FI59257C - Foerfarande foer framstaellning av modifierat gelatin - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av modifierat gelatin Download PDFInfo
- Publication number
- FI59257C FI59257C FI2785/74A FI278574A FI59257C FI 59257 C FI59257 C FI 59257C FI 2785/74 A FI2785/74 A FI 2785/74A FI 278574 A FI278574 A FI 278574A FI 59257 C FI59257 C FI 59257C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- gelatin
- solution
- heating
- amino acid
- modified
- Prior art date
Links
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 title claims description 80
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 title claims description 80
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 title claims description 76
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 title claims description 76
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 title claims description 70
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 22
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 17
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 17
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 17
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 7
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 7
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 7
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 7
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 7
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 108010013480 succinylated gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 229940007079 succinylated gelatin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005057 Hexamethylene diisocyanate Substances 0.000 description 2
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- ZEWYCNBZMPELPF-UHFFFAOYSA-J calcium;potassium;sodium;2-hydroxypropanoic acid;sodium;tetrachloride Chemical compound [Na].[Na+].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].CC(O)C(O)=O ZEWYCNBZMPELPF-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N hexamethylene diisocyanate Chemical compound O=C=NCCCCCCN=C=O RRAMGCGOFNQTLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 2
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011437 continuous method Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 230000035322 succinylation Effects 0.000 description 1
- 238000010613 succinylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09H—PREPARATION OF GLUE OR GELATINE
- C09H3/00—Isolation of glue or gelatine from raw materials, e.g. by extracting, by heating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
Description
ΓβΊ ^KUULUTUSJULKAISU
JSa lJ (11) UTLÄGCN I NGSSKRIFT 5 92 5 V
JS8 c (45J Patentti T,y1ty 10 07 1031
Patent oeddelat V V (51) Kv.ik.3/Int.a.3 c 08 H 1/00, A 61 K 37/12 SUOMI —FINLAND (21) PmnttllwkMiiM —PwmCMMeknln« 2785/7^ (22) HtkamltpUvi—Ameknlnpdtg 2^.09-7^ ^ ^ (23) Alkupilvi —>iGIM|h«tsdaf 2h. 09.Tl (41) Tullut lulkltulcal — Bllvlt offamllg 27.03*75
Ffttantti· is rsklatsrihsllitut ... . . . ......
, ^ (44) Nlhtlvtlulpunoo ja kuuLJulkataun pvm. —
Patent* och rSflatsrttyrslMn v ' AnaBkan utlagd och utl.»kriften pubUcorad 31.03.8l (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus —Begird prioritet 26.09*73
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken
Tyskland(DE) P 2318291.2 Toteennäytetty-
Styrkt (71) Laboratorien Hausmann AG, 9001 St. Gallen, Sveitsi-Schveiz(CH) (72) Hans Nitschmann, Bern, Hans-Rudolf Stoll, Rufenacht, Andreas Gardi, Uettlingen, Sveitsi-Schveiz(CH) (7l) Berggren Oy Ab (5l) Menetelmä muunnetun gelatiinin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av modifierat gelatin Tämän keksinnön kohteena on menetelmä muunnetun gelatiinin, jolla on alennettu geelinsulamispiste ja jonka keskimääräinen molekyyli-paino on vähintään noin 20 000, valmistamiseksi.
Gelatiinia ja kemiallisesti muunnettuja gelatiineja käytetään suuressa määrässä erilaisiin teknisiin tarkoituksiin. Melkein kaikissa gelatiinin teknisissä käytöissä on olennainen geelinmuodostus, joka tapahtuu gelatiinin lämpimänä valmistettuja vesiliuoksia jäähdytettäessä. ’’Hyvänä" pidetään gelatiinia normaalisti, jos geelin sulamispiste tietyssä pitoisuudessa on suhteellisen korkea ja jos geeli on mekaanisesti luja. On olemassa kuitenkin käyttötarkoituksia, joissa hyytelöitymiskyky on tarpeeton tai suorastaan haitallinen. Tällainen on esim. käyttö kolloidina veriplasman korvausväliaineissa tai ve-rensiirtoliuoksissa, joita voidaan käyttää kliinisesti esim. shokin-torjuntaan. Tällaisten liuosten, jotka sisältävät noin 3-5 % gelatiinia, pitäisi mikäli mahdollista pysyä nestemäisinä aina 0°C lämpötilaan saakka. Kaupallisen gelatiinin, jonka keskimääräinen molekyyli-paino (M ) on välillä 30 000 - 70 000, noin ^-prosenttinen liuos 2 59257 hyytelöityy välillä 24° - 32°C olevissa lämpötiloissa ja on sen vuoksi sellaisenaan sopimaton käytettäväksi kolloidina veriplasmankorvaus-väliaineessa.
On tosin mahdollista alentaa geelinsulamispistettä melkeinpä mielivaltaisesti hajottamalla gelatiinia hydrolyyttisesti, ts. pienentämällä keskimääräistä molekyylipainoa. Näin ei voida kuitenkaan menetellä verensiirtogelatiinin suhteen niin pitkälle kuin olisi tarpeellista, koska kolloidi poistuu verenkierrosta sitä nopeammin kuta pienempiä molekyylit ovat.
Sen vuoksi on yritetty muuntaa gelatiinia kemiallisesti siten, että tietyn keskimääräisen molekyylipainon omaavan gelatiinin hyytelöity-miskyky voimakkaasti vähenee (mitattavissa geelinsulamispisteenä). Tässä yhteydessä on tunnettua hajottaa ja verkkouttaa gelatiini samanaikaisesti, jolloin suoraketjuisista gelatiinimolekyyleistä muodostuu haarautuneen ketjun omaavia tai osaksi myös molekyylinsisäisiä siltoja sisältäviä molekyylejä. Tällöin voidaan keskimääräinen molekyy-lipaino pitää suhteellisen suurena, mutta keskimääräinen vapaa (haa-rautumaton) ketjunpituus jää pienemmäksi. (Sveitsiläinen patentti n:o 441 621^ saksalainen patentti n:o 1 165 606). Tällöin vaikeutuu kollageenille ja gelatiinille tyypillisten kierukkamaisten muotojen muodostuminen, mikä on hyytelöitymisen edellytyksenä.
DE-kuulutusjulkaisun 1 155 134 kautta tunnetaan veriplasman korvikkeen valmistus verkkouttamalla gelatiini heksametyleenidi-isosyanaatin kanssa. Heksametyleenidi-isosyanaatti on myrkyllinen ja tämä rea-genssi on huonon vesiliukoisuutensa takia liuotettava orgaaniseen liuottimeen (tetrahydrofuraani, asetoni), joka sitten poistetaan liuoksesta tislaamalla. Menetelmä vaatii 5-6 tunnin kuumentamisen 120°C:ssa verkkoutumisen aikaansaamiseksi. Tämän menetelmän mukaan valmistetuilla gelatiineilla ei ole yhtenäistä molekyylikokoa, kuten tutkimukset ovat osoittaneet (Bibl. haematologica, No. 33, s. 98, 152 (1969)), ja tämän vuoksi nämä muunnetut gelatiinit poistuvat nopeasti verenkierrosta. DE-kuulutusjulkaisun 1 276 650 kautta tunnetaan verensiirtoliuoksien valmistus verkkouttamalla gelatiini karbodi-imidillä. Karbodi-imidit ovat vaikeasti saatavilla olevia 3 59257 kalliita reagensseja, joten menetelmä ei ole kovinkaan edullinen. Lisäksi pieni osa mainitusta reagenssista sitoutuu kovalenttisesti gelatiiniin, jolloin lopputuote voi vaikuttaa myrkyllisten aineiden syntyyn kehossa. Tämän vuoksi tällä menetelmällä valmistettuja plasman korvikkeita ei ole markkinoilla. * GB-patenttijulkaisu 649 544 koskee menetelmää valmistaa gelatiini-johdannainen, jossa gelatiini tai sen halogeenilla tai rikillä subs-tituoitu johdannainen muunnetaan ftaalihapon, meripihkahapon tai maleiinihapon anhydridillä. Patentissa mainitaan, että täten valmistetut muunnetut gelatiinit soveltuvat erityisesti käytettäviksi valokuvateollisuudessa. Täten reaktio-olosuhteet valitaan siten, että vapaat aminohapot sukkinyloidaan. Aminoryhmien sukkinyloiminen ei alenna geelin sulamispistettä päinvastoin kuin esillä olevan keksinnön mukainen osittainen rasemisoiminen. Täten GB-ptentin mukaisilla geeleillä ei myöskään ole kovinkaan alhaiset geelin sulamispisteet, 8-10°C 4 %:lle sukkinyloitua gelatiinia.
Tämän keksinnön tarkoituksena on aikaansaada aivan toisella tavalla ja ilman niiden vierasmolekyylien liittämistä, jotka esiintyvät verkkouttavissa reagensseissa, sellaisen sulamispisteen omaava muunnettu gelatiini, joka on olennaisesti alempi kuin saman keskimääräisen molekyylipainon omaavan tavallisen gelatiinin sulamispiste.
Keksinnön kohteena on menetelmä muunnetun gelatiinin, jolla on alennettu geelinsulamispite ja jonka keskimääräinen molekyylipaino on vähintään noin 20 000, valmistamiseksi, ja jolle on tunnusomaista, että vähintään 6 % gelatiinin sisältämien alaniinin, isoleusiinin, leusiinin, seriinin ja proliinin optisesti aktiivisten aminohappo-radikaalien kokonaismäärästä esiintyy D-muodossa ja että tämä saavutetaan kuumentamalla gelatiinia liuoksessa, jonka pH-arvo on vähintään 10,5, edullisesti 11-11,5, mitattuna lämpötilassa 90°C, lämpötiloissa, jotka ovat välillä 90-l60°C, edullisesti välillä 130-l60°C, jonka jälkeen reaktio pysäytetään nopeasti alentamalla pH-arvoa ja/ tai lämpötilaa sekä liuoksesta mahdollisesti poistetaan epäorgaaniset suolat ja otetaan talteen muunnettu gelatiini.
Luontaisessa kollageenissa kaikki aminohapporadikaalit esiintyvät L-muodossa. Kaupallisissa gelatiineissa, jotka erotetaan keittämällä kalkilla tai hapolla käsitellystä kollageenista, havaitaan vain jäi- 11 59257 kiä D-aminohapporadikaaleista. Nyt on todettu, että keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu gelatiinie jossa aminohapporadikaalit osaksi esiintyvät D-muodossa, omaa hucmattavasti alenman geelinsulamispisteen kuin vastaava luontainen gelatiini, jossa aminohapporadikaalit esiintyvät käytännöllisesti katsoen yksinomaan L-muodossa, vaikka keksinnön mukainen gelatiini omaa saman tai vain vähän pienemmän ketjunpituuden kuin luontainen gelatiini. Tämän keksinnön mukaan saadaan siis verkkoutumaton gelatiini, jolla on suhteellisen suuri molekyylipaino ja alhainen geelinsulamispiste. Geelinsulamispisteen alenema on sitä suurempi kuta suurempi on D-muodossa esiintyvien aminohapporadikaalien osuus gelatiinissa. Keksinnön mukaisesti gelatiini valmistetaan siten, että vähintään 6 % gelatiinin sisältämien alaniinin, isoleusiinin, leusii-nin, seriinin ja proliinin optisesti aktiivisten aminohapporadikaalien kokonaismäärästä muutetaan D-muotoon. Optisesti aktiivisten aminohapporadikaalien muuttaminen D-muotoon suoritetaan sopivimmin siten, että gelatiinia kuumennetaan liuoksessa, jonka pH-arvo on vähintään 10,5, sopivimmin välillä 11 - 11,5 mitattuna lämpötilassa 90°C, lämpötiloissa, jotka ovat välillä 90 - l60°C, sopivimmin välillä 150 - l60°C, kunnes haluttu rasemointiaste on saavutettu, jonka jälkeen reaktio nopeasti pysäytetään alentamalla pH-arvoa ja/tai lämpötilaa, epäorgaaniset suolat mahdollisesti poistetaan liuoksesta ja otetaan talteen muunnettu gelatiini. Haluttu rasemointiaste riippuu siitä käytöstä, johon gelatiini on tarkoitettu. Gelatiini, jonka molekyylipaino on n. 20 000, omaa jo silloin lähellä 0°C olevan geelinsuliamispisteen, kun vain 6 % gelatiinin sisältämien alaniinin, isoleusiinin, leusiinin, seriinin ja proliinin optisesti aktiivisten aminohapporadikaalien kokonaismäärästä esiintyy D-muodossa, ja kun kyseessä on 4-painoprosenttinen gelatiinin vesiliuos. Kun valmistetaan saman pitoisuuden omaavia liuoksia gelatiinista, jolla on suurempi keskimääräinen molekyylipaino, ja geelinsulamispisteen halutaan olevan lähellä 0°C, pitää D-muodossa esiintyvien aminohapporadikaalien osuuden olla vastaavasti suurempi, sopivasti vähintään 8 % ja sopivimmin vähintään 10 %.
Veriplasman korvikkeeksi soveltuvat gelatiinin vesiliuokset, joiden pitoisuus on sopivasti välillä 3-6 paino-%, sopivimmin välillä 3,5 “ 4,5 paino-%. Tätä tarkoitusta varten on edullista käyttää keksinnön mukaisesti valmistettua gelatiinia, jonka keskimääräinen mo'!ekyylipaino on vähintään 24 000, sopivimmin välillä 25 000 - 30 000, tai useissa tapauksissa yli 30 000 aina arvoon 60 000 saakka. Tällaisessa keksinnön mukaisessa gelatiinissa esiintyy noin 10 - 12 % sen sisältämistä alaniinin, isoleusiinin, leusiinin, seriinin ja proliinin optisesti 59257 aktiivisista aminohapporadikaaleista D-muodossa. Jos halutaan aikaansaada gelatiini, jonka molekyylipaino on vieläkin suurempi ja jonka ^l-painoprosenttisen vesiliuoksen geelinsulamispiste on noin 0°C, pitää mainittujen D-muodossa esiintyvien aminohapporadikaalien osuuden olla sopivimmin vähintään 12 %. Enemmän kuin 25 % ja jopa aina 50 % aminohapporadikaaleista voi esiintyä D-muodossa.
Geelinsulamispiste määritetään menetelmällä, jonka on esittänyt O.Gerngross (Z. angew. Chemie 4_2, 971 (1929)) ja muuntanut H.R. Stoll (Diss. Bern, 1967).
Keskimääräinen molekyylipaino (N^) määritetään osmometrisesti kirjoituksen Hs. Nitschmann ym. , Vox sang. 1_2, 106 (1967) mukaan.
Lähtöaineina keksinnön mukaisen gelatiinin valmistuksessa tulevat sopivimmin kyseeseen kaupalliset imettävistä eläimistä lähtöisin olevat gelatiinit, esim. naudanlihasta tai -luusta sekä siannahasta tai -luusta saadut gelatiinit. Voidaan myös käyttää kalannahasta saatuja gelatiineja. Koska keksinnön mukaisen gelatiinin valmistuksessa tapahtuu tietty molekyylipainon pieneneminen hydrolyysin vuoksi, pitää lähtö-tuotteena käytettävän gelatiinin omata vastaavasti suurempi molekyylipaino kuin mikä halutaan keksinnön mukaiselle gelatiinille.
Rasemoinnin edistämiseksi hydrolyyttisen hajoamisen sijasta emäksisissä olosuhteissa on osoittautunut edulliseksi antaa gelatiinin vesi-liuokselle hyvin suuri pH-arvo lisäämällä siihen vahvaa emästä ja sen jälkeen kuumentaa liuosta hetken suhteellisen korkeassa lämpötilassa (80 - l60°C). Koska kuumennuksen kestoaika vaikuttaa enemmän gelatiinin hajoamista edistävästi kuin kuumennus lämpötila, on edullista valita verraten korkea lämpötila ja pitää kuumennuksen kestoaika mahdollisimman lyhyenä. Kuumennuksen kestoaika, joka tarvitaan halutun rasemointiasteen aikaansaamiseen, on sitä lyhyempi kuta korkeampi on käytetty lämpötila. Haluttu rasemointi saavutetaan yllämainittuja lämpötiloja käytettäessä yleensä silloin, kun kuumennuksen kestoaika on 10 sekunnin ja 5 minuutin välillä. Yksityisissä tapauksissa voidaan tarvittava kuumennusaika, ottaen huomioon haluttu ra-semointiaste ja käytetty lämpötila sekä käytetty pH-arvo, helposti määrittää esikokeella. Joka tapauksessa - kuten edellä on mainittu -on toivottavaa pitää kuumennusaika mahdollisimman lyhyenä siten, että käytetty lämpötila ja pH-arvo pidetään mahdollisimman korkeina, näi- 6 59257 den ylärajan ehtona ollessa, että gelatiinin haitallinen hajoaminen vielä estyy. Reaktion pysäyttäminen voidaan suorittaa lisäämällä happoa ja sen jälkeen tai samanaikaisesti jäähdyttämällä, tai jäähdyttämällä hyvin nopeasti ja sen jälkeen neutraloimalla. Voidaan myös työskennellä vedettömässä liuottimessa kuten dimetyylisulfoksidissa, jolloin käytetään edullisesti sellaisia emäksiä kuten natriumtertiää-ributanolaattia, jotka steerisistä syistä eivät voi heikentää peptidi nmuodo s tus ta.
Erittäin emäksisiksi tehtyjen gelatiinin vesiliuosten lyhytaikainen kuumennus voidaan suorittaa panosmenetelmäliä, jolloin erikoisesti suurien erien ollessa kyseessä on huolehdittava mahdollisuudesta suorittaa kuumennus ja jälleenjäähdytys nopeasti. Voidaan myös työskennellä käyttäen jatkuvatoimista menetelmää, jolloin emäksisten liuosten lyhytaikaisen kuumennuksen aikarajat voidaan pitää täsmällisinä. Laitteet, jollaisia esimerkiksi käytetään elintarviketeollisuudessa ultrapastöroimiseen, soveltuvat näihin työskentelytapoihin.
Se seikka, missä määrässä rasemointi on tapahtunut, voidaan määrittää kvantitatiivisen aminohappoanalyysin tunnetuilla menetelmillä gelatiini valmisteista . Niinpä voidaan esimerkiksi kirjoituksessa W. Parr ym. (J. Chromatogr. Sei. 9» 1*11 (197D) esitetyllä kaasukromatografisella menetelmällä todeta rasemointiasteet valmisteissa. Keksinnön mukaisen menetelmän mukaan työskenneltäessä tapahtuu rasemoinnin yhteydessä myös 4-hydroksi-proliinin pitoisuuden väheneminen.
Tietysti voidaan tällaiset rasemoimalla hajotetut gelatiinit muuntaa edelleen kemiallisesti (esim. sukkinyloida tai kovalenssiverkkouttaa) (z.B. succinyliert oder kovalent vernetzt), tosin säilyttämällä rase-mointiaste ja sen vaikutus hyytelöitymiskykyyn. Tällainen kemiallinen muuntaminen (esim. asylointi) voidaan mahdollisesti suorittaa samanaikaisesti vahvasti emäksisessä liuoksessa tapahtuvan rasemoivan hajotuksen kanssa. On myös mahdollista suorittaa jo etukäteen kemiallisesti muunnetun (esimerkiksi asyloidun) gelatiinin rasemointi vahvasti emäksisissä olosuhteissa kuten edellä on selostettu.
Osittain rasemoidun gelatiinin käyttötarkoituksesta riippuen valmisteista ori poistettava neutraloinnista johtuva suhteellisen suuri suolapitoisuus. Keksinnön rnukaisel la menetelmä.! Jä valmistetun gelatiinin puhdistus voi tapailtua 7 59257 sinänsä tunnetulla tavalla esim. dialyysin avulla, ioninvaihtohart-seja käyttäen tai suodattamalla. Käytettäessä liuosta verenkorvaus-nesteenä voi olla tarpeen lisätä siihen pieniä määriä epäorgaanisia suoloja, kuten asiantuntijalle on selvää. Valmiista liuoksista voidaan tavanmukaisesti poistaa bakteerit, pullottaa ja steriloida. Nämä liuokset säilyvät pitkiä aikoja. On myös mahdollista valmistaa liuoksista tunnettuja kuivausmenetelmiä, esim. pakastuskuivausta, suihkukuivausta jne. käyttäen keksinnön mukaisen gelatiinin kuivatuote, joka myöhemmin milloin tahansa voidaan jälleen liuottaa.
Seuraavien esimerkkien avulla keksintöä selitetään edelleen.
Esimerkki 1 428 g kaupallista nahka- tai luugelatiinia, jonka Mn on noin 45 000, liuotetaan 4,57 litraan tislattua vettä ja liuos kuumennetaan lämpötilaan 90°C. Sen jälkeen liuokseen lisätään 142 ml 5-normaalista NaOH-liuosta yhtenä annoksena samalla voimakkaasti hämmentäen. Tällöin kohoaa pH arvoon 10,5_11j5* Tarkalleen 2,5 minuutin kuluttua lisätään 110 ml 5~normaalista HCl-liuosta, jolloin pH alenee arvoon 7,5-8,0. 90°C:n lämpötilassa ja hämmentäen lisätään edelleen 9j3 g meripihkahappoanhydridiä. 5 minuutin kuluttua pH säädetään arvoon 7,0, ja liuosta kuumennetaan 120°C:n lämpötilassa 20 minuuttia.Kun liuos on jäähdytetty n. 60°C:n lämpötilaan, siitä poistetaan täydellisesti suola ioninvaihtimella Dowex 50 W ja 21 K (tai käännetyn osmoosin tai dialyysin avulla), ja liuos laimennetaan gelatiinipitoisuuteen 4,2 %. Sen jälkeen liuokselle annetaan fysiologinen suolapitoisuus (0,9 % natriumkloridia tai Ringer-laktaattia) ja sen pH saatetaan arvoon 7>1 · Bakteerisuodatuksen jälkeen liuos voidaan pullottaa sekä steriloida kuumentamalla 20 minuutin ajan lämpötilassa 120°C.
Gelatiinin Mn on 23 000. Alijäähdytetyn 4-prosenttisen liuoksen gee- linsulamispiste on 0°C. Liuoksen reduktoitu viskositeetti (n ,/c) q r g lämpötilassa 37°C on 0,24 (η ^ mitattuna gelatiinipitoisuuden ollessa 1 % ja NaCl-pitoisuuden 0,9 %· D-muodossa esiintyy alaniinista 5,4 %, isoleusiinista 45,8 %t leusiinista 8,7 %, seriinistä 32,4 % ja proliinista 7,0 %s ja gelatiini sisältää siis yhteensä 20 % D-muodossa olevia aminohapporadikaaleja. Mikäli kuivaa muotoa pidetään edullisempana, liuos saatetaan välittömästi bakteerisuodatuksen jälkeen jonkin tunnetun kuivausmenettelyn (pakastuskuivauksen, suihku-kuivauksen) alaiseksi. Kuivatuote voidaan liuottaa tislattuun veteen, pullottaa ja steriloida kuumentamalla 20 minuutin ajan lämpötilassa 120°C.
8 59257
Esimerkki 2
Saman pitoisuuden kuin esimerkissä 1 omaavaa gelatiiniiiuosta pumpataan jatkuvasti ultrapastörointilaitteen lävitse, juoksuttaen liuoksen 28,6 ml 5-normaalista NaOH-liuosta litraa kohti ja kuumentaen sitä 30-60 sekunnin aikana l40-150°C:n lämpötilaan. Tällöin liuoksen pH-arvo on 10,5-11*5 mitattuna 25°C:n lämpötilassa. Välittömästi sen jälkeen liuos jäähdytetään paisuttamalla 50°C:n lämpötilaan ja neutraloidaan lisäämällä jatkuvasti 5-normaalista suolahappoa.
Ulosvirtaavasta liuoksesta poistetaan täydellisesti suola ionin-vaihtimilla Dowex 50 W ja 21 K (tai käänteisosmoosin avulla), liuos laimennetaan gelatiinipitoisuuteen 4,2 % ja siihen lisätään fysiologiset suolamäärät (0,9 % natriumkloridia tai Ringer-laktaat-tia). Kun pH on säädetty arvoon 7*1* bakteerit poistetaan suodattamalla, liuos pullotetaan ja steriloidaan kuumentamalla 20 minuutin ajan 120°C:n lämpötilassa.
Mittaustulokset: Mn = 25 000; geelinsulamispiste = 2-3°C, reduk-toitu viskositeetti (nrel/c) = 0,27· D-muodossa esiintyy alanii-nista 9,0 %, isoleusiinista 44,0 %y leusiinista 9*8 %y seriinistä 46,3 % ja proliinista 6,0 %, ja yhteensä gelatiini sisältää 23 % D-muodossa olevia aminohapporadikaaleja.
Claims (6)
1. Menetelmä muunnetun gelatiinin, jolla on alennettu geelinsula-mispiste ja jonka keskimääräinen molekyylipaino on vähintään noin 20 000, valmistamiseksi, tunnettu siitä, että vähintään 6 % gelatiinin sisältämien alaniinin, isoleusiinin, leusiinin, seriinin ja proliinin optisesti aktiivisten aminohapporadikaalien kokonaismäärästä esiintyy D-muodossa ja että tämä saavutetaan kuumentamalla gelatiinia liuoksessa, jonka pH-arvo on vähintään 10,5, edullisesti 11-11,5, mitattuna lämpötilassa 90°C, lämpötiloissa, jotka ovat välillä 90-l60°C, edullisesti välillä 130-l60°C, jonka jälkeen reaktio pysäytetään nopeasti alentamalla pH-arvoa ja/tai lämpötilaa sekä liuoksesta mahdollisesti poistetaan epäorgaaniset suolat ja muunnettu gelatiini otetaan talteen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kuumennuksen kestoaika on 10 sekunnin ja 5 minuutin välillä.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että menetelmä suoritetaan jatkuvatoimisena.
4. Jonkin patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöaineena käytetään kemiallisesti muunnettua, erityisesti asyloitua, edullisesti sukkinyloitua gelatiinia.
5. Jonkin patenttivaatimuksista 1-^ mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että gelatiinin annetaan kuumennuksen aikana reagoida kemiallisen modifioimisaineen kanssa ja erityisesti asyloidaan ja edullisesti sukkinyloidaan.
6. Jonkin patenttivaatimuksista 1-5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että gelatiinin annetaan kuumennuksen jälkeen reagoida kemiallisen modifioimisaineen kanssa ja erityisesti asyloidaan ja edullisesti sukkinyloidaan.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2348294A DE2348294C3 (de) | 1973-09-26 | 1973-09-26 | Modifizierte Gelatine mit erniedrigtem Gelschmelzpunkt |
| DE2348294 | 1973-09-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI278574A FI278574A (fi) | 1975-03-27 |
| FI59257B FI59257B (fi) | 1981-03-31 |
| FI59257C true FI59257C (fi) | 1981-07-10 |
Family
ID=5893639
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI2785/74A FI59257C (fi) | 1973-09-26 | 1974-09-24 | Foerfarande foer framstaellning av modifierat gelatin |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3984391A (fi) |
| JP (1) | JPS5642635B2 (fi) |
| AR (1) | AR200549A1 (fi) |
| AT (2) | ATA767574A (fi) |
| BE (1) | BE820300A (fi) |
| CA (1) | CA1030955A (fi) |
| CH (1) | CH608025A5 (fi) |
| DE (1) | DE2348294C3 (fi) |
| ES (1) | ES430297A1 (fi) |
| FI (1) | FI59257C (fi) |
| FR (1) | FR2244809B1 (fi) |
| GB (1) | GB1475364A (fi) |
| IE (1) | IE40035B1 (fi) |
| LU (1) | LU70987A1 (fi) |
| NL (1) | NL182480C (fi) |
| RO (1) | RO68605A (fi) |
| SE (1) | SE435624B (fi) |
| YU (1) | YU35502B (fi) |
| ZA (1) | ZA746025B (fi) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4495206A (en) * | 1978-04-21 | 1985-01-22 | Canada Packers, Inc. | High protein, solid dietary food product |
| JPS5767521A (en) * | 1980-09-25 | 1982-04-24 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Agent for improving circulation blood vessel |
| JPS61197659A (ja) * | 1985-02-27 | 1986-09-01 | Shiyoubouchiyou Chokan | 泡消火剤組成物 |
| WO1987002047A1 (en) * | 1985-10-04 | 1987-04-09 | Nitta Gelatin Inc. | Process for preparing gelatin having improved solubility |
| US5035896A (en) * | 1988-06-15 | 1991-07-30 | Warner-Lambert Company | Water insoluble drugs coated by coacervated fish gelatin |
| EP1238675A1 (en) * | 2001-03-06 | 2002-09-11 | Fuji Photo Film B.V. | Recombinant gelatin-like proteins for use as plasma expanders |
| GB2388776B (en) * | 2002-05-21 | 2004-08-25 | Croda Int Plc | Succinylated fish gelatin for use as a blood plasma expander |
| JP4841803B2 (ja) * | 2003-09-11 | 2011-12-21 | フジフィルム マニュファクチャリング ユーロプ ビー．ブイ． | 組換えゼラチン様タンパク質の血漿増量剤としての使用法及び代用血漿に適した組成物 |
| US20060057065A1 (en) * | 2004-09-11 | 2006-03-16 | Yanming Wang | Composition and method to prevent and treat brain and spinal cord injuries |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2413815A (en) * | 1941-01-10 | 1947-01-07 | Albert A Epstein | Gelatin preparation |
| US2834683A (en) * | 1956-06-25 | 1958-05-13 | Gen Foods Corp | Method of preparing cold water-soluble gelatin and the resulting product |
| US3057782A (en) * | 1958-01-22 | 1962-10-09 | Hoechst Ag | Cross-linked gelatin plasma substitute and production thereof |
| US3778278A (en) * | 1972-04-26 | 1973-12-11 | Du Pont | Odified gelatin,and a process for their manufacture photographic gelatino-silver halide emulsions containing hydrolyzed m |
| US3763138A (en) * | 1972-05-31 | 1973-10-02 | Du Pont | Process for preparing hydrolyzed modified gelatin followed by reaction with dibasic acid anhydride |
-
1973
- 1973-09-26 DE DE2348294A patent/DE2348294C3/de not_active Expired
-
1974
- 1974-09-23 ZA ZA00746025A patent/ZA746025B/xx unknown
- 1974-09-23 FR FR7431994A patent/FR2244809B1/fr not_active Expired
- 1974-09-23 ES ES430297A patent/ES430297A1/es not_active Expired
- 1974-09-23 CA CA209,775A patent/CA1030955A/en not_active Expired
- 1974-09-24 AR AR255711A patent/AR200549A1/es active
- 1974-09-24 AT AT767574A patent/ATA767574A/de unknown
- 1974-09-24 AT AT767574A patent/AT352146B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-09-24 LU LU70987A patent/LU70987A1/xx unknown
- 1974-09-24 RO RO7480051A patent/RO68605A/ro unknown
- 1974-09-24 NL NLAANVRAGE7412588,A patent/NL182480C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-24 FI FI2785/74A patent/FI59257C/fi active
- 1974-09-25 GB GB4166274A patent/GB1475364A/en not_active Expired
- 1974-09-25 BE BE2053885A patent/BE820300A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-25 SE SE7412065A patent/SE435624B/xx unknown
- 1974-09-25 CH CH1294874A patent/CH608025A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-25 US US05/509,213 patent/US3984391A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-09-25 IE IE1989/74A patent/IE40035B1/xx unknown
- 1974-09-25 JP JP11039474A patent/JPS5642635B2/ja not_active Expired
- 1974-09-26 YU YU2599/74A patent/YU35502B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE40035B1 (en) | 1979-02-28 |
| JPS5642635B2 (fi) | 1981-10-06 |
| ES430297A1 (es) | 1977-02-16 |
| LU70987A1 (fi) | 1976-08-19 |
| DE2348294B2 (de) | 1979-12-20 |
| GB1475364A (en) | 1977-06-01 |
| DE2348294C3 (de) | 1980-08-21 |
| NL7412588A (nl) | 1975-04-01 |
| IE40035L (en) | 1975-03-26 |
| JPS5059400A (fi) | 1975-05-22 |
| NL182480C (nl) | 1988-03-16 |
| YU35502B (en) | 1981-04-30 |
| FR2244809B1 (fi) | 1979-02-16 |
| SE7412065L (fi) | 1975-03-27 |
| ATA767574A (de) | 1979-02-15 |
| US3984391A (en) | 1976-10-05 |
| FR2244809A1 (fi) | 1975-04-18 |
| DE2348294A1 (de) | 1975-04-03 |
| AU7367474A (en) | 1976-04-01 |
| YU259974A (en) | 1980-10-31 |
| BE820300A (fr) | 1975-03-25 |
| RO68605A (ro) | 1980-08-15 |
| AR200549A1 (es) | 1974-11-15 |
| CH608025A5 (fi) | 1978-12-15 |
| FI278574A (fi) | 1975-03-27 |
| AT352146B (de) | 1979-09-10 |
| CA1030955A (en) | 1978-05-09 |
| ZA746025B (en) | 1975-09-24 |
| SE435624B (sv) | 1984-10-08 |
| NL182480B (nl) | 1987-10-16 |
| FI59257B (fi) | 1981-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sousa et al. | Collagen from Atlantic cod (Gadus morhua) skins extracted using CO2 acidified water with potential application in healthcare | |
| FI59257C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av modifierat gelatin | |
| Zhong et al. | Isolation and characterization of collagen from the body wall of sea cucumber Stichopus monotuberculatus | |
| Shen et al. | Photodynamic crosslinking of proteins II. Photocrosslinking of a model protein-ribonuclease A | |
| Nan et al. | Effect of ultra-high pressure on molecular structure and properties of bullfrog skin collagen | |
| KR101020312B1 (ko) | 어류비늘 콜라겐펩타이드의 제조방법 | |
| Mirzapour Kouhdasht et al. | Gelatin production using fish wastes by extracted alkaline protease from Bacillus licheniformis | |
| EP1413614A1 (en) | Method for producing fish gelatin peptide | |
| US20160052962A1 (en) | Method for isolating collagen from jellyfish by using radiation | |
| JPH06116300A (ja) | ケラチンフラグメントおよびその製造方法 | |
| HU208840B (en) | Process for crosslinking collagens with diphenyl phosphoryl azide | |
| KR100679712B1 (ko) | 불가사리로부터 콜라겐을 제조하는 방법 | |
| Rýglová et al. | The proportion of the key components analysed in collagen-based isolates from fish and mammalian tissues processed by different protocols | |
| CN107630059B (zh) | 新型自组装胶原蛋白及制备方法 | |
| CN107630058B (zh) | 一种新型自组装胶原蛋白及制备方法 | |
| JPS5931520B2 (ja) | 絹フイブロインペプチド水溶液の製造法 | |
| Nur et al. | Characterization, antioxidant and α-glucosidase inhibitory activity of collagen hydrolysate from lamuru (caranx ignobilis) fishbone | |
| JP5328077B2 (ja) | 低エンドトキシン化ゼラチンの製造方法 | |
| JP2007023079A (ja) | 架橋性タンパク質およびその製造方法 | |
| Lodhi et al. | Isolation and characterisation of acid-and pepsin-soluble collagen from the skin of Cervus korean TEMMINCK var. mantchuricus Swinhoe | |
| JP4714890B2 (ja) | セリシンハイドロゲル及びセリシン多孔質体の製造方法 | |
| KR100970819B1 (ko) | 눈다랑어 껍질로부터 분리된 콜라겐의 제조방법 | |
| US11028147B2 (en) | Hydrolyzed collagen compositions and methods of making thereof | |
| CN110066315B (zh) | 一种新型水凝胶及其制备方法 | |
| Antunes et al. | Utilisation of oleuropein as a crosslinking agent in collagenic films |