DK145476B - Fortyndingsmiddel til brug ved blodanalyse - Google Patents

Fortyndingsmiddel til brug ved blodanalyse Download PDF

Info

Publication number
DK145476B
DK145476B DK432075AA DK432075A DK145476B DK 145476 B DK145476 B DK 145476B DK 432075A A DK432075A A DK 432075AA DK 432075 A DK432075 A DK 432075A DK 145476 B DK145476 B DK 145476B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
blood
diluent
hemoglobin
blood cells
sodium
Prior art date
Application number
DK432075AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK145476C (da
DK432075A (da
Inventor
D Armstrong
Original Assignee
Coulter Electronics
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24156076&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK145476(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Coulter Electronics filed Critical Coulter Electronics
Publication of DK432075A publication Critical patent/DK432075A/da
Publication of DK145476B publication Critical patent/DK145476B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK145476C publication Critical patent/DK145476C/da

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/96—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/1031—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects
    • G01N15/12—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects by observing changes in resistance or impedance across apertures when traversed by individual particles, e.g. by using the Coulter principle
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/1031—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects
    • G01N15/12—Investigating individual particles by measuring electrical or magnetic effects by observing changes in resistance or impedance across apertures when traversed by individual particles, e.g. by using the Coulter principle
    • G01N15/131—Details
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5094—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for blood cell populations
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2496/00—Reference solutions for assays of biological material
    • G01N2496/05—Reference solutions for assays of biological material containing blood cells or plasma
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/101666—Particle count or volume standard or control [e.g., platelet count standards, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/105831—Protein or peptide standard or control [e.g., hemoglobin, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/106664—Blood serum or blood plasma standard or control
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/107497—Preparation composition [e.g., lysing or precipitation, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
    • Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Description

(^fsn (19) DANMARK \£5/ |j| (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT ου U5V76B.
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 4320/75 (51) lnt.CI.3 6 01 H 33/48 (22) Indleveringsdag 25. sep. 1975 (24) Løbedag 25. sep. 1975 (41) Aim. tilgængelig l4. Jul. 1976 (44) Fremlagt 22. nov. 1982 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. _
(30) Prioritet 13. jan. 1975, 540584, US
(71) Ansøger COULTER ELECTRONICS INC., Hialeah, US.
(72) Opfinder Douglas Armstrong, US.
(74) Fuldmægtig Ostenfeld Patentbureau A/S.
(54) Fortyndingsmiddel til brug ved blodanalyse.
Den foreliggende opfindelse angår et biodfortyndingsmiddel til anvendelse ved hamatologisk tælling af blodlegemer og bestemmelse af hæmoglobinkoncentrationen, samt disses kollektive kendetegn ved elektronisk partikel-analyse under anvendelse af et måleapparat af Coultertypen. Fortyndingsmidlet, som består af en stabil vandig opløsning af kemiske salte, udgør en elektrolyt-opløsning, hvortil man kan sætte en blodprøve for B at fortynde det store antal røde blodlegemer, hvide blodlegemer og O andre blodkomponenter for at muliggøre måling, tælling og vurdering ^ af de ønskede parametre for disse blodkomponenter.
^ En almindelig medicinsk diagnostisk fremgangsmåde er at analyse- — re og undersøge en blodprøve fra en patient for at fastslå visse klassi- ^ ske bestemmelser med hensyn til blodprøven. Denne fremgangsmåde er ét 3 2 145476 vigtigt redskab for lægen. Seks karakteristiske og vigtige parametre er antallet af røde blodlegemer (RBC), hæmatokritværdien (HCT), hæmoglobinindholdet (HGB), middelblodlegemevolumen (MCV), middelblodlegeme-hæmoglobinindhold (MCH) og middelblodlegemehæmoglobinkoncentration (MCHC). En syvende vigtig bestemmelse er antallet af hvide blodlegemer (WBC). USA patentskrift nr. 3 549 994 omhandler et instrument, som er beregnet til at modtage en blodprøve fra en patient, behandle prøven automatisk og kontinuerligt, samt give oplysning om de beregnede parametre eller bestemmelser. I dette patentskrift gives brugbare definitioner på de angivne parametre, og her belyses også de problemer, som må løses ved håndtering af blodprøven, når denne føres gennem væskesystemet i det patenterede apparat.
Coulter Electronics, Inc., Hialeah, Florida, fabrikerer og sælger også andre instrumenter til blodlegemetælling og blodanalyser, men disse instrumenter er mindre raffinerede end det apparat, der er beskrevet i nævnte USA patentskrift nr. 3 549 994. De anvendes dog til bestemmelse af antallet af røde og hvide blodlegemer, hæmoglobinkoncentration og disses kollektive kendetegn, såsom HCT, MCV, MCH og MCHC.
Det til flere formål beregnede blodfortyndingsmiddel ifølge opfindelsen er velegnet til anvendelse, også ved disse andre instrumenter, hvor problemerne med en tilfredsstillende håndtering af blodprøven er de samme. Det omhandlede blodfortyndingmiddel er med andre ord også anvendeligt i andre elektroniske instrumenter til partikelanalyse, hvor Coul-ter-princippet anvendes. Sådanne instrumenter beskrives i denne sammenhæng generelt som værende af "Coulter-typen" eller betegnes med det registrerede varemærke 'ODULTER COUNTER", son indehaves af Coulter Eelectronics,Inc.
For at lette forståelsenaf opfindelsen skal omtales visse egenskaber- hos de røde blodlegemer. Røde blodlegemer er bikonkave plader, som almindeligvis er toroidformede og ligner såkaldte"Doughnuts". Intermembranen er elastisk. Cellens indre indeholder hæmoglobin og andre komponenter. De specifikke parametre hos de røde blodlegemer, som det er klinisk ønskeligt at måle ved hjælp af elektronisk instrument efter Coulter-princippet, dikterer de nødvendige egenskaber hos et egnet fortyndingsmiddel.
F.eks. er det ønskeligt at kende volumenet i de røde blodlegemer.
Når denne måling én gang er foretaget, og de røde blodlegemer er talt, kan det pakkede cellevolumen eller hæmatokritværdien (HCT) beregnes. Fortyndingsmidlet ifølge opfindelsen skal derfor være en elektrolyt, som muliggør elektroniske målinger med instrumenter af Coultertypen. Fortyndingsmidlet ifølge opfindelsen skal ligeledes kunne ækvilibrere 3 145476 og stabilisere volumenet af de røde blodlegemer i prøven, således at disses volumen, nemlig MCV, kan måles. ‘ 1 ' I det førnævnte USA patentskrift nr. 3 549 944 er det næmere forklaret, at tælling af blodlegemer med en "COULTER COUNTER" nødvendiggør1 ' en nøjagtig og tilfredsstillende fortynding af blodprøven, som føres ind i apparatets væskesystem. En sådan analyse stiller visse krav til fortyndingsmidlet, for at apparatet skal kunne anvendes på tilfredsstillende vis. Fortyndingsmidlet må eksempelvis være i stand til at opretholde blodlegemernes kemiske og fysiske integritet før og under analysen. Det er nødvendigt, at blodcellerne bibeholder samme fysiske egenskaber i den fortyndede opløsning, som i den ufortyndede prøve. Derfor skal fortyndingsmidlet være isotonisk og i osmotisk ligevægt med opløsningerne i blodlegemerne. De røde blodlegemers modstandsevne mod hæmolysering ved hæmoglobinbestemmelser må ikke på nogen måde ændres af blodfortyndingsmidlet. Blodfortyndingsmidlet må ikke på nogen måde påvirke den proces, ved hvilken det frigjorte hæmoglobin omdannes til en hæmoglobin-forbindeIse, som kan bestemmes kvantitativt (f.eks. cyan-methæmoglobin). Ellers ville det påvirke nøjagtigheden af hæmoglobin-bestemmelsen.
Et egnet blodfortyndingsmiddel må ikke indeholde fremmede partikler, idet nærværelse af fremmede partikler bevirker tælling af disse , som blodlegeme eller anden komponent. Blodfortyndingsmidlet skal derfor filtreres, så det ikke indeholder partikler med større diameter end 0,2 ^um ved fremstillingen. Samtidig skal blodfortyndingsmidlet være bakteriostatisk for at forhindre vækst af mikroorganismer efter emballering af fortyndingsmidlet. Det er anerkendt, at et godt blodfortyndingsmiddel til anvendelse i forbindelse med elektronisk apparatur til partikelanalyse og hæmoglobininstrument til hæmoglobinbestemmelse skal være ikke-reaktivt og osmotisk balanceret, for at reproducerbare ogt nøjagtige resultater skal kunne opnås.
Elektrolytopløsninger, som anvendes ved blodlegemetælling og •'størrelsesbestemmelse, skal have en sådan koncentration, at elektrolytionerne udøver et osmotisk tryk, som er lige så stort som det osmotiske tryk fra den intracellulære væske. Hvis cellerne er opslæmmet i en opløsning med mindre osmotisk tryk, d.v.s. en hypotonisk opløsning, vil cellerne absorbere vand og udvide sig, indtil de går i stykker og slipper cellevæskerne ud i opløsningen. Denne tilstand kaldes "hæmo-lyse". Når blodceller opslæmmes i en elektrolytopløsning med større osmotisk tryk, tabes cellevæske til opløsningen, hvorved cellens volumen bliver mindre. Denne tilstand kaldes "krenelering" 4 145476
Selvom tilstedeværelsen af konserveringsmidler er ønskelig for at forhindre bakterie- eller svampevækst, bør man være forsigtig, for at de ppslæmmede blodlegemers volumen ikke skal øges på grund af det anvendte konserveringsmiddel.
Et hidtil tilgængeligt blodfortyndingsmiddel kan fås fra Coulter Electronics, Inc. under det registrerede varemærke "ISOTON", som indehaves af datterselskabet af Coulter Diagnostics, Inc., Hialeah, Florida. Dette blodfortyndingsmiddel har følgende kemiske sammensætning:
Natriumchlorid 8,3 g
Dinatriumhydrogen-phosphat 2,0 g
Kaliumdihydrogen- phosphat 0,45 g
Kaliumchlorid 0,16 g
Glukose 0,25 g
Natriumazid 1,0 g H2O i en mængde, som giver ialt 1 liter.
Midlet er blevet anvendt i "COULTER COUNTERS" og hæmoglobinmåleinstrumenter gennem mange år, men det har visse uheldige egenskaber, som elimineres ved opfindelsen.
Et uønsket punkt var anvendelsen af natriumazid som effektivt bakteriostatisk middel. løvrigt har natriumazid været almindeligt anvendt i isotoniske blodfortyndingsmidler. Natriumazid er et relativt meget giftigt stof, og det er derfor muligt, at vandige opløsninger af åzider og dampe af HN^ kan have skadelige fysiologiske indvirkninger på laboratoriepersonalet, som udsættes for dem. Hvis man anvender rørsystemer og sammenføjninger af kobber og bly, hvor azidopløsningerne skal løbe, er det nødvendigt, at man anvendet velgennemtænkte fremgangsmåder, for at forhindre ophobning af for store mængder tungmetal-azider gennem længere tid. Derfor har man længe ønsket at være i stand til at erstatte natriumazid med et andet lige så effektivt bakteriostatisk materiale eller middel, men dette har ikke været muligt før den foreliggende opfindelse.
Anvendelse af natriumchlorid, kaliumchlorid og natriumhydroxid i sådanne tidligere blodfortyndingsmidler er kendt. Det er ligeledes kendt at anvende en kompleksdanner, som sammen med det anvendte phosphatsalt 5 146476 tjente som puffer ved opnåelse af et ønsket pH-interval, i hvilket fortyndingsmidlet kunne anvendes. En sådan kompleksdanner var ethylen-diamintetraeddikesyre (EDTA).
Formålet med opfindelsen er at tilvejebringe et azid-frit fortyndingsmiddel af den kendte art til fortynding af en blodprøve, som skal1 analyseres med henblik på bestemmelse af et antal klassiske parametre i et elektronisk partikelanalyseapparat af'Coulter-typen", og bestående af osmotisk balanceret vandholdig elektrolytisk opløsning, der holdes ved en pH-værdi mellem 7,0 og 8,0 og ved en osmolalitet mellem 300 og 380milliosmol og omfattende som komponenter a) metalhalogenid og metalphosphat, b) konserveringsmiddel og - c) kelateringsmiddel, hvilket middel iøvrigt skal opfylde de foran stillede krav til et effektivt blodfortyndingsmiddel. f
Dette er ifølge opfindelsen opnået ved,at opløsningen sorø konserveringsmiddel indeholder 2-phenoxyethanol og endvidere som en komponent d) natriumfluorid.
Det ifølge opfindelsen anvendte konserveringsmiddel, 2-phenoxy-ethanol, ville i sig selv angribe cellevæggene, men det har vist sig, at dette modvirkes af den samtidige anvendelse af natriumfluorid, der medvirker ved omdannelsen af hasnoglobin til cyanmethæmoglobin.
Blodfortyndingsmidlet ifølge opfindelsen erstatter således med fordel det tidligere anvendte natriumazid med et ikke-giftigt og mere foreneligt bakteriostatisk middel, uden at effektiviteten mindskes. Dette fortyndingsmiddel er endvidere osmotisk balanceret og ikke-reaktivt, hvorved man vindgår en eventuel påvirkning af den krævede kemiske om- " dannelse af hæmoglobinmaterialét til cyanmethæmoglobin i forbindelse med bestemmelser af hæmoglobinkoncentråtionen. Fortyndingsmidiet anvender ligeledes med fordel en puffer, som indeholder et koaguleringshæmmende middel, samt et bakteriostatisk middel. Det koagulationshæmmende middel forhindrer agglutinering af røde blodlegemer, når blodprøven indeholder unormale plasmaproteiner og forhindrer udfældning af tungmetalsalte i fortyndingsmidlet, hvilket ville resultere i en fejlagtig måling.
Som eksempel på et til ovennævnte formål beregnet blodfortyndingsmiddel ifølge opfindelsen kan navnes følgende: 6 145476
Omtrentlige mængder 1. Natriumchlorid 7,936 g/liter 2. Kaliumchlorid 0,4 " 3. Natrium-dihydrogenphosphat 0,19 " 4. Dinatriumphosphat 1,922 " 5. Ethylendiamintetraeddikesyre, natriumsalt (EDTA) 0,3 " 6. Natriumfluorid 0,5 " 7. 2-phenoxyethanol 3,3 " 8. destilleret vand til 1 liter pH-værdien af ovenfor specificerede fortyndingsmiddel-indstilles på 7,2 til 7,5 med den velegnede puffer, EDTA og phosphatsalt. Blodfor-tydningsmidlets osmolalitet holdes på 320 - 340 milliosmol.
Den ønskede osmotiske ligevægt opnås ved passende brug af natrium-og kaliumchlorid. Puffervirkning ved anvendelse af natriumhydroxid undgås på denne måde.
Det bakteriostatiske middel, som erstatter det tidligere anvendte natriumazid, er 2-phenoxyethanol. Dette middel er betydeligt mindre giftigt end natriumazid, og man eliminerer således fuldstændigt problemet med eventuelle skadelige giftvirkninger på laboratoriepersonalet. 2-phenoxyethanol danner heller ikke nogen kendte farlige stoffer med kobber og bly, som er almindeligt anvendt i vandafløb.
Fortyndingsmidlet forbliver stadig fuldstændigt ikke-reaktivt og i osmotisk balance for middelcellevolumen, og phosphatsaltene virker sammen med natriumethylendiamintetraacetat som en effektiv puffer. EDTA virker også som et koagulationshæmmende middel. Natriumfluoridet tjener til at stabilisere volumenet af de røde blodlegemer og medvirker ved omdannelsen af hæmoglobin til cyanmethæmoglobin ved hæmoglobinbestemmelser.
Der tilvejebringes et blodfortyndingsmiddel i form af en elektrolyt, der kan lede strøm, som stabiliserer de røde blodlegemer, således at deres volumen kan måles nøjagtigt, som ikke har en ugunstig virkning på hvide blodlegemer, og kan ftingere som elektrolyt ved elektronisk tælling af hvide blodlegemer, som ikke ha: nogen effekt på blodplader, og som ikke indvirker på omdannelsen af hæmoglobin til cyanmethæmo-globinformen, når hæmoglobin skal måles.
Fremstillingen af fortyndingsmidlet kræver ikke nogen specielle fremgangsmåder, og der er heller ikke nogen bestemt rækkefølge for tilsætning af bestanddelene til vandet. Derfor omfatter opfindelsen ikke nogen fremgangsmåde til fremstilling af fortyndingsmidlet. Bian-
DK432075A 1975-01-13 1975-09-25 Fortyndingsmiddel til brug ved blodanalyse DK145476C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US54058475 1975-01-13
US05/540,584 US3962125A (en) 1975-01-13 1975-01-13 Multi-purpose diluent for use in blood analysis by electronic instrumentation of the coulter type

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK432075A DK432075A (da) 1976-07-14
DK145476B true DK145476B (da) 1982-11-22
DK145476C DK145476C (da) 1983-04-18

Family

ID=24156076

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK432075A DK145476C (da) 1975-01-13 1975-09-25 Fortyndingsmiddel til brug ved blodanalyse

Country Status (18)

Country Link
US (2) US3962125A (da)
JP (1) JPS5422319B2 (da)
AU (1) AU502597B2 (da)
BE (1) BE834872A (da)
CA (1) CA1045960A (da)
CH (1) CH612010A5 (da)
DE (1) DE2553918C3 (da)
DK (1) DK145476C (da)
FI (1) FI59173C (da)
FR (1) FR2297422A1 (da)
GB (1) GB1475470A (da)
IE (1) IE41665B1 (da)
IL (1) IL48053A (da)
IT (1) IT1047096B (da)
NL (1) NL162210C (da)
NO (1) NO146174C (da)
SE (1) SE409374B (da)
ZA (1) ZA755824B (da)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3962125A (en) * 1975-01-13 1976-06-08 Coulter Diagnostics, Inc. Multi-purpose diluent for use in blood analysis by electronic instrumentation of the coulter type
JPS5258993A (en) * 1975-11-10 1977-05-14 Toa Medical Electronics Preparation method of blood diluting liquids for blood inspection
IL50858A (en) * 1976-03-26 1979-07-25 Coulter Electronics Stabilized hematological reagent solutions comprising 2-phenoxy-ethanol and an alkali metal fluoride
US4090977A (en) * 1976-11-22 1978-05-23 Research Corporation Osmotically balanced anticoaglant
US4179398A (en) * 1977-03-21 1979-12-18 ICN Medical Laboratories, Inc. Platelet control composition
US4160644A (en) * 1977-06-13 1979-07-10 Streck Laboratories, Inc. Platelet reference control and method of preparation
CA1101300A (en) * 1978-05-26 1981-05-19 John Foerster Preservative solutions containing sodium dehydroacetate with or without sodium borate decahydrate and/or disodium edetate
US4219440A (en) * 1979-06-06 1980-08-26 Coulter Electronics, Inc. Multiple analysis hematology reference control reagent and method of making the same
US4288343A (en) * 1978-07-17 1981-09-08 Beckman Instruments, Inc. Method for increasing shelf-life of a serum bilirubin reference composition and composition produced thereby
US4213876A (en) * 1978-08-22 1980-07-22 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent for use in electronic blood analysis instrumentation
US4282326A (en) * 1978-10-12 1981-08-04 Jeanne Moldenhauer Cell culture medium supplement
DE2850603A1 (de) * 1978-11-22 1980-06-19 Merck Patent Gmbh Haemolysierloesung und verfahren zur haemolyse von blut
US4250051A (en) * 1978-12-26 1981-02-10 Coulter Electronics, Inc. Preservative for use in calibrator compositions for blood analysis
US4324687A (en) * 1979-02-15 1982-04-13 Louderback Allan Lee Blood biochemistry control standard
US4403038A (en) * 1979-04-11 1983-09-06 Toshio Asakura Buffered serum substitute for blood oxygen analyzer
US4299726A (en) * 1979-05-07 1981-11-10 Coulter Electronics, Inc. Process for preparing whole blood reference controls having long term stability, preconditioning diluent and media therefor
US4358394A (en) * 1979-05-07 1982-11-09 Coulter Electronics, Inc. Process for preparing whole blood reference controls having long term stability
US4259207A (en) * 1979-09-19 1981-03-31 American Hospital Supply Corporation Suspending medium for immunologic reactions
US4311482A (en) * 1979-10-09 1982-01-19 Abbott Laboratories Method and apparatus for collecting blood samples
US4286963A (en) * 1979-11-23 1981-09-01 Coulter Electronics, Inc. Differential lymphoid-myeloid determination of leukocytes in whole blood
US4244837A (en) * 1979-12-03 1981-01-13 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent for use in electronic blood analysis instrumentation
US4521518A (en) * 1980-06-16 1985-06-04 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes
US4346018A (en) * 1980-06-16 1982-08-24 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes
US4962038A (en) * 1980-06-16 1990-10-09 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes
US4322313A (en) * 1980-10-02 1982-03-30 J. T. Baker Chemicals B.V. Stabilized multi-purpose blood diluent
US4389490A (en) * 1981-05-29 1983-06-21 Coulter Electronics, Inc. Method of stabilizing platelets for determining multiple platelet parameters in reference control and calibrator compositions; and diluents thereof
US4405719A (en) * 1981-05-29 1983-09-20 Coulter Electronics, Inc. Method of stabilizing platelets for determining multiple platelet parameters in reference control and calibrator compositions; diluents therefor; and combination stabilization procedures
US5045472A (en) * 1981-06-26 1991-09-03 Technicon Instruments Corporation Reagent mixture and composition for treating red blood cells to effect sphering
US4465774A (en) * 1981-07-16 1984-08-14 Sherwood Medical Company Standard or control material for glysocylated or total hemoglobin determination
US4906561A (en) * 1981-09-14 1990-03-06 Thornthwaite Jerry T Nuclear isolation medium and procedure for separating cell nuclei
US4668618A (en) * 1981-09-14 1987-05-26 Thornthwaite Jerry T Nuclear isolation medium and procedure for separating cell nuclei
US4489162A (en) * 1981-12-21 1984-12-18 American Hospital Supply Corporation Fresh blood (unfixed) hematology control
US4528274A (en) * 1982-07-06 1985-07-09 Coulter Electronics, Inc. Multi-purpose blood diluent and lysing agent for differential determination of lymphoid-myeloid population of leukocytes
US4485174A (en) * 1982-09-29 1984-11-27 Instrumentation Laboratory Inc. Hemoglobin-based blood gas control
US4506018A (en) * 1982-12-30 1985-03-19 Becton, Dickinson And Company Blood diluent
US4579824A (en) * 1983-05-18 1986-04-01 Louderback Allan Lee Hematology control
US4529705A (en) * 1983-06-06 1985-07-16 Coulter Electronics, Inc. Reagent for combined diluting and lysing whole blood
US4637986A (en) * 1983-08-22 1987-01-20 Ortho Diagnostic Systems, Inc. Flow cytometry lysing reagent with leukoprotective agent for producing a 3-part WBC count
AU4406185A (en) * 1984-05-31 1985-12-31 Coulter Electronics Inc. A reagent system and method for identification, enumeration and examination of classes and subclasses of blood leukocytes
US4717654A (en) * 1984-06-19 1988-01-05 Akzo N.V. Process for solid phase platelet antibody assay
US4818703A (en) * 1985-10-23 1989-04-04 Pizzolante John M Stabilized alkaline picrate reagent for jaffe creatinine determination
US4968629A (en) * 1986-08-20 1990-11-06 Hematology Marketing Associates, Inc. Blood diluent for automatic and semi-automatic determination of white cells and method of utilizing same
IL85532A (en) * 1987-03-13 1992-03-29 Coulter Electronics Method and lytic reagent system for isolation,identification and/or analysis of leukocytes from whole blood samples
GB8722252D0 (en) * 1987-09-22 1987-10-28 Brewing Res Found Atp extraction
US5008202A (en) * 1988-11-29 1991-04-16 Sequoia Turner Corporation Blood diluent for red blood cell analysis
JPH03503171A (ja) * 1988-11-29 1991-07-18 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ 抗菌薬及びその使用
CA2016699C (en) * 1989-05-15 2003-11-18 Paul N. Marshall Lytic agents and uses thereof
DE3938907C2 (de) * 1989-11-24 1999-11-04 Dade Behring Marburg Gmbh Mittel zum Lagern und Suspendieren von Zellen, insbesondere Erythrozyten
US5098603A (en) * 1990-01-16 1992-03-24 Eastman Kodak Company Stabilized phenol solution
US5654179A (en) * 1990-11-14 1997-08-05 Hri Research, Inc. Nucleic acid preparation methods
US5620852A (en) * 1990-11-14 1997-04-15 Hri Research, Inc. Nucleic acid preparation methods
IL113805A0 (en) * 1994-05-23 1995-08-31 Coulter Corp Detection of reticulocytes
WO1996002841A1 (en) * 1994-07-14 1996-02-01 Abbott Laboratories Methods and reagents for cyanide-free determination of hemoglobin and leukocytes in whole blood
US5834315A (en) * 1994-12-23 1998-11-10 Coulter Corporation Cyanide-free reagent and method for hemoglobin determination and leukocyte differentitation
US5888752A (en) * 1995-05-16 1999-03-30 Bayer Corporation Universal rinse reagent and method for use in hematological analyses of whole blood samples
US5888822A (en) * 1995-10-04 1999-03-30 Hycor Biomedical Inc. Erythrocyte sedimentation rate control
GB9526676D0 (en) * 1995-12-29 1996-02-28 Shine Thomas A Method for testing a cell suspension
IT1288767B1 (it) * 1996-10-18 1998-09-24 Hospal Dasco Spa Metodo di determinazione del valore del ricircolo di una sospensione sottoposta a trattamento.
US5895760A (en) * 1997-02-04 1999-04-20 Hycor Biomedical, Inc. Erythrocyte sedimentation rate control
US5935857A (en) * 1997-08-01 1999-08-10 Coulter International Corp. Blood diluent
US6271035B1 (en) 1998-10-20 2001-08-07 Coulter International Corp. Methods and compositions for rapid staining of nucleic acids in whole cells
US6060322A (en) * 1998-10-20 2000-05-09 Coulter International Corp. Method for identification of reticulated cells
US6124089A (en) 1999-04-30 2000-09-26 Streck Laboratories, Inc. Blood control and system for erythrocyte sedimentation measurement
US6159682A (en) * 1999-04-30 2000-12-12 Streck Laboratories, Inc. Blood control and system for erythrocyte sedimentation measurement
US6368864B1 (en) 2000-05-05 2002-04-09 Coulter International Corp. Dyes and methods of reticulocyte enumeration
US6531321B1 (en) 2000-09-15 2003-03-11 Streck Laboratories, Inc. Blood control and system for erythrocyte sedimentation measurement
AU2002331669A1 (en) * 2001-08-23 2003-03-10 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology An organotypic intestinal culture and methods of use thereof
US20040031067A1 (en) * 2001-10-11 2004-02-12 Meenhard Herlyn Regulation of human skin healing
JP3973160B2 (ja) * 2002-07-17 2007-09-12 アークレイ株式会社 スルホン酸化合物を用いたタンパク質の分解方法
US6941005B2 (en) * 2002-11-01 2005-09-06 Coulter International Corp. Monitoring and control of droplet sorting
US6955872B2 (en) * 2003-03-20 2005-10-18 Coulter International Corp. Dye compositions which provide enhanced differential fluorescence and light scatter characteristics
US7625712B2 (en) 2004-05-21 2009-12-01 Beckman Coulter, Inc. Method for a fully automated monoclonal antibody-based extended differential
US7674598B2 (en) * 2004-05-21 2010-03-09 Beckman Coulter, Inc. Method for a fully automated monoclonal antibody-based extended differential
US7560283B2 (en) * 2006-01-27 2009-07-14 Bio-Rad Laboratories, Inc. Storage-stable cellular whole blood composition containing elevated amounts of D-dimer
US8137975B2 (en) 2007-10-29 2012-03-20 Beckman Coulter, Inc. Method for a rapid antibody-based analysis of platelet populations
US20120326671A1 (en) 2010-03-15 2012-12-27 Brusa Elektronik Ag Balancing the states of charge of charge accumulators
US9091677B2 (en) 2010-08-09 2015-07-28 Beckman Coulter, Inc. Isotonic buffered composition and method that enables counting of cells
CN109540645B (zh) * 2019-01-23 2021-10-15 北京仁基源医学研究院有限公司 核型分析专用制备高分辨染色体带纹解析液

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3412037A (en) * 1966-01-26 1968-11-19 Technicon Corp Method and means for the calibration of particle counting apparatus
US3519572A (en) * 1966-10-03 1970-07-07 Pfizer & Co C Blood control
US3546131A (en) * 1968-07-05 1970-12-08 Uni Tech Chem Mfg Co Stabilized cyanmethemoglobin reagent containing ferricyanide,cyanide and polyvinylpyrrolidone
US3574137A (en) * 1969-02-25 1971-04-06 Pfizer Multiple-analysis hematology control comprising human red blood cells and fowl red blood cells in an anticoagulant containing human serologically compatible plasma medium
US3558522A (en) * 1969-03-05 1971-01-26 Baxter Laboratories Inc Hematology control standard comprising washed red blood cells and synthetic latex particles
US3632735A (en) * 1970-03-11 1972-01-04 Pfizer & Co C Method of stabilizing fowl red blood cells for use in hematology control compositions
US3859049A (en) * 1973-09-14 1975-01-07 Arnold G Ware Blood reference standard and process for blood gas test
US3873467A (en) * 1974-02-01 1975-03-25 United Medical Lab Inc Hematologic reference control
US3874852A (en) * 1974-07-05 1975-04-01 Coulter Diagnostics Inc Reagent and method for determining leukocytes and hemoglobin in the blood
US3962125A (en) * 1975-01-13 1976-06-08 Coulter Diagnostics, Inc. Multi-purpose diluent for use in blood analysis by electronic instrumentation of the coulter type
US3964865A (en) * 1975-01-30 1976-06-22 Sigma Chemical Company Lyophilized human hemoglobin standard for colorimetric determination of total hemoglobin

Also Published As

Publication number Publication date
IE41665L (en) 1976-07-13
US3962125A (en) 1976-06-08
NO146174C (no) 1982-08-11
DE2553918C3 (de) 1979-11-22
AU8484675A (en) 1977-03-24
IT1047096B (it) 1980-09-10
FI59173B (fi) 1981-02-27
FI752687A7 (da) 1976-07-14
CH612010A5 (da) 1979-06-29
DE2553918A1 (de) 1976-09-16
IL48053A (en) 1978-12-17
NL7511844A (nl) 1976-07-15
JPS5422319B2 (da) 1979-08-06
US4102810A (en) 1978-07-25
JPS5181696A (da) 1976-07-17
ZA755824B (en) 1977-04-27
DK145476C (da) 1983-04-18
NL162210B (nl) 1979-11-15
IE41665B1 (en) 1980-02-27
FR2297422B1 (da) 1978-08-25
IL48053A0 (en) 1975-11-25
FR2297422A1 (fr) 1976-08-06
NO146174B (no) 1982-05-03
AU502597B2 (en) 1979-08-02
BE834872A (fr) 1976-04-26
SE7510626L (sv) 1976-07-14
GB1475470A (en) 1977-06-01
CA1045960A (en) 1979-01-09
NL162210C (nl) 1980-04-15
NO753282L (da) 1976-07-14
SE409374B (sv) 1979-08-13
DE2553918B2 (de) 1979-03-29
DK432075A (da) 1976-07-14
FI59173C (fi) 1981-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK145476B (da) Fortyndingsmiddel til brug ved blodanalyse
US4213876A (en) Multi-purpose blood diluent for use in electronic blood analysis instrumentation
US4219440A (en) Multiple analysis hematology reference control reagent and method of making the same
JP2557837B2 (ja) 白血球の３つの母集団についての血液学規準コントロール流体懸濁物およびその製造方法
EP0115077B1 (en) Blood diluent
WO2008061073A2 (en) Hematology linearity control composition system and method of use
EP1738163A1 (en) Reference control containing a nucleated red blood cell component
US4322313A (en) Stabilized multi-purpose blood diluent
US4126575A (en) Blood control standard
Mohan et al. Homocysteine activates platelets in vitro
Mayer et al. Simpler flame photometric determination of erythrocyte sodium and potassium: the reference range for apparently healthy adults.
Ed et al. Reduced erythrocyte deformability associated with calcium accumulation
Ladenson Direct potentiometric measurement of sodium and potassium in whole blood.
CN110987553B (zh) 一种红细胞处理试剂及其应用
US4244837A (en) Multi-purpose blood diluent for use in electronic blood analysis instrumentation
Zoppi et al. Measurement of ionized magnesium with AVL 988/4 electrolyte analyzer: preliminary analytical and clinical results
Singer et al. Simultaneous Determination of p H, CO2 Content, and Cell Volume in 0.1 ml. Aliquots of Cutaneous Blood: A Modification of the Shock and Hastings Technic
Smith et al. Intracellular compartmentation of Na+, K+ and Cl− in the Ehrlich ascites tumor cell: Correlation with the membrane potential
EP0801743A1 (en) Measurement of carbon dioxide in blood
Fisher et al. Human whole-blood granulocyte aggregation in vitro
CN114047107A (zh) 一种血细胞分析用稀释液
Tuliani et al. Interaction between erythrocytes and a perfluorochemical blood substitute
Bugyi et al. A method for measurement of sodium and potassium in erythrocytes and whole blood
Karai et al. Relationships between osmotic fragility of red blood cells and various hematologic data in workers exposed to lead
CA1120835A (en) Multiple analysis hematology reference control reagent and method of making the same