FI64173C

FI64173C - Polymer foer oeverdrag av fodermedel naeringsmedel och farmaceutiska beredningar med ph-beroende loeslighetsegenskaper ivattenhaltiga medier foerfarande foer dess framstaellning och produkt i partikelform oeverdragen med polymeren samt foerfarande foer tillfoersel av produkter oeverdragna med polymeren till idisslande djur

Info

Publication number: FI64173C
Application number: FI781016A
Authority: FI
Inventors: Per Gustaf Magnus Flodin; Peter Gyoergy Komlos; Bengt Gustaf Raonby; Stig Goesta Widell
Original assignee: Ewos Ab
Priority date: 1977-04-04
Filing date: 1978-04-03
Publication date: 1983-10-10
Also published as: SE7703901L; FR2386566A1; DK143878A; NO149474C; NO147437B; SE418749B; IT7848671A0; IE780626L; NL7803582A; IT1103472B; US4234565A; NO781157L; NO147437C; GB1601521A; NO149474B; BE865654A; FR2386566B1; CA1132296A; FI64173B; IE46594B1

Description

raSFl [B] (1 KUULUTUSJULKA.SU ,4,77 LJ ' UTLÄGGNI ngsskrift 0/0 C (45) Tziz.i’^l r:I * ·/ 1? 13 I::,3 ^ ^ (51) Kv.ik.Vci.3 C 08 P 220/34, 220/14 // A 61 K 9/32, A 23 K 1/20 SUOMI — FINLAND (21) Patenttlhakamu* — Patentaniöknlng 78lOl6 (22) Hakemlapllvi — Ansöknlngidag 03-0^.78 (23) AlkupUvi — Glltighetsdag 03-Ol. 78 (41) Tullut Julkiseksi — Bllvlt offentlfg 95.10. 78

Patentti· ja rekisterihallitus /44) NShtiviksipanon ja kuul.julk.isun Pvm.- 30 06 83

Patent- och registerstyrelsen ' Anidkan utlagd och utl.skrlften publleerad (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus—Begird prlorltet 0U.0U.77

Ruotsi-Sverige(SE) 7703901-U

(71) Ewos Aktiebolag, Box 6l8, S-151 27 Södertälje, Ruotsi-Sverige(SE) (72) Per Gustaf Magnus Flodin, Täby, Peter György Komlos , Marsta,

Bengt Gustaf Ranby, Djursholm, Stig Gösta Widell, Hölö,

Ruotsi-Sverige(SE) (7M Berggren Oy Ab (5*0 Polymeeri, jolla voidaan päällystää rehuja, ravintoaineita ja farmaseuttisia valmisteita ja jolla on pH-arvosta riippuvat liukoisuusominaisuudet vesipitoisissa väliaineissa, menetelmä sen valmistamiseksi ja polymeerillä päällystetty, osasten muodossa oleva tuote sekä menetelmä polymeerillä päällystettyjen tuotteiden antamiseksi märehtijöille - Polymer för överdrag av fodermedel, näringsmedel och farmaceutiska beredningar med pH-beroende löslighetsegenskaper i vattenhaltiga medier, förfarande för dess framställning och produkt i partikelform overdragen med polymeren samt förfarande for tiilförsel av produkter överdragna med polymeren tili idisslande djur

Esillä oleva keksintö koskee uutta polymeeriä, jolla voidaan päällystää rehuja, ravintoaineita ja farmaseuttisia valmisteita, ja jolla on pH-arvosta riippuvat liukoisuusominaisuudet vesipitoisissa väliaineissa, ja menetelmää sen valmistamiseksi.

Keksintö koskee myös osasten, erityisesti märehtijöiden rehuksi tarkoitettujen osasten, muodossa olevaa tuotetta, jotka osaset on päällystetty sellaisella kerroksella, joka on liukenemisen kestävä pH-arvossa 5 ja sen yläpuolella, mutta liukenee pH-arvossa alle 3.

Lisäksi keksintö koskee menetelmää ravintoainetyyppiä olevien tuotteiden antamiseksi märehtijöiden juoksutusmahaan ilman, että pötsissä olevien mikro-organismien annetaan vaikuttaa niihin, jolloin tuote on päällystetty polymeerikerroksella, jonka liukoisuusominaisuudet riippuvat pH-arvosta siten, että se on oleellisesti liukenemisen kestävä pH-arvossa, joka ylittää pH-arvon 5, ja oleellisesti liukoinen ja/tai aikaansaa päällystetyn aineen vapautumisen pH-arvossa alle 3.

2 64173

Keksinnön tarkoituksena on aikaansaada polymeeri, jonka avulla rehuja, ravintoaineita ja lääkeaineita voidaan päällystää, joka polymeeri ei liukene ainakaan suuremmassa määrässä pH-arvossa yli 5, mutta on täysin tai melkein täysin liukeneva pH-arvossa alle 3.

Rehuteollisuudessa on olemassa mielenkiintoa valmistaa sellaisia rehuja, jotka on tarkoitettu märehtijöille, päällystää tällaiset rehut kalvon muodostavalla päällysteellä tarkoituksella estää rehun vapautuminen pötsissä (jonka pH-arvo on noin 5-6,5) ja estää täten pötsissä olevien mikro-organismien vaikutus rehuun. Sellaiset rehut tai ravintoaineet, jotka ovat mielenkiintoisia tällaisen päällystämisen kannalta, ovat sokeri, proteiinit, aminohapot ja tyydyttämättömät rasvahapot. Toiselta puolen vaaditaan, että ravintoaine vapautuu juoksutusmahassa, jonka pH-arvo on noin 2 niin, että eläin, jolle sitä annetaan, voi käyttää sitä.

Täten on aikaisemmin ehdotettu käsitellä proteiineja, jotka on tarkoitettu rehuiksi, formaldehydillä, jolloin formaldehydi aikaansaa ristikytkennän proteiinin kanssa, tai päällystää rehu emäksisen vinyylimonomeerin, emäksisen aminoakrylaatin tai amino-metakrylaatin monomeerien muodostamalla polymeerillä tai kopoly-meerillä, jolloin rehu on päällystetty polymeerillä tai kopoly-meerillä.

Täten on aikaisemmin ehdotettu päällystää ravintoaineita ja rehuja käyttäen selluloosapropionaatti-3-morfolinobutyraattia. On kuitenkin osoittautunut, että selluloosajohdannainen läpäisee liian paljon vettä pH-arvossa 5, jotta saataisiin käyttökelpoinen tuote, so. sellainen tuote, johon pötsin mikro-organismit eivät vaikuta.

On myös mielenkiintoista pienentää käytetyn polymeerin vedenlä-päisykykyä tarkoituksella eliminoida päällystetyn tuotteen turpoaminen, joka johtuu veden sisään tunkeutumisesta.

Nyt on yllättäen osoittautunut mahdolliseksi ratkaista nämä probleemat käyttämällä polymeeriä, jolle on tunnusomaista, että se on seuraavien aineosien kopoLymeeri: li 64173 a) metyylimetakrylaatti,

b) ainakin yksi monomeeri, jolla on yleinen kaava III

R4 3 1 R -O-C-C=CH„ (III) |i 2 0 3 jossa R on suora tai haarautunut alkyyliryhnä, jossa on 4-18 hiiliatomia ]a R" on vety tai metyyli, ja

c) monomeeri, jolla on yleinen kaava I

R y-^ CH_=C-C-0-(CH_) -N X (I) 2 II 2 n \ / 0 — jossa R on vety tai metyyli, X on tai =0, ja n on kokonais luku 1-4, edullisesti 2-3 ja että stearvylimetakrylaatin ja/tai butyylimetakrylaatin määrä on vähintään 0,5 mooli-%, edullisesti 1-6 mooli-%, käytetystä monomeerimäärästä, jolloin kaavan I mukaisen monomeerin määrä on 30-50 mooli-%, edullisesti 34-45 mooli-%, käytetystä monomeerimäärästä, sekä että polymeerin typpipitoisuus on 2,5-3,3 %, edullisesti 2,7-3,1 %.

Polymeerin pehmenemispiste on vähintään 25°C, edullisesti vähintään 39°C.

Edelleen polymeerin molekyylipaino esitettynä Mn-arvona (lukumääräinen keskiarvo) määrättynä polystyreenistandardin suhteen on 5000-170 000, edullisesti vähintään 25 00C, ja molekyylipaino Mw-arvona (keskiarvopainon perusteella) on edullisesti vähintään 50 000.

2

Vesihöyryn läpäisykyvyn tulee olla korkeintaan 1600 g-mil/m ·24 tuntia (1 mil = 0,025 mm) edullisesti alle 1000 g*mil/m^'24 h.

Polymeerissä oleva edellä esitetyn kaavan III mukainen monomeeri on sellainen, että sen tehtävänä on pienentää vesihöyryn läpäisevyyttä polymeerissä aikaansaamalla vettä hylkivä pinta. Edellä esitetyn kaavan III mukaisia monomeerejä ovat butyylimetakrylaat-ti, heksyyliakrylaatti, heptyyliakrylaatti, oktyyliakrylaatti, sykloheksvyliakrylaatti, 2-etyyliheksyyliakrylaatti, dekyyli-metakrylaatti, dodekyylimetakrylaatti, tridekyylimetakrylaatti ja stearyylimetakrylaatti. Edullisimpia monomeerejä ovat mm. butyylimetakrylaatti ja stearyylimetakrylaatti.

4 641 73 2,5 %:n typpipitoisuus vastaa noin 22 mooli-%:n 2-(4-morfolino)-etyyliakrylaattipitoisuutta lopullisessa polymeerissä ja 3,3 %:n typpipitoisuus vastaa tämän monomeerin noin 31 mooli-%:n pitoisuutta lopullisessa polymeerissä kun läsnä on 1 mooli-% stearyyli-metakrylaattia.

Sellaisissa tapauksissa, joissa läsnä olevilla monomeereillä on erilaiset reaktionopeudet, on joissain tapauksissa välttämätöntä, että valmistuksen aikana on läsnä ylimäärin kaavan I mukaista monomeeriä. Täten kaavan I mukaista monomeeriä käytetään 30-50 mooli-%, edullisesti 35-45 mooli-%.

Keksinnön erään edullisen toteuttamismuodon mukaisesti kopoly-meeri sisältää: a) metyylimetakrvlaattia, b) stearyylimetakryLaattia, ja c) 2-(4-morfolino)etyyliakrylaattia, jolloin aineosan b) määrä on 1 mooli-% ja aineosan c) määrä 35-45 mooli-% käytettyjen monomeerien kokonaismäärästä.

Keksinnön erään toisen edullisen toteuttamismuodon mukaisesti kopolymeeri sisältää: a) metyylimetakrylaattia, b) stearyylimetakrvlaattia, ja c) 2-(4-morfolino)etyylimetakrylaattia, jolloin monomeerin b) määrä on vähintään 1 mooli-% ja monomeerin c) määrä 22-28 mooli-% lisättyjen monomeerien määrästä.

Vielä erään edullisen keksinnön toteuttamismuodon mukaisesti kopolymeeri sisältää: a) metyylimetakrvlaattia, b) stearyylimetakrylaattia, ja c) 3-(4-morfolino)propyyliakrylaattia.

Edellä mainitut kopolymeerit voidaan valmistaa saattamalla a) metyylimetakrylaatti, jolla on kaava CH., I ^ CH_=C-C-OCH, 2 |i 3

O

b) ainakin yksi monomeeri, jolla on yleinen kaava III

5 64173 R4 R3-0-'C-C=CH_ (III) II 2 0 3 jossa R on suora tai haarautunut alkyyliryhmä, jossa on 4-18 4 hiiliatomia, ja R on vety tai metyyli, ja

c) monomeeri, jolla on yleinen kaava I

R /-^ CHo=C-C-0-(CH~) -N X (I) 2 II 2 n \ / 0 N- jossa R, X ja n tarkoittavat samaa kuin edellä, reagoimaan keskenään polymerointi-initiaattorin läsnäollessa kopolymeerin muodostamiseksi, joka erotetaan sitten sinänsä tunnetulla tavalla.

Polymerointi voidaan toteuttaa missä hyvänsä sopivassa liuotti-messa, kuten bentseenissä, sykloheksaanissa, tolueenissa, ras-kasbentsiinissä, heksaanissa, ksyleenissä sekä vesiumulsiossa.

Polymerointi voidaan toteuttaa myös ns. massamenetelmässä, jolloin puhtaat monomeerit sekoitetaan keskenään ja niihin lisätään polymerointi-initiaattori. Mitään muuta lisäystä, esim liuotinta, ei suoriteta.

Polymerointi voi myös tapahtua suspensiossa, jolloin monomeerit suspendoidaan monomeerejä 1tuottamattomaan liuottimeen, lisätään initiaattori ja reaktio tapahtuu.

Polymerointi voi tapahtua yksinkertaisena jaksottaisena menetelmänä, jolloin lisättävät aineosat lisätään aivan alussa, tai sellaisena menetelmänä, että nopeimmin reagoiva monomeeri lisätään sitä mukaa kuin sitä kuluu. Viimemainittu menettelytapa aikaansaa hyvän saannon ja tuotteen tasaisen laadun.

Polymerointi toteutetaan lämpötilassa alle 100°C.

Polymeroinnin aikaansaamiseksi voidaan initiaattoriksi lisätä atsobisisobutyronitriiliä (AIBN), natriumpersulfaattia, peroksidia ja dimetyyliatsobisisobutyraattia. Initiaattorin määrä voi vaihdella, mutta on yleensä 0,005-0,04 mooli/mooli monomeeriseosta.

6 64173

Keksinnön mukaiselle osasten, erityisesti märehtijöiden rehuksi tarkoitettujen osasten, muodossa olevalle tuotteelle, jossa osaset on päällystetty sellaisella kerroksella, joka on liukenemisen kestävä pH-arvossa 5 ja sen yläpuolella, mutta liukenee pH-arvossa alle 3, on tunnusomaista, mitä patenttivaatimuksessa 14 ilmaistaan.

Keksinnön mukaiselle menetelmälle ravintoainetyyppiä olevien tuotteiden antamiseksi märehtijöiden juoksutusmahaan ilman, että pötsissä olevien mikro-organismien annetaan vaikuttaa niihin, jolloin tuote on päällystetty polymeerikerroksella, jonka liukoisuus-ominaisuudet riippuvat pH-arvosta siten, että se on oleellisesti liukenemisen kestävä pH-arvossa, joka ylittää pH-arvon 5, ja oleellisesti liukoinen ja/tai aikaansaa päällystetyn aineen vapautumisen pH-arvossa alle 3, on tunnusomaista, mitä patenttivaatimuksessa 23 ilmaistaan.

Keksintöä kuvataan yksityiskohtaisemmin seuraavissa esimerkeissä .

Esimerkki 1 2-(4-morfolino)etyyliakrylaattia valmistetaan lisäämällä 14,6 g 2-(4-morfolino)etanolia liuotettuna 52 ml:aan kuivaa bentseeniä 11,4 g saan akryloyylikloridia 35 mlsssa kuivaa bentseeniä, jolloin monomeerit on ennakolta puhdistettu tislaamalla. Tällöin saadaan valkoisia 2-(4-morfolino)etyyliakrylaatti-hydrokloridikiteitä, jotka liuotettiin veteen. Natriumvetykarbonaatin lisäämisen jälkeen uutettiin 2-(4-morfolino)etyyliakrylaatti kloroformilla ja erotettiin haihduttamalla tyhjössä. Tällöin saatiin kellertävää öljyä, jonka tiheys oli 1,17. IR-analyysissä saatiin huiput arvoissa 1618, 1630 (kaksoissidos), 1720 (karbonyyliryhmä) ja 2720-3000 cm 1 (morfolinoryhmä).

0,08 moolia 2-(4-morfolino)etyyliakrylaattia kopolymeroitiin sitten 0,112 moolin kanssa metyylimetakrylaattia ja 0,008 moolin kanssa stearyylimetakrylaattia seuraavalla tavalla: 14,8 g 2-(4-morfolino)etyyliakrylaattia, 11,2 g metyylimetakrylaattia ja 2,59 g stearyylimetakrylaattia johdettiin retorttiin, jossa oli 0,246 g atsobisisobutyronitriiliä (AIBN). Retortti oli 7 64173 huuhdottu typpikaasulla ennen polymeroinnin aloittamista. Aineosat liuotettiin kuivaan bentseeniin (60 ml). Tämän jälkeen lämpötila nostettiin arvoon 60°C ja polymerointi aloitettiin. Pcly-merointireaktion aikana suoritettiin voimakas sekoittaminen. Yhdeksän tunnin kuluttua liuos sakeutui, jolloin se laimennettiin 50 ml:lla kloroformia ja kaadettiin petrolieetteriin, jolloin polymeeri saostui. Liuottaminen kloroformiin ja saostaminen petrolieetteristä toistettiin kahdesti, jolloin puhtaus parani. Kopolymeerin saanto oli 52 %. Polymeeri, jonka pehmenemispiste on 55°C ja joka sisältää 25 mooli-% 2-(4-morfolino)etyyliakry-laattia, liukenee täydellisesti vesiliuokseen, jonka pH-arvo on 2, mutta liukenee 24 tunnin kuluessa ainoastaan 3,7 % sellaiseen vesiliuokseen, jonka pH-arvo on 5. Molekyylipainomääräyksissä saatiin Mn = 130 000 ja Mw = 320 000.

Edellä esitetyn esimerkin 1 mukaisesti valmistettiin seuraavat polymeerit.

64173

Taulukko 1

Monomeeri

Poly- johdettu määrä mooli-% N-pitoi- T O*n _ meerin - suus _ g 40 n:o MoEA ΡΕΜΑ MMA SMA % Mn °C g-mil/m2·24h % 031 40 56 4 2,75 130 000 - 493 52 032 40 50 10 2,3 114 000 276 50 033 40 54 6 2,5 50 000 - 462 50 034 40 57 3 2,7 120 000 - 539 52 036 40 59 1 2,25 51 000 27 705 50 037 40 56 4 2,35 100 000 - 427 50 039 40 56 4 2,4 124 000 - 397 55 064 45 54 1 2,93 36 000 33 - 63,5 065 45 54 1 3,45 - - 827 60 066 45 54 1 3,55 - - 669 60 067 45 54 1 3,9 - - 1562 >70 068 45 54 1 3,65 - - 825 62 075 45 54 1 3,25 - - 528 61 077 45 54 1 3,5 - - 952 55 100 45 54 1 2,25 - 35 739 60 101 45 54 1 4,00 - 55 827 82 105 42,9 56,1 1 3,5 - 30 106 46,2 52,8 1 4,15 - - 30 107 49,5 49,5 1 7,0 - 10 108 52,8 52,8 1 4,8 - 31 109 56,1 56,1 1 2,9 - 30 110 35 64 1 3,3 - - - 40 057 40 59 1 - - - 90 71 058 40 58 2 - 604 60 041 40 56 4 2,2 190 000 - 50 050 22 77 1 2,6 - - 924 83 051 24 75 1 2,9 - 76 055 24 75 1 2,9 - 51 1198 73,5 060 24 75 1 2,9 - 51 1062 83 070 24 75 1 2,8 - - 1237 82,5 071 24 74 2 2,7 - - 1002 77 072 24 72 4 2,75 - - 685 76 074 24 66 10 2,44 - - 540 64 102 24 66 10 2,65 - 58 618 61 103 24 66 10 2,15 - 54 670 92 104 24 66 10 2,45 - 50 600 50 9 64173

MoEA = 2-(4-morfolino)etyyliakrylaatti DEMA ® 2-(Ν,Ν-dimetyyliamino)etyylimetakrylaatti MMA = metyylimetakrylaatti SMA = stearyylimetakrylaatti

Taulukko 2

Monomeeri

Poly- johdettu määrä mooli-% N-pitoi- T Saanto meerin suus _ ^ nro DEMA MMA SMA BMA % Mn °C g-mil/m2 · 24h % 81 24 52 4 20 2,6 --- 82 82 24 62 4 10 2,7 --- 78 83 24 67 4 5 2,65 --- 75 BMA = butyylimetakrylaatti

Edellä esitetyllä tavalla valmistetut kopolymeerit kokeiltiin vesihöyryn läpäisykyvyn suhteen, jolloin valmistettiin polymeerikalvo, jonka paksuus oli 0,07-0,10 mm. Kalvo suljettiin eksikaattoriin, joka sisälsi P20^:ttä, jonka jälkeen eksikaattori pantiin sellaiseen kaappiin, jonka kuumennusta voitiin säätää, ja yhdistettiin tyhjö-pumppuun. Vesihöyryn läpäisykyky Q määrättiin kahdessa eri lämpötilassa punnitsemalla eksikaattori ennen käsittelyä ja sen jälkeen, jolloin lyhyt imu toteutettiin ennen mittaamista sellaisen tyhjön aikaansaamiseksi, joka piti kalvon lujasti reunaa vasten.

Q35 = 551,1 g-mil/m2-24 h , 1 mil = 0,001 tuumaa = 0,025 mm Q^g 5= 435,6 g-mil/m «24 h jolloin Q:n keskiarvoksi saatiin 493 g*mil/m2*24 h (polymeeri 031).

Keksinnön mukaisesti saatujen polymeerien liukoisuusominaisuudet kokeiltiin erilaisissa pH-arvoissa ja erilaisissa liuoksissa. Tällöin valmistettiin vastaavasti glukoosia ja litiumsulfaattia sisältäviä tabletteja ja värjäysainetta niin, että voitiin nopeasti silmämääräisesti todeta liukeneminen, jonka jälkeen tabletit päällystettiin keksinnön mukaisella kalvolla käyttäen tavanomaista päällystys-tekniikkaa. Tabletit kokeiltiin sitten HCl-puskurissa, pH 3, ja puskurissa, jonka pH-arvo oli 5, ja/tai synteettisesti valmistetussa puts 1-1 .luoksensa, pH 6,5, tablettien desi ntegroimlslaitteistossn. Saadut tulokset on esitetty taulukossa 3.

10 641 73

Taulukko 3

Polymee- g polymeeriä/ Tabletin Liuos oli värjäytynyt keltai- rin 100 g tablet- sisältö seksi alla olevan ajan kulut- n:o teja tua (min) pH 3 pH 5 pH 6,5 031 2 LiS04 25 40 031 2 Glukoosi 20 35 032 2 LiS04 15 40 032 2 Glukoosi 10 18 033 2 LiS04 13 40 033 2 Glukoosi 9 25 034 2 LiS04 9 30 034 2 Glukoosi 10 70 036 2 LiS04 10 60 036 2 Glukoosi 17 60 037 4 LiS04 60 >300 037 4 Glukoosi >120 >300 037 8 LiS04 037 8 Glukoosi >120 240 037 2 LiS04 16 210 037 2 Glukoosi 90 105 039 2 LiS04 40 160 039 2 Glukoosi 30 40 041 2 LiS04 60 >300 041 2 Glukoosi 60 50 050 2 LiS04 7 50 050 2 Glukoosi 4 60 051 2 LiS04 3 65 051 2 Glukoosi 7 70 051 4 LiS04 10 240 051 4 Glukoosi 25 120 055 2 LiS04 2 90 057 2 LiS04 2 60 055 6 LiS04 6 >300 055 6 Glukoosi 17 270 057 6 LiS04 5 <120 057 6 Glukoosi 30 120 11 64173

Taulukko 3 (jatkoa).

Polymee- g polymeeriä/ Liuos oli värjäytynyt keltai- rin 100 g tablet- Tabletin seksi alla olevan ajan kulut- n:o teja sisältö tua (min) pH 3 pH 5 pH 6,5 058 6 LiS04 <15 < 300 060 4 LiS04 3 100 060 4 Glukoosi 3 60 064 4 LiS04 2 > 300 064 4 Glukoosi 2 105 064 6 LiS04 9 > 300 064 6 Glukoosi 2 > 300 060 6 LiS04 8 255 060 6 Glukoosi 4 75 031 4 LiS04 13 >300 037 4 LiS04 14 >300 041 4 LiS04 25 >300 041 2 LiS04 28 >300 070 4 Glukoosi 13 150 070 6 Glukoosi 13 >300 071 4 Glukoosi 3 60 071 6 Glukoosi 30 180 072 4 Glukoosi 30 120 072 6 Glukoosi 30 120 074 4 Glukoosi 30 120 074 6 Glukoosi 30 120 075 4 Glukoosi 12 180 075 6 Glukoosi 20 180 077 4 Glukoosi 12 40 077 6 Glukoosi 25 70 100 6 Glukoosi 45 > 300 101 6 Glukoosi 1 120 102 6 Glukoosi 50 560 103 6 Glukoosi 45 >300 104 6 Glukoosi 55 >300 100/067*^ 6 Glukoosi 2 45 100/101X5?) 6 Glukoosi 27 >590 x) 3 g + 3 g xx) 3,66 g t 2,34 g i2 641 73

Keksinnön mukaisesti valmistetut polymeerit, jotka on esitetty edellä olevassa taulukossa, kokeiltiin glykoli-NaCl-HCl-puskurissa erilaisissa pH-arvoissa, ja fysiologisessa natriumkloridiliuoksessa erilaisissa pH-arvoissa lisäämällä HCl. Tulokset on esitetty alla olevassa taulukossa 4.

Taulukko 4 _Liukoisuus %_

Polymeerin Puskuriliuos Fys-NaCl-liuos n:o pH 2 3 4 5 pH 2 3 4 5 081 30 12 11 3 21 0,4 3 0 082 94 31 10 0,5 98 30 5 0 083 94 28 0 0 99,5 31 0 0

Esimerkki 2

Kopolymeeri, jossa oli 2-(N',N'-dietyyliamino)etyylimetakrylaattia, stearyylimetakrylaattia ja metyylimetakrylaattia, valmistettiin johtamalla 0,048 moolia 2-(Ν',N'-dietyyliamino)etyyliakrylaattia, 0,002 moolia stearyylimetakrylaattia ja 0,15 moolia metyylimetakrylaattia sellaiseen retorttiin, jossa oli 0,002 moolia AIBN. Retortti oli huuhdottu . esimerkin 1 mukaisesti typpikaasulla 1/2 tuntia ennen panostamista. Aineosat liuotettiin kuivaan bentseeniin.

Keksinnön mukaiset polymeerit ovat erittäin sopivia sellaisten osasten päällystämiseksi, jotka ovat tarkoitetut märehtijöille, jolloin tarkoituksena on estää vapautuminen pötsissä ja täten mikro-organismien vaikutus pötsissä, ja aikaansaada sen sijaan vapautuminen satakerrassa niin, että eläin voi absorboida aineen tai aineet, jotka sisältyvät näihin osasiin.

Sellaisia aineita, jotka voidaan edullisesti päällystää täten, ovat glukoosi, metioniini, tyydyttämättömät rasvat, proteiinit, ravintoaineet ja terapeuttiset aineet.

Niinpä glukoosia annetaan suuren glukoositarpeen tyydyttämiseksi paljon maitoa tuottaville lehmille. Glukoosi on laktoosin lähdeaine ja sen puuttuminen voi aikaansaada asetonemiaa ja vastenmielisyyden rehua kohtaan. Glukoosin päivittäinen annos on 500-1000 g kullekin eläimelle.

i3 641 73

Metioniini on ensimmäinen rajoittava aminohappo proteiineja valmistettaessa ja tarkoituksella parantaa rehun biologista arvoa lisätään metioniiniä edullisesti tämän johdosta. Metioniinin päivittäinen annos on noin 20 g eläintä kohden.

Tyydyttämätöntä rasvaa voidaan antaa tarkoituksella muuttaa maidon rasvahappokoostumusta ja täten maitotuotteiden voin ja juuston koostumusta, jolloin voidaan alentaa maidon tai näiden maitotuotteita nauttineen henkilön veren rasvapitoisuutta. Tyydyttämättömien rasvojen päivittäinen annos on 500-1000 g eläintä kohden.

Näitä aineita sisältävien osasten suuruuden tulee olla 0,1-15 mm, edullisesti 0,2-3 mm, jotta ne menevät helposti pötsin kautta eivätkä tule pureksittua. Näiden osasten tiheyden tulee myös olla noin 1 jotta ne kulkevat mahdollisimman nopeasti pötsin kautta, sillä mikäli ne ovat liian kevyitä, ne ainoastaan kelluvat pötsivaah-don päällä, ja mikäli ne ovat liian raskaita, ne painuvat pötsin pohjalle ja pysyvät siellä niin pitkän aikaa, että ne voivat liueta joka tapauksessa. Näiden osasten tiheyttä voidaan helposti muunnella esim. kaoliinin avulla.

Osaset päällystetään puristettujen pallosten, rakeiden yms. muodossa sellaisella polymeerimateriaalimäärällä, että saadaan tiivis päällyste. Tämä määrä on tavallisesti 1 g polymeeriä 100 g kohden osasia.

Polymeerit lisätään osasille tavanomaisissa päällystyslaitteissa, kuten päällystyspannussa, tai juoksevaa kerrosta käyttäen, jolloin polymeeri suihkutetaan osasille liuotettuna johonkin sopivaan liuot-timeen, kuten kloroformiin tai metyleenikloridiin.

14 641 73 Föreliggande uppfinning avser en ny polymer för dragning av fodermedel, livsmedel och farmaceutiska beredningar med pH-beroende lösningsegenskaper i vattenhaltiga medier och för-farande för dess framställning.

Uppfinningen avser även en produkt i form av partiklar, speciellt partiklar avsedda som fodermedel för idisslare, vilka partiklar överdragits med ett skikt som är löslighetsresistent vid pH-värdet 5 och däröver, men är lösligt vid pH-värdet lägre än 3.

Därtill avser uppfinningen ett förfarande för tiilförsel av pro-dukter av typ näringsmedel tili löpmagen pä ett idisslande djur utan att produkten angrips av vämmens mikroorganismer, varvid produkten försetts med ett polymerskikt, vilket med avseende pä löslighetsegenskaper är pH-bercende sä, att det är i huvudsak löslighetsbeständigt vid pH-värdet överstigande 5 och i huvudsak lösligt och/eller medger utlösning av överdragen substans vid pH-värdet lägre än 3.

Ändamälet med föreliggande uppfinning är att ästadkomma en polymer medelst vilken foder-, livs- och läkemedel kan överdragas, varvid polymeren icke är löslig eller icke är löslig i nämnvärd grad vid pH över 5 medan den är helt eller nästan helt löslig vid pH under 3.

Det är inoirt fodermedelsindustrin av intresse att vid tillverkning av foder för idisslare överdra visst foder med en filmbildare för att förhindra utlösning av fodret i vämmen (vars pH är ca 5-6,5) och därmed förhindra angrepp fran vämmens mikroorganismer pä fodret. Foder eller fodermedel som är aktuella att överdra är därvid socker, protein, aminosyror, omättade fettsyror. A andra sidan krävs att fodermedlet friläggs i löpmagen, vars pH är ca 2, för att kunna tillgodogöras djuret ifräga.

Det har därför tidigare föreslagits behandling av proteiner för foderändamäl med formaldehyd, varvid formaldehyd ästadkommer tvär-bryggor med proteinet, eller överdrag med en polymer eller en sampolymer av en basisk vinylmonomer eller en basisk aminoakrylat eller aminometakrylat monomer, varvid fodermedlet överdragits med polymeren eller sampolymeren.

tl 15 641 73

Det har därvid tidigare föreslagits överdragning av foderpro-dukter med cellulosapropionat-3-morfolinobutyrat. Det har emeller-tid visat sig, att cellulosaderivatet har en alltför hög permea-bilitet för vatten vid pH 5 för att ge en praktiskt användbar produkt, dvs. en produkt som inte angrips av vammens mikroorga-nismer.

Det är även av intresse att eliminera vattenpermeabiliteten hos en polymer, som används, för att därigenom eliminera svällning av den dragerade produkten pä grund av inträngande vatten.

Det har nu överraskande visat sig möjligt att lösa dessa problem med användning av en polymer, vilken karaktäriseras av att den är en sampolymer mellan följande komponenter: a) metylmetakrylat,

b) minst en monomer med den allmänna formeln III

R4

3 I

R -0-C-C=CH9 (III) n 2 o 3 väri R är en rak eller grenad alkylgrupp med 4-18 kolatomer och R^ är väte eller metyl, och

c) en monomer med den allmänna formeln I

R /_ CH2=C-j;-0- (CH2) n-N X (I) o ^^ väri R är väte eller metyl, X är =CH2 eller =0 och n är ett heltal 1-4, företrädesvis 2-3, och att stearylmetakrylat och/ eller butylmetakrylat utgör minst 0,5 mol*-%, företrädesvis 1-6 mol-% av mängden satsade monCTnerer, varvid en monomer enligt formeln I ntgör 30-50 mol-%, företrädesvis 34-45 mol-% av mängden satsade monomerer, samt att kväveinnehället i polymeren utgör 2,5-3,3 %, företrädesvis 2,7-3,1 %.

Polymeren har en mjukningspunkt av minst 25°C, företrädesvis minst 39°C.

Vidare har polymeren en molekylvikt uttryckt som Mn (talmedel-värde) mätt mot polystyrenstandard som är 5000-170 000, företrädesvis minst 25 000 och en molekylvikt uttryckt som Mw K 64173 (viktmedelvärde) som är företrädesvis minst 50 000.

2

Vattenängpermeabiliteten Q.Q skall vara högst 1600 g-mil/τα -24h 2 (1 mil = 0,025 mm), företrädesvis mindre än 1000 g-mil/m -24h.

Den enligt formeln III ovan i polymeren ingäende monomeren har tili uppgift att minska polymerens vattenängpermeabilitet genom att ästadkomma en vattenavvisande yta. Monomerer inom ramen för definitionen för formeln III ovan är butylmetakrylat, hexylakrylat, heptylakrylat, oktylakrylat, cyklohexylakrylat, 2-etylhexylakrylat, decylmetakrylat, dodecylmetakrylat, tridecylmetakrylat och stearyl-metakrylat. Föredragna monomerer är bl.a. butylmetakrylat och stearylmetakrylat.

Ett kväveinnehäll av 2,5 % motsvarar ett innehäll av 2-(4-mor-folino)etylakrylat av ca 22 mol-% i den slutliga polymeren och ett kväveinnehäll av 3,3 % motsvarar ett innehäll av nämnda monomer av ca 31 mol-% i den slutliga polymeren da 1 mol-% stearyl-metakrylat ingär.

I det fall skilda reaktionshastigheter hos de ingäende monomererna ovan föreligger är det i det enkia fallet nödvändigt att ha ett överskott av monomeren enligt formel I vid framställningen. Sä-lunda satsas en monomer enligt formel 1 vanligtvis i en mängd av 30-50 mol-%, företrädesvis 35-45 mol-%.

Enligt en föredragen utföringsform av uppfinningen ingär i sam-polymeren a) mety lmetakrylät, b) stearylmetakrylat, och c) 2-(4-morfolino)etylakrylat, varvid mängden b) utgör 1-mol-% och mängden c) utgör 35-45 mol-% av den totala mängden satsade monomerer.

Enligt en annan föredragen utföringsform av uppfinningen ingär i sampolymeren a) metylmetakrylat, b) stearylmetakrylat, och c) 2-(4-morfolino)etylmetakrylat, varvid mängden b) utgör minst 1 mol-% och mängden c) utgör 22-28 mol-% av mängden satsade monomerer.

ti 17 6 417 3

Enligt en ytterligare föredragen utföringsform av uppfinningen ingär i sampolymeren a) metylmetakrylat, b) stearylmetakrylat, och c) 3-(4-morfolino)propylakrylat.

Ovan nämnda sampolymerer kan framställas genom omsättning av a) metylmetakrylat med formeln ch3 CHU=i-C-OCH., 2 (j 3 0

b) minst en monomer med den allmänna formeln III

R4 R3-0-C-C=CH2 (III) & 3 väri R är en rak eller grenad alkylgrupp med 4-18 kolatomer, och R4 är väte eller metyl, och

c) en monomer med formeln I

R ^_v CH2=C-<^-0(CH2)n-N^_X (I) väri R, X och n har ovan angiven betydelse, med varandra i närvaro av en polymerisationsinitiator, tili bildning av sampolymeren, vilken därefter isoleras pä i och för sig känt sätt.

Polymerisationen kan ske i varje lämpligt lösningsmedel säsom i bensen, cyklohexan, toluen, white spirit, hexan, xylen, samt i vattenemulsion.

Polymerisationen kan vidare ske i s.k. bulkförfarande, varvid rena monomerer sammanblandas och försätts med polymerisationsinitiator. Nägon annan tillsats av exempelvis lösningsmedel sker ej.

Polymerisationen kan ocksä ske i suspension, varvid monomererna suspenderas i ett icke-monomerlösande lösningsmedel, initiator tillsätts och reaktionen äger rum.

Polymerisationen kan ske vid ett rent satsvis förfarande där in-gäende komponenter tillförs frän början eller i ett sädant för- i8 641 73 farande att den mest reaktiva monomeren tillförs efterhand som den förbrukas. Det senare ger ett högre utbyte och en jMmn sairanan-sättning pä produkten.

Polymerisationen genomförs vid en temperatur som understiger 100°C.

För att initiera polymerisationen kan en initiator tillföras i form av azobisisobutyronitril (AIBN), natriumpersulfat, peroxider och dimetylazobisisobutyrat. Initiatorhalten kan varieras men Sr vanligtvis 0,005-0,04 moler/mol monomerblandning.

Produkten enligt uppfinningen som Sr i form av partiklar, spe-ciellt partiklar avsedda som fodermedel för idisslare, vilka partiklar överdragits med ett skikt som Sr löslighetsresistent vid pH-vSrdet 5 och dSröver, men Sr lösligt vid pH-vSrdet lSgre an 3, karaktäriseras av det som anges i patentkravet 14.

Förfarandet enligt uppfinningen för tillförsel av produkter av typ nSringsmedel till löpmagen pä ett idisslande djur utan att produkten angrips av vämmens mikroorganismer, varvid produkten försetts med ett polymerskikt, vilket med avseende pä löslighets-egenskaper Sr pH-beroende sä, att det Sr i huvudsak löslighets-bestSndigt vid pH-vSrdet överstigande 5 och i huvudsak lösligt och/eller medger utlösning av överdragen substans vid pH-vSrdet lSgre Sn 3, karaktSriseras av det som anges i patentkravet 23, Föreliggande uppfinning beskrivs nSrmare i följande exempel.

Exempel 1 2-(4-morfolino)etylakrylat framstSlls genom att till en lösning av 11,4 g akryloylklorid i 35 ml torr bensen sStta 14,6 g 2r~ (4-morfolino) etanol löst i 52 ml torr bensen varvid monomererna först renats genom destination. HSrvid erhälls vita kristaller av 2-(4-morfolino)etylakrylat-hydroklorid, vilka löstes i vatten. Efter tillsats av natriumvStekarbonat extraherades 2-(4-morfolino-etylakrylat med kloroform och isolerades genom indunstning i vakuum. HSrvid erhölls en gulaktig olja med tSthet 1,17. IR-analys gav toppar 1618, 1630 (dubbelbindningen), 1720 (karbonylgruppen) och 2720^3000 cm (morfolinogruppen).

I, 19 64173 0,08 moler 2-(4-morfolino)etylakrylat sampolymeriserades där-efter med 0,112 mol metylmetakrylat och 0,008 moler stearylmeta-krylat enligt följande: 14,8 g 2-(4-morfolino)etylakrylat, 11,2 g metylmetakrylat och 2,59 g stearvlmetakrylat satsades i en kolv innehallande 0,246 g azobisisobutyronitril (AIBN). Kolven hade dessförinnan genom-spolats med kvävgas innan polymerisationen päbörjades. Komponen-terna löstes i torr bensen (60 ml). Därefter höjdes temperaturen till 60°C och polymerisationen stgrtade. Under polymerisations-processen användes stark omrörning. Efter 9 timmar tjocknade lösningen, varvid denna spaddes med 50 ml kloroform och halides i petro1eumeter, varvid polymeren foil ut. Upplösning i kloroform och utfällning i petrol eumeter upprepades tv5. ganger för ökad renhetsgrad. Utbytet av sampolymeren var 52 %. Pclymeren som har en mjukningstemperat-ur av 5 5°C och innehäller 25 mol-% av 2-(4-morfolino)etylakrylat är helt löslig i en vattenlösning med pH 2 men endast löslig till 3,7 % i en vattenlösning med pH 5 efter 24 timmar. Molekylvikten bestämdes till Mn = 130 000 och Mw = 320 000.

Enligt exempel 1 ovan framställdes följande polymerer.

20 64173

Tabell 1

Polymer Monomer N-halt T Q4q Utbyte satsad mängd mol-% y , nr MoEA ΡΕΜΑ MMA SMA % Mn °C q.mil/m*«24h % 031 40 . 56 4 2,75 130 000 - 493 52 032 40 50 10 2,3 114 000 276 50 033 40 54 6 2,5 50 000 - 462 50 034 40 57 3 2,7 120 000 - 539 52 036 40 59 1 2,25 51 000 27 705 50 037 40 56 4 2,35 100 000 - 427 50 039 40 56 4 2,4 124 000 - 397 55 064 45 54 1 2,93 36 000 33 - 63,5 065 45 54 1 3,45 - - 827 60 066 45 54 1 3,55 - - 669 60 067^ 45 54 1 3,9 - - 1562 >70 068 45 54 1 3,65 - - 825 62 075 45 54 1 3,25 - - 528 61 077 45 54 1 3,5 - - 952 55 100 45 54 1 2,25 - 35 739 60 101 45 54 1 4,00 - 55 827 82 105 42,9 56,1 1 3,5 - 30 106 46,2 52,8 1 4,15 -- - 30 107 49,5 49,5 1 7,0 - - - 10 108 52,8 52,8 1 4,8 - 31 109 56,1 56,1 1 2,9 - - - 30 110 35 64 1 3,3 - - - 40 057 40 59 1 -- 90 71 058 40 58 2 - -- 604 60 041 40 56 4 2,2 190 000 - 50 050 22 77 1 2,6 - - 924 83 051 24 75 1 2,9 - - - 76 055 24 75 1 2,9 - 51 1198 73,5 060 24 75 1 2,9 - 51 1062 83 070 24 75 1 2,8 - - 1237 82,5 071 24 · 74 2 2,7 - - 1002 77 072 24 72 4 2,75 - - 685 76 074 24 66 10 2,44 - - 540 64 102 24 66 10 2,65 - 58 618 61 103 24 66 10 2,15 - 54 670 92 104 24 66 10 2,45 - 50 600 50 i! 64173 21

MoEA = 2-(4-morfolino)etylakrylat DEMA = 2-(Ν,Ν-dxmetylamino)etylmetakrylat MMA = metylmetakrylat SMA = stearylmetakrylat

Tabell 2

Monomer N-halt T Q40 Utbyte

Polymer satsaä mangd mol-% ^ 4 ] nr DEMA MMA SMA BMA % Mn °C g*milAn2-24h % 81 24 52 4 20 2,6 - - 82 82 24 62 4 10 2,7 - - 78 83 24 67 4 5 2,55 --- 75 BMA = butylmetakrylat

De framställda sampolyxnererna enligt ovan undersöktes med av-seende pä vattenängpermeabilitet, varvid en film av polymeren med en tjocklek av 0,07-0,10 mm framställdes. Filmen anbringades tätt till en exsickator innehallande P205, varefter exsickatorn placerades i ett skäp med reglerbar uppvärmning och anslöts till en vakuumpump. Vattenängpermeabiliteten Q fastställdes vid tva skilda temperaturer genom vägning av exsickatorn före och efter processen, varvid en mycket kort genomsugning skedde före mät-ningen för att ästadkomma ett undertrvck som halier filmen tätt till kanten.

Q35 = 551,1 g*mil/m2.24 h _ 1 mil = 0,001 inch = 0,025 mm Q39 5 = 435,6 g-mil/m *24 h vilket ger ett Q-medelvärde av 493 g-mil/m2*24 h (polymer 031).

De enligt uppfinningen framställda polymerernas löslighets-egenskaper testades vid olika pH och i olika iösningar, Därvid slogs tabletter innehallande glukos respektive litiumsnlfat samt ett färgämne, för snabb okulärbesiktning av utlösning, varpä tabletterna överdrogs med en film enligt uppfinningen med känd drageringsteknik. Tabletterna testades därefter 3 HCl-buffert pH 3, och i buffert pH 5, och/eller kcnstgjord vämvätska pH 6,5 i en tablettsönderfallsapparat. Resultatet av dessa försök anges i tabell 3 nedan.

22 6 4 1 73

Tabell 3

Polymer g polymer/ Tablett- Lösningen gulfärgad efter min.

100 9 innehäll „ ^ n ~ < e , ,, pH 3 pH 5 pH 6/5 nr_ tabletter _ ^ ^ r 031 2 LiS04 25 40 031 2 Glukos 20 35 032 2 LiS04 15 40 032 2 Glukos 10 18 033 2 LiS04 13 40 033 2 Glukos 9 25 034 2 LiS04 9 30 034 2 Glukos 10 70 036 2 LiS04 10 60 036 2 Glukos 17 60 037 4 LiS04 60 > 300 037 4 Glukos >120 >300 037 8 LiS04 037 8 Glukos >120 240 037 2 LiS04 16 210 037 2 Glukos 90 105 039 2 LiS04 40 160 039 2 Glukos 30 40 041 2 LiS04 60 >300 041 2 Glukos 60 50 050 2 LiS04 7 50 050 2 Glukos 4 60 051 2 LiS04 3 65 0 51 2 Glukos 7 70 051 4 LiS04 10 240 051 4 Glukos 25 120 055 2 LiS04 2 90 057 2 LiS04 2 60 055 6 LiS04 6 >300 055 6 Glukos 17 270 057 6 LiS04 5 <120 057 6 Glukos 30 120 23 641 7 3

Tabell 3 (forts.)

Polymer g polymer/ Tablett- Lösningen gulfärgad efter min.

100 g innehäll nr tabletter pH 3 pH 5 pH 6,5 058 6 LiS04 <15 < 300 060 4 LiS04 3 100 060 4 Glukos 3 60 064 4 LiS04 2 > 300 064 4 Glukos 2 105 064 6 LiS04 9 > 300 064 6 Glukos 2 >300 060 6 LiS04 8 255 060 6 Glukos 4 75 031 4 LiS04 13 >300 037 4 LiS04 14 >300 041 4 LiS04 25 >300 041 2 LiS04 28 >300 070 4 Glukos 13 150 070 6 Glukos 13 >300 071 4 Glukos 3 60 071 6 Glukos 30 180 072 4 Glukos 30 120 072 6 Glukos 30 120 074 4 Glukos 30 120 074 6 Glukos 30 ' 120 075 4 Glukos 12 180 075 6 Glukos 20 180 077 4 Glukos 12 40 077 6 Glukos 25 70 100 6 Gluko6 45 > 300 101 6 Glukos 1 120 102 6 Glukos 50 560 103 6 Glukos 45 >300 104 6 Glukos 55 >300 100/0675° 6 Glukos 2 45 100/101X5° 6 Glukos 27 >590 x) 3 g + 3 g xx) 3,66 g + 2,34 g 64173

De enligt uppfinningen framställda och i tabell 3 ovan redo-visade polymererna testades i en glykol-NaCl-HCl-buffert med skilda pH, samt i fysiologisk koksaltlösning med skilda pH genom HCl-tillsats. Resultatet framgär av tabell 4 nedan.

Tabell 4

Polymer Löslighet i %

Buffertlösning Fys. NaCl-lösning nr pH 2 3 4 5 pH 2 3 4 5 081 30 12 11 3 21 0,4 3 0 082 94 31 10 0,5 98 30 5 0 083 94 28 0 0 99,5 31 0 0

Exempel 2

Ett sampolymerisat av 2--- (Ν,Ν-dietylamino) etylmetakrylat, stearyl-metakrylat och metylmetakrylat framställdes genom att 0,048 moler 2- (N, N-dietylamino) etylmetakrylat,. 0,002 moler stearylmetakrylat och 0,15 moler metylmetakrylat satsades i en' kolv innehallande 0,002 moler AIBN. Kolven hade i enlighet med exempel 1 genanspolats med kvävgas under en halv timme före satsningen. Komponenterna löstes i torr bensen.

Polymererna enligt föreliggande uppfinning är speciellt lämpade för överdragning av partiklar avsedda för idisslande djur, var-vid ändamälet är att förhindra en utlösning i vämmen och därmed angrepp av vämmens mikroorganismer och i stället medge en utlös-ning i löpmagen sä att djnret kan tillgodogöra sig det eller de ämnen som partlklarna bestär av eller innehäller.

Substanser soin lämpligen kan inkapslas pä detta sätt är glukos, metionin, omättade fetter, proteiner, näringsmedel och terapeutika.

Sälunda tillförs glukos för att tillgodose högproducerande mjölk-kors Stora glukosbehov. Glukos är källa för produktion av mjölk-socker och brist därav kan leda tili acetonemi och foderleda.

Den dagliga ransonen glukos är 500-1000 g per djur.

Metionin är en första begränsande aminosyra i uppbyggnaden av proteiner och för att höja det biologiska värdet av foderstaten 25 64173 bör lämpligen metionin tillföras för detta ändamäl. Den dagliga ransonen metionin är ca 20 g per djur.

Omattat fett kan tillföras för att förändra fettsyramönstret i mjölk och därmed i mjölkprodukter, säsom smör och ost, för att därmed sanka blodfetthalten hos den soin förtär sadan mjölk eller mjölkprodukter. Den dagliga ransonen omättat fett är 500-1000 g per djur.

Partiklar innehällande sädana ämnen bör ha en partikelstorlek av 0,1-15 mm, företrädesvis 0,2-3 mm, för att lätt passera tili vämmen utan att tuggas sönder. Partiklarna bör ävensä ha en tät-het av ca 1 för att snarast kunna passera vidare tili de övriga magarna, ty om de Sr för lätta kommer de endast att flyta omkring högst upp i vämskummet, medan om de är för tunga, de sjunker till botten i vämmen och blir kvar där under sä läng tid att utlösning trots allt kan ske. Partiklarnas täthet kan lätt modifieras med exempelvis kaolin.

Partiklarna, i form av pressade kärnor, granulat och liknande, överdras med sä mycket polymersubstans att ett tätt skal erhälls. Denna mängd utgör som regel minst 1 g polymer per 100 g partiklar.

Polymeren päläggs partiklarna i en sedvanlig drageringsutrustning, säsom drageringskittel, eller "fluidbed", varvid polymeren löst i ett lämpligt lösningsmedel säsom kloroform eller metylenklorid sprutas pä partiklarna.

Claims

26 6 4 1 73

1 I luku 1-4, edullisesti 2-3, jolloin polymeerin typpipitoisuus on 2,5-3,3 %, edullisesti 2,7-3,1 %. j

15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen tuote, tunnettu siitä, että osaset on päällystetty kopolymeerillä, jossa monomeeri I on 2-(4-morfolino)etyyliakrylaatti.

16. Patenttivaatimuksen 14 mukainen tuote, tunnettu siitä, että osaset on päällystetty kopolymeerillä, jossa monomeeri III en butyylimetakrylaatti ja/tai stearyylimetakrylaatti. 29 641 73

17. Patenttivaatimuksen 14 mukainen tuote, tunnettu siitä, että osaset on päällystetty seuraavien aineosien kopoly-meerillä: a) metyylimetakrylaatti, b) stearyylimetakrylaatti, ja c) 2-(4-morfolino)etyyliakrylaatti.

18. Patenttivaatimuksen 17 mukainen tuote, tunnettu siitä, että kopolymeeri sisältää lisäksi butyylimetakrylaattia.

19. Jorikin patenttivaatimusten 14-18 mukainen tuote, tunnettu siitä, että stearyylimetakrylaatin ja/tai butyylimetakrylaatin määrä on vähintään 0,5 mooli-%, edullisesti 1-6 mooli-%, polymeeriin lisättyjen monomeerien määrästä.

20. Jonkin patenttivaatimusten 14-19 mukainen tuote, tunnettu siitä, että kaavan I mukaisen monomeerin määrä on 30-50 mooli-%, edullisesti 34-45 mooli-%, polymeeriin lisättyjen monomeerien määrästä .

21. Jonkin patenttivaatimusten 14-20 mukainen tuote, tunnettu siitä, että läsnä olevien osasten koko on 0,1-15 mm, edullisesti 0,2-3 mm, ja tiheys noin 1.

22. Jonkin patenttivaatimusten 14-21 mukainen tuote, tunnettu siitä, että osaset on päällystetty kopolymeerillä määrässä vähintään 1,0 g per 100 g osasia.

23. Menetelmä ravintoainetyyppiä olevien tuotteiden antamiseksi märehtijöiden juoksutusmahaan ilman, että pötsissä olevien mikro-organismien annetaan vaikuttaa niihin, jolloin tuote on päällystetty polymeerikerroksella, jonka liukoisuusominaisuudet riippuvat pH-arvosta siten, että se on oleellisesti liukenemisen kestävä pH-arvossa, joka ylittää pH-arvon 5, ja oleellisesti liukoinen ja/tai aikaansaa päällystetyn aineen vapautumisen pH-arvossa alle 3, tunnettu siitä, että annetaan peroraalisesti tuotetta, joka on päällystetty seuraavien aineosien kopolymeerillä: a) metyylimetakrylaatti, b) ainakin yksi monomeeri, jolla on yleinen kaava III 30 6 4 1 73 R4

1. Polymeeri, jolla voidaan päällystää rehuja, ravintoaineita ja farmaseuttisia valmisteita, ja jolla on oH-arvosta riippuvat liukoisuusominaisuudet vesipitoisissa väliaineissa, tunnettu siitä, että se on seuraavien aineosien kopolymeeri: a) metyylimetakrylaatti, b) ainakin yksi monomeeri, jolla on yleinen kaava III R4 3 1 R -0-C-C=CHo (III) Il 2 o 3 ]ossa R on suora tai haarautunut alkyyliryhmä, jossa on 4-18 hii- 4 liatomia ja R on vety tai metyyli, ja c) monomeeri, jolla on yleinen kaava I * / \ CH =000- (CH0) -N X (I) 2 || 2 n \ . 0 '— jossa R on vety tai metyyli, X on =CH2 tai =0, ja n on kokonaisluku 1-4, edullisesti 2-3 ja että stearyylimetakrylaatin ja/tai butyylimetakrylaatin määrä on vähintään 0,5 mooli-%, edullisesti 1-6 mooli-%, käytetystä monomeerimäärästä, jolloin kaavan I mukaisen monomeerin määrä on 30-50 mooli-%, edullisesti 34-45 mooli-%, käytetystä monomeerimäärästä, sekä että polymeerin typpipitoisuus on 2,5-3,3 %, edullisesti 2,7-3,1 %.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen polymeeri, tunnettu siitä, että polymeerin pehmenemispiste on vähintään 25°C, edullisesti vähintään 39°C.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen polymeeri, tunnettu siitä, että sen molekyylipaino esitettynä yksikkönä Mn (lukumääräinen keskiarvo) määrättynä polystyreenistandardin suhteen on 5000-170 000, edullisesti vähintään 25 000.

4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen polymeeri, tunnettu siitä, että sen molekyylipaino esitettynä yksikkönä Mw (keskiarvo painon perusteella) on edullisesti vähintään 50 000.

5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-4 mukainen polymeeri, tunnettu siitä, että sen vesihöyryn läpäisykyky on pienempi kuin 1600 g'mil/m^·24 h lämpötilassa 40°C (1 mil = 0,025 mm). 2? 64173

6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen polymeeri, tunnettu 2 siitä, että vesihöyryn läpäisykyky on pienempi kuin 1000 g-mil/m -24 h.

7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen polymeeri, tunnettu sii- 2 tä, että vesihöyryn läpäisykyky on pienempi kuin 800 g-mil/m *24 h.

8. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen polymeeri, tunnettu siitä, että se on seuraavien aineosien kopoly-meeri: a) metyylimetakrylaatti, b) stearyylimetakrylaatti, c) 2-(4-morfolino)etyyliakrylaatti, jolloin monomeerin b) määrä on 1 mooli-% ja monomeerin c) määrä 35-45 mooli-% käytettyjen monomeerien määrästä.

9. Menetelmä jonkin oatenttivaatimusten 1-8 mukaisen kopolvmeerin val mistamiseksi, tunnettu siitä, että a) metyylimetakrylaatti b) ainakin yksi monomeeri, jolla on yleinen kaava III R4

3 I R-0-C-C=CH„ (III) Il 2 O 3 jossa R on suora tai haarautunut alkyyliryhmä, jossa on 4-18 4 hiiliatomia ja R on vety tai metyyli, ja c) monomeeri, jolla on yleinen kaava I * / \ CH =C-C-0-(CH-) -N X 2 II 2 n \_/ jossa R on vety tai metyyli, X on =CH2 tai =0, ja n on kokonaisluku 1-4, edullisesti 2-3, saatetaan reagoimaan keskenään polymerointi-initiaattorin läsnäollessa kopolymeerin muodostamiseksi, joka erotetaan sitten sinänsä tunnetulla tavalla.

10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymerotnti tapahtuu sellaisessa liuottimessa, joka liuottaa ainoastaan läsnäolevat polymeerit. 28 6 4 1 73'

11. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymerointi tapahtuu emulsiossa.

12. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymerointi tapahtuu sellaisessa liuottimessa, jok. liuottaa sekä monomeerit ja muodostuneen polymeerin.

13. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, t u n n e t - u siitä, että polymerointi-initiaattoria on läsnä määrässä 0,0(5-0,02 moolia/mooli lisättyjä monomeerejä.

14. Osasten, erityisesti märehtijöiden rehuksi tarkoiteltujen osasten, muodossa oleva tuote, jotka osaset on päällystett; sellaisella kerroksella, joka on liukenemisen kestävä pH-arv^ssa 5 ja sen yläpuolella, mutta liukenee pH-arvossa alle 3, t u'n n e t -t u siitä, että osaset on päällystetty seuraavien aineo; ien ko-polymeerillä : a) metyylimetakrylaatti, b) ainakin yksi monomeeri, jolla on yleinen kaava Iti R4

3 I R -0-C-C=CH0 (III) Il 2 0 ; 3 jossa R on suora tai haarautunut alkyyliryhmä, joss£ on 4-18 4 hiiliatomia ja R on vety tai metyyli, ja c) monomeeri, jolla on yleinen kaava I 1 / \ CH.,=C-C-0-(CH.J -N X (I) 2. ii 2 n \_/ ° i jossa R on vety tai metyyli, X on =CH_ tai =0, ja n on kokonais-

3 I R -0-C-C=CH„ (III) II 2 0 jossa R"^ on suora tai haarautunut alkyyliryhmä, jossa on 4-18 4 hiiliatomia ja R on vety tai metyyli, ja c) monomeeri, jolla on yleinen kaava I * /“Λ CHo=C-C-0-(CH„) -N X (I) 2 |j 2 n v / 0 jossa R on vety tai metyyli, X on tai =0, ja n on kokonais luku 1-4, edullisesti 2-3, jolloin polymeerin typpipitoisuus on 2,5-3,3 %, edullisesti 2,7-3,1 %. 64173 31