FI63940C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2) - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2) Download PDFInfo
- Publication number
- FI63940C FI63940C FI803969A FI803969A FI63940C FI 63940 C FI63940 C FI 63940C FI 803969 A FI803969 A FI 803969A FI 803969 A FI803969 A FI 803969A FI 63940 C FI63940 C FI 63940C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- preparation
- phenylaminoimidazoline
- substitutes
- framework
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Description
1 63940
Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita substituoituja 2-fenyyliamino-imidatsoliineja-(2) - Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2)
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa uusia farmakologisesti arvokkaita substituoituja 2-fenyyliamino-imidatsolii-neja-(2), joiden kaavan I on
F
R I H
*|H2 (I)
O
jossa R on bromiatomi tai tr ifluorimetyyliryhmä, sekä niiden happoadditiosuoloja.
Kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistaminen tapahtuu saattamalla yleiskaavan II mukainen 2-fenyyli-imino-imidatsolidiini <&<!
H
jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, reagoimaan yleiskaavan III mukaisen halogenidin kanssa m (III) IL. s y~ CH2 - Hai __ - l.
2 63940 jossa Hal on kloori-, bromi- tai jodiatomi.
Reaktio tapahtuu kuumentamalla reaktiokomponentteja lämpötiloissa 40 - 150°C, parhaiten, kun mukana on polaarista tai polaaritonta liuotinta.
Reaktio-olosuhteiden yksityiskohdat riippuvat suuresti reaktio-komponenttien reaktiivisuudesta. Alkyloinnissa on kuitenkin suositeltavaa käyttää ylimäärää yleiskaavan III mukaista halogenidia ja suorittaa reaktio happoa sitovan aineen läsnäollessa.
Kaavan II mukaiset lähtöyhdisteet tunnetaan kirjallisuudesta (vrt. esimerkiksi belgialainen patenttijulkaisu 623 305).
Kaavan III mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa halogenoimalla vastaavia alkoholeja.
Keksinnön mukaiset yleiskaavan I 2-fenyyliamino-imidatsolii-nit-(2) voidaan tavalliseen tapaan muuntaa fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloikseen. Suolanmuodostukseen sopivia happoja ovat esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, jodivetyhappo, fluorivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, typpihappo, etikkahappo, propionihappo, voihappo, kapronihappo, valeriaanahappo, oksaalihappo, malonihappo, meripihkahappo, omenahappo, bentsoehappo, p-hydroksibentsoehappo, p-amino-bentsoehappo, ftaalihappo, kanelihappo, salisyylihappo, askorbiinihappo, metanisulfonihappo, 8-klooriteofylliini ja vastaavat.
Uusilla yleiskaavan I mukaisilla yhdisteillä ja niiden happo-additiosuoloilla on vahva analgeettinen vaikutus ja ne sopivat siten kiputilojen hoitoon. Yleiskaavan I mukaisia yhdisteitä tai niiden happoadditiosuoloja voidaan antaa enteraalisesti tai parenteraalisesti.
Annostus o 0,1 - 80 mg, parhaiten 1 - 30 mg.
3 63940
Farmakologiset vertailukokeet
Kaavan I mukaisen yhdisteen sekä suomalaisesta patenttijulkaisusta 59 802 tunnetun yhdisteen analgeettisia ja liikuntakykyä vaimentavia vaikutuksia kokeiltiin hiiriin. Analgeetti-nen vaikutus suoritettiin Writhing-koemenetelmällä, jonka on kehittänyt Ph. Linee, J. Pharmacol. (Paris) 3,4 513-515 (1972). Liikuntakykyä vaimentava vaikutus tutkittiin koemenetelmällä, jonka ovat kehittäneet K. Stockhaus, J.E. Villareal, Committee on Problems of Drug Dependence (1970) 6890-6898. Kokeissa saadut tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa
Writhing (hiiri) Liikuntakyvyn ED(jq,s.c. ED50,s.c. vaimennus
Yhdiste mg/kg mg/kg (hiiri) ED50 _s.c. mg/kg 2-fN-(tienyyli-2-metyyli)-N-(2-fluor i-6-bromifenyyli)- aminoj-imidatsoliini-(2) 0,12 0,28 0,13 2-fN-(tienyyli-2-metyyli)-N-(2,6-dibromifenyyli)-aminoj- imidatsoliini- (2) 0,3 0,6 0,6
Kuten taulukosta ilmenee on kaavan 1 mukainen yhdiste analgeet-tisesti yli kaksi kertaa tehokkaampi ja liikuntakyvyn vaimentavana aineena yli neljä kertaa tehokkaampi.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä tai niiden happoadditiosuoloja voidaan käyttää myös muunlaatuisten tehoaineiden kanssa.
Sopivia galeenisia antomuotoja ovat esimerkiksi tabletit, kapselit, puikot, liuokset tai jauheet; tällöin voidaan käyttää niiden valmistukseen tavanomaisesti käytettyjä galeenisia apu-, 4 63940 kanto-, tehostus- tai voiteluaineita tai aineita, joilla saadaan aikaan kestovaikutus.
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
Esimerkki 1 2-JN-(2-fluori-6-bromi-fenyyli)-N-(tienyyli-2-metyyli)-aminoj-2-imidatsoliini Br d-K]
A
_ 7,74 g (0,03 moolia) 2-[{2-bromi-6-fluori-fenyyli)iminoj-imidatsolidiinia, 5 g (125 %) 2-kloorimetyyli-tiofeenia ja 4,5 ml trietyyliamiinia kuumennetaan kuusi tuntia refluksoi-den ja samalla sekoittaen 60 mlsssa kuivaa tolueenia. Muodostunut sakka erotetaan imulla ja liuotetaan noin 1 N suolahappoon. Suolahappoliuos uutetaan kaksi kertaa eetterillä (eetteriuutteet heitetään pois) ja sen jälkeen alkalisoidaan 5 N natriuhydroksidilla. Tällöin erottuva tuote erotetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan.
Saanto: 6,5 g (61,2 % teoreettisesta)
Sulamispista: 107 - 108°C.
C14B13BrFN3S (354,24)
C H N Br F S
Laskettu: 47,47 3,70 11,86 22,56 5,36 9,04
Saatu: 47,54 3,91 11,88 22,37 5,24 9,01 5 63940
Esimerkki 2 2-fN-(2-fluori-6-trifluorimetyyli-fenyyli)-N-(tienyyli-2-metyyli)-aminoJ-2-imidatsoliini ^-i-g CP3 CH2 /= s ^_
Analogisesti esimerkissä 1 kuvatun tavan kanssa valmistettiin edellä mainittua yhdistettä 56,3 % saannolla teoreettisesta lähtemällä 2-K2-fluori-6-tr ifluorimetyyli-fenyyli)-iminoj-imidatsolidiinista ja 2-kloorimetyyli-tiofeenista. Sulamispiste: 110 - 111°C.
Claims (1)
- 63940 b Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita substituoituja 2-fenyyliamino-imidatsoliineja-(2), joiden kaava I on i-o R CH H j=l S jossa R on bromiatomi tai trifluorimetyyliryhmä, sekä niiden happoadditiosuoloja, tunnettu siitä, että yleiskaavan (II) mukainen 2-fenyyli-imino-imidatsolidiini F H O ' R H jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen halogenidin kanssa [i L <m) ^ s '— ch2 - Hai jossa Hai on kloori-, bromi- tai jodiatomi, ja että menetelmällä saatu lopputuote muunnetaan haluttaessa happoadditio-suolaksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2951601 | 1979-12-21 | ||
| DE19792951601 DE2951601A1 (de) | 1979-12-21 | 1979-12-21 | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI803969L FI803969L (fi) | 1981-06-22 |
| FI63940B FI63940B (fi) | 1983-05-31 |
| FI63940C true FI63940C (fi) | 1983-09-12 |
Family
ID=6089187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI803969A FI63940C (fi) | 1979-12-21 | 1980-12-19 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2) |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4478844A (fi) |
| EP (1) | EP0031429B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5697284A (fi) |
| AT (1) | ATE8260T1 (fi) |
| AU (1) | AU538931B2 (fi) |
| CA (1) | CA1143738A (fi) |
| DE (2) | DE2951601A1 (fi) |
| DK (1) | DK544980A (fi) |
| ES (1) | ES8202554A1 (fi) |
| FI (1) | FI63940C (fi) |
| IE (1) | IE50588B1 (fi) |
| IL (1) | IL61769A (fi) |
| NO (1) | NO154091C (fi) |
| NZ (1) | NZ195897A (fi) |
| ZA (1) | ZA807905B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT376436B (de) * | 1982-11-05 | 1984-11-26 | Laevosan Gmbh & Co Kg | Verfahren zur herstellung neuer thiophen-2carbons[urederivate und pharmazeutisch vertraeglicher saeure- oder basenadditionssalze davon |
| EP0200947B1 (de) * | 1985-04-26 | 1990-09-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 1,3-Disubstituierte Imidazoliumsalze |
| US4740230A (en) * | 1985-09-13 | 1988-04-26 | Idemitsu Kosan Company Limited | Triazine derivatives, and herbicides containing the derivatives as the effective component |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2208434C2 (de) * | 1972-02-23 | 1982-09-16 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2-(N-Furylmethyl-N-phenyl-amino)-2-imidazoline, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Mittel |
| US4036972A (en) * | 1973-02-23 | 1977-07-19 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 2-(N-thienylmethyl-phenylamino)-imidazolines-(2) and salts thereof |
| DE2308883C3 (de) * | 1973-02-23 | 1978-05-24 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | 2-Phenylamino-thienylmethyl-imidazoline-(2), Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltene Arzneimittel |
| DE2830279A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-eckige klammer auf n-(2'-chlor-4'- methyl-thienyl-3')-n-(cyclopropylmethyl)- amino eckige klammer zu-imidazolin-(2), dessen saeureadditionssalze, dieses enthaltende arzneimittel und verfahren zu seiner herstellung |
| DE2831143A1 (de) * | 1978-07-15 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2831480A1 (de) * | 1978-07-18 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
-
1979
- 1979-12-21 DE DE19792951601 patent/DE2951601A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-11-13 AT AT80107000T patent/ATE8260T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-11-13 DE DE8080107000T patent/DE3068456D1/de not_active Expired
- 1980-11-13 EP EP80107000A patent/EP0031429B1/de not_active Expired
- 1980-12-18 ZA ZA00807905A patent/ZA807905B/xx unknown
- 1980-12-18 JP JP17967480A patent/JPS5697284A/ja active Pending
- 1980-12-18 NO NO803862A patent/NO154091C/no unknown
- 1980-12-19 AU AU65602/80A patent/AU538931B2/en not_active Ceased
- 1980-12-19 ES ES497948A patent/ES8202554A1/es not_active Expired
- 1980-12-19 DK DK544980A patent/DK544980A/da not_active Application Discontinuation
- 1980-12-19 IE IE2690/80A patent/IE50588B1/en unknown
- 1980-12-19 CA CA000367198A patent/CA1143738A/en not_active Expired
- 1980-12-19 IL IL61769A patent/IL61769A/xx unknown
- 1980-12-19 NZ NZ195897A patent/NZ195897A/en unknown
- 1980-12-19 FI FI803969A patent/FI63940C/fi not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-10-06 US US06/433,086 patent/US4478844A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE8260T1 (de) | 1984-07-15 |
| IL61769A (en) | 1984-12-31 |
| FI803969L (fi) | 1981-06-22 |
| FI63940B (fi) | 1983-05-31 |
| AU538931B2 (en) | 1984-09-06 |
| IE50588B1 (en) | 1986-05-14 |
| DK544980A (da) | 1981-06-22 |
| EP0031429A1 (de) | 1981-07-08 |
| DE3068456D1 (en) | 1984-08-09 |
| DE2951601A1 (de) | 1981-07-02 |
| NO154091B (no) | 1986-04-07 |
| CA1143738A (en) | 1983-03-29 |
| NO154091C (no) | 1986-07-16 |
| EP0031429B1 (de) | 1984-07-04 |
| NZ195897A (en) | 1984-07-06 |
| JPS5697284A (en) | 1981-08-05 |
| US4478844A (en) | 1984-10-23 |
| ES497948A0 (es) | 1982-02-01 |
| AU6560280A (en) | 1981-06-25 |
| IL61769A0 (en) | 1981-01-30 |
| ZA807905B (en) | 1982-08-25 |
| IE802690L (en) | 1981-06-21 |
| NO803862L (no) | 1981-06-22 |
| ES8202554A1 (es) | 1982-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0586490B1 (fr) | Derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JPH0478628B2 (fi) | ||
| CN1011784B (zh) | 制备抗过敏和抗支气管痉挛药n-二苯甲基二氮杂环烷基烷基n-酰苯胺的方法 | |
| NZ260816A (en) | N-substituted,2-substituted-2-propen(thio)amide; 4-pyrazolyl-, 4-imidazolyl-propenoic acid intermediates | |
| JP2014040426A (ja) | ［５−（４，６−ジメチル−１ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−プロピル］−アミンの結晶性ヘミタートレート | |
| JPH037263A (ja) | アミノベンゼンスルホン酸誘導体 | |
| KR930004648B1 (ko) | 칼슘 효능 활성 및 α₁-길항 활성이 있는 1,4-디하이드로피리딘 유도체 | |
| FI63940C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2) | |
| JPH0615527B2 (ja) | アルキルジアミン誘導体、その製造法および抗不整脈剤 | |
| CS199686B2 (en) | Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines | |
| FR2751650A1 (fr) | Nouveaux composes de n-benzenesulfonyl-l-proline, procede de preparation et utilisation en therapeutique | |
| FI68616C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-(n-allyl-n-(2,6-diklorfenyl)-amino)-2-imidazoliner | |
| JPS601300B2 (ja) | 第三アミンの製造方法 | |
| FI69067C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) | |
| FI69068C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner | |
| BG63632B1 (bg) | N-заместени азабициклохептанови производни, приложими като невролептици | |
| IE47543B1 (en) | Guanidine derivatives | |
| KR20090090347A (ko) | Ｔｒｐｖ1 수용체 길항제인 ｏ-치환된-디벤질 우레아-유도체 | |
| NO128570B (fi) | ||
| FI65068C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 7-fenyl-2,3-dihydro-imidazo(1,2-a)imidazoler och deras syraadditionssalter | |
| PL84567B1 (fi) | ||
| HU198296B (en) | Process for producing new 2-pyridyl acetic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
| HU194213B (en) | Process for production of 3-alkoxi-2-n-pirrolidin-n-piridil-n-furil /or n-tienil/-methil-prophil amins | |
| JP2002511451A (ja) | アザシクロアルカン誘導体、その製造及び治療上の使用 | |
| JPH0566388B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |