FI63752C - Foerfarande foer framstaellning av 1-bensoyl-2-(2',6'-diklorfenylamino)-2-imidazolin och dess salter - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 1-bensoyl-2-(2',6'-diklorfenylamino)-2-imidazolin och dess salter Download PDFInfo
- Publication number
- FI63752C FI63752C FI762025A FI762025A FI63752C FI 63752 C FI63752 C FI 63752C FI 762025 A FI762025 A FI 762025A FI 762025 A FI762025 A FI 762025A FI 63752 C FI63752 C FI 63752C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- imidazoline
- dichlorophenylamino
- benzoyl
- reaction
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
R3^71 ΓβΙ nn KUULUTUSJULKAISU r-znt-n, jsSf* [B] (11)UTLÄGGNIN6SSKRIFT 63752 C (45) FatcnLti 1,/ IF -3 1933
Patent rjeddolat V T V (51) Kv.ik.3/int.a.3 C 07 D 233/50 SUOM I — FI N LAN D (21) Pw*nttlh*k*mu«-- PmMWMWuang 7Ö2025 (22) Mtkemtapilvl — Ai»eknlnpd·* 12.07.76 (23) Alkupllvt—GiMgh«t*dt| 12.07 76 (41) Tullut JulklMksI — Ulvh offwitHg 26 03 77
Patentti- ja rekisterihallitut .... ........ *'' _ ^ . , (44) Nlhavikslpanon Ja kuuUulkalaun pvm. — on nl „„
Patent· och registerttyrelten Amekan utlagd och utl.$krJft«n puMkend 29.04.83 (32)(33)(31) Pyydetty «tuoik«i>.-B*g«rd priorim 25.09.75
Itävalta-Österrike(AT) A 7355/75 (71) Chemie Linz Aktiengesellschaft, Postfach 296, A-4021 Linz,
Itävalta-Österrike(AT) (72) Rudolf Franzmair, Linz-Ebelsberg, Itävalta-Österrike(AT) . (7*0 Leitzinger Oy (5*+) Menetelmä l-bentsoyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinin ja sen suolojen valmistamiseksi - Förfarande för framställnirig av 1--bensoyl-2-(2', 6'-diklorfenylamino)-2-imidazolin och dess salter
Patenttijulkaisuista OE-PS 248 428, 250 344 ja 250 345 tiedetään, että 2-aryyliamino-2-imidatsoliinilla, erityisesti 2-(21,6'-dikloo-rifenyyliamino)-2-imddatsoliinilla on selvä hypotensiivinen vaikutus, johon liittyy aedatiivinen vaikutus.
Patenttijulkaisusta BE-PS 741 947 tunnetaan edelleen tämän 2-aryy-liamino-2-imidatsoliinin N-aroyylijohdannaisia, esimerkiksi 2-/N-bentsoyyli-(2,,6,-dikloorifenyyli)-amino/2-imidatsoliini, joilla on myös tämä hypotensiivinen ja samanaikaisesti sedatiivinen vaikutus. Niitä saadaan aroyloimalla vapaat 2-aryyliamino-2-imidatsoliinit aromaattisten karboksyylihappojen vastaavilla happoklorideilla, jolloin happoryhmä vaihtuu aniliinityppeen sidotun vedyn kanssa.
Nyttemmin on havaittu, että saattamalla 2,6-dikloorifenyyli-iso-sy a n i d idihalogenidlt reagoimaan N-bentsoyylietyleenidiamiinin kanssa, muodostuu 2-(2',6’-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinin bentsoyy-lijohdannainen, jolla on mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia ja jossa bentsoyyliryhmä ei ole aniliinitypessä, vaan imidatsoliini-typessä, mikä käy selvästi synteesistä ilmi. Tämä suomalaisesta patenttihakemuksesta 750653 tunnettu yhdiste on patenttijulkaisussa 2 63752 ,, οδ7 kuvatun bentsoyylijohdannaisen rakenneieomeeri, BE-PS 741 . .
. .-oη osoittaa fysikaalisin mittauksin, muun muassa seossula-mikä void08" . ia pKa-arvon avulla.
mispisteen J" *
Ohesen keksinnön kohteena on siten menetelmä valmistaa l-bentsoyyli- , Ä»-c|ikloorifenyyliamino)-2-imidateoliinif jonka kaava on 2- ( 2', o ~ f1 - \-j d»)
CO
°6H5 tai /01 " Q—0
Cl ώ tai niiden suola, tunnettu siitä, että 2,6-dikloorifenyyli-iso-syanididihalogenidi, jonka yleiskaava on 'nji jossa X tarkoittaa halogeenia, parhaiten klooria, saatetaan reagoimaan N-bentsoyylietyleenidiamiinin kanssa reaktiokomponenttien suhteen inertissä liuottimessa lämpötiloissa välillä 0°Cja käytetyn liuottimen kiehumielämpötila samalla lisäten happoa sitovaa ainetta.
N-benteoyylietyleenidiamiini tunnetaan kirjallisuudesta ja se voidaan valmistaa Aspinallin, J.Org.Chem. 6,895,899 (1941) mukaisesti tai analogisesti.
Keksinnön mukaisessa reaktiossa voidaan periaatteessa käyttää kaikkia aeylointireaktioissa tunnettuja menetelmiä, sillä rajoi- 3 63752 tuksella, että käytetään vain sellaisia liuottimia ja happoa sitovia aineita, jotka eivät reagoi tai reagoivat vain niin hitaasti kaavan II mukaisen aryyli-isosyanididikloridin kanssa, että tämä ei vaikuta tai vaikuttaa vain epäoleellisesti haluttuun reaktioon. Liuottimina Ooidaan käyttää sekä apolaarisia tai vähän polaarisia liuottimia, kuten esimerkiksi bentseeniä, tolueenia, ksyleeniä, sykloheksaania, halogenoituja hiilivetyjä, kuten esimerkiksi metyleenikloridia, kloroformia, eettereitä, kuten esimerkiksi dietyylieetteriä, tetrahydrofuraania, dioksaania, estereitä, kuten esimerkiksi etikkahappoetyyliesteriä, sekä polaarisia liuottimia, kuten alkoholia, erityisesti alkoholeja, joissa on yli kaksi hiiliatomia, aeetonitriiliä, dimetyyliformamidia, dimetyy-lisulfoksidia.
Reaktio voidaan suorittaa sekä homogeenisesti että heterogeenisesti. Heterogeenisessä reaktiossa ovat happoa sitovina aineina erityisen sopivia vesipitoiset natrium- tai kaliumhydroksidit tai NaH, homogeenisessa reaktiossa natrium- tai kaliumalkoholaatti.
Koska keksinnön mukaisesti saatava yhdiste on heikko emäs, jatkokäsittely tapahtuu parhaiten siten, että reaktiotuote, mahdollisesti haihduttamisen ja inerttiin liuottimeen, kuten bentseeniin tai metyleenikloridiin ottamisen jälkeen, utetaan laimealla vesipitoisella hapolla, parhaiten~ln suolahapolla ja suolahappopitoinen uute säädetään emäksiseksi, jolloin keksinnön mukainen yhdiste saostuu kiteisenä. Suodattamisen jälkeen se kiteytetään uudelleen sopivasta liuottimesta esimerkiksi isopropanolista, asetonitriilistä, etyyliasetaatista, bentseenistä tai tolueenista, jolloin keksinnön mukaista yhdistettä saadaan erittäin puhtaana.
Reaktio suoritetaan 0°C ja käytetyn liuottimen kiehumispisteen välillä, parhaiten välillä +10°C ja +50°C. Reaktioaika on tarkoituksenmukaisesti muutamasta tunnista 24 tuntiin asti.
Yllättävää ja ennalta aavistamatonta on, että amidityppi, jona se on N-benteoyylietyleenidiamiinissa, reagoi helposti aryyli-isosyanididihalogenidin halogeenin kanssa myös lievissä asyloin-timenetelmi88ä, kuten Schatten-Baumann-reaktiossa.
4 63752
Kaavan Ia tai Ib mukainen yhdiste on yhtenäinen, hyvin kiteytyvä tuote. Tämän yhdisteen rakennetta ei voi määrittää niin yksiselitteisesti, että voitaisiin sanoa onko kaksoissidos imidatsoliini-renkaassa (Ia) tai sijaitseeko se renkaan ulkopuolella (Ib).
Sillä on erittäin mielenkiintoisia farmaseuttisia ominaisuuksia.
Sillä on myös verenpainetta alentava vaikutus kuten tunnetulla 1 yhdisteellä, jossa bentsoyyliryhmän asemesta on vetyatomi, ja tämän yhdisteen patenttijulkaisussa Be-PS 741 947 kuvatulla aniliini-typessä substituoidulla bentsoyylijohdannaisella, mutta sedatiivinen vaikutuskomponentti on oleellisesti vähemmän selvä. Käytettäessä tätä yhdistettä hypotensiivisena aineena jää siten pois se mm. epämiellyttävänä sivuvaikutuksena esiintyvä väsymys. Kaavan Ia tai Ib mukainen yhdiste resorboituu erinomaisesti suun kautta.
Sedatiivisen eli keskushermostoa vaimentavan vaikutuksen puuttuminen voidaan helposti osoittaa toteamalla karotissiinusrefleksin olemassaolo narkotisoiduilla kaniineilla sen jälkeen, kun mainittua yhdis- | tettä on annettu 100 mikrogramma/kg. Tämä refleksi on toisaalta melkein kokonaan vaimentunut annettaessa sama annos 2-(2',6'-di-kloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia. Edelleen tämä voidaan todeta valveilla olevien hiirten muuttumattomasta käyttäytymisestä annettaessa 5 tai 10 mg/kg l-bent8oyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)- 2-imddatsoliinia.
Kaavan Ia tai Ib mukaista yhdistettä voidaan sen vuoksi käyttää lääketieteessä hypotensiivisena aineena kaikissa farmaseuttisiin tarkoituksiin tavanomaisissa valmistemuodoissa kuten tableteissa, lääkerakeissa, kapseleissa, lääkepuikoissa, emulsioissa, liuoksissa tai injektioliuoksissa.
Lisäksi niitä voidaan antomuodosta riippuen käyttää joko vapaina emäksinä tai suoloina. Suloina voidaan käyttää esimerkiksi suoloja epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa kuten hydrohaloge-nidia, fosfaattia, oksalaattia, B-klooriteofyllinaattia tai suoloja happamien synteettisten hertsien kanssa.
Keksinnön mukaista menetelmää selvennetään lähemmin seuraavien esimerkkien avulla: i 5
Esimerkki 1: 6 3752 1.64 g (10 mMol) N-bentsoyylietyleenidiamiinia liuotetaan 100 i ml:aan bentseeniä, päälle laitetaan 25 ml:n veaikerros, lämmitetään voimakkaasti sekoittaen 50°C;een ja tähän lisätään tipottain ja samanaikaisesti 75 minuutin sisällä liuos, joka sisältää 2,31 g (10 mMol) 2,6-dikloorifenyyli-ieosyanididikloridia 20 ml:esa absoluuttista bentseeniä, ja 20 ml In natriumhydroksidia. Tämän jälkeen sekoitetaan vielä 3 tuntia 50°C:ssa, jäähdytetään huoneen lämpötilaan, ja faasit erotetaan. Vesifaasi uutetaan kerran 100 ml:lla bentseeniä. Molemmat bentseenifaasit yhdistetään, pestään vedellä ja uutetaan kolme kertaa 75 ml:lla In suolahappoa. Suola-happoiset uutteet yhdistetään, pestään kerran eetterillä ja säädetään sen jälkeen soodalla aikalisiksi, jolloin saadaan 650 mg (19,4 %) raakaa 1-bentsoyyli-2-(2',6,-dikloorifenyyliamino)-2-imidatsoliinia. Isopropanolista uudelleenkiteyttämieen jälkeen eaadaan 480 mg tuotetta, sulamispiste 160-162°C.
Esimerkki 2: 3,28 g (20 mMol) N-bentsoyylietyleenidiamiinia, 4,62 g (20 mMol) 2,6-dikloorifenyyli-i80syanididikloridia ja 40 ml In natriumhydroksidia saatetaan reagoimaan esimerkin 1 mukaisesti 10-15°C:ssa ja jatkokäsitellään esin&rkin 1 mukaisesti. Saadaan 1,20 g (18,0 % teoreettisesta) puhdistamatonta l-bentsoyyli-2-(2',6,-dikloori-fenyyliamino)-2-imidatsoliinia. Isopropanolista uudelleenkiteyt-tämisen jälkeen saadaan 950 mg (14,2 % teoreettisesta) yhdistettä, sulamispiste 160-162°C.
Esimerkki 3: 1.64 g (10 mMol) N-bentsoyylietyleenidiamiinia liuotetaan 60 ml:aan absoluuttista tetrahydrofuraania, pidetään 0,48 g (20 mMol) natriumhydridiä (eli 0,90 g 55-prosenttista dispersiota) ja sekoitetaan 30 minuuttia, kunnes kaasun kehitys lakkaa. Tämän jälkeen seokseen tiputetaan samalla sekoittaen huoneen lämpötilassa liuos, joka sisältää 2,31 g (10 mMol) 2,6-dikloorifenyyli-isosya-nididikloridia 20 ml:ssa absoluuttista tetrahydrofuraania, jolloin reaktioliuos lämpenee hieman. Sekoitetaan edelleen kaksi tuntia k 6 63752 huoneen lämpötilassa, mahdollisesti vielä jäljellä oleva NaH hajoitetaan varovasti vedellä ja haihdutetaan. Jäännös sekoitetaan metyleenikloridiin ja uutetaan kolme kertaa 75 ml:lla In suolahappoa. f Suolahappouutteet yhdistetään ja säädetään sen jälkeen soodaliuok-sella alkaliseksi, jolloin saostuu kiteitä^ Nämä erotetaan suodattamalla ja kiteytetään vielä kosteana uudelleen isopropanolista.
Saadaan 1,02 g l-bentaoyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)-2- I
imidatsoliinia (30,5 % teoreettisesta), sulamispiste 160-162°C.
* *
Claims (2)
- 7 Patenttivaatimukset 63752
- 1. Menetelmä valmistaa l-benteoyyli-2-(2',6'-dikloorifenyyliamino)- 2-imidatsoliinia, jonka kaava on ^-Sjx h »J (I·) CO r " Q—O ,,, Cl CO i . C6H5 tai sen suoloja, tunnettu siitä, että 2,6-dikloori-fenyyli-isosyanididihalogenidi, jonka yleiskaava on N31 jossa X tarkoittaa halogeenia, parhaiten klooria, saatetaan rea- i goimaan bentsoyylietyleenidiamiinin kanssa reaktiokomponenttien suhteen inertissä liuottimessa 0°C ja käytetyn liuottimen kiehumispisteen välisessä lämpötilassa lisäten happoa sitovaa ainetta, jonka jälkeen saatu kaavojen (Ia) tai (Ib) mukainen yhdiste eris- ; tetään vapaana emäksenä tai suolana epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa. 1 Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että reaktio suoritetaan lämpötiloissa +10°C - +50°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT735575A AT339897B (de) | 1975-09-25 | 1975-09-25 | Verfahren zur herstellung des neuen 1-benzoyl-2- (2',6'-dichlorphenylamino) -2-imidazolins und von dessen salzen |
| AT735575 | 1975-09-25 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI762025A FI762025A (fi) | 1977-03-26 |
| FI63752B FI63752B (fi) | 1983-04-29 |
| FI63752C true FI63752C (fi) | 1983-08-10 |
Family
ID=3595222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI762025A FI63752C (fi) | 1975-09-25 | 1976-07-12 | Foerfarande foer framstaellning av 1-bensoyl-2-(2',6'-diklorfenylamino)-2-imidazolin och dess salter |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5239675A (fi) |
| AT (1) | AT339897B (fi) |
| BG (1) | BG35040A3 (fi) |
| CA (1) | CA1062267A (fi) |
| CH (1) | CH601253A5 (fi) |
| CS (1) | CS196324B2 (fi) |
| DD (1) | DD126907A1 (fi) |
| DK (1) | DK144565C (fi) |
| ES (1) | ES451829A1 (fi) |
| FI (1) | FI63752C (fi) |
| NL (1) | NL7608971A (fi) |
| NO (1) | NO145274C (fi) |
| PL (1) | PL100503B1 (fi) |
| PT (1) | PT65438B (fi) |
| RO (1) | RO69914A (fi) |
| SE (1) | SE439010B (fi) |
| SU (1) | SU604488A3 (fi) |
| YU (1) | YU39360B (fi) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MTP837B (en) | 1977-11-07 | 1979-10-22 | Hoffman La Roche And Co Aktien | Derivatives 2 finino-imidazolidire |
| DE2811847A1 (de) | 1978-03-17 | 1979-09-20 | Lentia Gmbh | Neue arylaminoimidazolinderivate, deren herstellung und verwendung als arzneimittel |
| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
-
1975
- 1975-09-25 AT AT735575A patent/AT339897B/de not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-07-05 CH CH859676A patent/CH601253A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-07-12 NO NO762439A patent/NO145274C/no unknown
- 1976-07-12 FI FI762025A patent/FI63752C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-07-21 BG BG7633815A patent/BG35040A3/xx unknown
- 1976-07-27 YU YU1848/76A patent/YU39360B/xx unknown
- 1976-07-28 RO RO7687139A patent/RO69914A/ro unknown
- 1976-08-04 PT PT65438A patent/PT65438B/pt unknown
- 1976-08-06 DK DK354376A patent/DK144565C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-08-12 NL NL7608971A patent/NL7608971A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-08-25 SE SE7609391A patent/SE439010B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-08-27 CA CA259,993A patent/CA1062267A/en not_active Expired
- 1976-09-21 SU SU762399518A patent/SU604488A3/ru active
- 1976-09-22 JP JP51113178A patent/JPS5239675A/ja active Granted
- 1976-09-23 DD DD194962A patent/DD126907A1/xx unknown
- 1976-09-23 PL PL1976192594A patent/PL100503B1/pl unknown
- 1976-09-24 ES ES451829A patent/ES451829A1/es not_active Expired
- 1976-09-24 CS CS766199A patent/CS196324B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES451829A1 (es) | 1977-11-01 |
| JPS5239675A (en) | 1977-03-28 |
| SE7609391L (sv) | 1977-03-26 |
| ATA735575A (de) | 1977-03-15 |
| NO145274B (no) | 1981-11-09 |
| NL7608971A (nl) | 1977-03-29 |
| DK354376A (da) | 1977-03-26 |
| DD126907A1 (fi) | 1977-08-17 |
| FI63752B (fi) | 1983-04-29 |
| RO69914A (ro) | 1981-06-30 |
| CA1062267A (en) | 1979-09-11 |
| BG35040A3 (en) | 1984-01-16 |
| PL100503B1 (pl) | 1978-10-31 |
| PT65438A (de) | 1976-09-01 |
| DK144565B (da) | 1982-03-29 |
| YU39360B (en) | 1984-10-31 |
| DK144565C (da) | 1982-09-13 |
| NO145274C (no) | 1982-02-17 |
| SU604488A3 (ru) | 1978-04-25 |
| PT65438B (de) | 1978-02-09 |
| SE439010B (sv) | 1985-05-28 |
| YU184876A (en) | 1982-06-30 |
| FI762025A (fi) | 1977-03-26 |
| NO762439L (no) | 1977-03-28 |
| CS196324B2 (en) | 1980-03-31 |
| JPS5333592B2 (fi) | 1978-09-14 |
| AT339897B (de) | 1977-11-10 |
| CH601253A5 (en) | 1978-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1433413A3 (ru) | Способ получени замещенного имидазо @ 1,5- @ пиридина или его фармацевтически приемлемой соли | |
| JPS6364428B2 (fi) | ||
| FI60010C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-bensotiadiazoler | |
| HU187478B (en) | Process for preparing new imidazolyl-phenyl-amidines and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| NL193541C (nl) | 8 Alfa-acylaminoergolinen, werkwijzen voor de bereiding daarvan en preparaten die ze bevatten. | |
| HU191316B (en) | Process for producing (2-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-imidazo /2,1-b/ quinazoline)-oxy-lakyl-amides and pharmacutical compositions containing them | |
| FI63752C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-bensoyl-2-(2',6'-diklorfenylamino)-2-imidazolin och dess salter | |
| FI63402C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara d- och d1-trans-5-fenyl 2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido(4,3-b)indolderivat | |
| FI66857B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmaceutiskt anvaendbara 3-substituerade dibensofuranderivat | |
| US4318915A (en) | Substituted guandines and methods of preparation thereof | |
| US3732243A (en) | 2-(p-bromophenyl)-9-dimethyl-amino-propyl-9h-imidazo(1,2-a)benzimidazole | |
| PT92594B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de ergolina | |
| US3086972A (en) | Aza-thiaxanthene derivatives | |
| US3740413A (en) | 2-benzimidazolecarboxamides | |
| US3882119A (en) | Tetracyclic substituted phthalazine compounds | |
| US3825533A (en) | N-carboxymethyl-n-substituted glycinate esters of 3-hydroxy-1,4-benzo-diazepin-2-ones | |
| US3647877A (en) | Aminopropionanilides | |
| US4353923A (en) | Pharmaceutical composition containing a benzofurancarboxamide derivative as the active ingredient | |
| US3903276A (en) | N-carboxymethyl-N-substituted glycinate esters of 3-hydroxy-1,4-benzodiazepin-2-ones for inducing a calming effect | |
| SE460969B (sv) | Apovincaminsyraderivat, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande dessa derivat | |
| US3452030A (en) | 4-(n-isobutyrylanilino)-1-benzylpiperidine | |
| US4028398A (en) | Process for substituted cyclohexenes and its products | |
| EP0465191B1 (en) | Bicyclic sulfur-containing compounds | |
| FI60561B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antiinflammatoriska 6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahydro-1-isokinolinacetami-dderivat | |
| RU2033414C1 (ru) | Производные 4,5,6,7-тетрагидробензимидазола |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHEMIE LINZ AKTIENGESELLSCHAFT |