamiselta vesipitoiseen etanoliin tai vastaavaan liuottimeen kuten on selostettu englantilaisessa patentissa 1 463 563.
Suihkukuivattavaa liuosta voidaan valmistaa suspendoimalla pääasiallisesti puhdasta amoksisilliinitrihydraattia (lähinnä ainakin 97-pro-senttisesti puhdasta) veden ja isopropanolin seokseen ja lisäämällä siihen natriumhydroksidin vesiliuosta kunnes liukeneminen on tapahtunut täydellisesti, välttämällä kuitenkin liiallisen emäsylimäärän käyttöä.
Sopiva käytettävä natriumhydroksidiliuos on väkevyydeltään 0,5-4-normaalinen, sopivammin 1-3-normaalinen, esimerkiksi noin 2-normaali-nen.
6 5 2 5 6
Natriumhydroksidiliuosta on lisättävä suspensioon sellaisella nopeudella, että pH:n kohoaminen suureksi voidaan välttää (mittauksen tapahtuessa tavanomaisilla pH-mittareilla), voidaan käyttää esimerkiksi sellaista asteettaista lisäystapaa, että pH-arvon kohoaminen suuremmaksi kuin 10 15-35°C:ssa voidaan estää. Sopivampi lisäysnopeus on sellainen, että pH ei kohoa suuremmaksi kuin 9,8. Viimeisen havaitun pH-arvon on oltava suurempi kuin 8,5 ja sopivammin suurempi kuin noin 9, esimerkiksi noin 9,5. Natriumhydroksidiliuoksen lisääminen voi tapahtua mukavasti välillä 15-35°C, joskin sopivammat lämpötilat ovat välillä noin 20-30°C, esimerkiksi noin 25°C. Sopivinta on, että lisäystä seuraa sekoitus homogeenisen seoksen aikaansaamiseksi, jolloin voidaan välttää pH:n muodostuminen paikallisesti epäsäännölliseksi. Amoksisilliinin liuottamiseen riittävä määrä natriumhydroksi-dia on tavallisesti 1,02-1,12 ekvivalenttia, sopivammin kuitenkin 1,08-1,11 ekvivalenttia, ja lähinnä natriumhydroksidia käytetään 1,10 ekvivalenttia.
Haluttaessa natriumhydroksidiliuoksen asemesta voidaan käyttää natrium-isopropylaatin isopropanoliliuosta, mutta natriumhydroksidin käyttöä pidämme edullisempana.
Amoksisilliinitrihydraatin liuottamisen jälkeen liuos on jäähdytettävä esimerkiksi noin välille 5°C - -10°C ja sopivammin noin 0°C:seen. Ennen suihkukuivausta liuos on suodatettava mahdollisen osasaineksen (se on kiinteän aineen) poistamiseksi.
Tämän keksinnön menetelmällä tuotettu kiinteä natriumamoksisilliini ei normaalisti sisällä enempää kuin 6 paino-% hajaantumistuotteita kuten penisilloaattia tai dimeeriä, tavallisesti se sisältää esimerkiksi vähemmän kuin 5 % ja sopivammin vähemmän kuin 4 % tällaista ainesta. Prosessin suorituksen yhteydessä yleensä muodostuu kuitenkin jonkin verran pienehköjä määriä tällaisia hajaantumistuotteita, jolloin tuotteessa on yleensä esimerkiksi ainakin 2 % penisilloaattia ja dimeeriä.
Tämän keksinnön menetelmän työtavalla saadaan edullisesti puhtaassa muodossa kiinteätä natriumamoksisilliiniä, joka sisältää vähemmän kuin 1,5 paino-% orgaanisen liuottimen (se on isopropyylialkoholin) jäännöstä, esimerkiksi O,1-1,o paino-% ja lähinnä 0,2-0,8 paino-%, ja vähemmän kuin 3 paino-% vettä, esimerkiksi 0,5-2,5 paino-%, joskin
Is 65256 2,5-3 paino-%:n pitoisuudet ovat helpommin saavutettavissa.
On pyrittävä siihen, että isopropanoli- ja vesijäännösten määrät eivät muodostu suuremmiksi kuin 1,5 % ja vastaavasti 3 %, koska niillä on taipumusta heikentää tuotteen varastointistabilisuutta. Edellä mainitut lähempänä toisiaan olevat rajat ovat suositeltavampia, koska niiden puitteissa saadaan ominaisuuksiltaan parempaa tuotetta.
Tämän keksinnön natriumamoksisilliini voi sisältää myös pieniä määriä muita epäpuhtauksia kuten natriumkloridia, jotka ovat peräisin prosessissa käytetyn alkuperäisen amoksisilliinitrihydraatin sisältämistä epäpuhtauksista.
Edellä esitetyn perusteella voidaan arvioida, että tällä menetelmällä tuotettu natriumamoksisilliini on puhtaudeltaan epätavallisen puhdasta, puhtauden ollessa normaalisti ainakin 85 paino-% (absoluuttisesta määrästä laskien, so. tuotteen sisältämän natriumamoksisilliinin prosenttimäärä) ja sopivammin 87-90 paino-%.
Aikaisemmin selostettujen etujen kuten varastointistabilisuuden ja uudelleen liuottamisen jälkeisen stabilisuuden ja hyvän ulkonäön lisäksi uudelleen liuotetun natriumamoksisilliinin 10-prosenttisen liuoksen pH on normaalisti välillä 8,5 ja 9,3 ja tavallisemmin välillä 8,7 ja 9,1, mikä on potilaan kannalta miellyttävämpää nautittavaksi.
Tätä ainetta voidaan käyttää uudelleen liuotettuina annoksina, esimerkiksi noin 0,25-1,0 g:n annoksina liuottamalla aine tavalliseen tapaan steriiliin, kuumetta aiheuttamattomaan veteen. Uudelleen liuotettavaksi tarkoitettua jauhetta voidaan varastoida tavalliseen tapaan suljetuissa pikkupulloissa, ampulleissa tai vastaavissa astioissa.
Injektoimalla suoritetun annon jälkeen uudelleen liuottamalla saaduilla liuoksilla saadaan hyviä huippu-veriarvoja. Tämän keksinnön menetelmällä valmistetun natriumamoksisilliinin myrkyllisyys on äärimmäisen alhainen.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä: 6 65256
Esimerkki 1
Natriumamoksisilliinin valmistus
Amoksisilliini-trihydraattia (335 g) suspendoitiin seokseen, jossa oli tislattua, kuumetta aiheuttamatonta vettä (810 ml) ja isopropanolia (506 ml). Suspensiota sekoitettiin voimakkaasti lisättäessä 5 minuutin kuluessa natriumhydroksidiliuosta (2-norm., 425 ml). Lisäys suoritettiin lämpötilan ollessa rajoissa 24-30°C. Sen jälkeen liuos jäähdytettiin nopeasti 0°C:seen ja pidettiin tässä lämpötilassa 5 minuuttia ja suodatettiin. Kirkas suodos suodatettiin sitten sterilis-ti. Tämä liuos suihkukuivattiin käytetyn sisääntulolämpötilan ollessa 155-200°C ja ulostulolämpötilan ollessa 95-100°C.
Suihkukuivattaessa näissä olosuhteissa keskipakokiekon sisältävällä ANHYDRO Laboratory Spray Dryer-laitteella syöttönopeuden ollessa 3 litraa tunnissa, saatiin tuntia kohden 0,3 kg suihkukuivattua natrium-amoksisilliinia.
Edellä selostettua menetelmää voidaan käyttää myös sisäänjohtolämpö-tilan ollessa 195-200°C ja ulostulolämpötilan ollessa 100-105°C.
Sopiva kiekon nopeus on 45 000 kierr/min ja sopiva ilman virtausnopeus 125 m^/tunti.
Tällä menetelmällä valmistettu suihkukuivattu natriumamoksisilliini voidaan täyttää tavalliseen tapaan pikkupulloihin ja ampulleihin. Liiallista käsittelyä kosteassa ilmastossa on vältettävä.
/ÄNHYDRO, toimittaja Anhydro AS, 2860 Soeborg, 8 Ostmarken, Copenhagen, Denmark7·
Esimerkki 2
Natriumamoksisilliinin valmistus
Esimerkin 1 menetelmällä valmistettua kirkasta suodosta voidaan suih-kukuivata pyöriväkiekkoisella "NIRO Atomizer Production MinorSpray-Dryer"-laitteella syöttönopeuden ollessa 10 litraa tunnissa, jolloin saadaan tuntia kohden 1,2 kg suihkukuivattua natriumamoksisilliinia. Tätä konetta käytettäessä sisääntulolämpötila voi olla 155-165°C ja ulostulolämpötila 105-HO°C, hajoittajan nopeuden ollessa 28 000 kierr/min.
/NIRO, toimittaja Niro Atomiser Ltd., 2860 Soeberg, 305 Gladsaxevej, Copenhagen, Denmark/.
65256 Tällä menetelmällä valmistettujen 40 natriumamoksisilliinierän keskimääräiset spesifikaatiolikiarvot ovat seuraavat:
Natriumamoksisilliini 89 %
Vesi 2,7 %
Isopropyylialkoholi 0,7 %
Penisilloaatti ) _ > O f O σ
Dimeeri J
Liuotettaessa tätä ainetta uudelleen, 10-prosenttisen (paino/til.) liuoksen pH oli 8,9. Liuos näytti kirkkaalta ja värittömältä.
Claims (14)
1. Menetelmä kiinteän natriumamoksisilliinin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että natriumamoksisilliinin vesipitoista isopropyylialkoholiliuosta suihkukuivataan.
1 8 65256
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suihkukuivattavan liuoksen natriumamoksisilliinin alkukonsentraatio on rajoissa 7-20 paino-%.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnet- t u siitä, että suihkukuivattavan liuoksen sisältämien isopropyyli-alkoholin ja natriumamoksisilliinin alkupainosuhde on 5:3 - 3:3.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että suihkukuivattavan liuoksen sisältämien iso-propyylialkoholin ja natriumamoksisilliinin alkupainosuhde on 4:3.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuoksen isopropanolikonsentraatio on 10-20 paino-%.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suihkukuivattava liuos on valmistettu sus- j pendoimalla amoksisilliinitrihydraattia veden ja isopropanolin ! seokseen ja lisäämällä tähän täydellisen liukenemisen aikaansaa miseen riittävä määrä natriumhydroksidin vesiliuosta.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu : siitä, että yhtä ekvivalenttia kohden amoksisilliinia käytetään 1,02-1,12 ekvivalenttia natriumhydroksidia.
8. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että yhtä ekvivalenttia kohden amoksisilliinia käytetään 1,10 ekvivalenttia natriumhydroksidia.
9. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuos jäähdytetään ennen suihkukuivausta välille 5°C - -10°C. I- 9 65256
10. Patenttivaatimuksen 7 tai 8 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että liuos jäähdytetään ennen suihkukuivausta 0°C:een.
11. Patenttivaatimuksen 9 tai 10 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että liuos suodatetaan jäähdyttämisen jälkeen ja ennen suihkukuivausta.
12. Jonkin patenttivaatimuksista 1-11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suihkukuivaajan sisääntulolämpötila on 155-200°C.
13. Jonkin patenttivaatimuksista 1-12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suihkukuivaajan ulostulolämpötila on 95-110°C.
14. Jonkin patenttivaatimuksista 1-12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että suihkukuivaajan ulostulolämpötila on 95-100°C.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB33176/76A GB1576731A (en) | 1976-08-10 | 1976-08-10 | Process for the preparation of sodium amoxycillin |
GB3317676 | 1976-08-10 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI772388A FI772388A (fi) | 1978-02-11 |
FI65256B true FI65256B (fi) | 1983-12-30 |
FI65256C FI65256C (fi) | 1984-04-10 |
Family
ID=10349549
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI772388A FI65256C (fi) | 1976-08-10 | 1977-08-08 | Foerfarande foer framstaellning av fast natriumamoxicillin |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
AR (1) | AR213123A1 (fi) |
DK (1) | DK144566C (fi) |
ES (1) | ES461487A1 (fi) |
FI (1) | FI65256C (fi) |
GR (1) | GR63367B (fi) |
HK (1) | HK70083A (fi) |
HU (1) | HU174892B (fi) |
IE (1) | IE45401B1 (fi) |
IL (2) | IL52630A (fi) |
KE (1) | KE3319A (fi) |
MX (1) | MX4264E (fi) |
MY (1) | MY8400324A (fi) |
NO (1) | NO151041C (fi) |
NZ (1) | NZ184787A (fi) |
PH (2) | PH13998A (fi) |
PT (1) | PT66881B (fi) |
SE (1) | SE433218B (fi) |
SG (1) | SG50183G (fi) |
YU (1) | YU41074B (fi) |
ZA (1) | ZA774665B (fi) |
-
1977
- 1977-08-01 IL IL7752630A patent/IL52630A/xx unknown
- 1977-08-01 NZ NZ184787A patent/NZ184787A/xx unknown
- 1977-08-02 PT PT66881A patent/PT66881B/pt unknown
- 1977-08-02 ZA ZA00774665A patent/ZA774665B/xx unknown
- 1977-08-08 FI FI772388A patent/FI65256C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-08 SE SE7708979A patent/SE433218B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-08-08 AR AR268722A patent/AR213123A1/es active
- 1977-08-09 NO NO77772786A patent/NO151041C/no unknown
- 1977-08-09 DK DK354577A patent/DK144566C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-08-09 MX MX775984U patent/MX4264E/es unknown
- 1977-08-09 ES ES77461487A patent/ES461487A1/es not_active Expired
- 1977-08-09 PH PH20099A patent/PH13998A/en unknown
- 1977-08-09 GR GR54120A patent/GR63367B/el unknown
- 1977-08-09 IE IE1663/77A patent/IE45401B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-08-10 HU HU77BE1304A patent/HU174892B/hu unknown
- 1977-08-10 YU YU1955/77A patent/YU41074B/xx unknown
-
1979
- 1979-03-20 PH PH22293A patent/PH14834A/en unknown
-
1980
- 1980-03-20 IL IL8059674A patent/IL59674A0/xx unknown
-
1983
- 1983-08-08 KE KE3319A patent/KE3319A/xx unknown
- 1983-08-12 SG SG501/83A patent/SG50183G/en unknown
- 1983-12-15 HK HK700/83A patent/HK70083A/xx not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-12-31 MY MY1984324A patent/MY8400324A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE7708979L (sv) | 1978-02-11 |
IL59674A0 (en) | 1980-06-30 |
GR63367B (en) | 1979-10-22 |
SE433218B (sv) | 1984-05-14 |
AR213123A1 (es) | 1978-12-15 |
ZA774665B (en) | 1978-06-28 |
MY8400324A (en) | 1984-12-31 |
PH13998A (en) | 1980-11-28 |
PT66881B (en) | 1979-01-24 |
YU41074B (en) | 1986-12-31 |
DK144566C (da) | 1982-09-20 |
PH14834A (en) | 1981-12-16 |
MX4264E (es) | 1982-03-08 |
YU195577A (en) | 1983-04-30 |
FI772388A (fi) | 1978-02-11 |
ES461487A1 (es) | 1978-12-01 |
KE3319A (en) | 1983-08-26 |
NO772786L (no) | 1978-02-13 |
IE45401L (en) | 1978-02-10 |
NO151041B (no) | 1984-10-22 |
PT66881A (en) | 1977-09-01 |
IL52630A0 (en) | 1977-10-31 |
FI65256C (fi) | 1984-04-10 |
HU174892B (hu) | 1980-04-28 |
IE45401B1 (en) | 1982-08-11 |
SG50183G (en) | 1984-07-20 |
HK70083A (en) | 1983-12-23 |
IL52630A (en) | 1980-09-16 |
NZ184787A (en) | 1980-05-08 |
DK144566B (da) | 1982-03-29 |
DK354577A (da) | 1978-02-11 |
NO151041C (no) | 1985-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2111065T5 (es) | Procedimiento para producir una dispersion solida. | |
AU8110498A (en) | Pharmaceutical formulations containing voriconazole | |
CN1205176C (zh) | O-乙酰水杨酸与碱性氨基酸的稳定盐 | |
KR880004803A (ko) | 분무 건조된 아세트아미노펜 | |
CA1080215A (en) | Process for preparing solid sodium amoxycillin | |
FI65256B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av fast natriumamoxicillin | |
US3853988A (en) | Sustained released pharmaceutical compositions | |
KR100351193B1 (ko) | 아세틸살리실산메토클로프라미드화합물로구성된활성성분을갖는산제제조용조성물 | |
JP2007099763A (ja) | ピペラシリンナトリウム・1水和物の新規な結晶及びその製造方法 | |
GB2042892A (en) | Compositions of Improved Dispersability and Preparation Thereof | |
US3142621A (en) | Alginate suspensions of oral pharmaceutical compositions with improved taste qualities | |
JPH0567638B2 (fi) | ||
ITMI991356A1 (it) | Addotto della vitamina k particolarmente idoneo come integratore vitaminico per mangimi | |
US2799617A (en) | Piperazine adipate compositions and treatment of helminth infections therewith | |
RU2313346C2 (ru) | Фармацевтическая композиция | |
US4316886A (en) | Process for the preparation of solid sodium amoxycillin | |
JP2643246B2 (ja) | 水分散性ビタミンeニコチネート含有粉末 | |
HU181797B (en) | Process for producing k-3down-vitamine-gamma-cyclodextrin inclusion complex and pharmaceutical compositions containing them as active agent | |
KR101631110B1 (ko) | 나노구조체 및 이의 제조방법 | |
NO821174L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av natriumamoxillin | |
KR840000140B1 (ko) | 소디움 아목시실린을 제조하는 방법 | |
JP2013230989A (ja) | 歯磨剤組成物 | |
KR20030059310A (ko) | 열가소성 및 수용성 셀룰로스 에테르 에스테르 | |
JPS6117596A (ja) | ホスミドマイシンまたはその塩類の凍結乾燥粉体およびその製造法 | |
JPH02138119A (ja) | 安定な経口用アズレンスルホン酸ナトリウム製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MA | Patent expired |
Owner name: BEECHAM GROUP LIMITED |