FI64373B - Foerfarande foer framstaellning av basiskt substituerade alkylteofyllinderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av basiskt substituerade alkylteofyllinderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI64373B FI64373B FI780137A FI780137A FI64373B FI 64373 B FI64373 B FI 64373B FI 780137 A FI780137 A FI 780137A FI 780137 A FI780137 A FI 780137A FI 64373 B FI64373 B FI 64373B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- hydrogenation
- general formula
- framework
- alk
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
- C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Description
raCT! Γηΐ r11) KUULUTUSJULKAISU £Αχη7 ^Sgp^j W ' UTLÄGGNINGSSKRIFT 643/3 C Fa tentti aySnr.c Uy 10 11 1933 I Patent aeddelat ^ ^ ’ (51) Kv.iv.7lnt.ci.J C 07 D 475/08 SUOMI —FINLAND (*> Pttenttlhakemu* — Pat»nt»n*<Jknlng 78013 7 (22) HakembpilvH — An*öknlng*dag l6 . Cl. 78 (23) Alkupllvi— GUtlghetsdag l6.01.78 (41) Tullut JulkUekil— Bllvlt offerrcllg l8. 07-73
Patentti- ia rekisterihallitut ---- ..-.,,, , . ,, ,, , • (44) Nihtlvikjipanon Ja kuul-julkalsun pvm. —
Patent· och registerstyrelsen Ansökan utlagd ocb utl.skriften publleerad 29.07.83 (32)(33)(31) Pyydetty etuolkeui—Begird prlorltet 17.01-77
Saksan li i 1101 asavalt a -För bundsrepubiik en lysklandfDE) P 270162?.1 (71) Degussa Aktiengeseilschaft, Weissfrauenstrasse 9, 6000 Frankfurt 1,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Karl-Heinz Klingler, Langen, Erich Bickel, Frankfurt, Saksan Liitto-tasavalta-Förbundsrepubliken 1Vskland(DE) (7^) Oy Kolster Ab (5*0 Smaksisesti substituoitujen alkyyliteofylliinijohdannaisten valmistusmenetelmä - Förfarande för framstalining av basiskt substituerade ai-kylteo fyllinderivat
Keksinnön kohteena on menetelmä emäksisestä substituoitujen alkyyliteofylliinijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava I
9
“rk* "h-2 I
Λ. A.2 ! - w k
jossa Alk tarkoittaa suoraa tai haarautunutta 2-4 C-atomia sisältävää alkyleeniketjua ja R vetyatomia tai metyyliryhmää, hyrräämällä katalyyttisesti yhdisteitä, joilla on yleinen kaava II
2 64373 0
N-Aik-NH-CH-C-f/ II
ί n i i n \ / R 0 7 ! ! ch3 jossa Alkilla ja R:llä on yllä annetut merkitykset ja jossa fenoli-set hydroksiryhmät ja/'tai sekundäärinen emäksinen typpiatomi voivat olla suojattuja.
Saksalaiset patenttijulkaisu 1 545 725 ja hakemusjulkaisu 2 136 643 käsittelevät muun muassa menetelmää yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava A
_ jrX°'
CH -N XN-Alk-NH-CH-CH—(/ x> A
/X *o» v=y o'y' \N ^ ^ n ^ CH3
jossa Alk tarkoittaa suoraa tai haarautunutta kolme tai useampia C-atomeja sisältävää alkyleeniketjua ja R vetyatomia tai 1-6 hiili-atomia sisältävää alkyyliryhmää, hydraamalla katalyyttisesti ketone ja, joilla on yleinen kaava B
JL /^rIOH>2
CH -,-N 77-N-Alk-NH-CH-C—(' '"'X B
! i i 1 \ / j 11 / RO \-/
U N
CH3 3 64373 jolloin fenoliset hydroksiryhmät ja/tai emäksinen sekundäärinen typpiatomi voi olla bentsyyliryhmän suojaama.
Hydraus suoritetaan vedessä, metanolissa, etanolissa tai vesi/alkoholi-seoksissa.
Suuren haitan tällaisten yhdisteiden hydrauksessa muodostaa kuitenkin se, että täytyy käyttää suurta laimennusta, koska lähtö-ketonit ilmeisesti ovat vaikealiukoisia. Jos käytetään esimerkiksi kaavan B mukaista lähtöketonia, jossa sekundäärinen emäksinen typpiatomi sisältää bentsyyliryhmän suojaryhmänä, niin hydrattaessa ensin tämä bentsyyliryhmä lohkeaa, niin että muodostunut, lähes liukenematon ketoni itse saostuu korkeammissa lämpötiloissa ja suuresti laimennettuna reaktioastiassa ja inaktivoi tällöin katalysaattorin pinnan, niin että sen jälkeen jo sinänsä vaikeasti hydrautuva ketoryhmä pelkistyy enää vain erittäin hitaasti ja epätäydellisestä. Kuvatut haitat ovat erikoisesti huomattavissa puoliteollisessa ja teollisessa mittakaavassa.
Kuten ilmenee esimerkiksi saksalaisesta patenttijulkaisusta 1 545 725, tarvitaan kaavan B mukaisten ketonien hydrauksissa (esimerkit 1, 2, 6 ja 7) 25 - 72-kertaiset liuotinmäärät seosten muodossa. Jopa käytettäessä poikkeustapauksessa niukkaliukcisten aineitten katalyyttiseen hydraukseen soveltuvaa dimetyyliformami-dia täytyy esimerkiksi esimerkin 2 esituote liuottaa viisitoista-kertaiseen määrään tätä liuotinta. Tämän reaktion optimilämpötilois-sa välillä 60 - 70°C saostuu kuitenkin myös näissä olosuhteissa ketoni B, josta bentsyyliryhmä on poistettu, jolloin edelleen hydraus, erikoisesti suurissa valmistuserissä, vaikeutuu huomattavasti: Tällöin tarvittavissa noin 48 tunnin hydrausajoissa muodostuu värillisiä sivutuotteita ja muodostunut, vielä vahvasti ketonipitoinen lopputuote on vielä kertaalleen hydrattava ja häviöllä kiteytettävä uudelleen, jotta saavutettaisiin farmaseuttiseen käyttöön vaadittava puhtaus. Suurteollinen tuotanto on tällä tavalla hyvin tuhlaileva ja epätaloudellinen.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle emäksisesti substituoitu-jen alkyyliteofylliinijohdannaisten valmistamiseksi on tunnusomaista, että hydraus suoritetaan liuottimessa, jolla on yleinen kaava III
4 64373 ^-R'
R'" - C - N^T HI
II ^R" 0 jossa R’, R" ja R"’ ovat samoja tai erilaisia ja tarkoittavat metyyliä tai etyyliä, ja jossa R' ja R"1 yhdessä voivat myös tarkoittaa tri- tai tetrametyleenia; ja mahdolliset suojaryhmät lohkaistaan.
Suojaryhmien lohkaisu suoritetaan tarkoitukseen soveltuvalla tavallisella tavalla.
Kaavoissa I ja II tarkoittaa Alk erikoisesti seuraavia ryhmiä: -CH„-CH -(CH ) ; -(CH_).-; -CH -CH-CH_; -CH -CH,-CH-.
2 2 2 2 2 0. 2 } 2 2 * CH 3 CH3 Tällöin on yllättävää, etteivät alussa kuvatut vaikeudet esiinny, kun hydraus suoritetaan yleisen kaavan III mukaisessa liuot-timessa. Mikäli kaavan III R' ja R"' muodostavat yhdessä tri- tai tetrametyleenisillan, on yleinen kaava tässä tapauksessa (CH_) \ I 2. n \ I c=o y u u Ula v n y »------ R" jossa n = 3 tai 4, R" = CH^ tai C^H^.
Kuvatun kaavan mukaiset edulliset liuottimet ovat dimetyy-liasetamidi ja N-metyyli-pyrrolidoni. Myös näiden kaupallisten liuottimien seokset veden kanssa ovat käyttökelpoisia, jolloin vesimäärän ei tule olla yli 50 %. Esimerkiksi veden osuus 30 %:iin saakka on mahdollinen.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä yleisen kaavan II mukaiset ketonit liuotetaan 5 - 15 kertaiseen kaavan III määrittelemään
II
5 64373 liuotinmäärään ja hydrataan hydrauskatalysaattorin lisäämisen jälkeen lämpötiloissa välillä 20 ja 100°C. Reaktio voi tapahtua paineessa (esimerkiksi korkeintaan 50 bar, edullisesti 2-1 C bar) taa painetta käyttämättä. Mikäli ilmenee tapaus, joka voi toisinaan aiheutua jokaisessa hydrauksessa kosketusepäpuhtauksien läsnäolosta johtuen, että veden kulutus voimakkaasti taantuu, niin voidaan suodattaa ja hydrata uuden katalysaattorin lisäämisen jälkeen loppuun,. Vanhemmassa menetelmässä tämä ei ole mahdollista, koska reaktion hidastuessa saostuva lähtöaineketoni ei enää ole yksinkertaisella tavalla erotettavissa katalysaattorista. Käsittelyyn riittää suodatetun hydrausliuoksen väkevöiminen tyhjössä ja jäännöksen puhdistaminen tavallisilla tavoilla, kuten uudelleen kiteyttämällä, seostamalla tai keittämällä erilleen liuottinessa, edullisesti alkoholissa. Liuottimen kerääminen talteen reaktio li.uos väkevöitäessa on helposti mahdollista, koska bentsyylisuojaryhmiä sisältäviä läh-tcketoneja hydrattaessa muodostuva tolueem on he-posti erotettavissa (tolueenin ja tässä käytettävien liuottimien kiehumispisteiden välillä on suuri ero).
Keksinnön mukaista menetelmää vastaava pelkistys tapahtuu katalyyttisesti aktivoidun vedyn avulla käyttäen tavallisia metal-likatalysaattoreita, jotka tulevat kysymykseen pelkistettäessä ok-soryhmä hydroksiryhmäksi. Katalysaattorit voidaan Käyttää kantaia-aineen kanssa tai ilman sitä. Erikoisesti tarkoitukseen soveltuvat j alometallikatalysaattorit, kuten palladium (esimerkiksi palladium-hiili, palladium bariumsulf catilla) , platina, p_atiradioksicli, Käytettävät hydrogenolyyttisesti lohkaistavat suojaryhmät lohkaistaan yleensä pelkistyksessä, mikäli tämä tapahtuu vedyn avulla palladiumkatalysaattorien läsnäollessa. Mikäli käytetyt suoja-ryhmät eivät lohkea reaktion kuluessa, ne voidaan poistaa esimerkiksi oksoryhmän pelkistyksen jälkeen käsittelemällä vedyllä pal-ladiumkatdlysaattorien läsnäollessa tai tavallisesti hydrolysoimalla.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä on yleensä tarkoituksenmukaista suojata fenoliset hydroksiryhmät sekä sekundäärinen amino-r-yhmä sinänsä tunnetuilla suojaryhmi 11a. Yleensä ovat sellaiset suoja ryhmä 1 jo lähf öyhdi.steitä valmistettaessa välttämättömiä. Rämä suoj aryhmät on hei posti lohkaistavissa .lopullisista tuottoista. Kysy ς 64373 myksessä ovat joko helposti solvolyyttisesti lohkaistavat asyyli-ryhirät tai hydrautuen lohkeavat ryhmät, kuten bent syy 1 iryhmä ♦ Sol-volyyttasesti lohkaistavat sucjaryhmät lohkeavat esimerkiksi saippuoitaessa laimennettujen kaunojen kanssa huoneen lämpötilassa tai myös keitettäessä jonkin aikaa. Mutta aina suojaryhmär. tyypin mukaan tapahtuu lohkeaminen jo mer.etelnäreaktion aikana. Jälkimmäinen on tapaus esimerkiksi silloin, kun sekundäärinen aminoryhmä, sekä mahdollisesti myös fenoliset hydroksiryhmät ovat ber.tsyyli-ryhmär. tai karbobent scks i ryhmän suojaamat ja käytetään pallacium-katalysaattoreita. Mi.kali suoj aryhmä ei lohkea reaktion aikana, on reaktiotuotteen yksinkertainen jälkikäsittely taroeen, jolloin tapahtuu suojaryhmän(ryhmien) lohkeaminen esimerkiksi yllä esitetyissä olosuhteissa.
Suojaryhminä sekundääriselle aminoryhmälle tulevat kysymykseen esimerkiksi: λ-aryylialkyy 1 iryhmät, kuten, bent: syy 1 i ryhmä , u-f enyy 1 ietyyl iryhmä, trityyliryhmä, bentseeniytimeen substituoi-dut bent syy 1 iryhmät, kuten p-bromi- tai p-nitrober.t syyliryhmä; hydroksikarbonyyliryhmät, kuten karbobentsoksiryhmä, karbcber.tstio-ryhmä, tert.-butyylihydroksikarbonyy1iryhmä; trifiuoriasetyyliryh-mä, ftalyyliryhmä, tert.-butyylikarboksiryhmä, p-tolueenisulfonyy-liryhmä ja vastaavat. Fenolisille hydroksiryhmille tulevat periaatteessa kysymykseen samat ryhmät; lisäksi ovat tässä sopivia esimerkiksi myös yksinkertaiset asyyliryhmät, kuten u.l e uimat a ~ kanc-yyliryhmä1, kuten use^yyl:ryhmä, formyyliryhmä, alemmat karbrikoksi ryhmät .
Yhteenvetona ovat uuden menetelmän oleelliset ecut: verrs4 -tuma tunnettuun menetelmään esitettävissä seuraavasti: 1. Liukenemattomat välituotteet eivät saostu reaktion aikana .
2. Suuremmat saannot (esimerkiksi 9 4,5 % G6,5 % asemasta vastaten saksalaisen patenttijulkaisun 1 5^5 725 esimerkkiä 2).
3. Lyhyempi hydrausaika.
k. Suurempi konsentraatio. Sen mukana ovat huomattavasti suuremmat panokset samassa reaktioastiässä mahdolliset, jonka avulla säästetään liuottimia ja tuotantokustannuksia.
5. Valmistus erän suurentaminen ei tueta vaikeuksia.
6. Työskentely on yksinkertaisempaa kuin aikaisemmin.
7 64373 7. Saavutetaan aikaisempaa puhtaammat lopputuotteet.
8. Liuottimien talteenotto on yksinkertaisempaa.
Esimerkki 1 500 g 7-{3-/2-(3,5-dihydroksifenyyli)-2-okso-etyyli-bentsyy-liamino_7-propyyli] “teofylliini-hydrokloridia liuotetaan 5 litraan dimetyyliasetamicia. Lisätään 25 g 10-%:ista palladium-hxilikata-lysaaxtoria, lämmitetään 7 0°C: seen ja hydrataan sekoittaen tässä lämpötilassa ja kahden baarin paineessa, kunnes hydrausnopeus hidastuu huomattavasti (esim. kaksi tuntia). Seuraavaksi suodatetaan ja sen Jälkeen, kun on lisätty vielä 25 g palladiumkatalysaattoria, hydrataan loppuun kuuden baarin paineessa (2-3 tuntia). Suodatetaan, tislataan vesisuihkutyhjcssä suurin osa lluottimesta pois ja lisätään 3 litraa etanolia. Liuosta jäähdytetään '< ? -lunnin ajan juoksevassa vedessä ja saostunut aine erotetaan imulla, \Jyg keitetään tunnin ajan sekoittaen ja typpeä läpi. johtaen 7 litrassa me-tanolia, annetaan jäähtyä 25°C: seen ja suodatetaan imulla. Tyhjönsä 55°C:ssa kuivattuna saadaan 391 g (= 94,5 % teoreettisessa) puhdasta 7- {3-72-(3 , 5-dihydroksif enyy li ) - 2-hydroksi-etyyliaminct7 - prooyylij“teofylliini-hydrokloridia. Sp. 263-255°C.
Esimerkki 2 50 g esimerkissä 1 käytettyä lähtötuotetta liuotetaan n « litraan M-metyyli-pyrrolidoni-( 2) ja hydrataan 5 g palladium--_ katalysaattorin lisäyksen jälkeen ilman ylipainetta 75°C:ssa χ· vedyn kuluminen on loppunut, suodatetaan, tislataan 1 iuo+- -i -557 pa: ssa vesihauteessa pois ja keitetään jäännöstä vumUn --· sekoittaen 90-%:isessa etanolissa. Kun liuosta on seisotettu 70 tunnin ajan 20°C:ssa, suodatetaan imulla, pestään etanolilla — kuivataan. Saanto: 31 g (= 75 % teoreettisesta) esimerkissä "* tua tuotetta. Sp. 262-264°C.
Esimerkki 3 8 50 g 1-{2-ί7-{ 3,4-dibentsyylioksifen.yyii) -2-okso-etv 1 1 -bentsyyliaiT,ino7-etyyli}-teofylliini-hydrokloridia hydrataan m , rassa dimetyyliasetamidia lisäämällä 6G g 5-%: ista nallad-’ · m-h-: ' -likatalysaattoria viiden baarin vetypaineessa ja 5C°C: ssa τ tislataan pois tyhjössä ja jäännöstä keitetään sekoi+naen 4= +.
--at.!, 0a typpeä 64373 läpi johtaen yhden tunnin ajan S litrassa absoluuttista etanolia. Kun liuosta on seisotettu 15 tunnin ajan huoneen lämpötilassa, suodatetaan imulla ja keitetään toistamiseen 5 litrassa etanolia, kuten yllä. Imulla erotettu ja kuivattu aine on analyyttisesti puhdasta. Saadaan U6C g (= 89,2 % teoreettisesta) 7 - ( 3 , ~-ci- hyöroksifemyyli)-2-hydroksi-etyy Hamina/-etyyli]-teofylläini-hydro-kloridia. Ha j oamisoiste 186-188°C.
Lähtöaine saadaan seuraavasti:
Liuosta, joka sisältää 643 g 3,4-d.ibentsyylioksi-ω-bromi-asetofenonia ja 930 g 7-(2-bentsyyliaminoetyyli)-teofylliiniä 10 litrassa tolueenia, keitetään neljän tunnin ajan sekoittaen ja pa-lautusjäähdyttäen. Liuoksen annetaan jäähtyä 60 C:seen, imetään muodostunut hydrobromidi pois, pestään 0,5 litralla tolueenia ja annetaan seistä jääkaapissa 15 tunnin ajan. Kiteytynyt emäs imetään pois, suspendoIdaan metanoliin ja muutetaan hydrokloridiksi sekoittamalla 230 ml: aan metanolista suolahappoa. 1C tumin kuluttua suodatetaan imulla, pestään kylmällä metanoliiia ja kuivataan 6Q°C:ssa. Saadaan 834 g (= 78,4 % teoreettisesta) 7-^2-^2-(3,4-dibent syylioksifenyyl i ) - 2-okso-e tyyli-bent syy li amino/ -etyyli ] -teo-fylliini-hydrokloridia, sp. 170-174°C.
Esimerkki 4 12 g 7- (3-/’2- ( 3,5-dihydroksifenyyli) -2-ok.so-etyyIianino/ -propyyli}-teofy11iini-hydrokloridia hydrataan 200 ml:ssa dietyyli-asetamidia lisäämällä 0,8 g palladium-hiiltä (5 1) 6:)-7Q°C: ssa.
Kun on kulunut laskettu määrä vetyä, suodatetaan, väkevcudään tyhjössä ja keitetään jäännöstä 90-%:isessa etanolissa yhden tunnin ajan. Seuraavana päivänä suodatetaan imulla, pestään etanolilla ja kuivataan. Saadaan 1 C ,1 g (35 % ) 7-(.3-/2-( 3 , 5-dihydroksifenyyli)-2-hydroksi-etyy11amino/-oronyylIj-teofylitin i-lycrokloridia. Sp. 26?-265°C.
Il
Claims (2)
1. Menetelmä emäksisestä substituoitujen alkyyliteofyllii-nijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on yleinen kaava I A CH —N 1 N -Alk-NH-CH-CH—(' 3. li ί ( \ / 1 A J. Λ R OH \=l/ O \N ^ N ^ en 3 jossa Alk tarkoittaa suoraa tai haarautunutta 2-4 C-atomia sisältävää alkyleeniketjua ja R vetyatomia tai metyyliryhmää, hyd-raamalla katalyyttisestä yhdisteitä, joilla on yleinen kaava II O rv*. CH3 N 1! N-Alk-NH-CH-C-(f Ά\ τχ Λλ^1 1 s W7 u N CH, jossa Alk:11a ja R:llä on yllä annetut merkitykset ja jossa fenoli-set hydroksiryhmät ja/tai sekundäärinen emäksinen typpiatomi voivat olla suojattuja, tunnettu siitä, että hydraus suoritetaan liuottimessa, jolla on yleinen kaava III R"' - C - N III It Ssv p M O R jossa R', R" ja R"' ovat samoja tai erilaisia ja tarkoittavat metyyliä tai etyyliä, ja jossa R' ja R"' yhdessä voivat myös tarkoittaa tri- tai tetrametyleeniä; ja mahdolliset suojaryhmät lohkaistaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että sekundäärinen emäksinen typpiatomi ja/tai molemmat fenoli set hydroks iryhmät ovat suojatut bent syy 1 irvhmäl.lä.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772701629 DE2701629A1 (de) | 1977-01-17 | 1977-01-17 | Verfahren zur herstellung von basisch substituierten alkyltheophyllinderivaten |
| DE2701629 | 1977-01-17 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI780137A FI780137A (fi) | 1978-07-18 |
| FI64373B true FI64373B (fi) | 1983-07-29 |
| FI64373C FI64373C (fi) | 1983-11-10 |
Family
ID=5998819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI780137A FI64373C (fi) | 1977-01-17 | 1978-01-16 | Foerfarande foer framstaellning av basiskt substituerade alkylteofyllinderivat |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4150227A (fi) |
| JP (1) | JPS5390293A (fi) |
| AR (1) | AR219732A1 (fi) |
| AT (1) | AT356137B (fi) |
| AU (1) | AU511128B2 (fi) |
| BE (1) | BE862964A (fi) |
| CA (1) | CA1083571A (fi) |
| CH (1) | CH631984A5 (fi) |
| DE (1) | DE2701629A1 (fi) |
| DK (1) | DK143753C (fi) |
| EG (1) | EG12898A (fi) |
| ES (1) | ES466032A1 (fi) |
| FI (1) | FI64373C (fi) |
| FR (1) | FR2377401A1 (fi) |
| GB (1) | GB1565762A (fi) |
| GR (1) | GR66065B (fi) |
| IT (1) | IT1155770B (fi) |
| MX (1) | MX5834E (fi) |
| NL (1) | NL179820C (fi) |
| PT (1) | PT67531B (fi) |
| SE (1) | SE425973B (fi) |
| ZA (1) | ZA78261B (fi) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL128805C (fi) * | 1965-11-16 | |||
| US3728346A (en) * | 1971-07-16 | 1973-04-17 | Degussa | Hydroxyphenylhydroxyalkylaminoalkyltheophyllines |
-
1977
- 1977-01-17 DE DE19772701629 patent/DE2701629A1/de active Granted
- 1977-12-21 US US05/862,977 patent/US4150227A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-01-13 PT PT67531A patent/PT67531B/pt unknown
- 1978-01-13 GR GR55156A patent/GR66065B/el unknown
- 1978-01-16 MX MX786777U patent/MX5834E/es unknown
- 1978-01-16 AR AR270722A patent/AR219732A1/es active
- 1978-01-16 ES ES466032A patent/ES466032A1/es not_active Expired
- 1978-01-16 AT AT28678A patent/AT356137B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-16 CA CA295,031A patent/CA1083571A/en not_active Expired
- 1978-01-16 FI FI780137A patent/FI64373C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-01-16 ZA ZA00780261A patent/ZA78261B/xx unknown
- 1978-01-16 EG EG23/78A patent/EG12898A/xx active
- 1978-01-16 SE SE7800500A patent/SE425973B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-01-16 DK DK19678A patent/DK143753C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-01-16 NL NLAANVRAGE7800511,A patent/NL179820C/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-01-16 BE BE6046310A patent/BE862964A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-01-16 IT IT47656/78A patent/IT1155770B/it active
- 1978-01-16 CH CH42378A patent/CH631984A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-01-16 AU AU32472/78A patent/AU511128B2/en not_active Expired
- 1978-01-17 GB GB1796/78A patent/GB1565762A/en not_active Expired
- 1978-01-17 JP JP366378A patent/JPS5390293A/ja active Granted
- 1978-01-17 FR FR7801188A patent/FR2377401A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB1565762A (en) | 1980-04-23 |
| NL179820B (nl) | 1986-06-16 |
| EG12898A (en) | 1980-10-31 |
| ZA78261B (en) | 1978-12-27 |
| SE425973B (sv) | 1982-11-29 |
| AR219732A1 (es) | 1980-09-15 |
| ATA28678A (de) | 1979-09-15 |
| NL179820C (nl) | 1986-11-17 |
| FI780137A (fi) | 1978-07-18 |
| DK19678A (da) | 1978-07-18 |
| FR2377401A1 (fr) | 1978-08-11 |
| DE2701629A1 (de) | 1978-07-20 |
| PT67531A (de) | 1978-02-01 |
| IT1155770B (it) | 1987-01-28 |
| NL7800511A (nl) | 1978-07-19 |
| CA1083571A (en) | 1980-08-12 |
| PT67531B (de) | 1979-06-12 |
| DK143753C (da) | 1982-03-22 |
| DK143753B (da) | 1981-10-05 |
| US4150227A (en) | 1979-04-17 |
| BE862964A (fr) | 1978-07-17 |
| DE2701629C2 (fi) | 1987-08-20 |
| AT356137B (de) | 1980-04-10 |
| GR66065B (fi) | 1981-01-15 |
| JPS5390293A (en) | 1978-08-08 |
| FR2377401B1 (fi) | 1980-02-22 |
| SE7800500L (sv) | 1978-07-18 |
| FI64373C (fi) | 1983-11-10 |
| ES466032A1 (es) | 1978-10-01 |
| MX5834E (es) | 1984-08-01 |
| JPS625157B2 (fi) | 1987-02-03 |
| AU511128B2 (en) | 1980-07-31 |
| CH631984A5 (de) | 1982-09-15 |
| AU3247278A (en) | 1979-07-26 |
| IT7847656A0 (it) | 1978-01-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR19990044234A (ko) | 퀴나졸린 유도체의 제조방법 | |
| FI75561C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5- karbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibens/b,f/azepin och daertill noedvaendiga mellanprodukter. | |
| JPH0148911B2 (fi) | ||
| FI64373B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av basiskt substituerade alkylteofyllinderivat | |
| EP1758867B1 (en) | Process for preparing oxcarbazepine | |
| RU2409555C1 (ru) | Способ получения сложных эфиров 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты | |
| DE1176660B (de) | Verfahren zur Herstellung von triaryl-substituierten Imidazolinonen-4(5) | |
| US6576764B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| GB1597428A (en) | Manufacture of pyridoxin | |
| JPH09268186A (ja) | ４−クロマノン類の製造方法 | |
| KR100368163B1 (ko) | 3,4-디하이드록시-5-니트로벤즈알데히드의신규제조방법 | |
| US5756757A (en) | Process for the preparation of 3-hydroxy-N-benzimidazolon-5-yl-2-naphthamide in the high purity required of azo pigments | |
| NO153368B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 10-okso-10,11-dihydro-5h-dibenz(b,f)-asepin-5-karboksamid | |
| US5696283A (en) | Preparation of methyl isoproylideneaminooxyacetoxyacetate | |
| Arnold et al. | Convenient preparation of 1, 3-bis (dimethylamino) trimethinium perchlorate, tetrafluoroborate and hexafluorophosphate | |
| EP0203697A1 (en) | A process for preparing substituted anthra[1,9-od]pyrazol-6(2H)-ones | |
| US6011178A (en) | Process for the preparation of 2-amino-4,5,3',4'-tetramethoxybenzophenone | |
| US4859772A (en) | Process for the preparation of 3-isopropyl-benzo-2-thia-1,3-diazinone-(4)-2,2-dioxide | |
| US4144239A (en) | Manufacture of pyridoxin | |
| US5053557A (en) | Process for preparing 2-chloro-4-fluorophenol | |
| US5210192A (en) | Process for the preparation of 3,7-dialkylxanthines | |
| JPS6037109B2 (ja) | ５，６，７，３′，４′，５′−ヘキサハイドロオキシフラボン | |
| EP2834215B1 (en) | Process for making bendamustine | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| JPS60185752A (ja) | α−アセトアミド桂皮酸類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: DEGUSSA AG |