FI59247B - Analogifoerfarande foer framstaellning av en mot parasitsjukdomar hos djur verkande metyl-5-propyltio-2-bensimidazolkarbamat - Google Patents
Analogifoerfarande foer framstaellning av en mot parasitsjukdomar hos djur verkande metyl-5-propyltio-2-bensimidazolkarbamat Download PDFInfo
- Publication number
- FI59247B FI59247B FI751804A FI751804A FI59247B FI 59247 B FI59247 B FI 59247B FI 751804 A FI751804 A FI 751804A FI 751804 A FI751804 A FI 751804A FI 59247 B FI59247 B FI 59247B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methyl
- propylthio
- compound
- animals
- sheep
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
Description
Iv&r·! M (11) K^^J-UTUSJULKAISU COO A 7 1 J U UTLÄGGN INGSSKRIFT ' C (45) Patentti r.;y :,, i.ty 10 07 1901 Patent tneddelat (51) Kv.lk.3/lnt.CI.3 c 07 D 235/32 SUOMI—FINLAND (21) Ptt*nttlKtk*mui — Patmtansttluiini 75ΐ8θ4 (22) HikemtopiNI — Araöknlngtdif 17.06.75 * * (23) Alkuptlvt —GHtlghettdag 17.06.75 (41) Tulkit Julkhukai — Bllvlt offantllg 20.12.75
Patentti- ia rekisterihallitus ... . . ... _ _ ' (44) NihOvlIttlpanon Ja kuuLJulkabun pvm. —
Patent· och registerstyrelsen ' ' Antekan utl«gd och utUkrift«n pubiic«nd 31.03.81 (32)(33)(31) Pyydetty acuoikau«—e«gtrd prioritet i9.06.7t USA(us) 480646 (71) Smithkline Corporation, 1500 Spring Garden Street, Philadelphia, - Pennsylvania 19101, USA(US) (72) Robert John Gyurik, West Brandywine, Pennsylvania, Vassilios John Theodorides, West Chester, Pennsylvania, USA(US) (74) Berggren Oy Ab (54) Analogiamenetelmä eläinten loistautien vastaisesti vaikuttavan metyyli-5_propyylitio-2-bentsimidatsolikarbamaatin valmistamiseksi - Analogiförfarande för framställning av en mot parasit-sjukdomar hos djur verkande metyl-5-propyltio-2-bensimidazol-karbamat ·
Keksinnön kohteena on analogiamenetelmä eläinten loistautien vastaisesti vaikuttavan metyyli-5-propyylitio-2-bentsimidatsoiikar-bamaatin valmistamiseksi.
Tämä yhdiste sisältyy suureen yhdisteryhmään, joka on esitetty USA-patentissa n:o 3 57^ 845. Katso kuvion I saraketta 1, jossa R on vety, R' alempi alkyyli, X ja X' ovat happiatomeja, Y on vety ja Z on alempi alkyylitio. "Alempi alkyyli" tarkoittaa 1-8 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää, kuten on mainittu sarakkeen 1 viimeisellä rivillä. USA-patentissa n:o 3 574 845 esitettyjen yhdisteiden sopivaksi katsotut lajit eivät kuitenkaan sisällä alempaa alkyylitio-ryhmää. Tämän keksinnön mukaisia yhdisteitä lähinnä ovat rakenteeltaan 5-metyylitio-2-karboetoksiaminobents-imidatsoli, sarakkeen 2 rivillä 67, tai vastaava oksiyhdiste sarakkeen 3 rivillä 36. Ensimmäinen mainituista yhdisteistä eroaa tämän keksinnön mukaisesta yhdisteestä siinä suhteessa, että se käsittää kaksi metyleeniyksikköä 5-asemassa sekä yhden karbalkoksiasemas-sa, toisen yhdisteen erotessa siinä suhteessa, että se sisäl- 59247 2 tää happiatomin rikkiatomia sijasta.
Odottamatta on osoittautunut, että tämä tähän saakka tuntematon yhdiste ori erittäin aktiivinen ei vain mahasuoliloisia vastaan, kuten edellä mainitussa patentissa on selostettu, vaan myös eläimien keuhkomatotauteja vastaan.
Nämä loiset kuuluvat heimoihin Dictyocaulidae, Metastrongylidae, Prostostrongylidae ja Pilaroididae, erikoisesti sukuun Dictyocaulus, joka esiintyy lampaissa, naudoissa ja hevosissa. Nämä ovat erikoisen vastustuskykyisiä matojakarkottavien standardiaineitten suhteen. Metastrongylus on tärkeä sioissa, Protostrongylus lampaissa ja vuohissa sekä Filaroides kissoissa ja koirissa. Tiettyjen keuhko-matojen on ilmoitettu olevan influenssaviruksen tartunnanlevittäjä-nä sioissa.
Seuraava lampailla suoritettu tutkimus osoittaa oikeaksi keksinnön mukaisesti valmistetun propyylitioyhdisteen'aktiivisuuden odottamattoman tehokkuuden verrattuna vastaavaan happiyhdisteeseen (oksi-bendatsoli) ja/tai vastaavaan metyylitioyhdisteeseen, jotka molemmat on esitetty edellä mainitussa patentissa.
31 vastaanottavaista karitsaa vapautettiin sisälmysmadoista käyttäen tiabendatsolin suurta annosta (66 mg/kg), sen jälkeen leva-misolin suurta annosta (7S5 mg/kg) haitallisten sukkulamatojen eliminoimiseksi. Ulostenäytteet varmistivat, että koe-eläimet olivat vapaita madoista, ja eläimiä pidettiin puhtaissa tiloissa, niitä syötettiin alfalfapillereillä sekä juotettiin mielin määrin. Kuhunkin karitsaan istutettiin suun kautta rihmamaisia toukkia seuraavasti:
Haemonchus 5000/eläin 2 päivän aikana
Nematodirus 3500/eläin 2 päivän aikana
Dictyocaulus 600/eläin 2 päivän aikana
Tartutetut toukat valmistettiin luovuttajaeläinten ulosteviljel-mistä, jotka eläimet kantoivat mainitun kolmen loisen tartuntoja.
24. päivänä suoritettiin munien laskenta muunnettua Stoll-menetel-mää käyttäen tartunnan tapahtumisen varmistamiseksi. Ulostepille-rit Baermannisoitiin (blev Baermanniseret) jäljelle jääneitten Dictyocaulus-toukkien toteamiseksi. Tartutetut lampaat jaettiin vertausryhmiksi ja käsitellyiksi ryhmiksi. Lampaat tapettiin ja 3 59247 niitä tutkittiin sisälmysmato-opillisilla standardimenetelmillä, jolloin saatiin seuraavat tulokset:
Taulukko I
Karitsa Paino Jäljelle jääneet madot n:o kg Haemonchus Nematodirus Dictyocaulus
Vertausr-yhmä 519 16,0 5100 3040 102 536 15,9 9850 5230 297 522 20,6 5140 5320 281 538 16,2 1700 1820 70 516 24,1 3300 5270 138 512 18,9 4630 5090 149
Keskiarvo 4953 4303 173 f^letyyli-5-propyylioksi-2-bentsamidatsolikarbamaatti - 15 mg/kg 540 15,5 110 2610 137 534 21,9 0 100 284 521 23,4 220 590 60 515 19,3 10 230 277 523 13,8 Kuoli 1974-04-27 - matoja ei jäljellä
Keskiarvo 85 883 190 Vähenemä % 98,3 79,5 0
Metyyli-5~metyylitio-2-bentsamidatsolikarbamaatti - 5 mg/kp; 513 22,6 3760 5350 109 517 15,6 1100 5850 400 541 13,6 2600 240 300
Keskiarvo 2487 3813 270 Vähenemä % 49,8 11,4 0
Karitsa Paino Jäljelle jääneet madot n:o kg Haemonchus Nematodirus Dictyocaulus " 59247
Taulukko 1 (jatkoa)
Metyyli-5-propyylitio-2-bentsimidatsolikarbamaatti - 2,5 mg/kg 512 18,0 160 660 80 518 24,2 0 80 2 537 20,1 810 0 107 524 27,3 120 10 11 531 16,4 100 720 189 528 27,6 0 10 115
Keskiarvo 198 2β3 84 Vähenemä $ 96,0 93,9 51,4
Metyyli-5~propyylitio-2-bentsimidatsolikarbamaatti - 5 mg/kg 543 20,3 140 1410 63 535 16,8 0 0 58 539 19,1 150 10 12 520 18,7 10 0 21 514 19,5 80 10 0 533 17,0 0 0 19
Keskiarvo 63 238 29 Vähenemä $98,7 94,5 83,2
Metyyli-5~propyylitio-2-bentsimidatsolikarbamaatti - 10 mg/kg 529 23,7 10 30 34 526 14,4 000 511 21,6 0 0 17 525 24,7 000 542 22,3 10 0 0
Keskiarvo 4 6 10 Vähenemä % 99,9 99,9 94,2
Saaduista matojen vähenemätuloksista ilmenee, että propyylioksi- 5 59247 yhdiste, annoksen ollessa 15 mg/kg, ei osoittanut mitään aktiivisuutta keuhkomatoa, Dictyocaulus, vastaan, osoittaen sen sijaan 98 % tehokkuutta matoa Haemonchus ja 80 % tehokkuutta matoa Nematodirus vastaan. Metyylitioyhdiste annoksen ollessa 5 mg/kg osoitti hyvin vähän aktiivisuutta maha-suoli-matoja vastaan eikä mitään aktiivisuutta keuhkomatoa vastaan. Tämän keksinnön mukai-mukaisesti valmistettu aktiivinen propyylitioyhdiste osoitti omaavansa erittäin suuren tehokkuuden Haemonchus- ja Nematodirus-matoja vastaan kaikilla esitetyillä annoksilla. Keuhkomatoa vastaan sen aktiivisuus oli 51*4 % annoksen ollessa 2,5 mg/kg, 83,2 % annoksen ollessa 5 mg/kg ja 94,2 % annoksen ollessa 10 mg/kg.
Aikaisemmissa tutkimuksissa karitsoissa, joille oli annettu annos 10 mg/kg, 5 %-n suspensio karboksimetyyliselluloosaliuoksessa aikaansai 100-prosenttisen Dictyocaulus-rihmamadon eliminoinnin; samanlainen annostus 5 mg/kg Nematodirus spathiger-matoa vastaan lampaissa tuotti 99*5~prosenttisen eliminoinnin, kun sen sijaan standardi tiabendatsoli (50 mg/kg) antoi 89-prosenttisen ja leva-misoli (7,5 mg/kg) 98-prosenttisen tuloksen; samanlainen annostus 5 mg/kg Haemonchus contortus-matoa vastaan lampaissa aikaansai 100-prosenttisen epg-arvon vähenemän ja 99,7-prosenttisen matojen eliminoinnin, kun taas tiabendatsoli (50 mg/kg) antoi vastaavasti arvot 65,8 % ja 84,2 % lisättynä määrässä 0,05 % hiirien ruokavalioon Ascaris suum-suolinkaisen vaeltavia kehitysvaiheita vastaan, keuhkovammojen luku väheni keskimäärin arvoon 1,5, tartutettujen ver-tauserien vastaavan arvon ollessa 2,7· Kuolemia ei esiintynyt propyylitio-yhdisteellä käsitellyissä eläimissä, kun sen sijaan tartutetuissa vertausryhmissä jäi eloon vain kolme kymmenestä eläimestä. Eräässä toisessa kokeessa neljä karitsaa, joita käsiteltiin aikaisemmin tunnetun propyylioksiyhdisteen 10-prosenttisella liuoksella määrässä 30 mg/kg, eivät osoittaneet yhdisteellä olevan mitään vaikutusta Dictyocaulus-matoa (keuhkomatoa) vastaan.
Tulokset osoittavat, että propyylitioyhdiste vaikuttaa sisälmys-matoihin kahdella eri alueella, nimittäin maha-suolikanavassa ja keuhkoissa.
Metyyli-5-propyylitio-2-bentsimidatsolikarbamaatti valmistetaan saattamalla karbometoksisyaaniamidi reagoimaan 4-propyylitio--o-fenyleenidiamiinin tai sen happoadditiosuolan 6 59247 kanssa, tavallisesti veteen sekoittuvassa liuottimessa, johon reagoivat aineet liukenevat, kuten vesipitoisessa asetonissa, vedessä, pyridiini/vesi-seoksessa, etanolissa tai erilaisten veteen sekoittuvien liuottimien seoksessa. Reaktio suoritetaan usein likimain huoneenlämpötilassa tai lämpötiloissa, jotka ulottuvat käytetyn liuotinseoksen kiehumapisteeseen saakka, ja tarvittaessa voidaan reaktioseokseen lisätä emästä.
Seuraavassa esitetään eräs esimerkki tämän keksinnön mukaisen yhdisteen valmistamisesta.
Esimerkki
Seosta, joka käsittää 6,65 g 3-kloori-6-nitroasetanilidia, 3,2 ml propyylimerkaptaania, 5,6 g 50-prosenttista natriumhydroksidiliuos-ta ja 100 ml vettä, kuumennetaan palautusjäähdyttäen yön yli. Jäähdytetty seos suodatetaan, ja etanolista sekä heksaani/eetteri-seoksesta suoritetun uudelleenkiteyttämisen jälkeen saadaan haluttu 2-nitro-5~propyylitioaniliini, sulamispiste 69,5 - 71,5°C. Ydin-magneettinen resonanssianalyysi (CDCl^) antoi tuloksen 40 %.
Aniliini (2,5 g) hydrataan 1,9 ml :11a väkevää suolahappoa 100 ml: ssa etanolia käyttäen 5-prosenttista palladium/hiili-katalyyttiä, jolloin saadaan 4-propyylitio-o-fenyleenidiamiinihydrokloridia.
Seos, joka sisältää 2,5 ml 50-prosenttista natriumhydroksidiliuos-ta 5 ml:ssa vettä, lisätään 45 minuutin aikana alle 10°C olevassa lämpötilassa seokseen, joka käsittää 1,9 g syaaniamidia, 2,2 g metyyliklooriformiaattia, 3,5 ml vettä ja 3 ml asetonia, ja seoksen pH kohotetaan arvoon 6,5· Mooliekvivalenttinen määrä diamiinin liuosta 100 ml:ssa etanolia lisätään. Seosta kuumennetaan lämpötilaan n. 85°C, kunnes helposti haihtuvat liuottimet ovat poistuneet, jonka jälkeen seosta pidetään tässä lämpötilassa 1/2 tunnin ajan lisäten jonkin verran vettä. Tuote, metyyli-5_propyylitio-2-bentsimidatsolikarbamaatti, erotetaan ja pestään, jolloin saadaan väritön kiteinen kiinteä aine, sulamispiste 208-210°C. Ydinmag-neettinen resonanssianalyysi ja ohutkerroskromatografia antoivat yhdenmukaiset tulokset.
7 59247
Loistartunnan saaneiden tai tartuntavaaralle alttiina olevien eläimien käsittelyt käsittävät tehokkaasti vaikuttavan, mutta myrkyttömän metyyli-5-propyylitio-2-bentsimidatsolikarbamaatt.i-määrän antamisen suun kautta näille eläimille. Tavallisimmin käsiteltyjä eläimiä ovat siat, lampaat, naudat tai hevoset, mutta mihin tahansa tartunnan saaneeseen hyötykotieläimeen tai lemmikkieläimeen voidaan näitä uusia menetelmiä soveltaa. Lääkittävillä eläimillä voi olla maha-suolimatovaivoja, jotka ovat USA-patentissa n:o 3 574 845 selostettua tyyppiä, tai sopivimmin keuhkomatotauteja. Itse asiassa nämä uudet menetelmät aikaansaavat kaksoisvaikutuksen, nimittäin sekä mahasuoliloisia että keuhkoloisia vastaan samoja annosmääriä käyttäen.
Lääkkeenanto voi tapahtua millä tahansa tavanmukaisella suun kautta suoritettavalla eläinlääkintämenetelmällä, joita käytetään matojen-karkoituskäsittelyyn, kuten pillereinä, tabletteina, nestemäisinä valmisteina, sirotejauheina jne. Kevyille eläimille lääkeainetta annetaan annosyksikköinä, jotka sisältävät sitä enintään muutamia milligrammoja, kun taas suuren kehonpainon omaavat eläimet, kuten märehtijät, esim. lampaat tai naudat, tarvitsevat suhteellisesti suurempia, jopa useita grammoja sisältäviä annosyksiköitä. Annos-yksikkö annetaan sopivasti 1-5 kertaa, sopivimmin 1-2 kertaa eläimien vapauttamiseksi loisista, tahi joskus kerran päivässä kullekin eläinlajille.
Eläimille annettavan lääkeaineosan määrä tulee siis riippumaan eläimen painosta, ja se on tavallisesti välillä n. 1 mg - 100 mg, sopivimmin välillä n. 5-15 mg kehonpainon kilogrammaa ja annosta kohti.
Suun kautta tapahtuva antaminen on tarkoituksenmukaisinta sellaisten eläinten, sopivimmin lampaitten, nautojen ja hevosten parantavassa tai ehkäisevässä käsittelyssä, jotka ovat saaneet keuhko-matotartunnan, erikoisesti Dictyocaulidae-matojen aiheuttaman, tai ovat alttiina tartuntavaaralle.
Paitsi keuhkomatotartuntaa vastustavia ominaisuuksia on keksinnön mukaisesti valmistetulla 5-propyylitiobentsimidatsolikarbamaatilla erittäin edullisia yleisiä matojenkarkotusominaisuuksia, ts. se omaa laajan vaikutusspektrin lämminveristen eläinten mahasuoli- 8 59247 kanavassa esiintyviä loisia vastaan, käsittäen sekä täysin kehittyneet että kehittymättömät loismuodot. Erikoisesti on tällä yhdisteellä suuri aktiivisuus taloudellisesti tärkeitten eläimien suolikanavassa esiintyviä sisälmysmatotartuntoja vastaan, mihin liittyy alhainen myrkyllisyys isäntäeläimen koko elimistön suhteen.
Esitetyt yhdisteet ovat yleensä tehokkaita hiirien vapauttamiseksi madoista laboratoriotarkoituksia varten, mm. madoista: Syphacia obvelata ja Aspicularis tetraptera (hiiren kihomato), Nematospiroides dubius(hiiren koukkumato) ja Ascaris suum-madon vaeltavat vaiheet.
Muut yhdisteiden vaikutukselle alttiit sisälmysmadot käsittävät mm. madon Toxocara canis, jota tavataan luonnostaan sairastuneissa koirissa. Tämän isäntäeläimen loisia ovat myös Ancylostoma canium, Trichuris vulpis (piiskamato) ja Physalaptera spp.
Nämä yhdisteet ovat tehokkaita sikojen loisia, kuten Ascaris suum-madon vaellusvaiheita vastaan, estäen siten loisten aiheuttaman keuhkotulehduksen.
Sellaisia lampaitten ja nautojen maha-suoliloisia, joihin yhdisteet vaikuttavat, ovat Haemonchus contortus, Ostertagia spp., Trichostrongylus spp., Nematodirus spp., Trichuris ovis, Cooperia spp. ja Strongyloides papillosus. Bunostomum spp., Chapertia spp. ja Oesophagostomum spp. ovat muita huomattavia lampaitten loisia.
0
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US480646A US3915986A (en) | 1974-06-19 | 1974-06-19 | Methyl 5-propylthio-2-benzimidazolecarbamate |
| US48064674 | 1974-06-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI751804A FI751804A (fi) | 1975-12-20 |
| FI59247B true FI59247B (fi) | 1981-03-31 |
| FI59247C FI59247C (fi) | 1981-07-10 |
Family
ID=23908789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI751804A FI59247C (fi) | 1974-06-19 | 1975-06-17 | Analogifoerfarande foer framstaellning av en mot parasitsjukdomar hos djur verkande metyl-5-propyltio-2-bensimidazolkarbamat |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3915986A (fi) |
| JP (2) | JPS609488B2 (fi) |
| AR (1) | AR207248A1 (fi) |
| BE (1) | BE830203A (fi) |
| CA (1) | CA1052798A (fi) |
| CH (1) | CH616157A5 (fi) |
| CY (1) | CY1039A (fi) |
| DD (1) | DD118089A5 (fi) |
| DE (1) | DE2527065C3 (fi) |
| DK (1) | DK135716B (fi) |
| ES (1) | ES438452A1 (fi) |
| FI (1) | FI59247C (fi) |
| FR (1) | FR2275203A1 (fi) |
| GB (1) | GB1464326A (fi) |
| GT (1) | GT198062984A (fi) |
| HK (1) | HK6880A (fi) |
| HU (1) | HU172538B (fi) |
| IE (1) | IE41379B1 (fi) |
| IL (1) | IL47465A (fi) |
| IT (1) | IT1038925B (fi) |
| KE (1) | KE3014A (fi) |
| LU (1) | LU72740A1 (fi) |
| MX (1) | MX3978E (fi) |
| MY (1) | MY8000260A (fi) |
| NL (1) | NL170144C (fi) |
| NO (1) | NO142813C (fi) |
| OA (1) | OA05107A (fi) |
| PH (1) | PH14561A (fi) |
| PL (1) | PL99359B1 (fi) |
| SE (1) | SE420313B (fi) |
| SU (1) | SU572201A3 (fi) |
| YU (1) | YU39322B (fi) |
| ZA (1) | ZA753236B (fi) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1076022B (it) * | 1977-04-20 | 1985-04-22 | Montedison Spa | Benzimidazolcarbammati antielmintici |
| YU40704B (en) * | 1977-05-10 | 1986-04-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for obtaininga 5(6)-thiobenzamidazole derivatives |
| IT1107749B (it) * | 1977-10-06 | 1985-11-25 | Montedison Spa | Benzimidazolcarbammato particolarmente attivo contro i parassiti gastroenterici e polmonari |
| US4152522A (en) * | 1978-01-03 | 1979-05-01 | Ethyl Corporation | Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates |
| US4156006A (en) * | 1978-01-09 | 1979-05-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Vinyl sulfide derivatives of benzimidazoles |
| US4136174A (en) * | 1978-01-18 | 1979-01-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Benzimidazolecarbamates and method |
| DE2840927A1 (de) * | 1978-09-20 | 1980-04-10 | Bayer Ag | 3,4-dihydroisochinoline, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| NL7908719A (nl) * | 1978-12-06 | 1980-06-10 | Montedison Spa | Benzimidazoolcarbamaten. |
| JPS5836122B2 (ja) * | 1979-11-19 | 1983-08-06 | 名古屋高速道路公社 | 回転支保工による橋脚の張出し梁施工法 |
| US4299837A (en) * | 1979-12-05 | 1981-11-10 | Montedison S.P.A. | Anthelmintic benzimidazole-carbamates |
| EP0167491A3 (de) * | 1984-07-06 | 1986-12-30 | Ciba-Geigy Ag | Thiobarbitursäurederivate |
| EP0430885A3 (en) * | 1989-12-01 | 1991-11-06 | Ciba-Geigy Ag | Anthelmintical compounds |
| GB9106278D0 (en) * | 1991-03-25 | 1991-05-08 | Smithkline Beecham Plc | Method of treatment |
| GB9115272D0 (en) * | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Benzimidazole anthelmintics |
| GB9124002D0 (en) * | 1991-11-12 | 1992-01-02 | Pfizer Ltd | Benzimidazole anthelmintic agents |
| GB9205368D0 (en) * | 1992-03-12 | 1992-04-22 | Pfizer Ltd | Benzimidozole anthelmintic agents |
| US5645819A (en) * | 1995-03-13 | 1997-07-08 | Klapow; Lawrence A. | Methods of diagnosing and treating an intestinal and lung roundworm infection |
| US5861142A (en) * | 1996-03-25 | 1999-01-19 | Schick; Mary Pichler | Method for promoting hair, nail, and skin keratinization |
| AU2962397A (en) * | 1996-06-07 | 1998-01-07 | Novartis Ag | Benzazole derivatives |
| JP5227795B2 (ja) * | 2005-07-28 | 2013-07-03 | インターベツト・インターナシヨナル・ベー・ベー | 抗寄生虫活性を有する新規ベンゾイミダゾール（チオ）カルバメートおよびその合成 |
| CN102283698B (zh) * | 2006-06-12 | 2016-02-24 | 史密夫和内修有限公司 | 用于进行胫骨切除的引导装置 |
| PL2037914T3 (pl) | 2006-06-14 | 2014-04-30 | Intervet Int Bv | Zawiesina zawierająca karbaminian benzoimidazolu i polisorbat |
| WO2016157064A1 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | Deva Holding Anonim Sirketi | Stable ricobendazole formulations |
| MA41623A (fr) | 2015-11-26 | 2018-01-09 | Verano Ilac Sanayi Ve Ticaret A S | Composition lyophilisée de composé de benzimidazole |
| MA41770A (fr) | 2015-12-08 | 2021-04-28 | Verano Ilac Sanayi Ve Ticaret A S | Composition injectable de ricobendazole |
| CN107935939A (zh) * | 2017-11-09 | 2018-04-20 | 华中药业股份有限公司 | 一种阿苯达唑的精制方法 |
| BR102020021181A2 (pt) | 2020-10-16 | 2022-04-26 | Ipanema Industria De Produtos Veterinarios Ltda | Microssuspensão contra parasitas e método para sua obtenção |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE666795A (fi) * | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
| US3847932A (en) * | 1967-10-26 | 1974-11-12 | Ciba Geigy Ag | Benzimidazole compounds and pesticidal preparations containing them |
| US3840550A (en) * | 1971-05-24 | 1974-10-08 | Ciba Geigy Corp | Certain 6-isothiocyanobenzothiazoles |
-
1974
- 1974-06-19 US US480646A patent/US3915986A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-01-01 AR AR259133A patent/AR207248A1/es active
- 1975-05-20 ZA ZA00753236A patent/ZA753236B/xx unknown
- 1975-06-11 IL IL47465A patent/IL47465A/xx unknown
- 1975-06-11 CA CA229,042A patent/CA1052798A/en not_active Expired
- 1975-06-11 CY CY1039A patent/CY1039A/xx unknown
- 1975-06-11 IE IE1317/75A patent/IE41379B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-11 GB GB2495575A patent/GB1464326A/en not_active Expired
- 1975-06-11 ES ES438452A patent/ES438452A1/es not_active Expired
- 1975-06-12 DK DK266175AA patent/DK135716B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-06-13 BE BE157297A patent/BE830203A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-13 IT IT24364/75A patent/IT1038925B/it active
- 1975-06-14 JP JP50072616A patent/JPS609488B2/ja not_active Expired
- 1975-06-16 LU LU72740A patent/LU72740A1/xx unknown
- 1975-06-17 DD DD186697A patent/DD118089A5/xx unknown
- 1975-06-17 YU YU1559/75A patent/YU39322B/xx unknown
- 1975-06-17 NL NLAANVRAGE7507190,A patent/NL170144C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-17 FI FI751804A patent/FI59247C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-06-17 NO NO752152A patent/NO142813C/no unknown
- 1975-06-18 CH CH794275A patent/CH616157A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-06-18 HU HU75SI00001473A patent/HU172538B/hu unknown
- 1975-06-18 FR FR7519035A patent/FR2275203A1/fr active Granted
- 1975-06-18 PL PL1975181318A patent/PL99359B1/pl unknown
- 1975-06-18 DE DE2527065A patent/DE2527065C3/de not_active Expired
- 1975-06-18 SU SU7502145903A patent/SU572201A3/ru active
- 1975-06-18 SE SE7506996A patent/SE420313B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-19 MX MX755193U patent/MX3978E/es unknown
- 1975-08-07 US US05/602,704 patent/US3956499A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-09-09 OA OA55607A patent/OA05107A/xx unknown
-
1976
- 1976-10-08 PH PH18989A patent/PH14561A/en unknown
-
1980
- 1980-01-23 KE KE3014A patent/KE3014A/xx unknown
- 1980-02-28 HK HK68/80A patent/HK6880A/xx unknown
- 1980-04-18 GT GT198062984A patent/GT198062984A/es unknown
- 1980-12-30 MY MY260/80A patent/MY8000260A/xx unknown
-
1984
- 1984-10-03 JP JP59209002A patent/JPS60120871A/ja active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI59247B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av en mot parasitsjukdomar hos djur verkande metyl-5-propyltio-2-bensimidazolkarbamat | |
| PL85278B1 (fi) | ||
| EP0015124B1 (en) | Parasiticidal heterocyclic ether derivatives, processes for the manufacture thereof and compositions thereof | |
| NZ214755A (en) | Systemically controlling parasites of warm-blooded non-human animals with urea derivatives | |
| KR101926281B1 (ko) | 신규 술포닐아미노벤즈아미드 화합물 | |
| US3879532A (en) | Control by isoxazoles of endoparasitic nematodes | |
| US3336191A (en) | Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles | |
| US3401171A (en) | 2-amidobenzimidazoles | |
| KR20210157409A (ko) | 구충제로서의 신규 술포닐아미노벤즈아미드 화합물 | |
| US4092421A (en) | Method of controlling manure-breeding insects | |
| US4076824A (en) | Anthelmintic oxadiazolinone derivatives | |
| Sheehan et al. | Discovery and chemistry of pyrantel, morantel and oxantel | |
| CA1250576A (en) | Quinazolin-4-one-3-acetonyl hydrazone and their use against coccidiosis | |
| Conder et al. | Utility of a Haemonchus contortus/jird (Meriones unguiculatus) model for studying resistance to levamisole | |
| US3879533A (en) | Endoparasitic nematode control by isoxazoles | |
| US3469009A (en) | Benzothiazolium complexes for control of parasitic organisms in animals | |
| US4163801A (en) | Treatment of animals with 2,6-bis(2-hydroxybenzyl)phenols to eradicate trematodes | |
| US4282390A (en) | 2,6-Benzyl substituted phenols | |
| Austin et al. | Anthelmintic activity in sheep of some compounds related to pyrantel and morantel | |
| US4251546A (en) | Process for killing internal helminths using certain 1,1-bis-(2-substituted-3-nitrophenyl)alkane or alkylene derivatives | |
| US3535321A (en) | 2-carbalkoxyaminodihydroquinazolines | |
| WO1993024446A1 (en) | Anthelmintic and/or nematocidal compounds | |
| US3662065A (en) | Chloro substituted benzyl triphenyl phosphonium halides as anthelmintics | |
| CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
| US4438135A (en) | 1-(3,4-Bis-(3-(lower alkoxycarbonyl)-2-thioureido)-phenyl-1-phenylthylenes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired | ||
| MA | Patent expired |
Owner name: SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION |