FI59173B - Spaedningsmedel foer utspaedning av blodprov - Google Patents

Spaedningsmedel foer utspaedning av blodprov Download PDF

Info

Publication number
FI59173B
FI59173B FI752687A FI752687A FI59173B FI 59173 B FI59173 B FI 59173B FI 752687 A FI752687 A FI 752687A FI 752687 A FI752687 A FI 752687A FI 59173 B FI59173 B FI 59173B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
blood
diluent
hemoglobin
blood cells
coulter
Prior art date
Application number
FI752687A
Other languages
English (en)
Other versions
FI752687A (fi
FI59173C (fi
Inventor
Douglas Armstrong
Original Assignee
Coulter Electronics
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24156076&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI59173(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Coulter Electronics filed Critical Coulter Electronics
Publication of FI752687A publication Critical patent/FI752687A/fi
Publication of FI59173B publication Critical patent/FI59173B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI59173C publication Critical patent/FI59173C/fi

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/96—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/1031—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects
    • G01N15/12—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects by observing changes in resistance or impedance across apertures when traversed by individual particles, e.g. by using the Coulter principle
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/1031—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects
    • G01N15/12—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects by observing changes in resistance or impedance across apertures when traversed by individual particles, e.g. by using the Coulter principle
    • G01N15/131—Details
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5094—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for blood cell populations
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2496/00—Reference solutions for assays of biological material
    • G01N2496/05—Reference solutions for assays of biological material containing blood cells or plasma
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/101666—Particle count or volume standard or control [e.g., platelet count standards, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/105831—Protein or peptide standard or control [e.g., hemoglobin, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/106664—Blood serum or blood plasma standard or control
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/107497—Preparation composition [e.g., lysing or precipitation, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Description

RSär^l Γβ] (111 U LUTUSJ U LKAISU
JgflA IBJ <11> UTLÄGGNINGSSKRIFT 5 91 73 5¾¾ C . Patentti «yör-n. tty 10 06 1931 * ' Patent meddelat (51) Kv.ik.3/int.ci.3 q oi N 33/72 SUOMI—FINLAND (21) Patenttihakemus — PatMtaradkning 752687 (22) Hakemlspllv* — AnaMcnlngadag 25.09.75 ' * (23) Alku pilvi-Glltighetsdac 25-09-75 (41) Tullut luikituksi — Bllvlt offentllg 1^ . 07.76
Patentti· ja rekisterihallitus .......
_ . ' ·_ (44) Nlhtivllctlpenon Ja kuut-Julkalsun pvm. — .
Fatant- och registerstyrelsen Antttkan uthgd och utl.tkrtftvn pubtteend 27 - 02.8l (32)(33)(31) P)ry4ettjr etuoikeus—BegSfd prlorttet 13-01-75 US A (US) 540584 (71) Coulter Electronics, Inc-, Chicago, Illinois, USA(US) (72) Douglas Armstrong, Coral Springs, Florida, USA(US) (74) Berggren Oy Ab (51+) Laimennusaine verinäytteen laimentamiseksi - Spädningsmedel för utspädning av blodprov
Esillä oleva keksintö koskee laimennusainetta verinäytteen laimentamiseksi, kun siitä määritetään useita tunnusomaisia parametrejä elektronisessa, Coulter-tyyppiä olevassa hiukkasanalysointilaitteessa. Lai-mennin, joka koostuu metallihalogenidia ja metallifosfaattia, säilöntäainetta ja kelatoimisainetta sisältävästä vesiliuoksesta, muodostaa elektrolyyttisen liuoksen, johon verinäyte voidaan lisätä ve-" ren punasolujen, valkosolujen ja muiden komponenttien suuren lukumää rän laimentamiseksi ja haluttujen parametrien mittauksen, laskennan ja arvioinnin mahdollistamiseksi näistä veren komponenteista.
Potilaasta otetun verinäytteen analysoiminen ja testaus tiettyjen klassisten määritysten suorittamiseksi tästä näytteestä on tavallinen lääketieteellinen diagnostinen menettelytapa. Tämä menettelytapa on jääkärille tärkeä. Kuusi luonteenomaista tärkeätä parametriä ovat: punasolujen lukumäärä (RBC), hematokriittiarvo (HCT), hemoglobiini-pitoisuus (HGB), keskimääräinen solutilavuus (MCV), keskimääräinen solun hemoglobiinimäärä (MCH) ja keskimääräinen solun hemoglobiinipitoisuus (MCHC). Seitsemäs tärkeä määritys on veren valkosolujen lukumäärä (WBC). US-patentt ij ulkaisussa 3 549 994 on selitetty koje, 2 591 73 joka ottaa vastaan verinäytteen potilaasta, käsittelee näytteen automaattisesti ja. jatkuvasti sekä ilmaisee tiedot luetelluista parametreista tai määrityksistä. Tässä patenttijulkaisussa annetaan hyväksyttävät määritelmät mainituista parametreistä ja valaistaan niitä ongelmia, jotka on ratkaistava verinäytettä käsiteltäessä kun se imetään tämän patentoidun kojeen nestejärjestelmän läpi.
Coulter Electronics, Inc., HialeahTissa, Floridassa, valmistaa ja myy muitakin verisolujen laskenta- ja verianalyysikojeitä, jotka ovat vähemmän pitkälle kehitettyjä kuin mainitun patentin 3 5^9 99^ mukainen koje, mutta joita käytetään veren puna- ja valkosolujen lukumäärän, hemoglobiinipitoisuuden ja niiden yhteisten tunnusmerkkien kuten HCT, MCV, MCH ja MCHC määritykseen. Keksinnön mukainen moniin tarkoituksiin sopiva verenlaimennin on sopiva käytettäväksi näiden toistenkin kojeiden yhteydessä, jossa verinäytteen tyydyttävän käsittelyn ongelmat ovat samat. Tämä verenlaimennin sopii toisin sanoen käytettäväksi muissakin elektronisissa hiukkasanalyysikojeissa, joissa sovelletaan Coulter-periaatetta. Tällaisia kojeita nimitetään tässä yhteydessä kollektiivisesti rekisteröidyn tavaramekin mukaan nimellä "COULTER COUNTER", jonka omistaa Coulter Electronics, Inc. "COULTER COUNTER", laitteiden toimintaperiaate on, että muodostetaan sähkökenttä rajoitettuun nestevirtaan, jossa johdetaan partikkeleita suspensiossa. Par-tikkeleiden aiheuttamat sähköisen kentän muutokset rekisteröidään pulssin muodossa detektorille partikkeleiden määrän ja/tai koon määrittämiseksi .
Keksintö on helpompi ymmärtää, jos tunnetaan tietyt veren punasolujen ominaisuudet. Veren punasolut ovat kaksoiskoveria kiekkoja, jotka yleensä ovat toroidin muotoisia, munkkirinkilän tapaan. Välikalvo on joustava. Solun sisusta sisältää hemoglobiinia ynnä muita komponentteja. Ne veren punasolulle ominaiset parametrit, jotka on kliinisesti sopivaa mitata Coulter-periaatteen mukaisella elektronikojeel-la, määräävät sopivalta laimentimelta vaadittavat ominaisuudet.
On esimerkiksi toivottavaa tietää veren punasolun sisätilavuus. Kun tämä mittaus on tehty ja veren punasolut on laskettu, voidaan laskea sullottu solutilavuus eli hematokriittiarvo (HCT). Keksinnön mukaisen laimentimen on näin ollen oltava elektrolyytti, joka mahdollistaa, elektroniset mittaukset Coulter-tyyppisi1lä kojeilla. Keksinnön mukaisen laimentimen on myös pystyttävä tasapainottamaan ja stabiloimaan näytteen punasolujen tilavuus, niin että sen kuutiotilavuus, nimittäin MCV, voidaan mitata.
3 59173
Niin kuin mainitussa US-patenttijulkaisussa 3 5^9 99^ lähemmin selitetään, verisolujen laskenta Coulter Counter'ilia vaatii tarkkaa ja tyydyttävää kojeen nestejärjestelmään vietävän verinäytteen laimennusta. Tällainen analyysi asettaa tietyt vaatimukset laimentimelle, jotta kojetta voitaisiin tyydyttävästi käyttää. Laimentimen on esimerkiksi pystyttävä säilyttämään verisolujen kemiallinen ja fysikaalinen integriteetti ennen analyysiä ja sen aikana. Vaaditaan, että verisolut säilyttävät samat fysikaaliset ominaisuudet laimennetussa liuoksessa kuin laimentamattomassa näytteessä. Tätä varten laimentimen on oltava isotoninen ja osmoottisesti tasapainossa verisoluissa oleviin liuoksiin nähden. Verenlaimennin ei millään tavoin saa muuttaa veren punasolujen vastustuskykyä niiden liuottamista vastaan hemoglobiinimäärityksiä varten. Veren laimennin ei millään tavoin saa häiritä sitä " prosessia, jolla vapautunut hemoglobiini muutetaan kvantitatiivisesti määritettävissä olevaksi hemoglobiiniyhdisteeksi, kuten syaanimethemo-globiiniksi, jotta hemoglobiinimäärityksen tarkkuus ei vaarantuisi.
Sopivan verenlaimentimen on oltava vailla vieraita hiukkasia, sillä jos niitä on, ne joutuvat lasketuiksi mukaan verisoluna tai muuna komponenttina. Verenlaimennin on sen vuoksi suodatettava vapaaksi hiukkasista, joiden läpimitta on yli 0,2 ^um sitä valmistettaessa. Laimentimen on samalla oltava luonteeltaan bakteriostaattista, niin että mikro-organismien kasvu on mahdotonta laimentimen pakkaamisen jälkeen.
On todettu, että tällaisten elektronisten hiukkasanalyysikojeiden ja hemoglobiinin mittauslaitteiden yhteydessä käytettäväksi sopivan veren-laimentimen on oltava reagoimatonta ja osmoottisesti tasapainoista, jos toistettavia, tarkkoja tuloksia halutaan saada.
Verisolujen laskennassa ja koon määrityksessä käytettävien elektrolyyt-tiliuosten väkevyyden on oltava sellainen, että elektrolyytti-ionit vaikuttavat osmoottisella paineella, joka on yhtä suuri kuin solun-sisäisen nesteen osmoottinen paine. Jos solut suspensoidaan liuokseen, jonka osmoottinen paine on pienempi, so. hypotoniseen liuokseen,solut absorboivat vettä ja paisuvat, kunnes särkyvät, ja laskevat solunesteet liuokseen. Tätä tilaa sanotaan "hemolyysiksi". Jos verisolut suspendoidaan elektrolyyttiliuokseen, jonka osmoottinen paine on suurempi, solunestettä menetetään liuokseen, minkä johdosta solun tilavuus pienenee. Tätä tilaa sanotaan "krenaatioksi". Vaikka säilöntäaineet ovat suositeltavia bakteerien tai sienten kasvun estämiseksi, on noudatettava varovaisuutta suspendoitujen verisolujen tilavuuden ί 59173 suurenemisen välttämiseksi käytetyn säilöntäaineen vaikutuksesta.
Tähän mennessä Coulter Electronics Inc:Itä saatavissa ollutta verenlai-menninta on myyty rekisteröidyllä tavaramerkillä "Isoton", jonka omistaa Coulter Diagnostics Inc., Hialeah, Florida, joka on tytäryhtiö. Vaikka tätä verenlaimenninta on käytetty "Coulter Countereissa” ja hemo-globiinimittareissa monia vuosia, sillä on eräitä huonoja ominaisuuksia, jotka tämän keksinnön mukaan vältetään.
Yksi huono ominaisuus on ollut natriumatsidin käyttö bakteriostaattisena tehoaineena. Natriumatsidia on muuten käytetty yleisesti isotonisissa verenlaimentimissa. Natriumatsidi on verraten korkeasti toksinen aine, ja sen vuoksi on mahdollista, että atsidin vesiliuokset ja hydratsoni-happohöyryt voivat aiheuttaa haitallisia fysiologisia vaikutuksia niille alttiissa laboratoriohenkilöstössä. Jos käytetään kuparisia ja lyijyisiä putkijärjestelmiä ja liitoksia, joiden läpi atsidiliuosten on virrattava, on sovellettava huolella ja hyvin harkittuja menettelytapoja raskaiden metallien atsidien ylimäärän kertymisen välttämiseksi pitkähkönä ajanjaksona. Tämän johdosta on tunnetusti ollut toivottavaa voida korvata natriumatsidi jollakin muulla yhtä tehokkaalla bakte-riostaattisella aineella tai agenssilla, mutta tätä ei ole pystytty saamaan aikaan ennen esillä olevaa keksintöä. Natriumkloridin, kalium-kloridin ja natriumhydroksidin käyttö on ollut tunnettua näissä aikaisemmissa verenlaimentimissa. Tunnettua on myös ollut käyttää kela-toimisagenssia, joka yhteisvaikutuksessa käytetyn fosfaattisuolan kanssa toimii puskurina halutun pH-välin ylläpitämisessä, jolla laimennin-ta voidaan käyttää. Eräs tällainen kelatoimisaine on etyleenidiamiini-tetraetikkahappo (EDTA).
Keksinnön päätarkoituksena on saada aikaan useihin tarkoituksiin sopiva elektrolyyttinen liuos käytettäväksi verisolujen hematologiseen laskentaan ja verinäytteen hemoglobiinipitoisuuden ynnä muiden tärkeiden parametrien määrittämiseen sitä tyyppiä olevan automaattisen elektro-nikojeen avulla, jossa sovelletaan Coulter-periaatetta, jolloin Liuos on osmoottisessa tasapainossa keskimääräisen solutilavuuden stabiliteetin vuoksi, ei sisällä atsidia, ja sisältää natriumfluoridia hemoglobiinin syaanimetherr.oglobiiniksi muunnon helpottamiseksi.
Toisena keksinnön tärkeänä tarkoituksena on saada aikaan edellä seli-tetynlainen verenlaimennin, jota voidaan onnistuneesti käyttää Coulter·’in 5 59173 hiukkasanalyysilaitteiston yhteydessä ja joka sopii yhteen tämän laitteiston nykyisen kalibroinnin kanssa, tällaisten hematologisten analyysien suorittamiseksi.
Keksinnölle on tunnusomaista, mitä päävaatimuksessa esitetään.
Keksinnön mukainen verenlaimennin korvaa onnistuneesti aikaisemmin käytetyn natriumatsidin ei-toksisella ja paremmin yhteen sopivalla bakteriostaattisella agenssilla tehokkuuden huononematta. Tämä laimennan on lisäksi osmoottisesti tasapainossa ja reagoimaton, jolloin vältytään vaikuttamasta tarvittavaan hemoglobiinin kemialliseen reaktioon syaanimethemoglobiiniksi, ja saadaan oikeita hemoglobiinipitoisuuksien määrityksiä, joihin laite on tarkoitettu. Laimentimessa käytetään onnistuneesti myös puskuriainetta, joka sisältää koagulaatiota s hillitsevää ainetta ja bakteriostaattista ainetta. Koagulaatiota hillitsevä aine estää veren punasolujen agglutinoitumisen silloin, kun verinäyte sisältää epänormaaleja heraproteiineja, tai estää raskas-metallisuolojen saostumisen laimentimesta, mistä aiheutuisi virheellinen laskenta.
Esimerkkinä keksinnön mukaisesta useaan tarkoitukseen sopivasta ve-renlaimentimesta mainittakoon seuraava:
Ainesosa Likimääräinen pitoisuus 1. natriumkloridia 7,936 g/1
2. kaliumkloridia 0,^ M
3. natrium-divetyfosfaattia 0,19 " ^. dinatriumfosfaattia 1,922 " 5. natrium-etyleenidiamiini-tetra- etikkahappoa (EDTA) 0,3 " 6. natriumfluoridia 0,5 ” 7. 2-fenoksietanolia 3.3 " 8. tislattua vettä ad 1 litra
Edellä spesifioidun laimentimen pH-arvo asetetaan välille 7,2-7,5 sopivalla puskuriaineella, EDTArlla ja fosforisuolalla. Verenlaimen-timen osmolaliteetti pysytetään välillä 32-3*10 milliosmoli a.
Toivotuksi mainittu ominaisuus, osmoottinen tasapaino, saadaan aikaan käyttämällä harkitusti sekä natrium- että kaliumkloridia. Puskuroiminen natriumhydroksidia käyttäen vältetään täten.
Tähän mennessä käytetyn natriumatsidin korvaava bakt.eriostaatt inen 6 591 73 agenssi on 2-fenoksietanoli. Tämä aine on huomattavasti vähemmän 1,oksinen kuin natriumatsidi ja niin ollen kokonaan poistaa mahdollisia haitallisia toksisia vaikutuksia laboratorio väen kohdalta. 2-ferioksi-etanoli ei myöskään muodosta mitään tunnettuja vaara]lisiä aineita vesijohtojärjestelmissä yleisesti käytettyjen kuparin ja lyijyn kanssa.
Laimennin pysyy edelleen täysin reagoimattomana ja osmoottisesti tasapainossa keskimääräistä solutilavuusmääritystä varten, ja fosfaat-tisuolat toimivat yhdessä EDTA:n kanssa vaikuttaen puskuroivaati.
EDTA toimii myös koagulaatiota estävänä aineena. Natriurnfluoridin tehtävänä on stabiloida veren punasolujen tilavuus, ja se myötävaikuttaa hemoglobiinin muuttamisessa syaanimethemoglobiiniksi hemoglobiinin määrityksiä varten.
Valmistetaan verenlaimenninliuos, joka on elektrolyytti, joka pystyy johtamaan virtaa, joka stabiloi veren punasolut niin, että niiden kuutiotilavuus voidaan tarkasti mitata. Laimennin ei vahingoita veren valkosoluja, joten se voi toimia elektrolyyttinä veren valkosoluja laskettaessa elektronisin menetelmin. Se ei myöskään vaikuta verihiutaleisiin, eikä häiritse hemoglobiinin muuntamista syaani-methemoglobiinimuotoon, jossa hemoglobiini mitataan.
Laimentimen valmistus ei vaadi mitään erityisiä menettelytapoja eikä mitään erityistä ingredienssien veteen lisäämisjärjestystä. Näin ollen keksintö ei käsitä laimentimen valmistusmenetelmää. Ingredienssien sekoittaminen suoritetaan mekaanisesti, hämmentäen kohtuullisesti 1-2 tuntia. Liuos suodatetaan sitten 0,2 ^um suotimen läpi ja voidaan varastoida välittömästi muovisäiliöihin.
Edellä on tosin esitetty ensisijaisesti käytetty koostumus mutta pH:n ja osmolaliteetin vaihtelualuetta voidaan tiettyjä käyttötarkoituksia varten laajentaa. Niinpä pH saa olla välillä 7,0-8,0. Samoin käyttökelpoinen osmolaliteetin vaihtelualue voi olla 700-300 milliosmolia. Tämä voidaan saada aikaan vaihtelemalla niiden aktiivisten ainesosien määriä, joita käytetään tässä mainittuihin muihin tarkoituksiin.
Ammattimiehelle on ilmeistä, että keksinnön mukaista laimenninta käytetään yhdessä verinäytteen kanssa samalla tavoin kuin mainittua ennestään tunnettua Isot.on' ia käytetään Coulter-t.yyppi sesoä elektronisessa
FI752687A 1975-01-13 1975-09-25 Spaedningsmedel foer utspaedning av blodprov FI59173C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/540,584 US3962125A (en) 1975-01-13 1975-01-13 Multi-purpose diluent for use in blood analysis by electronic instrumentation of the coulter type
US54058475 1975-01-13

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI752687A FI752687A (fi) 1976-07-14
FI59173B true FI59173B (fi) 1981-02-27
FI59173C FI59173C (fi) 1981-06-10

Family

ID=24156076

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI752687A FI59173C (fi) 1975-01-13 1975-09-25 Spaedningsmedel foer utspaedning av blodprov

Country Status (18)

Country Link
US (2) US3962125A (fi)
JP (1) JPS5422319B2 (fi)
AU (1) AU502597B2 (fi)
BE (1) BE834872A (fi)
CA (1) CA1045960A (fi)
CH (1) CH612010A5 (fi)
DE (1) DE2553918C3 (fi)
DK (1) DK145476C (fi)
FI (1) FI59173C (fi)
FR (1) FR2297422A1 (fi)
GB (1) GB1475470A (fi)
IE (1) IE41665B1 (fi)
IL (1) IL48053A (fi)
IT (1) IT1047096B (fi)
NL (1) NL162210C (fi)
NO (1) NO146174C (fi)
SE (1) SE409374B (fi)
ZA (1) ZA755824B (fi)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3962125A (en) * 1975-01-13 1976-06-08 Coulter Diagnostics, Inc. Multi-purpose diluent for use in blood analysis by electronic instrumentation of the coulter type
JPS5258993A (en) * 1975-11-10 1977-05-14 Toa Medical Electronics Preparation method of blood diluting liquids for blood inspection
CA1076008A (en) * 1976-03-26 1980-04-22 Coulter Electronics Stabilized hematological reagent solutions
US4090977A (en) * 1976-11-22 1978-05-23 Research Corporation Osmotically balanced anticoaglant
US4179398A (en) * 1977-03-21 1979-12-18 ICN Medical Laboratories, Inc. Platelet control composition
US4160644A (en) * 1977-06-13 1979-07-10 Streck Laboratories, Inc. Platelet reference control and method of preparation
CA1101300A (en) * 1978-05-26 1981-05-19 John Foerster Preservative solutions containing sodium dehydroacetate with or without sodium borate decahydrate and/or disodium edetate
US4219440A (en) * 1979-06-06 1980-08-26 Coulter Electronics, Inc. Multiple analysis hematology reference control reagent and method of making the same
US4288343A (en) * 1978-07-17 1981-09-08 Beckman Instruments, Inc. Method for increasing shelf-life of a serum bilirubin reference composition and composition produced thereby
US4213876A (en) * 1978-08-22 1980-07-22 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent for use in electronic blood analysis instrumentation
US4282326A (en) * 1978-10-12 1981-08-04 Jeanne Moldenhauer Cell culture medium supplement
DE2850603A1 (de) * 1978-11-22 1980-06-19 Merck Patent Gmbh Haemolysierloesung und verfahren zur haemolyse von blut
US4250051A (en) * 1978-12-26 1981-02-10 Coulter Electronics, Inc. Preservative for use in calibrator compositions for blood analysis
US4324687A (en) * 1979-02-15 1982-04-13 Louderback Allan Lee Blood biochemistry control standard
US4403038A (en) * 1979-04-11 1983-09-06 Toshio Asakura Buffered serum substitute for blood oxygen analyzer
US4358394A (en) * 1979-05-07 1982-11-09 Coulter Electronics, Inc. Process for preparing whole blood reference controls having long term stability
US4299726A (en) * 1979-05-07 1981-11-10 Coulter Electronics, Inc. Process for preparing whole blood reference controls having long term stability, preconditioning diluent and media therefor
US4259207A (en) * 1979-09-19 1981-03-31 American Hospital Supply Corporation Suspending medium for immunologic reactions
US4311482A (en) * 1979-10-09 1982-01-19 Abbott Laboratories Method and apparatus for collecting blood samples
US4286963A (en) * 1979-11-23 1981-09-01 Coulter Electronics, Inc. Differential lymphoid-myeloid determination of leukocytes in whole blood
US4244837A (en) * 1979-12-03 1981-01-13 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent for use in electronic blood analysis instrumentation
US4346018A (en) * 1980-06-16 1982-08-24 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes
US4962038A (en) * 1980-06-16 1990-10-09 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes
US4521518A (en) * 1980-06-16 1985-06-04 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes
US4322313A (en) * 1980-10-02 1982-03-30 J. T. Baker Chemicals B.V. Stabilized multi-purpose blood diluent
US4405719A (en) * 1981-05-29 1983-09-20 Coulter Electronics, Inc. Method of stabilizing platelets for determining multiple platelet parameters in reference control and calibrator compositions; diluents therefor; and combination stabilization procedures
US4389490A (en) * 1981-05-29 1983-06-21 Coulter Electronics, Inc. Method of stabilizing platelets for determining multiple platelet parameters in reference control and calibrator compositions; and diluents thereof
US5045472A (en) * 1981-06-26 1991-09-03 Technicon Instruments Corporation Reagent mixture and composition for treating red blood cells to effect sphering
US4465774A (en) * 1981-07-16 1984-08-14 Sherwood Medical Company Standard or control material for glysocylated or total hemoglobin determination
US4906561A (en) * 1981-09-14 1990-03-06 Thornthwaite Jerry T Nuclear isolation medium and procedure for separating cell nuclei
US4668618A (en) * 1981-09-14 1987-05-26 Thornthwaite Jerry T Nuclear isolation medium and procedure for separating cell nuclei
US4489162A (en) * 1981-12-21 1984-12-18 American Hospital Supply Corporation Fresh blood (unfixed) hematology control
US4528274A (en) * 1982-07-06 1985-07-09 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes
US4485174A (en) * 1982-09-29 1984-11-27 Instrumentation Laboratory Inc. Hemoglobin-based blood gas control
US4506018A (en) * 1982-12-30 1985-03-19 Becton, Dickinson And Company Blood diluent
US4579824A (en) * 1983-05-18 1986-04-01 Louderback Allan Lee Hematology control
US4529705A (en) * 1983-06-06 1985-07-16 Coulter Electronics, Inc. Reagent for combined diluting and lysing whole blood
US4637986A (en) * 1983-08-22 1987-01-20 Ortho Diagnostic Systems, Inc. Flow cytometry lysing reagent with leukoprotective agent for producing a 3-part WBC count
JPS61502280A (ja) * 1984-05-31 1986-10-09 ク−ルタ−・エレクトロニクス・インコ−ポレ−テッド 白血球のクラスおよびサブクラスの同定、計数並びに試験方法およびそれに用いる試薬系
US4717654A (en) * 1984-06-19 1988-01-05 Akzo N.V. Process for solid phase platelet antibody assay
US4818703A (en) * 1985-10-23 1989-04-04 Pizzolante John M Stabilized alkaline picrate reagent for jaffe creatinine determination
US4968629A (en) * 1986-08-20 1990-11-06 Hematology Marketing Associates, Inc. Blood diluent for automatic and semi-automatic determination of white cells and method of utilizing same
IL85532A (en) * 1987-03-13 1992-03-29 Coulter Electronics Method and lytic reagent system for isolation,identification and/or analysis of leukocytes from whole blood samples
GB8722252D0 (en) * 1987-09-22 1987-10-28 Brewing Res Found Atp extraction
US5008202A (en) * 1988-11-29 1991-04-16 Sequoia Turner Corporation Blood diluent for red blood cell analysis
WO1990006055A1 (en) * 1988-11-29 1990-06-14 Unilever Plc Antimicrobial agents and uses thereof
CA2016699C (en) * 1989-05-15 2003-11-18 Paul N. Marshall Lytic agents and uses thereof
DE3938907C2 (de) * 1989-11-24 1999-11-04 Dade Behring Marburg Gmbh Mittel zum Lagern und Suspendieren von Zellen, insbesondere Erythrozyten
US5098603A (en) * 1990-01-16 1992-03-24 Eastman Kodak Company Stabilized phenol solution
US5620852A (en) * 1990-11-14 1997-04-15 Hri Research, Inc. Nucleic acid preparation methods
US5654179A (en) * 1990-11-14 1997-08-05 Hri Research, Inc. Nucleic acid preparation methods
IL113805A0 (en) * 1994-05-23 1995-08-31 Coulter Corp Detection of reticulocytes
EP0770216A1 (en) * 1994-07-14 1997-05-02 Abbott Laboratories Methods and reagents for cyanide-free determination of hemoglobin and leukocytes in whole blood
US5834315A (en) * 1994-12-23 1998-11-10 Coulter Corporation Cyanide-free reagent and method for hemoglobin determination and leukocyte differentitation
US5888752A (en) * 1995-05-16 1999-03-30 Bayer Corporation Universal rinse reagent and method for use in hematological analyses of whole blood samples
US5888822A (en) * 1995-10-04 1999-03-30 Hycor Biomedical Inc. Erythrocyte sedimentation rate control
GB9526676D0 (en) * 1995-12-29 1996-02-28 Shine Thomas A Method for testing a cell suspension
IT1288767B1 (it) * 1996-10-18 1998-09-24 Hospal Dasco Spa Metodo di determinazione del valore del ricircolo di una sospensione sottoposta a trattamento.
US5895760A (en) * 1997-02-04 1999-04-20 Hycor Biomedical, Inc. Erythrocyte sedimentation rate control
US5935857A (en) * 1997-08-01 1999-08-10 Coulter International Corp. Blood diluent
US6271035B1 (en) 1998-10-20 2001-08-07 Coulter International Corp. Methods and compositions for rapid staining of nucleic acids in whole cells
US6060322A (en) * 1998-10-20 2000-05-09 Coulter International Corp. Method for identification of reticulated cells
US6159682A (en) * 1999-04-30 2000-12-12 Streck Laboratories, Inc. Blood control and system for erythrocyte sedimentation measurement
US6124089A (en) * 1999-04-30 2000-09-26 Streck Laboratories, Inc. Blood control and system for erythrocyte sedimentation measurement
US6368864B1 (en) 2000-05-05 2002-04-09 Coulter International Corp. Dyes and methods of reticulocyte enumeration
US6531321B1 (en) 2000-09-15 2003-03-11 Streck Laboratories, Inc. Blood control and system for erythrocyte sedimentation measurement
US7217570B2 (en) * 2001-08-23 2007-05-15 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Organotypic intestinal culture and methods of use thereof
US20040031067A1 (en) * 2001-10-11 2004-02-12 Meenhard Herlyn Regulation of human skin healing
AU2003235975A1 (en) * 2002-07-17 2004-02-02 Arkray, Inc. Method of decomposing protein with sulfonic acid compound
US6941005B2 (en) * 2002-11-01 2005-09-06 Coulter International Corp. Monitoring and control of droplet sorting
US6955872B2 (en) * 2003-03-20 2005-10-18 Coulter International Corp. Dye compositions which provide enhanced differential fluorescence and light scatter characteristics
US7674598B2 (en) * 2004-05-21 2010-03-09 Beckman Coulter, Inc. Method for a fully automated monoclonal antibody-based extended differential
US7625712B2 (en) 2004-05-21 2009-12-01 Beckman Coulter, Inc. Method for a fully automated monoclonal antibody-based extended differential
US7560283B2 (en) * 2006-01-27 2009-07-14 Bio-Rad Laboratories, Inc. Storage-stable cellular whole blood composition containing elevated amounts of D-dimer
EP2215219A4 (en) 2007-10-29 2011-04-13 Beckman Coulter Inc METHOD FOR RAPID ANALYSIS BASED ON ANTIBODIES OF POPULATIONS OF PLATELETS
US20120326671A1 (en) 2010-03-15 2012-12-27 Brusa Elektronik Ag Balancing the states of charge of charge accumulators
US9091677B2 (en) 2010-08-09 2015-07-28 Beckman Coulter, Inc. Isotonic buffered composition and method that enables counting of cells
CN109540645B (zh) * 2019-01-23 2021-10-15 北京仁基源医学研究院有限公司 核型分析专用制备高分辨染色体带纹解析液

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3412037A (en) * 1966-01-26 1968-11-19 Technicon Corp Method and means for the calibration of particle counting apparatus
US3519572A (en) * 1966-10-03 1970-07-07 Pfizer & Co C Blood control
US3546131A (en) * 1968-07-05 1970-12-08 Uni Tech Chem Mfg Co Stabilized cyanmethemoglobin reagent containing ferricyanide,cyanide and polyvinylpyrrolidone
US3574137A (en) * 1969-02-25 1971-04-06 Pfizer Multiple-analysis hematology control comprising human red blood cells and fowl red blood cells in an anticoagulant containing human serologically compatible plasma medium
US3558522A (en) * 1969-03-05 1971-01-26 Baxter Laboratories Inc Hematology control standard comprising washed red blood cells and synthetic latex particles
US3632735A (en) * 1970-03-11 1972-01-04 Pfizer & Co C Method of stabilizing fowl red blood cells for use in hematology control compositions
US3859049A (en) * 1973-09-14 1975-01-07 Arnold G Ware Blood reference standard and process for blood gas test
US3873467A (en) * 1974-02-01 1975-03-25 United Medical Lab Inc Hematologic reference control
US3874852A (en) * 1974-07-05 1975-04-01 Coulter Diagnostics Inc Reagent and method for determining leukocytes and hemoglobin in the blood
US3962125A (en) * 1975-01-13 1976-06-08 Coulter Diagnostics, Inc. Multi-purpose diluent for use in blood analysis by electronic instrumentation of the coulter type
US3964865A (en) * 1975-01-30 1976-06-22 Sigma Chemical Company Lyophilized human hemoglobin standard for colorimetric determination of total hemoglobin

Also Published As

Publication number Publication date
IE41665B1 (en) 1980-02-27
CH612010A5 (fi) 1979-06-29
GB1475470A (en) 1977-06-01
DK145476B (da) 1982-11-22
NO146174C (no) 1982-08-11
SE409374B (sv) 1979-08-13
DE2553918A1 (de) 1976-09-16
DE2553918B2 (de) 1979-03-29
IE41665L (en) 1976-07-13
IL48053A (en) 1978-12-17
DE2553918C3 (de) 1979-11-22
NL162210C (nl) 1980-04-15
US4102810A (en) 1978-07-25
AU502597B2 (en) 1979-08-02
AU8484675A (en) 1977-03-24
NL7511844A (nl) 1976-07-15
NO146174B (no) 1982-05-03
IT1047096B (it) 1980-09-10
NL162210B (nl) 1979-11-15
DK145476C (da) 1983-04-18
JPS5181696A (fi) 1976-07-17
SE7510626L (sv) 1976-07-14
DK432075A (da) 1976-07-14
US3962125A (en) 1976-06-08
FI752687A (fi) 1976-07-14
FI59173C (fi) 1981-06-10
ZA755824B (en) 1977-04-27
CA1045960A (en) 1979-01-09
JPS5422319B2 (fi) 1979-08-06
BE834872A (fr) 1976-04-26
FR2297422B1 (fi) 1978-08-25
NO753282L (fi) 1976-07-14
FR2297422A1 (fr) 1976-08-06
IL48053A0 (en) 1975-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI59173B (fi) Spaedningsmedel foer utspaedning av blodprov
US4213876A (en) Multi-purpose blood diluent for use in electronic blood analysis instrumentation
Fogh-Andersen et al. Measurement of free calcium ion in capillary blood and serum.
JP2557837B2 (ja) 白血球の３つの母集団についての血液学規準コントロール流体懸濁物およびその製造方法
US4506018A (en) Blood diluent
JP5122967B2 (ja) 血液サンプル中の異なる種類の血液細胞の同時計数のための溶解試薬
US4322313A (en) Stabilized multi-purpose blood diluent
Li et al. Determination of serum ionic calcium with an ion-selective electrode: Evaluation of methodology and normal values
CN103698501A (zh) 一种无氰化物溶血剂
Mayer et al. Simpler flame photometric determination of erythrocyte sodium and potassium: the reference range for apparently healthy adults.
US4244837A (en) Multi-purpose blood diluent for use in electronic blood analysis instrumentation
Ben Rayana et al. IFCC guideline for sampling, measuring and reporting ionized magnesium in plasma
Smith et al. Intracellular compartmentation of Na+, K+ and Cl− in the Ehrlich ascites tumor cell: Correlation with the membrane potential
CN114047107A (zh) 一种血细胞分析用稀释液
EP0801743A1 (en) Measurement of carbon dioxide in blood
CN108169468B (zh) 一种适用于多种血液分析仪的稀释液及其配置方法
Lucas et al. Comparison of initial-flow-rate and positive-pressure filtration methods for the study of erythrocyte deformability
STEEL et al. The application of an electronic particle counter with a mean cell volume computer and an hematocrit accessory to avian hematology
Ryan et al. A new platelet function test
Espiritu et al. Assessment of bovine blood sample stability for complete blood count and blood gases and electrolytes analysis during storage
Rushton et al. Measurement of total, ultrafilterable and ionised serum calcium
Bremmelgaard et al. Interference by cryoglobulins with white blood cell measurements on Coulter Counter
CN1072020A (zh) 多用途血液稀释剂
RU2717313C1 (ru) Способ определения резистентности эритроцитов
JP4231721B2 (ja) 補体価測定用試薬及びそれを用いた補体価測定値の安定化方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: COULTER ELECTRONICS INC.