FI61483C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-dihydropyridinkarboxylsyraaralkylestrar - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-dihydropyridinkarboxylsyraaralkylestrar Download PDFInfo
- Publication number
- FI61483C FI61483C FI760475A FI760475A FI61483C FI 61483 C FI61483 C FI 61483C FI 760475 A FI760475 A FI 760475A FI 760475 A FI760475 A FI 760475A FI 61483 C FI61483 C FI 61483C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- mmol
- ester
- formula
- yield
- theory
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 285
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 206
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 156
- -1 carboxyl ester ester Chemical class 0.000 claims description 60
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 18
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 7
- 101100496169 Arabidopsis thaliana CLH1 gene Proteins 0.000 claims description 6
- 101100044057 Mesocricetus auratus SYCP3 gene Proteins 0.000 claims description 6
- 101100080600 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) nse6 gene Proteins 0.000 claims description 6
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 101150111293 cor-1 gene Proteins 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 101100297828 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) chol-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 543
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 276
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 267
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 192
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 116
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 94
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 51
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- XKORCTIIRYKLLG-ARJAWSKDSA-N methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(\C)N XKORCTIIRYKLLG-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 41
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 20
- QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N benzyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 QUKGYYKBILRGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropyl acetate Chemical compound CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YCKAGGHNUHZKCL-XQRVVYSFSA-N propan-2-yl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound CC(C)OC(=O)\C=C(\C)N YCKAGGHNUHZKCL-XQRVVYSFSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 14
- LPYNWRPARGBJOL-CLFYSBASSA-N benzyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCC1=CC=CC=C1 LPYNWRPARGBJOL-CLFYSBASSA-N 0.000 description 13
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 11
- 125000001318 4-trifluoromethylbenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- UKVYVZLTGQVOPX-IHWYPQMZSA-N (z)-3-aminobut-2-enoic acid Chemical compound C\C(N)=C\C(O)=O UKVYVZLTGQVOPX-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 8
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- WDCUPFMSLUIQBH-UHFFFAOYSA-N 4-Methylbenzyl alcohol acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(C)C=C1 WDCUPFMSLUIQBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl acetate Chemical compound COCCOC(C)=O XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000005806 3,4,5-trimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000006512 3,4-dichlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000002774 3,4-dimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RGXMQOMQGUZTOV-UHFFFAOYSA-N [4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RGXMQOMQGUZTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- AJZBDZTYAJVGNV-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl)methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=CC=C1Cl AJZBDZTYAJVGNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JHYSHNNTSZKACR-DAXSKMNVSA-N (3,4-dichlorophenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 JHYSHNNTSZKACR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 6
- SLELAUJUNMIAJN-TWGQIWQCSA-N (3,4-dimethoxyphenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound COC1=CC=C(COC(=O)\C=C(\C)N)C=C1OC SLELAUJUNMIAJN-TWGQIWQCSA-N 0.000 description 6
- VLGSCQIAPMTNQL-VURMDHGXSA-N (4-chlorophenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCC1=CC=C(Cl)C=C1 VLGSCQIAPMTNQL-VURMDHGXSA-N 0.000 description 6
- MAGQINDMZBNWLG-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(Cl)C=C1 MAGQINDMZBNWLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OWMRIFLGTOASEK-YFHOEESVSA-N (4-methylphenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCC1=CC=C(C)C=C1 OWMRIFLGTOASEK-YFHOEESVSA-N 0.000 description 6
- KQWHHDCWLCCRLQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxybenzyl acetate Chemical compound COC1=CC=C(COC(C)=O)C=C1OC KQWHHDCWLCCRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003352 4-tert-butyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 6
- JDYTUYZRVGAEQD-UHFFFAOYSA-N (3,4-dichlorophenyl)methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 JDYTUYZRVGAEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XJOLYWNYMOPRKQ-WAYWQWQTSA-N 2-methoxyethyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)\C=C(\C)N XJOLYWNYMOPRKQ-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 229960005335 propanol Drugs 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLMVMSDHBQJNTL-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl)methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=CC(Cl)=C1 XLMVMSDHBQJNTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DJBFVOJTBWVMKW-UHFFFAOYSA-N (4-fluorophenyl)methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(F)C=C1 DJBFVOJTBWVMKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QSCOAHKJRIJKQZ-UHFFFAOYSA-N (4-tert-butylphenyl)methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 QSCOAHKJRIJKQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHFKYDMBUMLWDA-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCOC1=CC=CC=C1 WHFKYDMBUMLWDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- HFNGYHHRRMSKEU-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxybenzyl acetate Chemical compound COC1=CC=C(COC(C)=O)C=C1 HFNGYHHRRMSKEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- KEUJDDUMMLYJOZ-VURMDHGXSA-N (2-chlorophenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCC1=CC=CC=C1Cl KEUJDDUMMLYJOZ-VURMDHGXSA-N 0.000 description 3
- HEAXOXBJLTUVBX-UHFFFAOYSA-N (3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl acetate Chemical compound COC1=CC(COC(C)=O)=CC(OC)=C1OC HEAXOXBJLTUVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLYIZDJUFXCITF-KTKRTIGZSA-N 2-phenoxyethyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCCOC1=CC=CC=C1 YLYIZDJUFXCITF-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- YPMPTULBFPFSEQ-PLNGDYQASA-N ethyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)N YPMPTULBFPFSEQ-PLNGDYQASA-N 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- VCDOXKMVZZSCQK-ARJAWSKDSA-N methyl (z)-2-aminobut-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(\N)=C\C VCDOXKMVZZSCQK-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 3
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- GDCVNZSYFVHTGP-UITAMQMPSA-N (3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound COC1=CC(COC(=O)\C=C(\C)N)=CC(OC)=C1OC GDCVNZSYFVHTGP-UITAMQMPSA-N 0.000 description 2
- HCIDZVMGBROSSS-UITAMQMPSA-N (3-chloro-4-methylphenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCC1=CC=C(C)C(Cl)=C1 HCIDZVMGBROSSS-UITAMQMPSA-N 0.000 description 2
- SHGYJCHRGKLVGT-UHFFFAOYSA-N (3-chloro-4-methylphenyl)methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C(C)C(Cl)=C1 SHGYJCHRGKLVGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVLYFPXVUTYZDJ-YVMONPNESA-N (3-chlorophenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCC1=CC=CC(Cl)=C1 OVLYFPXVUTYZDJ-YVMONPNESA-N 0.000 description 2
- RBYNXSAFOSBQTH-VURMDHGXSA-N (4-fluorophenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCC1=CC=C(F)C=C1 RBYNXSAFOSBQTH-VURMDHGXSA-N 0.000 description 2
- VBQLDIYVRFHBGQ-CLFYSBASSA-N (4-methoxyphenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound COC1=CC=C(COC(=O)\C=C(\C)N)C=C1 VBQLDIYVRFHBGQ-CLFYSBASSA-N 0.000 description 2
- VYGMIONXHGKIJF-VURMDHGXSA-N (4-nitrophenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 VYGMIONXHGKIJF-VURMDHGXSA-N 0.000 description 2
- QNXQLPUEZYZYFC-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)methyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 QNXQLPUEZYZYFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dihydropyridine Chemical class C1C=CNC=C1 YNGDWRXWKFWCJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUMXDOLUJCHOAY-UHFFFAOYSA-N 1-Phenylethyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)C1=CC=CC=C1 QUMXDOLUJCHOAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKLOISUJEXELIY-HJWRWDBZSA-N 1-phenylethyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C/C(N)=C/C(=O)OC(C)C1=CC=CC=C1 MKLOISUJEXELIY-HJWRWDBZSA-N 0.000 description 2
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C=O ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DFLRRTPSYIFGOC-DAXSKMNVSA-N 2-methylpropyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound CC(C)COC(=O)\C=C(\C)N DFLRRTPSYIFGOC-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIPWSFXRDGCQTO-JYOAFUTRSA-N C(C1=CC=CC=C1)OC(\C(=C\C)\NC)=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC(\C(=C\C)\NC)=O CIPWSFXRDGCQTO-JYOAFUTRSA-N 0.000 description 2
- FVGLKSRJRBKYFE-UHFFFAOYSA-N COC(CC(C1=CC=CC=C1)C(C(=O)O)[N+](=O)[O-])=O Chemical compound COC(CC(C1=CC=CC=C1)C(C(=O)O)[N+](=O)[O-])=O FVGLKSRJRBKYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYLLIJHXUHJATK-UHFFFAOYSA-N Cyclohexyl acetate Chemical compound CC(=O)OC1CCCCC1 YYLLIJHXUHJATK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- BVWANFUDIPSLIY-FPLPWBNLSA-N cyclohexyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OC1CCCCC1 BVWANFUDIPSLIY-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFPCLQKFNXUAAK-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl acetate Chemical compound CC(=O)OC1CCCC1 YFPCLQKFNXUAAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N isobutyl acetate Chemical compound CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N phenethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 2
- XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N tin dioxide Chemical compound O=[Sn]=O XOLBLPGZBRYERU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQIGYVJKMYOJGK-LUAWRHEFSA-N (4-tert-butylphenyl)methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 QQIGYVJKMYOJGK-LUAWRHEFSA-N 0.000 description 1
- PAWSVPVNIXFKOS-IHWYPQMZSA-N (Z)-2-aminobutenoic acid Chemical compound C\C=C(/N)C(O)=O PAWSVPVNIXFKOS-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQFZVTRQXBBBQF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)ethyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)C1=CC=C(Cl)C=C1 KQFZVTRQXBBBQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIRAMNZKGBLPTF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCC(C(O)=O)C(C)C1 KIRAMNZKGBLPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanamine Chemical compound COCCN ASUDFOJKTJLAIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMLISKWDMAFIRR-UTCJRWHESA-N 2-methoxyethyl (z)-2-aminobut-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C(\N)=C\C LMLISKWDMAFIRR-UTCJRWHESA-N 0.000 description 1
- DMLJMDUIBABXLN-KTKRTIGZSA-N 2-phenylethyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCCC1=CC=CC=C1 DMLJMDUIBABXLN-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- JBODLJZXSKPWRV-UHFFFAOYSA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl] 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 JBODLJZXSKPWRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLOZGYLUXISHKM-UHFFFAOYSA-N 3-o-(2-phenoxyethyl) 5-o-propan-2-yl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCOC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 SLOZGYLUXISHKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNBZFDAETMEUHW-UHFFFAOYSA-N 3-o-[(2-chlorophenyl)methyl] 5-o-propan-2-yl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C(=CC=CC=2)Cl)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XNBZFDAETMEUHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFEFVJKRKPFTGX-UHFFFAOYSA-N 3-o-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl] 5-o-propan-2-yl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UFEFVJKRKPFTGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOXCQLYBHVITAM-UHFFFAOYSA-N 3-o-benzyl 5-o-(2-methylpropyl) 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CC(C)COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O MOXCQLYBHVITAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOOHPFREDUOEIA-UHFFFAOYSA-N 3-o-methyl 5-o-(2-phenoxyethyl) 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCOC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 SOOHPFREDUOEIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFBQFUCPYXVYMO-UHFFFAOYSA-N 3-o-methyl 5-o-[(4-methylphenyl)methyl] 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=CC(C)=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 BFBQFUCPYXVYMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWHSWSMCZVFHPK-UHFFFAOYSA-N 3-o-methyl 5-o-[(4-nitrophenyl)methyl] 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O MWHSWSMCZVFHPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGTNUCYFOBDUEF-UHFFFAOYSA-N 5-methoxycarbonyl-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(O)=O)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IGTNUCYFOBDUEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYPLYYZPMCBBCW-UHFFFAOYSA-N 5-o-[(2-chlorophenyl)methyl] 3-o-methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C(=CC=CC=2)Cl)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DYPLYYZPMCBBCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEIUWQZBAJOFIT-UHFFFAOYSA-N 5-o-[(3,4-dichlorophenyl)methyl] 3-o-methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PEIUWQZBAJOFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGKNFEMELKPIIS-UHFFFAOYSA-N 5-o-[(3,4-dichlorophenyl)methyl] 3-o-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UGKNFEMELKPIIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRLRFCQJYHFIJZ-UHFFFAOYSA-N 5-o-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl] 3-o-methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O SRLRFCQJYHFIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZXXOBGBMDWDFS-UHFFFAOYSA-N 5-o-[(3-chloro-4-methylphenyl)methyl] 3-o-methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=C(Cl)C(C)=CC=2)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O XZXXOBGBMDWDFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUAHTMHCIZYMEO-UHFFFAOYSA-N 5-o-[(3-chlorophenyl)methyl] 3-o-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=C(Cl)C=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 VUAHTMHCIZYMEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLPFUYUSPBZVDK-UHFFFAOYSA-N 5-o-[(4-chlorophenyl)methyl] 3-o-methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=CC(Cl)=CC=2)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O NLPFUYUSPBZVDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGBGXHMGSAULRA-UHFFFAOYSA-N 5-o-[(4-methoxyphenyl)methyl] 3-o-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=CC(OC)=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 WGBGXHMGSAULRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKUYOCODKSJBTK-UHFFFAOYSA-N 5-o-[(4-tert-butylphenyl)methyl] 3-o-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 GKUYOCODKSJBTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQGRGQXQSPSWNI-UHFFFAOYSA-N 5-o-benzyl 3-o-(2-methoxyethyl) 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 IQGRGQXQSPSWNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBHGYSNKDSHWBN-UHFFFAOYSA-N 5-o-benzyl 3-o-methyl 1,2,6-trimethyl-4-(2-nitrophenyl)-4h-pyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)N(C)C(C)=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PBHGYSNKDSHWBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBIMVOAFFBILAE-UHFFFAOYSA-N 5-o-benzyl 3-o-methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O XBIMVOAFFBILAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEAXDOAMTDBJAR-UHFFFAOYSA-N 5-o-propan-2-yl 3-o-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl] 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CC(C)OC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 LEAXDOAMTDBJAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N Benzyl acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRPDDTLUKDFUDJ-SNAWJCMRSA-N C(C)(C)(C)C1=CC=C(COC(\C=C\CN)=O)C=C1 Chemical compound C(C)(C)(C)C1=CC=C(COC(\C=C\CN)=O)C=C1 LRPDDTLUKDFUDJ-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- LKBINMHPWJTYKI-ZZXKWVIFSA-N ClC1=C(COC(\C=C\CN)=O)C=CC=C1 Chemical compound ClC1=C(COC(\C=C\CN)=O)C=CC=C1 LKBINMHPWJTYKI-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 206010069729 Collateral circulation Diseases 0.000 description 1
- 229920001076 Cutan Polymers 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBHQBAZZPJUKBC-UHFFFAOYSA-N FC1=CC=C(COC(=O)C=2C(C(=C(NC2C)C)C(=O)OC)C2=C(C=CC=C2)[N+](=O)[O-])C=C1 Chemical compound FC1=CC=C(COC(=O)C=2C(C(=C(NC2C)C)C(=O)OC)C2=C(C=CC=C2)[N+](=O)[O-])C=C1 NBHQBAZZPJUKBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMLQCOGTNWEQQJ-VURMDHGXSA-N [4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl (z)-3-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C(N)=C\C(=O)OCC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 YMLQCOGTNWEQQJ-VURMDHGXSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- QATDIDQCGZUTRW-QPJJXVBHSA-N benzyl (E)-4-aminobut-2-enoate Chemical compound NC\C=C\C(=O)OCC1=CC=CC=C1 QATDIDQCGZUTRW-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- DELPEVZSDFCVSF-SGAXSIHGSA-N benzyl (Z)-2-aminobut-2-enoate Chemical compound C\C=C(/N)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 DELPEVZSDFCVSF-SGAXSIHGSA-N 0.000 description 1
- ZBJWNZBPXYUYNP-UHFFFAOYSA-N benzyl 4-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC(=O)C=1C(C=CNC1)C1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F ZBJWNZBPXYUYNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXOXDXFSLDITCW-UHFFFAOYSA-N benzyl 5-acetyl-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylate Chemical compound CC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FXOXDXFSLDITCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- LHVDYMINHJAJGK-ZZXKWVIFSA-N cyclopentyl (E)-4-aminobut-2-enoate Chemical compound NC\C=C\C(=O)OC1CCCC1 LHVDYMINHJAJGK-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 125000006286 dichlorobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- VQZSDRXKLXBRHJ-UHFFFAOYSA-N diethyl 2,6-dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical class CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC)C1C1=CC=CC=C1 VQZSDRXKLXBRHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- KBEBGUQPQBELIU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 KBEBGUQPQBELIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001435 haemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011874 heated mixture Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- PMVWCQUEDYFAPT-ONEGZZNKSA-N methyl (e)-4-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CNC\C=C\C(=O)OC PMVWCQUEDYFAPT-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- GLFAZZQWYRINJN-NSCUHMNNSA-N methyl (e)-4-aminobut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C\CN GLFAZZQWYRINJN-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- QQACQVIKWIMBKB-PLNGDYQASA-N methyl (z)-2-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CN\C(=C/C)C(=O)OC QQACQVIKWIMBKB-PLNGDYQASA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002464 muscle smooth vascular Anatomy 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N trans-cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- 125000006493 trifluoromethyl benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 208000003663 ventricular fibrillation Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ri kuulutusjulkaisu ΙΑΙ (’1) uTLAGG NI NGSSKRI FT θΙ4θό (4¾ Patentti oySnatty 10 03 1000 ^ T ^ (51) Ky.lk?/lnt.CI.3 C 0? D 211/90 SUOMI —FINLAND (21) P»unttlh»k*mu« — Patwitanteknlng 760^75 (22) Htk«mitpilvl — An*6knln|td*g 2. 02.7 6 ^ ^ ^ (23) AlkupMvt — GlMghtttdag 21.02.7 6 (41) Tullut JulklMkal — Bllvlt offanclig 27.08.76
Patentti- ja rekifterihallitu* (44) Nlhtivlluipanofl |t kuuL|ulkal«un pvm. —
Patent- och ragisterstyralMn Amaiun utiagd och uti.ikrift*n pubiic*nd 30.0U. 82 (32)(33)(31) Pyydetty «uotkeui—Begird priorhet 26.02.75 i2.O7.75 Saksan Liittotasavalta-Förbunds-republiken Tyskland(DE) P 2508l8l.6, p 2508181.6 (71) Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Friedrich Bossert, Wuppertal-Elberfeld, Egbert Wehinger, Neviges,
Kurt Stoepel, Wuppertal-Elberfeld, Wulf Vater, Leverkusen,
Stanislav Kazda, Wuppertal-Elberfeld, Saksan Liittotasavalta-Förbunds-republiken Tyskland(DE) (7M Oy Kolster Ab (5^) Menetelmä terapeuttisesti käytettävien l,U-dihydropyridiinikarboksyyli-happoaralkyyliestereiden valmistamiseksi - Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 1»U-dihydropyridinkarboxylsyraalkylestrar
Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä kaavan I mukaisten terapeuttisesti käytettävien 1,4-dihydropyridiinikarboksyylihappo-aralkyyliestereiden valmistamiseksi,
H R
R1OC v^^^^sv^>::00“x“r5 r2 1 3 R·3 jossa kaavassa R on fenyyliryhmä, jossa on mahdollisesti substituent-tina nitro, syaani, trifluorimetyyli tai halogeeni, tai R on pyridyyli-ryhmä, R3- on alkyyli tai alkoksi, joissa on 1-4 hiiliatomia, tai ryhmä
C C
-OR , jolloin R on alkoksialkyyli, jossa on korkeintaan 4 hiiliatomia, tai sykloalkyyli, jossa on 5 tai 6 hiiliatomia, R2 ja P.4 ovat saman- 2 61483 laisia tai erilaisia ja merkitsevät alkyyliä, jossa on 1 tai 2 hiili- 3 atomia, R on vety tai alempi alkyyli, X on mahdollisesti haarautunut alkyleeniketju, jossa on 1-4 hiiliatomia, ja joka on mahdollisesti liittynyt R^:een happiatomin välityksellä, ja R^ on fenyyliryhmä, joka on mahdollisesti substituoitu 1, 2 tai 3 samanlaisella tai erilaisella substituentilla seuraavista: alkyyli tai alkoksi, joissa on 1-4 hiili-atomia, halogeeni, trifluorimetyyli ja nitro. Kaavan I mukaisia yhdisteitä käytetään erikoisesti sepelvaltimolääkkeinä ja verenpainelääkkeinä .
On tunnettua, että 2,6-dimetyyli-4-fenyyli-l,4-dihydropyridii-ni-3,5-dikarboksyylihappodietyyliestereitä saadaan, kun bentsylideeni-asetetikkahappoetyyliesteri saatetaan reagoimaan β-aminokrotonihappo-etyyliesterin tai asetetikkahappoetyyliesterin ja ammoniakin kanssa (Knoevenagel, Ber. dtsch. Chem. Ges. 31, 743 (1898)). Tunnettua on myös, että määrätyillä 1,4-dihydropyridiineillä on mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia (F. Bossert, W. Vater, Die Naturwissen-schaften 58, 578 (1971)).
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että A) kaavan II mukaiset 0 5 / \ 2 R-CH = C R^ 'SSNscor1
ylideeni-/9-dikarboksyyliyhdisteet, jossa kaavassa R, R^ ja R2 merkitsevät samaa kuin yllä, saatetaan reagoimaan lämpötilavälillä 20-150°C vedessä tai inertissä orgaanisessa liuottimessa kaavan III
R4-C = CH-COO-X-R5
3 I III
RJHN
mukaisten enaminokarboksyylihappoestereiden kanssa, jossa kaavassa 3 4 5 R , R , R ja X merkitsevät samaa kuin yllä, tai
B) kaavan II O
II
R-CH = C R2 II
COR1 ( ‘ 3 61483 mukaiset ylideeni-β -dikarboksyyliyhdisteet, jossa kaavassa .R, R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan lämpötilavälillä 20-150°C vedessä tai inertissä orgaanisessa liuottimessa kaavan IV mukaisten amiinien ja kaavan V mukaisten ^-ketokarboksyylihappoeste-reiden kanssa: R3NH2 + R4-CO-CH2-COO-X-R5
IV V
3 4 5 joissa kaavoissa R , R , R ja X merkitsevät samaa kuin yllä, tai C) kaavan VI 0 il
R-CH = ^R4 VI
^COO-X-R5 mukaiset ylideeni-p -ketokarboksyylihappoesterit, jossa kaavassa R, 4 5 R , R ja X merkitsevät samaa kuin yllä, saatetaan reagoimaan lämpötilavälillä 20-150°C vedessä tai inertissä orgaanisessa liuottimessa kaavan VII R1-C = CH-COR1
o I VII
RJHN
. 12 3 mukaisten enaminoyhdisteiden kanssa, jossa kaavassa R , R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, tai D) kaavan VI 0 li
R-CH = C R4 VI
V',SVste COO-X-R5 mukaiset ylideeni-β-ketokarboksyylihappoesterit, jossa kaavassa R, R4, R3 ja X merkitsevät samaa kuin yllä, saatetaan reagoimaan lämpötilavälillä 20-150°C vedessä tai inertissä orgaanisessa liuottimessa kaavan IV mukaisten amiinien ja kaavan VIII mukaisten β -dikarboksyyliyhdis-teiden kanssa: R3NH2 + R1-CO-CH2-COR1
IV VIII
12 3 joissa kaavoissa R , R ja R merkitsevät samaa kuin yllä, tai E) kaavan III r4-C CH-COO-X-R5
I III
R3NH
3 4 5 mukaiset enaminokarboksyylihappoesterit, jossa kaavassa R , R , R ja X merkitsevät samaa kuin edellä, ja kaavan VIII: R -CO-CH2-COR Vili 4 61483
mukaiset β -dikarboksyyliyhdisteet, jossa kaavassa R ja R merkitsevät samaa kuin yllä, saatetaan reagoimaan lämpötilavälillä 20-150°C mahdollisesti inertin orgaanisen liuottimen läsnäollessa kaavan IX
R-CHO IX
mukaisten aldehydien kanssa, jossa kaavassa R merkitsee samaa kuin edellä, tai F) kaavan VII R2-C = CH-COR1
| VII
R^NH
. 12 3 mukaiset enaminoyhdisteet, jossa kaavassa R , R , R merkitsevät samaa
kuin edellä, ja kaavan V: R^-CO-CH--COO-X-R^ V
. z 4 5
mukaiset β -ketokarboksyylihappoesterit, ]ossa kaavassa R , R ja X
merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan lämpötilavälillä 20-150°C mahdollisesti inertin orgaanisen liuottimen läsnäollessa
kaavan IX: R-CHO IX
mukaisten aldehydien kanssa, jossa kaavassa R merkitsee samaa kuin edellä.
Yllättäen keksinnön mukaisilla 1,4-dihydropyridiinikarboksyyli-happoaralkyyliestereillä on havaittu olevan huomattavasti korkeampi verisuonivaikutus, varsinkin antihypertensiivinen vaikutus, kuin tekniikan tasoa edustavilla 1,4-dihydropyridiineillä.
Riippuen kulloinkin käytettyjen lähtöaineiden lajista voidaan keksinnön mukaisten yhdisteiden synteesiä kuvata seuraavilla reaktio-kaavioilla, jolloin esimerkiksi on valittu 2,6-dimetyyli-4-(3-nitro-fenyyli)-1,4-dihydropyridiini-3-isopropoksikarbonyyli-5-karboksyyli-happobentsyyliesteri ja 2,6-dimetyyli-4-(2-kloorifenyyli)-1,4-dihydro-pyridiini-3-«toksikarbonyyli-5-karboksyylihappo- (4-klooribentsyyli-esteri: A) + H2N^XCH3 H3<: -------- /-Λ
p HC-OOC C00-CHo-(/ V
h3c' jTjT 2^=/ ™ϊ H CH, 5 61483 or HC ? I 9 h3c)-o-CVC^h H2(p x o-ch2^) H3C^C^0 + 0^C^CH3 nh3
CrN°2 H3C H CHj C) Ä H cl/0 0
HcC90 CT a „ 1 If 5 2 ll + H-C^. / C \ /~Λ c c N0-CH2-// \Vci
BjC'' ^NH2 I W
0 XCH, _a, 3 -h20 > y^ci H5C2OOC yXyC00CU2^yCl H3C h ch3 r C ' 6 61483 d) l JO o h5c2o/Xch2 ,+ l g c. H/NC/ ^OCHp-^Vci -2H20? h3c^ 7 2Λ=/ 2 NH3 0' xCH3 H5C2OOC N^Jv^COOCHg-^^-Cl H3C>-N>\ 5 H CH3 a H5C2OOC\ch Cl ^ I 2 ^;CX H COO-CHo-V >C1
A H V 2W -liyT
E,C^ II 2 h2n \ch3 y^ci H5C2OOC vyJvv^C00-CH2-^Vci „ N^\ Η3^ H CH3 7 61483 f) Q) coo-ch2-(Q.ci IC1 h2c H5C200C^ « i _5, II . XH +0^ nCH, -2HoO^
C. + 1 <L
h3c^ xnh2 H5C2OOC \^X^C00-CH2-^^-C1 Η,σ-'Νκ^ν CH H 3 8 61483
Menetelmävaihtoehto A
2
Menetelmän A mukaan kaavan II:
R-CH = c: II
mukainen ylideeni-y^-dikarboksyyliyhdiste saatetaan reagoimaan kaavan III: R4-C = CH-COO-X-R5
3I
RJNH
mukaisen enaminokarboksyylihappoesterin kanssa.
Kaavan II mukaiset lähtöaineina käytetyt ylideeni-/3 -dikarbok-syyliyhdisteet ovat kirjallisuudesta tunnettuja, tai niitä voidaan valmistaa kirjallisuudesta tunnetuin menetelmin (vrt. Org. Reactions XV, 204 (1967)) .
Kaavan III mukaiset lähtöaineina käytetyt enaminokarboksyyli-happoesterit ovat myös kirjallisuudesta tunnettuja, tai niitä voidaan valmistaa kirjallisuudesta tunnetuin menetelmin (vrt. A.C. Cope, J. Amer. Chem. Soc. 67, 1017 (1945)).
Reaktioväliaineina tulevat kysymykseen vesi ja inertit orgaaniset liuottimet. Näitä ovat edullisesti alkoholit, kuten etanoli, meta-noli, isopropanoli, eetterit, kuten dioksaani, dietyylieetteri, tetra-hydrofuraani, glykolimonometyylieetteri, glykolidimetyylieetteri tai jääetikka, dimetyyliformamidi, dimetyylisulfoksidi, asetonitriili ja pyridiini.
Reaktiolämpötilat voivat vaihdella laajoissa rajoissa..Yleensä työskennellään lämpötilavälillä 20-150°C, edullisesti kulloinkin käytetyn liuottimen kiehumalämpötilassa.
Reaktio voidaan suorittaa normaalipaineessa, mutta myös korotetussa paineessa. Yleensä työskennellään normaalipaineessa.
Keksinnön mukaisen reaktion suorituksessa saatetaan yksi mooli kaavan II mukaista ylideeni-^i-dikarboksyyliyhdistettä reagoimaan sopivassa liuottimessa yhden moolin kanssa kaavan III mukaista enamino-karboksyylihappoesteriä. Keksinnön mukaisten yhdisteiden eristäminen ja puhdistus tapahtuu edullisesti tislaamalla pois liuotin tyhjössä, ja kiteyttämällä uudelleen sopivasta liuottimesta mahdollisesti vasta jäillä jäähdytettäessä saatu kiteinen jäännös.
Menetelmävaihtoehto B
Menetelmän B mukaan saatetaan kaavan II
9 61483
O
II
R-CH = R2 XI
^^COR1 mukainen ylideeni-β -dikarboksyyliyhdiste reagoimaan kaavan IV mukaisen amiinin ja kaavan V mukaisen β-ketokarboksyylihappoesterin kanssa r3-nh3 + r4-coch2-coo-x-r5
IV V
Kaavan II mukaiset lähtöaineina käytetyt ylideeni-^-dikar-boksyyliyhdisteet on esitetty menetelmävaihtoehdossa A.
Kaavan IV mukaiset keksinnön mukaan käytetyt amiinit ovat tunnettuja yhdisteitä, kuten ammoniakki, metyyliamiini, n-propyyli-amiini, isopropyyliamiini, n-butyyliamiini, sek.-butyyliamiini, iso-butyyliamiini ja β-metoksietyyliamiini.
Lähtöaineina käytetyt kaavan V mukaiset β -ketokarboksyyli-happoesterit ovat kirjallisuudesta tunnettuja, tai niitä voidaan valmistaa kirjallisuudesta tunnetuin menetelmin (vrt. Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, VII/4, 230 (1968)).
Reaktioväliaineet, reaktiolämpötila ja -paine, laimennusaineina tulevat kysymykseen vesi ja kaikki inertit, ovat samat kuin menetelmä-vaihtoehdossa A.
Keksinnön mukaisen menetelmän suorituksessa käytetään siihen osallistuvia kaavojen II, IV ja V mukaisia yhdisteitä kutakin mooli-suhteessa. Käytettyä amiinia lisätään kuitenkin tarkoituksenmukaisesti 1-2 moolin ylimäärä. Keksinnön mukaiset yhdisteet voidaan helposti puhdistaa kiteyttämällä uudelleen sopivasta liuottimesta. Menetelmävaihtoehto C Menetelmän C mukaan kaavan VI
4
R2-C = CH-C^ VI
"COO-X-R5 mukaiset ylideeni-β-ketokarboksyylihappoesterit saatetaan reagoimaan kaavan VII: R2-C = CH-COR1
3I
RJNH VII
mukaisten enaminoyhdisteiden kanssa. Lähtöaineina käytetyt kaavan VI mukaiset ylideeni-β-ketokarboksyylihappoesterit ovat kirjallisuudesta tunnettuja tai voidaan valmistaa kirjallisuudesta tunnetuin menetelmin ίο ^Λ* 4 8 3 (vrt. Org. Reactions XV, 204 (1967)).
Lähtöaineina käytetyt kaavan VII mukaiset enaminoyhdisteet ovat kirjallisuudesta tunnettuja, tai niitä voidaan valmistaa kirjallisuudesta tunnetuin menetelmin (vrt. A.C. Cope, J. Amer. Chem. Soc. 67, 1017 (1945)).
Reaktioväliaineet ja reaktiolämpötila sekä -paine ovat samat kuin menetelmävaihtoehdossa A.
Keksinnön mukaisen menetelmän suorituksessa saatetaan yksi mooli kaavan VI mukaista ylideeni-y$-ketokarboksyylihappoesteriä reagoimaan sopivassa liuottimessa yhden moolin kanssa kaavan VII mukaista enaminoyhdistettä.
Menetelmävaihtoehto D
4
Menetelmän C mukaan kaavan VI ^^^^COR
R-CH = VI
^^COO-X-R5 mukainen ylideeni-y^-ketokarboksyylihappoesteri saatetaan reagoimaan kaavan IV mukaisen amiinin ja kaavan VIII mukaisen ^-dikarboksyyli-yhdisteen kanssa: R3NH2 R2-CO-CH2-COR^
IV VIII
Kaavan VI mukaiset ylideeni-y^-ketokarboksyylihappoesterit on esitetty menetelmävaihtoehdossa C.
Keksinnön mukaan käytettävät kaavan IV mukaiset yhdisteet on kuvattu menetelmävaihtoehdossa B.
Kaavan VII mukaiset lähtöaineina käytetyt β -dikarboksyyliyh-disteet ovat kirjallisuudesta tunnettuja, tai niitä voidaan valmistaa kirjallisuudesta tunnetuin menetelmin (vrt. esim. Houben-Weyl, Metho-den der organischen Chemie, VII/4, 230 (1968)).
Reaktioväliaineet sekä reaktiolämpötila ja -paine ovat samat kuin menetelmävaihtoehdossa A.
Keksinnön mukaisen reaktion suorituksessa käytetään reaktioon osallistuvia kaavojen VI, IV ja VIII mukaisia yhdisteitä kutakin moolisuhteessa. Käytettyä amiinia lisätään reaktioon tarkoituksenmukaisesti 1-2 moolin ylimäärä.
Menetelmävaihtoehto E
Menetelmän E mukaan kaavan III
R4-C = CH-COO-X-R5
| III
RnH
mukainen enaminokarboksyylihappoesteri saatetaan reagoimaan kaavan VIII
r2-co-ch2-cor1 Vili 11 614 83
mukaisen β -dikarboksyyliyhdisteen ja kaavan IX: R-CHO IX
mukaisen aldehydin kanssa.
Keksinnön mukaisesti käytetyt kaavan lii mukaiset enaminokarbo-nihappoesterit ja kaavan Vili mukaiset β-dikarbonyyliyhdisteet on esitetty menetelmävaihtoehdossa A ja menetelmävaihtoehdossa D.
Lähtöaineina käytetyt kaavan IX mukaiset aldehydit ovat tunnettuja, tai niitä voidaan valmistaa tunnetuin menetelmin (vrt. E. Mosetti, Org. Reactions, VIII, 218 (1954)).
Reaktioväliaineet ja reaktiolämpötila sekä -paine, laimennus-aineina tulevat kysymykseen vesi ja kaikki inertit, ovat samat kuin menetelmävaihtoehdossa A.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä reaktioon osallistuvia kaavojen III, VIII ja IX mukaisia yhdisteitä käytetään kutakin noin molaa-risina määrinä.
Menetelmävaihtoehto F
2 1
Menetelmän F mukaan kaavan VII: R -C = CH-COR
| VII
RJNH
mukainen enaminoyhdiste saatetaan reagoimaan kaavan V
r4-co-ch2-coo-x-r5 V
mukaisen β -ketokarboksyylihappoesterin ja kaavan IX: R-CHO IX
mukaisen aldehydin kanssa.
Lähtöaineina käytettävät kaavan VII mukaiset enaminoyhdisteet on esitetty menetelmävaihtoehdossa C, kaavan V mukaiset β -ketokarbo-ksyylihappoesterit menetelmävaihtoehdossa B ja kaavan IX mukaiset aldehydit menetelmävaihtoehdossa E.
Reaktioväliaineet ja reaktiolämpötila sekä -paine ovat samat kuin menetelmävaihtoehdossa A.
Keksinnön mukaisen menetelmän suorituksessa käytetään reaktioon osallistuvia kaavojen VII, V ja IX mukaisia yhdisteitä kutakin noin molaarisina määrinä.
Uudet yhdisteet ovat lääkeaineina käytettäviä aineita. Niillä on laaja ja monipuolinen farmakologinen vaikutusspektri.
Eläinkokeissa on voitu osoittaa erikseen seuraavat päävaikutukset: 1) Yhdisteet aiheuttavat parenteraalisesti, oraalisesti ja perlinguaalisesti annettaessa selvän ja kauankestävän sepelvaltimon laajenemisen. Tätä vaikutusta sepelvaltimoon vahvistaa samanaikaisesti esiintyvä nitriitintapainen sydämen kuormitusta vähentävä vaikutus.
Ne vaikuttavat sydämen aineenvaihduntaan tai muuttavat sitä eneraia-' säästävällä +-walla.
12 61 Δ 8 3 2) Sydämen ärsytys- ja kiihotusjohtosysteemin kiihottuvuus alenee, jolloin tuloksena on terapeuttisilla annoksilla osoitettavissa oleva kammiovärinän vastainen vaikutus.
3) Verisuonien sileiden lihasten tonus alenee vahvasti yhdisteiden vaikutuksesta. Tämä verisuonispasmolyyttinen vaikutus voi tapahtua koko verisuonistossa tai se voi esiintyä enemmän tai vähemmän eristetyillä paikallisilla verisuonialueilla (kuten esim. keskushermos-tosysteemissä).
4) Yhdisteet alentavat normaalin ja kohonneen verenpaineen omaavien eläinten verenpainetta, ja niitä voidaan siten käyttää anti-hypertensiiveinä aineina.
5) Yhdisteillä on vahva lihasspasmolyyttinen vaikutus, joka ilmenee mahalaukun, suoliston, urogenitaalialueen ja hengityssystee-min sileissä lihaksissa.
Uudet tehoaineet voidaan muuttaa tunnetulla tavalla tavallisiksi koostumuksiksi, kuten tableteiksi, kapseleiksi, rakeiksi, pillereiksi, rakeiksi, aerosoleiksi, siirapeiksi, emulsioiksi, suspensioiksi ja liuoksiksi, käyttäen inerttejä, myrkyttömiä farmaseuttisesti sopivia kantoaineita tai liuottimia. Tällöin terapeuttisesti vaikuttavia yhdisteitä on läsnä kulloinkin pitoisuutena noin 0,5-90 paino-% koko seoksesta, so. määrinä, jotka riittävät aikaansaamaan ilmoitetun annostus-pelivaran .
Koostumukset valmistetaan esim. laimentamalla tehoaineet liuottimilla ja/tai kantoaineilla, mahdollisesti käyttäen emulgointi- ja/tai dispergointiaineita, jolloin esim. käytettäessä vettä laimennusaineena voidaan käyttää lisäliuottimina orgaanisia liuottimia.
Lääkekäyttö tapahtuu tavallisella tavalla, edullisesti oraalisesti tai parenteraalisesti, varsinkin perlinguaalisesti tai intrave-nööriaesti.
Antihypertensiivinen vaikutus voidaan esittää seuraavilla esimerkeillä:
Esimerkki n:o Verenpainevaikuttava raja-annos, korkea verenpaine rotilla mg/kg p.o.
_1__0,3 _ _2__1,0 _ _A__;_1^0_ _5__M_ _16__3,1 _ _17__10,0_taulukko jatkuu.. __
Esimerkki n:o Verenpainevaikuttava raja-annos, korkea verenpaine rotilla __mg/kcf P-Q»_ _18__ 3,1 __ _20__._10,0 _ __23__10,0 _ _24__ U_ . 25 0,3_
Esillä olevan yhdisteryhmän edullisten ominaisuuksien osoittamiseksi tutkittiin, miten eri yhdisteet, joissa dihydropyridiiniren-kaan viisi substituenttia pidettiin samoina ja 3-asemassa olevaa kuudetta substituenttia muutettiin, vaikuttivat koiran kolateraaliseen verenkiertoon. Kokeessa käytettiin modifikaatiota Thulesiuksen (C. Thulesius, Acta physiol, scand. 57, suppl. 199, 1962, Haemodynamic Studies on experimental obstruction of the femoral artery in the cat) ja Laubien et ai. (M. Laubic, H. Schmitt, M. Dronillat, M. Robiin,
Arch. int. Pharmacodyn. 189 (1971), 175-182, Action du ET 495 sur la Circulation musculaise et cutanSe du chien anesth£si£) menetelmästä. Seuraavassa taulukossa on esitetty vertailukokeesta saadut tulokset, joista ilmenee selvästi esillä olevan keksinnön mukaisten yhdisteiden edulliset ominaisuudet.
Sno2
Kolateraali- Kolateraali- virtauksen vastuksen
Annos muutos (%) muutos (%) X±.v.) lähtöarvosta lähtöarvosta ^3 mg/kg laskettuna laskettuna
H
l___·
Esillä olevan CH3> <CH2) 2-0-/~λ i00 + m _ 69 | hakemuksen raukai- ' ' sfa yhdisteitä H3C^ /—v ^PC (CH2)j-ö/j. 100 + 175 - 69
H^C
; 1, -----I
H C { FI-patentti- 3 j julkaisusta 55 186 (CHjJj-O-CHj 100 + 32 - 30 | tunnettuja H3C ! yhdisteitä HjC j HC (CH2)2-0-C2Hs 100 - 33 +26 ! H3C^ j
H9C4 (CH2)2-0-CH3 300 - 111 - 65 I
-—_____J
14 614 83
Valmistusesimerkkejä Esimerkki 1 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(2'-nitrofenyyli)-1,4-di-hydropyridiini-5-karboksyylihappobentsyyliesteri
Ci I i
h3C
1 A) 18,7 g (75 mmoolia) 21-nitrobentsylideeniasetetikkahappo- metyyliesteriM ja 14,3 g (75 mmoolia) β -aminokrotonihappobentsyylies-teriä 120 mlrssa etanolia keitetään yhdessä palautustislaten 10 tuntia. Reaktioseoksen jäähdyttyä liuotin tislattiin pois tyhjössä, ja öljymäi-seen jäännökseen lisättiin 50 ml eetteri/petrolieetteri 2:l-seosta. Tuote kiteytyi lyhyen ajan kuluttua, imusuodatettiin ja kiteytettiin uudelleen etanolista.
Sp. 136°C Saanto: 22,2 g (70 %).
1 B) 18,7 g (75 mmoolia) 21-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-metyyliesteriä, 14,4 g (75 mmoolia) asetetikkahappobentsyyliesteriä ja 9 ml (132 mmoolia) 25 %:sta ammoniakin vesiliuosta keitettiin yhdessä palautustislaten 120 ml:ssa etanolia 15 tuntia. Tämän jälkeen liuotin tislattiin pois tyhjössä, jäännöstä hierottiin dietyylieette-rin (30 ml) kanssa, sakka imusuodatettiin ja kiteytettiin uudelleen etanolista.
Sp. 135-136°C Saanto: 18,3 g (58 %) .
1C) 16,3 g (50 mmoolia) 21-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-bentsyyliesteriä ja 5,8 g (50 mmoolia) β -aminokrotonihappometyyli-esteriä keitettiin palautustislaten 90 ml:ssa etanolia 10 tuntia. Reaktioseoksen jäähdyttyä liuotin tislattiin pois tyhjössä, öljymäinen jäännös kiteytyi täysin jäillä jäähdytettäessä, se imusuodatettiin ja kiteytettiin uudelleen etanolista.
Sp. 136°C. Saanto: 14,2 g (67 %).
1 D) 16,3 g (50 mmoolia) 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-bentsyyliesteriä, 5,8 g (50 mmoolia) asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml (88 mmoolia) 25 %:sta ammoniakin vesiliuosta 90 ml:ssa metanolia keitettiin palautustislaten 15 tuntia. Tämän jälkeen liuotin tislat- is 614 83 tiin pois tyhjössä, ja öljymäinen jäännös sekoitettiin pieneen määrään eetteriä, jolloin tuote pian kiteytyi. Kiinteä aine imusuodatettiin ja kiteytettiin uudelleen etanolista.
Sp. 136°C Saanto: 13 g (62 %) .
1 E) 9,6 g (50 mmoolia) β -aminokrotonihappobentsyyliesteriä, 7.5 g (50 mmoolia) 2-nitrobentsaldehydiä ja 5,8 g (50 mmoolia) aset-etikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa metanolia keitettiin palautustis-laten 15 tuntia. Reaktioseoksen jäähdyttyä liuotin tislattiin pois, öljymäinen jäännös sekoitettiin eetterin kanssa ja jäähdytettiin jäillä. Tällöin tuote pian kiteytyi, se suodatettiin ja kiteytettiin uudelleen etanolista.
Sp. 136°C Saanto: 10,8 g (51 %) .
1 F) 5,8 g (50 mmoolia) β -aminokrotonihappometyyliesteriä, 7.5 g (50 mmoolia) 2-nitrobentsaldehydiä ja 9,6 g (50 mmoolia) aset-etikkahappobentsyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia kuumennettiin palautus-tislaten 15 tuntia. Tämän jälkeen liuotin tislattiin pois tyhjössä, jäännöstä hierottiin jäillä jäähdyttäen 30 ml:ssa dietyylieetteriä, imusuodatettiin ja kiteytettiin uudelleen etanolista.
Sp. 135-136°C Saanto: 9 g (43 %) .
Esimerkki 2
Ok, h3cooc kk^kcoo~cH2—kk—ci Ϊ I w "3=^1!_______«3 2 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla 10 tuntia liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetik-kahappometyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(4-kloori-bentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbo-nyyli-4-(2'-nitrofenyyli)-l,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-klooribentsyyli)-esteri, sp. 129°C (etanoli). Saanto: 67 %.
2 B) Esimerkin 2 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsy-lideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappc-(4-klooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
is 61483 2 C) Esimerkin 2 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa metanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
2 D) Esimerkin 2 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitrobentsy-lideeniasetetikkahappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia aset-etikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 mlrssa metanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
2 E) Esimerkin 2 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa metanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
2 F) Esimerkin 2 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmooliaβ -amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 45 % teoreettisesta.
Esimerkki 3
Ol Y""2 H3COOC J. . COO-CH2-' > YT w il M ci H3C H CH3 3 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla seosta, jossa oli 75 ml 2’-nitrobentsylideeniasetetikkahappometyyli-esteriä, 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(2’-nitro-fenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(2-klooribentsyyli)-esteri, sp. 147°C (etanoli). Saanto: 55 % teoreettisesta.
3 B) Esimerkin 3 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa myös kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2*-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa 17 61 4 83 etanolia. Saanto: 48 % teoreettisesta.
3 C) Esimerkin 3 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa myös kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 mltssa metanolia.
Saanto: 60 % teoreettisesta.
3 D) Esimerkin 3 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa metanolia.
3 E) Esimerkin 3 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia ^?-amino-krotonihappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa metanolia. Saanto: 45 % teoreettisesta.
3 F) Esimerkin 3 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokroto-nihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 42 % teoreettisesta.
Esimerkki 4 xs.
a
N°2 M
H3C00C vs^^Jkv^^xC00“CH2-λ/ )-'Cl jQC =1 4 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 21-nitrobentsylideeniasetetikkahappome-tyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa n-propanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4- (2'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(3,4-diklooribentsyyli) -esteri , sp. 137°C (etanoli). Saanto: 75 % teoreettisesta.
4 B) Esimerkin 4 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla seosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsyli-deeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(3,4- 18 61 483 diklooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 65 % teoreettisesta.
4 C) Esimerkin 4 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia^ -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 72 % teoreettisesta.
4 D) Esimerkin 4 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
4 E) Esimerkin 4 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitrobents-aldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 48 % teoreettisesta.
4 F) Esimerkin 4 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia (3 -amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
Esimerkki 5 j^N°2 H3COOC .. 1. ^C00-CH2——V. ) CH3
Il .
H3C h CH3 5 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla 5 tuntia liuosta, jossa oli 75 mmoolia 21-nitrobentsylideeniasetetik-kahappömetyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(4-metyyli-bentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa dimetyyliformamidia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(2'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-kar-boksyylihappo-(4-metyylibentsyyli)-esteri, sp. 126°C (etanoli).
Saanto 72 % teoreettisesta.
19 61 483 5 B) Esimerkin 5 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 minoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 mlsssa etanolia. Saanto: 64 % teoreettisesta.
5 C) Esimerkin 5 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia-aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa dimetyyliformami-dia. Saanto: 65 % teoreettisesta.
5 D) Esimerkin 5 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
5 E) Esimerkin 5 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsal-dehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa n-pro-panolia. Saanto 55 % teoreettisesta.
5 F) Esimerkin 5 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmooliaβ -amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa n-pro-panolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
Esimerkki 6 yX
H3C°°C s. .A. _yMO-CH---(/ )-OCH3 I if H3C^S^S*3 6 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla 7 tuntia liuosta, jossa oli 75 mmoolia 21-nitrobentsylideeniasetetikka-happometyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(4-metoksi-bentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa n-butanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksi-karbonyyli-4-(2'-nitrotenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyyli- 20 61 4 8 3 happo-(4-metoksibentsyyli)-esteri, sp. 152°C (etanoli). Saanto 75 % teoreettisesta.
6 B) Esimerkin 6 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(4-metoksibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
6 C) Esimerkin 6 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 21-nitrobentsy-lideeniasetetikkahappo-(4-metoksibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa n-butanolia. Saanto: 67 % teoreettisesta.
6 D) Esimerkin 6 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitrobentsy-lideeniasetetikkahappo-(4-metoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia aset-etikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa n-pro-panolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
6 E) Esimerkin 6 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokroto- nihappo-(4-metoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
6 F) Esimerkin 6 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-aminokroto- nihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-metoksibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 67 % teoreettisesta.
Esimerkki 7 a ...........
I i N ^-0CH3 H 3°^^Hj 7 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla 5 tuntia liuosta, jossa oli 75 mmoolia 21-nitrobentsylideeniasetetikka- 21 61483 happometyyliesteriä ja 75 mmoolia β-aminokrotonihappo-(3,4-dimetoksi-bentsyyli)-esteriä 120 mlrssa glykolimonometyylieetteriä, 2,6-dimetyy-li-3-metoksikarbonyyli-4-(2'-nitrofenyyli)-l,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteri, sp. 149°C (metanoli). Saanto: 77 % teoreettisesta.
7 B) Esimerkin 7 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsy-lideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 65 %.
7 C) Esimerkin 7 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 21-nitrobentsy-lideeniasetetikkahappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa glykolimonometyylieetteriä. Saanto: 71 % teoreettisesta.
7 D) Esimerkin 7 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitrobentsy-lideeniasetetikkahappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
7 E) Esimerkin 7 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokrotonihappo-(3 ,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehy-diä ja 50 mmoolia asetetikkahapon etyyliesteriä 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 73 % teoreettisesta.
7 F) Esimerkin 7 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokroto-nihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 68 % teoreettisesta.
Esimerkki 8 _
JL
H3COOC . ^coo-ch2- C ) I I ^
H,C
- H
-22 614 8 3 8 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla 10 tuntia liuosta, jossa oli 75 mmoolia 31-nitrobentsylideeniasetetik-kahappometyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappobentsyylieste-riä 120 ml:ssa pyridiiniä, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(31-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappobentsyyliesteri, sp. 133°C (etanoli). Saanto: 75 % teoreettisesta.
8 B) Esimerkin 8 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-bentsyyliesteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 66 % teoreettisesta.
8 C) Esimerkin 8 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3’-nitrobentsy-lideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotoni-happometyyliesteriä 90 ml:ssa pyridiiniä. Saanto: 77 % teoreettisesta.
8 D) Esimerkin 8 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitrobentsy-lideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia asetetikkahappome-tyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa n-propanolia.
Saanto: 70 % teoreettisesta.
8 E) Esimerkin 8 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia aminokrotoni-happobentsyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 64 % teoreettisesta.
8 F) Esimerkin 8 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokroto-nihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 69 % teoreettisesta.
Esimerkki 9 N°2 ~
^ I
I 1 w H3C H CH3 —
h3C00C coo-ch2 V, _ J
23 61 48 3 9 A) Analogisesti esimerkin a A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 31-nitrobentsylideeniasetetikVahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-klooribentsyy-li)-esteri, sp. 169°C (etanoli). Saanto: 72 % teoreettisesta.
9 B) Esimerkin 9 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3*-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 mlrssa n-propanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
9 C) Esimerkin 9 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitrobentsy-lideeniasetetikkahappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa pyridiiniä. Saanto 65 % teoreettisesta.
9 D) Esimerkin 9 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-4-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
9 E) Esimerkin 9 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokrotonihappo- (4-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa n-butanolia. Saanto: 67 % teoreettisesta.
9 F) Esimerkin 9 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 73 % teoreettisesta.
Esimerkki 10 H3COOCSs^^^Ass^^^^0° CH2 Cl T Tf -<cl H3C^V>SH ^VSSSCH3 , 24 61 4 8 3
Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia β-aminokrotonihappo-(3,4-diklooribent-syyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(3,4-di-klooribentsyyli)-esteri, sp. 149°C (etanoli). Saanto: 75 % teoreettisesta .
10 B) Esimerkin 10 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 mlrssa n-butanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
10 C) Esimerkin 10 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 67 % teoreettisesta.
10 D) Esimerkin 10 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 mlrssa metanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
10 E) Esimerkin 10 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokrotonihappo- (3 ,4-diklooribentsyyli) -esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobents-aldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 mlrssa metanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
10 F) Esimerkin 10 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia-amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä 90 mlrssa etanolia. Saanto: 62 teoreettisesta.
Esimerkki 11 ./TX. N09
Qr H3C00C sv^Xs^^'COO-CH2 (f ^
H3C
1 jl" ^ 25 61 4 S 3 11 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappome-tyyliesteriä ja 75 mmoolia {9 -aminokrotonihappo-(3-klooribentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa pyridiiniä, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(3-klooribentsyyli) -esteri, sp. 142°C (etanoli). Saanto: 70 % teoreettisesta.
11 B) Esimerkin 11 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(3-klooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 mlrssa etanolia. Saanto: 63 % teoreettisesta.
11 C) Esimerkin 11 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3-klooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia (9 -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
11 D) Esimerkin 11 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa metanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
11 E) Esimerkin 11 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokrotonihappo- (3-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa metanolia. Saanto: 56 % teoreettisesta.
11 F) Esimerkin 11 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(3-klooribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
Esimerkki 12 — - - --- N0o
Qr /F\_ H3c°oc vA/ coo-ch2-(/ >—CH3 ji I ^ H3C h CH3 26 6 1 4 8 3 12 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappome-tyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-metyylibentsyyli) -esteri , sp. 112°C (etanoli). Saanto 65 % teoreettisesta.
12 B) Esimerkin 12 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
12 C) Esimerkin 12 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa n-propanolia. Saanto: 68 % teoreettisesta.
12 D) Esimerkin 12 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa metanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
12 E) Esimerkin 12 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokrotonihappo- (4-metyylibentsyyli) -esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsal-dehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 65 % teoreettisesta.
12 F) Esimerkin 12 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /2-amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
Esimerkki 13 κ^νΝ°2 —-o—
Il v-/
H ^ CH
H
27 61483 13 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappome-tyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(4-metoksibentsyvli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(3 '-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-metoksibent-syyli)-esteri, sp. 136°C (etanoli). Saanto: 75 % teoreettisesta.
13 B) Esimerkin 13 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(4-metoksibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
13 C) Esimerkin 13 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-metoksibentsyvli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
13 D) Esimerkin 13 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-metoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa metanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
13 E) Esimerkin 13 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia^ -aminokrotonihappo-(4-metoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
13 F) Esimerkin 13 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /5-amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-metoksibentsyyli)-esteriä 90 mltssa etanolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
Esimerkki 14 .......
>^\^no2
^ I
H3COOC^^^[^^/COO"CH2 0CH3
H3C
I 1 0CH3 28 6 1 4 8 3 14 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3’-nitrobentsylideeniasetetikkahappome-tyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(3,4-dimetoksibent-syyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(31-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(3,4-dime-toksibentsyyli)-esteri, sp. 129°C (etanoli). Saanto: 75 % teoreettisesta .
14 B) Esimerkin 14 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
14 C) Esimerkin 14 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3*-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminoktrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia.
Saanto: 68 % teoreettisesta.
14 D) Esimerkin 14 A) yhdiste saatiin myös kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-(3,4-dimetoksibentsyyli) -esteriä , 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa metanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta .
14 E) Esimerkin 14 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmooliaβ -aminokrotonihappo- (3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitro-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
14 F) Esimerkin 14 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia^ -amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä 50 mmoolia asetetikkahappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 57 % teoreettisesta.
Esimerkki 15 1 w 3 H CH3 29 61483 15 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappome-tyyliesteriä, ja 75 mmoolia^ -aminokrotonihappo- (2-fenyylietyyli) -esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(31-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(2-fenyylietyyli)-esteri, sp. 122°C (etanoli). Saanto: 74 % teoreettisesta.
15 B) Esimerkin 15 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(2-fenyylietyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
15 C) Esimerkin 15 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-fenyylietyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 69 % teoreettisesta.
15 D) Esimerkin 15 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-fenyylietyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa metanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
15 E) Esimerkin 15 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-aminokrotonihappo- (2-fenyylietyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 57 % teoreettisesta.
15 F) Esimerkin 15 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-fenyylietyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
Esimerkki 16 ______ _ - (T% (I II \~~/
: H^C
3 H J
30 61483 16 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappoiso-propyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappobentsyyliesteriä 120 ml:ssa isopropanolia, 2,6-dimetyyli-3-isopropoksikarbonyyli-4-(3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappobentsyyliesteri, sp. 121°C (etanoli). Saanto: 71 % teoreettisesta.
16 B) Esimerkin 16 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3*-nitro-bentsylideeniasetetikkahappoisopropyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happobentsyyliesteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 63 % teoreettisesta.
16 C) Esimerkin 16 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä ja 50 mmoolia /5-amino-krotonihappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 75 % teoreettisesta.
16 D) Esimerkin 16 A) yhdiste valmistettiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia asetetik-kahappoisopropyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
16 E) Esimerkin 15 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /3 -amino-krotonihappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahapposiopropyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
16 F) Esimerkin 15 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappoisopropyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 56 % teoreettisesta.
Esimerkki 17 - - NO, (fjf h3\ /F\ CH-OOC ^J^^coo-ch2 V. _ ) C1
h3c/ Tl |T
H3cX^SSVH CH3 31 61483 17 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 31-nitrobentsylideeniasetetikkahappoiso-propyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä 120 mlrssa isopropanolia, 2,6-dimetyyli-3-isopropoksikarbonyy-li-4-(31-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-klooribentsyyli)-esteri, sp. 137°C (etanoli). Saanto: 78 % teoreettisesta .
17 B) Esimerkin 17 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappoisopropyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(4-klooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
17 C) Esimerkin 17 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolia.
Saanto: 74 % teoreettisesta.
17 C) Esimerkin 17 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
17 E) Esimerkin 17 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokrotonihappo- (4-klooribentsyyli) -esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
17 F) Esimerkin 17 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappoisopropyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaidehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-klooribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
Esimerkki 18 - "C! »3<\ hc-ooc^^X^^coo-ce2--H }-Cl Η3' jf TT ^ci CH3 32 61 4 8 3 18 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappoiso-propyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(3,4-diklooribent-syyli)-esteriä 120 ml:ssa isopropanolia, 2,6-dimetyyli-3-isopropoksi-karbonyyli-4-(3'-nitrotenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyyli-happo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteri, sp. 155°C (etanoli). Saanto: 75 % teoreettisesta.
18 B) Esimerkin 18 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3*-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-isopropyyliesteriä, 75 mmoolia aset-etikkahappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
18 C) Esimerkin 18 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia (3 -aminokrotonihappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 70 % teoreettisesta.
18 D) Esimerkin 18 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 mlrssa etanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
18 E) Esimerkin 18 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia/3-aminokro-tonihappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
18 F) Esimerkin 18 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappoisopropyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(3,4-diklooribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
Esimerkki 19 - : ζγ 1 -/-¾ HC-OOC . Jy. ^COO-CH2 \ / if III ci H3C^X^NVV,H CH3 61483 33 19 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappoiso-propyyliesteriä ja 75 mmoolia β-aminokrotonihappo-(3-klooribentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa isopropanolia, 2,6-dimetyyli-3-isopropoksikarbonyy-li-4-(31-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo- (3-klooribentsyyli)-esteri, sp. 104°C (etanoli). Saanto: 69 % teoreettisesta .
19 B) Esimerkin 19 A yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappoisopropyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(3-klooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 56 % teoreettisesta.
19 C) Esimerkin 19 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3*-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3-klooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolia.
Saanto: 65 % teoreettisesta.
19 D) Esimerkin 19 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml: ssa etanolia. Saanto: 57 % teoreettisesta.
19 E) Esimerkin 19 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-aminokrotonihappo- (3-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
19 F) Esimerkin 19 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla yhdistettä, jossa oli 50 mmoolia ^-amino-krotonihappoisopropyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(3-klooribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 57 % teoreettisesta.
Esimerkki 20 - - cy H3C\ HC-OOC C00-CH2--</ _ ) ci^ H3C H CIi3 34 61483 20 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 31-nitrobentsylideeniasetetikkahappoiso-propyyliesteriä ja 75 mmoolia yi?-aminokrotonihappo-(2-klooribentsyy-li)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-isopropoksikarbonyy-li-4-(3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(2-klooribentsyyli)-esteri, sp. 103°C (etanoli). Saanto: 73 % teoreettisesta.
20 B) Esimerkin 20 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappoisopropyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(2-klooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
20 C) Esimerkin 20 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 68 % teoreettisesta.
20 D) Esimerkin 20 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
20 E) Esimerkin 20 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /3-amino-krotonihappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
20 F) Esimerkin 20 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /3-amino-krotonihappoisopropyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 54 % teoreettisesta.___
Esimerkki 21
X I
B3>-00C
Η3ί Jj |j '-'
hc/\n/\ch3 J H
614 83 21 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappoiso-propyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotönihappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä 120 mlsssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-isopropoksikarbonyyli-4-(31-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-metyylibentsyyli) -esteri , sp. 106°C (etanoli). Saanto: 75 % teoreettisesta 21 B) Esimerkin 21 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappoisopropyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml: ssa etanolia. Saanto: 63 % teoreettisesta.
21 C) Esimerkin 21 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 71 % teoreettisesta.
21 D) Esimerkin 21 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3*-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
21 E) Esimerkin 12 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-amino-krotonihappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
21 F) Esimerkin 21 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-amino-krotonihappoisopropyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa isopropanolia. Saanto: 56 % teoreettisesta.
Esimerkki 22 COO-CH2 ^ -0CH3 h3c/ (I II \ *1 X°CH3 3 H CH3 36 61 4 83 22 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3 '-nitrobentsylideeniasetetikkahappoiso-propyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(3,4-dimetoksibent-syyli)-esteriä 120 ml:ssa isopropanolia, 2,6-dimetyyli-3-isopropoksi-karbonyyli-4-(3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteri, sp. 154°C (etanoli). Saanto: 77 teoreettisesta.
22 B) Esimerkin 22 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappoisopropyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
22 C) Esimerkin 22 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 75 % teoreettisesta.
22 D) Esimerkin 22 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
22 E) Esimerkin 22 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-aminokrotonihappo- (3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitro-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa isopropanolissa. Saanto: 59 % teoreettisesta.
22 F) Esimerkin 22 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /3-amino-krotonihappoisopropyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(3,4-dimetoksibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
Esimerkki 23 T /—\ h3co-h2c-h2c-ooc COO-CH2 — (f \\
Il w
H J
37 61483 23 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 31-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä ja 75 mmoolia ^-aminokrotonihappobentsyylies-teriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-(2-metoksietyylioksi)-karbonyyli-4-(3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyyli-happobentsyyliesteri, sp. 152°C (etanoli). Saanto: 79 % teoreettisesta.
23 B) Esimerkin 23 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä, 75 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 68 % teoreettisesta.
23 C) Esimerkin 23 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä ja 50 mmoolia /3 -amino-krotonihappo-(2-metoksietyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 72 % teoreettisesta, 23 D) Esimerkin 23 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3’-nitro-bentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia asetetikka-happo-(2-metoksietyyli)-esteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia. Saanto 64 % teoreettisesta.
23 E) Esimerkin 23 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /3 -amino-krotonihappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 64 % teoreettisesta.
23 F) Esimerkin 23 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia -amino-krotonihappo-(2-metoksietyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 57 % teoreettisesta.
Esimerkki 24 F’ H3CO-CH2-CH2OOGL ^coo-ch -^ )
I I
61483 38 24 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä ja 75 mmoolia β-aminokrotonihappo-(1-fenyy-lietyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-(2-metoksi-etyylioksi)-karbonyyli-4-(31-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-l-fenyylietyyli)-esteriä, sp. 122°C (etanoli). Saanto: 68 % teoreettisesta.
24 B) Esimerkin 24 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3*-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(1-fenyylietyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
24 C) Esimerkin 24 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(1-fenyylietyyli)-esteriä, ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappo-(2-metoksietyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
24 D) Esimerkin 24 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(1-fenyylietyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 54 % teoreettisesta.
24 E) Esimerkin 24 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia f3-aminokrotonihappo-(1-fenyylietyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 57 % teoreettisesta.
24 F) Esimerkin 24 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokrotonihappo- (2-metoksietyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(1-fenyylietyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
Esimerkki 25 ^*Ν02
CT
CH3 f/~\ H3CO-H2C-CH2OOC ( ) C1
I I
H„C
J H
39 61 4 8 3 25 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla seosta, jossa oli 75 mmoolia 31-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä ja 75 mmoolia ^-aminokrotonihappo- (1-(4-kloori-fenyyli)-etyyli)-esteriä 120 mlrssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-(2-metoksietyylioksi)-karbonyyli-4-(31-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini- 5-karboksyylihappo-(1-(4-kloorifenyyli)-etyyli)-esteri, sp. 106°C .(etanoli). Saanto: 72 % teoreettisesta.
25 B) Esimerkin 25 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla seosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(1-(4-kloorifenyyli)-etyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 mlrssa etanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
25 C) Esimerkin 25 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(1-(4-kloorifenyyli)-etyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappo-(2-metoksietyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 66 % teoreettisesta.
25 D) Esimerkin 25 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3*-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(1-(4-kloorifenyyli)-etyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
25 E) Esimerkin 25 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla seosta, jossa oli 50 mmoolia β-aminokrotonihappo- (1,4-kloorifenyyli)-etyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitro-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä 90 mlrssa etanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
25 F) Esimerkin 25 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia ^-aminokrotonihappo- (2-metoksietyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(1-(4-kloorifenyyli)-etyyli)-esteriä 90 mlrssa etanolia. Saanto: 54 % teoreettisesta.
Esimerkki 26 H3COOCL JL ^>COO-CH2 —<' ) I 1 H CH -
J H J
«O 61483 26 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2 *-trifluorimetyylibentsylideeniaset-etikkahappometyyliesteriä ja 75 mmoolia β-aminokrotonihappobentsyyli-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(2·-trifluorimetyylifenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-bentsyyliesteri, sp. 136°C (etanoli). Saanto: 75 % teoreettisesta.
26 B) Esimerkin 26 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-tri-fluorimetyylibentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 66 % teoreettisesta.
26 C) Esimerkin 26 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2*-tri-fluorimetyylibentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä ja 50 mmoolia (9 -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia.
Saanto: 71 % teoreettisesta.
26 D) Esimerkin 26 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-tri-fluorimetyylibentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
26 E) Esimerkin 26 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia ^-amino-krotonihappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia 2-trifluorimetyylibentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
26 F) Esimerkin 26 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia (9 -amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-trifluorimetyylibentsaldehy-diä ja 50 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 54 % teoreettisesta.
Esimerkki 27 a X^cl __ h5c2ooc coo-ch2 Λ _ /
Jm h3cCH3 41 ° ' ι· :.
27 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2’-klooribentsylideeniasetetikka-happoetyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(2-klooribent-syyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-etoksikarbonyyli- 4-(2'-kloorifenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(2-klooribentsyyli)-esteri, sp. 120°C (etanoli). Saanto: 63 % teoreettisesta .
27 B) Esimerkin 27 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-klooribentsylideeniasetetikkahappoetyyliesteriä, 75 mmoolia asetetik-kahappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa metanolia. Saanto: 54 % teoreettisesta.
27 C) Esimerkin 27 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-klooribentsylideeniasetetikkahappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappoetyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
27 D) Esimerkin 27 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-klooribentsylideeniasetetikkahappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappoetyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
27 E) Esimerkin 27 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokrotonihappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-kloori-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappoetyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 53 % teoreettisesta.
27 F) Esimerkin 27 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokrotonihappoetyyliesteriä, 50 mmoolia 2-klooribentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-klooribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 50 % teoreettisesta.
Esimerkki 28 -- Ql·
Il .
H3C h CH3 42 61483 28 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahap-po-metyyliesteriä ja 75 mmoolia /^-aminokrotonihappo-(4-fluoribent-syyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyy-li-4-(2'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-fluoribentsyyli)-esteri, sp. 117°C (etanoli). Saanto: 75 % teoreettisesta .
28 B) Esimerkin 28 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetik-kahappo-(4-fluoribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 63 % teoreettisesta.
28 C) Esimerkin 28 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-(4-fluoribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa metanolia.
Saanto: 71 % teoreettisesta.
28 D) Esimerkin 28 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-(4-fluoribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
28 E) Esimerkin 28 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-aminokrotonihappo-(4-fluoribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitro-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 56 % teoreettisesta.
28 F) Esimerkin 28 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-aminokrotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-fluoribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
Esimerkki 29
Ljl H3C\ 1^N°2 h3c ji j| \=y
H.C
3 H CH3 43 61 4 8 3 29 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahppoiso-butyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappobentsyyliesteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-isobutyylioksikarbonyyli-4-(2'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappobentsyyliesteri, sp. 154°C (etanoli). Saanto: 71 % teoreettisesta.
29 B) Esimerkin 29 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappoisobutyyliesteriä, 75 mmoolia aset-etikkahappobentsyyliesteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
29 C) Esimerkin 29 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappoisobutyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 73 % teoreettisesta.
29 D) Esimerkin 29 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia aset-etikkahappoisobutyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
29 E) Esimerkin 29 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokrotonihappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappisobutyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
29 F) Esimerkin 29 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-aminokrotonihappoisobutyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 56 % teoreettisesta.
Esimerkki 30 a “Λ /-°OC\/\/COO'CH2-\ / -7 Ti- ^
HjC CH3 44 61 4 83 30 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 21-nitrobentsylideeniasetetikkahapposyklo-pentyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappobensyyliesteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-syklopentyylioksikarbonyyli-4-(2 1 -nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappobentsyyliesteri, sp. 111°C (etanoli). Saanto: 73 % teoreettisesta.
30 B) Esimerkin 30 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahapposyklopentyyliesteriä, 75 mmoolia asetetik-happobentsyyliesteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
30 C) Esimerkin 30 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä ja 50 mmoolia y^-amino-krotonihapposyklipentyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 68 % teoreettisesta.
30 D) Esimerkin 30 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2*-nitro-bentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia asetetikka-happosyklopentyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 57 % teoreettisesta.
30 E) Esimerkin 30 A yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia y^-amino-krotonihappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahapposyklopentyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
30 F) Esimerkin 30 F) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -&sn.\no-krotonihapposyklopentyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia.
Saanto: 52 % teoreettisesta.
Esimerkki 31 _
^ I
^ XX
45 61483 31 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-sykloheksyyliesteriä ja 75 mmoolia ^-aminokrotonihappobentsyyliesteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-sykloheksyylikarbonyyli-4-(21-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksvylihappobentsyylies-teri, sp. 134°C (etanoli). Saanto: 68 % teoreettisesta.
31 B) Esimerkin 31 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahapposykloheksyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto:.59 % teoreettisesta.
31 C) Esimerkin 31 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä ja 50 mmoolia β-aminokrotonihapposykloheksyyliesteriä 90 mlsssa etanolia. Saanto: 63 % teoreettisesta.
31 D) Esimerkin 31 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia asetetikka-happosykloheksyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
31 E) Esimerkin 31 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-aminokrotonihappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahapposykloheksyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 57 % teoreettisesta.
31 F) Esimerkin 31 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-aminokrotonihapposykloheksyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
Esimerkki 32 (fTi l^N°2 /T\— H3C00C ^ebo-CH2" / 3
I Y
ch3 « 61483 32 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2’-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo- (3-kloori-4-metyy-libentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksi-karbonyyli-4-(2'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyyli-happo-(3-kloori-4-metyylibentsyyli)-esteriä, sp. 132°C (etanoli). Saanto: 72 % teoreettisesta.
32 B) Esimerkin 32 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia aset-etikkahappo-(3-kloori-4-metyylibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
32 C) Esimerkin 32 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-(3-kloori-4-metyylibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 mlrssa etanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
32 D) Esimerkin 32 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3-kloori-4-metyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 53 % teoreettisesta.
32 E) Esimerkin 32 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-aminokrotonihappo- (3-kloori-4-metyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 51 % teoreettisesta.
32 F) Esimerkin 32 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β-amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(3-kioori-4-metyylibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 54 % teoreettisesta.
Esimerkki 33
^ I
i^N°2 \- /1H 3 1 n iT w H3C CH3 47 61 4 8 3 33 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(4-tert.-butyyli-bentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbo-nyyli-4-(21-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-tert.-butyyli)-esteri, sp. 146°C (etanoli). Saanto: 75 teoreettisesta.
33 B) Esimerkin 33 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(4-tert.-butyylibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
33 C) Esimerkin 33 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-tert.-butyylibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 64 % teoreettisesta.
33 D) Esimerkin 33 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-tert.-butyylibentsyyli)-esteriä 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanonolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
33 E) Esimerkin 33 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /?-amino-krotonihappo-(4-tert.-butyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitro-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 51 % teoreettisesta.
33 P) Esimerkin 33 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /S*-amino -krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-tert.-butyylibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 54 % teoreettisesta.
Esimerkki 34 _ _ /^T\^N°2
^ I
ji iT w 48 61 483 34 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 31-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia ^-aminokrotonihappo- (4-tert .-butyyli-bentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbo-nyyli-4-(3’-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-tert.-butyylibentsyyli)-esteri, sp. 161°C (etanoli). Saanto: 78 % teoreettisesta.
34 B) Esimerkin 34 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetik-kahappo-(4-tert.-butyylibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:Ssa etanolia. Saanto: 65 % teoreettisesta.
34 C) Esimerkin 34 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-tert.-butyylibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 67 % teoreettisesta.
34 D) Esimerkin 34 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-tert.-butyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
34 E) Esimerkin 34 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappo-(4-tert.-butyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitro-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
34 F) Esimerkin 34 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-tert.-butyylibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 51 % teoreettisesta.
Esimerkki 35
^ I
H3 cooc^J^^coo-ce2--</ _ 7
M
H3C
49 614 83 35 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saadaan kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappome-tyyliesteriä ja 75 mmoolia ^-metyyliaminokrotonihappobentsyylieste-riä 120 ml:ssa etanolia, 1,2,6-trimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(2' -nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappobentsyyliesteri, sp. 182°C (etanoli/dimetyyliformamidi). Saanto: 67 % teoreettisesta.
35 B) Esimerkin 35 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahap-pobentsyyliesteriä ja 9 ml 30 %:sta metyyliamiinin vesiliuosta 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
35 C) Esimerkin 35 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä ja 50 mmoolia y^-metyyli-aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
35 D) Esimerkin 35 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia asetetikka-happometyyliesteriä ja 6 ml 30 %:sta metyyliamiinin vesiliuosta 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 50 % teoreettisesta.
35 E) Esimerkin 35 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia ^-metyy-liaminokrotonihappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 irmoolia asetetikkahappametyyliesteriä 90 mljssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
35 F) Esimerkin 35 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia y^-metyyli-aminokrotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto 49 % teoreettisesta.
Esimerkki 36
XX
H3COOC CO°~™2-XX-CF3 I l w 50 6 1 4 8 3 36 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylldeeniasetetikkahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia ^-aminokrotonihappo-(4-trifluorimetyy-libentsyyli)-esteriä 120 mlrssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksi-karbonyyli-4-(21-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyyli-happo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä, sp. 130°C (etanoli). Saanto: 72 % teoreettisesta.
36 B) Esimerkin 36 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
36 C) Esimerkin 36 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2‘-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia ^-aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 63 % teoreettisesta.
36 D) Esimerkin 36 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
36 E) Esimerkin 36 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β~ζunino-krotonihappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitro-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 54 % teoreettisesta.
36 F) Esimerkin 36 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /!?-amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 50 % teoreettisesta.
Esimerkki 37
Il w h3c ch3
* * Λ ,··*\ —"J
51 6 '1 4 ö ό 37 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 31-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia ^-aminokrotonihappo-(4-trifluorimetyy-libentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksi-karbonyyli-4-(31-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteri, sp. 163°C (etanoli). Saanto: 75 % teoreettisesta.
37 B) Esimerkin 37 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia aset-etikkahappo (4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 63 % teoreettisesta.
37 C) Esimerkin 37 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β-aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 64 % teoreettisesta.
37 D) Esimerkin 37 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
37 E) Esimerkin 37 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia ^-amino-krotonihappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitro-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 51 % teoreettisesta.
37 F) Esimerkin 37 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia ^-amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 48 % teoreettisesta.
Esimerkki 38
QT
h3c\ I /^λΧ HCOOC C°°-CH 2-' )-CF3 h3c"^ (I II \=/ H3c h-^\ch3 52 6 1 4 8 3 38 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappoiso-propyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(4-trifluorimetyy-libentsyyli)esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-isopropoksi-karbonyyli-4-(3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyyli-happo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteri, sp. 139°C (etanoli).
38 B) Esimerkin 38 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappoisopropyyliesteriä, 75 mmoolia asetetik-kahappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
38 C) Esimerkin 38 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β-aminokrotonihappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 68 % teoreettisesta.
38 D) Esimerkin 38 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasete tikka happo- (4-trifluorimetyylibentsyyli) -esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 53 % teoreettisesta.
38 E) Esimerkin 38 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia y^-amino-krotonihappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitro-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 51 % teoreettisesta.
38 F) Esimerkin 38 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia ^-amino-krotonihappoisopropyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-trifluorimetyylibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 47 % teoreettisesta.
Esimerkki 39 Γ ij H-COOC COO-CH2 ^ ^ ί 1 H3c ch3 53 6 1 4 8 3 39 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia β-aminokrotonihappo-(4 — fluoribentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(31 -nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-fluoribentsyy-li)~esteri, sp. 168°C (etanoli). Saanto: 74 % teoreettisesta.
39 B) Esimerkin 39 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(4-fluoribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 mlsssa etanolia. Saanto: 65 % teoreettisesta.
39 C) Esimerkin 39 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-fluoribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 70 % teoreettisesta.
39 D) Esimerkin 39 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-fluoribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 59 % teoreettisesta.
39 E) Esimerkin 39 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia ^-amino-krotonihappo-(4-fluoribentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 54 % teoreettisesta.
39 F) Esimerkin 39 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia ^-amino-krotonihappometyy-liesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-fluoribentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 50 % teoreettisesta.
Esimerkki 40
Γ I
h3cooc ^ H3C CH3 54 61483 40 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 31-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia β-aminokrotonihappo-(2-fenoksietyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(3'-nitrofenyyli) -1,4-diliydropyridiini-5-karboksyylihappo- (2-fenoksietyy-li)-esteriä, sp. 130°C (etanoli). Saanto: 70 % teoreettisesta.
40 B) Esimerkin 40 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(2-fenoksietyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
40 C) Esimerkin 40 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3*-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-fenoksietyyli)-esteriä ja 50 mmoolia /^-aminokrotonihappometyyliesteriä 90 mlrssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
40 D) Esimerkin 40 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-fenoksietyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 54 % teoreettisesta.
40 E) Esimerkin 40 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia ^?-amino-krotonihappo-(2-fenoksietyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 50 % teoreettisesta.
40 F) Esimerkin 40 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia |^-amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-fenoksietyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 45 % teoreettisesta.
Esimerkki 41 ri
Il OCH3 „3coocCCC°°-CH2-<fZ/ °“3 I I ' ^-°ch3
3 H J
41 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 21-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia ^-aminokrotonihappo- (3,4,5-trimetoksi-bentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbo-nyyii-4- (2'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteri, sp. 125°C (etanoli). Saanto: 78 % teoreettisesta.
41 B) Esimerkin 41 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 65 % teoreettisesta.
41 C) Esimerkin 41 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β-aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 69 % teoreettisesta.
41 D) Esimerkin 41 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
41 E) Esimerkin 41 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitro-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
41 F) Esimerkin 41 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /^-amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 49 % teoreettisesta.
Esimerkki 42 ^^"'νχ-^Ν02 I OCH^ H3CO-H2C-CH2-OOCvv>^I^ COO-CH2 'y 3 jf| il \-^ I I ^OCH3 H3C^l"XVN:H3 56 61483 42 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä ja 75 mmoolia β-aminokrotonihappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-(2-metoksietyylioksi)-karbonyyli-4-(3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyri-diini-5-karboksyylihappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteri, sp. 106°C (etanoli). Saanto: 71 % teoreettisesta.
42 B) Esimerkin 42 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 60 % teoreettisesta.
42 C) Esimerkin 42 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β-aminokrotonihappo-(2-metoksietyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 66 % teoreettisesta.
42 D) Esimerkin 42 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 57 % teoreettisesta.
42 E) Esimerkin 42 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /5*-amino -krotonihappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitro-bentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-metoksietyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 53 % teoreettisesta.
42 F) Esimerkin 42 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -aminokrotonihappo- (2-metoksietyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 49 % teoreettisesta.
Esimerkki 43
^ I
h5C2OOC \/C^/C00'CH2-
Il w 57 61 4 8 3 43 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 21-syaanibentsylideeniasetetikkahappo-etyyliesteriä ja 75 mmoolia ^-aminokrotonihappobentsyyliesteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-etoksikarbonyyli-4-(2'-syaani-fenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappobentsyyliesteri, sp. 136°C (etanoli). Saanto: 65 % teoreettisesta.
Esimerkki 44
^ I
c°°-cH2— H3C || | N-' H3C^V'n^^'CH3 44 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetyyliasetonia ja 75 mmoolia β-aminokrotonihappobentsyyliesteriä 120 mlrssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-asetyyli-4-(3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappobentsyyliesteri, sp. 152°C (etanoli). Saanto: 67 % teoreettisesta.
44 B) Esimerkin 44 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetyyliasetonia, 75 mmoolia asetetikkahappobentsyylies-teriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
44 C) Esimerkin 44 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä ja 50 mmoolia 2-amino-penten-2-oni-4:ää 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 51 % teoreettisesta.
44 D) Esimerkin 44 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia asetyyliase-tonia ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 46 % teoreettisesta.
44 E) Esimerkin 44 A) ’yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappobentsyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetyyliasetonia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 42 % teoreettisesta .
58 61483 44 F) Esimerkin 44 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2-amino-penten-2-oni-4:Mä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappobentsyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 40 % teoreettisesta.
Esimerkki 45 H3COOC COO-CH2' ^ ch3 I w H3C ch3 45 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia pyridyyli-3-metylideeniasetetikka-happometyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(4-metyyli-bentsyyli)-esteriä 120 mlrssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbo-nyyli-4-(pyridyyli-3-)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-metyylibentsyyli)-esteri, sp. 175°C (etanoli). Saanto: 65 % teoreettisesta .
45 B) Esimerkin 45 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia pyridyyli- 3-metylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
45 C) Esimerkin 45 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia pyridyy-li-3-metylideeniasetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia.
Saanto: 60 % teoreettisesta.
45 D) Esimerkin 45 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia pyridyy-li-3-metylideeniasetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
45 E) Esimerkin 45 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia^ -aminokrotonihappo- (4-metyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia pyridiini-3-aldehydiä .ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa 59 61 4 83 etanolia. Saanto: 53 % teoreettisesta.
45 F) Esimerkin 45 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia pyridiini-3-aldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-metyylibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 48 % teoreettisesta.
0 1 /-Λ H3C CH3 46 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(4-nitrobentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(2'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(4-nitrobentsyy-li)-esteri, sp. 156°C (etanoli). Saanto: 75 % teoreettisesta.
46 B) Esimerkin 46 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin IB) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo-(4-nitrobentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 62 % teoreettisesta.
46 C) Esimerkin 46 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-nitrobentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 64 % teoreettisesta.
46 D) Esimerkin 46 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(4-nitrobentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 58 % teoreettisesta.
60 61483 46 E) Esimerkin 46 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappo-(4-nitrobentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappo-metyliesteriä ja 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
46 F) Esimerkin 46 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia β -amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(4-nitrobentsyyli)-esteriä 90 mlrssa etanolia. Saanto: 51 % teoreettisesta.
Esimerkki 47 .x" rr .....f h3c/ j| Ij '-/ CH3 47 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-isopropyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo-(2-fenoksi-etyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-isopropoksikar-bonyyli-4- (3'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(2-fenoksietyyli)-esteri, sp. 110°C (etanoli). Saanto: 70 % teoreettisesta .
47 B) Esimerkin 47 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappoisopropyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo- (2-fenoksietyyli) -esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 61 % teoreettisesta.
47 C) Esimerkin 47 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-fenoksietyyli)-esteriä ja 50 mmoolia β -aminokrotonihappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 63 % teoreettisesta.
47 D) Esimerkin 47 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 3’-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-(2-fenoksietyyli)-esteriä, 50 mmoolia ei 61483 asetetikkahappoisopropyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 mlrssa etanolia. Saanto: 55 % teoreettisesta.
47 E) Esimerkin 47 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /^-amino-krotonihappo-(2-fenoksietyyli)-esteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsalde-hydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappoisopropyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 51 % teoreettisesta.
47 F) Esimerkin 47 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia ^-amino-krotonihappoisopropyyliesteriä, 50 mmoolia 3-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(2-fenoksietyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 48 % teoreettisesta.
Esimerkki 48 _
Cl h3c \_/ I 1 H3C CH3 48 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentama11* seosta, jossa oli 75 mmoolia 21-nitrobentsylideeniasetetikkahappometyylieste-riä ja 75 mmoolia ^J-aminokrotonihappo-(O^-metyylibentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbonyyli-4-(2’-nitro-fenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-(ö^-metyylibentsyy-li)-esteri, sp. 154°C (etanoli). Saanto: 60 % teoreettisesta.
48 B) Esimerkin 48 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 BI kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikkahappo- tO^-metyylibentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 49 % teoreettisesta.
48 C) Esimerkin 48 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo- (o(’-metyylibentsyyli) -esteriä ja 50 mmoolia β-aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 52 % teoreettisesta.
48 D) Esimerkin 48 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro- 62 61 483 bentsylideeniasetetikkahappo-(O^-metyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyylisteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 44 % teoreettisesta.
48 E) Esimerkin 48 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia (2 -amino-krotonihappo-(cC-metyylibentsyyli)-esteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsal-dehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 mlrssä etanolia. Saanto: 40 % teoreettisesta.
48 F) Esimerkin 48 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /3-amino-krotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo-(ρ^-metyylibentsyyli)-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 33 % teoreettisesta.
Esimerkki 49 A 1
H3C
49 A) Analogisesti esimerkin 1 A) kanssa saatiin kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 21-nitrobentsylideeniasetetikkahappo-metyyliesteriä ja 75 mmoolia β -aminokrotonihappo- ( ^"-metyyli-4-kloori -bentsyyli)-esteriä 120 ml:ssa etanolia, 2,6-dimetyyli-3-metoksikarbo-nyyli-4-(2'-nitrofenyyli)-1,4-dihydropyridiini-5-karboksyylihappo-( metyyli-4-klooribentsyyli)-esteri, sp. 206°C (etanoli). Saanto: 56 % teoreettisesta.
49 B) Esimerkin 49 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 B) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 75 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappometyyliesteriä, 75 mmoolia asetetikka-happo-( C< -metyyliklooribentsyyli)-esteriä ja 9 ml väkevää ammoniakkia 120 ml:ssa etanolia. Saanto: 48 % teoreettisesta.
49 C) Esimerkin 49 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 C) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2'-nitro-bentsylideeniasetetikkahappo-( ^-metyyli-4-klooribentsyyli)-esteriä ja 50 mmoolia ^-aminokrotonihappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 45 % teoreettisesta.
63 61 483 49 D) Esimerkin 49 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 D) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia 2 ' -nitrobentsylideeniasetetikkahappo- (oirmetyyli-4-klooribentsyyli ) -esteriä, 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä ja 6 ml väkevää ammoniakkia 90 mlrssa etanolia. Saanto: 38 % teoreettisesta.
49 E) Esimerkin 49 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 E) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia y^-aminokrotonihappo- (o^-metyyli-4-klooribentsyyli )-esteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappometyyliesteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 35 % teoreettisesta.
49 F) Esimerkin 49 A) yhdiste saatiin myös analogisesti esimerkin 1 F) kanssa kuumentamalla liuosta, jossa oli 50 mmoolia /^-aminokrotonihappometyyliesteriä, 50 mmoolia 2-nitrobentsaldehydiä ja 50 mmoolia asetetikkahappo- (^(rmetyyli-4-klooribentsyyli )-esteriä 90 ml:ssa etanolia. Saanto: 31 % teoreettisesta.
Claims (3)
- 64 61483 Patenttivaatimus Menetelmä kaavan I mukaisten terapeuttisesti käytettävien 1,4-dihydropyridiinikarboksyylihappoaralkyyliestereiden valmistamiseksi , R^OC COO-X-R5 R4 RJ jossa kaavassa R on fenyyliryhmä, jossa on mahdollisesti substituent-tina nitro, syaani, trifluorimetyyli tai halogeeni, tai R on pyridyy-liryhmä, on alkyyli tai alkoksi, joissa on 1-4 hiiliatomia, tai ryhmä -OR®, jolloin R® on alkoksialkyyli, jossa on korkeintaan 4 hiili-atomia, tai sykloalkyyli, jossa on 5 tai 6 hiiliatomia, R2 ja R4 ovat samanlaisia tai erilaisia ja merkitsevät alkyyliä, jossa on 1 tai 2 3 hiiliatomia, R on vety tai alempi alkyyli, X on mahdollisesti haarautunut alkyleeniketju, jossa on 1-4 hiiliatomia, ja joka on mahdollisesti liittynyt R®:een happiatomin välityksellä, ja R® on fenyyliryhmä, joka on mahdollisesti substituoitu 1, 2 tai 3 samanlaisella tai erilaisella substituentilla seuraavista: alkyyli tai alkoksi, joissa on 1-4 hiiliatomia, halogeeni, trifluorimetyyli ja nitro, tunnet-t u siitä, että A) kaavan II mukaiset 0 II R-CH = R2 II ^ COR1 ylideeni-/?-dikarboksyyliyhdisteet, jossa kaavassa R, r^ ja R2 merkitsevät samaa kuin yllä, saatetaan reagoimaan lämpötilavälillä 20-150°C vedessä tai inertissä orgaanisessa liuottimessa kaavan III R4-C = CH-COO-X-R53. RJHN mukaisten enaminokarboksyylihappoestereiden kanssa, jossa kaavassa 345 R , R , R ja X merkitsevät samaa kuin yllä, tai B) kaavan II 61483 65 i o R-CH = ^R2 II ^'COR1 mukaiset ylideeni-β-dikarboksyyliyhdisteet, jossa kaavassa R, R1 ja
- 2 R merkitsevät samaa kuin yllä, saatetaan reagoimaan lämpötilavälillä 20-150°C vedessä tai inertissä orgaanisessa liuottimessa kaavan IV mukaisten amiinien ja kaavan V mukaisten £?-ketokarboksyylihappoeste- reiden kanssa: R3NH2 + R4-CO-CH2-COO-X-R5 IV V 3 4 5 joissa kaavoissa R , R , R ja X merkitsevät samaa kuin yllä, tai C) kaavan VI <| R-CH = C '^^'R4 VI COO-X-R5 mukaiset ylideeni-β-ketokarboksyylihappoesterit, jossa kaavassa R, 4 5 R , R ja X merkitsevät samaa kuin yllä, saatetaan reagoimaan lämpötilavälillä 20-150°C vedessä tai inertissä orgaanisessa liuottimessa kaavan VII: R2-C = CH-COR13. VI1 R HN 12 3 mukaisten enaminoyhdisteiden kanssa, jossa kaavassa R , R ja R merkitsevät samaa kuin yllä, tai D) kaavan VI O R-CH = QT R4 VI >>NS'''Sv* COO-X-R5 mukaiset ylideeni-^-ketokarboksyylihappoesterit, jossa kaavassa R, R4, 5 ' R ja X merkitsevät samaa kuin yllä, saatetaan reagoimaan lämpötila-välillä 20-150°C vedessä tai inertissä orgaanisessa liuottimessa kaavan IV mukaisten amiinien ja kaavan VITI mukaisten β -dikarboksyy- 3 2 ] ' liyhdisteiden kanssa: R NH2 + R -CO-CH2-COR IV VIII 12 3 joissa kaavoissa R , R ja R merkitsevät samaa kuin yllä, tai E) kaavan III 66 61 4 83 R4-C = CH-COO-X-R5 ol III R NH mukaiset enaminokarboksyylihappoesterit, jossa kaavassa R3 , R4 , R3 ja X merkitsevät samaa kuin yllä, ja kaavan VIII r2-co-ch2-cor1 VIII mukaiset /3 -dikarboksyyliyhdisteet, jossa kaavassa R1 ja R2 merkitsevät samaa kuin yllä, saatetaan reagoimaaan lämpötilavälillä 20-150°C mahdollisesti inertin orgaanisen liuottimen läsnäollessa kaavan IX R-CHO IX mukaisten aldehydien kanssa, jossa kaavassa R merkitsee samaa kuin yllä, tai F) kaavan VII: R2-C = CH-COR1 J VII R NH 12 3 mukaiset enaminoyhdisteet, jossa kaavassa R , R , R merkitsevät 4 ς samaa kuin yllä, ja kaavan V: R -CO-CH^-COO-X-R V /O 2 4 5 mukaiset fj -ketokarboksyylihappoesterit, jossa kaavassa R , R ja X merkitsevät samaa kuin yllä, saatetaan reagoimaan lämpötilavälillä 20-150°C mahdollisesti inertin orgaanisen liuottimen läsnäollessa kaavan IX: R-CHO IX mukaiseten aldehydien kanssa, jossa kaavassa R merkitsee samaa kuin yllä. f. τι 1 i / o ; «Ού Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara 1,4-dihydropyridinkarboxylsyraaralkylestrar med formeln I H R r1°c ^^^\^^^^coo-x-r5 4 R2 p väri R är en fenylgrupp, vilken eventuellt är substituerad med nitro, cyano, trifluormetyl eller halogen, eller R är en pyridylgrupp, Rx är 6 6 alkyl eller alkoxi med 1-4 kolatomer eller gruppen -OR , varvid R är alkoxialkyl med högst 4 kolatomer eller cykloalkyl med 5 eller 6 kol-2 4 atomer, R och R Sr lika eller olika och betyder alkyl med. 1 eller 2 kolatomer, R är väte eller lägre alkyl, X är en eventuellt förgrenad alkylenkedja med 1-4 kolatomer, vilken eventuellt är bunden tili R° 5 via syreatomen, och R är en fenylgrupp, vilken eventuellt är substituerad med 1, 2 eller 3 lika eller olika substituenter valda bland följande: alkyl eller alkoxi med 1-4 kolatomer, halogen, trifluormetyl och nitro, kännetecknat därav, att man A) omsätter yliden-^-dikarboxylföreningar med formeln II Ϊ .c R-CH = C*^ R2 II COR1 1 2 väri R, R och R har ovan angivna betydelse, med enaminkarboxylsyra- estrar med formeln III: R4-C = CH-COO-X-R^
- 3. RJHN 3 4 5 väri R , R , R och X har ovannämnda betydelse, i vatten eller i ett inert organiskt lösningsmedel vid temperaturer mellan 20 och 150°C, eller B) omsätter yliden-β-dikarboxylföreningar med formeln II O J R-CH = r2 ^ COR1 11 68 61483 1 2 väri R, R och R har ovannämnda betydelse, med aminer med formeln IV och β -ketokarboxylsyraestrar med formeln V: r3nh2 + r4-co-ch2-coo-x-r5 IV V 14 5 väri R , R , R och X har ovannämnda betydelse, i vatten eller i ett inert organiskt lösningsmedel vid temperaturer mellan 20 och 150°C, eller C) omsätter yliden-|3 -karboxylsyraestrar med formeln VI O II R-CH = C R4 VI <S^^N,COO-X-R5 4 5 väri R, R , R och X har ovan angivna betydelse, med enaminoföreningar med formeln VII: R2-C = CH-COR1 R3HN VII 12 3 väri R , R och R har ovan angivna betydelse, i vatten eller i ett inert organiskt lösningsmedel vid temperaturer mellan 20 och 150°C, eller D) omsätter yliden-^-ketokarboxylsyraestrar med formeln VI O II R-CH = C R4 VI COO-X-R5 4 5 väri R, R , R och X har ovan angivna betydelse, med aminer med formeln IV och β -dikarboxylföreningar med formeln VIII r3nh2 + r2-co-ch2-cor1 IV VIII 12 3 väri R , R och R har ovan angivna betydelse, i vatten eller i ett inert organiskt lösningsmedel vid temperaturer mellan 20 och 150°C, eller E) omsätter enaminkokarboxylsyraestrar med formeln III R4-C = CH-COO-X-R5 3 111 RJNH väri R3, R4, R5 och X har ovan angivna betydelse, och β-dikarboxvl- 2 1*" föreningar med formeln VIII: R -CO-CH--COR VIII 1 ^ väri R och R har ovan angivna betydelse, med aldehyder med formeln IX: R-CHO IX väri R har ovannämnda betydelse, eventuellt i närvaro av ett inert organiskt lösningsmedel vid temperaturer mellan 20 och 150°C, eller F) omsätter enaminoföreningar med formeln VII
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19752508181 DE2508181A1 (de) | 1975-02-26 | 1975-02-26 | 1,4-dihydropyridincarbonsaeurearal- kylester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2508181 | 1975-02-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI760475A7 FI760475A7 (fi) | 1976-08-27 |
| FI61483B FI61483B (fi) | 1982-04-30 |
| FI61483C true FI61483C (fi) | 1982-08-10 |
Family
ID=5939797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI760475A FI61483C (fi) | 1975-02-26 | 1976-02-24 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-dihydropyridinkarboxylsyraaralkylestrar |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4044141A (fi) |
| JP (1) | JPS6025424B2 (fi) |
| AT (1) | AT351024B (fi) |
| BE (1) | BE838924A (fi) |
| CA (1) | CA1069902A (fi) |
| CH (1) | CH622506A5 (fi) |
| CS (1) | CS188994B2 (fi) |
| DD (1) | DD125483A5 (fi) |
| DE (1) | DE2508181A1 (fi) |
| DK (1) | DK78876A (fi) |
| ES (1) | ES445508A1 (fi) |
| FI (1) | FI61483C (fi) |
| FR (1) | FR2302093A1 (fi) |
| GB (1) | GB1477114A (fi) |
| HU (1) | HU171717B (fi) |
| IE (1) | IE42643B1 (fi) |
| IL (1) | IL49095A (fi) |
| IN (1) | IN142197B (fi) |
| LU (1) | LU74424A1 (fi) |
| NL (1) | NL7601823A (fi) |
| NO (1) | NO146393C (fi) |
| PL (1) | PL100906B1 (fi) |
| PT (1) | PT64840B (fi) |
| RO (1) | RO68479A (fi) |
| SE (1) | SE7602317L (fi) |
| SU (1) | SU574150A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA761118B (fi) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2747513A1 (de) * | 1977-10-22 | 1979-05-03 | Bayer Ag | Dihydropyridine mit schwefelhaltigen estergruppierungen |
| DE2837477A1 (de) * | 1978-08-28 | 1980-03-13 | Bayer Ag | Sila-substituierte 1,4-dihydropyridin- derivate |
| DE2841667A1 (de) * | 1978-09-25 | 1980-04-10 | Bayer Ag | Fluorhaltige 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2847236A1 (de) * | 1978-10-31 | 1980-05-14 | Bayer Ag | Neue dihydropyridine mit substituierten estergruppierungen, mehrer verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2935451A1 (de) * | 1979-09-01 | 1981-03-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Optisch aktive 1,4-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arneimittel |
| BE886259A (fr) * | 1979-11-23 | 1981-05-20 | Sandoz Sa | Nouveaux medicament a base de derives de la 1,4-dihydropyridine, pour le traitement de l'insuffisance cerebrovasculaire ou a action spamolytique |
| DE3018259A1 (de) * | 1980-05-13 | 1981-11-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,4-dihydropyridine mit unterschiedlichen substituenten in 2- und 6-position, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
| JPS57171968A (en) * | 1981-04-17 | 1982-10-22 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 1,4-dihydropyridine derivative |
| JPS57200364A (en) * | 1981-06-04 | 1982-12-08 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic ester derivative and its salt |
| CH655110A5 (de) * | 1982-09-03 | 1986-03-27 | Otsuka Pharma Co Ltd | Carbostyrilderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten. |
| US4656181A (en) * | 1982-11-24 | 1987-04-07 | Cermol S.A. | Esters of 1,4-dihydropyridines, processes for the preparation of the new esters, and medicaments containing the same |
| US5137889A (en) * | 1983-12-02 | 1992-08-11 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Dihydropyridine derivatives and process for preparing the same |
| JPS60120861A (ja) * | 1983-12-02 | 1985-06-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン誘導体 |
| DE4342196A1 (de) * | 1993-12-10 | 1995-06-14 | Bayer Ag | Neue 4-Phenyl-substituierte 1,4-Dihydropyridine |
| JPS60248693A (ja) * | 1984-04-19 | 1985-12-09 | Nippon Shinyaku Co Ltd | ピリジン誘導体及び製法 |
| US4672068A (en) * | 1984-05-04 | 1987-06-09 | Fujirebio Kabushiki Kaisha | Antihypertensive 1,4-dihydropyridines having a conjugated ester |
| DE3424342A1 (de) * | 1984-07-03 | 1986-01-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-pyridin-3,5-dicarbonsaeure-isopropyl-(2-(3-trifluormethylphenoxy)-ethyl)-ester, mehrere verfahren zu seiner herstellung sowie seine verwendung in arzneimitteln |
| JPS6143165A (ja) * | 1984-08-07 | 1986-03-01 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン誘導体の製造法 |
| US4994476A (en) * | 1984-10-31 | 1991-02-19 | Bristol-Myers Company | Dihydropyridin-3,5-dicarboxylates incorporating aryloxypropanolamine moieties |
| US4757071A (en) * | 1984-12-14 | 1988-07-12 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | 1,4-dihydropyridine derivatives, and pharmaceutical compositions containing same, useful for treating cardiovascular diseases |
| US4595690A (en) * | 1985-02-11 | 1986-06-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Antihypertensive dihydropyridine derivatives |
| IL77843A (en) * | 1985-02-11 | 1989-07-31 | Syntex Inc | Dihydropyridine derivatives,process and novel intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4593033A (en) * | 1985-04-24 | 1986-06-03 | Merck & Co., Inc. | Substituted indeno[2,1-c] pyridines useful as calcium channel blockers |
| US4605660A (en) * | 1985-06-03 | 1986-08-12 | Merck & Co., Inc. | Indeno[2,1-c]pyridine compounds, and their use as calcium channel blockers |
| US4670443A (en) * | 1985-07-02 | 1987-06-02 | Merck & Co., Inc. | Benzo(f)isoquinoline compounds useful as calcium entry blockers |
| US4721708A (en) * | 1985-11-26 | 1988-01-26 | Merck & Co., Inc. | Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds and cardiovascular use |
| US4788203A (en) * | 1985-11-26 | 1988-11-29 | Merck & Co., Inc. | Cyclized N-substituted-tetrahydropyridine compounds, useful in the treatment of cardiovascular disorders |
| DE3601196A1 (de) * | 1986-01-17 | 1987-07-23 | Merck Patent Gmbh | 1,4-dihydropyridine |
| DK114587A (da) * | 1986-03-12 | 1987-09-13 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Monocycliske esterderivater |
| US4761420A (en) * | 1986-06-13 | 1988-08-02 | Laboratoires Syntex S.A. | Antihypertensive dihydropyridine derivatives |
| JPH0688973B2 (ja) * | 1987-03-12 | 1994-11-09 | 京都薬品工業株式会社 | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 |
| EP0320006A3 (en) * | 1987-12-11 | 1990-12-19 | Laboratoires Syntex | Uses of 1,4-dihydropyridines |
| US5216172A (en) * | 1988-02-24 | 1993-06-01 | Ajinomoto Co., Inc. | 1,4-dihydropyridine-4-aryl-2,6-dimethyl-3,5-dicarboxylates useful as agents against drug resistant tumor cells |
| EP0330470A3 (en) * | 1988-02-24 | 1992-01-02 | Ajinomoto Co., Inc. | 1,4-dihydropyridine derivatives useful against tumour cells |
| KR940003492B1 (ko) * | 1988-10-27 | 1994-04-23 | 주식회사 유한양행 | 1,4-디하이드로피리딘유도체 및 그의 제조방법 |
| JPH01151557A (ja) * | 1988-11-15 | 1989-06-14 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | 降圧剤 |
| DE4125271A1 (de) * | 1991-07-31 | 1993-02-11 | Bayer Ag | Neue n-alkylierte 1,4-dihydropyridindicarbonsaeureester |
| GB9119983D0 (en) * | 1991-09-19 | 1991-11-06 | Erba Carlo Spa | Dihydropyridine derivatives useful in antitumor therapy |
| EE03192B1 (et) * | 1993-12-10 | 1999-06-15 | Bayer Aktiengesellschaft | Isopropüül-(2-metoksüetüül)-4-(2-kloro-3-tsüanofenüül)-1,4-dihüdro-2,6-dimetüülpüri diin-3,5-dikarboksülaat, selle enantiomeerid ja vaheühend, meetodid nimetatud ühendite valmistamiseks ja kasutamine |
| DE4342193A1 (de) * | 1993-12-10 | 1995-06-14 | Bayer Ag | Arylsubstituierte Alkoxycarbonyl-1,4-dihydropyridin-5-carbonsäureester |
| SE9600086D0 (sv) * | 1996-01-10 | 1996-01-10 | Astra Ab | New manufacturing process |
| CN106380405B (zh) * | 2016-08-24 | 2019-01-29 | 郑州瑞康制药有限公司 | 一种2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸异丙酯的合成方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LU29777A1 (fi) * | 1948-11-17 | |||
| DE1670824C3 (de) * | 1967-03-20 | 1978-08-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäurealkylester |
| DE1670827C3 (de) * | 1967-03-20 | 1974-10-24 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 4-(2'-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-3,5-dicarbmethoxy-1,4-dihydropyridin |
| DE2117571C3 (de) * | 1971-04-10 | 1979-10-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Unsymmetrische 1,4-Dihydropyridin-33-dicarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
| DE2218644C3 (de) * | 1972-04-18 | 1982-08-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Basische Ester von 1,4-Dihydropyridinen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US3996234A (en) * | 1972-04-18 | 1976-12-07 | Bayer Aktiengesellschaft | 1,4-Dihydropyridine carboxylic acid esters |
| JPS5649909B2 (fi) | 1973-05-02 | 1981-11-25 |
-
1975
- 1975-02-26 DE DE19752508181 patent/DE2508181A1/de active Granted
- 1975-10-24 GB GB4376375A patent/GB1477114A/en not_active Expired
-
1976
- 1976-01-29 IN IN163/CAL/76A patent/IN142197B/en unknown
- 1976-02-02 US US05/654,278 patent/US4044141A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-02-04 CA CA245,000A patent/CA1069902A/en not_active Expired
- 1976-02-13 NO NO76760470A patent/NO146393C/no unknown
- 1976-02-20 SU SU7602324514A patent/SU574150A3/ru active
- 1976-02-20 CH CH214876A patent/CH622506A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-02-20 JP JP51017182A patent/JPS6025424B2/ja not_active Expired
- 1976-02-23 CS CS761175A patent/CS188994B2/cs unknown
- 1976-02-23 NL NL7601823A patent/NL7601823A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-02-24 IL IL7649095A patent/IL49095A/xx unknown
- 1976-02-24 PT PT64840A patent/PT64840B/pt unknown
- 1976-02-24 FI FI760475A patent/FI61483C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-02-24 LU LU74424A patent/LU74424A1/xx unknown
- 1976-02-24 DD DD191458A patent/DD125483A5/xx unknown
- 1976-02-24 AT AT132976A patent/AT351024B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-02-25 BE BE164628A patent/BE838924A/xx unknown
- 1976-02-25 IE IE369/76A patent/IE42643B1/en unknown
- 1976-02-25 SE SE7602317A patent/SE7602317L/xx unknown
- 1976-02-25 HU HU76BA00003374A patent/HU171717B/hu not_active IP Right Cessation
- 1976-02-25 DK DK78876*#A patent/DK78876A/da unknown
- 1976-02-25 ES ES445508A patent/ES445508A1/es not_active Expired
- 1976-02-25 RO RO7684916A patent/RO68479A/ro unknown
- 1976-02-25 ZA ZA761118A patent/ZA761118B/xx unknown
- 1976-02-25 PL PL1976187499A patent/PL100906B1/pl unknown
- 1976-02-26 FR FR7605383A patent/FR2302093A1/fr active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI61483C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,-dihydropyridinkarboxylsyraaralkylestrar | |
| FI81090C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1,4-dihydropyridiner och daervid anvaendbara mellanprodukter. | |
| DE3751978T2 (de) | Dihydropyridin-Derivate, ihre Herstellung und ihre Anwendung | |
| FI83954B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara asymmetriska 1,4-dihydro-2,6-dimetylpyridin-3,5 -dikarboxylsyraestrar. | |
| EP0176956B1 (de) | Neue Diarylverbindungen | |
| KR920005742B1 (ko) | 약제학상 유용한 디하이드로피리디닐디카르복실레이트 아마이드 및 에스테르의 제조방법 | |
| JPS6131100B2 (fi) | ||
| HK1005727B (en) | Dihydropyridine derivatives, their preparation and their use | |
| AU642992B2 (en) | Use of N-alkylated 1, 4-dihydropyridinedicarboxylic acid esters as medicaments, new compounds and processes for their preparation | |
| US4894460A (en) | Basic esters exhibiting an antagonistic activity to calcium, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions therefrom | |
| PL94266B1 (fi) | ||
| CA1175438A (en) | 1,4-dihydropyridine compounds having different substituents in the 2-position and 6-position, their production, and their medicinal use | |
| KR960009427B1 (ko) | 1,4-디히드로피리딘 유도체, 그의 약학적 조성물 및 그 제조방법 | |
| US4895846A (en) | Pharmaceutically useful dihydropyridinyldicarboxylate amides and esters incorporating arylpiperazinylalkyl moieties | |
| FI60704B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar 2,6-dimetyl-3-metoxikarbonyl-4-(2'-nitrofenyl)-1,4-dihydropyridin-5-karboxylsyraisobutylester | |
| EP0234196A1 (de) | Substituierte 1,4-Dihydropyridin-3-carbonsäurepiperazide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln | |
| US5064839A (en) | 1,4-dihydropyridines with a 2-amino group or with an ether group in a side chain | |
| Amini et al. | Synthesis and calcium channel antagonist activity of new 1, 4-dihydropyridine derivatives containing dichloroimidazolyl substituents | |
| US4994476A (en) | Dihydropyridin-3,5-dicarboxylates incorporating aryloxypropanolamine moieties | |
| FI60705C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,4-dihydro-2,6-dimetyl-4-(3-nitrofenyl)-3,5-pyridinkarboxylsyraisopropyl-(2-propoxi-etyl)-ester som anvaendes som perifer vasodilatator | |
| Shaflee et al. | Synthesis and calcium channel antagonist activity of 1, 4-dihydropyridine derivatives containing 4-nitroimidazolyl substituents | |
| JPH02169572A (ja) | ジヒドロピリジンアミド及びその生理学的に許容し得る塩 | |
| JPH0155268B2 (fi) | ||
| FI80678C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar ester av 1,4-dihydro-2,6-dimetyl-3-(alkoxi karbonyl eller elkoxialkoxikarbonyl)-4-substituerad fenyl)pyridin- 5-karboxylsyra. | |
| JPS61233666A (ja) | ジヒドロピリジン、その製造法及びこれを含有し心ぞう病又は高血圧を治療する製薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT |