FI60014B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-substituerade 1,3-dihydro-3-fenylspiro(isobensofuran-1,4'-piperidiner) - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-substituerade 1,3-dihydro-3-fenylspiro(isobensofuran-1,4'-piperidiner) Download PDFInfo
- Publication number
- FI60014B FI60014B FI761180A FI761180A FI60014B FI 60014 B FI60014 B FI 60014B FI 761180 A FI761180 A FI 761180A FI 761180 A FI761180 A FI 761180A FI 60014 B FI60014 B FI 60014B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- dihydro
- isobenzofuran
- optionally
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
tB] (11) kuulutusjulka,su 6Q014
Ma 1 J ' ' UTLÄGGNI NGSSKRIFT ° U U 1 1¾¾ C W raienlTiULlat^’ ^ ^ ^ ^ ^ ^ (51) Kv.lk?/lnt.CI.3 c 07 D 491/107 SUOMI —FINLAND (21) *-htwoMekmni 761180 (22) Htkumitpilvi — Aiwttknlnpdtf 28.04.76 ^ (23) Alkupilvt—GHtigh«tad«| 28.. 76 (41) Tullut iulklsuksl — Bllvlt offuntllf 21 10 76
Patentti- ia rekisterihallitus .... .,,,., ... .
' (44) Nlhtivlkslpsnen j* kuuLJulluliun pvm. —
Patent- och registerstyrelsen Antekan utlagd och utl.«krtft«o publtund 31.07.8l (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus —B«fird priority 30.01+.
USA(US) 5731U5 (71) Hoechst Aktiengesellschaft, Postfach 80 03 20, 6230 Frankfurt (Main) 80, Saksein Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Solomon Samuel Klioze, Flemington, N. J. , Victor John Bauer, Somerville, N.J., USA(US) (7I+) Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten N-substituoitujen 1,3-dihydro--3-fenyylispiro/isobentsofuraani-l,V-piperidiinien/ valmistamiseksi -Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara N-substituerade 1,3-dihydro-3-fenylspiro/isobensofuran-l,U*-piperidiner/ Tämän keksinnön kohteena on menetelmä uusien 1,3-dihydrosOiro-/isobentsofuraani-1,4·-piperidiinden/ valmistamiseksi, jotka ovat käyttökelpoisia analgeettisia, kouristustenvastäisiä ja masennusten-vastaisia yhdisteitä.
Keksinnön mukaisesti valmistettuja yhdisteitä ei ole kirjallisuudessa aikaisemmin kuvattu.
Kaavan: ^2 R., 1/2
UG
2 60014 mukaiset spiro/Ttalaanipiperidiinit/, jossa kaavassa on vety, alempi alkyyli, alempi alkoksi, halogeeni tai trifluorimetyyli, p on vety tai bentsyyli, ja Z on -Ci^- tai -CO-, jotka yhdisteet W. J. Houhlihan et ai. ovat kuvanneet US-patentissa 3 686 186, eivät kuulu keksinnön piiriin. Sama koskee kaavan: " CH3 mukaisia luonnontuotteita, jotka Y. Inushubi et ai. £Chem. and Pharm. Bull. (Japani), 12, 749 (196 4)^7 ovat kuvanneet.
Tämän keksinnön ulkopuolelle jäävät myös DE-hakemusjulkaisuissa 2 458 176 ja 2 458 177 esitetyt yhdisteet.
Tämän keksinnön mukaisesti valmistetuilla yhdisteillä on olennaista eroa tekniikan tasoa edustaviin nähden, ja niillä on täysin odottamatonta farmakologista aktiviteettia ja alhainen myrkyllisyys taso.
Keksinnön kohteena on menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten N-substituoitujen 1,3-dihydro-3-fenyylispiro/isobentsofuraani-1,4'-piperidiinien7 valmistamiseksi, joilla on kaava I:
X
jossa X on ni troso, amino tai _5-alkyylianu.n0, ja niiden fysioiogises -r r !. ny värisytin vien nappoadditiosuolojen valmistamiseksi.
6001 Λ 3
Sopivia happoja käytettäviksi farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseen ovat epäorgaaniset hapot, kuten kloorivety-, bromivety-, rikki-, typpi-, fosfori ja perkloorihappo, ja orgaaniset hapot, kuten viini-, sitruuna-, etikka-, meripihka-, maleiini- ja fumaarihappo.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että kaavan II :
H
mukainen yhdiste N-nitrosoidaan N-nitrosointiaineella, saatu kaavan I mukainen yhdiste, jossa X on nitroso, mahdollisesti pelkistetään kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi, jossa X on amino, saatu yhdiste mahdollisesti alkyloidaan pelkistävästä sellaiseksi kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi, jossa X on Q _5~alkyyliamino, ja saatu kaavan I mukainen yhdiste mahdollisesti muutetaan fysiologisesti hyväksyttäväksi h app oaddi ti os uo laks i . Lähtöaineina käytettyjen pipe.ru' d i i ni en valmistus on kuvattu US-Datenttijulkaisussa n:o 3 959 L75.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä kaavan I mukainen piperi-diini N-nitrosoidaan sinäilsä , tunnetulla tavalla vastaavaksi keksinnön mukaiseksi nitrosoyhdisteeksi. N-nitrosoiminen suoritetaan edullisesti käyttäen vesipitoista etikkahappoa liuottimena ja natrium-nitriittiä nitrosointiaineena reaktiolämpötilan ollessa noin 0 -noin 5°C.
Saatu nitrosoyhdiste muutetaan vastaavaksi aminoyhdisteeksi pelkistämällä, esimerkiksi metallisella sinkillä lämpötila-alueella noin 0 - noin 110 C (liuottimessa, kuten vesipitoisessa etikkahapossa) reaktioajan ollessa 5 minuutista 2 tuntiin.
Saatu aminoyhdiste alkyloidaan pelkistäen lämpötiloissa noin 15 - noin 100°C sopivalla alkylointiaineella ja pelkistysaineella orgaanisessa liuottimessa tai ilman liuotinta, reaktioajan ollessa “ 60014 joistakin minuuteista 24 tuntiin, jolloin saadaan vastaava sekundaarinen amiini. Alkylointiaineena voidaan käyttää karbonyyliyhdis-tettä, kuten ketonia tai aldehydiä, pelkistysaineena natriumsyaani-boorihydridiä ja liuottimena asetonitriiliä.
Kaavan 1 mukaisten yhdisteiden aktiviteettia masennuksenvas-täisinä aineina kokeiltiin julkaisussa Intern. J. of Neuropharmacolo-gy, voi. 8, 73 (1969) kuvatulla standardimenetelmällä.
Koe-eläiminä käytetyille hiirille aiheutettiin tetrabenat-siinilla riippuluomi. Alla olevassa taulukossa on esitetty kaavan I mukaisten yhdisteiden ja joidenkin tunnettua tekniikan tasoa edustavien yhdisteiden ED^-arvot (annos, mg/kg, joka intraDeritoneaali-sesti annettuna ehkäisee riippuluomen syntymisen 50-% risesti).
/ndiste Masennuksenvas täinen ED50 1'-amino-1, 3-dihydro-3-fenyylispiro(isobentsofuraani-1 , 4 ' -piperidiini) (esimerkin 2 yhdiste) 6,8 1'-nitroso-1,3-dihydro-3-fenyylispiro-(isobentsofuraani-1,4'-piperidiini) (esimerkin 1 yhdiste) >25 1'-isopropyyliamino-1,3-dihydro-3-fenyylispiro(isobentso- >25 furaani-1,4'-piperidiini) (esimerkin 3 yhdiste) 1 '-metyyli-1,3-dihydro-fenyylispiro(isobentsofuraani -1 ,4’-piperidiini) FI-patenttijulkaisun 58 128 mukainen vertailu-yhdiste 1,1 1 '-metyyli — 1,3-dihydro-6-metoksi-3-fenyylispiro(isobentsofuraani-1 , 4 '-piperidiini ) FI-patenttijulkaisun 58 128 mukaisen vertailuyhdiste 6,6 1'-metyyli-1,3-dihydro-5-metoksi-3-fenyylispiro(isobentso- furaani-1,4'-piperidiini FI-patenttijulkaisun 58 128 mukainen vertaiiuyhdiste 6,4 1'-metyyli-1,3-dihydro-6-hydroksi-3-fenyylispiro(isobents o- furaani-1,4'-piperidiini FI-patenttijulkaisun 58 128 mukainen vertai luyhdis te ^>25 1'-metyyli-1,3-dihydro-6-metoksi-3-(4-fluorifenyyli)spiro- (isobentsofuraani-1,4'-piperidiini FI-patenttijulkaisun 58 128 mukainen vertailuyhdiste 18,4 1,3-dihydro-5-metoksi-3-fenyylispiro(isobentsofuraani-1, 4' -piperidiini FI-patenttijulkaisun 58 128 mukainen vertailu-yhdiste 15,7
Tuloksista nähdään, että joillakin FI-patenttijulkaisusta •j S 128 tunnetuilla yhdisteillä on hieman parempi antidepress antti van - utus ja monilla tunnetuilla yhdisteillä, jotka ovat rakenteeltaan hyvin lähellä esillä olevassa keksinnössä valmistettuja yhdisteitä, or* heikompi antidepress antti vaikutus .
5 6001 &
Keksintöä kuvataan lähemmin seuraavilla esimerkeillä.
E s i me rkk i 1 1 ’-nitroso-1 , 3-dihydro-3-fenyylispiro/.isobentsofuraanl-l v - pipe ri diinij
Liuos, jossa on 2,1 g natriumnitriittiä 9 ml:ssa vettä, lisätään tipottain sekoitettuun 0°C:ssa olevaan liuokseen, jossa on u»° S 1»3-dihydro-3~fenyyli-spiro/isobentsofuraani-i,4'-piperidiin-ä7 15 ml:s s a jääetikkaa ja 6 mlrssa vettä, lisäyksen aikana lämpötila pidetään 0-5°C:ssa. Lisäyksen päätyttyä reaktioseos saa seistä tunnin ajan huoneen lämpötilassa. Sitten reaktioseos laimennetaan vedellä, suodatetaan, valkea sakka kootaan, pestään vedellä ja kylmällä etanolilla ja kuivataan. Kuivattu sakka kiteytetään uudelleen etanolista, jolloin saadaan hieman kellertävinä lehtimäi-sinä kiteinä, sp. 159-161°C, 1'-nitroso-1,3-dihydro-3-fenyylispiro-/"isobentsofuraani-1,4 '-piperidiini/.
Analyysi:
laskettu kaavasta c-] g9-] 8N2°2 : 73,45 % C 6,16 % H 9,52 % N
löydetty: 73,20 % C 6,11 % H 9,37 % N.
Esimerkki 2 1'-amino-1,3-dihydro-3-fenyylispiro^isobentsofuraani-1,4 piperidiinjL7
Liuos, jossa on 7,1 g esimerkistä 1 saatua 1’-nitroso-1,3-dihydro-3-fenyylispiro/isobentsofuraan.i-1,4 '-piperidiiniä? 75 mlrssa jääetikkaa, lisätään sekoitettuun suspensioon, jossa on 7,1 g sinkki-pölyä 50 mlrssa jääetikkaa ja 50 mlrssa vettä, reaktiolämpötila pidetään tällöin 10-20°C:ssa. Reaktioseosta sekoitetaan 15 minuuttia huoneen lämpötilassa ja sitten 5 minuuttia 80°C:ssa. Lisätään vielä 4,7 g sinkkipölyä ja sekoitusta jatketaan vielä 10 minuuttia. Kuuma liuos suodatetaan, sakka pestään kuumalla 1-n kloorivetyhapolla ja yhdistetyt suodos ja pesunesteet tehdään emäksisiksi ja uutetaan kloroformilla. Orgaaninen liuos kuivataan ja liuotin poistetaan, jolloin jäljelle jää valkea kiteinen aine, 1'-amino-1,3-dihydro- 3-f e ny y li s pi ro Z.i s obents of uraani-1 , 4 ' -piperidiin^j/, j oka kiteytetään uudelleen etanolista, jolloin saadaan puhdas tuote, sp. 143-145°C.
Analyysi:
laskettu kaavasta c18H2oN20: 77’11 % c 7’19 % H 9>" % N
löydetty: 77,04 % C 7,13 % H 9,69 % M.
Esimerkki 3 1 1 - (isopropyy liam.ino)-1 , 3 1 -dihydro- 3-fenyy llspiroZ.isobents o- 6 60014 furaani-1,4'-piperidiin17 0,24 g natriumsyaaniboorihydridiä lisätään seokseen, jossa 1,4 g esimerkissä 2 saatua 1'-amino-1,3-dihydro-3-fenyylispiro-/isobentsofuraani-1 , 4 ’-piperidiiniäj? , 25 ml asetoni trii liä ja 2,5 ml asetonia. Lisätään 5 tippaa jääetikkaa ja seosta kuumennetaan lyhyen aikaa, ia sitten sekoitetaan huoneen lämpötilassa typDikehässä 5 tuntia pitäen pH:n 6-8:ssa. Sitten reaktioseos laimennetaan 250 ml :11a kloroformia, pestään 2-n kloorivetyhapolla ja 10-%:isella natriumhyd-roksidin vesiliuoksella ja kuivataan. Liuotin poistetaan, jolloin jäännöksenä saadaan vaaleankellertävä öljy, josta trituroimalla eetteri-petrolieetterissä saadaan valkea kiteinen aine. Tämä kiteytetään uudelleen etanolista, jolloin saadaan hienoina valkeina kiteinä, sp. 110-112 C, 1'-(isopropyyliamino)-l,3'-dihydro-3-fenyylispiro-/isobentsofuraani-1,4'-piperidiini?.
An a ly y s i :
laskettu kaavasta C21H26N20: 78,22 % C 8,13 % H 8,69 % N
löydetty: 78,03 % C 8,18 % H 8,73 % N.
Claims (1)
- 0 I H jossa X on nitroso, amino tai -alkyy liamino, ja niiden fysiolo gisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kaavan II mukainen H /N\ R,_11 H Ί] r2 1.3- dihydro-3-fenyylispiro/Isobentsofuraani-1,4’-piperidiini?N-nitrosoidaan N-nitrosointiaineella, saatu kaavan I mukainen yhdiste, jossa X on nitroso, mahdollisesti pelkistetään kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi, jossa X on amino, saatu yhdiste mahdollisesti allkyloidaan peIkistävästi sellaiseksi kaavan I mukaiseksi •/h di olueksi , jossa X on C^-alkyy li amino, ja saatu kaavan 'T rnuKunes yhdiste mahdollisesti muutetaan fysiologisesti, hyvöksyt-f ä väk:; i happo.iddi t i osuolaksi . 8 60014 Förfarande för framställning av terapeutiskt användbara N-subs ti tue ra de 1, 3-dihydro-3-fenylspiro£isobensofuran-1 , 4' -piperidinec7 med forme In I: X .N. rr> νΛ/^ h' j|^ I väri X är nitroso, amino eller _g-alkylamino, och deras fysiologiskt godtagbara syraadditionssalter, kännetecknat därav, att man N-nitroserar med ett N-nitroserande ämne 1,3-dihydro-3-feny1-spiro/isobensofuran-1,4-piperidinen7 med formeln II: H '<jQ· " H ---R2 eventuellt reducerar den erhallna föreningen med formeln I, i vilken X är nitroso tili en sadan förening med formeln I, i vilken X är amino, eventuellt reducerande alkylerar den erhallna föreningen tili en sadan förening med formeln I, i vilken X är _5-alkylami'no, och eventuellt överför den erhallna föreningen med formeln I i ett rysiologiskt godtagbart syraadditionssalt.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI802236A FI62092C (fi) | 1975-04-30 | 1980-07-14 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 1'bensoyloxi- och hydroxi-1,3-fenyl(isobenzofuran-1,4'-pipe riin)derivat |
| FI802237A FI802237A (fi) | 1975-04-30 | 1980-07-14 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-substituerade 1,3-dihydrospiro/isobenzofuran-1,4'-piperidiner |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/573,145 US4024263A (en) | 1975-04-30 | 1975-04-30 | 1,3-Dihydrospiro[isobenzofuran-1,4'-piperidine]s |
| US57314575 | 1975-04-30 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI761180A FI761180A (fi) | 1976-10-31 |
| FI60014B true FI60014B (fi) | 1981-07-31 |
| FI60014C FI60014C (fi) | 1981-11-10 |
Family
ID=24290832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI761180A FI60014C (fi) | 1975-04-30 | 1976-04-28 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-substituerade 1,3-dihydro-3-fenylspiro(isobensofuran-1,4'-piperidiner) |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4024263A (fi) |
| JP (1) | JPS51133273A (fi) |
| AT (1) | AT362371B (fi) |
| AU (1) | AU498793B2 (fi) |
| BE (1) | BE841354A (fi) |
| CA (1) | CA1067081A (fi) |
| CH (2) | CH626620A5 (fi) |
| DE (1) | DE2618579A1 (fi) |
| DK (1) | DK192076A (fi) |
| EG (1) | EG12288A (fi) |
| ES (2) | ES447327A1 (fi) |
| FI (1) | FI60014C (fi) |
| FR (1) | FR2309226A1 (fi) |
| GB (1) | GB1548311A (fi) |
| GR (1) | GR59332B (fi) |
| HU (1) | HU174754B (fi) |
| IE (1) | IE42994B1 (fi) |
| IL (1) | IL49477A (fi) |
| LU (1) | LU74859A1 (fi) |
| NL (1) | NL7604352A (fi) |
| NO (1) | NO145619C (fi) |
| NZ (1) | NZ180719A (fi) |
| OA (1) | OA05319A (fi) |
| PH (1) | PH12917A (fi) |
| PT (1) | PT65057B (fi) |
| SE (3) | SE7604941L (fi) |
| ZA (1) | ZA762578B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4268515A (en) * | 1980-02-04 | 1981-05-19 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Spiro[dihydrobenzofuran-piperidines and-pyrrolidines], pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof |
| WO2011137024A1 (en) * | 2010-04-26 | 2011-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel spiropiperidine prolylcarboxypeptidase inhibitors |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3200118A (en) * | 1961-10-31 | 1965-08-10 | Geschickter Fund Med Res | Spirocyclic hydrazine imides |
| US3745165A (en) * | 1970-10-05 | 1973-07-10 | Sandoz Ag | Substituted isochroman or phthalan piperidenes |
| US3686186A (en) * | 1970-10-05 | 1972-08-22 | William J Houlihan | Substituted isochroman or phthalan piperidenes |
| US3959475A (en) * | 1973-12-12 | 1976-05-25 | American Hoechst Corporation | Substituted 1,3-dihydrospiro(isobenzofuran)s |
-
1975
- 1975-04-30 US US05/573,145 patent/US4024263A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-04-21 EG EG237/76A patent/EG12288A/xx active
- 1976-04-23 ES ES447327A patent/ES447327A1/es not_active Expired
- 1976-04-23 NL NL7604352A patent/NL7604352A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-04-26 IL IL49477A patent/IL49477A/xx unknown
- 1976-04-27 CH CH529176A patent/CH626620A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-04-28 HU HU76HO1900A patent/HU174754B/hu unknown
- 1976-04-28 DE DE19762618579 patent/DE2618579A1/de not_active Withdrawn
- 1976-04-28 NZ NZ180719A patent/NZ180719A/xx unknown
- 1976-04-28 GR GR50615A patent/GR59332B/el unknown
- 1976-04-28 FI FI761180A patent/FI60014C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-04-29 PT PT65057A patent/PT65057B/pt unknown
- 1976-04-29 NO NO761487A patent/NO145619C/no unknown
- 1976-04-29 IE IE915/76A patent/IE42994B1/en unknown
- 1976-04-29 AT AT314976A patent/AT362371B/de not_active Expired
- 1976-04-29 AU AU13468/76A patent/AU498793B2/en not_active Expired
- 1976-04-29 DK DK192076A patent/DK192076A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-04-29 LU LU74859A patent/LU74859A1/xx unknown
- 1976-04-29 ZA ZA762578A patent/ZA762578B/xx unknown
- 1976-04-29 SE SE7604941A patent/SE7604941L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-04-29 OA OA55814A patent/OA05319A/xx unknown
- 1976-04-29 CA CA251,487A patent/CA1067081A/en not_active Expired
- 1976-04-30 BE BE166634A patent/BE841354A/xx unknown
- 1976-04-30 GB GB17713/76A patent/GB1548311A/en not_active Expired
- 1976-04-30 FR FR7612976A patent/FR2309226A1/fr active Granted
- 1976-04-30 JP JP51049755A patent/JPS51133273A/ja active Pending
- 1976-06-02 PH PH18508A patent/PH12917A/en unknown
-
1977
- 1977-06-16 ES ES459821A patent/ES459821A1/es not_active Expired
-
1980
- 1980-09-19 SE SE8006598A patent/SE8006598L/sv not_active Application Discontinuation
- 1980-09-19 SE SE8006597A patent/SE8006597L/sv not_active Application Discontinuation
-
1981
- 1981-03-06 CH CH155381A patent/CH626622A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1277660C (en) | 5h-2,3-benzodiazepine derivatives, process for the preparation thereofand pharmaceutical compositions containing the same | |
| CA2158108C (en) | Compositions containing sertraline and a 5-ht1d receptor agonist or antagonist | |
| US4096141A (en) | Process for making benzodiazepine derivatives | |
| GB1583352A (en) | 1,2-dihydronaphthalene derivatives and production thereof | |
| CA1108148A (en) | Pyridinyl aminoalkyl ethers | |
| FI58325C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla sulfamider | |
| FI60014B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-substituerade 1,3-dihydro-3-fenylspiro(isobensofuran-1,4'-piperidiner) | |
| SU927111A3 (ru) | Способ получени оксимэфиров или их солей | |
| US3277085A (en) | Nx c cha-chjx o oh | |
| Teitel et al. | Alkaloids in mammalian tissues. 4. Synthesis of (+)-and (-)-salsoline and isosalsoline | |
| CA1207774A (en) | 1-phenylindazol-3-one compounds, a method of preparing them and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| US3932384A (en) | Dibenzazecines | |
| US3859291A (en) | 9-(p-anisidino)-7-methyl-(1h)-pyrazolo(3,4-f)quinoline | |
| US3398158A (en) | 1-phenyl-4-alkylamino-pyrazoles | |
| FI62095C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 1- och d1-6-/m-(isoxazol-3-karboxiamido)fenyl)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo(2,1-b)tiazolderivat vilka anvaends som maskmedel | |
| US4621087A (en) | Anti-anoxic furo- or pyrrolo-pyridine compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE2821584A1 (de) | Neue, pharmazeutisch wirksame verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| GB1572920A (en) | Quinoline carboxalic acid esters | |
| DE1926076A1 (de) | Basisch substituierte Derivate des 1,2,3-Benzotriazin-4(3H)-ons | |
| CA1271752A (en) | 6-aminomethyl-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives their preparation and therapeutic compositions containing the same | |
| CS239947B2 (en) | Processing of new benzazepin derivatives | |
| KR840000498B1 (ko) | 복소환식 스피로-결합 아미딘의 제조방법 | |
| KR810000892B1 (ko) | 1,3-디하이드로스피로 [이소벤조푸란-1,4'-피페리딘]류의 제조방법 | |
| KR810000335B1 (ko) | 1,3-디하이드로 스피로 〔이소벤조푸란-1,4-피페리딘〕류의 제조방법 | |
| US3873541A (en) | As-triazino{8 5,6-C{9 quinoline derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: HOECHST AG |